Karboplatīns

Karboplatīns ir pretvēža līdzeklis uz platīna bāzes, kas pieder alkilējošo līdzekļu saimei.

Karboplatīns - ķīmiskā struktūra

Tas tika ieviests terapijā astoņdesmito gadu beigās, un kopš tā laika tas ir ieguvis arvien lielāku nozīmi klīniskajā ārstēšanā, galvenokārt tāpēc, ka salīdzinājumā ar tā prekursoru cisplatīnu ir ievērojami samazinātas blakusparādības.
Karboplatīns ir iekļauts Pasaules Veselības organizācijas būtisko zāļu sarakstā, kas ietver svarīgāko zāļu sarakstu, kurām jābūt primārās veselības aprūpes sistēmā.

Terapeitiskās indikācijas

Karboplatīnu var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citām pretvēža zālēm dažādu vēža veidu ārstēšanai, tai skaitā:

• Olnīcu karcinoma, progresējusi vai ne;
• Mazo šūnu plaušu vēzis
• Galvas un kakla vēzis
• Krūts vēzis
• Urīnpūšļa vēzis
• Barības vada karcinoma;
• Dzemdes kakla vēzis;
• Kuņģa vēzis
• Pleiru mezotelioma.

Brīdinājumi

Ārstēšana ar karboplatīnu jāveic stingrā ārsta uzraudzībā, kas specializējas pretvēža ķīmijterapijas līdzekļu ievadīšanā.

Nepieciešama nepārtraukta asins un urīna sastāva kontrole pirms karboplatīna terapijas, tās laikā un pēc tās, lai novērtētu nieru un aknu darbību.

Ārstēšanas laikā ar karboplatīnu saules iedarbība nav ieteicama, un jebkurā gadījumā - iedarbības gadījumā - ir jāizmanto sauļošanās krēmi ar augstu aizsardzības indeksu. Zāles - iekļūstot asinsritē - tiek izplatītas visos audos (ieskaitot ādu) un "Ilgstoša saules gaismas iedarbība var izraisīt apsārtumu un apdegumus, pat smagus.

Mijiedarbība

Jāizvairās no tādu zāļu lietošanas, kas kā blakusparādība izraisa asins šūnu skaita samazināšanos kopā ar karboplatīna uzņemšanu. Faktiski šo nevēlamo efektu varētu pastiprināt karboplatīns, jo arī tam ir toksiska ietekme uz asins šūnām.
Savienojuma piemērs, kura toksicitāte palielinās, ja to lieto vienlaikus ar karboplatīnu, ir antipsihotiskās zāles klozapīns.

Turklāt tiek ievadītas zāles, kas var bojāt iekšējo ausu vai nieres, piemēram:

• Kapreomicīns, antibakteriāls līdzeklis, ko lieto tuberkulozes ārstēšanai;
• Aminoglikozīdu grupas antibiotikas, Piemēram gentamicīns Un streptomicīns;
• Polimiksīna antibiotikas, kā kolistīns;
• Diurētiskie līdzekļi, kā furosemīds.

Karboplatīna saistība ar šīm zālēm palielina to toksicitāti, tādēļ jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas.

Vienlaicīga karboplatīna uzņemšana e fenitoīns, zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai.Karboplatīns faktiski samazina fenitoīna līmeni asinīs, un tas var izraisīt krampju atkārtošanos.

Arī asociācija ar digoksīns ir jāizvairās. Karboplatīns samazina digoksīna koncentrāciju asinīs, līdz ar to samazina tā terapeitisko efektivitāti.

Jebkurā gadījumā jums jāinformē onkologs, ja lietojat vai nesen esat lietojis jebkāda veida zāles, tostarp bezrecepšu zāles, vitamīnus, uztura bagātinātājus, homeopātiskos un / vai augu izcelsmes līdzekļus.

Blakus efekti

Blakusparādības, ko var izraisīt karboplatīns, ir daudz. Tie lielā mērā ir atkarīgi no pacienta stāvokļa un audzēja veida, no kura viņš cieš.
Nav skaidrs, vai blakusparādības rodas visiem un ar vienādu intensitāti katram pacientam, jo ​​indivīdam ir lielas atšķirības.
Turpmāk uzskaitītas galvenās blakusparādības, ko var izraisīt karboplatīns.

