Aktīvās sastāvdaļas: kvetiapīns
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg ilgstošās darbības tabletes
Seroquel iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg ilgstošās darbības tabletes
- SEROQUEL 25 mg apvalkotās tabletes, SEROQUEL 100 mg apvalkotās tabletes, SEROQUEL 150 mg apvalkotās tabletes, SEROQUEL 200 mg plēves apvalkotās tabletes, SEROQUEL 300 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Seroquel? Kam tas paredzēts?
Seroquel ilgstošās darbības tabletes satur vielu, ko sauc par kvetiapīnu. Šī viela pieder zāļu grupai, ko sauc par antipsihotiskiem līdzekļiem. Seroquel ilgstošās darbības tabletes var lietot dažādu slimību ārstēšanai, piemēram:
- Bipolārā depresija un smagas depresijas epizodes, kas saistītas ar smagiem depresijas traucējumiem: Jūs varat justies skumji vai nomākti ar vainas sajūtu, bez enerģijas, bez apetītes vai ar grūtībām aizmigt.
- Mānija: Jūs varat justies ļoti satraukti, eiforiski, satraukti, entuziastiski vai hiperaktīvi, vai arī jums ir slikts spriedums, ieskaitot agresijas vai sajukuma stāvokļus.
- Šizofrēnija: cilvēkam rodas sajūta, ka viņš dzird vai jūt lietas, kas patiesībā nepastāv, viņš kļūst pārliecināts par lietām, kas neatbilst patiesībai, vai arī jūtas neparasti aizdomīgi, nemierīgi, apjukuši, vainīgi, saspringti vai nomākti.
Ja Seroquel ilgstošās darbības tabletes lieto, lai ārstētu smagas depresijas epizodes, kas saistītas ar smagiem depresijas traucējumiem, tās jālieto papildus citām zālēm, kas norādītas šīs slimības ārstēšanai.
Seroquel ilgstošās darbības tabletes lieto arī bipolāru traucējumu (mānijas, jauktu vai depresīvu epizožu) recidīvu profilaksei.
Jūsu ārsts var turpināt izrakstīt Seroquel ilgstošās darbības tabletes pat tad, ja jūtaties labāk.
Kontrindikācijas Kad Seroquel nedrīkst lietot
Nelietojiet Seroquel ilgstošās darbības tabletes:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret kvetiapīnu vai kādu citu Seroquel ilgstošās darbības tablešu sastāvdaļu
ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- dažas zāles pret HIV vīrusu
- azola zāles (sēnīšu izraisītām infekcijām)
- eritromicīns vai klaritromicīns (infekciju ārstēšanai)
- nefazodons (depresijas ārstēšanai).
Nelietojiet Seroquel ilgstošās darbības tabletes, ja tās ietilpst kādā no iepriekš aprakstītajām kategorijām.
Ja neesat pārliecināts, pirms Seroquel ilgstošās darbības tablešu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Seroquel lietošanas
Pirms zāļu lietošanas pastāstiet ārstam, ja:
- Jums vai kādam citam no jūsu ģimenes ir vai ir bijušas sirds problēmas, piemēram, sirds ritma traucējumi, vai ja lietojat kādas zāles, kas var ietekmēt sirdsdarbību.
- Jūsu asinsspiediens ir zems.
- Viņam ir bijis insults, īpaši, ja viņš ir gados vecs.
- Cieš no aknu darbības traucējumiem.
- Viņš cieta no krampjiem (krampjiem).
- Ir diabēts vai diabēta attīstības risks. Šādā gadījumā ārsts var pārbaudīt cukura līmeni asinīs, kamēr lietojat Seroquel ilgstošās darbības tabletes.
- Jūs zināt, ka Jums iepriekš ir bijis zems balto asins šūnu līmenis (neatkarīgi no tā, vai to izraisījušas citas zāles).
- Jūs esat gados vecs cilvēks ar demenci (noteiktu smadzeņu funkciju zudumu). Šādā gadījumā Seroquel ilgstošās darbības tabletes nevajadzētu lietot, jo šīs grupas zāles, pie kurām pieder Seroquel ilgstošās darbības tabletes, gados vecākiem pacientiem ar demenci var palielināt insulta vai dažos gadījumos nāves risku. .
- Jums vai kādam citam jūsu ģimenē ir bijuši ar asins recekļiem saistīti traucējumi, jo šāda veida zāles var veicināt asins recekļu veidošanos.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums rodas šādi simptomi:
- Drudzis, kas saistīts ar smagu muskuļu stīvumu, svīšanu vai zemu apziņas līmeni (slimība, ko sauc par ļaundabīgu neiroleptisko sindromu). Var būt nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība.
- Nekontrolējamas kustības, galvenokārt sejas vai mēles.
- Reibonis vai intensīva miegainības sajūta. Tas var palielināt nejaušu ievainojumu (kritienu) risku gados vecākiem pacientiem.
- Krampji (krampji)
- Pastāvīga un sāpīga erekcija (priapisms)
Tālāk minētos nosacījumus var izraisīt jūsu lietoto zāļu veids. Pēc iespējas ātrāk pastāstiet ārstam, ja Jums rodas:
- drudzis, gripai līdzīgi simptomi, iekaisis kakls vai kāda cita infekcija, jo tās var izraisīt ļoti zems balto asins šūnu skaits, kas var prasīt Seroquel lietošanas pārtraukšanu un / vai ārstēšanu.
- Aizcietējums kopā ar pastāvīgām sāpēm vēderā vai aizcietējumiem, kas nav reaģējuši uz ārstēšanu, jo tie var izraisīt nopietnāku zarnu aizsprostojumu.
Domas par pašnāvību un depresijas pasliktināšanās
Ja esat nomākts, dažkārt jūs varat sajust nepieciešamību kaitēt vai nogalināt sevi. Šīs sajūtas var būt intensīvākas ārstēšanas sākumā, jo šo zāļu iedarbība prasa laiku, parasti apmēram divas nedēļas, bet dažreiz pat ilgāk.Šīs domas var pastiprināties pat tad, ja pēkšņi pārtraucat zāļu lietošanu. Šādas sajūtas, visticamāk, rodas, ja iepriekš ir bijušas domas par sevis nodarīšanu vai pašnāvību vai ja esat jauns pieaugušais. Informācija, kas iegūta klīniskajos pētījumos, patiešām liecina par paaugstinātu domu par pašnāvību un / vai pašnāvnieciskas uzvedības risku jauniem pieaugušajiem ar depresiju līdz 25 gadu vecumam.
Ja apzināties, ka jums ir domas par kaitējumu vai pašnāvību, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai dodieties uz slimnīcu. Jums var būt noderīgi pateikt radiniekam vai tuvam draugam, ka Jums ir depresija, un likt viņiem izlasīt šo instrukciju. lai jūs brīdinātu, ja viņiem šķiet, ka jūsu depresīvais stāvoklis pasliktinās vai ja viņi uztraucas par dažām jūsu uzvedības izmaiņām.
Ir ziņots par svara pieaugumu pacientiem, kuri lieto Seroquel ilgstošās darbības tabletes. Gan jums, gan ārstam regulāri jāpārbauda ķermeņa svars.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Seroquel iedarbību
Seroquel ilgstošās darbības tablešu lietošana kopā ar citām zālēm
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, jo tās var traucēt Jūsu lietoto zāļu iedarbību, ieskaitot bezrecepšu zāles un augu izcelsmes produktus.
Nelietojiet Seroquel ilgstošās darbības tabletes, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- Dažas zāles pret HIV vīrusu.
- Azola zāles (sēnīšu izraisītām infekcijām)
- Eritromicīns vai klaritromicīns (infekciju ārstēšanai).
- Nefazodons (depresijas ārstēšanai).
Pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- Zāles epilepsijas ārstēšanai (piemēram, fenitoīns vai karbamazepīns)
- Zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai.
- Barbiturāti (miega traucējumiem).
- Tioridazīns (citas antipsihotiskas zāles).
- Zāles, kas ietekmē sirdsdarbību, piemēram, zāles, kas var izraisīt elektrolītu līdzsvara traucējumus (zems kālija vai magnija līmenis), piemēram, diurētiskie līdzekļi (tabletes, kas palielina urīna veidošanos) vai dažas antibiotikas (zāles infekciju ārstēšanai).
- Zāles, kas var izraisīt aizcietējumus.
Pirms pārtraucat lietot kādas zāles, konsultējieties ar ārstu.
Seroquel ilgstošās darbības tablešu lietošana kopā ar uzturu
- Uzturs var ietekmēt Seroquel ilgstošās darbības tablešu iedarbību, tādēļ tabletes jālieto vismaz vienu stundu pirms ēšanas vai pirms gulētiešanas.
- Pievērsiet uzmanību patērētā alkohola daudzumam. Tas ir svarīgi, jo Seroquel ilgstošās darbības tablešu un alkohola kombinētā iedarbība var veicināt miegainību.
- Nedzeriet greipfrūtu sulu, kamēr lietojat Seroquel ilgstošās darbības tabletes, jo tas var ietekmēt zāļu iedarbību.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece, plānojat grūtniecību vai barojat bērnu ar krūti, lūdzu, informējiet par to savu ārstu pirms Seroquel ilgstošās darbības tablešu lietošanas. Grūtniecības laikā nevajadzētu lietot Seroquel ilgstošās darbības tabletes, iepriekš neapspriežoties ar ārstu. Seroquel ilgstošās darbības tabletes nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
Jaundzimušajiem mātēm, kuras pēdējā trimestrī (pēdējos trīs grūtniecības mēnešos) lietojušas parastos vai netipiskos antipsihotiskos līdzekļus, ieskaitot Seroquel apvalkotās tabletes, ir novēroti šādi simptomi, kas var liecināt par atcelšanu: trīce, stīvums un / vai muskuļi vājums, miegainība, uzbudinājums, elpošanas problēmas un ēšanas grūtības. Ja jūsu bērnam parādās kāds no šiem simptomiem, sazinieties ar savu ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Tabletes var izraisīt miegainību. Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet nekādus instrumentus vai mehānismus, kamēr nezināt, kā tabletes ietekmē jūs.
Svarīga informācija par kādu no Seroquel ilgstošās darbības tablešu sastāvdaļām
Seroquel ilgstošās darbības tabletes satur laktozi, cukura veidu. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Ietekme uz urīna skrīninga testiem.
Ja jums ir jāveic urīna skrīninga tests, kvetiapīna lietošana var radīt kļūdaini pozitīvus rezultātus metadonam vai dažiem depresijas medikamentiem, ko sauc par tricikliskiem antidepresantiem, ja tiek izmantotas noteiktas pārbaudes metodes, pat ja jūs nelietojat metadonu vai tricikliskos antidepresantus. jāveic konkrētāki testi.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Seroquel: Devas
Vienmēr lietojiet Seroquel ilgstošās darbības tabletes tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Jūsu ārsts izlems, kura sākumdeva Jums ir vispiemērotākā. Uzturošā deva (dienas deva) būs atkarīga no slimības veida un jūsu individuālajām vajadzībām, bet parasti ir no 150 mg līdz 800 mg.
- Tabletes jālieto vienu reizi dienā.
- Tabletes nedrīkst sadalīt, sakošļāt vai sasmalcināt.
- Tabletes jānorij veselas, uzdzerot ūdeni.
- Lietojiet tabletes starp ēdienreizēm (vismaz vienu stundu pirms ēšanas vai pirms gulētiešanas ārsts jums pateiks, kad).
- Nedzeriet greipfrūtu sulu, kamēr lietojat Seroquel ilgstošās darbības tabletes, jo tas var ietekmēt zāļu iedarbību.
- Nepārtrauciet tablešu lietošanu pat tad, ja jūtaties labāk, ja vien ārsts nav teicis, ka varat.
Aknu darbības traucējumi
Ja Jums ir aknu darbības traucējumi, ārsts var sākt ārstēšanu ar mazāku devu un lēnām to palielināt.
Pensionāriem
Ja esat gados vecāks, ārsts var sākt ārstēšanu ar mazāku devu un lēnām to palielināt.
Bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam
Seroquel ilgstošās darbības tabletes nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Seroquel
Ja esat lietojis vairāk Seroquel ilgstošās darbības tablešu, nekā noteicis ārsts, Jums var rasties miegainība, reibonis un sirdsdarbības traucējumi. Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai tuvāko slimnīcu, ņemot līdzi Seroquel ilgstošās darbības tablešu iepakojumu.
Ja esat aizmirsis lietot Seroquel ilgstošās darbības tabletes
Ja esat aizmirsis lietot devu, ieņemiet to, tiklīdz atceraties. Ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai devai, pagaidiet plānoto laiku.Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto.
