Aktīvās sastāvdaļas: Ivabradīns
Procoralan 5 mg apvalkotās tabletes
Procoralan 7,5 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Procoralan? Kam tas paredzēts?
Procoralan (ivabradīns) ir sirds zāles, ko lieto, lai ārstētu:
- simptomātiska stabila stenokardija (slimība, kas izraisa sāpes krūtīs) pieaugušiem pacientiem, kuru sirdsdarbības ātrums ir lielāks vai vienāds ar 70 sitieniem minūtē. To lieto pieaugušiem pacientiem, kuri nepanes vai nevar lietot sirds zāles, ko sauc par beta blokatoriem. lieto arī kombinācijā ar beta blokatoriem pieaugušiem pacientiem, kuru stāvoklis nav pilnībā kontrolēts ar beta blokatoriem
- hronisku sirds mazspēju pieaugušiem pacientiem, kuru sirdsdarbības ātrums ir lielāks vai vienāds ar 75 sitieniem minūtē.To lieto kombinācijā ar parasto terapiju, kas ietver ārstēšanu ar beta blokatoriem vai ja beta blokatori ir kontrindicēti vai nav pieļaujami.
Par "stabilu stenokardiju" (parasti sauktu par "stenokardiju"):
Stabila stenokardija ir sirds slimība, kas rodas, ja sirds nesaņem pietiekami daudz skābekļa. Tā parasti parādās vecumā no 40 līdz 50 gadiem. Visbiežāk sastopamais stenokardijas simptoms ir sāpes krūtīs vai diskomforts. Stenokardija, visticamāk, rodas, ja sirds pukst strauji tādās situācijās kā "fiziskās aktivitātes", emocijas, aukstuma iedarbība vai pēc ēšanas. Šis paātrinātais sirdsdarbības ātrums var izraisīt sāpes krūtīs cilvēkiem, kuri cieš no stenokardijas.
Informācija par hronisku sirds mazspēju:
Hroniska sirds mazspēja ir sirds slimība, kas rodas, ja sirds nevar izsūknēt pietiekami daudz asiņu uz pārējo ķermeni.Biežākie sirds mazspējas simptomi ir elpas trūkums, nogurums, nogurums un ķermeņa pietūkums.potītes.
Kā Procoralan darbojas?
Procoralan galvenokārt darbojas, samazinot sirdsdarbības ātrumu par dažiem sitieniem minūtē. Tas samazina sirds vajadzību pēc skābekļa, īpaši tajās situācijās, kad stenokardijas lēkme ir lielāka. Tādā veidā Procoralan palīdz kontrolēt un samazināt stenokardijas lēkmju skaitu.
Turklāt, tā kā paaugstināts sirdsdarbības ātrums nelabvēlīgi ietekmē sirds darbību un paredzamo dzīves ilgumu pacientiem ar hronisku sirds mazspēju, ivabradīna īpašā sirdsdarbības ātrumu pazeminošā darbība palīdz uzlabot sirds darbību un paredzamo dzīves ilgumu.
Kontrindikācijas Kad Procoralan nedrīkst lietot
Nelietojiet Procoralan
- ja Jums ir alerģija pret ivabradīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- ja pulss miera stāvoklī pirms ārstēšanas ir pārāk zems (mazāk nekā 70 sitieni minūtē);
- ja Jums ir kardiogēns šoks (sirds slimība, ko ārstē slimnīcā);
- ja Jums ir sirds ritma traucējumi;
- ja Jums ir sirdslēkme;
- ja Jums ir ļoti zems asinsspiediens;
- ja Jums ir nestabila stenokardija (smaga forma, kurā sāpes krūtīs rodas ļoti bieži un ar piepūli vai bez tās);
- ja Jums ir sirds mazspēja, kas nesen ir pasliktinājusies;
- ja sirdsdarbību nosaka tikai elektrokardiostimulators;
- ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi;
- ja jūs jau lietojat zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai (piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu), makrolīdu grupas antibiotikas (piemēram, iosamicīnu, klaritromicīnu, telitromicīnu vai eritromicīnu iekšķīgi) vai zāles HIV infekciju ārstēšanai (piemēram, nelfinavīru, ritonaviru) vai nefazodonu ( zāles depresijas ārstēšanai) vai diltiazēmu, verapamilu (lieto paaugstināta asinsspiediena vai stenokardijas ārstēšanai);
- ja esat sieviete, kas spēj radīt bērnus un neizmanto "atbilstošu kontracepciju";
- ja esat grūtniece vai mēģināt dzemdēt bērnu;
- ja barojat bērnu ar krūti.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Procoralan lietošanas
Pirms Procoralan lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- ja Jums ir sirds ritma traucējumi (piemēram, neregulāra sirdsdarbība, sirdsklauves, pastiprinātas sāpes krūtīs) vai smaga priekškambaru mirdzēšana (aritmijas forma, kas padara sirdsdarbību neregulāru), vai "elektrokardiogrammas (EKG) traucējumi, ko sauc par" garo sindromu QT ",
- ja jūs viegli nogurstat, jūtat reiboni vai elpas trūkumu (tas var nozīmēt, ka sirds pukst pārāk lēni),
- ja Jums ir priekškambaru mirdzēšanas simptomi (neparasti augsts (vairāk nekā 110 sitieni minūtē)) vai neregulāra sirdsdarbība miera stāvoklī bez redzama iemesla, kas apgrūtina mērīšanu),
- ja Jums nesen ir bijis insults (smadzeņu uzbrukums),
- ja Jums ir viegls vai vidēji zems asinsspiediens,
- ja Jums ir nekontrolēts asinsspiediens, īpaši pēc antihipertensīvās terapijas maiņas,
- ja Jums ir smaga sirds mazspēja vai sirds mazspēja ar elektrokardiogrammas (EKG) novirzi, ko sauc par "saišķa zaru blokādi",
- ja Jums ir hroniska tīklenes slimība,
- ja Jums ir vidēji smagi aknu darbības traucējumi, - ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, pirms Procoralan lietošanas vai tās laikā nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Bērni
Procoralan nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Procoralan iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Noteikti pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm, jo var būt nepieciešams kontrolēt vai pielāgot jūsu prokolarana devu:
- flukonazols (pretsēnīšu zāles)
- rifampicīns (antibiotika)
- barbiturāti (bezmiega vai epilepsijas ārstēšanai)
- fenitoīns (epilepsijas ārstēšanai)
- Hypericum perforatum vai asinszāli (augu izcelsmes zāles, ko lieto depresijas ārstēšanai)
- zāles, kas pagarina QT intervālu, lai ārstētu ritma traucējumus vai citus apstākļus, piemēram:
- hinidīns, disopiramīds, ibutilīds, sotalols, amiodarons (sirds ritma traucējumu ārstēšanai)
- bepridilu (stenokardijas ārstēšanai)
- dažu veidu zāles trauksmes, šizofrēnijas vai citu psihozes ārstēšanai (piemēram, pimozīds, ziprazidons, sertindols)
- zāles pret malāriju (piemēram, meflokvīns vai halofantrīns)
- intravenozs eritromicīns (antibiotika)
- pentamidīns (pesticīds)
- cisaprīdu (lieto gastroezofageālā refluksa ārstēšanai)
- Daži diurētisko līdzekļu veidi, kas var izraisīt zemu kālija līmeni asinīs, piemēram, furosemīds, hidrohlortiazīds, indapamīds (lieto tūskas ārstēšanai, augsta asinsspiediena ārstēšanai)
Procoralan kopā ar uzturu un dzērienu
Lietojot Procoralan, izvairieties no greipfrūtu sulas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet Procoralan, ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību (skatīt "Nelietojiet Procoralan šādos gadījumos"). Ja esat grūtniece un esat lietojusi Procoralan, konsultējieties ar ārstu.
