Aktīvās sastāvdaļas: eksemestāns
AROMASIN - 25 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Aromasin? Kam tas paredzēts?
Viņa zāles sauc par Aromasin. Aromasin pieder zāļu kategorijai, kas pazīstama kā aromatāzes inhibitori. Šīs zāles traucē vielai, ko sauc par aromatāzi, kas ir nepieciešama sieviešu dzimuma hormona estrogēna ražošanai, īpaši sievietēm pēcmenopauzes periodā. Estrogēna līmeņa pazemināšanās organismā. ir veids, kā ārstēt no hormoniem atkarīgu krūts vēzi. Aromasin lieto, lai ārstētu agrīnu no hormoniem atkarīgu krūts vēzi sievietēm pēcmenopauzes periodā, kuras ir pabeigušas 2-3 gadu terapiju ar zālēm tamoksifēnu.
Aromasin lieto arī progresējoša no hormoniem atkarīga krūts vēža ārstēšanai sievietēm pēcmenopauzes periodā, kad hormonu terapija ar citām zālēm nav bijusi pietiekami efektīva.
Kontrindikācijas Kad Aromasin nedrīkst lietot
Nelietojiet Aromasin
- Ja Jums ir alerģija pret eksemestānu (Aromasin aktīvo vielu) vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- Ja jūs vēl neesat izgājis menopauzi, tas ir, jums ir regulārs menstruālais cikls.
- Ja esat grūtniece, ja Jums ir iestājusies grūtniecība vai barojat bērnu ar krūti.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Aromasin lietošanas
- Pirms ārstēšanas ar Aromasin ārsts var pieprasīt asins paraugus, lai pārliecinātos, ka esat sasniedzis menopauzi.
- Pirms ārstēšanas tiks veiktas arī regulāras D vitamīna līmeņa pārbaudes, jo krūts vēža sākuma stadijā tās var būt ļoti zemas. Ja līmenis ir zemāks par normu, jums tiks dota D vitamīna piedeva.
- Pirms Aromasin lietošanas pastāstiet ārstam, ja Jums ir aknu vai nieru darbības traucējumi.
- Pastāstiet savam ārstam, ja Jums anamnēzē ir vai ir kāds stāvoklis, kas ietekmē kaulu izturību. Jūsu ārsts var uzskatīt par nepieciešamu izmērīt kaulu blīvumu pirms ārstēšanas ar Aromasin un tās laikā. Tas ir tāpēc, ka šai klasei piederošie medikamenti pazemina sieviešu hormonu līmeni, un tas var izraisīt minerālu satura zudumu kaulos, kas var kļūt mazāk izturīgi.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Aromasin iedarbību
Citas zāles un Aromasin
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Aromasin nedrīkst lietot kopā ar hormonu aizstājterapiju (HAT).
Aromasin lietošanas laikā piesardzīgi jālieto šādas zāles. Pastāstiet ārstam, ja lietojat:
- rifampicīns (antibiotika),
- karbamazepīns vai fenitoīns (pretkrampju līdzekļi, ko lieto epilepsijas ārstēšanai),
- l "Asinszāle (Hypericum perforatum) vai to saturoši preparāti.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Tiem, kas nodarbojas ar sportu: zāļu lietošana bez terapeitiskas nepieciešamības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet Aromasin, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti. Pastāstiet ārstam, ja esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība. Sievietēm, kuras varētu palikt stāvoklī ārstēšanas laikā, ieteicams apspriest ar ārstu efektīvas kontracepcijas metodes lietošanu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ja Aromasin lietošanas laikā jūtaties miegains, reibonis vai vājums, nevajadzētu vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Aromasin satur saharozi un metilparahidroksibenzoātu
- Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Aromasin tabletes satur saharozi (cukura veidu), kas var radīt problēmas nelielam skaitam pacientu ar iedzimtu dažu cukuru nepanesību (glikozes-galaktozes malabsorbcija, fruktozes nepanesība vai saharāzes-izomaltāzes nepietiekamība).
- Aromasin satur nelielu daudzumu metilparahidroksibenzoāta, kas var izraisīt alerģiskas reakcijas (iespējams, aizkavētas); ja tas notiek ar jums, sazinieties ar savu ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Aromasin: Devas
Pieaugušie un veci cilvēki
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu.
Aromasin tabletes jālieto iekšķīgi katru dienu aptuveni vienā un tajā pašā laikā pēc ēšanas. Ārsts ieteiks, kā un cik ilgi lietot Aromasin.
Ieteicamā deva ir viena 25 mg tablete vienu reizi dienā.
Ja ārstēšanas laikā ar Aromasin jums jādodas uz slimnīcu, lūdzu, pastāstiet medicīnas personālam, kādas zāles jūs lietojat.
Lietošana bērniem
Aromasin lietošana bērniem nav indicēta.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Aromasin
Ja esat lietojis Aromasin vairāk nekā noteikts
Ja nejauši esat lietojis pārāk daudz tablešu, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai dodieties uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu un parādiet viņiem Aromasin tablešu iepakojumu.
