Aktīvās sastāvdaļas: simvastatīns
QUIBUS 10 mg apvalkotās tabletes
QUIBUS 20 mg apvalkotās tabletes
QUIBUS 40 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc tiek izmantots Quibus? Kam tas paredzēts?
Farmakoterapeitiskā grupa
QUIBUS ir fermenta hidroksimetilglutaril-koenzīma A reduktāzes (HMG-CoA reduktāzes) inhibitors, kas pieder holesterīna līmeni pazeminošo zāļu grupai.
Terapeitiskās indikācijas
Hiperholesterinēmija
Primārās hiperholesterinēmijas vai jauktas dislipidēmijas ārstēšana kā uztura bagātinātājs, ja reakcija uz diētu un citām nefarmakoloģiskām ārstēšanas metodēm (piemēram, fiziskā slodze, svara samazināšana) ir nepietiekama. Homozigotas ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšana kā uztura bagātinātājs un citas lipīdu līmeni pazeminošas zāles (piemēram, ZBL aferēze) vai, ja šāda ārstēšana nav piemērota.
Sirds un asinsvadu profilakse
Sirds un asinsvadu mirstības un saslimstības samazināšana pacientiem ar acīmredzamu aterosklerozes sirds un asinsvadu slimību vai cukura diabētu, ar normālu vai paaugstinātu holesterīna līmeni, kā papildinājums citu riska faktoru korekcijai un citām kardioprotektīvām terapijām.
Kontrindikācijas Kad Quibus nedrīkst lietot
QUIBUS nedrīkst lietot šādos gadījumos:
- Paaugstināta jutība (alerģija) pret simvastatīnu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu.
- Aktīva aknu slimība vai pastāvīgs transamināžu līmeņa paaugstināšanās serumā (aknu darbības rādītāji asins analīzēs) bez acīmredzama iemesla.
- Grūtniecība un zīdīšanas periods (skatīt "Piesardzības pasākumi, lietojot QUIBUS").
- Vienlaicīga spēcīgu CYP3A4 inhibitoru (piemēram, itrakonazola, ketokonazola, HIV proteāzes inhibitoru, eritromicīna, klaritromicīna, telitromicīna un nefazodona) vienlaicīga lietošana (skatīt "Citu zāļu lietošana").
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Quibus lietošanas
Pirms QUIBUS lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja Jums ir:
- smaga elpošanas mazspēja.
Pastāstiet savam ārstam par jebkuru pašreizējo vai iepriekšējo slimību vai medicīnisko problēmu vai alerģiju.
Galvenokārt ir svarīgi, lai ārsts tiktu informēts par jebkādām aknu slimībām, kas viņam bijušas agrāk, un ja tiktu lietots liels alkohola daudzums.
Ir arī svarīgi, lai ārsts tiktu informēts, ja Jums ir kādi predisponējoši muskuļu bojājumu apstākļi, piemēram, nieru darbības traucējumi, nekontrolēta hipotireoze, iedzimtu muskuļu slimību personiskā vai ģimenes anamnēze, statīna vai fibrāta muskuļu toksicitātes izpausmes (skatīt sadaļu "Lietošana"). citām zālēm "un" Lietošana gados vecākiem cilvēkiem ").
Simvastatīna terapija uz laiku jāpārtrauc dažas dienas pirms lielas plānveida operācijas un, ja attīstās kāds nopietns medicīnisks vai ķirurģisks stāvoklis.
Pirms ārstēšanas ar QUIBUS un tās laikā ārsts var nolemt veikt vienkāršus kontroles testus, lai pārliecinātos, ka aknas darbojas pareizi. Klīniskajos pētījumos dažiem pieaugušiem pacientiem, kuri saņēma simvastatīnu, novēroja pastāvīgu transamināžu līmeņa paaugstināšanos serumā (līdz pat vairāk nekā 3 reizes lielāku par NAR) (skatīt "Iespējamās blakusparādības"). Kad šiem pacientiem zāļu lietošana tika pārtraukta vai pārtraukta, transamināžu līmenis parasti lēnām atgriezās iepriekšējā līmenī.
Ja rodas muskuļu sāpes, jutīgums vai vājums bez acīmredzama paskaidrojuma, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu un pārtrauciet ārstēšanu, jo retos gadījumos var rasties smagas muskuļu problēmas. Simvastatīns, tāpat kā citi HMG-CoA reduktāzes inhibitori, dažkārt var izraisīt muskuļu problēmas, kas izpaužas kā muskuļu sāpes, maigums vai vājums, kas saistīts ar asins analīžu kreatīna kināzes (CK) līmeņa paaugstināšanos asins analīzēs vairāk nekā 10 reizes. (skatīt "Iespējamās blakusparādības"). Pirms ārstēšanas ar QUIBUS un tās laikā ārsts var izlemt veikt vienkāršus kontroles testus, lai pārbaudītu muskuļu problēmas.
Pastāstiet arī ārstam vai farmaceitam, ja Jums ir pastāvīgs muskuļu vājums. Lai diagnosticētu un ārstētu šo stāvokli, var būt nepieciešami papildu testi un zāles.
Kamēr Jūs ārstējaties ar šīm zālēm, ārsts rūpīgi pārbaudīs, vai Jums nav diabēta vai ka Jums nav diabēta attīstības risks. Jums ir diabēta attīstības risks, ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis, ja Jums ir liekais svars un augsts asinsspiediens.
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Quibus iedarbību
Pacientam jāinformē ārsts par visām zālēm, kuras viņš lieto vai plāno lietot, lietojot QUIBUS, ieskaitot tās, kas iegādātas bez receptes.Ja ārsts izraksta jaunas zāles, pacientam jāinformē, ka viņš tiek ārstēts ar QUIBUS.
Īpaši svarīgi ir pastāstīt ārstam, ja lietojat šādas zāles, jo tās var palielināt muskuļu problēmu risku (skatīt "Iespējamās blakusparādības") un var būt nepieciešama devas pielāgošana (skatīt 3. "Kā lietot QUIBUS", Vienlaicīga terapija):
- Ciklosporīns.
- Danazols.
- Pretsēnīšu zāles (piemēram, itrakonazols vai ketokonazols).
- Šķiedru skābes atvasinājumi (piemēram, gemfibrozils un benzafibrāts).
- Antibiotikas eritromicīns, klaritromicīns un telitromicīns.
- HIV proteāzes inhibitori (piemēram, indinavīrs, nelfinavīrs, ritonavīrs un sakvinavīrs).
- Antidepresants nefazodons.
- Amiodarons (zāles, ko lieto sirdsdarbības izmaiņu ārstēšanai).
- Verapamils vai diltiazems (zāles augsta asinsspiediena, stenokardijas vai citu sirds slimību ārstēšanai).
- Lielas niacīna vai nikotīnskābes devas (≥ 1 g dienā).
Ir svarīgi arī pastāstīt ārstam, ja lietojat antikoagulantus (zāles, kas novērš asins recekļu veidošanos, piemēram, varfarīnu, fenprokumonu vai acenokumarolu) vai fenofibrātu, citu šķiedru skābes atvasinājumu.
QUIBUS ar ēdieniem un dzērieniem
Greipfrūtu sula satur vienu vai vairākas sastāvdaļas, kas maina dažu zāļu, tostarp QUIBUS, metabolismu. Jāizvairās no greipfrūtu sulas lietošanas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Sievietēm, kuras ir grūtnieces vai kuras vēlas vai ir aizdomas par grūtniecību, nevajadzētu lietot QUIBUS. Ja QUIBUS lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība, pārtrauciet ārstēšanu un nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību.
