Aktīvās sastāvdaļas: Pramipeksols
MIRAPEXIN 0,088 mg tabletes
MIRAPEXIN 0,18 mg tabletes
MIRAPEXIN 0,35 mg tabletes
MIRAPEXIN 0,7 mg tabletes
MIRAPEXIN 1,1 mg tabletes
Kāpēc lieto Mirapexin? Kam tas paredzēts?
MIRAPEXIN satur aktīvo vielu pramipeksolu un pieder zāļu grupai, kas pazīstama kā dopamīna agonisti un stimulē smadzenēs esošos dopamīna receptorus. Dopamīna receptoru stimulēšana smadzenēs izraisa nervu impulsus, kas palīdz kontrolēt ķermeņa kustības.
MIRAPEXIN lieto:
- idiopātiskas Parkinsona slimības simptomu ārstēšanai pieaugušajiem. To var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar levodopu (citas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai).
- vidēji smagas vai smagas idiopātiskas nemierīgo kāju sindroma (RLS) ārstēšanai pieaugušajiem.
Kontrindikācijas Kad Mirapexin nedrīkst lietot
Nelietojiet MIRAPEXIN
- ja Jums ir alerģija pret pramipeksolu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Mirapexin lietošanas
Pirms MIRAPEXIN lietošanas konsultējieties ar ārstu. Pastāstiet ārstam, ja Jums ir (bija) vai rodas kādi veselības traucējumi vai simptomi, īpaši, ja tie ir iekļauti šajā sarakstā:
- Nieru slimība.
- Halucinācijas (redzēt, dzirdēt vai sajust lietas, kas tur nav). Lielākā daļa halucināciju ir vizuālas.
- Diskinēzija (piemēram, patoloģiskas, nekontrolētas ekstremitāšu kustības). Ja Jums ir progresējoša Parkinsona slimība un lietojat arī levodopu, MIRAPEXIN titrēšanas laikā Jums var attīstīties diskinēzija.
- Miegainība un pēkšņas miega epizodes.
- Psihoze (piemēram, salīdzināma ar šizofrēnijas simptomiem).
- Redzes maiņa. Ārstēšanas laikā ar MIRAPEXIN regulāri jāpārbauda redze.
- Smagas sirds vai asinsvadu slimības. Īpaši ārstēšanas sākumā būs regulāri jāpārbauda asinsspiediens, lai izvairītos no posturālas hipotensijas (asinsspiediena pazemināšanās stāvus).
- Pasliktināšanās. Var gadīties, ka simptomi parādās agrāk nekā parasti, ir intensīvāki un ietver citas ekstremitātes.
Pastāstiet savam ārstam, ja jūs, jūsu ģimene vai aprūpētāji pamanāt, ka jums rodas vēlme vai vēlme uzvesties jums neparastā veidā un ka jūs nevarat pretoties vēlmei, vēlmei vai kārdinājumam veikt noteiktas darbības, kas var kaitēt jums vai citiem. Šādas parādības sauc par impulsu kontroles traucējumiem, un tās var ietvert uzvedību, piemēram, atkarību no azartspēlēm, pārmērīgu ēšanu vai tērēšanu, neparasti lielu dzimumtieksmi vai satraukumu, ko izraisa pastiprinātas domas vai seksuālās sajūtas. Jūsu ārstam, iespējams, būs jāpielāgo deva vai jāpārtrauc terapija
Pastāstiet savam ārstam, ja jūs vai jūsu ģimenes loceklis vai aprūpētājs pamanāt, ka Jums attīstās mānija (uzbudinājums, eiforijas sajūta vai pārmērīgs satraukums) vai delīrijs (samazināta izpratne, apjukums, realitātes izjūtas zudums). Ārsts var uzskatīt par nepieciešamu pielāgot devu vai pārtraukt terapiju
Bērni un pusaudži
MIRAPEXIN lietošana nav ieteicama bērniem vai pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Mirapexin iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Ieskaitot zāles, augu izcelsmes preparātus, uztura produktus vai uztura bagātinātājus, kas iegūti bez receptes.
Jums jāizvairās no MIRAPEXIN lietošanas kopā ar antipsihotiskām zālēm.
Pievērsiet uzmanību, ja lietojat šādas zāles:
- cimetidīnu (kuņģa skābes pārpalikuma un kuņģa čūlas ārstēšanai);
- amantadīns (ko var lietot Parkinsona slimības ārstēšanai);
- meksiletīns (neregulāru sirdsdarbību, kas pazīstams kā kambaru aritmija) ārstēšanai;
- zidovudīns (ko var lietot iegūtā imūndeficīta sindroma (AIDS), cilvēka imūnsistēmas slimības ārstēšanai);
- cisplatīnu (dažāda veida vēža ārstēšanai);
- hinīns (ko var lietot, lai novērstu sāpīgus nakts krampjus un ārstētu malārijas veidu, kas pazīstams kā falciparum malārija (ļaundabīga malārija));
- prokainamīdu (neregulāru sirdsdarbību ārstēšanai).
Ja lietojat levodopu, ārstēšanas sākumu ar MIRAPEXIN ieteicams samazināt.
Pievērsiet uzmanību, ja lietojat kādas nomierinošas zāles (nomierinošu efektu) vai lietojat alkoholu. Šādos gadījumos MIRAPEXIN var pasliktināt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
MIRAPEXIN kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Esiet piesardzīgs, ja MIRAPEXIN lietošanas laikā lietojat alkoholu.
MIRAPEXIN var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Ārsts ar jums apspriedīs, vai turpināt lietot MIRAPEXIN.
MIRAPEXIN ietekme uz augli nav zināma, tādēļ nelietojiet MIRAPEXIN, ja esat grūtniece, ja vien ārsts to nav teicis.
MIRAPEXIN nedrīkst lietot zīdīšanas laikā. MIRAPEXIN var samazināt piena ražošanu. Tas var nonākt arī pienā un sasniegt mazuli. Ja MIRAPEXIN nav iespējams izvairīties, zīdīšana jāpārtrauc.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
MIRAPEXIN var izraisīt halucinācijas (redzēt, dzirdēt vai sajust lietas, kas tur nav). Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus
MIRAPEXIN ir saistīts ar miegainību un pēkšņām miega epizodēm, īpaši pacientiem ar Parkinsona slimību. Ja Jums rodas šīs blakusparādības, izvairieties no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas. Pastāstiet savam ārstam, ja tas notiek.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Mirapexin: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu. Ārsts ieteiks pareizu devu.
MIRAPEXIN var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Tabletes jānorij, uzdzerot ūdeni.
Parkinsona slimība
Dienas deva jāsadala 3 vienādās devās.
