Aktīvās sastāvdaļas: Ingenol mebutate
Picato gels 150 mikrogrami / gramā
Picato iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Picato gels 150 mikrogrami / gramā
- Picato 500 mikrogrami / g želeja
Indikācijas Kāpēc lieto Picato? Kam tas paredzēts?
Picato satur aktīvo vielu ingenola mebutātu.
Šīs zāles lieto aktīniskās keratozes, ko sauc arī par saules keratozi, lokālai (uz ādas) ārstēšanai pieaugušajiem. Aktīniskā keratoze izpaužas kā grumbuļainas ādas vietas, kas var rasties cilvēkiem, kuri dzīves laikā ir bijuši pārmērīgi pakļauti saulei. Picato 150 mikrogrami / gramu lieto sejas un galvas ādas aktīniskās keratozes ārstēšanai.
Kontrindikācijas Kad Picato nedrīkst lietot
Nelietojiet Picato
- Ja Jums ir alerģija pret ingenola mebutātu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Picato lietošanas
- Izvairieties no saskares ar acīm. Nejaušas saskares gadījumā noņemiet želeju, skalojot acis ar lielu daudzumu ūdens, un pēc iespējas ātrāk meklējiet medicīnisko palīdzību.
- Šīs zāles nedrīkst norīt. Dzeriet lielu daudzumu ūdens, ja nejauši norijāt šīs zāles un meklējat medicīnisko palīdzību.
- Pirms šo zāļu lietošanas pārliecinieties, ka jūsu āda ir sadzijusi no citu procedūru vai operāciju veikšanas. Nelietojiet Picato uz atvērtām brūcēm vai salauztas ādas.
- Šīs zāles ir paredzētas tikai ārējai lietošanai, tās nedrīkst lietot acu tuvumā, nāsīs, ausīs vai uz lūpām.
- Cik vien iespējams, izvairieties no saules staru iedarbības (ieskaitot saules lampas un sauļošanās gultas).
- Šīs zāles ir paredzētas, lai apstrādātu 25 cm2 lielu platību trīs dienas.Stingri ievērojiet šo norādījumu.
- Nelietojiet vairāk želejas, nekā ieteicis ārsts.
- Pēc ārstēšanas ar šīm zālēm ir iespējamas lokālas ādas reakcijas, piemēram, apsārtums un pietūkums (skatīt 4. punktu). Sazinieties ar savu ārstu, ja šīs vietējās ādas reakcijas kļūst smagas.
Bērni un pusaudži
Aktīniskā keratoze bērniem nenotiek, un šīs zāles nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Picato iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai kurām vajadzētu lietot.
Ja esat iepriekš lietojis Picato vai citas līdzīgas zāles, lūdzu, informējiet par to savu ārstu pirms ārstēšanas uzsākšanas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Grūtniecības laikā vēlams izvairīties no Picato lietošanas.
Zīdīšanas laikā izvairieties no bērna fiziskas saskares ar apstrādāto zonu 6 stundas pēc šo zāļu lietošanas.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Šīs zāles neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Picato: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja jums ir izrakstīti divi dažādi stiprumi divu dažādu zonu ārstēšanai, jums jāpārliecinās, ka lietojat noteikto stiprumu pareizajā zonā.
- Sejas un galvas ādas aktīniskās keratozes ārstēšanā ietilpst caurule ar Picato 150 mikrogramiem / g gela (kas satur 70 mikrogramus ingenola mebutāta) vienu reizi dienā 3 dienas pēc kārtas.
Lietošanas instrukcija:
- Katru reizi, kad lietojat šīs zāles, atveriet jaunu mēģeni. Tieši pirms lietošanas noņemiet vāciņu no caurules.
- Nospiediet cauruli, ļaujot želejai plūst uz vienas rokas pirksta.
- Uzklājiet vienas mēģenes saturu 25 cm2 platībā (piemēram, 5 cm x 5 cm).
- Viegli izklājiet želeju uz apstrādājamās virsmas.
- Ļaujiet skartajai zonai nožūt 15 minūtes. Izvairieties no pieskaršanās skartajai zonai 6 stundas pēc zāļu lietošanas.
- Nekavējoties nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni pēc želejas uzklāšanas, kā arī starp lietošanas reizēm, ja ir noteiktas divas dažādas devas divām dažādām zonām. Ja ārstēšana ietver rokas, jums vajadzētu mazgāt tikai pirksta galu, ko izmantojāt želejas uzklāšanai.
- Nelietojiet zāles tūlīt pēc dušas vai mazāk nekā 2 stundas pirms gulētiešanas.