Barošanas laiks
Sievietes ārstēšanas laikā ar QUIBUS nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Bērni
Drošums un efektivitāte ir pētīta zēniem vecumā no 10 līdz 17 gadiem un meitenēm, kurām menstruālais cikls ir bijis vismaz vienu gadu (skatīt KĀ LIETOT QUIBUS). QUIBUS nav pētīts bērniem līdz 10 gadu vecumam. vairāk informācijas, konsultējieties ar savu ārstu.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem cilvēkiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Vecums virs 70 gadiem ir muskuļu bojājumu predisponējošs faktors.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Lietojot QUIBUS, nav gaidāma ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, tomēr jāņem vērā, ka reibonis ir ziņots reti.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Quibus: Devas
Vienmēr lietojiet QUIBUS tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ārstēšanas laikā ar QUIBUS Jums jāievēro diēta, lai pazeminātu holesterīna līmeni.
QUIBUS deva ir 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg vai 80 mg iekšķīgi vienu reizi dienā.
Ārsts var izlemt pielāgot devu ar intervālu, kas nav mazāks par 4 nedēļām, maksimāli līdz 80 mg dienā, ko ievada vienā devā vakarā. Ārsts var izlemt izrakstīt mazākas devas, īpaši, ja lietojat noteiktus medikamentus no iepriekš minētā saraksta vai ja Jums ir noteiktas nieru slimības. Turpiniet lietot QUIBUS, ja vien ārsts nav teicis pārtraukt. Ja QUIBUS terapija tiek pārtraukta, holesterīns var atkal paaugstināties.
Bērniem (10-17 gadi) ieteicamā sākuma deva ir 10 mg dienā, ievadot vakarā. Maksimālā ieteicamā deva ir 40 mg dienā.
80 mg deva ir ieteicama tikai pieaugušiem pacientiem ar ļoti augstu holesterīna līmeni un augstu sirds slimību risku.
Vienlaicīga terapija
QUIBUS ir efektīvs viens pats vai kombinācijā ar žultsskābju sekvestrantiem. Zāles jāievada vai nu vairāk nekā 2 stundas pirms vai vairāk nekā 4 stundas pēc žultsskābes sekvestrējošā līdzekļa ievadīšanas.
Pacientiem, kuri vienlaikus ar QUIBUS lieto ciklosporīnu, danazolu, gemfibrozilu, citus fibrātus (izņemot fenofibrātu) vai niacīnu lipīdu līmeni pazeminošās devās (lielākas vai vienādas ar 1 g dienā), QUIBUS deva nedrīkst pārsniegt 10 mg dienā. Pacientiem, kuri vienlaikus ar QUIBUS lieto amiodaronu vai verapamilu, QUIBUS deva nedrīkst pārsniegt 20 mg dienā.
Ja esat aizmirsis lietot QUIBUS
Lietojiet QUIBUS, kā noteikts. Ja esat izlaidis devu, nelietojiet papildu devu.
Vienkārši turpiniet lietot zāles saskaņā ar noteikto devu.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Quibus
Pārdozēšanas gadījumā nav īpašas ārstēšanas. Šajā gadījumā jāveic simptomātiski un atbalstoši pasākumi.
Ja nejauši esat lietojis pārmērīgu QUIBUS devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
JA Jums ir šaubas par QUIBUS lietošanu, sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Blakusparādības Kādas ir Quibus blakusparādības
Iespējamās blakusparādības
- Miega traucējumi, tostarp bezmiegs un murgi
- Atmiņas zudums
- Seksuālās grūtības
- Depresija
- Elpošanas problēmas, tostarp ilgstošs klepus un / vai elpas trūkums vai drudzis.
Tāpat kā visas zāles, QUIBUS var izraisīt blakusparādības. Lielākā daļa blakusparādību, par kurām ziņots, lietojot QUIBUS, bija vieglas un pārejošas. Reti ziņots par šādām blakusparādībām: anēmija, muskuļu sāpes, maigums, vājums vai krampji; gremošanas traucējumi (sāpes vēderā, aizcietējums, meteorisms, gremošanas traucējumi, caureja, slikta dūša, vemšana, pankreatīts); hepatīts / dzelte (dzeltena āda); vājums; galvassāpes; reibonis; tirpšana; samazināta sajūta vai vājums rokās vai kājās; aknu darbības traucējumi; izsitumi; nieze; matu izkrišana; paaugstināta jutība (alerģiskas reakcijas, ieskaitot sejas, mēles un rīkles pietūkumu, kas var izraisīt apgrūtinātu elpošanu, locītavu sāpes vai iekaisumu, asinsvadu iekaisumu, patoloģiskus zilumus, izsitumus un pietūkumu, nātreni, ādas jutību pret saules gaismu, drudzi, pietvīkumu, elpa un savārgums); asins analīzēs reti sastopams transamināžu līmeņa paaugstināšanās serumā (alanīna aminotransferāze, aspartātaminotransferāze, γ-glutamiltranspeptidāze), sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās, KK līmeņa paaugstināšanās serumā.
Blakusparādības, kuru biežums nav zināms: pastāvīgs muskuļu vājums.
Ja Jums rodas muskuļu sāpes, jutīgums vai vājums, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu. Retos gadījumos muskuļu problēmas var būt nopietnas un ietvert muskuļu audu iznīcināšanu, kas izraisa nieru bojājumus.
Muskuļu audu bojājumu risks ir lielāks pacientiem, kuri lieto lielas QUIBUS devas. Šis muskuļu audu bojājuma risks ir lielāks pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.
Diabēts. Tas ir vairāk iespējams, ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis asinīs, liekais svars un augsts asinsspiediens. Ārsts Jūs uzraudzīs ārstēšanas laikā ar šīm zālēm.
Citas blakusparādības var rasties reti, un, tāpat kā jebkuras citas recepšu zāles, tās var būt nopietnas. Lai iegūtu vairāk informācijas, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam. Abiem ir pilnīgāks blakusparādību saraksts.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, informējiet par to savu ārstu vai farmaceitu.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: pārbaudiet derīguma termiņu, kas norādīts uz iepakojuma.
Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
SAGLABĀT ZĀĻU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN NEREDZAMĀ VIETĀ
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
SASTĀVS
QUIBUS 10 mg tabletes, kas pārklātas ar plēvi
Katra tablete satur: aktīvo sastāvdaļu: 10 mg simvastatīna
Palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, nātrija cietes glikolāts, hidrogenēta rīcineļļa, želatinizēta ciete, talks, magnija stearāts, hipromeloze, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, makrogols 6000, titāna dioksīda butilhidroksianizols.
QUIBUS 20 mg tabletes, pārklātas ar plēvi
Katra tablete satur: aktīvo vielu: simvastatīnu 20 mg
Palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, nātrija cietes glikolāts, hidrogenēta rīcineļļa, želatinizēta ciete, talks, magnija stearāts, hipromeloze, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, makrogols 6000, titāna dioksīda butilhidroksianizols.
QUIBUS 40 mg tabletes, pārklātas ar plēvi
Katra tablete satur: aktīvo vielu: simvastatīnu 40 mg
Palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, nātrija cietes glikolāts, hidrogenēta rīcineļļa, želatinizēta ciete, talks, magnija stearāts, hipromeloze, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, makrogols 6000, titāna dioksīds, butilhidroksianizols.
ZĀĻU FORMA UN SATURS
QUIBUS 10 mg apvalkotās tabletes (iepakojumā 20 tabletes pa 10 mg).
QUIBUS 20 mg apvalkotās tabletes (iepakojumā pa 10 un 28 tabletēm pa 20 mg).
QUIBUS 40 mg apvalkotās tabletes (iepakojumā pa 10 un 28 tabletēm pa 40 mg).
