Aktīvās sastāvdaļas: Sildenafils
VIAGRA 25 mg apvalkotās tabletes
Viagra iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādiem iepakojumiem:- VIAGRA 25 mg apvalkotās tabletes
- VIAGRA 50 mg apvalkotās tabletes
- VIAGRA 100 mg apvalkotās tabletes
- VIAGRA 50 mg mutē disperģējamās tabletes
Kāpēc tiek izmantota Viagra? Kam tas paredzēts?
VIAGRA satur aktīvo vielu sildenafilu, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitoriem. Tas palīdz atslābināt dzimumlocekļa asinsvadus, ļaujot asinīm ieplūst dzimumloceklī, kad tas ir seksuāli stimulēts.
VIAGRA ir līdzeklis pieaugušiem vīriešiem ar erektilo disfunkciju, ko dažreiz sauc par impotenci. Šis stāvoklis rodas, ja vīrietis nespēj sasniegt vai uzturēt "erekciju, kas piemērota dzimumaktam.
Kontrindikācijas Kad Viagra nedrīkst lietot
Nelietojiet VIAGRA
- ja Jums ir alerģija pret sildenafilu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
- ja lietojat zāles, ko sauc par nitrātiem, jo šī kombinācija var izraisīt bīstamu asinsspiediena pazemināšanos. Pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm, kuras bieži lieto stenokardijas (vai “sāpju krūtīs”) mazināšanai. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- ja lietojat kādas zāles, kas pazīstamas kā slāpekļa oksīda donori, piemēram, amilnitrītu ("poppers"), jo šī kombinācija var izraisīt arī bīstamu asinsspiediena pazemināšanos.
- ja Jums ir smaga sirds vai aknu slimība.
- ja Jums nesen ir bijis insults vai sirdslēkme vai ja Jums ir zems asinsspiediens.
- ja Jums ir reta iedzimta acu slimība (piemēram, retinitis pigmentosa).
- ja Jums kādreiz ir bijis redzes zudums, ko izraisījusi nearterītiska priekšējā išēmiskā optiskā neiropātija (NAION).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Viagra lietošanas
Pirms VIAGRA lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu
Jūs nedrīkstat lietot VIAGRA kopā ar citiem perorāliem vai vietējiem erektilās disfunkcijas līdzekļiem.
Jūs nedrīkstat lietot VIAGRA kopā ar plaušu arteriālās hipertensijas (PAH) ārstēšanu, kas satur sildenafilu vai kādu citu 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitoru.
Jūs nedrīkstat lietot VIAGRA, ja Jums nav erektilās disfunkcijas. Jūs nedrīkstat lietot VIAGRA, ja esat sieviete.
Īpaši piesardzības pasākumi pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem
Ja Jums ir nieru vai aknu darbības traucējumi, Jums par to jāinformē ārsts. Ārsts var izlemt Jums ievadīt mazāku devu.
Bērni un pusaudži
VIAGRA nedrīkst dot cilvēkiem, kas jaunāki par 18 gadiem.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Viagra iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
VIAGRA tabletes var mijiedarboties ar dažām zālēm, īpaši tām, kuras lieto sāpju mazināšanai krūtīs. Ja rodas neatliekama medicīniska palīdzība, pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai, ka esat lietojis VIAGRA un kad esat to lietojis. Nelietojiet VIAGRA kopā ar citām zālēm, ja vien ārsts to nav teicis.
Jūs nedrīkstat lietot VIAGRA, ja lietojat zāles, ko sauc par nitrātiem, jo šo zāļu kombinācija var izraisīt bīstamu asinsspiediena pazemināšanos. Pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai, ja lietojat kādas no šīm zālēm, kuras bieži lieto stenokardijas (vai “sāpju krūtīs”) mazināšanai.
Jūs nedrīkstat lietot VIAGRA, ja lietojat kādu no zālēm, kas pazīstamas kā slāpekļa oksīda donori, piemēram, amilnitrītu ("poppers"), jo šī kombinācija var izraisīt arī bīstamu asinsspiediena pazemināšanos.
Ja Jūs lietojat zāles, ko sauc par proteāzes inhibitoriem, piemēram, zāles HIV ārstēšanai, ārsts sākotnēji var izrakstīt VIAGRA ar mazāko devu (25 mg).
Dažiem pacientiem, kuri saņem alfa blokatoru terapiju augsta asinsspiediena vai palielinātas prostatas ārstēšanai, var rasties reibonis vai apjukums, ko var izraisīt zems asinsspiediens, ātri sēžot vai pieceļoties. Daži pacienti ir ziņojuši par šiem simptomiem, lietojot VIAGRA kopā ar alfa blokatoriem, visticamāk, tas notiks 4 stundu laikā pēc VIAGRA lietošanas. Lai samazinātu šo simptomu rašanās iespēju, pirms ārstēšanas uzsākšanas ar VIAGRA Jums jālieto regulāra alfa blokatoru deva.Ārsts var sākt ārstēšanu ar mazāku VIAGRA (25 mg) stiprumu.
VIAGRA kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
VIAGRA var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Tomēr var gadīties, ka VIAGRA iedarbība var būt lēnāka, ja to lietojat pēc lielas maltītes.
