Aktīvās sastāvdaļas: kolistīns (nātrija kolistimetāts)
Kolimicīns 1 000 000 SV / 4 ml pulveris un šķīdinātājs injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai
Kāpēc lieto Colimycin? Kam tas paredzēts?
Colimycin satur nātrija kolistimetātu.
Kolimicīnu ievada injekciju veidā, lai ārstētu dažu veidu smagas infekcijas, ko izraisa noteiktas baktērijas. Kolimicīnu lieto, ja citas antibiotikas nav piemērotas.
Kontrindikācijas Kolimicīnu nedrīkst lietot
Nelietojiet Colimycin
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret nātrija kolistimetātu, kolistīnu vai citiem polimiksīniem;
- ja esat grūtniece (skatīt sadaļu "Grūtniecība un zīdīšanas periods");
- ja barojat bērnu ar krūti (skatīt sadaļu "Grūtniecība un zīdīšanas periods");
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Colimycin lietošanas
Pirms Colimycin lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu:
- ja Jums ir vai ir bijuši nieru darbības traucējumi;
- ja Jums ir myasthenia gravis
- ja Jums ir porfīrija;
Priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem un jaundzimušajiem Colimycin lietošanas laikā jāievēro īpaša piesardzība, jo nieres vēl nav pilnībā attīstītas.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt kolimicīna iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Īpaši svarīgi ir sazināties ar savu ārstu, ja:
- zāles, kas var ietekmēt nieru darbību. Ja lietojat šāda veida zāles vienlaikus ar kolimicīnu, var palielināties nieru bojājumu risks.
- zāles, kas var ietekmēt nervu sistēmu.Ja lietojat šāda veida zāles vienlaikus ar Colimycin, var palielināties nervu sistēmu ietekmējošo blakusparādību risks.
- zāles, ko sauc par muskuļu relaksantiem, ko bieži lieto vispārējās anestēzijas laikā. Kolimicīns var pastiprināt šo zāļu iedarbību. Ja Jums tiek ievadīta vispārēja anestēzija, lūdzu, pastāstiet savam anesteziologam par Colimycin lietošanu.
Ja Jums ir myasthenia gravis un lietojat arī citas antibiotikas, ko sauc par makrolīdiem (piemēram, azitromicīnu, klaritromicīnu vai eritromicīnu) vai antibiotikas, ko sauc par fluorhinoloniem (piemēram, ofloksacīnu, norfloksacīnu un ciprofloksacīnu), Colimycin lietošana vēl vairāk palielina muskuļu vājuma un elpošanas grūtību risku.
Ja vienlaikus infūzijas un ieelpošanas veidā saņemat nātrija kolistimetātu, var palielināties blakusparādību risks.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Kolimicīnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā vai barojot bērnu ar krūti (skatīt sadaļu „Nelietojiet Colimycin šādos gadījumos”).
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ārstēšanas laikā ar Colimycin var rasties nervu sistēmas traucējumi, piemēram, tirpšana ap muti, ekstremitāšu tirpšana, nieze un reibonis. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Colimycin: Devas
Kolimicīnu ārsts ievada infūzijas veidā vēnā, kas ilgst 30 līdz 60 minūtes.
Bakteriālu infekciju ārstēšanā ir svarīgi pabeigt visu ārstēšanas kursu.Ārsts izlems, kā un cik ilgi Jums ievadīt Colimycin.
Parastā dienas deva pieaugušajiem ir 9 miljoni vienību, kas sadalīta divās vai trīs devās. Ja esat diezgan slims, ārstēšanas sākumā Jums tiks ievadīta deva, kas pārsniedz 9 miljonus vienību.
Dažos gadījumos ārsts var izlemt Jums piešķirt lielāku dienas devu, maksimāli līdz 12 miljoniem vienību.
Parastā dienas deva bērniem, kas sver līdz 40 kg, ir 75 000–150 000 vienību uz ķermeņa svara kilogramu, sadalot trīs devās.
Cistiskās fibrozes gadījumā reizēm tika ievadītas lielākas devas.
