Aktīvās sastāvdaļas: indapamīds
NATRILIX 2,5 mg apvalkotās tabletes
Natrilix iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- NATRILIX 2,5 mg apvalkotās tabletes
- Natrilix LP 1,5 mg ilgstošās darbības tabletes
Kāpēc lieto Natrilix? Kam tas paredzēts?
Diurētisks līdzeklis, sulfonamīda atvasinājums.
Būtiskas arteriālās hipertensijas ārstēšana.
Kontrindikācijas Kad Natrilix nedrīkst lietot
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, citām sulfonamīda atvasinātām zālēm vai jebkuru no palīgvielām.
- Smaga nieru mazspēja un anūrija.
- Aknu encefalopātija vai smagi aknu darbības traucējumi.
- Hipokaliēmija.
- Nesenie smadzeņu asinsvadu negadījumi.
- Feohromocitoma.
- Conn sindroms.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Natrilix lietošanas
Hidroelektrolītiskais līdzsvars
Natriemija
Tas jāpārbauda gan pirms terapijas uzsākšanas, gan pēc tam regulāri. Faktiski jebkura diurētiska terapija var izraisīt hiponatriēmiju ar dažkārt nopietnām sekām. Tā kā natrēmijas samazināšanās sākotnēji var būt asimptomātiska, gados vecākiem pacientiem un cirozes slimniekiem regulāra natremijas kontrole ir būtiska vēl biežāk (skatīt "Nevēlamās blakusparādības" un "Pārdozēšana").
KaliemijaKālija deficīts ar hipokaliēmiju ir galvenais tiazīdu un ar tiem saistīto diurētisko līdzekļu risks. Ir jānovērš hipokaliēmijas rašanās risks (<3,4 mmol / l), īpaši riska grupās, piemēram, gados vecākiem cilvēkiem, cilvēkiem ar nepietiekamu uzturu un / vai nepietiekamu uzturu, pacientiem ar cirozi ar tūsku un ascītu, koronāro artēriju slimību un sirds mazspēju. . Šādās situācijās hipokaliēmija palielina digitālās sirds toksicitāti un aritmiju risku.
Riska grupā ietilpst arī cilvēki ar ilgu QT intervālu, neatkarīgi no tā, vai tie ir iedzimti vai jatrogēni. Hipokaliēmija, tāpat kā bradikardija, ir arī predisponējošs faktors smagām aritmijām, īpaši dzīvībai bīstamiem torsades de pointes (skatīt "Nevēlamās blakusparādības").
Visos iepriekš aprakstītajos apstākļos ir nepieciešama biežāka kalēmijas kontrole. Pirmā kālija koncentrācija plazmā jāpārbauda pirmajā nedēļā pēc ārstēšanas sākuma.Hipokalēmijas novērtēšanai nepieciešama korekcija.
Kalcēmija
Tiazīdi un ar tiem saistītie diurētiskie līdzekļi var samazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu un izraisīt nelielu un pārejošu kalcija līmeņa paaugstināšanos. Konstatēta hiperkalciēmija var būt sekundāra, salīdzinot ar iepriekš diagnosticētu hiperparatireozi. Ārstēšana jāpārtrauc, pirms tiek pārbaudīta paratheidīta funkcija.
Glikēmija
Cukura diabēta slimniekiem ir svarīgi kontrolēt glikozes līmeni asinīs, īpaši hipokaliēmijas gadījumā.
Urikēmija
Pacientiem ar hiperurikēmiju tendence uz podagras uzbrukumiem var palielināties.
Nieru darbība un diurētiskie līdzekļi
Tiazīdi un līdzīgi diurētiskie līdzekļi ir pilnībā efektīvi tikai tad, ja nieru darbība ir normāla vai nedaudz traucēta (kreatinīna līmenis zem 25 mg / l vai 220 µmol / l pieaugušajiem). Vecums, svars un dzimums.
Hipovolēmija, ko izraisa diurētisku līdzekļu izraisīts ūdens un nātrija zudums terapijas sākumā, izraisa glomerulārās filtrācijas samazināšanos. Tas var izraisīt urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanos plazmā.Šis pārejošs nieru darbības traucējums neietekmē pacientu ar normālu nieru darbību, bet var saasināt jau esošu nieru mazspēju.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Natrilix iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, pat ja tās ir bez receptes.
Kombinācijas nav ieteicamas
Litijs
Palielinās litija koncentrācija plazmā ar pārdozēšanas pazīmēm, tāpat kā ar nātriju nesaturošu diētu (samazināta litija izdalīšanās ar urīnu). Ja diurētisko līdzekļu lietošana tomēr ir nepieciešama, rūpīgi jāuzrauga litija koncentrācija plazmā un jāpielāgo devas.
Asociācijas, kuru lietošanai nepieciešami piesardzības pasākumi
Narkotikas, kas izraisa "torsades de pointes":
- Ia klases antiaritmiskie līdzekļi (hinidīns, hidrohinidīns, disopiramīds)
- III klases antiaritmiskie līdzekļi (amiodarons, sotalols, dofetilīds, ibutilīds)
- daži antipsihotiskie līdzekļi: fenotiazīni (hlorpromazīns, ciamemazīns, levopromazīns, tioridazīns, trifluoperazīns), benzamīdi (amisulprīds, sulpirīds, sultoprīds, tiaprīds), butirofenoni (droperidols, haloperidols); citas zāles: bepridils, cisaprīds, difemanils, eritromicīns i.v., halofantrīns, mizolastīns, pentamidīns, sparfloksacīns, moksifloksacīns, vinkamīns i.v.
