Aktīvās sastāvdaļas: Medroksiprogesterons (Medroksiprogesterona acetāts)
FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspensija Injicējama intramuskulārai lietošanai
Farlutal iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspensija Injicējama intramuskulārai lietošanai
- Farlutal 250 mg tabletes, Farlutal 500 mg tabletes, Farlutal 500 mg / 5 ml suspensija iekšķīgai lietošanai, Farlutal 1 g / 10 ml suspensija iekšķīgai lietošanai
- Farlutal 10 mg tabletes, Farlutal 20 mg tabletes
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml suspensija injicējama intramuskulārai lietošanai, FARLUTAL 1 g / 5 ml suspensija injicējama intramuskulārai lietošanai
Kāpēc lieto Farlutal? Kam tas paredzēts?
TERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Progestīns.
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
Endometrioze, sekundāra amenoreja, no hormoniem atkarīgu jaunveidojumu (uroģenitālās sistēmas un krūts) paliatīvā ārstēšana.
Kontrindikācijas Kad Farlutal nedrīkst lietot
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
Medroksiprogesterons (MPA) ir kontrindicēts pacientiem ar šādiem stāvokļiem:
- zināma vai aizdomas par grūtniecību
- asiņošana ar nenoteiktu raksturu
- smaga aknu mazspēja
- aizdomas par krūts vēzi vai agrīnā stadijā
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Farlutal lietošanas
Grūtniecības laikā nevajadzētu atļaut izmantot specialitāti ar estrogēniem, progestogēniem un to kombinācijām; reproduktīvā vecumā pirms tā jāveic grūtniecības tests.
Preparāts var izraisīt sēžamvietas infiltrātu veidošanos; tādēļ pirms lietošanas suspensiju ieteicams sakratīt un dziļi injicēt iekšējās muskuļu zonās.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Farlutal iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Vienlaicīga Farlutal lietošana ar aminoglutetimīdu var ievērojami samazināt Farlutal biopieejamību un samazināt terapeitisko efektu.
Pacientiem, kuri lieto lielas FARLUTAL devas, jāinformē par aminoglutetimīda lietošanas efektivitātes samazināšanos.
Medroksiprogesterona acetāts (MPA) in vitro metabolizējas galvenokārt hidroksilējot caur CYP3A4. Nav veikti īpaši zāļu mijiedarbības pētījumi, lai novērtētu CYP3A4 induktoru vai MPA inhibitoru klīnisko iedarbību.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
- Maksts asiņošanas gadījumā ieteicams veikt diagnostisku novērtējumu.
- Tā kā gestagēni var izraisīt zināmu šķidruma aizturi, ir jāuzrauga apstākļi, kurus šis faktors var ietekmēt.
- Medoksiprogesterona terapijas laikā pacienti ar klīnisku depresiju ir rūpīgi jāuzrauga.
- Ārstēšanas ar gestagēnu laikā tika novērota glikozes tolerances samazināšanās. Šī iemesla dēļ diabēta pacienti progestagēna terapijas laikā rūpīgi jāuzrauga.
- Patologi (laboratorija) jāinformē par pacienta medroksiprogesterona lietošanu, ja tiek pārbaudīti endometrija vai endocervikālie audi.
- Ārstam / laboratorijai jābrīdina, ka medroksiprogesterona lietošana var samazināt šādu endokrīno marķieru līmeni:
- uz. plazmas / urīna steroīdi (piemēram, kortizols, estrogēns, pregnandiols, progesterons, testosterons)
- b. Plazmas / urīna gonadotropīni (piemēram, LH un FSH)
- c. Dzimumhormonus saistošais globulīns
- Ja pēkšņi ir daļējs vai pilnīgs redzes zudums vai eksoftalmijas, diplopijas vai migrēnas gadījumā, pirms ārstēšanas turpināšanas veiciet oftalmoloģisko pārbaudi, lai izslēgtu papillas tūsku un tīklenes asinsvadu bojājumus.
- Medroksiprogesterons nav saistīts ar trombotisku vai trombembolītisku traucējumu ierosināšanu, tomēr tā lietošana nav ieteicama pacientiem ar vēnu trombemboliju (VTE). Pacientiem, kuriem attīstās VTE, ārstēšanu ar medroksiprogesteronu ieteicams pārtraukt.
- Medroksiprogesterons var izraisīt kušingoīdu simptomus.
- Dažiem pacientiem, kuri lieto medroksiprogesteronu, var būt nomākta virsnieru funkcija. Medroksiprogesterons var samazināt AKTH un hidrokortizona līmeni asinīs.
- Ārsts / laboratorija jāinformē, ka papildus endokrīnajiem biomarķieriem, kas uzskaitīti punktā "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, medroksiprogesterona lietošana onkoloģiskām indikācijām var noteikt arī" daļēju virsnieru mazspēju (samazināta hipofīzes ass virsnieru reakcija). ) metopirona testa laikā, tādējādi demonstrējot virsnieru garozas spēju reaģēt uz AKTH pirms metopirona ievadīšanas.
- Lietojot vienreizējas un vairākas medroksiprogesterona devas, var rasties ilgstoša anovulācija ar amenoreju un / vai neregulāras menstruācijas.
- Hiperkalciēmija pacientiem ar metastāzēm kaulos.
- Aknu mazspēja (skatīt sadaļu "Kontrindikācijas").
- Nieru mazspēja.
Vecums terapijā nav ierobežojošs faktors, tomēr ārstēšana ar progestagēnu var maskēt klimatisko parādību sākumu.