- Nemazgājiet vietas, kur esat uzklājis želeju, vismaz 6 stundas pēc uzklāšanas.
- Nepieskarieties apstrādātajai virsmai un neļaujiet citiem cilvēkiem vai dzīvniekiem to pieskarties 6 stundas pēc želejas uzklāšanas.
- Pēc Picato lietošanas neaizsedziet apstrādāto vietu ar oklūzijas vai ūdensnecaurlaidīgiem pārsējiem.
- Pilnu Picato iedarbību var novērtēt aptuveni 8 nedēļas pēc ārstēšanas.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Picato
Ja esat lietojis Picato vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis Picato vairāk nekā noteikts, sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat aizmirsis lietot Picato
Ja esat aizmirsis lietot Picato, sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Picato blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pēc šo zāļu lietošanas āda, uz kuras jūs to uzklājāt, var apsārtt, lobīties un garoza. Šīs blakusparādības visbiežāk rodas dienas laikā pēc lietošanas. Blakusparādības var pasliktināties līdz 1 nedēļai pēc šo zāļu lietošanas pārtraukšanas. Tās parasti uzlabojas 2 nedēļu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas.
Ārstēšanas zonā ir iespējams iegūt ādas infekciju (ziņots par biežu blakusparādību, kas var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem, ārstējot seju un galvas ādu).
Lietošanas vietas pietūkums ir ļoti izplatīts (ziņots vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem). Pietūkums uzklāšanas vietā uz sejas vai galvas ādas var ietekmēt acu zonu. Ja simptomi pastiprinās pēc pirmās nedēļas pēc šo zāļu lietošanas pārtraukšanas vai ja Jums ir strutas noplūde, Jums var būt infekcija, un jums jāsazinās ar ārstu vai farmaceitu.
Blakusparādības, kas visbiežāk rodas, ārstējot seju un galvas ādu:
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības ārstēšanas zonā, var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem:
Apstrādes zonā:
- Daži ārējie ādas slāņi var nolietoties (erozija)
- Blisteri (pūslīši, pustulas)
- Pietūkums
- Pīlings (pīlings)
- Kreveles
- Sarkanība mazo asinsvadu paplašināšanās dēļ (eritēma)
- Sāpes (ieskaitot dedzināšanu aplikācijas vietā)
Blakusparādības, kas visbiežāk rodas stumbra un ekstremitāšu ārstēšanā:
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības ārstēšanas zonā, var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem:
Apstrādes zonā:
- Daži ārējie ādas slāņi var nolietoties (erozija)
- Blisteri (pūslīši, pustulas)
- Pietūkums
- Pīlings (pīlings)
- Kreveles
- Sarkanība mazo asinsvadu paplašināšanās dēļ (eritēma)
Citas iespējamās blakusparādības sejas un galvas ādas ārstēšanā:
Biežas blakusparādības, var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem:
- "Ārstēšanas zonā:
- Nieze
- Kairinājums
Citas blakusparādības:
- Zonu ap acīm pietūkums (periorbitāla tūska)
- Plakstiņu pietūkums (tūska)
- Galvassāpes
Retākas blakusparādības, var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem:
"Apstrādātajā zonā:
- Tirpšana vai aizmigšanas sajūta (parestēzija)
- Atvērtas čūlas
- Šķidrumu izdalīšana (sekrēcija)
Citas blakusparādības:
- Sāpes acī
Citas iespējamās blakusparādības stumbra un ekstremitāšu ārstēšanā:
Biežas blakusparādības, var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem:
"Ārstēšanas zonā:
- Nieze
- Kairinājums
- Sāpes (ieskaitot dedzināšanu aplikācijas vietā)
Retākas blakusparādības, var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem:
"Apstrādātajā zonā:
- Tirpšana vai aizmigšanas sajūta (parestēzija)
- Atvērtas čūlas
- Siltums
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz” un uz tūbiņas pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2ºC - 8ºC).
Tikai vienreizējai lietošanai. Pēc atvēršanas caurules nedrīkst izmantot atkārtoti.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko satur Picato
- Aktīvā viela ir ingenola mebutāts. Katrs gēla grams satur 150 mikrogramus ingenola mebutāta. Katrā mēģenē ir 70 mikrogrami ingenola mebutāta 0,47 g gela.
- Citas sastāvdaļas ir izopropilspirts, hidroksietilceluloze, citronskābes monohidrāts, nātrija citrāts, benzilspirts, attīrīts ūdens.
