Aktīvās sastāvdaļas: prukaloprīds
Resolor 1 mg apvalkotās tabletes
Resolor 2 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Resolor? Kam tas paredzēts?
Resolor satur aktīvo vielu prukaloprīdu.
Resolor pieder pie zāļu grupas, kas uzlabo zarnu kustīgumu (kuņģa -zarnu trakta prokinētika). Tas iedarbojas uz zarnu muskuļu sieniņām, palīdzot atjaunot normālu tā darbību.Resolor lieto hronisku aizcietējumu ārstēšanai pieaugušajiem, kuriem caurejas līdzekļi nedarbojas pareizi.
Nelietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Kontrindikācijas Kad Resolor nedrīkst lietot
Nelietojiet Resolor
- ja Jums ir alerģija pret prukaloprīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums tiek veikta nieru dialīze,
- ja Jums ir zarnu sienas perforācija vai obstrukcija, smags zarnu trakta iekaisums, piemēram, Krona slimība, čūlains kolīts vai toksisks megakolons / megarektīvs.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Resolor lietošanas
Pirms Resolor lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Īpaša piesardzība, lietojot Resolor, nepieciešama šādos gadījumos un pastāstiet ārstam:
- ja Jums ir smaga nieru slimība,
- ja Jums ir smaga aknu slimība,
- ja jūs pašlaik esat ārsta uzraudzībā nopietnu veselības problēmu dēļ, piemēram, sirds vai plaušu slimības, garīgās vai nervu sistēmas traucējumi, vēzis, AIDS vai hormonālie traucējumi.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Resolor iedarbību
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Resolor kopā ar ēdienu un dzērienu
Resolor var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā jebkurā diennakts laikā.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Resolor nav ieteicams lietot grūtniecības laikā.
- Pastāstiet ārstam, ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību.
- Ārstēšanas laikā ar Resolor izmantojiet drošu kontracepcijas metodi, lai izvairītos no grūtniecības.
- Ja Resolor lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība, lūdzu, informējiet par to savu ārstu.
Zīdīšanas laikā prukaloprīds var nonākt mātes pienā.Resor terapijas laikā zīdīšana nav ieteicama. Konsultējieties ar savu ārstu par to.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Maz ticams, ka Resolor ietekmēs jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr dažos gadījumos Resolor var izraisīt reiboni un nogurumu, īpaši pirmajā ārstēšanas dienā, un tas var ietekmēt transportlīdzekļa vadīšanu un mehānismu apkalpošanu.
Resolor satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Resolor: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā aprakstīts šajā instrukcijā vai kā norādījis ārsts.
Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Turpiniet lietot Resolor katru dienu ārsta noteiktajā laikā. Ārsts var vēlēties pārvērtēt Jūsu stāvokli un ilgstošas ārstēšanas ieguvumus pēc pirmajām 4 nedēļām un pēc tam ar regulāriem starplaikiem.
Parastā Resolor deva lielākajai daļai pacientu ir viena 2 mg tablete vienu reizi dienā.
Ja esat vecāks par 65 gadiem vai Jums ir smaga aknu slimība, sākuma deva ir viena 1 mg tablete vienu reizi dienā; ja nepieciešams, ārsts var palielināt devu līdz 2 mg vienu reizi dienā.
Ja Jums ir smaga nieru slimība, ārsts var ieteikt arī mazāku devu - 1 mg tablete vienu reizi dienā.
Lietojot vairāk par ieteicamo devu, zāļu efektivitāte nepalielināsies.
Resolor ir paredzēts tikai pieaugušajiem, un to nedrīkst lietot bērni vai pusaudži līdz 18 gadu vecumam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Resolor
Ja esat lietojis Resolor vairāk nekā noteikts
Ir svarīgi ievērot ārsta noteikto devu. Ja esat lietojis Resolor vairāk nekā noteikts, Jums var rasties caureja, galvassāpes un / vai slikta dūša. Caurejas gadījumā noteikti dzeriet pietiekami daudz ūdens.
Ja esat aizmirsis lietot Resolor
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti. Lietojiet nākamo devu parastajā laikā.