Ja pārtraucat lietot Seroquel ilgstošās darbības tabletes
Ja pēkšņi pārtraucat lietot Seroquel ilgstošās darbības tabletes, Jums var rasties miega traucējumi (bezmiegs), slikta dūša vai galvassāpes, caureja, vemšana, reibonis vai aizkaitināmība. Pirms ārstēšanas pārtraukšanas ārsts var ieteikt pakāpeniski samazināt devu.
Ja jums ir kādi jautājumi par Seroquel ilgstošās darbības tablešu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Seroquel blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Seroquel ilgstošās darbības tabletes var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Ļoti bieži (skar vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- Reibonis (kas var izraisīt kritienu), galvassāpes, sausa mute.
- Miegainība (kas laika gaitā pazūd, turpinot ārstēšanu ar Seroquel ilgstošās darbības tabletēm) (kas var izraisīt kritienu).
- Atcelšanas simptomi (simptomi, kas parādās, pārtraucot lietot Seroquel ilgstošās darbības tabletes), kas ietver nespēju aizmigt (bezmiegs), sliktu dūšu, galvassāpes, caureju, vemšanu, reiboni un aizkaitināmību. Ieteicams pakāpeniski pārtraukt zāļu lietošanu vismaz 1 vai 2 nedēļu laikā.
- Svara pieaugums.
- Nenormālas muskuļu kustības, kas ietver grūtības uzsākt muskuļu kustību, trīce, nemiera sajūta vai muskuļu stīvums bez sāpēm.
Bieži (skar mazāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- Ātra sirdsdarbība
- Sajūta, ka sirds pukst, smagi pukst vai trūkst sitienu.
- Deguns ciet.
- Aizcietējums, kuņģa darbības traucējumi (gremošanas traucējumi).
- Vāja sajūta, ģībonis (kas var izraisīt kritienu).
- Roku vai kāju pietūkums.
- Zems asinsspiediens, pieceļoties kājās. Tas var izraisīt reiboni vai ģīboni (kas var izraisīt kritienu).
- Paaugstināts cukura līmenis asinīs.
- Neskaidra redze.
- Nenormāli sapņi un murgi.
- Paaugstināta bada sajūta.
- Aizkaitināmība.
- Sarunas un runas traucējumi.
- Domas par pašnāvību un depresijas saasināšanās.
- Elpas trūkums.
- Vemšana (īpaši gados vecākiem pacientiem).
- Drudzis.
Retāk (skar mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem):
- Krampji vai krampji.
- Alerģiskas reakcijas, tai skaitā ādas zilumi (zilumi), ādas pietūkums un vieta ap muti.
- Nepatīkamas sajūtas kājās (to sauc arī par nemierīgo kāju sindromu).
- Grūtības norīt.
- Nekontrolējamas kustības, galvenokārt sejas vai mēles.
- Seksuālās disfunkcijas.
- QT intervāla pagarinājums (elektrokardiogrammā).
- Sākot ārstēšanu, var rasties normāla sirdsdarbības ātruma palēnināšanās, kas var būt saistīta ar zemu asinsspiedienu un ģīboni.
- Jau esošā diabēta pasliktināšanās.
- Urinēšanas grūtības.
Reti (skar mazāk nekā 1 no 1000 cilvēkiem):
- Augsta ķermeņa temperatūra (drudzis), kas saistīta ar svīšanu, muskuļu stīvumu, paaugstinātu nejutīguma sajūtu vai ģīboni (slimība, ko sauc par ļaundabīgu neiroleptisko sindromu).
- Ādas un acu dzelte (dzelte).
- Aknu iekaisums (hepatīts).
- Ilgstoša un sāpīga erekcija (priapisms).
- Krūšu pietūkums un neparedzēta piena ražošana no piena dziedzera (galaktoreja).
- Menstruāciju traucējumi.
- Asins recekļi vēnās, īpaši kājās (simptomi ir kāju pietūkums, sāpes un apsārtums), kas caur asinsvadiem var nonākt plaušās, izraisot sāpes krūtīs un apgrūtinātu elpošanu. Ja pamanāt kādu no šiem simptomiem, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
- Staigāšana miegā un citi saistīti notikumi (piemēram, miega saruna un ar miegu saistīti ēšanas traucējumi).
- Ķermeņa temperatūras pazemināšanās (hipotermija).
- Aizkuņģa dziedzera iekaisums.
- Drudža, gripai līdzīgu simptomu, iekaisušas kakla vai jebkuras citas infekcijas kombinācija ar ļoti zemu balto asinsķermenīšu skaitu-stāvokli, ko dēvē par agranulocitozi
- Zarnu aizsprostojums.
Ļoti reti (skar mazāk nekā 1 no 10 000 cilvēkiem):
- Smagi izsitumi, pūslīši vai sarkani plankumi uz ādas (Stīvensa-Džonsona sindroms).
- Smaga alerģiska reakcija (saukta par anafilaksi), kas var izraisīt apgrūtinātu elpošanu vai šoku.
- Ātrs ādas pietūkums, parasti ap acīm, lūpām un rīkli (angioedēma).
- Nepiemērota antidiurētiskā hormona (kas kontrolē urīna daudzumu) sekrēcija.
- Muskuļu šķiedru bojājumi un muskuļu sāpes (rabdomiolīze).
Biežums nav zināms:
- Jaundzimušo abstinences sindroms. Atcelšanas simptomi var rasties jaundzimušajiem mātēm, kuras Seroquel lietoja grūtniecības laikā.
- Ekstrapiramidāli simptomi (skatīt sadaļu Grūtniecība un zīdīšana).
Zāļu klase, kurai pieder Seroquel ilgstošās darbības tabletes, var izraisīt sirds ritma traucējumus, kas var būt pat nopietni un dažos gadījumos letāli.
Dažas blakusparādības ir redzamas tikai pēc asins analīzes. Tie ietver izmaiņas dažu tauku (triglicerīdu un kopējā holesterīna) vai cukura daudzumā asinīs, vairogdziedzera hormonu līmeņa izmaiņas asinīs, aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos, dažu veidu asins šūnu (piemēram, leikocītu, neitrofilu, trombocīti), sarkano asins šūnu un hemoglobīna daudzuma samazināšanās, kreatīna fosfokināzes (muskuļos atrodama viela) līmeņa paaugstināšanās asinīs, nātrija daudzuma samazināšanās asinīs un prolaktīna hormona līmeņa asinīs palielināšanās. asinis. Prolaktīna līmeņa paaugstināšanās retos gadījumos var izraisīt šādas sekas:
- Krūšu palielināšanās un neparedzēta piena ražošana no piena dziedzeriem gan vīriešiem, gan sievietēm.
- Menstruālā cikla neesamība vai pārkāpums sievietēm.
Pēc tam ārsts laiku pa laikam pasūtīs asins analīzes.
Bērni un pusaudži
Tās pašas blakusparādības, kas novērotas pieaugušajiem, var rasties arī bērniem un pusaudžiem. Par šādām blakusparādībām ziņots tikai bērniem un pusaudžiem:
Ļoti bieži (skar vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- Paaugstināts asinsspiediens.
Bērniem un pusaudžiem biežāk ziņots par šādām blakusparādībām:
Ļoti bieži (skar vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- Paaugstināts hormona, ko sauc par prolaktīnu, līmenis asinīs.
Šis prolaktīna daudzuma palielinājums retos gadījumos var izraisīt šādus apstākļus:
- Krūšu palielināšanās un neparedzēta piena ražošana no piena dziedzeriem zēniem un meitenēm
- Meiteņu menstruālā cikla neesamība vai pārkāpums
- Paaugstināta apetīte
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt nodrošināt plašāku informāciju par šo zāļu drošību.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
- Nelietot Seroquel ilgstošās darbības tabletes pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc saīsinājuma EXP. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
- Seroquel ilgstošās darbības tabletēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
- Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Seroquel ilgstošās darbības tabletes satur
- Aktīvā viela ir kvetiapīns. Seroquel ilgstošās darbības tabletes satur 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg vai 400 mg kvetiapīna (kvetiapīna fumarāta veidā).
- Palīgvielas ir:
Tabletes kodols: mikrokristāliskā celuloze, nātrija citrāts, laktozes monohidrāts, magnija stearāts, hipromeloze.
Tabletes apvalks: hipromeloze, makrogols, titāna dioksīds (E171).50 mg, 200 mg un 300 mg tabletes satur arī dzelteno dzelzs oksīdu (E172), un 50 mg tabletes satur sarkano dzelzs oksīdu (E172).
Seroquel ilgstošās darbības tablešu izskats un iepakojums
Visas ilgstošās darbības tabletes ir ovālas formas un ar iegravētu XR un stiprumu. 50 mg tabletes ir persiku krāsas; 150 mg tabletes ir baltas; 200 mg tabletes ir dzeltenas; 300 mg tabletes ir gaiši dzeltenas un 400 mg tabletes ir baltas. iepakojums pa 60 tabletēm ir reģistrēts visiem stiprumiem.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
SEROQUEL PROLONGED RELEASE TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Seroquel 50 mg satur 50 mg kvetiapīna (kvetiapīna fumarāta veidā).
Palīgviela: 119 mg laktozes (bezūdens) vienā tabletē.
Seroquel 150 mg satur 150 mg kvetiapīna (kvetiapīna fumarāta veidā).
Palīgviela: 71 mg laktozes (bezūdens) vienā tabletē.
Seroquel 200 mg satur 200 mg kvetiapīna (kvetiapīna fumarāta veidā).
Palīgviela: 50 mg laktozes (bezūdens) vienā tabletē.
Seroquel 300 mg satur 300 mg kvetiapīna (kvetiapīna fumarāta veidā).
Palīgviela: 47 mg laktozes (bezūdens) vienā tabletē.
Seroquel 400 mg satur 400 mg kvetiapīna (kvetiapīna fumarāta veidā).
Palīgviela: 15 mg laktozes (bezūdens) vienā tabletē.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tabletes
Seroquel 50 mg persiku krāsas tabletes ar iegravētu "XR 50" vienā pusē.
Seroquel 150 mg baltas tabletes ar iegravētu "XR 150" vienā pusē.
Seroquel 200 mg dzeltenās tabletes ar iegravētu "XR 200" vienā pusē.
Seroquel 300 mg gaiši dzeltenas tabletes ar iegravētu "XR 300" vienā pusē.
Seroquel 400 mg baltas tabletes ar iegravētu "XR 400" vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Seroquel ilgstošās darbības tabletes ir indicētas:
• šizofrēnijas ārstēšana
• bipolāru traucējumu ārstēšana:
• Vidēja līdz smaga bipolāru traucējumu mānijas epizožu ārstēšanai
• Bipolāru traucējumu smagu depresijas epizožu ārstēšanai
• Lai novērstu mānijas vai depresijas epizožu atkārtošanos pacientiem ar bipolāriem traucējumiem, kuri iepriekš ir reaģējuši uz kvetiapīna terapiju.
• Papildu smagu depresijas epizožu ārstēšana pacientiem ar smagu depresiju (MDD) ar neoptimālu atbildes reakciju uz antidepresantu monoterapiju (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārstam jāapsver SEROQUEL ilgstošās darbības tablešu drošības profils (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.2 Devas un lietošanas veids
Katrai indikācijai ir dažādi dozēšanas grafiki. Tāpēc jānodrošina, lai pacienti saņemtu skaidru informāciju par savam stāvoklim piemērotāko devu.
Seroquel ilgstošās darbības tabletes jāievada vienu reizi dienā starp ēdienreizēm. Tabletes jānorij veselas, tās nedrīkst sadalīt, sakošļāt vai sasmalcināt.
Pieaugušie
Šizofrēnijas un vidēji smagu līdz smagu mānijas epizožu ārstēšanai, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem
Seroquel ilgstošās darbības tabletes jāievada vismaz vienu stundu pirms ēšanas.Dienas deva terapijas sākumā ir 300 mg 1. dienā un 600 mg 2. dienā.Ieteicamā dienas deva ir 600 mg; tomēr, ja to pamato klīniskais stāvoklis, devu var palielināt līdz 800 mg dienā. Deva jāpielāgo efektīvā devu diapazonā no 400 mg līdz 800 mg dienā atkarībā no pacienta klīniskās atbildes reakcijas un panesamības. Šizofrēnijas uzturošā terapijā deva nav jāpielāgo.