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
QUIBUS TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
QUIBUS 10 mg apvalkotās tabletes
Katra tablete satur:
aktīvā viela: simvastatīns 10 mg
QUIBUS 20 mg apvalkotās tabletes
Katra tablete satur:
aktīvā viela: simvastatīns 20 mg
QUIBUS 40 mg apvalkotās tabletes
Katra tablete satur:
aktīvā viela: simvastatīns 40 mg
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Hiperholesterinēmija
Primārās hiperholesterinēmijas vai jauktas dislipidēmijas ārstēšana kā uztura bagātinātājs, ja reakcija uz diētu un citām nefarmakoloģiskām ārstēšanas metodēm (piemēram, fiziskā slodze, svara samazināšana) ir nepietiekama.
Homozigotas ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšana kā uztura bagātinātājs un citas lipīdu līmeni pazeminošas zāles (piemēram, ZBL aferēze) vai, ja šāda ārstēšana nav piemērota.
Sirds un asinsvadu profilakse
Sirds un asinsvadu mirstības un saslimstības samazināšana pacientiem ar acīmredzamu aterosklerozes sirds un asinsvadu slimību vai cukura diabētu, ar normālu vai paaugstinātu holesterīna līmeni, kā papildinājums citu riska faktoru korekcijai un citām kardioprotektīvām terapijām (sk.
5.1).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas diapazons ir 5-80 mg dienā, ko lieto iekšķīgi kā vienu devu vakarā.
Nepieciešamības gadījumā devas pielāgošana jāveic vismaz ar 4 nedēļu intervālu, maksimāli līdz 80 mg dienā, ievadot vienu reizi vakarā. 80 mg deva ir ieteicama tikai pacientiem ar smagu hiperholesterinēmiju un augstu sirds un asinsvadu komplikāciju risku.
Hiperholesterinēmija
Pacientam jāievēro standarta holesterīna līmeni pazeminoša diēta, un tas jāturpina lietot QUIBUS terapijas laikā. Sākotnējā deva parasti ir 10-20 mg dienā, ievadot vienu reizi vakarā. Pacienti, kuriem nepieciešams liels ZBL-C samazinājums (vairāk nekā 45%), var sākt ar 20-40 mg dienā, lietojot vienu devu vakarā. Devas pielāgošana, ja nepieciešams, jāveic, kā norādīts iepriekš.
Homozigota ģimenes hiperholesterinēmija
Pamatojoties uz kontrolēta klīniskā pētījuma rezultātiem, ieteicamā deva ir QUIBUS 40 mg dienā vakarā vai 80 mg dienā trīs dalītās 20 mg devās un viena vakara 40 mg deva. QUIBUS šiem pacientiem jālieto kā papildinājums citām lipīdu līmeni pazeminošām zālēm (piemēram, ZBL aferēzei) vai ja šīs ārstēšanas metodes nav pieejamas.
Sirds un asinsvadu profilakse
Parastā QUIBUS deva ir 20 līdz 40 mg dienā, ievadot vienu devu vakarā pacientiem ar augstu koronāro sirds slimību (KSS, ar vai bez hiperlipidēmijas) risku. Narkotiku terapiju var uzsākt vienlaikus ar diētu un vingrinājumiem.Ja nepieciešams, devas pielāgo, kā norādīts iepriekš.
Vienlaicīga terapija
QUIBUS ir efektīvs viens pats vai kombinācijā ar žultsskābju sekvestrantiem. Zāles jāievada> 2 stundas pirms vai> 4 stundas pēc žultsskābes sekvestrējošā līdzekļa ievadīšanas.
Pacientiem, kuri vienlaikus ar QUIBUS lieto ciklosporīnu, danazolu, gemfibrozilu, citus fibrātus (izņemot fenofibrātu) vai niacīnu lipīdu līmeni pazeminošās devās (≥ 1 g / dienā), QUIBUS deva nedrīkst pārsniegt 10 mg dienā. Pacientiem, kuri vienlaikus ar QUIBUS lieto amiodaronu vai verapamilu, QUIBUS deva nedrīkst pārsniegt 20 mg dienā (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
Devas nieru mazspējas gadījumā
Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Lietošana bērniem un pusaudžiem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem)
Bērniem un pusaudžiem (zēniem ar II pakāpes Tannera stadiju un jaunākām un meitenēm, kuras ir bijušas pēcmenstruācijas vismaz vienu gadu, vecumā no 10 līdz 17 gadiem) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju, parastā ieteicamā sākuma deva ir 10 mg dienā vienā devā. vakars. Pirms ārstēšanas ar simvastatīnu bērniem un pusaudžiem jāievēro standarta holesterīna līmeni pazeminoša diēta; šī diēta jāturpina ārstēšanas laikā ar simvastatīnu.
Ieteicamais devu diapazons ir 10–40 mg dienā; maksimālā ieteicamā deva ir 40 mg dienā. Devas jāpielāgo individuāli atbilstoši ieteicamajam terapeitiskajam mērķim saskaņā ar pediatrijas ārstēšanas ieteikumiem (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu). Devas pielāgošana jāveic ik pēc 4 vai vairāk nedēļām.
Pieredze ar QUIBUS lietošanu bērniem pirms pubertātes ir ierobežota.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret simvastatīnu vai kādu no palīgvielām
• Aktīva aknu slimība vai pastāvīgs transamināžu līmeņa paaugstināšanās serumā bez acīmredzama iemesla
• Grūtniecība un zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4.6)
• vienlaicīga spēcīgu CYP3A4 inhibitoru (piemēram, itrakonazola, ketokonazola, HIV proteāzes inhibitoru, eritromicīna, klaritromicīna, telitromicīna un nefazodona) vienlaicīga lietošana (skatīt apakšpunktu 4.5).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Cukura diabēts
Daži pierādījumi liecina, ka statīni kā klases efekts paaugstina glikozes līmeni asinīs un dažiem pacientiem, kuriem ir augsts diabēta attīstības risks, var izraisīt tādu hiperglikēmijas līmeni, ka ir piemērota pretdiabēta terapija. Tomēr šo risku atsver asinsvadu riska samazināšanās, lietojot statīnus, un tādēļ tas nedrīkst būt par iemeslu ārstēšanas pārtraukšanai. Riska grupas pacienti (glikozes līmenis tukšā dūšā 5,6 - 6,9 mmol / L, ĶMI> 30 kg / m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis) līmenis, hipertensija) jāuzrauga gan klīniski, gan bioķīmiski saskaņā ar valsts vadlīnijām.
Intersticiāla plaušu slimība
Ir ziņots par izņēmuma gadījumiem ar intersticiālu plaušu slimību, lietojot dažus statīnus, īpaši ilgstošas terapijas gadījumā. Simptomi var būt aizdusa, neproduktīvs klepus un vispārējās veselības pasliktināšanās (nogurums, svara zudums un drudzis). Ja ir aizdomas, ka pacientam ir attīstījusies intersticiāla plaušu slimība, terapija ar statīniem jāpārtrauc.
Miopātija / rabdomiolīze
Simvastatīns, tāpat kā citi HMG-CoA reduktāzes inhibitori, dažkārt var izraisīt miopātiju, kas izpaužas kā muskuļu sāpes, maigums vai vājums, kas saistīts ar kreatīnkināzes (CK) līmeņa paaugstināšanos vairāk nekā 10 reizes virs normas augšējās robežas. Dažreiz izpaužas kā rabdomiolīze ar vai bez akūtas nieru mazspējas, kas ir sekundāra mioglobinūrijas gadījumā un letāla ietekme ir notikusi ļoti reti. Miopātijas risku palielina augsts HMG-CoA reduktāzes inhibējošās aktivitātes līmenis plazmā.