Palielināts ventrikulāro aritmiju, īpaši torsades de pointes, risks (hipokaliēmija ir riska faktors).
Pirms šīs kombinācijas ievadīšanas un klīniskās, plazmas elektrolītu un EKG monitoringa veikšanas pārbaudiet, vai nav hipokaliēmijas un, ja nepieciešams, izlabojiet.
Lietojiet zāles, kas neizraisa torsades de pointes hipokaliēmijas klātbūtnē.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (sistēmiski), ieskaitot selektīvus COX-2 inhibitorus, lielas salicilskābes devas (> 3 g dienā)Iespējama indapamīda antihipertensīvās iedarbības samazināšanās.
Akūtas nieru mazspējas risks dehidratētam pacientam (samazināta glomerulārā filtrācija).
Tādēļ terapijas sākumā un ārstēšanas laikā ieteicams mitrināt pacientu un uzraudzīt nieru darbību Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori (AKE inhibitori) Ja tiek uzsākta ārstēšana ar AKE inhibitoru, pastāv pēkšņas hipotensijas un / vai akūtas nieru mazspējas risks. jau esoša nātrija deficīta klātbūtnē (īpaši pacientiem ar nieru artēriju stenozi).
Arteriālās hipertensijas gadījumā, ja iepriekšējā diurētiskā terapija varēja izraisīt nātrija deficītu, ir nepieciešams:
- o pārtrauciet diurētisko līdzekļu lietošanu 3 dienas pirms AKE inhibitoru terapijas uzsākšanas un, ja nepieciešams, atkal ievadiet hipokaliēmisku diurētisku līdzekli
- o ievadīt samazinātas AKE inhibitoru sākotnējās devas un pakāpeniski tās palielināt.
Sirds mazspējas gadījumā sāciet ar ļoti mazu AKE inhibitoru devu, iespējams, pēc tam, kad ir samazināta saistītā hipokaliēmiskā diurētiskā līdzekļa deva.
Visos gadījumos pirmajās ārstēšanas nedēļās ar AKE inhibitoru jāuzrauga nieru darbība (kreatinīna līmenis plazmā).
Citi savienojumi, kas var izraisīt hipokaliēmiju: amfotericīns B (i.v.), glikokortikoīdi un mineralokortikoīdi (sistēmiski), tetrakozaktīds, stimulējoši caurejas līdzekļi
Paaugstināts hipokaliēmijas risks (papildinoša iedarbība).
Pārbaudiet, vai nav kalaēmijas, un, ja nepieciešams, izlabojiet to. Tas ir īpaši jāņem vērā, ja vienlaikus tiek izmantota digitālā terapija. Lietojiet nestimulējošus caurejas līdzekļus.
Baklofēns
Paaugstināta antihipertensīvā iedarbība.
Mitriniet pacientu; terapijas sākumā pārbaudiet nieru darbību.
Digitāls
Hipokaliēmija ir predisponēta digitālās vielas toksiskajai iedarbībai.
Pārbaudiet, vai nav kalēmijas un EKG, un, ja nepieciešams, pielāgojiet terapiju.
Allopurinols Vienlaicīga ārstēšana ar indapamīdu var palielināt paaugstinātas jutības reakciju biežumu pret allopurinolu.
Asociācijas, kas jāņem vērā
Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi (amilorīds, spironolaktons, triamterēns)
Lai gan šādas racionālas kombinācijas dažiem pacientiem ir noderīgas, var rasties hipokaliēmija vai hiperkaliēmija (īpaši pacientiem ar nieru mazspēju vai diabētu).
Ir jākontrolē kalēmija un EKG un, ja nepieciešams, jāpielāgo terapija.
Metformīns
Paaugstināts metformīna izraisītas laktacidozes risks, jo pastāv "funkcionāla nieru mazspēja, kas saistīta ar diurētisko līdzekļu, īpaši cilpas diurētisko līdzekļu lietošanu". Nelietojiet metformīnu, ja kreatinīna līmenis plazmā pārsniedz 15 mg / l (135 µmol / l) vīriešiem un 12 mg / l (110 µmol / l) sievietēm.
Joda kontrastviela
Diurētisko līdzekļu dehidratācijas klātbūtnē palielinās akūtas nieru mazspējas risks, īpaši, ja tiek lietotas lielas jodu saturošas kontrastvielas devas.
Pirms jodētā savienojuma ievadīšanas pacients jāhidrē.
Imipramīnam līdzīgi antidepresanti, neiroleptiskie līdzekļi
Paaugstināta antihipertensīvā iedarbība un ortostatiskas hipotensijas risks (additīva iedarbība).
Kalcija sāļi
Hiperkalciēmijas risks, jo samazinās kalcija izdalīšanās ar urīnu.
Ciklosporīns, takrolims
Paaugstināta kreatinīna līmeņa asinīs risks, nemainot cirkulējošo ciklosporīna līmeni, pat ja nav nātrija deficīta.
Kortikosteroīdi, tetrakozaktīds (sistēmisks)
Antihipertensīvā efekta samazināšanās (hidrosodiskā aizture kortikosteroīdu dēļ).