Bērni un pieaugušie ar nieru darbības traucējumiem, pat veicot dialīzi, parasti saņem mazākas devas. Kolimicīna lietošanas laikā ārsts regulāri pārbaudīs nieru darbību.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis kolimicīna pārdozēšanu
Ja esat lietojis Colimycin vairāk nekā noteikts
Tā kā Colimycin Jums ievadīs ārsts, maz ticams, ka Jums tiks ievadīta nepareiza deva. Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu daudzumu, kas jāievada, jautājiet savam ārstam vai medmāsai. Pārmērīgas kolimicīna lietošanas simptomi ir:
- letarģija (miegainība);
- apjukums (garīgi traucējumi);
- psihoze (smagas psihiskā līdzsvara izmaiņas);
- reibonis (nestabilitātes sajūta);
- ataksija (nespēja stāvēt vertikāli);
- sejas parestēzija (mainīta sejas jutība);
- nistagms (ātras un nekontrolētas acu kustības);
- grūtības runāt;
- smagi nieru darbības traucējumi, piemēram, krasi samazināts urīna daudzums un palielināts slāpekļa un kreatinīna līmenis asinīs;
- muskuļu vājums;
- apnoja (apgrūtināta elpošana).
Ja esat aizmirsis lietot Colimycin
Ja domājat, ka esat izlaidis Colimycin devu, lūdzu, pastāstiet to ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Ja pārtraucat lietot Colimycin
Ārsts izlems, cik ilgi Jums tiks ievadīts Colimycin. Ir svarīgi pabeigt ārstēšanu, kā ieteicis ārsts, pretējā gadījumā simptomi var pasliktināties.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Blakusparādības Kādas ir kolimicīna blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja pamanāt kādu no šiem simptomiem:
- sēkšana vai apgrūtināta elpošana, kas var izraisīt sabrukumu, izsitumus, niezi vai nātreni uz ādas. Tās var būt smagas alerģiskas reakcijas pazīmes;
- caureja. Tas var būt nopietnas zarnu infekcijas simptoms.
Ir ziņots arī par šādām blakusparādībām:
- Reakcija injekcijas vietā;
- Nieru darbības traucējumi, piemēram, nieru mazspēja, nieru toksicitāte, paaugstināts slāpekļa un kreatinīna līmenis asinīs, samazināts urīna tilpums. Šī iedarbība ir lielāka iespēja pacientiem, kuriem jau ir nieru darbības traucējumi vai kuri lieto Colimycin vienlaikus ar citām zālēm, kas ietekmē nieres vai tiek ievadīta pārāk liela deva. Šīs problēmas parasti uzlabojas, pārtraucot ārstēšanu vai samazinot Colimycin devu.
- Neiroloģiskas problēmas, piemēram, nespēja elpot krūšu muskuļu paralīzes dēļ, nejutīgums vai tirpšana (īpaši ap seju), reibonis vai līdzsvara zudums, asinsspiediena vai asins plūsmas izmaiņas (kas ietver vājumu un pietvīkuma karstumu), grūtības runāt. Blakusparādības, kas ietekmē nervu sistēmu, biežāk rodas, ja Colimycin deva ir pārāk liels, cilvēkiem ar nieru darbības traucējumiem vai tiem, kuri saņem arī muskuļu relaksācijas zāles vai citas zāles, kurām ir līdzīga iedarbība, iedarbojoties uz nervu sistēmu. sistēma.
- Apjukums un garīgas problēmas (ieskaitot realitātes sajūtas zudumu)
- Vizuālās problēmas
- Vertigo
- Drudzis.
- Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: caureja.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot arī par blakusparādībām tieši: https://www.aifa.gov.it/content /segnalazioni-reazioni-avvers
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un pudeles pēc: EXP Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Pulveris flakonā jāizšķīdina tikai lietošanas laikā ar fizioloģisko šķīdumu, kas atrodas flakonā, kas atrodas iepakojuma iekšpusē.
Šīs darbības laikā ir iespējams uztvert spiediena izmaiņas uz šļirces virzuli, lai ievadītu šķīdinātāju flakonā ar pulveri. Šīs atšķirības, ko var redzēt starp dažādiem Colimycin iepakojumiem, pašas par sevi neliecina par zāļu kvalitātes trūkumu.