Ja pārtraucat lietot Resolor
Ja pārtraucat Resolor lietošanu, aizcietējuma simptomi var atgriezties.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam
Blakusparādības Kādas ir Resolor blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Nevēlamās blakusparādības rodas galvenokārt ārstēšanas sākumā un parasti izzūd dažu dienu laikā pēc ārstēšanas turpināšanas.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem) šādas blakusparādības: galvassāpes, slikta dūša, caureja un sāpes vēderā.
Bieži ir novērotas šādas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem): samazināta ēstgriba, reibonis, vemšana, gremošanas traucējumi (dispepsija), meteorisms, patoloģiskas zarnu vēdera uzpūšanās, nogurums.
Ir ziņots arī par šādām retāk sastopamām blakusparādībām (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem): trīce, sirdsklauves, asiņošana no taisnās zarnas, palielināta urinēšanas biežums (pollakurija), drudzis un slikta dūša. Ja rodas sirdsklauves, pastāstiet par to savam ārstam.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt oriģinālajā blistera iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Resolor satur
Aktīvā viela ir prukaloprīds.
Viena Resolor 1 mg apvalkotā tablete satur 1 mg prukaloprīda (sukcināta veidā).
Viena Resolor 2 mg apvalkotā tablete satur 2 mg prukaloprīda (sukcināta veidā).
Citas sastāvdaļas ir:
Laktozes monohidrāts (skatīt 2. sadaļu), mikrokristāliskā celuloze, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts, hipromeloze, triacetīns, titāna dioksīds (E171), makrogols. 2 mg tablete satur arī sarkano dzelzs oksīdu (E172), dzelteno dzelzs oksīdu (E172), indigokarmīna alumīnija laku (E132).
Resolor izskata apraksts un iepakojums
Resolor 1 mg apvalkotās tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas tabletes ar marķējumu "PRU 1" vienā pusē.
Resolor 2 mg apvalkotās tabletes ir rozā, apaļas tabletes ar uzrakstu “PRU 2” vienā pusē.
Resolor ir pieejams alumīnija / alumīnija perforētā vienas devas blisterī (kalendārs), kas satur 7 tabletes. Katrā iepakojumā ir 7x1, 14x1, 28x1 vai 84x1 apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
RESOLOR 1 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 1 mg prukaloprīda (sukcināta veidā).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: Katra apvalkotā tablete satur 142,5 mg laktozes (monohidrāta veidā).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete (tablete).
Baltas vai gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiedumu "PRU 1" vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Resolor ir indicēts hroniska aizcietējuma simptomātiskai ārstēšanai pieaugušajiem, kuriem caurejas līdzekļi nesniedz pietiekamu atvieglojumu.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušie2 mg vienu reizi dienā kopā ar ēdienu vai bez tā, jebkurā diennakts laikā.
Sakarā ar prukaloprīda specifisko darbības veidu (dzinējspēka kustības stimulēšana), dienas deva, kas lielāka par 2 mg, nav paredzama efektivitātes palielināšanās.
Ja vienu reizi dienā prukaloprīds pēc 4 ārstēšanas nedēļām nav efektīvs, pacients būs jāpārbauda un jānovērtē ārstēšanas turpināšanas ieguvums.
Prukaloprīda efektivitāte ir pierādīta dubultmaskētos placebo kontrolētos pētījumos, kas ilgst līdz trim mēnešiem.Efektivitāte, kas pārsniedz trīs mēnešus, nav pierādīta placebo kontrolētos pētījumos (skatīt apakšpunktu 5.1). Ilgstošas ārstēšanas gadījumā ieguvums regulāri jāpārvērtē.
Īpašas populācijas
Gados vecāki cilvēki (> 65 gadi): Sāciet ar 1 mg vienu reizi dienā (skatīt 5.2. Apakšpunktu); ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 2 mg vienu reizi dienā.
Pacienti ar nieru mazspējuDeva pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (GFR 2) ir 1 mg vienu reizi dienā (skatīt 4.3. Un 5.2. Apakšpunktu). Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pacienti, kuri cieš no aknu mazspējasPacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh) sāk ar 1 mg devu vienu reizi dienā, kuru var palielināt līdz 2 mg, ja nepieciešams, lai uzlabotu efektivitāti un ja 1 mg deva ir labi panesama (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu). ) Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
Pediatriskā populācija: Resolor nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam (skatīt apakšpunktu 5.1).
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• Nieru mazspēja, kurai nepieciešama dialīze.
