Aktīvās sastāvdaļas: bupropions (bupropiona hidrohlorīds)
Zyban 150 mg ilgstošās darbības tabletes
Kāpēc lieto Zyban? Kam tas paredzēts?
Zyban ir zāles, kas parakstītas, lai palīdzētu jums atmest smēķēšanu, kad jums būs arī motivējošs atbalsts, piemēram, piedalīšanās programmā "pārtraukt smēķēšanu".
Zyban būs daudz efektīvāks, ja esat absolūti apņēmies atmest smēķēšanu.
Jautājiet savam ārstam vai farmaceitam padomu par ārstēšanu un citiem palīglīdzekļiem, kas palīdzēs atmest smēķēšanu.
Kontrindikācijas Zyban nedrīkst lietot
Nelietojiet Zyban šādos gadījumos:
- Ja Jums ir alerģija pret bupropionu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- Ja lietojat citas zāles, kas satur bupropionu (piemēram, Wellbutrin depresijas ārstēšanai)
- Ja Jums ir veselības stāvoklis, kas var izraisīt krampjus, piemēram, epilepsija, vai Jums ir bijuši krampji
- Ja Jums ir vai kādreiz ir bijuši ēšanas traucējumi (piemēram, bulīmija vai nervozā anoreksija)
- Ja Jums ir smaga aknu slimība, piemēram, ciroze
- Ja Jums ir smadzeņu audzējs
- Ja jūs parasti lietojat alkoholu lielos daudzumos un esat tikko pārtraucis alkohola lietošanu vai plānojat to darīt drīz, kamēr lietojat Zyban
- Ja esat nesen pārtraucis lietot nomierinošus vai trauksmes līdzekļus (īpaši benzodiazepīnus vai līdzīgas zāles) vai plānojat pārtraukt Zyban lietošanas laikā
- Ja Jums ir bipolāri traucējumi (pārmērīgas garastāvokļa svārstības), jo Zyban var izraisīt šīs slimības epizodi
- Ja jūs pašlaik lietojat vai pēdējo 14 dienu laikā esat lietojis zāles no monoamīnoksidāzes inhibitoriem (MAOI), ko parasti lieto depresijas vai Parkinsona slimības ārstēšanai. Ārsts jums ieteiks, ka dažu veidu MAOI gadījumā periods var būt īsāks.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, nekavējoties konsultējieties ar ārstu un nelietojiet Zyban.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Zyban lietošanas
Pirms Zyban lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas ir tāpēc, ka daži apstākļi var palielināt blakusparādību risku.
Bērni un pusaudži
Zyban nav ieteicams cilvēkiem, kas jaunāki par 18 gadiem.
Pieaugušie
Krampji (krampji)
Zyban var izraisīt krampjus (krampjus) aptuveni 1 no 1000 cilvēkiem. (Lai iegūtu vairāk informācijas, skatīt šīs sadaļas sadaļu "Citas zāles un Zyban", kā arī 4. sadaļu "Iespējamās blakusparādības"). Krampju rašanās varbūtība ir lielāka, ja:
- ir pieradis bagātīgi lietot alkoholu
- ja Jums ir diabēts, kam nepieciešama ārstēšana ar insulīnu vai citām perorālām zālēm
- ir guvis smagu galvas traumu vai ir bijusi galvas trauma
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz jums, nelietojiet Zyban, neapspriežoties ar ārstu, vai ir pamatots iemesls lietot šīs zāles.
Ja ārstēšanas laikā Jums ir krampji (krampji):
- Pārtrauciet lietot Zyban un nelietojiet to vēlreiz. Konsultējieties ar savu ārstu.
Tam var būt paaugstināts blakusparādību risks:
- ja Jums ir nieru vai aknu darbības traucējumi
- ja esat vecāks par 65 gadiem.
Zyban lietošanas laikā Jums vajadzēs lietot mazāku devu un regulāri pārbaudīt.
Ja Jums ir bijusi kāda veida garīga slimība ...
Dažiem cilvēkiem, kuri lietoja Zyban, ir bijušas halucinācijas vai maldi (redzot, dzirdot vai ticot lietām, kas neeksistē), apjukušas domas vai pārmērīgas garastāvokļa svārstības. Šīs sekas ir biežāk sastopamas tiem cilvēkiem, kuriem iepriekš ir bijusi garīga slimība.
Ja jūtaties nomākts vai domājat par pašnāvību
Daži cilvēki kļūst nomākti, mēģinot atmest smēķēšanu; ļoti reti viņi var domāt, ka izdara pašnāvību, vai pat mēģināt izdarīt pašnāvību. Šie simptomi ir novēroti cilvēkiem, kuri lieto Zyban, visbiežāk pirmajās ārstēšanas nedēļās.
Ja jūtaties nomākts vai domājat par pašnāvību:
- Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai dodieties uz slimnīcu.
Augsts asinsspiediens un Zyban
Dažiem cilvēkiem, kuri lieto Zyban, ir paaugstinājies asinsspiediens, kas prasa ārstēšanu. Ja Jums jau ir paaugstināts asinsspiediens, tas var pasliktināties. Tas var būt biežāk, ja lietojat arī nikotīna plāksterus, lai palīdzētu atmest smēķēšanu.
Pirms Zyban lietošanas un tās lietošanas laikā jums būs jāpārbauda asinsspiediens, īpaši, ja Jums jau ir augsts asinsspiediens. Ja lietojat arī nikotīna plāksterus, asinsspiediens jāpārbauda katru nedēļu. Ja paaugstinās asinsspiediens, iespējams, vajadzēs pārtraukt Zyban lietošanu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Zyban iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Jums var būt lielāks krampju risks nekā parasti, ja lietojat:
zāles depresijas ārstēšanai vai zāles citu garīgu slimību ārstēšanai (skatīt arī "Nelietojiet Zyban šādos gadījumos" 2. sadaļas sākumā)
teofilīns astmas vai plaušu slimību ārstēšanai
tramadols, kas ir spēcīgs pretsāpju līdzeklis
pretmalārijas zāles
stimulanti vai citas zāles svara vai apetītes kontrolei
steroīdi (izņemot ziedes un losjonus acu un ādas slimībām)
antibiotikas, kas pieder hinolonu grupai
daži antihistamīna veidi, ko galvenokārt izmanto alerģiju ārstēšanai, kas var izraisīt miegainību
diabēta zāles
Ja lietojat kādu no šajā sarakstā iekļautajām zālēm, pirms Zyban lietošanas pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar ārstu.