Pirmās nedēļas parastā deva ir 1 MIRAPEXIN 0,088 mg tablete trīs reizes dienā (atbilst 0,264 mg dienā):
Šī deva tiks palielināta ik pēc 5 līdz 7 dienām, kā norādījis ārsts, līdz simptomi tiek kontrolēti (uzturošā deva).
Parastā uzturošā deva ir 1,1 mg dienā. Tomēr tā devu var arī palielināt. Ja nepieciešams, ārsts var palielināt tablešu devu līdz maksimāli 3,3 mg pramipeksola dienā. Ir iespējama arī mazāka uzturošā deva - trīs MIRAPEXIN 0,088 mg tabletes dienā.
Pacienti ar nieru slimību
Ja Jums ir vidēji smaga vai smaga nieru slimība, ārsts Jums izrakstīs mazāku devu. Šajā gadījumā tabletes jālieto tikai vienu vai divas reizes dienā. Ja Jums ir mērena nieru slimība, parastā sākuma deva ir 1 MIRAPEXIN 0,088 mg tablete divas reizes dienā. Smagas nieru slimības gadījumā parastā sākuma deva ir tikai 1 MIRAPEXIN 0,088 mg tablete dienā.
Nemierīgo kāju sindroms
Devu parasti lieto vienu reizi dienā vakarā, 2 - 3 stundas pirms gulētiešanas. Pirmās nedēļas parastā deva ir 1 MIRAPEXIN 0,088 mg tablete vienu reizi dienā (atbilst 0,088 mg dienā):
Šī deva tiks palielināta ik pēc 4 līdz 7 dienām, kā norādījis ārsts, līdz simptomi tiek kontrolēti (uzturošā deva).
Dienas deva nedrīkst pārsniegt 6 MIRAPEXIN 0,088 mg tabletes vai 0,54 mg (0,75 mg pramipeksola sāls) devu.
Ja pārtraucat to lietot ilgāk par dažām dienām un plānojat atsākt ārstēšanu, jums jāsāk no jauna ar mazāko devu. Pēc tam varat atgriezties pie devas, kā to darījāt pirmo reizi. Jautājiet padomu savam ārstam.
Ārsts pārskatīs Jūsu ārstēšanu pēc 3 mēnešiem, lai izlemtu, vai turpināt to vai nē.
Pacienti ar nieru slimību
Ja Jums ir smaga nieru slimība, ārstēšana ar MIRAPEXIN var nebūt Jums piemērota.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis Mirapexin pārdozēšanu
Ja esat lietojis MIRAPEXIN vairāk nekā noteikts
Ja kļūdas dēļ esat lietojis pārāk daudz tablešu,
- nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai dodieties uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības numuru.
- Var rasties vemšana, nemiers vai kāda no blakusparādībām, kas aprakstītas nodaļā (Iespējamās blakusparādības).
Ja esat aizmirsis lietot MIRAPEXIN
Neuztraucies. Vienkārši izlaidiet devu pilnībā un pēc tam lietojiet nākamo devu parastajā laikā.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot MIRAPEXIN
Nepārtrauciet MIRAPEXIN lietošanu, iepriekš neapspriežoties ar savu ārstu. Ja Jums jāpārtrauc šo zāļu lietošana, ārsts pakāpeniski samazinās devu. Tas samazina simptomu pasliktināšanās risku.
Ja Jums ir Parkinsona slimība, pēkšņi nevajadzētu pārtraukt ārstēšanu ar MIRAPEXIN. "Pēkšņa apstāšanās var izraisīt veselības stāvokļa, ko sauc par ļaundabīgu neiroleptisku sindromu, attīstību, kas var radīt lielāku risku veselībai. Simptomi ir šādi:
- akinēzija (muskuļu kustības zudums),
- muskuļu stīvums,
- drudzis,
- nestabils asinsspiediens,
- tahikardija (paātrināta sirdsdarbība),
- apjukums,
- samazināts apziņas līmenis (piemēram, koma).
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Mirapexin blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Šo blakusparādību novērtējums ir balstīts uz šādu biežumu:
Ļoti bieži, var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem
Bieži var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem
Retāk, tas var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem
Reti var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem
Ļoti reti, var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem
S.un ja Jums ir Parkinsona slimība, Jums var rasties šādas blakusparādības:
Ļoti bieži sastopams:
- Diskinēzija (piemēram, piespiedu, patoloģiskas ekstremitāšu kustības)
- Miegainība
- Reibonis
- Slikta dūša (slikta dūša)
Bieži:
- Impulss uzvesties neparasti
- Halucinācijas (redzēt, dzirdēt vai sajust lietas, kas tur nav)
- Apjukums
- Nogurums (noguruma sajūta)
- Miega trūkums (bezmiegs)
- Šķidruma aizture, parasti kājās (perifēra tūska)
- Galvassāpes
- Hipotensija (zems asinsspiediens)
- Nenormāli sapņi
- Aizcietējums
- Izmaiņas redzējumā
- Vemšana (slikta dūša)
- Svara zudums kopā ar samazinātu apetīti
Retāk:
- Paranoja (piemēram, pārmērīgas bailes par savu labklājību)
- Delīrijs
- Pārmērīga dienas miegainība un pēkšņas miega epizodes
- Amnēzija (atmiņas traucējumi)
- Hiperkinēzija (palielināta kustība un nespēja saglabāt mieru)
- Svara pieaugums
- Alerģiskas reakcijas (piemēram, izsitumi, nieze, paaugstināta jutība)
- Ģībonis
- Sirds mazspēja (sirds problēmas, kas var izraisīt elpas trūkumu vai potīšu pietūkumu) *
- Nepiemērota antidiurētiskā hormona sekrēcija *
- Nemiers
- Elpas trūkums (apgrūtināta elpošana)
- Žags
- Pneimonija (plaušu infekcija)
- Nespēja pretoties vēlmei, vēlmei vai kārdinājumam veikt darbības, kas var kaitēt jums vai citiem, kas var ietvert:
- Spēcīgs impulss pārmērīgi spēlēt, neskatoties uz nopietnām personīgām vai ģimenes sekām.
- Izmainīta vai pastiprināta seksuālā interese un uzvedība, kas rada nopietnas bažas jums vai citiem, piemēram, palielinās dzimumtieksme.
- Pārmērīga un nekontrolējama iepirkšanās vai tērēšana.
- Pārmērīga ēšana (ēdot lielu daudzumu pārtikas īsā laika periodā) vai kompulsīva ēšana (ēdot vairāk pārtikas nekā parasti un vairāk, nekā nepieciešams, lai apmierinātu apetīti) *
- Delīrijs (samazināta izpratne, apjukums, realitātes sajūtas zudums)
Reti:
- Mānija (uzbudinājums, eiforijas sajūta vai pārmērīgs uzbudinājums)
Pastāstiet ārstam, ja Jums rodas kāda no šīm uzvedībām; paskaidros, kā pārvaldīt vai mazināt simptomus.