Picato izskata un iepakojuma satura apraksts
Picato 150 mikrogrami / g gels ir dzidrs un bezkrāsains, un katrā iepakojumā ir 3 tūbiņas ar 0,47 g gela katrā.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
PICATO 150 MCG / GRAM GEL
▼ Zāles, uz kurām attiecas papildu uzraudzība. Tas ļaus ātri identificēt jaunu drošības informāciju. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām. Informāciju par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4.8.
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs grams satur 150 mikrogramus ingenola mebutāta.
Katrā mēģenē ir 70 mcg ingenola mebutāta 0,47 g gela.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Gēls.
Skaidra bezkrāsaina želeja.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Picato ir indicēts nehiperkeratotiskas, ne hipertrofiskas aktīniskās keratozes ārstēšanai uz ādas pieaugušajiem.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Aktīniskā keratoze uz sejas un galvas ādas pieaugušajiem
Picato 150 mcg / g gēla tūbiņa (kas satur 70 mcg ingenola mebutāta) vienu reizi dienā jāpieliek skartajai zonai 3 dienas pēc kārtas.
Pediatriskā populācija
Nav norāžu par īpašu Picato lietošanu pediatriskā populācijā.
Vecāka gadagājuma cilvēki
Devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5.1).
Lietošanas veids
Caurules saturs aptver 25 cm2 (piemēram, 5 cm x 5 cm) laukumu. Caurules saturs jāpieliek apstrādes laukumam 25 cm2. Caurule ir paredzēta tikai vienreizējai lietošanai, un pēc lietošanas tā jāiznīcina (skatīt 6.6. Apakšpunktu).
Saspiediet mēģeni, lai gēls iznāktu uz pirksta gala, un vienmērīgi sadaliet želeju pa visu apstrādājamo vietu, ļaujot tai nožūt 15 minūtes. Caurules saturs jāizmanto 25 cm2 apstrādājamai virsmai.
Tikai vienreizējai lietošanai.
Kakla ārstēšanai: ja vairāk nekā puse no apstrādājamās zonas atrodas kakla augšējā daļā, jālieto devas sejai un galvas ādai. Ja vairāk nekā puse no apstrādājamās zonas atrodas kakla apakšējā daļā , devas jāizmanto stumbram un ekstremitātēm.
Ja vienlaikus tiek ārstēta "sejas vai galvas ādas zona un cita" stumbra vai ekstremitāšu zona, pacienti jāiesaka nodrošināt atbilstošu devu lietošanu. Jāuzmanās, lai 500 mcg / g želeja netiktu uzklāta uz sejas vai galvas ādas, jo tas var izraisīt lielāku lokālu ādas reakciju biežumu.
Pacientiem jāiesaka vienmēr nomazgāt rokas ar ziepēm un ūdeni tūlīt pēc Picato uzklāšanas un starp lokāliem lietojumiem, ja divās dažādās zonās nepieciešamas atšķirīgas devas. Gadījumā, ja rokas jāārstē, nomazgājiet tikai pirksta galu.
Izvairieties no mazgāšanas un pieskaršanās apstrādātajai zonai 6 stundas pēc Picato lietošanas. Pēc šī laika apstrādes zonu var mazgāt ar ūdeni un maigām ziepēm.
Picato nedrīkst lietot uzreiz pēc dušas vai mazāk nekā 2 stundas pirms gulētiešanas.
Pēc Picato uzklāšanas apstrādāto vietu nedrīkst pārklāt ar oklūzijas pārsējiem. Optimālo terapeitisko efektu var noteikt aptuveni 8 nedēļas pēc ārstēšanas.
Atkārtotu Picato terapijas kursu var ievadīt, ja pēc 8 nedēļām tiek konstatēta nepilnīga atbildes reakcija uz turpmāko pārbaudi vai ja šīs pārbaudes laikā dziedinātie bojājumi atkārtojas turpmākajos izmeklējumos.
Klīniskie dati par ārstēšanu pacientiem ar imūndeficītu nav pieejami, taču nav sagaidāms sistēmisks risks, jo ingenola mebutāts netiek absorbēts sistēmiski.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Acu iedarbība
Jāizvairās no saskares ar acīm. Nejaušas iedarbības gadījumā acis nekavējoties jāskalo ar lielu daudzumu ūdens un pacientam pēc iespējas ātrāk jāmeklē medicīniskā palīdzība. Acu slimības, piemēram, sāpes, plakstiņu tūska un periorbitāla tūska, ir sagaidāmas pēc nejaušas Picato iedarbības uz aci (skatīt apakšpunktu 4.8).