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Ja nesen esat lietojis kādas citas zāles, pat ja tās ir bez receptes, jautājiet padomu savam ārstam vai farmaceitam
Aknu darbības traucējumu gadījumā tiazīdi un līdzīgi diurētiskie līdzekļi var izraisīt aknu encefalopātiju, īpaši elektrolītu līdzsvara traucējumu gadījumā. Ja tas notiek, diurētisko līdzekļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
Fotosensitivitāte
Ir ziņots par fotosensitivitātes reakciju gadījumiem, lietojot tiazīdu un līdzīgus diurētiskos līdzekļus (skatīt “Nevēlamās blakusparādības”). Ja ārstēšanas laikā rodas fotosensitivitātes reakcijas, ārstēšanu ieteicams pārtraukt. Ja ir nepieciešams atsākt ārstēšanu ar indapamīdu, ieteicams aizsargāt vietas, kas pakļautas saulei vai mākslīgajiem UVA stariem. Informējiet savu ārstu, ja rodas fotosensitivitātes reakcijas.
Grūtniecība
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Piesardzības nolūkos vēlams izvairīties no indapamīda lietošanas grūtniecības laikā.
Dati par indapamīda lietošanu grūtniecēm nav pieejami vai ir ierobežoti (mazāk nekā 300 grūtniecību). Ilgstoša tiazīdu iedarbība grūtniecības trešajā trimestrī var samazināt mātes plazmas tilpumu, kā arī asins plūsmu uteroplacentā, kas var izraisīt augļa placentu išēmija un augšanas aizkavēšanās.
Barošanas laiks
Nav pieejama pietiekama informācija par indapamīda / tā metabolītu izdalīšanos mātes pienā. Indapamīds ir ļoti līdzīgs tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, kas ir saistīti ar mātes piena ražošanas samazināšanos vai pat samazināšanos zīdīšanas laikā. Var rasties paaugstināta jutība pret zālēm, kas iegūtas no sulfonamīdiem, un hipokaliēmija Nevar izslēgt risku jaundzimušajam / zīdainim. Indapamīdu nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
Auglība
Reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar dzīvniekiem nav konstatēta ietekme uz auglību. Nav gaidāma ietekme uz auglību cilvēkiem.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Natrilix 2,5 mg neietekmē modrības pakāpi, bet atsevišķos gadījumos var rasties dažādas ar asinsspiediena pazemināšanos saistītas reakcijas, īpaši terapijas sākumā vai kombinējot citu antihipertensīvu līdzekli. Rezultātā var tikt traucēta jauda. vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Tiem, kas nodarbojas ar sporta aktivitātēm
Zāļu lietošana bez terapeitiskas nepieciešamības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Natrilix: Devas
Viena tablete vienā lietošanas reizē, vēlams no rīta, norijot veselu, uzdzerot ūdeni, nesakošļājot.
Lietojot lielākas devas, var pastiprināties blakusparādības, kas nav saistītas ar lielāku efektivitāti.
Nieru mazspēja (skatīt "Kontrindikācijas" un "Piesardzība lietošanā")
tiazīdi un ar tiem saistītie diurētiskie līdzekļi ir pilnībā efektīvi tikai tad, ja nieru darbība ir normāla vai tikai minimāli traucēta.
Devas jāpielāgo, ņemot vērā nieru darbību.
Deva jāsamazina atkarībā no nieru mazspējas pakāpes.
Smagas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min) ārstēšana ir kontrindicēta (skatīt "Kontrindikācijas").
Pacienti ar aknu mazspēju (skatīt "Kontrindikācijas" un "Piesardzība lietošanā"):
Indapamīds tiek plaši metabolizēts aknās, un aknu mazspējas gadījumā deva jāsamazina.
Ārstēšana ar indapamīdu ir kontrindicēta smagas aknu mazspējas gadījumā (skatīt "Kontrindikācijas").
Gados vecāki cilvēki (skatīt "Kontrindikācijas" un "Piesardzība lietošanā"):
gados vecākiem pacientiem kreatinīna līmenis serumā ir jāpielāgo vecumam, svaram un dzimumam.Vecākus pacientus var ārstēt ar 2,5 mg Natrilix, ja nieru darbība ir normāla vai ir tikai minimāli.
Bērni un pusaudži
Natrilix 2,5 mg nav ieteicams bērniem un pusaudžiem, jo nav datu par drošību un efektivitāti.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Natrilix
Indapamīds neuzrādīja toksicitāti līdz 40 mg, ti, 16 reizes pārsniedzot terapeitisko devu. Akūtas intoksikācijas pazīmes galvenokārt izpaužas kā hidroelektrolītiskā līdzsvara traucējumi (hiponatriēmija, hipokaliēmija). Klīniski slikta dūša, vemšana, hipotensija, krampji, reibonis, miegainība, apjukuma stāvoklis, poliūrija vai oligūrija līdz iespējamai anūrijai (hipovolēmijas dēļ).
Sākotnējos glābšanas pasākumos jāiekļauj ātri uzņemto vielu izvadīšana ar kuņģa skalošanu un / vai aktīvās ogles ievadīšana; tad normalizē hidroelektrolītisko līdzsvaru, specializētā centrā.
Ja nejauši esat lietojis pārmērīgu zāļu devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Blakusparādības Kādas ir Natrilix blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību uz klīniskajiem vai laboratoriskajiem parametriem ir atkarīgas no devas. Ar tiazīdiem saistīti diurētiskie līdzekļi, ieskaitot indapamīdu, var izraisīt šādas nevēlamas blakusparādības, kas sagrupētas pēc biežuma saskaņā ar šādu vienošanos: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100 līdz
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti reti: trombocitopēnija, leikopēnija, agranulocitoze, aplastiskā anēmija, hemolītiskā anēmija.