Nevēlamo blakusparādību, kas apzīmētas ar *, precīzu biežuma novērtējumu nav iespējams veikt, jo šīs nevēlamās blakusparādības netika novērotas klīniskajos pētījumos 2762 pacientiem, kuri tika ārstēti ar pramipeksolu. Biežuma kategorija, iespējams, nav lielāka par "retāk".
Ja Jums ir nemierīgo kāju sindroms, Jums var rasties šādas blakusparādības:
Ļoti bieži sastopams:
- Slikta dūša (slikta dūša)
Bieži:
- Miega traucējumi, piemēram, miega traucējumi (bezmiegs) un miegainība
- Nogurums (noguruma sajūta)
- Galvassāpes
- Nenormāli sapņi
- Aizcietējums
- Reibonis
- Vemšana (slikta dūša)
Retāk:
- Impulss izturēties neparasti *
- Sirds mazspēja (sirds problēmas, kas var izraisīt elpas trūkumu vai potīšu pietūkumu) *
- Nepiemērota antidiurētiskā hormona sekrēcija *
- Diskinēzija (piemēram, piespiedu, patoloģiskas ekstremitāšu kustības)
- Hiperkinēzija (palielināta kustība un nespēja saglabāt mieru) *
- Paranoja (piemēram, pārmērīgas bailes par savu labklājību) *
- Delīrijs*
- Amnēzija (atmiņas traucējumi) *
- Halucinācijas (redzēt, dzirdēt vai sajust lietas, kas tur nav)
- Apjukums
- Pārmērīga dienas miegainība un pēkšņas miega epizodes
- Svara pieaugums
- Hipotensija (zems asinsspiediens)
- Šķidruma aizture, parasti kājās (perifēra tūska)
- Alerģiskas reakcijas (piemēram, izsitumi, nieze, paaugstināta jutība)
- Ģībonis
- Nemiers
- Izmaiņas redzējumā
- Svara zudums kopā ar samazinātu apetīti
- Elpas trūkums (apgrūtināta elpošana)
- Žags
- Pneimonija (plaušu infekcija) *
- Nespēja pretoties vēlmei, vēlmei vai kārdinājumam veikt darbības, kas var kaitēt jums vai citiem, kas var ietvert:
- Spēcīga vēlme pārmērīgi spēlēt azartspēles, neskatoties uz nopietnām personīgām vai ģimenes sekām. *
- Izmainīta vai pastiprināta seksuālā interese un uzvedība, kas rada lielas bažas jums vai citiem, piemēram, pastiprināta dzimumtieksme. *
- Iepirkšanās vai pārmērīgi un nekontrolējami tēriņi. *
- Pārmērīga ēšana (ēdot lielu daudzumu pārtikas īsā laika periodā) vai kompulsīva ēšana (ēdot vairāk pārtikas nekā parasti un vairāk, nekā nepieciešams, lai apmierinātu apetīti) *
- Mānija (uzbudinājums, eiforijas sajūta vai pārmērīgs uzbudinājums) *
- Delīrijs (samazināta izpratne, apjukums, realitātes izjūtas zudums) *
Pastāstiet ārstam, ja Jums rodas kāda no šīm uzvedībām; paskaidros, kā pārvaldīt vai mazināt simptomus.
Nevēlamo blakusparādību, kas apzīmētas ar *, precīzu biežuma novērtējumu nav iespējams veikt, jo šīs nevēlamās blakusparādības netika novērotas klīniskajos pētījumos 1395 pacientiem, kuri tika ārstēti ar pramipeksolu. Biežuma kategorija, iespējams, nav lielāka par "retāk".
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko MIRAPEXIN satur
Aktīvā viela ir pramipeksols
Katra tablete satur 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0,7 mg vai 1,1 mg pramipeksola, attiecīgi 0,125 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg vai 1,5 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta.
Citas sastāvdaļas ir: mannīts, kukurūzas ciete, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, povidons K25, magnija stearāts
MIRAPEXIN ārējais izskats un iepakojums
MIRAPEXIN 0,088 mg tabletes ir baltas, apaļas, plakanas un nav salaužamas
MIRAPEXIN 0,18 mg un MIRAPEXIN 0,35 mg tabletes ir baltas, ovālas formas un plakanas. Tie ir iegravēti abās pusēs un var tikt sadalīti uz pusēm.
MIRAPEXIN 0,7 mg un MIRAPEXIN 1,1 mg tabletes ir baltas, apaļas un plakanas. Tie ir iegravēti abās pusēs un var tikt sadalīti uz pusēm.
Visām tabletēm vienā pusē ir iespiests Boehringer Ingelheim logotips, bet otrā pusē - kodi P6, P7, P8, P9 vai P11, kas atspoguļo tabletes stiprumu, attiecīgi 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0, 7 mg. un 1,1 mg.
Visi MIRAPEXIN stiprumi ir pieejami alumīnija blisteros pa 10 tabletēm katrā, iepakoti kartona kastītēs, kas satur 3 vai 10 blisterus (30 vai 100 tabletes).
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
MIRAPEXIN 0,7 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 1,0 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta, kas atbilst 0,7 mg pramipeksola.
Piezīme:
Literatūrā publicētās pramipeksola devas attiecas uz sāli, tāpēc devas tiks izteiktas gan pramipeksola bāzes, gan pramipeksola sāls izteiksmē (iekavās).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
Tabletes ir baltas, plakanas, apaļas, ar dalījuma līniju abās pusēs un ar iespiestu kodu (vienā pusē kods P9, otrā - Boehringer Ingelheim logotips).
Tabletes var sadalīt vienādās daļās.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
MIRAPEXIN ir indicēts pieaugušajiem idiopātiskas Parkinsona slimības simptomātiskai ārstēšanai, vai nu atsevišķi (bez levodopas), vai kombinācijā ar levodopu, ti, slimības gaitā, progresējošā stadijā, kad levodopas iedarbība izzūd vai kļūst pārtraukta un svārstās "terapeitiskā iedarbība" (svārstības devas beigās vai "ieslēgšana / izslēgšana").
MIRAPEXIN ir indicēts pieaugušajiem vidēji smagas vai smagas idiopātiskas nemierīgo kāju sindroma simptomātiskai ārstēšanai devās līdz 0,54 mg bāzes (0,75 mg sāls) (skatīt apakšpunktu 4.2).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Parkinsona slimība
Dienas devu ievada 3 reizes dienā vienādās devās.
