Aktīvās sastāvdaļas: Rotigotīns
Neupro 2 mg / 24 h Transdermālais plāksteris
Neupro 4 mg / 24 h Transdermāls plāksteris
Neupro 6 mg / 24 h Transdermālais plāksteris
Neupro 8 mg / 24 h Transdermālais plāksteris
Kāpēc lieto Neupro? Kam tas paredzēts?
Neupro satur aktīvo vielu rotigotīnu. Tas pieder zāļu grupai, ko sauc par dopamīna agonistiem, kas stimulē noteikta veida šūnas un saistās ar dopamīna receptoriem smadzenēs.
Neupro ir indicēts pieaugušajiem, lai ārstētu Parkinsona slimības pazīmes un simptomus atsevišķi vai kombinācijā ar zālēm, ko sauc par levodopu.
Kontrindikācijas Kad Neupro nedrīkst lietot
Nelietojiet Neupro
- ja Jums ir alerģija pret rotigotīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- ja Jums tiks veikta magnētiskās rezonanses attēlveidošana (diagnostikas metode, ko izmanto ķermeņa iekšējo orgānu un audu vizualizēšanai) vai kardioversija (patoloģisku sirds ritmu ārstēšana). Pirms šo procedūru veikšanas Jums jānoņem Neupro plāksteris. procedūru, varat uzlikt jaunu plāksteri.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Neupro lietošanas
Pirms Neupro lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
- Šīs zāles var mainīt asinsspiedienu: tādēļ ieteicams regulāri mērīt asinsspiedienu, īpaši ārstēšanas sākumā.
- Var rasties samaņas zudums. Tas jo īpaši var notikt, kad sākat lietot Neupro vai kad tiek palielināta deva. Pastāstiet ārstam, ja zaudējat samaņu vai jūtat reiboni.
- Lietojot Neupro, ieteicams regulāri pārbaudīt acis. Tomēr, ja starp pārbaudēm pamanāt redzes problēmas, jums nekavējoties jāsazinās ar ārstu.
- Ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi, ārsts var mainīt devu. Ja ārstēšanas laikā aknu darbības traucējumi pasliktinās, jums pēc iespējas ātrāk jāsazinās ar ārstu.
- Ja jūtaties ļoti miegains vai pēkšņi aizmigjat, sazinieties ar savu ārstu (skatīt arī zemāk šajā sadaļā "Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana").
- Pastāstiet savam ārstam, ja jūs vai jūsu ģimene / aprūpētāji pamanāt, ka jums rodas tieksmes vai vēlmes, kas noved pie jums neparastas uzvedības un ka jūs nevarat pretoties vēlmei vai kārdinājumam veikt noteiktas darbības. Kas varētu kaitēt jums vai citiem. Tos sauc par impulsu kontroles traucējumiem, un tie var ietvert uzvedību, piemēram, atkarību no azartspēlēm, pārmērīgu ēšanu vai tērēšanu, patoloģisku, pārspīlētu dzimumtieksmi vai aizdomām par pastiprinātām domām vai jūtām par seksuālo izcelsmi. Jūsu ārsts var uzskatīt par nepieciešamu mainīt devu vai pārtraukt ārstēšanu.
- Neupro var izraisīt patoloģisku domāšanu un uzvedību. Šī patoloģiskā domāšana un uzvedība var sastāvēt no vienas vai vairākām dažādām izpausmēm, ieskaitot neparastas domas par realitāti, delīriju, halucinācijām (redzot vai dzirdot lietas, kas nav īstas), apjukumu, dezorientāciju, agresīvu uzvedību, uzbudinājumu un delīriju. Ja pamanāt šīs sekas, sazinieties ar savu ārstu.
- Neupro var izraisīt ādas reakcijas, piemēram, apsārtumu un niezi. Tās parasti ir vieglas vai vidēji smagas un skar tikai plākstera pārklājumu. Reakcijas parasti izzūd dažu stundu laikā pēc plākstera noņemšanas. Ja Jums rodas ādas reakcija, kas ilgst vairāk nekā dažas dienas, smaga ādas reakcija vai izplatās ārpusē ādas laukumu, uz kura ir plāksteris, sazinieties ar savu ārstu. Izvairieties no saules staru un solāriju iedarbības uz ādas vietām, kurās ir Neupro izraisītas reakcijas. Lai izvairītos no ādas reakcijām, katru dienu jāpielīmē plāksteris citā vietā un jāizmanto tā pati vieta tikai pēc 14 dienām.
Bērni un pusaudži
Neupro nedrīkst lietot bērniem, jo tā drošība un efektivitāte bērniem nav pierādīta.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Neupro iedarbību
Citas zāles un Neupro
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Neupro lietošanas laikā nevajadzētu lietot šādas zāles, jo tās var mazināt to iedarbību: antipsihotiskie līdzekļi (lieto noteiktu garīgu slimību ārstēšanai) vai metoklopramīds (lieto sliktas dūšas un vemšanas ārstēšanai).
Ja Jūs vienlaikus lietojat Neupro un levodopu, dažas blakusparādības var pasliktināties, piemēram, dzirdēt vai redzēt lietas, kas nav īstas (halucinācijas), ar Parkinsona slimību saistītas piespiedu kustības (diskinēzija) un kāju un pēdu pietūkumu. .
Jautājiet savam ārstam, ja varat:
- lietot zāles, kas pazemina asinsspiedienu. Neupro var pazemināt asinsspiedienu, pieceļoties; šo efektu var pastiprināt zāles, ko lieto asinsspiediena pazemināšanai.
- lietojot nomierinošus līdzekļus (piemēram, benzodiazepīnus, zāles, ko lieto garīgo stāvokļu vai depresijas ārstēšanai), lietojot Neupro.
Neupro kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Tā kā rotigotīns nokļūst asinīs caur ādu, pārtika un dzērieni neietekmē zāļu darbību. Ja Neupro lietošanas laikā varat dzert alkoholu, konsultējieties ar ārstu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Neupro nedrīkst lietot grūtniecības laikā, jo nav zināma rotigotīna ietekme uz grūtniecību un nedzimušo bērnu. Ārstēšanas laikā ar Neupro nav ieteicams barot bērnu ar krūti. Rotigotīns var nonākt mātes pienā un ietekmēt bērnu, kā arī, iespējams, samazināt saražotā piena daudzumu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Neupro var izraisīt miegainību un pēkšņu aizmigšanu. Ja tas notiek ar jums, jums nevajadzētu vadīt transportlīdzekli vai iesaistīties darbībās (piemēram, apkalpojot mehānismus), kurās uzmanības trūkums var pakļaut jūs vai citus nopietnu nelaimes gadījumu riskam. Atsevišķos gadījumos pacienti ir aizmiguši, vadot transportlīdzekļus. un tādējādi izraisīja negadījumus.
Neupro satur nātrija metabisulfītu (E223)
Nātrija metabisulfīts (E223) reti var izraisīt smagas paaugstinātas jutības reakcijas un bronhu spazmas.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Neupro: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Neupro ievadīšanas iepakojumā ir 4 atsevišķi iepakojumi (viens katram aktīvās vielas daudzumam) ar 7 plāksteriem katrā. Šie iepakojumi parasti tiek lietoti pirmajās četrās ārstēšanas nedēļās, taču, atkarībā no Jūsu atbildes reakcijas uz Neupro, iespējams, ka nevajadzēs lietot visus pievienotos iepakojumus vai arī pēc 4. nedēļas būs jāizmanto citas lielākas devas, kas nav iekļautas šajā iepakojumā.
