Aktīvās sastāvdaļas: metotreksāts
Methotrexate Teva 25 mg / ml šķīdums injekcijām
Methotrexate Teva 100 mg / ml šķīdums injekcijām
Kāpēc tiek izmantots metotreksāts - ģenēriskas zāles? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Pretvēža līdzeklis, antimetabolīts.
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
Methotrexate Teva ir indicēts koriokarcinomas, destruktīvas korionadenomas un vezikulāras vai hidatiformas molu ārstēšanai. Methotrexate Teva lietošana gan atsevišķi, gan polikemoterapijā izraisa remisiju galvenajos cietajos audzējos (sarkomas, limfomas, dzemdes kakla un sejas karcinomas, krūts, plaušu un dzemdes kakla karcinoma), kas spēj saglabāt šīs remisijas pat ilgu laiku. Methotrexate Teva ir indicēts arī akūtas leikēmijas gadījumā. Nesenie pētījumi ir parādījuši lielisko terapeitisko reakciju, ko metotreksāts izraisījis bērna limfoblastiskajā leikēmijā.Metotreksāts ir pierādījis terapeitisko derīgumu arī bērna limfosarkomas gadījumā III un IV stadijā.
Kontrindikācijas Kad metotreksātu nedrīkst lietot - ģenēriskas zāles
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām, kas uzskaitītas sadaļā Sastāvs
- Smaga aknu mazspēja (skatīt "Deva, lietošanas veids un laiks")
- Smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss
- Smagas asins slimības (pacientiem ar jau esošām asins diskāzijām, piemēram: kaulu smadzeņu hipoplāzija, trombocitopēnija, smaga anēmija).
- Alkoholisms
- Notiek infekcijas slimība
- Pierādījumi par imūndeficīta sindromu
- Grūtniecība un zīdīšanas periods (skatīt "Īpaši brīdinājumi")
- Čūlas mutes dobumā un konstatēta kuņģa -zarnu trakta čūla aktīvajā fāzē
- Vienlaicīga vakcinācija ar dzīvām vakcīnām
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms metotreksāta lietošanas - ģenēriskas zāles
Tāpat kā citas citotoksiskas zāles, metotreksāts pacientiem ar strauji augošiem audzējiem var izraisīt “audzēja sabrukšanas sindromu”. Atbilstoši atbalstoši un farmakoloģiski pasākumi var novērst vai atvieglot šo stāvokli.
Dažu dienu laikā pēc vienreizējas vai vairāku metotreksāta devu lietošanas ziņots par nopietnām, dažkārt letālām ādas reakcijām, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindromu, toksisku epidermas nekrolīzi (Laiela sindromu) un multiformu eritēmu.
Lietojot metotreksātu, var rasties dzīvībai bīstamas oportūnistiskas infekcijas, tai skaitā Pneumocystis carinii pneimonija. Ja pacientam rodas plaušu simptomi, jāapsver Pneumocystis carinii pneimonijas iespējamība.
Plaušu pazīmes un simptomi, piem. sauss neproduktīvs klepus, drudzis, klepus, sāpes krūtīs, aizdusa, hipoksēmija un krūšu kurvja rentgenstaru infiltrāts vai nespecifiska pneimonija var liecināt par potenciāli bīstamu ievainojumu un prasīt ārstēšanas pārtraukšanu un rūpīgu izmeklēšanu. Plaušu traumas var rasties jebkurā devā. Plaušu slimības, ko izraisa metotreksāts, var rasties jebkurā terapijas laikā, un par tām ziņots, lietojot 7,5 mg nedēļas devas. Tas ne vienmēr ir pilnībā atgriezenisks. Jāizslēdz infekcija (ieskaitot pneimoniju).
Metotreksātu drīkst lietot tikai ārsti, kuri ir iepazinušies ar dažādajām zāļu īpašībām un to iedarbības veidu.
Pacienti, kuriem tiek veikta terapija, ir pienācīgi jāuzrauga, lai iespējami toksiskas iedarbības vai blakusparādību pazīmes un simptomi tiktu atklāti un novērtēti nekavējoties.
Sakarā ar to, ka bieži rodas hematopoētiskā depresija, kas var būt agrīna un var rasties pat ar šķietami drošām devām, pirms ārstēšanas un periodiskas hematoloģiskās pārbaudes ir obligātas, lietojot Methotrexate Teva ķīmijterapijā.
Jebkurš ievērojams asins šūnu skaita samazinājums norāda uz nepieciešamību "nekavējoties pārtraukt terapiju un veikt atbilstošus pasākumus".
Metotreksāts var izraisīt nieru bojājumus, kas var izraisīt akūtu nieru mazspēju. Ieteicams īpašu uzmanību pievērst nieru funkcijai, ieskaitot urīna sārmainošanu, metotreksāta līmeņa noteikšanu serumā un nieru funkcijas novērtēšanu.
Terapija ar metotreksātu pacientiem ar nieru mazspēju jāveic ļoti piesardzīgi, jo nieru mazspēja samazina metotreksāta elimināciju. Pirms Methotrexate Teva terapijas un tās laikā jānosaka pacienta nieru stāvoklis.
Zāļu deva jāsamazina vai lietošana jāpārtrauc, līdz tiek uzlabota vai atjaunota nieru darbība. Lietojot lielas metotreksāta devas, ir nepieciešams uzturēt augstu hidratācijas līmeni un izraisīt sārmainu diurēzi. Tas ir pasākums, lai novērstu metotreksāta vai tā metabolītu nogulsnēšanos nieru kanāliņos.
Kā profilakses līdzeklis ieteicams urīnu sārminēt līdz pH 6,5 - 7, perorāli vai intravenozi ievadot nātrija bikarbonātu (5 x 625 mg tabletes ik pēc 3 stundām) vai acetazolamīdu (500 mg perorāli 4 reizes dienā).
Metotreksātu saturošu pacientu uzraudzībā ir svarīgi regulāri iekļaut šādus laboratoriskos testus: pilnīga asins analīze, urīna analīze, nieru un aknu darbības testi un, ja tiek ievadīta liela deva, metotreksāta līmeņa noteikšana plazmā. Var būt lietderīgi un svarīgi veikt aknu biopsiju vai kaulu smadzeņu aspirācijas pētījumus, lietojot lielas devas vai ilgstošas terapijas gadījumā.
Metotreksātu ļoti piesardzīgi jālieto pacientiem ar nieru mazspēju, infekcijām, peptisku čūlu, čūlaino kolītu, čūlaino stomatītu, caureju, novājināšanos un ļoti jauniem vai gados vecākiem cilvēkiem. Ja terapijas laikā rodas smaga leikopēnija, tas palielina bakteriālu infekciju attīstības risku.
Šādos gadījumos ieteicams pārtraukt zāļu lietošanu un uzsākt atbilstošu antibiotiku terapiju.Smagas kaulu smadzeņu nomākuma gadījumā var būt nepieciešama asins vai trombocītu pārliešana.
Imunoloģiskā reakcija uz vienlaicīgi ievadītu vakcīnu var būt pavājināta, jo metotreksātam ir zināma imūnsupresīva aktivitāte.
Dzīvas vakcīnas
Vienlaicīga dzīvās vakcīnas lietošana var izraisīt smagu reakciju, un tāpēc dzīvu vakcīnu vienlaicīga lietošana ar metotreksātu ir kontrindicēta (skatīt "Kontrindikācijas"). Ir ziņojumi par izplatītu vakcīnas infekciju pēc imunizācijas ar baku vīrusu pacientiem ar metotreksāta terapiju.
Visos gadījumos, kad Methotrexate Teva lieto ķīmijterapijā, ārstam jāizvērtē zāļu nepieciešamība vai lietderība pret toksiskās iedarbības un sekundāro reakciju risku. Bieži vien šīs reakcijas ir atgriezeniskas, ja tās tiek konstatētas agri. Kad tiek novērota toksiska iedarbība vai sekundāras reakcijas , deva jāsamazina vai ievadīšana jāpārtrauc un jāveic atbilstoši koriģējoši pasākumi atbilstoši ārsta klīniskajam viedoklim. Terapijas atsākšana ar Methotrexate Teva jāveic piesardzīgi, adekvāti ņemot vērā jauno zāļu nepieciešamību un, ja iespējams, jāuzrauga toksicitātes parādību atkārtošanās.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt metotreksāta - ģenērisko zāļu - iedarbību
Zāles ar augstu saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām
Zāles ar augstu saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām (piemēram, salicilāti, sulfonamīdi, difenilhidantoīni, tetraciklīns, hloramfenikols un p-aminobenzoskābe) var aizstāt metotreksātu, kas plaši saistās ar olbaltumvielām, palielinot tā toksicitātes potenciālu, ja to lieto vienlaikus.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)
Ja metotreksātu lieto pirms vai vienlaikus ar NSPL, ieskaitot salicilātus, jāievēro īpaša piesardzība, jo ir ziņots par smagu metotreksāta toksicitāti un pat nāvi metotreksāta izdalīšanās samazināšanās dēļ. Ir ziņots, ka šīs zāles dzīvnieku modelī samazina metotreksāta kanāliņu sekrēciju un tādēļ var palielināt metotreksāta toksicitāti.Ārstēšanas ar NSPL laikā ieteicams rūpīgi uzraudzīt metotreksāta devu.
Līdzīgi jāapsver iespēja, ka vājas organiskās skābes, ieskaitot salicilātus, var aizkavēt metotreksāta izdalīšanos caur nierēm un palielināt uzkrāšanos.
Zāles ar līdzīgu farmakoloģisko aktivitāti
Pacientiem, kuri lieto metotreksātu, nedrīkst dot zāles ar līdzīgu farmakoloģisko aktivitāti, piemēram, pirimetamīnu.
Folijskābe
Vitamīnu preparāti, kas satur folijskābi vai tās atvasinājumus, lietojot vienlaicīgi ar metotreksātu, var mainīt reakciju uz metotreksātu. Lielas kalcija folināta devas var samazināt intratekāli ievadītā metotreksāta efektivitāti.
Citi potenciāli hepatotoksiski līdzekļi
Iespējamais hepatotoksicitātes pieaugums, kas saistīts ar metotreksāta vienlaicīgu lietošanu ar citiem hepatotoksiskiem līdzekļiem, nav novērtēts. Tomēr šādos gadījumos ir ziņots par hepatotoksicitāti. Tādēļ pacienti, kuri saņem metotreksātu kopā ar citām potenciāli hepatotoksiskām zālēm (piemēram, leflunomīdu, azatioprīnu, retinoīdiem, sulfasalazīnu), rūpīgi jānovēro, lai noteiktu iespējamo hepatotoksicitātes risku. Tā paša iemesla dēļ jāizvairās no vienlaicīgas alkohola lietošanas.