Smagas alerģiskas reakcijas

Tāpat kā lietojot citas zāles, paaugstināta jutība pret karboplatīnu var izraisīt smagas alerģiskas reakcijas. Šīs reakcijas var izpausties ar pietūkumu, kas ietekmē lūpas, seju un / vai kaklu, kā rezultātā rodas apgrūtināta elpošana; vai var parādīties ādas reakcijas un / vai ādas reakcijas vai nātrene.

Mielosupresija (kaulu smadzeņu nomākums)

Karboplatīns var izraisīt mielosupresija, kuras sekas ir viena samazināta hematopoēze (t.i., samazināta asins šūnu sintēze).

Samazināta asins šūnu ražošana var izraisīt:

• Anēmija (samazināts hemoglobīna daudzums asinīs);
• Leikopēnija (samazināts balto asins šūnu skaits), kā rezultātā paaugstināta uzņēmība pret infekcijām;
• Trombocitopēnija (samazināts trombocītu skaits), kas izraisa brūces Un patoloģiska asiņošana ar palielināts asiņošanas risks.

Slikta dūša un vemšana

Tāpat kā daudzas pretvēža zāles, karboplatīns var izraisīt sliktu dūšu un vemšanu.
Vemšana var ilgt no dažām stundām līdz dažām dienām. Lai novērstu šo blakusparādību, var ievadīt pretvemšanas (t.i. pretvemšanas) zāles, piemēram, ondansetrons.

Nejutīgums un tirpšana rokās un kājās

Šo simptomu sauc perifēra neiropātija un to izraisa karboplatīna toksiskā iedarbība uz nervu audiem.Parasti tirpšana ir viegla, bet var turpināties, turpinoties ķīmijterapijai.

Parasti šī blakusparādība izzūd dažus mēnešus pēc ārstēšanas pabeigšanas. Tomēr dažiem cilvēkiem slimība neatkāpjas un kļūst hroniska.

Caureja

Tas var notikt gan vieglā, gan smagā formā.
Gadījumā, ja tas notiek vieglā formā, šo simptomu var kontrolēt, izmantojot parastās pretcaurejas zāles.
No otras puses, ja simptoms izpaužas smagā formā, var būt nepieciešams samazināt ievadīto karboplatīna devu vai pat pārtraukt ārstēšanu.
Jebkurā gadījumā ieteicams dzert daudz, lai papildinātu zaudēto šķidrumu.

Matu, matu un skropstu izkrišana

Šis simptoms parasti parādās dažas nedēļas pēc karboplatīna ķīmijterapijas uzsākšanas, bet dažos gadījumos tas var parādīties pat agrāk. Mati, skropstas un ķermeņa mati var izkrist vai pilnībā izkrist. Tomēr šī blakusparādība ir atgriezeniska Mati un pūkas sāk augt dažus mēnešus pēc ārstēšanas beigām.

Mutes dobuma patoloģijas

Karboplatīna terapijas laikā var rasties dažādas perorālas blakusparādības, tostarp sāpes, sausums un mazu čūlu veidošanās. Lai novērstu šo nevēlamo efektu, jālieto daudz šķidruma un regulāri jātīra zobi, izmantojot mīkstu zobu suku, vismaz divas vai trīs reizes dienā.
Var būt arī garšas izmaiņas vai zudums, taču tā ir īslaicīga blakusparādība, kas pazūd neilgi pēc ķīmijterapijas beigām.

Pavājināta aknu darbība

Ārstēšana ar karboplatīnu var izraisīt īslaicīgu aknu darbības pavājināšanos, kurai pēc terapijas beigām vajadzētu normalizēties. Jebkurā gadījumā pacienti tiek pastāvīgi uzraudzīti, lai kontrolētu aknu darbību pirms zāļu lietošanas, tās laikā un pēc tās.

Amenoreja

Karboplatīna terapija var izraisīt menstruālā cikla pārtraukšanu (amenoreja). Tā rezultātā var rasties tipiski pirmsmenopauzes simptomi, piemēram, karstuma viļņi, pārmērīga svīšana un maksts sausums. Šie simptomi parasti izzūd pēc ārstēšanas beigām.

Sirds un asinsvadu patoloģijas

Šīs blakusparādības rodas ļoti reti un sastāv no paaugstināts asinsspiediens, insults, sirdskaite un / vai recekļi no asinīm.

Citas blakusparādības

Citas karboplatīna izraisītās blakusparādības ir:

• Drudzis un drebuļi
• Bālums;
• Nemiers;
• Mitra āda
• Hipotensija;
• Pagaidu redzes traucējumi, ieskaitot īslaicīgu redzes zudumu;
• Apetītes zudums (anoreksija).