Pirmajā ārstēšanas dienā sāciet ar Neupro 2 mg (iepakojums ar apzīmējumu "1. nedēļa") un katru dienu lietojiet vienu Neupro 2 mg transdermālo plāksteri. Lietojiet Neupro 2 mg 7 dienas (piemēram, ja sākat svētdienu, pārejiet pie nākamās devas nākamajā svētdienā).
Otrās nedēļas sākumā lietojiet Neupro 4 mg (iepakojums ar apzīmējumu "2. nedēļa").
Trešās nedēļas sākumā lietojiet Neupro 6 mg (iepakojums ar apzīmējumu "3. nedēļa").
Ceturtās nedēļas sākumā lietojiet Neupro 8 mg (iepakojums ar apzīmējumu "4. nedēļa").
Jums vispiemērotākā deva ir atkarīga no jūsu vajadzībām.
Dažiem pacientiem efektīva deva var būt 4 mg Neupro dienā. Lielākajai daļai pacientu ar Parkinsona slimību agrīnā stadijā efektīvā deva tiek sasniegta 3 vai 4 nedēļu laikā, lietojot attiecīgi 6 mg / 24 h vai 8 mg / 24 h devas. Maksimālā deva ir 8 mg dienā. Lielākajai daļai pacientu ar progresējošu Parkinsona slimību efektīvā deva tiek sasniegta 3 līdz 7 nedēļu laikā, lietojot devas 8 mg dienā līdz maksimālajai devai 16 mg dienā. Ja Jums jāpārtrauc ārstēšana, skatiet 3. punktu "Ja Jūs pārtraucat lietot Neupro".
Lai lietotu Neupro, izpildiet šos norādījumus:
Neupro ir plāksteris transdermālai lietošanai, ko uzklāt uz ādas. Jauns Neupro plāksteris jāuzklāj uz ādas vienu reizi dienā. Atstājiet plāksteri uz ādas 24 stundas, pēc tam noņemiet to un uzlieciet jaunu. Pirms jaunā plākstera uzlikšanas pārliecinieties, ka esat noņēmis veco plāksteri, uzlieciet jauno plāksteri uz citas ādas vietas. Plāksteris vienmēr jāmaina katru dienu aptuveni vienā un tajā pašā laikā. Negrieziet Neupro plāksterus gabalos.
Kur uzlikt plāksteri
Uzklājiet plākstera lipīgo pusi uz tīras, sausas un veselīgas ādas šādos reģionos, kā norādīts attēla pelēkajās zonās:
- plecs
- augšdelma
- vēders
- augšstilbs
- gurns
- sāns (starp ribām un gurnu)
Lai izvairītos no ādas kairinājuma:
- katru dienu uzlīmējiet plāksteri citā ādas vietā, piemēram, vienu dienu pa labi no ķermeņa, tad nākamajā dienā pa kreisi; vienu dienu ķermeņa augšdaļā, pēc tam apakšējā daļā.
- Nelietojiet Neupro atkārtoti uz vienas un tās pašas ādas vietas 14 dienas.
- Nelīmējiet plāksteri uz salauztas vai sarkanas ādas, kā arī uz sarkanas vai kairinātas ādas.
Ja plākstera dēļ jums ir ādas problēmas, skatiet 4. nodaļu “Iespējamās blakusparādības”, lai uzzinātu, kā rīkoties.
Lai novērstu plākstera zudumu vai lobīšanos
- Nelietojiet plāksteri vietā, ko var berzēt saspringts apģērbs.
- Nelietojiet krēmus, eļļas, losjonus, pūderus vai citus ādas izstrādājumus vietā, kur uzliksiet plāksteri, vai cita plākstera tuvumā, ko jau esat uzlicis.
- Ja plānojat plāksteri uzklāt uz matiem pārklātas vietas, vismaz trīs dienas pirms plākstera uzklāšanas ir jāskuj skartā vieta.
Ja plāksteris nokrīt, atlikušajā dienas laikā jāpieliek jauns plāksteris, pēc tam nomainiet plāksteri tajā pašā laikā kā parasti.
PIEZĪME
- Neupro darbību parasti neietekmē peldēšanās, duša vai fiziskās aktivitātes. Tomēr pārliecinieties, ka plāksteris nav atdalījies.
- Izvairieties pakļaut ādas zonu, uz kuras ir uzlikts plāksteris, ārējam karstumam (piemēram, pārmērīga saules gaisma, sauna, ļoti karstas vannas, termiski spilveni vai karstā ūdens pudeles).
- Ja plāksteris ir izraisījis ādas kairinājumu, nepakļaujiet skarto zonu saules gaismai, jo pretējā gadījumā āda var mainīt krāsu.
Kā lietot plāksteri
Katrs plāksteris ir iepakots atsevišķā paciņā. Uzklājiet Neupro uz ādas tūlīt pēc paciņas atvēršanas un aizsargplēves noņemšanas.
- Lai atvērtu paciņu, turiet rokā paciņas abas puses. Atdaliet divus folijas slāņus un atveriet paciņu.
- Izņemiet plāksteri no paciņas.
- Plākstera lipīgā daļa ir pārklāta ar caurspīdīgu aizsargkārtu. Turiet plāksteri ar abām rokām tā, lai aizsargslānis būtu vērsts pret jums.
- Salieciet plāksteri uz pusēm, lai atveras S formas atvēruma līnija.
- Noņemiet aizsargplēves vienu pusi. Nepieskarieties plākstera lipīgajai pusei ar pirkstiem.
- Turiet aizsargapvalka otru pusi un uzklājiet plākstera lipīgo pusi uz ādas. Cieši nospiediet plākstera lipīgo pusi.
- Salieciet otru plākstera pusi atpakaļ un noņemiet aizsargājošā slāņa otru pusi.
- Ar plaukstu 20-30 sekundes stingri nospiediet plāksteri, lai pārliecinātos, ka plāksteris saskaras ar ādu un ka stūri ir cieši pieguļoši.
Tūlīt pēc plākstera lietošanas nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni.
Kā noņemt izlietoto plāksteri
Lēnām un uzmanīgi noņemiet izmantoto plāksteri.
Lai noņemtu plākstera atstātos līmes atlikumus, viegli nomazgājiet skarto zonu ar siltu ūdeni un maigām ziepēm.Līmes atlikumiem, kas nenokļūst ar ūdeni, izmantojiet mazu bērnu eļļu. Nelietojiet alkoholu vai citus šķīdinātājus, piemēram, nagu lakas noņēmēju, jo tie var izraisīt kairinājumu.Lai uzliktu plāksteri, izvēlieties jaunu ādas laukumu, pēc tam izpildiet iepriekš sniegtos norādījumus.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Neupro
Ja esat lietojis Neupro vairāk nekā noteikts
Lietojot lielākas Neupro devas, nekā noteicis ārsts, var rasties tādas blakusparādības kā slikta dūša (slikta dūša), vemšana, zems asinsspiediens, halucinācijas (redzēt vai dzirdēt lietas, kas nav īstas), apjukums, ārkārtējs miegainība, piespiedu kustības un krampji . Ja esat uzlicis vairāk plāksteru, nekā noteicis ārsts, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai slimnīcu, lai saņemtu padomu un ievērotu viņu ieteikumus par plāksteru noņemšanu.