Probenecīds, penicilīni, protonu sūkņa inhibitori
Probenecīds, penicilīni un protonu sūkņa inhibitori samazina nieru kanāliņu transportu, kas var izraisīt potenciāli toksisku metotreksāta līmeni. Metotreksāta lietošana kopā ar šīm zālēm ir rūpīgi jāuzrauga.Saistībā ar lielām un mazām metotreksāta devām ir novērota hematoloģiska un kuņģa -zarnu trakta toksicitāte.
Potenciāli nefrotoksiski ķīmijterapijas līdzekļi
Lietojot lielu metotreksāta devu kombinācijā ar potenciāli nefrotoksisku ķīmijterapijas līdzekli (piemēram, cisplatīnu), var novērot nefrotoksicitātes palielināšanos.
Folātu antagonisti
Retos gadījumos ziņots, ka vienlaicīga metotreksāta un folātu antagonistu lietošana, piem. trimetoprims un kotrimoksazols var izraisīt kaulu smadzeņu nomākumu.
Perorālās antibiotikas un neabsorbējamas plaša spektra antibiotikas
Perorālās antibiotikas, piemēram, tetraciklīni, un neabsorbējamas plaša spektra antibiotikas var samazināt metotreksāta uzsūkšanos zarnās vai traucēt enterohepatisko cirkulāciju, inhibējot zarnu floru un nomācot metotreksāta baktēriju metabolismu.
Teofilīns
Metotreksāts var samazināt teofilīna klīrensu, tāpēc vienlaicīgas terapijas gadījumā jākontrolē teofilīna līmenis.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Methotrexate Teva drīkst lietot tikai ārsti, kuriem ir pieredze antimetaboliskajā ķīmijterapijā. Nepieciešama rūpīga metotreksāta terapijas pacientu uzraudzība.Metotreksāts var izraisīt smagu toksicitāti.
Var notikt arī patoloģiskas izmaiņas (skatīt "Nevēlamās blakusparādības"), iepriekš nepamanot kuņģa -zarnu trakta vai hematoloģiskās toksicitātes pazīmes. Tāpēc pirms ārstēšanas uzsākšanas ir svarīgi pārbaudīt aknu darbību un regulāri uzraudzīt to visas terapijas laikā. Īpaša uzmanība jāpievērš jau esošu aknu bojājumu vai aknu darbības traucējumu klātbūtnē.
Ja nepieciešams, pirms ārstēšanas jāveic pleiras izsvīduma vai ascīta drenāža. Tas ir tāpēc, ka metotreksāts lēnām izplūst no "rezervēm no trešajām telpām" (piemēram, pleiras izsvīdums, ascīts). Tas izraisa "pagarinātu terminālo eliminācijas pusperiodu un neparedzētu toksicitāti". .
Kuņģa -zarnu trakta toksicitātes simptomiem, kas sākotnēji izpaužas kā caureja un čūlains stomatīts, ir jāpārtrauc terapija, pretējā gadījumā tie var izraisīt hemorāģisko enterītu un nāvi zarnu perforācijas dēļ. Tādēļ metotreksāts ir kontrindicēts mutes dobuma čūlu un kuņģa -zarnu trakta čūlu klātbūtnē. aktīvā fāze (skatīt "Kontrindikācijas"). Dehidratācija var pastiprināt metotreksāta toksicitāti. Ieteicams urīnu sārmaināt un veicināt augstu diurēzi, īpaši ārstējot ar lielām devām.
Metotreksāts, ko lieto vienlaikus ar staru terapiju, var palielināt mīksto audu nekrozes un osteonekrozes risku.
Bieži tiek konstatēts akūts aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, parasti pārejošs un asimptomātisks, kas, šķiet, neparedz turpmāku aknu slimību. Pastāvīgas aknu patoloģijas un / vai seruma albumīna līmeņa pazemināšanās var liecināt par smagu aknu toksicitāti.Aknu biopsija pēc ilgstošas lietošanas bieži uzrāda histoloģiskas izmaiņas un ziņots par fibrozi un cirozi.
Ārstēšanu nedrīkst sākt vai tā jāpārtrauc, ja terapijas laikā tiek konstatētas vai attīstās novirzes aknu darbības testos (skatīt "Deva, lietošanas veids un laiks" un "Kontrindikācijas").
Ļaundabīgas limfomas var rasties pacientiem, kuri tiek ārstēti ar mazām metotreksāta devām, un tādā gadījumā terapija jāpārtrauc. Ja limfomai nav spontānas regresijas pazīmju, jāuzsāk cita citotoksiska terapija.
Folātu deficīta stāvokļi var palielināt metotreksāta toksicitāti.
Auglība, grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Ir pierādīta metotreksāta teratogenitāte; ziņots par iedzimtām anomālijām un metotreksāta izraisītu augļa nāvi. Tādēļ zāles nedrīkst lietot grūtniecēm (skatīt "Kontrindikācijas"). Turklāt metotreksātu nav ieteicams lietot sievietēm reproduktīvā vecumā, ja vien paredzamais ieguvums atsver iespējamo risku. Sievietes reproduktīvā vecumā nedrīkst uzsākt terapiju ar metotreksātu, kamēr nav izslēgta grūtniecība. Ja pacients iestājas grūtniecība zāļu lietošanas laikā, pacients jāinformē par iespējamo risku auglim.
Barošanas laiks
Metotreksāta klātbūtne ir konstatēta cilvēka mātes pienā, tāpēc zāles zīdīšanas laikā ir kontrindicētas.
Auglība
Metotreksāts ietekmē spermatoģenēzi, un tāpēc pacienti, kuri tiek ārstēti ar metotreksātu, un viņu partneri ir pienācīgi jāinformē. Jāizvairās no koncepcijas vismaz trīs mēnešus pēc ārstēšanas ar metotreksātu pārtraukšanas.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ņemot vērā neiroloģisko traucējumu rašanās iespēju, terapijas laikā nav ieteicams lietot mašīnas.
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām
Methotrexate Teva 25 mg / ml šķīdums injekcijām:
- 2 ml pudele: Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija uz 2 ml, ti, tās būtībā ir „nātriju nesaturošas”.
- 20 ml pudele: Šīs zāles satur aptuveni 4 mmol (92 mg) nātrija uz 20 ml. Tas jāņem vērā cilvēkiem ar pavājinātu nieru darbību vai diētu ar zemu nātrija saturu.
Methotrexate Teva 100 mg / ml šķīdums injekcijām:
- 10 ml pudele: šīs zāles satur apmēram 4,4 mmol (101,2 mg) nātrija uz 10 ml. Tas jāņem vērā cilvēkiem ar pavājinātu nieru darbību vai diētu ar zemu nātrija saturu.
- 50 ml pudele: šīs zāles satur aptuveni 22 mmol (506 mg) nātrija uz 50 ml. Tas jāņem vērā cilvēkiem ar pavājinātu nieru darbību vai diētu ar zemu nātrija saturu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot metotreksātu - ģenēriskās zāles: Devas
"Ja vēža ārstēšanai tiek izmantots metotreksāts, deva jāpielāgo piesardzīgi atbilstoši" ķermeņa virsmas laukumam ".
"Pēc nepareizi aprēķinātu devu ievadīšanas ir ziņots par letāliem intoksikācijas gadījumiem."
Methotrexate Teva var ievadīt intramuskulāri, intravenozi (bolus injekcijas vai infūzijas veidā), intratekāli, intraarteriāli un intraventrikulāri. Devu nosaka, ņemot vērā pacienta ķermeņa svaru vai ķermeņa virsmas laukumu, izņemot intratekālu vai intraventrikulāru ievadīšanu, un šādā gadījumā ieteicamā maksimālā deva ir 15 mg. Asins deficīta vai aknu un nieru darbības traucējumu gadījumā devas jāsamazina.
Ja Methotrexate Teva ievada infūzijas veidā, to drīkst atšķaidīt tikai ar parasto fizioloģisko šķīdumu. Lielas devas (vairāk nekā 100 mg) parasti ievada intravenozas infūzijas veidā uz laiku, kas nepārsniedz 24 stundas. Daļu devas sākotnēji var ievadīt intravenozas injekcijas veidā. Teva ir lietots ar pozitīvu iedarbību uz dažādām neoplastiskām slimībām, atsevišķi vai kombinācijā ar citiem citotoksiskiem līdzekļiem, hormoniem, imūnterapiju, staru terapiju vai operāciju. Tādēļ terapeitiskās shēmas ievērojami atšķiras atkarībā no klīniskās lietošanas, īpaši, ja ir periodiski spēcīga shēma pēc devām seko kalcija folināta ievadīšana, lai pasargātu normālas šūnas no toksiskas iedarbības. Kalcija folināta devu režīmi ir apskatīti šīs sadaļas beigās. Methotrexate Teva devu piemēri, kas izmantoti īpašām indikācijām, ir plīsumi ortati zemāk.
HORIOKARCINOMA UN CITI TROPHOBLASTISKI Audzēji
Intramuskulāri devās 15-30 mg dienā 5 dienu ciklos. Šos ciklus parasti atkārto 3-5 reizes pēc vajadzības, starp cikliem veicot vienas vai vairāku nedēļu atpūtas periodus, līdz izzūd jebkādi toksicitātes simptomi. Terapijas efektivitāte tiek rūpīgi novērtēta 24 stundu laikā, izmantojot kvantitatīvu analīzi par horiona gonadotropīniem (HCG), kuriem vajadzētu atgriezties normālās vērtībās vai zem 50 SV / 24 stundām, parasti pēc III vai IV ārstēšanas cikla, kā arī parasti nosakāmo bojājumu pilnīga izzušana 4 vai 6 nedēļu laikā. Pēc HCG normalizēšanas parasti ieteicams vienu vai divus Methotrexate Teva kursus. Pirms katra zāļu lietošanas cikla ir nepieciešama rūpīga klīniska novērtēšana. Devas, kas lielākas par 60 mg intramuskulāri ik pēc 48 stundām, var ievadīt 4 reizes, kam seko kalcija folināta terapija.