Ja esat aizmirsis lietot Aromasin
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti. Ja esat aizmirsis lietot tableti, ieņemiet to, tiklīdz atceraties. Ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai devai, lietojiet to parastajā laikā.
Ja Jūs pārtraucat lietot Aromasin
Nepārtrauciet tablešu lietošanu pat tad, ja jūtaties labi, ja vien ārsts to nav teicis
Blakusparādības Kādas ir Aromasin blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, Aromasin var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Aromasin ir labi panesams, un ar Aromasin ārstētiem pacientiem novērotās blakusparādības galvenokārt ir vieglas vai vidēji smagas. Lielākā daļa blakusparādību ir saistītas ar estrogēna deficītu (piemēram, karstuma viļņi).
Var rasties paaugstināta jutība, aknu iekaisums (hepatīts) un aknu žultsvadu iekaisums, kas var izraisīt ādas dzeltenumu (holestātiskais hepatīts). Simptomi ir vispārēja slikta pašsajūta, slikta dūša, dzelte (ādas un acu dzeltēšana), nieze, sāpes vēdera labajā pusē un apetītes zudums. Ja domājat, ka Jums ir kāds no šiem simptomiem, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, lai saņemtu neatliekamo medicīnisko palīdzību.
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (var skart vairāk nekā vienu no 10 cilvēkiem):
- Depresija
- Grūtības aizmigt
- Galvassāpes
- Karstuma viļņi
- Reibonis
- Slikta dūša
- Paaugstināta svīšana
- Muskuļu un locītavu sāpes (ieskaitot: osteoartrītu, muguras sāpes, artrītu un locītavu stīvumu)
- Nogurums
- Balto asins šūnu skaita samazināšanās
- Sāpes vēderā
- Paaugstināts aknu enzīmu līmenis
- Augsts hemoglobīna sadalīšanās produkta līmenis asinīs
- Augsts fermenta līmenis asinīs aknu bojājumu dēļ
- Sāpes
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- Apetītes zudums
- Karpālā kanāla sindroms (adatas sajūta, nejutīgums un sāpes rokā, izņemot mazo pirkstu) vai ādas tirpšana / dūriens
- Sāpes vēderā, vemšana (slikta dūša), aizcietējums, gremošanas traucējumi, caureja
- Matu izkrišana
- Ādas izsitumi, nātrene un nieze
- Kaulu retināšana, kas var vājināties (osteoporoze), dažos gadījumos izraisot kaulu lūzumus (lūzumus vai plaisas)
- Sāpes, pietūkums rokās un kājās
- Trombocītu skaita samazināšanās asinīs
- Muskuļu vājums
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- Paaugstināta jutība
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
- "Izsitumu parādīšanās uz ādas ar maziem pūslīšiem
- Miegainība
- Aknu iekaisums
- Aknu žultsvadu iekaisums, kas var izraisīt ādas dzeltēšanu
Nav zināmas blakusparādības (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
- Zems noteikta veida balto asins šūnu līmenis asinīs
Var novērot arī dažu asins šūnu (limfocītu) un cirkulējošo trombocītu skaita izmaiņas, īpaši pacientiem ar jau esošu limfopēniju (limfocītu skaita samazināšanās asinīs).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
- Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Aromasin satur
- Aktīvā viela ir eksemestāns. Katra apvalkotā tablete satur 25 mg eksemestāna.
- Citas sastāvdaļas ir: koloidāls hidratēts silīcija dioksīds, krospovidons, hipromeloze, magnija stearāts, mannīts, mikrokristāliskā celuloze, nātrija karboksimetilciete (A tips), polisorbāts, polivinilspirts, simetikons, makrogola saharoze, viegls magnija karbonāts, metilparahidroksibenzoāts (E218) talks, karnaubas vasks, etilspirts, laka, titāna dioksīds (E171) un dzelzs oksīdi (E172).
Aromasin ārējais izskats un iepakojums
Aromasin tabletes ir apvalkotas, apaļas formas, abpusēji izliektas, pelēcīgi baltas, ar apzīmējumu 7663 vienā pusē.
Aromasin ir pieejams blisteriepakojumos pa 15, 20, 30, 90, 100 un 120 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
AROMASIN 25 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Aktīvā viela: eksemestāns.
Katra apvalkotā tablete satur: 25 mg eksemestāna.
Katra tablete satur 30,2 mg saharozes un 0,003 mg metilparahidroksibenzoāta (E 218).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Pārklātas tabletes.
Apaļas formas, gandrīz baltā krāsā, abpusēji izliektas tabletes ar marķējumu 7663 vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Aromasin ir indicēts adjuvantai ārstēšanai sievietēm pēcmenopauzes periodā ar invazīvu agrīnas stadijas krūts vēzi (agrīns krūts vēzis, EBC) un ar pozitīviem estrogēna receptoriem pēc sākotnējās adjuvanta terapijas ar tamoksifēnu 2-3 gadus.
AROMASIN ir indicēts progresējoša krūts vēža ārstēšanai sievietēm dabiskā vai izraisītā pēcmenopauzes stāvoklī, kuru slimība ir progresējusi pēc ārstēšanas ar antiestrogēnu terapiju.