• Zarnu perforācija vai obstrukcija zarnu sienu strukturālu vai funkcionālu traucējumu, obstruktīva ileusa, smagu zarnu trakta iekaisuma stāvokļu, piemēram, Krona slimības un čūlaina kolīta, dēļ, kā arī toksiska megakolona / megarektīva dēļ.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Galvenais prukaloprīda eliminācijas ceļš ir ekskrēcija caur nierēm (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem ieteicama 1 mg deva (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Resolor ordinē piesardzīgi pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh), jo dati par lietošanu šādiem pacientiem ir ierobežoti (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Kontrolētos klīniskajos pētījumos nav pierādīta Resolor drošība un efektivitāte pacientiem ar vienlaicīgu smagu un klīniski nestabilu slimību (piemēram, sirds un asinsvadu vai plaušu slimībām, neiroloģiskiem vai psihiskiem traucējumiem, vēzi vai AIDS un citiem endokrīnās sistēmas traucējumiem). Resolor piesardzīgi jānosaka pacientiem ar šiem stāvokļiem, īpaši, ja to lieto pacientiem ar aritmiju vai išēmisku sirds un asinsvadu slimību anamnēzē.
Smagas caurejas gadījumā perorālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāte var samazināties; tādēļ, lai novērstu iespējamo perorālās kontracepcijas neefektivitāti, ieteicams izmantot papildu kontracepcijas metodi (skatīt informāciju par perorālo kontracepcijas līdzekļu izrakstīšanu).
Tabletes satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Prukaloprīdam ir zems farmakokinētiskās mijiedarbības potenciāls. Tas lielā mērā izdalās nemainītā veidā ar urīnu (aptuveni 60% no devas) un metabolismu in vitro tas ir ļoti lēns.
Pētījumos prukaloprīds neinhibēja specifiskas CYP450 aktivitātes in vitro cilvēka aknu mikrosomās terapeitiski nozīmīgās koncentrācijās.
Lai gan prukaloprīds var būt vājš P-glikoproteīna (P-gp) substrāts, klīniski nozīmīgā koncentrācijā tas nav P-gp inhibitors.
Prukaloprīda ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku
Vienlaicīgas ārstēšanas laikā ar prukaloprīdu eritromicīna koncentrācija plazmā palielinājās par 30%. Šīs mijiedarbības mehānisms nav skaidrs.
Prukaloprīdam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz varfarīna, digoksīna, alkohola un paroksetīna vai perorālo kontracepcijas līdzekļu farmakokinētiku.
Citu zāļu ietekme uz prukaloprīda farmakokinētiku
Ketokonazols (200 mg divas reizes dienā), spēcīgs CYP3A4 un P-gp inhibitors, palielināja prukaloprīda sistēmisko iedarbību par aptuveni 40%. Šī iedarbība ir pārāk maza, lai būtu klīniski nozīmīga. Var sagaidīt līdzīgas nozīmes mijiedarbību ar citiem spēcīgiem P -gp inhibitori, piemēram, verapamils, ciklosporīns A un hinidīns.
Probenecīda, cimetidīna, eritromicīna un paroksetīna terapeitiskās devas neietekmēja prukaloprīda farmakokinētiku.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā ar prukaloprīdu jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.
Grūtniecība
Pieredze ar prukaloprīdu grūtniecības laikā ir ierobežota. Klīniskajos pētījumos ir novēroti spontāna aborta gadījumi, lai gan citu riska faktoru klātbūtnē saistība ar prukaloprīdu nav zināma. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai kaitīgu ietekmi. Netieša ietekme uz grūtniecību, embrija / augļa attīstība, dzemdības vai pēcdzemdību attīstība (skatīt 5.3. apakšpunktu) Resolor nav ieteicams lietot grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Prukaloprīds izdalās mātes pienā. Tomēr, lietojot Resolor terapeitiskās devas, nav paredzama ietekme uz jaundzimušajiem / zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti. Tā kā nav datu par cilvēkiem, Resolor lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama.
