Aktīvās sastāvdaļas: Rosuvastatīns
SIMESTAT 5 mg apvalkotās tabletes
SIMESTAT 10 mg apvalkotās tabletes
SIMESTAT 20 mg apvalkotās tabletes
SIMESTAT 40 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc tiek izmantots Simestat? Kam tas paredzēts?
Simestat pieder narkotiku grupai, ko sauc par statīniem.
Jums tika izrakstīts Simestat, jo:
- jūsu holesterīna līmenis ir augsts. Tas nozīmē, ka Jums ir sirdslēkmes vai insulta risks. Simestat lieto pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem no 6 gadu vecuma, lai ārstētu augstu holesterīna līmeni.
Viņai tika izrakstīts statīns, jo, lai izlabotu holesterīna līmeni, nepietika ar uztura maiņu un vairāk vingrinājumu. Simestat lietošanas laikā jāturpina diēta, lai samazinātu holesterīna līmeni, un jāturpina fiziski vingrinājumi.
Vai
- Tam ir citi faktori, kas palielina sirdslēkmes, insulta vai saistītu veselības problēmu risku.
Sirdslēkmi, insultu un ar to saistītās veselības problēmas var izraisīt slimība, ko sauc par aterosklerozi. Aterosklerozi izraisa tauku nogulšņu veidošanās artērijās.
Kāpēc ir svarīgi turpināt lietot Simestat
SIMESTAT lieto, lai koriģētu taukskābju līmeni asinīs, ko sauc par lipīdiem, no kuriem visizplatītākais ir holesterīns.
Asinīs ir dažādi holesterīna veidi: tā sauktais "sliktais" holesterīns (ZBL-C) un tā sauktais "labais" holesterīns (ABL-C).
- SIMESTAT var samazināt "slikto" holesterīnu un palielināt "labo" holesterīnu.
- Tas darbojas, palīdzot organismam bloķēt “sliktā” holesterīna veidošanos. Tas arī uzlabo organisma spēju izvadīt “slikto” holesterīnu no asinīm.
Daudziem cilvēkiem augsts holesterīna līmenis neietekmē viņu pašsajūtu, jo tas neizraisa nekādus simptomus. Tomēr, ja augsts holesterīna līmenis netiek ārstēts, asinsvadu sieniņās var uzkrāties tauku nogulsnes, izraisot to sašaurināšanos.
Dažreiz šie sašaurinātie asinsvadi var aizsprostoties, bloķējot asins plūsmu sirdī vai smadzenēs, izraisot sirdslēkmi vai insultu. Holesterīna līmeņa pazemināšana samazina sirdslēkmes, insulta vai ar to saistītu veselības problēmu risku.
Jums jāturpina lietot SIMESTAT, pat ja holesterīna līmenis ir normalizējies, lai novērstu šī līmeņa paaugstināšanos un neradītu tauku uzkrāšanos. Tomēr Jums jāpārtrauc SIMESTAT lietošana pēc ārsta ieteikuma vai ja esat grūtniece.
Kontrindikācijas Simestat nedrīkst lietot
Nelietojiet Simestat šādos gadījumos:
- ja Jums kādreiz ir bijusi alerģiska reakcija pret Simestat vai kādu no šo zāļu sastāvdaļām;
- ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti. Ja Simestat lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība, nekavējoties pārtrauciet tā lietošanu un pastāstiet par to ārstam. Simestat lietošanas laikā sievietēm jāizvairās no grūtniecības, izmantojot piemērotus kontracepcijas līdzekļus;
- ja Jums ir aknu slimība;
- ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi;
- ja Jums ir atkārtotas vai neizskaidrojamas muskuļu sāpes;
- ja lietojat zāles, ko sauc par ciklosporīnu (lieto, piemēram, pēc orgānu transplantācijas).
Ja esat iekļuvis kādā no iepriekš minētajiem gadījumiem (vai rodas šaubas), jums ir jāatgriežas pie ārsta un jāinformē viņš. Nelietojiet arī Simestat 40 mg (lielākā deva):
- ja Jums ir vidēji smagi nieru darbības traucējumi (ja rodas šaubas, jautājiet savam ārstam);
- ja vairogdziedzeris nedarbojas pareizi;
- ja Jums ir atkārtotas vai neizskaidrojamas muskuļu sāpes, personīga vai ģimenes anamnēzē ir muskuļu problēmas vai iepriekš ir bijušas muskuļu problēmas ar citām holesterīna līmeni pazeminošām zālēm;
- ja jūs regulāri lietojat lielu daudzumu alkohola;
- ja esat Āzijas izcelsmes (japāņu, ķīniešu, filipīniešu, vjetnamiešu, korejiešu un indiešu);
- ja lietojat citas holesterīna līmeni pazeminošas zāles, ko sauc par fibrātiem.
Ja esat pakļauts kādam no iepriekš minētajiem gadījumiem (vai rodas šaubas), jums vajadzētu atgriezties pie ārsta un informēt viņu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Simestat lietošanas
Pirms SIMESTAT lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi;
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi;
- ja Jums ir bijušas atkārtotas vai neizskaidrojamas muskuļu sāpes, personīga vai ģimenes anamnēzē ir muskuļu problēmas vai iepriekš ir bijušas muskuļu problēmas ar citām holesterīna līmeni pazeminošām zālēm. Nekavējoties pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir neizskaidrojamas muskuļu sāpes, īpaši, ja tās pavada savārgums vai drudzis Pastāstiet arī ārstam vai farmaceitam, ja Jums ir pastāvīgs muskuļu vājums;
- ja jūs regulāri lietojat lielu daudzumu alkohola;
- ja vairogdziedzeris nedarbojas pareizi;
- ja lietojat citas holesterīna līmeni pazeminošas zāles, ko sauc par fibrātiem. Uzmanīgi izlasiet šo instrukciju, pat ja iepriekš esat lietojis citas zāles pret augstu holesterīna līmeni;
- ja Jūs lietojat zāles, ko lieto HIV infekciju ārstēšanai, piemēram, ritonavīru kopā ar lopinavīru un / vai atazanavīru, lūdzu, izlasiet sadaļu "Citas zāles un SIMESTAT";
- Ja lietojat antibiotikas, kas satur fuzidīnskābi, lūdzu, izlasiet sadaļu "Citas zāles un SIMESTAT".
Bērni un pusaudži
- ja pacients ir jaunāks par 6 gadiem: Simestat nedrīkst dot bērniem līdz 6 gadu vecumam.
- ja pacients ir jaunāks par 18 gadiem: Simestat 40 mg tabletes nav piemērotas lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
- ja esat vecāks par 70 gadiem (ārstam jāizvēlas Jums piemērotākā sākuma deva);
- ja Jums ir smaga elpošanas mazspēja;
- ja esat Āzijas izcelsmes (japāņu, ķīniešu, filipīniešu, vjetnamiešu, korejiešu un indiešu). Ārstam jāizvēlas Jums piemērotākā sākuma deva.
Ja tas attiecas uz kādu no iepriekš minētajiem gadījumiem (vai neesat pārliecināts):
- nelietojiet Simestat 40 mg (lielākā deva) un pirms jebkādas Simestat lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Nelielam skaitam cilvēku statīni var negatīvi ietekmēt aknas, un to var noteikt ar vienkāršu testu, kas nosaka paaugstinātu aknu enzīmu līmeni asinīs. Šī iemesla dēļ ārsts lūgs jums veikt šo testu (tests (pirms aknu darbības), pirms Simestat terapijas un tās laikā.
Kamēr Jūs ārstējaties ar šīm zālēm, ārsts rūpīgi pārbaudīs, vai Jums nav diabēta vai ka Jums nav diabēta attīstības risks. Jums ir diabēta attīstības risks, ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis, ja Jums ir liekais svars un augsts asinsspiediens.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Simestat iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm: ciklosporīnu (lieto, piemēram, pēc orgānu transplantācijas), varfarīnu vai klopidogrelu (vai citas zāles, ko lieto asins šķidrināšanai), fibrātus (piemēram, gemfibrozilu, fenofibrātu) vai citas zāles. lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai (piemēram, ezetimibs), zāles pret gremošanas traucējumiem (lieto kuņģa skābju neitralizēšanai), eritromicīnu (antibiotika), fuzidīnskābi (antibiotika - lūdzu, izlasiet sadaļu Brīdinājumi un piesardzība), perorālos kontracepcijas līdzekļus (tabletes), hormonus aizstājterapija vai pretvīrusu zāles, piemēram, ritonavīrs, kopā ar lopinaviru un / vai atazanavīru vai simeprevīru (lieto infekciju, tostarp HIV vai C hepatīta ārstēšanai, lūdzu, izlasiet sadaļu "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā"). Šo zāļu iedarbību var mainīt, Simestat vai Simestat iedarbību var mainīt šīs zāles.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet Simestat, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti. Ja Simestat lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība, tā nekavējoties jāpārtrauc un jāinformē ārsts.
Simestat lietošanas laikā sievietēm jāizvairās no grūtniecības, izmantojot atbilstošus kontracepcijas līdzekļus.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Lielākā daļa cilvēku Simestat lietošanas laikā var vadīt automašīnas un apkalpot mehānismus - tas neietekmē viņu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Tomēr dažiem cilvēkiem Simestat lietošanas laikā rodas reibonis. Ja jūtat reiboni, pirms transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas konsultējieties ar ārstu.
SIMESTAT satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura (laktozes vai piena cukura) nepanesamība, pirms Simestat lietošanas konsultējieties ar ārstu. Pilnu citu sastāvdaļu sarakstu skatiet sadaļā "Iepakojuma saturs un cita informācija".