Efektivitāte nav pierādīta pacientiem ar negatīvu estrogēna receptoru.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušiem un gados vecākiem pacientiem
Ieteicamā AROMASIN deva ir 1 25 mg tablete, kas jālieto vienu reizi dienā, vēlams pēc ēšanas.
Pacientiem ar agrīnu krūts vēzi ārstēšana ar Aromasin jāturpina līdz piecu gadu secīgas kombinētās adjuvanta hormonu terapijas (tamoksifēns, kam seko Aromasin) pabeigšanai, kas ir pieci gadi vai īsāks vēža atkārtošanās gadījumā.
Pacientiem ar progresējošu krūts vēzi ārstēšana ar AROMASIN jāturpina, līdz audzēja progresēšana ir acīmredzama.
Pacientiem ar aknu vai nieru mazspēju devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Lietošana bērniem nav ieteicama.
04.3 Kontrindikācijas
AROMASIN tablešu lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām, sievietēm pirms menopauzes, grūtniecēm vai sievietēm zīdīšanas periodā.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
AROMASIN nedrīkst ievadīt sievietēm ar endokrīno stāvokli pirmsmenopauzes periodā. Tādēļ, ja tas tiek uzskatīts par piemērotu no klīniskā viedokļa, postmenopauzes stāvoklis jāpārbauda, novērtējot LH, FSH un estradiola līmeni.
Pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem AROMASIN jālieto piesardzīgi.
AROMASIN tabletes satur saharozi, un tās nedrīkst ievadīt pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību, glikozes-galaktozes malabsorbciju vai saharāzes-izomaltāzes nepietiekamību.
AROMASIN tabletes satur metil-p-hidroksibenzoātu, un tāpēc tās var izraisīt alerģiskas reakcijas (iespējams, aizkavētas).
Aromasin ir spēcīgs līdzeklis, kas samazina estrogēna līmeni, un pēc ievadīšanas ir novērots kaulu minerālvielu blīvuma samazinājums (kaulu minerālu blīvums, KMB) un lūzumu biežuma palielināšanos (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Uzsākot adjuvantu ārstēšanu ar Aromasin sievietēm ar osteoporozi vai osteoporozes risku, kaulu minerālais stāvoklis ārstēšanas sākumā jānovērtē saskaņā ar pašreizējo praksi un vadlīnijām. Pacientiem ar progresējošu slimību kaulu minerālvielu blīvums jānovērtē pēc katrā gadījumā atsevišķi. nejauši. Lai gan nav pieejami pietiekami dati, lai parādītu ārstēšanas ietekmi uz kaulu minerālā blīvuma samazināšanos, ko izraisa Aromasin, ar Aromasin ārstētie pacienti rūpīgi jānovēro un jāsāk osteoporozes ārstēšana vai profilakse. risks.
Sakarā ar to, ka sievietēm ar agrīnu krūts vēzi ir izplatīts smags 25 hidroksi D vitamīna deficīts, pirms ārstēšanas uzsākšanas ar aromatāzes inhibitoru jāapsver šī parametra regulāra izvērtēšana, ja ir D vitamīna deficīts, jālieto D vitamīna papildinājums.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Veiktie pētījumi in vitro pierādīja, ka zāles metabolizē citohroma P450 CYP3A4 un aldoketoreduktāzes (skatīt 5.2. apakšpunktu) un tas nenomāc nevienu no galvenajiem CYP izoenzīmiem. Klīniskajā farmakokinētikas pētījumā ketokonazola specifiskā CYP3A4 inhibīcija neuzrādīja būtisku ietekmi uz eksemestāna farmakokinētiku.
Mijiedarbības pētījumā ar rifampicīnu, spēcīgu CYP450 induktoru, lietojot 600 mg dienā un vienu 25 mg eksemestāna devu, eksemestāna AUC samazinājās par 54% un Cmax par 41%. Tā kā šīs mijiedarbības klīniskā nozīme nav novērtēta, vienlaicīga zāļu lietošana, piemēram, rifampicīns, pretkrampju līdzekļi (piemēram, fenitoīns un karbamazepīns) un augu izcelsmes preparāti, kas satur Hypericum perforatum (asinszāli), kas, kā zināms, inducē CYP3A4, var samazināt AROMASIN efektivitāti. .
AROMASIN jālieto piesardzīgi kopā ar zālēm, kas tiek metabolizētas caur CYP3A4 ceļu un kurām ir šaurs terapeitiskais logs. Nav klīniskas pieredzes par AROMASIN vienlaicīgu lietošanu ar citām pretvēža zālēm.
