Aktīvās sastāvdaļas: Enalaprils (Enalapril maleāts), Lerkanidipīns (lerkanidipīna hidrohlorīds)
Atover 20 mg / 10 mg apvalkotās tabletes
Atover iepakojuma ieliktņi ir pieejami iepakojuma izmēriem:- Atover 20 mg / 10 mg apvalkotās tabletes
- Atover 20 mg / 20 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Atover? Kam tas paredzēts?
Atover ir fiksēta AKE inhibitora (enalaprils) un kalcija kanālu blokatora (lerkanidipīna) kombinācija, divas zāles, kas pazemina asinsspiedienu.
Atover ir indicēts augsta asinsspiediena (hipertensijas) ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kuriem asinsspiediens nav pietiekami kontrolēts tikai ar 20 mg enalaprilu. Atover nav indicēts hipertensijas sākotnējai ārstēšanai.
Kontrindikācijas Ja Atover nedrīkst lietot
Nelietojiet Atover šādos gadījumos:
- Ja Jums ir alerģija pret enalaprilu vai lerkanidipīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- Ja Jums kādreiz ir bijusi alerģiska reakcija pret zālēm, kas līdzīgas Atover sastāvā esošajām zālēm, piem. zāles, ko sauc par AKE inhibitoriem vai kalcija kanālu blokatoriem.
- Ja Jums kādreiz ir bijis sejas, lūpu, mutes, mēles vai balsenes pietūkums, kas izraisījis rīšanas vai elpošanas grūtības (angioneirotiskā tūska) pēc kāda veida zāļu lietošanas, ko sauc par AKE inhibitoru, vai bez zināma iemesla vai iedzimta iemesla dēļ.
- Ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un lietojat zāles, kas satur aliskirēnu, lai pazeminātu asinsspiedienu.
- Ja esat beidzis trešo grūtniecības mēnesi (arī pirmajos grūtniecības mēnešos labāk izvairīties no Atover lietošanas - skatīt sadaļu par grūtniecību).
- Ja Jums ir noteiktas sirds slimības, piemēram:
- asins plūsmas traucējumi no sirds, ieskaitot sirds aortas vārsta sašaurināšanos.
- neārstēta sastrēguma sirds mazspēja.
- sāpes krūtīs, kas parādās miera stāvoklī vai pakāpeniski pasliktinās vai parādās biežāk (nestabila stenokardija).
- sirdslēkme nepilnu mēnesi.
- Ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi vai ja Jums tiek veikta dialīze.
- Ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi
- Ja lietojat zāles, kas kavē aknu metabolismu, piemēram:
- pretsēnīšu līdzekļi (piemēram, ketokonazols, itrakonazols).
- makrolīdu grupas antibiotikas (piemēram, eritromicīns, troleandomicīns).
- pretvīrusu līdzekļi (piemēram, ritonavīrs).
- Ja vienlaikus lietojat citas zāles, ko sauc par ciklosporīnu (lieto pēc transplantācijas, lai novērstu orgānu atgrūšanu).
- Kopā ar greipfrūtu vai greipfrūtu sulu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Atover lietošanas
Pirms Atover lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
- ja Jums ir zems asinsspiediens (pamanīsiet vājumu vai reiboni, īpaši pieceļoties)
- ja esat bijis ļoti slims (pārmērīga vemšana) vai nesen bijusi caureja
- ja ievērojat diētu ar zemu nātrija saturu
- ja Jums ir sirds problēmas
- ja Jums ir slimība, kas saistīta ar smadzeņu asinsvadiem
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi (ieskaitot nieru transplantāciju)
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi
- ja Jums ir asins problēmas, piemēram, balto asins šūnu samazināšanās vai trūkums (leikopēnija, agranulocitoze), zems trombocītu skaits (trombocitopēnija) vai mazs sarkano asins šūnu skaits (anēmija)
- ja Jums ir asinsvadu kolagēna slimība (piemēram, sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts vai sklerodermija)
- ja esat melnādains pacients, jums jāapzinās, ka, lietojot AKE inhibitorus, melnādainiem pacientiem ir lielāks alerģiskas reakcijas risks ar sejas, lūpu, mēles un rīkles pietūkumu, apgrūtinātu rīšanu un elpošanu.
- ja Jums ir diabēts
- ja parādās ilgstošs sauss klepus
- ja lietojat kālija piedevas, kāliju aizturošus līdzekļus vai kāliju saturošus sāls aizstājējus
- ja Jums ir kāda cukura (laktozes) nepanesamība
- Ja Jūs lietojat kādu no šīm zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai:
- "angiotenzīna II" receptoru antagonists (AIIRA) (pazīstams arī kā sartāni - piemēram, valsartāns, telmisartāns, irbesartāns), īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi
- aliskirēns.
Ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) daudzumu asinīs.
Skatīt arī informāciju sadaļā “Nelietojiet Atover šādos gadījumos”.
Pastāstiet ārstam, ja plānojat ārstēšanu
Pastāstiet ārstam, ka lietojat Atover, ja plānojat:
- veikt operāciju vai anestēziju (ieskaitot zobu anestēziju)
- veiciet ārstēšanu, lai no asinīm izvadītu holesterīnu, ko sauc par ZBL aferēzi
- ievērojiet desensibilizācijas terapiju, lai mazinātu alerģiju ietekmi uz bišu vai lapsenes dzēlieniem.
Pastāstiet ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai varētu iestāties grūtniecība) vai barojat bērnu ar krūti (skatīt sadaļu "Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība").
Bērni un pusaudži
Nedodiet šīs zāles bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav informācijas par to efektivitāti un drošību.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Atover iedarbību
Atover nedrīkst lietot kopā ar dažām zālēm.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, pat tās, ko var iegādāties bez receptes. Tas ir tāpēc, ka, lietojot Atover kopā ar noteiktām zālēm, tā vai citu zāļu iedarbība var mainīties vai dažas blakusparādības var parādīties biežāk.
Īpaši pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- zāles, kas satur kāliju (ieskaitot sāls aizstājējus uzturā)
- citas zāles, ko lieto asinsspiediena pazemināšanai, piemēram, angiotenzīna receptoru blokatori, diurētiskie līdzekļi (zāles, kas palielina urīna izdalīšanos) vai zāles, ko sauc par aliskirēnu
- litijs (zāles, ko lieto noteikta veida depresijas ārstēšanai)
- zāles depresijas ārstēšanai, ko sauc par tricikliskiem antidepresantiem
- zāles garīgām problēmām, ko sauc par antipsihotiskiem līdzekļiem
- nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, ieskaitot COX-2 inhibitorus (zāles, kas samazina iekaisumu un var tikt izmantotas sāpju mazināšanai)
- dažas zāles pret sāpēm vai artrītu, ieskaitot zelta terapiju
- dažas zāles pret klepu un saaukstēšanos un svara zaudēšanas zāles, kas satur vielu, ko sauc par "simpatomimētisku līdzekli"
- diabēta zāles (ieskaitot perorālos pretdiabēta līdzekļus un insulīnu), astemizolu vai terfenadīnu (zāles pret alerģiju)
- amiodarons vai hinidīns (zāles ātras sirdsdarbības ārstēšanai)
- fenitoīns vai karbamazepīns (zāles epilepsijas ārstēšanai)
- rifampicīns (zāles tuberkulozes ārstēšanai)
- digoksīns (zāles sirds problēmu ārstēšanai)
- midazolāms (zāles, kas palīdz aizmigt)
- beta blokatori (zāles augsta asinsspiediena un sirdsdarbības traucējumu ārstēšanai)
- zāles čūlu un grēmas ārstēšanai, ko sauc par cimetidīnu, lietojot dienas devās, kas lielākas par 800 mg.
Jūsu ārstam var būt nepieciešams mainīt devu un / vai veikt citus piesardzības pasākumus:
- ja lietojat angiotenzīna II receptoru antagonistu (AIIRA) vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju sadaļā „Nelietojiet Atover šādos gadījumos” un „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).
Atover kopā ar ēdienu, dzērienu un alkoholu
- Lietojiet Atover vismaz 15 minūtes pirms ēšanas.
- Alkohola lietošana var pastiprināt Atover iedarbību, tāpēc ieteicams nelietot alkoholu vai līdz minimumam samazināt tā patēriņu.
- Nelietojiet Atover kopā ar greipfrūtu vai greipfrūtu sulu
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un auglība
Pastāstiet ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai varētu palikt stāvoklī). Ārsts parasti ieteiks pārtraukt Atover lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz jūs zināt, ka esat stāvoklī, un ieteiks lietot citas zāles Atover vietā. Atover nav ieteicams lietot grūtniecības laikā, un to nedrīkst lietot pēc trešās mēnesī, jo tas var nodarīt nopietnu kaitējumu jūsu mazulim, ja to lieto pēc trešā grūtniecības mēneša.
Barošanas laiks
Pastāstiet savam ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties sākt barošanu. Gadījumā, ja bērns ir vecāks, ārstam jāinformē par ieguvumiem un riskiem, lietojot Atover zīdīšanas laikā, salīdzinot ar citām ārstēšanas metodēm.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Izvairieties vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus, ja šo zāļu lietošanas laikā rodas reibonis, vājums, nogurums vai miegainība.
Atover satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Atover: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pieaugušie: Ieteicamā deva ir viena tablete dienā, katru dienu vienā un tajā pašā laikā, ja vien ārsts nav noteicis citādi. Tableti vēlams lietot no rīta, vismaz 15 minūtes pirms brokastīm. Tablete jānorij vesela, uzdzerot nedaudz ūdens.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem / vecāka gadagājuma cilvēki: Jūsu ārsts noteiks zāļu devu, ņemot vērā nieru darbību.
- Ja esat aizmirsis lietot tableti, izlaidiet aizmirsto devu.
- Lietojiet nākamo devu kā parasti.
- Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Atover
- Nepārtrauciet šo zāļu lietošanu, kamēr ārsts to nav teicis.
- Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Atover
Ja esat lietojis vairāk zāļu nekā noteikts, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai dodieties uz slimnīcu. Pārmērīgas zāļu devas lietošana var izraisīt pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos un neregulāru sirds ritmu vai tahikardiju. Ja esat aizmirsis lietot Atover.
Blakusparādības Kādas ir Atover blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Lietojot šīs zāles, var rasties šādas blakusparādības.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas.
Ja rodas kāds no šiem gadījumiem, nekavējoties informējiet ārstu:
- Alerģiska reakcija ar sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkumu, kas var apgrūtināt rīšanu vai elpošanu.
Ārstēšanas ar Atover sākumā jūs varat sajust vājumu vai reiboni vai neskaidru redzi; to izraisa pēkšņa asinsspiediena pazemināšanās, un, ja tas notiek, tas palīdzētu apgulties. Ja tas jūs satrauc, konsultējieties ar ārstu.
Blakusparādības, kas novērotas lietojot Atover
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Klepus, reibonis, galvassāpes.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Asins rādītāju izmaiņas, piemēram, trombocītu skaita samazināšanās, kālija līmeņa paaugstināšanās asinīs, nervozitāte (nemiers), reiboņa sajūta pieceļoties, reibonis, paātrināta sirdsdarbība, ātra vai neregulāra sirdsdarbība (sirdsklauves) ), pēkšņs sejas, kakla vai krūšu kurvja apsārtums (pietvīkums), zems asinsspiediens, sāpes vēderā, aizcietējums, slikta dūša, slikta dūša, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, apsārtusi āda, locītavu sāpes, palielināta urinēšanas biežums, sajūta vājums, nogurums, karstuma viļņi, pietūkušas potītes.
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
Anēmija, alerģiskas reakcijas, troksnis ausīs (troksnis ausīs), ģībonis, rīkles sausums, iekaisis kakls, gremošanas traucējumi, sāļa mēle, caureja, sausa mute, palielinātas smaganas, alerģiska reakcija ar sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkumu rīšana un elpošana, izsitumi, nātrene, pamosties naktī, lai urinētu, augsta urīna izdalīšanās, impotence.
Papildu blakusparādības, lietojot enalaprilu vai lerkanidipīnu atsevišķi
Enalaprils
Ļoti bieži (skar vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
Neskaidra redze.
Bieži (skar mazāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
Depresija, sāpes krūtīs, sirds ritma izmaiņas, stenokardija, elpas trūkums, garšas traucējumi, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs (parasti novērojams testā).
Retāk (skar mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem)
Anēmija (ieskaitot aplastisko un hemolītisko anēmiju), pēkšņa asinsspiediena pazemināšanās, apjukums, bezmiegs vai miegainība, tirpšana vai nejutīgums ādā, sirdslēkme (iespējams, ļoti augsta asinsspiediena dēļ dažiem augsta riska pacientiem, ieskaitot pacientus ar asins plūsma sirdī vai smadzenēs), insults (iespējams, sakarā ar ļoti zemu asinsspiedienu augsta riska pacientiem), iesnas, iekaisis kakls un aizsmakums, astma, zarnu motilitātes traucējumi, aizkuņģa dziedzera iekaisums, savārgums, kuņģa darbības traucējumi kairinājums), čūla, anoreksija, pastiprināta svīšana, nieze vai nātrene, matu izkrišana, nieru darbības traucējumi, nieru mazspēja, augsts olbaltumvielu līmenis urīnā (mērīts testā), muskuļu krampji, vispārēja slikta pašsajūta (savārgums), ( augsta temperatūra, drudzis), zems cukura vai nātrija līmenis asinīs, augsts urīnvielas līmenis asinīs (visi atradu asins analīzē).
Reti (skar mazāk nekā 1 no 1000 cilvēkiem)
Nenormālas laboratorijas vērtības, piemēram, samazināts balto asins šūnu skaits, samazināta kaulu smadzeņu funkcija, autoimūna slimība, izmainīti sapņi vai miega traucējumi, Reino fenomens (kur rokas un kājas var kļūt ļoti aukstas un baltas asins plūsmas samazināšanās dēļ), plaušu infiltrāti , deguna iekaisums, pneimonija, aknu darbības traucējumi, piemēram, pavājināta aknu funkcija, aknu iekaisums, dzelte (ādas un / vai acu baltumu dzeltēšana), paaugstināts bilirubīna līmenis (mērīts ar asins analīzi), multiformā eritēma ( dažādu formu sarkani plankumi uz ādas), Stīvensa-Džonsona sindroms (nopietns ādas stāvoklis, kurā parādās ādas apsārtums un lobīšanās, pūslīši vai čūlas vai ādas augšējā slāņa lobīšanās), samazināta urīna izdalīšanās, piena dziedzeris cilvēkiem.
Ļoti reti (skar mazāk nekā 1 no 10 000 cilvēkiem)
Zarnu pietūkums (zarnu angioedēma).
Lerkanidipīns
Reti (skar mazāk nekā 1 no 1000 cilvēkiem)
Stenokardija (sāpes krūtīs, ko izraisa nepietiekama asins piegāde sirdij), vemšana, grēmas, muskuļu sāpes.
Ļoti reti (skar mazāk nekā 1 no 10 000 cilvēkiem)
Sāpes krūtīs.
Pacientiem ar iepriekšēju stenokardiju var palielināties uzbrukumu biežums, ilgums vai smagums, lietojot zāļu grupu, kurai pieder lerkanidipīns. Var novērot atsevišķus sirdslēkmes gadījumus.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam. Lai iegūtu plašāku informāciju par blakusparādībām, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Abiem ir pilnīgāks blakusparādību saraksts.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes pēc vārda EXP. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma. Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko tas satur
Atover Aktīvās sastāvdaļas ir enalaprila maleāts un lerkanidipīna hidrohlorīds.
Katra apvalkotā tablete satur: 20 mg enalaprila maleāta (atbilst 15,29 mg enalaprila) un 10 mg lerkanidipīna hidrohlorīda (atbilst 9,44 mg lerkanidipīna).
Citas sastāvdaļas ir:
Kodols: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, A tipa nātrija karboksimetilciete, povidons K30, nātrija hidrogēnkarbonāts, magnija stearāts.
Apvalks: 5 cP hipromeloze, titāna dioksīds (E171), talks, makrogols 6000, hinolīna dzeltenais (E104), dzeltenais dzelzs oksīds (E172).
Atover ārējais izskats un iepakojums
Atover 20 mg / 10 mg ir dzeltenas, 8,5 mm apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes.
Atover 20 mg / 10 mg ir pieejams iepakojumos pa 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 un 100 tabletēm. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ATOVER 20 MG / 10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 20 mg enalaprila maleāta (atbilst 15,29 mg enalaprila) un 10 mg lerkanidipīna hidrohlorīda (atbilst 9,44 mg lerkanidipīna).
Palīgviela ar zināmu iedarbību: katra tablete satur 92,0 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Dzeltenas, apaļas, abpusēji izliektas 8,5 mm tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Esenciālas hipertensijas ārstēšana pacientiem ar asinsspiedienu, ko nepietiekami kontrolē ar 20 mg enalaprilu.
Fiksēto kombināciju Atover 20 mg / 10 mg nedrīkst lietot sākotnējai hipertensijas ārstēšanai.
04.2 Devas un lietošanas veids
Pacientiem, kuru asinsspiedienu nepietiekami kontrolē ar 20 mg enalaprilu monoterapiju, ir iespēja lietot lielāku enalaprila monoterapijas devu vai pāriet uz fiksēto kombināciju Atover 20 mg / 10 mg.
Ieteicams atsevišķu sastāvdaļu titrēšanu. Ja tas ir klīniski lietderīgi, var apsvērt tiešu pāreju no monoterapijas uz fiksētu kombināciju.
Devas
Ieteicamā deva ir viena tablete dienā vismaz 15 minūtes pirms ēšanas.
Pensionāriem : deva ir atkarīga no pacienta nieru darbības (skatīt "Nieru darbības traucējumi").
Pacienti ar nieru mazspēju : Atover ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrensa hemodialīze (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu). Īpaša piesardzība ir ieteicama, uzsākot ārstēšanu pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem.
Pacienti ar aknu mazspēju: Atover ir kontrindicēts smagas aknu mazspējas gadījumā. Īpaša piesardzība ārstēšanas sākumā ieteicama pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem.
Pediatriskā populācija : Nav īpaša Atover lietošanas pediatriskā populācijā hipertensijas indikācijām.
Lietošanas veids
Piesardzības pasākumi, kas jāveic pirms zāļu lietošanas vai lietošanas:
- Ārstēšanu vēlams veikt no rīta vismaz 15 minūtes pirms brokastīm.
- Šīs zāles nedrīkst lietot kopā ar greipfrūtu sulu (skatīt 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1.