Šo ciklu atkārto vismaz ar 7 dienu intervālu, līdz HCG līmenis urīnā normalizējas. Parasti ir nepieciešami ne mazāk kā 4 ārstēšanas kursi.
Pacientus ar komplikācijām, piemēram, plašām metastāzēm, var ārstēt ar metotreksātu Teva cikliskās kombinācijās ar citām citotoksiskām zālēm.
Iznīcinoša korionadenoma un IDATID MOLLE
Tā kā pēc hidatīdās molas var iestāties koriokarcinoma, ieteicama profilaktiska terapija ar Methotrexate Teva. Destruktīvā korionadenoma tiek uzskatīta par invazīvu hidatīdu molu formu. Šādos gadījumos Methotrexate Teva lieto devās, kas ir līdzīgas tām, kuras ieteicamas koriokarcinomas gadījumā.
AKŪTA LIMFĀTISKĀ (LIMFOBLASTISKĀ) LEIKĒMIJA BĒRNIEM UN JAUNIEM PUSAUGIEM
Kā induktīvu terapiju lieto Methotrexate Teva devās 3,3 mg / m2 kombinācijā ar 60 mg / m2 prednizonu. Šķiet, ka Methotrexate Teva atsevišķi vai kombinācijā ar citiem līdzekļiem ir izvēles zāles, lai nodrošinātu zāļu izraisītas remisijas saglabāšanos. Kad ir notikusi remisija un atbalstoša aprūpe ir devusi vispārēju klīnisku uzlabojumu, uzturošo terapiju uzsāk šādi: Intramuskulāri metotreksāts Teva 30 mg / m2 divas reizes nedēļā.
Tika izmantota arī 2,5 mg / kg deva vēnā ik pēc 14 dienām. Ja tiek novērota slimības atkārtošanās, atkārtotu indukciju vai remisiju var panākt, atkārtojot sākotnējo induktīvo terapiju.
MENINGĀLĀ LEIKĒMIJA
Cerebrospinālais šķidrums (CSF) jāpārbauda visiem pacientiem ar leikēmiju, lai diagnosticētu iespējamo leikēmisko invāziju centrālajā nervu sistēmā.
Tā kā adekvātā terapijā metotreksāta pāreja no plazmas uz CSF ir minimāla, Methotrexate Teva ievada intratekālas devās 12 mg / m2 vai maksimālajās 15 mg devās ar 2-5 dienu intervālu, šo terapiju parasti atkārto līdz kurā CSF šūnu skaits normalizējas (parasti 2-3 nedēļas). Šajā brīdī ieteicama vēl viena deva. Otrs kopējais lietošanas kurss ir Methotrexate Teva 12 mg / m2 vienu reizi nedēļā divas nedēļas un pēc tam reizi mēnesī.
Bieži sastopamo meningeālās leikēmijas gadījumu dēļ metotreksātu Teva ievada intratekāli vienādās devās kā profilaksi visos limfoleikozes gadījumos. Lai gan intravenozas papildu 50 mg metotreksāta devas nedrīkst būtiski iekļūt CSF, lielākas devas - apmēram 500 mg / m2 - rada citotoksisku metotreksāta līmeni CSF. Šāda veida terapija tika izmantota īsu laiku, tad kam sekoja kalcija folināta ievadīšana kā sākotnējā uzturošā terapija, lai novērstu leikēmijas invāziju centrālajā nervu sistēmā bērniem ar sliktu limfoleikozes prognozi.
Limfoma
Ne-Hodžkina limfomas, piemēram, zīdaiņu limfosarkoma, nesen tika ārstētas ar 3-30 mg / kg (aptuveni 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva intravenozas injekcijas un infūzijas veidā, kam sekoja kalcija folināts lielākās devās.
Dažos Burkita limfomas gadījumos, ārstējot pirmajā posmā ar kursiem 15 mg / m2 dienā 5 dienas, ir novērota ilgstoša remisija. Visos slimības posmos tiek izmantota arī kombinēta ķīmijterapija, un ir pierādīts, ka metotreksāta Teva kurss 15 mg dienā intratekāli 4 dienas ir noderīgs, lai kontrolētu centrālās nervu sistēmas invāzijas epizodes.
KRŪTS VĒZIS
Metotreksāts Teva intravenozās devās 10-60 mg / m2 parasti tiek iekļauts ciklisku kombināciju shēmās ar citām citotoksiskām zālēm progresējoša krūts vēža ārstēšanā.
Līdzīga shēma ir izmantota arī kā palīgterapija primārajos gadījumos, kam seko mastektomija un / vai staru terapija.
OSTĒĢENISKĀ SARCOMA
Ostegēnas sarkomas primārajā ārstēšanā kā palīgterapija ir ieviesta metotreksāta lietošana atsevišķi vai cikliskās kombinācijās. Tas ir saistīts ar intravenozu infūziju lietošanu 20-300 mg / kg (aptuveni 600-9000 mg / m2). Methotrexate Teva, kam sekoja kalcija folināts. Methotrexate Teva var izmantot arī kā vienīgo līdzekli osteogēnas sarkomas metastāžu gadījumos.
BRONHOGĒNISKĀ KARCINOMA
Intravenozas 20-100 mg / m2 Methotrexate Teva infūzijas ir iekļautas cikliskās kombinētās shēmās progresējoša vēža ārstēšanā. Lielas Methotrexate Teva devas kopā ar kalcija folinātu kā atbalstošu terapiju var izmantot arī kā vienu ārstēšanu.
GALVAS UN KAKLA Audzējs
Intravenozas 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva infūzijas ar kalcija folinātu var izmantot kā palīgterapiju pirmsoperācijas periodā progresējoša vēža ārstēšanā. Methotrexate Teva infūzijas artērijās ir paredzētas noteiktiem galvas un kakla vēža gadījumiem, lai gan tagad šo ievadīšanas veidu lieto retāk.
UZLIENA KARCINOMA
Urīnpūšļa vēža ārstēšanai var lietot intravenozas Methotrexate Teva injekcijas vai infūzijas devās virs 100 mg ik pēc 1-2 nedēļām. Diurētiskie līdzekļi un mitrinātāji tiek izmantoti papildus, lai samazinātu zāļu pārmērīgo toksicitāti, kas var rasties nieru darbības traucējumu gadījumos.
Atbalsta terapija ar kalcija folinātu
Kalcija folināta deva ir mainīga un atkarīga no metotreksāta devas. Parasti daudzumus, kas lielāki par 120 mg, ievada dalītās devās 14-24 stundu laikā ar intramuskulāru injekciju, intravenozu bolus vai intravenozu infūziju fizioloģiskā šķīdumā, kam seko 12-15 mg i.m. vai 15 mg iekšķīgi, ik pēc 6 stundām nākamās 48 stundas. Atbalsta terapiju parasti sāk 25 stundas pēc metotreksāta Teva infūzijas uzsākšanas. Lietojot zemākas metotreksāta devas (mazāk par 100 mg), var būt pietiekama 15 mg deva iekšķīgi ik pēc 6 stundām 48 līdz 72 stundas. Lielu metotreksāta devu kombinācija ar kalcija folinātu kā atbalstoša terapija daudzu iepriekš rezistentu vēža veidu ārstēšanā ir riskanta un joprojām ir daudzu pētījumu priekšmets.
Pacientiem, kuriem metotreksāta agrīna eliminācijas fāze ir aizkavējusies, ir lielāka iespēja, ka attīstīsies neatgriezeniska oliguriskā nieru mazspēja.
Papildus atbilstošai kalcija I-folināta terapijai šiem pacientiem nepieciešama nepārtraukta urīna hidratācija un sārmināšana, kā arī rūpīga šķidruma un elektrolītu līmeņa kontrole, līdz metotreksāta līmenis serumā ir nokrities zem 0, 05. Ja nepieciešams, šiem pacientiem var būt noderīga "intermitējoša hemodialīze ar lielas plūsmas dializatoru".
Pensionāriem
Sakarā ar aknu un nieru darbības traucējumiem un samazinātām folātu rezervēm, gados vecākiem pacientiem metotreksātu jālieto ļoti piesardzīgi. Jāapsver devas samazināšana un šie pacienti rūpīgi jāuzrauga, vai nav agrīnu toksicitātes pazīmju.
Pacienti ar aknu mazspēju
Pacientiem ar iepriekšēju vai esošu nozīmīgu aknu slimību, īpaši, ja to izraisījusi pārmērīga alkohola lietošana, metotreksāts jālieto ļoti piesardzīgi, ja tas nav novērsts.Metotreksāts ir kontrindicēts, ja bilirubīna līmenis ir> 5 mg / dl (85,5 µmol / l).
Pacienti ar nieru mazspēju
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem metotreksātu jālieto piesardzīgi. Deva jākoriģē šādi:
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz metotreksāta - ģenērisko zāļu
Pēcreģistrācijas periodā pārdozēšana parasti ir notikusi, lietojot perorāli un intratekāli metotreksātu, lai gan ir ziņots arī par pārdozēšanu, ievadot intravenozi un intramuskulāri.
Pārdozēšanas simptomi, ievadot intratekāli, parasti ir CNS simptomi, tostarp galvassāpes, slikta dūša un vemšana, krampji vai krampji un akūta toksiska encefalopātija. Dažos gadījumos netika ziņots par simptomiem. Ir ziņots par nāvi intratekālas pārdozēšanas rezultātā. Šajos gadījumos ziņots par smadzeņu trūcēm, kas saistītas ar paaugstinātu intrakraniālo spiedienu un akūtu toksisku encefalopātiju.
Ir ziņots par pārdozēšanas gadījumiem, dažkārt letāliem, metotreksāta nepareizas lietošanas dēļ dienā, nevis reizi nedēļā.Šajos gadījumos bieži ziņotie simptomi bija hematoloģiskas un kuņģa -zarnu trakta reakcijas.
Kalcija folināts ir pretlīdzeklis, lai neitralizētu metotreksāta tūlītējo toksisko iedarbību uz asinsrades sistēmu. To var ievadīt iekšķīgi, intramuskulāri, intravenozi bolus veidā vai infūzijas veidā. Jo ilgāks laika intervāls starp metotreksāta ievadīšanu un terapijas uzsākšanu ar kalcija folinātu, jo zemāka kalcija folināta efektivitāte, novēršot toksicitāti. Lai noteiktu optimālo devu un ārstēšanas ilgumu ar kalcija folinātu, ir svarīgi kontrolēt metotreksāta koncentrāciju serumā.