Kaulu minerālu blīvuma samazināšanās
Medroksiprogesterona acetāta izraisītā seruma estrogēna līmeņa pazemināšanās var izraisīt kaulu minerālvielu blīvuma samazināšanos sievietēm pirmsmenopauzes periodā. Šis kaulu minerālvielu blīvuma samazinājums rada īpašas bažas pusaudža gados un agrīnā pieaugušā vecumā, kaulu augšanas kritiskajos periodos. Kaulu samazināšanās ir lielāka ar lietošanas ilgums palielinās un var nebūt pilnībā atgriezenisks. Nav zināms, vai injicējama medroksiprogesterona lietošana jaunākām sievietēm var izraisīt kaulu masas samazināšanos un paaugstinātu osteoporotisko lūzumu risku turpmākajā dzīvē. Gan pieaugušām, gan pusaudžām sievietēm kaulu minerālvielu blīvuma samazināšanās ārstēšanas laikā šķiet būtiski atgriezeniska un olnīcu estrogēna ražošana tiek palielināta pēc medroksiprogesterona lietošanas pārtraukšanas injekcijām.
Retrospektīvs kohortas pētījums, lai novērtētu injicējamā medroksiprogesterona ietekmi uz kaulu lūzumu biežumu, tika veikts 312 395 kontracepcijas sievietēm Apvienotajā Karalistē. Lūzumu biežuma rādītāji (IRR) tika salīdzināti starp medroksiprogesterona lietotājiem un nelietotājiem.
Biežuma koeficients katram lūzumam novērošanas periodā (ik pēc 5,5 gadiem) bija 1,41 (95% TI 1,35, 1,47). Tika veikti salīdzinājumi starp apakšgrupām (N = 166 367) novērošanas periodā un sešus mēnešus pirms pirmās reģistrētās kontracepcijas terapijas starp datiem, kas iegūti pirms un pēc šī perioda. Salīdzinot medroksiprogesterona lietotājus un nelietotājus, "saslimstības gadījumu skaits uz lūzumu" pirms ārstēšanas "(IRR 1,28, 95% TI 1,07, 1,53) tika salīdzināts ar" sastopamības "procentuālo daļu pēc ārstēšanas". (IRR 1,37, 95% TI) 1.29, 1.45). Šī pētījuma kopējie rezultāti ļauj secināt, ka lūzumu biežums medroksiprogesterona lietotāju vidū galvenokārt ir saistīts ar citiem faktoriem, nevis medroksiprogesterona iedarbību. Divu gadu laikā) dzimstības kontrolei vai endometrija ārstēšanai tikai tad, ja citas līdzīgas ārstēšanas metodes nav piemērotas. jānovērtē, ja sievietei nepieciešama ilgstoša ilgstoša zāļu lietošana.Sievietēm pusaudžiem, interpretējot medroksiprogesterona datus, jāņem vērā pacienta vecums un skeleta briedums.
Riska / ieguvuma analīzē sievietēm ar osteoporozes riska faktoriem jāapsver citas dzimstības kontroles metodes vai endometrija ārstēšana, piemēram:
- Hroniska tabakas un / vai alkohola lietošana
- Hroniska zāļu lietošana, kas var samazināt kaulu masu, piem. pretkrampju līdzekļi vai kortikosteroīdi
- Ķermeņa masas indeksa samazināšanās vai ēšanas traucējumi, piem. nervozā anoreksija vai bulīmija
- Kaulu vielmaiņas traucējumi
- Spēcīga osteoporozes ģimenes anamnēze
- Pēc vienas vai vairāku injicējamu medroksiprogesterona devu ievadīšanas var rasties ilgstoša anovulācija ar amenoreju un / vai menstruāciju traucējumiem.
Visiem pacientiem ieteicams lietot pietiekamu daudzumu kalcija un D vitamīna.
Ja nav salīdzināmu datu, Sieviešu veselības iniciatīvas pētījumā (WHI) identificētie riski arī jāuzskata par līdzīgiem citām estrogēna devām, kas konjugētas ar perorālu medroksiprogesterona acetātu, kā arī citu kombināciju un saistītu zāļu formu gadījumā ar hormonu. terapija.
Krūts vēzis
Ir ziņots par paaugstinātu krūts vēža risku pēc perorālu estrogēnu un progestogēnu kombināciju lietošanas sievietēm pēcmenopauzes periodā. Rezultāti, kas iegūti no randomizēta, placebo kontrolēta klīniskā pētījuma, WHI klīniskā pētījuma un epidemioloģiskajiem pētījumiem, liecina par paaugstinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras jau vairākus gadus lieto hormonu terapijā estrogēna-progestogēna kombināciju. Pārmērīgais risks palielinās līdz ar lietošanas ilgumu, kā to atklāja WHI pētījums ar konjugētiem zirgu estrogēniem (CEE) plus MPA, un novērošanas pētījumi. Ir ziņots arī par patoloģisku mammogrammu skaita palielināšanos, lietojot estrogēnu un progestagēnu, tādēļ nepieciešama turpmāka izvērtēšana.
Sirds un asinsvadu slimības
Sirds un asinsvadu slimību profilaksei nevajadzētu lietot tikai estrogēnu vai kombinācijā ar progestogēniem. Vairāki prospektīvi, randomizēti pētījumi par kombinētās estrogēna-progestagēna terapijas ilgtermiņa ietekmi sievietēm pēcmenopauzes periodā ir parādījuši paaugstinātu kardiovaskulāru notikumu, piemēram, miokarda infarkta, koronāro artēriju slimības, insulta un vēnu trombembolijas, risku.