Auglība
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka tas neietekmē vīriešu vai sieviešu auglību.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Resolor var nedaudz pasliktināt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, jo klīniskajos pētījumos, īpaši pirmajā ārstēšanas dienā, tika novērots reibonis un nogurums (skatīt apakšpunktu 4.8).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Tika veikta integrēta 17 dubultmaskētu, placebo kontrolētu pētījumu analīze, kurā Resolor lietoja iekšķīgi aptuveni 3300 pacientiem ar hronisku aizcietējumu. No šiem pacientiem vairāk nekā 1500 lietoja Resolor ieteicamajā devā 2 mg dienā, bet aptuveni 1360 ārstēti ar 4 mg prukaloprīda dienā.Visbiežāk novērotās blakusparādības, kas saistītas ar Resolor 2 mg terapiju, ir galvassāpes (17,8%) un kuņģa -zarnu trakta simptomi (sāpes vēderā (13,7%), slikta dūša (13,7%) un caureja (12,0%)). Blakusparādības rodas galvenokārt terapijas sākumā un parasti izzūd dažu dienu laikā pēc ārstēšanas turpināšanas. Dažkārt ziņots par citām blakusparādībām. Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību bija "vieglas vai vidējas intensitātes".
Blakusparādību saraksts tabulā
Kontrolētos klīniskos pētījumos, lietojot ieteicamo 2 mg devu, tika ziņots par šādām blakusparādībām, kuru biežums atbilst: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100,
Dažu blakusparādību apraksts
Pēc pirmās ārstēšanas dienas par visbiežāk sastopamajām blakusparādībām tika ziņots ar līdzīgu biežumu (biežuma atšķirība starp prukaloprīdu un placebo ne vairāk kā 1%) terapijas laikā ar Resolor un ārstēšanas laikā ar placebo, izņemot sliktu dūšu un caureju, kas turpināja parādīties biežāk Resolor terapijas laikā, lai gan mazāk izteiktas (sastopamības atšķirības starp Resolor un placebo attiecīgi 1,3% (slikta dūša) un 3,4% (caureja)).
Par sirdsklauves ziņots 0,7% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo, 0,9% pacientu, kas ārstēti ar 1 mg prukaloprīda, 0,9% pacientu, kas ārstēti ar 2 mg prukaloprīda, un 1,9% pacientu, kas ārstēti ar 4 mg prukaloprīda. Lielākā daļa pacientu turpināja lietot prukaloprīdu. ar ārstējošo ārstu jauna sirdsklauves parādīšanās, kā arī jaunu simptomu parādīšanās.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru. . Vietne: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem ārstēšana ar prukaloprīdu bija labi panesama, ja to lietoja palielinošā režīmā līdz 20 mg vienu reizi dienā (10 reizes lielāka par ieteicamo terapeitisko devu). Pārdozēšana var izraisīt simptomus, kas "pastiprina zināmos prukaloprīda farmakodinamiskos efektus un ietver galvassāpes, sliktu dūšu un caureju. Resolor pārdozēšanas gadījumā nav pieejama īpaša ārstēšana. Pārdozēšanas gadījumā pacients jāārstē simptomātiski un jāārstē". nepieciešamie pasākumi. Pārmērīga šķidruma zuduma dēļ, ko izraisa caureja vai vemšana, var būt nepieciešama elektrolītu līdzsvara korekcija.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citi caurejas līdzekļi, ATĶ kods: A06AX05.
Darbības mehānisms
Prukaloprīds ir dihidrobenzofurānkarboksamīds ar kuņģa -zarnu trakta prokinētisko aktivitāti. Prukaloprīds ir selektīvs, augstas afinitātes serotonīna (5-HT4) receptoru agonists, kas, iespējams, izskaidro tā prokinētisko iedarbību. In vitro "afinitāte pret citiem receptoriem tika konstatēta tikai koncentrācijās, kas vismaz 150 reizes pārsniedz tās afinitāti pret 5-HT4 receptoriem. Žurkām prukaloprīds in vivo, lietojot devas virs 5 mg / kg (30-70 reizes lielāka par klīnisko iedarbību un vairāk), tas izraisa hiperprolaktinēmiju, ko izraisa antagonista iedarbība pret D2 receptoru.