Alkoholisko dzērienu lietošana var īslaicīgi pasliktināt erekcijas spēju.Lai gūtu maksimālu labumu no šīm zālēm, pirms VIAGRA lietošanas ieteicams izvairīties no liela alkohola daudzuma lietošanas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
VIAGRA nav indicēts lietošanai sievietēm.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
VIAGRA var izraisīt reiboni un ietekmēt redzi. Pirms vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, jums jāapzinās, kā reaģējat uz VIAGRA.
VIAGRA satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura (piemēram, laktozes) nepanesamība, pirms VIAGRA lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Viagra: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ieteicamā sākuma deva ir 50 mg.
VIAGRA nedrīkst lietot vairāk kā vienu reizi dienā.
Nelietojiet VIAGRA apvalkotās tabletes kombinācijā ar VIAGRA mutē disperģējamām tabletēm.
Jums vajadzētu lietot VIAGRA apmēram stundu pirms paredzamās seksuālās aktivitātes Norijiet tableti veselu, uzdzerot glāzi ūdens.
Ja uzskatāt, ka VIAGRA iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
VIAGRA palīdzēs jums sasniegt erekciju tikai tad, ja esat seksuāli stimulēts. Laiks, kas nepieciešams VIAGRA iedarbībai, katram cilvēkam ir atšķirīgs, bet parasti tas svārstās no pusstundas līdz vienai stundai. VIAGRA iedarbību var iegūt pēc ilgāka laika perioda, ja esat tikko paēdis pamatīgu maltīti.
Ja VIAGRA nepalīdz sasniegt erekciju vai ja erekcija nav pietiekami ilga, lai pabeigtu dzimumaktu, lūdzu, informējiet par to savu ārstu.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Viagra
Jūs varat pamanīt blakusparādību pastiprināšanos un šo seku smagumu. Devas, kas lielākas par 100 mg, nepalielina efektivitāti.
Nelietojiet vairāk tablešu, nekā noteicis ārsts.
Ja esat lietojis vairāk tablešu nekā noteikts, sazinieties ar savu ārstu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Blakusparādības Kādas ir Viagra blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Blakusparādības, par kurām ziņots saistībā ar VIAGRA lietošanu, parasti ir vieglas vai vidēji smagas un īslaicīgas.
Ja Jums rodas kāda no šīm nopietnajām blakusparādībām, pārtrauciet VIAGRA lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu:
- Alerģiska reakcija - tā rodas retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem). Simptomi ir pēkšņa sēkšana, apgrūtināta elpošana vai reibonis, plakstiņu, sejas, lūpu vai rīkles pietūkums.
- Sāpes krūtīs - rodas retāk: ja tās rodas dzimumakta laikā vai pēc tā:
- Iekāpiet daļēji sēdus stāvoklī un mēģiniet atpūsties.
- Nelietojiet nitrātus, lai ārstētu sāpes krūtīs.
- Ilgstoša un dažreiz sāpīga erekcija - tas notiek reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem). Ja šāda veida erekcija nepārtraukti ilgst vairāk nekā 4 stundas, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
- Pēkšņa redzes samazināšanās vai zudums - rodas reti.
- Nopietnas ādas reakcijas - tas notiek reti Simptomi var būt smags ādas lobīšanās un pietūkums, pūslīši mutē, dzimumorgānos un ap acīm, drudzis.
- Krampji vai krampji - tas notiek reti.
Citas blakusparādības:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem): galvassāpes. Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem): slikta dūša, sejas pietvīkums, pietvīkums (simptomi ir pēkšņa karstuma sajūta ķermeņa augšdaļā), gremošanas traucējumi, palielināta redzes krāsu intensitāte, neskaidra redze, redzes traucējumi, aizlikts deguns un reibonis. Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem): vemšana, izsitumi uz ādas, acu kairinājums, sarkanas acis, sāpes acīs, gaismas zibspuldzes, palielināta gaismas uztvere, jutība pret gaismu, asarošana, sirdsklauves, ātra sirds, paaugstināts asinsspiediens , zems asinsspiediens, muskuļu sāpes, miegainība, samazināta jutība pret pieskārienu, reibonis, troksnis ausīs, sausa mute, aizsprostoti vai aizlikti deguna blakusdobumi, deguna gļotādas iekaisums (simptomi ir iesnas, šķavas un aizlikts deguns), sāpes vēdera augšdaļā , gastroezofageālā refluksa slimība (simptomi ir grēmas), asinis urīnā, sāpes rokās vai kājās, asiņošana no deguna, karstuma un noguruma sajūta. Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem): ģībonis, insults, sirdslēkme, neregulāra sirdsdarbība , īslaicīga asins piegādes samazināšanās noteiktos smadzeņu apgabalos, sajūta nav kakla sašaurināšanās, nejutīga mute, asiņošana no acs aizmugures, redzes dubultošanās, redzes asuma samazināšanās, patoloģiska acu jutība, acu vai plakstiņu pietūkums, punktu vai daļiņu parādīšanās redzamības laukā, acs redze apkārt gaismām, skolēnu paplašināšanās, sklēru (acs daļas) baltās krāsas maiņa, asiņošana no dzimumlocekļa, asinis spermā, sauss deguns, deguna gļotādas pietūkums, aizkaitināmība un pēkšņa dzirdes samazināšanās vai zudums. Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par retiem nestabilas stenokardijas (sirds slimības) un pēkšņas nāves gadījumiem. Jāatzīmē, ka lielākajai daļai, bet ne visiem vīriešiem, kuriem bija šīs blakusparādības, pirms lietošanas bija sirds problēmas. iespējams noteikt, vai šie notikumi ir tieši saistīti ar VIAGRA lietošanu.Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts pielikumā sniegto ziņošanas sistēmu. sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C. Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma. Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi. Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
VIAGRA
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
VIAGRA 25 mg: katra tablete satur 25 mg sildenafila citrāta veidā.