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Simestat: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Parastā deva pieaugušajiem
Ja lietojat Simestat augsta holesterīna līmeņa dēļ:
Sākotnējā deva
Ārstēšana ar Simestat jāsāk ar 5 mg vai 10 mg devu, pat ja iepriekš esat lietojis lielākas devas kopā ar citiem statīniem. Sākuma devas izvēle ir atkarīga no:
- jūsu holesterīna līmenis;
- sirdslēkmes vai insulta riska līmenis;
- iespējamo faktoru klātbūtni, kas var padarīt jūs jutīgāku pret iespējamām nevēlamām sekām.
Jautājiet savam ārstam vai farmaceitam, kura Simestat sākuma deva jums ir vislabākā.
Ārsts var izlemt Jums piešķirt mazāku devu (5 mg), ja:
- ir Āzijas izcelsmes (japāņu, ķīniešu, filipīniešu, vjetnamiešu, korejiešu un indiešu);
- ir vecāks par 70 gadiem;
- ir vidēji smagi nieru darbības traucējumi;
- Jums ir muskuļu sāpju (miopātijas) risks.
Palieliniet devu un maksimālo dienas devu
Ārsts var izlemt palielināt devu. Tas viss, lai noteiktu Jums piemērotāko devu. Ja sākat ar 5 mg devu, ārsts var nolemt dubultot devu līdz 10 mg, pēc tam līdz 20 mg un pēc tam līdz 40 mg, ja nepieciešams. Ja sākat lietot 10 mg, ārsts vajadzības gadījumā var izlemt šo devu dubultot līdz 20 mg un pēc tam līdz 40 mg. Starp vienas un otras devas pielāgošanu jābūt 4 nedēļu intervālam.
Maksimālā Simestat dienas deva ir 40 mg. To lieto tikai pacientiem ar augstu holesterīna līmeni un augstu sirdslēkmes vai insulta risku, kuriem holesterīna līmenis nav pietiekami samazinājies, lietojot 20 mg devu.
Ja lietojat Simestat, lai samazinātu sirdslēkmes, insulta vai ar to saistītu veselības problēmu risku:
Ieteicamā deva ir 20 mg dienā. Tomēr ārsts var izlemt lietot mazāku devu, ja Jums ir kāds no iepriekš minētajiem riska faktoriem.
Lietošana bērniem vecumā no 6 līdz 17 gadiem
Parastā sākuma deva ir 5 mg. Ārsts var palielināt devu, līdz Simestat stiprums jums ir vispiemērotākais. Maksimālā Simestat dienas deva ir 10 mg bērniem vecumā no 6 līdz 9 gadiem un 20 mg bērniem vecumā no 10 līdz 17 gadiem. Deva jālieto vienu reizi dienā. Simestat 40 mg tabletes nedrīkst lietot bērniem.
Tablešu ievadīšana
Norijiet katru tableti veselu, uzdzerot ūdeni.
Simestat jālieto vienu reizi dienā. Simestat var lietot jebkurā diennakts laikā kopā ar ēdienu vai bez tā.
Centieties tabletes lietot katru dienu aptuveni vienā un tajā pašā laikā. Tas var palīdzēt neaizmirst tās lietot.
Periodiskas holesterīna pārbaudes
Ir svarīgi atgriezties pie ārsta, lai periodiski pārbaudītu holesterīna līmeni, lai pārliecinātos, ka holesterīna līmenis ir sasniedzis un saglabā pareizo līmeni. Ārsts var nolemt palielināt devu, līdz Simestat daudzums ir vispiemērotākais.
Ja esat aizmirsis lietot Simestat
Neuztraucieties, vienkārši lietojiet nākamo devu parastajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Simestat
Pastāstiet ārstam, ja plānojat pārtraukt Simestat lietošanu Ja pārtraucat Simestat lietošanu, holesterīna līmenis var atkal paaugstināties. Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Simestat
Lai saņemtu konsultāciju, sazinieties ar savu ārstu vai tuvāko slimnīcu.
Ja dodaties uz slimnīcu vai saņemat ārstēšanu cita stāvokļa dēļ, lūdzu, pastāstiet slimnīcas ārstam, ka lietojat Simestat.
Blakusparādības Kādas ir Simestat blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ir svarīgi apzināties, kuras no šīm blakusparādībām var rasties.Tās parasti ir vieglas un izzūd īsā laikā.
Pārtrauciet Simestat lietošanu un nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību, ja rodas kāda no šīm alerģiskajām reakcijām:
- apgrūtināta elpošana, ar vai bez sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkuma;
- sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkums, kas var izraisīt rīšanas grūtības;
- smags ādas nieze (ar paaugstinātiem grauzumiem).
Tāpat pārtrauciet Simestat lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums ir neparastas muskuļu sāpes vai sāpes, kas ilgst ilgāk, nekā jūs varētu gaidīt. Muskuļu simptomi bērniem un pusaudžiem ir biežāki nekā pusaudžiem. Tāpat kā citu statīnu gadījumā, ļoti neliels skaits cilvēkiem ir bijušas muskuļu blakusparādības, un reti tās ir kļuvušas par potenciāli letālu muskuļu bojājumu slimību, kas pazīstama kā rabdomiolīze.
Biežas iespējamās blakusparādības (tās var rasties 1 no 10 un 1 no 100 pacientiem)
- galvassāpes, sāpes vēderā, aizcietējums, slikta dūša, muskuļu sāpes, vājums, reibonis
- olbaltumvielu daudzuma palielināšanās urīnā - parasti vērtības normalizējas pašas, nepārtraucot Simestat lietošanu (tikai Simestat 40 mg)
- diabēts. Tas ir vairāk iespējams, ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis asinīs, liekais svars un augsts asinsspiediens. Ārsts Jūs uzraudzīs, kamēr Jūs ārstēsieties ar šīm zālēm.
Retākas iespējamās blakusparādības (tās var rasties 1 no 100 un 1 no 1000 pacientiem)
- izsitumi, nieze un citas ādas reakcijas
- olbaltumvielu daudzuma palielināšanās urīnā - tās parasti normalizējas pašas, bez nepieciešamības pārtraukt ārstēšanu ar Simestat (tikai Simestat 5 mg, 10 mg un 20 mg).
Retas iespējamās blakusparādības (tās var rasties 1 no 1000 un 1 no 10 000 pacientiem)
- smagas alerģiskas reakcijas - pazīmes ir sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkums, apgrūtināta rīšana un elpošana, smaga ādas nieze (ar paaugstinātiem sēkliniekiem). Ja jums ir aizdomas par alerģisku reakciju, pārtrauciet Simestat lietošanu un nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību.
- muskuļu bojājumi pieaugušajiem - piesardzības nolūkos pārtrauciet Simestat lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas neparastas muskuļu sāpes vai sāpes, kas ilgst ilgāk, nekā varētu gaidīt
- stipras sāpes vēderā (aizkuņģa dziedzera iekaisums)
- aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās asinīs.
Ļoti reti iespējamas blakusparādības (tās var skart mazāk nekā 1 no 10 000 pacientiem)
- dzelte (ādas un acu dzelte), hepatīts ("aknu iekaisums"), asins pēdas urīnā, roku un kāju nervu bojājumi (nejutīgums), locītavu sāpes, atmiņas zudums un krūšu palielināšanās vīriešiem (ginekomastija).
Nezināmas biežuma blakusparādības var būt:
- caureja (vaļīgi izkārnījumi), Stīvensa-Džonsona sindroms (izpaužas kā pūslīši uz ādas, mutes, acīm un dzimumorgāniem), klepus, elpas trūkums, tūska (pietūkums), miega traucējumi, tai skaitā bezmiegs un murgi, seksuālas problēmas, depresija, elpošana problēmas, tostarp pastāvīgs klepus un / vai elpas trūkums vai drudzis, cīpslas traumas un pastāvīgs muskuļu vājums.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Blisteri: uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
- Tvertnes: uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C. Uzglabājiet pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu zāles no mitruma.
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes / blistera / etiķetes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
- Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Simestat satur
Simestat aktīvā viela ir rosuvastatīns. Simestat apvalkotās tabletes satur rozuvastatīna kalcija sāli, kas atbilst 5 mg, 10 mg, 20 mg vai 40 mg rosuvastatīna.
Citas sastāvdaļas ir: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, kalcija fosfāts, krospovidons, magnija stearāts, hipromeloze, triacetīns, titāna dioksīds (E171). Simestat 10 mg, 20 mg un 40 mg apvalkotās tabletes satur arī sarkano dzelzs oksīdu (E172). Simestat 5 mg apvalkotās tabletes satur arī dzelteno dzelzs oksīdu (E172).
Simestat ārējais izskats un iepakojums
Simestat tiek piegādāts blisteriepakojumos pa 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 un 100 tabletēm un plastmasas traukos pa 30 un 100 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi var nebūt pieejami visos štatos.
Simestat tiek piegādāts četru stiprumu tablešu veidā:
Simestat 5 mg apvalkotās, dzeltenās, apaļās tabletes ar marķējumu "ZD4522" un "5" vienā pusē un gludas otrā pusē.
Simestat 10 mg apvalkotās tabletes, rozā, apaļas un ar apzīmējumu "ZD4522" un "10" vienā pusē un gludas otrā pusē.
Simestat 20 mg apvalkotās tabletes, rozā, apaļas un ar apzīmējumu "ZD4522" un "20" vienā pusē un gludas otrā pusē.