Bipolāru traucējumu smagu depresijas epizožu ārstēšanai
Seroquel ilgstošās darbības tabletes jāievada vakarā pirms gulētiešanas. Kopējā dienas deva pirmajās četrās terapijas dienās ir 50 mg (1. diena), 100 mg (2. diena), 200 mg (3. diena) un 300 mg (4. diena). Ieteicamā dienas deva ir 300 mg. Klīniskajos pētījumos netika novērots papildu ieguvums 600 mg grupā, salīdzinot ar 300 mg grupu (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Atsevišķi pacienti var gūt labumu no 600 mg devas ievadīšanas. Devas, kas lielākas par 300 mg, jāievada ārstiem, kuriem ir pieredze bipolāru traucējumu ārstēšanā. Atsevišķiem pacientiem panesamības problēmu gadījumā klīniskie pētījumi liecina, ka var apsvērt devas samazināšanu līdz vismaz 200 mg.
Bipolāru traucējumu recidīvu profilaksei
Lai novērstu bipolāru traucējumu mānijas, jauktu vai depresīvu epizožu atkārtošanos, pacientiem, kuri ir reaģējuši uz Seroquel ilgstošās darbības tabletēm akūtas bipolāru traucējumu ārstēšanai, jāturpina terapija ar Seroquel ilgstošās darbības tabletēm tādā pašā devā kā iepriekšējā vakarā. jāiet gulēt. Seroquel ilgstošās darbības tablešu devu var mainīt atkarībā no individuālās klīniskās atbildes reakcijas un panesamības robežās 300-800 mg dienā. Uzturošai terapijai ir svarīgi lietot mazāko efektīvo devu.
Ar DCS saistītu smagu depresijas epizožu papildu ārstēšanai
Seroquel ilgstošās darbības tabletes jāievada pirms gulētiešanas. Uzsākot terapiju, dienas deva ir 50 mg 1. un 2. dienā un 150 mg 3. un 4. dienā. Antidepresantu iedarbība ir novērota, lietojot 150 un 300 mg dienā īstermiņa klīniskajos pētījumos. papildterapija (kombinācijā ar amitriptilīnu, bupropionu, citalopramu, duloksetīnu, escitalopramu, fluoksetīnu, paroksetīnu, sertralīnu un venlafaksīnu-skatīt 5.1. apakšpunktu) un 50 mg dienā īslaicīgos klīniskos pētījumos, kas veikti kā monoterapija. Lietojot lielākas devas, palielinās blakusparādību risks. Tādēļ ārstam jānodrošina, ka tiek izmantota mazākā efektīvā ārstēšanas deva, sākot ar 50 mg dienā. Jebkurš devas palielinājums no 150 līdz 300 mg dienā jāveic, pamatojoties uz pacienta individuālo novērtējumu.
Pāreja no Seroquel tūlītējas darbības tabletēm
Lai nodrošinātu ērtāku ievadīšanas veidu, pacientus, kuri pašlaik tiek ārstēti ar dalītām Seroquel tūlītējas darbības tablešu devām, var pāriet uz ārstēšanu ar Seroquel ilgstošās darbības tabletēm ar līdzvērtīgu kopējo dienas devu, ko lieto vienu reizi dienā. Var būt nepieciešama individuāla devas pielāgošana.
Pensionāriem
Tāpat kā citi antipsihotiskie līdzekļi un antidepresanti, Seroquel ilgstošās darbības tabletes gados vecākiem cilvēkiem jālieto piesardzīgi, īpaši sākotnējās devas lietošanas laikā. Progresīvā Seroquel ilgstošās darbības tablešu devas palielināšana var būt nepieciešama lēnāk un dienas terapeitiskā deva var būt mazāka nekā jauniem pacientiem. Gados vecākiem pacientiem kvetiapīna vidējais plazmas klīrenss tika samazināts par 30%. -50% salīdzinājumā ar jaunākiem pacientiem Sākotnējā deva gados vecākiem pacientiem ir 50 mg dienā. Devu var palielināt ar 50 mg dienā līdz efektīvai devai atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas un pacienta panesamības.
Gados vecākiem pacientiem ar smagām depresijas epizodēm, kas saistītas ar MDD, sākuma devai jābūt 50 mg dienā 1.-3. Dienā, palielinot līdz 100 mg dienā 4. dienā un 150 mg dienā 8. dienā. Minimālā efektīvā deva, sākot ar ar 50 mg dienā. Ja, pamatojoties uz individuālu pacienta novērtējumu, deva jāpalielina līdz 300 mg dienā, tas jāpalielina ne agrāk kā 22. ārstēšanas dienā.
Efektivitāte un drošums nav novērtēts pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem un kuriem ir depresijas epizodes, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem.
Pediatriskā populācija
Seroquel ilgstošās darbības tabletes nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo trūkst datu, lai pamatotu tā lietošanu šajā vecuma grupā. Pašlaik pieejamie dati no placebo kontrolētiem klīniskiem pētījumiem ir aprakstīti 4.4., 4.8., 5.1. Un 5.2.
Pavājināta nieru darbība
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Aknu darbības traucējumi
Kvetiapīns tiek plaši metabolizēts aknās. Tādēļ Seroquel ilgstošās darbības tabletes jālieto piesardzīgi pacientiem ar zināmiem aknu darbības traucējumiem, īpaši ārstēšanas sākumposmā. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem kvetiapīna sākuma devai jābūt 50 mg dienā. Atkarībā no pacienta klīniskās atbildes reakcijas un panesamības devu var palielināt, palielinot dienas devu par 50 mg dienā līdz efektīvai devai.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām
Vienlaicīga citohroma P450 3A4 inhibitoru, piemēram, HIV proteāzes inhibitoru, azola pretsēnīšu līdzekļu, eritromicīna, klaritromicīna un nefazodona, lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Tā kā Seroquel ilgstošās darbības tabletes ir apstiprinātas vairākām indikācijām, jāņem vērā zāļu drošuma profils attiecībā uz pacienta diagnozi un ievadāmo devu.
Ilgstoša efektivitāte un drošība pacientiem ar MDD nav novērtēta kā papildu ārstēšana; tomēr ilgtermiņa efektivitāte un drošība ir novērtēta pieaugušiem pacientiem, kuri saņem monoterapiju (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Kvetiapīnu nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo trūkst datu, lai pamatotu tā lietošanu šajā vecuma grupā. Klīniskie pētījumi ar kvetiapīnu parādīja, ka papildus zināmajam drošības profilam, kas novērots pieaugušajiem (skatīt 4.8. Apakšpunktu), dažas blakusparādības bērniem un pusaudžiem rodas biežāk nekā pieaugušajiem (palielināta apetīte, paaugstināts prolaktīna līmenis serumā, vemšana, rinīts). un ģībonis) vai tiem var būt atšķirīga ietekme uz bērniem un pusaudžiem (ekstrapiramidāli simptomi un aizkaitināmība), savukārt par vienu no tiem nekad iepriekš nebija ziņots pētījumos ar pieaugušajiem (paaugstināts asinsspiediens). pusaudžiem.
Turklāt drošības ziņā kvetiapīna terapijas ilgtermiņa ietekme uz augšanu un nogatavināšanu nav analizēta ilgāk par 26 nedēļām. Ilgtermiņa ietekme uz kognitīvo un uzvedības attīstību nav zināma.
Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ar bērniem un pusaudžiem kvetiapīns bija saistīts ar "palielinātu ekstrapiramidālo simptomu (EPS) biežumu salīdzinājumā ar placebo pacientiem, kas ārstēti ar šizofrēniju, bipolāru māniju un bipolāru depresiju (skatīt 4.8. Apakšpunktu)."
Pašnāvība / domas par pašnāvību vai klīniskā stāvokļa pasliktināšanās
Depresija ir saistīta ar paaugstinātu domu par pašnāvību, paškaitējuma un pašnāvības risku (ar pašnāvību saistīti notikumi). Šis risks saglabājas līdz nozīmīgai remisijai. Tā kā šis uzlabojums var nenotikt pirmajās vai vairākās ārstēšanas nedēļās, pacienti rūpīgi jāuzrauga, līdz tiek sasniegts šis uzlabojums. No vispārējās klīniskās pieredzes ir novērots, ka pašnāvības risks uzlabošanās sākumposmā var palielināties.
Turklāt ārstam jāapsver iespējamais ar pašnāvību saistīto notikumu risks pēc pēkšņas kvetiapīna terapijas pārtraukšanas, ņemot vērā zināmos attiecīgās slimības riska faktorus.
Citi psihiski traucējumi, kuriem kvetiapīns ir parakstīts, var būt saistīti arī ar paaugstinātu ar pašnāvību saistītu notikumu risku. Turklāt šīs patoloģijas var pastāvēt vienlaikus ar nopietnām depresijas epizodēm.Tādēļ, ārstējot pacientus ar citiem psihiskiem traucējumiem, jāievēro tie paši piesardzības pasākumi, kas jāievēro, ārstējot pacientus ar smagām depresijas epizodēm.
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijuši ar pašnāvību saistīti notikumi, vai tiem, kuriem pirms ārstēšanas uzsākšanas ir bijušas ievērojamas domas par pašnāvību, ir paaugstināts domu par pašnāvību vai pašnāvības mēģinājuma risks, tādēļ ārstēšanas laikā viņi rūpīgi jānovēro. Placebo kontrolētu klīnisko pētījumu metaanalīze ar antidepresantiem pieaugušiem pacientiem ar psihiskiem traucējumiem parādīja paaugstinātu pašnāvnieciskas uzvedības risku, lietojot antidepresantus, salīdzinot ar placebo, pacientiem, kas jaunāki par 25 gadiem.
Terapijas laikā rūpīgi jāuzrauga pacienti, īpaši tie, kuriem ir augsts risks, jo īpaši ārstēšanas sākumposmā un pēc devas maiņas. Pacientus (un aprūpētājus) jābrīdina par nepieciešamību novērot jebkādu klīnisku pasliktināšanos, pašnāvniecisku uzvedību vai domas un neparastas uzvedības izmaiņas, un, ja rodas šādi simptomi, nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību.
Īsāka laika placebo kontrolētos klīniskos pētījumos pacientiem ar smagām depresijas epizodēm, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem, gados jauniem pieaugušiem pacientiem (jaunākiem par 25 gadiem), kuri tika ārstēti ar kvetiapīnu, tika novērots paaugstināts ar pašnāvību saistītu notikumu risks, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo (attiecīgi 3,0% pret 0%). Klīniskajos pētījumos pacientiem ar MDD ar pašnāvību saistītu notikumu biežums jauniem pieaugušiem pacientiem (jaunākiem par 25 gadiem) bija 2,1% (3/144) kvetiapīna grupā un visiem pacientiem, 3% (1/75) placebo grupā. .
Metabolisma risks
Ņemot vērā klīniskajos pētījumos konstatēto vielmaiņas profila pasliktināšanās risku, ieskaitot ķermeņa masas, glikozes līmeņa asinīs (skatīt hiperglikēmiju) un lipīdu līmeņa izmaiņas, kursa sākumā jānovērtē pacientu vielmaiņas parametri. ārstēšanas laikā regulāri jāpārbauda šie parametri. Šo parametru pasliktināšanās jāārstē atbilstoši klīniskai nepieciešamībai (skatīt arī 4.8. Apakšpunktu).
Ekstrapiramidālie simptomi :
Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos pieaugušiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar smagām depresijas epizodēm, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem un smagiem depresijas traucējumiem, kvetiapīns bija saistīts ar ekstrapiramidālu simptomu (EPS) biežuma palielināšanos salīdzinājumā ar placebo (skatīt 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu).
Kvetiapīna lietošana ir saistīta ar akatīzijas attīstību, kurai raksturīga subjektīvi nepatīkama vai satraucoša uzbudinājuma sajūta un nepieciešamība pārvietoties, ko bieži pavada nespēja mierīgi sēdēt vai stāvēt. Visbiežāk tas notiek pirmajās ārstēšanas nedēļās. Pacientiem, kuriem rodas šie simptomi, devas palielināšana var būt kaitīga.
Tardīvā diskinēzija :
Ja parādās tardīvās diskinēzijas pazīmes un simptomi, jāapsver devas samazināšana vai kvetiapīna terapijas pārtraukšana.
Miegainība un reibonis :
Ārstēšana ar kvetiapīnu ir saistīta ar miegainību un ar to saistītiem simptomiem, piemēram, sedāciju (skatīt apakšpunktu 4.8). Klīniskajos pētījumos, lai ārstētu pacientus ar bipolāru depresiju un smagiem depresijas traucējumiem, šī parādība parasti sākas pirmajās 3 ārstēšanas dienās un galvenokārt ir viegla vai vidēji smaga. Pacientiem, kuriem ir smaga miegainība., Var būt nepieciešama biežāka pārbaude vismaz 2 nedēļas pēc miegainības sākuma vai līdz simptomi uzlabojas, un jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Ortostatiska hipotensija:
Ārstēšana ar kvetiapīnu ir saistīta ar ortostatisku hipotensiju un ar to saistītu reiboni (skatīt 4.8. Apakšpunktu), kas līdzīgi kā miegainībai parasti rodas sākotnējās devas titrēšanas fāzē. Tas var palielināt nejaušu ievainojumu (kritienu) rašanos, īpaši gados vecākiem cilvēkiem. Tādēļ pacientiem jāiesaka ievērot piesardzību, līdz viņi apzinās savu individuālo jutību pret zālēm.
Kvetiapīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar zināmām sirds un asinsvadu slimībām, cerebrovaskulārām slimībām vai citiem stāvokļiem, kas var izraisīt hipotensiju.
Ja rodas ortostatiska hipotensija, jāapsver devas samazināšana vai pakāpeniskāka titrēšana, īpaši pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām.
Krampji :
Kontrolētos klīniskajos pētījumos nav konstatētas atšķirības krampju biežumā pacientiem, kas ārstēti ar kvetiapīnu vai placebo.Dati par krampju biežumu pacientiem ar krampjiem anamnēzē nav pieejami. Tāpat kā citu antipsihotisko līdzekļu gadījumā, jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus ar krampjiem anamnēzē (skatīt apakšpunktu 4.8).
Ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms :
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms ir saistīts ar ārstēšanu ar antipsihotiskiem līdzekļiem, ieskaitot kvetiapīnu (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Klīniskās izpausmes ietver hipertermiju, izmainītu garīgo stāvokli, muskuļu stīvumu, autonomās nervu sistēmas nestabilitāti un paaugstinātu kreatinīna fosfokināzi. Ja rodas šādas izpausmes, ārstēšana ar kvetiapīnu jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša medicīniskā terapija.
Smaga neitropēnija un agranulocitoze :
Kvetiapīna klīniskajos pētījumos ir ziņots par smagas neitropēnijas gadījumiem (neitrofilo leikocītu skaits (WBC) un "jatrogēnas neitropēnijas vēsture"). Tomēr daži gadījumi ir bijuši pacientiem, kuriem iepriekš nav riska faktoru. Kvetiapīna lietošana jāpārtrauc. pacientiem ar neitrofilu skaitu infekcijas pazīmēm un simptomiem, un neitrofilu skaits regulāri jākontrolē (līdz tas pārsniedz 1,5x109 / L) (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Pacientiem ar infekciju vai drudzi jāapsver neitropēnija, jo īpaši, ja nav skaidru predisponējošu faktoru, un tā jāārstē atbilstoši klīniski atbilstošam.
Pacientiem jāiesaka nekavējoties ziņot par agranulocitozei vai infekcijai atbilstošu pazīmju / simptomu parādīšanos (piemēram, drudzis, vājums, letarģija vai iekaisis kakls) jebkurā Seroquel terapijas laikā. Šādiem pacientiem savlaicīgi jānosaka balto asins šūnu skaits un absolūtais neitrofilo leikocītu skaits (ANC), īpaši, ja nav predisponējošu faktoru.
Mijiedarbība :
Skatīt arī 4.5.
Vienlaicīga kvetiapīna lietošana ar spēcīgiem aknu enzīmu induktoriem, piemēram, karbamazepīnu vai fenitoīnu, būtiski samazina kvetiapīna koncentrāciju plazmā, iespējams, ietekmējot terapijas efektivitāti. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar aknu enzīmu induktoriem, ārstēšanu ar kvetiapīnu var sākt tikai tad, ja ārsts uzskata, ka ieguvums no terapijas atsver risku, ko rada aknu enzīmu induktoru lietošanas pārtraukšana. Ir svarīgi, lai visas induktoru izmaiņas būtu pakāpeniskas un, ja nepieciešams, tās tiktu aizstātas ar zālēm, kas neinducē (piemēram, nātrija valproātu).
Ķermeņa masa
Ir ziņots par ķermeņa masas palielināšanos pacientiem, kas ārstēti ar kvetiapīnu; pacienti jāuzrauga un jāārstē atbilstoši klīniski atbilstošam saskaņā ar lietotā antipsihotiskā līdzekļa vadlīnijām (skatīt 4.8. un 5.1. apakšpunktu).
Hiperglikēmija :
Retos gadījumos ziņots par hiperglikēmiju un / vai diabēta attīstību vai paasinājumu, kas reizēm ir saistīts ar ketoacidozi vai komu, ieskaitot dažus gadījumus ar letālu iznākumu (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Dažos gadījumos iepriekšējs ķermeņa masas pieaugums varētu būt predisponējošs faktors. Tādēļ ir ieteicama atbilstoša klīniskā uzraudzība saskaņā ar lietotā antipsihotiskā līdzekļa vadlīnijām. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar jebkuru antipsihotisku līdzekli, ieskaitot kvetiapīnu, jānovēro, vai nav iespējamu hiperglikēmijas pazīmju un simptomu (piemēram, polidipsija, poliūrija, polifāgija un vājums), bet pacientiem ar cukura diabētu vai cukura diabētu regulāri jānovēro riska faktori, lai nepasliktinātos glikozes līmeņa kontrole.
Lipīdi :
Klīniskajos pētījumos ar kvetiapīnu novērota triglicerīdu un ZBL un kopējā holesterīna līmeņa paaugstināšanās un ABL holesterīna līmeņa pazemināšanās (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Lipīdu izmaiņas jāpārvalda klīniski piemērotā veidā.
QT intervāla pagarināšana :
Klīniskajos pētījumos un lietošanas laikā kvetiapīns nebija saistīts ar pastāvīgu absolūtā QT intervāla pagarināšanos saskaņā ar norādījumiem zāļu aprakstā (ZA). Pēcreģistrācijas pieredzē QT intervāla pagarināšanās novērota, lietojot kvetiapīnu terapeitiskās devās (skatīt 4.8. Apakšpunktu) un pārdozējot (skatīt 4.9. Apakšpunktu). Tāpat kā citu antipsihotisko līdzekļu gadījumā, jāievēro piesardzība, parakstot kvetiapīnu pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām vai ģimenes anamnēzē QT intervāla pagarināšanos. Jāievēro piesardzība, parakstot kvetiapīnu kopā ar zālēm, par kurām zināms, ka tās pagarina QT intervālu, vai vienlaikus ar neiroleptiskiem līdzekļiem, īpaši gados vecākiem cilvēkiem, pacientiem ar iedzimtu garā QT sindromu, sastrēguma sirds mazspēju, sirds hipertrofiju, hipokaliēmiju vai hipomagnēmiju (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Kardiomiopātija un miokardīts
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā ziņots par kardiomiopātijas un miokardīta gadījumiem; tomēr cēloņsakarība ar kvetiapīnu nav noskaidrota. Pacientiem, kuriem ir aizdomas par kardiomiopātiju vai miokardītu, ārstēšana ar kvetiapīnu jāpārskata.
Ārstēšanas pārtraukšana :
Pēc pēkšņas kvetiapīna terapijas pārtraukšanas ziņots par akūtiem abstinences simptomiem, piemēram, bezmiegu, sliktu dūšu, galvassāpēm, caureju, vemšanu, reiboni un aizkaitināmību. Ieteicams pakāpeniski pārtraukt terapiju vismaz 1-2 nedēļu laikā (skatīt apakšpunktu 4.8).
Gados vecāki pacienti ar demences izraisītu psihozi :
Kvetiapīna lietošana nav atļauta ar demenci saistītas psihozes ārstēšanai.
Randomizētos placebo kontrolētos klīniskos pētījumos demences pacientu populācijā, kas tika ārstēta ar dažiem netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, tika novērots aptuveni 3 reizes lielāks cerebrovaskulāru notikumu risks. Šī paaugstinātā riska mehānisms nav zināms. Nevar izslēgt paaugstinātu risku citiem antipsihotiskiem līdzekļiem vai citām pacientu grupām. Pacientiem ar insulta riska faktoriem kvetiapīns jālieto piesardzīgi.
Netipisku antipsihotisko līdzekļu metaanalīzē ziņots par paaugstinātu nāves risku salīdzinājumā ar placebo gados vecākiem pacientiem ar ar demenci saistītu psihozi. Tomēr divos placebo kontrolētos 10 nedēļu klīniskos pētījumos ar kvetiapīnu tajā pašā pacientu grupā (n = 710; vidējais vecums 83 gadi; diapazons: 56-99 gadi) mirstības biežums ar kvetiapīnu ārstētiem pacientiem bija 5,5% pret 3,2% placebo grupā.Šajos pētījumos pacienti nomira dažādu iemeslu dēļ, kas atbilst šīs populācijas cerībām. Šie dati nekonstatēja cēloņsakarību starp ārstēšanu ar kvetiapīnu un nāvi gados vecākiem pacientiem ar demenci.
Disfāgija
Lietojot kvetiapīnu, ziņots par disfāgiju (skatīt apakšpunktu 4.8). Pacientiem ar pneimonijas risku kvetiapīns jālieto piesardzīgiab ingestis.
Aizcietējums un zarnu aizsprostojums
Aizcietējums ir zarnu aizsprostošanās riska faktors. Lietojot kvetiapīnu, ir ziņots par aizcietējumiem un zarnu aizsprostojumu (skatīt apakšpunktu 4.8. Nevēlamās blakusparādības). Nāvējoši gadījumi ir iekļauti pacientiem, kuriem ir paaugstināts zarnu aizsprostošanās risks, ieskaitot tos, kuri tiek ārstēti ar vairākām vienlaicīgām terapijām. samazināt zarnu motilitāti un / vai tiem, kuri var nepaziņot par aizcietējuma simptomiem.
Venozā trombembolija (VTE)
Lietojot antipsihotiskos līdzekļus, ziņots par vēnu trombembolijas (VTE) gadījumiem. Tā kā pacientiem, kas ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, bieži ir iegūti VTE riska faktori, pirms ārstēšanas ar VTE un tās laikā ir jānosaka visi iespējamie VTE riska faktori. un veikt atbilstošus profilakses pasākumus Pankreatīts
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par pankreatītu. Lai gan pēcreģistrācijas ziņojumos ne visos gadījumos varēja noteikt riska faktorus, daudziem pacientiem bija faktori, kas, kā zināms, ir saistīti ar pankreatītu., Piemēram, paaugstināts triglicerīdu līmenis (skatīt 4.4), žultsakmeņi un alkohola lietošana.
Papildus informācija
Ir ierobežoti dati par kvetiapīna lietošanu kombinācijā ar nātriju vai litija valproātu akūtām vidēji smagām vai smagām mānijas epizodēm; tomēr kombinētā terapija bija labi panesama (skatīt 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu). Dati liecināja par efektu. nedēļā.
Laktoze :
Seroquel ilgstošās darbības tabletes satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Tā kā kvetiapīna galvenā darbība ir centrālā nervu sistēma, kvetiapīns jālieto piesardzīgi kombinācijā ar citām centrāli aktīvām zālēm un alkoholu.
(CYP) 3A4 ir galvenais citohroma P450 sistēmas enzīms, kas ir atbildīgs par kvetiapīna metabolismu. Mijiedarbības pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem kvetiapīna (25 mg deva) vienlaicīga lietošana ar CYP3A4 inhibitoru ketokonazolu izraisīja kvetiapīna AUC palielināšanos 5-8 reizes. Šī iemesla dēļ kvetiapīna lietošana vienlaikus ar CYP3A4 inhibitoriem ir kontrindicēta . Kvetiapīnu nav ieteicams lietot kopā ar greipfrūtu sulu.
Pētījumā, kurā piedalījās pacienti, kuri tika ārstēti ar vairākām devām, lai novērtētu kvetiapīna farmakokinētiku, ko ievadīja pirms ārstēšanas ar karbamazepīnu (zināms aknu enzīmu induktors) un tā laikā, vienlaicīga karbamazepīna lietošana ievērojami palielināja kvetiapīna klīrensu. Šis klīrensa pieaugums samazināja kvetiapīna sistēmisko iedarbību (novērtējot pēc AUC) vidēji par 13%, salīdzinot ar kvetiapīna monoterapiju, lai gan dažiem pacientiem tika novērota izteiktāka iedarbība. Šīs mijiedarbības rezultātā var rasties koncentrācija. Plazma līmenis, kas var traucēt kvetiapīna terapijas efektivitāti. Vienlaicīgi lietojot kvetiapīnu un fenitoīnu (vēl viens mikrosomu enzīmu sistēmas induktors), kvetiapīna klīrenss ievērojami palielinājās par aptuveni 450%. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar aknu enzīmu induktoriem, ārstēšanu ar kvetiapīnu var uzsākt tikai tad, ja ārsts uzskata, ka ieguvums no kvetiapīna atsver risku pārtraukt aknu enzīmu induktorus. Ir svarīgi, lai jebkādas izmaiņas šajos induktoros notiktu pakāpeniski un, ja nepieciešams, tiktu aizstātas ar induktoriem (piemēram, nātrija valproātu) (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vienlaicīga antidepresantu lietošana, pamatojoties uz imipramīnu (zināms CYP2D6 inhibitors) vai fluoksetīnu (zināms CYP3A4 un CYP2D6 inhibitors), būtiski nemaina kvetiapīna farmakokinētisko profilu.
Vienlaicīga antipsihotisko līdzekļu risperidona vai haloperidola lietošana kvetiapīna farmakokinētiku būtiski nemaina. Kvetiapīna un tioridazīna vienlaicīga lietošana izraisa kvetiapīna klīrensa palielināšanos par aptuveni 70%.
Vienlaicīga cimetidīna lietošana nemaina kvetiapīna farmakokinētisko profilu.
Vienlaicīga kvetiapīna lietošana neietekmē litija farmakokinētiku.
"Ekstrapiramidālu notikumu (īpaši trīce, miegainība un ķermeņa masas pieaugums) biežums litija pievienošanas grupā, salīdzinot ar placebo grupu (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Nātrija valproāta un kvetiapīna vienlaicīga lietošana klīniski būtiski neietekmē abu zāļu farmakokinētiku. Retrospektīvā pētījumā ar bērniem / pusaudžiem, kuri saņēma valproātu, kvetiapīnu vai abus, kombinētās terapijas grupā, salīdzinot ar monoterapijas grupām, tika konstatēts augsts leikopēnijas un neitropēnijas biežums.
Nav veikti oficiāli mijiedarbības pētījumi ar visbiežāk lietotajām sirds un asinsvadu zālēm.
Jāievēro piesardzība, ja kvetiapīnu lieto vienlaikus ar zālēm, kas izraisa elektrolītu līdzsvara traucējumus vai pagarina QT intervālu.
Ir saņemti ziņojumi par kļūdaini pozitīviem metadona un triciklisko antidepresantu enzīmu imūnanalīžu rezultātiem pacientiem, kuri lietojuši kvetiapīnu. Ieteicams apšaubāmus enzīmu imūnanalīžu rezultātus apstiprināt ar atbilstošu hromatogrāfijas metodi.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Pirmā ceturtdaļa
Mērens daudzums publicēto datu par iedarbību uz grūtniecību (no 300 līdz 1000 grūtniecības iznākumiem), ieskaitot atsevišķus ziņojumus un dažus novērošanas pētījumus, neliecina par palielinātu malformāciju risku ārstēšanas dēļ. Tomēr, pamatojoties uz visiem pieejamajiem datiem, nevar izdarīt galīgu secinājumu. Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Tādēļ kvetiapīnu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja ieguvums attaisno iespējamo risku.
Trešā ceturtdaļa
Zīdaiņiem, kuri grūtniecības trešajā trimestrī ir pakļauti antipsihotiskajai terapijai (ieskaitot kvetiapīnu), ir risks saskarties ar blakusparādībām, tostarp ekstrapiramidāliem simptomiem un / vai abstinences simptomiem, kuru smagums un ilgums var atšķirties pēc piedzimšanas. Ir ziņots par uzbudinājuma, hipertonijas, hipotonijas, trīces, miegainības, elpošanas traucējumu vai uztura traucējumu gadījumiem. Tāpēc jaundzimušie rūpīgi jāuzrauga.
Barošanas laiks
Pamatojoties uz ļoti ierobežotu datu apjomu no publicētajiem ziņojumiem par kvetiapīna izdalīšanos cilvēka mātes pienā, kvetiapīna izdalīšanās pakāpe terapeitiskās devās, šķiet, nav nemainīga. Ņemot vērā precīzu datu trūkumu, jāpieņem lēmums, vai zīdīšana vai Seroquel ilgstošās darbības tablešu lietošana, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu mazulim un terapijas ieguvumu mātei.
Auglība
Kvetiapīna ietekme uz cilvēka auglību nav novērtēta .. Žurkām tika konstatēta ietekme, kas saistīta ar paaugstinātu prolaktīna līmeni, lai gan tā nav tieši saistīta ar cilvēkiem (skatīt apakšpunktu 5.3 Preklīniskie dati).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Sakarā ar primāro ietekmi uz centrālo nervu sistēmu, kvetiapīns var traucēt darbībām, kurām nepieciešama garīga modrība. Tādēļ pacientiem jāiesaka nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus, kamēr nav zināma viņu individuālā jutība pret šo iedarbību.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk novērotās kvetiapīna blakusparādības (NR) (≥10%) ir miegainība, reibonis, galvassāpes, sausa mute, abstinences simptomi (pārtraukšana), triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās serumā, kopējā holesterīna (pārsvarā ZBL holesterīna) līmeņa paaugstināšanās, ABL holesterīns, svara pieaugums, pazemināts hemoglobīna līmenis un ekstrapiramidāli simptomi.
Ar kvetiapīna terapiju saistīto blakusparādību sastopamība ir norādīta nākamajā tabulā (1. tabula) saskaņā ar Starptautisko medicīnas zinātņu organizāciju padomes (CIOMS III darba grupa, 1995) ieteikto formātu.
1. tabula. Ar kvetiapīna terapiju saistītās blakusparādības
Nevēlamo blakusparādību biežums ir klasificēts saskaņā ar šādu vienošanos: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
1 Skatīt apakšpunktu 4.4.
2 Var rasties miegainība, parasti pirmajās divās ārstēšanas nedēļās, kas parasti izzūd, turpinot kvetiapīna lietošanu.
3 Dažiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar kvetiapīnu, tika novērota asimptomātiska (pāreja no normas uz ≥3x NAR jebkurā laikā) seruma transamināžu (ALAT, ASAT) vai gamma-GT līmeņa paaugstināšanās. Šie paaugstinājumi parasti bija atgriezeniski, turpinot kvetiapīna terapiju.
4 Tāpat kā citi antipsihotiskie līdzekļi ar alfa1 adrenerģisko bloķējošo darbību, kvetiapīns parasti var izraisīt ortostatisku hipotensiju, kas saistīta ar reiboni, tahikardiju un dažiem pacientiem ģīboni, īpaši sākuma titrēšanas fāzē (skatīt apakšpunktu 4.4).
5 Šo blakusparādību biežuma aprēķins izriet tikai no pēcreģistrācijas datiem.
6 Glikozes līmenis tukšā dūšā ≥126 mg / dL (≥7,0 mmol / L) vai glikozes līmenis tukšā dūšā ≥200 mg / dL (≥11,1 mmol / L) vismaz vienu reizi.
7 Disfāgijas biežuma palielināšanās, lietojot kvetiapīnu, salīdzinot ar placebo, tika novērota tikai bipolārās depresijas klīniskajos pētījumos.
8. Pamatojoties uz> 7% svara pieaugumu no sākotnējā svara. Tas notiek galvenokārt pirmajās ārstēšanas nedēļās pieaugušajiem.
9 Akūtos, placebo kontrolētos monoterapijas klīniskajos pētījumos, kuros tika novērtēti abstinences simptomi, biežāk tika novēroti šādi abstinences simptomi: bezmiegs, slikta dūša, galvassāpes, caureja, vemšana, reibonis un aizkaitināmība. Šo reakciju biežums ievērojami samazinājās 1 nedēļu pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
10 triglicerīdi ≥200 mg / dl (≥2,258 mmol / l) (pacienti vecumā no 18 gadiem) vai ≥150 mg / dl (≥ 1,694 mmol / l) (pacienti vecumā
11 Holesterīns ≥ 240 mg / dl (≥ 6,2064 mmol / l) (pacienti vecumā no 18 gadiem) vai ≥ 200 mg / dl (≥ 5,172 mmol / l) (pacienti vecumā
12 Skatiet tekstu zemāk.
13 Trombocīti ≤100 x 109 / L vismaz vienu reizi.
14 Pamatojoties uz klīnisko pētījumu ziņojumiem par blakusparādībām, kas saistītas ar kreatīna fosfokināzes līmeņa paaugstināšanos, kas nav saistīta ar ļaundabīgu neiroleptisko sindromu.
15 Prolaktīna līmenis (pacienti> 18 gadus veci):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / L) vīrietis; > 30 mcg / l (> 1304,34 pmol / l) mātītes jebkurā novērošanas laikā.
16 Tie var izraisīt kritienus.
17 ABL holesterīns:
18 Pacientiem ar QTc biežums pagājis
19 Mainīt no> 132 mmol / L uz ≤132 mmol / L vismaz vienā gadījumā.
Kvetiapīna terapijas laikā vai drīz pēc ārstēšanas pārtraukšanas ziņots par domām par pašnāvību un pašnāvniecisku uzvedību (skatīt apakšpunktus 4.4 un 5.1).
21 Skatīt 5.1. Punktu.
22 Hemoglobīna līmeņa pazemināšanās līdz vērtībām ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) vīriešiem un līdz ≤12 g / dL (7,45 mmol / l) sievietēm novēroja vismaz vienu "gadījumu" 11 % ārstēto pacientu ar kvetiapīnu visos klīniskajos pētījumos, ieskaitot atklātus pagarinājumus.Šiem pacientiem vidējais maksimālais hemoglobīna samazinājums jebkurā laikā bija -1,50 g / dl.
Šie ziņojumi bieži ir bijuši ar tahikardiju, reiboni, ortostatisku hipotensiju un / vai vienlaicīgu kardiorespiratoru slimību.
24 Pamatojoties uz novirzi no parastās sākotnējās vērtības uz potenciāli klīniski nozīmīgām vērtībām jebkurā vēlāk visos klīniskajos pētījumos. Izmaiņas kopējā T4, brīvajā T4, kopējā T3 un brīvajā T3 jebkurā laikā tiek definētas kā 5 mUI / L.
25 Pamatojoties uz palielinātu vemšanas biežumu gados vecākiem pacientiem (> 65 gadus veci).
26 Izmaiņas sākotnējos neitrofilos no ≥1,5x109 / l a
27 Pamatojoties uz novirzi no parastā sākotnējā stāvokļa uz potenciāli klīniski nozīmīgām vērtībām jebkurā laikā pēc sākotnējā stāvokļa visos klīniskajos pētījumos. Eozinofilu izmaiņas jebkurā laikā tiek definētas kā> 1x109 šūnas / l.
28 Pamatojoties uz novirzi no parastā sākotnējā stāvokļa uz potenciāli klīniski nozīmīgām vērtībām jebkurā laikā pēc sākotnējā stāvokļa visos klīniskajos pētījumos. Balto asins šūnu izmaiņas jebkurā laikā tiek definētas kā ≤3x109 šūnas / l.
29 Pamatojoties uz ziņojumiem par metabolisko sindromu visos klīniskajos pētījumos ar kvetiapīnu.
30 Klīniskajos pētījumos dažiem pacientiem tika novērota vairāku vielmaiņas faktoru, piemēram, svara, glikozes un lipīdu līmeņa, pasliktināšanās (skatīt apakšpunktu 4.4).
31 Skatīt 4.6.
32 Tās var rasties ārstēšanas sākumā vai tās tuvumā, un tās var būt saistītas ar hipotensiju un / vai ģīboni.Biežums ir balstīts uz ziņotajiem bradikardijas blakusefektiem un ar tiem saistītajiem notikumiem visos kvetiapīna klīniskajos pētījumos.
Pēc neiroleptisko līdzekļu lietošanas ziņots par QT intervāla pagarināšanās, kambaru aritmijas, pēkšņas neizskaidrojamas nāves, sirdsdarbības apstāšanās un torsades de pointes gadījumiem, un tie tiek uzskatīti par šīs grupas zāļu iedarbību.
Pediatriskā populācija
Bērniem un pusaudžiem jāapsver tās pašas pieaugušajiem aprakstītās blakusparādības. Tālāk esošajā tabulā ir apkopotas blakusparādības, kas bērniem un pusaudžiem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem) rodas biežāk nekā pieaugušajiem, vai blakusparādības, kas nav identificētas pieaugušo populācijā.
2. tabula. Blakusparādības, kas saistītas ar kvetiapīna terapiju bērniem un pusaudžiem un rodas biežāk nekā pieaugušie vai nav identificētas pieaugušo populācijā
Nevēlamo blakusparādību biežums ir klasificēts saskaņā ar šādu vienošanos: ļoti bieži (> 1/10), bieži (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
1. Prolaktīna līmenis (pacienti vecumā no 20 mcg / l (> 869,56 pmol / L) vīriešiem;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) sievietēm jebkurā novērošanas laikā. 1% pacientu ziņoja par prolaktīna līmeņa paaugstināšanos līmenis> 100 mcg / l.
