Aktīvās sastāvdaļas: Linezolīds
Zyvoxid 100 mg / 5 ml granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
Zyvoxid iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Zyvoxid 600 mg apvalkotās tabletes lietošanai pieaugušajiem
- Zyvoxid 100 mg / 5 ml granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
- ZYVOXID 2 mg / ml šķīdums infūzijām
Kāpēc lieto Zyvoxid? Kam tas paredzēts?
Zyvoxid ir oksazolidinona klases antibiotika, kas darbojas, apturot noteiktu baktēriju (mikrobu) augšanu, kas izraisa infekcijas. To lieto pneimonijas un dažu ādas vai zemādas infekciju ārstēšanai.Ārsts izlems, vai Zyvoxid ir piemērots Jūsu infekcijas veida ārstēšanai.
Kontrindikācijas Zyvoxid nedrīkst lietot
Nelietojiet Zyvoxid
- ja Jums ir alerģija pret linezolīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- ja lietojat vai pēdējo divu nedēļu laikā esat lietojis kādas zāles, ko sauc par monoamīnoksidāzes inhibitoriem (MAOI, piemēram, fenelzīnu, izokarboksazīdu, selegilīnu, moklobemīdu). Tās ir zāles, ko parasti lieto depresijas vai Parkinsona slimības ārstēšanai;
- ja barojat bērnu ar krūti. Zyvoxid izdalās mātes pienā un var ietekmēt bērnu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Zyvoxid lietošanas
Pirms Zyvoxid lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Zyvoxid var nebūt jums piemērots, ja uz kādu no šiem jautājumiem atbildat jā. Ja tā, lūdzu, pastāstiet savam ārstam, kuram pirms ārstēšanas un ārstēšanas laikā būs jāpārbauda jūsu vispārējais veselības stāvoklis un asinsspiediens vai kurš var izlemt, ka alternatīva terapija jums ir labāka.
Jautājiet savam ārstam, ja neesat pārliecināts, vai šīs kategorijas attiecas uz jums.
- Jums ir augsts asinsspiediens neatkarīgi no tā, vai lietojat zāles šim stāvoklim
- Jums ir diagnosticēta hipertireoze (pastiprināta vairogdziedzera darbība)
- Jums ir virsnieru audzējs (feohromocitoma) vai karcinoīdu sindroms (ko izraisa hormonālās sistēmas audzēji ar caurejas simptomiem, ādas apsārtumu, sēkšanu)
- Cieš no mānijas depresijas, šizoafektīviem traucējumiem, apjukuma vai jebkādiem citiem garīgiem traucējumiem
Īpaša piesardzība, lietojot Zyvoxid, nepieciešama šādos gadījumos
Pirms šo zāļu lietošanas pastāstiet ārstam, ja:
- ir viegli nosliece uz zilumiem un asiņošanu
- ir anēmisks (tajā ir maz sarkano asins šūnu)
- ir nosliece uz infekcijām
- ir bijusi krampju vēsture
- ja Jums ir aknu vai nieru darbības traucējumi, īpaši, ja Jums tiek veikta dialīze
- ir caureja
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja ārstēšanas laikā Jums ir:
- redzes traucējumi, piemēram, neskaidra redze, krāsu redzes izmaiņas, grūtības saskatīt detaļas vai ja redzes lauks kļūst šaurs.
- nejutīgums rokās vai kājās vai tirpšanas vai tirpšanas sajūta rokās vai kājās.
- Jums var attīstīties caureja antibiotiku lietošanas laikā vai pēc antibiotiku, tostarp Zyvoxid, lietošanas. Ja caureja kļūst smaga vai pastāvīga vai ja pamanāt, ka izkārnījumos ir asinis vai gļotas, Jums nekavējoties jāpārtrauc Zyvoxid lietošana un jākonsultējas ar ārstu. Šādos apstākļos nevajadzētu lietot zāles, kas aptur vai palēnina izkārnījumus.
- atkārtota slikta dūša vai vemšana, sāpes vēderā vai ātra elpošana.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Zyvoxid iedarbību
Pastāv risks, ka Zyvoxid dažreiz var mijiedarboties ar citām zālēm, izraisot blakusparādības, piemēram, asinsspiediena, temperatūras vai sirdsdarbības ātruma izmaiņas.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis.
Pastāstiet ārstam, ja lietojat vai pēdējo divu nedēļu laikā esat lietojis šādas zāles, jo Zyvoxid nedrīkst lietot, ja šīs zāles jau lietojat vai nesen esat lietojis (skatīt arī 2. sadaļu iepriekš "Nelietojiet Zyvoxid šādos gadījumos"). .
- monoamīnoksidāzes inhibitori (MAOI, piemēram, fenelzīns, izokarboksazīds, selegilīns, moklobemīds). Tās ir zāles, ko parasti lieto depresijas vai Parkinsona slimības ārstēšanai.
Pastāstiet arī ārstam, ja lietojat šādas zāles. Ārsts jebkurā gadījumā var izlemt Jums ievadīt Zyvoxid, taču pirms ārstēšanas un ārstēšanas laikā viņam būs jāpārbauda vispārējais veselības stāvoklis un asinsspiediens. Citos gadījumos ārsts var izlemt, ka cita ārstēšana jums ir labāka.
- Dekongestanti, saaukstēšanās vai gripas preparāti, kas satur pseidoefedrīnu vai fenilpropanolamīnu.
- Dažas zāles, ko lieto astmas ārstēšanai, piemēram, salbutamols, terbutalīns, fenoterols.
- Daži antidepresanti, piemēram, tricikliskie līdzekļi vai SSAI (selektīvi serotonīna atpakaļsaistes inhibitori). To ir daudz, ieskaitot amitriptilīnu, citalopramu, klomipramīnu, dosulepīnu, doksepīnu, fluoksetīnu, fluvoksamīnu, imipramīnu, lofepramīnu, paroksetīnu, sertralīnu.
- Zāles migrēnas ārstēšanai, piemēram, sumatriptāns un zolmitriptāns.
- Zāles, ko lieto smagu un pēkšņu alerģisku reakciju ārstēšanai, piemēram, adrenalīns (epinefrīns).
- Zāles, kas paaugstina asinsspiedienu, piemēram, noradrenalīns (norepinefrīns), dopamīns un dobutamīns.
- Zāles, ko lieto mērenu vai smagu sāpju ārstēšanai, piemēram, petidīns.
- Zāles trauksmes traucējumu ārstēšanai, piemēram, buspirons.
- Zāles, kas bloķē asins recēšanu, piemēram, varfarīns.
- Antibiotika, ko sauc par rifampicīnu.
Zyvoxid kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
- Jūs varat lietot Zyvoxid pirms ēšanas, ēšanas laikā vai pēc tās.
- Izvairieties ēst lielu daudzumu nogatavinātu sieru, rauga vai sojas pupu atvasinājumus, piemēram, sojas mērci, un nelietojiet alkoholu, īpaši izlejamo alu un vīnu. Iemesls ir tāds, ka Zyvoxid var reaģēt uz vielu, ko sauc par tiramīnu, kas dabiski atrodas dažos pārtikas produktos. Šī mijiedarbība var izraisīt asinsspiediena paaugstināšanos.
- Ja pēc ēšanas vai dzeršanas Jums rodas pulsējošas galvassāpes, nekavējoties informējiet par to ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Zyvoxid ietekme uz grūtniecēm nav zināma. Tādēļ šīs zāles grūtniecības laikā nedrīkst lietot, ja vien to nav norādījis ārsts. Ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība vai plānojat grūtniecību, vai ja esat grūtniece Ja Jūs barojat bērnu ar krūti, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Zyvoxid lietošanas laikā nedrīkst barot bērnu ar krūti, jo zāles nonāk mātes pienā un var ietekmēt bērnu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Zyvoxid var izraisīt nelielu reiboni vai redzes problēmas. Šādā gadījumā nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus. Atcerieties, ka, ja jūtaties slikti, var tikt traucēta spēja vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Zyvoxid satur
Aspartāms
Saldinātājs aspartāms organismā daļēji pārvēršas par fenilalanīnu. Tas var kaitēt cilvēkiem ar fenilketonūriju.
Saharoze, sorbīts, mannīts un fruktoze
Šīs zāles satur saharozi, mannītu, sorbītu un fruktozi. Ja Jums ir diagnosticēta "dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Arī saharoze un fruktoze var kaitēt zobiem."
Nātrijs
Šīs zāles, kas pagatavotas suspensijas veidā, satur 51 mg nātrija katrā devā (8,5 mg nātrija uz 5 ml). Tas jāņem vērā pacientiem, kuri ievēro diētu ar ierobežotu nātrija daudzumu.
Etanols
Šīs zāles satur nelielu daudzumu etanola (alkohola): mazāk nekā 100 mg 5 ml devai.
Tiem, kas nodarbojas ar sportu: lietojot zāles, kas satur etilspirtu, var noteikt pozitīvus dopinga testus attiecībā uz dažu sporta federāciju norādītajām alkohola koncentrācijas robežām.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Zyvoxid: Devas
Pieaugušie
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā aprakstīts šajā instrukcijā vai kā norādījis ārsts, farmaceits vai medmāsa.
Ja rodas šaubas, konsultējieties ar savu ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Ieteicamā Zyvoxid suspensijas deva ir sešas 5 ml ēdamkarotes (600 mg linezolīda) divas reizes dienā (ik pēc 12 stundām). Pirms lietošanas pāris reizes viegli apgrieziet pudeli.
Ja Jums tiek veikta nieru dialīze, pēc dialīzes Jums jālieto Zyvoxid.