Tāpat kā citu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru gadījumā, miopātijas / rabdomiolīzes risks ir atkarīgs no devas.
Klīnisko pētījumu datubāzē, kurā 41 050 pacienti tika ārstēti ar simvastatīnu, un 24 747 pacienti (aptuveni 60%) tika ārstēti vismaz 4 gadus, miopātijas sastopamība bija aptuveni 0,02%, 0,08% un 0,53%, lietojot 20, 40 un 80 mg. dienā. Šajos klīniskajos pētījumos pacienti tika rūpīgi uzraudzīti un dažas mijiedarbīgas zāles tika izslēgtas.
Kreatīna kināzes līmeņa mērīšana
CK līmeni nevajadzētu izmērīt pēc smagas fiziskās slodzes vai citu CK paaugstināšanās iemeslu klātbūtnē, jo tas apgrūtina datu interpretāciju. Ja CK līmenis sākotnēji ir ievērojami paaugstināts (vairāk nekā piecas reizes lielāks par normu), tas ir jāatkārto. -izmēra pēc 5-7 dienām, lai apstiprinātu rezultātus.
Pirms ārstēšanas
Visi pacienti, kas sāk terapiju ar simvastatīnu vai palielina tās devu, jāinformē par miopātijas risku un jādod viņiem nekavējoties ziņot par jebkādām neizskaidrojamām muskuļu sāpēm, jutīgumu vai vājumu.
Pacientiem, kuriem ir predisponējoši faktori rabdomiolīzei, statīni jānosaka piesardzīgi. Lai noteiktu bāzes atsauces vērtību, CK līmenis pirms ārstēšanas uzsākšanas jāmēra šādos gadījumos:
• Gados vecāki cilvēki (vecums> 70 gadi)
• Nieru darbības traucējumi
• Nekontrolēta hipotireoze
• iedzimtu muskuļu traucējumu personiskā vai ģimenes anamnēze
• anamnēzē ir bijusi muskuļu toksicitāte, lietojot statīnu vai fibrātu
• Alkohola lietošana.
Iepriekš minētajos gadījumos ārstēšanas radītais risks ir jānovērtē saistībā ar iespējamo ieguvumu, un ārstēšanas gadījumā ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacientu. Ja ārstēšanas laikā ar fibrātu vai statīnu pacientam ir bijusi muskuļu saslimšanas pieredze, ārstēšanu ar citu grupas locekli drīkst sākt tikai piesardzīgi. Ja CK līmenis sākotnēji ir ievērojami paaugstināts (vairāk nekā 5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu), ārstēšanu nedrīkst sākt.
Ārstēšanas laikā
Ja pacients statīna terapijas laikā ziņo par muskuļu sāpēm, vājumu vai krampjiem bez redzama iemesla, jāmēra KK līmenis. Ja CK līmenis ir ievērojami paaugstināts (virs 5 reizēm virs normas augšējās robežas), ja nav smagas fiziskās slodzes, terapija jāpārtrauc. Turklāt jāapsver ārstēšanas pārtraukšana, ja muskuļu simptomi ir smagi un rada ikdienas diskomfortu, pat ja KK vērtības ir mazākas par 5 reizēm virs normas augšējās robežas.Ja ir aizdomas par miopātiju kāda cita iemesla dēļ, ārstēšana jāpārtrauc.
Tikai tad, ja simptomi izzūd un CK līmenis normalizējas, var apsvērt statīna atkārtotu ievadīšanu vai alternatīva statīna ieviešanu ar zemāko devu un rūpīgā uzraudzībā.
Simvastatīna terapija uz laiku jāpārtrauc dažas dienas pirms lielas plānveida operācijas un, ja attīstās kāds nopietns medicīnisks vai ķirurģisks stāvoklis.
Pasākumi, lai samazinātu miopātijas risku, ko izraisa zāļu mijiedarbība (skatīt arī apakšpunktu 4.5)
Miopātijas un rabdomiolīzes risks ievērojami palielinās, vienlaicīgi lietojot simvastatīnu ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicīnu, klaritromicīnu, telitromicīnu, HIV proteāzes inhibitoriem, nefazodonu) un gemospibrozilu, velosipēdistu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Miopātijas un rabdomiolīzes risku palielina arī citu fibrātu, niacīna lietošana lipīdu līmeni pazeminošās devās (≥ 1 g dienā) vai amiodarona vai verapamila vienlaicīga lietošana ar lielākām simvastatīna devām (skatīt 4.2. 4.5). Lietojot diltiazēmu kopā ar 80 mg simvastatīna, pastāv arī nedaudz paaugstināts risks.
Līdz ar to attiecībā uz CYP3A4 inhibitoriem simvastatīna lietošana vienlaikus ar itrakonazolu, ketokonazolu, HIV proteāzes inhibitoriem, eritromicīnu, klaritromicīnu, telitromicīnu un nefazodonu ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu). Ja nevar izvairīties no ārstēšanas ar itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicīnu, klaritromicīnu vai telitromicīnu, ārstēšanas laikā simvastatīna terapija jāpārtrauc. Turklāt jāievēro piesardzība, kombinējot simvastatīnu ar dažiem citiem mazāk spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem: ciklosporīnu, verapamilu, diltiazēmu (skatīt 4.2. Un 4.5. Apakšpunktu). Jāizvairās no vienlaicīgas greipfrūtu sulas un simvastatīna lietošanas.
Simvastatīna deva nedrīkst pārsniegt 10 mg dienā pacientiem, kuri vienlaikus saņem ciklosporīnu, danazolu, gemfibrozilu vai lipīdu līmeni pazeminošas niacīna devas (≥ 1 g dienā). Jāizvairās no simvastatīna lietošanas kopā ar gemfibrozilu, ja vien ieguvumi, visticamāk, neatsver kombinācijas radīto palielināto risku. Ieguvumi no simvastatīna 10 mg dienā lietošanas kombinācijā ar citiem fibrātiem (izņemot fenofibrātu), niacīnu, ciklosporīnu vai danazolu ir rūpīgi jāizvērtē, ņemot vērā šo kombināciju iespējamo risku (skatīt 4.2. Un 4.5. Apakšpunktu).
Jāievēro piesardzība, ja fenofibrātu ordinē kopā ar simvastatīnu, jo, lietojot vienu pašu, abas zāles var izraisīt miopātiju.
Jāizvairās no vienlaicīgas simvastatīna lietošanas devās, kas lielākas par 20 mg dienā, ar amiodaronu vai verapamilu, ja vien klīniskais ieguvums, visticamāk, neatsver paaugstinātu miopātijas risku (skatīt 4.2. Un 4.5. Apakšpunktu).
Ietekme uz aknām
Klīniskajos pētījumos dažiem pieaugušiem pacientiem, kuri saņēma simvastatīnu, novēroja pastāvīgu transamināžu līmeņa paaugstināšanos serumā (līdz> 3 x NAR). Kad šiem pacientiem tika pārtraukta vai pārtraukta simvastatīna lietošana, transamināžu līmenis parasti lēnām atgriezās iepriekšējā līmenī.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam, ja tas ir klīniski nepieciešams, ieteicams veikt aknu darbības testus. Pacientiem, kuriem ir noteikta 80 mg deva, pirms devas ievadīšanas, 3 mēnešus pēc 80 mg devas lietošanas uzsākšanas un periodiski pēc tam (piemēram, ik pēc 6 mēnešiem). Mēneši) jāpārbauda pirmais ārstēšanas gads. Īpaša uzmanība jāpievērš jāmaksā tiem pacientiem, kuriem paaugstinās transamināžu līmenis serumā, un šiem pacientiem mērījumi ir jāatkārto nekavējoties un tāpēc jāveic biežāk.Ja transamināžu līmenis palielinās, īpaši, ja tas palielinās līdz trīs reizēm virs normas augšējās robežas un ir noturīgs, simvastatīna lietošana jāpārtrauc.