Var būt nepieciešama cita veida atbalstoša aprūpe, piemēram, asins pārliešana un nieru dialīze.
Masīvas pārdozēšanas gadījumā var būt nepieciešama urīna hidratācija un sārmināšana, lai novērstu metotreksāta un / vai tā metabolītu nogulsnēšanos nieru kanāliņos.
Nav pierādīts, ka ne hemodialīze, ne peritoneālā dialīze neuzlabo metotreksāta elimināciju. Tomēr ir ziņots par efektīvu metotreksāta klīrensu, veicot akūtu intermitējošu hemodialīzi, kas veikta ar augstas plūsmas dializatoru.
Pēc intratekālas pārdozēšanas var būt nepieciešams sistēmiski ievadīt lielas kalcija folināta devas vai izraisīt sārmainu diurēzi.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir metotreksāta blakusparādības - ģenēriskās zāles
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Parasti akūtu blakusparādību biežums un smagums ir atkarīgs no devas, lietošanas biežuma un mērķa orgāna iedarbības ilguma ievērojamam metotreksāta līmenim asinīs.
Vissvarīgākās nevēlamās blakusparādības ir asinsrades sistēmas nomākums un kuņģa -zarnu trakta traucējumi.
Visbiežāk ziņotās blakusparādības ir čūlains stomatīts, leikopēnija, slikta dūša un sāpes vēderā. Citas bieži ziņotas blakusparādības ir savārgums, neizskaidrojams nogurums, drebuļi un drudzis, reibonis un samazināta izturība pret infekcijām.
Blakusparādību saraksts
Blakusparādību biežums ir klasificēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100,
Infekcijas un invāzijas
- Bieži: pneimonija, herpes zoster
- Retāk: oportūnistiska infekcija (dažreiz letāla), cistīts, vaginīts, paaugstināta jutība pret infekcijām
- Reti: sepse, faringīts
- Ļoti reti: pneumocystis carinii pneimonija, nekardioze, histoplazmoze, kriptokokoze, herpes simplex hepatīts, izplatīts herpes simplex un furunkuloze
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot cistas un polipus)
- Retāk: limfoma
- Ļoti reti: audzēja sabrukšanas sindroms, limfoproliferatīvi traucējumi
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
- Ļoti bieži: trombocitopēnija, leikopēnija
- Bieži: kaulu smadzeņu nomākums, anēmija, pancitopēnija
- Reti: megaloblastiska anēmija
- Ļoti reti: aplastiskā anēmija, neitropēnija un limfadenopātija
Imūnsistēmas traucējumi
- Retāk: anafilaktiska reakcija
- Ļoti reti: hipogammaglobulinēmija
Vielmaiņas un uztura traucējumi
- Retāk: nogulsnēts cukura diabēts
Psihiskie traucējumi
- Reti: garastāvokļa izmaiņas
- Ļoti reti: libido zudums
Nervu sistēmas traucējumi
- Bieži: galvassāpes
- Retāk: reibonis, hemiparēze, krampji, leikoencefalopātija (pēc lielas devas intravenozas ievadīšanas, intratekālas ievadīšanas vai mazas metotreksāta devas pēc galvaskausa apstarošanas)
- Reti: (īslaicīgi) kognitīvie traucējumi, parēze, valodas traucējumi, kas citur nav minēti, tostarp dizartrija un afāzija
- Ļoti reti: maņu traucējumi (neparastas galvas sajūtas)
Acu slimības
- Reti: acu kairinājums, redzes traucējumi, neskaidra redze
- Ļoti reti: konjunktivīts, pārejošs aklums, redzes zudums
Sirds patoloģijas
- Ļoti reti: perikardīts, izsvīdums perikardā
Asinsvadu patoloģijas
- Reti: trombembolija (ieskaitot artēriju trombozi, smadzeņu trombozi, tromboflebītu, dziļo vēnu trombozi un plaušu emboliju)
- Retāk: vaskulīts
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
- Bieži: intersticiāla pneimonija (dažreiz letāla)
- Retāk: plaušu fibroze
- Ļoti reti: hroniska intersticiāla plaušu slimība
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
- Ļoti bieži: sāpes vēderā, stomatīts, slikta dūša, anoreksija, vemšana
- Retāk: zarnu čūlas, kuņģa -zarnu trakta asiņošana, caureja
- Reti: gingivīts, enterīts, melēna
- Ļoti reti: hematemēze
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
- Retāk: tauku aknu transformācija, aknu fibroze, aknu ciroze
- Reti: hepatotoksicitāte, akūts hepatīts
- Ļoti reti: aknu atrofija, aknu nekroze
Ādas un zemādas audu bojājumi
- Bieži: eritematozi izsitumi, nieze
- Retāk: Stīvensa-Džonsona sindroms; toksiska epidermas nekrolīze (Laiela sindroms), nātrene, fotosensitivitāte, pigmentācijas traucējumi, alopēcija
- Reti: noduloze, ekhimoze, pinnes, multiformā eritēma, ādas čūlas, psoriāzes paasinājums *
- Ļoti reti: telangiektāzija
* Psoriāzes bojājumus var saasināt vienlaicīga ultravioleto staru iedarbība. Par atsaukšanas fenomenu ziņots gan pacientiem, kuriem tiek veikta staru terapija, gan tiem, kam ir saules staru bojāta āda.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
- Retāk: artralģija, mialģija, osteoporoze
Nieru un urīnceļu traucējumi
- Retāk: nieru mazspēja, dizūrija, nefropātija
- Ļoti reti: azotēmija, hematūrija
Grūtniecība, pēcdzemdību periods un perinatālais stāvoklis
- Reti: aborts
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
- Retāk: maksts čūlas
- Ļoti reti: impotence, neauglība, oligospermija, menstruāciju traucējumi, izdalījumi no maksts
Iedzimti, ģimenes un ģenētiski traucējumi
- Retāk: augļa malformācija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
- Ļoti bieži: gļotādas iekaisums
- Bieži: savārgums, astēnija
- Retāk: drudzis
- Ļoti reti: nāve
Diagnostikas testi
- Ļoti bieži: aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās
- Retāk: samazināts albumīna līmenis serumā
Traumas, saindēšanās un procedūras komplikācijas
- Reti: stresa lūzums
Izvēlēto blakusparādību apraksts pēc metotreksāta intratekālas ievadīšanas
Akūta forma ir "ķīmisks arahnoidīts, kas izpaužas kā galvassāpes, muguras vai plecu sāpes, kakla stīvums un drudzis.
Subakūtā forma var ietvert parēzi, parasti pārejošu, paraparēzi / paraplēģiju, iesaistot vienu vai vairākas mugurkaula nervu saknes, paralīzi un smadzeņu disfunkciju.
Hroniska forma ir leikoencefalopātija, kas izpaužas kā aizkaitināmība, apjukums, ataksija, spastiskums, neregulāri krampji, demence, miegainība, koma un reti nāve.
Šī centrālās nervu sistēmas toksicitāte var būt progresīva. Ir pierādīts, ka kombinēta kraniospināla apstarošana un intratekāli ievadīts metotreksāts palielina leikoencefalopātijas biežumu. Pēc metotreksāta intratekālas lietošanas jānovēro visas neirotoksicitātes pazīmes (meningeāla kairinājums, pārejoša vai pastāvīga parēze, encefalopātija).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu "adresē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu. "
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu. Nemetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NORĀDĪJUMI
Produkts jāuzglabā temperatūrā līdz 25 ° C, prom no tiešiem saules stariem. Methotrexate Teva drīkst atšķaidīt tikai ar parasto fizioloģisko šķīdumu infūzijām, tāpēc atšķaidīts tas ir stabils vismaz 24 stundas.
Cita informācija
SASTĀVS
Methotrexate Teva 25 mg / ml šķīdums injekcijām
Katrs ml šķīduma satur:
- Aktīvā sastāvdaļa 25,0 mg metotreksāta (50 mg / 2 ml un 500 mg / 20 ml).
- Palīgvielas Nātrija hlorīds, nātrija hidroksīds, sālsskābe, ūdens injekcijām.
Methotrexate Teva 100 mg / ml šķīdums injekcijām
Katrs ml šķīduma satur:
- Aktīvā viela Metotreksāts 100,0 mg (1 g / 10 ml un 5 g / 50 ml).
- Palīgvielas Nātrija hidroksīds, 1 N sālsskābe, 1 N nātrija hidroksīds, ūdens injekcijām.
ZĀĻU FORMA UN SATURS
Šķīdums injekcijām intravenozai, intratekālai, intramuskulārai un intraarteriālai lietošanai.
Methotrexate Teva 25 mg / ml šķīdums injekcijām 2 ml un 20 ml pudeles.
Methotrexate Teva 100 mg / ml šķīdums injekcijām 10 ml un 50 ml pudeles.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
METOTRESSATE TEVA INJECTABLE RISINĀJUMS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Methotrexate Teva 25 mg / ml šķīdums injekcijām.
Katrs ml šķīduma satur:
25 mg metotreksāta.
Methotrexate Teva 100 mg / ml šķīdums injekcijām.
Katrs ml šķīduma satur:
Metotreksāts 100 mg.
03.0 ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām intravenozai, intratekālai, intramuskulārai un intraarteriālai lietošanai.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Methotrexate Teva ir indicēts koriokarcinomas, destruktīvas korionadenomas un vezikulāras vai hidatiformas molu ārstēšanai. Methotrexate Teva lietošana gan atsevišķi, gan polikemoterapijā izraisa remisiju galvenajos cietajos audzējos (sarkomas, limfomas, dzemdes kakla un sejas karcinomas, krūts, plaušu un dzemdes kakla karcinoma), kas spēj saglabāt šīs remisijas pat ilgu laiku. Methotrexate Teva ir indicēts arī akūtas leikēmijas gadījumā. Nesenie pētījumi ir parādījuši lielisko terapeitisko reakciju, ko metotreksāts izraisījis bērna limfoblastiskajā leikēmijā.Metotreksāts ir pierādījis terapeitisko derīgumu arī bērna limfosarkomas gadījumā III un IV stadijā.
04.2 Devas un lietošanas veids
"Ja vēža ārstēšanai tiek izmantots metotreksāts, deva jāpielāgo piesardzīgi atbilstoši" ķermeņa virsmas laukumam ".
"Pēc nepareizi aprēķinātu devu ievadīšanas ir ziņots par letāliem intoksikācijas gadījumiem.