Nervu sistēmas traucējumi
Reti: reibonis, nogurums, galvassāpes, parestēzija, miegainība. Nav zināms: ģībonis.
Acu slimības
Nav zināms: tuvredzība, neskaidra redze, redzes traucējumi.
Psihiskie traucējumi
Nav zināms: apjukums prātā.
Sirds patoloģijas
Ļoti reti: aritmija.
Nav zināms: torsades de pointes (potenciāli letāls) (skatīt "Piesardzība lietošanā" un "Mijiedarbība").
Asinsvadu patoloģijas
Ļoti reti: hipotensija.
Nav zināms: ortostatiska hipotensija.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Retāk: vemšana.
Reti: slikta dūša, aizcietējums, sausa mute.
Ļoti reti: pankreatīts.
Aknu-žultsceļu traucējumi
Ļoti reti: aknu darbības traucējumi.
Nezinams:
- aknu mazspējas gadījumā pastāv iespēja attīstīties "aknu encefalopātijai" (skatīt "Kontrindikācijas" un "Īpaši brīdinājumi").
- hepatīts.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Paaugstinātas jutības reakcijas, galvenokārt dermatoloģiskas, cilvēkiem ar noslieci uz alerģiskām un astmatiskām reakcijām.
Bieži: makulopapulāri izvirdumi.
Retāk: purpura.
Ļoti reti: angioneirotiskā tūska un / vai nātrene, toksiska epidermas nekrolīze, Stīvena-Džonsona sindroms.
Nav zināms: iespējama jau esošas akūtas izkliedētas sarkanās vilkēdes pasliktināšanās, izsitumi, ziņots par fotosensitivitātes reakciju gadījumiem (skatīt "Īpaši brīdinājumi").
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Reti: muskuļu krampji.
Nav zināms: kritieni.
Nieru un urīnceļu traucējumi
Ļoti reti: nieru mazspēja.
Nav zināms: akūta nieru mazspēja.
Izmeklējumi Nav zināmi:
- elektrokardiogramma: QT intervāla pagarinājums (sk. "Piesardzība lietošanā" un "mijiedarbība");
- glikozes un urīnskābes līmeņa paaugstināšanās asinīs ārstēšanas laikā: pacientiem ar podagru vai diabētu rūpīgi jāapsver šo diurētisko līdzekļu lietošanas piemērotība
- neliels urīnvielas slāpekļa pieaugums
- paaugstināts aknu enzīmu līmenis.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Klīnisko pētījumu laikā hipokaliēmija (kālija koncentrācija plazmā
Ļoti reti: hiperkalciēmija.
Nezinams:
- kālija samazināšanās ar hipokaliēmiju, īpaši smaga dažām augsta riska pacientu grupām (skatīt sadaļu "Piesardzība lietošanā").
- hiponatriēmija ar hipovolēmiju, kas ir atbildīga par dehidratāciju un ortostatisku hipotensiju. Vienlaicīgs hlorīda jonu zudums var izraisīt kompensējošu sekundāro metabolisko alkalozi: šī efekta biežums un apjoms ir viegls.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas uzdrukāts uz iepakojuma.
Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu. Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Brīdinājums: Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Cita informācija
SASTĀVS
Viena tablete satur:
Aktīvā viela: 2,5 mg indapamīda
Palīgvielas: Tabletes: kukurūzas ciete; laktozes monohidrāts; povidons, magnija stearāts, talks.
Plēves pārklājums: balts vasks, titāna dioksīds, glicerīns, nātrija laurilsulfāts, hipromeloze, makrogols 6000, magnija stearāts.
ZĀĻU FORMA UN SATURS
Apvalkotās tabletes.
Iepakojumā 30 tabletes, blistera iepakojumā
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
NATRILIX 2,5 mg tabletes, kas pārklātas ar plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena tablete satur:
Aktīvā viela: 2,5 mg indapamīda
Palīgvielas: laktozes monohidrāts
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Būtiskas arteriālās hipertensijas ārstēšana.
04.2 Devas un lietošanas veids
Viena tablete vienā lietošanas reizē, vēlams no rīta, jānorij vesela, uzdzerot ūdeni, nesakošļājot.
Lietojot lielākas devas, var pastiprināties blakusparādības, kas nav saistītas ar lielāku efektivitāti.
Nieru mazspēja (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu)
Tiazīdi un ar tiem saistītie diurētiskie līdzekļi ir pilnībā efektīvi tikai tad, ja nieru darbība ir normāla vai tikai minimāli traucēta.
Devas jāpielāgo, ņemot vērā nieru darbību. Deva jāsamazina atkarībā no nieru mazspējas pakāpes.
Smagas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min) ārstēšana ir kontrindicēta.
Pacienti ar aknu mazspēju (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu)
Indapamīds tiek plaši metabolizēts aknās, un aknu mazspējas gadījumā deva jāsamazina.
Ārstēšana ar indapamīdu ir kontrindicēta smagas aknu mazspējas gadījumā.