Nelietojiet Procoralan, ja Jums ir iespēja dzemdēt bērnus, ja vien nelietojat atbilstošus kontracepcijas līdzekļus (skatīt "Nelietojiet Procoralan šādos gadījumos").
Nelietojiet Procoralan, ja barojat bērnu ar krūti (skatīt "Nelietojiet Procoralan šādos gadījumos"). Konsultējieties ar savu ārstu, ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt, jo, lietojot Procoralan, zīdīšana jāpārtrauc.
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Procoralan var izraisīt īslaicīgas gaišas redzes parādības (īslaicīgu spilgtumu redzes laukā, sk. "Iespējamās blakusparādības"). Ja tas notiek ar jums, esiet ļoti uzmanīgs, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jo īpaši, ja var būt pēkšņas gaismas intensitātes izmaiņas, īpaši braucot naktī.
Procoralan satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Procoralan: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis.
Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Procoralan jālieto ēšanas laikā.
Ja Jums tiek ārstēta stabila stenokardija
Sākuma deva nedrīkst pārsniegt vienu Procoralan 5 mg tableti divas reizes dienā. Ja Jums joprojām ir stenokardijas simptomi un labi panesat dienas devu 5 mg divas reizes dienā, devu var palielināt. Uzturošā deva nedrīkst pārsniegt 7,5 mg divas reizes dienā. Ārsts izrakstīs devu. Parastā deva ir viena. tablete no rīta un viena tablete vakarā. Dažos gadījumos (piemēram, ja esat gados vecs), ārsts var izrakstīt pusi devas, piemēram, pusi no 5 mg Procoralan 5 mg tabletes (kas atbilst 2,5 mg ivabradīna). no rīta un pusi 5 mg tabletes vakarā.
Ja Jums tiek ārstēta hroniska sirds mazspēja
Parastā ieteicamā sākumdeva ir viena Procoralan 5 mg tablete divas reizes dienā, vajadzības gadījumā to palielinot līdz vienai Procoralan 7,5 mg tabletei divas reizes dienā. Ārsts izlems par piemērotāko devu. Parastā deva ir viena tablete no rīta un viena tablete vakarā. Dažos gadījumos (piemēram, ja esat gados vecs), ārsts var Jums parakstīt devu uz pusi, ti, pusi no 5 mg Procoralan 5 mg tabletes (kas atbilst 2,5 mg ivabradīna) no rīta un pusi no 5 mg tabletes. .. vakarā.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Procoralan
Ja esat lietojis Procoralan vairāk nekā noteikts
Liela Procoralan deva var izraisīt elpas trūkumu vai nogurumu, jo sirdsdarbība ir pārāk palēnināta. Ja tā notiek, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot Procoralan
Ja esat aizmirsis lietot Procoralan devu, lietojiet nākamo devu parastajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Kalendārs, kas uzdrukāts uz blistera, kurā ir tabletes, palīdzēs atcerēties, kad esat lietojis pēdējā tablete. Procoralan.
Ja pārtraucat lietot Procoralan
Tā kā stenokardijas vai hroniskas sirds mazspējas ārstēšana parasti ilgst visu mūžu, pirms šo zāļu lietošanas pārtraukšanas konsultējieties ar savu ārstu. Ja jums šķiet, ka Procoralan iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam. Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Procoralan blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Turpmāk uzskaitīto iespējamo nevēlamo blakusparādību biežums ir aprakstīts, izmantojot šādu metodi:
ļoti bieži: var skart vairāk nekā 1 no 10 pacientiem
bieži: var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem
retāk: var skart līdz 1 no 100 pacientiem
reti: var skart līdz 1 no 1000 pacientiem
ļoti reti: var skart līdz 1 no 10 000 pacientiem
nav zināms: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem.
Visbiežāk novērotās blakusparādības, kas rodas, lietojot šīs zāles, ir atkarīgas no devas un ir saistītas ar to darbības mehānismu:
Ļoti bieži sastopams:
Spilgtas vizuālas parādības (īsi palielināta spilgtuma mirkļi, ko visbiežāk izraisa pēkšņas gaismas intensitātes izmaiņas). Tos var raksturot arī kā oreolu, krāsainas zibspuldzes, attēlu sadalījumu vai vairākus attēlus. Šīs parādības parasti attīstās pirmajos divos ārstēšanas mēnešos, pēc tam tās var atkārtoties un izzust ārstēšanas laikā vai pēc tās. Bieži: Sirds funkcijas izmaiņas (simptomi ir sirdsdarbības palēnināšanās). Šīs parādības īpaši rodas pirmajos 2-3 mēnešos pēc ārstēšanas sākuma. Ir ziņots arī par citām blakusparādībām:
Bieži:
Ātra un neregulāra sirds kontrakcija, patoloģiska sirdsdarbības uztvere, nekontrolēts asinsspiediens, galvassāpes, reibonis un neskaidra redze (neskaidra redze).
Retāk:
Sirdsklauves un neregulāra sirdsdarbība, slikta dūša, aizcietējums, caureja, sāpes vēderā, reibonis (reibonis), apgrūtināta elpošana (aizdusa), muskuļu krampji, laboratorisko parametru izmaiņas: augsts urīnskābes līmenis asinīs, eozinofilu pārpalikums. balto asins šūnu) un paaugstināts kreatinīna (muskuļu sabrukšanas produkts) līmenis asinīs, izsitumi, angioneirotiskā tūska (piemēram, sejas, mēles vai rīkles pietūkums, apgrūtināta elpošana vai rīšana), zems asinsspiediens, ģībonis, noguruma sajūta, vājums , patoloģiskas sirds pēdas EKG, redzes dubultošanās, redzes traucējumi.
Reti:
Nātrene, nieze, ādas apsārtums, savārgums.
Ļoti rets:
Neregulāra sirdsdarbība.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu *. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Procoralan satur
- Aktīvā viela ir ivabradīns (hidrohlorīda veidā). Procoralan 5 mg: Viena apvalkotā tablete satur 5 mg ivabradīna (atbilst 5,390 mg ivabradīna hidrohlorīda). Procoralan 7,5 mg: Viena apvalkotā tablete satur 7,5 mg ivabradīna (atbilst 8,085 mg ivabradīna hidrohlorīda).
- Citas sastāvdaļas tabletes kodolā ir: laktozes monohidrāts, magnija stearāts (E470B), kukurūzas ciete, maltodekstrīns, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds (E551) un tabletes apvalks: hipromeloze (E464), titāna dioksīds (E171), makrogols 6000 , glicerīns (E422), magnija stearāts (E470B), dzeltenais dzelzs oksīds (E172), sarkanais dzelzs oksīds (E172).
Procoralan ārējais izskats un iepakojums
Procoralan 5 mg tabletes ir laša krāsas, iegarenas, apvalkotas, ar dalījuma līniju abās pusēs, ar iespiedumu "5" vienā pusē un otrā pusē.
Procoralan 7,5 mg tabletes ir laša krāsas, trīsstūrveida, apvalkotas tabletes ar iespiedumu "7.5" vienā pusē un otrā.
Tabletes ir pieejamas kalendārā iepakojumā (alumīnija / PVC blisteros), kas satur 14, 28, 56, 84, 98, 100 vai 112 tabletes. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
PROCORALAN 5 MG TABLETES, PĀRKLĀTAS AR Plēvi
▼ Zāles, uz kurām attiecas papildu uzraudzība. Tas ļaus ātri identificēt jaunu drošības informāciju.Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām. Informāciju par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4.8.
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena apvalkotā tablete satur 5 mg ivabradīna (atbilst 5,390 mg ivabradīna hidrohlorīda veidā).
Palīgviela ar zināmu iedarbību: 63,91 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Laša krāsas, iegarenas, apvalkotas tabletes ar dalījuma līniju abās pusēs, ar iespiedumu "5" vienā pusē.
Tableti var sadalīt vienādās daļās.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Simptomātiska hroniskas stabilas stenokardijas ārstēšana.
Ivabradīns ir indicēts hroniskas stabilas stenokardijas simptomātiskai ārstēšanai pieaugušajiem ar koronāro artēriju slimību un normālu sinusa ritmu un sirdsdarbības ātrumu ≥ 70 sitieni minūtē. Ivabradīns ir indicēts:
- pieaugušajiem, kuri nespēj panest vai kuriem ir kontrindikācijas beta blokatoru lietošanai
-vai kombinācijā ar beta blokatoriem pacientiem, kuri nav pietiekami kontrolēti ar optimālu beta blokatoru devu
Hroniskas sirds mazspējas ārstēšana
Ivabradīns ir indicēts hroniskas sirds mazspējas NYHA II līdz IV klases ar sistolisku disfunkciju gadījumā, pacientiem ar sinusa ritmu un sirdsdarbības ātrumu ≥ 75 sitieni minūtē, kombinācijā ar parasto terapiju, ieskaitot ārstēšanu ar beta blokatoru vai terapiju ar beta blokatoru ir kontrindicēts vai nav panesams (skatīt apakšpunktu 5.1).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Dažādiem stiprumiem ir pieejamas apvalkotās tabletes, kas satur 5 mg un 7,5 mg ivabradīna.
Simptomātiska hroniskas stabilas stenokardijas ārstēšana
Lēmumu par ārstēšanas uzsākšanu vai titrēšanu ieteicams pieņemt pēc atkārtotiem sirdsdarbības mērījumiem, EKG vai 24 stundu ambulatorās uzraudzības.
Pacientiem, kas jaunāki par 75 gadiem, ivabradīna sākuma deva nedrīkst pārsniegt 5 mg divas reizes dienā. Pēc 3-4 nedēļu ārstēšanas, ja pacients joprojām ir simptomātisks, ja sākuma deva ir labi panesama un ja sirdsdarbības ātrums miera stāvoklī paliek virs 60 sitieniem minūtē, devu var palielināt līdz nākamajai lielākajai devai pacientiem, kuri saņem 2,5 mg divas reizes dienā vai 5 mg divas reizes dienā. Uzturošā deva nedrīkst pārsniegt 7,5 mg divas reizes dienā.
Ja stenokardijas simptomi neuzlabojas 3 mēnešu laikā pēc terapijas uzsākšanas, ārstēšana ar ivabradīnu jāpārtrauc.
Turklāt, ja simptomātiska reakcija ir tikai ierobežota un ja trīs mēnešu laikā klīniski nozīmīgs sirdsdarbības ātruma samazinājums miera stāvoklī nav jāapsver, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Ja ārstēšanas laikā sirdsdarbības ātrums miera stāvoklī samazinās zem 50 sitieniem minūtē (bpm) vai ja pacients ziņo par tādiem ar bradikardiju saistītiem simptomiem kā reibonis, nogurums vai hipotensija, deva ir jātitrē, ņemot vērā arī mazāko 2,5 mg devu divas reizes dienā (puse 5 mg tabletes divas reizes dienā). Pēc devas samazināšanas jākontrolē sirdsdarbība (skatīt apakšpunktu 4.4). Ārstēšana jāpārtrauc, ja sirdsdarbības ātrums paliek zem 50 sitieniem minūtē vai ja bradikardijas simptomi saglabājas, neraugoties uz devas samazināšanu.
Hroniskas sirds mazspējas ārstēšana
Ārstēšana jāsāk tikai pacientiem ar stabilu sirds mazspēju. Ārstējošajam ārstam ir ieteicams pieredze hroniskas sirds mazspējas ārstēšanā.
Parastā ieteicamā ivabradīna sākuma deva ir 5 mg divas reizes dienā. Pēc divu nedēļu ārstēšanas devu var palielināt līdz 7,5 mg divas reizes dienā, ja sirdsdarbības ātrums miera stāvoklī nepārtraukti pārsniedz 60 sitienus minūtē, vai samazināt līdz 2,5 mg divas reizes dienā (puse tabletes). 5 mg divas reizes dienā), ja sirdsdarbības ātrums miera stāvoklī nepārtraukti paliek zem 50 sitieniem minūtē vai ja Jums ir ar bradikardiju saistīti simptomi, piemēram, reibonis, nogurums vai hipotensija. Ja sirdsdarbības ātrums ir no 50 līdz 60 sitieniem minūtē, jāsaglabā deva 5 mg divas reizes dienā.
Ja ārstēšanas laikā sirdsdarbības ātrums miera stāvoklī pastāvīgi samazinās zem 50 sitieniem minūtē (bpm) vai ja pacients ziņo par simptomiem, kas saistīti ar bradikardiju, deva jāsamazina līdz nākamajai mazākajai devai pacientiem, kuri saņem 7, 5 mg divas reizes dienā vai 5 mg divas reizes dienā . Ja miera stāvoklī sirdsdarbības ātrums nepārtraukti palielinās virs 60 sitieniem minūtē, pacientiem, kuri lieto 2,5 mg divas reizes dienā vai 5 mg divas reizes dienā, devu var titrēt līdz nākamajai lielākajai devai.
Ārstēšana jāpārtrauc, ja sirdsdarbības ātrums paliek zem 50 sitieniem minūtē vai ja bradikardijas simptomi saglabājas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Īpašas populācijas
Gados vecāki pacienti
Pacientiem, kuri ir 75 gadus veci vai vecāki, pirms devas palielināšanas, ja nepieciešams, jāapsver mazāka sākumdeva (2,5 mg divas reizes dienā, t.i., puse no 5 mg tabletes divas reizes dienā).
Pacienti ar nieru mazspēju
Pacientiem ar nieru mazspēju un kreatinīna klīrensu virs 15 ml / min deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Nav pieejami dati par pacientiem ar kreatinīna klīrensu zem 15 ml / min. Tādēļ šajā pacientu grupā ivabradīns jālieto piesardzīgi.
Pacienti ar aknu mazspēju
Pacientiem ar vieglu aknu mazspēju deva nav jāpielāgo. Jāievēro piesardzība, parakstot ivabradīnu pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem.Ivabradīns ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, jo tas nav pētīts šajā pacientu grupā un ir sagaidāms liels sistēmiskās koncentrācijas pieaugums (skatīt 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Ivabradīna drošība un efektivitāte hroniskas sirds mazspējas ārstēšanā bērniem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta.
Pieejamie dati ir aprakstīti 5.1. Un 5.2. Apakšpunktā, bet ieteikumus par devām nevar sniegt.
Lietošanas veids
Tabletes jālieto iekšķīgi divas reizes dienā, t.i., vienu reizi no rīta un vienu reizi vakarā, ēšanas laikā (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām
- Sirdsdarbības ātrums miera stāvoklī zem 70 sitieniem minūtē pirms ārstēšanas
- kardiogēns šoks
- Akūts miokarda infarkts
- smaga hipotensija (
- Smaga aknu mazspēja
- Sinusa mezgla sindroms
- Ķīniešu priekškambaru blokāde
- Akūta vai nestabila sirds mazspēja
- cilvēki ar elektrokardiostimulatoriem (sirdsdarbības ātrumu nosaka tikai elektrokardiostimulators)
- nestabila stenokardija
- trešās pakāpes AV blokāde
- kombinācijā ar spēcīgiem citohroma P450 3A4 inhibitoriem, piemēram, azola pretsēnīšu līdzekļiem (ketokonazolu, itrakonazolu), makrolīdu grupas antibiotikām (klaritromicīnu, eritromicīnu) per os, iosamicīns, telitromicīns), HIV proteāzes inhibitori (nelfinavīrs, ritonavīrs) un nefazodons (skatīt 4.5. un 5.2. apakšpunktu)
- Kombinācijā ar verapamilu vai diltiazēmu, kas ir mēreni CYP3A4 inhibitori ar sirdsdarbības ātruma samazināšanas īpašībām (skatīt apakšpunktu 4.5)
- Grūtniecība, zīdīšanas periods un sievietes reproduktīvā vecumā, neizmantojot atbilstošus kontracepcijas līdzekļus (skatīt 4.6. Apakšpunktu)
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Īpaši brīdinājumi
Ieguvumu trūkums klīniskajos rezultātos pacientiem ar simptomātisku hronisku stabilu stenokardiju
Ivabradīns ir indicēts tikai hroniskas stabilas stenokardijas simptomātiskai ārstēšanai, jo ivabradīns nav devis labumu kardiovaskulāriem iznākumiem (piemēram, miokarda infarkts vai nāve no sirds un asinsvadu sistēmas) (skatīt apakšpunktu 5.1).
Sirdsdarbības mērīšana
Tā kā sirdsdarbības ātrums laika gaitā var ievērojami svārstīties, nosakot sirdsdarbības ātrumu pirms ārstēšanas uzsākšanas ar ivabradīnu un apsverot devas titrēšanu pacientiem, kuri saņem ivabradīnu, jāapsver atkārtota sirdsdarbības mērīšana. EKG vai 24 stundu ambulatorā uzraudzība. Iepriekš minētais attiecas arī uz pacientiem ar zemu sirdsdarbības ātrumu, īpaši, ja sirdsdarbības ātrums samazinās zem 50 sitieniem minūtē vai pēc devas samazināšanas (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Sirds aritmijas
Ivabradīns nav efektīvs sirds aritmiju ārstēšanā vai profilaksē un, visticamāk, zaudēs savu efektivitāti, ja rodas tahiaritmija (t.i., ventrikulāra vai supraventrikulāra tahikardija). Tādēļ ivabradīns nav ieteicams pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu vai citām sirds aritmijām, kas traucē funkciju no sinoatrial mezgla.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar ivabradīnu, palielinās priekškambaru mirdzēšanas risks (skatīt apakšpunktu 4.8). Par priekškambaru mirdzēšanu visbiežāk ziņots pacientiem, kuri vienlaikus lieto amiodaronu vai spēcīgus I klases antiaritmiskos līdzekļus. Ivabradīnu ārstējošiem pacientiem ieteicams regulāri veikt klīniskas pārbaudes, lai pārbaudītu priekškambaru mirdzēšanas parādīšanos (ilgstošu vai paroksizmālu). EKG monitorings, ja tas ir klīniski indicēts (piemēram, saasinātas stenokardijas, sirdsklauves, neregulāra pulsa gadījumā).
Pacienti jāinformē par priekškambaru mirdzēšanas pazīmēm un simptomiem, un jāiesaka, ja šīs pazīmes un simptomi parādās, sazināties ar savu ārstu.
Ja ārstēšanas laikā attīstās priekškambaru mirdzēšana, rūpīgi jāapsver ārstēšanas ar ivabradīnu turpmākais ieguvums un risks.
Pacienti ar hronisku sirds mazspēju ar intraventrikulāras vadīšanas defektiem (kreisā saišķa saišķa bloks, labā saišķa saišķa bloks) un kambara disinhronija rūpīgi jānovēro.
Lietošana pacientiem ar otrās pakāpes AV blokādi
Ivabradīns nav ieteicams pacientiem ar otrās pakāpes AV blokādi.
Lietošana pacientiem ar samazinātu sirdsdarbības ātrumu
Ivabradīnu nedrīkst ievadīt pacientiem, kuriem sirdsdarbība miera stāvoklī pirms ārstēšanas ir zemāka par 70 sitieniem minūtē (skatīt apakšpunktu 4.3).
Ja ārstēšanas laikā sirdsdarbības ātrums miera stāvoklī pastāvīgi samazinās zem 50 sitieniem minūtē vai ja pacients ziņo par tādiem ar bradikardiju saistītiem simptomiem kā reibonis, nogurums vai hipotensija, deva jāsamazina vai ārstēšana jāpārtrauc. Ja sirdsdarbības ātrums paliek zemāks 50 sitieni minūtē vai ja simptomi bradikardijas dēļ saglabājas (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Kombinācija ar kalcija kanālu blokatoriem
Ivabradīna lietošana kopā ar kalcija kanālu blokatoriem, kas samazina sirdsdarbības ātrumu, piemēram, verapamils vai diltiazems, ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu). Ivabradīna kombinācija ar nitrātiem un dihidropiridīna tipa kalcija kanālu blokatoriem, piemēram, amlodipīnu, neradīja bažas par drošību. Nav pierādīta ivabradīna "papildu efektivitāte" kombinācijā ar dihidropiridīna tipa kalcija kanālu blokatoriem (skatīt apakšpunktu 5.1).
Hroniska sirds mazspēja
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar ivabradīnu sirds mazspējai jābūt stabilai.Ivabradīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar NYHA IV funkcionālās klases sirds mazspēju, jo ir ierobežoti dati par šo populāciju.
Insults
Ivabradīna lietošana nav ieteicama tūlīt pēc insulta, jo nav pieejami dati.
Vizuālā funkcija
Ivabradīns ietekmē tīklenes darbību (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Līdz šim nav pierādījumu par ivabradīna toksisku ietekmi uz tīkleni, tomēr ilgstošas ārstēšanas ietekme uz tīklenes funkciju pašlaik nav zināma. Ja negaidīti pasliktinās redzes funkcija, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.Piesardzība jāievēro pacientiem ar retinītu pigmentosa.
Piesardzība lietošanā
Pacienti ar hipotensiju
Ir pieejami ierobežoti dati par pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu hipotensiju, un tāpēc šiem pacientiem ivabradīns jālieto piesardzīgi. Ivabradīns ir kontrindicēts pacientiem ar smagu hipotensiju (asinsspiedienu).
Priekškambaru mirdzēšana - sirds aritmijas
Nav pierādījumu par (pārmērīgas) bradikardijas risku, kad atgriežas sinusa ritms, ja pacientiem, kuri saņem ivabradīnu, tiek veikta farmakoloģiskā kardioversija. Tomēr, tā kā nav visaptverošu datu, 24 stundas pēc pēdējās ivabradīna lietošanas jāapsver iespēja steidzami veikt elektrisko kardioversiju (DC).
Lietošana pacientiem ar iedzimtu garā QT sindromu vai ārstētiem ar QT pagarinošām zālēm
Jāizvairās no ivabradīna lietošanas pacientiem ar iedzimtu garā QT sindromu vai ārstētiem ar QT pagarinošām zālēm (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Ja kombinācija izrādās nepieciešama, rūpīgi jāuzrauga sirdsdarbība.
Samazināts sirdsdarbības ātrums, piemēram, ivabradīna izraisītais, var saasināt QT intervāla pagarināšanos, kas var izraisīt smagas aritmijas un jo īpaši Izgriež pirkstu.
Hipertensijas pacienti, kuriem nepieciešama izmaiņas antihipertensīvā ārstēšanā
SHIFT pētījumā vairāk pacientu ziņoja par paaugstināta asinsspiediena epizodēm, lietojot ivabradīnu (7,1%), nekā pacienti, kuri lietoja placebo (6,1%). Šīs epizodes parādījās biežāk neilgi pēc antihipertensīvās terapijas maiņas, bija pārejošas un neietekmēja ārstēšanas ar ivabradīnu efektu.
Ja pacientiem ar hronisku sirds mazspēju, kuri saņem ivabradīnu, tiek mainīta ārstēšana, asinsspiediens jākontrolē pēc atbilstoša laika intervāla (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Palīgvielas
Tā kā tabletes satur laktozi, šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Kombinācijas nav ieteicamas
Zāles, kas pagarina QT
- sirds un asinsvadu zāles, kas pagarina QT (piemēram, hinidīns, disopiramīds, bepridils, sotalols, ibutilīds, amiodarons)
- ne-sirds un asinsvadu zāles, kas pagarina QT (piemēram, pimozīds, ziprazidons, sertindols, meflokvīns, halofantrīns, pentamidīns, cisaprīds, intravenozais eritromicīns)
Jāizvairās no vienlaicīgas kardiovaskulāru un ne-kardiovaskulāru QT intervālu pagarinošu zāļu lietošanas ar ivabradīnu, jo QT intervāla pagarināšanos var saasināt sirdsdarbības ātruma samazināšanās. Ja kombinācija izrādās nepieciešama, nepieciešama rūpīga uzmanība. Sirds kontrole (skatīt 4.4. Apakšpunktu) .
Vienlaicīga lietošana ar piesardzības pasākumiem
Diurētiskie līdzekļi, kas izraisa kālija zudumu (tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi un cilpas diurētiskie līdzekļi): hipokaliēmija var palielināt aritmiju risku. Tā kā ivabradīns var izraisīt bradikardiju, hipokaliēmijas un bradikardijas kombinācijas rezultāts ir predisponējošs faktors smagām aritmijām, īpaši pacientiem ar iedzimtu un zāļu izraisītu garu QT sindromu.
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Citohroms P450 3A4 (CYP3A4)
Ivabradīnu metabolizē tikai CYP3A4, un tas ir ļoti vājš šī citohroma inhibitors. Ir pierādīts, ka ivabradīns neietekmē citu CYP3A4 substrātu (vāji, vidēji un spēcīgi inhibitori) metabolismu un koncentrāciju plazmā. CYP3A4 inhibitori un induktori var mijiedarboties ar ivabradīnu un ietekmēt tā metabolismu un farmakokinētiku līdz klīniski nozīmīgam līmenim. Zāļu mijiedarbības pētījumi ir atklājuši, ka CYP3A4 inhibitori palielina ivabradīna koncentrāciju plazmā, bet zāļu induktori samazinās. Ivabradīna koncentrācijas palielināšanās plazmā var būt saistīta ar pārmērīgas bradikardijas risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Kontrindikācijas lietošanai kombinācijā
Vienlaicīga spēcīgu CYP3A4 inhibitoru, piemēram, azola pretsēnīšu līdzekļu (ketokonazols, itrakonazols), makrolīdu grupas antibiotiku (klaritromicīna, eritromicīna) lietošana. per os, iosamicīns, telitromicīns), HIV proteāzes inhibitori (nelfinavīrs, ritonavīrs) un nefazodons ir kontrindicēti (skatīt apakšpunktu 4.3). Spēcīgie CYP3A4 inhibitori ketokonazols (200 mg vienu reizi dienā) un iosamicīns (1 g vienu reizi dienā) palielina vidējo ivabradīna koncentrāciju plazmā 7-8 reizes.
Vidēji CYP3A4 inhibitori: specifiski mijiedarbības pētījumi ar veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem parādīja, ka ivabradīna kombinācija ar zālēm, kas samazina sirdsdarbību, piemēram, diltiazems vai verapamils, palielina ivabradīna koncentrāciju (palielinās laukums zem līknes). (AUC) 2-3 reizes) un papildu sirdsdarbības samazināšanās par 5 sitieniem minūtē. Ivabradīna un šo zāļu vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Kombinēta lietošana nav ieteicama
Greipfrūtu sula: ivabradīna koncentrācija tiek dubultota pēc vienlaicīgas lietošanas ar greipfrūtu sulu. Tāpēc jāizvairās no greipfrūtu sulas lietošanas.
Piesardzība lietošanai kombinācijā
- Vidēji spēcīgi CYP3A4 inhibitori: var apsvērt ivabradīna lietošanu kombinācijā ar citiem mēreniem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, flukonazolu), lietojot sākuma devu 2,5 mg divas reizes dienā un, ja sirdsdarbības ātrums miera stāvoklī ir lielāks par 70 sitieniem minūtē, pārbaudot sirdsdarbības ātrumu.
- CYP3A4 induktori: CYP3A4 induktori (piemēram, rifampicīns, barbiturāti, fenitoīns, Hypericum perforatum [Asinszāle]) var samazināt ivabradīna koncentrāciju un aktivitāti. Vienlaicīga CYP3A4 induktoru zāļu lietošana var prasīt ivabradīna devas pielāgošanu. Ir pierādīts, ka kombinētā 10 mg ivabradīna lietošana divreiz dienā ar asinszāli samazina ivabradīna AUC par 50%, bet ārstēšanas laikā ar ivabradīnu jāierobežo asinszāles lietošana.
Citi lietojumi kopā
Specifiski zāļu mijiedarbības pētījumi neliecināja par klīniski nozīmīgu ietekmi uz ivabradīna farmakokinētiku un farmakodinamiku šādām zālēm: protonu sūkņa inhibitori (omeprazols, lansoprazols), sildenafils, HMG CoA reduktāzes inhibitori (simvastatīns), dihidropiridīna kalcija kanālu blokatori (amlopidīns, lacipidīns) ), digoksīnu un varfarīnu. Turklāt ivabradīnam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz simvastatīna, amlodipīna, lacidipīna farmakokinētiku, digoksīna, varfarīna farmakokinētiku un farmakodinamiku, kā arī uz aspirīna farmakodinamiku.
Klīnisko pētījumu laikā galvenais III fāze ar ivabradīnu regulāri tika kombinētas šādas zāles bez pierādījumiem par drošību: angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori, angiotenzīna II antagonisti, beta blokatori, diurētiskie līdzekļi, anti-aldosterona līdzekļi, īslaicīgi un ilgstoši nitrāti, HMG CoA reduktāzes inhibitori, fibrāti, protonu sūkņa inhibitori, perorālie pretdiabēta līdzekļi, aspirīns un citas antitrombocītu zāles.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā jāizmanto atbilstoši kontracepcijas līdzekļi (skatīt apakšpunktu 4.3).
Grūtniecība
Dati par ivabradīna lietošanu grūtniecēm nav pieejami vai to skaits ir ierobežots. Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti. Šie pētījumi liecina par embriotoksisku un teratogēnu iedarbību (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem, cilvēkiem nav zināms, tāpēc ivabradīns ir kontrindicēts grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4.3).
Barošanas laiks
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka ivabradīns izdalās pienā, tāpēc ivabradīns ir kontrindicēts zīdīšanas laikā (skatīt apakšpunktu 4.3).
Sievietēm, kurām nepieciešama ārstēšana ar ivabradīnu, jāpārtrauc zīdīšana un jāizvēlas alternatīva bērna barošanas metode.
Auglība
Pētījumi ar žurkām neietekmēja tēviņu un mātīšu auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Tika veikts īpašs pētījums ar veseliem brīvprātīgajiem, lai novērtētu ivabradīna iespējamo ietekmi uz braukšanas spēju, un netika konstatētas izmaiņas braukšanas sniegumā. Tomēr pēcreģistrācijas pieredzē ir ziņots par gadījumiem, kad redzes simptomu dēļ ir traucēta braukšanas spēja. Ivabradīns var izraisīt pārejošas gaismas parādības, kas galvenokārt sastāv no fosfēniem (skatīt apakšpunktu 4.8). Šo gaismas parādību iespējamā rašanās ir jāņem vērā, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus situācijās, kad var notikt pēkšņas gaismas intensitātes izmaiņas, īpaši braucot naktī.
Ivabradīns neietekmē spēju apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Ivabradīns tika pētīts klīniskos pētījumos, kuros piedalījās gandrīz 45 000 pacientu. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības, kas novērotas, lietojot ivabradīnu, gaismas parādības (fosfēni) un bradikardija, ir atkarīgas no devas un korelē ar zāļu farmakoloģisko iedarbību.
Blakusparādību tabula
Klīnisko pētījumu laikā tika novērotas šādas blakusparādības, un tās ir uzskaitītas, izmantojot šādu biežumu: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
* Biežums, kas aprēķināts no klīniskajiem pētījumiem par nevēlamiem notikumiem, kas ziņoti no spontāniem ziņojumiem
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Par gaismas parādībām (fosfēniem) ziņoja 14,5% pacientu, kas tika aprakstīti kā "pārejošs palielināts spilgtums" ierobežotā redzes lauka apgabalā. Tos parasti izraisa pēkšņas gaismas intensitātes izmaiņas.Fosfēnus var raksturot arī kā oreolu, attēla sadalīšanos (stroboskopiskus vai kaleidoskopiskus efektus), intensīvas krāsainas gaismas vai vairākus attēlus (tīklenes noturība). Fosfēnu parādīšanās parasti notiek pirmajos divos terapijas mēnešos, pēc tam tie var parādīties atkārtoti.
Parasti tiek ziņots, ka fosfēni ir vieglas vai mērenas intensitātes. Visi fosfēni izzuda ārstēšanas laikā vai pēc tās, un lielākā daļa (77,5%) izzuda ārstēšanas laikā. Mazāk nekā 1% pacientu mainīja savus ikdienas ieradumus vai bija jāpārtrauc ārstēšana fosfēnu dēļ.
Par bradikardiju ziņoja 3,3% pacientu, galvenokārt pirmajos 2-3 mēnešos pēc ārstēšanas uzsākšanas. 0,5% pacientu bija smaga bradikardija, kuras sirdsdarbības ātrums bija mazāks vai vienāds ar 40 sitieniem minūtē.
SIGNIFY pētījumā priekškambaru mirdzēšana tika novērota 5,3% pacientu, kas lietoja ivabradīnu, salīdzinot ar 3,8% pacientu placebo grupā. Iekšā apvienotā analīze no visiem vismaz trīs mēnešus ilgiem dubultmaskētiem II / III fāzes klīniskajiem pētījumiem, kuros piedalījās vairāk nekā 40 000 pacientu, priekškambaru mirdzēšanas biežums bija 4,86% ar ivabradīnu ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar 4,08% kontroles grupas atbilst bīstamības pakāpei 1,26, 95% TI [1,15 - 1,39].
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot tīmekļa vietni: www. agenziafarmaco .gov.it / it / Itālijas Zāļu aģentūras vadītāji.
04.9 Pārdozēšana
Simptomi
Pārdozēšana var izraisīt smagu un ilgstošu bradikardiju (skatīt apakšpunktu 4.8).
Vadība
Smaga bradikardija jāārstē simptomātiski speciālista apstākļos. Bradikardijas gadījumā ar sliktu hemodinamisko toleranci var apsvērt simptomātisku ārstēšanu, ieskaitot beta-agonistu, piemēram, izoprenalīna, intravenozu lietošanu. Ja nepieciešams, var ieviest pagaidu sirds elektrostimulāciju.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: sirds terapija.
ATĶ kods: C01EB17.
Darbības mehānisms
Ivabradīns ir zāles, kas selektīvi samazina sirdsdarbības ātrumu, selektīvi un specifiski kavējot sirds elektrokardiostimulatora strāvu THE f, kas kontrolē spontānu diastolisko depolarizāciju sinusa mezglā un regulē sirdsdarbības ātrumu. Ietekme uz sirdi ir raksturīga sinusa mezglam, neietekmējot priekškambaru, atrioventrikulāro vai intraventrikulāro vadīšanas laiku, kā arī miokarda kontraktilitāti vai kambaru repolarizāciju.
Ivabradīns var arī mijiedarboties ar strāvu THE h atrodas tīklenē un kam raksturīgas ļoti tuvas sirds strāvas īpašības THE f. Šī strāva iejaucas vizuālās sistēmas laika izšķirtspējas procesā, samazinot tīklenes reakciju uz intensīviem gaismas stimuliem. Dažos izraisošos apstākļos (piemēram, straujas spilgtuma izmaiņas) daļēja inhibīcija THE h no ivabradīna puses ir gaismas parādību pamatā, par kurām pacienti dažkārt var ziņot.
Farmakodinamiskā iedarbība
Galvenā ivabradīna farmakodinamiskā īpašība cilvēkiem ir no devas atkarīgs sirdsdarbības ātruma samazinājums. Sirdsdarbības ātruma samazināšanās analīze, lietojot devas līdz 20 mg divas reizes dienā, liecina, ka ir tendence sasniegt plato, kas atbilst samazinātam smagas bradikardijas riskam ar ātrumu zem 40 sitieniem minūtē (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Lietojot parasti ieteicamās devas, sirdsdarbības ātruma samazināšanās miera stāvoklī un fiziskās slodzes laikā ir aptuveni 10 sitieni minūtē. Tas noved pie sirds slodzes un skābekļa patēriņa samazināšanās miokardā. Ivabradīns neietekmē sirds vadīšanu, kontraktilitāti (negatīvas inotropiskas iedarbības neesamību) vai ventrikulāro repolarizāciju:
- elektrofizioloģiskos klīniskos pētījumos ivabradīns neietekmēja atrioventrikulāro vai intraventrikulāro vadīšanas laiku vai koriģēto QT intervālu;
- pacientiem ar kreisā kambara disfunkciju (kreisā kambara izsviedes frakcija (LVEF) no 30 līdz 45%) ivabradīns nelabvēlīgi neietekmēja izsviedes frakciju.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Ivabradīna antianginālo un anti-išēmisko efektivitāti novērtēja piecos randomizētos, dubultmaskētos klīniskos pētījumos (trīs salīdzinājumā ar placebo, bet citi pret atenololu un amlodipīnu). Šajos pētījumos kopumā piedalījās 4111 pacienti ar stenokardiju. Hronisks stabils , no kuriem 2617 ārstēti ar ivabradīnu.