Dažas zāles var mijiedarboties ar Zyban vai palielināt blakusparādību risku. Tie ietver:
- zāles depresijas ārstēšanai (piemēram, desipramīns, imipramīns, paroksetīns) vai zāles citu garīgu slimību ārstēšanai (piemēram, risperidons, tioridazīns)
- zāles, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai (piemēram, levodopa, amantadīns vai orfenadrīns)
- karbamazepīnu, fenitoīnu vai valproātu, ko lieto epilepsijas vai noteiktu garīgu slimību ārstēšanai
- dažas zāles, ko lieto ļaundabīgu audzēju ārstēšanai (piemēram, ciklofosfamīds, ifosfamīds)
- tiklopidīnu vai klopidogrelu, kas ir zāles, ko galvenokārt lieto sirds slimību vai insultu ārstēšanai
- daži beta blokatori (piemēram, metoprolols), ko lieto galvenokārt augsta asinsspiediena ārstēšanai
- zāles, ko lieto sirds ritma traucējumu ārstēšanai (piemēram, propafenons, flekainīds)
- ritonavīru vai efavirenzu, lai ārstētu HIV infekcijas
Ja lietojat kādu no šajā sarakstā iekļautajām zālēm, konsultējieties ar ārstu. Ārsts novērtēs Zyban lietošanas ieguvumus / risku jums vai var izlemt mainīt citu lietoto zāļu devu.
Zyban var samazināt citu zāļu efektivitāti:
- Ja lietojat tamoksifēnu, ko lieto krūts vēža ārstēšanai
Ja tas attiecas uz jums, pastāstiet to ārstam. Jums var būt nepieciešams izmantot citu smēķēšanas atmešanas līdzekli.
- Ja lietojat digoksīnu sirdij
Ja tas attiecas uz jums, pastāstiet to ārstam. Jūsu ārsts var apsvērt iespēju mainīt digoksīna devu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Pārtraucot smēķēšanu, dažu zāļu deva var būt jāsamazina
Smēķējot, ķermeņa absorbētās ķīmiskās vielas var padarīt dažas zāles mazāk efektīvas. Pārtraucot smēķēšanu, var būt nepieciešams samazināt šo zāļu devu; pretējā gadījumā tam var būt blakusparādības.
Ja lietojat citas zāles, konsultējieties ar ārstu, ja pamanāt jaunus simptomus, kas, jūsuprāt, varētu būt blakusparādība.
Zyban un alkohols
Daži cilvēki uzskata, ka, lietojot Zyban, viņi ir jutīgāki pret alkohola iedarbību. Ārsts var ieteikt nelietot alkoholu Zyban lietošanas laikā vai lietot ļoti maz alkohola. Ja pašlaik lietojat ievērojamu alkohola daudzumu, pēkšņi apstājieties, jo tas var radīt lēkmju risku.
Iejaukšanās urīna analīzē
Zyban var traucēt dažus urīna testus citu zāļu klātbūtnes dēļ. Ja Jums nepieciešama urīna analīze, lūdzu, pastāstiet ārstam vai slimnīcai, ka lietojat Zyban.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Zyban nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Dažos, bet ne visos pētījumos ziņots par paaugstinātu iedzimtu defektu, īpaši sirds defektu, risku zīdaiņiem, kuru mātes lietoja Zyban. Nav zināms, vai tas ir saistīts ar Zyban lietošanu.
Zyban sastāvdaļas var nonākt mātes pienā. Pirms Zyban lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Automašīnu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Dažas Zyban blakusparādības, piemēram, reibonis un reibonis, var samazināt koncentrāciju un spriestspēju.
Skartie pacienti nedrīkst vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Zyban: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- Jūs sākat lietot Zyban, kamēr vēl smēķējat
- Ideālā gadījumā definējiet "atmest datumu" otrajā ārstēšanas nedēļā
Dažiem cilvēkiem jālieto mazāka deva,
… Tā kā viņiem, visticamāk, būs nevēlamas sekas.
- ja viņi ir vecāki par 65 gadiem,
- ja Jums ir aknu vai nieru slimība,
- ja viņiem ir paaugstināts krampju risks
maksimālā ieteicamā deva šiem pacientiem ir viena 150 mg tablete vienu reizi dienā.
Kā lietot tabletes
Lietojiet Zyban tabletes, starp katru devu atstājot vismaz 8 stundas. Nelietojiet Zyban pirms gulētiešanas - tas var izraisīt miega traucējumus.
Zyban var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Norijiet katru tableti veselu. Nesakošļājiet, nesalauziet un nesalauziet tabletes, jo zāles var pārāk ātri izdalīties organismā.Tas palielinās blakusparādību, tai skaitā krampju, iespējamību.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Zyban
Ja esat lietojis Zyban vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis pārāk daudz Zyban tablešu, Jums var būt paaugstināts krampju vai citu blakusparādību risks.
- Negaidiet - nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai tuvāko neatliekamās palīdzības nodaļu.
Blakusparādības Kādas ir Zyban blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Krampji (krampji)
Apmēram 1 no 1000 cilvēkiem, kuri lieto Zyban, ir pakļauti krampju riskam.
Krampji ietver krampjus un parasti samaņas zudumu. Cilvēki, kuriem ir bijuši krampji, vēlāk var justies apjukuši un neatcerēties notikušo. Krampji ir lielāki, ja esat lietojis vairāk nekā noteikts, lietojat citas zāles vai jau esat vairāk pakļauti krampjiem.
- Ja Jums ir krampji, pastāstiet savam ārstam, tiklīdz jūtaties labāk. Nelietojiet vairāk Zyban tablešu.
Alerģiskas reakcijas
Retos gadījumos (apmēram 1 no 1000) var rasties potenciāli nopietnas alerģiskas reakcijas pret Zyban. Tie ietver:
- izsitumi uz ādas (ieskaitot niezi un izsitumus). Dažām ādas reakcijām var būt nepieciešama ārstēšana slimnīcā, īpaši, ja Jums rodas arī "kairinājums mutē vai acīs".
- neparasta sēkšana vai apgrūtināta elpošana
- plakstiņu, lūpu vai mēles pietūkums
- sāpes muskuļos vai locītavās
- sabrukums vai samaņas zudums
Ja pamanāt alerģiskas reakcijas pazīmes, nekavējoties sazinieties ar ārstu. Nelietojiet vairāk Zyban tablešu.