Produkts jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri lieto lielu daudzumu alkohola.
Tāpat kā lietojot citas lipīdu līmeni pazeminošas zāles, pēc ārstēšanas ar simvastatīnu ziņots par mērenu (mazāk nekā 3 reizes virs normas augšējās robežas) seruma transamināžu līmeņa paaugstināšanos. Šīs izmaiņas parādījās drīz pēc simvastatīna terapijas uzsākšanas, bieži bija pārejošas, tām nebija pievienoti nekādi simptomi, un terapijas pārtraukšana nebija nepieciešama.
Zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, LAPP-LAKTĀZES deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Lietošana bērniem un pusaudžiem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem)
Simvastatīna drošums un efektivitāte pacientiem no 10 līdz 17 gadu vecumam ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju tika novērtēta kontrolētā klīniskajā pētījumā, kurā iesaistīti pusaudži zēni Tannera II stadijā un augstāk, un meitenes vismaz pēc gada. Pēc simvastatīna terapijas pacientiem blakusparādību profils, kas parasti ir līdzīgs pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo. Devas virs 40 mg šajā populācijā netika pētītas. Šajā ierobežotajā kontrolētajā pētījumā netika novērota acīmredzama ietekme uz augšanu vai augšanu. par menstruālā cikla ilgumu meitenēm (skatīt 4.2., 4.8. un 5.1). Pusaudžu meitenēm jāiesaka simvastatīna terapijas laikā izmantot atbilstošas kontracepcijas metodes (skatīt 4.3. un 4.6). Pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem, ārstēšanas efektivitāte un drošība, kas ilgāka par 48 nedēļām, nav pētīta, un nav zināma ilgtermiņa ietekme uz fizisko, intelektuālo un seksuālo nobriešanu. Simvastatīns nav pētīts. 10 gadu vecumā un pat ne pirmspubertātes vecuma bērniem un meitenēm pirms menstruācijas.
Samazināta transporta olbaltumvielu funkcionalitāte
Samazināta aknu transporta olbaltumvielu funkcija C.
Pacientiem, kuriem ir SLCO1B1 gēna alēle (c.521T> C), kas kodē mazāk aktīvu OATP1B1 proteīnu, ir palielināta sistēmiskā simvastatīna iedarbība un palielināts miopātijas risks. Miopātijas risks, kas saistīts ar lielu simvastatīna devu (80 mg), kopumā ir aptuveni 1% bez ģenētiskās pārbaudes. Pamatojoties uz SEARCH pētījuma rezultātiem, homozigotiskās C alēles (sauktas arī par CC) nesējiem, kas ārstēti ar 80 mg, ir 15% risks saslimt ar miopātiju viena gada laikā, bet risks heterozigotiskiem C alēles (CT) nesējiem ir 1,5%. Relatīvais risks pacientiem ar visizplatītāko genotipu (TT) ir 0,3% (skatīt apakšpunktu 5.2). Ja iespējams, genotipēšana C alēles klātbūtnei jāapsver kā daļa no ieguvuma un riska novērtējuma, pirms 80 mg simvastatīna izrakstīšanas atsevišķiem pacientiem un jāizvairās no lielām devām pacientiem ar CC genotipu. Tomēr nav šis gēns genotipēšanā neizslēdz miopātijas attīstību.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Mijiedarbība ar lipīdu līmeni pazeminošām zālēm, kas var izraisīt miopātiju, ja to lieto atsevišķi
Miopātijas, tai skaitā rabdomiolīzes, risks palielinās, vienlaikus lietojot fibrātus un niacīnu (nikotīnskābi) (≥ 1 g / dienā). Turklāt pastāv farmakokinētiska mijiedarbība ar gemfibrozilu, kā rezultātā palielinās simvastatīna līmenis plazmā (skatīt zemāk Farmakokinētiskā mijiedarbība un 4.2. un 4.4. apakšpunktu). Vienlaicīgi lietojot simvastatīnu un fenofibrātu, nav pierādījumu, ka miopātijas risks būtu lielāks par individuālo risku summu, kas saistīta ar abām zālēm. Attiecībā uz citiem fibrātiem nav pieejami atbilstoši farmakovigilances un farmakokinētikas dati.
Citu zāļu ietekme uz simvastatīnu
Mijiedarbība ar CYP3A4
Simvastatīns ir citohroma P450 3A4 substrāts. Spēcīgi citohroma P450 3A4 inhibitori palielina miopātijas un rabdomiolīzes risku, palielinot HMG-CoA reduktāzes inhibējošās aktivitātes koncentrāciju plazmā simvastatīna terapijas laikā. Pie šādiem inhibitoriem pieder itrakonazols, ketokonazols, eritromicīns, klaritromicīns, telitromicīns, HIV proteāzes inhibitori un nefazodons. Vienlaicīga itrakonazola lietošana izraisīja simvastatīnskābes (aktīvā metabolīta beta-hidroksi skābes) iedarbības palielināšanos vairāk nekā 10 reizes. Telitromicīns izraisīja 11 reizes lielāku simvastatīnskābes iedarbību.
Tādēļ kombinācija ar itrakonazolu, ketokonazolu, HIV proteāzes inhibitoriem, eritromicīnu, klaritromicīnu, telitromicīnu un nefazodonu ir kontrindicēta. Ja ārstēšana ar itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicīnu, klaritromicīnu vai telitromicīnu ir neizbēgama, ārstēšanas kurss ar simvastatīnu jāpārtrauc. Jāievēro piesardzība, kombinējot simvastatīnu ar dažiem citiem mazāk spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem: ciklosporīnu, verapamilu, diltiazēmu (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Ciklosporīns
Miopātijas / rabdomiolīzes risks palielinās, vienlaicīgi lietojot ciklosporīnu, īpaši lietojot lielākas simvastatīna devas (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu). Tādēļ pacientiem, kuri vienlaikus lieto ciklosporīnu, simvastatīna deva nedrīkst pārsniegt 10 mg dienā. Lai gan mehānisms nav pilnībā izprotams, ir pierādīts, ka ciklosporīns palielina HMG-CoA reduktāzes inhibitoru AUC .. Simvastatīnskābes AUC palielināšanās, iespējams, daļēji ir saistīta ar CYP3A4 inhibīciju.
Danazols: Miopātijas un rabdomiolīzes risks palielinās, vienlaicīgi lietojot danazolu ar lielākām simvastatīna devām (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Gemfibrozils
Gemfibrozils palielina simvastatīnskābes AUC 1,9 reizes, iespējams, glikuronidācijas ceļa inhibīcijas dēļ (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Amiodarons un verapamils
Miopātijas un rabdomiolīzes risks palielinās, vienlaicīgi lietojot amiodaronu vai verapamilu ar lielākām simvastatīna devām (skatīt apakšpunktu 4.4). Nepārtrauktā klīniskajā pētījumā par miopātiju ziņots 6% pacientu, kuri tika ārstēti ar 80 mg simvastatīna un amiodarona.
"Pieejamo klīnisko pētījumu analīze parādīja, ka miopātijas biežums ir aptuveni 1% pacientiem, kuri tika ārstēti ar 40 mg vai 80 mg simvastatīna un verapamila. Farmakokinētikas pētījumā vienlaicīga lietošana ar verapamilu palielināja 2,3 reizes lielāku simvastatīna iedarbību. skābi, iespējams, daļēji CYP3A4 inhibīcijas dēļ. Tādēļ pacientiem, kuri vienlaikus saņem amiodaronu vai verapamilu, simvastatīna deva nedrīkst pārsniegt 20 mg dienā, ja vien klīniskais ieguvums, visticamāk, neatsver paaugstinātu miopātijas un rabdomiolīzes risku.