2. Pamatojoties uz klīniski nozīmīgu sliekšņu pārsniegšanu (pielāgots Nacionālā veselības institūta kritērijiem) vai paaugstināšanos> 20 mmHg sistoliskajā asinsspiedienā vai> 10 mmHg diastoliskajā asinsspiedienā jebkurā novērošanas laikā divos akūtos klīniskos pētījumos (3–6 nedēļas) placebo kontrolēts bērniem un pusaudžiem.
3. Piezīme. Biežums ir līdzīgs pieaugušiem pacientiem, bet aizkaitināmība bērniem un pusaudžiem var būt saistīta ar atšķirīgām klīniskām sekām nekā pieaugušajiem.
4. Skatīt 5.1. Punktu.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Pārdozēšana
Simptomi
Parasti ziņotās pazīmes un simptomi ir saistīti ar zināmās zāļu farmakoloģiskās iedarbības pastiprināšanos, piemēram, piemēram. miegainība un sedācija, tahikardija un hipotensija.
Pārdozēšana var izraisīt QT intervāla pagarināšanos, krampjus, epilepsijas statusu, rabdomiolīzi, elpošanas nomākumu, urīna aizturi, apjukumu, delīriju un / vai uzbudinājumu, komu un nāvi. Pacientiem ar jau esošu smagu sirds un asinsvadu slimību var būt lielāks risks, ka attīstīsies pārdozēšanas sekas (skatīt apakšpunktu 4.4 Ortostatiska hipotensija).
Pārdozēšanas ārstēšana
Kvetiapīnam nav specifiska antidota. Gadījumos ar smagākām izpausmēm jāapsver iespēja iesaistīties dažādās zālēs, un tādēļ ieteicamas intensīvās terapijas procedūras, tostarp patenta elpceļu izveide un uzturēšana, lai atbalstītu adekvātu skābekļa piegādi un ventilāciju. Sirds un asinsvadu funkcijas uzraudzība un atbalsts.
Saskaņā ar publicēto literatūru pacientus ar delīriju un uzbudinājumu un skaidru antiholīnerģisku sindromu var ārstēt ar 1-2 mg fizostigmīna (nepārtraukti kontrolējot ar EKG). Šo zāļu lietošana nav ieteicama kā standarta ārstēšana, jo fizostigmīns var negatīvi ietekmēt sirds vadītspēju.Fizostigmīnu var lietot, ja nav EKG noviržu. Nelietojiet fizostigmīnu aritmiju, jebkādas sirds blokādes pakāpes vai QRS kompleksa palielināšanās gadījumā.
Lai gan absorbcijas novēršana pārdozēšanas gadījumā nav novērtēta, smagas intoksikācijas gadījumos, iespējams, vienas stundas laikā pēc norīšanas, var apsvērt kuņģa skalošanu.
Kvetiapīna pārdozēšanas gadījumos ugunsizturīga hipotensija jāārstē ar atbilstošiem pasākumiem, piemēram, intravenoziem šķidrumiem un / vai simpatomimētiskiem līdzekļiem. Jāizvairās no epinefrīna un dopamīna, jo beta stimulācija kvetiapīna izraisītas alfa blokādes laikā var pasliktināt hipotensiju.
Līdz pacienta izārstēšanai jānodrošina rūpīga medicīniskā uzraudzība un atbilstoša uzraudzība.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antipsihotiskie līdzekļi; diazepīni, oksazepīni un tiazepīni.
ATĶ kods: N05A H04.
Darbības mehānisms :
Kvetiapīns ir netipisks antipsihotisks līdzeklis. Kvetiapīns un cilvēka plazmā atrodamais aktīvais metabolīts norketiapīns mijiedarbojas ar plašu neirotransmiteru receptoru spektru. Kvetiapīnam un norketiapīnam piemīt "afinitāte pret smadzeņu serotonīnerģiskajiem (5HT2) un dopamīna D1 un D2 receptoriem. Tiek uzskatīts, ka receptoru antagonisma kombinācija ar lielāku selektivitāti attiecībā pret 5HT2 receptoriem salīdzinājumā ar D2 receptoriem veicina klīnisko antipsihotisko īpašību rašanos un samazina Seroquel tieksmi izraisīt ekstrapiramidālas nevēlamas blakusparādības (EPS), salīdzinot ar tipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem. Kvetiapīnam un norketiapīnam nav "ievērojamas afinitātes pret benzodiazepīna receptoriem, bet tiem ir" augsta afinitāte pret histamīnerģiskiem un alfa 1 adrenerģiskiem receptoriem, "mērena afinitāte pret alfa 2 adrenerģiskiem receptoriem un" mērena " ar lielu afinitāti pret vairākiem muskarīna receptoriem. NET inhibīcija un norketiapīna daļēja agonista darbība 5HT1A vietās var veicināt Seroquel XR kā antidepresantu terapeitisko efektivitāti.
Farmakodinamiskā iedarbība :
Tika konstatēts, ka kvetiapīns ir aktīvs antipsihotisko aktivitāšu novērtēšanas testos, piemēram, nosacītas izvairīšanās testā. Tas spēj arī bloķēt dopamīnerģisko agonistu darbību, vērtējot gan no uzvedības, gan elektrofizioloģiskā viedokļa, un palielina dopamīna metabolītu koncentrāciju. tiek uzskatīti par D2 receptoru bloķējošās darbības neiroķīmiskajiem marķieriem.
Preklīniskajos testos ekstrapiramidālu simptomu (EPS) prognozēšanai kvetiapīns atšķīrās no tipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, un tam bija netipisks profils. Hroniska kvetiapīna lietošana neizraisa dopamīnerģisko D2 receptoru paaugstinātu jutību. Devas, kas efektīvi bloķē dopamīna D2 receptorus, kvetiapīns izraisa tikai vāju katalepsiju. Pēc ilgstošas lietošanas kvetiapīns demonstrē selektivitāti limbiskajai sistēmai, bloķējot mezolimbiskās zonas depolarizāciju, neietekmējot nigrostriatālo zonu, kurā atrodas dopamīnerģiskie neironi. Pēc akūtas un hroniskas ievadīšanas kvetiapīnam ir minimāla nosliece uz distoniskām izpausmēm Cebus pērtiķiem, kas ir jutīgi pret haloperidolu vai ir bez narkotikām (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Klīniskā efektivitāte :
Šizofrēnija
Seroquel ilgstošās darbības tablešu efektivitāte šizofrēnijas ārstēšanā tika pierādīta 6 nedēļu placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā, kas tika veikts ar pacientiem, kuri atbilst DSM-IV šizofrēnijas diagnozes kritērijiem, un vienā aktīvā kontrolētā klīniskajā pētījumā par terapijas maiņu. no tūlītējas darbības Seroquel līdz ilgstošas darbības Seroquel tabletēm klīniski stabiliem šizofrēnijas ambulatoriem pacientiem.
Galvenais iznākuma mainīgais placebo kontrolētajā pētījumā bija PANSS kopējā rādītāja izmaiņas no sākotnējā stāvokļa līdz galīgajam novērtējumam. Seroquel ilgstošās darbības tablešu 400 mg / dienā, 600 mg / dienā un 800 mg / dienā lietošana bija saistīta ar statistiski nozīmīgu psihotisko simptomu uzlabošanos salīdzinājumā ar placebo. 600 mg un 800 mg devu iedarbība bija lielāka nekā 400 mg devai.
6 nedēļu ilgā aktīvā kontrolētā klīniskajā pētījumā, kurā salīdzināja pāreju no vienas zāles uz otru, primārais iznākuma mainīgais lielums bija pacientu īpatsvars, kuriem novēroja efektivitātes trūkumu, t.i., pārtrauca. Pētījuma ārstēšana terapeitiskās efektivitātes trūkuma dēļ vai kopējais rezultāts pēc PANSS skalas apmeklējumos pēc randomizācijas bija par 20% vai vairāk. Pacientiem, kuri stabilizējās ar Seroquel tūlītējas darbības tabletēm devās no 400 mg līdz 800 mg, efektivitāte saglabājās, kad pacienti tika pārcelti uz līdzvērtīgu Seroquel ilgstošās darbības tablešu dienas devu, ko lieto vienu reizi dienā.
Ilgstošā pētījumā ar stabiliem šizofrēnijas pacientiem, kas 16 nedēļas tika ārstēti ar Seroquel ilgstošās darbības tabletēm, Seroquel ilgstošās darbības tabletes bija efektīvākas nekā placebo recidīvu novēršanā. Aprēķinātais recidīva risks pēc 6 ārstēšanas mēnešiem bija 14,3% Seroquel ilgstošās darbības tablešu terapijas grupā, salīdzinot ar 68,2% placebo grupā. Vidējā deva bija 669 mg. Nebija nekādu papildu bažu par drošību attiecībā uz ārstēšanu ar Seroquel ilgstošās darbības tabletēm līdz 9 mēnešiem (vidēji 7 mēneši). Jo īpaši nepaaugstinājās ziņojumi par ar EPS saistītām blakusparādībām un svara pieaugumu saistībā ar ilgstošu ārstēšanu ar Seroquel ilgstošās darbības tabletēm.
Bipolāriem traucējumiem
Ārstējot vidēji smagas vai smagas mānijas epizodes divos klīniskajos pētījumos, kas tika veikti kā monoterapija, Seroquel parādīja izcilāku efektivitāti nekā placebo mānijas simptomu mazināšanā pēc 3 un 12 nedēļām. Seroquel ilgstošās darbības tablešu efektivitāte tika vēl vairāk pierādīta, parādot būtiskas atšķirības no placebo citā 3 nedēļu pētījumā. Seroquel ilgstošās darbības tabletes tika ievadītas devu diapazonā no 400 līdz 800 mg dienā, un vidējā deva bija aptuveni 600 mg / dienā. Dati par Seroquel lietošanu kombinācijā ar nātriju vai litija valproātu vidēji smagu vai smagu akūtu mānijas epizožu ārstēšanā 3. un 6. nedēļā ir ierobežoti; tomēr kombinētā terapija bija labi panesama. Dati liecināja par papildu efektu nedēļā 3. Otrs pētījums neuzrādīja papildinošu efektu 6. nedēļā.
Klīniskajā pētījumā, kas tika veikts pacientiem ar depresijas epizodēm, kas saistītas ar I vai II bipolāriem traucējumiem, Seroquel ilgstošās darbības tablešu lietošana 300 mg dienā bija "efektīvāka nekā placebo, samazinot kopējo punktu skaitu MADRS skalā".
4 papildu 8 nedēļu klīniskajos pētījumos par kvetiapīna lietošanu pacientiem ar vidēji smagām vai smagām depresijas epizodēm, kas saistītas ar I vai II bipolāriem traucējumiem, tika pierādīts, ka Seroquel tūlītējas darbības tabletes 300 mg un 600 mg ir ievērojami labākas. rezultāti, kas saistīti ar novērtētajiem efektivitātes parametriem: vidējais pacienta MADRS rādītāja un klīniskās atbildes uzlabojums, kas noteikts ar vismaz 50% labāku kopējo MADRS rādītāju salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli. Seroquel tūlītējas darbības tablešu devu un tiem, kuri saņēma 600 mg devu.
Divu no šiem pētījumiem turpinājuma fāzē tika pierādīts, ka ilgstoša ārstēšana pacientiem, kuri reaģēja uz ārstēšanu ar 300 mg vai 600 mg Seroquel tūlītējas darbības tabletēm, bija efektīva profilakses ziņā, salīdzinot ar placebo. Depresijas simptomi, bet ne mānijas simptomi.
Divos recidīvu novēršanas pētījumos, kuros tika novērtēts kvetiapīna un kombinācijas ar garastāvokļa stabilizatoru iedarbība pacientiem ar mānijas, depresijas vai jauktas epizodes, kombinācija ar kvetiapīnu bija pārāka par garastāvokļa stabilizatoriem vien, "palielinot laiku līdz jebkuras garastāvokļa epizodes (mānijas, jaukta stāvokļa) recidīvam" vai depresīvs). Kvetiapīnu lietoja divas reizes dienā, kopā 400–800 mg dienā kombinācijā ar litiju vai valproātu.
6 nedēļu randomizētā klīniskajā pētījumā, kurā tika novērtēts litija un SEROQUEL tūlītējas darbības tablešu lietošana salīdzinājumā ar placebo un SEROQUEL tūlītējas darbības tabletēm pieaugušiem pacientiem ar akūtu māniju, vidējā uzlabojuma atšķirība bija YMRS skalā starp litija piedevu terapijas grupā un placebo papildgrupā bija 2,8 punkti, savukārt atšķirība respondentu% (definēta kā uzlabojums 50% apmērā, ko mēra pēc YMRS skalas salīdzinājumā ar sākotnējo apmeklējumu) bija 11% (79% litija papildaprīkojumā) grupā salīdzinājumā ar 68% placebo papildgrupā).