Gados vecāki cilvēki (skatīt apakšpunktu 4.4)
Gados vecākiem pacientiem kreatinīna līmenis serumā jāpielāgo vecumam, svaram un dzimumam. Gados vecākus pacientus var ārstēt ar 2,5 mg Natrilix, ja nieru darbība ir normāla vai ir tikai minimāli.
Bērni un pusaudži
Natrilix 2,5 mg nav ieteicams bērniem un pusaudžiem, jo nav datu par drošību un efektivitāti.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu (indapamīdu), pret citām zālēm, kas iegūtas no sulfonamīda, vai pret kādu no palīgvielām.
• Smaga nieru mazspēja un anūrija.
• Aknu encefalopātija vai smagi aknu darbības traucējumi.
• Hipokaliēmija.
• Nesenie smadzeņu asinsvadu negadījumi.
• Feohromocitoma.
• Conn sindroms.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Īpaši brīdinājumi
Aknu darbības traucējumu gadījumā tiazīdi un līdzīgi diurētiskie līdzekļi var izraisīt aknu encefalopātiju, īpaši elektrolītu līdzsvara traucējumu gadījumā. Ja tas notiek, diurētisko līdzekļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
Fotosensitivitāte
Ir ziņots par fotosensitivitātes reakciju gadījumiem, lietojot tiazīdu un līdzīgus diurētiskos līdzekļus (skatīt apakšpunktu 4.8). Ja ārstēšanas laikā rodas fotosensitivitātes reakcijas, ārstēšanu ieteicams pārtraukt. Ja ir nepieciešams atsākt ārstēšanu ar indapamīdu, ieteicams aizsargāt vietas, kas pakļautas saulei vai mākslīgajiem UVA stariem.
Grūtniecība
Piesardzības nolūkos ieteicams izvairīties no indapamīda lietošanas grūtniecības laikā (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Palīgvielas
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, LAPP laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Piesardzība lietošanā
Hidroelektrolītiskais līdzsvars
Natriemija
Tas jāpārbauda gan pirms terapijas uzsākšanas, gan pēc tam regulāri. Faktiski jebkura diurētiska terapija var izraisīt hiponatriēmiju ar dažkārt nopietnām sekām. Tā kā natēmijas samazināšanās sākotnēji var būt asimptomātiska, gados vecākiem un cirozes slimniekiem ir nepieciešama regulāra tās novērošana vēl biežāk (skatīt 4.8. Un 4.9. Apakšpunktu).
Kaliemija
Kālija deficīts ar hipokaliēmiju ir galvenais tiazīdu un ar tiem saistīto diurētisko līdzekļu risks. Hipokaliēmijas (tūskas un ascīta, koronāro sirds slimību un sirds mazspējas) rašanās risks. Šādās situācijās hipokaliēmija palielina digitālās sirds toksicitāti un aritmiju risku.
Riska grupā ietilpst arī cilvēki ar ilgu QT intervālu, neatkarīgi no tā, vai tie ir iedzimti vai jatrogēni. Hipokaliēmija, tāpat kā bradikardija, ir arī predisponējošs faktors smagām aritmijām, īpaši torsades de pointes, kas var būt letāla (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Visos iepriekš aprakstītajos apstākļos ir nepieciešama biežāka kalēmijas kontrole. Pirmā kālija līmeņa pārbaude plazmā jāveic pirmajā nedēļā pēc ārstēšanas sākuma.
Lai noteiktu hipokaliēmiju, nepieciešama korekcija.
Kalcēmija
Tiazīdi un ar tiem saistītie diurētiskie līdzekļi var samazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu un izraisīt nelielu un pārejošu kalcija līmeņa paaugstināšanos.Noteiktā hiperkalciēmija var būt sekundāra, salīdzinot ar iepriekš diagnosticētu hiperparatireozi.
Ārstēšana jāpārtrauc pirms parathormona funkcijas pārbaudes.
Glikēmija
Cukura diabēta slimniekiem ir svarīgi kontrolēt glikozes līmeni asinīs, īpaši hipokaliēmijas gadījumā.
Urikēmija
Pacientiem ar hiperurikēmiju tendence uz podagras uzbrukumiem var palielināties.
Nieru darbība un diurētiskie līdzekļi
Tiazīdi un līdzīgi diurētiskie līdzekļi ir pilnībā efektīvi tikai tad, ja nieru darbība ir normāla vai tikai ar minimālu pavājināšanos (kreatinīna līmenis ir zemāks par 25 mg / l vai 220 μmol / l pieaugušajiem). Vecuma, svara un dzimuma funkcija.
Hipovolēmija, ko izraisa diurētisku līdzekļu izraisīts ūdens un nātrija zudums terapijas sākumā, izraisa glomerulārās filtrācijas samazināšanos. Tas var izraisīt urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanos plazmā.Šis pārejošs nieru darbības traucējums neietekmē pacientu ar normālu nieru darbību, bet var saasināt jau esošu nieru mazspēju.
Sportisti
Sportistiem jābrīdina, ka šīs zāles satur aktīvo vielu, kas var pozitīvi ietekmēt dopinga testus.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Kombinācijas nav ieteicamas
Litijs
Palielinās litija koncentrācija plazmā ar pārdozēšanas pazīmēm, tāpat kā ar nātriju nesaturošu diētu (samazināta litija izdalīšanās ar urīnu). Ja diurētisko līdzekļu lietošana tomēr ir nepieciešama, rūpīgi jāuzrauga litija koncentrācija plazmā un jāpielāgo devas.