Diltiazems
"Pieejamo klīnisko pētījumu analīze parādīja, ka miopātijas biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar 80 mg simvastatīna un diltiazēmu, bija 1%. Miopātijas risks pacientiem, kuri lietoja 40 mg simvastatīna, nepalielinājās, vienlaikus lietojot diltiazēmu (skatīt apakšpunktu 4.4). pētījumā, vienlaicīga diltiazēma lietošana izraisīja 2,7 reizes lielāku simvastatīnskābes iedarbību, iespējams, CYP3A4 inhibīcijas dēļ. Tādēļ pacientiem, kuri vienlaikus saņem diltiazēmu, simvastatīna deva nedrīkst pārsniegt 40 mg dienā, ja vien klīniskais ieguvums visticamāk, pārsniegs paaugstinātu miopātijas un rabdomiolīzes risku.
Greipfrūtu sula
Greipfrūtu sula inhibē citohroma P450 3A4. Vienlaicīga simvastatīna uzņemšana un liels daudzums (vairāk nekā viens litrs dienā) greipfrūtu sulas izraisīja simvastatīnskābes iedarbības palielināšanos 7 reizes. 240 ml greipfrūtu sulas un simvastatīna uzņemšana vakarā izraisīja 1,9 -reizes pieaugums. Tādēļ ārstēšanas laikā ar simvastatīnu jāizvairās no greipfrūtu sulas lietošanas.
Simvastatīna ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku
Simvastatīnam nav inhibējošas iedarbības uz citohroma P450 3A4. Tāpēc nav sagaidāma simvastatīna ietekme uz to vielu koncentrāciju plazmā, kuras metabolizējas caur citohroma P450 3A4.
Perorālie antikoagulanti
Divos klīniskajos pētījumos, viens normāliem brīvprātīgajiem un otrs pacientiem ar hiperholesterinēmiju, simvastatīnam 20–40 mg dienā bija neliels kumarīna antikoagulantu potenciāls efekts: protrombīna laiks, kas ziņots kā starptautiskā normalizētā attiecība (INR), palielinājās no sākotnējā līmeņa 1,7 līdz 1,8 brīvprātīgajiem un pētāmiem pacientiem attiecīgi 2,6 līdz 3,4. Ir ziņots par ļoti retiem paaugstināta INR gadījumiem. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar kumarīna antikoagulantiem, protrombīna laiks jānosaka pirms ārstēšanas uzsākšanas ar simvastatīnu un pietiekami bieži agrīnā stadijā. terapiju, lai pārliecinātos, ka nenotiek būtiskas protrombīna laika izmaiņas. tina tiek modificēta vai pārtraukta, tā pati procedūra ir jāatkārto. Simvastatīna terapija nav saistīta ar asiņošanu vai protrombīna laika izmaiņām pacientiem, kuri netiek ārstēti ar antikoagulantiem.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
QUIBUS ir kontrindicēts grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4.3).
Drošība grūtniecēm nav noteikta. Kontrolēti klīniskie pētījumi ar simvastatīnu grūtniecēm nav veikti. Ir bijuši reti ziņojumi par iedzimtām novirzēm pēc HMG-CoA reduktāzes inhibitoru iedarbības intrauterīnā. Tomēr, veicot prospektīvu analīzi par aptuveni 200 grūtniecēm, kuras pirmajā trimestrī bija pakļautas QUIBUS vai citam cieši saistītam HMG-CoA reduktāzes inhibitoram, iedzimtu anomāliju biežums bija salīdzināms ar to, kas novērots vispārējā populācijā. Šis grūtniecību skaits bija statistiski pietiekams, lai izslēgtu iedzimtu anomāliju pieaugumu 2,5 reizes vai vairāk nekā sākotnējais sastopamības biežums.
Lai gan nav pierādījumu, ka iedzimtu anomāliju biežums pacientu pēcnācējiem, kuri ārstēti ar QUIBUS vai citiem cieši saistītiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, atšķiras no tā, kas novērots vispārējā populācijā, ārstēšana ar mātēm ar QUIBUS var samazināt mevalonāta līmeni auglim, holesterīna biosintēzes priekštecis. Ateroskleroze ir hronisks process, un regulārai lipīdu līmeni pazeminošu zāļu lietošanas pārtraukšanai grūtniecības laikā vajadzētu ierobežot ietekmi uz ilgtermiņa risku, kas saistīts ar primāro hiperholesterinēmiju. Šo iemeslu dēļ QUIBUS nedrīkst lietot grūtniecēm , ja vēlaties palikt stāvoklī vai ir aizdomas par grūtniecību.Ārstēšana ar QUIBUS jāpārtrauc uz visu grūtniecības laiku vai līdz tiek konstatēts, ka sieviete nav stāvoklī (skatīt apakšpunktu 4.3).
Barošanas laiks
Nav zināms, vai simvastatīns vai tā metabolīti izdalās mātes pienā. Tā kā daudzas zāles izdalās mātes pienā un var rasties nopietnas blakusparādības, sievietes, kas lieto QUIBUS, nedrīkst barot bērnu ar krūti (skatīt apakšpunktu 4.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
QUIBUS neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr jāņem vērā, ka pēcreģistrācijas periodā reti ziņots par reiboni, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Tālāk norādīto blakusparādību biežums, par kuriem ziņots klīniskajos pētījumos un / vai pēcreģistrācijas periodā, ir sarindots, pamatojoties uz to sastopamības biežuma novērtējumu lielos ilgtermiņa placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, ieskaitot HPS un 4S ar 20 536 un 4444 pacientiem attiecīgi (skatīt 5.1. apakšpunktu). HPS gadījumā tika reģistrētas tikai nopietnas blakusparādības papildus mialģijai, transamināžu līmeņa paaugstināšanai serumā un CK. 4S gadījumā tika reģistrētas visas zemāk uzskaitītās blakusparādības. Ja šajos pētījumos simvastatīna sastopamības biežums bija zemāks vai līdzīgs tiem, kas saistīti ar placebo , un tika saņemti ziņojumi par spontāniem notikumiem, kas pamatoti klasificējami kā cēloņsakarīgi, šīs blakusparādības tika klasificētas kā “retas”.
"HPS (skatīt 5.1. Apakšpunktu)" 20 536 pacientiem, kuri tika ārstēti ar 40 mg QUIBUS dienā (n = 10 269) vai placebo (n = 10 267), drošības profili bija salīdzināmi pacientiem, kuri tika ārstēti ar QUIBUS 40 mg, un pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo. vidējais pētījuma ilgums 5 gadi. Pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ bija salīdzināms (4,8% pacientiem, kuri tika ārstēti ar QUIBUS 40 mg, salīdzinot ar 5,1% pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo). miopātija bija mazāka par 0,1% pacientiem, kuri tika ārstēti ar QUIBUS 40 mg. Paaugstināts transamināžu līmenis (vairāk nekā 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, ko apstiprināja atkārtota pārbaude) 0,21% (n = 21) pacientu, kuri tika ārstēti ar 40 mg QUIBUS, salīdzinot ar 0,09% (n = 9) pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo.
Nevēlamo blakusparādību biežums ir sakārtots pēc šāda kritērija: ļoti bieži (> 1/10), bieži (≥ 1/100,
Asins un limfātiskās sistēmas izmaiņas:
Reti: anēmija.