Methotrexate Teva var ievadīt intramuskulāri, intravenozi (bolus injekcijas vai infūzijas veidā), intratekāli, intraarteriāli un intraventrikulāri.
Devu nosaka, ņemot vērā pacienta ķermeņa svaru vai ķermeņa virsmas laukumu, izņemot intratekālu vai intraventrikulāru ievadīšanu, un šādā gadījumā ieteicamā maksimālā deva ir 15 mg.
Asins deficīta vai aknu un nieru darbības traucējumu gadījumā devas jāsamazina.
Ja Methotrexate Teva ievada infūzijas veidā, to drīkst atšķaidīt tikai ar parasto fizioloģisko šķīdumu. Lielas devas (vairāk nekā 100 mg) parasti ievada intravenozas infūzijas veidā uz laiku, kas nepārsniedz 24 stundas. Daļu devas sākotnēji var ievadīt intravenozas injekcijas veidā. Teva ar pozitīvu iedarbību ir lietots daudzās jaunveidojošās slimībās, atsevišķi vai kombinācijā ar citiem citotoksiskiem līdzekļiem, hormoniem, imūnterapiju, staru terapiju vai operāciju. Tādēļ terapeitiskās shēmas ievērojami atšķiras atkarībā no klīniskās lietošanas, īpaši, ja ir periodiski spēcīga shēma. Devas seko kalcija folināta ievadīšanai, lai pasargātu normālas šūnas no toksiskas iedarbības. Kalcija folināta dozēšanas shēmas ir apskatītas šīs sadaļas beigās.
Tālāk ir sniegti Methotrexate Teva devu piemēri, kas izmantoti īpašām indikācijām.
Choriocarcinoma un citi trofoblastiski audzēji . Intramuskulāri devās 15-30 mg dienā 5 dienu ciklos. Šos ciklus parasti atkārto 3-5 reizes pēc vajadzības, starp cikliem veicot vienas vai vairāku nedēļu atpūtas periodus, līdz izzūd jebkādi toksicitātes simptomi. Terapijas efektivitāte tiek rūpīgi novērtēta 24 stundu laikā, veicot kvantitatīvu analīzi par horiona gonadotropīniem (HCG), kuriem parasti jāatgriežas normālā stāvoklī vai zem 50 SV / 24 stundām, parasti pēc trešā vai ceturtā ārstēšanas cikla, un parasti arī jāievēro pilnīga izšķirtspēja. 4 vai 6 nedēļu laikā pēc HCG normalizēšanas parasti ieteicams vienu vai divus Methotrexate Teva kursus. Pirms katra zāļu lietošanas cikla ir nepieciešama rūpīga klīniska novērtēšana. Devas, kas lielākas par 60 mg intramuskulāri ik pēc 48 stundām, var ievadīt 4 reizes, kam seko kalcija folināta terapija. Šo ciklu atkārto vismaz ar 7 dienu intervālu, līdz HCG līmenis urīnā normalizējas. Parasti ir nepieciešami ne mazāk kā 4 ārstēšanas kursi. Pacientus ar komplikācijām, piemēram, plašām metastāzēm, var ārstēt ar metotreksātu Teva cikliskās kombinācijās ar citām citotoksiskām zālēm.
Iznīcinoša horionadenoma un hidatīda mola . Tā kā hidatīda dzimumam var sekot koriokarcinoma, ieteicama profilaktiska terapija ar METOTRESSATE TEVA. Destruktīvā korionadenoma tiek uzskatīta par invazīvu hidatīdu molu formu. Šādos gadījumos Methotrexate Teva lieto devās, kas ir līdzīgas tām, kuras ieteicamas koriokarcinomas gadījumā.
Akūta limfātiskā (limfoblastiskā) leikēmija bērniem un pusaudžiem . Kā induktīvu terapiju lieto Methotrexate Teva devās 3,3 mg / m2 kombinācijā ar 60 mg / m2 prednizonu. Šķiet, ka Methotrexate Teva atsevišķi vai kombinācijā ar citiem līdzekļiem ir izvēles zāles, lai nodrošinātu zāļu izraisītas remisijas saglabāšanos. Kad ir notikusi remisija un atbalstoša aprūpe ir devusi vispārēju klīnisku uzlabojumu, uzturošo terapiju uzsāk šādi: Intramuskulāri metotreksāts Teva 30 mg / m2 divas reizes nedēļā. Tika izmantota arī 2,5 mg / kg deva vēnā ik pēc 14 dienām. Ja tiek novērota slimības atkārtošanās, atkārtotu indukciju vai remisiju var panākt, atkārtojot sākotnējo induktīvo terapiju.
Meningeālā leikēmija
Cerebrospinālais šķidrums (CSF) jāpārbauda visiem pacientiem ar leikēmiju, lai diagnosticētu iespējamo leikēmisko invāziju centrālajā nervu sistēmā.
Tā kā adekvātā terapijā metotreksāta pāreja no plazmas uz CSF ir minimāla, Methotrexate Teva ievada intratekālas devās 12 mg / m2 vai maksimālajās 15 mg devās ar 2-5 dienu intervālu, šo terapiju parasti atkārto līdz kurā CSF šūnu skaits normalizējas (parasti 2-3 nedēļas). Šajā brīdī ieteicama vēl viena deva. Otrs kopējais lietošanas kurss ir Methotrexate Teva 12 mg / m2 vienu reizi nedēļā divas nedēļas un pēc tam reizi mēnesī. Bieži sastopamo meningeālās leikēmijas gadījumu dēļ metotreksātu Teva ievada intratekāli vienādās devās kā profilaksi visos limfoleikozes gadījumos. Lai gan intravenozas papildu 50 mg metotreksāta devas nedrīkst būtiski iekļūt CSF, lielākas devas - apmēram 500 mg / m2 - rada citotoksisku metotreksāta līmeni CSF. Šāda veida terapija tika izmantota īsu laiku, tad kam sekoja kalcija folināta ievadīšana kā sākotnējā uzturošā terapija, lai novērstu leikēmijas invāziju centrālajā nervu sistēmā bērniem ar sliktu limfoleikozes prognozi.
Limfoma
Ne-Hodžkina limfomas, piemēram, zīdaiņu limfosarkoma, nesen tika ārstētas ar 3-30 mg / kg (aptuveni 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva intravenozas injekcijas un infūzijas veidā, kam sekoja kalcija folināts lielākās devās. Dažos Burkita limfomas gadījumos, ārstējot pirmajā posmā ar kursiem 15 mg / m2 dienā 5 dienas, ir novērota ilgstoša remisija. Visos slimības posmos tiek izmantota arī kombinēta ķīmijterapija, un ir pierādīts, ka metotreksāta Teva kurss 15 mg dienā intratekāli 4 dienas ir noderīgs, lai kontrolētu centrālās nervu sistēmas invāzijas epizodes.
Krūts vēzis
Metotreksāts Teva intravenozās devās 10-60 mg / m2 parasti tiek iekļauts ciklisku kombināciju shēmās ar citām citotoksiskām zālēm progresējoša krūts vēža ārstēšanā. Līdzīga shēma ir izmantota arī kā palīgterapija primārajos gadījumos, kam seko mastektomija un / vai staru terapija.
Ostegēna sarkoma . Ostegēnas sarkomas primārajā ārstēšanā kā palīgterapija tika ieviesta metotreksāta lietošana atsevišķi vai cikliskās kombinācijās. Tas ietvēra intravenozu 20-300 mg / kg (aptuveni 600-9000 mg / m2) infūziju lietošanu. Teva, kam seko kalcija folināts, lai saņemtu atbalstu. Methotrexate Teva var izmantot arī kā vienīgo līdzekli osteogēnas sarkomas metastāžu gadījumos.
Bronhogēna karcinoma
Intravenozas 20-100 mg / m2 Methotrexate Teva infūzijas ir iekļautas cikliskās kombinētās shēmās progresējoša vēža ārstēšanā. Lielas Methotrexate Teva devas kopā ar kalcija folinātu kā atbalstošu terapiju var izmantot arī kā vienu ārstēšanu.
Galvas un kakla vēzis . Intravenozas 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva infūzijas ar kalcija folinātu var izmantot kā palīgterapiju pirmsoperācijas periodā progresējoša vēža ārstēšanā. Methotrexate Teva infūzijas artērijās ir paredzētas noteiktiem galvas un kakla vēža gadījumiem, lai gan tagad šo ievadīšanas veidu lieto retāk.
Urīnpūšļa vēzis
Urīnpūšļa vēža ārstēšanai var lietot intravenozas Methotrexate Teva injekcijas vai infūzijas devās virs 100 mg ik pēc 1-2 nedēļām. Diurētiskie līdzekļi un mitrinātāji tiek izmantoti papildus, lai samazinātu zāļu pārmērīgo toksicitāti, kas var rasties nieru darbības traucējumu gadījumos.
Atbalsta terapija ar kalcija folinātu
Kalcija folināta deva ir mainīga un atkarīga no metotreksāta devas. Parasti daudzumus, kas lielāki par 120 mg, ievada dalītās devās 14-24 stundu laikā ar intramuskulāru injekciju, intravenozu bolus vai intravenozu infūziju fizioloģiskā šķīdumā, kam seko 12-15 mg i.m. vai 15 mg iekšķīgi, ik pēc 6 stundām nākamās 48 stundas. Atbalsta terapiju parasti sāk 25 stundas pēc METHOTRESSATE TEVA infūzijas sākuma. Lietojot zemākas metotreksāta devas (mazāk par 100 mg), var būt pietiekama 15 mg deva iekšķīgi ik pēc 6 stundām 48 līdz 72 stundas. Lielu metotreksāta devu kombinācija ar kalcija folinātu kā atbalstoša terapija daudzu iepriekš rezistentu vēža veidu ārstēšanā ir riskanta un joprojām ir daudzu pētījumu priekšmets.
Pacientiem, kuriem metotreksāta agrīnā eliminācijas fāzē ir aizkavēšanās, ir lielāka iespēja, ka attīstīsies "neatgriezeniska oligūriskā nieru mazspēja. Papildus" atbilstošai kalcija I-folināta terapijai, šiem pacientiem nepieciešama nepārtraukta urīna hidratācija un sārmošana un rūpīga šķidruma kontrole. un elektrolītu stāvokli, līdz metotreksāta līmenis serumā ir nokrities zem 0,05 mikromol / l un nieru mazspēja nav izzudusi.Ja nepieciešams, šiem pacientiem ar lielas plūsmas dializatoru var būt noderīga intermitējoša hemodialīze.