Katrs izšķīdinātais Colimycin injekciju vai infūziju šķīduma flakons ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Atlikušais neizlietotais šķīdums jāizmet (vienreizējai lietošanai).
Pēc izšķīdināšanas Colimycin jālieto nekavējoties.
Pagatavoto šķīdumu drīkst lietot tikai tad, ja tas ir dzidrs un bez daļiņām.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Colimycin satur
- Aktīvā viela ir nātrija kolistimetāts
- Citas šķīdinātāja ampulas sastāvdaļas ir nātrija hlorīds un ūdens injekcijām.
Colimycin ārējā izskata apraksts un iepakojums
Katrā Colimycin iepakojumā ir flakons ar aktīvo sastāvdaļu pulvera veidā un flakons ar šķīdinātāju (fizioloģiskais nātrija hlorīda šķīdums un ūdens injekcijām).
Kolimicīna pulveris ir balts. Šķīdinātājs ir dzidrs un bezkrāsains šķīdums.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
KOLIMICĪNS 1 000 000 SV / 4 ml pulveris un šķīdinātājs injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs flakons satur: nātrija kolistimetātu 1 000 000 SV.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Pulveris un šķīdinātājs injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Kolimicīns ir indicēts pieaugušajiem un bērniem, ieskaitot jaundzimušos, smagu infekciju ārstēšanai, ko izraisa daži gramnegatīvi patogēni, pacientiem, kuru ārstēšanas iespējas ir ierobežotas (skatīt 4.2., 4.4., 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu).
Pievērsiet uzmanību oficiālajām vadlīnijām par pareizu antibakteriālo līdzekļu lietošanu.
04.2 Devas un lietošanas veids
Ievadāmā deva un ārstēšanas ilgums jānosaka, ņemot vērā infekcijas smagumu un klīnisko atbildes reakciju.
Devu izsaka nātrija kolistimetāta (CMS) starptautiskajās vienībās (SV). Rindkopas beigās ir tabula no SV uz mg CMS un mg kolistīna bāzes aktivitātes (kolistīna bāzes aktivitāte, CBA).
Devas
Šie dozēšanas ieteikumi ir balstīti uz ierobežotiem populācijas farmakokinētikas datiem par kritiski slimiem pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4):
Pieaugušie un pusaudži
Uzturošā deva: 9 SV / dienā, sadalīta 2-3 devās.
Kritiski slimiem pacientiem jāievada piesātinošā deva 9 SV.
Vispiemērotākais intervāls līdz pirmajai uzturošajai devai nav noteikts.
Modeļi liecina, ka pacientiem ar labu nieru darbību dažos gadījumos var būt nepieciešamas iekraušanas un uzturēšanas devas līdz 12 MIU. Tomēr klīniskā pieredze ar šīm devām ir ārkārtīgi ierobežota, un drošība nav noteikta.
Piesātinošā deva ir derīga pacientiem ar normālu vai pavājinātu nieru darbību, ieskaitot pacientus, kuriem tiek veikta nieru aizstājterapija.
Nieru darbības traucējumi
Deva jāpielāgo nieru darbības traucējumu gadījumā, bet pieejamie farmakokinētikas dati pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ir ļoti ierobežoti.
Tālāk ir norādītas devas izmaiņas.
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu ieteicams samazināt devu
ieteicams lietot divas reizes dienā.
MIU = miljons SV
Hemodialīze un nepārtraukta hemo (dia) filtrēšana
Kolistīns, šķiet, ir dializējams, izmantojot parastās hemodialīzes metodes un nepārtrauktu venozo-venozo hemo (dia) filtrāciju (nepārtraukta vēnu vēnu (dia) filtrēšana, CVVHF, CVVHDF). Ir pieejami ļoti ierobežoti dati no populācijas farmakokinētikas pētījumiem par ļoti mazu pacientu skaitu, kuriem tiek veikta nieru aizstājterapija. Nav iespējams sniegt galīgus ieteikumus par devu. Var apsvērt šādas terapeitiskās shēmas.
Hemodialīze
Dienas bez hemodialīzes: 2,25 MIU dienā (2,2–2,3 MIU dienā).
Hemodialīzes dienas: 3 miljoni SV dienā hemodialīzes dienās, kas jāievada pēc hemodialīzes seansa.