VIAGRA 50 mg: katra tablete satur 50 mg sildenafila citrāta veidā.
VIAGRA 100 mg: katra tablete satur 100 mg sildenafila citrāta veidā.
Palīgvielas skatīt 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
25 mg tabletes ir apvalkotas un zilā krāsā, tām ir noapaļota dimanta forma, un vienā pusē ir uzraksts "PFIZER", bet otrā-"VGR 25".
50 mg tabletes ir apvalkotas un zilā krāsā, tām ir noapaļota dimanta forma, un vienā pusē ir uzraksts "PFIZER", bet otrā-"VGR 50".
100 mg tabletes ir apvalkotas un zilā krāsā, tām ir noapaļota dimanta forma, un vienā pusē ir uzraksts "PFIZER", bet otrā-"VGR 100".
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Ārstēšana pacientiem ar erektilo disfunkciju vai nespēju sasniegt vai uzturēt apmierinošai seksuālai darbībai piemērotu erekciju. Lai VIAGRA būtu efektīva, nepieciešama seksuāla stimulācija.
04.2 Devas un lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Lietošana pieaugušajiem:
Ieteicamā deva ir 50 mg, ja nepieciešams, lietojot apmēram stundu pirms seksuālās aktivitātes.
Pamatojoties uz efektivitāti un panesamību, devu var palielināt līdz 100 mg vai samazināt līdz 25 mg.
Maksimālā ieteicamā deva ir 100 mg. Produktu nedrīkst ievadīt vairāk kā vienu reizi dienā. Ja VIAGRA lieto ēdienreižu laikā, darbības sākums var aizkavēties, salīdzinot ar tā lietošanu tukšā dūšā (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem:
Tā kā gados vecākiem pacientiem sildenafila klīrenss ir samazināts (skatīt 5.2. Apakšpunktu), jāizmanto 25 mg sākuma deva. Pamatojoties uz efektivitāti un panesamību, devu var palielināt līdz 50 mg un 100 mg.
Lietošana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem:
Sadaļā "Lietošana pieaugušajiem" aprakstītie dozēšanas ieteikumi attiecas arī uz pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss = 30-80 ml / min).
Tā kā pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss) sildenafila klīrenss ir samazināts
Lietošana pacientiem ar aknu darbības traucējumiem:
Tā kā pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (piemēram, cirozi) sildenafila klīrenss ir samazināts, jāapsver 25 mg deva. Pamatojoties uz efektivitāti un panesamību, devu var palielināt līdz 50 mg un 100 mg.
Lietošana bērniem:
VIAGRA nav indicēts cilvēkiem, kas jaunāki par 18 gadiem.
Lietošana pacientiem, kuri tiek ārstēti ar citām zālēm:
Izņemot ritonavīru, kura lietošana kopā ar sildenafilu nav ieteicama (skatīt 4.4. Apakšpunktu), pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar CYP3A4 inhibitoriem, jāapsver sākuma deva 25 mg (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
Atbilstoši konstatētajai ietekmei uz slāpekļa oksīda / cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMP) ceļu (skatīt 5.1. Apakšpunktu) tika konstatēts, ka sildenafils pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību un līdz ar to vienlaikus ar slāpekļa oksīda donoriem (piemēram, amilnitrītu) vai ar nitrāti jebkurā formā ir kontrindicēti.
Produktus, kas norādīti erektilās disfunkcijas ārstēšanai, ieskaitot sildenafilu, nedrīkst lietot indivīdiem, kuriem seksuālās aktivitātes nav ieteicamas (piemēram, pacientiem ar smagiem sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiem, piemēram, nestabilu stenokardiju vai smagu sirds mazspēju).
Sildenafila lietošanas drošība nav pētīta šādās pacientu apakšgrupās, un tādēļ zāļu lietošana šiem pacientiem ir kontrindicēta: smagi aknu darbības traucējumi, hipotensija (asinsspiediena insults vai miokarda infarkts un zināmi iedzimti tīklenes deģeneratīvi traucējumi), kā retinitis pigmentosa (mazākumam šo pacientu ir tīklenes fosfodiesterāžu ģenētiski traucējumi).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms narkotiku ārstēšanas apsvēršanas ir jāveic anamnēze un fiziska pārbaude, lai diagnosticētu erektilo disfunkciju un noteiktu slimības pamatcēloņus.
Tā kā ar seksuālām aktivitātēm saistīts sirdsdarbības riska procents, ārstiem pirms jebkādas erektilās disfunkcijas ārstēšanas uzsākšanas būs jāpārbauda pacientu sirds un asinsvadu stāvoklis. Sildenafilam piemīt vazodilatējošas īpašības, kas izraisa vieglu un pārejošu asinsspiediena pazemināšanos (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Pirms sildenafila izrakstīšanas ārstiem rūpīgi jāapsver, vai šiem vazodilatējošajiem efektiem var būt nelabvēlīgas sekas pacientiem ar noteiktiem pamatnosacījumiem, īpaši saistībā ar seksuālo aktivitāti. Pacienti, kuri ir visjutīgākie pret vazodilatējošiem efektiem, ir pacienti ar traucētu sistolisko izvadi (piemēram, aortas stenoze, hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija) vai pacienti ar vairāku sistēmu atrofiju, kas ir reti sastopams sindroms, kas izpaužas kā ļoti traucēta veģetatīvā asinsspiediena kontrole.