Pensionāriem
Sakarā ar aknu un nieru darbības traucējumiem un samazinātām folātu rezervēm, gados vecākiem pacientiem metotreksātu jālieto ļoti piesardzīgi. Jāapsver devas samazināšana un šie pacienti rūpīgi jāuzrauga, vai nav agrīnu toksicitātes pazīmju.
Pacienti ar aknu mazspēju
Pacientiem ar iepriekšēju vai esošu nozīmīgu aknu slimību, īpaši, ja to izraisījusi pārmērīga alkohola lietošana, metotreksāts jālieto ļoti piesardzīgi, ja tas nav novērsts.
Pacienti ar nieru mazspēju
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem metotreksātu jālieto piesardzīgi. Deva jākoriģē šādi:
04.3 Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām
- Smaga aknu mazspēja (skatīt arī 4.2. Apakšpunktu)
- Smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss
- Smagas asins slimības (pacientiem ar jau esošām asins diskāzijām, piemēram: kaulu smadzeņu hipoplāzija, trombocitopēnija, smaga anēmija).
- Alkoholisms
- Notiek infekcijas slimība
- pierādījumi par imūndeficīta sindromu
- Grūtniecība un zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4.6).
- Mutes dobuma čūlas un konstatēta kuņģa -zarnu trakta čūla aktīvajā fāzē.
- Vienlaicīga vakcinācija ar dzīvām vakcīnām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Methotrexate Teva drīkst lietot tikai ārsti, kuriem ir pieredze antimetaboliskajā ķīmijterapijā. Nepieciešama rūpīga metotreksāta terapijas pacientu uzraudzība. Metotreksāts var izraisīt smagu toksicitāti.
Patoloģiskas izmaiņas (skatīt 4.8. Apakšpunktu) var rasties arī iepriekš nepamanot kuņģa -zarnu trakta vai hematoloģiskās toksicitātes pazīmes. Tāpēc pirms ārstēšanas uzsākšanas ir svarīgi pārbaudīt aknu darbību un regulāri uzraudzīt to visas terapijas laikā.
Īpaša uzmanība jāpievērš jau esošu aknu bojājumu vai aknu darbības traucējumu klātbūtnē.
Ja nepieciešams, pirms ārstēšanas jāveic pleiras izsvīduma vai ascīta drenāža. Tas ir tāpēc, ka metotreksāts lēnām izplūst no "rezervēm no trešajām telpām" (piemēram, pleiras izsvīdums, ascīts). Tas izraisa "pagarinātu terminālo eliminācijas pusperiodu un neparedzētu toksicitāti". .
Kuņģa -zarnu trakta toksicitātes simptomiem, kas sākotnēji izpaužas kā caureja un čūlains stomatīts, ir jāpārtrauc terapija, pretējā gadījumā tie var izraisīt hemorāģisko enterītu un nāvi zarnu perforācijas dēļ. Tādēļ metotreksāts ir kontrindicēts mutes dobuma čūlu un kuņģa -zarnu trakta čūlu klātbūtnē. aktīvā fāze (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Dehidratācija var pastiprināt metotreksāta toksicitāti. Ieteicams sārminēt urīnu un veicināt augstu diurēzi, īpaši ārstējot ar lielām devām.
Tāpat kā citas citotoksiskas zāles, metotreksāts pacientiem ar strauji augošiem audzējiem var izraisīt “audzēja sabrukšanas sindromu”. Atbilstoši atbalstoši un farmakoloģiski pasākumi var novērst vai atvieglot šo stāvokli.
Dažu dienu laikā pēc vienreizējas vai vairāku metotreksāta devu lietošanas ziņots par nopietnām, dažkārt letālām ādas reakcijām, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindromu, toksisku epidermas nekrolīzi (Laiela sindromu) un multiformu eritēmu.
Lietojot metotreksātu, var rasties dzīvībai bīstamas oportūnistiskas infekcijas, tai skaitā Pneumocystis carinii pneimonija. Ja pacientam rodas plaušu simptomi, jāapsver Pneumocystis carinii pneimonijas iespējamība.
Plaušu pazīmes un simptomi, piem. sauss neproduktīvs klepus, drudzis, klepus, sāpes krūtīs, aizdusa, hipoksēmija un krūšu kurvja rentgenstaru infiltrāts vai nespecifiska pneimonija var liecināt par potenciāli bīstamu ievainojumu un prasīt ārstēšanas pārtraukšanu un rūpīgu izmeklēšanu. Plaušu traumas var rasties jebkurā devā. Plaušu slimības, ko izraisa metotreksāts, var rasties jebkurā terapijas laikā, un par tām ziņots, lietojot 7,5 mg nedēļas devas. Tas ne vienmēr ir pilnībā atgriezenisks. Jāizslēdz infekcija (ieskaitot pneimoniju).
Metotreksātu drīkst lietot tikai ārsti, kuri ir iepazinušies ar dažādajām zāļu īpašībām un to iedarbības veidu.
Pacienti, kuriem tiek veikta terapija, ir pienācīgi jāuzrauga, lai iespējami toksiskas iedarbības vai blakusparādību pazīmes un simptomi tiktu atklāti un novērtēti nekavējoties. Tā kā bieži rodas hematopoētiskā depresija, kas var būt agrīna un var rasties pat ar acīmredzami drošām devām, Methotrexate Teva ķīmijterapijā ir obligāti nepieciešama iepriekšēja ārstēšana un periodiskas hematoloģiskās pārbaudes. Jebkurš ievērojams asins šūnu skaita samazinājums norāda uz nepieciešamību. "tūlītēja terapijas pārtraukšana un atbilstoši pasākumi.
Metotreksāts var izraisīt nieru bojājumus, kas var izraisīt akūtu nieru mazspēju. Ieteicams īpašu uzmanību pievērst nieru funkcijai, ieskaitot urīna sārmainošanu, metotreksāta līmeņa noteikšanu serumā un nieru funkcijas novērtēšanu.
Terapija ar metotreksātu pacientiem ar nieru mazspēju jāveic ļoti piesardzīgi, jo nieru mazspēja samazina metotreksāta elimināciju. Pirms Methotrexate Teva terapijas un tās laikā jānosaka pacienta nieru stāvoklis.
Zāļu deva jāsamazina vai lietošana jāpārtrauc, līdz tiek uzlabota vai atjaunota nieru darbība. Lietojot lielas metotreksāta devas, ir nepieciešams uzturēt augstu hidratācijas līmeni un izraisīt sārmainu diurēzi. Tas ir pasākums, lai novērstu metotreksāta vai tā metabolītu nogulsnēšanos nieru kanāliņos.
Kā profilakses līdzeklis ieteicams urīnu sārminēt līdz pH 6,5 - 7, perorāli vai intravenozi ievadot nātrija bikarbonātu (5 x 625 mg tabletes ik pēc 3 stundām) vai acetazolamīdu (500 mg perorāli 4 reizes dienā).
Metotreksātu saturošu pacientu uzraudzībā ir svarīgi regulāri iekļaut šādus laboratoriskos testus: pilnas asins analīzes, urīna analīzes, nieru un aknu darbības testi un, lietojot lielas devas, metotreksāta līmeņa noteikšana plazmā Var būt lietderīgi un svarīgi veikt aknu biopsiju vai kaulu smadzeņu aspirācijas pētījumus, lietojot lielas devas vai ilgstošas terapijas gadījumā.
Metotreksātu ļoti piesardzīgi jālieto pacientiem ar nieru mazspēju, infekcijām, peptisku čūlu, čūlaino kolītu, čūlaino stomatītu, caureju, novājināšanos un ļoti jauniem vai gados vecākiem cilvēkiem. Ja terapijas laikā rodas smaga leikopēnija, tas palielina bakteriālu infekciju attīstības risku. Šādos gadījumos ieteicams pārtraukt zāļu lietošanu un uzsākt atbilstošu antibiotiku terapiju.Smagas kaulu smadzeņu nomākuma gadījumā var būt nepieciešama asins vai trombocītu pārliešana.
Imunoloģiskā reakcija uz vienlaicīgi ievadītu vakcīnu var būt pavājināta, jo metotreksātam ir zināma imūnsupresīva aktivitāte.
Dzīvas vakcīnas
Vienlaicīga dzīvās vakcīnas lietošana var izraisīt smagu reakciju, un tāpēc dzīvu vakcīnu vienlaicīga lietošana ar metotreksātu ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu). Pēc vakcinācijas ar baku vīrusu pacientiem, kas ārstēti ar metotreksātu, ir ziņots par izplatītas vakcīnas infekcijas gadījumiem.
Visos gadījumos, kad Methotrexate Teva lieto ķīmijterapijā, ārstam jāizvērtē zāļu nepieciešamība vai lietderība pret toksiskās iedarbības un sekundāro reakciju risku. Bieži vien šīs reakcijas ir atgriezeniskas, ja tās tiek konstatētas agri. Kad tiek novērota toksiska iedarbība vai sekundāras reakcijas , deva jāsamazina vai ievadīšana jāpārtrauc un jāveic atbilstoši koriģējoši pasākumi atbilstoši ārsta klīniskajam viedoklim. Terapijas atsākšana ar Methotrexate Teva jāveic piesardzīgi, adekvāti ņemot vērā jauno zāļu nepieciešamību un, ja iespējams, jāuzrauga toksicitātes parādību atkārtošanās.
Metotreksāts, ko lieto vienlaikus ar staru terapiju, var palielināt mīksto audu nekrozes un osteonekrozes risku.
Bieži tiek konstatēts akūts aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, parasti pārejošs un asimptomātisks, kas, šķiet, neparedz turpmāku aknu slimību. Pastāvīgas aknu patoloģijas un / vai seruma albumīna līmeņa pazemināšanās var liecināt par smagu aknu toksicitāti.Aknu biopsija pēc ilgstošas lietošanas bieži uzrāda histoloģiskas izmaiņas un ziņots par fibrozi un cirozi.
Ārstēšanu nedrīkst uzsākt vai tā jāpārtrauc, ja terapijas laikā tiek konstatētas vai rodas novirzes aknu darbības testos (skatīt 4.2. Un 4.3. Apakšpunktu).
Ļaundabīgas limfomas var rasties pacientiem, kuri tiek ārstēti ar mazām metotreksāta devām, un tādā gadījumā terapija jāpārtrauc. Ja limfomai nav spontānas regresijas pazīmju, jāuzsāk cita citotoksiska terapija.