Ieteicams lietot divas reizes dienā.
CVVHF / CVVHDF
Tāpat kā pacientiem ar normālu nieru darbību. Ieteicams lietot trīs reizes dienā.
Aknu darbības traucējumi
Nav pieejami dati par pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Šiem pacientiem, lietojot nātrija kolistimetātu, ieteicams ievērot piesardzību.
Pensionāriem
Gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru darbību devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pediatriskā populācija
Dati, kas pamato dozēšanas režīmu bērniem, ir ļoti ierobežoti. Nosakot devu, jāņem vērā nieru briedums. Devas pamatā jābūt liesās ķermeņa masas svaram.
Bērni ≤ 40 kg
75 000–150 000 SV / kg dienā, sadalot 3 devās.
Bērniem, kas sver vairāk nekā 40 kg, jāņem vērā pieaugušajiem spēkā esošās devas.
Ir ziņots par devu lietošanu> 150 000 SV / kg dienā bērniem ar cistisko fibrozi.
Nav pieejami dati par piesātinošo devu lietošanu vai apjomu kritiski slimiem bērniem.
Bērniem ar nieru darbības traucējumiem ieteikumi par devu nav sniegti.
Intratekāla un intraventrikulāra ievadīšana
Pamatojoties uz ierobežotiem datiem, pieaugušajiem ieteicama šāda deva:
Intraventrikulārais ceļš
125 000 SV / dienā
Intratekāli ievadītās devas nedrīkst pārsniegt intraventrikulārajai lietošanai ieteicamās devas.
Nav īpašu ieteikumu par devu ievadīšanu bērniem intratekāli un intraventrikulāri.
Lietošanas veids
Ievadiet kolimicīnu intravenozi lēnas infūzijas veidā, kas ilgst 30–60 minūtes.
Ūdens šķīdumā nātrija kolistimetāts tiek hidrolizēts līdz aktīvajai sastāvdaļai kolistīnam. Lai sagatavotu devu, jo īpaši, ja tas sastāv no vairāku flakonu satura, nepieciešamā deva jāizšķīdina absolūtās aseptikas apstākļos (skatīt 6.6. Apakšpunktu).
Reklāmguvumu tabula
ES nātrija kolistimetāta (CMS) deva jānosaka un jāievada tikai starptautiskās vienībās (SV). Uz etiķetes ir norādīts SV skaits flakonā.
Agrāk ir bijušas neskaidrības un administrācijas kļūdas, kas saistītas ar dažādu devu vienību izmantošanu attiecībā uz iedarbīgumu. ASV un citās pasaules daļās devu izsaka miligramos bāzes kolistīna aktivitātes (miligrami kolistīna bāzes aktivitātes, mg CBA).
Turpmāk sniegtā reklāmguvumu tabula ir sniegta kā orientieris, un vērtības ir jāuzskata tikai par nominālām un aptuvenām.
SPS reklāmguvumu tabula
* Zāļu nominālā iedarbība = 12 500 SV / mg
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret kolistīnu un citām polimiksīnu grupas antibiotikām vai kādu no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Grūtniecība un zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4.6).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Kad vien iespējams, jāapsver intravenoza nātrija kolistimetāta lietošana kopā ar citu antibakteriālu līdzekli, ņemot vērā ārstējamā patogēna vai patogēnu atlikušo jutību. Tā kā ir ziņots par rezistences veidošanos pret intravenozu kolistīnu, īpaši, ja to lieto atsevišķi, jāapsver arī lietošana kopā ar citiem antibakteriāliem līdzekļiem, lai novērstu rezistences veidošanos.
Ir pieejami tikai ierobežoti klīniski dati par intravenozi ievadīta nātrija kolistimetāta efektivitāti un drošību. Ieteicamās devas visās apakšpopulācijās ir balstītas arī uz ierobežotiem datiem (klīniskajiem un farmakokinētiskajiem / farmakodinamiskajiem). Jo īpaši ir pieejami dati par drošību. lielas devas (> 6 SV / dienā), piesātinošās devas lietošanai un īpašām pacientu grupām (pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un bērniem). Nātrija kolistimetātu drīkst lietot tikai tad, ja citas visbiežāk izrakstītās antibiotikas ir neefektīvas vai nepiemērotas.