Simestat 40 mg apvalkotās tabletes, rozā, ovālas un ar apzīmējumu "ZD4522" vienā pusē un "40" otrā pusē.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
SIMESTAT
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
5 mg:
Katra apvalkotā tablete satur 5 mg rosuvastatīna (rozuvastatīna kalcija sāls veidā). Katra tablete satur 94,88 mg laktozes monohidrāta.
10 mg:
Katra apvalkotā tablete satur 10 mg rosuvastatīna (rozuvastatīna kalcija sāls veidā). Katra tablete satur 91,3 mg laktozes monohidrāta.
20 mg:
Katra apvalkotā tablete satur 20 mg rosuvastatīna (rozuvastatīna kalcija sāls veidā). Katra tablete satur 182,6 mg laktozes monohidrāta.
40 mg:
Katra apvalkotā tablete satur 40 mg rosuvastatīna (rozuvastatīna kalcija sāls veidā). Katra tablete satur 168,32 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
5 mg: apvalkotās tabletes
Dzeltena, apaļa tablete ar iespiedumu "ZD4522" un "5" vienā pusē un gludu otrā pusē.
10 mg: apvalkotās tabletes
Apaļa, rozā krāsa tablete ar marķējumu "ZD4522" un "10" vienā pusē un gludu otrā pusē.
20 mg: apvalkotās tabletes
Apaļa, rozā krāsa tablete ar marķējumu "ZD4522" un "20" vienā pusē un gludu otrā pusē.
40 mg: apvalkotās tabletes
Rozā, ovālas formas tablete ar marķējumu "ZD4522" vienā pusē un "40" otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Hiperholesterinēmijas ārstēšana
Pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem no 6 gadu vecuma ar primāru hiperholesterinēmiju (IIa tips, ieskaitot heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju) vai jauktu dislipidēmiju (IIb tips) papildus diētai, ja atbildes reakcija uz pēdējo un citām nefarmakoloģiskām ārstēšanas metodēm (piemēram, fiziski vingrinājumi, svara samazināšana) ir atzīts par nepietiekamu.
Homozigota ģimenes hiperholesterinēmija papildus diētai un citām lipīdu līmeni pazeminošām zālēm (piemēram, ZBL aferēzei) vai gadījumos, kad šāda ārstēšana nav piemērota.
Sirds un asinsvadu slimību profilakse
Lielu kardiovaskulāru notikumu profilakse pacientiem, kuriem, domājams, ir augsts pirmā kardiovaskulārā notikuma risks (skatīt 5.1. Apakšpunktu), kā papildinājums citu riska faktoru korekcijai.
04.2 Devas un lietošanas veids
Pirms ārstēšanas uzsākšanas pacientam jāievēro standarta hipolipīdu diēta, kas arī jāievēro ārstēšanas laikā. Deva jāizvēlas, ņemot vērā terapijas mērķus un pacienta reakciju, izmantojot pašlaik lietotās terapeitiskās vadlīnijas.
Simestat var ievadīt jebkurā diennakts laikā kopā ar ēdienu vai bez tā.
Hiperholesterinēmijas ārstēšana
Ieteicamā sākumdeva ir 5 vai 10 mg vienu reizi dienā perorāli gan pacientiem, kas iepriekš nav ārstēti ar statīniem, gan tiem, kas iepriekš ārstēti ar citiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem. Izvēloties sākumdevu, jāņem vērā individuālais holesterīna līmenis un nākotnes kardiovaskulārais risks, kā arī iespējamo blakusparādību risks (skatīt zemāk). Ja nepieciešams, pēc 4 nedēļām var pielāgot lielāku devu (skatīt apakšpunktu 5.1).
Ņemot vērā ziņoto blakusparādību pieaugumu, lietojot 40 mg devu, salīdzinot ar mazākajām devām (skatīt 4.8. Apakšpunktu), pāreja uz maksimālo 40 mg devu jāapsver tikai pacientiem ar smagu augsta riska kardiovaskulāro hiperholesterinēmiju (īpaši ar ģimenes hiperholesterinēmiju), kuri, lietojot 20 mg devu, nav sasnieguši noteiktos terapeitiskos mērķus un kuriem periodiski tiks veiktas pārbaudes (skatīt 4.4. apakšpunktu). Lietojot 40 mg, ieteicama speciālista uzraudzība.
Sirds un asinsvadu slimību profilakse
Kardiovaskulāro notikumu riska samazināšanas pētījumā izmantotā deva bija 20 mg dienā (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Lietošana pediatrijā jāveic tikai speciālista uzraudzībā.
Bērni un pusaudži no 6 līdz 17 gadiem (Tannera stadija)
Bērniem un pusaudžiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju deva sākotnējais parasti ir 5 mg dienā.
• Bērniem no 6 līdz 9 gadu vecumam ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju parastā devu diapazons ir no 5 līdz 10 mg iekšķīgi vienu reizi dienā.Par 10 mg devu drošums un efektivitāte šajā populācijā nav pētīta.
• Bērniem no 10 līdz 17 gadu vecumam ar heterozigotu ģimenisku hiperholesterinēmiju parastā devu diapazons ir 5 līdz 20 mg iekšķīgi vienu reizi dienā. Devu, kas pārsniedz 20 mg, drošība un efektivitāte šajā populācijā nav pētīta.
Devas jāpielāgo, ņemot vērā pediatrijas pacientu individuālo reakciju un panesamību atbilstoši pediatriskās ārstēšanas ieteikumiem (skatīt 4.4. Apakšpunktu). Bērniem un pusaudžiem pirms ārstēšanas uzsākšanas ar rosuvastatīnu jāievēro standarta diēta, lai samazinātu holesterīna līmeni; šī diēta jāturpina Ņemot rozuvastatīns.
Pieredze ar bērniem ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju ir ierobežota ar nelielu skaitu bērnu vecumā no 8 līdz 17 gadiem.
40 mg tabletes nav piemērotas lietošanai bērniem.
Bērni līdz 6 gadu vecumam
Lietošanas drošums un efektivitāte bērniem līdz 6 gadu vecumam nav pētīta. Tādēļ Simestat nav ieteicams lietot bērniem līdz 6 gadu vecumam.
Lietošana gados vecākiem pacientiem
Pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem, ieteicamā sākumdeva ir 5 mg (skatīt apakšpunktu 4.4).
Citas devas pielāgošanas atkarībā no vecuma nav nepieciešamas.
Devas pacientiem ar nieru mazspēju
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss
Devas pacientiem ar aknu darbības traucējumiem
Personām ar Child-Pugh rādītājiem ≤ 7 netika novērota paaugstināta rosuvastatīna sistēmiskā iedarbība, bet tas tika novērots personām ar Child-Pugh rādītājiem 8 un 9 (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Šiem pacientiem jānovērtē funkcija Nav pieredzes pacientiem ar Child-Pugh rādītājiem> 9. Simestat ir kontrindicēts pacientiem ar aktīvu aknu slimību (skatīt apakšpunktu 4.3).
Tautība
Āzijas subjektiem novērota paaugstināta sistēmiskā iedarbība (skatīt 4.3., 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu). Šiem pacientiem ieteicamā sākuma deva ir 5 mg.
Āzijas pacientiem 40 mg deva ir kontrindicēta.
Ģenētiskie polimorfismi
Ir zināms, ka konkrēti ģenētisko polimorfismu veidi palielina rosuvastatīna iedarbību (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Pacientiem, kuriem ir šie specifiskie polimorfismu veidi, ieteicama mazāka Simestat dienas deva.
Devas pacientiem ar miopātiju predisponējošiem faktoriem
Ieteicamā sākumdeva pacientiem ar miopātiju predisponējošiem faktoriem ir 5 mg (skatīt apakšpunktu 4.4).
Dažiem no šiem pacientiem 40 mg deva ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Vienlaicīga terapija
Rosuvastatīns ir dažādu transporta olbaltumvielu (piemēram, OATP1B1 un BCRP) substrāts. Miopātijas (tai skaitā rabdomiolīzes) risks palielinās, ja Simestat lieto vienlaikus ar noteiktām zālēm, kas var palielināt rosuvastatīna koncentrāciju plazmā mijiedarbības ar šiem proteīnu transportētājiem dēļ (piemēram, ciklosporīns un daži proteāzes inhibitori, ieskaitot ritonavīra kombinācijas ar atazanavīru, lopinaviru un / vai tipranavīrs; skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu). Kad vien iespējams, jāapsver alternatīvu zāļu lietošana un, ja nepieciešams, Simestat terapijas īslaicīga pārtraukšana. Situācijās, kad šo zāļu vienlaicīga lietošana ar Simestat ir neizbēgama, rūpīgi jāapsver vienlaicīgas ārstēšanas un Simestat devas pielāgošanas ieguvums un risks (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
Simestat ir kontrindicēts:
- pacientiem ar paaugstinātu jutību pret rosuvastatīnu vai kādu no palīgvielām;
- pacientiem ar aktīvu aknu slimību, tai skaitā neizskaidrojamu, pastāvīgu transamināžu līmeņa paaugstināšanos serumā un jebkādu transamināžu līmeņa paaugstināšanos serumā, kas pārsniedz 3 reizes virs normas augšējās robežas (ULN);
- pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss
- pacientiem ar miopātiju;
- pacientiem, kurus vienlaikus ārstē ar ciklosporīnu;
- grūtniecības un zīdīšanas laikā, kā arī sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto piemērotus kontracepcijas līdzekļus.