Norīšana
Picato nedrīkst norīt. Nejaušas norīšanas gadījumā pacientam jādzer daudz ūdens un jākonsultējas ar ārstu.
Vispārīgi
Picato nav ieteicams ievadīt, pirms āda nav sadzijusi no iepriekšējās ārstēšanas ar citām zālēm vai ķirurģiskas ārstēšanas. Picato nedrīkst lietot uz atvērtām brūcēm vai bojātas ādas, kur ir apdraudēta ādas barjera.
Picato nedrīkst lietot acu tuvumā, nāsīs, ausīs vai uz lūpām.
Vietējās ādas reakcijas
Pēc Picato uzklāšanas uz ādas ir jāgaida lokālas ādas reakcijas, piemēram, eritēma, lobīšanās / lobīšanās un garoza (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Lokalizētas ādas reakcijas ir pārejošas un parasti rodas 1 dienas laikā pēc Picato terapijas sākuma. intensitāte līdz 1 nedēļai pēc ārstēšanas pabeigšanas. Lokalizētas ādas reakcijas parasti izzūd 2 nedēļu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas, kad tiek apstrādātas sejas un galvas ādas zonas, savukārt tās izzūd 4 nedēļu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas, kad tiek apstrādāts stumbrs un ekstremitātes. Pirms vietējo ādas reakciju izzušanas var nebūt iespējams veikt "adekvātu ārstēšanas efekta novērtējumu".
Saules iedarbība
Tika veikti pētījumi, lai novērtētu UV starojuma ietekmi uz ādu pēc vienreizējas un vairākkārtējas ingenola mebutāta gela lietošanas, 100 mcg / g. Ingenola mebutāta gēls neuzrādīja potenciālu foto kairinājumu vai foto-alerģisku efektu. Tomēr slimības rakstura dēļ jāizvairās vai jāsamazina pārmērīga saules gaismas iedarbība (ieskaitot saules lampas un sauļošanās gultas).
Aktīniskās keratozes ārstēšana
Bojājumi, kas ir klīniski netipiski aktīniskajai keratozei vai kuriem ir aizdomas par ļaundabīgu audzēju, jāanalizē ar biopsiju, lai noteiktu atbilstošu ārstēšanu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi nav veikti. Mijiedarbība ar sistēmiski absorbētām zālēm tiek uzskatīta par maz ticamu, jo Picato netiek absorbēts sistēmiski.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav datu par ingenola mebutāta lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par vieglu embrija-augļa toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Risks cilvēkiem pēc ādas apstrādes ar ingenola mebutātu tiek uzskatīts par maz ticamu, jo Picato netiek absorbēts sistēmiski. Piesardzības nolūkos ieteicams izvairīties no Picato lietošanas grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Nav sagaidāms, ka Picato ietekmēs jaundzimušos / zīdaiņus, jo Picato netiek absorbēts sistēmiski. Barojošajai sievietei jābrīdina, ka 6 stundas pēc Picato lietošanas jāizvairās no fiziska kontakta starp jaundzimušo / zīdaini un apstrādāto zonu.
Auglība
Auglības pētījumi ar ingenola mebutātu nav veikti.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Picato neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk ziņotās blakusparādības ir vietējas ādas reakcijas, tai skaitā eritēma, zvīņošanās / lobīšanās, garoza, pietūkums, pūslīšu veidošanās / pustulāra veidošanās un erozija / čūla ingenola mebutāta gela lietošanas vietā, skatīt MedDRA terminoloģiju 1. tabulā. Pēc ingenola mebutāta lietošanas lielākajai daļai pacientu (> 95%) bija viena vai vairākas lokālas ādas reakcijas. Sejas un galvas ādas ārstēšanā ir ziņots par infekciju lietošanas vietā.
Blakusparādību tabula
1. tabulā ir aprakstīta Picato iedarbība uz 150 mcg / g vai 500 mcg / g 499 pacientiem ar aktīnisko keratozi, kas ārstēti četros ar transportlīdzekli kontrolētos III fāzes pētījumos, kuros kopumā piedalījās 1002 pacienti. Pacienti saņēma lokalizētu ārstēšanu ( 25 cm2) ar Picato koncentrācijā 150 mcg / g vai 500 mcg / g vai nesēju vienu reizi dienā attiecīgi 3 vai 2 dienas pēc kārtas.
Zemāk esošajā tabulā parādītas blakusparādības pēc MedDRA orgānu sistēmas klasēm un anatomiskās atrašanās vietas.