Visiem pacientiem, uzsākot ārstēšanu un regulāri, jāpārbauda nieru darbība. Nātrija kolistimetāta deva jāpielāgo atbilstoši kreatinīna klīrensam (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Hipovolēmijas un hipovolēmijas pacienti Saņemot citas potenciāli nefrotoksiskas zāles, ir palielināts nefrotoksicitātes risks kolistīna dēļ (skatīt 4.5. un 4.8. apakšpunktu). Dažos pētījumos nefrotoksicitāte bija saistīta ar kumulatīvo devu un ārstēšanas ilgumu. Jāizvērtē ilgstošas ārstēšanas ieguvums saistībā ar iespējamo paaugstināto nieru toksicitātes risku.
Jāievēro piesardzība, lietojot nātrija kolistimetātu zīdaiņiem, kas jaunāki par 1 gadu, jo nieru darbība šajā vecuma grupā nav sasniegusi pilnīgu briedumu. Turklāt nenobriedušas nieru un vielmaiņas funkcijas ietekme uz nātrija kolistimetāta konversiju nav zināma. uz kolistīnu.
Alerģiskas reakcijas gadījumā ārstēšana ar nātrija kolistimetātu jāpārtrauc un jāveic atbilstoši pasākumi.
Ir novērots, ka paaugstināta nātrija kolistimetāta koncentrācija serumā, kas var būt saistīta ar pārdozēšanu vai devas samazināšanu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, izraisa neirotoksisku iedarbību, piemēram, sejas parestēziju, muskuļu vājumu, reiboni, neskaidru runu, vazomotoru nestabilitāti, redzes traucējumus, apjukumu. , psihoze un apnoja (skatīt 4.7. apakšpunktu). Elpošanas palīdzība būs nepieciešama, līdz samazinās asins līmenis. Terapiju var atsākt, ja pacientam ir dzīvībai bīstama situācija, lietojot mazākas devas. Subjektīvie simptomi, par kuriem ziņo pieaugušais, var neizpausties bērniem. Mazāki, tāpēc ir jāuzrauga nieru darbība.
Pacienti jānovēro attiecībā uz periorālo parestēziju un ekstremitāšu parestēziju, kas ir pārdozēšanas pazīmes (skatīt apakšpunktu 4.9).
Ir zināms, ka nātrija kolistimetāts samazina acetilholīna presinaptisko izdalīšanos neiromuskulārajā krustojumā, un tas jālieto ar vislielāko piesardzību un tikai tad, ja tas ir nepārprotami nepieciešams pacientiem ar myasthenia gravis.
Ir ziņots par elpošanas apstāšanās gadījumiem pēc nātrija kolistimetāta intramuskulāras ievadīšanas. Nieru darbības traucējumi palielina apnojas un neiromuskulārās blokādes iespējamību pēc nātrija kolistimetāta ievadīšanas.
Nātrija kolistimetāts jālieto ļoti piesardzīgi pacientiem ar porfīriju.
Ir ziņots par ar antibiotikām saistītu kolītu un pseidomembranozu kolītu, lietojot gandrīz visus antibakteriālos līdzekļus, un tie var rasties arī ar nātrija kolistimetātu. To smagums var būt no viegla līdz dzīvībai bīstamam. Ir svarīgi ņemt vērā šo diagnozi pacientiem, kuriem nātrija kolistimetāta lietošanas laikā vai pēc tās rodas caureja (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Jāapsver terapijas pārtraukšana un specifiskas ārstēšanas uzsākšana. Clostridium difficile. Zāles, kas kavē peristaltiku, nedrīkst dot.