AROMASIN nedrīkst ievadīt vienlaikus ar estrogēnu saturošām zālēm, jo tās iznīcina tā farmakoloģisko iedarbību.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pieejami klīniskie dati par grūtniecēm, kas pakļautas AROMASIN iedarbībai. Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja toksisku ietekmi uz reproduktīvo funkciju (skatīt apakšpunktu 5.3). Tādēļ AROMASIN ir kontrindicēts grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai eksemestāns izdalās mātes pienā, AROMASIN nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
Sievietes perimenopauzē vai reproduktīvā vecumā
Ārstiem jānovērtē efektīvas kontracepcijas nepieciešamība sievietēm reproduktīvā vecumā, ieskaitot sievietes, kurām ir bijusi perimenopauze vai kuras nesen ir sasniegušas menopauzi, vismaz līdz pilnīgai postmenopauzes stāvokļa noteikšanai (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pēc zāļu lietošanas ir ziņots par miegainību, nejutīgumu, astēniju un reiboni.Pacienti jābrīdina, ka, ja rodas šāda ietekme, var tikt traucēta viņu fiziskā un / vai garīgā spēja vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Visos klīniskajos pētījumos, kas tika veikti ar Aromasin standarta devā 25 mg dienā, Aromasin parasti bija labi panesams, un nevēlamās blakusparādības parasti bija vieglas vai vidēji smagas.
Ārstēšanas pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ bija 7,4%agrīniem krūts vēža slimniekiem, kuri pēc sākotnējās adjuvanta tamoksifēna terapijas saņēma adjuvantu Aromasin. Visbiežāk ziņotās blakusparādības bija karstuma pietvīkums (22%), artralģija (18%) un nogurums (16%).
Ārstēšanas pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ bija 2,8%visā progresējošā krūts vēža slimnieku populācijā.Visbiežāk novērotās blakusparādības bija karstuma viļņi (14%) un slikta dūša (12%).
Lielāko daļu blakusparādību var attiecināt uz estrogēna atņemšanas parastajām farmakoloģiskajām sekām (piemēram, karstuma viļņi).
Blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos un pēcreģistrācijas pētījumos, ir uzskaitītas zemāk pēc orgānu sistēmas klasēm un biežuma.
Biežums tika definēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100,
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi:
Ļoti bieži sastopams: leikopēnija (**)
Bieži: trombocitopēnija (**)
Nezinams: samazināts limfocītu skaits (**)
Imūnās sistēmas traucējumi:
Retāk: paaugstināta jutība
Vielmaiņas un uztura traucējumi:
Bieži: anoreksija
Psihiskie traucējumi:
Ļoti bieži sastopams: depresija, bezmiegs
Nervu sistēmas traucējumi:
Ļoti bieži sastopams: galvassāpes, reibonis
Bieži: karpālā kanāla sindroms, parestēzija
Reti: miegainība
Asinsvadu sistēmas traucējumi:
Ļoti bieži sastopams: karstuma viļņi
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:
Ļoti bieži sastopams: sāpes vēderā, slikta dūša
Bieži: vemšana, caureja, aizcietējums, dispepsija
Aknu un / vai žultsceļu traucējumi:
Ļoti bieži sastopams: paaugstināts aknu enzīmu līmenis, paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs, palielināta sārmainās fosfatāzes koncentrācija asinīs
Reti: hepatīts, (†) holestātisks hepatīts (†)
Ādas un zemādas audu bojājumi:
Ļoti bieži sastopams: pastiprināta svīšana
Bieži: alopēcija, izsitumi, nātrene, nieze
Reti: akūta ģeneralizēta eksantemātiska pustuloze (†)
Skeleta -muskuļu sistēmas traucējumi:
Ļoti bieži sastopams: skeleta -muskuļu un locītavu sāpes (*)
Bieži: lūzumi, osteoporoze
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā:
Ļoti bieži sastopams: sāpes, nogurums
Bieži: perifēra tūska, astēnija
(*) Ietver: artralģiju un retāk ekstremitāšu sāpes, osteoartrītu, muguras sāpes, artrītu, mialģiju un locītavu stīvumu
(**) Pacientiem ar progresējošu krūts vēzi reti ziņots par trombocitopēnijas un leikopēnijas gadījumiem. Reizēm limfocītu skaita samazināšanās tika novērota aptuveni 20% pacientu, kuri saņēma AROMASIN, īpaši tiem, kuriem jau bija limfopēnija; tomēr šiem pacientiem vidējās limfocītu vērtības laika gaitā būtiski nemainījās, un netika novērots atbilstošs vīrusu infekciju pieaugums.
Šie efekti netika novēroti pacientiem, kuri tika ārstēti agrīnos krūts vēža pētījumos.
(†) Biežums aprēķināts, izmantojot 3 / X noteikumu.
Zemāk esošajā tabulā ir parādīts iepriekš minēto starpnozaru eksemestāna pētījuma (IES) blakusparādību un slimību biežums agrīnā krūts vēža gadījumā neatkarīgi no cēloņsakarības, par kurām ziņots pacientiem, kuri saņēma pētāmās zāles, un līdz 30 dienām pēc pētījuma beigām.
IES pētījumā pacientiem, kuri tika ārstēti ar eksemestānu un tamoksifēnu, sirds išēmisko notikumu biežums bija 4,5% un 4,2%. Netika novērota būtiska atšķirība atsevišķiem kardiovaskulāriem notikumiem, ieskaitot hipertensiju (9,9% pret 8,4%), miokarda infarktu (0,6% pret 0,2%) un sirds mazspēju (1,1% pret 0, 7%).