Sākotnējā ārstēšana
Devas pakāpeniski jāpalielina, sākot ar 0,264 mg bāzes (0,375 mg sāls) dienā un pēc tam palielinot ik pēc 5-7 dienām. Katram pacientam ir pakāpeniski jāpalielina deva, līdz tiek sasniegts maksimālais terapeitiskais ieguvums, ja vien neparādās nopietnas blakusparādības.
Ja nepieciešama turpmāka devas palielināšana, dienas devu var palielināt par 0,54 mg bāzes (0,75 mg sāls) ar nedēļas intervālu līdz maksimālajai devai 3,3 mg bāzes (4,5 mg sāls) dienā. Tomēr jāatzīmē, ka, lietojot devas virs 1,5 mg dienā (sāls), miegainība ir biežāka (skatīt apakšpunktu 4.8. Nevēlamās blakusparādības).
Uzturošā ārstēšana
Individuālajai pramipeksola devai katram pacientam jābūt no 0,264 mg bāzes (0,375 mg sāls) līdz maksimāli 3,3 mg bāzes (4,5 mg sāls) dienā. Klīniskajos pētījumos, palielinot devu, tika pierādīts, ka pramipeksols ir efektīvs, sākot ar devu 1,1 mg bāzes (1,5 mg sāls) dienā. Turpmāka devas pielāgošana jāveic, ņemot vērā klīnisko atbildes reakciju un blakusparādību biežumu . Klīniskajos pētījumos aptuveni 5% pacientu tika ārstēti ar devām, kas zemākas par 1,1 mg bāzes (1,5 mg sāls). Progresējošas Parkinsona slimības gadījumā dienas devas, kas pārsniedz 1,1 mg bāzes (1,5 mg sāls), var būt efektīvas pacientiem, kuri vēlas samazināt levodopas terapiju. Ieteicams levodopas devu samazināt gan MIRAPEXIN devas palielināšanas laikā, gan uzturošās terapijas laikā, ņemot vērā pacienta individuālo reakciju (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Ārstēšanas pārtraukšana
Pēkšņa dopamīnerģiskās terapijas pārtraukšana var izraisīt ļaundabīga neiroleptiskā sindroma attīstību. Pramipeksols pakāpeniski jāsamazina 0,54 mg bāzes (0,75 mg sāls dienā), līdz dienas deva tiek samazināta līdz 0,54 mg bāzes (0,75 mg sāls) ) Pēc tam deva jāsamazina par 0,264 mg bāzes (0,375 mg sāls) dienā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Pramipeksola eliminācija ir atkarīga no nieru darbības. Lai sāktu terapiju, tiek ieteikts šāds devu grafiks:
Pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir lielāks par 50 ml / min, dienas deva vai lietošanas biežums nav jāsamazina.
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu no 20 līdz 50 ml / min, MIRAPEXIN dienas deva jāsadala divās devās, sākot ar 0,088 mg bāzes (0,125 mg sāls) divas reizes dienā (0,176 mg bāzes / 0,25 mg sāls dienā) ). Nedrīkst pārsniegt maksimālo dienas devu - 1,57 mg bāzes (2,25 mg sāls).
Pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir mazāks par 20 ml / min, MIRAPEXIN jāievada vienu reizi dienā, sākot ar 0,088 mg bāzes (0,125 mg sāls) dienā.
Ja uzturošās terapijas laikā nieru darbība pavājinās, MIRAPEXIN dienas deva jāsamazina par tādu pašu procentuālo kreatinīna klīrensa samazināšanos; piemēram, ja kreatinīna klīrenss samazinās par 30%, MIRAPEXIN dienas deva jāsamazina par 30%. Dienas deva jāievada divas reizes, ja kreatinīna klīrenss ir no 20 līdz 50 ml / min, un vienu reizi dienā, ja kreatinīna klīrenss ir mazāks par 20 ml / min.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Maz ticams, ka aknu darbības traucējumu gadījumā nepieciešama devas samazināšana, jo aptuveni 90% absorbētās aktīvās vielas izdalās caur nierēm. Tomēr iespējamā aknu mazspējas ietekme uz MIRAPEXIN farmakokinētiku nav zināma.
Pediatriskā populācija
MIRAPEXIN drošums un efektivitāte, lietojot bērniem līdz 18 gadu vecumam, nav pierādīta. Nav atbilstošas MIRAPEXIN lietošanas bērniem Parkinsona slimības gadījumā.
Nemierīgo kāju sindroms
Ieteicamā MIRAPEXIN sākuma deva ir 0,088 mg bāzes (0,125 mg sāls), ko lieto vienu reizi dienā 2-3 stundas pirms gulētiešanas. Pacientiem, kuriem nepieciešama papildu simptomātiska palīdzība, devu var palielināt ik pēc 4-7 dienām līdz maksimāli 0,54 mg bāzes (0,75 mg sāls) dienā (kā norādīts zemāk esošajā tabulā).
Pēc 3 mēnešu ārstēšanas jānovērtē pacienta reakcija un jāpārskata nepieciešamība turpināt ārstēšanu. Ja ārstēšana tiek pārtraukta ilgāk par dažām dienām, tā jāsāk no jauna, titrējot devu, kā norādīts iepriekš.
Ārstēšanas pārtraukšana
Tā kā dienas deva nemierīgo kāju sindroma ārstēšanai nepārsniedz 0,54 mg bāzes (0,75 mg sāls), MIRAPEXIN ievadīšanu var pārtraukt, nesamazinoties. 26 nedēļu placebo kontrolētā pētījumā pēc pēkšņas ārstēšanas pārtraukšanas 10% pacientu (14 no 135) tika novērots atsitiena efekts (RLS simptomu smaguma pasliktināšanās salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli).Šis efekts bija līdzīgs visām devām.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Pramipeksola eliminācija ir atkarīga no nieru darbības.Pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir lielāks par 20 ml / min, dienas deva nav jāsamazina.
MIRAPEXIN lietošana nav pētīta pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, vai pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar aknu mazspēju deva nav jāpielāgo, jo aptuveni 90% absorbētās aktīvās vielas izdalās caur nierēm.
Pediatriskā populācija
MIRAPEXIN lietošana nav ieteicama bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav datu par drošību un efektivitāti.
Tourette sindroms
Pediatriskā populācija
MIRAPEXIN lietošana nav ieteicama bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo drošība un efektivitāte šai populācijai nav noteikta. MIRAPEXIN nedrīkst lietot bērniem vai pusaudžiem ar Tureta sindromu, jo šim stāvoklim ir negatīva ieguvuma un riska attiecība (skatīt apakšpunktu 5.1).
Lietošanas veids
Tabletes jālieto iekšķīgi, norijot ar ūdeni, kopā ar ēdienu vai bez tā.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Izrakstot MIRAPEXIN pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ar Parkinsona slimību, ieteicams samazināt devu, kā aprakstīts 4.2.