Ārstēšanas kurss parasti ilgst 10 līdz 14 dienas, bet var ilgt līdz 28 dienām. Šo zāļu drošums un efektivitāte ilgāk par 28 dienām nav pierādīta. Ārsts izlems, cik ilgi terapijai vajadzētu ilgt.
Zyvoxid lietošanas laikā ārstam regulāri jāveic asins analīzes, lai pārbaudītu asins šūnu skaitu.
Ja lietojat Zyvoxid ilgāk par 28 dienām, ārstam jāpārbauda redze.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Zyvoxid parasti neizmanto bērnu un pusaudžu (līdz 18 gadu vecumam) ārstēšanai.
Ja esat aizmirsis lietot Zyvoxid
Lietojiet aizmirsto devu, tiklīdz atceraties. Lietojiet nākamo devu 12 stundas vēlāk un turpiniet zāļu lietošanu ik pēc 12 stundām.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Zyvoxid
Ja ārsts nav īpaši norādījis pārtraukt ārstēšanu, ir svarīgi turpināt lietot Zyvoxid.
Ja pārtraucat ārstēšanu un sākotnējie simptomi parādās atkārtoti, nekavējoties informējiet par to ārstu vai farmaceitu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Zyvoxid
Ja esat lietojis Zyvoxid vairāk nekā noteikts, nekavējoties informējiet par to ārstu vai farmaceitu.
Blakusparādības Kādas ir Zyvoxid blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, medmāsai vai farmaceitam, ja ārstēšanas laikā ar Zyvoxid pamanāt kādu no šīm blakusparādībām:
Nopietnas Zyvoxid blakusparādības (biežums norādīts iekavās) ir:
- smagas ādas reakcijas (nav zināmas) pietūkums, īpaši uz sejas un kakla (nav zināms) sēkšana un / vai apgrūtināta elpošana (nav zināms). Tās var būt alerģiskas reakcijas pazīmes, un ārstēšana ar Zyvoxid var būt jāpārtrauc. Ādas reakcijas, piemēram, čūlas un lobīšanās (dermatīts) (retāk), izsitumi (bieži) nieze (bieži).
- redzes traucējumi, piemēram, neskaidra redze (retāk), krāsu redzes izmaiņas (nav zināms), grūtības redzēt detaļas (nav zināmas) vai ja redzes lauks kļūst šaurs (reti).
- smaga caureja, kas satur asinis un / vai gļotas (ar antibiotikām saistīts kolīts, ieskaitot pseidomembranozo kolītu), kas retos gadījumos var izraisīt dzīvībai bīstamas komplikācijas (reti).
- atkārtota slikta dūša vai vemšana, sāpes vēderā vai paātrināta elpošana (nav zināms).
- lietojot Zyvoxid, ziņots par krampjiem vai krampjiem (retāk). Ja Jums rodas uzbudinājums, apjukums, delīrijs, stīvums, trīce, koordinācijas trūkums un krampji, vienlaikus lietojot arī antidepresantus, ko sauc par SSAI (skatīt 2. punktu) (nav zināms), pastāstiet par to savam ārstam.
- neizskaidrojama asiņošana vai zilumi, iespējams, dažu asins šūnu skaita izmaiņu dēļ, kas var ietekmēt asinsreci vai izraisīt anēmiju (bieži).
- dažu asins šūnu skaita izmaiņas, kas var ietekmēt jūsu spēju cīnīties ar infekcijām (bieži) dažas infekcijas pazīmes ir: drudzis (bieži), iekaisis kakls (retāk), čūlas mutē (retāk) un nogurums (nav bieži) bieži).
- aizkuņģa dziedzera iekaisums (retāk).
- krampji (retāk).
- pārejoši išēmiski uzbrukumi (īslaicīgs smadzeņu asins piegādes traucējums, kas izraisa īslaicīgus simptomus, piemēram, redzes zudumu, kāju un roku vājumu, runas grūtības un samaņas zudumu) (retāk).
- zvana ausīs (troksnis ausīs) (retāk).
Pacientiem, kuri saņēma Zyvoxid ilgāk par 28 dienām, ziņots par nejutīgumu, tirpšanas sajūtu vai redzes miglošanos. Ja jums ir redzes problēmas, pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar ārstu.
Citas blakusparādības ir:
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- Sēnīšu infekcijas, īpaši maksts vai mutes kandidoze
- Galvassāpes
- Metāla garša mutē
- Caureja, slikta dūša vai vemšana
- Izmaiņas dažos asins analīžu rezultātos, tostarp rādījumos, lai pārbaudītu nieru vai aknu darbību vai cukura līmeni asinīs
- Grūtības aizmigt
- Paaugstināts asinsspiediens
- Anēmija (maz sarkano asins šūnu)
- Reibonis
- Lokalizētas vai vispārējas sāpes vēderā
- Aizcietējums
- Gremošanas traucējumi
- Lokalizētas sāpes
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- Sieviešu maksts vai dzimumorgānu iekaisums
- Sajūtas, piemēram, tirpšana vai nejutīgums
- Vēnu iekaisums (tikai IV ievadīšana)
- Mēles pietūkums, sāpes vai krāsas maiņa
- Nepieciešams biežāk urinēt
- Drebuļi
- Slāpju sajūta
- Paaugstināta svīšana
- Izmaiņas asins olbaltumvielās, sāļos vai fermentos, kas mēra nieru vai aknu darbību
- Hiponatriēmija (zems nātrija līmenis asinīs)
- Nieru mazspēja
- Trombocītu skaita samazināšanās
- Vēdera pietūkums
- Sāpes injekcijas vietā
- Paaugstināts kreatinīna līmenis
- Vēdersāpes
- Sirdsdarbības ātruma izmaiņas (piemēram, paātrināta sirdsdarbība)
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
- Virspusēja zobu krāsa, noņemama ar profesionālu zobu tīrīšanu (manuāla noņemšana)
Ir ziņots arī par šādām blakusparādībām (nav zināms: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
- Alopēcija (matu izkrišana)
- Asins šūnu skaita samazināšanās
- Vājums un / vai maņu izmaiņas
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt pudeli oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizlietotā uzlabotā suspensija jāiznīcina 21 dienas laikā pēc izšķīdināšanas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos.
Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat.
Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Zyvoxid satur
- Šo zāļu aktīvā viela ir linezolīds.Pēc izšķīdināšanas 5 ml suspensijas satur 100 mg linezolīda.
- Citas sastāvdaļas ir saharoze, mannīts, mikrokristāliskā celuloze (E460), nātrija karmeloze (E466), aspartāms, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds (E 551), nātrija citrāts, ksantāna sveķi, nātrija benzoāts, bezūdens citronskābe, nātrija hlorīds, saldinātāji (fruktoze, maltodekstrīns (kukurūzas atvasinājums), monoamonija glicirizināts, sorbīts). Aromatizētāji ir apelsīnu, piparmētru, vaniļas un apelsīnu krējuma garša.
Zyvoxid ārējais izskats un iepakojums
Zyvoxid granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai tiek izdalītas dzintara stikla pudelē, kas satur baltas līdz dzeltenīgi oranžas krāsas granulas, kas var saturēt gabaliņus un pēc izšķīdināšanas ūdenī radīt baltu līdz dzeltenīgu šķidrumu (suspensiju) ar apelsīnu garšu. Katra pudele ir iepakota kastītē kopā ar 2,5 ml / 5 ml karotes mērglāzi.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ZYVOXID
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Šķīdums infūzijām: 1 ml satur 2 mg linezolīda. 300 ml infūzijas maisiņi satur 600 mg linezolīda.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: katrs 300 ml satur 13,7 g glikozes un 114 mg nātrija.
Apvalkotās tabletes
Katra tablete satur 600 mg linezolīda
Granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai: pēc izšķīdināšanas 123 ml ūdens katrs 5 ml satur 100 mg linezolīda
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: katrs 5 ml suspensijas satur arī 1052,9 mg saharozes, 500 mg mannīta (E421), 35,0 mg aspartāma (E951), 8,5 mg nātrija, 12 mg fruktozes, 36 mg sorbīta (E420). .
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Šķīdums infūzijām
Dzidrs, bezkrāsains līdz dzeltens izotonisks šķīdums.
Apvalkotās tabletes
Baltas, olveida tabletes ar iespiedumu "ZYV" vienā pusē un "600" otrā.
Granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
Baltas vai nedaudz dzeltenas granulas, ar apelsīnu garšu.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Nosokomiālā pneimonija.
Kopienā iegūta pneimonija.
Zyvoxid ir indicēts pieaugušajiem, lai ārstētu sabiedrībā iegūtu pneimoniju un slimnīcā iegūtu pneimoniju, ja ir aizdomas vai ir pārliecība, ka tās izraisa uzņēmīgas grampozitīvas baktērijas. Lai noteiktu, vai ārstēšana ar Zyvoxid ir piemērota, jāņem vērā mikrobioloģisko testu rezultāti vai informācija par grampozitīvo baktēriju rezistenci pret baktērijām (skatīt atbilstošos organismus 5.1. Apakšpunktā).
Linezolīds nav aktīvs infekcijās, ko izraisa gramnegatīvi patogēni. Gadījumā, ja tiek konstatēts vai ir aizdomas par gramnegatīvu patogēnu klātbūtni, vienlaikus jāuzsāk īpaša terapija šiem mikroorganismiem.
Sarežģītas ādas un mīksto audu infekcijas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Zyvoxid ir indicēts pieaugušajiem sarežģītu ādas un mīksto audu infekciju ārstēšanai tikai tad, ja mikrobioloģiskais tests ir noteicis, ka infekciju izraisa uzņēmīgas grampozitīvas baktērijas.
Linezolīds nav aktīvs infekcijās, ko izraisa gramnegatīvi patogēni.