Intravenozi ievadīts nātrija kolistimetāts klīniski nozīmīgā mērā nešķērso asins -smadzeņu barjeru. Nātrija kolistimetāta intratekāla vai intraventrikulāra ievadīšana meningīta ārstēšanā klīniskajos pētījumos nav sistemātiski novērtēta, un to apstiprina tikai atsevišķi gadījumi. Dati, kas pamato devu, ir ļoti ierobežoti. Visbiežāk novērotā blakusparādība pēc CMS ievadīšanas bija aseptisks meningīts (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Sistēmiskas ārstēšanas laikā jaundzimušajiem, pacientiem ar nieru mazspēju un cistisko fibrozi ieteicams kontrolēt plazmas koncentrāciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ja nātrija kolistimetātu intravenozi lieto kopā ar citām potenciāli nefrotoksiskām vai neirotoksiskām zālēm (piemēram, šādām antibiotikām: kanamicīnu, neomicīnu, streptomicīnu, gentamicīnu, tobramicīnu), jāievēro īpaša piesardzība.
Ir ziņots, ka dažas antibiotikas, piemēram, aminoglikozīdi un citi polimiksīni, traucē nervu pārraidi neiromuskulārajā krustojumā.
Aminoglikozīdus un polimiksīnus nevar ievadīt kopā ar kolimicīnu parenterāli, ja vien nav stingrā ārsta uzraudzībā.
Jāievēro piesardzība, ja to lieto vienlaikus ar citām nātrija kolistimetāta farmaceitiskajām formām, jo pieredze ir ierobežota un pastāv kumulatīvas toksicitātes risks.
Mijiedarbības pētījumi nav veikti in vivo. Nav raksturots nātrija kolistimetāta pārvēršanas mehānisms par aktīvo sastāvdaļu kolistīnu. Nav zināms arī kolistīna klīrensa mehānisms, ieskaitot nieru procesus. Ne nātrija kolistimetāts, ne kolistīns pētījumos neizraisīja neviena analizētā P450 (CYP) enzīma (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 un 3A4 / 5) aktivitāti. in vitro uz cilvēka hepatocītiem.
Lietojot Colimycin kopā ar zālēm, kas, kā zināms, inhibē vai inducē fermentus, kas ir atbildīgi par zāļu metabolismu vai ir nieru transporta mehānismu substrāti, jāpatur prātā iespējamā zāļu mijiedarbība.
Sakarā ar kolistīna ietekmi uz acetilholīna izdalīšanos, pacientiem, kuri saņem nātrija kolistimetātu, jādeppolarizējoši muskuļu relaksanti jālieto piesardzīgi, jo to iedarbība var pagarināties (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vienlaicīga ārstēšana ar nātrija kolistimetātu un makrolīdiem, piemēram, azitromicīnu un klaritromicīnu vai fluorhinoloniem, piemēram, norfloksacīnu un ciprofloksacīnu, pacientiem ar myasthenia gravis jāveic piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecības un zīdīšanas laikā zāļu lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī pastāv iespējamas augļa toksicitātes risks.Kolistīns ir pienā, bet slikti uzsūcas no zarnām.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Terapijas laikā var rasties neiroloģiski traucējumi (skatīt apakšpunktu 4.4). Pacientiem jāiesaka nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus, ja rodas šāda ietekme.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Ir ziņots par šādām blakusparādībām:
Imūnsistēmas traucējumi: paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, izsitumi un angioneirotiskā tūska.
Psihiskie traucējumi: apjukums, psihoze.
Nervu sistēmas traucējumi: neirotoksiska iedarbība, parestēzija, reibonis, tirpšana ekstremitātēs un mēlē, reti runas traucējumi un autonomās nervu sistēmas nelīdzsvarotība. Neiromuskulārā blokāde pārdozēšanas gadījumā vai kombinācijā ar ārstnieciskiem līdzekļiem vai nepietiekamas eliminācijas gadījumā caur nierēm.
Acu slimības: redzes traucējumi.
Ausu un labirinta traucējumi: vertigo.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības: elpošanas traucējumi līdz nepietiekamībai, apnoja.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: caureja (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ādas un zemādas audu bojājumi: vispārējs nieze, nātrene, izsitumi.
Nieru un urīnceļu traucējumi: nieru mazspēja, nieru darbības traucējumi, ko apliecina paaugstināts kreatinīna un / vai urīnvielas līmenis asinīs un / vai samazināts kreatinīna nieru klīrenss.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: drudzis, reakcija injekcijas vietā.