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības
Tās var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem:
- miega traucējumi (izvairieties lietot Zyban pirms gulētiešanas)
Biežas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem:
- jūtos depresīvs
- satraukuma vai nemiera sajūta
- grūtības koncentrēties
- nestabilitātes sajūta, trīce
- galvassāpes
- savārgums (slikta dūša un vemšana)
- sāpes vēderā vai citas sūdzības (piemēram, aizcietējums) pārtikas garšas izmaiņas, sausa mute
- drudzis, reibonis, svīšana, izsitumi (dažreiz alerģiskas reakcijas dēļ), nieze
Retākas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem:
- troksnis ausīs, redzes traucējumi
- paaugstināts asinsspiediens (dažreiz smags), pietvīkums
- apetītes zudums (anoreksija)
- vājums
- sāpes krūtīs
- apjukuma sajūta
- palielināts sirdsdarbības ātrums
Retas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem:
- konvulsīvas formas (sk. šī punkta sākumu)
- muskuļu raustīšanās, muskuļu stīvums, nekontrolētas kustības, pastaigas vai koordinācijas problēmas (ataksija)
- sirdsklauves
- ģībonis, ģībonis pēkšņi pieceļoties asinsspiediena pazemināšanās dēļ
- aizkaitināmības / naidīguma sajūta, dīvaini sapņi (ieskaitot murgus)
- atmiņas zudums
- tirpšana vai nejutīgums
- smagas alerģiskas reakcijas: izsitumi, kas saistīti ar muskuļu vai locītavu sāpēm (kā aprakstīts šīs sadaļas sākumā)
- urinēšana vairāk vai mazāk nekā parasti
- smagi izsitumi uz ādas, kas var ietekmēt muti un citas ķermeņa daļas un var būt dzīvībai bīstami
- psoriāzes pasliktināšanās (sabiezējuši sarkani ādas plankumi)
- ādas vai acu dzelte (dzelte), paaugstināts aknu enzīmu līmenis, hepatīts
- cukura līmeņa izmaiņas asinīs
- nerealitātes vai dīvainības sajūtas (depersonalizācija), redzot vai dzirdot lietas, kas nav īstas (halucinācijas).
Ļoti reti sastopamas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem:
- nemiera, agresijas sajūta
- jūtas vai jūtas lietas, kas nav īstas (maldi); smaga aizdomīga uzvedība (paranoja)
Citas blakusparādības
Citas blakusparādības ir radušās ierobežotam skaitam cilvēku, bet to precīzs biežums nav zināms:
- domas par paškaitējumu vai pašnāvību Zyban lietošanas laikā vai neilgi pēc tā pārtraukšanas. Ja jums rodas šīs domas, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai dodieties uz slimnīcu
- kontakta ar realitāti zudums vai nespēja skaidri domāt vai spriest (psihoze); citi simptomi var būt halucinācijas un / vai maldi.
- sarkano asins šūnu skaita samazināšanās asinīs (anēmija), balto asins šūnu skaita samazināšanās asinīs (leikopēnija) un trombocītu skaita samazināšanās (trombocitopēnija).
Smēķēšanas atmešanas sekas
Cilvēkiem, kuri atmet smēķēšanu, bieži ir nikotīna abstinences simptomi; līdzīga iedarbība novērota pacientiem, kuri tika ārstēti ar Zyban. Šādi simptomi var ietvert:
- miega traucējumi
- trīce vai svīšana
- trauksmes, uzbudinājuma vai depresijas sajūtas (dažreiz ar domām par pašnāvību).
Ja neesat pārliecināts, kā jūtaties, konsultējieties ar ārstu.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot nacionālo ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.gov. tas / atbildīgs ". Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt šīs zāles temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
<Cita informācija
Ja esat aizmirsis lietot Zyban
Ja esat aizmirsis lietot devu, pagaidiet un lietojiet nākamo devu parastajā laikā.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Zyban
Jums var būt nepieciešams lietot Zyban ilgāk par 7 nedēļām, lai tas būtu pilnībā efektīvs.
Nepārtrauciet Zyban lietošanu, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu. Deva var būt jāsamazina pakāpeniski.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Ko Zyban satur
Katra tablete satur 150 mg aktīvās vielas bupropiona hidrohlorīda.
Citas sastāvdaļas ir: Tabletes kodols: mikrokristāliskā celuloze, hipromeloze, cisteīna hidrohlorīda monohidrāts, magnija stearāts. Tabletes apvalks: hipromeloze, makrogols 400, titāna dioksīds (E171), karnaubas vasks. Drukas tinte: hipromeloze, melnais dzelzs oksīds (E172).
Zyban ārējais izskats un iepakojums
Zyban 150 mg tabletes ir baltas, abpusēji izliektas un ar uzrakstu “GX CH7” vienā pusē. Tās ir pieejamas blisteriepakojumos pa 30, 40, 50, 60 vai 100 tabletēm. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ZYBAN 150 mg tabletes, kas pārklātas ar ilgstošu atbrīvošanas plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 150 mg bupropiona hidrohlorīda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības apvalkotā tablete.
Apaļa, balta, apvalkota, abpusēji izliekta tablete ar iespiedumu GX CH7 vienā pusē un gludu otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Zyban tabletes ir norādītas kā smēķēšanas atmešanas līdzeklis kopā ar motivējošu atbalstu pacientiem, kas atkarīgi no nikotīna.
04.2 Devas un lietošanas veids
Zyban jālieto saskaņā ar smēķēšanas atmešanas vadlīnijām.
Izrakstītājiem jāpārbauda pacienta motivācija atmest smēķēšanu. Smēķēšanas atmešanas terapijas, visticamāk, būs veiksmīgas tiem pacientiem, kuri ir motivēti atmest smēķēšanu un kurus atbalsta motivējošs atbalsts smēķēšanas atmešanai.
Zyban tabletes jānorij veselas. Tabletes nedrīkst sasmalcināt vai sakošļāt, jo tas var palielināt blakusparādību, tai skaitā krampju, risku.
Zyban var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā (skatīt 4.5. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pacienti jāārstē 7-9 nedēļas.
Lai gan nav gaidāma reakcija uz Zyban lietošanas pārtraukšanu, var apsvērt zāļu samazināšanas periodu.
Ja septītajā nedēļā efekts nenotiek, ārstēšana jāpārtrauc.
Lietošana pieaugušajiem
Ieteicams sākt ārstēšanu, kamēr pacients vēl smēķē, un noteikt "smēķēšanas atmešanas datumu" pirmajās divās ārstēšanas nedēļās ar Zyban, vēlams otrajā nedēļā.
Sākuma deva ir 150 mg, kas jālieto vienu reizi dienā sešas dienas, palielinot līdz 150 mg divas reizes dienā, sākot ar septīto dienu.
Starp divām nākamajām devām jāatstāj vismaz 8 stundu intervāls.
Maksimālā vienreizējā deva nedrīkst pārsniegt 150 mg un maksimālā kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 300 mg.
Bezmiegs ir ļoti bieži sastopama nevēlama parādība, ko var mazināt, izvairoties no devas lietošanas pirms gulētiešanas (jebkurā gadījumā jārūpējas, lai starp katru devu būtu vismaz 8 stundu intervāls).
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Lietošana pacientiem līdz 18 gadu vecumam nav ieteicama, jo Zyban tablešu drošums un efektivitāte šiem pacientiem nav novērtēta.