Linezolīds jālieto pacientiem ar sarežģītām ādas un mīksto audu infekcijām, ja ir aizdomas vai ir pārliecība, ka tās izraisījušas vienlaicīgas infekcijas ar gramnegatīviem patogēniem, tikai tad, ja nav pieejamas citas terapeitiskās alternatīvas (skatīt apakšpunktu 4.4). Šādos apstākļos vajag vienlaikus jāuzsāk ārstēšana pret gramnegatīviem patogēniem.
Ārstēšanu ar linezolīdu drīkst uzsākt tikai slimnīcā un pēc konsultēšanās ar kvalificētu speciālistu, piemēram, mikrobiologu vai infekcijas slimību speciālistu.
Jāņem vērā oficiālās vadlīnijas par pareizu antibakteriālo līdzekļu lietošanu.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Kā sākotnējo terapiju var izmantot Zyvoxid infūziju šķīdumu, apvalkotās tabletes vai suspensiju iekšķīgai lietošanai. Pacienti, kuri sāk ārstēšanu ar parenterālu zāļu formu, pēc tam var pāriet uz perorāliem preparātiem, ja tas ir klīniski lietderīgi. Šādos apstākļos deva nav jāpielāgo, jo perorālā linezolīda biopieejamība ir aptuveni 100%.
Ieteicamā deva un ārstēšanas ilgums pieaugušajiem :
ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no patogēna, infekcijas vietas un tā smaguma pakāpes, kā arī no pacienta klīniskās atbildes reakcijas.
Turpmākie ieteikumi par terapijas ilgumu atspoguļo tos, kas pieņemti klīniskajos pētījumos. Īsākas ārstēšanas shēmas var būt piemērotas dažiem infekciju veidiem, bet nav novērtētas klīniskajos pētījumos.
Maksimālais ārstēšanas ilgums ir 28 dienas. Linezolīda drošums un efektivitāte, lietojot ilgāk par 28 dienām, nav pierādīta (skatīt apakšpunktu 4.4).
Infekcijām, kas saistītas ar vienlaicīgu bakterēmiju, nav nepieciešama devas palielināšana vai ārstēšanas ilgums.
Ieteicamā deva infūziju šķīduma un tablešu vai granulu pagatavošanai iekšķīgai lietošanai ir identiska un ir šāda:
Pediatriskā populācija :
Nav pietiekami daudz datu par linezolīda drošību un efektivitāti bērniem un pusaudžiem (
Gados vecāki pacienti :
Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pacienti ar nieru mazspēju :
Deva nav jāmaina (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (t.i., kreatinīna klīrensu) :
devas pielāgošana nav nepieciešama. Tā kā divu galveno linezolīda metabolītu lielākas (līdz 10 reizes lielākas) iedarbības klīniskā nozīme pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem nav zināma, šiem pacientiem linezolīds jālieto īpaši piesardzīgi un tikai tad, ja tiek uzskatīts, ka paredzamais ieguvums būt lielākam teorētiskajam riskam.
Tā kā aptuveni 30% linezolīda devas tiek izvadīti 3 stundu laikā pēc hemodialīzes, pacientiem, kuri tiek ārstēti, linezolīds jāievada pēc dialīzes. Galvenie linezolīda metabolīti zināmā mērā tiek izvadīti ar hemodialīzi, taču šo metabolītu koncentrācija pēc dialīzes joprojām ir ievērojami augstāka nekā tiem, kas novēroti pacientiem ar normālu nieru darbību vai ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem.
Tādēļ linezolīdu īpaši piesardzīgi jālieto pacientiem ar smagu nieru mazspēju, kuriem tiek veikta dialīze, un tikai tad, ja paredzamais ieguvums pārsniedz teorētisko risku.
Līdz šim nav datu par linezolīda lietošanu pacientiem, kuriem tiek veikta nepārtraukta ambulatorā peritoneālā dialīze (CAPD) vai alternatīva nieru mazspējas ārstēšana (izņemot hemodialīzi).
Pacienti ar aknu mazspēju :
Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Tā kā klīniskie dati ir ierobežoti, linezolīdu šādiem pacientiem ieteicams lietot tikai tad, ja paredzamais ieguvums ir lielāks par teorētisko risku (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Lietošanas veids:
Ieteicamā linezolīda deva jāievada intravenozi vai iekšķīgi divas reizes dienā.
Šķīdums infūzijām
Lietošanas veids: intravenoza.
Infūziju šķīdums jāievada 30 līdz 120 minūšu laikā.
Tabletes
Lietošanas veids: iekšķīgai lietošanai
Apvalkotās tabletes var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai:
Lietošanas veids: iekšķīgai lietošanai
Suspensiju iekšķīgai lietošanai var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
600 mg deva atbilst 30 ml pagatavotas suspensijas
(t.i., 6 pilnas 5 ml ēdamkarotes)
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret linezolīdu vai kādu no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Linezolīdu nedrīkst lietot pacienti, kuri tiek ārstēti ar zālēm, kas inhibē monoamīnoksidāzi A vai B (piemēram, fenelzīns, izokarboksazīds, selegilīns, moklobemīds), vai divu nedēļu laikā pēc šādu zāļu lietošanas.
Linezolīdu nedrīkst ievadīt pacientiem, kuriem ir šādi klīniskie stāvokļi vai kuri vienlaikus lieto šādus medikamentus, ja nav pieejamas iekārtas pacienta rūpīgai novērošanai un asinsspiediena kontrolei:
• Pacienti ar nekontrolētu hipertensiju, feohromocitomu, karcinoīdu, tirotoksikozi, bipolāru depresiju, šizoafektīviem traucējumiem, akūtiem apjukuma stāvokļiem.
• Pacientiem, kuri lieto šādas zāles: serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (skatīt apakšpunktu 4.4), tricikliskos antidepresantus, serotonīna 5HT1 receptoru agonistus (triptanus), tiešas vai netiešas darbības simpatomimētiskos līdzekļus (ieskaitot adrenerģiskos bronhodilatatorus, pseidoefedramīnu un fenilpropanolu), vazopresorus (piemēram, adrenalīnu). , noradrenalīns), dopamīnerģiskas vielas (piemēram, dopamīns, dobutamīns), petidīns vai buspirons.
Dati par dzīvniekiem liecina, ka linezolīds un tā metabolīti var nonākt pienā, tāpēc pirms lietošanas vai tās laikā zīdīšana jāpārtrauc (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Mielosupresija
Ir ziņots par mielosupresijas gadījumiem (ieskaitot anēmiju, leikopēniju, pancitopēniju un trombocitopēniju) pacientiem, kuri ārstēti ar linezolīdu. Gadījumos, kad iznākums bija zināms, tika novērots, ka izmainīti hematoloģiskie parametri pēc linezolīda lietošanas pārtraukšanas atkal atgriežas līdz iepriekšējai vērtībai. Šo seku risks, šķiet, ir saistīts ar ārstēšanas ilgumu. Gados vecākiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar linezolīdu, var būt lielāks asins diskāzijas attīstības risks nekā jaunākiem pacientiem. Trombocitopēnija var rasties biežāk pacientiem ar smagu nieru mazspēju neatkarīgi no tā, vai viņiem tiek veikta dialīze vai nē.Tādēļ pacientiem ar anēmiju, granulocitopēniju vai trombocitopēniju ieteicams rūpīgi kontrolēt asins analīzes; pacientiem, kuri vienlaikus saņem zāles, kas var pazemināt hemoglobīna līmeni, pazemināt asins skaitu vai negatīvi ietekmēt trombocītu skaitu vai darbību; pacientiem ar smagu nieru mazspēju; pacientiem, kuri ārstējas ar linezolīdu ilgāk par 10 - 14 dienām. Šādiem pacientiem linezolīdu drīkst ievadīt tikai tad, ja ir iespējams precīzi kontrolēt hemoglobīna līmeni vai var noteikt asins un trombocītu skaitu.
Ja ārstēšanas laikā ar linezolīdu rodas ievērojama mielosupresija, lietošana jāpārtrauc, ja vien terapijas turpināšanu neuzskata par absolūti nepieciešamu; šādā gadījumā jāveic intensīva asins analīze un jāveic atbilstoši ārstēšanas pasākumi.
Ieteicama arī visaptveroša uzraudzība, iknedēļas, asins šūnu skaits (ieskaitot hemoglobīna līmeni, trombocītus un kopējo un diferencēto balto asins šūnu skaitu) pacientiem, kuri saņem linezolīdu, neatkarīgi no sākotnējām vērtībām.
Līdzjūtīgas lietošanas pētījumos ir ziņots par lielāku smagas anēmijas sastopamību pacientiem, kuri tika ārstēti ar linezolīdu ilgāk par maksimālo ieteicamo 28 dienu ilgumu. Šiem pacientiem nepieciešamība pēc asins pārliešanas bija biežāka. Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots arī par pārliešanas anēmijas gadījumiem, biežāk sastopama pacientiem, kuri ārstē linezolīdu ilgāk par 28 dienām.
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par sideroblastiskas anēmijas gadījumiem.Ja bija zināms laiks līdz slimības sākumam, lielākā daļa pacientu bija ārstēti ar linezolīdu ilgāk par 28 dienām. Lielākajai daļai pacientu ir pilnīga vai daļēja atveseļošanās pēc linezolīda terapijas pārtraukšanas, ar anēmijas ārstēšanu vai bez tās.