Diagnostikas testi: samazināta urīna izdalīšanās, samazināts kreatinīna klīrenss.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Itālijas Zāļu aģentūra , vietne: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem var novērot pārdozēšanas simptomus. Devas, kas lielākas par maksimālajām, var izraisīt akūtu nieru mazspēju, kas izpaužas kā oligūrija, azotēmija, hiperkreatinēmija, kas parasti ir atgriezeniska, pārtraucot ārstēšanu.
Ir novērots, ka paaugstināta nātrija kolistimetāta koncentrācija serumā, kas var būt saistīta ar pārdozēšanu vai devas samazināšanu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, izraisa neirotoksisku iedarbību, piemēram, letarģiju, ataksiju, sejas parestēziju, muskuļu vājumu, reiboni, runas grūtības, vazomotorisku nestabilitāti, redzes traucējumi, apjukums, psihoze.
Var rasties arī apnoja, kā rezultātā var rasties elpošanas apstāšanās un nāve.
Pacienti jānovēro attiecībā uz periorālo parestēziju un ekstremitāšu parestēziju, kas ir pārdozēšanas pazīmes (skatīt apakšpunktu 4.4). Pārdozēšanas gadījumā ārstēšana ar nātrija kolistimetātu jāpārtrauc un jāveic atbilstoši atbalsta pasākumi.
Kolistīns netiek izvadīts ar hemodialīzi.
Nav zināms, vai pārdozēšanas gadījumā nātrija kolistimetātu var izvadīt ar hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antibakteriāli līdzekļi sistēmiskai lietošanai, citi antibakteriāli līdzekļi, polimiksīni.
ATĶ kods: J01XB01.
Darbības mehānisms
Kolistīns ir ciklisks polipeptīda antibakteriāls līdzeklis, kas pieder polimiksīnu grupai. Polimiksīnu darbības pamatā ir šūnu membrānas bojājumi, un no tiem izrietošā fizioloģiskā iedarbība ir nāvējoša baktērijām.
Izturība
Izturīgās baktērijas izceļas ar lipopolisaharīda fosfātu grupu modifikācijām, kuras aizstāj ar etanolamīnu vai amino-arabinozi. Dabiski izturīgas gramnegatīvas baktērijas, piemēram Proteus mirabilis Un Burkholderia cepacia, parāda pilnīgu lipīdu fosfāta aizstāšanu ar etanolamīnu vai amino-arabinozi.
Paredzama krusteniskā rezistence starp kolistīnu (polimiksīnu E) un polimiksīnu B.Tā kā polimiksīna darbības mehānisms atšķiras no citu antibakteriālo līdzekļu darbības mehānisma, rezistence pret kolistīnu un polimiksīnu tikai iepriekš aprakstītā mehānisma dēļ nedrīkst izraisīt rezistenci pret citām zāļu grupām.
Farmakokinētiskā / farmakodinamiskā korelācija
Ir novērots, ka polimiksīniem piemīt no koncentrācijas atkarīga baktericīda iedarbība uz jutīgām baktērijām. Tiek uzskatīts, ka FAUC / MIC ir saistīts ar klīnisko efektivitāti.
EUCAST robežkoncentrācijas
uz Ierobežojošās koncentrācijas ir derīgas 2-3 MIU x 3 devai. Var būt nepieciešama sākumdeva (9 SV).
Jutīgums
Iegūtās rezistences izplatība dažām sugām var atšķirties ģeogrāfiski un laika gaitā, un ir ieteicama vietējā informācija par rezistenci, īpaši smagu infekciju ārstēšanai. Ja nepieciešams, jāmeklē speciālista padoms, ja vietējā rezistences izplatība ir tāda, ka zāļu lietderība, vismaz dažu veidu infekciju gadījumā, ir apšaubāma.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Informācija par nātrija kolistimetāta (CMS) un kolistīna farmakokinētiku ir ierobežota. Daži dati liecina, ka kritiski slimiem pacientiem farmakokinētika atšķiras no tās, kas novērota pacientiem ar mazāk smagu fizioloģisko nelīdzsvarotību un veseliem brīvprātīgajiem. Turpmākie dati ir balstīti uz pētījumiem, kas veikti ar HPLC metodi, lai noteiktu CMS / kolistīna koncentrāciju plazmā.