IES pētījumā eksemestāns bija saistīts ar lielāku hiperholesterinēmijas biežumu nekā tamoksifēns (3,7% pret 2,1%).
Citā randomizētā, dubultmaskētā pētījumā ar sievietēm pēcmenopauzes periodā ar zema riska agrīnu krūts vēzi, kuras 24 mēnešus ārstēja ar eksemestānu (N = 73) vai placebo (N = 73), eksemestāns bija saistīts ar HDL vidējo samazināšanos plazmā holesterīna līmenis bija par 7-9%, salīdzinot ar 1% pieaugumu placebo grupā.Apolipoproteīna A1 samazinājums par 5-6% tika novērots arī grupā, kas tika ārstēta ar eksemestānu, salīdzinot ar 0-2% placebo grupā. Ietekme uz citiem pārbaudītajiem lipīdu parametriem (kopējais holesterīns, ZBL holesterīns, triglicerīdi, apolipoproteīns B un lipoproteīns a) abās ārstēšanas grupās bija ļoti līdzīga.Šo rezultātu klīniskā nozīme nav skaidra.
IES pētījumā eksemestāna grupā tika konstatēts lielāks kuņģa čūlas sastopamības biežums, salīdzinot ar tamoksifēna grupu (0,7% salīdzinājumā ar kuņģa čūlu tika lietoti vienlaikus ar NPL un / vai tiem bija anamnēze.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".
04.9 Pārdozēšana
Tika veikti klīniskie pētījumi, lietojot AROMASIN līdz 800 mg vienreizējai devai veselām brīvprātīgajām sievietēm un līdz 600 mg dienā sievietēm pēcmenopauzes periodā ar progresējošu krūts vēzi; šīs devas bija labi panesamas. Nav zināms, kāda viena AROMASIN deva varētu izraisīt dzīvībai bīstamus simptomus. Žurkām un suņiem letalitāte tika novērota pēc vienreizējas perorālas devas ievadīšanas, kas attiecīgi ir 2000 un 4000 reizes lielāka par ieteicamo devu cilvēkam, aprēķinot, pamatojoties uz mg / m2. Pārdozēšanai nav specifiska antidota, un ārstēšanai jābūt simptomātiskai.
Ir norādīta vispārēja atbalstoša aprūpe, tostarp bieža dzīvībai svarīgo funkciju uzraudzība un rūpīga pacienta novērošana.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: steroīdu aromatāzes inhibitors; pretaudzēju līdzeklis.
ATĶ kods: L02BG06.
Darbības mehānisms
Exemestāns ir neatgriezenisks steroīdu aromātāzes inhibitors, kas strukturāli saistīts ar dabisko substrātu androstenedionu.Sievietēm pēcmenopauzes periodā estrogēnus galvenokārt ražo, perifērajos audos aromatāzes enzīma rezultātā pārvēršot androgēnus par estrogēniem. Estrogēnu atņemšana aromatāzes inhibīcijas dēļ ir efektīva un selektīva hormonu atkarīgā krūts vēža ārstēšana sievietēm pēcmenopauzes periodā. Sievietēm pēcmenopauzes periodā AROMASIN, lietojot iekšķīgi, ievērojami samazina seruma estrogēna koncentrāciju, sākot no 5 mg devas, sasniedzot maksimālo nomākumu (> 90%) ar devu 10-25 mg. Pēcmenopauzes vecuma krūts vēža slimniekiem, kuri tiek ārstēti ar dienas devu 25 mg, ķermeņa aromātāzes aktivitāte samazinās par 98%.
Eksemestānam nav progestīna vai estrogēnu īpašību. Neliela androgēna aktivitāte tika novērota, iespējams, 17-hidro atvasinājuma dēļ, īpaši lielās devās. Pētījumos, kas tika veikti ar vairākām dienas devām, AROMASIN neparādīja konstatējamu ietekmi uz kortizola vai aldosterona virsnieru biosintēzi, mērot pirms vai pēc AKTH stimulācijas, tādējādi demonstrējot tā selektivitāti attiecībā pret citiem fermentiem, kas iesaistīti steroīdu sintēzē.
Tādēļ glikokortikoīdu vai mineralokortikoīdu aizstājterapija nav nepieciešama. Neliels no devas neatkarīgs LH un FSH līmeņa paaugstināšanās serumā ir novērots arī lietojot mazas devas: tomēr šī ietekme ir sagaidāma, ņemot vērā farmakoloģisko klasi, un, iespējams, tas ir atgriezeniskās saites rezultāts hipofīzes līmenī estrogēna samazināšanās dēļ. līmenis, kas stimulē gonadotropīnu hipofīzes sekrēciju pat sievietēm pēcmenopauzes periodā.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Krūts vēža ārstēšana agrīnā stadijā
Daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā (IES) pētījumā, kurā piedalījās 4724 pacienti pēc menopauzes un kuriem bija estrogēna receptoru pozitīvs vai nezināms primārais krūts vēzis, pacienti bez slimības pēc adjuvanta tamoksifēna terapijas 2-3 gadus tika randomizēti nākamajiem 3-2 gadiem. ārstēšana ar Aromasin (25 mg / dienā) vai tamoksifēnu (20 vai 30 mg / dienā), lai pabeigtu kopējo 5 gadu hormonu terapijas kursu.