Folātu deficīta stāvokļi var palielināt metotreksāta toksicitāti.
Palīgvielas
Methotrexate Teva 25 mg / ml šķīdums injekcijām:
2 ml pudele: Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija uz 2 ml, ti, tās būtībā ir „nātriju nesaturošas”.
Pudele 20 ml: Šīs zāles satur aptuveni 4 mmol (92 mg) nātrija uz 20 ml. Tas jāņem vērā cilvēkiem ar pavājinātu nieru darbību vai diētu ar zemu nātrija saturu.
Methotrexate Teva 100 mg / ml šķīdums injekcijām:
Pudele 10 ml: Šīs zāles satur apmēram 4,4 mmol (101,2 mg) nātrija uz 10 ml. Tas jāņem vērā cilvēkiem ar pavājinātu nieru darbību vai diētu ar zemu nātrija saturu.
Pudele 50 ml: Šīs zāles satur aptuveni 22 mmol (506 mg) nātrija uz 50 ml. Tas jāņem vērā cilvēkiem ar pavājinātu nieru darbību vai diētu ar zemu nātrija saturu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Zāles ar augstu saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām
Zāles ar augstu saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām (piemēram, salicilāti, sulfonamīdi, difenilhidantoīni, tetraciklīns, hloramfenikols un p-aminobenzoskābe) var aizstāt metotreksātu, kas plaši saistās ar olbaltumvielām, palielinot tā toksicitātes potenciālu, ja to lieto vienlaikus.
NPL
Ja metotreksātu lieto pirms vai vienlaikus ar NSPL, ieskaitot salicilātus, jāievēro īpaša piesardzība, jo ir ziņots par smagu metotreksāta toksicitāti un pat nāvi metotreksāta izdalīšanās samazināšanās dēļ. Ir ziņots, ka šīs zāles dzīvnieku modelī samazina metotreksāta sekrēciju caurulītēs un tāpēc var palielināt metotreksāta toksicitāti. Ārstēšanas ar NSPL laikā ieteicams rūpīgi uzraudzīt metotreksāta devu.
Līdzīgi jāapsver iespēja, ka vājas organiskās skābes, ieskaitot salicilātus, var aizkavēt metotreksāta izdalīšanos caur nierēm un palielināt uzkrāšanos.
Zāles ar līdzīgu farmakoloģisko aktivitāti
Pacientiem, kuri lieto metotreksātu, nedrīkst dot zāles ar līdzīgu farmakoloģisko aktivitāti, piemēram, pirimetamīnu.
Folijskābe
Vitamīnu preparāti, kas satur folijskābi vai tās atvasinājumus, lietojot vienlaicīgi ar metotreksātu, var mainīt reakciju uz metotreksātu. Lielas kalcija folināta devas var samazināt intratekāli ievadītā metotreksāta efektivitāti.
Citi potenciāli hepatotoksiski līdzekļi
Iespējamais hepatotoksicitātes pieaugums, kas saistīts ar metotreksāta vienlaicīgu lietošanu ar citiem hepatotoksiskiem līdzekļiem, nav novērtēts. Tomēr šādos gadījumos ir ziņots par hepatotoksicitāti. Tādēļ pacienti, kuri saņem metotreksātu kopā ar citām potenciāli hepatotoksiskām zālēm (piemēram, leflunomīdu, azatioprīnu, retinoīdiem, sulfasalazīnu), rūpīgi jānovēro, lai noteiktu iespējamo hepatotoksicitātes risku. Tā paša iemesla dēļ jāizvairās no vienlaicīgas alkohola lietošanas.
Probenecīds, penicilīni, protonu sūkņa inhibitori
Probenecīds, penicilīni un protonu sūkņa inhibitori samazina nieru kanāliņu transportu, kas var izraisīt potenciāli toksisku metotreksāta līmeni. Metotreksāta lietošana kopā ar šīm zālēm ir rūpīgi jāuzrauga.Saistībā ar lielām un mazām metotreksāta devām ir novērota hematoloģiska un kuņģa -zarnu trakta toksicitāte.
Potenciāli nefrotoksiski ķīmijterapijas līdzekļi
Lietojot lielu metotreksāta devu kombinācijā ar potenciāli nefrotoksisku ķīmijterapijas līdzekli (piemēram, cisplatīnu), var novērot nefrotoksicitātes palielināšanos.
Folātu antagonisti
Retos gadījumos ziņots, ka vienlaicīga metotreksāta un folātu antagonistu lietošana, piem. trimetoprims un kotrimoksazols var izraisīt kaulu smadzeņu nomākumu.
Perorālās antibiotikas un neabsorbējamas plaša spektra antibiotikas
Perorālās antibiotikas, piemēram, tetraciklīni, un neabsorbējamas plaša spektra antibiotikas var samazināt metotreksāta uzsūkšanos zarnās vai traucēt enterohepatisko cirkulāciju, inhibējot zarnu floru un nomācot metotreksāta baktēriju metabolismu.
Teofilīns
Metotreksāts var samazināt teofilīna klīrensu, tāpēc vienlaicīgas terapijas gadījumā jākontrolē teofilīna līmenis.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Ir pierādīta metotreksāta teratogenitāte; Ir ziņots par iedzimtām anomālijām un augļa nāvi, ko izraisa metotreksāts. Tādēļ zāles nedrīkst ievadīt grūtniecēm (skatīt apakšpunktu 4.3). Turklāt metotreksātu nav ieteicams lietot reproduktīvā vecuma sievietēm, ja vien paredzamais ieguvums neatsver iespējamo risku. Sievietes reproduktīvā vecumā nedrīkst uzsākt terapiju ar metotreksātu, kamēr nav izslēgta grūtniecība. Ja zāļu lietošanas laikā pacientam iestājas grūtniecība, pacients jāinformē par iespējamo risku auglim.
Barošanas laiks
Metotreksāta klātbūtne ir konstatēta cilvēka mātes pienā, tāpēc zāles ir kontrindicētas zīdīšanas laikā.
Auglība
Metotreksāts ietekmē spermatoģenēzi, un tāpēc pacienti, kuri tiek ārstēti ar metotreksātu, un viņu partneri ir pienācīgi jāinformē. Jāizvairās no koncepcijas vismaz trīs mēnešus pēc ārstēšanas ar metotreksātu pārtraukšanas.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ņemot vērā neiroloģisko traucējumu rašanās iespēju, terapijas laikā nav ieteicams lietot mašīnas.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Parasti akūtu blakusparādību biežums un smagums ir atkarīgs no devas, lietošanas biežuma un mērķa orgāna iedarbības ilguma ievērojamam metotreksāta līmenim asinīs.
Vissvarīgākās nevēlamās blakusparādības ir asinsrades sistēmas nomākums un kuņģa -zarnu trakta traucējumi.
Visbiežāk ziņotās blakusparādības ir čūlains stomatīts, leikopēnija, slikta dūša un sāpes vēderā. Citas bieži ziņotas blakusparādības ir savārgums, neizskaidrojams nogurums, drebuļi un drudzis, reibonis un samazināta izturība pret infekcijām.
Blakusparādību saraksts
Blakusparādību biežums ir klasificēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100,
Infekcijas un invāzijas
Bieži: pneimonija, herpes zoster
Retāk: oportūnistiska infekcija (dažreiz letāla), cistīts, vaginīts, paaugstināta jutība pret infekcijām
Reti: sepse, faringīts
Ļoti reti: pneumocystis carinii pneimonija, nekardioze, histoplazmoze, kriptokokoze, herpes simplex hepatīts, izplatīts herpes simplex un furunkuloze
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot cistas un polipus)
Retāk: limfoma
Ļoti reti: audzēja sabrukšanas sindroms, limfoproliferatīvi traucējumi
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: trombocitopēnija, leikopēnija
Bieži: kaulu smadzeņu nomākums, anēmija, pancitopēnija
Reti: megaloblastiska anēmija
Ļoti reti: aplastiskā anēmija, neitropēnija un limfadenopātija
Imūnsistēmas traucējumi
Retāk: anafilaktiska reakcija
Ļoti reti: hipogammaglobulinēmija
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Retāk: nogulsnēts cukura diabēts
Psihiskie traucējumi
Reti: garastāvokļa izmaiņas
Ļoti reti: libido zudums
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: galvassāpes
Retāk: reibonis, hemiparēze, krampji, leikoencefalopātija (pēc lielas devas intravenozas ievadīšanas, intratekālas ievadīšanas vai mazas metotreksāta devas pēc galvaskausa apstarošanas)
Reti: (īslaicīgi) kognitīvie traucējumi, parēze, valodas traucējumi, kas citur nav minēti, tostarp dizartrija un afāzija
Ļoti reti: maņu traucējumi (neparastas galvas sajūtas)
Acu slimības
Reti: acu kairinājums, redzes traucējumi, neskaidra redze
Ļoti reti: konjunktivīts, pārejošs aklums, redzes zudums
Sirds patoloģijas
Ļoti reti: perikardīts, izsvīdums perikardā
Asinsvadu patoloģijas
Reti: trombembolija (ieskaitot artēriju trombozi, smadzeņu trombozi, tromboflebītu, dziļo vēnu trombozi un plaušu emboliju)
Retāk: vaskulīts
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: intersticiāla pneimonija (dažreiz letāla)
Retāk: plaušu fibroze
Ļoti reti: hroniska intersticiāla plaušu slimība
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži: sāpes vēderā, stomatīts, slikta dūša, anoreksija, vemšana
Retāk: zarnu čūlas, kuņģa -zarnu trakta asiņošana, caureja
Reti: gingivīts, enterīts, melēna
Ļoti reti: hematemēze
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Retāk: tauku aknu transformācija, aknu fibroze, aknu ciroze
Reti: hepatotoksicitāte, akūts hepatīts
Ļoti reti: aknu atrofija, aknu nekroze
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: eritematozi izsitumi, nieze
Retāk: Stīvensa-Džonsona sindroms; toksiska epidermas nekrolīze (Laiela sindroms), nātrene, fotosensitivitāte, pigmentācijas traucējumi, alopēcija
Reti: noduloze, ekhimoze, pinnes, multiformā eritēma, ādas čūlas, psoriāzes paasinājums *
Ļoti reti: telangiektāzija
* Psoriāzes bojājumus var saasināt vienlaicīga ultravioleto staru iedarbība. Fenomens "atsaukt"ir ziņots gan pacientiem, kuriem tiek veikta staru terapija, gan tiem, kam ir saules bojāta āda.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Retāk: artralģija, mialģija, osteoporoze
Nieru un urīnceļu traucējumi
Retāk: nieru mazspēja, dizūrija, nefropātija
Ļoti reti: azotēmija, hematūrija
Grūtniecība, pēcdzemdību periods un perinatālais stāvoklis
Reti: aborts
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Retāk: maksts čūlas
Ļoti reti: impotence, neauglība, oligospermija, menstruāciju traucējumi, izdalījumi no maksts
Iedzimti, ģimenes un ģenētiski traucējumi
Retāk: augļa malformācija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži: gļotādas iekaisums
Bieži: savārgums, astēnija
Retāk: drudzis
Ļoti reti: nāve
Diagnostikas testi
Ļoti bieži: aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās
Retāk: samazināts albumīna līmenis serumā
Traumas, saindēšanās un procedūras komplikācijas
Reti: stresa lūzums
Izvēlēto blakusparādību apraksts pēc metotreksāta intratekālas ievadīšanas
Akūta forma ir "ķīmisks arahnoidīts, kas izpaužas kā galvassāpes, muguras vai plecu sāpes, kakla stīvums un drudzis.