40 mg deva ir kontrindicēta pacientiem ar predisponējošiem faktoriem miopātijai / rabdomiolīzei. Šie faktori ietver:
- mērens nieru bojājums (kreatinīna klīrenss
- hipotireoze;
- iedzimtu muskuļu slimību personiskā vai ģimenes anamnēze;
- iepriekš bijusi muskuļu toksicitāte, lietojot citus HMG-CoA reduktāzes inhibitorus vai fibrātus;
- pārmērīga alkohola lietošana;
- apstākļi, kas var izraisīt zāļu līmeņa paaugstināšanos plazmā;
- Āzijas pacienti;
- vienlaicīga fibrātu lietošana;
(skatīt 4.4., 4.5. un 5.2. apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ietekme uz nierēm
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar lielām Simestat devām, īpaši ar 40 mg, tika novērota proteīnūrija, galvenokārt cauruļveida, kas tika konstatēta ar mērstieņa testu un vairumā gadījumu bija pārejoša un periodiska. Proteīnūrija neparedzēja akūtu vai progresējošu nieru bojājumu (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Pēcreģistrācijas periodā, lietojot 40 mg devu, nopietnu nieru darbības traucējumu biežums ir lielāks. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar 40 mg devu, ikdienas uzraudzības laikā jāapsver nieru funkcijas novērtēšana.
Ietekme uz skeleta muskuļiem
Ietekme uz skeleta muskuļiem, piem. mialģija, miopātija un reti rabdomiolīze. Lietojot ezetimibu kombinācijā ar citiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, ziņots par ļoti retiem rabdomiolīzes gadījumiem. Nevar izslēgt farmakodinamisko mijiedarbību (skatīt 4.5. Apakšpunktu), un, lietojot šo kombināciju, ieteicams ievērot piesardzību.
Tāpat kā citiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, pēcreģistrācijas periodā ar Simestat saistītās rabdomiolīzes biežums ir lielāks, lietojot 40 mg devu.
Kreatīna kināzes tests
Kreatīnkināzes (CK) devu nedrīkst izmērīt pēc smagas fiziskās aktivitātes vai cita iespējama CK paaugstināšanās iemesla klātbūtnē, kas varētu sajaukt rezultāta interpretāciju. Ja CK līmenis sākotnēji ir ievērojami paaugstināts (> 5xULN), apstiprinošs tests jāveic 5-7 dienu laikā. Ja šī pārbaude apstiprina sākotnējo KK> 5xNR, ārstēšanu nedrīkst sākt.
Pirms ārstēšanas
Tāpat kā citi HMG-CoA reduktāzes inhibitori, Simestat piesardzīgi jānosaka pacientiem, kuriem ir predisponējoši miopātijas / rabdomiolīzes faktori. Šādi faktori ietver:
- nieru bojājumi;
- hipotireoze;
- iedzimtu muskuļu slimību personiskā vai ģimenes anamnēze;
- iepriekš bijusi muskuļu toksicitāte, lietojot citus HMG-CoA reduktāzes inhibitorus vai fibrātus;
- pārmērīga alkohola lietošana;
- vecums> 70 gadi;
- gadījumi, kad var palielināties plazmas līmenis (skatīt 4.2., 4.5. un 5.2. apakšpunktu);
- vienlaicīga fibrātu lietošana.
Šiem pacientiem jāapsver ar ārstēšanu saistītais risks, ņemot vērā iespējamo ieguvumu, un ieteicama klīniska uzraudzība. Ja CK līmenis sākotnēji ir ievērojami paaugstināts (> 5xNR), ārstēšanu nedrīkst sākt.
Ārstēšanas laikā
Pacientiem jālūdz nekavējoties ziņot par neizskaidrojamām muskuļu sāpēm, vājumu vai krampjiem, īpaši, ja tie saistīti ar savārgumu vai drudzi. Šiem pacientiem jānosaka CK līmenis. Ārstēšana jāpārtrauc, ja ievērojami palielinās KK (> 5xULN) vai ja muskuļu simptomi ir smagi un rada ikdienas diskomfortu (pat ja KK līmenis ir ≤5xULN). Terapijas atsākšana ar Simestat vai citiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem jāpārskata, ja simptomi izzūd un KK līmenis normalizējas, izmantojot mazāko devu un stingrā ārsta uzraudzībā.
Asimptomātiskiem pacientiem regulāra CK līmeņa kontrole nav nepieciešama. Ļoti reti ir saņemti ziņojumi par imūnsistēmas izraisītu nekrotizējošu miopātiju (IMNM) ārstēšanas laikā ar statīniem, ieskaitot rosuvastatīnu. IMNM klīniski raksturo proksimāls muskuļu vājums un paaugstināts kreatīna kināzes līmenis serumā, kas saglabājas, neskatoties uz statīnu terapijas pārtraukšanu.
Simestat un citu zāļu vienlaicīga lietošana nelielā skaitā pacientu, kuri tika ārstēti klīniskajos pētījumos, neuzrādīja skeleta muskuļu iedarbības palielināšanos. Tomēr pacientiem, kuri saņēma terapiju ar citiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, ko lietoja kopā ar šķiedrskābes atvasinājumiem, ieskaitot gemfibrozilu, ciklosporīnu, nikotīnskābi, azola pretsēnīšu līdzekļus, proteāzes inhibitorus un makrolīdu antibiotikas, palielinājās miozīta un miopātijas sastopamība. Gemfibrozils palielina miopātijas risku, ja to lieto vienlaikus ar dažiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem. Tādēļ Simestat un gemfibrozila kombinācija nav ieteicama. Simestat un fibrātu vai niacīna kombinētās lietošanas ieguvums, ņemot vērā turpmākās lipīdu līmeņa izmaiņas, ir rūpīgi jāizvērtē, ņemot vērā iespējamos riskus, ko rada šādas kombinācijas. 40 mg devas lietošana vienlaikus ar fibrātiem ir kontrindicēta (skatīt 4.5. Un 4.8. Apakšpunktu). ).
Kombinācija ar rosuvastatīnu un fuzidīnskābi nav ieteicama Pacientiem, kas ārstēti ar šo kombināciju, ir ziņots par rabdomiolīzes gadījumiem (ieskaitot dažus nāves gadījumus) (skatīt apakšpunktu 4.5).
Simestat nedrīkst lietot pacienti, kuriem ir akūts, smags stāvoklis, kas var liecināt par miopātiju vai predisponēt nieru mazspējas attīstībai rabdomiolīzes rezultātā (piemēram, sepse, hipotensija, liela operācija, trauma, smagi vielmaiņas, endokrīnās sistēmas un elektrolītu traucējumi vai nekontrolēti krampji).
Ietekme uz aknām
Tāpat kā citi HMG-CoA reduktāzes inhibitori, Simestat jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri lieto pārmērīgu alkohola daudzumu un / vai kuriem ir bijusi aknu slimība. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ieteicams veikt aknu darbības testus un atkārtot 3 mēnešus pēc ārstēšanas sākuma. Ja transamināžu līmenis serumā ir vairāk nekā 3 reizes lielāks par normas augšējo robežu, ārstēšana jāpārtrauc vai deva jāsamazina. pēcreģistrācijas periodā, lietojot 40 mg devu, nopietnu aknu darbības traucējumu biežums (pārsvarā “paaugstināts aknu transamināžu līmenis”) ir lielāks.
Pacientiem ar sekundāru hiperholesterinēmiju, ko izraisa hipotireoze vai nefrotiskais sindroms, pirms Simestat terapijas uzsākšanas jāārstē pamata slimība.
Tautība
Farmakokinētikas pētījumi liecina, ka Āzijas indivīdiem ir lielāka iedarbība, salīdzinot ar baltās rases pārstāvjiem (skatīt 4.2., 4.3. Un 5.2. Apakšpunktu).
Proteāzes inhibitori
Indivīdiem, kuri tika ārstēti ar rozuvastatīnu vienlaikus ar vairākiem proteāzes inhibitoriem kombinācijā ar ritonavīru, tika novērota rosuvastatīna sistēmiskās iedarbības palielināšanās. Gan lipīdu līmeņa pazemināšanās ieguvums, lietojot Simestat, HIV inficētiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar proteāzes inhibitoriem, gan iespēja palielināt koncentrāciju plazmā uzsākot Simestat terapiju vai palielinot tā devu pacientiem, kuri tiek ārstēti ar proteāzes inhibitoriem. Vienlaicīga lietošana ar proteāzes inhibitoriem nav ieteicama, ja vien Simestat deva nav atbilstoša (skatīt 4.2. Un 4.5. Apakšpunktu).
Laktozes nepanesamība
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes / galaktozes malabsorbciju.
Intersticiāla plaušu slimība
Lietojot dažus statīnus, ir ziņots par ārkārtas intersticiālas plaušu slimības gadījumiem, īpaši ilgstošas terapijas laikā (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Tas var izpausties kā aizdusa, neproduktīvs klepus un vispārējā veselības stāvokļa pasliktināšanās (nogurums, svara zudums un drudzis). Ja pacientam ir aizdomas par intersticiālu plaušu slimību, statīnu terapija jāpārtrauc.
Cukura diabēts
Daži pierādījumi liecina, ka statīni kā klases efekts paaugstina glikozes līmeni asinīs un dažiem pacientiem, kuriem ir augsts diabēta attīstības risks, var izraisīt tādu hiperglikēmijas līmeni, ka ir piemērota pretdiabēta terapija. Tomēr šo risku atsver asinsvadu riska samazināšanās, lietojot statīnus, un tādēļ tam nevajadzētu būt par iemeslu ārstēšanas pārtraukšanai. Riska grupas pacienti (glikozes līmenis tukšā dūšā 5,6 - 6,9 mmol / L, ĶMI> 30 kg / m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hipertensija) jāuzrauga gan klīniski, gan bioķīmiski saskaņā ar valsts vadlīnijām.