Halucinācijas
Zināms nevēlams ārstēšanas efekts ar dopamīna agonistiem un levodopu ir halucinācijas. Pacienti jābrīdina, ka var rasties halucinācijas (īpaši redzes).
Diskinēzija
Progresējošas Parkinsona slimības gadījumā MIRAPEXIN sākotnējās titrēšanas laikā kombinācijā ar levodopu var rasties diskinēzija. Ja tas notiek, levodopas deva jāsamazina.
Pēkšņas miega un miegainības epizodes
Pramipeksols var izraisīt miegainību un pēkšņas miega epizodes, īpaši pacientiem ar Parkinsona slimību. Retos gadījumos ir ziņots par pēkšņu miegu dienas laikā, dažreiz bez brīdinājuma vai brīdinājuma zīmēm. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar MIRAPEXIN, par to jāinformē un jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus. Pacientiem, kuriem ir bijusi miegainība un / vai pēkšņa miega iestāšanās, MIRAPEXIN terapijas laikā jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas. Turklāt var apsvērt devas samazināšanu vai terapijas pārtraukšanu Iespējamās papildinošās iedarbības dēļ jāievēro piesardzība, ja pacienti lieto nomierinošas zāles vai alkoholu kombinācijā ar pramipeksolu (skatīt 4.5., 4.7. Un 4.8. Apakšpunktu).
Impulsu kontroles traucējumi
Pacienti regulāri jānovēro, vai nav impulsu kontroles traucējumu. Pacientiem un viņu aprūpētājiem jābrīdina, ka pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem, ieskaitot MIRAPEXIN, var rasties impulsu kontroles traucējumu uzvedības simptomi, tostarp patoloģiskas azartspēles, paaugstināts libido, hiperseksualitāte, kompulsīva iepirkšanās vai iepirkšanās, ēšana. attīstoties, jāapsver devas samazināšana / pakāpeniska atcelšana.
Mānija un delīrijs
Pacienti regulāri jānovēro, vai nerodas mānija un delīrijs. Pacientiem un viņu aprūpētājiem jāapzinās, ka ar pramipeksolu ārstētiem pacientiem var rasties mānija un delīrijs. Ja rodas šādi simptomi, jāapsver devas samazināšana / pakāpeniska atcelšana.
Pacienti ar psihotiskiem traucējumiem
Pacientus ar psihotiskiem traucējumiem drīkst ārstēt ar dopamīna agonistiem tikai tad, ja iespējamais ieguvums atsver iespējamo risku.
Jāizvairās no antipsihotisko zāļu vienlaicīgas lietošanas ar pramipeksolu (skatīt apakšpunktu 4.5).
Oftalmoloģiskās pārbaudes
Oftalmoloģiskās pārbaudes ir ieteicamas regulāri vai, ja rodas redzes izmaiņas.
Smagas sirds un asinsvadu slimības
Smagu sirds un asinsvadu slimību gadījumā īpaša uzmanība jāpievērš. Ieteicams kontrolēt asinsspiedienu, īpaši ārstēšanas sākumā, ņemot vērā vispārējo posturālās hipotensijas risku, kas saistīts ar dopamīnerģisko terapiju.
Ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms
Pēc pēkšņas dopamīnerģiskās terapijas pārtraukšanas ziņots par ļaundabīga neiroleptiskā sindroma simptomiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pasliktināšanās
Literatūras dati liecina, ka nemierīgo kāju sindroma ārstēšana ar dopamīnerģiskām zālēm var izraisīt pasliktināšanos.
Pasliktināšanās ietver agrīnu simptomu parādīšanos vakarā (vai pat pēcpusdienā), simptomu saasināšanos un simptomu izplatīšanos, iesaistot citas ekstremitātes. Pasliktināšanās (palielināšanās) parādība tika īpaši pētīta kontrolētā klīniskā pētījumā, kas ilga 26 nedēļas. Palielināšanās tika novērota 11,8% pacientu, kuri saņēma pramipeksolu (N = 152), un 9,4% pacientu, kuri saņēma placebo (N = 149). Kaplana-Meiera analīze, kurā tika novērtēts laiks, kas nepieciešams pasliktināšanās sākumam (palielināšanās), neatklāja būtiskas atšķirības starp abām ārstēšanas grupām-pramipeksolu un placebo.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām
Pramipeksolam ir ļoti zema afinitāte pret plazmas olbaltumvielām (cilvēkiem novērotā biotransformācija ir minimāla. Tāpēc mijiedarbība ar citām zālēm, kas ietekmē saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām vai elimināciju biotransformācijas ceļā, ir maz ticama. Tā kā antiholīnerģiskie līdzekļi galvenokārt tiek izvadīti biotransformācijas ceļā, mijiedarbības iespēja ir ierobežota, lai gan "mijiedarbība ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem nav pētīta. Nav" farmakokinētiskas mijiedarbības ar selegilīnu un levodopu.
Aktīvās eliminācijas caur nierēm inhibitori / konkurenti
Cimetidīns izraisīja pramipeksola nieru klīrensa samazināšanos par aptuveni 34%, domājams, kavējot nieru kanāliņu katjonu transporta sistēmas sekrēciju. Tādēļ zāles, kas kavē šo aktīvo nieru eliminācijas mehānismu vai tiek izvadītas pa šo ceļu, piemēram, cimetidīns, amantadīns, meksiletīns, zidovudīns, cisplatīns, hinīns un prokainamīds, var mijiedarboties ar pramipeksolu, kā rezultātā samazinās klīrenss, iespēja samazināt pramipeksola devu.
Kombinācija ar levodopu
Ja MIRAPEXIN tiek lietots kombinācijā ar levodopu, ieteicams samazināt levodopas devu un saglabāt nemainīgu citu pretparkinsonisma zāļu devu, vienlaikus palielinot MIRAPEXIN devu.
Iespējamās papildinošās iedarbības dēļ jāievēro piesardzība, ja pacienti lieto nomierinošas zāles vai alkoholu kombinācijā ar pramipeksolu (skatīt 4.4., 4.7. Un 4.8. Apakšpunktu).
Antipsihotiskās zāles
Jāizvairās no antipsihotisko zāļu vienlaicīgas lietošanas ar pramipeksolu (skatīt apakšpunktu 4.4), piemēram, ja var sagaidīt antagonistisku iedarbību.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Ietekme uz grūtniecību un zīdīšanu sievietēm nav pētīta. Pramipeksols žurkām un trušiem nebija teratogēns, bet žurkām, lietojot mātītēm toksiskas devas, bija embriotoksisks (skatīt apakšpunktu 5.3). MIRAPEXIN nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams, ti, tikai ja iespējamie ieguvumi attaisno iespējamos riskus auglim.