Ja esat uzlicis citu plāksteri, nekā noteicis ārsts (piemēram, Neupro 4 mg / 24 h, nevis Neupro 2 mg / 24 h), nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai slimnīcu un ievērojiet viņu ieteikumus par plāksteru maiņu. rodas nepatīkamas reakcijas, lūdzu, konsultējieties ar ārstu.
Ja esat aizmirsis nomainīt plāksteri parastajā laikā
Ja esat aizmirsis nomainīt plāksteri parastajā laikā, noņemiet veco plāksteri un uzlieciet jaunu, tiklīdz atceraties. Ja esat aizmirsis uzlikt jaunu plāksteri pēc vecā noņemšanas, uzlieciet jaunu tiklīdz atceraties. Abos gadījumos nākamajā dienā nomainiet plāksteri parastajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Ja pārtraucat lietot Neupro Nepārtrauciet Neupro lietošanu pēkšņi, par to neinformējot ārstu. Pēkšņa pārtraukšana var izraisīt veselības stāvokļa, ko sauc par ļaundabīgu neiroleptisku sindromu, attīstību, kas var radīt lielu risku veselībai. Simptomi ir: akinēzija (muskuļu kustību zudums), stīvi muskuļi, drudzis, nestabils asinsspiediens, tahikardija (paātrināta sirdsdarbība), apjukums, samaņas zudums (piemēram, koma).
Neupro dienas deva pakāpeniski jāsamazina
- 2 mg katru otro dienu - ja lietojat Neupro Parkinsona slimības ārstēšanai
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Blakusparādības Kādas ir Neupro blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Terapijas sākumā Jums var būt slikta dūša un vemšana. Šīs parādības parasti ir vieglas vai mērenas un ilgst tikai īsu laiku. Ja tās ilgst ilgu laiku vai jūs uztrauc, sazinieties ar savu ārstu.
Ādas problēmas, ko izraisa plāksteris
Plāksteris var izraisīt ādas reakcijas, piemēram, apsārtumu, niezi. Tās parasti ir vieglas vai vidēji smagas un skar tikai to ādas laukumu, kurā tika uzlikts plāksteris. Reakcijas parasti izzūd dažas stundas pēc plākstera noņemšanas. Ja Jums ir ādas reakcija, kas ilgst vairāk nekā dažas dienas, un tas ir smags vai izplatās no plankumiem pārklātās ādas vietas, jums jāsazinās ar savu ārstu.
Var rasties šādas blakusparādības:
Nespēja pretoties vēlmei, gribai vai kārdinājumam veikt darbības, kas varētu kaitēt jums vai citiem, tostarp:
- spēcīga vēlme pārmērīgi spēlēt azartspēles, neskatoties uz nopietnām personīgām vai ģimenes sekām
- mainīta vai pastiprināta seksuālā interese un uzvedība, kas rada nopietnas bažas jums vai citiem, piemēram, seksuālās vēlmes palielināšanās
- nekontrolējama un pārmērīga iepirkšanās
- pārmērīga ēšana (ēdot lielu daudzumu pārtikas īsā laika periodā) vai kompulsīva ēšana (ēdot vairāk pārtikas nekā parasti un vairāk nekā nepieciešams, lai apmierinātu apetīti)
Pastāstiet savam ārstam, ja rodas kāda no šīm uzvedībām, lai viņi varētu izlemt, ko darīt, lai pārvaldītu vai mazinātu simptomus.
Var rasties sejas, mēles un / vai lūpu pietūkums. Sazinieties ar savu ārstu, ja šie simptomi attīstās.
Ja Jūs lietojat Neupro Parkinsona slimības ārstēšanai, var novērot šādas blakusparādības:
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības: var skart vairāk nekā 1 no 10 pacientiem
- miegainība, reibonis, galvassāpes
- slikta dūša, vemšana
- ādas kairinājumi zem plākstera, piemēram, apsārtums un nieze
Biežas blakusparādības: var skart līdz 1 no 10 pacientiem
- sajūta redzēt vai dzirdēt lietas, kas nav īstas (halucinācijas)
- grūtības aizmigt, miega traucējumi, miega traucējumi, murgi, neparasti sapņi
- samaņas zudums, piespiedu kustības, kas saistītas ar Parkinsona slimību (diskinēzija), reibonis, pieceļoties no sēdus vai guļus stāvokļa asinsspiediena pazemināšanās dēļ
- vertigo (griešanās kustības sajūta)
- sirdsdarbības sajūta (sirdsklauves)
- asinsspiediena pazemināšanās, pieceļoties no sēdus vai guļus stāvokļa, asinsspiediena paaugstināšanās
- žagas
- aizcietējums, sausa mute, grēmas
- apsārtums, pastiprināta svīšana, nieze
- pietūkušas kājas un pēdas
- vājuma sajūta, noguruma sajūta
- nokrist
- svara zudums
- nespēja pretoties vēlmei veikt darbību, kas varētu nodarīt kaitējumu, tostarp pārmērīgas azartspēles, bezjēdzīgas atkārtotas darbības, ēšanas un kompulsīvas iepirkšanās, kā arī piespiedu iepirkšanās
Retākas blakusparādības: var skart līdz 1 no 100 pacientiem
- alerģiska reakcija
- pēkšņi aizmigt bez brīdinājuma zīmēm
- paranoja
- dezorientācija
- uzbudinājums
- pastiprinātas seksuālās aktivitātes
- apjukums
- neskaidra redze
- redzes traucējumi, piemēram, krāsu vai gaismu redze
- neregulāra sirdsdarbība
- asinsspiediena pazemināšanās
- sāpes vēderā
- vispārējs nieze, ādas kairinājums
- nespēja sasniegt vai saglabāt erekciju
- palielināti vai patoloģiski rezultāti aknu darbības testos
- svara pieaugums
- sirdsdarbības paātrinājums
- paaugstināts kreatīna fosfokināzes (CPK) līmenis asinīs japāņu pacientiem (CPK ir enzīms, kas atrodams galvenokārt skeleta muskuļos). Informācija par citām populācijām nav pieejama.
Retas blakusparādības: var skart līdz 1 no 1000 pacientiem
- psihiski traucējumi
- agresīva uzvedība / agresija
- piespiedu muskuļu spazmas (krampji)
- ģeneralizēti izsitumi
- uzbudināmība delīrijs
- trakojošs
Nav zināms: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
- pārmērīga Neupro lietošana (tieksme pēc lielām dopamīnerģisko zāļu devām, kas pārsniedz motora simptomu kontroli, kas pazīstama kā dopamīnerģiskās disregulācijas sindroms)
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts pielikumā sniegto ziņošanas sistēmu. sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Izlietoto vai neizlietoto plāksteru iznīcināšana
Izmantotajos plāksteros joprojām ir aktīvā viela, kas var kaitēt citiem cilvēkiem. Salieciet izmantoto plāksteri ar lipīgo pusi. Atgrieziet plāksteri oriģinālajā paciņā un iznīciniet to droši, bērniem nepieejamā vietā.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Neupro satur
- Aktīvā viela ir rotigotīns.
Neupro 2 mg / 24 h
Katrs plāksteris 24 stundu laikā atbrīvo 2 mg rotigotīna.
Katrs 10 cm2 plāksteris satur 4,5 mg rotigotīna.
Neupro 4 mg / 24 h
Katrs plāksteris 24 stundu laikā atbrīvo 4 mg rotigotīna.
Katrs 20 cm2 plāksteris satur 9,0 mg rotigotīna.
Neupro 6 mg / 24 h
Katrs plāksteris 24 stundu laikā atbrīvo 6 mg rotigotīna.
Katrs 30 cm2 plāksteris satur 13,5 mg rotigotīna.
Neupro 8 mg / 24 h
Katrs plāksteris 24 stundu laikā atbrīvo 8 mg rotigotīna.
Katrs 40 cm2 plāksteris satur 18,0 mg rotigotīna.
- Citas sastāvdaļas ir: kopolimerizēts poli (dimetilsiloksāns, trimetilsililsilikāts), povidons K90, nātrija metabisulfīts (E223), askorbilpalmitāts (E304) un DL-α-tokoferols (E307).
- Atbalsta slānis: poliestera plēve, kas pārklāta ar silikonu un alumīniju, krāsota ar pigmenta slāni (titāna dioksīds (E171), dzeltenais pigments 95, sarkanais pigments 166) un uzraksts (sarkans pigments 144, dzeltens pigments 95, melns pigments 7). Aizsardzības slānis: poliestera plēve, pārklāta ar caurspīdīgu fluorpolimēru
Neupro ārējais izskats un iepakojums
Neupro ir transdermāls plāksteris. Tas ir plāns un sastāv no trim slāņiem. Tas ir kvadrātveida plāksteris ar noapaļotiem stūriem. Pamatnes slāņa ārpuse ir bēša un uzdrukāta ar Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 h vai 8 mg / 24 h.
Neupro ir pieejams šādos iepakojuma izmēros: Ārstēšanas uzsākšanas iepakojumā ir 28 transdermāli plāksteri 4 kastītēs, kas satur 7 plāksterus pa 2 mg, 4 mg, 6 mg un 8 mg katrā, kas ir iepakoti vienā paciņā.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
NEUPRO
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Neupro 2 mg / 24 h transdermāls plāksteris
Katrs plāksteris 24 stundu laikā atbrīvo 2 mg rotigotīna. Katrs 10 cm2 plāksteris satur 4,5 mg rotigotīna.
Neupro 4 mg / 24 h transdermāls plāksteris
Katrs plāksteris 24 stundu laikā atbrīvo 4 mg rotigotīna. Katrs 20 cm2 plāksteris satur 9,0 mg rotigotīna.
Neupro 6 mg / 24 h transdermāls plāksteris
Katrs plāksteris 24 stundu laikā atbrīvo 6 mg rotigotīna. Katrs 30 cm2 plāksteris satur 13,5 mg rotigotīna.
Neupro 8 mg / 24 h transdermāls plāksteris
Katrs plāksteris 24 stundu laikā atbrīvo 8 mg rotigotīna. Katrs 40 cm2 plāksteris satur 18,0 mg rotigotīna.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Transdermāls plāksteris.
Plāns, matricas, kvadrātveida plāksteris ar noapaļotiem stūriem, kas sastāv no trim slāņiem. Pamatnes slāņa ārpuse ir bēšā krāsā un uzdrukāta ar "Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 h vai 8 mg / 24 h".
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Neupro ir paredzēts idiopātiskas Parkinsona slimības agrīnās stadijas pazīmju un simptomu ārstēšanai monoterapijā (t.i., bez levodopas) vai kombinācijā ar levodopu; vai slimības gaitā, ieskaitot vēlīnās fāzes, kad levodopas efektivitāte samazinās vai tiek pārtraukta un parādās terapeitiskā efekta svārstības (devas beigu efekts vai "ieslēgšanas / izslēgšanas" parādības).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas:
Neupro lieto vienu reizi dienā. Plāksteris jāpieliek katru dienu aptuveni vienā un tajā pašā laikā. Plāksteris paliek saskarē ar ādu 24 stundas, un pēc tam to aizstāj ar jaunu plāksteri, kas ievietots citā lietošanas vietā.
Ja pacients aizmirst uzlikt plāksteri parastajā laikā vai ja plāksteris nokrīt, dienas laikā jāuzliek cits plāksteris.
Devas:
Devas ieteikumi attiecas uz nominālo devu.
Devas pacientiem ar agrīnu Parkinsona slimību:
Ir jāsāk viena 2 mg / 24 h deva un jāpalielina katru nedēļu par 2 mg / 24 h, līdz tiek sasniegta efektīvā deva, maksimāli līdz 8 mg / 24 h. Dažiem pacientiem 4 mg / 24 h ievadīšana var atbilst efektīvajai devai. Lielākajai daļai pacientu efektīvā deva tiek sasniegta 3 vai 4 nedēļu laikā, lietojot attiecīgi 6 mg / 24 h vai 8 mg / 24 h devas.
Maksimālā deva ir 8 mg / 24 h.
Devas pacientiem ar progresējošu Parkinsona slimību ar svārstībām:
Ir jāsāk vienreizēja 4 mg / 24 h deva un jāpalielina katru nedēļu par 2 mg / 24 h, līdz tiek sasniegta efektīvā deva, maksimāli līdz 16 mg / 24 h. Dažiem pacientiem 4 mg / 24 h vai 6 mg / 24 h lietošana var atbilst efektīvajai devai. Lielākajai daļai pacientu efektīvā deva tiek sasniegta 3 līdz 7 nedēļu laikā ar devām 8 mg / 24 h, maksimāli līdz 16 mg / 24 h.
Neupro terapijas sākuma iepakojumā ir 4 dažādi iepakojumi (viens katram aktīvās vielas daudzumam) ar 7 plāksteriem katrā, kas jāizmanto pirmajās četrās terapijas nedēļās. Atkarībā no pacienta atbildes reakcijas, iespējams, nebūs jāveic visas tālāk aprakstītās dozēšanas darbības vai pēc 4. nedēļas var būt nepieciešamas vēl lielākas devas, kas nav iekļautas šajā iepakojumā.
Pirmajā dienā pacients sāk ārstēšanu ar Neupro 2 mg / 24 h. Otrās nedēļas laikā pacients uzklāj Neupro 4 mg / 24 h plāksterus. Trešajā nedēļā pacients pāriet uz Neupro 6 mg / 24 h un pēc tam ceturtajā nedēļā uz Neupro 8 mg / 24 h. Iepakojumiem ir uzraksts "1. nedēļa (2, 3 vai 4)".
Ārstēšanas pārtraukšana:
Neupro lietošana jāpārtrauc pakāpeniski. Dienas deva jāsamazina pa 2 mg / 24 h, iespējams, katru otro dienu, līdz pilnīga Neupro lietošanas pārtraukšana (skatīt apakšpunktu 4.4).
Īpašas populācijas:
Izmaiņas aknu un nieru darbībā: nav nepieciešams pielāgot devu pacientiem ar vieglām vai mērenām aknu darbības izmaiņām vai ar vieglām līdz smagām nieru darbības izmaiņām, ieskaitot pacientus, kuriem veic dialīzi. Ārstējot pacientus ar smagiem aknu darbības traucējumiem, jāievēro piesardzība, jo tas var samazināt rotigotīna klīrensu. Rotigotīns šajā pacientu grupā nav novērtēts. Aknu darbības pasliktināšanās gadījumā var būt nepieciešama devas samazināšana. Akūtu nieru darbības pasliktināšanās gadījumā var novērot neparedzētu rotigotīna līmeņa uzkrāšanos (skatīt apakšpunktu 5.2).