Asociācijas, kuru lietošanai nepieciešami piesardzības pasākumi
Zāles, kas izraisa "torsades de pointes"
- Ia klases antiaritmiskie līdzekļi (hinidīns, hidrohinidīns, disopiramīds),
- III klases antiaritmiskie līdzekļi (amiodarons, sotalols, dofetilīds, ibutilīds),
- daži antipsihotiskie līdzekļi:
fenotiazīni (hlorpromazīns, ciamemazīns, levomepromazīns, tioridazīns, trifluoperazīns), benzamīdi (amisulprīds, sulpirīds, sultoprīds, tiaprīds), butirofenoni (droperidols, haloperidols);
citas zāles: bepridils, cisaprīds, difemanils, eritromicīns i.v., halofantrīns, mizolastīns, pentamidīns, sparfloksacīns, moksifloksacīns, vinkamīns i.v.
Palielināts ventrikulāro aritmiju, īpaši torsades de pointes, risks (hipokaliēmija ir riska faktors).
Pirms šīs kombinācijas ievadīšanas un plazmas elektrolītu un EKG klīniskās uzraudzības pārbaudiet, vai nav hipokaliēmijas un, ja nepieciešams, izlabojiet.
Lietojiet zāles, kas neizraisa torsades de pointes hipokaliēmijas klātbūtnē.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (sistēmiski), ieskaitot selektīvus COX-2 inhibitorus, lielas salicilskābes devas (≥ 3 g dienā)
Iespējama indapamīda antihipertensīvās iedarbības samazināšanās.
Akūtas nieru mazspējas risks dehidratētam pacientam (samazināta glomerulārā filtrācija). Tādēļ terapijas sākumā un ārstēšanas laikā ieteicams mitrināt pacientu un kontrolēt nieru darbību.
Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori (AKE inhibitori)
Pastāv pēkšņas hipotensijas un / vai akūtas nieru mazspējas risks, ja ārstēšana ar AKE inhibitoru tiek uzsākta jau esoša nātrija deficīta klātbūtnē (īpaši cilvēkiem ar nieru artēriju stenozi).
- "Arteriālās hipertensijas gadījumā, ja iepriekšējā diurētiskā terapija var izraisīt nātrija deficītu, ir nepieciešams:
- vai pārtrauciet diurētisko līdzekļu lietošanu 3 dienas pirms AKE inhibitoru terapijas sākuma un, ja nepieciešams, atkārtoti ievadiet hipokaliēmisku diurētisku līdzekli;
- vai ievadīt samazinātas AKE inhibitora sākotnējās devas, pakāpeniski tās palielinot.
- "sastrēguma sirds mazspējas gadījumā", sāciet ar ļoti mazu AKE inhibitoru devu, iespējams, pēc tam, kad ir samazināta saistītā hipokaliēmiskā diurētiskā līdzekļa deva.
- Visos gadījumos, pirmajās ārstēšanas nedēļās ar AKE inhibitoru jāuzrauga nieru darbība (kreatinīna līmenis plazmā).
Citi savienojumi, kas var izraisīt hipokaliēmiju: amfotericīns B (i.v.), glikokortikoīdi un mineralokortikoīdi (sistēmiski), tetrakozaktīds, stimulējoši caurejas līdzekļi
Paaugstināts hipokaliēmijas risks (papildinoša iedarbība).
Pārbaudiet, vai nav kalaēmijas, un, ja nepieciešams, izlabojiet to. Tas ir īpaši jāņem vērā, ja vienlaikus tiek izmantota digitālā terapija. Lietojiet nestimulējošus caurejas līdzekļus.
Baklofēns
Paaugstināta antihipertensīvā iedarbība.
Mitriniet pacientu; terapijas sākumā pārbaudiet nieru darbību.
Digitāls
Hipokaliēmija ir predisponēta digitālās vielas toksiskajai iedarbībai.
Pārbaudiet, vai nav kalēmijas un EKG, un, ja nepieciešams, pielāgojiet terapiju.
Allopurinols
Vienlaicīga ārstēšana ar indapamīdu var palielināt paaugstinātas jutības reakciju biežumu pret alopurinolu.
Asociācijas, kas jāņem vērā:
Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi (amilorīds, spironolaktons, triamterēns)
Lai gan šādas racionālas kombinācijas dažiem pacientiem ir noderīgas, var rasties hipokaliēmija vai hiperkaliēmija (īpaši pacientiem ar nieru mazspēju vai diabētu).
Ir jākontrolē kalēmija un EKG un, ja nepieciešams, jāpielāgo terapija.
Metformīns
Paaugstināts metformīna izraisītas laktātacidozes risks, jo iespējama funkcionāla nieru mazspēja, kas saistīta ar diurētisko līdzekļu, īpaši cilpas diurētisko līdzekļu, lietošanu.
Nelietojiet metformīnu, ja kreatinīna līmenis plazmā vīriešiem pārsniedz 15 mg / l (135 mcmol / l) un sievietēm - 12 mg / l (110 mcmol / l).
Joda kontrastviela
Diurētisko līdzekļu dehidratācijas klātbūtnē palielinās akūtas nieru mazspējas risks, īpaši, ja tiek lietotas lielas jodu saturošas kontrastvielas devas.
Pirms jodētā savienojuma ievadīšanas pacients jāhidrē.
Imipramīnam līdzīgi antidepresanti, neiroleptiskie līdzekļi
Paaugstināta antihipertensīvā iedarbība un ortostatiskas hipotensijas risks (additīva iedarbība).