Mirstības nelīdzsvarotība klīniskajā pētījumā pacientiem ar ar katetru saistītām grampozitīvām asins infekcijām
Atklātā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās smagi pacienti ar intravaskulāru katetru infekcijām, pacientiem, kuri tika ārstēti ar linezolīdu, tika novērots augstāks mirstības līmenis nekā ar vankomicīnu, dikloksacilīnu vai oksacilīnu [78/363 (21,5%) pret 58/363 (16,0%)]. Galvenais mirstības faktoru ietekmējošais faktors bija grampozitīvas infekcijas smaguma pakāpe sākotnējā stadijā. Mirstība bija līdzīga pacientiem ar infekcijām, ko izraisījušas tikai grampozitīvas baktērijas (koeficients 0,96; 95% ticamība: 0,58–1,59), bet ievērojami augstāks (p = 0,0162) linezolīda terapijas grupā pacientiem, kuriem sākotnēji bija kāds cits patogēns vai tā nebija (koeficients 2,48; diapazons 95% ticamība: 1,38–4,46). Vislielākā atšķirība radās ārstēšanas laikā un 7 terapijas pārtraukšanas dienas. Vairāk pacientiem linezolīda terapijas grupā pētījuma laikā attīstījās gramnegatīvas patogēnu infekcijas, un pacienti nomira no gramnegatīvām patogēnu infekcijām un polimikrobu infekcijām. Tādēļ sarežģītu ādas un mīksto audu infekciju gadījumā linezolīds jālieto pacientiem ar zināmām vai iespējamām vienlaicīgām gramnegatīvām patogēnu infekcijām tikai tad, ja nav pieejamas citas terapeitiskās alternatīvas (skatīt 4.1. Apakšpunktu). Šādos apstākļos ārstēšana pret gramnegatīviem patogēniem jāsāk vienlaikus.
Ar antibiotikām saistīta caureja un kolīts
Ir ziņots par pseidomembranoza kolīta rašanos, lietojot gandrīz visus antibakteriālos līdzekļus, ieskaitot linezolīdu. Tādēļ ir svarīgi apsvērt šo diagnozi pacientiem, kuriem pēc jebkura antibakteriāla līdzekļa ievadīšanas rodas caureja.
Ja ir zināms vai ir aizdomas par ar antibiotikām saistītu kolītu, var būt ieteicams pārtraukt ārstēšanu ar linezolīdu. Tāpēc būs jāuzsāk atbilstoša ārstēšana.
Ir ziņots par ar antibiotikām saistītu caureju un ar antibiotikām saistītu kolītu, ieskaitot pseidomembranozo kolītu un caureju, kas saistīta ar antibiotikām, lietojot gandrīz visas antibiotikas, ieskaitot linezolīdu. Clostridium difficile, kuras smagums var būt no vieglas caurejas līdz letālam kolītam. Tādēļ ir svarīgi apsvērt šo diagnozi pacientiem, kuriem ārstēšanas laikā ar linezolīdu vai pēc tās attīstās smaga caureja. Ja ir aizdomas vai apstiprinājums par antibiotiku izraisītu caureju vai ar antibiotikām saistītu kolītu, turpiniet ārstēšanu ar antibakteriāliem līdzekļiem, ieskaitot linezolīdu, un nekavējoties veiciet atbilstošus terapeitiskos pasākumus Šajā gadījumā antiperistaltiskie līdzekļi ir kontrindicēti.
Laktātacidoze
Lietojot linezolīdu, ziņots par laktacidozes gadījumiem. Pacientiem, kuriem terapijas laikā ar linezolīdu parādās metaboliskas acidozes pazīmes un simptomi, tostarp atkārtota slikta dūša vai vemšana, sāpes vēderā, zems bikarbonāta līmenis vai hiperventilācija, ja rodas laktacidoze , linezolīda terapijas turpināšanas priekšrocības ir jāsalīdzina ar iespējamiem riskiem.
Mitohondriju disfunkcija
Linezolīds kavē mitohondriju proteīnu sintēzi. Šīs inhibīcijas rezultātā var rasties tādas blakusparādības kā laktātacidoze, anēmija un neiropātija (redzes un perifēra); šie notikumi ir biežāki, ja zāles lieto ilgāk par 28 dienām.
Serotonīna sindroms
Ir ziņots par spontāniem ziņojumiem par serotonīna sindromu, kas saistīts ar linezolīda un serotonīnerģisko zāļu vienlaicīgu lietošanu, ieskaitot antidepresantus, kas pieder selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSRI) klasei. Līdz ar to linezolīda un serotonīnerģisko zāļu vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu), izņemot gadījumus, kad linezolīda un serotonīnerģisko zāļu vienlaicīga lietošana ir būtiska. Šādos gadījumos pacienti rūpīgi jānovēro, vai nav serotonīna sindroma pazīmju un simptomu, piemēram, kognitīvās funkcijas traucējumi, hiperpireksija, hiperrefleksija un koordinācijas trūkums. Šo pazīmju un simptomu klātbūtnē ārstam jāapsver iespēja pārtraukt vienu vai abas vienlaicīgas terapijas; ja serotonīnerģiskās zāles tiek pārtrauktas, var rasties abstinences simptomi.
Perifērā un optiskā neiropātija
Pacientiem, kuri saņēma linezolīdu, ziņots par perifēro neiropātiju, kā arī optisko neiropātiju un redzes neirītu, kas dažkārt progresē līdz redzes zudumam. Šie gadījumi galvenokārt notikuši pacientiem, kuri ārstēti ilgāk par maksimālo ieteicamo 28 dienu ilgumu.
Visiem pacientiem jāiesaka ziņot par redzes traucējumu simptomiem, piemēram, redzes asuma izmaiņām, krāsu redzes izmaiņām, neskaidru redzi vai redzes lauka defektiem. Šādos gadījumos ieteicama ātra izmeklēšana un, ja nepieciešams, nosūtīšana. Apmeklējiet oftalmologu Gadījumos, kad linezolīdu lieto ilgāk par ieteicamo maksimālo 28 dienu ilgumu, visiem pacientiem jāveic regulāras redzes funkcijas pārbaudes.
Perifērās vai optiskās neiropātijas parādīšanās gadījumā linezolīda terapijas turpināšana šiem pacientiem jānovērtē, ņemot vērā iespējamos riskus.
Neiropātiju risks var palielināties, lietojot linezolīdu pacientiem, kuri vienlaikus lieto vai nesen ir lietojuši pretmikrobu zāles tuberkulozes ārstēšanai.
Krampji
Ir ziņots par krampju gadījumiem pacientiem, kuri saņēma Zyvoxid. Vairumā gadījumu ir ziņots par krampjiem vai krampju riska faktoriem anamnēzē.Ja ir bijuši krampji, pacienti jāinformē par to ārstējošo ārstu.
Monoamīnoksidāzes inhibitori
Linezolīds ir atgriezenisks, neselektīvs monoamīnoksidāzes (MAOI) inhibitors; devas, ko lieto antibakteriālai terapijai, tomēr tai nav antidepresanta efekta. Ir pieejami ļoti ierobežoti dati gan par zāļu mijiedarbības pētījumiem, gan par linezolīda lietošanas drošību pacientiem ar jau esošiem veselības traucējumiem un / vai vienlaicīgu zāļu terapiju, kas var radīt risku tiem MAO inhibīcijas dēļ. Tādēļ linezolīda lietošana ir nav ieteicams šādos apstākļos, ja vien nav iespējama rūpīga pacienta uzraudzība un uzraudzība (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).
Lietojiet kopā ar pārtiku, kas bagāta ar tiramīnu
Pacientiem jāiesaka nelietot lielu daudzumu ar tiramīnu bagātu pārtiku (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Superinfekcijas
Klīniskie pētījumi nav novērtējuši linezolīda terapijas ietekmi uz normālu floru.
Antibiotiku lietošana dažkārt var izraisīt nejutīgu mikroorganismu pāraugšanu.Piemēram, aptuveni 3% pacientu, kuri tika ārstēti ar ieteicamo linezolīda devu, klīnisko pētījumu laikā novēroja ar zālēm saistītu kandidozi. Terapijas laikā jāveic superinfekcija.
Īpašas populācijas
Linezolīds jālieto īpaši piesardzīgi pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem un tikai tad, ja paredzamais ieguvums pārsniedz teorētisko risku (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem linezolīdu ieteicams lietot tikai tad, ja paredzamais ieguvums pārsniedz teorētisko risku (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu).
Auglības traucējumi
Linezolīds atgriezeniski samazināja auglību un izraisīja morfoloģiskas anomālijas pieaugušu žurku tēviņu spermā, ja iedarbības līmenis bija līdzvērtīgs cilvēkiem gaidāmajam; linezolīda iespējamā ietekme uz vīriešu reproduktīvo sistēmu cilvēkiem nav zināma (skatīt apakšpunktu 5.3).
Klīniskie pētījumi
Linezolīda drošums un efektivitāte, lietojot ilgāk par 28 dienām, nav pierādīta.
Kontrolētos pētījumos netika iekļauti pacienti ar diabētiskas pēdas traumām, spiediena čūlas vai išēmiskiem ievainojumiem, smagiem apdegumiem vai gangrēnu. Tādēļ ir ierobežota pieredze par linezolīda lietošanu šo bojājumu ārstēšanā.
Šķīdums infūzijām - palīgvielas
Katrs ml šķīduma satur 45,7 mg (t.i., 13,7 g / 300 ml) glikozes. Tas jāņem vērā pacientiem ar cukura diabētu vai citiem ar glikozes nepanesību saistītiem stāvokļiem. Katrs ml šķīduma satur arī 0,38 mg (114 mg / 300 ml) nātrija. Jāpatur prātā nātrija saturs. kontrolēta nātrija diēta.
Granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai - Palīgvielas
Pagatavotā suspensija iekšķīgai lietošanai satur fenilalanīna (aspartāma) avotu, kas atbilst 20 mg / 5 ml. Tāpēc šī formula var būt riskanta cilvēkiem ar fenilketonūriju. Pacientiem ar fenilketonūriju ieteicams lietot Zyvoxid infūziju šķīdumu vai tabletes.
Suspensija satur arī saharozi, fruktozi, sorbītu, mannītu un nātriju, kas atbilst 1,7 mg / ml. Tādēļ to nedrīkst lietot pacienti ar iedzimtu fruktozes nepanesību ar glikozes-galaktozes malabsorbciju vai saharāzes-izomaltāzes nepietiekamību.
Mannīta un sorbīta satura dēļ suspensija iekšķīgai lietošanai var izraisīt vieglu caureju. Produkts satur 8,5 mg nātrija katrā 5 ml devā. Nātrija saturs jāapsver pacientiem, kuri ievēro diētu ar ierobežotu nātrija daudzumu.
Šīs zāles satur arī nelielu daudzumu etanola (alkohola): mazāk nekā 100 mg 5 ml devai.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Monoamīnoksidāzes inhibitori
Linezolīds ir atgriezenisks, neselektīvs monoamīnoksidāzes (MAOI) inhibitors. Ir pieejami ļoti ierobežoti dati gan par zāļu mijiedarbības pētījumiem, gan par linezolīda lietošanas drošību pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto zāles, kas var izraisīt MAO inhibīcijas risku. Tādēļ šādos apstākļos linezolīda lietošana nav ieteicama, ja vien netiek veikta rūpīga uzraudzība un ir iespējama precīza saņēmēja uzraudzība (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).
Iespējamā mijiedarbība, kas izraisa asinsspiediena paaugstināšanos
Veseliem normotensīviem brīvprātīgajiem linezolīds pastiprināja asinsspiediena paaugstināšanos, ko izraisīja pseidoefedrīns un fenilpropanolamīna hidrohlorīds. Vienlaicīga linezolīda lietošana ar pseidoefedrīnu un fenilpropanolamīnu izraisīja vidējo sistoliskā asinsspiediena paaugstināšanos par 30-40 mmHg, salīdzinot ar 11-15 mmHg, lietojot tikai linezolīdu, 14–18 mmHg, lietojot tikai pseidoefedrīnu vai fenilpropanolamīnu, un 8–11 mmHg, lietojot placebo. Līdzīgi pētījumi ar hipertensijas slimniekiem nav veikti.
Ieteicams rūpīgi titrēt vazopresoru zāļu, tostarp dopamīnerģisko vielu, devas, lai sasniegtu vēlamo atbildes reakciju, ja tās lieto vienlaikus ar linezolīdu.
Iespējamā serotonīnerģiskā mijiedarbība
Iespējamā zāļu mijiedarbība ar dekstrometorfānu tika pētīta veseliem brīvprātīgajiem. Pacienti tika ārstēti ar dekstrometorfānu (divas 20 mg devas ar 4 stundu intervālu) kopā ar linezolīdu vai bez tā. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar linezolīdu un dekstrometorfānu, netika novērota serotonīna sindroma ietekme (apjukums, delīrijs, nemiers, trīce, eritēma, svīšana, hiperpireksija).
Pēcreģistrācijas pieredze: tika ziņots par pacienta ziņojumu, kuram novēroja līdzīgu iedarbību kā serotonīna sindromam, vienlaikus lietojot linezolīdu un dekstrometorfānu, kas izzuda, pārtraucot abas terapijas.
Klīniskajā pieredzē ziņots par serotonīna sindroma gadījumiem, vienlaicīgi lietojot linezolīdu un serotonīnerģiskas zāles, ieskaitot antidepresantus, kas pieder serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSAI) klasei. Tādēļ vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu), bet to pacientu ārstēšana, kuriem ir nepieciešama ārstēšana ar linezolīdu un serotonīnerģiskām zālēm, ir aprakstīta apakšpunktā 4.4.
Lietojiet kopā ar pārtiku, kas bagāta ar tiramīnu
Personām, kuras tika ārstētas ar linezolīdu un mazāk nekā 100 mg tiramīna, netika novērota nozīmīga asinsspiediena reakcija. Tas norāda, ka ir jāizvairās tikai no pārmērīga pārtikas un dzērienu ar augstu tiramīna saturu uzņemšanas (piemēram, novecojis siers, rauga ekstrakti, nedestilēti alkoholiskie dzērieni un raudzēti sojas produkti, piemēram, sojas mērce).
Zāles, ko metabolizē citohroms P450
Linezolīdu citohroma P450 (CYP) enzīmu sistēma nemetabolizē noteiktā apjomā un tas nenomāc nevienu klīniski nozīmīgu cilvēka CYP izoformu (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4). Līdzīgi linezolīds neizraisa P450 izoenzīmus žurkām. Tādēļ nav gaidāma CYP450 izraisīta zāļu mijiedarbība ar linezolīdu.
Rifampicīns
Rifampicīna ietekme uz linezolīda farmakokinētiku tika pētīta sešpadsmit veseliem pieaugušiem vīriešu kārtas brīvprātīgajiem, kuriem 2,5 dienas tika ievadīts 600 mg linezolīda divas reizes dienā 2,5 dienas kopā ar 600 mg rifampīna vienu reizi dienā un bez tās. Rifampicīns pazemināja linezolīda Cmax un AUC par 21% vidēji [90% TI, 15, 27] un vidēji 32% [90% TI, 27, 37]. Šīs mijiedarbības mehānisms un tā klīniskā nozīme nav zināma.
Varfarīns
Ja varfarīnu kombinēja ar linezolīda terapiju, līdzsvara stāvokļa apstākļos vienlaicīgas lietošanas laikā tika novērots vidējās maksimālās starptautiskās normalizētās attiecības (INR) samazinājums par 10%, bet AUC INR samazinājās par 5%. Nav iespējams noteikt šo atklājumu klīnisko nozīmi, ja tāda ir, jo nav pietiekamu datu par pacientiem, kas ārstēti ar varfarīnu un linezolīdu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par linezolīda lietošanu grūtniecēm Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par toksisku ietekmi uz reproduktīvo funkciju (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Linezolīdu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams, t.i., tikai tad, ja paredzamais ieguvums pārsniedz teorētisko risku.
Barošanas laiks
Dati par dzīvniekiem liecina, ka linezolīds un tā metabolīti var nonākt mātes pienā, un tādēļ zīdīšana jāpārtrauc pirms lietošanas un tās laikā.
Auglība
Pētījumos ar dzīvniekiem linezolīds izraisīja auglības samazināšanos (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pacienti jāinformē par reiboņa vai redzes traucējumu simptomu iespējamību (kā aprakstīts 4.4. Un 4.8. Apakšpunktā) ārstēšanas laikā ar linezolīdu, un pēc tam viņiem jāiesaka nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus, ja rodas kāds no šiem simptomiem.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Zemāk esošajā tabulā ir uzskaitītas nevēlamās blakusparādības ar biežumu, pamatojoties uz visiem nejaušības datiem, kas iegūti klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās vairāk nekā 2000 pieaugušu pacientu, kuri tika ārstēti līdz 28 dienām ar ieteicamajām linezolīda devām. Ziņots par caureju (8,4%), galvassāpēm (6,5%) , slikta dūša (6,3%) un vemšana (4,0%).
Visbiežāk novērotās ar narkotikām saistītās nevēlamās blakusparādības, kuru dēļ tika pārtraukta zāļu lietošana, bija galvassāpes, caureja, slikta dūša un vemšana.
Papildu blakusparādības, par kurām ziņots pēcreģistrācijas periodā, ir iekļautas tabulā kategorijā "nav zināms", jo faktisko biežumu nevar aprēķināt pēc pieejamajiem datiem.
Ārstēšanas laikā ar linezolīdu novērotas un ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām: Ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100 e
* Skatīt apakšpunktu 4.4.
** Skatīt 4.3. Un 4.5
† Skatiet informāciju zemāk
Retos gadījumos par nopietnām linezolīda blakusparādībām tika uzskatītas lokālas sāpes vēderā, pārejoši išēmiski lēkmes un hipertensija.
† Kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros linezolīdu lietoja līdz 28 ārstēšanas dienām, ziņots par anēmijas gadījumiem 2,0% pacientu. Līdzjūtīgas lietošanas programmas laikā pacientiem ar dzīvībai bīstamām infekcijām un vienlaikus esošiem veselības stāvokļiem pacientu īpatsvars, kuriem attīstījās anēmija ārstēšanas laikā ar linezolīdu ≤ 28 dienas, bija 2,5% (33/1326), salīdzinot ar 12,3% (53/430) ) gadījumos, kad terapija bija> 28 dienas. Ziņoto ar narkotikām saistītās anēmijas procentuālā daļa, kam nepieciešama asins pārliešana, bija 9% (3/33) pacientiem, kuri tika ārstēti ≤ 28 dienas, un 15% (8/53) pacientiem, kuri tika ārstēti> 28 dienas.
Pediatriskā populācija
Drošības dati, kas iegūti klīniskajos pētījumos ar vairāk nekā 500 pediatriskiem pacientiem (no dzimšanas līdz 17 gadiem), neliecina, ka linezolīda drošības profils bērniem atšķiras no pieaugušo.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Konkrēts antidots nav zināms.
Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem. Tomēr var būt noderīga šāda informācija:
Kopā ar glomerulārās filtrācijas uzturēšanu ieteicama atbalstoša ārstēšana. Aptuveni 30% linezolīda devas tiek izvadīti 3 stundu laikā pēc hemodialīzes, bet nav pieejami dati par linezolīda elimināciju ar peritoneālo dialīzi vai hemoperfūziju. Galvenie linezolīda metabolīti tiek izvadīti līdz zināmā mērā ar hemodialīzi.
Toksicitātes pazīmes, kas novērotas žurkām pēc 3000 mg / kg / dienā linezolīda devām, bija aktivitātes samazināšanās un ataksija, savukārt suņiem, kuri tika ārstēti ar 2000 mg / kg dienā, bija vemšana un trīce.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citi antibakteriāli līdzekļi, ATĶ kods: J 01 X X 08.
Vispārīgās īpašības
Linezolīds ir sintētisks antibakteriāls līdzeklis, kas pieder jaunai pretmikrobu līdzekļu klasei - oksazolidinoniem. Tas izpaužas in vitro aktivitātē pret grampozitīvām aerobām baktērijām un anaerobiem mikroorganismiem. Linezolīds selektīvi inhibē baktēriju proteīnu sintēzi cauri īpašs darbības mehānisms. Konkrēti, tas saistās ar baktēriju ribosomas vietu (50S apakšvienības 23S) un novērš 70S funkcionālās iniciācijas kompleksa veidošanos, kas ir tulkošanas procesa būtiska sastāvdaļa.
Linezolīda iedarbība pēc antibiotikām in vitro Staphylococcus aureus tas bija apmēram 2 stundas. In vivo post-antibiotiku iedarbība, kas noteikta dzīvnieku modeļos, bija 3,6 stundas un 3,9 stundas per Staphylococcus aureus Un Streptococcus pneumoniae, attiecīgi. Pētījumos ar dzīvniekiem galvenais farmakodinamiskais parametrs efektivitātes novērtēšanai bija laiks, kurā linezolīda līmenis plazmā pārsniedza inficējošā organisma minimālo inhibējošo koncentrāciju (MIC).
Lūzuma punkts
Jutīguma robežvērtības, ko nosaka"Eiropas Antimikrobiālās jutības pārbaudes komiteja (EUCAST) stafilokokiem un enterokokiem atbilst MIC vērtībām ≤ 4 mg / l, un pretestības vērtības atbilst MIC vērtībām> 4 mg / l. Streptokokiem (ieskaitot S. pneimonija) jutīguma robežvērtības atbilst MIC ≤ 2 mg / l un pretestības robežvērtības ir> 4 mg / l.
Citu baktēriju sugu jutīguma robežvērtības atbilst MIC vērtībām ≤ 2 mg / l, un rezistences robežvērtības atbilst MIC vērtībām> 4 mg / l; šie robežpunkti tika noteikti galvenokārt, pamatojoties uz farmakokinētikas un farmakodinamikas datiem, un tie nav atkarīgi no MIC sadalījuma atsevišķām sugām. Tos izmanto tikai organismiem, kuriem nav piešķirts īpašs pārtraukuma punkts, nevis sugām, kurām nav ieteicama jutīguma pārbaude.
Jutīgums
Atsevišķu sugu rezistence izplatības ziņā var atšķirties atkarībā no ģeogrāfiskās atrašanās vietas un laika; tādēļ ir vēlama vietējā informācija par rezistenci, īpaši, ārstējot smagas infekcijas. Vajadzības gadījumā, ja vietējā rezistences izplatība ir tāda, kas apšauba zāļu faktisko lietderību, vismaz dažu infekciju veidu gadījumā ir jāmeklē speciālista padoms.
Kategorija
Jutīgi mikroorganismi
Grampozitīvi aerobi:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Staphylococcus aureus *
Koagulāzes negatīvie stafilokoki
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus piogenes *
C grupas streptokoki
G grupas streptokoki
Grampozitīvi anaerobi:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Izturīgi mikroorganismi
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
* Klīniskā efektivitāte ir pierādīta jutīgiem izolātiem ar apstiprinātām klīniskām indikācijām.
Lai gan linezolīds in vitro demonstrēja zināmu aktivitāti pret Legionella, Hlamīdijas pneimonija Un Mikoplazma pneimonijaTomēr nav pietiekami daudz datu, lai pierādītu tā klīnisko efektivitāti.
Izturība
Krusta pretestība
Linezolīda darbības mehānisms atšķiras no citu antibiotiku grupu darbības. In vitro pētījumi ar klīniskiem izolātiem (ieskaitot meticilīnu rezistentus stafilokokus, pret vankomicīnu rezistentus enterokokus, pret penicilīnu rezistentus streptokokus un rezistentu pret eritromicīnu) liecina, ka linezolīds parasti ir aktīvs pret mikroorganismi, kas pretojas vienai vai vairākām pretmikrobu līdzekļu klasēm.
Izturība pret linezolīdu ir saistīta ar punktu mutācijām 23S rRNS.
Kā dokumentēts ar citām antibiotikām, ko lieto pacientiem ar grūti ārstējamām infekcijām un / vai ilgstošu terapiju, ir novērota arī jutība pret linezolīdu. Ir ziņots par rezistenci pret linezolīdu enterokokiem, nel Staphylococcus aureus un koagulāzes negatīvajos stafilokokos.Šī parādība parasti bija saistīta ar ilgstošiem terapijas periodiem un protezējošu materiālu klātbūtni vai nedrenētiem abscesiem. Ja slimnīcas apstākļos sastopas ar antibiotikām rezistenti mikroorganismi, jāpatur prātā klīniskās infekcijas kontroles prakses nozīme.
Klīnisko pētījumu rezultāti
Pētījumi pediatriskā populācijā:
Atklātā pētījumā linezolīda (10 mg / kg q8h) efektivitāti salīdzināja ar vankomicīnu (10-15 mg / kg q6-24h), ārstējot infekcijas, ko izraisīja zināmi vai aizdomas par rezistentiem grampozitīviem patogēniem (ieskaitot slimnīcā iegūtā pneimonija, sarežģītas ādas un piedēkļu infekcijas, katetra izraisīta bakterēmija, nezināmas izcelsmes bakterēmija un citas infekcijas), kas veikta bērniem vecumā no dzimšanas līdz 11 gadiem. Klīniski ārstējamo pacientu klīniski novērtējamā populācija bija attiecīgi 89,3% (134/150) un 84,5% (60/71) linezolīda un vankomicīna (95% TI: -4,9, 14,6).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Zyvoxid galvenokārt satur (-us) linezolīdu, kas ir bioloģiski aktīvs un tiek metabolizēts, veidojot neaktīvus atvasinājumus.
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas linezolīds ātri un plaši uzsūcas.
Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 2 stundu laikā pēc ievadīšanas.
Linezolīda absolūtā perorālā biopieejamība (savstarpējā pētījumā ar perorālu un intravenozu ievadīšanu) ir pilnīga (aptuveni 100%). Uzturs būtiski neietekmē uzsūkšanos, un suspensijas iekšķīgai lietošanai uzsūkšanās ir līdzīga tai, kas iegūta, lietojot apvalkotās tabletes.
Linezolīda plazmas Cmax un Cmin (vidējā un standarta novirze [SD]) līdzsvara stāvoklī pēc 600 mg intravenozas ievadīšanas divas reizes dienā tika konstatēti attiecīgi 15,1 [2,5] mg / l un 3,68 [2,68] mg / l.
Citā pētījumā, lietojot perorāli 600 mg divas reizes dienā, tika konstatēts, ka Cmax un Cmin līdzsvara stāvoklī ir attiecīgi 21,2 [5,8] mg / l un 6,15 [2,94] mg / l.
Līdzsvara stāvokļa apstākļi tiek sasniegti līdz ievadīšanas otrajai dienai.
Izplatīšana
Veseliem pieaugušajiem līdzsvara stāvokļa izkliedes tilpums ir vidēji 40–50 litri un tuvojas kopējam ķermeņa ūdenim.Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 31% un nav atkarīga no koncentrācijas.
Dažos pētījumos ar brīvprātīgajiem pēc vairākkārtējas lietošanas linezolīda koncentrācija tika noteikta dažādos šķidrumos ierobežotam skaitam pacientu. Seilēs un sviedros esošā linezolīda un plazmas attiecība bija attiecīgi 1,2: 1,0 un 0,55: 1,0.
Epitēlija gļotādas šķidruma un alveolāro plaušu šūnu attiecība bija attiecīgi 4,5: 1,0 un 0,15: 1,0, mērot pie Cmax līdzsvara stāvokļa apstākļos. Nelielā pētījumā ar subjektiem ar ventrikulāru-vēderplēves šuntiem un būtībā bez smadzeņu iekaisumiem, CSF attiecība pret plazmas linezolīdu pēc Cmax bija 0,7: 1,0 pēc vairākkārtējas devas.
Biotransformācija
Linezolīdu galvenokārt metabolizē morfolīna gredzena oksidēšana, veidojot galvenokārt divus neaktīvus atvērtā gredzena karbonskābes atvasinājumus: aminoetoksietiķskābes metabolītu (PNU-142300) un hidroksietilglicīna metabolītu (PNU-142586). Domājams, ka cilvēka dominējošais metabolīts hidroksietilglicīns (PNU-142586) veidojas nefermentu procesā. Aminoetoksietiķskābes metabolīts (PNU-142300) ir retāk sastopams. Ir raksturoti arī citi nelieli neaktīvi metabolīti.
Eliminācija
Linezolīds līdzsvara apstākļos galvenokārt izdalās ar urīnu kā PNU-142586 (40%), neizmainītas zāles (30%) un PNU-142300 (10%) pacientiem ar normālu nieru darbību vai viegliem līdz vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem. Fekālijās praktiski nav atrodamas nemainīgas zāles, bet aptuveni 6% un 3% no katras devas parādās attiecīgi kā PNU-142586 un PNU-142300. Linezolīda eliminācijas pusperiods ir vidēji 5-7 stundas.
Klīrenss, kas nav saistīts ar nierēm, veido aptuveni 65% no kopējā linezolīda klīrensa.Palielinot linezolīda devu, tiek novērota neliela klīrensa nelinearitātes pakāpe. Šķiet, ka tas ir saistīts ar zemāku nieru un ne-nieru klīrensu pie lielākas linezolīda koncentrācijas. Tomēr klīrensa atšķirība ir neliela un neatspoguļojas šķietamajā eliminācijas pusperiodā.
Īpašas populācijas
Pacienti ar nieru mazspēju:
Pēc vienreizējām 600 mg devām pacientu ar smagiem nieru darbības traucējumiem (t.i., kreatinīna klīrensa plazmas metabolītu līmenis pēc dialīzes bija ievērojami augstāks nekā plazmā), novērojot 7–8 reizes lielāku linezolīda primāro metabolītu iedarbību. pacientiem ar normālu nieru darbību vai ar vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēju.
24 pacientiem ar smagu nieru mazspēju, no kuriem 21 regulāri veic hemodialīzi, divu primāro metabolītu maksimālā koncentrācija plazmā bija aptuveni 10 reizes lielāka nekā tiem, kas novēroti pacientiem ar normālu nieru darbību pēc vairāku dienu lietošanas. Maksimālais linezolīda līmenis plazmā netika ietekmēts.
Šo atklājumu klīniskā nozīme nav noteikta, jo pašlaik ir pieejami ierobežoti dati par drošību (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Pacienti ar aknu mazspēju:
Ierobežoti dati liecina, ka pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (t.i., A vai B klase pēc Child-Pugh) linezolīda, PNU-142586 un PNU-142300 farmakokinētika nemainās. Linezolīda farmakokinētika nav novērtēta pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (t.i., Child-Pugh C klase). Tomēr, tā kā linezolīds tiek metabolizēts nefermentatīvā procesā, aknu darbības traucējumi nedrīkst būtiski ietekmēt tā metabolismu (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija (jaunāki par 18 gadiem):
Dati par linezolīda drošību un efektivitāti bērniem un pusaudžiem (ķermeņa svars) pediatriskiem pacientiem bija lielāki nekā pieaugušajiem, bet samazinājās līdz ar vecumu.
Bērniem no 1 nedēļas līdz 12 gadu vecumam 10 mg / kg lietošana ik pēc 8 stundām dienā nodrošina aptuveni tādu pašu iedarbību kā pieaugušajiem, lietojot 600 mg divas reizes dienā.
Zīdaiņiem līdz 1 nedēļas vecumam lineālās cietes sistēmiskais klīrenss (pamatojoties uz ķermeņa svara kilogramiem) pirmajā dzīves nedēļā strauji palielinās. Tāpēc zīdaiņiem, kuri katru dienu saņem 10 mg / kg ik pēc 8 stundām, pirmajā dienā pēc dzemdībām būs vislielākā sistēmiskā iedarbība.Šajā režīmā pārmērīga uzkrāšanās nav gaidāma pirmajā dzīves nedēļā, tomēr, tā kā klīrenss šajā periodā strauji palielinās.
Pusaudžiem (no 12 līdz 17 gadiem) linezolīda farmakokinētika bija līdzīga pieaugušo farmakokinētikai pēc 600 mg devas lietošanas. Tāpēc, lietojot pusaudžiem katru dienu 600 mg ik pēc 12 stundām, iedarbība būs līdzīga tai, kāda novērota pieaugušajiem, kuri ārstēti ar tādu pašu devu.
Pediatriskiem pacientiem ar ventrikuloperitoneālo šuntēšanu, ievadot 10 mg / kg linezolīda ik pēc 12 stundām vai ik pēc 8 stundām, tika novērota mainīga linezolīda koncentrācija CSF gan pēc vienas, gan vairākām linezolīda devām. Terapeitiskā koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā netika sasniegta vai saglabāta. Tādēļ linezolīda lietošana empīriskā ārstēšanā pediatriskiem pacientiem ar centrālās nervu sistēmas infekcijām nav ieteicama.
Gados vecāki pacienti: Linezolīda farmakokinētika būtiski nemainās gados vecākiem pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem.
Sievietes: Sievietēm izkliedes tilpums ir nedaudz mazāks nekā vīriešiem, un vidējais klīrenss tiek samazināts par aptuveni 20%, ja tiek koriģēts pēc ķermeņa svara. Sievietēm koncentrācija plazmā ir augstāka, un to daļēji var saistīt ar ķermeņa svara atšķirībām. Tomēr, tā kā linezolīda vidējais eliminācijas pusperiods vīriešiem un sievietēm būtiski neatšķiras, mātīšu koncentrācija plazmā būtiski nedrīkst pārsniegt to, kas ir labi panesama, un tāpēc deva nav jāmaina.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Linezolīds samazināja žurku tēviņu auglību un reproduktīvo spēju, ja iedarbības līmenis bija aptuveni līdzvērtīgs cilvēkiem. Šie efekti bija atgriezeniski seksuāli nobriedušiem dzīvniekiem. Tomēr šie efekti dzīvniekiem nebija atgriezeniski Jauni cilvēki ārstēts ar linezolīdu gandrīz visu dzimumbrieduma periodu.
Pieaugušiem žurku tēviņiem tika novērota patoloģiska spermas morfoloģija sēkliniekos un epitēlija šūnu hipertrofija un hiperplāzija epididīmā.
Ir pierādīts, ka linezolīds ietekmē žurku spermas nobriešanu.
Testosterona lietošana neietekmēja linezolīda mediēto ietekmi uz auglību.
Suņiem, kuri tika ārstēti vienu mēnesi, nebija epididimālas hipertrofijas, lai gan bija redzamas svara izmaiņas prostatā, sēkliniekos un epididīmā.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar pelēm un žurkām netika atklāta nekāda teratogēna iedarbība, attiecīgi, ja iedarbības līmenis bija 4 reizes lielāks vai līdzvērtīgs cilvēkiem.
Tās pašas linezolīda koncentrācijas pelēm izraisīja toksisku ietekmi uz mātēm un bija saistītas ar palielinātu embriju nāvi, ieskaitot kopējo metienu zudumu, samazinātu augļa ķermeņa svaru, un parastās ģenētiskās noslieces uz izmantotajiem peles celmiem paasinājumu.
Žurkām tika novērota viegla toksicitāte mātēm, ja iedarbības līmenis bija zemāks par paredzamo klīnisko iedarbību. Tika novērota viegla augļa toksicitāte, kas izpaužas kā samazināts augļa ķermeņa svars, samazināta sternu krūšu kaulēšanās, samazināta dzimšanas izdzīvošana un neliela nobriešanas aizkavēšanās. Šie paši pēcnācēji pēc pārošanās uzrādīja atgriezenisku, ar devu saistītu zaudējumu pieaugumu pirms implantācijas. attiecīgi samazinās auglība.
Trušiem augļa ķermeņa masas samazināšanās notika tikai mātes toksicitātes klātbūtnē (klīniskās pazīmes, samazināts ķermeņa masas pieaugums un uztura patēriņš), ja iedarbības līmenis 0,06 reizes pārsniedza aplēsto iedarbību uz cilvēku, pamatojoties uz AUC. Ir zināms, ka suga ir jutīga pret antibiotiku iedarbību.
Linezolīds un tā metabolīti izdalās žurku mātīšu pienā koncentrācijās, kas ir lielākas nekā mātes plazmā.
Linezolīds izraisīja atgriezenisku mielosupresiju žurkām un suņiem.
Žurkām, kuras 6 mēnešus saņēma perorālu linezolīdu, lietojot devas 80 mg / kg dienā, tika novērota minimāla vai viegla sēžas nerva aksoniskā deģenerācija; pie šīs pašas devas minimāla sēžas nerva deģenerācija tika novērota arī autopsijā, kas tika veikta 3 mēnešu laikā vīrieša paraugam. Lai meklētu redzes nerva deģenerācijas pierādījumus, tika veikta jutīga morfoloģiskā perfūzijas audu novērtēšana. Minimāla vai mērena redzes nerva deģenerācija bija redzama 2 no 3 žurku tēviņiem pēc 6 mēnešu lietošanas, bet tieša saistība ar zālēm bija neskaidra. atklājuma akūtais raksturs un tā asimetriskais sadalījums. Novērotā redzes nerva deģenerācija bija mikroskopiski salīdzināma ar spontānu vienpusēju redzes nerva deģenerāciju, par ko ziņots gados vecākām žurkām, un tā var būt jau esoša vispārēja bojājuma paasinājums.
Preklīniskie dati, kas balstīti uz parastiem atkārtotu devu toksicitātes un genotoksicitātes pētījumiem, neatklāja nekādu īpašu apdraudējumu cilvēkiem, izņemot tos, kas izklāstīti citās zāļu apraksta sadaļās. Kancerogenitātes / onkogenitātes pētījumi nav veikti, ņemot vērā ievadīšanas īso ilgumu un to, ka veikto pētījumu standarta baterijā nav genotoksicitātes.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Šķīdums infūzijām
Glikozes monohidrāts
Nātrija citrāts (E331)
Bezūdens citronskābe (E330)
Sālsskābe (E507)
Nātrija hidroksīds (E524)
Ūdens injekcijām
Tabletes
Tablešu kodols:
Mikrokristāliskā celuloze (E 460)
Kukurūzas ciete
Nātrija karboksimetilciete (A tips)
Hidroksipropilceluloze (E463)
Magnija stearāts (E 572)
Pārklājuma plēve:
Hipromeloze (E464)
Titāna dioksīds (E 171)
Makrogols 400
Karnaubas vasks (E 903)
Granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
Saharoze
Mannīts (E421)
Mikrokristāliskā celuloze (E460)
Karmelozes nātrijs (E466)
Aspartāms (E951)
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds (E 551)
Nātrija citrāts (E331)
Ksantāna sveķi (E 415)
Nātrija benzoāts (E 211)
Bezūdens citronskābe (E330)
Nātrija hlorīds
Saldinātāji (fruktoze, maltodekstrīns, monoammonija glicirizināts, sorbīts).
Apelsīnu aromatizētājs, apelsīnu krēms, piparmētras un vaniļa (acetoīns, alfa tokoferoli, acetaldehīds, anīsa aldehīds, betakariofilēns, n-sviestskābe, butilbutirillaktāts, delta dekalaktons, dimetilbenzilkarbacetāts, etilspirts, etilbutirāts, etil maltilīns, furaneols, vīnogu terpēni, heliotropīns, maltodekstrīns, modificēta pārtikas ciete, monometilsukcināts, apelsīnu aldehīds, apelsīnu eļļa FLA CP, apelsīnu eļļa Valenza 2X, apelsīnu eļļa Valenza 5X, ēteriskā eļļa d "apelsīns, karbonila apelsīnu sula, apelsīnu terpēni, piparmētru ēteriskā eļļa, propilēnglikols, mandarīna eļļa, vaniļas ekstrakts, vanilīns, ūdens).
06.2 Nesaderība
Šķīdums infūzijām
Šim šķīdumam nedrīkst pievienot piedevas.Ja linezolīdu paredzēts lietot kombinācijā ar citām zālēm, katras zāles jāievada atsevišķi saskaņā ar attiecīgajām lietošanas vadlīnijām. Līdzīgi, ja viena un tā pati intravenozā līnija ir jāizmanto dažādu zāļu secīgai infūzijai, šī līnija pirms un pēc linezolīda ievadīšanas jāskalo ar saderīgu infūziju šķīdumu (skatīt 6.6. apakšpunktu).
Zyvoxid infūziju šķīdums ir fiziski nesaderīgs ar šādām vielām: amfotericīnu B, hlorpromazīna hidrohlorīdu, diazepāmu, pentamidīna izetionātu, eritromicīna laktobionātu, nātrija fenitoīnu un sulfametoksazolu / trimetoprimu.
Turklāt tas ir ķīmiski nesaderīgs ar ceftriaksona nātriju
Tabletes
Nav būtisks
Granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
Nav būtisks
06.3 Derīguma termiņš
Šķīdums infūzijām
Pirms atvēršanas: 3 gadi
Pēc atvēršanas: No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto nekavējoties, izņemot gadījumus, kad atvēršanas metode izslēdz piesārņojuma risku.
Ja tas netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem ir atbildīgs lietotājs.
Tabletes
3 gadi
Granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
Pirms izšķīdināšanas: 2 gadi
Pēc izšķīdināšanas: 3 nedēļas
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šķīdums infūzijām
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā (jakā un kastē) līdz lietošanai, lai pasargātu zāles no gaismas.
Tabletes
Nav īpašu piesardzības pasākumu
Granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
Pirms izšķīdināšanas: turiet pudeli noslēgtu
Pēc izšķīdināšanas: turiet pudeli kartona kastē.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Šķīdums infūzijām
Vienreizējas lietošanas infūzijas maisiņi, gatavi lietošanai, plēvē bez lateksa, daudzslāņu poliolefīnā (Excel vai Freeflex) noslēgts lamināta loksnes iekšpusē.
Maisiņi satur 300 ml šķīduma un ir iepakoti kastē. Katrā kastītē ir 1 *, 2 **, 5, 10, 20 vai 25 infūzijas maisiņi.
Piezīme:
Iepriekš minētās kastes var piegādāt arī slimnīcas iepakojumā:
* 5, 10 vai 20
** 3, 6 vai 10
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Tabletes
Baltas augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudeles ar uzskrūvējamu polipropilēna vāciņu, kas satur 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 vai 60 tabletes.
Baltas augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudeles ar uzskrūvējamu polipropilēna vāciņu, kas satur 100 tabletes (tikai slimnīcai).
Piezīme. Pudeles var piegādāt arī slimnīcas iepakojumā pa 5 vai 10 pudelēm.
Polivinilhlorīda (PVC) / alumīnija blisteri, katrs ar 10 tabletēm, iepakotas kartona kastītē. Katrā kastītē ir 10 *, 20 *, 30, 50, 60 tabletes.
Polivinilhlorīda (PVC) / alumīnija blisteri, katrs ar 10 tabletēm, iepakotas kartona kastītē. Katrā kastītē ir 100 tabletes (tikai slimnīcai).
Piezīme. Kartona kastes var piegādāt arī slimnīcas iepakojumā pa * 5 vai 10 kastītēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
III tipa dzintara stikla pudeles ar nominālo tilpumu 240 ml, kas satur 66 g granulu iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai. Katrai pudelei ir grūti atverams polipropilēna vāciņš, un tas ir iepakots kastē kopā ar 2,5 ml / 5 ml karotes mērkausiņu.
Piezīme. Pudeles var piegādāt arī slimnīcas iepakojumā pa 5 vai 10 pudelēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Šķīdums infūzijām
Tikai vienreizējai lietošanai.
Izņemiet iesaiņojuma iepakojumu tikai lietošanas laikā, pēc tam pārbaudiet, vai nav noplūdes, stingri saspiežot maisu. Ja maisiņš noplūst, izmetiet to, jo var mainīties sterilitāte. Pirms lietošanas šķīdums ir vizuāli jāpārbauda, un tikai šķīdums ir dzidrs, jāizmanto bez daļiņām. Neizmantojiet šīs kabatas sērijas savienojumos. Neizlietotais šķīdums jāiznīcina. Iznīcināšanai nav īpašu prasību. Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
Nepievienojiet daļēji izlietotos maisus.
Zyvoxid infūziju šķīdums ir saderīgs ar šādiem šķīdumiem: 5% glikoze intravenozai infūzijai, 0,9% nātrija hlorīds intravenozai infūzijai, Ringera laktāta šķīdums injekcijām (Hartmana šķīdums injekcijām).
Tabletes
Iznīcināšanai nav īpašu prasību.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
Granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
Izšķīdiniet granulas un izšķīdiniet, izmantojot 123 ml ūdens divās aptuveni vienādās daļās, lai iegūtu 150 ml suspensijas iekšķīgai lietošanai. Pēc katras ūdens pievienošanas labi sakratiet suspensiju.
Pirms lietošanas pāris reizes viegli apgrieziet pudeli.
Iznīcināšanai nav īpašu prasību.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Apvienotā Karaliste.
Itālijas pārstāvis:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
1 maisiņš 300 ml vienreizējai infūzijai 2 mg / ml AIC 035410012
2 maisiņi 300 ml vienreizējai infūzijai 2 mg / ml AIC 035410024
5 maisiņi 300 ml vienreizējai 2 mg / ml infūzijai AIC 035410036
10 maisiņi 300 ml vienreizējai infūzijai 2 mg / ml AIC 035410048
20 maisiņi 300 ml vienreizējai 2 mg / ml infūzijai AIC 035410051
25 maisiņi 300 ml vienreizējai infūzijai 2 mg / ml AIC 035410063
"2 mg / ml šķīdums infūzijām" 1 vienreizējas lietošanas maisiņš Freeflex AIC 035410366
"2 mg / ml šķīdums infūzijām" 2 vienreizējās lietošanas maisiņi Freeflex AIC 035410378
"2 mg / ml šķīdums infūzijām" 3 vienreizējās lietošanas maisiņi Freeflex AIC 035410380
"2 mg / ml šķīdums infūzijām" 5 vienreizējās lietošanas maisiņi Freeflex AIC 035410392
"2 mg / ml šķīdums infūzijām" 6 vienreizējās lietošanas maisiņi Freeflex AIC 035410404
"2 mg / ml šķīdums infūzijām" 10 vienreizējās lietošanas maisiņi Freeflex AIC 035410416
"2 mg / ml šķīdums infūzijām" 20 vienreizējās lietošanas maisiņi Freeflex AIC 035410428
"2 mg / ml šķīdums infūzijām" 25 vienreizējās lietošanas maisiņi Freeflex AIC 035410430
1 pudele granulu 100 mg / 5 ml suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai AIC 035410075
1 blisteris ar 10 apvalkotām tabletēm pa 600 mg AIC 035410226
1 blisteris ar 20 apvalkotām tabletēm pa 600 mg AIC 035410238
1 blisteris ar 30 apvalkotām tabletēm pa 600 mg AIC 035410240
1 blisteris ar 50 apvalkotām tabletēm pa 600 mg AIC 035410253
1 blisteris ar 60 apvalkotām tabletēm pa 600 mg AIC 035410265
1 blisteris ar 100 apvalkotām tabletēm pa 600 mg AIC 035410277
1 pudele ar 10 apvalkotām tabletēm pa 600 mg AIC 035410289
1 pudele ar 14 apvalkotām tabletēm pa 600 mg AIC 035410291
1 pudele ar 20 apvalkotām tabletēm pa 600 mg AIC 035410303
1 pudele ar 24 apvalkotām tabletēm pa 600 mg AIC 035410315
1 pudele ar 30 apvalkotām tabletēm pa 600 mg AIC 035410327
1 pudele ar 50 apvalkotām tabletēm pa 600 mg AIC 035410339
1 pudele ar 60 apvalkotām tabletēm pa 600 mg AIC 035410341
1 pudele ar 100 apvalkotām tabletēm pa 600 mg AIC 035410354
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2002. gada 15. maijs/2011. gada 5. janvāris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2016. gada 28. jūnijs