Nervu sistēmas traucējumi:
Reti: galvassāpes, parestēzija, reibonis, perifēra neiropātija.
Kuņģa -zarnu trakta sistēma:
Reti: aizcietējums, sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās, dispepsija, caureja, slikta dūša, vemšana, pankreatīts.
Aknu un žults sistēma:
Reti: hepatīts / dzelte.
Āda un piedēkļi:
Reti: izsitumi, nieze, alopēcija.
Skeleta -muskuļu sistēma, saistaudi un kaulu audi:
Reti: miopātija, rabdomiolīze (skatīt apakšpunktu 4.4), mialģija, muskuļu krampji.
Vispārēji traucējumi un izmaiņas ievadīšanas vietā:
Reti: astēnija.
Reti ziņots par šķietamu paaugstinātas jutības sindromu, tostarp dažas no šīm pazīmēm: angioneirotiskā tūska, vilkēdei līdzīgs sindroms, reimatiska polimialģija, dermatomiozīts, vaskulīts, trombocitopēnija, eozinofīlija, paaugstināts ESR, artrīts un artralģija, nātrene, fotosensitivitāte, drudzis, karstuma viļņi, sēkšana un savārgums.
Meklējumi:
Reti: transamināžu līmeņa paaugstināšanās serumā (alanīna aminotransferāze, aspartātaminotransferāze, a -glutamiltranspeptidāze) (skatīt apakšpunktu 4.4 Aknu darbība), sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās; CK līmeņa paaugstināšanās serumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lietojot dažus statīnus, ziņots par šādām blakusparādībām:
Klases efekti
- Miega traucējumi, tostarp bezmiegs un murgi
- Atmiņas zudums
- Seksuāla disfunkcija
- Depresija
- Cukura diabēts: biežums ir atkarīgs no riska faktoru esamības vai neesamības (glikozes līmenis tukšā dūšā ≥ 5,6 mmol / L, ĶMI> 30 kg / m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hipertensija)
- Īpaši intersticiālas plaušu slimības gadījumi, īpaši ilgstošas terapijas gadījumā (skatīt apakšpunktu 4.4)
Bērni un pusaudži (vecumā no 10 līdz 17 gadiem)
48 nedēļu ilgā pētījumā, kurā piedalījās bērni un pusaudži (zēni II Tannera stadijā un jaunāki un meitenes pēcmenarhē vismaz vienu gadu) vecumā no 10 līdz 17 gadiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (n = 175), profils Drošība un panesamība simvastatīna grupa kopumā bija līdzīga placebo grupai. Ilgtermiņa ietekme uz fizisko, intelektuālo un seksuālo nobriešanu nav zināma. Pašlaik nav pieejami pietiekami dati pēc viena gada ārstēšanas (skatīt 4.2., 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).
04.9 Pārdozēšana
Līdz šim ir ziņots par ierobežotu skaitu pārdozēšanas gadījumu; maksimālā lietotā deva bija 3,6 g. Visi pacienti atveseļojās bez sekām. Pārdozēšanas gadījumā nav īpašas ārstēšanas. Šajā gadījumā jāveic simptomātiski un atbalstoši pasākumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: HMG-CoA reduktāzes inhibitori
ATĶ kods: C10AA01
Pēc iekšķīgas lietošanas simvastatīns, kas ir neaktīvs laktons, aknās tiek hidrolizēts atbilstošā aktīvā beta-hidroksi skābes formā, kurai ir spēcīga HMG-CoA reduktāzes (3 hidroksi-3 metilglutaril-CoA reduktāzes) inhibējošā aktivitāte. Šis enzīms katalizē HMG-CoA pārvēršanos mevalonātā, kas ir agrīna un ierobežojoša reakcija holesterīna biosintēzē.
Ir pierādīts, ka simvastatīns samazina gan normālu, gan paaugstinātu ZBL-C koncentrāciju. ZBL veidojas no ļoti zema blīvuma proteīna (VLDL), un to galvenokārt katabolizē augstas afinitātes ZBL receptori.Simvastatīna ZBL pazeminošās iedarbības mehānisms var ietvert gan VLDL holesterīna koncentrācijas (C-VLDL) samazināšanos, gan ZBL receptoru indukciju, kā rezultātā samazinās ražošana un palielinās ZBL-C katabolisms. Apolipoproteīns B ievērojami samazinās ārstēšanas laikā ar simvastīnu. Turklāt simvastatīns mēreni palielina ABL-C un samazina plazmas TG. Šo izmaiņu rezultātā tiek samazināta kopējā holesterīna un ABL-C un ZBL-C un ABL-C attiecība.
Augsts koronāro sirds slimību (CHD) vai esošu koronāro sirds slimību risks
Sirds aizsardzības pētījumā (HPS) tika pētīta simvastatīna terapijas ietekme uz 20 536 pacientiem (40-80 gadi) ar vai bez hiperlipidēmijas un ar koronāro sirds slimību, citām okluzīvām artēriju slimībām vai cukura diabētu. Ar simvastatīnu ārstēti 10 269 pacienti, 40 mg dienā un 10 267 ar placebo vidēji 5 gadus. Sākumā 6793 pacientiem (33%) ZBL-C līmenis bija zemāks par 116 mg / dl; 5063 pacientiem (25%)) līmenis bija no 116 mg / dL līdz 135 mg / dL; un 8680 pacientiem (42%) līmenis bija virs 135 mg / dL.
Ārstēšana ar 40 mg simvastatīna dienā, salīdzinot ar placebo, ievērojami samazināja visu iemeslu izraisītas mirstības risku (1328 [12,9%] pacientiem, kuri tika ārstēti ar simvastatīnu, salīdzinot ar 1507 [14,7%] pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo; p = 0,0003). Koronāro mirstības rādītāju samazinājums par 18% (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; Absolūtā riska samazinājums par 1,2%). Ne-asinsvadu nāves gadījumu skaita samazināšanās nesasniedza statistisku nozīmīgumu. Simvastatīns arī samazināja nopietnu koronāro notikumu risku (salikts parametrs, kas ietver nāvējošus MI un CHD nāves gadījumus) par 27% (p koronāro šuntēšanu) vai perkutāna translumināla koronārā angioplastika) un perifērās revaskularizācijas procedūras un citas nekoronārās revaskularizācijas procedūras 30% (p insults 25% (p ZBL holesterīna līmenis zem 3,0 mmol / L līdz iekļaušanai).
Skandināvijas simvastatīna izdzīvošanas pētījumā (4S) simvastatīna terapijas ietekme uz kopējo mirstību tika novērtēta 4444 pacientiem ar KSS un sākotnējais kopējais holesterīna līmenis 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L). -akls, ar placebo kontrolēts daudzcentru pētījums, pacienti ar stenokardiju vai iepriekšēju miokarda infarktu (MI) tika ārstēti ar diētu, standarta ārstēšanas pasākumiem un simvastatīnu 20-40 mg dienā (n = 2221) vai placebo (n = 2223) vidējais ilgums 5,4 gadi. Simvastatīns samazināja nāves risku par 30% (absolūtais riska samazinājums par 3,3%). Sirdslēkmes nāves risks tika samazināts par 42% (absolūtā riska samazinājums par 3,5%). Simvastatīns arī samazināja lielu koronāro notikumu risku (KSS nāve plus slimnīcā pierādīts kluss neletāls MI) par 34%. Simvastatīns arī ievērojami samazināja letālu un nāvējošu cerebrovaskulāru notikumu risku (ic tus un pārejošs išēmisks lēkme) 28%. Nebija būtiskas statistiskas atšķirības starp grupām mirstībā, kas nav saistīta ar sirds un asinsvadu sistēmu.