Lietošana gados vecākiem pacientiem
Gados vecākiem pacientiem Zyban jālieto piesardzīgi. Dažiem gados vecākiem cilvēkiem nevar izslēgt lielāku jutību. Ieteicamā deva gados vecākiem cilvēkiem ir 150 mg vienu reizi dienā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lietošana pacientiem ar aknu mazspēju
Zyban jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu mazspēju. Tā kā pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem farmakokinētika ir lielāka, ieteicamā deva šādiem pacientiem ir 150 mg vienu reizi dienā.
Lietošana pacientiem ar nieru mazspēju
Zyban jālieto piesardzīgi pacientiem ar nieru mazspēju. Ieteicamā deva šādiem pacientiem ir 150 mg vienu reizi dienā (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.3 Kontrindikācijas
Zyban ir kontrindicēts pacientiem ar paaugstinātu jutību pret bupropionu vai kādu no palīgvielām.
Zyban ir kontrindicēts pacientiem ar ilgstošu krampju slimību vai ar krampjiem anamnēzē.
Zyban ir kontrindicēts pacientiem ar zināmu centrālās nervu sistēmas (CNS) audzēja slimību.
Zyban ir kontrindicēts pacientiem, kuri pēkšņi pārtrauc lietot alkoholu vai citas zāles, par kurām zināms, ka tās ir saistītas ar abstinences lēkmju risku jebkurā ārstēšanas laikā (īpaši benzodiazepīni vai benzodiazepīniem līdzīgas zāles).
Zyban ir kontrindicēts pacientiem ar pašreizēju vai iepriekš diagnosticētu bulīmiju vai nervu anoreksiju.
Zyban lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar smagu aknu cirozi.
Zyban un monoamīnoksidāzes inhibitoru (MAOI) vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta. Starp ārstēšanas pārtraukšanu ar neatgriezeniskiem monoamīnoksidāzes inhibitoriem un ārstēšanas uzsākšanu ar Zyban jāpaiet vismaz 14 dienām. Atgriezeniskiem monoamīnoksidāzes inhibitoriem pietiek. 24 stundu periods .
Zyban ir kontrindicēts pacientiem ar bipolāriem traucējumiem anamnēzē, jo tas var veicināt mānijas epizodes sākšanos slimības depresijas fāzē.
Zyban nedrīkst dot pacientiem, kuri tiek ārstēti ar citām zālēm, kas satur bupropionu, jo krampju biežums ir atkarīgs no devas.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Krampji
Ieteicamo Zyban devu nedrīkst pārsniegt, jo bupropiona lietošana ir saistīta ar devu saistītu krampju risku. Lietojot devas līdz maksimālajai ieteicamajai dienas devai (300 mg Zyban dienā), krampju biežums ir aptuveni 0,1% (1/1000).
Ja ir predisponējoši riska faktori, kas pazemina krampju slieksni, Zyban lietošana palielina krampju risku. Zyban nedrīkst lietot pacienti ar predisponējošiem riska faktoriem, ja vien nav neatņemama klīniska iemesla, no kura tiek gaidīts iespējamais klīniskais ieguvums. smēķēšanas atmešana atsver iespējamo palielināto krampju risku. Šiem pacientiem ārstēšanas laikā jāapsver maksimālā deva 150 mg dienā.
Visiem pacientiem jāveic predisponējošu riska faktoru novērtējums, kas ietver:
• vienlaicīga citu zāļu lietošana, kas pazemina krampju rašanās slieksni (piemēram, antipsihotiskie līdzekļi, antidepresanti, pretmalārijas līdzekļi, tramadols, teofilīns, sistēmiskie steroīdi, hinoloni un antihistamīna līdzekļi ar sedatīvām īpašībām). Pacientiem, kuriem šādas zāles tika izrakstītas ārstēšanas laikā ar Zyban, atlikušajā ārstēšanas periodā jāapsver maksimālā Zyban deva 150 mg dienā.
• pārmērīga alkohola lietošana (skatīt arī 4.3. Apakšpunktu)
• galvas traumas anamnēzē
• diabēts, ko ārstē ar hipoglikēmiskiem līdzekļiem vai insulīnu
• anorektisku vai stimulējošu zāļu lietošana
Zyban terapija jāpārtrauc un pēc tam nav jāatkārto pacientiem, kuriem ārstēšanas laikā ir bijuši krampji.
Mijiedarbība (skatīt 4.5. Apakšpunktu)
Farmakokinētiskās mijiedarbības dēļ bupropiona vai tā metabolītu līmenis plazmā var mainīties, kas var palielināt nevēlamu notikumu (piemēram, sausa mute, bezmiegs, krampji) risku. Tādēļ jāievēro piesardzība, ja bupropionu lieto vienlaikus ar zālēm, kas var izraisīt vai kavēt bupropiona metabolismu.
Bupropions kavē citohroma P4502D6 izraisīto metabolismu. Tādēļ jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot zāles, kuras metabolizē šis enzīms.
Neiropsihiatrija
Zyban ir centrālās darbības norepinefrīna / dopamīna atpakaļsaistes inhibitors. Ir ziņots par neiropsihiskām reakcijām (skatīt apakšpunktu 4.8). Jo īpaši psihiski un mānijas simptomi tika konstatēti pacientiem ar zināmu psihisku slimību vēsturi.
Nomākts garastāvoklis var būt nikotīna atcelšanas simptoms. Pacientiem, kuri mēģina atmest smēķēšanu, ziņots par depresiju, ko reti pavada domas par pašnāvību un uzvedība (ieskaitot pašnāvības mēģinājumu).Par šiem simptomiem ziņots arī ārstēšanas laikā ar Zyban, un tie parasti parādījās ārstēšanas sākumposmā.
Dažās valstīs bupropions ir indicēts depresijas ārstēšanai. Placebo kontrolētu klīnisko pētījumu metaanalīze, kas tika veikta ar antidepresantiem pieaugušajiem ar smagiem depresijas un citiem psihiskiem traucējumiem, parādīja paaugstinātu domu par pašnāvību un uzvedības risku pacientiem, kas jaunāki par 25 gadiem un ārstēti ar antidepresantiem, salīdzinot ar placebo.
Ārstiem jāapzinās iespējamā nozīmīgo depresijas simptomu parādīšanās pacientiem, kuri mēģina atmest smēķēšanu, un par to attiecīgi jāinformē pacienti.
Pētījumos ar dzīvniekiem savāktie dati liecina par narkotiku ļaunprātīgas izmantošanas iespējamību. Tomēr pētījumi par ļaunprātīgas izmantošanas iespējamību cilvēkiem un iegūtā plašā klīniskā pieredze rāda, ka bupropionam ir zems ļaunprātīgas izmantošanas potenciāls.