Pēc nātrija kolistimetāta infūzijas neaktīvā priekšzāle tiek pārveidota par aktīvo vielu kolistīnu. Maksimālā kolistīna koncentrācija plazmā tika novērota maksimāli 7 stundas pēc nātrija kolistimetāta ievadīšanas kritiski slimiem pacientiem.
Izplatīšana
Kolistīna izplatīšanās tilpums veseliem brīvprātīgajiem ir zems un aptuveni atbilst ārpusšūnu šķidrumam. Izplatīšanās apjoms ievērojami palielinās kritiski slimiem cilvēkiem. Saistīšanās ar olbaltumvielām ir mērena un samazinās augstākā koncentrācijā. Ja nav meningeāla iekaisuma, cerebrospinālā šķidruma iekļūšana ir minimāla, bet palielinās, ja ir smadzeņu iekaisums.
Gan CMS, gan kolistīnam ir lineāra farmakokinētika klīniski nozīmīgā devu diapazonā.
Eliminācija
Tiek lēsts, ka aptuveni 30% nātrija kolistimetāta pārvēršas par kolistīnu veseliem cilvēkiem; tā klīrenss ir atkarīgs no kreatinīna klīrensa, un lielāks CMS procents tiek pārvērsts par kolistīnu nieru darbības pavājināšanās gadījumā. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas kreatinīna klīrenss. Veseliem cilvēkiem 60% -70% CMS izdalās nemainītā veidā ar urīnu 24 stundu laikā.
Aktīvās vielas kolistīna eliminācija raksturota tikai daļēji. Kolistīns tiek plaši reabsorbēts nieru kanāliņos, un to var izvadīt gan caur nierēm, gan ar metabolismu caur nierēm, radot uzkrāšanās risku nierēs. Nieru gadījumā kolistīna klīrenss ir samazināts traucējumi, iespējams, "palielinātas CMS konversijas" dēļ.
Kolistīna pussabrukšanas periods veseliem cilvēkiem un personām ar cistisko fibrozi ir attiecīgi aptuveni 3 un 4 stundas, kopējais klīrenss ir aptuveni 3 l / h. Kritiski slimiem pacientiem pusperiods tiek pagarināts līdz aptuveni 9–18 h.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Kolistīna toksisko iedarbību var izraisīt nātrija kolistimetāts, un tā izpaužas kā cauruļveida bojājums. Lietojot 3 mg / kg, var palielināties azotēmija; ar 2,5 mg / kg - albuminūrija un hematūrija. Tomēr šīs parādības ir atgriezeniskas pēc terapijas pārtraukšanas. Lielas un ilgstošas nātrija kolistimetāta devas pacientiem ar nieru patoloģijām var izraisīt neirotoksicitāte un nefrotoksicitāte, kuras gadījumā devas ir attiecīgi jāsamazina.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Nātrija hlorīds, ūdens injekcijām.
06.2 Nesaderība
Tā kā nav veikti nesaderības pētījumi, šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi neskartā iepakojumā.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Stikla flakons ar 1 000 000 SV nātrija kolistimetāta + 1 flakons ar šķīdinātāju 4 ml.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Pulveri, kas atrodas flakonā, izšķīdiniet tikai lietošanas laikā ar flakonā esošo fizioloģisko šķīdumu. Šīs darbības laikā ir iespējams pamanīt spiediena izmaiņas, kas jāizdara uz šļirces virzuļa, lai šķīdinātāju ievadītu flakonā pulvera starp dažādiem Colimycin iepakojumiem var pamanīt, tie paši par sevi nav norāde uz zāļu kvalitātes trūkumu.
Pēc izšķīdināšanas šķīdums jāatšķaida līdz atbilstošam tilpumam 30-60 minūšu infūzijai ar 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda infūziju šķīdumu.
Pirms ievadīšanas šķīdums vizuāli jāpārbauda, vai tajā nav daļiņu vai nav mainījusies krāsa. Šķīdumu drīkst lietot tikai tad, ja tas ir dzidrs un bez daļiņām.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Milāna (Itālija).
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
A.I.C. n. 011297013
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1956. gada 23. jūnijs
Pēdējās atjaunošanas datums: 2010. gada jūnijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada 28. jūlijs