VIAGRA pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību (skatīt apakšpunktu 4.3).
Zāļu tirdzniecības posmā ir ziņots par nopietniem kardiovaskulāriem notikumiem, tai skaitā miokarda infarktu, stenokardiju, starpposma stenokardiju, pēkšņu sirds nāvi, kambaru aritmiju, cerebrovaskulāru asiņošanu, pārejošu išēmisku lēkmi, hipertensiju un hipotensiju. , bet ne visiem no šiem pacientiem jau bija kardiovaskulāri riska faktori. Ir ziņots, ka daudzi notikumi ir notikuši dzimumakta laikā vai neilgi pēc tā, bet daži-drīz pēc VIAGRA lietošanas, ja nav seksuālu aktivitāšu. Nav iespējams noteikt, vai šie notikumi ir tieši saistīti ar šiem vai citiem faktoriem.
Līdzekļi erektilās disfunkcijas ārstēšanai, ieskaitot sildenafilu, jālieto piesardzīgi pacientiem ar dzimumlocekļa anatomiskām deformācijām (piemēram, leņķi, kavernozu fibrozi vai Peironi slimību) vai pacientiem ar stāvokļiem, kas var izraisīt priapismu (piemēram, sirpjveida šūnu anēmija) , multiplā mieloma vai leikēmija).
Sildenafila un citu erektilās disfunkcijas ārstēšanas kombināciju drošums un efektivitāte nav pētīta, tāpēc šo kombināciju lietošana nav ieteicama.
Sildenafila un ritonavīra vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pacientiem, kuri lieto alfa blokatorus, sildenafils jālieto piesardzīgi, jo vienlaicīga lietošana dažiem pacientiem var izraisīt simptomātisku hipotensiju (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Sildenafilu (> 25 mg) nedrīkst lietot 4 stundu laikā pēc alfa blokatoru lietošanas.
Pētījumi ar cilvēka trombocītiem liecina, ka sildenafils in vitro pastiprina nātrija nitroprussīda antitrombocītu iedarbību. Nav pieejama informācija par sildenafila lietošanas drošību pacientiem ar asiņošanas traucējumiem vai ar aktīvu peptisku čūlu. Tādēļ šiem pacientiem sildenafils jāievada tikai pēc "rūpīgs riska un ieguvuma attiecības novērtējums.
VIAGRA nav indicēts lietošanai sievietēm.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citu zāļu ietekme uz sildenafilu
In vitro pētījumi:
Sildenafilu galvenokārt metabolizē citohroma P450 (CYP) izoenzīmi 3A4 (galvenais ceļš) un 2C9 (sekundārais ceļš). Tādēļ šo izoenzīmu inhibitori var samazināt sildenafila klīrensu.
In vivo pētījumi:
Klīniskajos pētījumos veiktā farmakokinētiskā analīze liecina par sildenafila klīrensa samazināšanos, ja to lieto vienlaikus ar CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, ketokonazolu, eritromicīnu, cimetidīnu). Lai gan šiem pacientiem netika konstatēts palielināts blakusparādību biežums, ja sildenafilu lieto kopā ar CYP3A4 inhibitoriem, jāapsver sākuma deva 25 mg.
Kad ritonavīrs, HIV proteāzes inhibitors un ļoti specifisks citohroma P450 inhibitors, tika lietots vienlaikus ar sildenafilu (100 mg vienreizēja deva), līdzsvara stāvoklī (500 mg dienā) (4 reizes) tika novērots sildenafila Cmax un palielinājās par 1000% (11 reizes) sildenafila AUC plazmā. Pēc 24 stundām sildenafila līmenis plazmā joprojām bija aptuveni 200 ng / ml, salīdzinot ar aptuveni 5 ng / ml, kas tika konstatēts, lietojot tikai sildenafilu. Šis konstatējums atbilst ritonavīra ietekme uz plašu citohroma P450 substrātu klāstu. Sildenafils nemainīja ritonavīra farmakokinētiku. Pamatojoties uz šiem. farmakokinētikas rezultāti, sildenafila un ritonavīra vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt 4.4. apakšpunktu), un jebkurā gadījumā maksimālā sildenafila deva nedrīkst pārsniegt 25 mg 48 stundu laikā.
Kad sakvinavīru, HIV proteāzes inhibitoru un CYP3A4 inhibitoru, lietoja vienlaikus ar sildenafilu (vienreizēja 100 mg deva), līdzsvara stāvoklī (1200 mg dienā) tika novērots sildenafila Cmax pieaugums par 140% un sildenafila AUC pieaugums par 210%. Sildenafils nemainīja sakvinavīra farmakokinētiku (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Paredzams, ka spēcīgākiem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, ketokonazolam un itrakonazolam, būs lielāka ietekme.