Atover nedrīkst dot šādos gadījumos:
• paaugstināta jutība pret AKE inhibitoru vai dihidropiridīna kalcija kanālu blokatoru vai kādu no palīgvielām, kas ir zāļu sastāvā
• angioneirotiskā tūska anamnēzē, ko izraisījusi iepriekšēja terapija ar AKE inhibitoru
• iedzimta vai idiopātiska angioneirotiskā tūska
• grūtniecības otrais un trešais trimestris (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu)
• kombinācijā ar aliskirēnu saturošiem produktiem pacientiem ar cukura diabētu vai nieru mazspēju (GFR 2) (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu)
• kreisā kambara izstumšanas obstrukcija, ieskaitot aortas stenozi
• neārstēta sastrēguma sirds mazspēja
• nestabila stenokardija
• miokarda infarkts pirms mazāk nekā mēneša
• smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss
• smaga aknu mazspēja
• vienlaicīga ārstēšana ar:
vai spēcīgi CYP3A4 inhibitori (skatīt 4.5. apakšpunktu)
o ciklosporīnu (skatīt 4.5. apakšpunktu)
o greipfrūtu sula (skatīt 4.5. apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Simptomātiska hipotensija
Pacientiem ar nekomplicētu hipertensiju simptomātiska hipotensija ir novērota reti. Pacientiem ar hipertensiju, kuri tiek ārstēti ar enalaprilu, simptomātiska hipotensija biežāk rodas, ja pacientam ir hipovolēmija, piemēram, terapijā ar diurētiskiem līdzekļiem, ierobežotu sāli uzturā, dialīzi, caureja vai vemšana (skatīt 4.5. apakšpunktu). Simptomātiska hipotensija novērota pacientiem ar sirds mazspēju, ar vai bez saistītās nieru mazspējas. Tā ir lielāka iespējamība pacientiem ar smagāku sirds mazspēju, lietojot lielas cilpas diurētisko līdzekļu devas , hiponatriēmija vai nieru mazspēja. Šiem pacientiem terapija jāsāk ārsta uzraudzībā un pacienti rūpīgi jānovēro, ja tiek pielāgota enalaprila un / vai diurētisko līdzekļu deva. Līdzīgi apsvērumi attiecas uz pacientiem ar sirds išēmiju vai cerebrovaskulāru slimību, kuriem pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās var izraisīt miokarda infarktu vai smadzeņu asinsrites traucējumus.
Ja rodas hipotensija, pacients jānovieto guļus stāvoklī un, ja nepieciešams, jāievada fizioloģiskā šķīduma intravenoza infūzija. Pārejoša hipotensīva reakcija nav kontrindikācija turpmākajām devām, kuras parasti var ievadīt bez grūtībām, tiklīdz asinsspiediens ir palielinājies pēc tilpuma palielināšanas.
Dažiem pacientiem ar sirds mazspēju ar normālu vai zemu asinsspiedienu enalaprila lietošana var vēl vairāk pazemināt sistēmisko asinsspiedienu. Šis efekts ir sagaidāms un parasti nav iemesls ārstēšanas pārtraukšanai. Ja hipotensija kļūst simptomātiska, devas samazināšana un / vai vai var būt nepieciešams pārtraukt diurētisko līdzekļu un / vai enalaprila lietošanu.
Sinusa mezgla disfunkcijas sindromi
Īpaša piesardzība ieteicama, lietojot lerkanidipīnu pacientiem ar sinusa mezgla disfunkcijas sindromiem (ja nav implantēts elektrokardiostimulators).
Kreisā kambara disfunkcija un sirds išēmija
Lai gan kontrolētos hemodinamikas pētījumos nav konstatēti sirds kambaru funkcijas traucējumi, ārstēšanas laikā ar kalcija kanālu blokatoriem jāievēro piesardzība pacientiem ar kreisā kambara disfunkciju. Ir pierādīts, ka pacientiem ar sirds išēmiju ārstēšanas laikā ar dažiem īslaicīgas darbības dihidropiridīniem ir paaugstināts kardiovaskulārais risks. Lai gan lerkanidipīnam ir ilgstoša iedarbība, šādiem pacientiem jāievēro piesardzība.
Retos gadījumos daži dihidropiridīni var izraisīt sāpes pirms sirds vai stenokardiju. Ļoti reti pacientiem ar iepriekšēju stenokardiju šie uzbrukumi var rasties biežāk, ilgāk vai smagāk. Var novērot atsevišķus miokarda infarkta gadījumus (skatīt apakšpunktu 4.8).
Nieru mazspēja
Īpaša piesardzība nepieciešama enalaprila terapijas sākumposmā pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem.Parastā kālija un kreatinīna līmeņa kontrole serumā ir daļa no šo pacientu parastās medicīniskās prakses.
Saistībā ar enalaprilu ir ziņots par nieru mazspēju, īpaši pacientiem ar smagiem sirds darbības traucējumiem vai nieru slimībām, ieskaitot nieru artēriju stenozi. Ja to nekavējoties atpazīst un pienācīgi ārstē, nieru mazspēja, kas saistīta ar enalaprilu, parasti ir atgriezeniska.
Dažiem pacientiem ar hipertensiju bez acīmredzamas nieru slimības, palielinoties urīnvielas un kreatinīna līmenim asinīs, lietojot enalaprilu vienlaikus ar diurētisku līdzekli. Var būt nepieciešama enalaprila devas samazināšana un / vai diurētisko līdzekļu lietošanas pārtraukšana.Šai situācijai vajadzētu palielināt latentas nieru artērijas stenozes iespējamību (skatīt apakšpunktu 4.4, Renovaskulāra hipertensija).
Renovaskulāra hipertensija
Pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai tikai vienas funkcionējošas nieres artērijas stenozi, ārstējot ar AKE inhibitoriem, ir paaugstināts hipotensijas un nieru mazspējas risks.Kreatinīna līmenis serumā Šiem pacientiem terapija jāsāk stingrā ārsta uzraudzībā, samazinot devas un rūpīga titrēšana un nieru darbības kontrole.
Nieru transplantācija
Nav klīniskas pieredzes par lerkanidipīna vai enalaprila lietošanu pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija. Tādēļ ārstēšana ar Atover nav ieteicama.
Aknu mazspēja
Pacientiem ar aknu mazspēju lerkanidipīna antihipertensīvā iedarbība var pastiprināties.
Reti AKE inhibitori ir saistīti ar sindromu, kas sākas ar holestātisku dzelti vai hepatītu un progresē līdz pilnīgai aknu nekrozei un dažreiz nāvei. Šī sindroma mehānisms nav zināms. Pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus un kuriem rodas dzelte vai izteikts aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, jāpārtrauc AKE inhibitoru lietošana un jāsaņem atbilstoša medicīniskā palīdzība.
Neitropēnija / agranulocitoze
Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus, ziņots par neitropēniju / agranulocitozi, trombocitopēniju un anēmiju. Pacientiem ar normālu nieru darbību un bez īpašiem riska faktoriem neitropēnija rodas reti. Enalaprils ļoti piesardzīgi jālieto pacientiem ar asinsvadu kolagēna slimību, imūnsupresīvu terapiju, alopurinolu, prokainamīdu vai šo sarežģīto faktoru kombināciju, īpaši, ja iepriekš ir traucēta nieru darbība. Dažiem pacientiem ir nieru darbības traucējumi. attīstījās smagas infekcijas, kas dažkārt nespēja reaģēt uz intensīvu antibiotiku terapiju.Ja enalaprilu lieto šādiem pacientiem, ieteicams periodiski kontrolēt balto asins šūnu skaitu un informēt pacientus par nepieciešamību ziņot par jebkādām infekcijas pazīmēm.
Paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska
Pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ieskaitot enalaprilu, ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioedēmas gadījumiem. Tas var notikt jebkurā terapijas laikā. Šādos gadījumos enalaprila lietošana ir jāpārtrauc. nekavējoties tika pārtraukta un tika uzsākta atbilstoša uzraudzība, lai nodrošinātu simptomu izzušanu pirms pacienta izrakstīšanas. Pat šajos gadījumos, kad bija iesaistīts tikai mēles pietūkums bez elpošanas traucējumiem, pacientiem var būt nepieciešama ilgstoša novērošana, jo ārstēšana ar antihistamīna līdzekļiem un kortikosteroīdiem var nebūt pietiekama.
Ļoti reti ziņots par letāliem gadījumiem angioneirotiskās tūskas dēļ, kas saistīta ar balsenes tūsku vai mēles tūsku. Pacientiem, kuriem ir iesaistīta mēle, glottis vai balsene, īpaši tiem, kam anamnēzē ir veikta elpošanas operācija, ir lielāka iespēja saslimt ar elpceļu obstrukciju.
Ja ir mēles, balsta vai balsenes bojājums, kas var izraisīt elpceļu obstrukciju, nekavējoties jāveic atbilstoša terapija, kas var ietvert adrenalīna subkutānu ievadīšanu 1: 1000 atšķaidījumā (0,3 ml līdz 0, 5 ml) un / vai veic visus nepieciešamos pasākumus, lai nodrošinātu elpceļu patentēšanu.
Ir ziņots par lielāku angioneirotiskās tūskas sastopamību melnādainiem pacientiem, kuri saņēma AKE inhibitorus, nekā pacientiem, kas nav melnādaini.
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir angioneirotiskā tūska, kas nav saistīta ar AKE inhibitoru terapiju, lietojot AKE inhibitoru, var būt paaugstināts angioneirotiskās tūskas risks (skatīt apakšpunktu 4.3).
Anafilaktoīdas reakcijas hipenoptera desensibilizācijas laikā
Reti pacientiem, kuri saņēma AKE inhibitorus desensibilizācijas laikā ar himenoptera inde, ir bijušas bīstamas anafilaktoīdas reakcijas. Šīs reakcijas tika novērstas, pirms katras desensibilizācijas terapijas uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru terapiju.
Anafilaktoīdas reakcijas zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzes laikā
Retos gadījumos pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzes laikā ar dekstrāna sulfātu, ir bijušas bīstamas anafilaktoīdas reakcijas. Šīs reakcijas varēja izvairīties, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru terapiju pirms katras aferēzes.
Hipoglikēmija
Pacientiem ar cukura diabētu, kuri tiek ārstēti ar perorāliem pretdiabēta līdzekļiem vai insulīnu, sākot ārstēšanu ar AKE inhibitoriem, viņiem jāiesaka rūpīgi kontrolēt hipoglikēmiju, īpaši pirmajā lietošanas mēnesī (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Klepus
Lietojot AKE inhibitorus, novērots klepus.Šis klepus parasti ir neproduktīvs, noturīgs un izzūd pēc terapijas pārtraukšanas. AKE inhibitoru izraisīts klepus jāuzskata par daļu no klepus diferenciāldiagnozes.
Ķirurģija / anestēzija
Pacientiem, kuriem tiek veikta smaga operācija vai anestēzija ar līdzekļiem, kas izraisa hipotensiju, enalaprils kavē angiotenzīna II veidošanos, kas ir sekundāra renīna atbrīvošanās dēļ. Ja rodas hipotensija un tiek uzskatīta par šī mehānisma sekas, to var labot, palielinot tilpumu.