Barošanas laiks
Tā kā ārstēšana ar pramipeksolu cilvēkiem kavē prolaktīna sekrēciju, var tikt kavēta laktācija.
Sievietēm pētījumi par pramipeksola izdalīšanos mātes pienā sievietēm nav veikti. Žurkām aktīvās vielas koncentrācija, novērtēta pēc radioaktīvā marķējuma, pienā ir augstāka nekā asinīs. Tā kā nav pieejami klīniskie dati, MIRAPEXIN nedrīkst lietot ievada laktācijas laikā. "barošanas laiks. Tomēr, ja tā lietošana ir nepieciešama, zīdīšana jāpārtrauc.
Auglība
Nav veikti pētījumi par pramipeksola ietekmi uz cilvēka auglību. Pētījumos ar dzīvniekiem pramipeksols izmainīja acs ciršanas ciklus un samazināja sieviešu auglību, kā tas bija paredzēts dopamīna agonistam. Tomēr šie pētījumi neuzrādīja tiešu vai netiešu ietekmi uz vīriešu auglību.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
MIRAPEXIN ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Var rasties halucinācijas vai miegainība.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar MIRAPEXIN un kuriem rodas miegainība un / vai pēkšņas miega epizodes, jāiesaka nevadīt transportlīdzekli un neiesaistīties darbībās, kurās nepietiekama modrība var viņus vai citus pakļaut nopietnu nelaimes gadījumu vai nāves riskam (piemēram, skrienot ar mašīnām), līdz šādas epizodes atkārtojas. miegainība ir pazudusi (skatīt arī 4.4., 4.5. un 4.8. apakšpunktu).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Gaidāmas nevēlamas reakcijas
Lietojot MIRAPEXIN, ir paredzamas šādas blakusparādības: neparasti sapņi, amnēzija, uzvedības simptomi, kas saistīti ar impulsu kontroles traucējumiem, un tādas piespiešanās kā ēšanas traucējumi, kompulsīva iepirkšanās, hiperseksualitāte, patoloģiskas azartspēles, sirds mazspēja, apjukums, aizcietējums, delīrijs, reibonis, diskinēzija, aizdusa, nogurums, halucinācijas, galvassāpes, žagas, hiperkinēzija, hiperfāgija, hipotensija, nepiemērota antidiurētiskā hormona sekrēcija, bezmiegs, libido izmaiņas, slikta dūša, paranoja, perifēra tūska, pneimonija, nieze, izsitumi un citas paaugstinātas jutības reakcijas; nemiers, miegainība, pēkšņas miega epizodes, ģībonis, redzes izmaiņas, tostarp diplopija, neskaidra redze un redzes asuma samazināšanās, vemšana, svara zudums kopā ar samazinātu apetīti, svara pieaugums.
Pamatojoties uz placebo pētījumu apkopoto datu analīzi, kurā kopumā piedalījās 1923 pacienti, kuri tika ārstēti ar pramipeksolu, un 1354 pacienti, kuri tika ārstēti ar placebo, abās grupās bieži tika ziņots par blakusparādībām. 63% pacientu, kuri tika ārstēti ar pramipeksolu, un 52% ar placebo ārstētiem pacientiem pacienti ziņoja par vismaz vienu blakusparādību.
1. un 2. tabulā parādīts ar placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos novēroto zāļu blakusparādību biežums gan Parkinsona slimības, gan nemierīgo kāju sindroma gadījumā. Šajās tabulās ziņotās blakusparādības ir tādas, kas radās 0,1% vai vairāk pacientu, kuri tika ārstēti ar pramipeksolu, un par kurām ziņots ievērojami biežāk pacientiem, kuri tika ārstēti ar pramipeksolu, nekā tiem, kuri tika ārstēti ar placebo, vai ja reakcija tika uzskatīta par klīniski nozīmīgu. Lielākā daļa zāļu blakusparādību ir bijušas vieglas vai vidēji smagas, tās parasti rodas terapijas sākumā un pēc tam pārsvarā izzūd, turpinot ārstēšanu.
Orgānu sistēmu klasēs nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas pēc biežuma (pacientu skaits, kam varētu rasties reakcija), izmantojot šādas vērtības: (ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100,
Parkinsona slimība, visbiežāk novērotās blakusparādības
Visbiežāk ziņotās blakusparādības (≥ 5%) Parkinsona slimības pacientiem, kuri biežāk lietoja pramipeksolu nekā placebo, bija slikta dūša, diskinēzija, hipotensija, reibonis, miegainība, bezmiegs, aizcietējums, halucinācijas, galvassāpes un noguruma sajūta. Miegainības biežums ir lielāks, lietojot devas, kas pārsniedz 1,5 mg sāls dienā (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Biežāka blakusparādība saistībā ar levodopu ir bijusi diskinēzija. Dienas sākumā var rasties hipotensija. Ārstēšana, īpaši, ja tiek lietots pramipeksols titrēts pārāk ātri.
1. tabula: Parkinsona slimība
1 Šī blakusparādība novērota pēcreģistrācijas pieredzē. Ar 95% noteiktību biežuma kategorija nav lielāka par retāk sastopamu, bet var būt mazāka.Precīzs biežuma novērtējums nav iespējams, jo nevēlamā ietekme netika novērota klīnisko pētījumu datubāzē, kurā piedalījās 2762 Parkinsona slimības pacienti, kuri tika ārstēti ar pramipeksolu.
Nemierīgo kāju sindroms, visbiežāk novērotās blakusparādības
Visbiežāk ziņotās blakusparādības (≥ 5%) pacientiem ar nemierīgo kāju sindromu, kuri tika ārstēti ar pramipeksolu, bija slikta dūša, galvassāpes, reibonis un nogurums. Slikta dūša un nogurums biežāk tika ziņots sievietēm, kuras tika ārstētas ar pramipeksolu (attiecīgi 20,8% un 10,5%), salīdzinot ar vīriešiem (attiecīgi 6,7% un 7,3%).
2. tabula. Nemierīgo kāju sindroms
1 Šī nevēlamā ietekme ir novērota pēcreģistrācijas pieredzē. Ar 95% noteiktību biežuma kategorija nav lielāka par retāk sastopamu, bet var būt zemāka. Precīzs biežuma novērtējums nav iespējams, jo nevēlamā ietekme nav novērota klīniskajā izmēģinājumu datubāzē 1395 pacienti ar nemierīgo kāju sindromu, kuri ārstēti ar pramipeksolu.
Miegainība
Pramipeksols parasti ir saistīts ar miegainību un retāk ar pārmērīgu miegainību dienas laikā un pēkšņas miega epizodēm (skatīt arī apakšpunktu 4.4).