Suņiem prukaloprīds maina resnās zarnas kustību modeļus, stimulējot serotonīna 5-HT4 receptoru: stimulē resnās zarnas proksimālo kustību, uzlabo gastroduodenālo kustīgumu un paātrina aizkavētu kuņģa iztukšošanos. Prukaloprīds arī izraisa milzu migrējošas kontrakcijas. Tās ir līdzvērtīgas resnās zarnas masveida kustībām cilvēkiem un nodrošina galveno defekācijas virzītājspēku. Suņiem kuņģa-zarnu traktā novērotā iedarbība ir jutīga pret bloķēšanu ar selektīviem 5-HT4 receptoru antagonistiem, tādējādi pierādot, ka novērotā iedarbība ir iedarbojas selektīvi uz 5-HT4 receptoriem.
Šos prukaloprīda farmakodinamiskos efektus cilvēkiem apstiprināja manometrija, ko lietoja pacientiem ar hronisku aizcietējumu nejaušinātā, atklātā, krusteniskā pētījumā, akli novērtējot 2 mg prukaloprīda un osmotiskā caurejas līdzekļa ietekmi uz resnās zarnas kustīgumu, pamatojoties uz resnās zarnas kontrakcijas, kas izplatās lielā amplitūdā (HAPC, augstas amplitūdas izplatīšanās kontrakcijas(pazīstams arī kā milzu migrantu kontrakcijas). Salīdzinot ar osmotiskā aizcietējuma ārstēšanu, prukaloprīda radītā prokinētiskā stimulācija palielināja resnās zarnas kustīgumu tādā mērā, kā to izsaka HAPC skaits 12 stundu laikā pēc eksperimentālā produkta ievadīšanas. Šī iedarbības mehānisma ieguvums vai klīniskā nozīme salīdzinājumā ar citiem caurejas līdzekļiem nav pētīta.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Pieaugušo populācija
Resolor efektivitāte tika pierādīta trīs daudzcentru, randomizētos, dubultmaskētos, 12 nedēļu placebo kontrolētos pētījumos ar pacientiem ar hronisku aizcietējumu (n = 1279, kas ārstēti ar Resolor, 1124 sievietes, 155 vīrieši). Resolor devas tika novērtētas katrā no šiem trim pētījumiem bija 2 mg un 4 mg vienu reizi dienā. Primārais efektivitātes mērķa kritērijs bija to pacientu procentuālā daļa (%), kuri normalizēja zarnu kustību, kas definēta kā trīs vai vairāku spontānu un pilnīgu zarnu kustību vidējais rādītājs (Spontāna pilnīga zarnu kustība, SCBM) nedēļā 12 nedēļu ārstēšanas periodā.
Sieviešu pacientu procentuālā daļa, kuriem caurejas līdzekļi nesniedza pietiekamu atvieglojumu, ārstējot ar ieteicamo 2 mg Resolor devu (n = 458), kas vidēji sasniedza ≥ 3 SCBM nedēļā, bija 31,0% (4. nedēļa) un 24,7 % (12. nedēļa), salīdzinot ar 8.6% (4. nedēļa) un 9.2% (12. nedēļa) placebo grupā. Klīniski nozīmīgs uzlabojums ≥ 1 SCBM nedēļā, vissvarīgākais sekundārais efektivitātes parametrs, tika sasniegts 51,0% (nedēļā 4) un 44,2% (12. nedēļa) pacientu, kuri tika ārstēti ar 2 mg Resolor, salīdzinot ar 21,7% (4. nedēļa) un 22,6% (12. nedēļa) placebo.