Hiperkaliēmija
Dažiem pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ieskaitot enalaprilu, ir novērots kālija līmeņa paaugstināšanās serumā. Hiperkaliēmijas attīstības riska faktori ir: nieru mazspēja, nieru darbības pasliktināšanās, vecums (> 70 gadi), cukura diabēts, vienlaicīgi notikumi, piemēram, dehidratācija , akūta sirds mazspēja, metaboliska acidoze un vienlaicīga kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu (piemēram, spironolaktona, eplerenona, triamterēna vai amilorīda), kālija piedevu vai kāliju saturošu sāls aizstājēju lietošana, kā arī "vienlaicīga citu zāļu lietošana, kas var paaugstināt kālija līmeni serumā ( piemēram, heparīns). Lietojot kāliju saturošus uztura bagātinātājus, kāliju aizturošus diurētiskus līdzekļus vai kāliju saturošus sāls aizstājējus pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, var ievērojami palielināties kālija līmenis serumā.Hiperkaliēmija var izraisīt nopietnas, dažkārt letālas aritmijas. Ja ir indicēta vienlaicīga enalaprila un kādu no iepriekš minēto līdzekļu lietošana, tās jālieto piesardzīgi un bieži kontrolējot kālija līmeni serumā.
Litijs
Litija un enalaprila kombinēta lietošana parasti nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.5).
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde
Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un pavājinātas nieru darbības (tai skaitā akūtas nieru mazspējas) risku. Tāpēc nav ieteicama divkārša RAAS blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu). Ja dubultās blokādes terapija tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, to drīkst veikt tikai speciālista uzraudzībā un rūpīgi un bieži kontrolējot nieru darbību, elektrolītus un asinsspiedienu.
Pacientiem ar diabētisko nefropātiju vienlaicīgi nedrīkst lietot AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus.
CYP3A4 induktori
CYP3A4 induktori, piemēram, pretkrampju līdzekļi (piemēram, fenitoīns, karbamazepīns) un rifampicīns, var samazināt lerkanidipīna līmeni serumā, un tāpēc zāļu efektivitāte var būt zemāka, nekā gaidīts (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Etniskās atšķirības
Tāpat kā citi AKE inhibitori, enalaprils, šķiet, ir mazāk efektīvs asinsspiediena pazemināšanā melnādainiem pacientiem nekā pacientiem, kas nav melnādainie, iespējams, tāpēc, ka renīna līmenis plazmā bieži ir zemāks melnādainiem pacientiem ar hipertensiju.
Grūtniecība
Grūtniecības laikā Atover lietošana nav ieteicama.
Ārstēšanu ar AKE inhibitoriem, piemēram, enalaprilu, nedrīkst uzsākt grūtniecības laikā. Ja vien AKE inhibitoru lietošana netiek uzskatīta par būtisku, pacienti, kas plāno grūtniecību, jāpārvieto uz antihipertensīvo zāļu terapiju. Ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāaizstāj terapija jāsāk, tiklīdz tiek diagnosticēta grūtniecība.
Lerkanidipīna lietošana nav ieteicama arī grūtniecības laikā vai sievietēm, kuras varētu būt stāvoklī (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Barošanas laiks
Atover lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.6).
Pediatriskā populācija
Šīs kombinācijas drošība un efektivitāte bērniem nav pierādīta.
Alkohols
Jāizvairās no alkohola lietošanas, jo tas var pastiprināt antihipertensīvo zāļu vazodilatējošo iedarbību (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Laktoze
Pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju nevajadzētu lietot Atover.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Atover antihipertensīvo iedarbību var pastiprināt citas hipotensīvas zāles, piemēram, diurētiskie līdzekļi, beta blokatori, alfa blokatori un citas vielas.
Turklāt tika novērota šāda mijiedarbība ar vienu vai otru asociācijas sastāvdaļu.
Enalaprila maleāts
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde
Klīnisko pētījumu dati liecina, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultā blokāde, kombinēti lietojot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar lielāku blakusparādību biežumu, piemēram, hipotensiju, hiperkaliēmiju un samazinātu nieru darbība (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), salīdzinot ar RAAS sistēmai aktīva atsevišķa līdzekļa lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi vai kālija piedevas
AKE inhibitori samazina diurētisko līdzekļu izraisīto kālija zudumu. Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi (piemēram, spironolaktons, eplerenona triamterēns vai amilorīds), kālija piedevas vai kāliju saturoši sāls aizstājēji var ievērojami palielināt kālija līmeni serumā. Ja vienlaicīga lietošana ir indicēta pierādītas hipokaliēmijas dēļ, tās jālieto piesardzīgi un bieži kontrolējot kālija līmeni serumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Diurētiskie līdzekļi (tiazīdi vai cilpas diurētiskie līdzekļi)
Iepriekšēja ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem lielās devās var izraisīt hipovolemiju un hipotensijas risku, uzsākot terapiju ar enalaprilu (skatīt apakšpunktu 4.4). Hipotensīvo efektu var mazināt, pārtraucot diurētisko līdzekļu lietošanu, palielinot asins daudzumu vai sāls uzņemšanu vai uzsākot terapiju ar samazināta enalaprila deva.
Citi antihipertensīvie līdzekļi
Vienlaicīga lietošana ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem var pastiprināt enalaprila hipotensīvo iedarbību. Vienlaicīga nitroglicerīna un citu nitrātu vai vazodilatatoru lietošana var izraisīt turpmāku asinsspiediena pazemināšanos.
Litijs
Ir ziņots par atgriezenisku seruma koncentrācijas palielināšanos un litija toksicitāti, ja to lieto vienlaikus ar AKE inhibitoriem. Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana var vēl vairāk palielināt litija koncentrāciju serumā, tādējādi palielinot litija toksicitātes risku, lietojot AKE inhibitorus. Enalaprila lietošana kopā ar litiju nav ieteicama, bet, ja kombinācija izrādās nepieciešama, rūpīgi jākontrolē litija līmenis serumā. (skatīt apakšpunktu 4.4).
Tricikliskie antidepresanti / antipsihotiskie līdzekļi / anestēzijas līdzekļi / narkotiskās vielas
Vienlaicīga dažu anestēzijas zāļu, triciklisko antidepresantu un antipsihotisko līdzekļu lietošana kopā ar AKE inhibitoriem var izraisīt turpmāku asinsspiediena pazemināšanos (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), ieskaitot selektīvos ciklooksigenāzes-2 (COX-2) inhibitorus
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), ieskaitot selektīvos ciklooksigenāzes-2 inhibitorus (COX-2 inhibitori), var mazināt diurētisko līdzekļu un citu antihipertensīvo līdzekļu iedarbību. Līdz ar to NPL un selektīvie COX-2 inhibitori var vājināt angiotenzīna II receptoru antagonistu vai AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.
Vienlaicīga NPL (tai skaitā COX-2 inhibitoru) un angiotenzīna II receptoru antagonistu vai AKE inhibitoru lietošana papildinoši ietekmē kālija līmeņa paaugstināšanos serumā un var pasliktināt nieru darbību. Šī iedarbība parasti ir atgriezeniska. Retos gadījumos akūta var rasties nieru mazspēja, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (piemēram, gados vecākiem cilvēkiem vai pacientiem ar hipovolēmiju, ieskaitot pacientus, kuri tiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem). Pēc vienlaicīgas terapijas uzsākšanas pacientiem jābūt pietiekami hidratētiem un nieru darbība periodiski jānovēro.
Zelts
Pacientiem, kuri saņēma ārstēšanu ar injicējamu zeltu (nātrija aurotiomalātu) un vienlaikus lietoja AKE inhibitorus, ieskaitot enalaprilu, reti ziņots par nitritoīdām reakcijām (simptomi ir pietvīkums, slikta dūša, vemšana un hipotensija).
Simpatomimētiskas zāles
Simpatomimētiskie līdzekļi var mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.
Pretdiabēta līdzeklis
Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka vienlaicīga AKE inhibitoru un pretdiabēta līdzekļu (insulīna, perorālo hipoglikemizējošo līdzekļu) lietošana var izraisīt pēdējo hipoglikēmisko efektu, kā arī hipoglikēmijas risku. Šie gadījumi, visticamāk, rodas pirmajās nedēļās. pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4.4 un 4.8).
Alkohols
Alkohols pastiprina AKE inhibitoru hipotensīvo iedarbību.
Acetilsalicilskābe, trombolītiskie līdzekļi un a -blokatori
Enalaprilu var droši lietot kopā ar acetilsalicilskābi (kardioloģiskās devās), trombolītiskiem līdzekļiem un β -blokatoriem.
Lerkanidipīns
CYP3A4 inhibitori
Tā kā lerkanidipīnu metabolizē CYP3A4 enzīms, vienlaicīga CYP3A4 inhibitoru un induktoru lietošana var mijiedarboties ar lerkanidipīna metabolismu un elimināciju.
Lerkanidipīna lietošana vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, ritonaviru, eritromicīnu, troleandomicīnu) ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Mijiedarbības pētījumā ar spēcīgu CYP3A4 inhibitoru ketokonazolu tika konstatēts ievērojams lerkanidipīna līmeņa paaugstināšanās plazmā (laukums zem zāļu koncentrācijas / laika līknes, AUC palielinājās 15 reizes un Cmax palielinājās 8 reizes. S-lerkanidipīna eutomērs).
Ciklosporīns
Ciklosporīnu un lerkanidipīnu nedrīkst lietot kopā (skatīt apakšpunktu 4.3).
Pēc vienlaicīgas lerkanidipīna un ciklosporīna lietošanas tika novērota abu aktīvo vielu līmeņa paaugstināšanās plazmā. Pētījums ar jauniem veseliem brīvprātīgajiem parādīja, ka, lietojot ciklosporīnu 3 stundas pēc lerkanidipīna lietošanas, lerkanidipīna līmenis plazmā nemainās, bet ciklosporīna AUC palielinās par 27%. Vienlaicīga lerkanidipīna un ciklosporīna lietošana izraisīja 3 reizes lielāku lerkanidipīna koncentrāciju plazmā un 21% palielināja ciklosporīna AUC.
Greipfrūtu sula
Lerkanidipīnu nedrīkst lietot kopā ar greipfrūtu sulu (skatīt apakšpunktu 4.3).
Tāpat kā citi dihidropiridīni, lerkanidipīns ir jutīgs pret greipfrūtu sulas izraisīto metabolisko inhibīciju, līdz ar to palielinās tā sistēmiskā pieejamība un pastiprinās hipotensīvā iedarbība.
Alkohols
Jāizvairās no alkohola lietošanas, jo tas var pastiprināt antihipertensīvo zāļu vazodilatējošo iedarbību (skatīt apakšpunktu 4.4).
CYP3A4 substrāti
Jāievēro piesardzība, lietojot lerkanidipīnu kopā ar citiem CYP3A4 substrātiem, piemēram, terfenadīnu, astemizolu, III klases antiaritmiskiem līdzekļiem, piemēram, amiodaronu un hinidīnu.
CYP3A4 induktori
Vienlaicīgi lietojot lerkanidipīnu ar CYP3A4 induktoriem, piemēram, pretkrampju līdzekļiem (piemēram, fenitoīnu, karbamazepīnu) un rifampicīnu, jārīkojas piesardzīgi, jo antihipertensīvā iedarbība var samazināties un asinsspiediens jākontrolē biežāk nekā parasti.
Digoksīns
Pacientiem, kuri ilgstoši tiek ārstēti ar a -metildigoksīnu, vienlaicīga 20 mg lerkanidipīna lietošana neuzrādīja farmakokinētisku mijiedarbību. Veseliem brīvprātīgajiem, kuri tika ārstēti ar digoksīnu, pēc 20 mg lerkanidipīna ievadīšanas vidējais digoksīna Cmax palielinājās par 33%, bet AUC un nieru klīrenss būtiski nemainījās.
Midazolāms
Gados vecākiem brīvprātīgajiem vienlaicīga perorāla 20 mg midazolāma lietošana uzlaboja lerkanidipīna uzsūkšanos (aptuveni 40%) un samazināja tā uzsūkšanās ātrumu (aizkavēta tmax no 1,75 līdz 3 stundām).
Metoprolols
Ja lerkanidipīnu lietoja vienlaikus ar metoprololu - a -blokatoru, ko galvenokārt izvada aknas -, metoprolola biopieejamība nemainījās, bet lerkanidipīna biopieejamība samazinājās par 50%. Šis efekts var būt saistīts ar aknu asins plūsmas samazināšanos, ko izraisa β -blokatori, tāpēc tas var notikt arī ar citām šīs grupas zālēm. Tomēr lerkanidipīnu var droši lietot vienlaikus ar a -adrenerģisko receptoru blokatoriem.
Cimetidīns
Pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar 800 mg cimetidīna dienā, lerkanidipīna līmenis plazmā būtiski nemainās, tomēr, lietojot lielākas devas, jāievēro piesardzība, jo var palielināties gan lerkanidipīna biopieejamība, gan tā hipotensīvā iedarbība.
Fluoksetīns
Mijiedarbības pētījumā ar fluoksetīnu (CYP2D6 un CYP3A4 inhibitoru), kas tika veikts veseliem brīvprātīgajiem vecumā no 65 ± 7 gadiem (vidējais ± sd), netika konstatētas klīniski nozīmīgas lerkanidipīna farmakokinētisko īpašību izmaiņas.
Simvastatīns
Atkārtotas 20 mg lerkanidipīna devas un 40 mg simvastatīna vienlaicīgas lietošanas laikā lerkanidipīna AUC būtiski nemainījās, bet simvastatīna AUC palielinājās par 56% un tā galvenā aktīvā metabolīta, a -hidroksi skābes, AUC. par 28%. Šādām variācijām, visticamāk, nebūs klīniskas nozīmes.Mijiedarbība nav sagaidāma, ja lerkanidipīnu lieto no rīta un simvastatīnu vakarā, kā norādīts šīm zālēm.
Varfarīns
Vienlaicīga 20 mg lerkanidipīna lietošana veseliem brīvprātīgajiem tukšā dūšā nemaina varfarīna farmakokinētiku.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Enalaprils
Grūtniecības pirmajā trimestrī nav ieteicams lietot AKE inhibitorus (enalaprilu) (skatīt apakšpunktu 4.4). AKE inhibitoru (enalaprils) lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī ir kontrindicēta (skatīt 4.4. Apakšpunktu). 4.4).
Nav pieejami galīgi epidemioloģiski pierādījumi par teratoģenēzes risku pēc AKE inhibitoru lietošanas grūtniecības pirmajā trimestrī; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu. Ja vien netiek apsvērta AKE inhibitoru lietošana. Būtiski, pacientiem, kas plāno grūtniecību pārejiet uz alternatīvām antihipertensīvām zālēm, kuras ir droši lietot grūtniecības laikā. Tiklīdz tiek diagnosticēta grūtniecība, nekavējoties pārtrauciet ārstēšanu ar AKE inhibitoriem un, ja nepieciešams, sāciet alternatīvu terapiju.
AKE inhibitoru terapijas iedarbība otrajā un trešajā trimestrī izraisa cilvēka augļa toksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās aizturi) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēju, hipotensiju, hiperkaliēmiju) (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Ir bijuši mātes oligohidramnija gadījumi, kas, iespējams, norāda uz pavājinātu augļa nieru darbību un var izraisīt ekstremitāšu kontraktūras, galvaskausa -sejas deformācijas un plaušu hipoplāzijas attīstību.
Ja AKE inhibitoru iedarbība ir notikusi pēc otrā grūtniecības trimestra, ieteicama nieru darbības un galvaskausa ultraskaņas pārbaude. Bērni, kuru mātes ir lietojušas AKE inhibitorus, rūpīgi jānovēro, vai nav sākusies hipotensija (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Lerkanidipīns
Pētījumos ar dzīvniekiem, kuri tika ārstēti ar lerkanidipīnu, netika konstatēta teratogēna iedarbība, kas tika novērota, lietojot citus dihidropiridīna savienojumus.
Nav pieejami klīniskie dati par lerkanidipīna iedarbību grūtniecības laikā, tādēļ lietošana grūtniecības laikā vai reproduktīvā vecuma sievietēm nav ieteicama, ja vien nav ieviesti efektīvi kontracepcijas līdzekļi.
Enalaprila un lerkanidipīna kombinācija
Nav vai ir maz datu par enalaprila maleāta / lerkanidipīna hidrohlorīda kombinācijas lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem nav pietiekami attiecībā uz reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī Atover lietošana ir kontrindicēta, tā nav ieteicama grūtniecības pirmajā trimestrī un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras nelieto kontracepciju.
Barošanas laiks
Enalaprils
Ierobežoti farmakokinētikas dati liecina par ļoti zemu koncentrāciju mātes pienā (skatīt apakšpunktu 5.2). Lai gan šķiet, ka šīs koncentrācijas nav klīniski nozīmīgas, enalaprilu zīdīšanas laikā nav ieteicams lietot priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem un pirmajās nedēļās pēc dzemdībām, ņemot vērā hipotētisko kardiovaskulāro un nieru darbības risku risku un nepietiekamas klīniskās pieredzes.
Gados vecākiem zīdaiņiem, ja to uzskata par nepieciešamu mātei, enalaprilu var lietot zīdīšanas laikā, taču šādā gadījumā zīdainis ir jāseko līdzi iespējamām nelabvēlīgām sekām.
Lerkanidipīns
Lerkanidipīna izdalīšanās cilvēka pienā nav zināma.
Enalaprila un lerkanidipīna kombinācija
Līdz ar to Atover nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
Auglība
Dažiem pacientiem, kas ārstēti ar kalcija kanālu blokatoriem, ziņots par atgriezeniskām bioķīmiskām izmaiņām spermatozoīdu galvā, kas var pasliktināt apaugļošanu. Ņemot vērā atkārtotu neveiksmīgu in vitro apaugļošanu un citu skaidrojumu trūkumu, cēloni var attiecināt uz kalcija kanālu blokatoriem.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Atover mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr ieteicams ievērot piesardzību, jo var parādīties tādi simptomi kā reibonis, astēnija, nogurums un retos gadījumos miegainība (skatīt apakšpunktu 4.8).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Atover drošība tika novērtēta piecos dubultmaskētos kontrolētos klīniskos pētījumos un divos ilgstošos atklātos pētījumos. Kopumā 1141 pacients saņēma Atover devā 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg un 20 mg / 20 mg. Kombinācijas nevēlamās blakusparādības ir līdzīgas tām, kas novērotas pēc vienas vai otras sastāvdaļas vienreizējas lietošanas. Ārstēšanas laikā ar Atover visbiežāk ziņotās blakusparādības bija: klepus (4,03%), reibonis (1,67%) un galvassāpes (1,67%).
Blakusparādību tabulas kopsavilkums
Zemāk esošajā tabulā blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos, lietojot Atover 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg un 20 mg / 20 mg un kurām ir konstatēta pamatota cēloņsakarība, ir uzskaitītas MedDRA klasifikācijā: ļoti bieži (> 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz
Blakusparādības, kas rodas tikai vienam pacientam, ir uzskaitītas zem retuma.
Papildu informācija par atsevišķām sastāvdaļām.
Enalaprils
Ziņotās enalaprila blakusparādības ir:
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi:
Retāk: anēmija (ieskaitot aplastisko un hemolītisko formu)
Reti: neitropēnija, pazemināts hemoglobīna līmenis, samazināts hematokrīts, trombocitopēnija, agranulocitoze, kaulu smadzeņu mazspēja, pancitopēnija, limfadenopātija, autoimūnas slimības
Endokrīnās sistēmas traucējumi:
Nav zināms: nepiemērotas antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroms (SIADH)
Vielmaiņas un uztura traucējumi:
Retāk: hipoglikēmija (skatīt apakšpunktu 4.4)
Nervu sistēmas traucējumi un psihiski traucējumi:
Bieži: galvassāpes, depresija
Retāk: apjukums, miegainība, bezmiegs, nervozitāte, parestēzija, reibonis
Reti: neparasti sapņi, miega traucējumi
Acu slimības:
Ļoti bieži: neskaidra redze
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi:
Ļoti bieži: reibonis
Bieži: hipotensija (ieskaitot ortostatisku hipotensiju), ģībonis, sāpes krūtīs, aritmija, stenokardija, tahikardija
Retāk: ortostatiska hipotensija, sirdsklauves, miokarda infarkts vai smadzeņu asinsrites traucējumi *, iespējams, pārmērīgas hipotensijas rezultātā augsta riska pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4)
Reti: Reino fenomens
* Klīniskajos pētījumos sastopamības biežums bija salīdzināms tiem, kuri tika ārstēti ar placebo, salīdzinot ar tiem, kuriem bija aktīva kontrole.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības:
Ļoti bieži: klepus
Bieži: aizdusa
Retāk: rinoreja, sāpes rīklē un disfonija, bronhu spazmas / astma
Reti: plaušu infiltrāti, rinīts, alerģisks alveolīts / eozinofīla pneimonija
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:
Ļoti bieži: slikta dūša
Bieži: caureja, sāpes vēderā, garšas traucējumi
Retāk: ileuss, pankreatīts, vemšana, dispepsija, aizcietējums, anoreksija, kuņģa kairinājums, sausa mute, peptiska čūla
Reti: stomatīts / aftozas čūlas, glosīts
Ļoti reti: zarnu angioedēma
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi:
Reti: aknu mazspēja, hepatīts - gan hepatocelulārs, gan holestātisks, hepatīts ar nekrozi, holestāze (ieskaitot dzelti)
Ādas un zemādas audu bojājumi:
Bieži: izsitumi, paaugstināta jutība / angioedēma: ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotiskās tūskas gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.4)
Retāk: svīšana, nieze, nātrene, alopēcija
Reti: multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, eksfoliatīvs dermatīts, toksiska epidermas nekrolīze, pemfigus, eritroederma
Ir ziņots par simptomu kompleksu, kas var ietvert dažus vai visus šādus apstākļus: drudzis, serozīts, vaskulīts, mialģija / miozīts, artralģija / artrīts, pozitīva reakcija uz ANA, paaugstināts ESR, eozinofīlija un leikocitoze. Iespēja parādīties izsitumiem uz ādas, fotosensitivitātei vai citām dermatoloģiskām izpausmēm.
Nieru un urīnceļu traucējumi:
Retāk: nieru darbības traucējumi, nieru mazspēja, proteīnūrija
Reti: oligūrija
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības:
Retāk: impotence
Reti: ginekomastija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā:
Ļoti bieži: astēnija
Bieži: nogurums
Retāk: muskuļu spazmas, karstuma viļņi, troksnis ausīs, savārgums, drudzis
Diagnostikas testi:
Bieži: hiperkaliēmija, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs
Retāk: pastiprināta urēmija, hiponatriēmija
Reti: paaugstināts aknu enzīmu līmenis, paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs.
Lerkanidipīns
Kontrolētos klīniskajos pētījumos visbiežāk novērotās zāļu blakusparādības ir: galvassāpes, reibonis, perifēra tūska, tahikardija, sirdsklauves un karstuma viļņi, kas visi radās mazāk nekā 1% pacientu.
Imūnsistēmas traucējumi:
Ļoti reti: paaugstināta jutība
Psihiskie traucējumi:
Reti: miegainība
Nervu sistēmas traucējumi:
Retāk: galvassāpes, reibonis
Sirds patoloģijas:
Retāk: tahikardija, sirdsklauves
Reti: stenokardija
Asinsvadu patoloģijas:
Retāk: karstuma viļņi
Ļoti reti: ģībonis
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:
Reti: slikta dūša, dispepsija, caureja, sāpes vēderā, vemšana
Ādas un zemādas audu bojājumi:
Reti: izsitumi uz ādas
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi:
Reti: mialģija
Nieru un urīnceļu traucējumi:
Reti: poliūrija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā:
Retāk: perifēra tūska
Reti: astēnija, nogurums
Pēcreģistrācijas periodā saņemtajos spontānajos ziņojumos ir ziņots ļoti reti (smaganu hipertrofija, atgriezenisks aknu transamināžu līmeņa paaugstināšanās serumā, hipotensija, urinēšanas biežums un sāpes krūtīs.
Daži dihidropiridīni reti var izraisīt lokālas sāpes pirms sirds vai stenokardiju. Ļoti reti pacientiem ar iepriekšēju stenokardiju var palielināties šo uzbrukumu biežums, ilgums vai smagums. Var rasties atsevišķi miokarda infarkta gadījumi.
Lerkanidipīns negatīvi neietekmē glikozes līmeni asinīs vai lipīdu līmeni serumā.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Pēcreģistrācijas pieredzē ir ziņots par dažiem apzinātas pārdozēšanas gadījumiem, lietojot enalaprila / lerkanidipīna devas no 100 līdz 1000 mg katrā, kas prasa hospitalizāciju. Ziņotie simptomi (pazemināts sistoliskais asinsspiediens, bradikardija, nemiers, miegainība un sānu sāpes) ir izraisījusi arī citu zāļu (piemēram, β-blokatoru) lielu devu vienlaicīga lietošana.
Pārdozēšanas simptomi, lietojot enalaprilu un lerkanidipīnu atsevišķi:
Svarīgākie enalaprila pārdozēšanas simptomi, par kuriem līdz šim ziņots, ir izteikta hipotensija (apmēram sešas stundas pēc tablešu lietošanas), vienlaikus renīna-angiotenzīna sistēmas blokāde un stupors. Simptomi, kas saistīti ar AKE inhibitoru pārdozēšanu, var būt asinsrites šoks, elektrolītu traucējumi , nieru mazspēja, hiperventilācija, tahikardija, sirdsklauves, bradikardija, reibonis, trauksme un klepus. Pēc enalaprila lietošanas 300 mg un 440 mg enalaprilāta līmenis serumā ir attiecīgi 100 un 200 reizes lielāks, parasti novērojot pēc terapeitiskām devām.
Tāpat kā citi dihidropiridīni, lerkanidipīna pārdozēšana var izraisīt pārmērīgu perifēro asinsvadu paplašināšanos ar izteiktu hipotensiju un refleksu tahikardiju.
Enalaprila un lerkanidipīna pārdozēšanas gadījumu ārstēšana individuāli:
Ieteicamā enalaprila pārdozēšanas ārstēšana ir intravenoza fizioloģiskā šķīduma infūzija. Hipotensijas gadījumā pacients jānovieto anti-šoka stāvoklī. Ja iespējams, var apsvērt ārstēšanu ar angiotenzīna II infūziju. / Vai intravenozu kateholamīnu. Ja tabletes ir norītas nesen, jāveic atbilstoši pasākumi, lai likvidētu enalaprila maleātu (piemēram, vemšanas izraisīšana, kuņģa skalošana, sorbentu vai nātrija sulfāta ievadīšana). Enalaprilātu var izvadīt no asinsrites ar hemodialīzi (skatīt apakšpunktu 4.4). Nepārtraukti uzraugiet dzīvībai svarīgās pazīmes, seruma elektrolītus un kreatinīnu.
Lietojot lerkanidipīnu smagas hipotensijas, bradikardijas un samaņas zuduma gadījumos, lai novērstu bradikardiju, var būt nepieciešams sirds un asinsvadu atbalsts, izmantojot intravenozu atropīnu.
Ņemot vērā lerkanidipīna ilgstošo farmakoloģisko iedarbību, pārdozēto pacientu kardiovaskulārais stāvoklis jāuzrauga vismaz 24 stundas. Nav informācijas par dialīzes lietderību. Tā kā zāles ir ļoti lipofīlas, ir maz ticams, ka līmenis plazmā norāda uz riska fāzes ilgumu. Dialīze var nebūt efektīva.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa:
AKE inhibitori un kalcija kanālu blokatori: enalaprils un lerkanidipīns.
ATĶ kods: C09BB02.
Atover ir fiksēta AKE inhibitora (enalaprila) un kalcija kanālu blokatora (lerkanidipīna) kombinācija, divas antihipertensīvas zāles ar papildu darbības mehānismiem asinsspiediena kontrolei pacientiem ar esenciālu hipertensiju.
Enalaprils
Enalaprila maleāts ir enalaprila maleāta sāls, divu aminoskābju, L-alanīna un L-prolīna atvasinājums. Angiotenzīnu konvertējošais enzīms (ACE) ir peptidildipeptidāze, kas katalizē angiotenzīna I pārvēršanos spiediena darbības vielā angiotenzīns II. Pēc absorbcijas enalaprils tiek hidrolizēts līdz enalaprilātam, kas inhibē AKE. AKE inhibīcijas rezultātā samazinās angiotenzīna II līmenis plazmā, palielinās renīna aktivitāte plazmā (jo tiek noņemta negatīvā atgriezeniskā saite par renīna izdalīšanos) un samazinās aldosterona sekrēcija.
Tā kā AKE ir identisks kinināzei II, enalaprils var arī kavēt spēcīga vazodilatatora peptīda bradikinīna sadalīšanos. Tomēr šī mehānisma loma enalaprila terapeitiskajā iedarbībā vēl nav zināma.
Lai gan mehānisms, ar kuru enalaprils pazemina asinsspiedienu, galvenokārt ir saistīts ar renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas nomākšanu, enalaprils rada antihipertensīvu iedarbību pat pacientiem ar samazinātu renīna līmeni.
Enalaprila lietošana hipertensijas slimniekiem samazina asinsspiedienu gan guļus, gan stāvus, būtiski nepaātrinot sirdsdarbības ātrumu.
Simptomātiska ortostatiska hipotensija ir reta. Dažiem pacientiem optimāla asinsspiediena kontrole var ilgt vairākas nedēļas. Pēkšņa enalaprila lietošanas pārtraukšana nav saistīta ar strauju asinsspiediena paaugstināšanos.
AKE aktivitātes inhibēšanas efektivitāte parasti sākas 2–4 stundas pēc vienas enalaprila devas iekšķīgas lietošanas. Antihipertensīvās aktivitātes sākums parasti parādās pēc 1 stundas, un maksimālā aktivitāte tiek sasniegta 4 stundu laikā - 6 stundas pēc lietošanas. Iedarbības ilgums ir atkarīgs no devas, tomēr, lietojot ieteicamo devu, hemodinamiskā un antihipertensīvā iedarbība saglabājas vismaz 24 stundas.
No hemodinamikas pētījumiem, kas veikti pacientiem ar esenciālu hipertensiju, tika konstatēts, ka asinsspiediena pazemināšanās ir saistīta ar perifēro artēriju pretestības samazināšanos, sirdsdarbības ātruma palielināšanos un sirdsdarbības ātruma izmaiņām vai minimālu. Pēc enalaprila ievadīšanas palielinājās nieru asins plūsma, bet glomerulārās filtrācijas ātrums nemainījās. Nebija nekādu ūdens vai nātrija aiztures pazīmju. Tomēr pacientiem ar samazinātu glomerulārās filtrācijas ātrumu pirms ārstēšanas šis rādītājs parasti tiek palielināts.
Īslaicīgos klīniskajos pētījumos ar enalaprila lietošanu pacientiem ar cukura diabētu un bez cukura diabēta novērota albuminūrijas, IgG izdalīšanās ar urīnu un kopējās proteīnūrijas samazināšanās.
Divos lielos randomizētos kontrolētos pētījumos (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and kombinācijā ar Ramipril Global Endpoint Trial) un VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) tika pārbaudīta AKE inhibitora kombinācija ar antagonistu. angiotenzīna II receptori.
ONTARGET ir pētījums, kas veikts pacientiem ar sirds un asinsvadu vai cerebrovaskulārām slimībām vai 2. tipa cukura diabētu, kas saistīts ar orgānu bojājumiem. VA NEPHRON-D ir pētījums, kas veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisko nefropātiju.
Šie pētījumi neuzrādīja būtisku labvēlīgu ietekmi uz nieru un / vai kardiovaskulāro iznākumu un mirstību, savukārt salīdzinājumā ar monoterapiju tika novērots paaugstināts hiperkaliēmijas, akūta nieru bojājuma un / vai hipotensijas risks. Šie rezultāti attiecas arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotenzīna II receptoru antagonistiem, ņemot vērā to līdzīgās farmakodinamiskās īpašības.Tāpēc AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus nevajadzētu lietot vienlaicīgi pacientiem ar diabētisku nefropātiju.
ALTITUDE (Aliskirēna pētījums 2. tipa diabēta ārstēšanā, izmantojot sirds un asinsvadu un nieru slimību parametrus) ir pētījums, kura mērķis ir pārbaudīt aliskirēna pievienošanas priekšrocību AKE inhibitora vai angiotenzīna II receptoru antagonista standarta terapijai pacientiem ar cukura diabētu. 2. tipa un hroniska nieru slimība , sirds un asinsvadu slimības vai abas. Pētījums tika pārtraukts agri, jo palielinājās nevēlamu blakusparādību risks. Sirds un asinsvadu nāve un insults bija skaitliski biežāki aliskirēna grupā nekā placebo grupā, un blakusparādības un nopietnas interesējošas blakusparādības (hiperkaliēmija) , hipotensija un nieru darbības traucējumi) tika ziņots biežāk aliskirēna grupā nekā placebo grupā.
Lerkanidipīns
Lerkanidipīns ir dihidropiridīna grupas kalcija kanālu blokators un kavē kalcija plūsmu pa gludo muskuļu un sirds šūnu membrānu. Tās antihipertensīvās iedarbības mehānisms ir saistīts ar tiešu relaksējošu iedarbību uz asinsvadu gludajiem muskuļiem, līdz ar to samazinot kopējo perifēro pretestību. Neskatoties uz īso eliminācijas pusperiodu plazmā, lerkanidipīnam, pateicoties augstajam sadalīšanās koeficientam membrānā, ir ilgstoša antihipertensīvā aktivitāte un tā neizraisa negatīvu inotropu iedarbību, pateicoties augstajai asinsvadu selektivitātei.
Tā kā lerkanidipīna izraisīta vazodilatācija notiek pakāpeniski, hipertensijas pacientiem akūta hipotensija ar refleksu tahikardiju ir parādījusies reti.
Tāpat kā citi asimetriski 1,4 -dihidropiridīni, lerkanidipīna antihipertensīvā darbība galvenokārt ir saistīta ar tā (S) -enantiomēru.
Enalaprils / Lerkanidipīns
Šo divu vielu kombinācijai ir papildinoša antihipertensīva iedarbība, kas samazina asinsspiedienu vairāk nekā atsevišķu sastāvdaļu lietošana.
- līdz 10 mg / 10 mg
Dubultmaskētā III fāzes klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 342 pacienti, kuri nebija pietiekami kontrolēti ar 10 mg lerkanidipīna monoterapiju (PAD, diastoliskais asinsspiediens, sēdus 95-114 mmHg un PAS, sistoliskais asinsspiediens, 140-189 mmHg) pēc 12 nedēļu ilgas dubultās aklajā terapijā sistoliskais asinsspiediens samazinājās par 5,4 mmHg vairāk, lietojot enalaprilu 10 mg / lerkanidipīnu 10 mg kombinācijā, salīdzinot ar 10 mg lerkanidipīna monoterapiju (-7,7 mmHg pret - 2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: titrēšana tika veikta 133 no 221 pacients un PAD tika normalizēts pēc titrēšanas 1/3 gadījumu.
- līdz 20 mg / 10 mg
Dubultmaskētā III fāzes klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 327 pacienti, kuri nepietiekami kontrolēja ar 20 mg enalaprila monoterapiju (PAD, sēdošs diastoliskais asinsspiediens 95-114 mmHg un PAS, sistoliskais asinsspiediens 140-189 mmHg), i pacienti, kuri tika ārstēti ar 20 mg enalaprilu 10 mg lerkanidipīna sasniedza ievērojami lielāku sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos nekā tas, kas novērots pacientiem, kuri turpināja lietot monoterapiju, gan PAS (-9,8 pret -6,7 mmHg, p = 0,013), gan PAD (-9,2 pret -7,5 mmHg, p = 0,015). To pacientu procentuālā daļa, kuri reaģēja uz ārstēšanu ar kombinētu terapiju, bija statistiski nozīmīgi augstāks nekā monoterapija gan PAD (53% pret 43%, p = 0,076), gan PAS (41% pret 33%, p = 0,116), kā arī pacientu procentuālā daļa kombinētajā terapijā ar normalizētu spiedienu PAD (48% pret 37%, p = 0,055) un PAS (33% pret 28) bija augstāka statistiski nenozīmīgā rādītājā.%, p = 0,325).
- līdz 20 mg / 20 mg
Dubultmaskētā, randomizētā, aktīvi kontrolētā, placebo kontrolētā faktoriālā pētījumā, kurā piedalījās 1039 pacienti ar mērenu hipertensiju (asinsspiediens, kas mērīts sēdus stāvoklī PAD medicīniskajā pētījumā: 100–109 mmHg, PAS mājas asinsspiediens PAD ≥ 85 mmHg) pacientiem, kuri saņēma enalaprilu 20 mg / lerkanidipīnu 20 mg, bija ievērojami lielāks PAS un PAD samazinājums, gan mājās, gan praksē, salīdzinot ar placebo (p
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Lietojot enalaprilu un lerkanidipīnu, netika novērota farmakokinētiska mijiedarbība.
Enalaprila farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Perorālais enalaprils ātri uzsūcas un maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegta vienas stundas laikā pēc ievadīšanas. Pamatojoties uz daudzumu, kas izdalās ar urīnu, enalaprila uzsūkšanās ātrums no iekšķīgi lietojama enalaprila maleāta ir aptuveni 60%. Pārtikas klātbūtne kuņģa -zarnu traktā neietekmē perorālā enalaprila uzsūkšanos.
Izplatīšana
Pēc absorbcijas iekšķīgi lietojamais enalaprils ātri un plaši hidrolizējas līdz enalaprilātam, kas ir spēcīgs angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitors. Maksimālā enalaprilāta koncentrācija serumā rodas aptuveni 4 stundas pēc perorālas enalaprila maleāta devas lietošanas. Enalaprilata efektīvais uzkrāšanās pusperiods pēc vairākkārtējas iekšķīgi lietojamas enalaprila devas ir 11 stundas. Pacientiem ar normālu nieru darbību enalaprilāta līdzsvara stāvokļa koncentrācija tika sasniegts pēc četrām ārstēšanas dienām.
Terapeitiski nozīmīgā koncentrācijas diapazonā enalaprilāta saistīšanās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām nepārsniedz 60%.
Biotransformācija
Izņemot pāreju uz enalaprilātu, nav būtisku pierādījumu par enalaprila metabolismu.
Eliminācija
Enalaprilāts izdalās galvenokārt caur nierēm. Galvenās sastāvdaļas urīnā ir enalaprilāts, kas veido 40% devas, un nemainīts enalaprils (aptuveni 20%).
Nieru mazspēja
Pacientiem ar nieru mazspēju palielinās enalaprila un enalaprilāta iedarbība. Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 40–60 ml / min) enalaprilāta AUC līdzsvara stāvoklī bija aptuveni divas reizes lielāks nekā pacientiem ar normālu nieru darbību. 5 mg vienu reizi dienā.Smagas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss ≤ 30 ml / min) AUC palielinās aptuveni 8 reizes. Šajos nieru mazspējas līmeņos enalaprilāta efektīvais eliminācijas pusperiods pēc vairākām enalaprila maleāta devām tiek pagarināts un pagarināts laiks līdz līdzsvara stāvoklim (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Enalaprilātu var izvadīt no vispārējās asinsrites ar hemodialīzi.Dialīzes klīrenss ir 62 ml / min.
Barošanas laiks
Pēc vienas 20 mg perorālas devas ievadīšanas piecām sievietēm pēcdzemdību periodā vidējā maksimālā enalaprila koncentrācija plazmā pienā bija 1,7 mcg / l (diapazons 0,54–5,9 mcg / l) 4–6 stundas pēc ievadīšanas. Enalaprilāta vidējā maksimālā koncentrācija plazmā bija 1,7 mcg / l (diapazons no 1,2 līdz 2,3 mcg / l); tapas notika dažādos laikos 24 stundu laikā. Izmantojot datus par maksimālo piena līmeni, aprēķinātais maksimālais patēriņš tikai ar krūti barotam zīdainim būtu aptuveni 0,16% no mātes svara pielāgotās devas. Sievietei, kura 11 mēnešus lieto enalaprilu 10 mg dienā perorāli, ir maksimālais enalaprila piens plazma 2 mcg / l 4 stundas pēc devas ievadīšanas un maksimālā enalaprilāta plazma 0,75 mcg / l aptuveni 9 stundas pēc devas. Kopējais enalaprila un enalaprilāta daudzums, kas konstatēts pienā 24 stundu laikā, bija attiecīgi 1,44 mcg / l un 0,63 mcg / l . Enalaprilāta līmenis pienā nebija nosakāms (
Lerkanidipīna farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Lerkanidipīns pilnībā uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas, un maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc aptuveni 1,5 - 3 stundām.
Abiem lerkanidipīna enantiomēriem ir līdzīgs plazmas līmeņa profils: laiks, kas vajadzīgs, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju plazmā, ir vienāds, maksimālā koncentrācija plazmā un AUC (S) enantiomēram ir vidēji 1,2 reizes augstāka. Abu enantiomēru eliminācijas pusperiods būtībā ir vienāds. Netika novērota enantiomēru "in vivo" mijiedarbība.
Sakarā ar paaugstinātu pirmās caurlaides metabolismu, lerkanidipīna absolūtā bioloģiskā pieejamība barotiem pacientiem ir aptuveni 10%; tā tiek samazināta līdz vienai trešdaļai, ja to lieto veseliem brīvprātīgajiem tukšā dūšā.
Lerkanidipīna pieejamība iekšķīgi palielinās 4 reizes, ja to lieto līdz 2 stundām pēc maltītes ar augstu tauku saturu. Tāpēc zāles jālieto pirms ēšanas.
Izplatīšana
Izplatīšanās no plazmas uz audiem un orgāniem ir ātra un plaša.
Lerkanidipīna saistīšanās pakāpe ar plazmas olbaltumvielām pārsniedz 98%. Pacientiem ar smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem olbaltumvielu līmenis plazmā tiek samazināts un zāļu brīvā daļa var palielināties.
Biotransformācija
Lerkanidipīnu plaši metabolizē CYP3A4; zāles netika konstatētas urīnā vai izkārnījumos. Tas galvenokārt tiek pārveidots par neaktīviem metabolītiem, un aptuveni 50% devas izdalās ar urīnu.
Eksperimenti "in vitro"ar cilvēka aknu mikrosomām ir pierādīts, ka lerkanidipīns nedaudz inhibē divus enzīmus CYP3A4 un CYP2D6, ja koncentrācija ir 160 un 40 reizes lielāka nekā tā, kas sasniegta maksimālajā plazmā pēc 20 mg devas ievadīšanas.
Turklāt mijiedarbības pētījumi ar cilvēkiem parādīja, ka lerkanidipīns nemaina midazolāma, kas ir tipisks CYP3A4 substrāts, vai metoprolola, kas ir tipisks CYP2D6 substrāts, līmeni plazmā. Šī iemesla dēļ nav sagaidāms, ka terapeitiskās devās lerkanidipīns inhibē zāļu, kuras metabolizē CYP3A4 vai CYP2D6, biotransformācija.
Eliminācija
Eliminācija galvenokārt notiek biotransformācijas ceļā.
Tika aprēķināts vidējais terminālais eliminācijas pusperiods 8-10 stundas, un, pateicoties augstajai saistīšanai ar lipīdu membrānām, terapeitiskā darbība ilgst 24 stundas. Pēc atkārtotas lietošanas uzkrāšanās netika konstatēta.
Linearitāte / nelinearitāte
Lietojot perorāli lerkanidipīnu, līmenis plazmā nav tieši proporcionāls devai (nelineāra kinētika). Pēc 10, 20 vai 40 mg maksimālā koncentrācija plazmā tika novērota 1: 3: 8 un AUC 1: 4: 18, kas liecina par progresējošu pirmās kārtas metabolisma piesātinājumu. Līdz ar to pieejamība palielinās, palielinoties devai.
Papildu informācija par īpašām populācijām
Gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem lerkanidipīna farmakokinētiskā uzvedība bija līdzīga tai, kas novērota vispārējā pacientu populācijā. Augstāks zāļu līmenis (aptuveni 70%) tika konstatēts pacientiem ar smagu nieru mazspēju vai dialīzes pacientiem. Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem ir iespējama lerkanidipīna sistēmiskās biopieejamības palielināšanās, jo zāles parasti tiek plaši metabolizētas aknās.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Enalaprila kombinācija: lerkanidipīns
Fiksētās enalaprila un lerkanidipīna kombinācijas iespējamo toksicitāti pētīja žurkām pēc iekšķīgas lietošanas 3 mēnešus un divos genotoksicitātes testos.Kombinācija nemainīja atsevišķu sastāvdaļu toksikoloģisko profilu.
Par abām sastāvdaļām (enalaprilu un lerkanidipīnu) ir pieejami šādi dati.
Enalaprils
Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumi liecina, ka ir pierādīts, ka enalaprils neietekmē žurku auglību un reproduktīvās funkcijas un neizraisa teratogēnu iedarbību. Pētījums ar žurku mātītēm, lietojot devas pirms pārošanās un grūtniecības laikā, parādīja lielāku mazu žurku mirstību zīdīšanas laikā . Savienojums šķērso placentu un izdalās pienā. Ir pierādīts, ka AKE inhibitoru kategorija nelabvēlīgi ietekmē augļa galīgo attīstību, izraisot augļa nāvi un sekas. Iedzimta, īpaši galvaskausā. Ir ziņots arī par artērijas kanāla caurlaidību. Šīs attīstības anomālijas daļēji ir saistītas ar "AKE inhibitoru tiešu iedarbību uz augļa renīna-angiotenzīna sistēmu un daļēji ar išēmiju mātes hipotensijas dēļ, kā arī asins samazināšanos". plūsma augļa-placentas asinis un skābekļa / barības vielu nokļūšana auglim.
Lerkanidipīns
Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, kancerogēnu potenciālu un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Svarīga ietekme, kas novērota ilgstošos pētījumos ar žurkām un suņiem, tieši vai netieši bija saistīta ar zināmo lielo kalcija kanālu blokatoru devu iedarbību, kas galvenokārt atspoguļo pārspīlētu farmakodinamisko aktivitāti.
Ārstēšana ar lerkanidipīnu neietekmēja žurku auglību vai vispārējās reproduktīvās funkcijas, tomēr, lietojot lielās devās, tā izraisīja zudumus pirms un pēc implantācijas un aizkavēja augļa attīstību. Nav pierādījumu par teratoģenēzi žurkām un trušiem, bet citiem dihidropiridīniem bija teratogēna iedarbība uz dzīvniekiem. Lietojot lielās devās (12 mg / kg / dienā) dzemdību laikā, lerkanidipīns izraisīja distociju.
Lerkanidipīna un / vai tā metabolītu izplatība grūsniem dzīvniekiem un to izdalīšanās mātes pienā nav novērtēta.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kodols:
laktozes monohidrāts;
mikrokristāliskā celuloze;
nātrija karboksimetilciete A tips;
povidons K 30;
nātrija hidrogēnkarbonāts;
magnija stearāts.
Pārklājuma plēve:
hipromeloze 5 cP;
titāna dioksīds (E171);
talks;
makrogols 6000;
hinolīna dzeltenais (E104);
dzeltenais dzelzs oksīds (E172).
06.2 Nesaderība
Nav piemērojams.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma. Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Poliamīda-alumīnija-PVC / alumīnija blisteris.
Iepakojumā 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 un 100 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milāna.
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
ATOVER 20 mg / 10 mg apvalkotās tabletes - 7 tabletes AIC n. 038576120
ATOVER 20 mg / 10 mg apvalkotās tabletes - 14 tabletes AIC n. 038576132
ATOVER 20 mg / 10 mg apvalkotās tabletes - 28 tabletes AIC n. 038576144
ATOVER 20 mg / 10 mg apvalkotās tabletes - 30 tabletes AIC n. 038576157
ATOVER 20 mg / 10 mg apvalkotās tabletes - 35 tabletes AIC n. 038576169
ATOVER 20 mg / 10 mg apvalkotās tabletes - 42 tabletes AIC n. 038576171
ATOVER 20 mg / 10 mg apvalkotās tabletes - 50 tabletes AIC n. 038576183
ATOVER 20 mg / 10 mg apvalkotās tabletes - 56 tabletes AIC n. 038576195
ATOVER 20 mg / 10 mg apvalkotās tabletes - 90 tabletes AIC n. 038576207
ATOVER 20 mg / 10 mg apvalkotās tabletes - 98 tabletes AIC n. 038576219
ATOVER 20 mg / 10 mg apvalkotās tabletes - 100 tabletes AIC n. 038576221
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2009. gada 12. februāris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2011. gada 25. jūlijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
22/09/2015