Ilgtermiņa pētījumā (līdz diviem ārstēšanas gadiem), kurā tika novērtēta recidīvu novēršana pacientiem ar mānijas, depresijas vai jauktas epizodes gadījumiem, tika pierādīts, ka kvetiapīns ir labāks par placebo, pagarinot laiku līdz recidīvam, kad rodas kāda garastāvokļa epizode ( mānijas, jaukta vai depresīva) pacientiem ar I bipolāriem traucējumiem. Pacientu skaits, kuriem bija garastāvokļa epizode, bija 91 (22,5%) grupā, attiecīgi ārstēts ar kvetiapīnu, 208 (51,5%) placebo grupā un 95 (26,1) %) litija grupā. Pacientiem, kuri reaģēja uz kvetiapīna terapiju un pēc tam pārgāja uz litija terapiju, recidīvu profilaksē nebija papildu ieguvumu, salīdzinot ar pacientiem, kuri turpināja kvetiapīna terapiju.
Smagas depresijas epizodes, kas saistītas ar DCS
Divos īstermiņa (6 nedēļu) pētījumos tika iesaistīti pacienti, kuriem bija bijusi nepietiekama atbildes reakcija uz vismaz vienu antidepresantu. Seroquel ilgstošās darbības tabletes 150 mg un 300 mg dienā, lietojot kā papildterapiju pašreizējai antidepresantu terapijai (amitriptilīns, bupropions, citaloprams, duloksetīns, escitaloprams, fluoksetīns, paroksetīns, sertralīns vai venlafaksīns), izrādījās augstāka efektivitāte salīdzinājumā ar antidepresantu terapiju tikai depresijas simptomu mazināšanā, par ko liecina MADRS skalas kopējā rezultāta uzlabošanās (vidējās izmaiņas LS salīdzinājumā ar placebo ir vienādas ar 2-3, 3 punktiem).
Ilgstoša efektivitāte un drošība pacientiem ar MDD nav novērtēta kā papildu terapija; tomēr šie parametri ir novērtēti pieaugušiem pacientiem, kuri saņem monoterapiju (skatīt zemāk).
Sekojošie pētījumi tika veikti ar Seroquel ilgstošās darbības tabletēm monoterapijā, tomēr Seroquel ilgstošās darbības tabletes ir paredzētas tikai papildu terapijai:
Trīs no četriem īstermiņa (līdz 8 nedēļām) monoterapijas pētījumiem pacientiem ar smagiem depresijas traucējumiem Seroquel ilgstošās darbības tabletes 50 mg, 150 mg un 300 mg dienā demonstrēja labāku efektivitāti nekā placebo. par to liecina Montgomerija-Āsbergas depresijas reitinga skalas (MADRS) kopējā rezultāta uzlabošanās (vidējās izmaiņas LS salīdzinājumā ar placebo 2-4 punkti).
Atkārtošanās profilakses pētījumā, kas tika veikts kā monoterapija, pacienti ar depresijas epizodēm, stabilizējoties atklātā Seroquel ilgstošās darbības zālē, vismaz 12 nedēļas tika randomizēti ārstēšanai ar Seroquel ilgstošās darbības vienu reizi dienā vai placebo līdz 52 nedēļām. Seroquel ilgstošās darbības tablešu vidējā deva randomizētās fāzes laikā bija 177 mg dienā. Recidīvu biežums bija 14,2% pacientiem, kuri tika ārstēti ar Seroquel ilgstošās darbības tabletēm, un 34,4% pacientiem, kuri saņēma placebo.
Īstermiņa (9 nedēļu) pētījumā gados vecākiem pacientiem bez demences (vecumā no 66 līdz 89 gadiem) ar smagiem depresijas traucējumiem Seroquel ilgstošās darbības tabletes, ko ievada elastīgās devās no 50 mg līdz 300 mg dienā, parādīja izcilu efektivitāti placebo, samazinot depresijas simptomus, par ko liecina kopējā rezultāta uzlabošanās MADRS skalā (LS vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar placebo -7,54). Šajā pētījumā pacienti, kuri tika randomizēti ārstēšanai ar Seroquel tabletes, saņēma 50 mg dienā 1-3, un pēc tam devu var palielināt līdz 100 mg dienā 4. dienā, 150 mg dienā 8. dienā un līdz 300 mg dienā atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas un panesamības. Seroquel ilgstošās darbības tablešu vidējā deva bija 160 mg dienā. Neatkarīgi no "ekstrapiramidālo simptomu biežuma (skatīt apakšpunktu 4.8 un" Klīniskā drošība "turpmāk), Seroquel tablešu panesamība Ilgstošas darbības zāles, ko lieto vienu reizi dienā gados vecākiem pacientiem, bija līdzvērtīgas pieaugušajiem (vecumā no 18 līdz 65 gadiem). Randomizēto pacientu īpatsvars virs 75 gadiem bija 19%.
Klīniskā drošība
Īstermiņa placebo kontrolētos klīniskos pētījumos pacientiem ar šizofrēniju un bipolāru māniju kopējais ekstrapiramidālo simptomu biežums bija līdzīgs tam, kas novērots kombinācijā ar placebo (šizofrēnija: 7,8% kvetiapīna un 8,0% placebo; bipolārā mānija: 11,2% kvetiapīnam un 11,4% placebo) Pacientiem, kuri tika ārstēti ar kvetiapīnu, ekstrapiramidālo simptomu biežums bija augstāks nekā tiem, kuri saņēma placebo "īslaicīgu placebo kontrolētu klīnisko pētījumu kontekstā, kas tika veikti pacientiem ar DCS un bipolāru depresiju. Īstermiņa placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ar bipolāru depresiju kopējais ekstrapiramidālo simptomu biežums bija 8,9% kvetiapīna grupā, salīdzinot ar 3,8% placebo grupā. Īstermiņa, placebo kontrolētos monoterapijas klīniskajos pētījumos pacientiem ar smagiem depresijas traucējumiem ekstrapiramidālo simptomu sastopamības biežums bija 5,4% Seroquel ilgstošās darbības tablešu un 3,2% placebo grupā. Īstermiņa placebo kontrolētā klīniskā pētījumā veica monoterapiju gados vecākiem pacientiem ar smagiem depresijas traucējumiem, kopējais ekstrapiramidālo simptomu biežums bija 9,0% Seroquel ilgstošās darbības tablešu un 2,3% placebo grupā. Bipolārās depresijas un DCS gadījumā atsevišķu blakusparādību (piemēram, akatīzija, ekstrapiramidāls sindroms, trīce, diskinēzija, distonija, nemiers, piespiedu muskuļu kontrakcijas, psihomotorā hiperaktivitāte un muskuļu stīvums) sastopamība nevienā ārstēšanas grupā nepārsniedza 4%.
Īstermiņa, fiksētas devas (no 50 mg / dienā līdz 800 mg / dienā), placebo kontrolētos klīniskos pētījumos (ilgst no 3 līdz 8 nedēļām) ar kvetiapīnu ārstēto pacientu vidējais ķermeņa masas pieaugums svārstījās no 0, 8 kg dienā devu no 50 mg līdz 1,4 kg 600 mg dienas devai (ar mazāku pieaugumu, kas reģistrēts 800 mg dienas devai), salīdzinot ar 0,2 kg pacientiem, kuri bija saņēmuši placebo. 7% ķermeņa masas svārstījās no 5,3%, lietojot 50 mg dienas devu, līdz 15,5%, lietojot 400 mg dienas devu (palielinājums bija zemāks, reģistrējot dienas devas 600 un 800 mg), salīdzinot ar 3,7% pacientiem, kuri saņēma placebo.
Sešu nedēļu randomizēts klīniskais pētījums, kurā tika novērtēta litija un SEROQUEL ilgstošās darbības tablešu lietošana salīdzinājumā ar placebo un SEROQUEL ilgstošās darbības tabletēm pieaugušiem pacientiem ar akūtu māniju, atklāja, ka SEROQUEL ilgstošās darbības tablešu kombinācija ar ilgstošas darbības litiju izraisa vairāk blakusparādību. (63% salīdzinājumā ar 48% SEROQUEL ilgstošās darbības tabletēm kombinācijā ar placebo.) Drošības rezultāti parādīja, ka "ekstrapiramidālu simptomu biežums ir lielāks 16,8% pacientu litija papildterapijas grupā un 6,6% placebo grupā." grupā, no kuriem lielākā daļa sastāvēja no trīce, par kuru ziņoja 15,6% pacientu litija papildterapijas grupā, litija un 4,9% placebo papildgrupas. Miegainības biežums bija lielāks SEROQUEL ilgstošās darbības tabletēs kombinācijā ar litija piedevu grupu (12,7%), salīdzinot ar SEROQUEL ilgstošās darbības tabletēm un placebo papildgrupa. Turklāt lielāks procents pacientu, kuri tika ārstēti litija piedevu grupai (8,0%) ārstēšanas beigās bija ķermeņa masas pieaugums (≥7%), salīdzinot ar pacientiem ar litija grupu, ārstēšana ar placebo (4,7%).
Ilgtermiņa recidīvu profilakses pētījumi ietvēra atklātu periodu (no 4 līdz 36 nedēļām), kura laikā pacienti tika ārstēti ar kvetiapīnu, kam sekoja randomizēts ārstēšanas pārtraukšanas periods, kura laikā pacienti tika randomizēti ārstēšanai ar kvetiapīnu vai placebo. Personām, kuras tika randomizētas kvetiapīna terapijai, vidējais ķermeņa masas pieaugums atklātajā periodā bija 2,56 kg, bet randomizētā perioda 48. nedēļā tas bija 3,22 kg, salīdzinot ar sākotnējām vērtībām, kas reģistrētas atklātā marķējumā. vidējais svara pieaugums atklātā marķējuma periodā bija 2,39 kg, bet randomizētā perioda 48. nedēļā tas bija 0,89 kg, salīdzinot ar sākotnējā vērtībām, kas reģistrētas atklātā marķējumā.
Placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos, kas tika veikti gados vecākiem pacientiem ar demences izraisītu psihozi, cerebrovaskulāru blakusparādību biežums uz 100 pacientu gadiem nebija lielāks pacientiem, kuri tika ārstēti ar kvetiapīnu, nekā pacientiem, kuri bija saņēmuši placebo.
Visos placebo kontrolētos īstermiņa monoterapijas klīniskajos pētījumos, kas tika veikti pacientiem ar sākotnējo neitrofilo leikocītu skaitu ≥1,5x109 / L, vismaz viena neitrofilo leikocītu sastopamība bija 0,5-
Ārstēšana ar kvetiapīnu ir saistīta ar vairogdziedzera hormonu līmeņa pazemināšanos atkarībā no devas. TSH izmaiņu biežums bija 3,2% kvetiapīna grupā un 2,7% placebo grupā. Šajos pētījumos konstatētās potenciāli klīniski nozīmīgās abpusējās T3 vai T4 un TSH izmaiņas tika novērotas reti. Un novērotās izmaiņas vairogdziedzera hormonu līmenī nebija saistītas ar klīniski simptomātiska hipotireoze. Kopējā un brīvā T4 samazināšanās bija maksimāla pirmajās sešās kvetiapīna terapijas nedēļās, turpretī ilgstoša ārstēšanas laikā netika novērota turpmāka samazināšanās. Aptuveni 2/3 no visiem gadījumiem kvetiapīna lietošanas pārtraukšana bija saistīta ar ietekmes maiņu uz kopējo un brīvo T4 neatkarīgi no terapijas ilguma.
Katarakta / lēcas necaurredzamība
Klīniskajā pētījumā, lai novērtētu Seroquel (200–800 mg / dienā) un risperidona (2–8 mg / dienā) kataraktogēno potenciālu pacientiem ar šizofrēniju vai šizoafektīviem traucējumiem, to pacientu procentuālā daļa, kuriem ir paaugstināta lēcas necaurredzamība. nebija augstāks, lietojot Seroquel (4%), salīdzinot ar risperidonu (10%), pacientiem, kuri tika pakļauti vismaz 21 mēneša iedarbībai.
Pediatriskā populācija
Klīniskā efektivitāte
Seroquel efektivitāte un drošība tika novērtēta 3 nedēļas ilgā placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā mānijas ārstēšanai (n = 284 pacienti no Amerikas Savienotajām Valstīm vecumā no 10 līdz 17 gadiem). 45% pacientu bija papildu diagnoze. Turklāt šizofrēnijas ārstēšanai tika veikts 6 nedēļas ilgs placebo kontrolēts pētījums (n = 222 pacienti vecumā no 13 līdz 17 gadiem). Abos pētījumos tika izslēgti pacienti, kuriem Seroquel ārstēšana nereaģēja. Ārstēšana ar Seroquel sastāvēja no sākumdevu 50 mg dienā, palielinot līdz 100 mg dienā 2. dienā; pēc tam devu pakāpeniski pielāgoja, lai sasniegtu mērķa devu (mānija 400-600 mg dienā; šizofrēnija 400-800 mg dienā), palielinot 100 mg dienā, sadalot divās vai trīs dienas devās.
