Aktīvās sastāvdaļas: Atorvastatīns
TOTALIP 10 mg apvalkotās tabletes
Totalip iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- TOTALIP 10 mg apvalkotās tabletes
- TOTALIP 20 mg apvalkotās tabletes
- TOTALIP 40 mg apvalkotās tabletes
- TOTALIP 80 mg apvalkotās tabletes
- TOTALIP 5 mg košļājamās tabletes
- TOTALIP 10 mg košļājamās tabletes
- TOTALIP 20 mg košļājamās tabletes
- TOTALIP 40 mg košļājamās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Totalip? Kam tas paredzēts?
TOTALIP pieder zāļu grupai, ko sauc par statīniem, kas regulē lipīdu (tauku) līmeni.
TOTALIP lieto, lai samazinātu lipīdu līmeni asinīs, kas pazīstams kā holesterīns un triglicerīdi, ja diēta ar zemu tauku saturu un dzīvesveida maiņa nav bijusi veiksmīga.
Ja Jums ir augsts sirds un asinsvadu slimību risks, TOTALIP var lietot arī šī riska mazināšanai, pat ja holesterīna līmenis ir normāls. Ārstēšanas laikā jāturpina standarta diēta holesterīna līmeņa samazināšanai.
Kontrindikācijas Kad Totalip nedrīkst lietot
Nelietojiet TOTALIP
- ja Jums ir paaugstināta jutība (alerģija) pret atorvastatīnu vai līdzīgām zālēm, ko lieto lipīdu līmeņa pazemināšanai asinīs, vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu - sīkāku informāciju skatīt 6. sadaļā.
- ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi slimība, kas ietekmē aknas
- ja aknu darbības testu rezultāti ir parādījuši neizskaidrojami izmainītas vērtības
- ja esat sieviete reproduktīvā vecumā un neizmantojat drošu kontracepcijas metodi
- ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību
- ja barojat bērnu ar krūti
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Totalip lietošanas
Īpaša piesardzība, lietojot TOTALIP, nepieciešama šādos gadījumos
Tālāk ir minēti iemesli, kāpēc TOTALIP var nebūt jums piemērots:
- ja Jums iepriekš ir bijis insults ar smadzeņu asiņošanu vai ja smadzenēs ir maz šķidruma rezervju iepriekšējo insultu dēļ
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi
- ja Jums ir slikti funkcionējošs vairogdziedzeris (hipotireoze)
- ja Jums ir bijušas atkārtotas vai neizskaidrojamas muskuļu sāpes, personīga vai ģimenes anamnēze ar muskuļu problēmām
- ja ārstēšanas laikā ar citām lipīdu līmeni pazeminošām zālēm (piemēram, citām statīnu vai fibrātu grupas zālēm) Jums ir bijušas muskuļu problēmas
- ja jūs regulāri lietojat lielu alkohola daudzumu
- ja Jums ir bijusi aknu slimība
- ja esat vecāks par 70 gadiem
Pirms TOTALIP lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
- Ja Jums ir smaga elpošanas mazspēja
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, ārstam pirms TOTALIP terapijas un, iespējams, tās laikā būs jāveic asins analīze, lai prognozētu ar muskuļiem saistīto blakusparādību risku. Ir zināms, ka ar muskuļiem saistītu blakusparādību (piemēram, rabdomiolīzes) risks palielinās, ja vienlaikus tiek lietotas noteiktas zāles (skatīt 2. sadaļu "TOTALIP lietošana kopā ar citām zālēm").
Kamēr Jūs ārstējaties ar šīm zālēm, ārsts rūpīgi pārbaudīs, vai Jums nav diabēta vai ka Jums nav diabēta attīstības risks. Jums ir diabēta attīstības risks, ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis, ja Jums ir liekais svars un augsts asinsspiediens.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Totalip iedarbību
TOTALIP lietošana kopā ar citām zālēm
Dažas zāles var mainīt TOTALIP iedarbību vai TOTALIP var mainīt šo zāļu iedarbību. Šāda veida mijiedarbība var mazināt vienas vai abu zāļu iedarbību. Alternatīvi, tas var palielināt blakusparādību risku vai smagumu, tostarp muskuļu novājēšanu, kas pazīstams kā rabdomiolīze, kā aprakstīts 4. sadaļā:
- Zāles, ko izmanto, lai mainītu imūnsistēmas darbību, piem. ciklosporīns
- Dažas antibiotikas vai pretsēnīšu līdzekļi, piem. eritromicīns, klaritromicīns, telitromicīns, ketokonazols, itrakonazols, vorikonazols, flukonazols, posakonazols, rifampicīns, fuzidīnskābe
- Citas zāles, ko lieto lipīdu līmeņa regulēšanai, piem. gemfibrozils, citi fibrāti, kolestipols
- Daži kalcija kanālu blokatori, ko lieto stenokardijas vai augsta asinsspiediena ārstēšanai, piemēram, amlodipīns, diltiazems; zāles sirds ritma regulēšanai, piemēram, digoksīns, verapamils, amiodarons
- Zāles, ko lieto HIV ārstēšanai, piemēram, ritonavīrs, lopinavīrs, atazanavīrs, indinavīrs, darunavīrs utt.
- Citas zāles, par kurām zināms, ka tās mijiedarbojas ar TOTALIP, ir ezetimibs (pazemina holesterīna līmeni), varfarīns (samazina asins recekļu veidošanos), perorālie kontracepcijas līdzekļi, stiripentols (pretkrampju līdzeklis epilepsijas ārstēšanai), cimetidīns (lieto kuņģa un peptiskas čūlas sāpēm), fenazons (pretsāpju līdzeklis) un antacīdi (gremošanas traucējumi, kas satur alumīniju un magniju)
- Zāles, kurām nav nepieciešama recepte: asinszāle.
Vienmēr pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, pat ja tās ir bez receptes.
TOTALIP lietošana kopā ar pārtiku un dzērieniem
Norādījumus par TOTALIP lietošanu skatīt 3. sadaļā. Ievērojiet sekojošo:
Greipfrūtu sula
Jūs nedrīkstat dzert vairāk kā vienu vai divas mazas glāzes greipfrūtu sulas dienā, jo liels daudzums greipfrūtu sulas var mainīt TOTALIP iedarbību.
Alkohols
Lietojot šīs zāles, izvairieties no pārmērīga alkohola lietošanas. Sīkāku informāciju skatīt 2. sadaļā "Īpaša piesardzība, lietojot TOTALIP", nepieciešama šādos gadījumos.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet TOTALIP, ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību.
Nelietojiet TOTALIP, ja domājat, ka Jums varētu iestāties grūtniecība, ja vien neizmantojat efektīvu kontracepcijas metodi.
Nelietojiet TOTALIP, ja barojat bērnu ar krūti.
TOTALIP drošība grūtniecības un zīdīšanas laikā vēl nav pierādīta.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Parasti šīs zāles neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr nevadiet transportlīdzekli, ja šīs zāles ietekmē spēju vadīt transportlīdzekli. Nelietojiet instrumentus un mehānismus, ja šīs zāles traucē jūsu spēju tos lietot.
Svarīga informācija par kādu no TOTALIP sastāvdaļām
Ja ārsts ir teicis, ka nepanesat dažus cukura veidus, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Totalip: Devas
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārsts izrakstīs diētu ar zemu holesterīna līmeni, kā arī TOTALIP lietošanas laikā jāievēro diēta.
Parastā TOTALIP sākuma deva ir 10 mg vienu reizi dienā pieaugušajiem un bērniem no 10 gadu vecuma. Ja nepieciešams, ārsts var palielināt šo devu, līdz tiek sasniegta nepieciešamā deva. Ārsts pielāgos devu ar 4 vai vairāk nedēļu intervālu.Maksimālā TOTALIP deva ir 80 mg vienu reizi dienā pieaugušajiem un 20 mg vienu reizi dienā bērniem.
TOTALIP tabletes jānorij veselas, uzdzerot ūdeni, un tās var lietot jebkurā diennakts laikā kopā ar ēdienu vai bez tā, tomēr mēģiniet tabletes lietot katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Vienmēr lietojiet TOTALIP tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ārstēšanas ar TOTALIP ilgumu nosaka ārsts.
Ja jums liekas, ka TOTALIP iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Totalip
Ja esat lietojis TOTALIP vairāk nekā noteikts
Ja nejauši esat lietojis pārāk daudz TOTALIP tablešu (vairāk nekā parasti), sazinieties ar savu ārstu vai tuvāko slimnīcu, lai saņemtu padomu.
Ja esat aizmirsis lietot TOTALIP
Ja esat aizmirsis lietot devu, lietojiet nākamo devu pareizajā laikā.Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot TOTALIP
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Totalip blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, TOTALIP var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja Jums rodas kāda no šīm nopietnajām blakusparādībām, pārtrauciet tablešu lietošanu un nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam vai dodieties uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu.