Koronāro artēriju slimība
No randomizētiem, kontrolētiem klīniskajiem pētījumiem nav pierādījumu par kardiovaskulāro ieguvumu no konjugētu estrogēnu (CEE) un medroksiprogesterona acetāta (MPA) nepārtrauktas lietošanas. Divi paplašināti klīniskie pētījumi (WHI CEE / MPA un Heart and Estrogen / progestin Replacement Study- HERS) ) parādīja iespējamu paaugstinātu kardiovaskulārās saslimstības risku pirmajā ārstēšanas gadā un vispārēja ieguvuma.
WHI WHI CEE / MPA pētījumā sievietēm, kuras lietoja CEE / MPA, tika novērots paaugstināts koronāro notikumu risks (definēts kā nāvējošs miokarda infarkts un letāla koronāro artēriju slimība), salīdzinot ar tiem, kuri saņēma placebo (37 pret 30 uz 10 000 cilvēkiem). gads). Palielināts vēnu trombembolijas risks tika novērots pirmajā ārstēšanas gadā un saglabājās visu novērošanas laiku.
Insults
WHI CEE / MPA pētījumā sievietēm, kuras lietoja CEE / MPA, tika novērots paaugstināts insulta risks, salīdzinot ar tām, kas saņēma placebo (29 pret 21 uz 10 000 cilvēkiem gadā). Paaugstināts risks tika novērots pirmajā ārstēšanas gadā un saglabājās visā novērošanas periodā.
Venozā trombembolija / plaušu embolija
Hormonu terapija ir saistīta ar lielāku relatīvo venozās trombembolijas (VTE) risku, t.i., dziļo vēnu trombozi vai plaušu emboliju. WHI CEE / MPA pētījumā par WHI sievietēm, kuras lietoja CEE / MPA, sievietēm, kuras saņēma CEE / MPA, tika novērota divreiz biežāka vēnu trombembolija, tai skaitā dziļo vēnu tromboze un plaušu embolija. Paaugstināts risks tika novērots pirmajā ārstēšanas gadā un saglabājās visu novērošanas periodu (skatīt apakšpunktu Īpaši brīdinājumi).
Demence
WHIMS (Sieviešu veselības iniciatīvas atmiņas pētījums (WHIMS)), kas ir papildu pētījums par WHI, par CEE / MPA administrāciju, parādīja paaugstinātu iespējamās demences risku sievietēm pēc menopauzes vecumā no 65 gadiem.
Turklāt CEE / MPA terapija šīm sievietēm nenovērsa vieglus kognitīvos traucējumus (MCI). Nav ieteicams lietot hormonu terapiju (HT), lai novērstu demenci vai vieglus kognitīvus traucējumus 65 gadus vecām un vecākām sievietēm.
Olnīcu vēzis
Dažos epidemioloģiskajos pētījumos konstatēts, ka estrogēnu saturošu produktu vai estrogēna un progestagēnu lietošana sievietēm pēcmenopauzes periodā piecus vai vairāk gadus ir saistīta ar paaugstinātu olnīcu vēža risku. Pacienti, kuri to lietojuši. Agrāk tikai estrogēnu saturoši produkti vai progestogēni neradīja paaugstinātu olnīcu vēža risku. Citi pētījumi neuzrādīja nekādu būtisku saistību. WHI CEE / MPA pētījumā ziņots, ka estrogēns un progestagēni palielina olnīcu vēža risku, taču šis risks nav statistiski nozīmīgs. Vienā pētījumā sievietēm, kuras lietoja HAT, bija paaugstināts letāla olnīcu vēža risks.
Ieteikumi par vēsturi un fizisko pārbaudi
Pirms hormonu terapijas uzsākšanas ir jāapkopo pilnīga slimības vēsture. Pirmsapstrādē un periodiskā fiziskajā pārbaudē īpaša uzmanība jāpievērš asinsspiedienam, iegurņa, vēdera orgāniem un krūtīm, ieskaitot dzemdes kakla citoloģiju.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Medroksiprogesterona acetāts nav ieteicams grūtniecēm. Daži dati liecina par iespējamu saistību starp progestīnu ievadīšanu grūtniecības pirmajā trimestrī un dzimumorgānu anomāliju klātbūtni augļos noteiktos apstākļos.
Jaundzimušajiem, kas dzimuši negaidītas grūtniecības laikā 1 vai 2 mēnešus pēc medroksiprogesterona acetāta injekcijas, var būt paaugstināts zema dzimšanas svara risks, kas līdz ar to ir saistīts ar paaugstinātu jaundzimušo nāves risku. Attiecīgais risks ir zems, jo grūtniecības iespējamība medroksiprogesterona acetāta lietošanas laikā nav galīgas informācijas par citām medroksiprogesterona acetāta formām.
Ja pacients šo zāļu lietošanas laikā iestājas grūtniecība, viņa jāinformē par iespējamo risku auglim.
Barošanas laiks
Medroksiprogesterons un tā metabolīti izdalās mātes pienā. Nav pierādījumu, kas liecinātu, ka tas rada risku zīdainim.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Medroksiprogesterona acetāta ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav sistemātiski novērtēta.
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām:
FARLUTAL satur metilparahidroksibenzoātu. Tas var izraisīt alerģiskas reakcijas (pat aizkavētas) un izņēmuma gadījumos bronhu spazmas.
FARLUTAL satur propilparahidroksibenzoātu. Tas var izraisīt alerģiskas reakcijas (pat aizkavētas) un izņēmuma gadījumos bronhu spazmas.