IES - vidējā novērošana pēc 52 mēnešiem
Pēc vidējā terapijas ilguma aptuveni 30 mēnešus un vidējās novērošanas aptuveni 52 mēnešus, rezultāti parādīja, ka secīga ārstēšana ar Aromasin pēc 2-3 gadus ilgas adjuvanta tamoksifēna terapijas bija saistīta ar klīniski un statistiski uzlabotu slimības nozīmīgumu. -brīva izdzīvošana (DFS), salīdzinot ar tamoksifēna terapijas turpināšanu. Veiktā analīze parādīja, ka pētījuma laikā Aromasin samazināja krūts vēža atkārtošanās risku par 24%, salīdzinot ar tamoksifēnu (riska attiecība 0,76, p = 0,00015).
Eksemestāna labvēlīgā ietekme uz tamoksifēnu attiecībā uz izdzīvošanu bez slimībām (DFS) bija acīmredzama neatkarīgi no mezgla stāvokļa vai iepriekšējās ķīmijterapijas.
Turklāt Aromasin ievērojami samazināja kontralaterālā krūts vēža risku (riska attiecība 0,57, p = 0,04158).
Visā pētījuma populācijā eksemestānam (222 nāves gadījumi) tika novērota labāka kopējā dzīvildze, salīdzinot ar tamoksifēnu (262 nāves gadījumi) ar riska koeficientu 0,85 (log-rank tests: p = 0,07362), kas nozīmē samazinājumu par 15% nāves riskam par labu eksemestānam. Tika novērots statistiski nozīmīgs nāves riska samazinājums par 23% (riska attiecība kopējai dzīvildzei 0,77; Valda Chi kvadrāta tests: p = 0,0069) eksemestānam pret tamoksifēnu, ja tas tika koriģēts atbilstoši iepriekš noteiktam prognostiskam. faktori (ER statuss, mezgla stāvoklis, iepriekšējā ķīmijterapija, HAT un bisfosfonātu lietošana).
Galvenie efektivitātes rezultāti pēc 52 mēnešiem visiem pacientiem (nodoms ārstēt populāciju) un pacientiem ar pozitīvu estrogēna receptoru.
* Log-rank tests; ER + pacienti = estrogēna receptoru pozitīvi pacienti;
izdzīvošana bez slimībām tiek definēta kā pirmā lokāla recidīva vai tālu metastāžu parādīšanās, kontralaterāls krūts vēzis vai nāve jebkura iemesla dēļ;
b Izdzīvošana bez krūts vēža tiek definēta kā pirmā lokāla recidīva vai tālu metastāžu, pretēja krūts vēža vai krūts vēža nāves parādīšanās;
c Izdzīvošana bez metastāzēm tiek definēta kā pirmā tālu metastāžu parādīšanās vai nāve no krūts vēža;
d Kopējā dzīvildze tiek definēta kā nāve jebkura iemesla dēļ.
Turpmākā pacientu apakšgrupas ar pozitīviem vai nezināmiem estrogēna receptoriem analīzē nekoriģētā riska attiecība kopējai dzīvildzei bija 0,83 (log-rank tests: p = 0,04250), kas ir klīniski un statistiski nozīmīgs nāves riska samazinājums par 17% .
IES kaulu apakšizpētes rezultāti parādīja, ka sievietēm, kuras tika ārstētas ar Aromasin, pēc 2-3 gadus ilgas tamoksifēna terapijas tika novērots mērens kaulu minerālvielu blīvuma samazinājums. 30 mēnešus ilga ārstēšana ar Aromasin ārstētiem pacientiem bija ilgāka nekā tiem, kuri tika ārstēti ar tamoksifēnu ( Attiecīgi 4,5% un 3,3%, p = 0,038).
IES endometrija apakšizpētes rezultāti liecina, ka pēc 2 gadu ārstēšanas ar Aromasin ārstētiem pacientiem endometrija biezums vidēji samazinājās par 33%, salīdzinot ar nenosakāmām izmaiņām pacientiem, kuri tika ārstēti ar tamoksifēnu. Ārstēšanas sākumā konstatētais endometrija sabiezējums ir normalizējies (
IES-vidējais novērošanas ilgums 87 mēneši Pēc vidējā terapijas ilguma aptuveni 30 mēnešus un vidējās novērošanas aptuveni 87 mēnešus, rezultāti parādīja, ka secīga ārstēšana ar eksemestānu pēc 2 vai 3 gadu adjuvanta tamoksifēna terapijas bija saistīta ar klīniski un statistiski nozīmīgs izdzīvošanas bez slimībām (DFS) uzlabojums, salīdzinot ar tamoksifēna terapijas turpināšanu. Rezultāti parādīja, ka novērotajā pētījuma periodā Aromasin ievērojami samazināja krūts vēža atkārtošanās risku par 16% salīdzinājumā ar tamoksifēnu (riska attiecība 0,84; p = 0,002).
