Aktīvās sastāvdaļas: cilvēka papilomas vīrusa 9 valentu vakcīna (rekombinantā, adsorbēta)
Gardasil 9 suspensija injekcijām pilnšļircē
Kāpēc lieto Gardasil 9? Kam tas paredzēts?
Gardasil 9 ir vakcīna, kas indicēta bērniem un pusaudžiem no 9 gadu vecuma, kā arī pieaugušajiem. Vakcinācija ar Gardasil 9 ir paredzēta aizsardzībai pret slimībām, ko izraisa cilvēka papilomas vīrusa (HPV) 6., 11., 16., 18., 31., 33., 45., 52. un 58. tips.
Šie nosacījumi ietver sieviešu dzimumorgānu (dzemdes kakla, vulvas un maksts) pirmsvēža un vēža bojājumus, tūpļa un dzimumorgānu kondilomu pirmsvēža un vēža bojājumus vīriešiem un sievietēm.
Gardasil 9 ir pētīts vīriešiem un sievietēm vecumā no 9 līdz 26 gadiem.
Gardasil 9 aizsargā pret HPV veidiem, kas ir atbildīgi par lielāko daļu šo slimību gadījumu.
Gardasil 9 ir indicēts šo slimību profilaksei. Vakcīnu neizmanto ar HPV saistītu slimību ārstēšanai. Gardasil 9 neietekmē cilvēkus, kuriem jau ir pastāvīga infekcija vai slimība, kas saistīta ar kādu no vakcīnas sastāvā esošajiem HPV veidiem. Tomēr indivīdiem, kuri jau ir inficējušies ar vienu vai vairākiem vakcīnā esošiem HPV veidiem, Gardasil 9 joprojām var aizsargāt pret slimībām, kas saistītas ar citiem vakcīnā esošajiem HPV tipiem.
Gardasil 9 nevar izraisīt ar HPV saistītas slimības.
Kad cilvēks tiek vakcinēts ar Gardasil 9, imūnsistēma (organisma dabiskā aizsardzības sistēma) stimulē antivielu veidošanos pret vakcīnā esošajiem 9 HPV veidiem, kas palīdz aizsargāties pret šo vīrusu izraisītām slimībām.
Ja jūs vai jūsu bērns saņemat pirmo Gardasil 9 devu, jāpabeidz vakcinācijas kurss ar Gardasil 9.
Ja jūs vai jūsu bērns jau esat saņēmis HPV vakcīnu, jautājiet savam ārstam, vai Gardasil 9 ir piemērots jums.
Gardasil 9 jālieto saskaņā ar oficiālajām vadlīnijām.
Kontrindikācijas Kad Gardasil nedrīkst lietot 9
Jūs nedrīkstat saņemt Gardasil 9, ja jūs vai bērns:
- Jums ir alerģija pret kādu no šīs vakcīnas aktīvajām vielām vai kādu citu šo vakcīnas sastāvdaļu (6. sadaļā uzskaitītas kā "citas sastāvdaļas");
- Jums ir attīstījusies alerģiska reakcija pēc Gardasil vai Silgard (HPV 6., 11., 16. un 18. tips) vai Gardasil 9 devas saņemšanas.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Gardasil lietošanas 9
Konsultējieties ar ārstu vai medmāsu, ja jūs vai jūsu bērns:
- ja Jums ir asiņošanas traucējumi (slimība, kas saistīta ar vairāk nekā parasti asiņošanu), piemēram, hemofilija;
- Jums ir novājināta imūnsistēma, piemēram, ģenētiska defekta, HIV infekcijas vai imūnsistēmu ietekmējošu zāļu dēļ;
- Jums ir slimība ar augstu drudzi. Tomēr viegls drudzis vai "augšējo elpceļu infekcija (piemēram, saaukstēšanās) pati par sevi nav iemesls vakcinācijas atlikšanai.
Pēc jebkuras adatas injekcijas var rasties ģībonis, ko dažreiz pavada kritieni (īpaši pusaudžiem). Tāpēc pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja esat noģībis no iepriekšējās injekcijas.
Tāpat kā visas vakcīnas, Gardasil 9 var pilnībā neaizsargāt visas vakcinētās personas.
Gardasil 9 neaizsargās pret jebkāda veida cilvēka papilomas vīrusu. Tāpēc ir jāturpina izmantot atbilstošus piesardzības pasākumus pret seksuāli transmisīvajām slimībām.
Vakcinācija neaizstāj ikdienas dzemdes kakla kontroli. Ja esat sieviete, jums jāturpina ievērot ārsta norādījumi par dzemdes kakla uztriepi / Pap testiem un profilakses un aizsardzības pasākumiem.
Kāda cita svarīga informācija jums vai bērnam jāzina par Gardasil 9
Piešķirtās aizsardzības ilgums pašlaik nav zināms. Turpinās ilgtermiņa pētījumi, lai noteiktu, vai nepieciešama revakcinācija.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Gardasil 9 iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot bezrecepšu zāles.
Gardasil 9 var ievadīt kopā ar kombinētu revakcinācijas vakcīnu, kas satur difteriju (d) un stingumkrampjus (T) kopā ar garo klepu [šūnu sastāvdaļa] (ap) un / vai [inaktivētu] poliomielītu (IPV) (dTap vakcīnas, dT-IPV, dTap) -IPV), atsevišķās injekcijas vietās (citā ķermeņa daļā, piemēram, otrā rokā vai kājā) vienas un tās pašas vakcinācijas sesijas laikā.
Gardasil 9 var nebūt optimāls efekts, ja to lieto kopā ar zālēm, kas nomāc imūnsistēmu.
Hormonālie kontracepcijas līdzekļi (piemēram, tabletes) nemazina Gardasil 9 sniegto aizsardzību.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, vai barojat bērnu ar krūti, pirms šīs vakcīnas saņemšanas konsultējieties ar ārstu.
Gardasil 9 var ievadīt sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti vai plāno zīdīt bērnu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Gardasil 9 var nedaudz un īslaicīgi ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus (skatīt 4. sadaļu "Iespējamās blakusparādības").
Gardasil 9 satur nātrija hlorīdu
Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, ti, būtībā tās nesatur nātriju.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Gardasil 9: Devas
Gardasil 9 injicē ārsts. Jūs vai bērns saņemsiet 3 vakcīnas devas.
Pirmā injekcija: noteiktajā datumā.
Otrā injekcija: vēlams 2 mēnešus pēc pirmās injekcijas.
Trešā injekcija: vēlams 6 mēnešus pēc pirmās injekcijas.
Ja nepieciešams alternatīvs vakcinācijas grafiks, otrā deva jāievada vismaz vienu mēnesi pēc pirmās devas un trešā deva jāievada vismaz 3 mēnešus pēc otrās devas. Visas trīs devas jāievada 1 gada laikā. Jautājiet savam ārstam sīkāku informāciju par to.
Personām, kuras saņem vakcīnu, jāpabeidz 3 devu vakcinācijas kurss; pretējā gadījumā persona, kas saņem vakcīnu, var nebūt pilnībā aizsargāta.
Gardasil 9 injicēs caur ādu muskulī (vēlams rokas vai augšstilba muskulī).
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Gardasil 9
Ja Gardasil 9 deva netiek ievadīta:
Ja esat izlaidis kādu no plānotajām injekcijām, ārsts izlems, kad ievadīt trūkstošo devu. Ir svarīgi ievērot ārsta vai medmāsas norādījumus par turpmākajām vakcinācijas sesijām, lai ievadītu atlikušās devas. Ja esat aizmirsis apmeklēt ārstu noteiktajā laikā vai nevarat doties, jautājiet padomu savam ārstam. Ņemot vērā Gardasil 9 pirmā deva, nākamās divas devas, lai pabeigtu 3 devu vakcinācijas kursu, ir Gardasil 9, nevis cita HPV vakcīna.
Ja jums ir kādi jautājumi par šīs vakcīnas lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Gardasil blakusparādības 9
Tāpat kā visas vakcīnas, arī šī vakcīna var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pēc Gardasil 9 lietošanas var novērot šādas blakusparādības:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem): blakusparādības, kas novērotas injekcijas vietā (sāpes, pietūkums, apsārtums) un galvassāpes.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem): blakusparādības, kas novērotas injekcijas vietā (zilumi un nieze), drudzis, nogurums, reibonis un slikta dūša.
Ja Gardasil 9 tika ievadīts kopā ar difteriju, stingumkrampjiem, garo klepu [šūnveida komponentu] un poliomielīta [inaktivētu] revakcināciju tajā pašā vakcinācijas sesijā, tika ziņots par lielāku pietūkumu injekcijas vietā.
Pēc GARDASIL vai SILGARD saņemšanas ziņots par šādām blakusparādībām, un tās var rasties arī pēc Gardasil 9 lietošanas:
Ir ziņots par ģīboni, ko dažkārt pavada trīce vai stīvums. Lai gan ģībšanas epizodes nav izplatītas, vakcinētie indivīdi jānovēro 15 minūtes pēc HPV vakcīnas ievadīšanas.
Ir ziņots par alerģiskām reakcijām. Dažas no šīm reakcijām ir bijušas smagas. Simptomi var būt apgrūtināta elpošana, nogurums elpošanā, sēkšana, nātrene un / vai izsitumi.
Tāpat kā ar citām vakcīnām, plaši izplatītas vakcīnas lietošanas laikā ir ziņots par blakusparādībām, kas ir: palielināti limfmezgli (kakls, paduses, cirksnis); (muskuļu vājums, patoloģiskas sajūtas, tirpšana rokās, kājās un ķermeņa augšdaļā, vai apjukums (Guillain-Barré sindroms, akūts izplatīts encefalomielīts); vemšana, locītavu sāpes, muskuļu sāpes, neparasts nogurums un vājums, drebuļi, vispārēja diskomforta sajūta, asiņošana vai zilumi vieglāk nekā parasti, un ādas infekcija injekcijas vietā .
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums vai bērnam rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ieskaitot visas iespējamās blakusparādības, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Glabājiet vakcīnu bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šo vakcīnu pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz šļirces etiķetes un ārējās kastītes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C). Nesasaldēt. Uzglabājiet šļirci ārējā apvalkā, lai pasargātu to no gaismas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Gardasil satur 9
Aktīvās sastāvdaļas ir: ļoti attīrītas neinfekciozas olbaltumvielas katram cilvēka papilomas vīrusa tipam (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 un 58).
1 deva (0,5 ml) satur aptuveni:
Cilvēka papilomas vīrusa1 tipa 6 L1 proteīns 30 mikrogrami
Cilvēka papilomas vīrusa 1. tipa 11. L1 proteīns 40 mikrogrami
Cilvēka papilomas vīrusa 1. tipa 16 L1 proteīns 60 mikrogrami
Cilvēka papilomas vīrusa 1. tipa 18 L1 proteīns 40 mikrogrami
Cilvēka papilomas vīrusa 1. tipa 31. L1 proteīns 20 mikrogrami
Cilvēka papilomas vīrusa 1 tipa 33 L1 proteīns 20 mikrogrami
Cilvēka papilomas vīrusa 1. tipa 45 L1 proteīns 20 mikrogrami
Cilvēka papilomas vīruss1 tipa 52 L1 proteīns 20 mikrogrami
Cilvēka papilomas vīrusa 1. tipa 58 L1 proteīns 20 mikrogrami
1 cilvēka papilomas vīruss = HPV.
2 L1 proteīns vīrusam līdzīgu daļiņu veidā, ko ražo rauga šūnas (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (1895 celms)), izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju.
3 adsorbēts uz amorfā alumīnija hidroksifosfāta sulfāta palīgvielas (0,5 miligrami Al).
Šajā vakcīnā kā palīgviela ir amorfs alumīnija hidroksifosfāta sulfāts. Palīgvielas tiek izmantotas, lai uzlabotu vakcīnu imūno reakciju.
Citas vakcīnas suspensijas sastāvdaļas ir: nātrija hlorīds, L-histidīns, polisorbāts 80, nātrija borāts un ūdens injekcijām.
Gardasil 9 ārējais izskats un iepakojums
Viena Gardasil 9 suspensijas injekcijām deva satur 0,5 ml.
Pirms kratīšanas Gardasil 9 parādās kā dzidrs šķidrums ar baltām nogulsnēm. Pēc rūpīgas maisīšanas tas parādās kā opalescējošs balts šķidrums.
Gardasil 9 ir pieejams iepakojumos pa 1 vai 10 pilnšļircēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
GARDASIL 9 INJEKCIJAS AUKSNE AUGŠPILDĪTĀ ŠĻIRCĒ
▼ Zāles, uz kurām attiecas papildu uzraudzība. Tas ļaus ātri identificēt jaunu drošības informāciju. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām. Informāciju par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4.8.
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 deva (0,5 ml) satur aptuveni:
Cilvēka papilomas vīrusa 1. tipa 6. L1 proteīns 30 mcg
Cilvēka papilomas vīrusa 1. tipa 11. L1 proteīns 40 mcg
Cilvēka papilomas vīrusa 1. tipa 16 L1 proteīns 60 mcg
Cilvēka papilomas vīrusa 1. tipa 18 L1 proteīns 40 mcg.
Cilvēka papilomas vīrusa 1. tipa 31. L1 proteīns 20 mcg
Cilvēka papilomas vīrusa 1. tipa 33 L1 proteīns 20 mcg
Cilvēka papilomas vīrusa 1. tipa 45 L1 proteīns 20 mcg
Cilvēka papilomas vīrusa 1. tipa 52 L1 proteīns 20 mcg.
Cilvēka papilomas vīrusa 1. tipa 58 L1 proteīns 20 mcg.
1 cilvēka papilomas vīruss = HPV.
2 L1 proteīns vīrusam līdzīgu daļiņu veidā, ko ražo rauga šūnas (Saccharomyces cerevisiae KANĀDA 3C-5 (1895. celms)), izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju.
& isup3; Adsorbēts uz amorfā alumīnija hidroksifosfāta sulfāta palīgvielas (0,5 miligrami Al).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Suspensija injekcijām pilnšļircē.
Dzidrs šķidrums ar baltām nogulsnēm.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Gardasil 9 ir paredzēts indivīdu aktīvai imunizācijai no 9 gadu vecuma pret šādām HPV slimībām:
• pirmsvēža bojājumi un audzēji, kas ietekmē dzemdes kaklu, vulvu, maksts un tūpli, ko izraisa vakcīnā esošie HPV apakštipi.
• Dzimumorgānu kārpas (Condyloma acuminata), ko izraisa specifiski HPV veidi.
Svarīgu informāciju par datiem, kas pamato šīs terapeitiskās indikācijas, skatīt 4.4. Un 5.1.
Gardasil 9 lietošana jānosaka saskaņā ar oficiālajiem ieteikumiem.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Primāro vakcinācijas kursu veido atsevišķa 3 0,5 ml devu ievadīšana saskaņā ar šādu shēmu: 0, 2, 6 mēneši.
Ja nepieciešams alternatīvs vakcinācijas grafiks, otrā deva jāievada vismaz vienu mēnesi pēc pirmās devas un trešā deva jāievada vismaz 3 mēnešus pēc otrās devas. Visas trīs devas jāievada 1 gada laikā.
Revakcinācijas nepieciešamība nav noteikta.
Personām, kuras saņem pirmo Gardasil 9 devu, ieteicams pabeigt 3 devu vakcinācijas kursu ar Gardasil 9 (skatīt apakšpunktu 4.4).
Gardasil 9 pētījumi nav veikti, izmantojot jauktas (savstarpēji aizstājamas) HPV vakcīnu shēmas.
Personas, kas iepriekš vakcinētas ar trīs devu četrvērtīgas 6., 11., 16. un 18. tipa HPV vakcīnas shēmu (Gardasil vai Silgard), turpmāk sauktas par qHPV vakcīnu, var saņemt 3 Gardasil 9 devas (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija (bērni līdz 9 gadu vecumam)
Gardasil 9 drošība un efektivitāte bērniem līdz 9 gadu vecumam nav pierādīta Nav pieejami dati (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Sieviešu populācija vecumā no 27 gadiem
Gardasil 9 drošums un efektivitāte sievietēm vecumā no 27 gadiem nav pētīta (skatīt apakšpunktu 5.1).
Lietošanas veids
Vakcīna jāievada intramuskulāras injekcijas veidā. Vēlamā vieta ir augšdelma deltveida reģions vai augšstilba augšējā priekšējā daļa.
Gardasil 9 nedrīkst injicēt intravaskulāri, subkutāni vai intradermāli. Vakcīnu nedrīkst sajaukt vienā šļircē ar citām vakcīnām vai šķīdumu.
Norādījumus par vakcīnas lietošanu pirms lietošanas skatīt apakšpunktā 6.6.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1.
Pacientiem ar paaugstinātu jutību pēc iepriekšējas Gardasil 9 vai Gardasil / Silgard lietošanas nevajadzētu saņemt papildu Gardasil 9 devas.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pieņemot lēmumu vakcinēt pacientu, jāņem vērā iepriekšējās HPV iedarbības risks un iespējamais vakcinācijas ieguvums.
Tāpat kā ar visām injicējamām vakcīnām, retu anafilaktisku reakciju gadījumā pēc vakcīnas ievadīšanas vienmēr jābūt pieejamai atbilstošai medicīniskai ārstēšanai un uzraudzībai.
Var rasties ģībonis (ģībonis), kas dažkārt ir saistīts ar kritienu, pēc vai pat pirms jebkuras vakcinācijas, īpaši pusaudžiem, kā psihogēna reakcija uz adatas injekciju. Šo parādību var pavadīt dažādi neiroloģiski traucējumi, piemēram, pārejoši redzes traucējumi, parestēzija un ekstremitāšu toniski-kloniskas kustības atveseļošanās fāzē. Tāpēc vakcinētie pacienti pēc vakcinācijas ir jānovēro apmēram 15 minūtes. Ir svarīgi, lai būtu procedūras, lai izvairītos no ģīboņa radītiem ievainojumiem.
Vakcinācija jāatliek cilvēkiem, kuri cieš no akūtas smagas drudža slimības. Tomēr nelielas infekcijas klātbūtne, piemēram, viegla augšējo elpceļu infekcija vai zems drudzis, nav kontrindikācija imunizācijai.
Tāpat kā ar jebkuru citu vakcīnu, vakcinācija ar Gardasil 9 var nenodrošināt visu vakcinēto personu aizsardzību.
Vakcīna aizsargās tikai pret slimībām, ko izraisa vakcīnas aptvertie HPV tipi (skatīt apakšpunktu 5.1). Tāpēc jāturpina ievērot atbilstošus piesardzības pasākumus pret seksuāli transmisīvajām slimībām.
Vakcīna ir paredzēta tikai profilaktiskai lietošanai un neietekmē aktīvās HPV infekcijas vai konstatētās klīniskās patoloģijas. Nav pierādīts, ka vakcīnai ir terapeitiska iedarbība. Tādēļ vakcīna nav indicēta dzemdes kakla vēža, augstas pakāpes dzemdes kakla, vulvas un maksts displastisko bojājumu vai dzimumorgānu kondilomu ārstēšanai. Vakcīna arī nav indicēta, lai novērstu citu ar cilvēka papilomas vīrusu (HPV) saistītu bojājumu progresēšanu.
Gardasil 9 nenovērš ievainojumus, kas radušies viena no vakcīnas HPV tipu dēļ indivīdiem, kuri vakcinācijas laikā ir inficēti ar vienu un to pašu HPV tipu (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Vakcinācija neaizstāj tradicionālo dzemdes kakla skrīningu. Tā kā neviena vakcīna nav 100% efektīva un Gardasil 9 neaizsargā pret jebkāda veida HPV, kā arī pret HPV infekcijām, kas atrodas vakcinācijas laikā, tradicionālā kakla skrīninga dzemde saglabā kritisku nozīmi un tā ir jāveic saskaņā ar vietējiem ieteikumiem.
Nav datu par Gardasil 9 lietošanu cilvēkiem ar samazinātu imūnreakciju. QHPV vakcīnas drošums un imunogenitāte ir novērtēta personām vecumā no 7 līdz 12 gadiem ar zināmu cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) infekciju.) (Skatīt sadaļu 5.1).
Cilvēki ar samazinātu imūnreakciju spēcīgas imūnsupresīvas terapijas, ģenētiska defekta, cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) infekcijas vai citu iemeslu dēļ var nereaģēt uz vakcīnu.
Šī vakcīna jāievada piesardzīgi cilvēkiem ar trombocitopēniju vai citiem asinsreces traucējumiem, jo pēc intramuskulāras ievadīšanas šiem cilvēkiem var rasties asiņošana.
Pašlaik tiek veikti ilgtermiņa novērošanas pētījumi, lai noteiktu aizsardzības ilgumu (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Nav datu par drošību, imunogenitāti vai efektivitāti, lai pamatotu Gardasil 9 aizstājamību ar divvērtīgām vai četrvērtīgām HPV vakcīnām.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Drošums un imunogenitāte pacientiem, kuri 3 mēnešus pirms vakcinācijas saņēma imūnglobulīnu vai no asinīm iegūtus produktus, nav pētīta.
Lietošana kopā ar citām vakcīnām
Gardasil 9 var ievadīt vienlaikus ar kombinētu revakcinācijas vakcīnu, kas satur difteriju (d) un stingumkrampjus (T) kopā ar garo klepu [šūnu sastāvdaļa] (ap) un / vai [inaktivēts] lapoliomielīts (IPV) (dTap vakcīnas, dT-IPV, dTap) -IPV), būtiski neietekmējot nevienas vakcīnas antivielu reakciju. Šie dati ir balstīti uz rezultātiem, kas novēroti klīniskajā pētījumā, kurā dTap-IPV kombinētā vakcīna tika ievadīta vienlaikus ar pirmo Gardasil 9 devu (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Lietojiet kopā ar hormonālajiem kontracepcijas līdzekļiem
Klīniskajos pētījumos 60,2% sieviešu vecumā no 16 līdz 26 gadiem, kas saņēma Gardasil 9, vakcinācijas laikā lietoja hormonālos kontracepcijas līdzekļus. Hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošana neietekmēja specifiskas imūnās atbildes reakcijas uz Gardasil 9.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Liels skaits Gardasil 9 pētījumu grūtniecēm (vairāk nekā 1000 skarto gadījumu) neliecina par malformāciju vai augļa / jaundzimušā toksicitāti (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Tomēr šie dati tiek uzskatīti par nepietiekamiem, lai ieteiktu lietot Gardasil 9. grūtniecības laikā, tādēļ vakcinācija jāatliek līdz grūtniecības beigām (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Barošanas laiks
Gardasil 9 var lietot zīdīšanas laikā.
Gradasil 9 klīnisko pētījumu vakcinācijas periodā kopā 92 sievietes baroja bērnu ar krūti. Pētījumos vakcīnas imunogenitāte bija līdzīga sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, un sievietēm, kas nav barojušas bērnu. sievietēm vispārējās klīnisko pētījumu populācijā. Zīdaiņiem, kuri tika baroti ar krūti vakcinācijas laikā, netika ziņots par nopietnām blakusparādībām.
Auglība
Nav datu par Gardasil 9 ietekmi uz cilvēka auglību. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par kaitīgu ietekmi uz auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Gardasil 9 neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr daži no 4.8. Apakšpunktā "Nevēlamās blakusparādības" minētie efekti var īslaicīgi ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
A. Drošības profila kopsavilkums
Septiņu klīnisko pētījumu laikā pacienti saņēma Gardasil 9. reģistrācijas dienā un aptuveni 2 un 6 mēnešus vēlāk. Drošums tika novērtēts ar uzraudzību, izmantojot vakcinācijas karšu atbalstu (VRC - ziņojums par vakcināciju), 14 dienu laikā pēc katras Gardasil injekcijas 9. Kopumā Gardasil 9 saņēma 15 776 pacienti (no tiem 10 495 subjekti vecumā no 16 līdz 26 gadiem un 5281 pusaudzis vecumā no 9 līdz 15 gadiem). Tikai daži pacienti (0,1%) pārtrauca zāļu lietošanu blakusparādību dēļ.
Visbiežāk novērotās Gardasil 9 blakusparādības bija saistītas ar injekcijas vietu (84,8% vakcinēto 5 dienu laikā pēc katras vakcinācijas) un galvassāpēm (13,2% vakcinēto 15 dienu laikā pēc katras vakcinācijas). Šīs blakusparādības parasti bija vieglas vai vidēji smagas.
B. Nevēlamo blakusparādību kopsavilkuma tabula
Klīniskie pētījumi
Blakusparādības, kuras tika uzskatītas par iespējamām saistītām ar vakcināciju, tika sadalītas pēc biežuma.
Biežums tiek ziņots šādi:
• Ļoti bieži (≥1 / 10)
• Bieži (≥ 1/100 g
1. tabula. Blakusparādības, kas novērotas pēc Gardasil 9 ievadīšanas, ar biežumu vismaz 1,0% klīniskajos pētījumos
Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 1053 veseli pusaudži vecumā no 11 līdz 15 gadiem, pirmās Gardasil 9 devas ievadīšana vienlaikus ar kombinētās difterijas, stingumkrampju, garā klepus [šūnu sastāvdaļa] un poliomielīta vakcīnas [inaktivēta] revakcinācijas devu palielināja reakcijas (pietūkums, eritēma), galvassāpes un drudzis. Novērotās atšķirības bija
Pēcpārdošanas pieredze
QHPV vakcīnas lietošanas laikā pēc tās apstiprināšanas spontāni tika ziņots par šādām blakusparādībām, un tās varēja novērot arī Gardasil 9 pēcreģistrācijas pieredzes laikā. Pēcreģistrācijas drošības pieredze ar qHPV vakcīnu ir saistīta ar Gardasil 9, jo vakcīnas satur L1 4 viena un tā paša HPV tipa HPV proteīni.
Tā kā šīs blakusparādības tika ziņotas brīvprātīgi no nenoteikta lieluma populācijas, nav iespējams ticami novērtēt to biežumu vai noteikt cēloņsakarību ar vakcīnas iedarbību visos gadījumos.
Infekcijas un invāzijas: celulīts injekcijas vietā
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: idiopātiska trombocitopēniskā purpura, limfadenopātija.
Imūnās sistēmas traucējumi: paaugstinātas jutības reakcijas, ieskaitot anafilaktiskas / anafilaktoīdas reakcijas.
Nervu sistēmas traucējumi: akūta izplatīta encefalopātija, Gilana-Barē sindroms, ģībonis, ko dažkārt pavada tonizējošas / kloniskas kustības.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: vemšana.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: artralģija, mialģija.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: astēnija, drebuļi, savārgums.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu.
04.9 Pārdozēšana
Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: vakcīnas, papilomas vīrusa vakcīnas, ATĶ kods: J07BM03
Darbības mehānisms
Gardasil 9 ir neinfekcioza adjuvanta rekombinantā 9 valentu vakcīna. Tas ir sagatavots no ļoti attīrītām vīrusa līdzīgām daļiņām (VLP) no galvenā kapsīda proteīna L1 no 4 veidu cilvēka papilomas vīrusa (HPV) (6, 11, 16 un 18), kas atrodas Gardasil vai Silgard qHPV vakcīnā, un no 5 papildu HPV veidi. Izmanto to pašu amorfā alumīnija hidroksifosfāta sulfāta palīgvielu, ko izmanto qHPV vakcīnai. VLP nevar inficēt šūnas, vairoties vai izraisīt slimības. Tiek uzskatīts, ka L1 VLP vakcīnu efektivitāti nosaka humoralistiskas imūnās atbildes veidošanās.
Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka Gardasil 9 aizsargā pret dažāda veida HPV, kas izraisa aptuveni: 90% dzemdes kakla vēža, vairāk nekā 95% adenokarcinomu in situ (AIS), 75–85% augstu dzemdes kakla pakāpi (CIN 2/3), 85 -90% ar HPV saistītu vulvas vēžu, 90-95% ar HPV saistītu augstas pakāpes vulvas intraepitēlija jaunveidojumu (VIN 2/3), 80-85% ar HPV saistītu maksts vēža, 75-85% ar HPV saistītu augstas pakāpes maksts intraepitēlija jaunveidojumi (VaIN 2/3), 90–95% ar HPV saistītu anālo vēzi, 85–90% ar HPV saistītu augstas pakāpes anālo intraepiteliālo jaunveidojumu (AIN 2/3) un 90% dzimumorgānu kondilomu.
Gardasil 9 indikācijas pamatā ir:
• ne mazāka imunogenitāte starp Gardasil 9 un qHPV vakcīnu pret 6., 11., 16. un 18. tipa HPV meitenēm un sievietēm vecumā no 9 līdz 26 gadiem; līdz ar to var secināt, ka Gardasil 9 efektivitāte pret pastāvīgām infekcijām un slimībām saistībā ar HPV 6., 11., 16. vai 18. tipu, tas ir salīdzināms ar qHPV vakcīnu.
• efektivitātes pierādīšana pret ilgstošu infekciju un slimībām, kas saistītas ar 31., 33., 45., 52. un 58. tipa HPV meitenēm un sievietēm vecumā no 16 līdz 26 gadiem, un
• ne mazāk imunogenitātes pierādīšana pret deviņiem HPV veidiem, kas ietverti Gardasil 9, zēniem un meitenēm vecumā no 9 līdz 15 gadiem un vīriešiem vecumā no 16 līdz 26 gadiem, salīdzinot ar meitenēm un sievietēm vecumā no 16 līdz 26 gadiem gadiem.
QHPV vakcīnas klīniskie pētījumi
Efektivitāte sievietēm un vīriešiem vecumā no 16 līdz 26 gadiem
Efektivitāte tika novērtēta sešos randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos II un III fāzes klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās 28 413 subjekti (20 541 meitene un sieviete vecumā no 16 līdz 26 gadiem, 4055 zēni un vīrieši vecumā no 16 līdz 26 gadiem). pierādīts, ka tas efektīvi samazina CIN sastopamību (jebkura pakāpe, ieskaitot CIN 2/3); AIS, dzimumorgānu kondilomas; VIN 2/3; un VaIN 2/3 vakcīnai pret HPV 6,11,16 vai 18 tipu tām meitenēm un sievietēm, kurām sākotnēji bija pozitīvs PCR tests un seronegatīvs (2. tabula). QHPV vakcīna bija efektīva, lai samazinātu dzimumorgānu kondilomu sastopamību saistībā ar 6. un 11. tipa HPV zēniem un vīriešiem, kuri sākotnēji bija PCR negatīvi un seronegatīvi. Efektivitāte pret dzimumlocekļa / starpenes intraepitēlija neoplāziju (PIN) 1/2/3 vai dzimumlocekļa / starpenes / perianāla vēzis nav pierādīts, jo ir pārāk maz gadījumu, lai sasniegtu statistisko nozīmīgumu (2. tabula). Sākotnēji qHPV vakcīna efektīvi samazināja 2. un 3. pakāpes anālo intraepiteliālo jaunveidojumu (AIN) sastopamību saistībā ar 6., 11., 16. un 18. tipa HPV vakcīnu zēniem un vīriešiem ar PCR negatīviem un seronegatīviem (2. tabula).
2. tabula. QHPV vakcīnas efektivitātes analīze PPE populācijā * vakcīnai pret dažādiem HPV veidiem
* IAL populācijā bija indivīdi, kuri viena gada laikā pēc uzņemšanas bija saņēmuši visas 3 vakcinācijas, kuriem nebija būtisku noviržu no pētījuma protokola un kuri nebija naivi (PCR negatīvi un seronegatīvi) attiecībā uz attiecīgajiem HPV tipiem (6., 11. tips, 16. un 18.) pirms 1. devas un līdz 1 mēnesim pēc 3. devas (7. mēnesis).
† Apvienoto pētījumu analīzes tika plānotas perspektīvi un ietvēra līdzīgu iekļaušanas kritēriju izmantošanu.
N = to cilvēku skaits, kuri pēc 7. mēneša apmeklē vismaz vienu reizi.
CI = pārliecības intervāls.
Efektivitāte sievietēm vecumā no 24 līdz 45 gadiem
QHPV vakcīnas efektivitāte sievietēm vecumā no 24 līdz 45 gadiem tika novērtēta randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā III fāzes klīniskajā pētījumā (019 protokols, FUTURE III), kurā kopumā piedalījās 3817 sievietes.
IAL populācijā qHPV vakcīnas efektivitāte pret pastāvīgu infekciju, dzimumorgānu kondilomu, vulvas un maksts bojājumu, visu CIN pakāpes, AIS un dzemdes kakla vēža sastopamību, kas saistīta ar 6., 11., 16. vai 18. tipa HPV, bija 88,7% (95% TI: 78,1, 94,8). QHPV vakcīnas efektivitāte pret pastāvīgu infekciju, dzimumorgānu kondilomu, vulvas bojājumu un maksts, jebkura CIN pakāpes, AIS un dzemdes kakla vēža sastopamību, kas saistīta ar 16. vai 18. tipa HPV, bija 84,7 % (95% TI: 67,5, 93,7).
Ilgtermiņa efektivitātes pētījumi
Daļa subjektu pašlaik tiek uzraudzīti 10 līdz 14 gadus pēc qHPV vakcinācijas, lai nodrošinātu drošību, imunogenitāti un aizsardzību pret klīniskajām slimībām, kas saistītas ar HPV tipiem 6/11/16/18.
Antivielu reakcijas noturība tika novērota 8 gadus pusaudžiem vecumā no 9 līdz 15 gadiem vakcinācijas laikā; 9 gadus sievietēm vecumā no 16 līdz 23 gadiem vakcinācijas laikā; 6 gadus vīriešiem vecumā no 16 līdz 23 gadiem vakcinācijas laikā un sievietēm vecumā no 24 līdz 45 gadiem vakcinācijas laikā.
Klīniskā aizsardzība tika novērota visiem subjektiem (ieskaitot tos, kuriem konstatēts seronegatīvs anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 un anti-HPV 18): pēc novērošanas netika novēroti HPV slimības gadījumi. apmēram 6,9 gadi meitenēm vecumā no 9 līdz 15 gadiem vakcinācijas laikā; 6,5 gadi vīriešiem vecumā no 9 līdz 15 gadiem vakcinācijas laikā; 8 gadi sievietēm vecumā no 16 līdz 23 gadiem vakcinācijas laikā; 6 gadi vīriešiem vecumā no 16 līdz 26 gadiem vakcinācijas laikā un sievietēm vecumā no 24 līdz 45 gadiem vakcinācijas laikā.
Efektivitāte HIV inficētiem cilvēkiem
Pētījums, kurā dokumentēta qHPV vakcīnas drošība un imunogenitāte, tika veikts 126 ar HIV inficētiem cilvēkiem vecumā no 7 līdz 12 gadiem ar sākotnējo CD4 rādītāju ≥ 15 un vismaz 3 mēnešus ilgu ļoti aktīvu pretretrovīrusu terapiju (HAART) personām ar CD4 procentuālo daudzumu. antigēni tika konstatēti vairāk nekā 96% pacientu. Titru ģeometriskie līdzekļi (GMT) bija nedaudz zemāki par tiem, kas tika ziņoti citos pētījumos ar tāda paša vecuma cilvēkiem, kas nav inficēti ar HIV. Zemākas atbildes reakcijas klīniskā nozīme nav zināma. Drošuma profils bija līdzīgs citos pētījumos ziņotajiem cilvēkiem, kas nav inficēti ar HIV.Vakcinācija neietekmēja CD4 vai plazmas HIV RNS procentuālo daudzumu.
Gardasil klīniskie pētījumi 9
Gardasil 9 efektivitāte un / vai imunogenitāte tika novērtēta septiņos klīniskajos pētījumos. Klīniskie pētījumi, kuros tika novērtēta Gardasil 9 efektivitāte salīdzinājumā ar placebo, nebija pieņemami, jo daudzās valstīs HPV vakcinācija ir ieteicama un tiek īstenota aizsardzībai pret HPV infekciju un slimībām. Tāpēc galvenais klīniskais pētījums (protokols 001) novērtēja Gardasil 9 efektivitāti, kā salīdzinājumu izmantojot qHPV vakcīnu.
Efektivitāte pret HPV 6., 11., 16. un 18. tipu vispirms tika novērtēta ar pārejas stratēģiju, kas demonstrē līdzīgu Gardasil 9 imunogenitāti (mērot pēc ģeometriskā vidējā titra (GMT)) pret qHPV vakcīnu (protokols 001 un GDS01C / protokols 009).
Galvenajā protokola 001 pētījumā Gardasil 9 efektivitāte pret HPV 31., 33., 45., 52. un 58. tipu tika novērtēta pret qHPV vakcīnu sievietēm vecumā no 16 līdz 26 gadiem (N = 14 204: 7 099 Gardasil 9 saņēmēji; 7 105 qHPV vakcīnas saņēmēji).
Protokolā 002 tika novērtēta Gardasil 9 imunogenitāte meitenēm un zēniem vecumā no 9 līdz 15 gadiem un sievietēm vecumā no 16 līdz 26 gadiem (N = 3066: 1932 meitenes; 666 zēni un 468 sievietes, kas saņēma Garsadil 9).
Protokolā 003 tika novērtēta Gardasil 9 imunogenitāte vīriešiem vecumā no 16 līdz 26 gadiem un sievietēm vecumā no 16 līdz 26 gadiem (1 103 heteroseksuāli vīrieši [HM]; 313 vīrieši, kuriem bija sekss ar vīriešiem [MSM], un sievietes, kas saņēma Gardasil 9).
Protokolos 005 un 007 tika novērtēta Gardasil 9 ievadīšana vienlaikus ar regulāri ieteicamajām vakcīnām meitenēm un zēniem no 11 līdz 15 gadu vecumam (N = 2295).
Protokolā 006 viņi novērtēja Gardasil 9 ievadīšanu meitenēm un sievietēm vecumā no 12 līdz 26 gadiem, kas iepriekš vakcinētas ar qHPV vakcīnu (N = 921; 615, kas saņēma Gardasil 9 un 306, kas saņēma placebo).
GDS01C / Protokols 009 novērtēja Gardasil 9 imunogenitāti meitenēm no 9 līdz 15 gadu vecumam (N = 600; 300 saņēma Gardasil 9 un 300 saņēma qHPV vakcīnu).
Pētījumi, kas apstiprina Gardasil 9 efektivitāti pret 6., 11., 16., 18. tipa HPV
Salīdzinošie efektivitātes pētījumi starp Gardasil 9 un qHPV vakcīnu pret dažādiem HPV 6, 11, 16 un 18 veidiem tika veikti 16 līdz 26 gadus vecu sieviešu populācijā saskaņā ar protokolu 001 un meitenēm vecumā no 9 līdz 15 gadiem pēc GDS01C / protokola. 009.
Nepilnvērtības statistiskā analīze tika veikta 7. . Gardasil 9 imūnās atbildes reakcija, ko mēra pēc GMT, nebija zemāka par Gardasil imūnās atbildes reakciju (3. tabula). Klīniskajos pētījumos 99,6–100% pacientu, kuri saņēma Gardasil 9, līdz 7. mēnesim kļuva seropozitīvi pret visu 9 vakcīnu veidu antivielām. visās pārbaudītajās grupās.
3. tabula. Imūnās atbildes salīdzinājums (mērīts ar cLIA) starp Gardasil 9 un qHPV vakcīnu 6., 11., 16. un 18. tipa HPV PPI * populācijā, ieskaitot meitenes un sievietes vecumā no 9 līdz 26 gadiem.
* PPI populācija sastāvēja no subjektiem, kuri saņēma visas trīs vakcinācijas noteiktajos dienas intervālos, neuzrādīja būtiskas novirzes no pētījuma protokola, parādīja iepriekš noteiktus kritērijus intervāliem starp sesijām 6. un 7. mēnesī, nebija naivi (PCR negatīvs un seronegatīvs) Attiecīgajiem HPV tipiem (6., 11., 16. un 18. tips) pirms 1. devas un meitenēm un sievietēm vecumā no 16 līdz 26 gadiem - PCR negatīvs (-i) attiecīgajam (-iem) HPV tipam (-iem) līdz 1 mēnesim pēc devas 3 (7. mēnesis).
§MMU = milli-Merck vienības.
¶Vērtība p
CI = pārliecības intervāls.
GMT = akciju ģeometriskais vidējais.
cLIA = konkurētspējīga Luminex imūnanalīze.
N = randomizēto pacientu skaits no attiecīgās vakcinācijas grupas, kuri saņēma vismaz vienu injekciju.
n = to personu skaits, kuras piedalījās analīzē.
Pētījumi, kas apstiprina Gardasil 9 efektivitāti pret 31., 33., 45., 52. un 58. HPV tipu kontrole (protokols 001), kurā kopumā bija 14 204 sievietes (Gardasil 9 = 7099; qHPV vakcīna = 7105). Pacienti tika novēroti līdz 54. mēnesim, un vidējais novērošanas ilgums bija 40 mēneši. Gardasil 9 bija efektīvs, lai novērstu pastāvīgu infekciju un ar HPV saistītas slimības 31, 33, 45, 52 un 58 (4. tabula). Gardasil 9 arī samazināja Pap uztriepes anomāliju, dzemdes kakla un ārējo dzimumorgānu procedūru (piemēram, biopsijas) un galīgo dzemdes kakla terapeitisko procedūru biežumu saistībā ar HPV 31, 33, 45, 52 un 58 (4. tabula).
4. tabula. Gardasil 9 efektivitātes analīze pret 31., 33., 45., 52. un 58. HPV tipu IAL populācijā ‡, ieskaitot sievietes vecumā no 16 līdz 26 gadiem.
PP IAL populācijā bija indivīdi, kuri viena gada laikā pēc uzņemšanas bija saņēmuši visas 3 vakcinācijas, kuriem nebija būtisku noviržu no pētījuma protokola un kuri nebija naivi (PCR negatīvi un seronegatīvi) attiecībā uz attiecīgajiem HPV tipiem (31., 33., 45. tips). , 52. un 58.) pirms 1. devas un kas palika PCR negatīvs attiecīgajiem HPV tipiem 1 mēnesi pēc 3. devas (7. mēnesis).
N = to personu skaits, kuras tika randomizētas attiecīgajai vakcinācijas grupai un saņēma vismaz vienu injekciju.
n = indivīdu skaits, kas piedalījās analīzē § Pastāvīga infekcija, kas konstatēta paraugos pēc diviem vai vairākiem secīgiem apmeklējumiem ar 6 mēnešu intervālu (apmeklējuma logi ± 1).
¶ Pastāvīga infekcija, kas konstatēta paraugos pēc divām vai vairākām secīgām vizītēm ar 6 mēnešu intervālu (apmeklējuma logi ± 1).
#Papanicolaou tests.
CI = pārliecības intervāls.
ASC-US = Netipiskas plakanšūnas ar nenoteiktu nozīmi.
HR = augsts risks.
* To personu skaits, kurām ir vismaz viens atkārtots apmeklējums pēc 7. mēneša.
** Pacienti sekoja līdz 54 mēnešiem pēc 1. devas (vidēji 4 gadi).
α PPE populācijā nav diagnosticēti dzemdes kakla vēža, VIN2 / 3, vulvas un maksts vēža gadījumi.
† Elektroķirurģiskās cilpas izgriešanas procedūra (LEEP) vai konizācija.
Gardasil 9 papildu efektivitātes novērtējums pret 6., 11., 16., 18., 31., 33., 45., 52. un 58. tipa HPV
Tā kā Gardasil 9 efektivitāti nevarēja novērtēt salīdzinājumā ar placebo, tika veiktas šādas izpētes analīzes: Gardasil 9 efektivitātes novērtējums pret augstas pakāpes dzemdes kakla slimību, ko izraisa 6., 11., 16., 18., 31., 33., 45. , 52 un 58 PPE L "Gardasil 9 efektivitāte pret CIN 2 un augstāku, kas saistīta ar 6., 11., 16., 18., 31., 33., 45., 52. un 58. tipa HPV, salīdzinot ar qHPV vakcīnu, bija 94,4% (95 % TI 78,8; 99,0) ar 2/5 952 gadījumiem, salīdzinot ar 36/5 947 gadījumiem. Gardasil 9 efektivitāte pret CIN 3 ir saistīta ar 6., 11., 16., 18., 31., 33., 45., 52. un 58. tipa HPV, salīdzinot ar qHPV vakcīna bija 100% (95% TI 46,3; 100,0) ar 0/5 952 gadījumiem pret 8/5 947.
Gardasil 9 ietekme uz dzemdes kakla biopsiju un pārliecinošu terapiju, kas saistīta ar 6., 11., 16., 18., 31., 33., 45., 52. un 58. tipa HPV lietošanu IAL Gardasil 9 efektivitāte pret 6., 11. tipa HPV saistītu dzemdes kakla biopsiju , 16, 18, 31, 33, 45, 52 un 58, salīdzinot ar qHPV vakcīnu, bija 95,9% (95% TI 92,7, 97,9), 11/6016 gadījumi pret 262/6018. Gardasil 9 efektivitāte pret pārliecinošu dzemdes kakla terapija (ieskaitot elektroķirurģiskās cilpas izgriešanas procedūru (LEEP) vai konizāciju), kas saistīta ar 6., 11., 16., 18., 31., 33., 45., 52. un 58. tipa HPV, salīdzinot ar qHPV vakcīnu, bija 90,7% (95% TI 76,3; 97,0) ) ar 4/6016 gadījumiem pret 43/6018.
Imunogenitāte Minimālais anti-HPV titrs, kas nodrošina aizsardzības efektivitāti, nav noteikts. Tipa specifiskās imūnanalīzes ar tipam specifiskiem standartiem tika izmantotas, lai novērtētu imunogenitāti katram vakcīnas sastāvā esošajam HPV tipam. Šajos testos mēra antivielas pret neitralizējošiem epitopiem katram HPV tipam. Šo testu skalas ir unikālas katram tipam. Katram HPV tipam; tāpēc tipu salīdzinājumi un citi testi nav piemēroti. Imūnā atbildes reakcija uz Gardasil 9 visos mēnešos visos klīniskajos pētījumos Imunogenitāte tika mērīta pēc indivīdu procentuālās daļas, kas seropozitīvi reaģēja uz vakcīnas antivielām attiecīgā HPV tipam, un pēc titru ģeometriskā vidējā. (GMT). Gardasil 9 izraisīja spēcīgu anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 un anti-HPV imūnreakciju 58 mēra 7. mēnesī (5. tabula). Klīniskajos pētījumos 99,6–100% indivīdu, kuri saņēma Gardasil 9, līdz 7. mēnesim kļuva par HIV pozitīvu pret antivielām pret visiem 9 vakcīnu veidiem visās pārbaudītajās grupās. GMT bija augstāks meitenēm un zēniem nekā sievietēm vecumā no 16 līdz 26 gadiem, un zēniem augstāks nekā meitenēm un sievietēm.
5. tabula. 7. mēneša kopsavilkums par titru ģeometrisko vidējo, kas izmērīts ar cLIA Anti-HPV PPI populācijā *
* PPI populācija sastāvēja no subjektiem, kuri saņēma visas trīs vakcinācijas noteiktā dienas intervālā, neuzrādīja būtiskas novirzes no pētījuma protokola, parādīja iepriekš noteiktus kritērijus intervāliem starp sesijām 6. un 7. mēnesī, nebija naivi (PCR negatīvs un seronegatīvs) Attiecībā uz attiecīgajiem HPV tipiem (6., 11., 16. un 18. tips) pirms 1. devas un meitenēm un sievietēm vecumā no 16 līdz 26 gadiem un kurām bija negatīvs PĶR attiecībā uz attiecīgajiem HPV tipiem (6., 11., 16. un 18. tips) ) 1 mēnesi pēc 3. devas (7. mēnesis).
§MMU = milli-Merck vienības.
cLIA = konkurētspējīga Luminex imūnanalīze.
CI = pārliecības intervāls.
GMT = akciju ģeometriskais vidējais.
N = randomizēto pacientu skaits no attiecīgās vakcinācijas grupas, kuri saņēma vismaz vienu injekciju.
n = to personu skaits, kuras piedalījās analīzē.
Anti-HPV atbildes reakcija 7. mēnesī meitenēm / zēniem vecumā no 9 līdz 15 gadiem bija salīdzināma ar anti-HPV atbildes reakciju sievietēm vecumā no 16 līdz 26 gadiem kombinētajā Gardasil 9 imunogenitātes pētījumu datu bāzē. zēniem un meitenēm vecumā no 9 līdz 15 gadiem.