Farlutal flakonā ir mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija, ti, tas praktiski nesatur nātriju.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Farlutal: Devas
Endometrioze: 50 mg nedēļā vai 100 mg ik pēc divām nedēļām vismaz sešus mēnešus.
Sekundārā amenoreja: pēc ārstēšanas ar estrogēnu injicējiet 50 mg vienreizējas devas mākslīgā cikla 15. dienā.
Paliatīvā hormonu atkarīgo audzēju ārstēšana: devas atkarībā no atrašanās vietas parasti mainās no 1000 līdz 3000 mg nedēļā (jāsadala 2-3 reizes: dziļas intramuskulāras injekcijas). Parasti mazākās devas tika izmantotas apm. endometrija, augstākās krūts krūts progresējošā un metastātiskā fāzē.
Farlutal var pareizi kombinēt ar citām pretvēža ārstēšanas metodēm (ķīmijterapija, staru terapija).
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Farlutal
Dati par to nav zināmi.
Nejaušas FARLUTAL devas norīšanas / uzņemšanas gadījumā nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Ja jums ir kādi jautājumi par FARLUTAL lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Farlutal blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, FARLUTAL var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas
Blakusparādību tabula (lietojot ginekoloģiski un onkoloģiski)
* Šo nevēlamo blakusparādību biežums tika aprēķināts, pamatojoties uz 4 klīnisko pētījumu datiem ar vēža slimniekiem, kuros piedalījās aptuveni 1300 pacientu
Papildu nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots pēcreģistrācijas apstākļos
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par retiem osteoporozes gadījumiem, ieskaitot osteoporotiskus lūzumus pacientiem, kuri lieto intramuskulāru medroksiprogesterona acetātu.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Vairāk informācijas par šo zāļu drošumu. "
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas norādīts uz iepakojuma.
BRĪDINĀJUMS: Nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
SASTĀVS
Katra pudele satur: aktīvo sastāvdaļu: 150 mg medroksiprogesterona acetāta.
Palīgvielas: makrogols "4000"; polisorbāts "80"; metil-para-hidroksibenzoāts; propil-para-hidroksibenzoāts; nātrija hlorīds: nātrija karmeloze; ūdens injekcijām.
ZĀĻU FORMA UN SATURS
Suspensija injekcijām intramuskulārai lietošanai
FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 pudele
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
FARLUTAL 150 MG / 3 ML INJEKTĒJAMA PIEKARĪŠANA INTRAMUSKULĀRAI LIETOŠANAI
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
FARLUTAL 150 mg / 3 ml INJEKTĒJAMA PIEKARĒŠANA INTRAMUSKULĀRAI LIETOŠANAI
Katrā 3 ml pudelē ir:
aktīvā sastāvdaļa: medroksiprogesterona acetāts 150 mg.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: metilparahidroksibenzoāts; propilparahidroksibenzoāts, nātrija hlorīds.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Suspensija injekcijām.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Endometrioze, sekundāra amenoreja, paliatīvā neoplazmu ārstēšana
atkarīgs no hormoniem (uroģenitālā sistēma un krūts).
04.2 Devas un lietošanas veids
Ievadiet tikai intramuskulāri.
Endometrioze: 50 mg nedēļā vai 100 mg ik pēc divām nedēļām vismaz sešus mēnešus.
Sekundārā amenoreja: pēc ārstēšanas ar estrogēnu injicējiet 50 mg vienreizējas devas mākslīgā cikla 15. dienā.
Paliatīvā hormonu atkarīgo audzēju ārstēšana: devas atkarībā no atrašanās vietas parasti mainās no 1000 līdz 3000 mg nedēļā (jāsadala 2-3 reizes: dziļas intramuskulāras injekcijas).
Parasti mazākās devas tika izmantotas apm. endometrija, augstākās krūts krūts progresējošā un metastātiskā fāzē.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām, kas uzskaitītas 6.1.
Medroksiprogesterons (MPA) ir kontrindicēts pacientiem ar šādiem stāvokļiem:
• zināma vai aizdomas par grūtniecību
• nenoteikta rakstura asiņošana
• smaga aknu mazspēja
• aizdomas par krūts vēzi vai agrīnā stadijā
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
• Maksts asiņošanas gadījumā ieteicama diagnostiska izmeklēšana.
• Tā kā progestagēni var izraisīt zināmu šķidruma aizturi, jāuzrauga apstākļi, kurus šis faktors var ietekmēt.
• Medoksiprogesterona terapijas laikā pacienti ar klīnisku depresiju ir rūpīgi jānovēro.
• Ārstēšanas laikā ar gestagēniem tika novērota glikozes tolerances samazināšanās. Šī iemesla dēļ diabēta pacienti progestagēna terapijas laikā rūpīgi jāuzrauga.
• Patologi (laboratorija) jāinformē par pacienta medroksiprogesterona lietošanu, ja tiek pārbaudīti endometrija vai endocervikālie audi.
• Ārstam / laboratorijai jābrīdina, ka medroksiprogesterona lietošana var samazināt šādu endokrīno marķieru līmeni:
uz. plazmas / urīna steroīdi (piemēram, kortizols, estrogēns, pregnandiols, progesterons, testosterons)
b. Plazmas / urīna gonadotropīni (piemēram, LH un FSH)
c. Dzimumhormonus saistošais globulīns
• Ja pēkšņi ir daļējs vai pilnīgs redzes zudums vai eksoftalmijas, diplopijas vai migrēnas gadījumā, pirms terapijas turpināšanas veiciet oftalmoloģisko pārbaudi, lai izslēgtu papillas tūskas un tīklenes asinsvadu bojājumu klātbūtni.