JUPITER pētījumā kopējā ziņotā biežums bija 2,8% rosuvastatīna grupā un 2,3% placebo grupā, galvenokārt pacientiem ar glikozes līmeni tukšā dūšā 5,6 - 6,9 mmol / l.
Pediatriskā populācija
Lineārā auguma (auguma), svara, ķermeņa masas indeksa (ĶMI) un seksuālās nobriešanas sekundāro īpašību novērtējums atbilstoši Tannera posmiem bērniem vecumā no 6 līdz 17 gadiem, kas ārstēti ar rosuvastatīnu, ir ierobežots līdz diviem gadiem. ārstēšanas gadus, netika novērota ietekme uz augšanu, ķermeņa svaru, ķermeņa masas indeksu vai seksuālo nobriešanu (skatīt apakšpunktu 5.1).
Klīniskajā pētījumā ar bērniem un pusaudžiem, kas 52 nedēļas tika ārstēti ar rosuvastatīnu, kreatīnkināzes (KK) līmeņa paaugstināšanās> 10 reizes pārsniedz normālo un muskuļu simptomu augšējo robežu pēc slodzes vai fiziskās aktivitātes palielināšanās tika novērota biežāk nekā ziņots klīniskajos pētījumos ar pieaugušajiem (skatīt apakšpunktu 4.8).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Zāļu vienlaicīgas lietošanas ietekme uz rosuvastatīnu
Olbaltumvielu transportētāja inhibitori: Rosuvastatīns ir substrāts dažiem proteīnu transportētājiem, ieskaitot aknu uzņemšanas transportētāju OATP1B1 un izplūdes transportētāju BCRP. Simestat vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas ir šo proteīnu nesēju inhibitori, var palielināt rosuvastatīna koncentrāciju plazmā un palielināt miopātijas risku (skatīt 4.2., 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
Ciklosporīns: Vienlaicīgas ārstēšanas laikā ar Simestat un ciklosporīnu rosuvastatīna AUC vērtības bija vidēji 7 reizes augstākas nekā veseliem brīvprātīgajiem (skatīt 1. tabulu). Simestat ir kontrindicēts pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar ciklosporīnu (skatīt apakšpunktu 4.3).
Simestat un ciklosporīna vienlaicīga lietošana neietekmēja ciklosporīna koncentrāciju plazmā.
Proteāzes inhibitoriLai gan precīzs mijiedarbības mehānisms nav zināms, vienlaicīga proteāzes inhibitoru lietošana var ievērojami palielināt rosuvastatīna iedarbību (skatīt 1. tabulu). Piemēram, farmakokinētikas pētījumā 10 mg rosuvastatīna un divu proteāzes inhibitoru kombinācijas (300 mg atazanavīra / 100 mg ritonavīra) vienlaicīga lietošana veseliem brīvprātīgajiem bija saistīta ar aptuveni trīskāršu pieaugumu attiecīgi un septiņas reizes. rosuvastatīna līdzsvara stāvokļa AUC un Cmax. Simestat un dažu proteāzes inhibitoru kombināciju vienlaicīgu lietošanu var apsvērt, rūpīgi apsverot Simestat devas pielāgošanu, pamatojoties uz pieaugumu, paredzamo rosuvastatīna iedarbību (skatīt 4.2., 4.4. un 4.5. apakšpunktu).
Gemfibrozils un citi lipīdu līmeni pazeminoši līdzekļi: vienlaicīga Simestat un gemfibrozila lietošana izraisīja 2 reizes lielāku rosuvastatīna Cmax un AUC palielināšanos (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pamatojoties uz datiem, kas iegūti īpašos mijiedarbības pētījumos, nav paredzama būtiska farmakokinētiska mijiedarbība ar fenofibrātu, tomēr var rasties farmakodinamiskā mijiedarbība. Gemfibrozils, fenofibrāts, citi fibrāti un lipīdu līmeni pazeminošas devas (vienādas vai lielākas par 1 g dienā) niacīna (nikotīnskābes) palielina miopātijas risku, ja to lieto vienlaikus ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, iespējams, tāpēc, ka tie var izraisīt miopātiju pat tad, ja dots viens. 40 mg devas un fibrātu vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu). Šiem pacientiem terapija jāsāk arī ar 5 mg devu.
Ezetimibs: vienlaicīga Simestat 10 mg un ezetimiba 10 mg lietošana izraisīja 1,2 reizes lielāku rozuvastatīna AUC paaugstināšanos pacientiem ar hiperholesterinēmiju (1. tabula). Nevar izslēgt farmakodinamisko mijiedarbību Simestat un ezetimiba blakusparādību ziņā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Antacīdi: vienlaikus lietojot Simestat un antacīdu suspensiju, kas satur alumīniju un magnija hidroksīdu, rosuvastatīna koncentrācija plazmā samazinājās par aptuveni 50%. Šis efekts vājinājās, ja divas stundas pēc Simestat lietošanas tika ievadīti antacīdi. Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme nav pētīta.
Eritromicīns: vienlaicīga Simestat un eritromicīna lietošana izraisīja rosuvastatīna AUC samazināšanos par 20% un Cmax par 30%. Šo mijiedarbību var izraisīt eritromicīna izraisīta zarnu motilitātes palielināšanās.
Citohroma P450 enzīmi: veikto pētījumu rezultāti in vitro Un in vivo liecina, ka rosuvastatīns nav ne citohroma P450 izoenzīmu inhibitors, ne induktors. Turklāt rosuvastatīns nav labs šo izoenzīmu substrāts. Tādēļ nav sagaidāma zāļu mijiedarbība, ko izraisa citohroma P450 mediētais metabolisms.
Klīniski nozīmīga mijiedarbība starp rosuvastatīnu un flukonazolu (CYP2C9 un CYP3A4 inhibitoru) vai ketokonazolu (CYP2A6 un CYP3A4 inhibitors) netika novērota.
Mijiedarbība, kas prasa koriģēt rosuvastatīna devu (skatīt arī 1. tabulu). Ja Simestat jālieto vienlaikus ar citām zālēm, par kurām zināms, ka tās palielina rosuvastatīna iedarbību, Simestat devas ir jāpielāgo. Sāciet ar Simestat dienas devu 5 mg, ja paredzamais iedarbības pieaugums (AUC) ir aptuveni 2 reizes vai lielāks. Maksimālā Simestat dienas deva jāpielāgo tā, lai paredzamā rosuvastatīna iedarbība nepārsniegtu to, kas varētu rasties, lietojot 40 mg Simestat dienas devu, lietojot bez potenciāli mijiedarbojošām zālēm, piemēram, Simestat 20 mg devu kopā ar gemfibrozilu ( Palielinājums 1,9 reizes) un 10 mg Simestat deva kopā ar atazanavīra / ritonavīra kombināciju (palielinājums 3,1 reizes).
Rosuvastatīna ietekme uz vienlaicīgu lietošanu ar citām zālēm
K vitamīna antagonisti: tāpat kā lietojot citus HMG-CoA reduktāzes inhibitorus, ārstēšanas uzsākšana vai Simestat devas palielināšana pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar K vitamīna antagonistiem (piemēram, varfarīnu vai citiem kumarīna antikoagulantiem), var izraisīt INR paaugstināšanos. Normalized Ratio) vērtības. Ārstēšanas pārtraukšana vai Simestat devas samazināšana var izraisīt INR samazināšanos. Šādās situācijās jāveic atbilstoša INR kontrole.
Perorālie kontracepcijas līdzekļi / Hormonu aizstājterapija (HAT) Farmakokinētikas dati par pacientiem, kuri vienlaikus lieto Simestat un hormonu aizstājterapiju, nav pieejami, un līdzīgu efektu nevar izslēgt, tomēr klīniskajos pētījumos šī kombinācija ir plaši izmantota sievietēm un bija labi panesama.
Citas zāles:
Digoksīns : Pamatojoties uz datiem, kas iegūti īpašos mijiedarbības pētījumos, klīniski nozīmīga mijiedarbība ar digoksīnu nav gaidāma.
Fuzidīnskābe: Rosuvastatīna un fuzidīnskābes mijiedarbības pētījumi nav veikti. Tāpat kā citu statīnu gadījumā, pēcreģistrācijas periodā ziņots par būtiskiem muskuļu notikumiem, ieskaitot rabdomiolīzi, vienlaikus lietojot rosuvastatīnu un fuzidīnskābi.
Tāpēc rosuvastatīna un fuzidīnskābes kombinācija nav ieteicama. Vajadzības gadījumā ieteicams īslaicīgi pārtraukt ārstēšanu ar rosuvastatīnu. Ja tas nav iespējams, pacienti rūpīgi jānovēro.
Pediatriskā populācija: mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem. Mijiedarbības apjoms pediatriskā populācijā nav zināms.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Simestat ir kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Sievietēm reproduktīvā vecumā jāveic piemēroti kontracepcijas līdzekļi.
Tā kā holesterīns un citi holesterīna biosintēzes atvasinājumi ir būtiski augļa attīstībai, iespējamais risks, ko rada HMG-CoA reduktāzes inhibīcija, pārsniedz ārstēšanas ieguvumus grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši ierobežotu reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu) .Ja pacients, kurš lieto Simestat, iestājas grūtniecība, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc.