Kalcija sāļi
Hiperkalciēmijas risks, jo samazinās kalcija izdalīšanās ar urīnu.
Ciklosporīns, takrolims
Paaugstināta kreatinīna līmeņa asinīs risks, nemainot cirkulējošo ciklosporīna līmeni, pat ja nav nātrija deficīta.
Kortikosteroīdi, tetrakozaktīds (sistēmisks)
Antihipertensīvā efekta samazināšanās (hidrosodiskā aizture kortikosteroīdu dēļ).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Dati par indapamīda lietošanu grūtniecēm nav pieejami vai ir ierobežoti (mazāk nekā 300 grūtniecību). Ilgstoša tiazīdu iedarbība grūtniecības trešajā trimestrī var samazināt mātes plazmas tilpumu, kā arī asins plūsmu uteroplacentā, kas var izraisīt augļa placentu išēmija un augšanas aizkavēšanās.
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Piesardzības nolūkos vēlams izvairīties no indapamīda lietošanas grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Nav pieejama pietiekama informācija par indapamīda / tā metabolītu izdalīšanos mātes pienā. Indapamīds ir ļoti līdzīgs tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, kas ir saistīti ar mātes piena ražošanas samazināšanos vai pat samazināšanos zīdīšanas laikā. Var rasties paaugstināta jutība pret zālēm, kas iegūtas no sulfonamīdiem, un hipokaliēmija .
Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem / zīdaiņiem.
Indapamīdu nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
Auglība
Reproduktīvās toksicitātes pētījumi neuzrādīja ietekmi uz žurku mātīšu un tēviņu auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).
Nav gaidāma ietekme uz auglību cilvēkiem.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Indapamīds neietekmē modrības pakāpi, bet atsevišķos gadījumos var rasties dažādas ar asinsspiediena pazemināšanos saistītas reakcijas, īpaši terapijas sākumā vai kombinējot citu antihipertensīvu līdzekli.
Tā rezultātā var tikt traucēta spēja vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību uz klīniskajiem vai laboratoriskajiem parametriem ir atkarīgas no devas.
Ar tiazīdiem saistīti diurētiskie līdzekļi, ieskaitot indapamīdu, var izraisīt šādas nevēlamas blakusparādības, kas sagrupētas pēc biežuma saskaņā ar šādu vienošanos:
ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100 līdz
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti rets:
trombocitopēnija, leikopēnija, agranulocitoze, aplastiskā anēmija, hemolītiskā anēmija
Nervu sistēmas traucējumi
Reti:
reibonis, nogurums, galvassāpes, parestēzija, miegainība
Nezinams:
ģībonis
Acu slimības
Nezinams:
tuvredzība, neskaidra redze, redzes traucējumi
Psihiskie traucējumi
Nezinams:
garīga apjukums
Sirds patoloģijas
Ļoti rets:
aritmija
Nezinams:
torsades de pointes (dzīvībai bīstama) (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu)
Asinsvadu patoloģijas
Ļoti rets:
hipotensija
Nezinams:
ortostatiska hipotensija
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Retāk:
Viņš atrāvās
Reti:
slikta dūša, aizcietējums, sausa mute
Ļoti rets:
pankreatīts
Aknu-žultsceļu traucējumi
Ļoti rets:
patoloģiska aknu darbība
Nezinams:
• aknu mazspējas gadījumā pastāv iespēja attīstīties "aknu encefalopātijai" (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu)
• hepatīts.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Paaugstinātas jutības reakcijas, galvenokārt dermatoloģiskas cilvēkiem ar noslieci uz alerģiskām un astmatiskām reakcijām.
Bieži:
makulopapulāri izvirdumi
Retāk:
violets
Ļoti rets:
angioneirotiskā tūska un / vai nātrene, toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms
Nezinams:
iespējama jau esošas akūtas izkliedētas sarkanās vilkēdes pasliktināšanās, izsitumi. Ir ziņots par fotosensitivitātes reakciju gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.4)
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Reti:
muskuļu krampji
Nezinams:
kritieni
Nieru un urīnceļu traucējumi
Ļoti rets:
nieru mazspēja
Nezinams:
akūta nieru mazspēja
Diagnostikas testi
Nezinams:
• elektrokardiogramma: QT intervāla pagarināšanās (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu);
• paaugstināts cukura un urīnskābes līmenis asinīs ārstēšanas laikā: rūpīgi jāizvērtē šo diurētisko līdzekļu lietošanas piemērotība pacientiem ar podagru vai diabētu;
• neliels urīnvielas slāpekļa pieaugums;
• paaugstināts aknu enzīmu līmenis.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Klīnisko pētījumu laikā hipokaliēmija (kālija koncentrācija plazmā
Ļoti rets:
hiperkalciēmija
Nezinams:
• kālija samazināšanās ar hipokaliēmiju, īpaši smaga dažām augsta riska pacientu grupām (skatīt apakšpunktu 4.4)
• hiponatriēmija ar hipovolēmiju, kas izraisa dehidratāciju un ortostatisku hipotensiju. Vienlaicīgs hlorīda jonu zudums var izraisīt kompensējošu sekundāro metabolisko alkalozi: šī efekta biežums un apjoms ir viegls.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Indapamīds neradīja toksicitāti līdz 40 mg, ti, 16 reizes pārsniedzot terapeitisko devu.