Biežums ir noteikts saskaņā ar šādu vienošanos: Ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
*: Pietūkums uzklāšanas vietā uz sejas vai galvas ādas var ietekmēt acu zonu
**: Ieskaitot dedzināšanu lietošanas vietā
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Vietējo ādas reakciju biežums, kas radās ar> 1% biežumu attiecīgi "sejai / galvas ādai" un "stumbram / ekstremitātēm", ir šāds: lietošanas vietas eritēma (94% un 92%), pīlings aplikācijas vietā (85% un 90%), kreveles aplikācijas vietā (80%un 74%), pietūkums aplikācijas vietā (79%un 64%), pūslīši aplikācijas vietā (13%un 20%), pūtītes aplikācijas vietā (43%un 23%) un lietošanas vieta erozija (31% un 25%).
Smagas lokālas ādas reakcijas radās 29% gadījumu uz sejas un galvas ādas, un "biežums uz stumbra un ekstremitātēm bija 17%. Smagu lokālu ādas reakciju biežums, kas radās ar" sastopamību> 1% abās sejās " / galvas āda "un" stumbrs / ekstremitātes "ir attiecīgi šādi: uzklāšanas vietas eritēma (24% un 15%), pīlings aplikācijas vietā (9% un 8%), kreveles lietošanas vietā (6% un 4%) , pietūkums uzklāšanas vietā (5% un 3%) un pustulas aplikācijas vietā (5% un 1%).
Ilgtermiņa novērošana
Kopumā 198 pacienti ar pilnīgu brūču sadzīšanu 57. dienā (184 ārstēti ar Picato un 14 ārstēti ar nesēju) tika novēroti vēl 12 mēnešus. Citā pētījumā 329 pacienti, kuri sākotnēji tika ārstēti ar sejas / galvas ādas krioterapiju, pēc trim nedēļām tika randomizēti ārstēšanai ar Picato 150 mcg / g (n = 158) vai nesēju (n = 150) 3 dienas. apgabalā. 12 mēnešus tika novēroti 149 pacienti Picato grupā un 140 pacienti nesēja grupā. Turpmākajā pētījumā 450 pacienti sākotnēji tika ārstēti ar Picato 150 mcg / g, no šiem 134 pacientiem tika randomizēts otrs ārstēšanas kurss ar Picato 150 mcg / g, un pacienti tika novēroti līdz 12 mēnešiem pēc pirmās ārstēšanas. Šie rezultāti nemainīja Picato drošības profilu (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. .
04.9 Pārdozēšana
Picato pārdozēšana var izraisīt "lokālu ādas reakciju biežuma palielināšanos. Pārdozēšanas ārstēšanai jāietver klīnisko simptomu ārstēšana.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antibiotikas un ķīmijterapijas līdzekļi dermatoloģiskai lietošanai, citi ķīmijterapijas līdzekļi.
ATĶ kods: D06BX02.
Darbības mehānisms
Ingenola mebutāta darbības mehānisms lietošanai aktīniskās keratozes gadījumā vēl nav pilnībā raksturots. In vivo un in vitro modeļi ir parādījuši ingenola mebutāta iedarbības divējādu darbības mehānismu: 1) šūnu nāves ierosināšana, kas lokalizēta bojājumos 2) iekaisuma reakcijas veicināšana, ko raksturo vietēja proinflammatorisku citokīnu un ķīmokīnu ražošana un šūnu infiltrācija imūnkompetenta.
Farmakodinamiskā iedarbība
Divu klīnisko pētījumu rezultāti par ingenola mebutāta bioloģisko iedarbību parādīja, ka lokāla lietošana izraisa epidermas nekrozi un dziļu iekaisuma reakciju gan epidermā, gan apstrādātās ādas dermas augšdaļā, pārsvarā T šūnu infiltrāciju. , neitrofīli un makrofāgi. Dermā reti novērota nekroze.
Ādas biopsiju gēnu ekspresijas profili apstrādātajās zonās liecina par iekaisuma reakcijām un reakcijām uz ādas bojājumiem, kas ir saderīgi ar histoloģiskiem novērtējumiem.
Neinvazīvā apstrāde ar apstrādātās ādas konfokālās atstarošanas mikroskopu parādīja, ka ingenola mebutāta izraisītās ādas izmaiņas bija atgriezeniskas, gandrīz visi rādītāji tika normalizēti pēc 57 dienām pēc ārstēšanas, ko apstiprina arī klīniskie un dzīvnieku pētījumi.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Picato 150 mcg / g efektivitāte un drošība, ievadot seju un galvas ādu 3 dienas pēc kārtas, tika pētīta divos dubultmaskētos, ar transportlīdzekli kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros kopumā piedalījās 547 pieaugušie pacienti.
Līdzīgi, efektivitāte un drošība, lietojot Picato 500 mcg / g, ievadot stumbrā un ekstremitātēs 2 dienas pēc kārtas, tika pētīta divos dubultmaskētos, ar transportlīdzekli kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros kopumā piedalījās 458 pieaugušie pacienti. Pacienti turpināja pētījumu 8 -nedēļas novērošanas periods, kura laikā viņi atgriezās klīniskajā novērošanā un drošības uzraudzībā.Efektivitāte, ko mēra kā pilnīgu un daļēju klīnisko izārstēšanas ātrumu, kā arī vidējo procentuālo samazinājumu, tika novērtēta 57. dienā (skatīt 2. tabulu).
Pacientiem bija 4 līdz 8 klīniski tipiski, redzami, atsevišķi, ne hiperkeratotiski, ne hipertrofiski aktīniskas keratozes bojājumi uz sejas vai galvas ādas, vai stumbra vai ekstremitātes blakus 25 cm2 platībā. Katrā plānotajā lietošanas dienā pārbaudāmā želeja tika uzklāta uz visu apstrādājamo zonu.
Atbilstības līmenis bija augsts, un 98% pacientu pabeidza šos pētījumus.
Pētījumā iesaistīto pacientu vecums bija no 34 līdz 89 gadiem (vidējais vecums bija attiecīgi 64 un 66 gadi abām devām), un 94% bija ādas tips I, II vai III saskaņā ar Fitzpatrick klasifikāciju.
57. dienā pacientiem, kuri tika ārstēti ar Picato, bija augstāks pilnīgas un daļējas klīniskās izārstēšanas līmenis nekā pacientiem, kas tika ārstēti ar nesēja gelu (lpp
klīniski pilnīgas izārstēšanas rādītājs attiecas uz to pacientu procentuālo daļu, kuriem ārstēšanas zonā nav klīniski redzamu aktīniskās keratozes bojājumu.
b Daļējas klīniskās izārstēšanas rādītājs attiecas uz to pacientu procentuālo daļu, kuriem ir pazuduši vismaz 75% bojājumuiniciāļi aktīniskā keratoze.
c Vidējais procentuālais (%) aktīniskās keratozes bojājumu samazinājums, salīdzinot ar bazāls.
d lpp
Efektivitātes līmenis dažādās anatomiskās vietās bija atšķirīgs. Katrā vietā pilnīga un daļēja sacietēšanas pakāpe bija augstāka ingenola mebutāta grupā, salīdzinot ar nesēju grupu (skatīt 3. un 4. tabulu).
a Cits ietver plecu, muguru, kāju.
Ārstēšanas ar Picato 150 mikrogramus / g 3 dienas vai ārstēšanas ar Picato 500 mikrogramu / g 2 dienas drošība tika novērtēta līdz 57. dienai, lielākā daļa ziņoto nevēlamo blakusparādību un vietējās reakcijas uz ādu bija vieglas, vidēji smagas un visas izzuda bez sekas.
Tika novērotas statistiski nozīmīgas pacientu ziņoto rezultātu atšķirības par labu pacientiem, kuri tika ārstēti ar Picato, salīdzinot ar pacientiem, kas tika ārstēti ar nesēja želeju. Grupās, kas tika ārstētas ar ingenola mebutātu, tika reģistrēti augstāki rādītāji par vidējo vispārējo pacientu apmierinātību, salīdzinot ar grupām, kuras tika ārstētas ar nesēju (p
Ilgtermiņa efektivitāte
Tika veikti trīs ilgtermiņa perspektīvie novērošanas pētījumi ar viena gada novērošanu, lai novērtētu efektivitātes noturību aktīniskās keratozes bojājumu atkārtošanās gadījumā apstrādātajā zonā un drošību pacientiem, kuri saņēma ārstēšanu ar Picato. Vienā pētījumā tika iekļauti pacienti, kas 3 dienas tika ārstēti ar Picato 150 mcg / g uz sejas vai galvas ādas, savukārt divos pētījumos tika iekļauti pacienti, kas 2 dienas tika ārstēti ar Picato 500 mcg / g uz stumbra vai ekstremitātēm. Ilgtermiņa novērošanā tika iekļauti tikai tie pacienti, kuri III fāzes pētījumu beigās (57. diena) bija sasnieguši pilnīgu klīnisko atveseļošanos ārstētajā zonā. Pacienti tika novēroti ik pēc 3 mēnešiem 12 mēnešus (skatīt 5. tabulu). .
recidīvu biežums ir Kaplana-Meiera (KM) aprēķins plānotā mācību apmeklējuma datumā, kas izteikts procentos (95% TI). Recidīvs tika definēts kā jebkurš bojājums, kas identificēts ar aktīnisko keratozi iepriekš ārstētajā zonā pacientiem, kuri iepriekšējās III fāzes pētījumos bija sasnieguši pilnīgu klīnisko atveseļošanos 57. dienā.
b Uz bojājumiem balstītais atkārtošanās biežums katram pacientam tiek definēts kā aktīniskās keratozes bojājumu skaita attiecība 12 mēnešu laikā pret bojājumu skaitu bazāls iepriekšējos III fāzes pētījumos.
c No tiem 38 pacienti iepriekš tika ārstēti ar nesēju kontrolētā III fāzes pētījumā, bet 38 pacienti iepriekš tika ārstēti nekontrolētā III fāzes pētījumā.
Progresēšanas risks līdz plakanšūnu karcinomai
Pētījuma beigās (57. diena) plakanšūnu karcinomas (SCC) procentuālā daļa, kas tika ziņota ārstēšanas zonā, bija salīdzināma ar ingenola mebutāta gelu ārstētiem pacientiem (0,3%, 3 no 1165 pacientiem) un tiem, kuri tika ārstēti ar nesēju (0,3%, 2 no 632 pacientiem) aktīniskās keratozes klīniskajos pētījumos, kas veikti ar ingenola mebutāta gelu.
Trīs perspektīvos ilgtermiņa novērošanas pētījumos ar viena gada novērošanu neviens pacients (0 no 184 pacientiem, kas iepriekš ārstēti ar ingenola mebutātu) nav ziņojis par SCC ārstēšanas zonā.
Pieredze vairākos ārstēšanas kursos
Dubultmaskētā, ar transportlīdzekli kontrolētā pētījumā līdz 2 ārstēšanas kursiem ar Picato 150 mcg / g tika ievadīti 450 pacienti ar 4–8 aktīniskām keratozēm „apstrādes zonā 25 cm2 uz sejas vai galvas ādas. "Pacienti, kuriem pirmais ārstēšanas kurss neizraisīja pilnīgu visu aktīniskās keratozes sadzīšanu ārstēšanas zonā pēc 8 nedēļām, tika randomizēti turpmākai Picato vai nesēja ārstēšanai. Pacienti, kuru pirmais ārstēšanas kurss izraisīja pilnīgu atveseļošanos, tika novērtēti 26. un 44. nedēļā un pēc nejaušības principa tika izvēlēti otram ārstēšanas kursam, ja viņiem bija recidīvs. Visiem pacientiem efektivitāte tika novērtēta 8 nedēļas pēc nejaušināšanas principa. Pirmā atklātā ievadītā ārstēšanas kursa rezultātā pilnīga izārstēšanās pakāpe bija 62% (277/450). 6. tabulā.
Pilnīgas izārstēšanas ātrums tiek definēts kā to pacientu daļa, kuriem nav (nulle) klīniski redzamu aktīniskās keratozes bojājumu ārstēšanas zonā.
b Cochran-Mantel-Haenszel tests ar Picato gelu 150 mcg / g, salīdzinot ar pareizu nesēju anatomiskajai atrašanās vietai (sejai / galvas ādai) un valstij.
c Pacienti, kuriem pirmais ārstēšanas kurss neļāva pilnībā izārstēt visas aktīniskās keratozes ārstēšanas zonā.
d Pacienti, kuru pirmais ārstēšanas cikls izraisīja pilnīgu atveseļošanos un kuriem 26. vai 44. nedēļā ārstēšanas zonā bija recidīvs.
Sejas un galvas ādas aktīniskā keratoze, secīga lietošana pēc krioterapijas
Divu roku pētījumā 329 pieaugušie pacienti ar aktīnisko keratozi uz sejas vai galvas ādas tika randomizēti ārstēšanai ar Picato 150 mcg / g gelu vai nesēju 3 nedēļas pēc krioterapijas uz visiem redzamiem bojājumiem ārstēšanas zonā. Pacienti ar 4 līdz 8 klīniski pētījumā tika iekļauti tipiski, redzami, atšķirīgi kā nehipertrofiski un ne hiperkeratotiski aktīniskās keratozes bojājumi blakus esošā 25 cm2 platībā.