Subakūtā forma var ietvert parēzi, parasti pārejošu, paraparēzi / paraplēģiju, iesaistot vienu vai vairākas mugurkaula nervu saknes, paralīzi un smadzeņu disfunkciju.
Hroniska forma ir leikoencefalopātija, kas izpaužas kā aizkaitināmība, apjukums, ataksija, spastiskums, neregulāri krampji, demence, miegainība, koma un reti nāve.
Šī centrālās nervu sistēmas toksicitāte var būt progresīva. Ir pierādīts, ka kombinēta kraniospināla apstarošana un intratekāli ievadīts metotreksāts palielina leikoencefalopātijas biežumu. Pēc intratekālas metotreksāta ievadīšanas ir jāuzrauga jebkādas neirotoksicitātes pazīmes (meninges kairinājums, pārejoša vai pastāvīga parēze, encefalopātija).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot tīmekļa vietni: www. Agenziafarmaco.gov. it/it/Responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Pēcreģistrācijas periodā pārdozēšana parasti ir notikusi, lietojot perorāli un intratekāli metotreksātu, lai gan ir ziņots arī par pārdozēšanu, ievadot intravenozi un intramuskulāri.
Pārdozēšanas simptomi, ievadot intratekāli, parasti ir CNS simptomi, tostarp galvassāpes, slikta dūša un vemšana, krampji vai krampji un akūta toksiska encefalopātija. Dažos gadījumos netika ziņots par simptomiem. Ir ziņots par nāvi intratekālas pārdozēšanas rezultātā. Šajos gadījumos ziņots par smadzeņu trūcēm, kas saistītas ar paaugstinātu intrakraniālo spiedienu un akūtu toksisku encefalopātiju.
Ir ziņots par pārdozēšanas gadījumiem, dažkārt letāliem, metotreksāta nepareizas lietošanas dēļ dienā, nevis reizi nedēļā.Šajos gadījumos bieži ziņotie simptomi bija hematoloģiskas un kuņģa -zarnu trakta reakcijas.
Kalcija folināts ir pretlīdzeklis metotreksāta tūlītējās toksiskās iedarbības neitralizēšanai. To var ievadīt iekšķīgi, intramuskulāri, intravenozi bolus vai infūzijas veidā. Jo ilgāks laika intervāls starp metotreksāta ievadīšanu un folināta terapijas uzsākšanu. kalcija folināta efektivitāte, novēršot toksicitāti. Lai noteiktu optimālo devu un ārstēšanas ilgumu ar kalcija folinātu, ir svarīgi kontrolēt metotreksāta koncentrāciju serumā.
Var būt nepieciešama cita veida atbalstoša aprūpe, piemēram, asins pārliešana un nieru dialīze.
Masīvas pārdozēšanas gadījumā var būt nepieciešama urīna hidratācija un sārmināšana, lai novērstu metotreksāta un / vai tā metabolītu nogulsnēšanos nieru kanāliņos.
Nav pierādīts, ka ne hemodialīze, ne peritoneālā dialīze neuzlabo metotreksāta elimināciju. Tomēr ir ziņots par efektīvu metotreksāta klīrensu, veicot akūtu intermitējošu hemodialīzi, kas veikta ar augstas plūsmas dializatoru.
Pēc intratekālas pārdozēšanas var būt nepieciešams sistēmiski ievadīt lielas kalcija folināta devas vai izraisīt sārmainu diurēzi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi, antimetabolīti.
ATĶ kods: L01BA01.
Metotreksāts (4-amino-N10-metil-pteroil-glutamīnskābe) ir folijskābes atvasinājums un pieder citotoksisko līdzekļu klasei, kas pazīstama kā antimetabolīti. Tas darbojas galvenokārt šūnu dalīšanās "S" fāzē kā konkurētspējīgs inhibitors "dihidrofolāta reduktāzes enzīms, novēršot dihidrofolāta pārvēršanos tetrahidrofolātā, kas ir nepieciešams solis DNS sintēzes un šūnu pavairošanas procesā. Aktīvi proliferējošie audi, piemēram, ļaundabīgās šūnas, kaulu smadzenes, augļa šūnas, ādas epitēlijs, mutes un zarnu gļotādas un urīnpūšļa šūnas, parasti ir jutīgāki pret šo efektu nekā Methotrexate Teva.
Šūnu proliferācija ļaundabīgos audos ir lielāka nekā normālos audos, un tādējādi Methotrexate Teva var palēnināt audzēja augšanu, neatgriezeniski nebojājot normālos audus.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Pēc parenterālas injekcijas maksimālais līmenis plazmā tiek sasniegts aptuveni pusstundas līdz vienas stundas laikā. Aptuveni pusstundas laikā absorbētās zāles atgriezeniski saistās ar plazmas olbaltumvielām, bet viegli apmainās ar ķermeņa šķidrumiem un izkliedējas ķermeņa audu šūnās. Vienreizējas dienas devas izdalīšanās caur nierēm notiek robežās no 55 % līdz 88 % vai pat vairāk 24 stundu laikā. Atkārtotas dienas devas palielina plazmas līmeni un noteiktu zāļu aizturi ilgāk par 24 stundām, kas var izraisīt uzkrāšanos audos. Šķiet, ka aknu šūnas saglabā daļu no zāles ilgstoši, pat pēc vienas terapeitiskas devas. Methotrexate Teva netiek lietots gadījumos, kad ir traucēta nieru darbība un šādos apstākļos var strauji palielināties seruma un audu šūnas. Methotrexate Teva nešķērso barjeru. cerebrospinālas asinis, lietojot iekšķīgi vai parenterāli terapeitiskās devās nepieciešamības gadījumā zāļu devu var sasniegt, ievadot tieši intratekāli (skatīt "Devas un lietošanas veids").
05.3 Preklīniskie drošības dati
LD50 pelēm, ievadot i.p., bija vienāds ar 94 mg / kg; tā vietā tas bija vienāds ar 180 mg / kg, lietojot iekšķīgi. Žurkām LD50 svārstījās no 6 līdz 25 mg / kg i.p. Ja metotreksātu ievada žurkām no 14. līdz 18. grūtniecības dienai, tas var izraisīt mātes svara zudumu, rezorbciju, abortu un augļa hipotrofiju. Zāles var izraisīt grūtniecības pārtraukšanu dažādām dzīvnieku sugām, piemēram: pelēm, žurkām, trušiem. Dzīvniekiem, kuri saņēma zāles atkārtoti, pārsniedzot 0,5 mg / kg, dažreiz tika novērota anoreksija, ūdeņaina caureja un asiņošana no maksts. 1,6 mg / kg šāda iedarbība netika konstatēta. Metotreksātam, kā arī lielākajai daļai pretvēža un imūnsupresīvo līdzekļu īpašos eksperimentālos apstākļos dzīvniekiem ir uzrādītas kancerogēnas īpašības.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Methotrexate Teva 25 mg / ml šķīdums injekcijām
Katrs ml šķīduma satur:
Nātrija hlorīds, nātrija hidroksīds, sālsskābe, ūdens injekcijām.
Methotrexate Teva 100 mg / ml šķīdums injekcijām
Katrs ml šķīduma satur:
Nātrija hidroksīds, nātrija hidroksīds 1 N q.b., sālsskābe 1 N q.b., ūdens injekcijām 1 ml.
06.2 Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm.
06.3 Derīguma termiņš
Methotrexate Teva 25 mg / ml šķīdums injekcijām
Produkta glabāšanas laiks ir 3 gadi temperatūrā, kas zemāka par 25 ° C, ja iepakojums ir neskarts un pareizi uzglabāts.
Methotrexate Teva 100 mg / ml šķīdums injekcijām
Produkts ir derīgs 2 gadus temperatūrā, kas zemāka par 25 ° C, ja iepakojums ir neskarts un pareizi uzglabāts.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Produkts jāuzglabā temperatūrā, kas zemāka par 25 ° C, prom no tiešiem saules stariem. Methotrexate Teva drīkst atšķaidīt tikai ar parasto fizioloģisko šķīdumu infūzijām, tāpēc atšķaidīts tas ir stabils vismaz 24 stundas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Teva metotreksāts ir iepakots I tipa (borsilikāta) neitrālā stikla pudelē, kas ir noslēgta ar butilgumijas blīvējumu un alumīnija vāciņu.
Iepakojums:
Methotrexate Teva 25 mg / ml šķīdums injekcijām. 2 ml pudele.
Methotrexate Teva 25 mg / ml šķīdums injekcijām. Pudele 20 ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml šķīdums injekcijām. Pudele 10 ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml šķīdums injekcijām. Pudele 50 ml.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Methotrexate Teva 25 mg / ml šķīdums injekcijām.
2 ml pudele - A.I.C. Nr. 026544027
Methotrexate Teva 25 mg / ml šķīdums injekcijām.
20 ml pudele - A.I.C. Nr. 026544039
Methotrexate Teva 100 mg / ml šķīdums injekcijām.
10 ml pudele - A.I.C. Nr. 026544041
Methotrexate Teva 100 mg / ml šķīdums injekcijām.
Pudele 50 ml - A.I.C. Nr. 026544054
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1987. gada 30. jūlijs
Pēdējās atjaunošanas datums: 2010. gada 30. maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2016. gada februāris