• Medroksiprogesterons nav saistīts ar trombotisku vai trombembolītisku traucējumu ierosināšanu, tomēr tā lietošana nav ieteicama pacientiem ar vēnu trombemboliju (VTE). Pacientiem, kuriem attīstās VTE, ārstēšanu ar medroksiprogesteronu ieteicams pārtraukt.
• Medroksiprogesterons var izraisīt kušingoīdu simptomus.
• Dažiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar medroksiprogesteronu, var būt nomākta virsnieru darbība. Medroksiprogesterons var samazināt AKTH un hidrokortizona līmeni asinīs.
• Ārsts / laboratorija jāinformē, ka papildus endokrīnajiem biomarķieriem, kas uzskaitīti sadaļā "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā (4.4. Apakšpunkts)", medroksiprogesterona lietošana onkoloģiskām indikācijām var izraisīt arī "daļēju virsnieru mazspēju (samazināšanos). hipofīzes-virsnieru ass reakcija) metopirona testa laikā. Tādējādi pirms metopirona ievadīšanas ir jāpierāda virsnieru garozas spēja reaģēt uz AKTH.
• Vienreizējas un vairāku medroksiprogesterona devu lietošana var izraisīt ilgstošu anovulāciju ar amenoreju un / vai neregulāru menstruāciju.
• Hiperkalciēmija pacientiem ar metastāzēm kaulos.
• Aknu mazspēja (skatīt 4.3. Apakšpunktu "Kontrindikācijas").
• Nieru mazspēja
Vecums terapijā nav ierobežojošs faktors, tomēr ārstēšana ar progestagēnu var maskēt klimatisko parādību sākumu.
Preparāts var izraisīt sēžamvietas infiltrātu veidošanos; tādēļ pirms lietošanas suspensiju ieteicams sakratīt un dziļi injicēt iekšējās muskuļu zonās.
Kaulu minerālu blīvuma samazināšana
Medroksiprogesterona acetāta izraisītā seruma estrogēna līmeņa pazemināšanās var izraisīt kaulu minerālvielu blīvuma samazināšanos sievietēm pirmsmenopauzes periodā. Šis kaulu minerālvielu blīvuma samazinājums rada īpašas bažas pusaudža gados un agrīnā pieaugušā vecumā, kaulu augšanas kritiskajos periodos. Kaulu samazināšanās ir lielāka ar lietošanas ilgums palielinās un var nebūt pilnībā atgriezenisks. Nav zināms, vai injicējama medroksiprogesterona lietošana jaunākām sievietēm var izraisīt kaulu masas samazināšanos un palielinātu osteoporotisko lūzumu risku turpmākajā dzīvē. Gan pieaugušām, gan pusaudžām sievietēm kaulu minerālu blīvuma samazināšanās ārstēšanas laikā šķiet būtiski atgriezeniska un olnīcu estrogēna ražošana palielinās pēc tam, kad tiek pārtraukta injicējamā medroksiprogesterona lietošana (skatīt apakšpunktu 5.1 - Farmakodinamiskās īpašības).
Retrospektīvs kohortas pētījums, lai novērtētu injicējamā medroksiprogesterona ietekmi uz kaulu lūzumu biežumu, tika veikts 312 395 kontracepcijas sievietēm Apvienotajā Karalistē. Lūzumu biežuma rādītāji (IRR) tika salīdzināti starp medroksiprogesterona lietotājiem un nelietotājiem. Biežuma koeficients katram lūzumam novērošanas periodā (ik pēc 5,5 gadiem) bija 1,41 (95% TI 1,35, 1,47). -kohortas (N = 166 367) novērošanas periodā un sešus mēnešus pirms pirmās reģistrētās kontracepcijas terapijas starp datiem, kas iegūti pirms un pēc šī perioda. "(IRR 1,28, 95% TI 1,07, 1,53) salīdzināja ar" sastopamības "procentuālo daudzumu pēc ārstēšanas" (IRR 1,37, 95% TI 1,29, 1,45). Šī pētījuma kopējie rezultāti ļauj secināt, ka vislielākā saslimstība lūzumi medroksiprogesterona lietotāju vidū galvenokārt ir saistīti ar citiem faktoriem, nevis medroksiprogesterona iedarbību.
Medroksiprogesteronu injicējamai lietošanai ilgstoši (piemēram, vairāk nekā divus gadus) dzimstības kontrolei vai endometrija ārstēšanai vajadzētu lietot tikai tad, ja citas līdzīgas ārstēšanas metodes nav piemērotas. Medroksiprogesterons jānovērtē, ja sievietei nepieciešama ilgstoša nepārtraukta zāļu lietošana. Sievietēm pusaudžiem, interpretējot medroksiprogesterona datus, jāņem vērā pacienta vecums un skeleta briedums.
Riska / ieguvuma analīzē sievietēm ar osteoporozes riska faktoriem jāapsver citas dzimstības kontroles metodes vai endometrija ārstēšana, piemēram:
• hroniska tabakas un / vai alkohola lietošana
• Hroniska zāļu lietošana, kas var samazināt kaulu masu, piem. pretkrampju līdzekļi vai kortikosteroīdi
• Ķermeņa masas indeksa vai ēšanas traucējumu samazināšana, piem. nervozā anoreksija vai bulīmija
• Kaulu vielmaiņas traucējumi
• stipra osteoporozes ģimenes anamnēze
• Pēc vienas vai vairāku injicējamu medroksiprogesterona devu ievadīšanas var rasties ilgstoša anovulācija ar amenoreju un / vai menstruāciju traucējumiem
Visiem pacientiem ieteicams lietot pietiekamu daudzumu kalcija un D vitamīna.