Pediatriskā populācija
Rotigotīna drošība un efektivitāte pediatriskā populācijā vēl nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids:
Plāksteris jāpieliek uz tīras, sausas, neskartas un veselīgas ādas uz vēdera, augšstilbiem, gurniem, gurniem, pleciem vai rokām. Jāizvairās no atkārtotas lietošanas tajā pašā ievadīšanas vietā 14 dienas. Neupro nedrīkst likt uz sarkanas, iekaisušas vai bojātas ādas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lietošana un lietošana:
Katrs plāksteris ir iepakots paciņā un jāpieliek uzreiz pēc paciņas atvēršanas. Noņemiet pusi no aizsargslāņa un uzklājiet lipīgo daļu uz ādas, stingri piespiežot to pie ādas. Pēc tam salieciet plāksteri atpakaļ un noņemiet to ādu. "otra puse no aizsargkārtas. Izvairieties pieskarties plākstera lipīgajai pusei. Ar plaukstu vismaz 20-30 sekundes stingri piespiediet plāksteri pie ādas, lai tas labi pielīp.
Ja plāksteris nokrīt, atlikušajā 24 stundu intervāla laikā jāpielīmē jauns plāksteris.
Plāksteri nedrīkst sagriezt gabalos.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
Magnētiskās rezonanses vai kardioversijas testi (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ja pacients ar Parkinsona slimību nepietiekami reaģē uz ārstēšanu ar rotigotīnu, pāreja uz citu dopamīna agonistu varētu sniegt papildu labumu (skatīt apakšpunktu 5.1).
Magnētiskās rezonanses attēlveidošana un kardioversija:
Neupro pamatnes slānis satur alumīniju. Lai izvairītos no ādas apdegumiem, Neupro jānoņem, ja pacientam tiek veikta magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) vai kardioversija.
Ortostatiska hipotensija:
Ir zināms, ka dopamīna agonisti maina asinsspiediena sistēmisko regulējumu, izraisot posturālu / ortostatisku hipotensiju. Šie efekti tika novēroti arī ārstēšanas laikā ar rotigotīnu, tomēr sastopamība bija līdzīga tai, kas novērota pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo.
Ir ziņots par ģīboni, kas saistīta ar rotigotīna lietošanu, bet ar tādu pašu biežumu kā ar placebo ārstētiem pacientiem.
Ieteicams kontrolēt asinsspiedienu, īpaši ārstēšanas sākumā, jo pastāv ortostatiskas hipotensijas risks, kas parasti saistīts ar dopamīnerģisko terapiju.
Pēkšņs miega un miegainības sākums:
Rotigotīns ir saistīts ar miegainību un pēkšņām miega epizodēm. Ir bijuši ziņojumi par pēkšņu miega sākumu ikdienas aktivitāšu laikā, dažos gadījumos bez brīdinājuma zīmēm. Ārstiem pastāvīgi jājautā pacientam par miegainību un miegainību, jo pacients var neatpazīt šos simptomus bez konkrēta jautājuma par tiem. Šajā gadījumā rūpīgi jāapsver iespēja samazināt devu vai pārtraukt terapiju.
Impulsu kontroles traucējumi:
Pacientiem, kas ārstēti ar dopamīna agonistiem, ieskaitot rotigotīnu, ziņots par patoloģisku azartspēļu, paaugstināta dzimumtieksmes un hiperseksualitātes gadījumiem.
Ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms
Ir ziņots par simptomiem, kas saistīti ar ļaundabīgu neiroleptisku sindromu pēkšņas dopamīnerģiskas terapijas pārtraukšanas gadījumos. Tādēļ ieteicams pakāpeniski pārtraukt ārstēšanu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Halucinācijas:
Ir ziņots par halucinācijām, un par to pacienti jāinformē.
Fibrotiskas komplikācijas:
Fibrotiskas komplikācijas: dažiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar melnādainiem dopamīnerģiskiem līdzekļiem, tika ziņots par retroperitoneālās fibrozes, plaušu infiltrātu, pleiras izsvīduma, pleiras sabiezēšanas, perikardīta un sirds valvulopātijas gadījumiem. Šīs komplikācijas var izzust, pārtraucot terapiju, bet ne pilnībā. vienmēr notiek.
Lai gan tiek uzskatīts, ka šīs nevēlamās reakcijas ir saistītas ar šo savienojumu ergolīna struktūru, nav zināms, vai citi dopamīna agonisti, kas nav iegūti no melnajām melnajām melnādainām, varētu izraisīt to rašanos.
Neiroleptiķi:
Neievadiet neiroleptiskos līdzekļus kā pretvemšanas līdzekļus pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem (skatīt arī apakšpunktu 4.5).
Oftalmoloģiskā uzraudzība:
Ieteicama regulāra oftalmoloģiskā uzraudzība vai redzes traucējumu gadījumā.
Siltuma uzklāšana:
Nepakļaujiet ādas laukumu, uz kura ir uzlikts plāksteris, siltuma avotiem, piemēram, pārmērīgai saules gaismai, siltuma spilventiņiem un citiem siltuma avotiem, piemēram, saunai vai ļoti karstai vannai.
Reakcijas uzklāšanas vietā:
Lietošanas vietā var rasties ādas reakcijas, kas parasti ir vieglas vai vidēji smagas. Plākstera uzklāšanas vietu ieteicams mainīt katru dienu (piemēram, no labās uz kreiso un ķermeņa augšdaļu uz apakšējo ķermeņa daļu). Neizmantojiet plāksteri atkārtoti tajā pašā vietā 14 dienas. Ja reakcijas uzklāšanas vietā saglabājas vairākas dienas vai turpinās, pasliktinās vai ja ādas reakcija pārsniedz lietošanas vietu, jāpārvērtē ieguvuma / riska attiecība šim pacientam. Ja rodas ādas izsitumi vai kairinājums, ko izraisa transdermālais plāksteris, izvairieties no tiešu saules staru iedarbības, līdz ādas bojājums sadzīst.
Ja saistībā ar Neupro lietošanu rodas vispārēja ādas reakcija (piemēram, alerģiski izsitumi, ieskaitot eritematozus, makulas, papulārus vai niezi), ārstēšana ar Neupro jāpārtrauc.
Dopamīnerģiskas blakusparādības:
Dažu dopamīnerģiska tipa blakusparādību, piemēram, halucināciju, diskinēzijas un perifēras tūskas, sastopamība parasti ir lielāka, ja to lieto kopā ar L-DOPA pacientiem ar Parkinsona slimību. Tas jāņem vērā, parakstot rotigotīnu.
Perifēra tūska:
Klīniskajos pētījumos ar pacientiem ar Parkinsona slimību perifēro tūsku īpatnējais biežums pēc 6 mēnešiem bija aptuveni 4% un tāds palika visu 36 mēnešu novērošanas periodu.
Jutība pret sulfītiem:
Neupro satur nātrija metabisulfītu, sulfītu, kas dažiem jutīgiem cilvēkiem var izraisīt alerģiskas reakcijas, tostarp anafilaktiskus simptomus un dzīvībai bīstamas astmas epizodes vai mazāk smagas astmas epizodes.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Tā kā rotigotīns ir dopamīna agonists, tiek pieņemts, ka dopamīna antagonisti, piemēram, neiroleptiskie līdzekļi (piemēram, fenotiazīni, butirofenoni, tioksantīni) vai metoklopramīds, var samazināt Neupro efektivitāti un tādēļ to vienlaicīgu lietošanu, ņemot vērā iespējamo papildinošo iedarbību, jāievēro piesardzība pacientiem, kuri lieto nomierinoši līdzekļi, citi CNS (centrālo nervu sistēmu) nomācošie līdzekļi (piemēram, benzodiazepīni, antipsihotiskie līdzekļi, antidepresanti) vai alkohols kombinācijā ar rotigotīnu.
Vienlaicīga L-dopa un karbidopas lietošana ar rotigotīnu neietekmēja rotigotīna farmakokinētiku, un rotigotīns neietekmēja L-dopas un karbidopas farmakokinētiku.
Domperidona un rotigotīna vienlaicīga lietošana neietekmēja rotigotīna farmakokinētiku.
Vienlaicīga omeprazola (CYPC19 inhibitors) lietošana 40 mg dienā neietekmēja veseliem brīvprātīgajiem rotigotīna farmakokinētiku un metabolismu. Neupro var pastiprināt L-DOPA dopamīnerģiskās blakusparādības un izraisīt un / vai saasināt jau esošas diskinēzijas, kā aprakstīts citiem dopamīna agonistiem.
Rotigotīna (3 mg / 24 h) vienlaicīga lietošana nemainīja perorālo kontracepcijas līdzekļu (0,03 mg etinilestradiola, 0,15 mg levonorgestrela) farmakodinamiku un farmakokinētiku. Mijiedarbība ar citiem hormonālās kontracepcijas veidiem nav pētīta.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība:
Nav pietiekamu datu par rotigotīna lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par teratogēnu iedarbību žurkām un trušiem, bet žurkām un pelēm tika novērota embriotoksiska iedarbība pēc toksisku devu ievadīšanas grūtniecēm (skatīt 5.3. Apakšpunktu). iespējamais risks cilvēkiem nav zināms. Grūtniecības laikā jāizvairās no rotigotīna lietošanas.
Barošanas laiks:
Tā kā rotigotīns cilvēkiem samazina prolaktīna sekrēciju, ir sagaidāma inhibējoša ietekme uz laktāciju. Pētījumi ar žurkām parādīja, ka rotigotīns un / vai tā metabolīts (-i) izdalās mātes pienā. Tā kā nav datu par cilvēkiem, zīdīšana jāpārtrauc.
Auglība:
Informāciju par auglības pētījumiem skatīt 5.3.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Rotigotīns var pasliktināt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar rotigotīnu un kuriem ir miegainība un / vai pēkšņa miega uzbrukuma epizodes, nevajadzētu vadīt transportlīdzekli un neiesaistīties darbībās (piemēram, apkalpot mehānismus), kuru rezultātā modrības traucējumi var pakļaut sevi vai citus. atkārtotas epizodes un miegainība ir izzudušas (skatīt arī 4.4. un 4.5. apakšpunktu).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Pamatojoties uz placebo kontrolētu klīnisko pētījumu vispārējo datu analīzi, kurā kopumā piedalījās 1307 pacienti, kuri tika ārstēti ar Neupro, un 607 pacienti, kuri tika ārstēti ar placebo, 72,3% ar Neupro ārstēto pacientu un 57,8% ar placebo ārstēto pacientu, vismaz viena blakusparādība notika reakcija.
Uzsākot terapiju, var rasties dopamīnerģiska tipa blakusparādības, piemēram, slikta dūša un vemšana. Tās parasti ir vieglas vai mērenas intensitātes un pārejošas, pat ja ārstēšana netiek pārtraukta. Nevēlamās reakcijas ziņotas vairāk nekā 10% pacientu, kas ārstēti ar Neupro transdermālo plāksteri ir slikta dūša, vemšana, reakcijas uzklāšanas vietā, miegainība, reibonis un galvassāpes.
Pētījumos, kuros tika mainīta lietošanas vieta, kā aprakstīts zāļu aprakstā un lietošanas instrukcijā sniegtajos norādījumos, 35,7% no 830 pacientiem, kuri tika ārstēti ar Neupro transdermālo plāksteri, novēroja reakcijas uzklāšanas vietā. Lielākā daļa šo reakciju bija vieglas vai vidēji smagas un aprobežojās ar lietošanas vietu, un ārstēšana ar Neupro bija jāpārtrauc tikai 4,3% no visiem ārstētajiem pacientiem.
Katrā sastopamības biežuma klasē nevēlamās blakusparādības ir ziņotas dilstošā smaguma secībā.
Tālāk esošajā tabulā ir apkopotas blakusparādības, par kurām ziņots visos pētījumos ar pacientiem ar Parkinsona slimību. Orgānu sistēmu klasifikācijā nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas pēc biežuma (pacientu skaits, kam varētu attīstīties reakcija), izmantojot šādas kategorijas: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100 līdz
augsta līmeņa termins
Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts:
Pēkšņs miega un miegainības sākums:
Rotigotīns ir saistīts ar miegainību, tostarp "pārmērīgu miegainību dienas laikā un pēkšņas miega sākuma epizodēm. Atsevišķos gadījumos" pēkšņa miega iestāšanās "ir notikusi, kad pacients vadīja transportlīdzekli, izraisot ceļu satiksmes negadījumus. Skatīt arī 4.4. Un 4.7. Apakšpunktu.
Impulsu kontroles traucējumi:
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar dopamīna agonistiem, ieskaitot rotigotīnu, ir bijuši simptomi, kas saistīti ar azartspēļu patoloģiju, paaugstinātu libido un hiperseksualitāti, kas parasti atgriežas pēc devas samazināšanas vai ārstēšanas pārtraukšanas.
04.9 Pārdozēšana
Visticamākās blakusparādības būtu tādas, kas saistītas ar dopamīna agonista farmakodinamisko profilu, un tās būtu slikta dūša, vemšana, hipotensija, piespiedu kustības, halucinācijas, apjukums, krampji un citas centrālās dopamīnerģiskās stimulācijas pazīmes. Nav zināmi antidoti dopamīna agonistu pārdozēšanas ārstēšanai. Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, plāksteris (-i) nekavējoties jānoņem no pacienta ādas. Rotigotīna līmenis samazinās pēc plākstera noņemšanas. Pirms rotigotīna pilnīgas lietošanas pārtraukšanas skatīt 4.2.
Pacients rūpīgi jānovēro, tostarp jānovērtē sirdsdarbība, ritms un asinsspiediens. Tā kā vairāk nekā 90% rotigotīna saistās ar plazmas olbaltumvielām, dialīzes klīniskais ieguvums nav gaidāms.
Pārdozēšanas ārstēšanai var būt nepieciešami vispārēji terapeitiski pasākumi, lai dzīvības pazīmes būtu stabilas.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretparkinsonisma līdzekļi, dopamīna agonisti; ATĶ kods: N04BC09.
Rotigotīns ir neergolīns D3 / D2 / D1 dopamīna agonists, kas paredzēts Parkinsona slimības ārstēšanai. Tiek uzskatīts, ka tā pozitīvā ietekme ir saistīta ar D3, D2 un D1 receptoru aktivāciju caudate-putamen smadzeņu zonā. Rotigotīns mazina idiopātiskās Parkinsona slimības pazīmes un simptomus.
Klīniskie pētījumi:
Rotigotīna efektivitāte idiopātiskas Parkinsona slimības pazīmju un simptomu ārstēšanā tika novērtēta daudznacionālās klīniskās attīstības programmā, kas ietvēra 4 galvenos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos, randomizētos, paralēlu grupu pētījumus.
Divi pētījumi par rotigotīna efektivitāti idiopātiskas Parkinsona slimības pazīmju un simptomu ārstēšanā tika veikti pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši vienlaikus dopamīna agonistu terapiju, kuri nekad nebija saņēmuši L-DOPA vai kuriem L-DOPA ievadīšana nebija ilgāka. nekā 6 mēneši Primārais efektivitātes mainīgais bija komponenta vērtība Ikdienas dzīves aktivitātes (ADL), II daļa, kā arī sastāvdaļa Motora pārbaude, III daļa, "Vienotā Parkinsona slimības novērtējuma skala (UPDRS).
Efektivitāte tika noteikta, pamatojoties uz pacienta reakciju uz terapiju, ņemot vērā respondentu procentuālo daļu un uzlabojumus, kas izteikti kā absolūtā vērtība ADL un motora pārbaudes skalā (UPDRS II + III daļa). Pirmajā dubultajā pētījumā akls , rotigotīns tika ievadīts 177 pacientiem, bet placebo - 96 pacientiem. Rotigotīna vai placebo deva tika titrēta līdz optimālajai devai un ievadīta pacientiem ar iknedēļas soli pa 2 mg / 24 h, sākot ar 2 mg / 24 h un līdz maksimālā deva 6 mg / 24 h Katras grupas pacienti saņēma optimālo uzturošo devu 6 mēnešus.
Uzturošās terapijas beigās 91% pacientu rotigotīna grupā optimālā deva bija maksimālā pieļaujamā deva, t.i., 6 mg / 24 h. Uzlabojums par 20% tika novērots 48% ar rotigotīnu ārstēto pacientu un 19% ar placebo ārstēto pacientu (atšķirība 29% TI95% 18%; 39%, p
Otrajā dubultaklā pētījumā 213 pacientiem tika ievadīts rotigotīns, 227 pacienti tika ārstēti ar ropinirolu un 117 pacienti saņēma placebo. Rotigotīna deva tika titrēta līdz optimālajai devai un ievadīta pacientiem ar iknedēļas soli pa 2 mg / 24 h, sākot ar 2 mg / 24 h un līdz maksimālajai devai 8 mg / 24 h 4 nedēļu laikā. Ropinirola grupā 13 nedēļu laikā deva tika titrēta līdz optimālajai devai, maksimāli līdz 24 mg dienā. Katras grupas pacienti saņēma uzturošo devu 6 mēnešus.
Uzturošās terapijas beigās 92% pacientu rotigotīna grupā optimālā deva bija maksimālā pieļaujamā deva, t.i., 8 mg / 24 h. Par 20% uzlabojās 52% ar rotigotīnu ārstēto pacientu, 68% ar ropinirolu ārstēto pacientu un 30% ar placebo ārstēto pacientu (atšķirība starp rotigotīnu un placebo 21,7%; 95% TI 11,1%; 32,4%, atšķirība) ropinirolā pret placebo 38,4%TI 95%28,1%; 48,6%, ropinirola atšķirība no rotigotīna 16,6%; CI95%7,6%; 25,7%). UPDRS rādītāja vidējais uzlabojums (II + III daļa) rotigotīna grupā bija 6,83 punkti (sākotnējie 33,2 punkti), ropinirola grupā - 10,78 punkti (32,2 punkti sākotnējā līmenī) un placebo grupā - 2,33 punkti (sākotnēji 31,3 punkti). . Visas atšķirības starp aktīvo ārstēšanu un placebo bija statistiski nozīmīgas. Ropinirola un rotigotīna efektivitātes atšķirība bija arī statistiski nozīmīga par labu ropinirolam. Tika veikti divi papildu pētījumi ar pacientiem, kuri vienlaikus saņēma levodopas terapiju. Primārais efektivitātes mainīgais lielums bija izslēgšanas laika (stundu) samazinājums. Efektivitāti noteica, pamatojoties uz pacienta reakciju uz terapiju, ņemot vērā respondentu procentuālo attiecību un "izslēgšanas" laika ilguma absolūtās vērtības uzlabošanos.
Pirmajā dubultaklā pētījumā 113 pacienti saņēma rotigotīnu līdz maksimālajai devai 8 mg / 24 h, 109 pacienti saņēma rotigotīnu līdz maksimālajai devai 12 mg / 24 h un 119 pacienti saņēma placebo. Rotigotīna vai placebo deva tika titrēta līdz optimālajai devai un ievadīta pacientiem ar iknedēļas soli pa 2 mg / 24 h, sākot ar 4 mg / 24 h. Katras grupas pacienti 6 mēnešus saņēma optimālo uzturošo devu. Uzturošās terapijas beigās vismaz 30% uzlabojums tika novērots 57% un 55% pacientu, kuri saņēma attiecīgi 8 mg / 24 h un 12 mg / 24 h rotigotīna, un 34% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo. (atšķirības attiecīgi 22%un 21%, CI95%attiecīgi 10%; 35%un 8%; 33%, lpp
Otrajā dubultaklā pētījumā 201 pacients saņēma rotigotīnu, 200 pacienti saņēma pramipeksolu un 100 pacienti saņēma placebo. Rotigotīna deva tika titrēta līdz optimālajai devai un ievadīta pacientiem ar iknedēļas soli pa 2 mg / 24 h, sākot ar 4 mg / 24 h un līdz maksimālajai devai 16 mg / 24 h. Pramipeksola grupā pacienti pirmajā nedēļā saņēma 0,375 mg, otrajā nedēļā - 0,75 mg, un devu titrēja ar turpmākiem iknedēļas palielinājumiem par 0,75 mg, līdz tika sasniegta optimālā deva, maksimāli līdz 4,5 mg dienā. Katras grupas pacienti saņēma uzturošo devu 4 mēnešus.
Uzturošās terapijas beigās vismaz 30% uzlabojums tika novērots 60% pacientu, kuri tika ārstēti ar rotigotīnu, 67% pacientu, kuri tika ārstēti ar pramipeksolu, un 35% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo (atšķirība starp rotigotīnu). pret placebo 25%; CI95% 13%; 36%, atšķirība starp pramipeksolu pret placebo 32% TI95% 21%; 43%, atšķirība starp pramipeksolu pret rotigotīns 7%; CI95% - 2%; 17%). Vidējais "izslēgšanas" laika samazinājums bija 2,5 stundas rotigotīna grupā, 2,8 stundas pramipeksola grupā un 0,9 stundas placebo grupā. Visas atšķirības starp aktīvo ārstēšanu un placebo bija statistiski nozīmīgas.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās:
Pēc uzklāšanas transdermālais plāksteris pastāvīgi izdala rotigotīnu, ko absorbē āda. miera stāvoklis tiek sasniegts vienu vai divas dienas pēc plākstera uzlikšanas un tiek uzturēts stabilā līmenī, vienu reizi dienā uzklājot plāksteri 24 stundas. Rotigotīna koncentrācija plazmā liecina par proporcionālu devas palielināšanos diapazonā no 1 mg / 24 h līdz 24 mg 24 h
24 stundu laikā tiek atbrīvoti aptuveni 45% plākstera aktīvās sastāvdaļas. Absolūtā biopieejamība pēc transdermālas lietošanas ir aptuveni 37%.
Plākstera lietošanas vietas rotācija var izraisīt ikdienas atšķirības plazmas koncentrācijā. Rotigotīna bioloģiskās pieejamības atšķirības ir no 2% (augšējā ekstremitāte pret sānu) un 46% (plecs pret augšstilbu). Tomēr nekas neliecina par šo atšķirību būtisku ietekmi uz klīnisko iznākumu.
Izplatīšana:
In vitrorotigotīns saistās ar plazmas olbaltumvielām aptuveni 92%.
Šķietamais izkliedes tilpums cilvēkiem ir aptuveni 84 l / kg.
Vielmaiņa:
Rotigotīns tiek plaši metabolizēts: metabolisms notiek ar N-dealkilēšanu un tiešu un sekundāru konjugāciju. Sasniegtie rezultāti in vitro norāda, ka dažādas CYP izoformas spēj katalizēt rotigotīna N-dealkilēšanu. Galvenie metabolīti ir sulfāti un glikuronīdi, kas konjugēti ar galveno produktu, kā arī bioloģiski neaktīvi N-dealkilētie metabolīti.
Dati par metabolītiem ir nepilnīgi.
Eliminācija:
Apmēram 71% rotigotīna izdalās ar urīnu, un neliela daļa, kas atbilst aptuveni 23%, izdalās ar izkārnījumiem.
Rotigotīna klīrenss pēc transdermālas ievadīšanas ir aptuveni 10 l / min, un eliminācijas pusperiods ir no 5 līdz 7 stundām.
Tā kā zāles tiek ievadītas transdermāli, izmaiņas, kas saistītas ar pārtikas klātbūtni vai kuņģa -zarnu trakta traucējumiem, nav paredzamas.
Īpašas pacientu kategorijas:
Tā kā Neupro terapiju sāk ar mazu devu, kuru pakāpeniski palielina atbilstoši klīniskajai panesamībai, lai sasniegtu optimālu terapeitisko rezultātu, deva nav jāpielāgo atkarībā no dzimuma, svara vai vecuma.
Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem vai vieglām līdz smagām nieru darbības izmaiņām netika novērots būtisks rotigotīna līmeņa paaugstināšanās plazmā.
Neupro nav pētīts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
Rotigotīna konjugātu un to dealkilēto metabolītu līmenis plazmā palielinās nieru darbības traucējumu gadījumā. Tomēr maz ticams, ka šie metabolīti veicinās klīnisko iedarbību.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Atkārtotu devu un ilgtermiņa toksicitātes pētījumos galvenā ietekme bija saistīta ar dopamīna agonistu farmakodinamiku un līdz ar to prolaktīna sekrēcijas samazināšanos.
Pēc vienreizējas rotigotīna lietošanas pigmentētām žurkām un pērtiķiem bija redzama saistīšanās ar melanīnu saturošiem audiem (piemēram, acīm), bet 14 dienu novērošanas periodā tas lēnām samazinājās.
Trīs mēnešus ilgā pētījumā ar žurkām albīnām tika novērota tīklenes deģenerācija, izmantojot transmisijas mikroskopiju, ievadot devas, kas līdzvērtīgas maksimālajai ieteicamajai devai cilvēkam, kas ir 2,8 reizes lielāka par mg / m2. Ietekme bija izteiktāka žurku mātītēm. tika veikts, lai novērtētu konkrēto patoloģiju. Jebkurā no veiktajiem toksikoloģiskajiem pētījumiem un nevienai no izmantotajām dzīvnieku sugām, veicot regulāru acs histopatoloģisku izmeklēšanu, netika novērota tīklenes deģenerācija. Šo datu klīniskā nozīme cilvēkiem joprojām nav zināma.
Kancerogenitātes pētījumos žurku tēviņiem tika konstatēti audzēji un Leidiga šūnu hiperplāzija. Ļaundabīgu audzēju parādīšanās galvenokārt tika konstatēta to sieviešu dzemdē, kuras tika ārstētas ar vidējām un lielām devām.Šīs izmaiņas atspoguļo labi zināmo dopamīna agonistu iedarbību žurkām pēc ārstēšanas visu mūžu un tiek uzskatītas par neaktuālām cilvēkiem. Rotigotīna ietekme uz reprodukciju tika pētīta žurkām, trušiem un pelēm. Tika konstatēts, ka rotigotīns nav teratogēns visām trim sugām, bet žurkām un pelēm tas bija embriotoksisks pēc toksisku devu ievadīšanas grūtniecēm.Žurkām rotigotīns neietekmēja tēviņu auglību, bet žurku un peļu mātīšu auglību tas ievērojami samazināja, jo tas ietekmēja prolaktīna līmeni, kas ir īpaši nozīmīgs grauzējiem.
Rotigotīns Ames testā neizraisīja gēnu mutācijas, bet parādīja ietekmi peļu limfomas testā pelēm. in vitro pēc vielmaiņas aktivācijas un mazāk izteiktiem efektiem bez vielmaiņas aktivācijas. Šo mutagēno efektu attiecina uz rotigotīna klastogēno iedarbību. Šis efekts nav apstiprināts in vivo peles mikrokodolu testā ar peli un neplānotajā DNS sintēzes testā (UDS) žurkā. Tā kā ir plaši pierādīts, ka tas paralēli samazina kopējo šūnu augšanu, tas var būt saistīts ar vielas citotoksisko iedarbību. Tāpēc viena pozitīva rezultāta nozīme mutagēnā testā in vitro tas nav zināms.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Atbalsta slānis:
Poliestera plēve, pārklāta ar silikonu un alumīniju, krāsota ar pigmenta slāni (titāna dioksīds (E171), dzeltenais pigments 95, sarkanais pigments 166) un ar uzrakstu (sarkans pigments 144, dzeltens pigments 95, melns pigments 7).
Pašlīmējošā matrica:
Kopolimerizēts poli (dimetilsiloksāns, trimetilsililsilikāts), Povidons K90, nātrija metabisulfīts (E223), askorbilpalmitāts (E304) un DL-α-tokoferols (E307).
Aizsardzības slānis:
Poliestera plēve pārklāta ar caurspīdīgu fluorpolimēru.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
18 mēneši.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Noplēšams maisiņš kartona kastē: vienā pusē ir etilēna kopolimērs (iekšējais slānis), alumīnija plēve, zema blīvuma polietilēna plēve un papīrs; otru pusi veido polietilēns (iekšējais slānis), alumīnijs, etilēna kopolimērs un papīrs.
Ārstēšanas sākuma iepakojumā ir 28 transdermāli plāksteri 4 kastītēs, kas satur 7 plāksterus pa 2 mg, 4 mg, 6 mg un 8 mg katrā, kas ir iepakoti vienā paciņā.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Pēc lietošanas plāksteris joprojām satur aktīvo sastāvdaļu. Pēc noņemšanas salieciet plāksteri uz pusēm ar līmes slāni uz iekšu, lai matrica netiktu pakļauta, tad ievietojiet to atpakaļ oriģinālajā paciņā un iznīciniet to prom no pieejamības no bērniem, bērniem. Visi izlietotie vai neizlietotie plāksteri jāiznīcina saskaņā ar vietējām prasībām vai jāatdod aptiekā.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Šenona, rūpnieciskais īpašums,
Co Clare, Īrija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/05/331/013 A.I.C. 037152131
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2006. gada 15. februāris