Kopumā eksemestāna labvēlīgā ietekme uz tamoksifēnu salīdzinājumā ar DFS bija acīmredzama neatkarīgi no mezgla statusa vai iepriekšējās ķīmijterapijas vai hormonu terapijas. Dažās apakšgrupās ar nelielu paraugu skaitu statistiskā nozīmība netika saglabāta. Tie parādīja tendenci par labu eksemestānam pacientiem ar lielāku nekā 9 pozitīvi limfmezgli vai iepriekš veikta CMF ķīmijterapija. Pacientiem ar nezināmu limfmezglu stāvokli, ar cita veida iepriekšēju ķīmijterapiju, kā arī ar nezināmu / neesošu stāvokli, kas saistīts ar hormonu terapiju, statistiski nenozīmīga tendence par labu tamoksifēnam Turklāt eksemestāna lietošana arī ievērojami pagarināja dzīvildzi bez krūts vēža (riska attiecība 0,82, p = 0,00263) un dzīvildzi bez recidīva attālumā (riska attiecība 0,85, p = 0,02425). Aromasin arī samazināja kontralaterālā krūts vēža risku, lai gan šajā novērotajā pētījuma periodā efekts vairs nebija statistiski nozīmīgs (riska attiecība 0,74, p = 0,12983). Visā pētījuma populācijā tas tika novērots. Tendence uzlabot eksemestāna kopējo dzīvildzi (373 nāves gadījumi), salīdzinot ar tamoksifēnu (420 nāves gadījumi) ar bīstamības koeficientu 0,89 (loģiskā ranga tests: p = 0,08972), kas nozīmē nāves riska samazināšanos par 11% par labu eksemestānam. Visā pētījuma populācijā statistiski tika novērots ievērojams nāves riska samazinājums par 18% (riska koeficients kopējai dzīvildzei vienāds ar 0,82; Valda Chi kvadrāta tests: p = 0, 0082) eksemestānam pret tamoksifēnu, ja to koriģē pēc iepriekš noteiktiem prognostiskiem faktoriem (piemēram, ER statuss, limfmezgls) statuss, iepriekšējā ķīmijterapija, hormonu aizstājterapijas un bifosfonātu lietošana).
Turpmākajā apakšgrupu analīzē pacientiem ar pozitīviem vai nezināmiem estrogēna receptoriem nepielāgota riska attiecība kopējai dzīvildzei bija 0,86 (log rank tests: p = 0,04262), kas ir klīniski un statistiski nozīmīgs 14% nāves risks.
Kaulu apakšizpētes rezultāti liecina, ka ārstēšana ar eksemestānu 2–3 gadus pēc 3–2 gadus ilgas tamoksifēna terapijas palielināja kaulu zudumu ārstēšanas laikā (vidējās kaulu minerālā blīvuma (KMB) izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju 36 mēnešu laikā: -3,37 [mugurkauls] , -2,96 [gūžas locītava] eksemestānam un -1,29 [mugurkauls], -2,02 [gūžas locītava], tamoksifēnam). 24 mēnešus pēc terapijas perioda abās ārstēšanas grupās bija minimālas KMB izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli, parādot tamoksifēna grupu. ar nedaudz lielāku galīgo KMB samazināšanos visās vietās (vidējās KMB izmaiņas% no sākotnējā līmeņa 24 mēnešus pēc ārstēšanas -2,17 [kolonna], -3,06 [gūžas locītava] eksemestānam un -3,44 [kolonna], -4,15 [gūža] tamoksifēnam ).
Kopējie lūzumi, par kuriem ziņots ārstēšanas laikā un pēcpārbaudes laikā, eksemestāna grupā bija ievērojami lielāki nekā tamoksifēna grupā (169 [7,3%] pret 122 [5,2%]; p = 0,004), taču osteoporozes izraisīto pacientu skaita atšķirības netika novērotas lūzumi.
Progresējoša krūts vēža ārstēšana
Randomizētā kontrolētā klīniskā pētījumā, ko apstiprināja pārskata komiteja, tika pierādīts, ka AROMASIN, lietojot dienas devā 25 mg, statistiski nozīmīgi pagarina dzīvildzi, laiku līdz progresēšanai (TTP), laiku līdz recidīvam (TTF), salīdzinot ar standarta hormonu terapiju ar megestrolu acetātu pacientiem ar menopauzi ar progresējošu krūts vēzi, kuri bija progresējuši pēc tamoksifēna terapijas vai tās laikā, lietojot kā palīgterapiju vai kā progresējošas slimības pirmās izvēles terapiju.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc AROMASIN tablešu iekšķīgas lietošanas eksemestāns ātri uzsūcas. Kuņģa -zarnu traktā absorbētās devas daļa ir augsta. Absolūtā biopieejamība cilvēkiem nav zināma, lai gan tiek pieņemts, ka to ierobežo liels pirmās caurlaides efekts. Līdzīgas iedarbības rezultātā žurkām un suņiem absolūtā biopieejamība bija 5%. Pēc vienas 25 mg devas maksimālais līmenis plazmā 18 ng / ml tika sasniegts pēc 2 stundām. Vienlaicīga ēdiena uzņemšana palielina bioloģisko pieejamību par 40%.