Kad vienreizēja 100 mg sildenafila deva tika lietota vienlaikus ar CYP3A4 specifisko inhibitoru eritromicīnu, līdzsvara stāvoklī (500 mg divas reizes dienā 5 dienas) sistēmiskā sildenafila iedarbība (AUC) palielinājās par 182%. Veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem azitromicīns (500 mg dienā 3 dienas) neietekmēja sildenafila vai tā galvenā cirkulējošā metabolīta AUC, Cmax, tmax, eliminācijas konstanti vai pusperiodu. Vienlaicīga cimetidīna (800 mg) lietošana , citohroma P450 inhibitors un nespecifiskais CYP3A4 inhibitors, un sildenafils (50 mg) veseliem brīvprātīgajiem izraisīja sildenafila koncentrācijas palielināšanos plazmā par 56%.
Greipfrūtu sula ir vājš CYP3A4 inhibitors zarnu sieniņu metabolismā, un tāpēc tas var nedaudz paaugstināt sildenafila līmeni plazmā.
Viena antacīda (magnija hidroksīda / alumīnija hidroksīda) deva neietekmēja sildenafila biopieejamību.
Lai gan nav veikti specifiski mijiedarbības pētījumi ar visām zālēm, populācijas farmakokinētikas analīze neatklāja nekādu ietekmi uz sildenafila farmakokinētiku pēc vienlaicīgas lietošanas ar CYP2C9 inhibitoriem (piemēram, tolbutamīdu, varfarīnu, fenitoīnu). CYP2D6 inhibitori (piemēram, selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori) (tricikliskie antidepresanti), tiazīdi un līdzīgi diurētiskie līdzekļi, cilpas diurētiskie līdzekļi un kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori, kalcija kanālu blokatori, beta adrenerģisko receptoru antagonisti vai CYP450 metabolisma induktori (piemēram, rifampicīns un barbiturāti).
Sildenafila ietekme uz citām zālēm
In vitro pētījumi:
Sildenafils ir vājš citohroma P450 izoenzīmu inhibitors: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4 (IC50> 150 mikroM). Tā kā ieteicamās devās tiek sasniegta maksimālā koncentrācija plazmā, aptuveni 1 mikroM, maz ticams, ka VIAGRA mainīs šo izoenzīmu substrātu klīrensu.
Nav datu par mijiedarbību starp sildenafilu un nespecifiskiem fosfodiesterāzes inhibitoriem, piemēram, teofilīnu vai dipiridamolu.
In vivo pētījumi:
Netika novērota nozīmīga mijiedarbība, ja sildenafilu (50 mg) lietoja vienlaikus ar tolbutamīdu (250 mg) vai varfarīnu (40 mg), kurus abus metabolizē CYP2C9. Sildenafils (50 mg) nepastiprināja acetilsalicilskābes (150 mg) izraisīto asiņošanas laika pagarināšanos.
Sildenafils (50 mg) nepastiprināja alkohola hipotensīvo iedarbību veseliem brīvprātīgajiem, kuru maksimālais alkohola līmenis asinīs bija vidēji 80 mg / dl.
Datu analīze par šādām antihipertensīvo zāļu klasēm neatklāja atšķirību panesamības profilā pacientiem, kuri lietoja sildenafilu, un tiem, kuri tika ārstēti ar placebo: diurētiskie līdzekļi, beta blokatori, AKE inhibitori, angiotenzīna II antagonisti, antihipertensīvie līdzekļi (vazodilatatori un centrālās darbības), neiroadrenerģiski līdzekļi blokatori, kalcija kanālu blokatori un alfa adrenoreceptoru blokatori. Īpašā mijiedarbības pētījumā, kurā sildenafils (100 mg) tika lietots vienlaikus ar amlodipīnu hipertensijas slimniekiem, sistoliskais asinsspiediens guļus stāvoklī papildus samazinājās par 8 mmHg. Atbilstošais diastoliskā asinsspiediena papildu samazinājums guļus stāvoklī bija 8 mmHg. stāvoklis bija 7 mmHg. Šie papildu asinsspiediena pazeminājumi bija salīdzināmi ar tiem, kas novēroti, lietojot tikai sildenafilu veseliem brīvprātīgajiem (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Vienlaicīga sildenafila lietošana pacientiem, kuri tiek ārstēti ar alfa blokatoriem, dažiem pacientiem var izraisīt simptomātisku hipotensiju, īpaši ar lielākām sildenafila devām (> 25 mg).
Visbiežāk tas notiek 4 stundu laikā pēc sildenafila lietošanas (piesardzības pasākumus skatīt 4.4. Apakšpunktā).
Sildenafils (100 mg) nemainīja HIV proteāzes inhibitoru, sakvinavīra un ritonavīra, kas abi ir CYP3A4 substrāti, farmakokinētiku līdzsvara stāvoklī.
Saskaņā ar konstatēto ietekmi uz slāpekļa oksīda / cGMP ceļu (skatīt 5.1. Apakšpunktu) ir novērots, ka sildenafils pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību, un tādēļ vienlaicīga lietošana ar slāpekļa oksīda donoriem vai nitrātiem jebkurā formā ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu). .
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods
VIAGRA nav indicēts lietošanai sievietēm.
Reprodukcijas pētījumos ar žurkām un trušiem pēc sildenafila iekšķīgas lietošanas netika konstatētas būtiskas blakusparādības.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Tā kā sildenafila klīniskajos pētījumos ir ziņots par reiboni un redzes traucējumiem, pirms transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas pacientiem jāapzinās, kā viņi reaģē uz VIAGRA.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Ir ziņots par nevēlamām blakusparādībām pacientiem, kuri placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos tika ārstēti pēc ieteicamās dozēšanas shēmas (sastopamība = 1%). Blakusparādības bija vieglas vai vidēji smagas, un biežums un smagums palielinājās, lietojot devu. Klīniskajos pētījumos ar fiksētām devām dispepsija (12%) un redzes traucējumi (11%), lietojot devu, parādījās biežāk. 100 mg, nevis mazākas devas blakusparādības bija galvassāpes un karstuma viļņi: skatīt 1. tabulu.