Ja nav salīdzināmu datu, Sieviešu veselības iniciatīvas pētījuma (WHI) klīniskajā pētījumā (skatīt 5.1. Apakšpunktu - Farmakodinamiskās īpašības) identificētie riski arī jāuzskata par līdzīgiem citām estrogēna devām, kas konjugētas ar perorālu un perorālu medroksiprogesterona acetātu. kombinācijas un zāļu formas, kas saistītas ar hormonu terapiju.
Krūts vēzis
Ir ziņots par paaugstinātu krūts vēža risku pēc perorālu estrogēnu un progestogēnu kombināciju lietošanas sievietēm pēcmenopauzes periodā. Rezultāti, kas iegūti no randomizēta, placebo kontrolēta klīniska pētījuma, WHI klīniskā pētījuma un epidemioloģiskajiem pētījumiem (skatīt 5.1. Apakšpunktu-Farmakodinamiskās īpašības) ir ziņojuši par paaugstinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras jau vairākus gadus lieto hormonu terapiju kā estrogēna-progestogēna kombināciju. Pārmērīgais risks palielinās līdz ar lietošanas ilgumu, kā to atklāja WHI pētījums ar konjugētiem zirgu estrogēniem (CEE) plus MPA, un novērošanas pētījumi. Ir ziņots arī par patoloģisku mammogrammu skaita palielināšanos, lietojot estrogēnu un progestagēnu, tādēļ nepieciešama turpmāka izvērtēšana.
Sirds un asinsvadu slimības
Sirds un asinsvadu slimību profilaksei nevajadzētu lietot tikai estrogēnu vai kombinācijā ar progestogēniem. Vairāki prospektīvi, randomizēti pētījumi par kombinētās estrogēna-progestagēna terapijas ilgtermiņa ietekmi sievietēm pēcmenopauzes periodā ir parādījuši paaugstinātu kardiovaskulāru notikumu, piemēram, miokarda infarkta, koronāro artēriju slimības, insulta un vēnu trombembolijas, risku.
Koronāro artēriju slimība
No randomizētiem, kontrolētiem klīniskajiem pētījumiem nav pierādījumu par kardiovaskulāro ieguvumu no konjugētu estrogēnu (CEE) un medroksiprogesterona acetāta (MPA) nepārtrauktas lietošanas. Divi paplašināti klīniskie pētījumi (WHI CEE / MPA un Heart and Estrogen / progestin Replacement Study- HERS) ) (skatīt apakšpunktu 5.1 - Farmakodinamiskās īpašības) parādīja iespējamu paaugstinātu kardiovaskulārās saslimstības risku pirmajā ārstēšanas gadā un vispārēja ieguvuma.
WHI WHI CEE / MPA pētījumā sievietēm, kuras lietoja CEE / MPA, tika novērots paaugstināts koronāro notikumu risks (definēts kā nāvējošs miokarda infarkts un letāla koronāro artēriju slimība), salīdzinot ar tiem, kuri saņēma placebo (37 pret 30 uz 10 000 cilvēkiem). gads). Palielināts vēnu trombembolijas risks tika novērots pirmajā ārstēšanas gadā un saglabājās visu novērošanas laiku.
Insults
WHI CEE / MPA pētījumā sievietēm, kuras lietoja CEE / MPA, tika novērots paaugstināts insulta risks, salīdzinot ar tām, kas saņēma placebo (29 pret 21 uz 10 000 cilvēkiem gadā). Paaugstināts risks tika novērots pirmajā ārstēšanas gadā un saglabājās visā novērošanas periodā.
Venozā trombembolija / plaušu embolija
Hormonu terapija ir saistīta ar lielāku relatīvo venozās trombembolijas (VTE) risku, t.i., dziļo vēnu trombozi vai plaušu emboliju. WHI CEE / MPA pētījumā par WHI sievietēm, kuras lietoja CEE / MPA, sievietēm, kuras saņēma CEE / MPA, tika novērota divreiz biežāka vēnu trombembolija, tai skaitā dziļo vēnu tromboze un plaušu embolija. Paaugstināts risks tika novērots pirmajā ārstēšanas gadā un saglabājās visā novērošanas periodā (skatīt apakšpunktu 4.4 - Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
Demence
WHIMS pētījums (Sieviešu veselības iniciatīvas atmiņas pētījums (WHIMS) (sk. 5.1. Apakšpunktu - Farmakodinamiskās īpašības), kas ir PVI papildpētījums saistībā ar CEE / MPA administrēšanu, parādīja paaugstinātu iespējamās demences risku sievietēm, kuras absolvējušas studijas menopauze vecumā no 65 gadiem.
Turklāt CEE / MPA terapija šīm sievietēm nenovērsa vieglus kognitīvos traucējumus (MCI). Nav ieteicams lietot hormonu terapiju (HT), lai novērstu demenci vai vieglus kognitīvus traucējumus 65 gadus vecām un vecākām sievietēm.
Olnīcu vēzis
Dažos epidemioloģiskajos pētījumos konstatēts, ka estrogēnu saturošu produktu vai estrogēna un progestagēnu lietošana sievietēm pēcmenopauzes periodā piecus vai vairāk gadus ir saistīta ar paaugstinātu olnīcu vēža risku. Pacienti, kuri to lietojuši. Agrāk tikai estrogēnu saturoši produkti vai progestogēni neradīja paaugstinātu olnīcu vēža risku. Citi pētījumi neuzrādīja nekādu būtisku saistību. WHI CEE / MPA pētījumā ziņots, ka estrogēns un progestagēni palielina olnīcu vēža risku, taču šis risks nav statistiski nozīmīgs. Vienā pētījumā sievietēm, kuras lietoja HAT, bija paaugstināts letāla olnīcu vēža risks.