Rosuvastatīns izdalās žurku pienā. Nav pieejami dati par zāļu izdalīšanos cilvēka mātes pienā (skatīt apakšpunktu 4.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Simestat nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Ņemot vērā tā farmakodinamiskās īpašības, maz ticams, ka Simestat ietekmēs šīs spējas. Tomēr jāņem vērā, ka ārstēšanas vai mašīnu lietošanas laikā var rasties reibonis.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Simestat lietošanas laikā ziņotās blakusparādības parasti ir vieglas un pārejošas. Kontrolētu klīnisko pētījumu laikā mazāk nekā 4% pacientu, kuri tika ārstēti ar Simestat, pārtrauca pētījumu blakusparādību dēļ.
Blakusparādību tabulas saraksts
Turpmākajā tabulā ir parādīts rosuvastatīna blakusparādību profils, pamatojoties uz klīnisko pētījumu datiem un plašu pēcreģistrācijas pieredzi. Turpmāk uzskaitītās blakusparādības ir iedalītas pēc biežuma un orgānu / sistēmu klases (SOC).
Blakusparādību sastopamības biežums ir sakārtots saskaņā ar šādu vienošanos: bieži (≥1 / 100,
2. tabula. Nevēlamās blakusparādības, kas balstītas uz klīnisko pētījumu datiem un pēcreģistrācijas pieredzi
Tāpat kā citu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru gadījumā, blakusparādību biežums ir atkarīgs no devas.
Ietekme uz nierēm: pacientiem, kuri tika ārstēti ar Simestat, tika konstatēta proteīnūrija, galvenokārt cauruļveida, un tā tika konstatēta ar mērstieņa testu. Olbaltumvielu izdalīšanās urīnā no olbaltumvielu vai pēdas neesamības līdz ++ un tālāk tika konstatēta mazāk nekā 1% pacientu, dažreiz terapijas laikā ar 10 un 20 mg, un aptuveni 3% pacientu, kuri tika ārstēti ar 40 mg. lietojot 20 mg devu, tika novērota pāreja no neesamības vai pēdas uz +. Vairumā gadījumu proteīnūrija samazinās vai pazūd spontāni, turpinot terapiju. No klīnisko pētījumu datu analīzes vai no pēcpārdošanas pieredzes nav cēloņsakarības starp proteīnūriju un ir konstatēta akūta vai progresējoša nieru slimība.
Pacientiem, kas ārstēti ar Simestat, novērota hematūrija, un klīnisko pētījumu dati liecina, ka notikumu skaits ir mazs.
Ietekme uz skeleta muskuļiem. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Simestat, visās devās un jo īpaši> 20 mg devās, ziņots par ietekmi uz skeleta muskuļiem, piemēram, mialģija, miopātija (ieskaitot miozītu) un retos gadījumos rabdomiolīze ar vai bez akūtas nieru mazspējas.
Pacientiem, kuri lietoja rosuvastatīnu, novērota ar devu saistīta CK līmeņa paaugstināšanās; vairumā gadījumu tie bija nelieli, asimptomātiski un pārejoši palielinājumi. Paaugstināta CK līmeņa gadījumā (> 5xULN) ārstēšana jāpārtrauc (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ietekme uz aknām: tāpat kā citiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, nelielam skaitam pacientu, kas saņēma rosuvastatīnu, tika novērota ar devu saistīta transamināžu līmeņa paaugstināšanās; vairumā gadījumu tas bija viegls, asimptomātisks un pārejošs pieaugums.
Lietojot dažus statīnus, ziņots par šādām blakusparādībām:
seksuālās disfunkcijas
izņēmuma gadījumi ar intersticiālu plaušu slimību, īpaši ilgstošas terapijas laikā (skatīt apakšpunktu 4.4)
Lietojot 40 mg devu, rabdomiolīzes, smagu nieru darbības traucējumu un smagu aknu darbības traucējumu biežums ir lielāks (galvenokārt "aknu transamināžu līmeņa paaugstināšanās").
Pediatriskā populācija: 52 nedēļas ilgā klīniskā pētījumā ar bērniem un pusaudžiem biežāk nekā pieaugušajiem novēroja kreatīnkināzes līmeņa paaugstināšanos, kas> 10 reizes pārsniedza normālo un muskuļu simptomu augšējo robežu pēc fiziskās aktivitātes vai fiziskās aktivitātes palielināšanās (skatīt 4.4. Apakšpunktu). citos aspektos, rosuvastatīna drošības profils bērniem un pusaudžiem bija līdzīgs salīdzinājumā ar pieaugušajiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumā nav pieejama īpaša ārstēšana. Šādā gadījumā jāuzsāk simptomātiska ārstēšana un atbalsta pasākumi. Jākontrolē aknu darbība un CK līmenis. Tiek uzskatīts, ka hemodialīze nav noderīga.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: HMG-CoA reduktāzes inhibitori
ATĶ kods: C10A A07
Darbības mehānisms
Rosuvastatīns ir selektīvs un konkurētspējīgs HMG-CoA reduktāzes inhibitors, kas ierobežo ātrumu, kas ierobežo 3-hidroksi-3-metilglutarilkoenzīma A pārvēršanos par mevalonātu, kas ir holesterīna prekursors. mērķa orgāns holesterīna līmeņa pazemināšanai.
Rosuvastatīns palielina aknu ZBL receptoru skaitu uz šūnu virsmas, kā rezultātā palielinās ZBL uzņemšana un katabolisms, kā arī kavē VLDL sintēzi aknās, tādējādi samazinot kopējo VLDL un ZBL daļiņu skaitu.
Farmakodinamiskā iedarbība
Simestat samazina augstu ZBL holesterīna, kopējā holesterīna un triglicerīdu līmeni un paaugstina ABL holesterīna līmeni. Tas arī samazina ApoB, ne ABL holesterīna, VLDL holesterīna, VLDL triglicerīdu līmeni un palielina ApoA-I (skatīt 3. tabulu). Simestat samazina arī ZBL-C / ABL-C, kopējā holesterīna / ABL-C attiecību, holesterīns, kas nav ABL / ABL-C un ApoB / ApoA-I.
Terapeitiskā atbildes reakcija uz Simestat tiek sasniegta 1 nedēļas laikā pēc terapijas uzsākšanas, un 90% maksimālās atbildes reakcijas tiek sasniegta 2 nedēļu laikā. Maksimālā atbildes reakcija parasti tiek sasniegta 4 nedēļu laikā un saglabājas arī pēc tam.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Simestat ir efektīvs pieaugušajiem ar hiperholesterinēmiju, ar un bez hipertrigliceridēmijas neatkarīgi no rases, dzimuma vai vecuma, kā arī īpašām populācijām, piemēram, diabēta slimniekiem vai pacientiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju.
III fāzes pētījumos tika pierādīts, ka Simestat ir efektīvs, ārstējot lielāko daļu pacientu ar IIa un IIb tipa hiperholesterinēmiju (vidējā sākotnējā ZBL-C koncentrācija aptuveni 4,8 mmol / l) saskaņā ar Eiropas Aterosklerozes biedrības vadlīnijām. (EAS; 1998); aptuveni 80% ar Simestat 10 mg ārstēto pacientu sasniedza šajās vadlīnijās norādītos ZBL-C mērķus (
Lielā pētījumā, kurā piedalījās 435 pacienti ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju, Simestat deva no 20 līdz 80 mg tika ievadīta atbilstoši piespiedu devas titrēšanas shēmai.
Ir pierādīts, ka visas devas labvēlīgi ietekmē lipīdu parametrus un atvieglo vadlīnijās noteikto mērķu sasniegšanu.
Pēc devas palielināšanas līdz 40 mg dienas devām (12 terapijas nedēļas) ZBL-C līmenis tika samazināts par 53%. 33% pacientu sasniedza EAS vadlīnijās noteiktos mērķus attiecībā uz ZBL-C līmeni (
Atklātā piespiedu devu titrēšanas pētījumā atbildes reakcija uz ārstēšanu ar Simestat 20-40 mg devās tika novērtēta 42 pacientiem ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju. Visā populācijā vidējais ZBL-C līmeņa samazinājums bija par 22%.
Klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās ierobežots pacientu skaits, tika pierādīts, ka Simestat ir papildinoša iedarbība, "pazeminot triglicerīdu līmeni, ja to lieto kombinācijā ar fenofibrātu, un palielinot ABL-C līmeni, ja to lieto kopā ar niacīnu (skatīt 4.4. Apakšpunktu)."
Daudzcentru, dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā (METEOR) 984 pacienti vecumā no 45 līdz 70 gadiem ar zemu koronāro artēriju slimības risku (definēts kā Framingama subklīniskās aterosklerozes risks (novērtēts pēc "Karotīdas intima mediju biezuma") (CIMT)) tika randomizēti līdz 40 mg rosuvastatīna vienu reizi dienā vai placebo divus gadus. Rosuvastatīns ievērojami aizkavējās par 0,0145 mm / gadā (95% TI -0, 0196, -0,0093; miega artērija salīdzinājumā ar placebo.) bija -0.0014 mm / gadā (-0.12% / gadā -nav nozīmīgs), salīdzinot ar + 0.0131 mm / gadā (1.12% / gadā (p
40 mg devu drīkst parakstīt tikai pacientiem ar smagu hiperholesterinēmiju ar augstu kardiovaskulāro risku (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pētījumā "Pamatojums statīnu lietošanai primārajā profilaksē: intervences izmēģinājums, kurā novērtēts rosuvastatīns" (JUPITER), "rosuvastatīna ietekme uz lielu aterosklerozes kardiovaskulāru notikumu sākumu tika novērtēta 17 802 vīriešiem (vecumā no 50 gadiem) un sievietēm" (vecums ≥ 60 gadi).