Ļoti bieži sastopams: > 1/10
Bieži: > 1/100 un
Retāk: > 1/1000 un
Reti: > 1/10 000 un
Ļoti rets:
1. tabula
Ir bijuši ziņojumi par muskuļu sāpēm, kad sildenafilu lietoja biežāk nekā ieteikts.
Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā ziņots par šādām retām vai retām blakusparādībām:
2. tabulā ir parādīts biežums, nevis reālie saslimstības rādītāji, jo tos nevar aprēķināt ar tādu klīnisko pētījumu precizitāti, kuros ir zināms reālais ārstēto pacientu skaits.
2. tabula
04.9 Pārdozēšana
Brīvprātīgo pētījumos ar vienreizējām devām līdz 800 mg blakusparādības bija līdzīgas tām, kas novērotas, lietojot mazākas devas, bet biežums un notikumu smagums palielinājās. Lietojot 200 mg devas, efektivitāte nepalielinājās, bet blakusparādību (galvassāpes, pietvīkums, reibonis, dispepsija, aizlikts deguns, redzes traucējumi) biežums palielinājās.
Pārdozēšanas gadījumā jāveic nepieciešamie standarta atbalsta pasākumi.
Hemodialīze nepaātrina nieru klīrensu, jo sildenafils ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām un netiek izvadīts ar urīnu.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai. ATĶ kods G04B E03
Sildenafils ir perorāla terapija erektilās disfunkcijas ārstēšanai. Normālos apstākļos, t.i., seksuālas stimulācijas klātbūtnē, sildenafils atjauno traucētas erektilās funkcijas, palielinot asins plūsmu dzimumloceklī.
Fizioloģiskais mehānisms, kas ir atbildīgs par dzimumlocekļa erekciju, ietver slāpekļa oksīda (NO) izdalīšanos kavernozajā ķermenī seksuālās stimulācijas laikā. Slāpekļa oksīds savukārt aktivizē enzīmu guanilciklāzi, kas izraisa guanozīna līmeņa paaugstināšanos. Cikliskais monofosfāts (cGMP), izraisot gludos muskuļus relaksācija kavernozajā ķermenī un tādējādi ļaujot asinīm plūst.
Sildenafils ir spēcīgs selektīvs cGMP specifiskas 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitors kavernozajā ķermenī, kur PDE5 ir atbildīgs par cGMP sadalīšanos. Sildenafils perifēriski ietekmē erekciju. Sildenafilam nav tiešas relaksējošas iedarbības uz kavernozo ķermeni, kas izolēts no cilvēkiem, bet tas efektīvi palielina slāpekļa oksīda (NO) relaksējošo iedarbību uz šiem audiem. Kad tiek aktivizēts NO / cGMP ceļš, tāpat kā seksuālās stimulācijas gadījumā, sildenafila PDE5 inhibīcija izraisa cGMP līmeņa paaugstināšanos kavernozajā ķermenī. Tādēļ, lai sildenafils radītu paredzamo labvēlīgo farmakoloģisko iedarbību, ir nepieciešama seksuāla stimulācija.
In vitro pētījumi parādīja, ka sildenafils ir selektīvs pret PDE5, kas ir iesaistīts erekcijas procesā. Tā iedarbība ir augstāka attiecībā uz PDE5 nekā citām fosfodiesterāzēm. Tam ir 10 reizes lielāka selektivitāte attiecībā uz PDE6, kas ir iesaistīts tīklenes fototransdukcijā. Pie maksimālajām ieteicamajām devām tā ir 80 reizes selektīvāka attiecībā uz PDE1 un vairāk nekā 700 reizes pret PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 un 11. Jo īpaši sildenafila selektivitāte pret PDE5 ir 4000 reizes lielāka nekā PDE3, specifiskais cAMP fosfodiesterāzes izoenzīms, kas iesaistīts sirds kontraktilitātes kontrolē.
Tika veikti divi klīniskie pētījumi, lai īpaši novērtētu laika intervālu pēc zāļu lietošanas, kurā sildenafils var izraisīt erekciju, reaģējot uz seksuālo stimulāciju. Pētījumā, kas tika veikts ar dzimumlocekļa pletismogrāfiju (RigiScan) pacientiem ar tukšu vēderu, vidējais laiks līdz ar sildenafilu ārstētiem pacientiem, kuriem bija erekcija ar 60% stīvumu (pietiekams dzimumakts), bija 25 minūtes (diapazons no 12 līdz 37 minūtēm). Citā pētījumā ar RigiScan, vēl 4-5 stundas pēc ievadīšanas, sildenafils izraisīja erekciju, reaģējot uz seksuālo stimulāciju .
Sildenafils izraisa vieglu un pārejošu asinsspiediena pazemināšanos, kas vairumā gadījumu neizpaužas klīniski. Vidējais sistoliskā asinsspiediena maksimālais samazinājums guļus pēc 100 mg sildenafila iekšķīgas lietošanas bija 8,4 mmHg. Atbilstošās diastoliskā asinsspiediena izmaiņas guļus stāvoklī bija 5,5 mmHg. Šis asinsspiediena pazemināšanās ir daļa no sildenafila vazodilatējošās iedarbības, iespējams, sakarā ar cGMP līmeņa paaugstināšanos gludos asinsvadu muskuļos.