Izplatīšana
Eksemestāna izkliedes tilpums, kas nav pielāgots perorālai biopieejamībai, ir aptuveni 20 000 L. Kinētika ir lineāra, un terminālais eliminācijas pusperiods ir 24 stundas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 90% un nav atkarīga no koncentrācijas. Eksemestāns un tā metabolīti nesaistās ar eritrocītiem.
Pēc atkārtotas lietošanas eksemestāns neuzkrājas neparedzētā veidā.
Eliminācija
Eksemestāns tiek metabolizēts, oksidējot metilēngrupu 6. pozīcijā ar izoenzīmu CYP3A4 un / vai reducējot 17-keto grupu ar aldoketoreduktāzes palīdzību, kam seko konjugācija. Eksemestāna klīrenss, nemainot perorālo biopieejamību, ir aptuveni 500 l / stundā. Metabolīti ir vai nu neaktīvi, vai mazāk aktīvi nekā sākotnējās zāles, inhibējot aromātāzi. Ar urīnu neizvadītā medikamenta daudzums izdalās 1% no devas. Izkārnījumos un urīnā vienāds daudzums (40%) ar C14 iezīmēta eksemestāna tika izvadīts vienas nedēļas laikā.
Īpašas pacientu grupas
Vecums
Netika novērota būtiska korelācija starp AROMASIN sistēmisko iedarbību un subjektu vecumu.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CLcr
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem eksemestāna iedarbība ir 2-3 reizes lielāka nekā veseliem brīvprātīgajiem. Ņemot vērā eksemestāna drošības profilu, devas pielāgošana netiek uzskatīta par nepieciešamu.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Toksikoloģiskie pētījumi
THE atkārtotu devu toksicitātes pētījumu rezultāti žurkām un suņiem, piemēram, ietekme uz reproduktīvajiem orgāniem un saistītiem orgāniem, parasti bija saistīti ar eksemestāna farmakoloģisko aktivitāti. pārsniedz maksimālo iedarbību uz cilvēkiem, norādot uz nelielu nozīmi klīniskai lietošanai.
Mutagenitāte
Eksemestāns nebija genotoksisks baktērijām (Eimsa tests), ķīniešu kāmja V79 šūnām, žurku hepatocītiem un peles mikrokodolu testam. in vitro eksemestāns ir klastogēns limfocītos, divos pētījumos tas nebija klastogēns in vivo.
Reproduktīvā toksikoloģija
Eksemestāns bija embriotoksisks žurkām un trušiem, ja sistēmiskās iedarbības līmenis bija līdzīgs cilvēkam, lietojot devu 25 mg dienā.
Kancerogenitāte
Divu gadu kancerogenitātes pētījumā ar žurku mātītēm netika novēroti ar ārstēšanu saistīti audzēji. Žurku tēviņiem pētījums beidzās pēc 92 nedēļām to priekšlaicīgas nāves dēļ no hroniskas nieru slimības. Divus gadus veiktā kancerogenitātes pētījumā ar pelēm tika novērots aknu audzēju sastopamības pieaugums abiem dzimumiem, lietojot vidējas un lielas devas (150 un 450 mg / kg dienā). Tiek uzskatīts, ka šis rezultāts ir saistīts ar mikrosomu aknu enzīmus, efekts tika novērots pelēm, bet ne klīniskajos pētījumos. Palielināts nieru kanāliņu adenomas sastopamības līmenis tika novērots arī pelēm tēviņiem, lietojot lielas devas (450 mg / kg / dienā). Šīs izmaiņas tiek uzskatītas par specifiskām sugām un dzimumam, un tās radās, lietojot devu, kas 63 reizes pārsniedza zāļu iedarbību uz cilvēkiem. Neviena no novērotajām sekām nav uzskatāma par klīniski saistītu ar ārstēšanu ar eksemestānu.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols:
Koloidālais silīcija dioksīds hidratē
Krospovidons
Hipromeloze
Magnija stearāts
Mannīts
Mikrokristāliskā celuloze
Nātrija karboksimetilciete (A tips)
Polisorbāts.
Pārklājums:
Hipromeloze
Polivinilspirts
Simetikons
Makrogols
Saharoze
Viegls magnija karbonāts
Titāna dioksīds (E171)
Metilparahidroksibenzoāts (E218)
Vaska cetilasteri
Talks
Karnaubas vasks.
Tinte iespaidam:
Etilspirts
Laka
Dzelzs oksīdi (E172)
Titāna dioksīds (E171).
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Alumīnija-PVDC / PVH-PVDC blisteris.
Kartona kastītes pa 15, 20, 30, 90, 100 un 120 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pfizer Italia S.r.l. - caur Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Kastīte ar 15 tabletēm, AIC n. 034678019
Kastīte ar 20 tabletēm, AIC n. 034678021
Kastīte ar 30 tabletēm, AIC n. 034678033
Kastīte ar 90 tabletēm, AIC n. 034678045
Kastīte ar 100 tabletēm, AIC n. 034678058
Kastīte ar 120 tabletēm, AIC n. 034678060
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2000. gada 15. marts / 2008. gada 16. decembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada 14. oktobris