Akūtas intoksikācijas pazīmes galvenokārt izpaužas kā hidroelektrolītiskā līdzsvara traucējumi (hiponatriēmija, hipokaliēmija). Klīniski iespējama slikta dūša, vemšana, hipotensija, krampji, reibonis, miegainība, apjukums, poliūrija vai oligūrija līdz iespējamai anūrijai (hipovolēmijas dēļ).
Sākotnējos glābšanas pasākumos jāiekļauj ātri uzņemto vielu izvadīšana ar kuņģa skalošanu un / vai aktīvās ogles ievadīšana; tad hidroelektrolītiskā līdzsvara normalizēšana specializētā centrā.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: diurētiskie līdzekļi ar nelielu diurētisku iedarbību, izņemot nesaistītus tiazīdu sulfonamīdus. ATĶ kods: C03BA11
Indapamīds ir sulfonamīda atvasinājums ar indola gredzenu, farmakoloģiski saistīts ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, kas kavē nātrija reabsorbciju garozas atšķaidīšanas segmentā. Palielina nātrija un hlorīdu un, mazākā mērā, kālija izdalīšanos ar urīnu un magnijs, tādējādi palielinot diurēzi un veicot antihipertensīvu darbību.
Tās antihipertensīvā iedarbība parādās devās, kas uzrāda ļoti vāju diurētisko aktivitāti.
No otras puses, tā pati antihipertensīvā aktivitāte ir skaidri pierādīta funkcionāli anefriski hipertensijas pacientam.
Tāpat kā citi diurētiskie līdzekļi, indapamīda asinsvadu aktivitāte ietver:
• asinsvadu gludo muskuļu šķiedru kontraktilitātes samazināšanās, kas saistīta ar transmembrānu jonu apmaiņas izmaiņām, īpaši kalcija;
• prostaglandīna PGE2 sintēzes un prostaciklīna PGI2 sintēzes stimulēšana, kam ir vazodilatatora un trombocītu agregācijas aktivitāte.
Indapamīds samazina kreisā kambara hipertrofiju, pateicoties ievērojamam sirds kambaru sieniņu biezuma samazinājumam.
Turklāt īstermiņā, vidējā termiņā un ilgtermiņā pacientiem ar hipertensiju ir pierādīts, ka indapamīds:
• netraucē lipīdu metabolismu: triglicerīdi, ZBL holesterīns un ABL holesterīns;
• netraucē ogļhidrātu metabolismu pat diabēta slimniekiem ar hipertensiju.
Pārsniedzot noteiktu devu, tiazīdiem un tiem līdzīgiem diurētiskiem līdzekļiem ir terapeitiska iedarbība, bet nevēlamās blakusparādības turpina pieaugt. Ja ārstēšana ir neefektīva, devu nedrīkst palielināt.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Indapamīds ātri un pilnībā uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta (bioloģiskā pieejamība 93%).
Maksimālā koncentrācija plazmā parādās pēc 1 līdz 2 stundām pēc vienas 2,5 mg devas.
Izplatīšana
Indapamīda saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 75%.
Eliminācijas pusperiods plazmā ir no 14 līdz 24 stundām (vidēji 18 stundas).
Salīdzinot ar vienreizēju lietošanu, atkārtota indapamīda lietošana palielina plazmas koncentrācijas līmeni, lai sasniegtu līdzsvaru (plato), kas joprojām ir stabils bez uzkrāšanās parādībām.
Metabolisms un eliminācija
Eliminācija būtībā notiek ar urīnu (70% no devas) ar klīrensu 60-80% no kopējā daudzuma un izkārnījumu klīrensu (22%) neaktīvu metabolītu veidā.
Neizmainītā produkta procentuālais daudzums urīnā ir 15%, kas liecina, ka indapamīds lielākoties izdalās metabolītu veidā.
Cilvēki ar augstu risku
Pacientiem ar nieru mazspēju farmakokinētiskie parametri nemainās.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Ļoti lielas devas, ko lieto iekšķīgi dažādām dzīvnieku sugām (no 40 līdz 8000 reizes lielāka par terapeitisko devu), ir parādījušas indapamīda diurētisko īpašību saasināšanos.
Akūtas toksicitātes pētījumi parādīja, ka galvenie saindēšanās simptomi, piemēram, bradipnoja un perifēra asinsvadu paplašināšanās, kas novēroti pēc indapamīda intravenozas vai intraperitoneālas ievadīšanas, ir saistīti ar tā farmakoloģisko iedarbību. Eksperimentālos pētījumos indapamīdam nebija mutagēnu vai kancerogēnu īpašību.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumi neuzrādīja embriotoksicitāti un teratogenitāti.
Žurku tēviņiem un mātītēm auglība netika traucēta.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdators:
Kukurūzas ciete
Laktozes monohidrāts
Povidons
Magnija stearāts
Talks
Pārklājums (filmēšana):
Bišu vasks
Titāna dioksīds
Glicerīns
Nātrija laurilsulfāts
Hipromeloze
Makrogols 6000
Magnija stearāts
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
5 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Iepakojumā 30 tabletes alumīnija / PVC blisterī.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Les Laboratoires SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francija
Itālijas pārstāvis:
SERVIER ITĀLIJA S.p.A.
Via Luca Passi, 85
00166 Roma
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
AIC n. 024032017
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Atjaunošanas datums: 06/2010
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
10/2015