Paaugstināta jutība
Zyban lietošana jāpārtrauc, ja pacientam ārstēšanas laikā rodas paaugstinātas jutības reakcijas. Ārstiem jāapzinās, ka pēc Zyban terapijas pārtraukšanas simptomi var pastiprināties vai atkārtoties, un jānodrošina zāļu ievadīšana. Simptomātiska ārstēšana adekvātu laiku (plkst. vismaz vienu nedēļu). Simptomi parasti ir izsitumi, nieze, nātrene vai sāpes krūtīs, bet var rasties arī smagākas reakcijas, piemēram, angioneirotiskā tūska, aizdusa / bronhu spazmas, anafilaktiskais šoks, multiformā eritēma vai Stīvensa-Džonsona sindroms. Ir ziņots arī par artralģiju, mialģiju un drudzi, kas saistīta ar izsitumiem un citiem simptomiem, kas liecina par aizkavētu paaugstinātu jutību. Šos simptomus var pielīdzināt tā sauktajai seruma slimībai (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Simptomi mazinās, pārtraucot bupropiona lietošanu un vairumam pacientu ievadot antihistamīna vai kortikosteroīdus, un laika gaitā izzūd.
Hipertensija
Klīniskajā praksē pacientiem, kas ārstēti tikai ar bupropionu vai kombinācijā ar nikotīna aizstājterapiju, ziņots par hipertensiju, dažkārt smagu (skatīt apakšpunktu 4.8) un kam nepieciešama akūta ārstēšana. Šī parādība novērota pacientiem ar hipertensiju un bez tās. Jo īpaši pacientiem, kuriem anamnēzē ir hipertensija, ārstēšanas sākumā ar bupropionu jāmēra sākotnējais asinsspiediens un jāveic turpmākas pārbaudes. Ja ir klīniski nozīmīgs asinsspiediena paaugstināšanās, jāapsver iespēja pārtraukt Zyban terapiju asinsspiediens.
Ierobežoti dati no klīniskajiem pētījumiem liecina, ka augstāku smēķēšanas atmešanas līmeni var panākt, kombinējot Zyban nikotīna bāzes transdermālo sistēmu (STN) izmantošanu. Tomēr kombinētajā grupā tika novērota lielāka hipertensijas sastopamība ārstēšanas laikā. Ja tiek izmantota kombinēta terapija ar transdermālām sistēmām, kuru pamatā ir nikotīns, jāievēro piesardzība un jāveic iknedēļas asinsspiediena pārbaudes. Pirms kombinētās terapijas uzsākšanas ārstiem jāiepazīstas ar attiecīgās nikotīna transdermālās sistēmas zāļu aprakstu.
Pacienti, kas pieder noteiktām grupām
Gados vecāki cilvēki - klīniskā pieredze ar bupropionu nav atklājusi atšķirības panesamībā starp gados vecākiem pacientiem un citiem pieaugušajiem. Tomēr nevar izslēgt paaugstinātu jutību dažiem gados vecākiem cilvēkiem; tādēļ ieteicamā deva šādiem pacientiem ir 150 mg vienu reizi dienā (skatīt 4.2. 5.2).
Pacienti ar aknu mazspēju - Bupropions tiek plaši metabolizēts aknās līdz aktīviem metabolītiem, kas savukārt tiek tālāk metabolizēti. Netika novērotas statistiski nozīmīgas bupropiona farmakokinētikas atšķirības, ja to lietoja pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu aknu cirozi, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, bet bupropiona līmenis plazmā uzrādīja lielāku atšķirību starp atsevišķiem pacientiem. Tādēļ pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem Zyban jālieto piesardzīgi, un šiem pacientiem ieteicams lietot 150 mg vienu reizi dienā.
Visi pacienti ar aknu mazspēju rūpīgi jānovēro, lai nerastos nevēlamas blakusparādības (piemēram, bezmiegs, sausa mute), kas var liecināt par paaugstinātu zāļu vai to metabolītu līmeni.
Pacienti ar nieru mazspēju - Bupropions galvenokārt izdalās ar urīnu, kā arī tā metabolīti. Tādēļ pacientiem ar nieru mazspēju ieteicama 150 mg deva vienu reizi dienā, jo bupropions un tā aktīvie metabolīti var uzkrāties vairāk nekā parasti (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu). Pacients rūpīgi jānovēro, lai konstatētu iespējamās blakusparādības, kas var liecināt par paaugstinātu zāļu vai tā metabolītu līmeni.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Pacientiem, kuri lieto zāles, par kurām zināms, ka tās pazemina krampju slieksni, Zyban drīkst lietot tikai tad, ja ir kāds klīnisks iemesls, kāpēc iespējamais medicīniskais ieguvums, ko sagaida no smēķēšanas atmešanas, atsver paaugstinātu krampju risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Bupropiona ietekme uz citām zālēm:
Lai gan bupropions un tā galvenais metabolīts, hidroksibupropions, netiek metabolizēts ar CYP2D6 izoenzīmu, tie ir CYP2D6 izoenzīma mediētā ceļa inhibitori. Vienlaicīga bupropiona hidrohlorīda un desipramīna lietošana veseliem brīvprātīgajiem, par kuriem zināms, ka tie ir plaši CYP2D6 izoenzīma metabolizētāji, izraisīja ievērojamu (2 līdz 5 reizes) desipramīna Cmax un AUC pieaugumu. CYP2D6 izoenzīma inhibīcija saglabājās vismaz 7 dienas. dienas pēc pēdējās bupropiona hidrohlorīda devas.
Vienlaicīga terapija ar zālēm ar zemiem terapeitiskajiem indeksiem, ko galvenokārt metabolizē CYP2D6 izoenzīms, jāsāk vienlaicīgi lietoto zāļu devu diapazona apakšējā galā. Šādas zāles ietver dažus antidepresantus (piemēram, desipramīnu, imipramīnu, paroksetīnu), antipsihotiskos līdzekļus. (piemēram, risperidons, tioridazīns), beta blokatori (piemēram, metoprolols) un 1.C tipa antiaritmiskie līdzekļi (piemēram, propafenons, flekainīds). Ja Zyban tiek pievienots pacienta ārstēšanas shēmai, kas jau saņem terapiju ar kādu no šīm zālēm, lai samazinātu sākotnējo zāļu devu, šādos gadījumos rūpīgi jāapsver iespējamais ieguvums no ārstēšanas ar Zyban, salīdzinot ar iespējamo risku.
Lai gan citalopramu galvenokārt nemetabolizē CYP2D6 izoenzīms, bupropions vienā pētījumā izraisīja citaloprama Cmax un AUC palielināšanos attiecīgi par 30% un 40%.
Citu zāļu ietekme uz bupropionu:
Bupropions tiek metabolizēts par galveno aktīvo metabolītu hidroksibupropionu, galvenokārt ar citohroma P450 CYP2B6 palīdzību (skatīt apakšpunktu 5.2). Vienlaicīga zāļu lietošana, kas var ietekmēt CYP2B6 izoenzīma izraisīto bupropiona metabolismu (piemēram, CYP2B6 substrāti: ciklofosfamīds, ifosfamīds un CYP2B6 inhibitori: orfenadrīns, tiklopidīns, klopidogrels), var palielināt plazmas līmeni un samazināt aktīvā metabolīta līmeni Pašlaik nav zināmas klīniskās sekas, ko izraisa CYP2B6 enzīma izraisītā bupropiona metabolisma inhibīcijas kavēšanās un no tā izrietošās izmaiņas attiecībās starp bupropionu un hidroksibupropionu.
Tā kā bupropions tiek plaši metabolizēts, jāievēro piesardzība, ja to lieto vienlaikus ar zālēm, par kurām zināms, ka tās izraisa metabolismu (piemēram, karbamazepīns, fenitoīns, ritonavīrs, efavirenzs) vai to kavē (piemēram, valproāts), jo tās var ietekmēt tā efektivitāti, klīniku un drošību.
Pētījumu sērijā, kas tika veikta ar veseliem brīvprātīgajiem, ritonavīrs (100 mg divas reizes dienā vai 600 mg divas reizes dienā) vai 100 mg ritonavīrs plus 400 mg lopinavira (Kaletra) divas reizes dienā samazināja bupropiona un tā galveno metabolītu iedarbību atkarībā no devas no aptuveni 20 līdz 80% (skatīt 5.2. apakšpunktu). Līdzīgi, 600 mg efavirenza vienu reizi dienā divas nedēļas veseliem brīvprātīgajiem samazināja bupropiona iedarbību par aptuveni 55%. Pacientiem, kuri saņem vienu no šīm zālēm kombinācijā ar bupropionu, var būt nepieciešama palielināta bupropiona deva, taču nedrīkst pārsniegt maksimālo ieteicamo bupropiona devu.
Nikotīns, ievadīts ar transdermāliem plāksteriem, neietekmēja bupropiona un tā metabolītu farmakokinētiku.
Cita mijiedarbība:
Smēķēšana ir saistīta ar CYP1A2 enzīmu kompleksa aktivitātes palielināšanos. Pēc smēķēšanas atmešanas var samazināties ar šo enzīmu metabolizēto zāļu klīrenss, kā rezultātā var palielināties šādu zāļu līmenis plazmā. var būt īpaši svarīga tām zālēm, kurām ir ierobežots terapeitiskais periods (piemēram, teofilīns, takrīns un klozapīns), kuras galvenokārt metabolizē CYP1A2 enzīmu sistēma. Zāļu lietošanas pārtraukšanas klīniskās sekas nav zināmas. citas zāles, kuras daļēji metabolizē CYP1A2 enzīmu komplekss (piemēram, imipramīns, olanzapīns, klomipramīns un fluvoksamīns). Turklāt ierobežoti dati liecina, ka flekainīda vai pentazocīna metabolismu var izraisīt arī smēķēšana.
Zyban lietošana pacientiem, kuri tiek ārstēti ar levodopu vai amantadīnu, jāveic piesardzīgi. Ierobežoti klīniskie dati liecina par nevēlamu blakusparādību (piem., Slikta dūša, vemšana un neiropsihiatriskas epizodes - biežāka biežuma palielināšanos) pacientiem, kuri vienlaikus lieto bupropionu un levodopu vai amantadīnu.
Lai gan klīniskie dati neliecina par bupropiona un alkohola farmakokinētisko mijiedarbību, ir bijuši reti ziņojumi par neiropsihiatriskām blakusparādībām vai alkohola tolerances traucējumiem pacientiem, kuri Zyban lietošanas laikā dzēra alkoholu. Ārstēšanas laikā ar Zyban alkohola lietošana jāsamazina līdz minimumam vai jāizslēdz.
Tā kā monoamīnoksidāzes inhibitori A un B arī palielina kateholamīnerģisko ceļu, izmantojot citu mehānismu nekā bupropions, Zyban un monoamīnoksidāzes inhibitoru (MAOI) vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu), jo palielinās blakusparādību iespējamība pēc Starp neatgriezenisku MAO inhibitoru lietošanas pārtraukšanu un ārstēšanas uzsākšanu ar Zyban jāpaiet vismaz 14 dienām. Atgriezeniskiem MAO inhibitoriem pietiek ar 24 stundu periodu.
Pētījumi liecina, ka bupropiona iedarbība var palielināties, ja ilgstošas darbības bupropiona tabletes lieto kopā ar augstu tauku saturu (skatīt apakšpunktu 5.2).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Zyban drošība lietošanai grūtniecības laikā nav noteikta.
Retrospektīvā pētījumā, kurā bija vairāk nekā tūkstotis bupropiona iedarbības gadījumu pirmajā grūtniecības trimestrī, iedzimtu malformāciju vai sirds un asinsvadu sistēmas anomāliju īpatsvars nebija lielāks nekā novērots, lietojot citus antidepresantus.
Eksperimentālo dzīvnieku pētījumu novērtējums neliecināja par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz embrija vai augļa attīstību, grūtniecības gaitu un peri- vai postnatālo attīstību. Sistēmiskā iedarbība uz cilvēkiem, kas sasniegta ar maksimālo ieteicamo devu. cilvēks nav zināms.
Grūtnieces jāmudina pārtraukt smēķēšanu, neizmantojot zāļu terapiju.Zyban nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Bupropions un tā metabolīti izdalās mātes pienā. Lēmums par to, vai atturēties no zīdīšanas vai atturēties no Zyban terapijas, jāpieņem, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu zīdainim / bērnam un Zyban terapijas ieguvumu mātei.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Tāpat kā citas zāles, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu (CNS), bupropions var ietekmēt spēju veikt uzdevumus, kas prasa spriedumu vai motoriskās un kognitīvās prasmes. Ir arī ziņots, ka Zyban izraisa reiboni un reiboni. Tādēļ pacientiem pirms transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas jāievēro īpaša piesardzība, līdz viņi ir pietiekami pārliecināti, ka Zyban tabletes neietekmēs to darbību.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Turpmākajā sarakstā ir sniegta informācija par klīniskajā pieredzē konstatētajām nevēlamajām blakusparādībām, kas dalīta ar sastopamību un atkarībā no orgānu sistēmas. Ir svarīgi paturēt prātā, ka smēķēšanas atmešana bieži vien ir saistīta ar abstinences simptomiem. Nikotīns (piemēram, uzbudinājums, bezmiegs, trīce, svīšana) ), daži no tiem ir sastopami arī ar Zyban saistīto blakusparādību vidū.
Nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas atbilstoši to rašanās biežumam saskaņā ar šādu vienošanos: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
*: "Paaugstināta jutība var izpausties kā ādas reakcijas. Skatīt sadaļu" Imūnās sistēmas traucējumi "un" Ādas un zemādas audu bojājumi "
**: krampju biežums ir aptuveni 0,1% (1/1000). Visbiežāk sastopamie krampju veidi ir ģeneralizēti toniski-kloniski krampji, kas dažos gadījumos var izraisīt apjukumu vai sekojošus atmiņas traucējumus uzbrukuma laikā (skatīt 4.4. ).
***: Bupropiona terapijas laikā ziņots par domām par pašnāvību un uzvedību (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.9 Pārdozēšana
Ir ziņots par devu, kas pārsniedz 10 reizes lielāku par maksimālo terapeitisko devu. Papildus notikumiem, kas aprakstīti sadaļā Nevēlamās blakusparādības, pārdozēšana izraisīja tādus simptomus kā miegainība, samaņas zudums un / vai EKG izmaiņas, piemēram, vadīšanas traucējumi ( ieskaitot QRS pagarināšanos), aritmijas un tahikardiju. Ir ziņots arī par QTc intervāla pagarināšanos, bet parasti tas ir saistīts ar QRS pagarināšanos un sirdsdarbības ātruma palielināšanos. Lai gan lielākā daļa pacientu atveseļojās bez sekām, pacientiem, kuri lietojuši ievērojami vairāk zāļu, reti ziņots par nāvi, kas saistīta ar bupropionu.
Ārstēšana: Pārdozēšanas gadījumā ieteicama pacienta hospitalizācija.Jākontrolē EKG un dzīvībai svarīgās funkcijas.
Jānodrošina atbilstoša elpceļu caurlaidība, skābekļa piegāde un ventilācija. Ieteicams lietot aktivēto ogli. Nav zināms specifisks bupropiona antidots. Turpmāka iejaukšanās tiks veikta atbilstoši klīniskajai praksei.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citi antidepresanti, ATĶ kods: N06AX12
Bupropions ir selektīvs kateholamīnu (noradrenalīna un dopamīna) neironu atpakaļsaistes inhibitors, ar minimālu ietekmi uz indolamīnu (serotonīna) atpakaļsaistīšanu, un tas neinhibē monoamīnoksidāzi. Mehānisms, kā bupropions veicina pacientu spēju atturēties no smēķēšanas, nav zināms.
Tomēr tiek pieņemts, ka šo darbību veicina noradrenerģiski un / vai dopamīnerģiski mehānismi.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc 150 mg ilgstošas darbības bupropiona hidrohlorīda tablešu iekšķīgas lietošanas veseliem brīvprātīgajiem maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) ir aptuveni 100 nanogrami uz ml aptuveni 2,5 līdz 3 stundu laikā. Bupropiona un tā aktīvo metabolītu hidroksibupropiona un treohidrobupropiona AUC un Cmax vērtības proporcionāli palielinās 50-200 mg devu diapazonā pēc vienreizējas lietošanas un 300-450 mg dienā robežās pēc hroniskas lietošanas. Hidroksibupropiona Cmax un AUC vērtības ir attiecīgi aptuveni 3 un 14 reizes lielākas nekā bupropiona Cmax un AUC vērtības. Treohidrobupropiona Cmax ir salīdzināms ar bupropiona Cmax, bet treohidrobupropiona AUC ir aptuveni 5 reizes lielāks nekā bupropiona. Maksimālais hidroksibupropiona un treohidrobupropiona līmenis plazmā tiek sasniegts aptuveni 6 stundas pēc vienas bupropiona devas ievadīšanas. Eritrohidrobupropiona (treohidrobupropiona izomērs, kas arī ir aktīvs metabolīts) līmenis plazmā pēc vienreizējas bupropiona lietošanas nav nosakāms.
Pēc bupropiona 150 mg divas reizes dienā lietošanas bupropiona Cmax ir līdzīgs vērtībām, kas norādītas pēc vienas devas. Hidroksibupropionam un treohidrobupropionam līdzsvara stāvokļa Cmax vērtības ir augstākas (attiecīgi aptuveni 4 un 7 reizes) nekā pēc vienas devas. Eritrohidrobupropiona līmenis plazmā ir salīdzināms ar bupropiona līdzsvara koncentrāciju plazmā. Bupropiona un tā metabolītu līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts 5-8 dienu laikā. Bupropiona absolūtā biopieejamība nav zināma; urīna izdalīšanās dati tomēr rāda, ka tiek absorbēti vismaz 87% no bupropiona devas.
Divi pētījumi, kas veikti veseliem brīvprātīgajiem ar ilgstošas darbības bupropiona 150 mg tabletēm, liecina, ka bupropiona iedarbība var palielināties, ja Zyban ilgstošās darbības tabletes lieto kopā ar ēdienu. Lietojot pēc maltītes ar augstu tauku saturu, maksimālā bupropiona koncentrācija plazmā (Cmax ) divos pētījumos palielinājās par 11% un 35%, bet kopējā bupropiona iedarbība (AUC) palielinājās par 16% un 19%.
Izplatīšana
Bupropions ir plaši izplatīts ar šķietamo izkliedes tilpumu aptuveni 2000 litri.
Bupropions, hidroksibupropions un treohidrobupropions ir vidēji saistīti ar plazmas olbaltumvielām (attiecīgi 84%, 77%un 42%).
Bupropions un tā aktīvie metabolīti izdalās mātes pienā. Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka bupropions un tā aktīvie metabolīti šķērso asins -smadzeņu barjeru un placentu.
Vielmaiņa
Bupropions tiek plaši metabolizēts cilvēkiem. Plazmā ir identificēti trīs farmakoloģiski aktīvi metabolīti: hidroksibupropions un aminospirta izomēri, treohidrobupropions un eritrohidrobupropions. Tiem var būt klīniska nozīme, jo to koncentrācija plazmā ir vienāda vai augstāka par bupropiona koncentrāciju: Aktīvie metabolīti tālāk metabolizējas par neaktīviem metabolītiem (daži no tiem nav pilnībā raksturoti, bet var ietvert konjugātus) un izdalās ar urīnu.
Izglītība in vitro norāda, ka bupropions tiek metabolizēts par tā galveno aktīvo metabolītu hidroksibupropionu, galvenokārt ar CYP2B6, bet CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 un 2E1 ir mazāk iesaistīti. Un otrādi, treohidrobupropiona veidošanās ietver karbonilredukciju, bet ne citohroma P450 izoenzīmus (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Trehidrobupropiona un eritrohidrobupropiona inhibīcijas potenciāls pret citohromu P450 nav pētīts.