Primāra hiperholesterinēmija un kombinēta hiperlipidēmija
Simvastatīna 10, 20, 40 un 80 mg dienā salīdzinošajos efektivitātes un drošības pētījumos pacientiem ar hiperholesterinēmiju vidējais ZBL-C samazinājums bija attiecīgi 30, 38, 41 un 47%. Pētījumos pacientiem ar kombinētu (jauktu) hiperlipidēmiju, lietojot simvastatīnu 40 mg un 80 mg, vidējais triglicerīdu līmeņa samazinājums bija attiecīgi 28 un 33%(placebo: 2%), un ABL-C vidējais pieaugums bija 2%. Attiecīgi 16% (placebo: 3%).
Klīniskie pētījumi ar bērniem un pusaudžiem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem)
Dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā 175 pacienti (99 zēni ar II pakāpes Tannera stadiju un augstāk un 76 meitenes pēcmenarhē vismaz vienu gadu) vecumā no 10 līdz 17 gadiem (vidējais vecums 14,1 gads) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmija (heFH) tika randomizēta 24 nedēļu ārstēšanai ar simvastatīnu vai placebo (sākotnējais pētījums). Pētījuma iekļaušanas kritērijam bija nepieciešams sākotnējais ZBL-C līmenis no 160 līdz 400 mg / dL un vismaz viens vecāks ar ZBL-C līmeni> 189 mg / dL. Simvastatīna deva (vienu reizi dienā vakarā) bija 10 mg pirmajās 8 nedēļās, 20 mg otrajās 8 nedēļās un 40 mg pēc tam. Pētījuma 24 nedēļu pagarinājumā 144 pacienti tika izvēlēti terapijas turpināšanai un saņēma 40 mg simvastatīna vai placebo.
Simvastatīns ievērojami samazināja ZBL-C, TG un Apo B līmeni plazmā.Pētījuma pagarināšanas līdz 48 nedēļām iegūtie rezultāti bija salīdzināmi ar tiem, kas novēroti bāzes pētījumā.
Pēc 24 ārstēšanas nedēļām vidējā sasniegtā ZBL-C vērtība bija 124,9 mg / dl (diapazons: 64,0–289,0 mg / dl) 40 mg simvastatīna grupā, salīdzinot ar 207,8 mg / dL (diapazons: 128,0–344,0 mg / dL). placebo grupā.
Pēc 24 nedēļu ilgas simvastatīna terapijas (ar devas palielināšanu no 10, 20 līdz 40 mg dienā ar 8 nedēļu intervālu) vidējais ZBL-C līmenis samazinājās par 36,8% (placebo: palielinājās par 1,1% no sākotnējā līmeņa), Apo B par 32,4% (placebo: 0,5%) un vidējais TG līmenis par 7,9% (placebo: 3,2%) un palielināts ABL-C vidējais līmenis par 8,3% (placebo 3,6%). QUIBUS ilgtermiņa ieguvumi sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiem nav zināmi bērniem ar heFH.
Bērniem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju devu, kas pārsniedz 40 mg dienā, drošums un efektivitāte nav pētīta. Simvastatīna terapijas ilgtermiņa efektivitāte bērnībā, lai samazinātu saslimstību un mirstību pieaugušā vecumā, nav pierādīta.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Simvastatīns ir neaktīvs laktons, kas in vivo viegli hidrolizējas līdz atbilstošai beta-hidroksi skābes formai, spēcīgs HMG-CoA reduktāzes inhibitors. Hidrolīze notiek galvenokārt aknās; hidrolīzes ātrums cilvēka plazmā ir ļoti lēns.
Farmakokinētiskās īpašības tika novērtētas pieaugušajiem. Farmakokinētikas dati par bērniem un pusaudžiem nav pieejami.
Uzsūkšanās
Cilvēkiem simvastatīns labi uzsūcas un aknās tiek veikts primārs ekstrakcijas process. Aknu ekstrakcija ir atkarīga no asinsrites apjoma aknās. Aknas ir aktīvās formas primārā darbības vieta. tika konstatēts, ka pēc perorālas simvastatīna devas ievadīšanas hidroksiskābes atvasinājums ir mazāks par 5% no devas. Maksimālā aktīvo inhibitoru koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1-2 stundas pēc simvastatīna lietošanas.
Simvastatīna vienas un vairāku devu farmakokinētika parādīja, ka pēc vairāku devu lietošanas zāļu uzkrāšanās nenotiek.
Izplatīšana
Simvastatīns un tā aktīvais metabolīts vairāk nekā 95% saistās ar olbaltumvielām.
Eliminācija
Simvastatīns tiek aktīvi transportēts uz hepatocītiem, izmantojot nesēju OATP1B1.
Simvastatīns ir CYP 3A4 substrāts (skatīt 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu). Galvenie cilvēka plazmā esošie simvastatīna metabolīti ir beta-hidroksi skābe un 4 citi aktīvi metabolīti. Pēc perorālas radioaktīvā simvastatīna devas ievadīšanas cilvēkiem 13% radioaktivitātes 96 stundu laikā tika izvadīti ar urīnu un 60%-ar izkārnījumiem. Izkārnījumos konstatētais daudzums atspoguļo absorbētos ekvivalentus, kas izdalās ar žulti, un neabsorbētos. Pēc beta-hidroksiskābes metabolīta intravenozas injekcijas tā vidējais eliminācijas pusperiods bija 1,9 stundas. Tikai vidēji 0,3% intravenozās devas izdalījās ar urīnu kā inhibējošas vielas.
Īpašas populācijas
Alēles "SLCO1B1 c.521T> C" nesējiem ir samazināta OATP1B1 aktivitāte. Galvenā aktīvā metabolīta - simvastatīnskābes - vidējā iedarbība (AUC) ir 120% C alēles (CT) heterozigotiskajos nesējos un 221% homozigotos (CC), salīdzinot ar pacientiem, kuriem ir visizplatītākais genotips (TT) . C alēles sastopamības biežums Eiropas populācijā ir 18%. Pacientiem ar SLCO1B1 polimorfismu pastāv simvastatīna iedarbības palielināšanās risks, kas var palielināt rabdomiolīzes risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz parastiem pētījumiem ar dzīvniekiem par farmakodinamiku, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un kancerogenitāti, pacientam nav citu risku, nekā paredzēts farmakoloģiskā mehānisma dēļ. Maksimāli pieļaujamās devās žurkām un trušiem simvastatīns neradīja augļa malformācijas un neietekmēja auglību, reproduktīvo funkciju vai jaundzimušo attīstību.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, nātrija cietes glikolāts, hidrogenēta rīcineļļa, želatinizēta ciete, talks, magnija stearāts, hipromeloze, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, makrogols 6000, titāna dioksīds, butilhidroksianizols.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
Neskartā iepakojumā: 18 mēneši
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā, kas zemāka par 25 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Tabletes ir PVH / PVDH / AL blisteros
20 apvalkotās tabletes pa 10 mg
10 apvalkotās tabletes pa 20 mg
28 apvalkotās tabletes pa 20 mg
10 apvalkotās tabletes pa 40 mg
28 apvalkotās tabletes pa 40 mg
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
CSO PHARMITALIA Līgumtirdzniecības organizācija S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Roma
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
QUIBUS 10 mg apvalkotās tabletes-20 10 mg apvalkotās tabletes:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg apvalkotās tabletes-10 20 mg apvalkotās tabletes:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg apvalkotās tabletes-28 20 mg apvalkotās tabletes:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg apvalkotās tabletes-10 apvalkotās tabletes 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 mg apvalkotās tabletes-28 40 mg apvalkotās tabletes:
AIC: 037935057
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
16.01.2008
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
31.07.2014