Pētījuma dalībnieki tika randomizēti, lai saņemtu placebo (n = 8901) vai 20 mg rosuvastatīna vienu reizi dienā (n = 8901), un viņiem sekoja vidēji 2 gadus.
ZBL holesterīna koncentrācija tika samazināta par 45%
Post-hoc analīzē augsta riska pacientu apakšgrupai, kuras sākotnējais Framinghema riska rādītājs bija> 20% (1558 subjekti), tika novērots būtisks samazinājums kombinētajā parametrā, tostarp nāve no kardiovaskulāriem cēloņiem, insults un miokarda infarkts (p = 0,028) rosuvastatīna grupā, salīdzinot ar placebo grupu. Absolūtais riska samazinājums notikumu biežumā uz 1000 pacientu gadiem bija 8,8. Kopējā mirstība šajā augsta riska pacientu grupā nemainījās (p = 0,193). Post-hoc analīzē augsta riska pacientu apakšgrupai (kopā 9 302 subjekti), kuru sākotnējais SCORE riska rādītājs bija ≥ 5% (ekstrapolēts, iekļaujot personas, kas vecākas par 65 gadiem), ievērojami samazinājās kombinētais parametrs, tostarp nāve no kardiovaskulāriem cēloņiem, insults un miokarda infarkts (p = 0,0003) rosuvastatīna grupā salīdzinājumā ar placebo grupu. Notikumu biežuma absolūtais riska samazinājums bija 5,1 uz 1000 pacientu gadiem. Kopējā mirstība šajā augsta riska pacientu grupā nemainījās (p = 0,076).
JUPITER pētījumā 6,6% ar rosuvastatīnu ārstēto pacientu un 6,2% ar placebo ārstēto pacientu pārtrauca zāļu lietošanu blakusparādību dēļ. Visbiežāk novērotās blakusparādības, kuru dēļ tika pārtraukta zāļu terapija, bija šādas: mialģija (0,3%, lietojot rosuvastatīnu) , 0,2%, lietojot placebo), sāpes vēderā (0,03%, lietojot rozuvastatīnu, 0,02% - placebo) un izsitumi (0,02%, lietojot rozuvastatīnu, 0,03%, lietojot placebo). Visbiežāk novērotās blakusparādības, kuru sastopamības biežums bija lielāks vai vienāds ar placebo, bija šādas: urīnceļu infekcija (8,7%, lietojot rosuvastatīnu, 8,6%, lietojot placebo), nazofaringīts (7,6%, lietojot rozuvastatīnu, 7,2%, lietojot placebo), muguras sāpes. sāpes (7,6%, lietojot rosuvastatīnu, 6,9% - placebo) un mialģija (7,6%, lietojot rosuvastatīnu, 6,6% - placebo).
Pediatriskā populācija
Dubultmaskētā, randomizētā, daudzcentru, placebo kontrolētā pētījumā, kas ilga 12 nedēļas (n = 176, 97 vīrieši un 79 sievietes), kam sekoja atklāta rosuvastatīna devas titrēšanas fāze 40 nedēļu laikā (n = 173). , 96 vīrieši un 77 sievietes), pacienti vecumā no 10 līdz 17 gadiem (Tannera II-V stadija, meitenes ar menstruāciju vismaz 1 gadu iepriekš) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju saņēma ikdienas rosuvastatīna devu 5, 10 vai 20 mg vai placebo. 12 nedēļu laikā, un pēc tam visus 40 nedēļas katru dienu ārstēja ar rosuvastatīnu. Reģistrējoties pētījumā, aptuveni 30%pacientu bija vecumā no 10 līdz 13 gadiem un aptuveni 17%, 18%, 40%un 25%bija attiecīgi Tannera II, III, IV un V stadijā.
ZBL holesterīns tika samazināts par 38,3%, 44,6% un 50,0%, lietojot attiecīgi 5, 10 un 20 mg rosuvastatīna devas, salīdzinot ar 0,7% placebo grupā.
Līdz 40 nedēļu atklātās fāzes beigām, pielāgojot devu, līdz tika sasniegts mērķis līdz 20 mg dienā, 70 no 173 pacientiem (40,5%) bija sasnieguši vēlamo ZBL holesterīna līmeni, mazāku par 2,8 mmol / l.
Pēc 52 pētījuma nedēļām netika novērota ietekme uz augšanu, ķermeņa svaru, ķermeņa masas indeksu vai seksuālo nobriešanu (skatīt 4.4. Apakšpunktu). Šī pētījuma (n = 176) struktūrā netika iekļauts notikumu salīdzinājums.
Rosuvastatīns tika novērtēts divu gadu atklātā, devas titrēšanas objektīvā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 198 bērni ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju vecumā no 6 līdz 17 gadiem (88 vīrieši un 110 sievietes, Tannera stadija). Pēc 24 mēnešus ilgas ārstēšanas ar rozuvastatīnu ZBL holesterīna vidējais procentuālais samazinājums procentos no sākotnējā bija -43% (sākotnējais rādītājs: 236 mg / dL, 24. mēnesis: 133 mg / dL). Katrai vecuma grupai LS vidējais procentuālais samazinājums no sākotnējā ZBL holesterīna līmeņa bija -43% (sākotnējais: 234 mg / dl, 24. mēnesis: 124 mg / dL), -45% (sākotnējais: 234 mg / dL, 24. mēnesis: 124 mg / dL) un -35% (sākotnējais: 241 mg / dL, 24. mēnesis: 153 mg / dL) vecuma grupās no 6 līdz Rosuvastatīna 5 mg, 10 mg un 20 mg rezultātā statistiski nozīmīgas vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējiem rādītājiem bija arī šādiem sekundāriem lipīdu un lipoproteīnu mainīgajiem lielumiem: ABL holesterīns, kopējais holesterīns (TC), holesterīns, kas nav ABL holesterīns, ZBL holesterīns / ABL holesterīns, kopējais holesterīna līmenis / ABL holesterīns, triglicerīdi / ABL holesterīns, ne ABL holesterīns / ABL holesterīns, ApoB, ApoB / ApoA-1. Katra no šīm izmaiņām uzlaboja lipīdu profila atbildes reakcijas un tika saglabāta divu gadu laikā. Pēc 24 ārstēšanas mēnešiem netika atklāta ietekme uz augšanu, svaru, ĶMI vai dzimumbriedumu (skatīt apakšpunktu 4.4). Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar rosuvastatīnu visās pediatriskās populācijas apakšgrupās homozigotiskas ģimenes hiperholesterinēmijas, primārās kombinētās (jauktas) dislipidēmijas ārstēšanā un kardiovaskulāru notikumu profilaksē (skatīt 4.2. informācija par lietošanu bērniem). Uzsūkšanās: Maksimālā rosuvastatīna koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 5 stundas pēc iekšķīgas lietošanas. Absolūtā biopieejamība ir aptuveni 20%. Izplatīšanās: Rosuvastatīnu plaši ekstrahē no cirkulācijas aknās, kas ir galvenā holesterīna sintēzes un ZBL-C eliminācijas vieta. Rosuvastatīna izkliedes tilpums ir aptuveni 134 L. Aptuveni 90% rosuvastatīna saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt albumīns. Metabolisms: Rosuvastatīns tiek metabolizēts ierobežotā apjomā (aptuveni 10%). Metabolisma pētījumi (in vitro) uz cilvēka hepatocītiem norāda, ka rosuvastatīns nav labs citohroma P450 substrāts. Galvenais iesaistītais izoenzīms ir CYP2C9, savukārt 2C19, 3A4 un 2D6 ir iesaistīti mazākā mērā. Galvenie identificētie metabolīti ir N-desmetil- un laktona metabolīti. N-desmetil metabolīts ir aptuveni par 50% mazāk aktīvs nekā rozuvastatīns, bet laktona forma tiek uzskatīta par klīniski neaktīvu. Rosuvastatīns ir atbildīgs par vairāk nekā 90% cirkulējošās HMG-CoA reduktāzes inhibējošās aktivitātes. Izvadīšana: Rosuvastatīns neizmainītā veidā tiek izvadīts ar izkārnījumiem apmēram 90% (kas satur gan absorbēto, gan neuzsūcošo aktīvo vielu), bet pārējais izdalās ar urīnu. Apmēram 5% izdalās nemainītā veidā ar urīnu. Pusperiods ir aptuveni 19 stundas un nemainās, palielinot devu. Plazmas klīrensa ģeometriskais vidējais lielums ir aptuveni 50 litri stundā (variācijas koeficients 21,7%). Tāpat kā citi HMG-CoA reduktāzes inhibitori, rosuvastatīna uzņemšana aknās ietver membrānas transportētāju OATP-C. Šis transportētājs ir svarīgs rosuvastatīna eliminācijai aknās. Linearitāte: Rosuvastatīna sistēmiskā iedarbība palielinās proporcionāli devai. Farmakokinētiskie parametri nemainās pēc vairāku devu ievadīšanas. Īpašas populācijas Vecums un dzimums: nebija klīniski nozīmīgas vecuma vai dzimuma ietekmes uz rosuvastatīna farmakokinētiku pieaugušajiem. Iedarbība bērniem un pusaudžiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju, šķiet, ir līdzīga vai zemāka nekā pieaugušiem pacientiem ar dislipidēmiju. (skatīt tekstu "Pediatriskā populācija"). Rase: Farmakokinētikas pētījumi liecina, ka Āzijas indivīdiem (japāņi, ķīnieši, filipīnieši, vjetnamieši un korejieši) vidējās AUC un Cmax vērtības palielinās aptuveni divas reizes, salīdzinot ar kaukāziešiem. Āzijas un Indijas indivīdiem vidējais AUC un Cmax palielinājās aptuveni 1,3 reizes. Populācijas farmakokinētikas analīze neatklāja klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības starp kaukāziešu un melnādainu grupu. Nieru darbības traucējumi: pētījumā, kas tika veikts pacientiem ar dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem, vieglas vai vidēji smagas nieru slimības klātbūtne neietekmēja rosuvastatīna vai N-desmetil metabolīta koncentrāciju plazmā. Personām ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss Aknu darbības traucējumi: pētījumā, kurā piedalījās indivīdi ar dažādas pakāpes aknu darbības traucējumiem, nebija pierādījumu par "paaugstinātu rosuvastatīna sistēmisko iedarbību pacientiem ar Child-Pugh rādītājiem ≤ 7; diviem pacientiem ar ļoti smagu aknu slimību." (Child-Pugh rādītājs) 8 un 9) bija 2 reizes lielāka rozuvastatīna iedarbība, salīdzinot ar pacientiem ar zemāku Child-Pugh rādītāju. Nav pieredzes priekšmetos ar Child-Pugh rādītājiem> 9. Ģenētiskie polimorfismi: HMG-CoA reduktāzes inhibitoru, tostarp rosuvastatīna, uzņemšana aknās ietver olbaltumvielu transportētājus OATP1B1 un BCRP. Pacientiem ar ģenētisku polimorfismu SLCO1B1 (OATP1B1) un / vai ABCG2 (BCRP) ir paaugstināts rosuvastatīna iedarbības risks. SLCO1B1 c.521CC un ABCG2 c.421AA individuālie polimorfismi ir saistīti ar lielāku rosuvastatīna iedarbību (AUC) nekā SLCO1B1 c.521TT vai ABCG2 c.421CC genotipi. Šis specifiskais genotips nav noteikts klīniskajā praksē, bet pacientiem, kuriem konstatēti šāda veida polimorfismi, ieteicama mazāka Simestat dienas deva. Pediatriskā populācija Divi farmakokinētikas pētījumi ar rosuvastatīnu (ievadīts tablešu veidā) pediatriskiem pacientiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju vecumā no 10 līdz 17 gadiem vai no 6 līdz 17 gadiem (kopā 214 pacientiem) parādīja, ka iedarbība bērniem ir salīdzināma ar vai mazāk nekā pieaugušiem pacientiem Rosuvastatīna iedarbība bija paredzama, ņemot vērā devas un laiku divu gadu laikā. Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, genotoksicitāti un kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.Īpaši testi attiecībā uz ietekmi uz hERG nav novērtēti. Blakusparādības, kas netika novērotas klīniskajos pētījumos, bet tika novērotas dzīvniekiem pie iedarbības līmeņa, kas līdzīgs klīniskajam, bija šādas: Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos, iespējams, rosuvastatīna farmakoloģiskās iedarbības dēļ, tika novērotas aknu histopatoloģiskas izmaiņas pelēm, žurkām. un mazākā mērā ietekme uz žultspūsli suņiem, bet ne pērtiķiem. Turklāt, lietojot lielākas devas, pērtiķiem un suņiem tika novērota sēklinieku toksicitāte. Reproduktīvā toksicitāte bija acīmredzama žurkām, metieniem ar samazinātu izmēru, svaru un kucēnu izdzīvošanu tika novērotas mātes toksiskās devas, kur sistēmiskā iedarbība bija krietni virs terapeitiskās iedarbības līmeņa. Planšetdatora kodols laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, kalcija fosfāts, krospovidons, magnija stearāts. Tabletes pārklājums laktozes monohidrāts, hipromeloze, triacetīns, titāna dioksīds (E171), dzeltenais dzelzs oksīds (E172) (5 mg tabletes), sarkanais dzelzs oksīds (E172) (10 mg, 20 mg un 40 mg tabletes) Nav būtisks 3 gadi. Blisteri: Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma. Augsta blīvuma polietilēna trauki: uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C. Uzglabājiet pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu zāles no mitruma. 5 mg, 10 mg, 20 mg un 40 mg: Iepakojuma izmēri: alumīnija / alumīnija blisteri pa 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 un 100 tabletēm. Augsta blīvuma polietilēna (ABPE) trauki ar 30 un 100 tabletēm. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem. Simesa S.p.A. Ferrari pils Via Ludovico il Moro 6 / C Basiglio (MI) 20080 035884461 "5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 7 TABLETES AL / AL BLISTER 035884473 "5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR FILMU" 14 TABLETES AL / AL BLISTER 035884485 "5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 15 TABLETES AL / AL BLISTER 035884497 "5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 20 TABLETES AL / AL BLISTER 035884509 "5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 28 TABLETES AL / AL BLISTER 035884511 "5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 30 TABLETES AL / AL BLISTER 035884523 "5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 42 TABLETES AL / AL BLISTER 035884535 "5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 50 TABLETES AL / AL BLISTER 035884547 "5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR FILMU 56 TABLETES AL / AL BLISTER 035884550 "5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 60 TABLETES AL / AL BLISTER 035884562 "5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 84 TABLETES AL / AL BLISTER 035884612 "5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 90 TABLETES AL / AL BLISTER 035884574 "5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 98 TABLETES AL / AL BLISTER 035884586 "5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR FILMU" 100 TABLETES AL / AL BLISTER 035884598 "5 MG FILMATĒVAS TABLETES" 30 TABLETES HDPE PUDELĒ 035884600 "5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR FILMU" 100 TABLETES HDPE PUDELĒ 035884016 "10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 7 TABLETES AL / AL BLISTER 035884028 "10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 14 TABLETES AL / AL BLISTER 035884030 "10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 15 TABLETES AL / AL BLISTER 035884042 "10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 20 TABLETES AL / AL BLISTER 035884055 "10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 28 TABLETES AL / AL BLISTER 035884067 "10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 30 TABLETES AL / AL BLISTER 035884079 "10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 42 TABLETES AL / AL BLISTER 035884081 "10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 50 TABLETES AL / AL BLISTER 035884093 "10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 56 TABLETES AL / AL BLISTER 035884105 "10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 60 TABLETES AL / AL BLISTER 035884117 "10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 84 TABLETES AL / AL BLISTER 035884624 "10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR FILMU" 90 TABLETES AL / AL BLISTER 035884129 "10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 98 TABLETES AL / AL BLISTER 035884131 "10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 100 TABLETES AL / AL BLISTER 035884143 "10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 30 TABLETES HDPE PUDELĒ 035884156 "10 MG TABLETES, PĀRKLĀTAS AR FILMU" 100 TABLETES HDPE PUDELĒ 035884168 "20 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 7 TABLETES AL / AL BLISTER 035884170 "20 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 14 TABLETES AL / AL BLISTER 035884182 "20 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 15 TABLETES AL / AL BLISTER 035884194 "20 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 20 TABLETES AL / AL BLISTER 035884206 "20 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 28 TABLETES AL / AL BLISTER 035884218 "20 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 30 TABLETES AL / AL BLISTER 035884220 "20 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 42 TABLETES AL / AL BLISTER 035884232 "20 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR FILMU" 50 TABLETES AL / AL BLISTER 035884244 "20 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 56 TABLETES AL / AL BLISTER 035884257 "20 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 60 TABLETES AL / AL BLISTER 035884269 "20 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 84 TABLETES AL / AL BLISTER 035884636 "20 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 90 TABLETES AL / AL BLISTER 035884271 "20 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 98 TABLETES AL / AL BLISTER 035884283 "20 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 100 TABLETES AL / AL BLISTER 035884295 "20 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 30 TABLETES HDPE PUDELĒ 035884307 "20 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR FILMU" 100 TABLETES HDPE PUDELĒ 035884319 "40 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 7 TABLETES AL / AL BLISTER 035884321 "40 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 14 TABLETES AL / AL BLISTER 035884333 "40 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 15 TABLETES AL / AL BLISTER 035884345 "40 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR FILMU" 20 TABLETES AL / AL BLISTER 035884358 "40 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 28 TABLETES AL / AL BLISTER 035884360 "40 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR FILMU" 30 TABLETES AL / AL BLISTER 035884372 "40 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 42 TABLETES AL / AL BLISTER 035884384 "40 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 50 TABLETES AL / AL BLISTER 035884396 "40 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 56 TABLETES AL / AL BLISTER 035884408 "40 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 60 TABLETES AL / AL BLISTER 035884410 "40 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi" 84 TABLETES AL / AL BLISTER 035884648 "40 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR FILMU" 90 TABLETES AL / AL BLISTER 035884422 "40 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR FILMU" 98 TABLETES AL / AL BLISTER 035884434 "40 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR FILMU" 100 TABLETES AL / AL BLISTER 035884446 "40 MG FILMATĒVAS TABLETES" 30 TABLETES HDPE PUDELĒ 035884459 "40 MG FILMATĒVAS TABLETES" 100 TABLETES HDPE PUDELĒ Reģistrācijas datums: 2004. gada janvāris Pēdējās atjaunošanas datums: 2014. gada oktobris 2016. gada 15. marts05.2 Farmakokinētiskās īpašības
05.3 Preklīniskie drošības dati
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
06.2 Nesaderība
06.3 Derīguma termiņš
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
11.0 RADIOZĀLĒM, PILNĪGI DATI PAR IEKŠĒJO RADIĀCIJAS DOSIMETRIJU
12.0 RADIOZĀLĒM, PAPILDU SĪKĀKI NORĀDĪJUMI PAR ĪSTENAJU SAGATAVOŠANU UN KVALITĀTES KONTROLI