Izmaiņas libido
Pramipeksols retāk var būt saistīts ar libido izmaiņām (palielināšanos vai samazināšanos).
Impulsu kontroles traucējumi
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem, ieskaitot MIRAPEXIN, var rasties patoloģiskas azartspēles, paaugstināts libido, hiperseksualitāte, kompulsīva iepirkšanās vai iepirkšanās, pārmērīga ēšana un kompulsīva ēšana (skatīt apakšpunktu 4.4).
Šķērsgriezuma, retrospektīvā skrīninga un gadījuma kontroles pētījumā, kurā piedalījās 3090 pacienti ar Parkinsona slimību, 13,6% no visiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar dopamīnerģiskām vai nedopamīnerģiskām zālēm, pēdējo sešu mēnešu laikā bija impulsu kontroles traucējumu simptomi. Novērotās izpausmes bija patoloģiskas azartspēles, kompulsīva iepirkšanās, pārmērīga ēšana un piespiedu seksuāla uzvedība (hiperseksualitāte). Iespējamie neatkarīgi impulsu kontroles traucējumu riska faktori bija dopamīnerģiska ārstēšana un lielākas dopamīnerģiskās terapijas devas, jaunāks vecums (≤ 65 gadi), neprecējies un pacietīgs -ziņots par patoloģisku azartspēļu pārzināšanu.
Sirdskaite
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā ziņots par sirds mazspēju pacientiem, kas ārstēti ar pramipeksolu. Farmakoepidemioloģiskā pētījumā pramipeksola lietošana bija saistīta ar paaugstinātu sirds mazspējas risku, salīdzinot ar pramipeksola nelietošanu (novērotā riska attiecība 1,86; 95% TI, 1,21-2,85).
04.9 Pārdozēšana
Nav tiešas pārdozēšanas pieredzes; tomēr paredzamajām blakusparādībām jābūt tādām, kas saistītas ar dopamīna agonista farmakodinamisko profilu, tāpēc: slikta dūša, vemšana, hiperkinēze, halucinācijas, uzbudinājums un hipotensija. Dopamīna agonistu pārdozēšanai nav izveidots pretlīdzeklis. Ja ir centrālās nervu sistēmas stimulācijas pazīmes, var izmantot neiroleptisku līdzekli. Pārdozēšanas ārstēšanai var būt nepieciešami vispārēji atbalstoši pasākumi kopā ar kuņģa skalošanu, intravenozu šķidruma ievadīšanu, aktivētās ogles ievadīšanu un elektrokardiogrāfisko uzraudzību.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretparkinsonisma līdzekļi, dopamīna agonisti, ATĶ kods: N04BC05.
Darbības mehānisms
Pramipeksols ir dopamīna agonists un ar augstu selektivitāti un specifiskumu saistās ar dopamīna D2 apakšgrupas receptoriem, kuros tam ir preferenciāla afinitāte pret D3 receptoriem; tas ir apveltīts ar pilnīgu raksturīgo darbību.
Pramipeksols mazina Parkinsona motorikas deficītu, stimulējot striatumā esošos dopamīna receptorus. Preklīniskie pētījumi liecina, ka pramipeksols kavē dopamīna sintēzi, izdalīšanos un apriti.
Pramipeksola darbības mehānisms nemierīgo kāju sindroma ārstēšanā nav zināms. Neirofarmakoloģiskie pierādījumi liecina par primārās dopamīnerģiskās sistēmas iesaistīšanos.
Farmakodinamiskā iedarbība
Veseliem brīvprātīgajiem tika novērots no devas atkarīgs prolaktīna samazinājums. Klīniskā pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem, kur MIRAPEXIN ilgstošās darbības tabletes tika titrētas ātrāk nekā ieteikts (ik pēc 3 dienām) līdz 3,15 mg pramipeksola bāzes (4,5 mg sāls) dienā, tika novērots asinsspiediena un sirdsdarbības ātruma palielināšanās. novērotā. Pētījumos ar pacientiem šis efekts netika novērots.
Klīniskā efektivitāte un drošība Parkinsona slimības gadījumā
Pacientiem pramipeksols mazina idiopātiskās Parkinsona slimības pazīmes un simptomus. Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos piedalījās aptuveni 1800 pacienti ar Hoehn un Yahr I līdz V stadiju, kuri tika ārstēti ar pramipeksolu. No tiem aptuveni 1000 pacientu bija slimības visattīstītākajā stadijā, viņi vienlaikus saņēma levodopas terapiju un cieta no motoriskām komplikācijām.
Parkinsona slimības agrīnā un vēlīnā stadijā pramipeksola efektivitāte kontrolētos klīniskos pētījumos tika saglabāta aptuveni sešus mēnešus .. Atklātā novērošanā, kas ilga vairāk nekā trīs gadus, nebija nekādu pazīmju par efektivitātes samazināšanos.
Divu gadu dubultmaskētā kontrolētā klīniskajā pētījumā sākotnējā ārstēšana ar pramipeksolu ievērojami aizkavēja motorisko komplikāciju rašanos un, salīdzinot ar sākotnējo ārstēšanu ar levodopu, samazināja to biežumu. Ar pramipeksolu sasniegtajām aizkavētajām motoriskajām komplikācijām vajadzētu līdzsvarot levodopas lielāku efektivitāti motora funkcija (ko mēra ar UPDRS rādītāja vidējām izmaiņām). Kopējais halucināciju un miegainības biežums pramipeksola grupas titrēšanas fāzē parasti bija augstāks, tomēr uzturēšanas posmā nebija būtisku atšķirību. Šie aspekti jāņem vērā, uzsākot ārstēšanu ar pramipeksolu pacientiem ar Parkinsona slimību.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar MIRAPEXIN visās bērnu populācijas apakšgrupās ar Parkinsona slimību (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
Nemierīgo kāju sindroma klīniskā efektivitāte un drošība
Pramipeksola efektivitāte tika novērtēta četros placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros piedalījās aptuveni 1000 pacientu ar vidēji smagu vai ļoti smagu idiopātisku nemierīgo kāju sindromu.
Rezultātu primārie efektivitātes parametri bija nemierīgo kāju sindroma (IRLS) mērījumu skalas vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju un "Kopējais klīniskā iespaida uzlabojums (CGI-I)". Atšķirības tika novērotas abiem primārajiem parametriem. Statistiski nozīmīgi pramipeksolam 0,25 mg, 0,5 mg un 0,75 mg pramipeksola sāls grupas, salīdzinot ar placebo. Pēc 12 ārstēšanas nedēļām sākotnējais IRLS rādītājs samazinājās no 23,5 līdz 14,1 punktiem placebo un 23,4 līdz 9,4 punktiem pramipeksola (kombinētās devās). Pielāgotā vidējā atšķirība bija - 4,3 punkti (95% TI -6,4; -2,1 punkts, lpp
Placebo kontrolētā pētījumā ar polisomnogrāfiju 3 nedēļu laikā MIRAPEXIN ievērojami samazināja periodisku ekstremitāšu kustību skaitu gultas laikā.
Placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā tika novērtēta "pramipeksola ilgtermiņa efektivitāte. Pēc 26 ārstēšanas nedēļām c" bija koriģēts vidējais IRLS kopējā rādītāja samazinājums par 13,7 punktiem un 11,1 punktu. Pramipeksola grupā un placebo grupā, ar statistiski nozīmīgu vidējo atšķirību (p = 0,008) -2,6. Respondentu skaits pēc CGI-I skalas (uzlabots, ievērojami uzlabots) bija 50,3% (80/159) placebo grupā un 68,5% (111/162) pramipeksola grupā (p = 0,001), kas atbilst ārstēšanai nepieciešamajam skaitlim (NNT). no 6 pacientiem (95% TI: 3,5, 13,4).
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atlikusi pienākumu iesniegt MIRAPEXIN pētījumu rezultātus vienā vai vairākās nemierīgo kāju sindroma pediatriskās populācijas apakšgrupās (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
Tourette sindroma klīniskā efektivitāte un drošība
Pramipeksola (0,0625-0,5 mg / dienā) efektivitāte bērniem vecumā no 6 līdz 17 gadiem ar Tourette sindromu tika novērtēta 6 nedēļu dubultmaskētā, randomizētā, kontrolētā, salīdzinot ar placebo, elastīgā devā. Kopumā 63 pacienti ( 43 tika ārstēti ar pramipeksolu, 20 - placebo). Netika novērota atšķirība starp pramipeksolu un placebo ne primārajam mērķa kritērijam, ne kādam no sekundārajiem efektivitātes parametriem, ieskaitot YGTSS kopējo punktu skaitu, pacienta vispārējo uzlabojumu iespaidu (PGI -I), klīnisko globālo uzlabojumu iespaidu (CGI). -I) vai Slimības smaguma klīniskie globālie iespaidi (CGI-S). Blakusparādības, kas rodas vismaz 5% pacientu, kas pieder pramipeksola grupai, un visbiežāk sastopamas ar pramipeksolu ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar placebo ārstētiem pacientiem, ir šādi: galvassāpes (27,9%, placebo 25,0%), miegainība (7,0%, placebo 5,0%), slikta dūša (18,6%, placebo 10,0%), vemšana (11,6%, placebo 0,0%), sāpes vēdera augšdaļā (7,0%, placebo 5,0%), ortostatiska hipotensija ( 9,3%, placebo 5,0%), mialģija (9,3%, placebo 5,0%), miega traucējumi (7,0%, placebo 0,0%), aizdusa (7,0%, placebo 0,0%) un augšējo elpceļu infekcija (7,0%, placebo 5, 0%). Citas nozīmīgas blakusparādības, kuru dēļ tika pārtraukta pētījuma terapija pacientiem, kuri saņēma pramipeksolu, bija apjukums, runas traucējumi un stāvokļa pasliktināšanās (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas pramipeksols ātri un pilnībā uzsūcas. Absolūtā biopieejamība ir lielāka par 90%, un maksimālā koncentrācija plazmā rodas no 1 līdz 3 stundām. Pārtikas lietošana neietekmē pramipeksola uzsūkšanās apjomu, bet samazina tā ātrumu.
Izplatīšana
Cilvēkiem pramipeksola saistīšanās ar olbaltumvielām ir ļoti zema (plazma).
Biotransformācija
Cilvēkiem pramipeksols tiek metabolizēts tikai nelielā mērā.
Eliminācija
Galvenais pramipeksola eliminācijas ceļš ir izdalīšanās caur nierēm nemainītā veidā.
Aptuveni 90% no absorbētās 14C marķētās zāles izdalās caur nierēm, bet 2%-ar izkārnījumiem. Pramipeksola kopējais klīrenss ir aptuveni 500 ml / min un nieru klīrenss ir aptuveni 400 ml / min. Pusperiods (t½) svārstās no 8 stundām jauniešiem līdz 12 stundām gados vecākiem cilvēkiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumi parādīja, ka pramipeksolam ir funkcionāla iedarbība, galvenokārt iesaistot centrālo nervu sistēmu un sieviešu reproduktīvo sistēmu, iespējams, zāļu pārmērīgās farmakodinamiskās iedarbības dēļ.
Jūrascūciņām tika novērots diastoliskā un sistoliskā spiediena un sirdsdarbības ātruma samazināšanās; pērtiķim tika novērota tendence uz hipotensīvu efektu.
Pramipeksola iespējamā ietekme uz reproduktīvo funkciju tika pētīta žurkām un trušiem. Pramipeksols žurkām un trušiem nebija teratogēns, bet žurkām, lietojot mātītēm toksiskas devas, bija embriotoksisks. Ņemot vērā pētītās dzīvnieku sugas un ierobežotos novērtētos parametrus, pramipeksola nevēlamās blakusparādības grūtniecībai un vīriešu auglībai vēl nav pilnībā noskaidrotas.
Žurkām tika novērota aizkavēta seksuālā attīstība (ti, priekšādiņas atdalīšanās un maksts atvēršana), kuru ietekme uz cilvēkiem nav zināma.
Pramipeksols nebija genotoksisks. Kancerogenitātes pētījumā žurku tēviņiem attīstījās hiperplāzija un Leidiga šūnu adenomas, kas saistītas ar pramipeksola inhibējošo ietekmi uz prolaktīna sekrēciju.Šie novērojumi nav būtiski klīniskai lietošanai cilvēkiem.Tas pats pētījums parādīja, ka, lietojot 2 mg / kg (sāls) vai lielākas devas, pramipeksols izraisa tīklenes deģenerāciju žurkām albīniem. Šis pēdējais efekts netika novērots žurkām ar normāliem pigmentiem, kā arī 2 gadus ilgā kancerogenitātes pētījumā ar pelēm albīniem un visām pārējām pētītajām sugām.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Mannīts
kukurūzas ciete
bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
povidons K25
magnija stearāts
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
OPA / alumīnija / PVC-alumīnija blisteri.
Katrā blisterī ir 10 tabletes.
Kastītes ar 3 vai 10 blisteriem (30 vai 100 tabletes).
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Vācija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU / 1/97/051 / 005-006
034090050
034090062
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1998. gada 23. februāris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 23. februāris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2014. gada 28. februāris
-cos-cause-e-cura.jpg)
.jpg)