Vienu perorālu sildenafila devu ievadīšana līdz 100 mg veseliem brīvprātīgajiem neradīja klīniski nozīmīgu ietekmi uz EKG. Pētījumā par vienas perorālas 100 mg sildenafila devas hemodinamisko ietekmi 14 pacientiem ar smagu koronāro artēriju slimību (CAD) ( vismaz vienas "koronāro artēriju stenoze> 70%), vidējais sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens miera stāvoklī samazinājās attiecīgi par 7% un 6% salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli. Vidējais sistoliskais plaušu spiediens samazinājās par 9%. Sildenafils neietekmēja sirdsdarbību un neietekmēja asinsriti caur stenotiskām koronārajām artērijām.
Dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 144 pacienti ar erektilo disfunkciju un hronisku stabilu stenokardiju, tika veikta klīniski nozīmīga atšķirība stenokardijas rašanās laikā starp 144 pacientiem ar erektilās disfunkcijas un hroniskas stabilas stenokardijas gadījumiem, parasti lietojot antianginālas zāles (izņemot nitrātus).
Dažiem pacientiem, izmantojot Farnsworth-Munsell 100 HUE testu, vienu stundu pēc 100 mg devas ievadīšanas tika konstatētas nelielas un pārejošas izmaiņas krāsu uztverē (zilā / zaļā krāsā) bez acīmredzamas ietekmes. 2 stundas pēc administrācija. Tiek pieņemts, ka mehānisms, kas ir šo krāsu uztveres izmaiņu pamatā, ir saistīts ar PDE6 inhibīciju, kas ir iesaistīta kaskādes fototransdukcijā tīklenē. Sildenafils nemaina redzes asumu vai krāsu sajūtu. Placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās neliels skaits pacientu (n = 9) ar dokumentētu agrīnu ar vecumu saistītu makulas deģenerāciju, sildenafila (vienas 100 mg devas) lietošana neuzrādīja klīniski nozīmīgu redzes testu izmaiņas (redzes asums, Amslera tīkle, spēja uztvert krāsas ar luksoforu simulāciju, Humprey perimetrija un fotostress).
Pēc vienreizējas 100 mg sildenafila devas ievadīšanas veseliem brīvprātīgajiem netika novērota ietekme uz spermas kustīgumu vai morfoloģiju.
Uzziniet vairāk par klīniskajiem pētījumiem
Klīniskajos pētījumos sildenafils tika ievadīts vairāk nekā 3000 pacientiem vecumā no 19 līdz 87 gadiem. Tika iekļautas šādas pacientu grupas: vecāka gadagājuma cilvēki (21%), pacienti ar hipertensiju (24%), cukura diabēts (16%), išēmiska sirds slimība un citas sirds un asinsvadu slimības (14%), hiperlipidēmija (14%), muguras smadzeņu bojājums (6%), depresija (5%), prostatas transuretrāla rezekcija (5%), radikāla prostatektomija (4%). Šādas pacientu grupas netika būtiski pārstāvētas vai tika izslēgtas no klīniskajiem pētījumiem: pacienti, kuriem tika veikta iegurņa operācija, pacienti, kuriem tika veikta staru terapija, pacienti ar smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem un pacienti ar specifiskiem sirds un asinsvadu stāvokļiem (skatīt 4.3. Apakšpunktu).
Fiksētās devas klīniskajos pētījumos to pacientu procentuālā daļa, kuri ziņoja par uzlabojumiem, bija 62% (25 mg), 74% (50 mg) un 82% (100 mg), salīdzinot ar 25% pacientu, kuri ziņoja par placebo. Kontrolētos klīniskajos pētījumos sildenafila lietošanas pārtraukšanas biežums bija zems un līdzīgs tam, par ko ziņots, lietojot placebo.
Visos klīniskajos pētījumos to pacientu procentuālā daļa, kuri ziņoja par uzlabošanos sildenafila terapijas laikā, bija šāda: psihogēna erektilā disfunkcija (84%), jaukta erektilā disfunkcija (77%), organiska erektilā disfunkcija (68%), gados vecāki cilvēki (67%), diabēts cukura diabēts (59%), išēmiska sirds slimība (69%), hipertensija (68%), TURP (61%), radikāla prostatektomija (43%), muguras smadzeņu bojājums (83%), depresija (75%).Sildenafila drošība un efektivitāte tika saglabāta ilgstošos pētījumos.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās:
Sildenafils ātri uzsūcas. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 30 līdz 120 minūšu laikā (vidēji 60 minūtes) pēc iekšķīgas lietošanas tukšā dūšā. Vidējā absolūtā biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir 41% (diapazons 25–63%). Pēc perorālas sildenafila lietošanas, lietojot zāles ieteicamajā devu diapazonā (25-100 mg), AUC un Cmax palielinās proporcionāli devai.
Ja sildenafilu lieto ēdienreizes laikā, uzsūkšanās ātrums samazinās, vidējais T aizkavēšanās ir 60 minūtes un vidējais C samazinājums par 29%.