Šīs blakusparādības nav ļoti izplatītas, taču ir obligāti jāinformē onkologs, ja tās parādās.

Turklāt dažos gadījumos var rasties sekundārs audzējs, bet šāda veida nelabvēlīga ietekme rodas ļoti reti.

Tā kā karboplatīnu ievada intravenozi, ievadīšanas vietā var rasties bojājumi, piemēram, apsārtums, pietūkums, sāpes vai šķidrums, kas izplūst no kanulas ievadīšanas laikā.

Darbības mehānisms

Karboplatīns ir alkilējošs līdzeklis, un tas spēj veidot saites ar abām DNS dzīslas.
DNS sastāv no četrām pamatvienībām, ko sauc slāpekļa bāzes, šīs molekulas ir citozīns, timīns, adenīns un guanīns.
Karboplatīns savu citotoksisko iedarbību veic līdzīgi kā tā prekursora cisplatīna iedarbība; tādēļ tas darbojas, saistoties ar slāpekļa atomu, kas atrodas guanīna struktūrā. Tomēr šķiet, ka karboplatīns spēj veidot arī kovalentas saites (t.i., spēcīgas saites, kuras nav viegli sadalāmas) ar adenīnu un citozīnu.
Karboplatīna saistīšanās ar DNS neļauj to pārrakstīt un atkārtot. Līdz ar to, ja šūnas vairs nespēj dalīties, tad tām tiek veikts mehānisms ieprogrammēta šūnu nāve definēts apoptoze.

Lietošanas veids - devas

Karboplatīnu ievada intravenoza infūzija (pilienu infūzija); tas ir dzidrs šķīdums, kas var būt bezkrāsains vai gaiši dzeltens.
To var ievadīt trīs dažādos veidos:

• Caur a kanula (plāna caurule), kas ievietota rokas vai rokas vēnā;
• Caur a centrālais vēnu katetrs kas tiek ievadīts subkutāni vēnā pie atslēgas kaula;
• Pāri līnijai PICC (Perifēriski ievietots centrālais katetrs), šajā gadījumā katetru ievieto perifērajā vēnā, parasti rokā. Šo paņēmienu izmanto pretvēža zāļu ilgstošai ievadīšanai, tādēļ ilgstošiem ķīmijterapijas režīmiem.

Parastā karboplatīna deva pieaugušajiem ir 400 mg / m2, ievadot vienu intravenozu devu 15 līdz 60 minūšu laikā.

Karboplatīna lietošana bērniem nav ieteicama.

Gados vecākiem pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, deva jāpielāgo atbilstoši pacienta stāvoklim.

Gadījumā, ja pacients cieš no nieru darbības traucējumiem, ir jāsamazina ievadīto zāļu daudzums.

Karboplatīna pārdozēšanas gadījumā nav antidota: onkologam jāpārtrauc terapija un adekvāti jāārstē simptomi, kas rodas, lietojot pārāk lielu zāļu devu.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Karboplatīnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien onkologs to nav īpaši norādījis, iespējamo noviržu dēļ, kas var rasties auglim, kas attīstās.

Ārstēšanas laikā ar karboplatīnu sievietes nedrīkst barot bērnu ar krūti.

Ja karboplatīna terapijas laikā ir aizdomas par grūtniecību, nekavējoties jāinformē onkologs. Ja grūtniecība tiek apstiprināta, jāsniedz ģenētiskās konsultācijas.

Pacientiem - gan vīriešiem, gan sievietēm - un viņu partneriem jāievēro piesardzības pasākumi, lai novērstu grūtniecību gan ārstēšanas laikā ar karboplatīnu, gan pēc tās vismaz sešus mēnešus pēc ķīmijterapijas beigām.

Jauniem vīriešiem pēc karboplatīna terapijas var rasties neauglība. Neauglība ne vienmēr ir atgriezeniska blakusparādība, dažreiz tā kļūst pastāvīga.

Kontrindikācijas

Karboplatīna lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:

• Zināma paaugstināta jutība pret karboplatīnu vai citiem savienojumiem, kuru pamatā ir platīns;
• Zīdīšanas laikā;
• Smagu nieru darbības traucējumu un / vai disfunkcijas klātbūtne;
• Kaulu smadzeņu bojājumu un / vai disfunkcijas klātbūtne.

Īpaša uzmanība jāpievērš karboplatīna ievadīšanai gados vecākiem pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem.