Aktīvās sastāvdaļas: kvetiapīns
Quetiapine Mylan 50 mg ilgstošās darbības tabletes
Quetiapine Mylan 150 mg ilgstošās darbības tabletes
Quetiapine Mylan 200 mg ilgstošās darbības tabletes
Quetiapine Mylan 300 mg ilgstošās darbības tabletes
Quetiapine Mylan 400 mg ilgstošās darbības tabletes
Kāpēc lieto kvetiapīnu - ģenēriskās zāles? Kam tas paredzēts?
Quetiapine Mylan satur vielu, ko sauc par kvetiapīnu. Šī viela pieder zāļu grupai, ko sauc par antipsihotiskiem līdzekļiem. Quetiapine Mylan var lietot vairāku slimību ārstēšanai, piemēram:
- Bipolārā depresija un smagas depresijas epizodes smagu depresijas traucējumu kontekstā: cilvēks var justies skumjš, nomākts, vainīgs, bez enerģijas, bez apetītes vai ar grūtībām aizmigt.
- Mānija: Jūs varat justies ļoti satraukti, eiforiski, satraukti, entuziastiski vai hiperaktīvi, vai arī jums ir slikts spriedums, tostarp agresīva vai destruktīva uzvedība.
- Šizofrēnija: cilvēkam rodas sajūta, ka viņš dzird vai jūt lietas, kas patiesībā nepastāv, viņš kļūst pārliecināts par lietām, kas neatbilst patiesībai, vai arī jūtas neparasti aizdomīgi, nemierīgi, apjukuši, vainīgi, saspringti vai nomākti.
Ja Quetiapine Mylan lieto smagu depresijas epizožu ārstēšanai smagas depresijas traucējumu kontekstā, tas jālieto papildus citām zālēm, kas norādītas šīs slimības ārstēšanai.
Ārsts var turpināt izrakstīt Quetiapine Mylan pat tad, ja jūtaties labāk.
Kontrindikācijas Kad kvetiapīnu - ģenēriskās zāles nedrīkst lietot
Nelietojiet Quetiapine Mylan šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret kvetiapīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- dažas zāles pret HIV vīrusu
- azola zāles (sēnīšu izraisītām infekcijām)
- eritromicīns vai klaritromicīns (infekciju ārstēšanai)
- nefazodons (depresijas ārstēšanai).
Nelietojiet Quetiapine Mylan, ja tas ietilpst kādā no iepriekš aprakstītajām kategorijām. Ja neesat pārliecināts, pirms Quetiapine Mylan lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms kvetiapīna - ģenērisko zāļu lietošanas
Pirms Quetiapine Mylan lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja:
- Jums vai kādam citam no jūsu ģimenes ir vai ir bijušas sirds problēmas, piemēram, sirds ritma traucējumi, vai ja lietojat kādas zāles, kas var ietekmēt sirdsdarbību.
- Jūsu asinsspiediens ir zems.
- Viņam ir bijis insults, īpaši, ja viņš ir gados vecs.
- Cieš no aknu darbības traucējumiem.
- Viņš cieta no krampjiem (krampjiem).
- Ir diabēts vai diabēta attīstības risks. Šādā gadījumā ārsts var pārbaudīt cukura līmeni asinīs Quetiapine Mylan lietošanas laikā.
- Jūs apzināties, ka Jums iepriekš ir bijis zems balto asins šūnu līmenis (neatkarīgi no tā, vai to izraisījušas citas zāles).
- Jūs esat gados vecāks cilvēks ar demenci (noteiktu smadzeņu funkciju zudumu). Šādā gadījumā nelietojiet Quetiapine Mylan, jo šīs grupas zāles, pie kurām pieder Quetiapine Mylan, var palielināt insulta risku vai dažos gadījumos nāves risks gados vecākiem pacientiem ar demenci.
- Jums vai kādam no jūsu ģimenes anamnēzē ir asins recekļu veidošanās traucējumi, jo šāda veida zāles ir saistītas ar asins recekļu veidošanos.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja pēc Quetiapine Mylan lietošanas Jums rodas šādi simptomi:
- Drudža, smaga muskuļu stīvuma, svīšanas vai zema apziņas līmeņa kombinācija (slimība, ko sauc par ļaundabīgu neiroleptisko sindromu). Var būt nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība.
- Nekontrolējamas kustības, galvenokārt sejas vai mēles.
- Reibonis vai intensīva miegainības sajūta. Tas var palielināt nejaušu ievainojumu (kritienu) risku gados vecākiem pacientiem.
- Krampji (krampji).
- Pastāvīga un sāpīga erekcija (priapisms). Šos apstākļus var izraisīt šāda veida zāles.
Pēc iespējas ātrāk apmeklējiet ārstu, ja Jums rodas:
- Drudzis, gripai līdzīgi simptomi, iekaisis kakls vai kāda cita infekcija, jo tās var būt ļoti zemu balto asins šūnu skaita sekas, kuru dēļ var būt nepieciešams pārtraukt Quetiapine Mylan lietošanu un / vai veikt ārstēšanu.
- Aizcietējums kopā ar pastāvīgām sāpēm vēderā vai aizcietējumiem, kas nav reaģējuši uz ārstēšanu, jo tie var izraisīt nopietnāku zarnu aizsprostojumu.
Domas par pašnāvību un depresijas pasliktināšanās
Ja esat nomākts, dažkārt jums var rasties domas par savainošanos vai pašnāvību. Šīs sajūtas var būt intensīvākas ārstēšanas sākumā, jo šo zāļu iedarbība prasa laiku, parasti apmēram divas nedēļas, bet dažreiz pat ilgāk.Šīs domas var pastiprināties pat tad, ja pēkšņi pārtraucat zāļu lietošanu.
Šāda veida sajūtas, visticamāk, rodas, ja esat jauns pieaugušais. Klīnisko pētījumu informācija liecina, ka jauniem pieaugušajiem līdz 25 gadu vecumam ar depresiju ir paaugstināts domu par pašnāvību un / vai pašnāvnieciskas uzvedības risks.
Ja apzināties, ka jums ir domas par kaitējumu vai pašnāvību, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai dodieties uz slimnīcu. Jums var būt noderīgi pateikt radiniekam vai tuvam draugam, ka Jums ir depresija, un likt viņiem izlasīt šo lietošanas instrukciju. lai jūs brīdinātu, ja viņiem šķiet, ka jūsu depresīvais stāvoklis pasliktinās vai ja viņi uztraucas par dažām jūsu uzvedības izmaiņām.
Svara pieaugums
Ir ziņots par svara pieaugumu pacientiem, kuri saņem kvetiapīnu. Gan jums, gan ārstam regulāri jāpārbauda ķermeņa svars.
Bērni un pusaudži
Quetiapine Mylan nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt kvetiapīna - ģenērisko zāļu - iedarbību
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, un augu izcelsmes zāles.
Nelietojiet Quetiapine Mylan, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- Dažas zāles pret HIV vīrusu.
- Azola zāles (sēnīšu izraisītām infekcijām).
- Eritromicīns vai klaritromicīns (infekciju ārstēšanai).
- Nefazodons (depresijas ārstēšanai).
Pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- Zāles epilepsijas ārstēšanai (piemēram, fenitoīns vai karbamazepīns).
- Augsta asinsspiediena zāles.
- Barbiturāti (miega traucējumiem).
- Tioridazīns vai litijs (citas antipsihotiskas zāles).
- Zāles, kas ietekmē sirdsdarbību, piemēram, zāles, kas var izraisīt elektrolītu līdzsvara traucējumus (zems kālija vai magnija līmenis), piemēram, diurētiskie līdzekļi (zāles, kas palielina urīna veidošanos) vai dažas antibiotikas (zāles infekciju ārstēšanai).
- Zāles, kas var izraisīt aizcietējumus.
Pirms pārtraucat lietot kādas zāles, konsultējieties ar ārstu.
Quetiapine Mylan kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
- Pārtika var ietekmēt Quetiapine Mylan, tāpēc tabletes jālieto vismaz vienu stundu pirms ēšanas vai pirms gulētiešanas.
- Pievērsiet uzmanību patērētā alkohola daudzumam. Tas ir svarīgi, jo Quetiapine Mylan un alkohola kombinētā iedarbība var veicināt miegainību.
- Ārstēšanas laikā ar Quetiapine Mylan nedzeriet greipfrūtu sulu, jo tas var ietekmēt zāļu iedarbību.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, vai barojat bērnu ar krūti, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Nelietojiet Quetiapine Mylan grūtniecības laikā, iepriekš to neapspriežot ar ārstu. Quetiapine Mylan nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
Jaundzimušajiem mātēm, kuras pēdējā trimestrī (pēdējos trīs grūtniecības mēnešos) lietojušas kvetiapīnu, var rasties šādi simptomi: trīce, muskuļu stīvums un / vai vājums, miegainība, uzbudinājums, elpošanas problēmas un ēšanas grūtības. Ja jūsu mazulim parādās kāds no šiem simptomiem, sazinieties ar savu ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Tabletes var izraisīt miegainību. Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet nekādus instrumentus vai mehānismus, kamēr nezināt, kā tabletes ietekmē jūs.
Ietekme uz urīna skrīninga testiem
Ja jums ir jāveic urīna skrīninga tests, kvetiapīna lietošana var radīt pozitīvus rezultātus metadonam vai dažām depresijas zālēm, ko sauc par tricikliskiem antidepresantiem, ja tiek izmantotas noteiktas pārbaudes metodes, pat ja jūs nelietojat metadonu vai tricikliskos antidepresantus. Ja tas notiek, precīzāk var veikt testus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot kvetiapīnu - ģenēriskās zāles: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Jūsu ārsts izlems par sākumdevu. Uzturošā deva (dienas deva) būs atkarīga no slimības veida un individuālajām vajadzībām, bet parasti tā ir no 150 mg līdz 800 mg.
- Tabletes jālieto vienu reizi dienā.
- Tabletes nedrīkst sadalīt, sakošļāt vai sasmalcināt.
- Norijiet tabletes veselas, uzdzerot ūdeni.
- Lietojiet tabletes starp ēdienreizēm (vismaz vienu stundu pirms ēšanas vai pirms gulētiešanas ārsts jums pateiks, kad).
- Quetiapine Mylan lietošanas laikā nedzeriet greipfrūtu sulu, jo tas var ietekmēt zāļu iedarbību.
- Nepārtrauciet tablešu lietošanu pat tad, ja jūtaties labāk, ja vien ārsts nav teicis, ka varat.
Aknu darbības traucējumi
Ja Jums ir aknu darbības traucējumi, ārsts var mainīt devu.
Pensionāriem
Ja esat gados vecāks, ārsts var mainīt devu.
Lietošana bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam
Quetiapine Mylan nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis kvetiapīna - ģenērisko zāļu - pārdozēšanu
Ja esat lietojis Quetiapine Mylan vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis Quetiapine Mylan vairāk nekā noteicis ārsts, Jums var rasties miegainība, reibonis un sirdsdarbības traucējumi. Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai tuvāko slimnīcu. Ņemiet līdzi Quetiapine Mylan tabletes.
Ja esat aizmirsis lietot Quetiapine Mylan
Ja esat aizmirsis lietot devu, ieņemiet to, tiklīdz atceraties. Ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai devai, pagaidiet plānoto laiku.Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto.
Ja pārtraucat lietot Quetiapine Mylan
Ja pēkšņi pārtraucat lietot Quetiapine Mylan, Jums var rasties miega traucējumi (bezmiegs), slikta dūša vai slikta dūša, galvassāpes, caureja, vemšana, reibonis vai aizkaitināmība. Pirms ārstēšanas pārtraukšanas ārsts var ieteikt pakāpeniski samazināt devu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir kvetiapīna - ģenērisko zāļu - blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- Reibonis (kas var izraisīt kritienu), galvassāpes, sausa mute
- Miegainības sajūta (kas laika gaitā var izzust, turpinot ārstēšanu ar Quetiapine Mylan) (kas var izraisīt kritienu)
- Atcelšanas simptomi (simptomi, kas parādās, pārtraucot Quetiapine Mylan lietošanu), kas ietver nespēju aizmigt (bezmiegs), sliktu dūšu, galvassāpes, caureju, vemšanu, reiboni un aizkaitināmību. Ieteicams pakāpeniski pārtraukt zāļu lietošanu vismaz 1 vai 2 nedēļu laikā.
- Svara pieaugums
- Nenormālas muskuļu kustības, tostarp grūtības uzsākt muskuļu kustības, trīce, nemiera sajūta vai muskuļu stīvums bez sāpēm
- Izmaiņas noteiktu tauku (triglicerīdu un kopējā holesterīna) daudzumā asinīs.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- Ātra sirdsdarbība
- Sajūta, ka sirds pukst, smagi pukst vai trūkst sitienu
- Aizcietējums, kuņģa darbības traucējumi (gremošanas traucējumi)
- Vājuma sajūta
- Roku vai kāju pietūkums
- Zems asinsspiediens, pieceļoties kājās. Tas var izraisīt reiboni vai ģīboni (kas var izraisīt kritienu).
- Paaugstināts cukura līmenis asinīs
- Neskaidra redze
- Nenormāli sapņi un murgi
- Paaugstināta bada sajūta
- Aizkaitināmība
- Sarunas un runas traucējumi
- Domas par pašnāvību un depresijas pasliktināšanās
- Sēkšana
- Vemšana (īpaši gados vecākiem pacientiem)
- Drudzis
- Izmaiņas vairogdziedzera hormonu daudzumā asinīs
- Dažu veidu asins šūnu skaita samazināšanās
- Asinīs noteikto aknu enzīmu daudzuma palielināšanās
- Paaugstināts asinīs esošā hormona prolaktīna daudzums. Retos gadījumos hormona prolaktīna līmeņa paaugstināšanās var izraisīt šādas sekas:
- Krūšu palielināšanās un neparedzēta piena ražošana no piena dziedzeriem gan vīriešiem, gan sievietēm.
- Menstruālā cikla neesamība vai pārkāpums sievietēm.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- Krampji vai krampji
- Alerģiskas reakcijas, kas var ietvert ādas sasitumus (zilumus), ādas pietūkumu un zonu ap muti.
- Nepatīkamas sajūtas kājās (to sauc arī par nemierīgo kāju sindromu)
- Grūtības norīt
- Nekontrolējamas kustības, galvenokārt sejas vai mēles
- Seksuālās disfunkcijas
- Diabēts
- Sirds elektriskās aktivitātes izmaiņas, kas redzamas EKG (QT intervāla pagarināšanās)
- Lēnāks par normālu sirdsdarbības ātrumu, kas var rasties ārstēšanas sākumā un kas var būt saistīts ar zemu asinsspiedienu un ģīboni
- Urinēšanas grūtības
- Ģībonis (var izraisīt kritienu)
- Aizlikts deguns
- Sarkano asins šūnu daudzuma samazināšanās asinīs
- Nātrija daudzuma samazināšanās asinīs.
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
- Augsta ķermeņa temperatūra (drudzis), kas saistīta ar svīšanu, muskuļu stīvumu, paaugstinātu nejutības sajūtu vai ģīboni (slimība, ko sauc par ļaundabīgu neiroleptisko sindromu)
- Ādas un acu dzelte (dzelte)
- Aknu iekaisums (hepatīts)
- Ilgstoša un sāpīga erekcija (priapisms)
- Krūšu pietūkums un neparedzēta piena ražošana no dziedzera (galaktorija)
- Menstruāciju traucējumi
- Asins recekļi vēnās, īpaši kājās (simptomi ir kāju pietūkums, sāpes un apsārtums), kas caur asinsvadiem var nonākt plaušās, izraisot sāpes krūtīs un apgrūtinātu elpošanu. Ja pamanāt kādu no šiem simptomiem, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
- Guļot, ejot, runājot, ēdot vai veicot citas darbības
- Ķermeņa temperatūras pazemināšanās (hipotermija)
- Aizkuņģa dziedzera iekaisums
- Stāvoklis (saukts par "Metabolisko sindromu"), kurā Jums var būt trīs vai vairāku šādu simptomu kombinācija: tauku palielināšanās ap vēderu, "labā holesterīna" (ABL-C) līmeņa pazemināšanās, viena veida tauku asinis, ko sauc par triglicerīdiem, paaugstināts asinsspiediens un paaugstināts cukura līmenis asinīs.
- Drudža, gripai līdzīgu simptomu, iekaisušas kakla vai jebkuras citas infekcijas kombinācija ar ļoti zemu balto asinsķermenīšu skaitu-stāvokli, ko dēvē par agranulocitozi
- Zarnu aizsprostojums
- Paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis asinīs (viela, kas atrodama muskuļos).
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem):
- Smagi izsitumi, pūslīši vai sarkani plankumi uz ādas
- Smaga alerģiska reakcija (saukta par anafilaksi), kas var izraisīt apgrūtinātu elpošanu vai šoku
- Ātrs ādas pietūkums, parasti ap acīm, lūpām un rīkli (angioedēma)
- Nopietns stāvoklis ar pūslīšu veidošanos uz ādas, mutes, acīm un dzimumorgāniem (Stīvensa-Džonsona sindroms)
- Nepiemērota antidiurētiskā hormona sekrēcija, kas kontrolē urīna daudzumu
- Muskuļu šķiedru sadalīšanās un muskuļu sāpes (rabdomiolīze)
- Jau esošā diabēta pasliktināšanās.
Biežums nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- Izsitumi ar neregulāriem sarkaniem plankumiem (multiformā eritēma)
- Pēkšņa smaga alerģiska reakcija ar tādiem simptomiem kā drudzis, pūslīši un ādas lobīšanās (toksiska epidermas nekrolīze)
- Jaundzimušajiem mātēm, kuras lietoja Quetiapine Mylan grūtniecības laikā, var rasties atcelšanas simptomi.
Zāļu klase, kurai pieder Quetiapine Mylan, var izraisīt sirds ritma traucējumus, kas var būt nopietni un dažos nopietnos gadījumos var būt letāli.
Dažas blakusparādības ir redzamas tikai pēc asins analīzes. Tie ietver izmaiņas dažu tauku (triglicerīdu un kopējā holesterīna) vai cukura daudzumā asinīs, vairogdziedzera hormonu līmeņa izmaiņas asinīs, aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos, noteiktu veidu asins šūnu skaita samazināšanos, daudzuma samazināšanos. sarkano asins šūnu skaita palielināšanās, kreatīna fosfokināzes (muskuļos atrodama viela) līmeņa paaugstināšanās serumā, nātrija daudzuma samazināšanās asinīs un hormona prolaktīna līmeņa paaugstināšanās asinīs.
Prolaktīna līmeņa paaugstināšanās retos gadījumos var izraisīt šādas sekas:
- Krūšu palielināšanās un neparedzēta piena ražošana no piena dziedzeriem gan vīriešiem, gan sievietēm.
- Menstruālā cikla neesamība vai pārkāpums sievietēm.
Pēc tam ārsts laiku pa laikam pasūtīs asins analīzes.
Nevēlamās blakusparādības bērniem un pusaudžiem
Tās pašas blakusparādības, kas novērotas pieaugušajiem, var rasties arī bērniem un pusaudžiem.
Tālāk minētās blakusparādības biežāk tika novērotas bērniem un pusaudžiem vai netika novērotas pieaugušajiem:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- Paaugstināts hormona, ko sauc par prolaktīnu, līmenis asinīs. Šis prolaktīna daudzuma palielinājums retos gadījumos var izraisīt šādus apstākļus:
- Krūšu palielināšanās un neparedzēta piena ražošana no piena dziedzeriem zēniem un meitenēm
- Meiteņu menstruālā cikla neesamība vai pārkāpums
- Paaugstināta apetīte
- Viņš atrāvās
- Nenormālas muskuļu kustības, tostarp grūtības uzsākt muskuļu kustības, trīce, nemiera sajūta vai muskuļu stīvums bez sāpēm
- Paaugstināts asinsspiediens.
Bieži (var skart līdz 10 cilvēkiem):
- Vāja sajūta, ģībonis (var izraisīt kritienus)
- Aizlikts deguns
- Aizkaitināmība.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Quetiapine Mylan neprasa īpašus uzglabāšanas apstākļus.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat.Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Quetiapine Mylan satur
- Aktīvā viela ir kvetiapīns. Quetiapine Mylan satur 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg vai 400 mg kvetiapīna (kvetiapīna fumarāta veidā).
- Citas sastāvdaļas ir:
Tabletes kodols: hipromeloze 2910, hipromeloze 2208, mikrokristāliskā celuloze, bezūdens nātrija citrāts, magnija stearāts.
Tabletes apvalks: titāna dioksīds (E171), hipromeloze 2910, makrogols / PEG 400, polisorbāts 80. 50 mg, 200 mg un 300 mg tabletes satur dzelteno dzelzs oksīdu (E172) un sarkano dzelzs oksīdu (E172). 50 mg un 300 mg tabletes satur arī melno dzelzs oksīdu (E172).
Quetiapine Mylan ārējais izskats un iepakojums
Visas Quetiapine Mylan ilgstošās darbības tablešu formas ir kapsulas formas apvalkotās tabletes.
50 mg tabletes ir brūnas, ar iespiedumu “Q 50” vienā pusē un gludu otrā pusē.
150 mg tabletes ir baltas, ar iespiedumu "Q 150" vienā pusē un gludu otrā pusē.
200 mg tabletes ir dzeltenas, ar iespiedumu “Q 200” vienā pusē un gludu otrā pusē.
300 mg tabletes ir gaiši dzeltenas, ar iespiedumu “Q 300” vienā pusē un gludu otrā pusē.
400 mg tabletes ir baltas, ar iespiedumu "Q 400" vienā pusē un gludu otrā pusē.
- PVC / Aclar - alumīnija blisteri kartona kastēs.
50 mg: 10, 10x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 30, 30x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 60 vai 60x1 (vienības deva ar perforētu blisteri) ilgstošās darbības tabletes.
150 mg: 30, 30x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 60 vai 60x1 (vienības deva ar perforētu blisteri) ilgstošās darbības tabletes.
200 mg: 10, 10x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 30, 30x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 60, 60x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 100 vai 100x1 (vienības deva ar perforētu blisteri) ilgstošās darbības tabletes .
300 mg: 10, 10x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 30, 30x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 60, 60x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 100 vai 100x1 (vienības deva ar perforētu blisteri) ilgstošās darbības tabletes .
400 mg: 10, 10x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 30, 30x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 60, 60x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 100 vai 100x1 (vienības deva ar perforētu blisteri) ilgstošās darbības tabletes .
- HDPE konteineri ar 60 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
QUETIAPINA MYLAN ilgstošas izlaišanas tabletes
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra 50 mg tablete satur 50 mg kvetiapīna (kvetiapīna fumarāta veidā)
Katra 150 mg tablete satur 150 mg kvetiapīna (kvetiapīna fumarāta veidā)
Katra 200 mg tablete satur 200 mg kvetiapīna (kvetiapīna fumarāta veidā)
Katra 300 mg tablete satur 300 mg kvetiapīna (kvetiapīna fumarāta veidā)
Katra 400 mg tablete satur 400 mg kvetiapīna (kvetiapīna fumarāta veidā)
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tablete.
50 mg: brūnas, apvalkotas, kapsulas formas tabletes ar iespiedumu "Q 50" vienā pusē un gludu otrā pusē.
150 mg: baltas apvalkotās kapsulas formas tabletes ar iespiedumu "Q 150" vienā pusē un gludu otrā pusē
200 mg: dzeltenas, apvalkotas, kapsulas formas tabletes ar iespiedumu "Q 200" vienā pusē un gludu otrā pusē.
300 mg: gaiši dzeltenas, apvalkotas, kapsulas formas tabletes ar iespiedumu "Q 300" vienā pusē un gludu otrā pusē
400 mg: baltas apvalkotās kapsulas formas tabletes ar iespiedumu "Q 400" vienā pusē un gludu otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Quetiapine Mylan ir indicēts:
• šizofrēnijas ārstēšana,
• bipolāru traucējumu ārstēšana:
• vidēji smagu vai smagu mānijas epizožu ārstēšanai, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem
• smagu depresijas epizožu ārstēšanai, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem
• recidīvu profilaksei pacientiem ar bipolāriem traucējumiem, pacientiem, kuru mānijas vai depresijas epizode ir reaģējusi uz ārstēšanu ar kvetiapīnu.
• papildu depresijas epizožu ārstēšana pacientiem ar smagu depresiju (MDD), kuriem ir bijusi neoptimāla atbildes reakcija uz antidepresantu monoterapiju (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārstiem jāapsver kvetiapīna drošības profils (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Katrai indikācijai ir dažādi dozēšanas grafiki. Tāpēc jānodrošina, lai pacienti saņemtu skaidru informāciju par savam stāvoklim piemērotāko devu.
Pieaugušie
Šizofrēnijas un vidēji smagu līdz smagu mānijas epizožu ārstēšanai, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem
Quetiapine Mylan jāievada vismaz vienu stundu pirms ēšanas. Dienas deva terapijas sākumā ir 300 mg 1. dienā un 600 mg 2. dienā. Ieteicamā dienas deva ir 600 mg, tomēr, ja tas ir klīniski pamatots, deva var palielināt līdz 800 mg dienā. Deva jāpielāgo efektīvā devu diapazonā no 400 mg līdz 800 mg dienā atkarībā no pacienta klīniskās atbildes reakcijas un panesamības. Šizofrēnijas uzturošā terapijā deva nav jāpielāgo.
Ar bipolāriem traucējumiem saistītu depresijas epizožu ārstēšanai
Quetiapine Mylan jāievada vakarā, pirms gulētiešanas. Kopējā dienas deva pirmajās četrās terapijas dienās ir 50 mg (1. diena), 100 mg (2. diena), 200 mg (3. diena) un 300 mg (4. diena). Ieteicamā dienas deva ir 300 mg. Klīniskajos pētījumos netika novērots papildu ieguvums pacientu grupā, kas tika ārstēta ar 600 mg devu, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar 300 mg (skatīt apakšpunktu 5.1). Atsevišķi pacienti var gūt labumu no ārstēšanas ar 600 mg devu. Devas virs 300 mg jāievada ārstiem, kuriem ir pieredze bipolāru traucējumu ārstēšanā. Atsevišķiem pacientiem tolerances problēmu gadījumā klīniskie pētījumi parādīja, ka var apsvērt devas samazināšanu līdz vismaz 200 mg.
Bipolāru traucējumu recidīvu profilaksei
Lai novērstu bipolāru traucējumu mānijas, jauktu vai depresīvu epizožu atkārtošanos, pacientiem, kuri reaģē uz Quetiapine Mylan akūtas bipolāru traucējumu ārstēšanai, jāturpina terapija ar Quetiapine Mylan tādā pašā devā, kāda tika dota pirms gulētiešanas. Quetiapine Mylan devu var pielāgot, ņemot vērā katra pacienta klīnisko atbildes reakciju un panesamību diapazonā no 300 mg līdz 800 mg dienā. Uzturošai terapijai ir svarīgi lietot mazāko efektīvo devu.
Ar MDD saistītu smagu depresijas epizožu papildu ārstēšanai:
Quetiapine Mylan jāievada vakarā, pirms gulētiešanas. Dienas deva terapijas sākumā ir 50 mg 1. un 2. dienā, un 150 mg 3. un 4. dienā. (ar amitriptilīnu, bupropionu, citalopramu, duloksetīnu, escitalopramu, fluoksetīnu, paroksetīnu, sertralīnu un venlafaksīnu - skatīt 5.1. apakšpunktu) un 50 mg dienā īslaicīgos monoterapijas klīniskajos pētījumos. Lietojot lielākas devas, palielinās blakusparādību risks. Tādēļ ārstiem jānodrošina, ka tiek izmantota mazākā efektīvā ārstēšanas deva, sākot ar 50 mg dienā. Nepieciešamība palielināt devu no 150 līdz 300 mg dienā jābalsta uz individuālu pacienta novērtējumu.
Pāreja no kvetiapīna tūlītējas darbības tabletēm:
Lai ērtāk dozētu, pacientus, kuri pašlaik tiek ārstēti ar dalītām tūlītējas darbības kvetiapīna tablešu devām, var pāriet uz ārstēšanu ar Quetiapine Mylan ar līdzvērtīgu kopējo dienas devu, ko ievada vienu reizi dienā. Var būt nepieciešama individuāla devas pielāgošana.
Pensionāriem
Tāpat kā citi antipsihotiskie līdzekļi un antidepresanti, Quetiapine Mylan gados vecākiem pacientiem jālieto piesardzīgi, īpaši ārstēšanas sākumposmā. Quetiapine Mylan devas pakāpeniska palielināšana var būt nepieciešama lēnāk un dienas terapeitiskā deva jāsamazina, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem. Gados vecākiem pacientiem kvetiapīna vidējais plazmas klīrenss tika samazināts par 30% - 50%, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem gados vecākiem pacientiem ir 50 mg dienā. Devu var palielināt, palielinot to pa 50 mg dienā līdz efektīvai devai, atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas un pacienta panesamības.
Gados vecākiem pacientiem ar smagām depresijas epizodēm, kas saistītas ar DDM, sākuma devai jābūt 50 mg dienā 1. – 3. Dienā, palielinot līdz 100 mg dienā 4. dienā un 150 mg dienā 8. dienā. minimālais efektīvais, sākot ar 50 mg dienā. Ja, pamatojoties uz individuālu pacienta novērtējumu, ir nepieciešams palielināt devu līdz 300 mg dienā, tas jādara ne agrāk kā 22. ārstēšanas dienā.
Efektivitāte un drošums nav novērtēts pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem un kuriem ir depresijas epizodes, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem.
Pediatriskā populācija
Quetiapine Mylan nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo trūkst datu, kas pamatotu tā lietošanu šajā vecuma grupā. Pašlaik pieejamie dati no placebo kontrolētiem klīniskiem pētījumiem ir aprakstīti 4.4., 4.8., 5.1. 5.2.
Nieru bojājumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Aknu darbības traucējumi
Kvetiapīns tiek plaši metabolizēts aknās. Tādēļ Quetiapine Mylan jālieto piesardzīgi pacientiem ar zināmiem aknu darbības traucējumiem, īpaši ārstēšanas sākumposmā. Sākuma devai pacientiem ar aknu darbības traucējumiem jābūt 50 mg dienā. Atkarībā no katra pacienta klīniskās atbildes reakcijas un panesamības devu var mainīt ar 50 mg dienā, līdz tiek sasniegta efektīvā deva.
Lietošanas veids
Quetiapine Mylan jāievada vienu reizi dienā starp ēdienreizēm. Tabletes jānorij veselas, tās nedrīkst sadalīt, sakošļāt vai sasmalcināt.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Vienlaicīga citohroma P450 3A4 inhibitoru, piemēram, HIV proteāzes inhibitoru, azola pretsēnīšu līdzekļu, eritromicīna, klaritromicīna un nefazodona, lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Tā kā Quetiapine Mylan ir vairākas indikācijas, jāņem vērā zāļu drošuma profils, ņemot vērā katra pacienta diagnozi un ievadāmo devu.
Ilgstoša efektivitāte un drošība pacientiem ar DDM nav novērtēta papildus terapijā, tomēr ilgtermiņa efektivitāte un drošība ir novērtēta pieaugušiem pacientiem, kuri lieto monoterapiju (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Kvetiapīnu nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo trūkst datu, lai pamatotu tā lietošanu šajā vecuma grupā.
Klīniskie pētījumi ar kvetiapīnu parādīja, ka papildus zināmajam drošības profilam, kas novērots pieaugušajiem (skatīt 4.8. Apakšpunktu), dažas blakusparādības bērniem un pusaudžiem parādījās biežāk nekā pieaugušajiem (palielināta apetīte, paaugstināts prolaktīna līmenis serumā, vemšana, rinīts un ģībonis) vai tam var būt atšķirīga ietekme uz bērniem un pusaudžiem (ekstrapiramidāli simptomi un aizkaitināmība), bet ir konstatēts tāds, par ko iepriekš nav ziņots pieaugušo pētījumos (asinsspiediena paaugstināšanās) Izmaiņas vairogdziedzera funkciju testos novērotas arī bērniem un pusaudžiem.
Turklāt kvetiapīna terapijas ilgtermiņa ietekme uz augšanu un nobriešanu nav pētīta ilgāk par 26 nedēļām. Ilgtermiņa ietekme uz kognitīvo un uzvedības attīstību nav zināma.
Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ar bērniem un pusaudžiem kvetiapīns bija saistīts ar "palielinātu ekstrapiramidālo simptomu (EPS) biežumu salīdzinājumā ar placebo pacientiem, kas ārstēti ar šizofrēniju un bipolāru māniju (skatīt apakšpunktu 4.8)."
Pašnāvība / domas par pašnāvību vai klīniskā stāvokļa pasliktināšanās
Depresija ir saistīta ar paaugstinātu domu par pašnāvību, paškaitējuma un pašnāvības risku (ar pašnāvību saistīti notikumi). Šis risks saglabājas līdz nozīmīgai remisijai. Tā kā šis uzlabojums var nenotikt pirmajās vai vairākās ārstēšanas nedēļās, pacienti rūpīgi jāuzrauga, līdz tiek sasniegts šis uzlabojums. No vispārējās klīniskās pieredzes ir novērots, ka pašnāvības risks uzlabošanās sākumposmā var palielināties.
Turklāt ārstiem jāapsver iespējamais ar pašnāvību saistīto notikumu risks pēc pēkšņas kvetiapīna terapijas pārtraukšanas, ņemot vērā zināmos attiecīgā stāvokļa riska faktorus.
Citi psihiski traucējumi, kuriem kvetiapīns ir parakstīts, var būt saistīti arī ar paaugstinātu ar pašnāvību saistītu notikumu risku. Turklāt šie nosacījumi var pastāvēt vienlaikus ar nopietnām depresijas epizodēm. Tādēļ, ārstējot pacientus ar citiem psihiskiem traucējumiem, jāievēro tie paši piesardzības pasākumi, kas jāievēro, ārstējot pacientus ar smagām depresijas epizodēm.
Ir zināms, ka pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijuši ar pašnāvību saistīti notikumi, vai tiem, kuriem pirms ārstēšanas uzsākšanas ir bijušas ievērojamas domas par pašnāvību, ir paaugstināts domu par pašnāvību vai pašnāvības mēģinājumu risks, tādēļ ārstēšanas laikā viņiem jābūt stingrā uzraudzībā. Placebo kontrolētu klīnisko pētījumu metaanalīze ar antidepresantiem pieaugušiem pacientiem ar psihiskiem traucējumiem parādīja paaugstinātu pašnāvnieciskas uzvedības risku, lietojot antidepresantus, salīdzinot ar placebo, pacientiem, kas jaunāki par 25 gadiem.
Terapijas laikā rūpīgi jāuzrauga pacienti, īpaši tie, kuriem ir augsts risks, jo īpaši ārstēšanas sākumposmā un pēc devas maiņas. Pacientus (un aprūpētājus) jābrīdina par nepieciešamību novērot jebkādu klīnisku pasliktināšanos, pašnāvniecisku uzvedību vai domas un neparastas uzvedības izmaiņas, un, ja rodas šādi simptomi, nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību.
Īsāka laika placebo kontrolētos klīniskos pētījumos pacientiem ar smagām depresijas epizodēm, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem, gados jauniem pieaugušiem pacientiem (jaunākiem par 25 gadiem), kas tika ārstēti ar kvetiapīnu, tika novērots lielāks ar pašnāvību saistītu notikumu risks nekā ārstētiem pacientiem. ar placebo (attiecīgi 3,0% pret 0%). Klīniskajos pētījumos ar MDD slimniekiem ar pašnāvību saistītu notikumu biežums, kas novērots jauniem pieaugušiem pacientiem (jaunākiem par 25 gadiem), bija 2,1% (3/144) kvetiapīna grupā un 1,3% (1/75) placebo grupā.
Metabolisma risks
Ņemot vērā novēroto metaboliskā profila pasliktināšanās risku, tostarp iespējamās ķermeņa masas, glikozes līmeņa asinīs (skatīt hiperglikēmiju) un lipīdu līmeņa izmaiņas, kas novērotas klīniskajos pētījumos, ārstēšanas sākumā jānovērtē pacientu metaboliskie parametri un šo parametru izmaiņas. ārstēšanas laikā regulāri jānovēro.Šo parametru pasliktināšanās jāārstē atbilstoši klīniskai nepieciešamībai (skatīt arī 4.8. apakšpunktu).
Ekstrapiramidālie simptomi
Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos pieaugušiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar smagām depresijas epizodēm, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem un smagiem depresijas traucējumiem, kvetiapīns bija saistīts ar palielinātu ekstrapiramidālo simptomu (EPS) biežumu salīdzinājumā ar placebo (skatīt 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu).
Kvetiapīna lietošana ir saistīta ar akatīzijas attīstību, kurai raksturīgs subjektīvi nepatīkams vai satraucošs nemiers un nepieciešamība pārvietoties, ko bieži pavada nespēja mierīgi sēdēt vai stāvēt. Visbiežāk tas notiek pirmajās ārstēšanas nedēļās. Pacientiem, kuriem rodas šie simptomi, devas palielināšana var būt kaitīga.
Tardīvā diskinēzija
Ja parādās tardīvās diskinēzijas pazīmes un simptomi, jāapsver devas samazināšana vai kvetiapīna terapijas pārtraukšana.
Miegainība un reibonis
Ārstēšana ar kvetiapīnu ir saistīta ar miegainību un ar to saistītiem simptomiem, piemēram, sedāciju (skatīt apakšpunktu 4.8). Klīniskajos pētījumos pacientiem ar bipolāru depresiju un smagiem depresijas traucējumiem šī parādība parasti sākas pirmajās 3 ārstēšanas dienās un pārsvarā ir viegla vai vidēji smaga. Pacientiem, kuriem ir smaga miegainība, viņiem var būt nepieciešams biežāk pārbaudīt vismaz 2 nedēļas pēc miegainības sākuma vai līdz simptomi uzlabojas, un jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Ortostatiska hipotensija
Ārstēšana ar kvetiapīnu ir saistīta ar saistītu ortostatisku hipotensiju un reiboni (skatīt 4.8. Apakšpunktu), kas līdzīgi miegainībai parasti rodas sākotnējās devas titrēšanas fāzē. Tas var palielināt nejaušu ievainojumu (kritienu) rašanos, īpaši gados vecākiem cilvēkiem. Tādēļ pacientiem jāiesaka būt piesardzīgiem, kamēr viņi nav iepazinušies ar zāļu iespējamo iedarbību.
Kvetiapīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar zināmām sirds un asinsvadu slimībām, cerebrovaskulārām slimībām vai citiem stāvokļiem, kas var izraisīt hipotensiju. Ja rodas ortostatiska hipotensija, jāapsver devas samazināšana vai pakāpeniskāka titrēšana, īpaši pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām.
Krampji
Kontrolētos klīniskajos pētījumos nav konstatētas atšķirības krampju biežumā pacientiem, kas ārstēti ar kvetiapīnu vai placebo.Dati par krampju biežumu pacientiem ar krampjiem anamnēzē nav pieejami. Tāpat kā citu antipsihotisko līdzekļu gadījumā, jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus ar krampjiem anamnēzē (skatīt apakšpunktu 4.8).
Ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms ir saistīts ar ārstēšanu ar antipsihotiskiem līdzekļiem, ieskaitot kvetiapīnu (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Klīniskās izpausmes ietver hipertermiju, izmainītu garīgo stāvokli, muskuļu stīvumu, veģetatīvo nestabilitāti un paaugstinātu kreatīna fosfokināzi. Šādos apstākļos kvetiapīna lietošana jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša medicīniskā terapija.
Smaga neitropēnija un agranulocitoze
Kvetiapīna klīniskajos pētījumos retāk ziņots par smagu neitropēniju (balto asins šūnu skaits un zāļu izraisīta neitropēnija anamnēzē), tomēr daži gadījumi ir novēroti pacientiem, kuriem iepriekš nebija riska faktoru.
Pacientiem ar neitrofilu skaitu infekcijas pazīmju un simptomu gadījumā kvetiapīna lietošana jāpārtrauc, un neitrofilo leikocītu skaits regulāri jākontrolē (līdz tiek pārsniegtas vērtības 1,5 x 109 / l) (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Pacientiem ar infekciju vai drudzi jāapsver neitropēnija, jo īpaši, ja nav skaidru predisponējošu faktoru, un tā jāārstē atbilstoši klīniski atbilstošam.
Pacientiem jāiesaka nekavējoties ziņot par pazīmēm / simptomiem, kas atbilst "agranulocitozei vai" infekcijai (piemēram, drudzis, vājums, letarģija vai iekaisis kakls) jebkurā ārstēšanas laikā ar Quetiapine Mylan. Šādiem pacientiem nekavējoties jāveic balto asins šūnu un absolūtais neitrofilo leikocītu skaits (ANC), īpaši, ja nav predisponējošu faktoru.
Mijiedarbība
Skatīt arī 4.5.
Vienlaicīga kvetiapīna lietošana ar spēcīgiem aknu enzīmu induktoriem, piemēram, karbamazepīnu vai fenitoīnu, būtiski samazina kvetiapīna koncentrāciju plazmā, iespējams, ietekmējot kvetiapīna terapijas efektivitāti. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar aknu enzīmu induktoriem, ārstēšanu ar kvetiapīnu drīkst uzsākt tikai tad, ja ārsts uzskata, ka kvetiapīna terapijas ieguvums atsver risku, ko rada aknu enzīmu induktoru lietošanas pārtraukšana. Ir svarīgi, lai visas induktoru izmaiņas būtu pakāpeniskas un, ja nepieciešams, tās tiktu aizstātas ar zālēm, kas neinducē (piemēram, nātrija valproātu).
Ķermeņa masa
Ir ziņots par ķermeņa masas palielināšanos pacientiem, kas ārstēti ar kvetiapīnu; pacienti jāuzrauga un jāārstē atbilstoši klīniski atbilstošam saskaņā ar lietotā antipsihotiskā līdzekļa vadlīnijām (skatīt 4.8. un 5.1. apakšpunktu).
Hiperglikēmija
Reti ziņots par hiperglikēmiju un / vai diabēta attīstību vai paasinājumu, kas reizēm ir saistīts ar ketoacidozi vai komu, ieskaitot dažus gadījumus ar letālu iznākumu (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Dažos gadījumos iepriekšējs ķermeņa masas pieaugums varētu būt predisponējošs faktors. Ieteicama atbilstoša klīniskā uzraudzība saskaņā ar lietotā antipsihotiskā līdzekļa vadlīnijām. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar jebkādiem antipsihotiskiem līdzekļiem, ieskaitot kvetiapīnu, jānovēro, vai nav iespējamu hiperglikēmijas pazīmju un simptomu (piemēram, polidipsija, poliūrija, polifāgija un vājums), bet pacienti ar cukura diabētu vai cukura diabēta riska faktori regulāri jānovēro. iespējama glikozes kontroles pasliktināšanās. Regulāri jāpārbauda ķermeņa svars.
Lipīdi
Klīniskajos pētījumos ar kvetiapīnu novērota triglicerīdu un ZBL un kopējā holesterīna līmeņa paaugstināšanās, kā arī ABL holesterīna līmeņa pazemināšanās (skatīt apakšpunktu 4.8). Lipīdu izmaiņas jāpārvalda klīniski piemērotā veidā.
QT intervāla pagarināšana
Klīniskajos pētījumos un lietošanas laikā saskaņā ar zāļu apraksta norādījumiem kvetiapīns nebija saistīts ar pastāvīgu absolūtā QT intervāla pagarināšanos. Pēcreģistrācijas pieredzē, lietojot kvetiapīnu, terapeitiskās devās novērots QT intervāla pagarinājums (skatīt 4.8. ) un pārdozēšanas gadījumā (skatīt 4.9. apakšpunktu). Tāpat kā lietojot citus antipsihotiskos līdzekļus, jāievēro piesardzība, parakstot kvetiapīnu pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām vai ģimenes anamnēzē QT intervāla pagarināšanos. gados vecākiem pacientiem, kuriem ir iedzimts garā QT sindroms, sastrēguma sirds mazspēja, sirds hipertrofija, hipokaliēmija vai hipomagnēmija (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Kardiomiopātija un miokardīts
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par kardiomiopātiju un miokardītu, tomēr cēloņsakarība ar kvetiapīnu nav noskaidrota. Pacientiem ar aizdomām par kardiomiopātiju vai miokardītu ārstēšana ar kvetiapīnu jāpārvērtē.
Apturēšana
Pēc pēkšņas kvetiapīna terapijas pārtraukšanas ir aprakstīti akūti abstinences simptomi, piemēram, bezmiegs, slikta dūša, galvassāpes, caureja, vemšana, reibonis un aizkaitināmība. Ieteicama "pakāpeniska pārtraukšana" vismaz 1-2 nedēļu laikā (skatīt apakšpunktu 4.8).
Gados vecāki pacienti ar demences izraisītu psihozi
Kvetiapīns nav licencēts ar demenci saistītas psihozes ārstēšanai.
Randomizētos placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, kas tika veikti demences pacientu populācijā, kuri tika ārstēti ar dažiem netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, tika novērots aptuveni 3 reizes lielāks cerebrovaskulāru notikumu risks. Šī paaugstinātā riska mehānisms nav zināms. Nevar izslēgt paaugstinātu risku citiem antipsihotiskiem līdzekļiem vai citām pacientu grupām. Pacientiem ar insulta riska faktoriem kvetiapīns jālieto piesardzīgi.
Netipisku antipsihotisko līdzekļu metaanalīzē tika ziņots par paaugstinātu nāves risku salīdzinājumā ar placebo gados vecākiem pacientiem ar demences izraisītu psihozi. Tomēr divos 10 nedēļu placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ar kvetiapīnu tajā pašā pacientu grupā (n = 710); vidējais vecums: 83 gadi; diapazons: 56-99 gadi) mirstības biežums ar kvetiapīnu ārstētiem pacientiem bija 5,5%, salīdzinot ar 3,2% placebo grupā. Šajos pētījumos pacienti nomira dažādu iemeslu dēļ, kas atbilst šai populācijai paredzamajiem datiem. Šie dati nekonstatēja cēloņsakarību starp kvetiapīna terapiju un nāvi gados vecākiem pacientiem ar demenci.
Disfāgija
Lietojot kvetiapīnu, ziņots par disfāgiju (skatīt apakšpunktu 4.8). Pacientiem ar aspirācijas pneimonijas risku kvetiapīns jālieto piesardzīgi.
Aizcietējums un zarnu aizsprostojums
Aizcietējums ir zarnu aizsprostošanās riska faktors. Lietojot kvetiapīnu, ir ziņots par aizcietējumiem un zarnu aizsprostojumu (skatīt apakšpunktu 4.8. Nevēlamās blakusparādības). Nāvējoši gadījumi ir iekļauti pacientiem, kuriem ir paaugstināts zarnu aizsprostošanās risks, ieskaitot tos, kuri tiek ārstēti ar vairākām vienlaicīgām terapijām. samazināt zarnu motilitāti un / vai tos, kas var nepaziņot par aizcietējuma simptomiem.
Venozā trombembolija (VTE)
Lietojot antipsihotiskos līdzekļus, ziņots par vēnu trombembolijas (VTE) gadījumiem. Tā kā pacientiem, kas ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, bieži ir iegūti VTE riska faktori, pirms ārstēšanas ar VTE un tās laikā jānosaka visi iespējamie VTE riska faktori. preventīvie pasākumi.
Pankreatīts
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas laikā ir ziņots par pankreatītu. Starp pēcreģistrācijas ziņojumiem, lai gan ne visus gadījumus sajauca riska faktori, daudziem pacientiem bija faktori, kas, kā zināms, ir saistīti ar pankreatītu. Piemēram, paaugstināts triglicerīdu līmenis (sk. apakšpunktu), žultsakmeņi un alkohola lietošana.
Papildus informācija
Ir ierobežoti dati par kvetiapīna lietošanu kombinācijā ar valproiskābi / nātrija valproātu (divalproeksu) vai litiju akūtām vidēji smagām vai smagām mānijas epizodēm; tomēr kombinētā terapija bija labi panesama (skatīt 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu). papildinošs efekts 3. nedēļā.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Sakarā ar kvetiapīna primāro ietekmi uz centrālo nervu sistēmu, Quetiapine Mylan jālieto piesardzīgi kombinācijā ar citām centrāli aktīvām zālēm un alkoholu.
Citohroms P450 (CYP) 3A4 ir citohroma P450 sistēmas enzīms, kas galvenokārt ir atbildīgs par kvetiapīna metabolismu. Mijiedarbības pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem kvetiapīna (25 mg stiprums) vienlaicīga lietošana ar ketokonazolu, CYP3A4 inhibitoru, izraisīja Kvetiapīna AUC pieaugums no 5 līdz 8 reizēm. Šī iemesla dēļ kvetiapīna un CYP3A4 inhibitoru vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta, kā arī kvetiapīna terapijas laikā nav ieteicams lietot greipfrūtu sulu.
Pētījumā, kurā piedalījās pacienti, kuri tika ārstēti ar vairākām devām, lai novērtētu kvetiapīna farmakokinētiku, ko ievadīja pirms ārstēšanas ar karbamazepīnu (zināms aknu enzīmu induktors) un tā laikā, vienlaikus lietojot karbamazepīnu, ievērojami palielinājās kvetiapīna klīrenss. Šis klīrensa pieaugums samazināja kvetiapīna sistēmisko iedarbību (mērot pēc AUC) līdz vidēji 13% no ekspozīcijas, lietojot tikai kvetiapīnu, lai gan dažiem pacientiem tika novērota izteiktāka iedarbība. Mijiedarbības rezultātā var samazināties koncentrācija plazmā, var ietekmēt kvetiapīna terapijas efektivitāti. Vienlaicīgi lietojot kvetiapīnu un fenitoīnu (vēl viens mikrosomu enzīmu sistēmas induktors), kvetiapīna klīrenss ievērojami palielinājās par aptuveni 450%. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar aknu enzīmu induktoriem, ārstēšanu ar kvetiapīnu var uzsākt tikai tad, ja ārsts uzskata, ka ieguvums no kvetiapīna atsver risku pārtraukt aknu enzīmu induktorus. Ir svarīgi, lai jebkādas izmaiņas šajos induktoros notiktu pakāpeniski un, ja nepieciešams, tiktu aizstātas ar neinducējošiem līdzekļiem (piemēram, nātrija valproātu) (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vienlaicīgi lietojot antidepresantus, kuru pamatā ir imipramīns (zināms CYP 2D6 inhibitors) vai fluoksetīns (zināms CYP 3A4 un CYP 2D6 inhibitors), kvetiapīna farmakokinētika būtiski nemainījās.
Vienlaicīgi lietojot antipsihotiskos līdzekļus risperidonu vai haloperidolu, kvetiapīna farmakokinētika būtiski nemainījās. Kvetiapīna un tioridazīna vienlaicīga lietošana izraisīja kvetiapīna klīrensa palielināšanos par aptuveni 70%.
Kvetiapīna farmakokinētika pēc vienlaicīgas lietošanas ar cimetidīnu nemainījās.
Lietojot vienlaikus ar kvetiapīnu, litija farmakokinētika nemainījās.
6 nedēļu randomizētā, ilgstošas darbības litija un kvetiapīna pētījumā vs. placebo un ilgstošas darbības kvetiapīns, pieaugušiem pacientiem ar akūtu māniju litija papildterapijas grupā tika novērota lielāka ekstrapiramidāla iedarbība (īpaši trīce), miegainība un ķermeņa masas pieaugums (skatīt 5.1. apakšpunktu). ).
Nātrija valproāta un kvetiapīna farmakokinētika būtiski nemainījās, ja abus produktus lietoja vienlaikus. Retrospektīvā pētījumā ar bērniem / pusaudžiem, kuri saņēma valproātu, kvetiapīnu vai abus, kombinētās terapijas grupā, salīdzinot ar monoterapijas grupām, tika konstatēts augsts leikopēnijas un neitropēnijas biežums.
Nav veikti oficiāli mijiedarbības pētījumi ar visbiežāk lietotajām sirds un asinsvadu zālēm.
Jāievēro piesardzība, ja kvetiapīnu lieto vienlaikus ar zālēm, kas izraisa elektrolītu līdzsvara traucējumus vai pagarina QT intervālu.
Pacientiem, kuri lieto kvetiapīnu, ziņots par kļūdaini pozitīviem metadona un triciklisko antidepresantu enzīmu imūnanalīžu rezultātiem. Ieteicams apšaubāmus enzīmu imūnanalīžu rezultātus apstiprināt ar atbilstošu hromatogrāfijas metodi.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Pirmā ceturtdaļa
Neliels daudzums publicēto datu par iedarbību grūtniecības laikā (tas ir, no 300 līdz 1000 grūtniecības iznākumiem), ieskaitot atsevišķus ziņojumus un dažus novērošanas pētījumus, neliecina par palielinātu malformāciju risku ārstēšanas dēļ. Tomēr, pamatojoties uz visiem pieejamajiem datiem, nevar izdarīt galīgus secinājumus. Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3). Tādēļ kvetiapīnu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja ieguvums attaisno iespējamo risku.
Trešā ceturtdaļa
Jaundzimušajiem, kuri grūtniecības trešajā trimestrī ir pakļauti antipsihotisko līdzekļu (tai skaitā kvetiapīna) iedarbībai, pastāv nevēlamo blakusparādību risks, tostarp ekstrapiramidāli un / vai abstinences simptomi, kuru smagums un ilgums var atšķirties pēc piedzimšanas. Ir bijuši ziņojumi par uzbudinājumu, hipertoniju, hipotoniju, trīci, miegainību, apgrūtinātu elpošanu vai barošanas traucējumiem, tādēļ zīdaiņi rūpīgi jāuzrauga.
Barošanas laiks
Pamatojoties uz ļoti ierobežotiem datiem no publicētajiem ziņojumiem par kvetiapīna izdalīšanos mātes pienā, kvetiapīna izdalīšanās terapeitiskās devās šķiet pretrunīga. Pamatotu datu trūkuma dēļ jāpieņem lēmums, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt kvetiapīna terapiju, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu bērnam un terapijas ieguvumu mātei.
Auglība
Kvetiapīna ietekme uz cilvēka auglību netika uzraudzīta. Žurkām tika novērota ietekme, kas saistīta ar paaugstinātu prolaktīna līmeni, lai gan tie nav tieši saistīti ar cilvēkiem (skatīt apakšpunktu 5.3 Preklīniskie dati).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Sakarā ar primāro ietekmi uz centrālo nervu sistēmu, kvetiapīns var traucēt darbībām, kurām nepieciešama garīga modrība. Tādēļ pacientiem jāiesaka nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus, kamēr nav zināma viņu jutība pret zālēm
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk ziņotās kvetiapīna blakusparādības (NR) (≥10%) ir miegainība, reibonis, galvassāpes, sausa mute, abstinences simptomi, paaugstināts triglicerīdu līmenis serumā, paaugstināts kopējais holesterīns (galvenokārt ZBL holesterīns), samazināts ABL holesterīna līmenis, svara pieaugums , hemoglobīna līmeņa pazemināšanās un ekstrapiramidāli simptomi.
Ar kvetiapīna terapiju saistīto blakusparādību sastopamība ir parādīta tabulā zem formāta, ko ieteikusi Starptautisko medicīnas zinātņu organizāciju padome (CIOMS III darba grupa; 1995).
1. tabula. Ar kvetiapīna terapiju saistītās blakusparādības
Nevēlamo blakusparādību biežums ir klasificēts saskaņā ar šādu vienošanos:
Ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100 un
1. Skatīt apakšpunktu 4.4
2. Var rasties miegainība, parasti pirmajās divās ārstēšanas nedēļās, kas parasti izzūd, turpinot kvetiapīna lietošanu.
3. Dažiem pacientiem, kas ārstēti ar kvetiapīnu, novērota asimptomātiska (pāreja no normas uz> 3X virs normas robežām jebkurā laikā) seruma transamināžu (ALAT, ASAT) vai gamma-GT līmeņa paaugstināšanās. Šie paaugstinājumi parasti bija atgriezeniski, turpinot kvetiapīna terapiju.
4. Tāpat kā citi antipsihotiskie līdzekļi ar alfa1 adrenerģisko bloķējošo darbību, kvetiapīns parasti var izraisīt ortostatisku hipotensiju, kas saistīta ar reiboni, tahikardiju un dažiem pacientiem ģīboni, īpaši sākotnējās devas titrēšanas periodā (skatīt apakšpunktu 4.4).
5. Šo blakusparādību biežums tika aprēķināts, pamatojoties tikai uz pēcreģistrācijas datiem, pamatojoties uz tūlītējas darbības kvetiapīna preparātiem.
6. Glikozes līmenis tukšā dūšā ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) vai glikozes līmenis tukšā dūšā ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) vismaz vienu reizi.
7. Disfāgijas ātruma palielināšanās ar kvetiapīnu vs. placebo novēroja tikai bipolārās depresijas klīniskajos pētījumos.
8. Pamatojoties uz> 7% svara pieaugumu no sākotnējā svara. Tas notiek galvenokārt pirmajās ārstēšanas nedēļās pieaugušajiem.
9. Akūtos placebo kontrolētos monoterapijas klīniskajos pētījumos, kuros tika novērtēti abstinences simptomi, biežāk tika novēroti šādi abstinences simptomi: bezmiegs, slikta dūša, galvassāpes, caureja, vemšana, reibonis un aizkaitināmība. Šo reakciju biežums ievērojami samazinājās 1 nedēļu pēc pārtraukšanas.
10. Triglicerīdi ≥ 200 mg / dl (≥ 2,258 mmol / l) (pacienti vecumā no 18 gadiem) vai ≥ 150 mg / dl (≥ 1,694 mmol / l) (pacienti vecumā
11. Holesterīns ≥ 240 mg / dl (≥ 6,2064 mmol / l) (pacienti vecumā no 18 gadiem) vai ≥ 200 mg / dl (≥ 5,172 mmol / l) (pacienti vecumā
12. Skatīt tekstu zemāk.
13. Trombocīti ≤ 100 x 109 / L vismaz vienu reizi.
14. Pamatojoties uz klīnisko pētījumu ziņojumiem par blakusparādībām, kas saistītas ar kreatīna fosfokināzes līmeņa paaugstināšanos, kas nav saistīta ar ļaundabīgo neiroleptisko sindromu.
15. Prolaktīna līmenis (pacienti> 18 gadus veci):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) vīrieši,> 30 mg / l (> 1304,34 pmol / l) sievietes jebkurā laikā
16. Var novest pie kritieniem
17. ABL holesterīns
18. To pacientu biežums, kuriem ir mainījies QTc no
19. Vismaz vienu reizi mainiet no> 132 mmol / L uz ≤ 132 mmol / L
20. Kvetiapīna terapijas laikā vai drīz pēc ārstēšanas pārtraukšanas ziņots par domām par pašnāvību un pašnāvniecisku uzvedību (skatīt 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).
21. Skatīt 5.1. Punktu
22. Hemoglobīna līmeņa pazemināšanās ≤ 13 g / dl (8,07 mmol / L) vīriešiem, ≤ 12 g / dL (7,45 mmol / l) sievietēm vismaz vienā gadījumā 11% pacientu ar kvetiapīnu visos pētījumos, ieskaitot atklātu pagarinājumu Šiem pacientiem vidējais maksimālais hemoglobīna samazinājums jebkurā laikā bija -1,50 g / dl.
23. Šie ziņojumi bieži radās tahikardijas, reiboņa, ortostatiskas hipotensijas un / vai iepriekš vienlaicīgu sirds / elpošanas ceļu slimību laikā.
24. Pamatojoties uz izmaiņām no parastās sākotnējās vērtības uz potenciāli klīniski nozīmīgu vērtību jebkurā laikā pēc pētījuma sākuma. Izmaiņas kopējā T4, FT4, kopējā T3 un brīvajā T3 jebkurā laikā tiek definētas kā 5 mUI / L.
25. Pamatojoties uz palielinātu vemšanas biežumu gados vecākiem pacientiem (≥ 65 gadus veci).
26.Pamatojoties uz neitrofilu izmaiņām no> = 1,5 x 109 / l sākotnējā stāvoklī a
27. Pamatojoties uz izmaiņām no parastās sākotnējās vērtības uz potenciāli klīniski nozīmīgu vērtību pēc pētījuma sākuma visos pētījumos. Izmaiņas eozinofilos tiek definētas kā> 1 x 109 šūnas / l jebkurā laikā.
28. Pamatojoties uz izmaiņām no parastā sākotnējā stāvokļa uz potenciāli klīniski nozīmīgu vērtību jebkurā laikā pēc pētījuma sākuma visos pētījumos. Balto asins šūnu izmaiņas jebkurā laikā tiek definētas kā ≤ 3x109 šūnas / l.
29. Pamatojoties uz ziņojumiem par nevēlamiem notikumiem par metabolisko sindromu visos klīniskajos pētījumos ar kvetiapīnu.
30. Dažiem pacientiem klīniskajos pētījumos tika novērota vairāk nekā viena svara, glikozes un lipīdu līmeņa metabolisma faktoru pasliktināšanās (skatīt apakšpunktu 4.4).
31. Skatīt 4.6
32. Tas var rasties ārstēšanas sākumā vai tuvu tam, un tas var būt saistīts ar hipotensiju un / vai ģīboni. Biežums, pamatojoties uz ziņojumiem par blakusparādībām par bradikardiju un ar to saistītiem notikumiem visos kvetiapīna klīniskajos pētījumos.
Pēc neiroleptisko līdzekļu lietošanas ziņots par QT intervāla pagarināšanās, kambaru aritmijas, pēkšņas neizskaidrojamas nāves, sirdsdarbības apstāšanās un torsades de pointes gadījumiem, un tie tiek uzskatīti par šīs grupas zāļu iedarbību.
Pediatriskā populācija
Bērniem un pusaudžiem jāapsver tās pašas pieaugušajiem aprakstītās blakusparādības. Tālāk esošajā tabulā ir apkopotas blakusparādības, kas bērniem un pusaudžiem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem) rodas biežāk nekā pieaugušajiem, vai blakusparādības, kas nav identificētas pieaugušo populācijā.
2. tabula. Blakusparādības bērniem un pusaudžiem, kas saistītas ar kvetiapīna terapiju, parādās biežāk nekā pieaugušajiem vai nav identificētas pieaugušo populācijā.
Nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums ir klasificēts pēc šādas vienošanās: Ļoti bieži (≥1 / 10), Bieži (≥1 / 100,
1. Prolaktīna līmenis (pacienti vecumā no 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) vīriešiem;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) sievietēm jebkurā laikā. Mazāk nekā 1% pacientu bija prolaktīna līmeņa paaugstināšanās līmenis> 100 mcg / l.
2. Pamatojoties uz klīniski nozīmīgu sliekšņu pārsniegšanu (pielāgots Nacionālā veselības institūta kritērijiem) vai paaugstināšanos par> 20 mmHg sistoliskajā asinsspiedienā vai> 10 mmHg diastoliskajā asinsspiedienā jebkurā laikā divos akūtos klīniskos pētījumos (3-6 nedēļas) placebo -kontrolēts bērniem un pusaudžiem.
3. Piezīme. Biežums ir līdzīgs pieaugušiem pacientiem, bet aizkaitināmība bērniem un pusaudžiem var būt saistīta ar atšķirīgām klīniskām sekām nekā pieaugušajiem.
4. Skatīt 5.1. Punktu.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Simptomi
Parasti ziņotās pazīmes un simptomi ir saistīti ar aktīvās sastāvdaļas zināmās farmakoloģiskās iedarbības pastiprināšanos, piemēram, piemēram. miegainība un sedācija, tahikardija un hipotensija. Pārdozēšana var izraisīt QT intervāla pagarināšanos, krampjus, epilepsijas statusu, rabdomiolīzi, elpošanas nomākumu, urīna aizturi, apjukumu, delīriju un / vai uzbudinājumu, komu un nāvi. Pacientiem ar jau esošu smagu sirds un asinsvadu slimību var būt lielāks risks pārdozēšanas ietekmei (skatīt apakšpunktu 4.4, Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi).
Pārdozēšanas vadība
Kvetiapīnam nav specifiska antidota. Gadījumos, kad ir smagas izpausmes, jāapsver iespēja iesaistīties vairākās zālēs, un ir ieteicamas intensīvās terapijas procedūras, tostarp patenta elpceļu izveidošana un uzturēšana, lai nodrošinātu pietiekamu skābekļa piegādi un ventilāciju, kā arī sirds un asinsvadu sistēmas uzraudzība un atbalsts.
Pamatojoties uz publicēto literatūru, pacientus ar delīriju un uzbudinājumu un "acīmredzamu antiholīnerģisku sindromu" var ārstēt ar 1–2 mg fizostigmīnu (nepārtraukti kontrolējot EKG). Tas nav ieteicams kā standarta ārstēšana iespējamās nelabvēlīgās ietekmes dēļ. fizostigmīns uz sirds vadītspēju Fizostigmīnu var lietot, ja nav izmaiņu EKG. Nelietojiet fizostigmīnu disaritmiju, jebkādas sirds blokādes pakāpes vai QRS intervāla pagarināšanās gadījumā.
Lai gan absorbcijas novēršana pārdozēšanas gadījumos nav novērtēta, smagas intoksikācijas gadījumos var apsvērt kuņģa skalošanu, kas, ja iespējams, jāveic vienas stundas laikā pēc norīšanas. Jāapsver arī kuņģa skalošanas ievadīšana. Aktivētā ogle.
Kvetiapīna pārdozēšanas gadījumos refraktāra hipotensija jāārstē ar atbilstošiem pasākumiem, piemēram, intravenoziem šķidrumiem un / vai simpātiskiem mīmiskiem līdzekļiem. Jāizvairās no epinefrīna un dopamīna, jo beta stimulācija var pasliktināt hipotensiju "kvetiapīna izraisītas alfa blokādes" laikā.
Līdz pacienta atveseļošanai jānodrošina precīza medicīniskā uzraudzība un atbilstoša uzraudzība.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antipsihotiskie līdzekļi; Diazepīns, oksazepīns un tiazepīns.
ATĶ kods: N05A H04
Darbības mehānisms
Kvetiapīns ir netipisks antipsihotisks līdzeklis. Kvetiapīns un cilvēka plazmā esošais aktīvais metabolīts norketiapīns mijiedarbojas ar plašu neirotransmiteru receptoru spektru. Kvetiapīnam un norketiapīnam ir "afinitāte pret smadzeņu serotonīnerģiskajiem (5HT2) un dopamīna D1 un D2 receptoriem. Tiek uzskatīts, ka receptoru antagonisma kombinācija ar lielāku selektivitāti attiecībā pret 5HT2 receptoriem salīdzinājumā ar D2 receptoriem veicina klīnisko un antipsihotisko īpašību rašanos. kvetiapīnu, lai izraisītu ekstrapiramidālas blakusparādības (EPS), salīdzinot ar tipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem.
Kvetiapīnam un norketiapīnam nav "ievērojamas afinitātes pret benzodiazepīna receptoriem, bet" ir augsta afinitāte pret histamīnerģiskiem un alfa-1 adrenerģiskiem receptoriem, ar mazāku afinitāti pret alfa-2 adrenerģiskiem līdzekļiem un vairākiem muskarīna receptoriem.
Norketiapīna inhibīcija norepinefrīna transportētāja (NET) un daļējas agonista darbības 5HT1A vietās var veicināt Quetiapine Mylan kā antidepresanta terapeitisko efektivitāti.
Farmakodinamiskā iedarbība
Tika konstatēts, ka kvetiapīns ir aktīvs antipsihotisko aktivitāšu novērtēšanas testos, piemēram, nosacītas izvairīšanās testā. Tas spēj arī bloķēt dopamīnerģisko agonistu darbību, novērtējot gan no uzvedības, gan elektrofizioloģiskā viedokļa, un palielina dopamīna metabolītu koncentrāciju. , uzskatīti par D2 receptoru bloķējošās aktivitātes neiroķīmiskiem rādītājiem.
Preklīniskajos testos ekstrapiramidālu simptomu (EPS) prognozēšanai kvetiapīns atšķīrās no tipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, un tam bija netipisks profils. Hroniska kvetiapīna lietošana neizraisa dopamīnerģisko D2 receptoru paaugstinātu jutību. Devas, kas efektīvi bloķē dopamīna D2 receptorus, kvetiapīns izraisa tikai vāju katalepsiju. Pēc ilgstošas lietošanas kvetiapīns demonstrē selektivitāti limbiskajai sistēmai, bloķējot mezolimbiskās zonas depolarizāciju, neietekmējot nigrostriatālo zonu, kurā atrodas dopamīnerģiskie neironi. Pēc akūtas vai radzenes ievadīšanas kvetiapīnam ir minimāla nosliece uz distoniskām izpausmēm haloperidola sensibilizētos vai bez narkotikām esošos Cebus pērtiķos (skatīt apakšpunktu 4.8).
Klīniskā efektivitāte
Šizofrēnija
Ilgstošās darbības kvetiapīna efektivitāte šizofrēnijas ārstēšanā tika pierādīta 6 nedēļu placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā, kas tika veikts pacientiem, kuri atbilst DSM-IV šizofrēnijas diagnozes kritērijiem, un klīniskajā pētījumā. Aktīvās zāles kontrolēja, pārejot no tūlītējas darbības kvetiapīnu uz ilgstošas darbības kvetiapīnu klīniski stabiliem ambulatoriem pacientiem ar šizofrēniju.
Placebo kontrolētā pētījuma primārais iznākuma mainīgais lielums bija pāreja no sākotnējās kontroles uz galīgo PANSS kopvērtējuma novērtējumu. Ilgstošas darbības kvetiapīna 400 mg dienā, 600 mg dienā un 800 mg dienā lietošana bija saistīta ar statistiski nozīmīgu psihotisko simptomu uzlabošanos salīdzinājumā ar placebo. 600 mg un 800 mg devu iedarbība bija lielāka nekā 400 mg devai.
6 nedēļas ilgā aktīvā salīdzināmā kontrolētā klīniskajā pētījumā, kurā salīdzināja pāreju no vienas zāles uz otru, primārais iznākuma mainīgais lielums bija to pacientu daļa, kuriem bija nepietiekama efektivitāte, t.i., kuri pārtrauca pētījumu. Terapeitiskās efektivitātes trūkuma dēļ vai PANSS kopējais punktu skaits pēc randomizācijas tika palielināts par 20% vai vairāk. Pacientiem, kuri stabilizējās ar tūlītējas darbības kvetiapīnu devās no 400 mg līdz 800 mg, efektivitāte saglabājās nemainīga, kad pacienti tiek pārvietoti uz līdzvērtīgu ilgstošās darbības dienas devu kvetiapīnu vienā devā.
Ilgtermiņa pētījumā ar stabilizētiem šizofrēnijas pacientiem, kuri 16 nedēļas tika ārstēti ar ilgstošas darbības kvetiapīnu, ilgstošas darbības kvetiapīns bija efektīvāks par placebo recidīvu novēršanā. Aprēķinātais recidīva risks pēc 6 ārstēšanas mēnešiem bija 14,3% kvetiapīna ilgstošās darbības tablešu grupā, salīdzinot ar 68,2% ar placebo ārstētiem pacientiem. Vidējā deva bija 669 mg. Nebija nekādu papildu drošības novērojumu saistībā ar ilgstošas darbības kvetiapīna terapiju līdz 9 mēnešiem (vidēji 7 mēneši). Jo īpaši nepaaugstinājās ziņojumi par ar EPS saistītām blakusparādībām un svara pieaugumu, ilgstoši ārstējot ar ilgstošas darbības kvetiapīnu.
Bipolāriem traucējumiem
Ārstējot vidēji smagas vai smagas mānijas epizodes divos monoterapijas klīniskajos pētījumos, kvetiapīns 3. un 12. nedēļā demonstrēja "labāku efektivitāti nekā placebo mānijas simptomu mazināšanā". papildu 3 nedēļu pētījumā. Ilgstošās darbības kvetiapīns tika ievadīts 400-800 mg dienā, un vidējā deva bija aptuveni 600 mg dienā. Dati par kvetiapīna lietošanu kombinācijā ar valproiskābi / nātrija valproātu (divalproeksu) vai litiju akūtām vidēji smagām vai smagām mānijas epizodēm 3. un 6. nedēļā ir ierobežoti; tomēr kombinētā terapija bija labi panesama. Dati parādīja papildinošu efektu 3. nedēļā. Otrs pētījums neuzrādīja papildinošu efektu 6. nedēļā.
Klīniskajā pētījumā pacientiem ar depresijas epizodēm, kas saistītas ar I vai II tipa bipolāriem traucējumiem, ilgstošas darbības kvetiapīna lietošana 300 mg dienā uzrādīja lielāku efektivitāti nekā placebo, samazinot MADRS kopējo punktu skaitu.
Četros papildu kvetiapīna klīniskajos pētījumos, kas ilga 8 nedēļas pacientiem ar vidēji smagām vai smagām depresijas epizodēm, kas saistītas ar I vai II bipolāriem traucējumiem, tūlītējas darbības kvetiapīns 300 mg un 600 mg bija ievērojami labāks par placebo. Rezultāti, kas saistīti ar novērtētajiem efektivitātes parametriem: vidējais pacienta MADRS rādītāja un klīniskās atbildes uzlabojums, vismaz par 50% uzlabojoties kopējam MADRS rādītājam salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli. Ietekmes lielums neatšķīrās starp pacientiem, kuri saņēma 300 mg tūlītējas darbības kvetiapīna devu, un pacientiem, kuri saņēma 600 mg devu.
Divu no šiem pētījumiem turpinājuma fāzē tika pierādīts, ka ilgstoša ārstēšana pacientiem, kuri reaģēja uz ārstēšanu ar 300 vai 600 mg tūlītējas darbības kvetiapīnu, bija efektīva depresijas simptomu, bet ne mānijas simptomu novēršanā, salīdzinot ar placebo.
Divos recidīvu profilakses pētījumos, kuros tika novērtēta kvetiapīna kombinācija ar garastāvokļa stabilizatoru iedarbību pacientiem ar mānijas, depresijas vai jauktas epizodes, kombinācija ar kvetiapīnu bija pārāka par garastāvokļa stabilizatoriem vien, "palielinot laiku līdz jebkuras garastāvokļa epizodes (mānijas, jauktas vai depresīvs). Kvetiapīnu lietoja divas reizes dienā, kopā 400–800 mg dienā kombinācijā ar litiju vai valproātu.
Ilgtermiņa pētījumā (ārstēšanas ilgums līdz 2 gadiem), kurā tika novērtēta recidīvu novēršana pacientiem ar mānijas, depresijas vai jauktas epizodes, tika pierādīts, ka kvetiapīns ir pārāks par placebo, pagarinot laiku līdz epizodes atkārtošanās brīdim. mānijas, jaukta vai depresīva) pacientiem ar I bipolāriem traucējumiem.Pacientu skaits, kuriem bija ar garastāvokli saistīts notikums, bija 91 (22,5%) kvetiapīna grupā, 208 (51,5%) placebo grupā un attiecīgi 95 (26,1%) litija grupā. ārstēšanas laikā ar kvetiapīnu, salīdzinot turpmāko ārstēšanu ar kvetiapīnu ar pāreju uz litiju, rezultāti liecināja, ka pāreja uz litiju, šķiet, nav saistīta ar garastāvokļa izraisīta notikuma recidīva laika palielināšanos.
Smagas depresijas epizodes, kas saistītas ar DDM
Divos īstermiņa (6 nedēļu) pētījumos tika iekļauti pacienti, kuri bija uzrādījuši nepietiekamu atbildes reakciju uz vismaz vienu antidepresantu. Kvetiapīns 150 mg un 300 mg dienā, ko lieto kā papildterapiju notiekošajai antidepresantu terapijai (amitriptilīns, bupropions, citaloprams, duloksetīns, escitaloprams, fluoksetīns, paroksetīns, sertralīns vai venlafaksīns), demonstrēja depresijas simptomu mazināšanā augstāku efektivitāti nekā tikai antidepresantu terapija. , ko pierāda MADRS kopējā rādītāja uzlabošanās (LS vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar placebo 2-3,3 punkti).
Ilgstoša efektivitāte un drošība pacientiem ar DDM nav novērtēta kā papildu terapija, tomēr šie parametri ir novērtēti pieaugušiem pacientiem, kuri saņem monoterapiju (skatīt zemāk).
Turpmākie pētījumi tika veikti tikai ar ilgstošas darbības kvetiapīnu, tomēr ilgstošās darbības kvetiapīns ir indicēts tikai papildterapijai:
Trīs no četriem īslaicīgiem (līdz 8 nedēļām) monoterapijas pētījumiem pacientiem ar smagiem depresijas traucējumiem ilgstošās darbības kvetiapīna 50 mg, 150 mg un 300 mg dienā depresijas simptomu mazināšanas efektivitāte bija augstāka nekā placebo, jo par to liecina Montgomerija-Āsbergas depresijas reitinga skalas (MADRS) kopējā rezultāta uzlabošanās (vidējās izmaiņas LS salīdzinājumā ar placebo 2-4 punkti).
Monoterapijas recidīvu profilakses pētījumā pacienti ar depresijas epizodēm, stabilizējoties ar atklātu ilgstošas darbības kvetiapīna terapiju vismaz 12 nedēļas, tika randomizēti, lai saņemtu ilgstošas darbības kvetiapīnu vienu reizi dienā vai placebo līdz 52 nedēļām. Vidējā ilgstošās darbības kvetiapīna deva randomizācijas fāzē bija 177 mg dienā. Recidīvu biežums bija 14,2% ar ilgstošas darbības kvetiapīnu ārstētiem pacientiem un 34,4% ar placebo ārstētiem pacientiem.
Īstermiņa (9 nedēļu) pētījumā ar gados vecākiem pacientiem bez demences (vecumā no 66 līdz 89 gadiem) ar smagiem depresijas traucējumiem ilgstošās darbības kvetiapīns, ievadīts elastīgās devās no 50 mg līdz 300 mg dienā, pierādīja labāku efektivitāti nekā placebo. depresijas simptomu mazināšanā, par ko liecina MADRS kopējā rādītāja uzlabošanās (LS vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar placebo -7,54).
Šajā pētījumā pacienti, kuri tika randomizēti ilgstošas darbības kvetiapīnam, tika ārstēti ar 50 mg dienā 1.-3. Dienā, un pēc tam devu varēja palielināt līdz 100 mg dienā 4. dienā, līdz 150 mg dienā 8. dienā. Un līdz 300 mg dienā, atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas un panesamības. Vidējā ilgstošās darbības kvetiapīna deva bija 160 mg dienā. Izņemot "ekstrapiramidālu simptomu biežumu (skatīt apakšpunktu 4.8 un" Klīniskā drošība "zemāk), ilgstošas darbības kvetiapīna panesamība vienreiz dienā gados vecākiem pacientiem bija salīdzināma ar pieaugušajiem (vecumā no 18 līdz 65 gadiem). randomizēto pacientu vecumā virs 75 gadiem bija 19%.
Klīniskā drošība
Īstermiņa placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ar šizofrēniju un bipolāru māniju kopējais ekstrapiramidālo simptomu sastopamības biežums bija līdzīgs placebo (šizofrēnija: 7,8% kvetiapīna un 8,0% placebo; bipolārā mānija: 11, 2% kvetiapīna un 11,4% Pacientiem, kuri tika ārstēti ar kvetiapīnu, novēroja augstāku ekstrapiramidālo simptomu biežumu salīdzinājumā ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo, īslaicīgos placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ar MDD un bipolāru depresiju. placebo kontrolēti īstermiņa klīniskie pētījumi ar bipolāru depresiju ekstrapiramidālu simptomu sastopamība bija 8,9% kvetiapīna grupā un 3,8% placebo grupā. Īstermiņa placebo kontrolētos monoterapijas klīniskajos pētījumos ar smagu depresiju traucējumu gadījumā ekstrapiramidālo simptomu sastopamības biežums bija 5,4% ilgstošas darbības kvetiapīna un 3,2% placebo grupā. . Īstermiņa placebo kontrolētā monoterapijas klīniskajā pētījumā gados vecākiem pacientiem ar smagiem depresijas traucējumiem kopējais ekstrapiramidālo simptomu sastopamības biežums bija 9,0% kvetiapīna un 2,3% placebo grupā. (piemēram, akatīzija, ekstrapiramidāli traucējumi, trīce, diskinēzija, distonija, nemiers, piespiedu muskuļu kontrakcijas, psihomotorā hiperaktivitāte un muskuļu stīvums) visās ārstēšanas grupās nepārsniedza 4%.
Īslaicīgos (no 3 līdz 8 nedēļām) un fiksētas devas (no 50 mg / dienā līdz 800 mg / dienā) placebo kontrolētos pētījumos ar kvetiapīnu ārstēto pacientu vidējais ķermeņa masas pieaugums svārstījās no 0,8 kg dienā. Dienas deva 50 mg un 1,4 kg 600 mg dienas devai (ar mazāku 800 mg dienas devas palielinājumu), salīdzinot ar 0,2 kg pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo. 50 mg dienas deva līdz 15,5% 400 mg dienas devai (ar mazāku palielinājumu 600 un 800 mg dienas devām). Mg), salīdzinot ar 3,7% ar placebo ārstētiem pacientiem.
6 nedēļu, randomizēts pētījums ar ilgstošas darbības litiju un kvetiapīnu vs. placebo un ilgstošas darbības kvetiapīns pieaugušiem pacientiem ar akūtu māniju liecināja, ka ilgstošas darbības kvetiapīna un litija kombinācija izraisa lielāku nevēlamo blakusparādību sastopamību (63% pret 48%, lietojot ilgstošas darbības kvetiapīnu kombinācijā. Drošuma rezultāti liecina augstāks ekstrapiramidālo efektu biežums tika ziņots 16,8% pacientu litija papildterapijas grupā un 6,6% placebo papildterapijas grupā, no kuriem lielākā daļa sastāvēja no trīce, ziņots 15,6% pacientu, kuri lietoja litiju grupā un 4,9% placebo grupā. %). Turklāt lielāka daļa pacientu, kas tika ārstēti litija papildterapijas grupā (8,0%), ārstēšanas beigās palielināja ķermeņa masu (≥7%), salīdzinot ar pacientiem, kuri lietoja placebo (4,7%).
Ilgtermiņa recidīvu novēršanas pētījumi ietvēra atklātu periodu (no 4 līdz 36 nedēļām), kura laikā pacienti tika ārstēti ar kvetiapīnu, kam sekoja nejaušināts izdalīšanās periods, kura laikā pacienti tika randomizēti, lai saņemtu kvetiapīnu vai placebo. Pacientiem, kuri tika randomizēti kvetiapīnam, vidējais ķermeņa masas pieaugums atklātajā periodā bija 2,56 kg, un randomizācijas perioda 48. nedēļā vidējais svara pieaugums bija 3,22 kg, salīdzinot ar atklātu bazālo. Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo, vidējais ķermeņa masas pieaugums atklātajā periodā bija 2,39 kg, un randomizācijas perioda 48. nedēļā vidējais svara pieaugums bija 0,89 kg, salīdzinot ar atklātu bazālo.
Placebo kontrolētos pētījumos gados vecākiem pacientiem ar demences izraisītu psihozi cerebrovaskulāru blakusparādību biežums uz 100 pacientu gadiem ar kvetiapīnu ārstētiem pacientiem nebija lielāks nekā ar placebo ārstētiem pacientiem.
Visos placebo kontrolētos īstermiņa monoterapijas klīniskajos pētījumos, kas tika veikti pacientiem ar neitrofilo leikocītu skaitu ≥ 1,5 x 109 / l, vismaz viena neitrofilo leikocītu sastopamība 0,5-
Ārstēšana ar kvetiapīnu ir saistīta ar nelielu no devas atkarīgu vairogdziedzera hormonu līmeņa pazemināšanos. TSH līmeņa izmaiņu biežums bija 3,2% kvetiapīna grupā un 2,7% placebo grupā. Šajos klīniskajos pētījumos savstarpēji potenciāli klīniski nozīmīgu T3 vai T4 un TSH līmeņa izmaiņu sastopamība ir bijusi reta, un vairogdziedzera hormonu līmeņa izmaiņas parasti nav saistītas ar klīniski simptomātisku hipotireozi. Kopējais un brīvais T4 samazinājums bija maksimāls pirmajās sešās kvetiapīna terapijas nedēļās, turpinot ilgstošas ārstēšanas samazināšanos. Aptuveni 2/3 no visiem gadījumiem kvetiapīna terapijas pārtraukšana bija saistīta ar "ietekmes maiņu uz kopējo un brīvo T4 neatkarīgi no ārstēšanas ilguma.
Katarakta / lēcas necaurredzamība
Klīniskajā pētījumā, kas tika veikts, lai novērtētu kvetiapīna (200–800 mg dienā) katarakogēno spēku salīdzinājumā ar risperidonu (2–8 mg) pacientiem ar šizofrēniju vai šizoafektīviem traucējumiem, to pacientu procentuālā daļa, kuri vismaz 21 mēnesi bija pakļauti iedarbībai. lēcas necaurredzamības pakāpes palielināšanās kvetiapīna grupā (4%) nebija augstāka nekā risperidona grupā (10%).
Pediatriskā populācija
Klīniskā efektivitāte
Kvetiapīna efektivitāte un drošība tika novērtēta 3 nedēļas ilgā placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā mānijas ārstēšanai (n = 284 pacienti no Amerikas Savienotajām Valstīm vecumā no 10 līdz 17 gadiem). 45% pacientu bija papildu diagnoze. Turklāt šizofrēnijas ārstēšanai tika veikts 6 nedēļas ilgs placebo kontrolēts pētījums (n = 222 pacienti vecumā no 13 līdz 17 gadiem). Abos pētījumos tika izslēgti pacienti, kuriem kvetiapīna terapija nereaģēja. Ārstēšana ar kvetiapīnu sastāvēja no sākuma deva 50 mg dienā, palielināta līdz 100 mg dienā 2. dienā; pēc tam devu pakāpeniski koriģēja, lai sasniegtu mērķa devu (mānija 400-600 mg dienā; šizofrēnija 400-800 mg dienā), palielinot 100 mg dienā, sadalot divās vai trīs reizes dienā.
Mānijas pētījumā atšķirība starp LS vidējām izmaiņām salīdzinājumā ar sākotnējo YMRS kopvērtējumu (aktīva mīnus placebo) bija -5,21 kvetiapīna 400 mg dienā un -6,56 kvetiapīna 600 mg dienā gadījumā. Ārstēšanas biežums (YMRS uzlabojums ≥ 50%) bija 64% kvetiapīna 400 mg dienā, 58% 600 mg dienā un 37% placebo grupā.
Šizofrēnijas pētījumā atšķirība starp LS vidējām izmaiņām salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju PANSS kopvērtējumā (aktīva mīnus placebo) bija -8,16 kvetiapīna 400 mg dienā un -9,29 kvetiapīna 800 mg dienā gadījumā. Kvetiapīns nebija labāks par placebo gan zemas devas (400 mg dienā), gan lielas devas (800 mg dienā) shēmā, ņemot vērā to pacientu procentuālo daļu, kuri reaģēja uz ārstēšanu, kas definēta kā samazinājums ≥ 30% sākotnējais kopējais rezultāts PANSS skalā. Lielākas devas izraisīja skaitliski zemāku atbildes reakciju gan mānijas, gan šizofrēnijas pētījumos.
Trešajā īstermiņa placebo kontrolētā monoterapijas pētījumā ar ilgstošas darbības kvetiapīnu bērniem un pusaudžiem (10-17 gadi) ar bipolāru depresiju efektivitāte netika pierādīta.
Nav datu par efekta saglabāšanu vai atkārtošanās novēršanu šajā vecuma grupā.
Klīniskā drošība
Iepriekš aprakstītajos īstermiņa pediatrijas pētījumos ar kvetiapīnu ekstrapiramidālo efektu biežums aktīvajā grupā salīdzinājumā ar placebo bija 12,9% pret 5,3% šizofrēnijas pētījumā, 3,6% pret 1,1% bipolārās mānijas pētījumā un 1,1 % pret 0% bipolārās depresijas pētījumā. Svara pieauguma biežums ≥7% no sākotnējā ķermeņa svara aktīvajā grupā salīdzinājumā ar placebo bija 17% pret 2, 5% šizofrēnijas un bipolārās mānijas pētījumos un 12,5% Pret 6% bipolārās depresijas pētījumā. Ar pašnāvību saistītu notikumu biežums aktīvajā grupā pret placebo bija 1,4% pret. 1,3% šizofrēnijas pētījumā, 1,0% pret. 0% bipolārās mānijas pētījumā un 1,1% pret. 0% bipolārās depresijas pētījumā.
Bipolārās depresijas pētījuma pēcapstrādes posma pagarināšanas laikā diviem pacientiem bija vēl divi ar pašnāvību saistīti notikumi; viens no šiem pacientiem notikuma laikā lietoja kvetiapīnu.
Ilgtermiņa drošība
Atklātie akūto klīnisko pētījumu pagarinājumi par 26 nedēļām (n = 380 pacienti) ar elastīgām kvetiapīna devām robežās no 400 līdz 800 mg dienā sniedza papildu datus par drošību. Ir ziņots par asinsspiediena paaugstināšanos bērniem un pusaudžiem, un bērniem un pusaudžiem biežāk nekā pieaugušajiem ir novērota apetītes palielināšanās, ekstrapiramidāli simptomi un prolaktīna līmeņa paaugstināšanās serumā (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Svara pieaugumam, pielāgojot ilgtermiņa normālai attīstībai, kā klīniski nozīmīgu izmaiņu rādītāju izmantoja vismaz 0,5 standarta noviržu pieaugumu no sākotnējā ķermeņa masas indeksa; 18,3% pacientu, kuri tika ārstēti ar kvetiapīnu līdz 26 nedēļām, atbilda šim kritērijam.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas kvetiapīns labi uzsūcas.Ilgstošās darbības kvetiapīns sasniedz maksimālo kvetiapīna un norketiapīna koncentrāciju plazmā aptuveni 6 stundas pēc ievadīšanas (Tmax). Aktīvā metabolīta norketiapīna maksimālā molārā koncentrācija līdzsvara stāvoklī ir 35% no kvetiapīna koncentrācijas.
Kvetiapīna un norketiapīna farmakokinētika ir lineāra un proporcionāla devai, lietojot devas līdz 800 mg vienu reizi dienā. Ja ilgstošas darbības kvetiapīnu, ko ievada vienu reizi dienā, salīdzina ar to pašu kopējo dienas devu tūlītējas darbības kvetiapīna fumarātam (tūlītējas darbības kvetiapīnam), ko ievada divas reizes dienā, laukums zem plazmas koncentrācijas un laika līknes (AUC) ir līdzvērtīgs, bet maksimālais koncentrācija plazmā (Cmax) ir par 13% zemāka līdzsvara stāvoklī.
Pētījumā, kurā tika pārbaudīta pārtikas ietekme uz kvetiapīna bioloģisko pieejamību, maltīte ar augstu tauku saturu izraisīja statistiski nozīmīgu ilgstošas darbības kvetiapīna Cmax un AUC palielināšanos attiecīgi par 50% un 20%. Nevar izslēgt, ka augsta tauku satura maltītes ietekme uz zāļu formu var būt lielāka. Salīdzinājumam, viegla maltīte būtiski neietekmēja kvetiapīna Cmax un AUC. Ir ieteicams lietot kontrolētas darbības kvetiapīnu vienu reizi. dienā, bez ēdiena.
Izplatīšana
Kvetiapīns ir aptuveni 83% saistīts ar plazmas olbaltumvielām.
Biotransformācija
Pēc radioaktīvi iezīmēta kvetiapīna ievadīšanas produkts tiek plaši metabolizēts aknās, un urīnā un izkārnījumos tas ir nemainīgs daudzumos, kas ir mazāki par 5% no sākotnējā savienojuma.
Veiktie pētījumi in vitro pierādīja, ka CYP3A4 ir primārais enzīms, kas ir atbildīgs par kvetiapīna metabolismu ar citohroma P450 starpniecību. Norketiapīnu galvenokārt ražo un izvada CYP3A4.
Ir pierādīts, ka kvetiapīns un vairāki tā metabolīti (ieskaitot norketiapīnu) ir vāji inhibitori in vitro no cilvēka citohroma P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 un 3A4 aktivitātēm. In vitro CYP inhibīcija tika novērota tikai koncentrācijās, kas bija apmēram 5–50 reizes lielākas nekā cilvēkiem, kuri lietoja devu no 300 līdz 800 mg dienā. Pamatojoties uz šiem rezultātiem in vitro Kvetiapīna un citu zāļu vienlaicīga lietošana, visticamāk, neizraisīs "klīniski nozīmīgu citu zāļu metabolisma inhibīciju, ko izraisa citohroms P450. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka kvetiapīns var izraisīt citohroma P450 enzīmus. Tomēr īpašā pētījumā par citohroma P450 mijiedarbību psihotiskajā pacientiem pēc kvetiapīna lietošanas netika novērota citohroma P450 aktivitātes palielināšanās.
Eliminācija
Kvetiapīna un norketiapīna eliminācijas pusperiods ir attiecīgi aptuveni 7 un 12 stundas.
Aptuveni 73% radioaktīvi iezīmēto zāļu izdalās ar urīnu un 21% ar izkārnījumiem, un mazāk nekā 5% no kopējās radioaktivitātes veido nemainīgu ar zālēm saistītu materiālu. Cilvēka plazmā esošā brīvā kvetiapīna un aktīvā metabolīta norketiapīna vidējā molārā deva zināmā mērā izdalās ar urīnu
Īpašas populācijas
Tips
Kvetiapīna farmakokinētiskais profils vīriešiem un sievietēm neatšķiras.
Pensionāriem
Gados vecākiem cilvēkiem kvetiapīna vidējais klīrenss ir aptuveni par 30–50% mazāks nekā pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 65 gadiem.
Nieru bojājumi
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min / 1,73 m2) kvetiapīna vidējais plazmas klīrenss ir samazināts par aptuveni 25%, bet veseliem cilvēkiem individuālās klīrensa vērtības ir normas robežās.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar zināmiem aknu darbības traucējumiem (stabila alkohola ciroze) kvetiapīna vidējais plazmas klīrenss ir samazināts par aptuveni 25%. Tā kā kvetiapīns tiek plaši metabolizēts aknās, pacientiem ar aknu darbības traucējumiem zāļu koncentrācija plazmā var būt augstāka, un viņiem nepieciešama devas pielāgošana (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Farmakokinētikas dati tika ņemti no 9 bērniem vecumā no 10 līdz 12 gadiem un 12 pusaudžiem, kuri saņēma līdzsvara stāvoklī 400 mg kvetiapīna divas reizes dienā. Līdzsvara stāvoklī devas normalizēts sākotnējā savienojuma kvetiapīna līmenis bērniem un pusaudžiem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem) parasti bija līdzīgs pieaugušajiem, lai gan Cmax bērniem tika novietots vērtību diapazona augšējā galā. Pieaugušajiem. Aktīvā metabolīta norketiapīna AUC un C pieaugušajiem.
Nav pieejama informācija par ilgstošas darbības kvetiapīna lietošanu bērniem un pusaudžiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Genotoksicitātes pētījumu sērijā in vitro Un in vivo genotoksicitāte netika parādīta. Laboratorijas dzīvniekiem, kas pakļauti klīniski nozīmīgam līmenim, tika novērotas šādas izmaiņas, kas līdz šim nav apstiprinātas ilgstošos klīniskajos pētījumos: žurkām tika novērota pigmenta nogulsnēšanās vairogdziedzerī; pērtiķim cynomolgus ziņots par vairogdziedzera folikulu šūnu hipertrofiju, pazeminātu T3 līmeni plazmā, hemoglobīna koncentrācijas samazināšanos un sarkano un balto asins šūnu skaita samazināšanos; Suņiem ziņots par objektīva necaurredzamību un kataraktu (kataraktas / lēcas necaurredzamību skatīt 5.1. Apakšpunktā).
Embrija-augļa toksicitātes pētījumā ar trušiem palielinājās karpālā / tarsālā saliekuma biežums auglim. Šis efekts parādījās acīmredzamas mātes ietekmes, piemēram, samazināta ķermeņa masas, klātbūtnē. Šī ietekme bija acīmredzama, ja mātes iedarbība bija līdzīga vai nedaudz lielāka par cilvēkiem, kuri lieto maksimālo terapeitisko devu. Šo atklājumu attiecība uz cilvēkiem nav zināma.
Auglības pētījumā ar žurkām tika novērots sekojošs: tēviņu auglības un pseidogrūtniecības neliela samazināšanās, ilgstoši estrus periodi, palielināts pirmsdzemdību intervāls un samazināts grūtniecības biežums. Šī ietekme ir saistīta ar paaugstinātu prolaktīna līmeni un nav tieši saistīta ar cilvēkiem. sugu atšķirību dēļ hormonālajā reprodukcijas kontrolē.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kodols
Hipromeloze 2910
Hipromeloze 2208
Mikrokristāliskā celuloze
Bezūdens nātrija citrāts
Magnija stearāts.
Pārklājums
Titāna dioksīds (E171)
Hipromeloze 2910
Makrogols / PEG 400
Polisorbāts 80
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172) (tikai 50 mg, 200 mg un 300 mg tabletes)
Sarkanais dzelzs oksīds (E172) (tikai 50 mg, 200 mg un 300 mg tabletes)
Melnais dzelzs oksīds (E172) (tikai 50 mg un 300 mg tabletes).
06.2 Nesaderība
Nav piemērojams.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
• PVC / Aclar - alumīnija blisteri kartona kastēs.
50 mg: 10, 10x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 30, 30x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 60 vai 60x1 (vienības deva ar perforētu blisteri) ilgstošās darbības tabletes
150 mg: 30, 30x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 60 vai 60x1 (vienības deva ar perforētu blisteri) ilgstošās darbības tabletes
200 mg: 10, 10x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 30, 30x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 60, 60x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 100 vai 100x1 (vienības deva ar perforētu blisteri) ilgstošās darbības tabletes
300 mg: 10, 10x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 30, 30x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 60, 60x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 100 vai 100x1 (vienības deva ar perforētu blisteri) ilgstošās darbības tabletes
400 mg: 10, 10x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 30, 30x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 60, 60x1 (vienības deva ar perforētu blisteri), 100 vai 100x1 (vienības deva ar perforētu blisteri) ilgstošās darbības tabletes .
• ABPE konteineri ar 60 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
043057013 - "50 MG PAPLAŠINĀTĀS TABLETES" 10 TABLETES PVC / ACLAR -AL blisterī
043057025 - "50 MG PAPLAŠINĀTĀS TABLETES" 30 TABLETES PVC / ACLAR -AL blisterī
043057037 - "50 MG PAPLAŠINĀTĀS TABLETES" 60 TABLETES PVC / ACLAR -AL blisterī
043057049 - "150 MG PAPLAŠINĀTĀS TABLETES" 30 TABLETES PVC / ACLAR -AL blisterī
043057052 - "150 MG ATTIECINĀTĀS TABLETES" 60 TABLETES PVC / ACLAR -AL blisterī
043057064 - "200 MG PAPLAŠINĀTĀS TABLETES" 10 TABLETES PVC / ACLAR -AL blisterī
043057076 - "200 MG PAPLAŠINĀTĀS TABLETES" 30 TABLETES PVC / ACLAR -AL blisterī
043057088 - "200 MG PAPLAŠINĀTĀS TABLETES" 60 TABLETES PVC / ACLAR -AL blisterī
043057090 - "200 MG PAPLAŠINĀTĀS TABLETES" 100 TABLETES PVC / ACLAR -AL blisterī
043057102 - "300 MG PAPLAŠINĀTĀS TABLETES" 10 TABLETES PVC / ACLAR -AL blisterī
043057114 - "300 MG IEVADĪTAS TABLETES" 30 TABLETES PVC / ACLAR -AL blisterī
043057126 - "300 MG PAPLAŠINĀTĀS TABLETES" 60 TABLETES PVC / ACLAR -AL blisterī
043057138 - "300 MG PAPLAŠINĀTĀS TABLETES" 100 TABLETES PVC / ACLAR -AL blisterī
043057140 - "400 MG IEVIETOŠANAS TABLETES" 30 TABLETES PVC / ACLAR -AL blisterī
043057153 - "400 MG IEVADĪTAS TABLETES" 60 TABLETES PVC / ACLAR -AL blisterī
043057165 - "400 MG IEVIETOŠANAS TABLETES" 100 TABLETES PVC / ACLAR -AL blisterī
043057177-"50 MG PAPLAŠINĀTĀ ATBILSTES TABLETES" 10X1 TABLETES PVC / ACLAR-AL vienas devas blisterī
043057189-"50 MG PAPLAŠINĀTĀ ATBILSTES TABLETES" 30X1 TABLETES PVC / ACLAR-AL vienas devas blisterī
043057191-"50 MG PAPLAŠINĀTĀ ATBILSTES TABLETES" 60X1 TABLETES PVC / ACLAR-AL vienas devas blisterī
043057203 - "50 MG PAPLAŠINĀTĀS TABLETES" 60 TABLETES HDPE KONTEINERĀ
043057215-"150 MG PAPLAŠINĀTĀ ATBILSTES TABLETES" 30X1 TABLETES PVC / ACLAR-AL vienas devas blisterī
043057227-"150 MG PAPLAŠINĀTĀ ATBILSTES TABLETES" 60X1 TABLETES PVC / ACLAR-AL vienas devas blisterī
043057239 - "150 MG PAPLAŠINĀTĀS TABLETES" 60 TABLETES HDPE KONTEINERĀ
043057241-"200 MG PAPLAŠINĀTĀS ATBILSTES TABLETES" 10X1 TABLETES PVC / ACLAR-AL vienas devas blisterī
043057254-"200 MG PAPLAŠINĀTĀS ATBILSTES TABLETES" 30X1 TABLETES PVC / ACLAR-AL vienas devas blisterī
043057266-"200 MG PAPLAŠINĀTĀ ATBILSTES TABLETES" 60X1 TABLETES PVC / ACLAR-AL vienas devas blisterī
043057278-"200 MG PAPLAŠINĀTĀ ATBILSTES TABLETES" 100X1 TABLETES PVC / ACLAR-AL VIENDOZES BLISTERĪ
043057280 - "200 MG PAPLAŠINĀTĀS TABLETES" 60 TABLETES HDPE KONTEINERĀ
043057292-"300 MG PAPLAŠINĀTĀ ATBILSTES TABLETES" 10X1 TABLETES PVC / ACLAR-AL vienas devas blisterī
043057304-"300 MG PAPLAŠINĀTĀ ATBILSTES TABLETES" 30X1 TABLETES PVC / ACLAR-AL vienas devas blisterī
043057316-"300 MG PAPLAŠINĀTĀ ATBILSTES TABLETES" 60X1 TABLETES PVC / ACLAR-AL VIENDOZES BLISTERĪ
043057328-"300 MG PAPLAŠINĀTĀ ATBILSTES TABLETES" 100X1 TABLETES PVC / ACLAR-AL vienas devas blisterī
043057330 - "300 MG PAPLAŠINĀTĀS TABLETES" 60 TABLETES HDPE KONTEINERĀ
043057342 - "400 MG ilgstošas izdalīšanās tabletes" 10 tabletes PVC / ACLAR -AL blisterī
043057355-"400 MG PAPLAŠINĀTĀ ATBILSTES TABLETES" 10X1 TABLETES PVC / ACLAR-AL vienas devas blisterī
043057367-"400 MG PAPLAŠINĀTĀ ATBILSTES TABLETES" 30X1 TABLETES PVC / ACLAR-AL vienas devas blisterī
043057379-"400 MG PAPLAŠINĀTĀ ATBILSTES TABLETES" 60X1 TABLETES PVC / ACLAR-AL vienas devas blisterī
043057381-"400 MG PAPLAŠINĀTĀ ATBILSTES TABLETES" 100X1 TABLETES PVC / ACLAR-AL vienas devas blisterī
043057393 - "400 MG PAPLAŠINĀTĀS TABLETES" 60 TABLETES HDPE KONTEINERĀ
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada janvāris