Ieteikumi par vēsturi un fizisko pārbaudi
Pirms hormonu terapijas uzsākšanas ir jāapkopo pilnīga slimības vēsture. Pirmsapstrādē un periodiskā fiziskajā pārbaudē īpaša uzmanība jāpievērš asinsspiedienam, iegurņa, vēdera un sinusa orgāniem, ieskaitot dzemdes kakla citoloģiju.
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām:
FARLUTAL satur metilparahidroksibenzoātu. Tas var izraisīt alerģiskas reakcijas (pat aizkavētas) un izņēmuma gadījumos bronhu spazmas.
FARLUTAL satur propilparahidroksibenzoātu. Tas var izraisīt alerģiskas reakcijas (pat aizkavētas) un izņēmuma gadījumos bronhu spazmas.
Farlutal flakonā ir mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija, ti, tas praktiski nesatur nātriju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
FARLUTAL vienlaicīga lietošana ar aminoglutetimīdu var ievērojami samazināt FARLUTAL bioloģisko pieejamību.
Pacienti, kuri lieto lielas FARLUTAL devas, jābrīdina par samazinātu efektivitāti, lietojot aminoglutetimīdu.
FARLUTAL var atbilstoši kombinēt ar citām pretvēža ārstēšanas metodēm (ķīmijterapija, staru terapija).
Medroksiprogesterona acetāts (MPA) in vitro metabolizējas galvenokārt hidroksilējot caur CYP3A4. Nav veikti īpaši zāļu mijiedarbības pētījumi, lai novērtētu CYP3A4 induktoru vai MPA inhibitoru klīnisko iedarbību.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Medroksiprogesterona acetāts ir kontrindicēts grūtniecēm.
Daži dati liecina par iespējamu saistību starp progestīnu ievadīšanu grūtniecības pirmajā trimestrī un dzimumorgānu anomāliju klātbūtni augļos noteiktos apstākļos.
Jaundzimušajiem, kas dzimuši negaidītas grūtniecības laikā 1 vai 2 mēnešus pēc medroksiprogesterona acetāta injekcijas, var būt paaugstināts zema dzimšanas svara risks, kas līdz ar to ir saistīts ar paaugstinātu jaundzimušo nāves risku. Attiecīgais risks ir zems, jo grūtniecības iespējamība medroksiprogesterona acetāta lietošanas laikā nav galīgas informācijas par citām medroksiprogesterona acetāta formām.
Ja pacients šo zāļu lietošanas laikā iestājas grūtniecība, viņa jāinformē par iespējamo risku auglim.
Barošanas laiks
Medroksiprogesterons un tā metabolīti izdalās mātes pienā. Nav pierādījumu, kas liecinātu, ka tas varētu radīt risku zīdainim (skatīt apakšpunktu 5.2 - Farmakokinētiskās īpašības).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Medroksiprogesterona acetāta ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav sistemātiski novērtēta.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādību tabula (lietojot ginekoloģiski un onkoloģiski)
* Šo nevēlamo blakusparādību biežums tika aprēķināts, pamatojoties uz 4 klīnisko pētījumu datiem ar vēža slimniekiem, kuros piedalījās aptuveni 1300 pacientu
Papildu nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots pēcreģistrācijas apstākļos
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par retiem osteoporozes gadījumiem, ieskaitot osteoporotiskus lūzumus pacientiem, kuri lieto intramuskulāru medroksiprogesterona acetātu.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma / riska attiecību.
Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Pārdozēšana
Dati šajā sakarā nav zināmi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: hormoni un radniecīgas vielas - gestagēni.
ATĶ kods: L02AB02.
Medroksiprogesterona acetāts ir perorāli un parenterāli aktīvs progesterona atvasinājums.
FARLUTAL, ievadot parenterāli ieteicamās devās sievietēm ar atbilstošu endogēno estrogēnu daudzumu, pārveido proliferējošo endometriju par sekrēcijas endometriju. Tā pretvēža aktivitāte, lietojot farmakoloģiskās devās, ir saistīta ar darbību, kas veikta hipotalāma līmenī. ass - hipofīzes dzimumdziedzeri, estrogēna receptoru līmenī un uz steroīdu metabolismu audu līmenī.
Tā kā FARLUTAL ilgstoši darbojas un ir grūti paredzēt pārtraukšanas asiņošanas laiku pēc ievadīšanas, FARLUTAL nav ieteicams sekundāras amenorejas vai dzemdes disfunkcijas izraisītas asiņošanas gadījumā. Šādos apstākļos ieteicama perorālā terapija.
Kaulu minerālu blīvuma samazināšanās
Nav pētījumu par medroksiprogesterona acetāta ietekmi uz kaulu minerālā blīvuma samazināšanos, ja to lieto lielās parenterālās devās (piemēram, onkoloģiskai lietošanai).