Anti-HPV GMT antivielas 7. mēnesī heteroseksuāliem (HM) zēniem un vīriešiem vecumā no 16 līdz 26 gadiem bija salīdzināmas ar anti-HPV GMT antivielām meitenēm un sievietēm vecumā no 16 līdz 26 gadiem. Augsta imunogenitāte tika novērota vīriešiem, kuriem bija dzimumakts ar vīriešiem (MSM) vecumā no 16 līdz 26 gadiem, lai gan tas bija mazāk nekā HM, līdzīgi kā qHPV vakcīnā. Šie rezultāti apstiprina Gardasil 9 efektivitāti vīriešu populācijā.
Nav veikti pētījumi ar sievietēm, kas vecākas par 26 gadiem. Gaidāma Gardasil 9 efektivitāte 4 sākotnējiem tipiem sievietēm vecumā no 27 līdz 45 gadiem, pamatojoties uz qHPV vakcīnas augsto efektivitāti sievietēm vecumā no 16 līdz 45 gadiem un salīdzināmo Gardasil 9 un qHPV vakcīnas imunogenitāti meitenēm un sievietēm vecumā 9 līdz 26 gadi.
Imūnreakcijas noturība pret Gardasil 9 Antivielu atbildes reakcijas noturība pēc pilnīgas vakcinācijas ar Gardasil 9 programmas tiek pētīta pacientu apakšgrupā, kuri tiks novēroti vismaz 10 gadus pēc vakcinācijas, lai novērtētu drošību, "imunogenitāti un efektivitāti. " Pusaudžiem vecumā no 9 līdz 15 gadiem antivielu atbildes reakcijas noturība ir pierādīta vismaz 3 gadus; atkarībā no HPV veida 93-99% pacientu bija HIV pozitīvi. Sievietēm vecumā no 16 līdz 26 gadiem antivielu atbildes reakcijas noturība ir pierādīta vismaz 3,5 gadus; atkarībā no HPV veida 78–98% pacientu bija HIV pozitīvi. Efektivitāte tika saglabāta visiem pacientiem līdz pētījuma beigām neatkarīgi no seropozitīvā statusa jebkura veida HPV vakcīnai.
Gardasil 9 ievadīšana personām, kas iepriekš vakcinētas ar qHPV vakcīnu
Protokolā 006 tika novērtēta Gardasil 9 imunogenitāte 921 meitenēm un sievietēm (vecumā no 12 līdz 26 gadiem), kuras iepriekš bija vakcinētas ar qHPV vakcīnu. Personām, kas vakcinētas ar Gardasil 9 pēc 3 vakcīnas qHPV devu saņemšanas, 3 devu režīms tika ievadīts ar vismaz 12 mēnešu intervālu starp vakcinācijas pabeigšanu ar qHPV vakcīnu un vakcinācijas uzsākšanu ar Gardasil 9 (laika intervāls no 12 līdz 36 mēnešiem). saskaņā ar protokolu, seropozitivitāte 6., 11. tipa HPV, 16, 18, 31, 33, 45, 52 un 58 7. mēneša laikā pacientiem, kuri saņēma Gardasil 9., svārstījās no 98,3 līdz 100%. 6., 11., 16., 18. tipa HPV GMT bija augstāki nekā populācijā kuri citos pētījumos iepriekš nebija saņēmuši qHPV vakcīnu, savukārt HPV 31., 33., 45., 52. un 58. tipa GMT bija zemāki.Šī novērošanas pētījuma klīniskā nozīme nav zināma.
Grūtniecība
Īpaši pētījumi ar Gardasil 9 grūtniecēm nav veikti. QHPV vakcīna tika izmantota kā aktīva kontrole Gardasil 9 klīniskās attīstības programmas laikā.
Gardasil 9 klīniskās attīstības programmas laikā 2586 sievietes (no kurām 1 347 Gardasil 9 saņēmēju grupā un 1 239 qHPV vakcīnas saņēmēju grupā) piedzīvoja vismaz vienu grūtniecību. Noviržu veids vai nevēlamas grūtniecības īpatsvars indivīdiem, kuri saņēma Gardasil 9 vai qHPV vakcīnu, bija salīdzināmi un saskanēja ar vispārējās populācijas ziņotajiem.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Nav piemērojams.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Vienas devas un atkārtotu devu toksicitātes pētījumi ar žurkām un vietējās tolerances pētījumi neatklāja īpašu risku cilvēkiem.
Gardasil 9 ievadīšana žurku mātītēm neietekmēja reproduktīvo spēju, auglību vai embrija / augļa attīstību.
Gardasil 9 ievadīšana žurku mātītēm neietekmēja pēcnācēju attīstību, uzvedību, reproduktīvo spēju vai auglību. Antivielas pret visiem 9 HPV tipiem tika nodotas pēcnācējiem grūtniecības un zīdīšanas laikā.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Nātrija hlorīds
L-histidīns
Polisorbāts 80
Nātrija borāts
Ūdens injekcijām
Par palīgvielu skatīt 2. punktu.
06.2 Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citiem produktiem.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Gardasil 9 jāievada pēc iespējas ātrāk pēc izņemšanas no ledusskapja.
Stabilitātes dati liecina, ka vakcīnas sastāvdaļas paliek stabilas 72 stundas, ja vakcīna tiek uzglabāta temperatūrā no 8 ° C līdz 25 ° C vai no 0 ° C līdz 2 ° C. Šī laika beigās Gardasil 9 jāizlieto vai jāiznīcina. Šie dati ir ceļvedis veselības aprūpes speciālistiem tikai pagaidu temperatūras svārstību gadījumā.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
0,5 ml suspensija pilnšļircē (stikls) ar virzuļa aizbāzni (silikonizēts bromobutila elastomērs ar FluroTec pārklājumu) un vāciņu (sintētisks izoprēna un brombutila maisījums), ar 2 adatām iepakojumā no 1 līdz 10.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
• Pirms kratīšanas Gardasil 9 var izskatīties kā dzidrs šķidrums ar baltām nogulsnēm.
• Pirms lietošanas labi sakratiet, līdz izveidojas suspensija.Pēc rūpīgas maisīšanas iegūst baltu opalescējošu šķidrumu.
• Pirms ievadīšanas suspensija ir vizuāli jāpārbauda, vai tajā nav daļiņu un vai nav mainījusies krāsa.
• Iepakojumā ir 2 dažāda garuma adatas. Izvēlieties atbilstošu adatu, lai nodrošinātu intramuskulāru (IM) ievadīšanu, ņemot vērā pacienta izmēru un svaru.
• Ievietojiet adatu, pagriežot to pulksteņrādītāja virzienā, līdz tā ir stingri piestiprināta pie šļirces.
• Nekavējoties injicējiet intramuskulāri (IM), vēlams augšdelma deltveida rajonā vai augšstilba augšējā anterolaterālajā zonā.
• Vakcīna jālieto atbilstoši norādījumiem. Jāizmanto visa ieteicamā vakcīnas deva.
• Lai vakcīna paliktu suspensijas formā, tieši pirms lietošanas ir rūpīgi jāsakrata.
Neizlietotie materiāli un atkritumi, kas rodas no šīm zālēm, jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Sanofi Pasteur MSD SNC
162 avēnija Jean Jaurès
69007 Liona
Francija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/15/1007/002
700017940
EU/1/15/1007/003
700017953
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmās reģistrācijas datums: DD mēnesis GGGG