Retas blakusparādības: rodas 1 līdz 10 no 10 000 pacientiem:
- Nopietna alerģiska reakcija, kas izraisa sejas, mēles un rīkles pietūkumu, kas var radīt lielas elpošanas grūtības.
- Nopietns stāvoklis, kas saistīts ar smagu ādas lobīšanos un pietūkumu, pūslīšu veidošanos uz ādas, mutes, acīm, dzimumorgāniem un drudzi. Ādas izsitumi ar sarkaniem plankumiem, īpaši uz plaukstām vai pēdām, kas var pūsloties
- Ja Jums rodas muskuļu vājums, sāpes vai sāpes, un īpaši, ja vienlaikus jūtaties slikti un Jums ir augsts drudzis, to var izraisīt patoloģisks muskuļu sabrukums, kas var būt letāls un var izraisīt nieru darbības traucējumus.
Ļoti retas blakusparādības: skar mazāk nekā 1 no 10 000 pacientiem:
- Ja Jums rodas negaidīta vai neparasta asiņošana vai zilumi, tas var liecināt par aknu darbības traucējumiem. Jums pēc iespējas ātrāk jāredz ārsts.
Citas blakusparādības, kas var rasties, lietojot TOTALIP
Biežas blakusparādības (1 līdz 10 no 100 pacientiem) ir:
- Deguna eju iekaisums, sāpes rīklē, deguna asiņošana,
- Alerģiskas reakcijas
- Paaugstināts cukura līmenis asinīs (ja Jums ir diabēts, jums arī turpmāk rūpīgi jāuzrauga cukura līmenis asinīs), kreatinīna kināzes līmeņa paaugstināšanās asinīs
- Galvassāpes
- Slikta dūša, aizcietējums, meteorisms, gremošanas traucējumi, caureja,
- Locītavu, muskuļu un muguras sāpes,
- Nenormāli laboratoriskie testi aknu funkcijai
Retākas blakusparādības (1 līdz 10 no 1000 pacientiem) ir:
- Anoreksija (apetītes zudums), svara pieaugums, samazināts cukura līmenis asinīs (ja Jums ir cukura diabēts, jums jāturpina rūpīgi kontrolēt cukura līmeni asinīs)
- Murgi, bezmiegs
- Reibonis, samazināta pirkstu un kāju pirkstu sajūta vai tirpšana, samazināta jutība pret sāpēm vai pieskārieniem, garšas traucējumi, atmiņas zudums
- Neskaidra redze
- Zvana ausīs un / vai galvā
- Vemšana, atraugas, sāpes vēdera augšdaļā un apakšā, pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums ar sāpēm vēderā)
- Hepatīts (aknu iekaisums)
- Izsitumi, izsitumi uz ādas un nieze, nātrene, matu izkrišana
- Kakla sāpes, muskuļu nogurums
- Nogurums, savārgums, vājums, sāpes krūtīs, pietūkums, īpaši potītēs (tūska), paaugstināta ķermeņa temperatūra
- urīna tests pozitīvs attiecībā uz baltajām asins šūnām
Retas blakusparādības (1-10 no 10 000 pacientiem) ir:
- redzes traucējumi
- negaidīta asiņošana vai hematoma
- dzelte (ādas un acu baltumu dzeltēšana)
- cīpslu bojājums
Ļoti retas blakusparādības, kas rodas mazāk nekā 1 no 10 000 pacientiem, ir šādas:
- alerģiska reakcija - simptomi var būt pēkšņa sēkšana un sāpes krūtīs vai sasprindzinājums krūtīs, plakstiņu, sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles pietūkums, apgrūtināta elpošana, sabrukums
- dzirdes zaudēšana
- ginekomastija (krūšu palielināšanās vīriešiem un sievietēm).
Iespējamās blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot dažus statīnus (viena veida zāles):
- seksuālas grūtības
- depresija
- elpošanas grūtības, ieskaitot pastāvīgu klepu un / vai sēkšanu vai drudzi
- diabēts. Tā ir lielāka iespējamība, ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis asinīs, liekais svars un paaugstināts asinsspiediens.Ārsts ar šīm zālēm Jūs uzraudzīs.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā. Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Nelietot TOTALIP pēc derīguma termiņa beigām (EXP), kas norādīts uz etiķetes vai kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko TOTALIP satur
TOTALIP aktīvā sastāvdaļa ir atorvastatīns.
Katra tablete satur 10 mg atorvastatīna (atorvastatīna kalcija trihidrāta veidā)
Citas TOTALIP sastāvdaļas ir: kalcija karbonāts, mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, nātrija kroskarmeloze, polisorbāts 80, hipoloze un magnija stearāts.
TOTALIP tablešu apvalks satur hipromelozi, makrogolu 8000, titāna dioksīdu (E171), talku, simetikonu, emulgatoru stearātus, biezinātājus, benzoskābi un sorbīnskābi
TOTALIP izskata un iepakojuma satura apraksts
TOTALIP apvalkotās tabletes ir baltas un apaļas formas. Tie ir atzīmēti ar "10" vienā pusē un "ATV" otrā.
TOTALIP tabletes ir pieejamas blisteriepakojumos pa 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 un 100 apvalkotām tabletēm un slimnīcas iepakojumā pa 200 (10x20) vai 500 apvalkotām tabletēm. plēve un pudeles ar 90 apvalkotām tabletēm.
Šīs zāles ir pieejamas kā 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg košļājamās tabletes un 10 mg, 20 mg, 40 mg un 80 mg apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
TOTALIP 10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR FILMU
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 10 mg atorvastatīna (atorvastatīna kalcija trihidrāta veidā).
Palīgvielas:
Katra TOTALIP 10 mg tablete satur 27,25 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes
Apaļas baltas apvalkotās tabletes ar marķējumu "10" vienā pusē un "ATV" otrā.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Hiperholesterinēmija
TOTALIP ir indicēts kā papildinājums diētai, lai samazinātu paaugstinātu kopējā holesterīna, ZBL holesterīna, apolipoproteīna B un triglicerīdu līmeni pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem no 10 gadu vecuma ar primāru hiperholesterinēmiju, ieskaitot ģimenes hiperholesterinēmiju (heterozigotu variantu) vai jauktu hiperlipēmiju ( Fredrickson klasifikācijas IIa un IIb tips), ja reakcija uz uzturu un citiem nefarmakoloģiskiem pasākumiem ir nepietiekama.
TOTALIP ir indicēts arī, lai samazinātu kopējo holesterīna un ZBL holesterīna līmeni pieaugušajiem ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju papildus citām lipīdu līmeni pazeminošām zālēm (piemēram, ZBL aferēzei) vai ja šāda ārstēšana nav pieejama.
Sirds un asinsvadu slimību profilakse
Sirds un asinsvadu traucējumu profilakse pieaugušiem pacientiem, kuriem ir augsts pirmā kardiovaskulārā notikuma risks (skatīt 5.1. Apakšpunktu), kā papildinājums citu riska faktoru korekcijai.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Pirms TOTALIP lietošanas pacientam jāievada standarta diēta ar zemu tauku holesterīna līmeni, un viņam jāturpina lietot diētu ārstēšanas laikā ar TOTALIP.
Devas jāpielāgo individuāli, ņemot vērā sākotnējo ZBL holesterīna līmeni, terapijas mērķi un pacienta reakciju.
Parastā sākuma deva ir 10 mg vienu reizi dienā. Devas pielāgošana jāveic ik pēc 4 nedēļām vai ilgāk. Maksimālā deva ir 80 mg vienu reizi dienā.
Primārā hiperholesterinēmija un jaukta hiperlipēmija
Lielākā daļa pacientu tika kontrolēti ar TOTALIP 10 mg vienu reizi dienā. Terapeitiskā reakcija ir acīmredzama divu nedēļu laikā, un maksimālā terapeitiskā atbildes reakcija parasti tiek sasniegta 4 nedēļu laikā. Hroniskas terapijas laikā reakcija tiek saglabāta.
Hiperholesterinēmija heterozigota ģimene
Pacientiem jāsāk ar TOTALIP 10 mg dienā. Deva jāpielāgo individuāli un jāpielāgo ik pēc 4 nedēļām līdz 40 mg dienā. Pēc tam devu var palielināt līdz maksimāli 80 mg dienā vai kombinēt žultsskābes atdalītāju ar 40 mg atorvastatīna vienu reizi dienā.
Homozigota ģimenes hiperholesterinēmija
Ir pieejami tikai ierobežoti dati (skatīt apakšpunktu 5.1).
Atorvastatīna deva pacientiem ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju svārstās no 10 līdz 80 mg dienā (skatīt apakšpunktu 5.1). Šiem pacientiem atorvastatīns jālieto kā papildinājums citām lipīdu līmeni pazeminošām zālēm (piemēram, ZBL aferēzei) vai ja šāda ārstēšana nav pieejama.
Sirds un asinsvadu slimību profilakse
Primārās profilakses pētījumos tika izmantota deva 10 mg dienā. Lai sasniegtu holesterīna (ZBL) līmeni, kas noteikts pašreizējās vadlīnijās, var būt nepieciešamas lielākas devas.
Pacienti ar nieru mazspēju
Devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacienti ar aknu mazspēju
Pacientiem ar aknu mazspēju TOTALIP jālieto piesardzīgi (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu). TOTALIP ir kontrindicēts pacientiem ar aktīvu aknu slimību (skatīt apakšpunktu 4.3).
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Efektivitāte un panesamība pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem, ārstēti ar ieteicamajām devām, ir līdzīgi tiem, kas novēroti vispārējā populācijā.
Lietošana pediatrijā
Hiperholesterinēmija
Lietošanu bērniem drīkst veikt tikai ārsti, kuriem ir pieredze bērnu hiperlipidēmijas ārstēšanā, un pacienti regulāri jāpārvērtē, lai novērtētu progresu.
Pacientiem no 10 gadu vecuma ieteicamā atorvastatīna sākuma deva ir 10 mg dienā, titrējot līdz 20 mg dienā. Titrēšana jāveic, pamatojoties uz bērnu individuālo reakciju un panesamību. Drošības informācija bērniem, kuri tiek ārstēti ar devām virs 20 mg, kas atbilst aptuveni 0,5 mg / kg, ir ierobežota.
Pieredze ar bērniem vecumā no 6 līdz 10 gadiem ir ierobežota (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Atorvastatīns nav indicēts pacientu, kas jaunāki par 10 gadiem, ārstēšanai.
Citas zāļu formas / stiprumi var būt piemērotāki šai pacientu grupai.
Lietošanas veids
TOTALIP paredzēts iekšķīgai lietošanai. Katru dienas devu ievada kā vienu devu, un to var ievadīt jebkurā diennakts laikā neatkarīgi no ēdienreizēm.
04.3 Kontrindikācijas
TOTALIP ir kontrindicēts šādos gadījumos:
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām zāļu palīgvielām
- Aktīva aknu slimība vai ar neizskaidrojamu pastāvīgu transamināžu līmeņa paaugstināšanos, kas vairāk nekā 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu
- Grūtniecība, zīdīšanas periods un sievietes reproduktīvā vecumā, neizmantojot atbilstošus kontracepcijas līdzekļus (skatīt apakšpunktu 4.6).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ietekme uz aknām
Pirms ārstēšanas uzsākšanas un periodiski pēc tam jāveic aknu darbības testi. Pacientiem, kuriem ir jebkādas pazīmes vai simptomi, kas liecina par aknu bojājumiem, jāveic aknu darbības testi. Pacienti, kuriem rodas paaugstināts transamināžu līmenis, jānovēro, līdz tiek normalizētas vērtības. ja transamināžu līmenis vairāk nekā 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, ieteicams samazināt devu vai pārtraukt TOTALIP lietošanu (skatīt 4.8. apakšpunktu).
TOTALIP piesardzīgi jālieto pacientiem, kuri lieto lielu daudzumu alkohola un / vai kuriem ir bijusi aknu slimība.
Insulta profilakse, agresīvi samazinot holesterīna līmeni (SPARCL pētījums)
Insulta apakštipu post-hoc analīze pacientiem bez išēmiskas kardiomiopātijas (CHD), kuriem bija insults vai nesenā pārejoša išēmiska lēkme (TIA), atklāja lielāku hemorāģiskā insulta sastopamību pacientiem, kuri sāka ārstēšanu ar 80 mg atorvastatīnu, salīdzinot ar placebo grupā. Paaugstināts risks īpaši tika novērots pacientiem, kuriem pētījuma uzsākšanas laikā bija hemorāģisks insults vai lakunārs infarkts. Pacientiem ar iepriekšēju hemorāģisku insultu vai lakunāru infarktu 80 mg atorvastatīna lietošanas ieguvuma un riska attiecība ir neskaidra, un pirms ārstēšanas uzsākšanas rūpīgi jāapsver iespējamais hemorāģiskā insulta risks (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Ietekme uz skeleta muskuļiem
Atorvastatīns, tāpat kā citi HMG-CoA reduktāzes inhibitori, retos gadījumos var ietekmēt skeleta muskuļus un var izraisīt mialģiju, miozītu un miopātiju, kas var pāriet uz rabdomiolīzi-potenciāli letālu stāvokli, kam raksturīgs ievērojams kreatīna fosfokināzes (CPK) pieaugums. (> 10 reizes ULN), mioglobinēmija un mioglobinūrija, kas var izraisīt nieru mazspēju.
Pirms ārstēšanas
Pacientiem ar rabdomiolīzi predisponējošiem faktoriem atorvastatīns jānosaka piesardzīgi. Kreatīna fosfokināzes (KFK) līmenis jānosaka pirms ārstēšanas uzsākšanas, ja ir šādi klīniskie apstākļi:
- Nieru darbības traucējumi
- hipotireoze
- iedzimtu muskuļu traucējumu personīgā vai ģimenes anamnēze
- Iepriekš bijusi muskuļu toksicitāte, kas saistīta ar statīna vai fibrāta lietošanu
- Aknu slimības anamnēzē un / vai lietojot lielu daudzumu alkoholisko dzērienu
- Gados vecākiem cilvēkiem (vecums> 70 gadi) šo mērījumu nepieciešamība jānovērtē, pamatojoties uz citu rabdomiolīzi veicinošu faktoru klātbūtni
- situācijas, kad palielinās plazmas līmenis, piemēram, mijiedarbība (skatīt 4.5. Apakšpunktu) un īpašām pacientu grupām, ieskaitot ģenētiskās apakšpopulācijas (skatīt 5.2. Apakšpunktu);
Šādās situācijās ārstēšanas risks ir jāsalīdzina ar iespējamo ieguvumu, un ieteicama klīniska uzraudzība.
Ja CPK līmenis ir ievērojami paaugstināts salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni (> 5 reizes lielāks par ULN), ārstēšanu nedrīkst sākt.
Kreatīna fosfokināzes mērīšana
Kreatīna fosfokināzi (CPK) nevajadzētu izmērīt pēc smagas fiziskas slodzes vai jebkādu iespējamu CPK palielināšanās iemeslu klātbūtnē, jo tas apgrūtina iegūtās vērtības interpretāciju.Ja CPK līmenis ir ievērojami paaugstināts salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni (> 5 reizes lielāks par ULN), tad, lai apstiprinātu rezultātus, nākamo 5–7 dienu laikā CPK līmenis ir atkārtoti jānosaka.
Ārstēšanas laikā
- Pacientiem jāiesaka nekavējoties ziņot par muskuļu sāpēm, krampjiem vai vājumu, īpaši, ja tie saistīti ar savārgumu vai drudzi.
- Ja šie simptomi rodas, ārstējot pacientu ar atorvastatīnu, jānosaka pacienta KFK līmenis. Ja šie līmeņi ir ievērojami palielinājušies (> 5 reizes pārsniedz NAR), ārstēšana jāpārtrauc.
- Ja muskuļu simptomi ir smagi un rada diskomfortu ikdienā, pat ja KFK līmenis ir ≤ 5 reizes lielāks par NAR, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
- Ja simptomi izzūd un KFK līmenis normalizējas, var apsvērt atorvastatīna vai cita statīna atsākšanu ar mazāku devu un rūpīgu novērošanu.
- Atorvastatīna lietošana jāpārtrauc, ja rodas klīniski nozīmīgs KFK līmeņa paaugstināšanās (> 10 x NAR) vai ja tiek diagnosticēta vai ir aizdomas par rabdomiolīzi.
Vienlaicīga ārstēšana ar citām zālēm
Rabdomiolīzes risks palielinās, ja atorvastatīnu lieto vienlaikus ar dažām zālēm, kas var palielināt atorvastatīna koncentrāciju plazmā, piemēram, spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem vai transporta proteīniem (piemēram, ciklosporīns, telitromicīns, klaritromicīns, delavirdīns, stiripentols, ketokonazols, vorikonazols, itrakonazols, itrakonazols). un HIV proteāzes inhibitori, tai skaitā ritonavīrs, lopinavīrs, atazanavīrs, indinavīrs, darunavīrs uc ritonavīra kombinācija Ja iespējams, alternatīva (bez mijiedarbības) terapija jāapsver kā alternatīva šīm zālēm.
Ir bijuši ļoti reti ziņojumi par imūnsistēmas izraisītu nekrotizējošu miopātiju (Imūnsistēmas nekrotizējoša miopātija, IMNM) ārstēšanas laikā vai pēc dažiem statīniem. IMNM klīniski raksturo pastāvīgs proksimālais muskuļu vājums un paaugstināts kreatīna kināzes līmenis serumā, kas saglabājas, neskatoties uz statīnu terapijas pārtraukšanu.
Gadījumos, kad nepieciešama šo zāļu un atorvastatīna vienlaicīga lietošana, rūpīgi jāizvērtē ārstēšanas riski un ieguvumi. Ja pacienti lieto zāles, kas palielina atorvastatīna koncentrāciju plazmā, ieteicama mazāka atorvastatīna sākumdeva. Turklāt, ja vienlaikus tiek ārstēti spēcīgi CYP3A4 inhibitori, jāapsver lielāka atorvastatīna sākuma deva un atbilstoša klīniska uzraudzība. pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.5).
Atorvastatīna un fuzidīnskābes vienlaicīga lietošana nav ieteicama, tāpēc terapijas laikā ar fuzidīnskābi var apsvērt īslaicīgu atorvastatīna lietošanas pārtraukšanu (skatīt apakšpunktu 4.5).
Lietošana pediatrijā
Bērnu attīstības drošība nav noteikta (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Intersticiāla plaušu slimība
Ir ziņots par izņēmuma gadījumiem ar intersticiālu plaušu slimību, lietojot dažus statīnus, īpaši ilgstošas terapijas laikā (skatīt apakšpunktu 4.8). Parādīšanās pazīmes var būt aizdusa, neproduktīvs klepus un veselības pasliktināšanās (nogurums, svara zudums un drudzis). Ja pacientam ir aizdomas par intersticiālu plaušu slimību, statīnu terapija jāpārtrauc.
Cukura diabēts
Daži pierādījumi liecina, ka statīni kā klases efekts paaugstina glikozes līmeni asinīs un dažiem pacientiem, kuriem ir augsts diabēta attīstības risks, var izraisīt tādu hiperglikēmijas līmeni, ka ir piemērota pretdiabēta terapija. Tomēr šo risku atsver asinsvadu riska samazināšanās, lietojot statīnus, un tādēļ tam nevajadzētu būt par iemeslu ārstēšanas pārtraukšanai. Riska grupas pacienti (glikozes līmenis tukšā dūšā 5,6 - 6,9 mmol / l, ĶMI> 30 kg / m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hipertensija) ir jākontrolē gan klīniski, gan bioķīmiski saskaņā ar valsts vadlīnijām.
Palīgvielas
TOTALIP satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citu zāļu ietekme uz atorvastatīnu
Atorvastatīnu metabolizē citohroms P450 3A4 (CYP3A4), un tas ir transporta proteīnu, proti, aknu transportētāja OATP1B1, substrāts. Palielināts miopātijas risks. Risks var palielināties, vienlaicīgi lietojot atorvastatīnu ar citām zālēm, kas var izraisīt miopātiju, piemēram, šķiedrskābes atvasinājumi un ezetimibs (skatīt apakšpunktu 4.4).
CYP3A4 inhibitori
Ir pierādīts, ka spēcīgi CYP3A4 inhibitori ievērojami palielina atorvastatīna koncentrāciju (skatīt 1. tabulu un specifisku informāciju zemāk). Jāizvairās no vienlaicīgas spēcīgu CYP3A4 inhibitoru (piemēram, ciklosporīna, telitromicīna, klaritromicīna, delavirdīna, stiripentola, ketokonazola, vorikonazola, itrakonazola, posakonazola un HIV proteāzes inhibitoru, tostarp ritonavīra, lopinovira, atazanavīra uc) vienlaicīgas lietošanas. -nevar izvairīties no šo zāļu lietošanas kopā ar atorvastatīnu, jāapsver mazāka sākotnējā un maksimālā deva un ieteicama adekvāta šo pacientu klīniskā uzraudzība (skatīt 1. tabulu).
Vidēji CYP3A4 inhibitori (piemēram, eritromicīns, diltiazems, verapamils un flukonazols) var palielināt atorvastatīna koncentrāciju plazmā (skatīt 1. tabulu). Lietojot eritromicīnu kombinācijā ar statīniem, novērots paaugstināts miopātijas risks.Mijiedarbības pētījumi, kuros novērtēta amiodarona vai verapamila ietekme uz atorvastatīnu, nav veikti.
Ir zināms, ka gan amiodarons, gan verapamils inhibē CYP34A, un vienlaicīga lietošana ar atorvastatīnu var palielināt atorvastatīna iedarbību. Tāpēc jāapsver mazākā maksimālā deva un ieteicama pacienta klīniska uzraudzība. Ja vienlaikus tiek lietoti vidēji CYP3A4 inhibitori. uzraudzība ir ieteicama pēc terapijas uzsākšanas vai pēc inhibitora devas pielāgošanas.
CYP3A4 induktori
Vienlaicīgi lietojot atorvastatīnu un citohroma P450 3A induktorus (piemēram, efavirenzu, rifampicīnu, asinszāli), var mainīties atorvastatīna koncentrācija plazmā. Tā kā rifampicīnam ir divējāds mijiedarbības mehānisms (citohroma P450 3A indukcija un transportētāja OATP1B1 inhibīcija hepatocītos), ieteicama vienlaicīga atorvastatīna un rifampicīna lietošana, jo pēc rifampicīna ievadīšanas aizkavēta atorvastatīna lietošana ir saistīta ar ievērojamu samazināšanos Rifampicīna ietekme uz atorvastatīna koncentrāciju hepatocītos tomēr nav zināma, un, ja nevar izvairīties no vienlaicīgas lietošanas, pacienti rūpīgi jānovēro, lai noteiktu efektivitāti.
Transporta olbaltumvielu inhibitori
Transporta proteīnu inhibitori (piemēram, ciklosporīns) var palielināt atorvastatīna sistēmisko iedarbību (skatīt 1. tabulu). Aknu transportētāju uzņemšanas kavēšanas ietekme uz atorvastatīna koncentrāciju hepatocītos nav zināma. Ja vienlaicīgu lietošanu nevar izvairīties, devas samazināšana un ieteicama klīniska efektivitātes kontrole (skatīt 1. tabulu).
Gemfibrozils / šķiedrskābes atvasinājumi
Tikai fibrātu lietošana reizēm ir saistīta ar ar muskuļiem saistītiem notikumiem, tai skaitā rabdomiolīzi.Šo notikumu risks var palielināties, vienlaicīgi lietojot šķiedrskābes atvasinājumus un atorvastatīnu. Ja nevar izvairīties no vienlaicīgas lietošanas, lai sasniegtu terapeitisko efektu, jāizmanto mazākā atorvastatīna deva un pacienti ir pienācīgi jāuzrauga (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ezetimibs
Ezetimiba lietošana atsevišķi ir saistīta ar ar muskuļiem saistītiem notikumiem, ieskaitot rabdomiolīzi. Šo notikumu risks var palielināties, ja ezetimibu lieto vienlaikus ar atorvastatīnu. Šiem pacientiem ieteicams veikt atbilstošu klīnisko uzraudzību.
Kolestipols
Atorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrācija plazmā samazinājās (aptuveni 25%), lietojot kolestipolu vienlaikus ar TOTALIP. Tomēr ietekme uz lipīdiem bija lielāka, ja TOTALIP un kolestipolu lietoja vienlaicīgi, nekā lietojot atsevišķi.
Fuzidīnskābe
Mijiedarbības pētījumi starp atorvastatīnu un fuzidīnskābi nav veikti. Tāpat kā ar citiem statīniem, pēcreģistrācijas periodā ar šo asociāciju ir ziņots par ar muskuļiem saistītiem notikumiem, ieskaitot rabdomiolīzi. Šīs mijiedarbības mehānisms nav zināms. Pacienti rūpīgi jāuzrauga, un var būt īslaicīgi pārtraukt ārstēšanu ar atorvastatīnu.
Kolhicīns
Lai gan mijiedarbības pētījumi starp atorvastatīnu un kolhicīnu nav veikti, ir ziņots par miopātijas gadījumiem, lietojot atorvastatīnu vienlaikus ar kolhicīnu. Ieceļot atorvastatīnu kopā ar kolhicīnu, jāievēro piesardzība.
Atorvastatīna ietekme uz citām zālēm
Digoksīns
Atkārtotu digoksīna devu un 10 mg atorvastatīna vienlaicīga lietošana nedaudz izmainīja digoksīna koncentrāciju plazmas līdzsvara stāvoklī. Pacienti, kuri lieto digoksīnu, ir atbilstoši jānovēro.
Perorālie kontracepcijas līdzekļi
Vienlaikus lietojot TOTALIP un perorālos kontracepcijas līdzekļus, palielinājās noretindrona un etinilestradiola koncentrācija plazmā.
Varfarīns
Klīniskajā pētījumā pacientiem, kuri saņēma hronisku varfarīna terapiju, vienlaicīga 80 mg atorvastatīna lietošana pirmajās 4 lietošanas dienās izraisīja nelielu protrombīna laika samazināšanos par aptuveni 1,7 sekundēm, kas normalizējās 15 dienu laikā pēc ārstēšanas ar atorvastatīnu . Lai gan ziņots tikai par ļoti retiem klīniski nozīmīgas antikoagulantu mijiedarbības gadījumiem, protrombīna laiks pirms atorvastatīna terapijas uzsākšanas jānosaka pacientiem, kuri lieto kumarīna antikoagulantus, un pietiekami bieži terapijas laikā, lai nodrošinātu, ka protrombīna laiks būtiski nemainās. Kad ir dokumentēts stabils protrombīna laiks, protrombīna laiku var kontrolēt ar intervāliem, ko parasti iesaka pacientiem, kuri lieto kumarīna antikoagulantus. Ja atrovastatīna devas tiek mainītas vai pārtrauktas, tā pati procedūra jāatkārto. Terapija ar atorvastatīnu nav saistīta ar asiņošanu vai citām protrombīna laika izmaiņām pacientiem, kuri nesaņem antikoagulantus.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi ar citām zālēm veikti tikai pieaugušajiem. Mijiedarbības apmērs pediatriskajā populācijā nav zināms.Par pieaugušajiem jāņem vērā iepriekš aprakstītā mijiedarbība pieaugušajiem un brīdinājumi, kas uzskaitīti 4.4.
1. tabula. Vienlaicīgi lietotu zāļu ietekme uz atorvastatīna farmakokinētiku
& Dati par izmaiņām x reizes ir vienkārša proporcija starp vienlaicīgu lietošanu un tikai atorvastatīnu (piemēram, 1 reizi = bez izmaiņām). Izmaiņu dati procentos atspoguļo% atšķirību salīdzinājumā ar atorvastatīnu atsevišķi (piemēram, 0% = bez izmaiņām).
# Klīniskos pierādījumus skatīt 4.4. Un 4.5.
* satur vienu vai vairākas sastāvdaļas, kas inhibē CYP3A4 un var palielināt CYP3A4 metabolizēto zāļu koncentrāciju plazmā. 240 ml glāzes greipfrūtu sulas uzņemšana samazināja aktīvā ortohidroksīda metabolīta AUC vērtības par 20,4%. Liels greipfrūtu sulas daudzums (vairāk nekā 1,2 L dienā 5 dienas) palielināja greipfrūtu sulas daudzumu. Atorvastatīna AUC 2,5 reizes un aktīvo AUC (atorvastatīnu un tā metabolītus).
^ līdzvērtīga kopējā atorvastatīna aktivitāte
Palielinājums ir norādīts ar "↑", samazinājums ar "↓"
OD = reizi dienā; SD = vienreizēja deva; BID = divas reizes dienā; TID = trīs reizes dienā; QID = četras reizes dienā
2. tabula. Atorvastatīna ietekme uz vienlaikus lietoto zāļu farmakokinētiku
& Datu% izmaiņas atspoguļo% atšķirību salīdzinājumā ar atorvastatīnu atsevišķi (piemēram, 0% = bez izmaiņām)
* Atorvastatīna un fenazona vairāku devu vienlaicīga lietošana parādīja nelielu vai vispār nenosakāmu ietekmi uz fenazona klīrensu
Palielinājums ir norādīts ar "↑", samazinājums ar "↓"
OD = reizi dienā; SD = vienreizēja deva
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods
Reproduktīvā vecuma pacienti
Ārstēšanas laikā sievietēm reproduktīvā vecumā jāizmanto piemērota kontracepcijas metode (skatīt apakšpunktu 4.3).
Grūtniecība
TOTALIP ir kontrindicēts grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4.3). Drošība grūtniecēm nav noteikta. Kontrolēti klīniskie pētījumi ar atorvastatīnu grūtniecēm nav veikti. Ir ziņots par retiem iedzimtu anomāliju gadījumiem pēc HMG-CoA reduktāzes inhibitoru iedarbības intrauterīnā. Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Ārstēšana ar mātēm ar atorvastatīnu var samazināt augļa mevalonāta līmeni, kas ir holesterīna biosintēzes priekštecis. Ateroskleroze ir hronisks process, un parasti lipīdu līmeni pazeminošo zāļu lietošanas pārtraukšana grūtniecības laikā maz ietekmē ilgtermiņa risku, kas saistīts ar primāro hiperholesterinēmiju.
Šo iemeslu dēļ TOTALIP nedrīkst lietot sievietes, kas ir grūtnieces, mēģina iestāties grūtniecība vai kurām ir aizdomas par grūtniecību. Ārstēšana ar TOTALIP jāpārtrauc uz visu grūtniecības laiku vai līdz brīdim, kad ir noskaidrots, vai pacients ir stāvoklī (skatīt 4.3. Apakšpunktu).
Barošanas laiks
Nav zināms, vai atorvastatīns vai tā metabolīti izdalās mātes pienā. Žurkām atorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrācija plazmā ir līdzīga pienā esošajai (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Tā kā sievietēm var būt nopietnas blakusparādības. barot bērnu ar krūti (skatīt apakšpunktu 4.3) Atorvastatīns ir kontrindicēts zīdīšanas laikā (skatīt apakšpunktu 4.3).
Auglība
Pētījumos ar dzīvniekiem atorvastatīns neietekmēja vīriešu un sieviešu auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
TOTALIP neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Kontrolētos klīniskajos pētījumos, kas tika veikti ar atorvastatīnu salīdzinājumā ar placebo, 16 066 pacientiem (8755 ar atorvastatīnu un 7311 ar placebo) vidēji 53 nedēļas ilgu laiku 5,2% ar atorvastatīnu ārstēto pacientu pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ, salīdzinot ar 4% pacientu ārstēti ar placebo.
Tabulā parādīts TOTALIP drošības profils, pamatojoties uz klīnisko pētījumu datiem un ievērojamu pēcreģistrācijas pieredzi.
Paredzamais notikumu biežums ir balstīts uz šādu vienošanos: bieži (≥ 1/100,
Infekcijas un invāzijas:
Bieži: nazofaringīts
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Reti: trombocitopēnija
Imūnsistēmas traucējumi
Bieži: alerģiskas reakcijas.
Ļoti reti: anafilakse
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Bieži: hiperglikēmija.
Retāk: hipoglikēmija, svara pieaugums, anoreksija
Psihiskie traucējumi
Retāk: murgi, bezmiegs
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: galvassāpes.
Retāk: reibonis, parestēzija, hipestēzija, disgeizija, amnēzija
Reti: perifēra neiropātija
Acu slimības:
Retāk: neskaidra redze
Reti: redzes traucējumi
Ausu un labirinta traucējumi
Retāk: troksnis ausīs
Ļoti reti: dzirdes zudums
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: rīkles sāpes, deguna asiņošana
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: aizcietējums, meteorisms, dispepsija, slikta dūša, caureja.
Retāk: vemšana, sāpes vēdera augšējā un apakšējā daļā, atraugas, pankreatīts
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Retāk: hepatīts
Reti: holestāze
Ļoti reti: aknu mazspēja
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk: nātrene, izsitumi, nieze, alopēcija.
Reti: angioneirotiskā tūska, bullozi izvirdumi, ieskaitot multiformu eritēmu, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze.
Skeleta -muskuļu sistēmas traucējumi
Bieži: mialģija, artralģija, sāpes ekstremitātēs, muskuļu spazmas, locītavu pietūkums, muguras sāpes
Retāk: sāpes kaklā, muskuļu nogurums
Reti: miopātija, miozīts, rabdomiolīze, tendinopātija, ko dažreiz sarežģī pārrāvums
Nav zināms: imūnsistēmas nekrotizējoša miopātija (skatīt apakšpunktu 4.4)
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Ļoti reti: ginekomastija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Retāk: savārgums, astēnija, sāpes krūtīs, perifēra tūska, nogurums, drudzis
Diagnostikas testi
Bieži: patoloģiski aknu darbības testi, paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis
Retāk: leikocītu pozitīvs urīna tests
Tāpat kā lietojot citus HMG-CoA reduktāzes inhibitorus, ar TOTALIP ārstētiem pacientiem ziņots par seruma transamināžu līmeņa paaugstināšanos. Šīs izmaiņas parasti bija vieglas un pārejošas, un to dēļ ārstēšana nebija jāpārtrauc. Klīniski nozīmīgs (> 3 reizes lielāks par ULN) seruma transamināžu līmeņa paaugstināšanās tika novērota 0,8% pacientu, kuri tika ārstēti ar TOTALIP. Šis pieaugums bija atkarīgs no devas un bija atgriezenisks visiem pacientiem.
Klīniskajos pētījumos 2,5% pacientu, kas ārstēti ar TOTALIP, līdzīgi kā citiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, kreatīna fosfokināzes (CPK) līmenis tika novērots virs 3 reizes virs normas augšējās robežas. Līmenis, kas pārsniedz 10 reizes virs normas augšējās robežas, tika novērots 0,4% pacientu, kuri tika ārstēti ar TOTALIP (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija
Klīniskās drošības datu bāzē ir iekļauti dati par 249 ar atorvastatīnu ārstētiem pediatriskiem pacientiem, tostarp 7 pacienti vecumā līdz 6 gadiem, 14 pacienti vecumā no 6 līdz 9 gadiem un 228 pacienti vecumā no 10 līdz 17 gadiem.
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: galvassāpes
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: sāpes vēderā
Diagnostikas testi
Bieži: paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis, palielināts fosfokināzes līmenis serumā
Pamatojoties uz pieejamajiem datiem, paredzams, ka blakusparādību biežums, veids un smagums bērniem būs tāds pats kā pieaugušajiem. Ilgtermiņa drošības pieredze pediatriskā populācijā pašlaik ir ierobežota.
Lietojot statīnus, ziņots par šādām blakusparādībām:
- Seksuāla disfunkcija
- Depresija
- Īpaši intersticiālas plaušu slimības gadījumi, īpaši ilgstošas terapijas laikā (skatīt apakšpunktu 4.4)
- Cukura diabēts: biežums ir atkarīgs no riska faktoru esamības vai neesamības (glikozes līmenis tukšā dūšā ≥ 5,6 mmol / l, ĶMI> 30 kg / m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hipertensija).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru. Vietne: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Nav pieejama īpaša TOTALIP pārdozēšanas ārstēšana. Pārdozēšanas gadījumā ārstējiet simptomātiski un pēc vajadzības veiciet atbalsta pasākumus. Jāveic aknu darbības testi un jāuzrauga CPK līmenis serumā. Tā kā atorvastatīns lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām, nav paredzams, ka hemodialīze būtiski palielinās atorvastatīna klīrensu.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: lipīdus modificējošas vielas, HMG-CoA reduktāzes inhibitori.
ATĶ kods: C10AA05.
Atorvastatīns ir selektīvs un konkurētspējīgs HMG-CoA reduktāzes inhibitors, kas ierobežo ātrumu, kas ierobežo 3-hidroksi-3-metilglutarilkoenzīma A pārvēršanu par mevalonskābi, sterīnu, tostarp holesterīna, priekšteci. Aknu triglicerīdi un holesterīns tiek iestrādāti ļoti zema blīvuma lipoproteīnos (VLDL) un izdalīti plazmā izplatīšanai perifēros audos. Zema blīvuma lipoproteīni (ZBL) veidojas no VLDL, un tos galvenokārt katabolizē augstas afinitātes ZBL receptori (ZBL receptori).
Atorvastatīns pazemina holesterīna līmeni plazmā un lipoproteīnu koncentrāciju serumā, inhibējot HMG-CoA reduktāzi un līdz ar to aknu holesterīna biosintēzi, un palielina aknu ZBL receptoru skaitu, kas atrodas uz šūnu virsmas, kā rezultātā palielinās ZBL uzņemšana un katabolisms.
Atorvastatīns samazina ZBL veidošanos un ZBL daļiņu skaitu Atorvastatīns izraisa pamanāmu un ilgstošu ZBL receptoru aktivitātes palielināšanos, kā arī noderīgu cirkulējošo ZBL daļiņu kvalitātes modifikāciju. Atorvastatīns efektīvi pazemina ZBL holesterīna līmeni pacientiem ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju-populāciju, kas parasti nav reaģējusi uz lipīdu līmeni pazeminošām zālēm.
Devas un atbildes reakcijas pētījumā tika pierādīts, ka atorvastatīns samazina kopējā holesterīna (30% - 46%), ZBL holesterīna (41% - 61%), apolipoproteīna B (34% - 50%) un triglicerīdu (14% - 33) koncentrāciju izraisot mainīgu ABL holesterīna un apolipoproteīna A1 palielināšanos. Šie rezultāti ir konsekventi pacientiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju, ar ģimeni nesaistītu hiperholesterinēmiju un jauktu hiperlipēmiju, ieskaitot pacientus ar insulīnneatkarīgu cukura diabētu.
Ir pierādīts, ka kopējā holesterīna, ZBL-C un apolipoproteīna B samazinājums samazina kardiovaskulāro notikumu un kardiovaskulārās mirstības risku.
Homozigota ģimenes hiperholesterinēmija
8 nedēļu ilgā daudzcentru pētījumā par līdzjūtīgu lietošanu ar izvēles pagarinājuma fāzi ar mainīgu garumu tika iekļauti 335 pacienti, tostarp 89 ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju. No šiem 89 pacientiem ZBL holesterīna vidējais procentuālais samazinājums bija aptuveni 20%. Atorvastatīnu lietoja devās līdz 80 mg dienā.
Ateroskleroze
Atgriezeniskās aterosklerozes ar agresīvu lipīdu līmeni pazeminošu pētījumu (REVERSAL) laikā tika novērtēta intensīvas lipīdu līmeni pazeminošas ārstēšanas ar 80 mg atorvastatīna un standarta lipīdu līmeni pazeminošas ārstēšanas ar pravastatīnu 40 mg ietekme uz koronāro aterosklerozi, izmantojot intravaskulāru ultraskaņu (IVUS). angiogrāfija pacientiem ar koronāro artēriju slimību. Šajā randomizētajā, dubultmaskētajā, daudzcentru, kontrolētajā klīniskajā pētījumā IVUS tika veikts 502 pacientiem sākotnēji un pēc 18 mēnešiem. Atorvastatīna grupā netika novērota aterosklerozes progresēšana (n = 253).
Vidējās procentuālās izmaiņas kopējā ateromas tilpumā (galvenais pētījuma mērķis) salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju bija -0,4% (p = 0,98) atorvastatīna grupā un + 2,7% (p = 0,001) pravastatīna grupā (n = 249). Ietekmes salīdzinājums Atorvastatīna un pravastatīna līmenis bija statistiski nozīmīgs (p = 0,02). Šajā pētījumā netika novērtēta agresīvas lipīdu līmeni pazeminošas ārstēšanas ietekme uz sirds un asinsvadu parametriem (piemēram, nepieciešamība pēc revaskularizācijas, nāvējoša miokarda infarkta, koronārās nāves).
Atorvastatīna grupā ZBL holesterīna līmenis samazinājās līdz vidēji 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30), salīdzinot ar sākotnējo rādītāju 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dl ± 28), un pravastatīna grupā ZBL holesterīns samazinājās līdz vidējai vērtībai 2,85 mmol / l ± 0,7 (110 mg / dl ± 26) no sākotnējās vērtības 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR 36,4% atorvastatīna grupā, salīdzinot ar Pravastatīna grupā novērots samazinājums par 5,2% (lpp
Pētījuma rezultāti tika iegūti, lietojot 80 mg devu, un tāpēc tos nevar ekstrapolēt uz mazākām devām.
Drošības un panesamības profili abās ārstēšanas grupās bija salīdzināmi.
Šajā pētījumā netika pētīta lipīdu līmeņa samazināšanās ietekme uz primārajiem kardiovaskulārajiem parametriem, tāpēc šo atklājumu klīniskā nozīme attiecībā uz primāro un sekundāro kardiovaskulāro notikumu profilaksi nav zināma.
Akūts koronārais sindroms
MIRACL pētījumā 80 mg atorvastatīna tika novērtēts 3086 pacientiem (atorvastatīns n = 1 538; placebo n = 1548) ar akūtu koronāro sindromu (ne-Q miokarda infarkts vai nestabila stenokardija). Ārstēšana tika uzsākta akūtas fāzes laikā pēc uzņemšanas slimnīcā un ilga 16 nedēļas. Ārstēšana ar atorvastatīnu 80 mg dienā palielināja laiku līdz kombinētā primārā mērķa mērķa sākumam, kas definēts kā nāve jebkura iemesla dēļ, nāvējošs miokarda infarkts, sirdsdarbības apstāšanās ar reanimāciju vai stenokardija ar miokarda išēmijas pazīmēm. nepieciešama hospitalizācija, norādot uz 16% riska samazinājumu (p = 0,048). Tas galvenokārt bija saistīts ar 26% samazinātu atkārtotas hospitalizācijas risku stenokardijas gadījumā ar miokarda išēmijas pazīmēm (p = 0,018). Pārējie sekundārie parametri atsevišķi nesasniedza statistisko nozīmīgumu (kopumā: placebo: 22,2%; atorvastatīns: 22,4%)
Atorvastatīna drošības profils MIRACL pētījumā atbilda 4.8 apakšpunktā aprakstītajam.
Sirds un asinsvadu slimību profilakse
Atorvastatīna ietekme uz letālu un nāvējošu koronāro artēriju slimību tika novērtēta randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā Anglo-Skandināvijas sirdsdarbības rezultātu pētījumā ar lipīdu pazeminošo roku (ASCOTT-LLA). Pacientiem bija hipertensija, vecumā no 40 līdz 79 gadiem, bez iepriekšēja miokarda infarkta vai stenokardijas ārstēšanas, un kopējā holesterīna (CT) līmenis bija ≤ 6,5 mmol / L (251 mg / dL). Visiem pacientiem bija vismaz 3 no iepriekš definētajiem kardiovaskulārā riska faktoriem: vīriešu dzimums, vecums ≥ 55 gadi, smēķēšana, diabēts, koronāro artēriju slimības vēsture pirmās pakāpes radiniekiem, CT: ABL-C> 6, perifēro asinsvadu slimība, kreisā kambara hipertrofija , iepriekšēji cerebrovaskulāri notikumi, specifiskas EKG izmaiņas, proteīnūrija / albuminūrija Ne visiem iekļautajiem pacientiem bija augsts pirmā kardiovaskulārā notikuma risks.
Pacienti tika ārstēti ar antihipertensīvu terapiju (shēma, kuras pamatā bija amlodipīns vai atenolols) un 10 mg atorvastatīna dienā (n = 5 168) vai placebo (n = 5 137).
Atorvastatīna ietekme uz absolūtā un relatīvā riska samazināšanos bija šāda:
1 Pamatojoties uz atšķirībām neapstrādātu notikumu rādītājos, kas notika vidēji 3,3 gadu novērošanas periodā.
CDH = koronārā sirds slimība; MI = miokarda infarkts
Kopējā mirstība un mirstība no sirds un asinsvadu sistēmas būtiski nesamazinājās (185 pret 212 gadījumiem, p = 0,17 un 74 pret 82 gadījumiem, p = 0,51). Apakšgrupu analīzēs, kuru pamatā bija dzimums (81% vīriešu, 19% sieviešu), atorvastatīna labvēlīgā iedarbība tika konstatēta vīriešiem, bet to nevarēja noteikt sievietēm, iespējams, zemo notikumu biežuma dēļ sieviešu apakšgrupā. Kopējā un kardiovaskulārā mirstība sievietēm bija skaitliski augstāka (38 pret 30 un 17 pret 12), bet tas nebija statistiski nozīmīgs. Sākotnēji antihipertensīvās terapijas dēļ bija nozīmīga ārstēšanas mijiedarbība. Atorvastatīns pacientiem, kuri tika ārstēti ar amlodipīnu (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), bet ne tiem, kuri tika ārstēti ar atenololu (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
Atorvastatīna ietekme uz letālām un nāvējošām sirds slimībām tika novērtēta arī daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā-Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) pētījumā, kas tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu vecumā no 40 gadiem. 75 gadi, bez iepriekšējas sirds un asinsvadu slimību vēstures un ar ZBL-C ≤ 4,14 mmol / l (160 mg / dl) un TG ≤ 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Visiem pacientiem bija vismaz viens no šādiem riska faktoriem: hipertensija, pastāvīga smēķēšana, retinopātija, mikroalbuminūrija vai makroalbuminūrija.
Vidēji 3,9 gadus ilgu novērošanas periodu pacienti ārstēja ar atorvastatīnu 10 mg dienā (n = 1428) vai placebo (n = 1410).
Atorvastatīna ietekme uz absolūtā un relatīvā riska samazināšanos bija šāda:
1 Pamatojoties uz atšķirībām neapstrādātu notikumu rādītājos, kas notikuši vidējā novērošanas periodā-3,9 gadi.
AMI = akūts miokarda infarkts, CHD = koronāro artēriju slimība, CABG = koronāro artēriju šuntēšanas operācija, MI = miokarda infarkts, PTCA = perkutāna translumināla koronārā angioplastika
Ārstēšanas efekta atšķirības attiecībā uz dzimumu, vecumu vai sākotnējo ZBL-C līmeni netika novērotas. Tika novērota pozitīva mirstības tendence (82 nāves gadījumi placebo grupā un 61 nāves gadījums atorvastatīna grupā, p = 0,0592).
Atkārtots insults
SPARCL pētījuma laikā (Insulta profilakse, agresīvi samazinot holesterīna līmeni), atorvastatīna 80 mg vienu reizi dienā vai placebo ietekme uz insultu tika novērtēta 4731 pacientam, kuriem pēdējo 6 mēnešu laikā bija insults vai pārejoša išēmiska lēkme (TIA) un kuriem anamnēzē nebija koronāro sirds slimību (CHD). pacientu bija vīrieši vecumā no 21 līdz 92 gadiem (vidējais vecums 63 gadi) ar vidējo sākotnējo ZBL 133 mg / dl (3,4 mmol / l). ZBL-C ārstēšanas laikā ar 73 mg / dl (1,9 mmol / l) atorvastatīnu un 129 mg / dl (3,3 mmol / l) placebo terapijas laikā. Vidējais novērošanas ilgums bija 4,9 gadi.
Atorvastatīns 80 mg samazināja letāla vai nāvējoša insulta primārā mērķa mērķa risku par 15% (HR 0,85; 95% TI, 0,72-1,00; p = 0,05 vai 0,84; 95% TI, 0,71-0,99; p = 0,03 pēc visu iemeslu dēļ mirstība bija 9,1% (216/2365) atorvastatīna grupā, salīdzinot ar 8,9% (211/2366) placebo.
Post-hoc analīze atklāja, ka 80 mg atorvastatīna samazināja išēmiskā insulta biežumu (218/2365, 9,2% pret 274/2366, 11,6%, p = 0,01) un palielināja hemorāģiskā insulta biežumu (55/2365, 2,3%) pret 33/2366, 1,4%, p = 0,02) salīdzinājumā ar placebo.
• Hemorāģiskā insulta risks palielinājās pētījumā iesaistītajiem pacientiem ar iepriekšēju hemorāģisku insultu (7/45 atorvastatīns) pret 2/48 placebo; HR 4,06; 95% TI, 0,84 - 19,57) un išēmiska insulta risks abām grupām ir līdzīgs (3/45 atorvastatīns) pret 2/48 placebo; HR 1,64; 95% TI, 0,27 - 9,82).
• Hemorāģiskā insulta risks palielinājās pētījumā iesaistītajiem pacientiem un ar iepriekšēju lakunāru infarktu (20/708 atorvastatīns) pret 4/701 placebo; HR 4,99; 95% TI, 1,71–14,61), bet arī šiem pacientiem samazinājās išēmiska insulta risks (79/708 atorvastatīns) pret 102/701 placebo; HR 0,76; 95% TI, 0,57-1,02). Tīrais insulta risks var būt lielāks pacientiem ar iepriekšēju lakunāru infarktu, kuri lieto atorvastatīnu 80 mg vienu reizi dienā.
Mirstība visu iemeslu dēļ bija 15,6% (7/45) atorvastatīna grupā, salīdzinot ar 10,4% (5/48) pacientu apakšgrupā ar iepriekšēju hemorāģisko insultu. Mirstība visu iemeslu dēļ bija 10,9% (77/708) atorvastatīna grupā, salīdzinot ar 9,1% (64/701) placebo pacientu apakšgrupā ar iepriekšēju lakunāru infarktu.
Pediatriskā populācija
Heterozigotiska ģimenes hiperholesterinēmija bērniem vecumā no 6 līdz 17 gadiem
Tika veikts 8 nedēļas ilgs atklāts pētījums, lai novērtētu atorvastatīna farmakokinētiku, farmakodinamiku, drošību un panesamību bērniem un pusaudžiem ar ģenētiski apstiprinātu ģimenes hiperholesterinēmiju un sākotnējo ZBL holesterīna līmeni ≥ 4 mmol / L. Kopumā tika uzņemti 39 bērni un pusaudži vecumā no 6 līdz 17 gadiem. A grupā ietilpa 15 bērni vecumā no 6 līdz 12 gadiem un Tanner 1. posms. B grupā bija 24 bērni vecumā no 10 līdz 17 gadiem un Tanner Stage ≥ 2.
Atorvastatīna sākuma deva bija viena 5 mg košļājamā tablete dienā A grupā un viena 10 mg tablete dienā B grupā. Ja subjekts nesasniedza mērķa ZBL holesterīna līmeni
ZBL holesterīna, kopējā holesterīna, VLDL holesterīna un apolipoproteīna B vidējās vērtības 2. nedēļā samazinājās visiem pacientiem. Personām, kurām deva tika dubultota, turpināja samazināties jau 2. nedēļas sākumā, pirmo novērtējumu pēc devas palielināšanas. Lipīdu parametru vidējais procentuālais samazinājums bija līdzīgs abām grupām neatkarīgi no tā, vai pacienti turpināja lietot sākuma devu vai dubultoja sākuma devu. 8. nedēļā ZBL un kopējā holesterīna procentuālās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju bija vidēji 40% un 30% visā zāļu iedarbības diapazonā.
Heterozigotiska ģimenes hiperholesterinēmija bērniem vecumā no 10 līdz 17 gadiem
Dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kam sekoja atklāta fāze, 187 zēni un meitenes (pēcmenarhes fāze) vecumā no 10 līdz 17 gadiem (vidējais vecums 14,1 gads) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (FH) vai smagu hiperholesterinēmiju 26 nedēļas tika randomizēti ārstēšanai ar atorvastatīnu (n = 140) vai placebo (n = 47), un pēc tam visi tika ārstēti ar atorvastatīnu 26 nedēļas. Atorvastatīna deva (vienu reizi dienā) pirmajās 4 nedēļās bija 10 mg, bet pēc tam pakāpeniski palielinājās līdz 20 mg, ja ZBL holesterīna līmenis bija> 3,36 mmol / l. Atorvastatīns ievērojami samazināja kopējā holesterīna, ZBL holesterīna, triglicerīdu un apolipoproteīna B līmeni plazmā 26 nedēļu dubultaklā fāzē. Vidējais sasniegtais ZBL holesterīns bija 3,38 mmol / l (diapazons: 1, 81-6,26 mmol / l) atorvastatīna grupā, salīdzinot ar 5,91 mmol / l (diapazons: 3,93–9,96 mmol / l), kas iegūts placebo grupā 26 nedēļu dubultfāzes aklajā grupā.
Cits pediatrisks pētījums ar atorvastatīnu salīdzinājumā ar kolestipolu pacientiem ar hiperholesterinēmiju vecumā no 10 līdz 18 gadiem parādīja, ka 26. nedēļā atorvastatīns (N = 25) izraisīja ievērojamu ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanos (p
Līdzjūtīgas lietošanas pētījumā pacientiem ar smagu hiperholesterinēmiju (ieskaitot homozigotu hiperholesterinēmiju) tika iekļauti 46 pacienti, kuri tika ārstēti ar atorvastatīnu, titrējot, pamatojoties uz atbildes reakciju uz ārstēšanu (daži pacienti tika ārstēti ar 80 mg atorvastatīna dienā). Pētījums ilga. 3 gadi: ZBL holesterīna līmenis samazinājās par 36%.
Bērnu ārstēšanas ar atorvastatīnu ilgtermiņa efektivitāte pieaugušo saslimstības un mirstības mazināšanā nav noteikta.
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar atorvastatīnu 0 gadus veciem bērniem un heterozigotiskas hiperholesterinēmijas ārstēšanu un bērniem vecumā no 0 līdz
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Atorvastatīns ātri uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas; maksimālā koncentrācija plazmā (C - 99% atorvastatīna šķīduma iekšķīgai lietošanai. Absolūtā atorvastatīna biopieejamība ir aptuveni 12%, un HMG-CoA reduktāzes inhibējošās aktivitātes sistēmiskā pieejamība ir aptuveni 30%. Zema sistēmiskā pieejamība ir saistīta ar presistēmisko klīrensu kuņģa-zarnu trakta gļotādā un / vai aknu pirmās caurlaides metabolismu. .
Izplatīšana
Atorvastatīna vidējais izkliedes tilpums ir aptuveni 381 l. Atorvastatīns 98% vai vairāk saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Biotransformācija
Atorvastatīnu citohroms P450 3A4 metabolizē par orto- un parahidroksilētiem atvasinājumiem un dažādiem beta oksidācijas produktiem. Papildus citiem vielmaiņas ceļiem šie produkti tiek metabolizēti arī glikuronizācijas ceļā. HMG-CoA reduktāzes inhibīcija in vitro ar orto- un para-hidroksilētie metabolīti ir līdzvērtīgi atorvastatīna metabolītam.
Eliminācija
Atorvastatīns tiek izvadīts galvenokārt ar žulti pēc metabolisma aknās un / vai ārpus hepatīta. Tomēr šķiet, ka zāles netiek pakļautas nozīmīgai enterohepātiskai recirkulācijai. Cilvēkiem vidējais atorvastatīna eliminācijas pusperiods plazmā ir aptuveni 14 stundas. HMG -CoA reduktāzes inhibējošā aktivitāte ir aptuveni 20-30 stundas, pateicoties aktīvo metabolītu ieguldījumam.
Īpašas populācijas
Gados vecāki pacienti:
Atorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrācija plazmā veseliem vecāka gadagājuma cilvēkiem ir augstāka nekā jauniem pieaugušajiem, bet ietekme uz lipīdiem ir salīdzināma ar to, kas novērota jaunāku pacientu populācijās.
Pediatriskie pacienti:
8 nedēļu atklātā pētījumā pediatrijas pacienti vecumā no 6 līdz 17 gadiem, Tannera 1. stadija (n = 15) un Tannera stadija ≥ 2 (n = 24) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju un sākotnējais ZBL holesterīna līmenis ≥ 4 mmol / l tika ārstēti ar 5 mg vai 10 mg košļājamām tabletēm vienu reizi dienā vai attiecīgi ar 10 mg vai 20 mg apvalkotām tabletēm. Ķermeņa svars bija vienīgais nozīmīgais kovariants atorvastatīna populācijas farmakokinētiskajā modelī. Šķietamais perorālais atorvastatīna klīrenss bērniem bija līdzīgs pieaugušajiem, izmantojot allometriskos vienādojumus, pamatojoties uz ķermeņa svaru. Atorvastatīna un o-hidroksiatorvastatīna iedarbības devu diapazonā tika novērots ievērojams ZBL holesterīna un kopējā holesterīna līmeņa pazemināšanās.
Piederības dzimums:
Atorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrācija sievietēm atšķiras no vīriešu koncentrācijas (sievietēm: par aptuveni 20% augstāka Cmax un aptuveni par 10% zemāka AUC). Šīm atšķirībām nebija klīniskas nozīmes, kā rezultātā nebija klīniski nozīmīgu atšķirību. Būtiska ietekme uz lipīdiem starp virietis un sieviete.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem:
Nieru slimība neietekmē atorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrāciju plazmā vai lipīdu līmeni pazeminošo iedarbību.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem:
Pacientiem ar hronisku alkohola aknu slimību (Child-Pugh B) atorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrācija plazmā ir ievērojami palielināta (aptuveni 16 reizes lielāka par Cmax un aptuveni 11 reizes AUC).
SLOC1B1 polimorfisms:
Visu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru, ieskaitot atorvastatīnu, uzņemšana aknās ietver OATP1B1 transportētāju. Polimorfisms gēnā, kas kodēts OATP1B1 (SLCO1B1 c. 521CC), ir saistīts ar 2,4 reizes lielāku atorvastatīna iedarbību (AUC) nekā indivīdiem bez genotipa varianta (c .521TT). Šiem pacientiem ir iespējama arī ģenētiski nepietiekama atorvastatīna uzsūkšanās. Iespējamās sekas uz efektivitāti nav zināmas.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Atorvastatīns bija negatīvs attiecībā uz mutagēno un klastogēno potenciālu, veicot 4 in vitro testus un vienu in vivo testu. Atorvastatīns nebija kancerogēns žurkām, bet lielas devas pelēm (rezultātā 6–11 reizes pārsniedza AUC0-24h, kas tika sasniegts cilvēkiem lielākās ieteicamās devas) parādīja hepatocelulāras adenomas vīriešiem un hepatocelulāras karcinomas sievietēm.
Eksperimentālie pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka HMG-CoA reduktāzes inhibitori var ietekmēt embriju attīstību vai augli. Žurkām, trušiem un suņiem atorvastatīns neietekmēja auglību un nebija teratogēns, tomēr devās, kuras, domājams, bija toksiskas mātītēm, žurkām un trušiem tika novērota augļa toksicitāte. Ekspozīcijas laikā žurku pēcnācēju attīstība aizkavējās un pēcdzemdību izdzīvošana samazinājās mātēm līdz lielām atorvastatīna devām. Žurkām ir pierādījumi par placentas pārnešanu.Žurkām atorvastatīna koncentrācija plazmā ir līdzīga pienā esošajai.Nav zināms, vai atorvastatīns vai tā metabolīti izdalās pienā.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols
Kalcija karbonāts (E170)
Mikrokristāliskā celuloze (E460)
Laktozes monohidrāts
Nātrija kroskarmeloze
Polisorbāts 80 (E433)
Hipoloze (E463)
Magnija stearāts (E572)
Pārklājuma plēve
Hipromeloze (E464)
Makrogols 8000
Titāna dioksīds (E171)
Talks (E553b)
Simetikons
Stearāta emulgatori
Biezinātāji (metilceluloze, ksantāna sveķi)
Benzoskābe
Sorbīnskābe
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Blisteri, kas sastāv no poliamīda / alumīnija un polivinilhlorīda loksnes un alumīnija blīvējuma loksnes ar vinila termoizolācijas laku.
HDPE pudelē ir sausinātājs, un tai ir bērniem neatverams aizdare ar nospiežamu un atskrūvējamu vāciņu.
Blisteriepakojumi pa 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 apvalkotām tabletēm.
Slimnīcas iepakojumi pa 50, 84, 100, 200 (10x20) vai 500 apvalkotām tabletēm.
Iepakots ABPE pudelē ar 90 apvalkotām tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
LABORATORI GUIDOTTI S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
TOTALIP 10 mg apvalkotās tabletes
10 tabletes pa 10 mg - A.I.C. nr .: 033006014
30 tabletes pa 10 mg - A.I.C. nr .: 033006026
90 tabletes pa 10 mg - A.I.C. nr .: 033006077
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1997. gada 10. jūnijs
Pēdējās atjaunošanas datums: 2013. gada 30. marts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada jūlijs