Resolor ietekme uz spontānu zarnu kustību (Spontānas zarnu kustības(SBM) bija arī statistiski labāks par placebo to pacientu proporcijā, kuriem 12 nedēļu ārstēšanas periodā bija palielinājums par 1 SBM nedēļā. 12. nedēļā 68,3% ar 2 mg Resolor ārstēto pacientu vidējais pieaugums bija ≥ 1 SBM nedēļā, salīdzinot ar 37, 0% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo (p
Visos trijos pētījumos ārstēšana ar Resolor arī ievērojami uzlaboja dažādu specifisku un apstiprinātu patoloģisku simptomu novērtējumu (PAC-SYM, pacienta aizcietējuma simptomu novērtējums), kas ietver vēdera simptomus (vēdera uzpūšanos, diskomfortu, sāpes un krampjus), defekatorus (nepilnīgas zarnu kustības, viltus trauksmes, piepūle, pārmērīga izkārnījumu cietība, nepietiekams izkārnījumu apjoms) un taisnās zarnas (sāpīgas zarnu kustības, dedzināšana, asiņošana / asarošana), kas novērtētas 4. un 12. nedēļā. 4. nedēļā pacientu procentuālā attiecība ar ≥ 1 uzlabojums salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli PAC-SYM apakšskalā vēdera, defekācijas un taisnās zarnas simptomiem bija attiecīgi 41,3%, 41,6%un 31,3%pacientiem, kuri tika ārstēti ar 2 mg Resolor, salīdzinot ar 26,9%, 24,4%un 22,9%placebo grupā. -ārstēti pacienti. Līdzīgi rezultāti tika novēroti 12. nedēļā: attiecīgi 43,4%, 42,9% un 31,7% ar 2 mg Resolor ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar 26,9%, 27,2% un 23,4% ar placebo ārstētiem pacientiem (p
Abos novērtējumos 4. un 12. nedēļā tika novērots ievērojams ieguvums arī attiecībā uz vairākiem dzīves kvalitātes parametriem, piemēram, apmierinātības līmeni ar ārstēšanu, zarnu paradumiem un raizēm, diskomfortu un fizisko un psihosociālo diskomforts. 4. nedēļā to pacientu procentuālā daļa, kuriem subjektīvā aizcietējuma novērtējuma-dzīves kvalitātes (PAC-QOL) apakšskalā bija ≥1 uzlabojums salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju, bija 47,7% pacientiem, kuri tika ārstēti ar 2 mg Resolor, salīdzinot ar 20,2% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo. Līdzīgi rezultāti tika novēroti 12. nedēļā: 46,9% attiecīgi ar Resolor 2 mg ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar 19,0% ar placebo ārstētiem pacientiem (p
Turklāt Resolor efektivitāte, drošums un panesamība vīriešiem ar hronisku aizcietējumu tika novērtēta 12 nedēļu daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (N = 370). Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija izpildīts: statistiski nozīmīgi augstākajai pētāmo personu daļai Resolor grupā (37,9 %) iknedēļas vidējais SCMB bija ≥ 3, salīdzinot ar pacientiem placebo grupā (17,7 %) (p
Ilgtermiņa pētījums
Resolor efektivitāte un drošība pacientiem (vecums ≥ 18 gadi) ar hronisku aizcietējumu tika novērtēta 24 nedēļu, daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (N = 361).Pacientu īpatsvars ar vidējo spontānas un pilnīgas zarnu kustības (SCBM) biežumu nedēļā ≥3 (atbildes reakcija) 24 nedēļu dubultmaskētās ārstēšanas fāzē nebija statistiski atšķirīgs (p = 0,367) starp grupām, ārstējot Resolor (25,1 %) un placebo (20,7%). Atšķirība starp ārstēšanas grupām no vidējās iknedēļas SCBM biežuma ≥3 nebija statistiski nozīmīga 1. līdz 12. nedēļai, un rezultāts bija atšķirībā no pārējiem 5 daudzcentru, randomizētiem, dubultmaskētiem, placebo kontrolētiem. , 12 nedēļu pētījumi, kas pierādīja prukaloprīda efektivitāti pieaugušiem pacientiem tajā pašā novērtēšanas periodā. Tādēļ pētījums tiek uzskatīts par nepārliecinošu attiecībā uz efektivitāti, tomēr visu datu kopums, ieskaitot pārējos 12 nedēļu dubultmaskētos, placebo kontrolētos pētījumus, apstiprina Resolor efektivitāti. Šajā 24 nedēļu pētījumā novērotais Resolor drošības profils atbilst iepriekšējo 12 nedēļu pētījumiem.
Resolors neuzrādīja atsitiena parādības un nebija atkarīgs.
Padziļināts QT pētījums
Tika veikts rūpīgs QT pētījums, lai novērtētu Resolor ietekmi uz QT intervālu terapeitiskās (2 mg) un supraterapeitiskās (10 mg) devās, un rezultāti tika salīdzināti ar placebo un pozitīvās kontroles iedarbību. parādīja būtiskas atšķirības starp Resolor, ko lietoja gan devās, gan placebo, pamatojoties uz vidējiem QT mērījumiem un "patoloģisku vērtību analīzi". Tas apstiprināja divu placebo kontrolētu QT pētījumu rezultātus. Dubultmaskētajos klīniskajos pētījumos ar QT saistītu blakusparādību un kambaru aritmiju biežums bija zems un salīdzināms ar placebo grupu.