Izplatīšana:
Vidējais sildenafila (Vd) izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī, t.i., izplatīšanās audos, ir 105 l. Pēc vienas 100 mg perorālas devas lietošanas vidējā maksimālā sildenafila koncentrācija plazmā ir aptuveni 440 ng / ml (CV 40%). Tā kā sildenafils (un tā galvenais cirkulējošais metabolīts N-desmetil) 96% saistās ar plazmas olbaltumvielām, kā rezultātā brīvā sildenafila vidējā maksimālā koncentrācija plazmā ir 18 ng / ml (38 nM) Saistīšanās ar olbaltumvielām nav atkarīga no zāļu kopējās koncentrācijas.
Veseliem brīvprātīgajiem, kuri saņēma sildenafilu (100 mg vienreizēja deva), 90 minūtes pēc ievadīšanas ejakulātā tika konstatēti mazāk nekā 0,0002% (vidēji 188 ng) no ievadītās devas.
Vielmaiņa:
Sildenafilu galvenokārt metabolizē aknu mikrosomu izoenzīmi CYP3A4 (galvenais ceļš) un CYP2C9 (sekundārais ceļš). Galvenais metabolīts ir iegūts no sildenafila N-demetilēšanas. Šim metabolītam ir fosfodiesterāzes selektivitātes profils, kas līdzīgs sildenafila profilam, un PDE5 iedarbība in vitro ir aptuveni 50% no sākotnējās zāles.
Šī metabolīta koncentrācija plazmā ir aptuveni 40% no sildenafila koncentrācijas. N-desmetilmetabolīts tiek tālāk metabolizēts, tā terminālais pusperiods ir aptuveni 4 stundas.
Eliminācija:
Kopējais sildenafila klīrenss organismā ir 41 l / h, un terminālais pusperiods ir 3-5 stundas. Pēc perorālas vai intravenozas ievadīšanas sildenafils tiek izvadīts metabolītu veidā, galvenokārt izkārnījumos (aptuveni 80% no ievadītās perorālās devas). mazākā mērā urīnā (aptuveni 13% no ievadītās perorālās devas).
Farmakokinētika noteiktām pacientu grupām
Pensionāriem:
Gados vecākiem veseliem brīvprātīgajiem (= 65 gadi) tika novērots sildenafila klīrensa samazinājums, sildenafila un aktīvā metabolīta N-desmetil koncentrācija plazmā bija aptuveni par 90% augstāka nekā jauniem veseliem brīvprātīgajiem (18-45 gadi). Tā kā ar vecumu saistītās atšķirības saistās ar plazmas olbaltumvielām, atbilstošais brīvā sildenafila koncentrācijas pieaugums plazmā bija aptuveni 40%.
Nieru mazspēja:
Brīvprātīgajiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss = 30-80 ml / min) pēc vienas 50 mg perorālas devas ievadīšanas nekādas izmaiņas sildenafila farmakokinētikā netika novērotas. Ndesmetil metabolīta vidējais AUC un Cmax palielinājās attiecīgi par 126% un 73%, salīdzinot ar brīvprātīgajiem vecumā, kuriem nebija nieru darbības traucējumu. Tomēr, ņemot vērā lielo atšķirību starp pacientiem, šīs atšķirības nebija statistiski nozīmīgas. Brīvprātīgajiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss)
Aknu mazspēja:
Brīvprātīgajiem ar vieglu vai vidēji smagu aknu cirozi (Child-Pugh A un B) tika novērots sildenafila klīrensa samazinājums, kā rezultātā palielinājās AUC (84%) un Cmax (47%), salīdzinot ar līdzīga vecuma brīvprātīgajiem. kam nebija aknu darbības traucējumu. Sildenafila farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, kancerogēnu potenciālu un reproduktīvo toksicitāti neliecina par risku cilvēkiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Iekšējā daļa: mikrokristāliskā celuloze, kalcija hidrogēnfosfāts (bezūdens), kroskarmelozes nātrijs, magnija stearāts.
Pārklājums: hipromeloze, titāna dioksīds (E171), laktoze, triacetīns, indigokarmīna alumīnija laka (E132).
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
5 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai izvairītos no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Aclar / alumīnija blisteri iepakojumā pa 1, 4, 8 vai 12 tabletēm.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Apvienotā Karaliste.
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
1 tablete 25 mg - EU/1/98/077/001 - AIC n ° 034076012/E
4 tabletes 25 mg - EU/1/98/077/002 - AIC n ° 034076024/E
8 tabletes 25 mg - EU/1/98/077/003 - AIC n ° 034076036/E
12 tabletes 25 mg - EU/1/98/077/004 - AIC n ° 034076048/E
1 tablete 50 mg - EU/1/98/077/005 - AIC n ° 034076051/E
4 tabletes 50 mg - EU/1/98/077/006 - AIC n ° 034076063/E
8 tabletes 50 mg - EU/1/98/077/007 - AIC n ° 034076075/E
12 tabletes 50 mg - EU/1/98/077/008 - AIC n ° 034076087/E
1 tablete 100 mg - EU/1/98/077/009 - AIC n ° 034076099/E
4 tabletes 100 mg - EU/1/98/077/010 - AIC n ° 034076101/E
8 tabletes 100 mg - EU/1/98/077/011 - AIC n ° 034076113/E
12 tabletes 100 mg - EU/1/98/077/012 - AIC n ° 034076125/E
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
1998. gada 14. septembris/2003. gada 11. novembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2003. gada 11. novembris