Tomēr klīniskais pētījums, kurā piedalījās reproduktīvā vecuma pieaugušas sievietes, kuras kontracepcijas nolūkos intramuskulāri saņēma 150 mg medroksiprogesterona acetāta ik pēc 3 mēnešiem, parādīja, ka vidēji 5,4% samazinājās mugurkaula jostas daļas kaulu minerālais blīvums. 5 gadu laikā, vismaz daļēji atjaunojoties kaulu blīvumam pirmajos divos gados pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Līdzīgs klīnisks pētījums ar pusaudžiem, lietojot 150 mg medroksiprogesterona acetāta ik pēc 3 mēnešiem intramuskulāri kontracepcijas nolūkos, parādīja līdzīgu kaulu minerālā blīvuma samazināšanos, kas bija vēl izteiktāka pirmajos divos ārstēšanas gados. un kas pēc ārstēšanas pārtraukšanas bija vismaz daļēji atgriezeniski.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Medroksiprogesterona acetāts (MPA) ātri uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta un maksts. Pēc IM ievadīšanas MPA uzsūcas lēni.Maksimālā koncentrācija serumā tiek novērota pēc 2-6 stundām (iekšķīgi) un pēc 4-20 dienām (ievadot IM). Šķietamais pusperiods svārstās no aptuveni 30-60 stundām pēc iekšķīgas lietošanas līdz aptuveni 6 nedēļām pēc IM ievadīšanas. MPA ir 90-95% saistīts ar plazmas olbaltumvielām. Tas šķērso hematoencefālisko barjeru un izdalās pienā. MPA tiek izvadīts. izkārnījumos un urīnā.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Toksikoloģiskie dati par pētījumiem, kas veikti ar izmēģinājuma dzīvniekiem, izmantojot medroksiprogesterona acetātu, ir šādi:
• LD50, perorāla lietošana - pele: virs 10 000 mg / kg.
• LD50, intraperitoneāla ievadīšana - Pele: 6,985 mg / kg.
Pēc perorālas lietošanas žurkām un pelēm (334 mg / kg / dienā) un suņiem (167 mg / kg / dienā), kas tika ārstēti 30 dienas, netika novērota toksiska iedarbība.
Hroniskas toksicitātes pētījumi, kas tika veikti ar žurkām un suņiem, lietojot devas 3, 10 un 30 mg / kg dienā, ārstējot 6 mēnešus, neuzrādīja toksisku iedarbību pārbaudītajos līmeņos.
Lietojot lielākas devas, tika novērota tikai paredzamās hormonālās iedarbības parādīšanās.
Teratogēni pētījumi, kas veikti ar grūsnām bīglu suņu mātītēm, ārstējot ar devām 1, 10 un 50 mg / kg dienā perorāli, atklāja klitora hipertrofiju mazuļu mātītēm, kuras dzimušas no dzīvniekiem, kuri ārstēti ar lielāko devu.
Kucēnu tēviņiem netika konstatētas nekādas novirzes.
Turpmākā izmeklēšana, kas tika veikta, lai pārbaudītu to sieviešu reproduktīvo spēju, kuras dzemdējušas dzīvniekus, kuri tika ārstēti ar medroksiprogesterona acetātu, neuzrādīja auglības samazināšanos.
Ilgtermiņa toksicitātes pētījumi, kas tika veikti pērtiķiem, suņiem un žurkām, parenterāli ievadot medroksiprogesterona acetātu, parādīja šādu iedarbību:
1) Bīglu suņiem, kuri tika ārstēti ar devām 3 un 75 mg / kg ik pēc 90 dienām 7 gadus, radās piena gabali, kas tika novēroti arī dažiem kontroles dzīvniekiem.
Kontroles dzīvniekiem novērotie mezgli bija intermitējoši, savukārt mezgli, kas parādījās ar zālēm ārstētiem dzīvniekiem, bija lielāki, daudzāki, noturīgi, un diviem no dzīvniekiem, kuri tika ārstēti ar lielāku devu, attīstījās ļaundabīgi piena audzēji.
2) Diviem pērtiķiem, kuri tika ārstēti ar 150 mg / kg devu ik pēc 90 dienām 10 gadus, attīstījās nediferencēta dzemdes karcinoma, kas nenotika kontroles grupas pērtiķiem un tiem, kuri tika ārstēti ar 3 un 30 mg devām. / kg ik pēc 90 dienām 10 gadus.
Kontrolgrupas dzīvniekiem un tiem, kuri tika ārstēti ar devām 3 un 30 mg / kg, tika novēroti intermitējoša rakstura piena mezgli, bet ne grupā, kas saņēma 150 mg / kg devu.
Autopsijas laikā (pēc 10 gadiem) mezgli tika konstatēti tikai 3 no grupas pērtiķiem, kuri tika ārstēti ar devu 30 mg / kg.
Histopatoloģiskā izmeklēšana atklāja, ka šiem mezgliem ir hiperplastisks raksturs.
3) Žurkai, kas tika ārstēta 2 gadus, nebija pierādījumu par jebkādām izmaiņām dzemdes un krūšu līmenī.
Mutagenitātes pētījumi, kas veikti, izmantojot Salmonella mikrosomu testu (Eimsa testu) un mikrokodolu testu, parādīja, ka medroksiprogesterona acetātam nav mutagēnas aktivitātes.
Citi pētījumi neatklāja nekādas auglības izmaiņas novērotajā dzīvnieku pirmajā un otrajā paaudzē.
Vēl nav noskaidrots, vai iepriekšminētos novērojumus var attiecināt arī uz cilvēkiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Makrogols 4000; polisorbāts 80; metil-para-hidroksibenzoāts; propil-para-hidroksibenzoāts; nātrija hlorīds; nātrija karmeloze; ūdens p.p.i.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Stikla pudele ar gumijas aizbāzni un alumīnija vāciņu.
1 pudele 150 mg, 3 ml.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu par iznīcināšanu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pfizer Italia S.r.l. - caur Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
FARLUTAL 150 mg / 3 ml AIC n. 015148075
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2005. gada jūnijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
AIFA 2015. gada 8. septembra lēmums