Abi bupropions un hidroksibupropions ir CYP2D6 izoenzīma inhibitori ar Ki vērtībām attiecīgi 21 un 13,3 μM (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pēc perorālas vienas 150 mg bupropiona devas lietošanas smēķētājiem un nesmēķētājiem Cmax, pusperiods, Tmax, AUC vai klīrenss neatšķīrās.
Ir pierādīts, ka pēc subhroniskas lietošanas bupropions dzīvniekiem izraisa savu metabolismu. Cilvēkiem nav pierādījumu par bupropiona vai hidroksibupropiona enzīmu indukciju brīvprātīgajiem vai pacientiem, kuri 10-45 dienas tika ārstēti ar ieteicamajām bupropiona hidrohlorīda devām.
Eliminācija
Pēc perorālas 200 mg 14C-bupropiona lietošanas cilvēkiem 87% un 10% radioaktīvās devas tika konstatēti attiecīgi urīnā un izkārnījumos. Izvadītās nemainītās bupropiona devas daļa bija tikai 0,5%, kas atbilst plašajam bupropiona metabolismam. Mazāk nekā 10% no šīs 14C marķētās devas urīnā bija kā aktīvi metabolīti.
Vidējais šķietamais klīrenss pēc perorālas bupropiona hidrohlorīda lietošanas ir aptuveni 200 l / h, un vidējais bupropiona eliminācijas pusperiods ir aptuveni 20 stundas.
Hidroksibupropiona eliminācijas pusperiods ir aptuveni 20 stundas.Treohidrobupropiona un eritrohidrobupropiona eliminācijas pusperiods ir garāks (attiecīgi 37 un 33 stundas).
Īpašas pacientu grupas
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem var samazināties bupropiona un tā galveno aktīvo metabolītu eliminācija. Ierobežoti dati par pacientiem ar nieru mazspēju beigu stadijā vai vidēji smagu vai smagu nieru mazspēju liecina, ka bupropiona un / vai tā metabolītu iedarbība ir palielināta (skatīt apakšpunktu). 4.4).
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Bupropiona un tā aktīvo metabolītu farmakokinētika pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu cirozi statistiski nozīmīgi neatšķiras no veseliem brīvprātīgajiem, lai gan šādiem pacientiem tika novērota lielāka mainība (skatīt 4.4. Punktu). Pacientiem ar smagu aknu cirozi bupropiona Cmax un AUC bija ievērojami palielināti (vidējās atšķirības attiecīgi aptuveni par 70% un 3 reizes lielākas) un mainīgāki, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem konstatētajām vērtībām; tika pagarināts arī vidējais eliminācijas pusperiods (par aptuveni 40%). Hidroksibupropiona vidējais C bija zemāks (par aptuveni 70%), vidējais AUC mēdza palielināties (par aptuveni 30%), vidējais T bija aizkavējies (aptuveni 20 stundas) un vidējais eliminācijas pusperiods tika pagarināts (aptuveni 4 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Trehidrobupropionam un eritrohidrobupropionam vidējais Cmax bija zemāks (par aptuveni 30%), vidējais AUC bija augstāks (par aptuveni 50%), vidējais Tmax tika aizkavēts (aptuveni par 20 stundām), un vidējais eliminācijas pusperiods bija ilgstoši (aptuveni 2 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem (skatīt apakšpunktu 4.3).
Gados vecāki pacienti
Farmakokinētikas pētījumi ar gados vecākiem pacientiem ir devuši mainīgus rezultātus. Vienas devas pētījums parādīja, ka bupropiona un tā metabolītu farmakokinētika gados vecākiem cilvēkiem neatšķīrās no jaunākiem pacientiem. Cits vienas devas un atkārtotu devu farmakokinētikas pētījums liecināja, ka tas var rasties gados vecākiem cilvēkiem. bupropiona un tā metabolītu uzkrāšanās. Klīniskā pieredze nav atklājusi panesamības atšķirības starp gados vecākiem un jaunākiem pacientiem, bet nevar izslēgt lielāku jutību pret zālēm gados vecākiem pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pētījumos ar dzīvniekiem bupropiona devas, kas daudzkārt pārsniedza terapeitiskās devas cilvēkiem, cita starpā izraisīja šādus no devas atkarīgus simptomus: ataksija un krampji žurkām, vispārējs vājums, trīce un vemšana suņiem un paaugstināts asinsspiediens. . Tā kā dzīvniekiem, bet ne cilvēkiem, notiek enzīmu indukcija, sistēmiskā iedarbība uz dzīvniekiem bija līdzīga sistēmiskai iedarbībai cilvēkiem, lietojot maksimālo ieteicamo devu.
Pētījumos ar dzīvniekiem novērotas izmaiņas aknās, taču tās atspoguļo aknu enzīmu inducētāja darbību.Pie ieteicamajām devām cilvēkiem bupropions neizraisa savu metabolismu. Tas liek domāt, ka laboratorijas pētījumos ar dzīvniekiem novērotajai ietekmei uz aknām ir tikai ierobežota nozīme, novērtējot un nosakot risku, kas saistīts ar bupropiona lietošanu.
Dati par genotoksicitāti norāda, ka bupropions ir vājš baktēriju mutagēns, bet nav mutagēns zīdītāju šūnām, un tāpēc tas nerada bažas kā cilvēka genotoksisks līdzeklis. Pētījumi ar pelēm un žurkām apstiprina, ka šīm sugām nav kanceroģenēzes.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols
Mikrokristāliskā celuloze
Hipromeloze
Cisteīna hidrohlorīda monohidrāts
Magnija stearāts
Plēves pārklājums
Hipromeloze
Makrogols 400
Titāna dioksīds (E171)
Karnaubas vasks
Tinte drukāšanai
Melnais dzelzs oksīds (E172)
Hipromeloze
06.2 Nesaderība
Nav būtisks
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Kartona kastes, kurās ir auksti veidoti alumīnija / alumīnija blisteri (PA-Alu-PVC / Alu).
Iepakojumā 30, 40, 50, 60 vai 100 tabletes. Katrā blisterī ir 10 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Flemings, 2 - Verona
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
30 x 150 mg ilgstošās darbības apvalkotās tabletes: A.I.C. 034853010 / M
40 ilgstošās darbības apvalkotās tabletes pa 150 mg: A.I.C. 034853022 / M
50 x 150 mg ilgstošās darbības apvalkotās tabletes: A.I.C. 034853034 / M
60 ilgstošās darbības apvalkotās tabletes pa 150 mg: A.I.C. 034853046 / M
100 150 mg ilgstošās darbības apvalkotās tabletes: A.I.C. 034853059 / M
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2000. gada 27. jūlijs / 2010. gada decembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2010. gada 31. decembris
-cos-cause-e-cura.jpg)
.jpg)