Mānijas pētījumā atšķirība starp LS vidējām izmaiņām salīdzinājumā ar sākotnējo YMRS kopvērtējumu (aktīva mīnus placebo) bija -5,21 Seroquel 400 mg dienā un -6,56 600 mg Seroquel dienā. Atbildes biežums (YMRS uzlabojums ≥50%) bija 64% Seroquel 400 mg dienā, 58% 600 mg dienā un 37% placebo grupā.
Šizofrēnijas pētījumā atšķirība starp LS vidējām izmaiņām salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju PANSS kopvērtējumā (aktīva mīnus placebo) bija -8,16 Seroquel 400 mg dienā un -9,29 Seroquel 800 mg dienā. Kvetiapīns nebija labāks par placebo ne mazās (400 mg / dienā), ne lielās (800 mg / dienā) shēmās, ņemot vērā to pacientu procentuālo daļu, kuri reaģēja uz ārstēšanu, kas definēta kā samazinājums ≥30% no sākotnējās PANNS kopējais rezultāts. Lielākas devas izraisīja skaitliski zemāku atbildes reakciju gan mānijas, gan šizofrēnijas pētījumos.
Trešajā īstermiņa placebo kontrolētā monoterapijas pētījumā ar Seroquel ilgstošās darbības tabletēm bērniem un pusaudžiem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem) ar bipolāru depresiju efektivitāte netika pierādīta.
Nav datu par efekta saglabāšanu vai atkārtošanās novēršanu šajā vecuma grupā.
Klīniskā drošība
Iepriekš aprakstītajos īstermiņa pediatrijas pētījumos ar kvetiapīnu ekstrapiramidālo simptomu (EPS) sastopamība aktīvajā grupā salīdzinājumā ar placebo bija 12,9% pret 5,3% šizofrēnijas pētījumā, 3,6% pret 1,1% bipolārās mānijas pētījumā un 1,1% pret 0% bipolārās depresijas pētījumā. Svara pieauguma biežums ≥7% no sākotnējā ķermeņa masas aktīvajā grupā salīdzinājumā ar placebo bija 17% pret 2,5% šizofrēnijas pētījumos un bipolārā mānijā, un 12,5% pret 6% bipolārās depresijas pētījums. Ar pašnāvību saistītu notikumu biežums aktīvajā un placebo grupā bija 1,4% pret 1,3% šizofrēnijas pētījumā, 1,0% pret 0% bipolārās mānijas pētījumā un 1,1% pret 0% bipolārās mānijas pētījumā. Bipolārās depresijas pētījuma ilgstošā pēcpārbaudes fāzē diviem pacientiem bija vēl divi ar pašnāvību saistīti notikumi, viens no šiem pacientiem notikuma laikā lietoja kvetiapīnu.
Ilgtermiņa drošība
Papildu drošuma datus sniedza 26 nedēļu pagarinājums akūtiem atklātiem pētījumiem (n = 380 pacienti) ar mainīgu Seroquel devu 400-800 mg dienā.Bērniem un pusaudžiem ziņots par asinsspiediena paaugstināšanos un apetītes palielināšanos, ekstrapiramidāliem simptomiem un prolaktīna līmeņa paaugstināšanos serumā bērniem un pusaudžiem biežāk nekā pieaugušiem pacientiem (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Attiecībā uz svara pieaugumu pēc pielāgošanās normālai ilgtermiņa izaugsmei kā klīniski nozīmīgu izmaiņu rādītājs tika izmantots ķermeņa masas indeksa (ĶMI) vismaz 0,5 standarta novirzes pieaugums no sākotnējā līmeņa.; 18,3% pacientu, kuri tika ārstēti ar kvetiapīnu vismaz 26 nedēļas atbilda šim kritērijam.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās:
Pēc iekšķīgas lietošanas kvetiapīns labi uzsūcas. Seroquel ilgstošās darbības tabletes sasniedz maksimālo kvetiapīna un norketiapīna koncentrāciju plazmā aptuveni 6 stundas pēc ievadīšanas (Tmax). Aktīvā metabolīta norketiapīna maksimālā molārā koncentrācija līdzsvara stāvoklī ir 35% no kvetiapīna koncentrācijas.
Kvetiapīna un norketiapīna farmakokinētiskais profils ir lineārs un proporcionāls devām līdz 800 mg, ko ievada vienu reizi dienā. Platība zem plazmas koncentrācijas-laika līknes (AUC) Seroquel ilgstošās darbības tabletēm, ko ievada vienu reizi dienā, ir salīdzināma ar laukumu, kas iegūts, lietojot to pašu kopējo tūlītējas darbības kvetiapīna fumarāta dienas devu (tūlītējas darbības Seroquel), ievadot divas reizes dienā, bet maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) līdzsvara stāvoklī ir par 13% zemāka.Salīdzinot Seroquel ilgstošās darbības tabletes un Seroquel tūlītējas darbības tabletes, metabolīta norketiapīna AUC ir par 18% zemāks.
Pētījumā, kurā tika pārbaudīta pārtikas ietekme uz kvetiapīna biopieejamību, tika konstatēts, ka maltīte ar augstu tauku saturu statistiski nozīmīgi palielina Seroquel ilgstošās darbības tablešu Cmax un AUC attiecīgi par 50%un 20%.%. izslēgts, ka augsta tauku satura maltītes ietekme uz zāļu formu var būt lielāka. Turpretī viegla maltīte būtiski neietekmēja kvetiapīna Cmax vai AUC.Seroquel ilgstošās darbības tabletes ieteicams lietot vienu reizi dienā starp ēdienreizēm.
Izplatīšana:
Kvetiapīns saistās ar plazmas olbaltumvielām aptuveni 83%.
Biotransformācija:
Pēc radioaktīvi iezīmēta kvetiapīna ievadīšanas produkts tiek plaši metabolizēts aknās, un urīnā un izkārnījumos tas ir nemainīgs daudzumos, kas ir mazāki par 5% no sākotnējā savienojuma.
Veiktie pētījumi in vitro pierādīja, ka CYP3A4 ir primārais enzīms, kas ir atbildīgs par kvetiapīna metabolismu ar citohroma P450 starpniecību. Norketiapīnu galvenokārt ražo un izvada CYP3A4.
Ir pierādīts, ka kvetiapīns un vairāki tā metabolīti (ieskaitot norketiapīnu) ir vāji inhibitori in vitro no cilvēka citohroma P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 un 3A4 aktivitātēm. In vitro CYP inhibīcija tika novērota tikai koncentrācijās, kas bija apmēram 5–50 reizes lielākas nekā cilvēkiem, kuri lietoja devu no 300 līdz 800 mg dienā. Pamatojoties uz šiem rezultātiem in vitro Kvetiapīna un citu zāļu vienlaicīga lietošana, visticamāk, neizraisīs "klīniski nozīmīgu citu zāļu metabolisma inhibīciju, ko izraisa citohroms P450. Pamatojoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem, šķiet, ka kvetiapīns var izraisīt citohroma P450 enzīmus. Tomēr īpašā mijiedarbības pētījumā, kas tika veikts psihotiskiem pacientiem pēc kvetiapīna lietošanas citohroma P450 aktivitātes palielināšanās netika konstatēta.
Eliminācija:
Kvetiapīna un norketiapīna eliminācijas pusperiods ir attiecīgi aptuveni 7 un 12 stundas. Aptuveni 73% radioaktīvi iezīmēto zāļu izdalās ar urīnu un 21% ar izkārnījumiem, bet mazāk nekā 5% no kopējās radioaktivitātes veido Cilvēka plazmā esošā brīvā kvetiapīna un tā aktīvā metabolīta norketiapīna vidējās molārās devas daļa tiek izvadīta ar urīnu.
Īpašas populācijas
Sekss:
Kvetiapīna farmakokinētiskais profils neatšķiras starp abiem dzimumiem.
Pensionāriem:
Vidējais kvetiapīna klīrenss gados vecākiem cilvēkiem ir par aptuveni 30-50% mazāks nekā pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 65 gadiem.
Pavājināta nieru darbība:
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min / 1,73 m2) kvetiapīna vidējais plazmas klīrenss samazinās par aptuveni 25%, bet veseliem cilvēkiem individuālās klīrensa vērtības ir normas robežās.
Aknu darbības traucējumi:
Pacientiem ar zināmiem aknu darbības traucējumiem (stabila alkohola ciroze) kvetiapīna vidējais plazmas klīrenss samazinās par aptuveni 25%. Tā kā kvetiapīns tiek plaši metabolizēts aknās, pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var būt augstāks zāļu līmenis plazmā, un šiem pacientiem var būt nepieciešama devas pielāgošana (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Farmakokinētikas dati tika ņemti no 9 bērniem vecumā no 10 līdz 12 gadiem un 12 pusaudžiem, kuri saņēma līdzsvara stāvoklī 400 mg kvetiapīna (Seroquel) divas reizes dienā. Līdzsvara stāvoklī devas normalizētais sākotnējā savienojuma kvetiapīna līmenis bērniem un pusaudžiem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem) parasti bija līdzīgs pieaugušajiem, lai gan Cmax bērniem bija pie robežas. Augstāks par pieaugušajiem. Aktīvā metabolīta norketiapīna AUC un Cmax bija aptuveni par 62% un 49% augstāki bērniem (vecumā no 10 līdz 12 gadiem) un attiecīgi par 28% un 14% pusaudžiem (vecumā no 13 līdz ) salīdzinājumā ar pieaugušajiem.
Nav pieejama informācija par Seroquel ilgstošās darbības tablešu lietošanu bērniem un pusaudžiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Genotoksicitātes pētījumu sērija in vitro Un in vivo neliecināja par genotoksicitāti. Laboratorijas dzīvniekiem, kas pakļauti klīniski nozīmīgam līmenim, tika novērotas šādas izmaiņas, kuras līdz šim nav apstiprinātas ilgstošos klīniskajos pētījumos:
žurkām tika novērota pigmenta nogulsnēšanās vairogdziedzerī; cynomolgus pērtiķiem novērota vairogdziedzera folikulu šūnu hipertrofija, samazināts T3 līmenis plazmā, samazināta hemoglobīna koncentrācija un samazināts sarkano un balto asins šūnu skaits; Suņiem ziņots par objektīva necaurredzamību un kataraktu (kataraktas / lēcas necaurredzamību skatīt 5.1. Apakšpunktā).
Embrija-augļa toksicitātes pētījumā, kas tika veikts trušiem, karpālā / tarsālā saliekuma biežums auglim bija lielāks. Šis efekts parādījās acīmredzamas mātes ietekmes, tai skaitā samazināta svara pieauguma gadījumā. Šī iedarbība bija acīmredzama, iedarbojoties uz sievietēm. Mātes līdzīgas vai nedaudz augstāks nekā cilvēkiem, lietojot maksimālo terapeitisko devu. Šī atklājuma attiecība uz cilvēkiem nav zināma.
Auglības pētījumā ar žurkām tika konstatēts minimāls tēviņu auglības un pseidogravances samazinājums, ilgstoši diestru periodi, palielināts pirmsdzemdību intervāls un samazināts grūtniecību skaits. Šī ietekme ir saistīta ar paaugstinātu prolaktīna līmeni un nav tieši saistīta ar cilvēku, ņemot vērā atšķirības hormonālajā kontrolē. reprodukcijai starp sugām.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kodols
Mikrokristāliskā celuloze
Nātrija citrāts
Laktozes monohidrāts
Magnija stearāts
Hipromeloze 2208
Pārklājums
Hipromeloze 2910
Makrogols 400
Titāna dioksīds (E171)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172) (50, 200 un 300 mg tabletes)
Sarkanais dzelzs oksīds (E172) (25 mg tabletes)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Blisteri polihlortrifluoretilēnā un polivinilhlorīdā ar alumīniju
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
AstraZeneca S.p.A.
Voltas pils
Via F. Sforca
Basiglio (MI)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg ilgstošās darbības tabletes - 60 tabletes
A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg ilgstošās darbības tabletes - 60 tabletes
A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg ilgstošās darbības tabletes - 60 tabletes
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg ilgstošās darbības tabletes - 60 tabletes:
A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg ilgstošās darbības tabletes - 60 tabletes:
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2008. gada 5. novembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada marts