Pediatriskā populācija
Resolor efektivitāte un drošība pediatriskiem pacientiem (vecumā no 6 mēnešiem līdz 18 gadiem) ar funkcionāliem aizcietējumiem tika novērtēta 8 nedēļu dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (N = 213), kam sekoja 16 nedēļas ilgs atklāts pētījums. etiķetes salīdzinājuma kontrolēts pētījums (polietilēnglikols 4000), kas ilgst līdz 24 nedēļām (N = 197). Bērniem, kas sver ≤50 kg, tika palielināta sākuma deva 0,04 mg / kg dienā pakāpeniski no 0,02 līdz 0,06 mg / kg dienā ( ne vairāk kā 2 mg dienā) Resolor iekšķīgi lietojamā šķīdumā vai atbilstošā placebo Bērni, kuru ķermeņa masa ir> 50 kg, saņēma 2 mg dienā Resolor tabletēs vai atbilstošā placebo.
Atbilde uz ārstēšanu tika definēta kā vidējais ≥ 3 spontānas zarnu kustības (SBM) nedēļā un vidējais fekāliju nesaturēšanas epizožu skaits ≤ 1 reizi 2 nedēļās. Pētījuma rezultāti neuzrādīja atšķirības attiecībā uz efektivitāti starp Resolor un placebo: atbildes reakcijas rādītāji bija attiecīgi 17%un 17,8%(P = 0,9002). Resolor parasti bija labi panesams. To pacientu sastopamība, kuriem ārstēšanas laikā parādījās vismaz 1 nevēlama parādība (TEAE), bija līdzīga Resolor grupā (69,8%) un placebo grupā. (60,7%). Kopumā Resolor drošības profils bērniem bija tāds pats kā pieaugušajiem.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Prukaloprīds ātri uzsūcas; pēc vienas perorālas 2 mg devas Cmax tika sasniegts 2-3 stundu laikā. Absolūtā perorālā biopieejamība ir> 90%. Vienlaicīga ēdiena uzņemšana neietekmē prukaloprīda perorālo biopieejamību.
Izplatīšana
Prukaloprīds ir plaši izplatīts, un tā līdzsvara izkliedes tilpums (Vdss) ir 567 litri. Prukaloprīda saistīšanās ar olbaltumvielām ir aptuveni 30%.
Biotransformācija
Metabolisms nav galvenais prukaloprīda eliminācijas ceļš. In vitro, cilvēka aknu metabolisms ir ļoti lēns, un tiek konstatēts tikai minimāls metabolītu daudzums. Pētījumā ar perorālu devu cilvēkiem ar radioaktīvi iezīmētu prukaloprīdu urīnā un izkārnījumos tika konstatēts neliels daudzums septiņu metabolītu. Kvantitatīvi visvairāk pārstāvētais metabolīts R107504 veidoja attiecīgi 3,2% un 3,1% no devas urīnā un izkārnījumos. . Citi urīnā un izkārnījumos identificētie un kvantitatīvi noteiktie metabolīti bija R084536 (veidojas N-dealkilēšanas procesā), kas atbilst 3% devas, un hidroksilēšanas produkti (3% no devas) un N-oksidēšanās (2% devas) nemainītā aktīvā viela veidoja aptuveni 92-94% no kopējās radioaktivitātes plazmā.R107504, R084536 un R104065 (veidojas O-demetilēšanas procesā) tika identificēti kā nelieli plazmas metabolīti.
Eliminācija
Liela daļa aktīvās sastāvdaļas tiek izvadīta nemainītā veidā (60-65% no ievadītās devas urīnā un aptuveni 5% izkārnījumos). Nemainīga prukaloprīda izdalīšanās caur nierēm ietver gan pasīvo filtrāciju, gan aktīvo sekrēciju. Prukaloprīda plazmas klīrenss ir vidēji 317 ml / minūtē. Tā terminālais pusperiods ir aptuveni viena diena. Līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts trīs līdz četru dienu laikā. Lietojot vienu reizi dienā ar 2 mg prukaloprīda, līdzsvara koncentrācija plazmā svārstās starp minimālo un maksimālo vērtību attiecīgi 2,5 un 7 ng / ml. Uzkrāšanās koeficients pēc vienas dienas devas bija robežās no 1, 9 un 2,3. Prukaloprīda farmakokinētika ir proporcionāla devai terapeitiskajā diapazonā un tālāk (pārbaudīts līdz 20 mg) .Prucaloprīdam, lietojot vienu reizi dienā, ilgstošas ārstēšanas laikā ir neatkarīga kinētika.