Vienpadsmit nedēļas pēc sākotnējā stāvokļa, kas atbilst 8 nedēļām pēc ārstēšanas ar Picato vai nesēju, pilnīgas izārstēšanas rādītājs bija 61% tiem pacientiem, kuri tika randomizēti Picato gēlam, un 49% pacientiem, kuri tika randomizēti nesējai. Pēc 12 mēnešiem pilnīgas izārstēšanas rādītāji šajās grupās bija attiecīgi 31% un 19%. Aktīnisko keratožu skaita procentuālais samazinājums Picato grupā bija 83% 11. nedēļā un 57% 12. mēnesī, savukārt transportlīdzekļu grupā tas bija 78% 11. nedēļā un 42% 12. mēnesī. Vidējais aktīnisko keratožu skaits Picato grupā sākotnēji bija 5,7, 11. nedēļā - 0,8 un 12 mēnešos - 0,9, salīdzinot ar 5,8 sākotnējā stadijā, 1,0 - 11. nedēļā un 1,2 - 12 mēnešos grupā ar nesēju.
Pētījuma drošības rezultāti bija salīdzināmi ar Picato gēla 150 mcg / g drošības profilu.
Pieredze lielu virsmu apstrādē
Dubultmaskētā, ar transportlīdzekli kontrolētā pētījumā, kas tika veikts, lai novērtētu sistēmisko iedarbību, Picato 500 mcg / g 4 mēģenēs katru dienu tika uzklāts uz blakus esošo apstrādes laukumu 100 cm2 2 dienas pēc kārtas. Rezultāti neuzrādīja sistēmisku absorbciju.
Picato 500 mcg / g bija labi panesams, ja to uzklāja uz blakus esošo apstrādes zonu, kuras izmērs bija 100 cm2 uz stumbra un ekstremitātēm.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt Picato pētījumu rezultātus visās pediatriskās populācijas apakšgrupās aktīniskās keratozes ārstēšanā (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
Vecāka gadagājuma cilvēki
No 1165 pacientiem, kuri tika ārstēti ar Picato aktīniskās keratozes klīniskajos pētījumos ar ingenola mebutāta gelu, 656 pacienti (56%) bija "65 gadus veci un vecāki, bet 241 pacients (21%) bija 65 gadus veci vai vecāki. 75 gadi vecs. Netika novērotas vispārējas drošības un efektivitātes atšķirības starp jaunākiem pacientiem un vecākiem pacientiem.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Ingenola mebutāta un tā metabolītu sistēmiskais farmakokinētiskais profils cilvēkiem nav definēts, jo pēc ādas ievadīšanas asinīs nav noteikts daudzums.
Sistēmiskā absorbcija netika konstatēta pie minimālās noteikšanas robežas vai virs tās (0,1 ng / ml), kad Picato 500 mcg / g 4 mēģenēs tika uzklāts aktīniskās keratozes ārstēšanai 100 cm2 platībā. uz pacientu apakšdelma vienu reizi dienā 2 dienas pēc kārtas.
In vitro pētījumu rezultāti rāda, ka ingenola mebutāts neinhibē un neizraisa cilvēka citohroma P450 izoformas.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem, neklīniskie dati neliecina par īpašu risku cilvēkam drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte un genotoksicitāte.
Preklīniskie drošības pētījumi rāda, ka ingenola mebutāta gela lokāla lietošana ir labi panesama, iespējamos atgriezeniskus ādas kairinājuma gadījumus un nenozīmīgu sistēmiskās toksicitātes risku ieteicamajos lietošanas apstākļos.
Žurkām ingenola mebutāts nebija saistīts ar ietekmi uz augļa attīstību, lietojot intravenozas devas līdz 5 μg / kg / dienā (30 μg / m2 / dienā). Trušiem lielas novirzes netika novērotas. mātes augļiem, kas ārstēti ar devām 1 mcg / kg / dienā (12 mcg / m2 / dienā).
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Izopropilspirts
Hidroksietilceluloze
Citronskābes monohidrāts
Nātrija citrāts
Benzilspirts
Attīrīts ūdens
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
Pēc pirmās atvēršanas mēģenes jāizmet.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Vienas devas laminētas caurules ar iekšējo slāni no augsta blīvuma polietilēna (HDPE) un alumīnija kā barjeras slānis. HDPE vāciņi.
Picato 150 mcg / g gels ir pieejams iepakojumā, kurā ir 3 tūbiņas ar 0,47 g gela katrā.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
LEO Pharma A / S
Industriparken 55
2750 Ballerup
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/12/796/001
042513010
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2012. gada 15. novembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE, 2015. gada jūlijs