Īpašas populācijas
Populācijas farmakokinētika
Populācijas farmakokinētiskā analīze parādīja, ka šķietamais kopējais prukaloprīda klīrenss bija korelē ar kreatinīna klīrensu un ka vecums, ķermeņa svars, dzimums vai rase neietekmēja.
Pensionāriem
Pēc vienas 1 mg dienas devas maksimālā prukaloprīda koncentrācija plazmā un AUC gados vecākiem cilvēkiem bija par 26-28% augstāka nekā jauniem pieaugušajiem.Šo efektu var attiecināt uz nieru darbības pavājināšanos gados vecākiem cilvēkiem.
Nieru mazspēja
Salīdzinot ar indivīdiem ar normālu nieru darbību, prukaloprīda koncentrācija plazmā pēc vienas 2 mg devas bija vidēji par 25% un par 51% augstāka attiecīgi pacientiem ar vieglu nieru mazspēju (ClCR 50-79 ml / minūtē) un mērena (ClCR25 -49 ml / minūtē). Personām ar smagiem nieru darbības traucējumiem (ClCR ≤ 24 ml / minūtē) koncentrācija plazmā bija 2,3 reizes lielāka nekā veseliem cilvēkiem (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Aknu mazspēja
Eliminācija ārpus nierēm veicina aptuveni 35% kopējās eliminācijas. Nelielā farmakokinētikas pētījumā pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem prukaloprīda Cmax un AUC bija vidēji par 10-20% augstāki nekā veseliem cilvēkiem (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem, neklīniskie dati neliecina par īpašu risku cilvēkam drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte, genotoksicitāte, iespējama kancerogēna iedarbība, reproduktīvā un attīstības toksicitāte. Liels skaits zāļu drošības pētījumu, kas veikti, īpašu uzmanību pievēršot sirds un asinsvadu parametriem, nav parādījuši būtiskas izmaiņas hemodinamikas un no EKG iegūtos (QTc) parametros, izņemot nelielu sirdsdarbības ātruma un asinsspiediena paaugstināšanos, kas novērota cūkām, kuras tika anestēzētas pēc intravenozas ievadīšanas. ievadīšanu un asinsspiediena paaugstināšanos apzinātiem suņiem pēc intravenozas bolus ievadīšanas, kas tomēr netika novērots ne suņiem ar anestēziju, ne pēc iekšķīgas lietošanas suņiem, kuriem tika sasniegts līdzīgs līmenis plazmā. Jaundzimušo / mazuļu subkutānas toksicitātes pētījums, kas veikts ar 7-55 dienu vecām žurkām, parādīja NOAEL 100 mg / kg / dienā. Iedarbības rādītāji, kas noteikti, pamatojoties uz AUC0-24h pie NOAEL, salīdzinot ar tiem, kas konstatēti bērniem (ārstēti ar aptuveni 0,04 mg / kg dienā), tika iekļauti robežās no 21 līdz 71, tādējādi nodrošinot atbilstošu drošības rezervi klīniskajai devai.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kukurūzas preses kodols
Laktozes monohidrāts
Mikrokristāliskā celuloze
Koloidālais silīcija dioksīds
Magnija stearāts
Tabletes pārklājums
Hipromeloze
Laktozes monohidrāts
Triacetīns
Titāna dioksīds (E171)
Makrogols
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
4 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālajā blisterī, lai pasargātu no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Alumīnija / alumīnija perforēti (kalendāri) vienas devas blisteri, kas satur 7 tabletes. Katrā iepakojumā ir 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 vai 84 x 1 apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest biznesa pilsētiņa
Dublina 24
Īrija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/09/581/001 (28 tabletes)
EU/1/09/581/003 (7 tabletes)
EU/1/09/581/005 (14 tabletes)
EU/1/09/581/007 (84 tabletes)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2009. gada 15. oktobris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2014. gada 6. jūnijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
05/2015