Tika konstatēts, ka 5 mg ivabradīns divas reizes dienā ir efektīvs slodzes testa parametros 3-4 nedēļu laikā pēc ārstēšanas.Efektivitāte tika apstiprināta, lietojot 7,5 mg divas reizes dienā. Jo īpaši papildu ieguvums no 5 mg divas reizes dienā devas tika konstatēts kontrolētā pētījumā, salīdzinot ar atenololu: kopējais fiziskās slodzes ilgums, kas novērtēts pēc minimālās efektivitātes vērtības, tika palielināts par aptuveni 1 minūti pēc viena mēneša terapijas ar 5 mg divas reizes katru dienu un uzlabojās gandrīz par 25 sekundēm pēc 3 mēnešu piespiedu titrēšanas perioda līdz 7,5 mg divas reizes dienā.Šajā pētījumā ir apstiprināti ivabradīna antianginālie un anti-išēmiskie ieguvumi ≥ 65 gadus veciem pacientiem. 5 un 7,5 mg divas reizes dienā efektivitāte attiecībā uz ergometriskā testa parametriem tika konstatēta visos pētījumos (kopējais fiziskās slodzes ilgums, laiks līdz stenokardijas sāpju stresa testa pārtraukšanai, laiks līdz stenokardijas sāpju sākumam un laiks līdz 1. mm ST segmenta pārvietojums), un tas bija saistīts ar stenokardijas lēkmju biežuma samazināšanos par aptuveni 70%. Režīms divas reizes dienā deva "vienādu efektivitāti" 24 stundu laikā.
Randomizētā placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 889 pacienti, ivabradīns, kas tika lietots papildus 50 mg atenololam vienu reizi dienā, parādīja papildu efektivitāti attiecībā uz visiem slodzes testa parametriem (ETT) pie zāļu iedarbības minimuma (12 stundas pēc iekšķīgas lietošanas).
Randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 725 pacienti, ivabradīns neuzrādīja papildus efektivitāti papildus amlodipīna 10 mg vienreiz dienā zāļu minimālajai iedarbībai (12 stundas pēc iekšķīgas lietošanas). 4 stundas pēc iekšķīgas lietošanas).
Nejaušinātā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 1 277 pacienti, ivabradīns uzrādīja statistiski nozīmīgu papildinošu efektivitāti ārstēšanas reakcijā (definēts kā vismaz 3 stenokardijas lēkmju samazināšanās nedēļā un / vai laika pagarināšana par vismaz 60 sekundēm līdz apakšlīmenim). mm no ST segmenta stresa testa laikā al skrejceļš) papildus amlodipīnam 5 mg vienu reizi dienā vai nifedipīnam GITS 30 mg vienu reizi dienā, minimālai zāļu aktivitātei (12 stundas pēc perorālas ivabradīna lietošanas) 6 nedēļu ārstēšanas periodā (OR = 1, 3, 95% TI [1,0 -1,7]; p = 0,012) Ivabradīns neuzrādīja additīvu efektivitāti attiecībā uz citiem fiziskās slodzes testa parametriem (sekundārajiem parametriem), lietojot minimālo zāļu aktivitāti, savukārt papildus efektivitāte tika novērota maksimālās aktivitātes laikā (3-4 stundas pēc ivabradīna perorālas lietošanas).
Klīniskās efektivitātes pētījumos ivabradīna efektivitāte pilnībā saglabājās 3 vai 4 mēnešu ārstēšanas periodos. Nav pierādījumu par zāļu tolerances attīstību (efektivitātes zudumu) ārstēšanas laikā, kā arī par jebkādām parādībām atsitiens pēc pēkšņas ārstēšanas pārtraukšanas. Ivabradīna antianginālā un anti-išēmiskā iedarbība bija saistīta ar no devas atkarīgu sirdsdarbības ātruma samazināšanos un ievērojamu ātruma spiediena produkta (sirdsdarbības ātrums x sistoliskais asinsspiediens) samazināšanos miera stāvoklī un fiziskās slodzes laikā. Ietekme uz asinsspiedienu un perifēro asinsvadu pretestību bija neliela un klīniski nenozīmīga.
Ilgstoša sirdsdarbības ātruma samazināšanās tika pierādīta pacientiem, kuri vismaz vienu gadu tika ārstēti ar ivabradīnu (n = 713). Netika novērota ietekme uz lipīdu vai ogļhidrātu metabolismu.
Ivabradīna antianginālā un anti-išēmiskā efektivitāte saglabājas arī pacientiem ar cukura diabētu (n = 457), kuru drošības profils ir līdzīgs vispārējai populācijai.
Liels iznākuma pētījums BEAUTIFUL tika veikts 10917 pacientiem ar koronāro artēriju slimību un kreisā kambara disfunkciju (LVEF akūts miokarda infarkts vai hospitalizācija, lai sāktu vai pasliktinātu sirds mazspēju. Pētījums neuzrādīja atšķirību salīdzinājumā ar primāro iznākumu ivabradīna grupā. grupā salīdzinājumā ar placebo grupu (relatīvais ivabradīna risks: placebo 1,00, p = 0,945).
Pacientu ar simptomātisku stenokardiju randomizētā apakšgrupas post-hoc analīzē (n = 1507) netika ziņots par drošumu par kardiovaskulāru nāvi, hospitalizāciju akūta miokarda infarkta vai sirds mazspējas dēļ (ivabradīns 12, 0% pret placebo 15,5%, p = 0,05).
Plašs klīnisko rezultātu pētījums SIGNIFY tika veikts 19 102 pacientiem ar koronāro artēriju slimību un bez klīniski acīmredzamas sirds mazspējas (LVEF> 40%), papildus optimālai fona terapijai. Tika izmantota lielāka shēma nekā apstiprinātā deva (sākuma deva 7,5 mg divas reizes dienā (5 mg divas reizes dienā, ja vecums ≥ 75 gadi) un titrēts līdz 10 mg divas reizes dienā). Galvenais efektivitātes kritērijs bija sirds un asinsvadu nāves vai nāvējoša miokarda infarkta kombinācija. Pētījumā netika konstatētas atšķirības salīdzinājumā ar primāro parametru (PCE) biežumu ivabradīna grupā salīdzinājumā ar placebo grupu (relatīvais risks ivabradīns / placebo 1,08, p = 0,197). Par bradikardiju ziņots 17,9% pacientu ivabradīna grupā ( 2,1% placebo grupā.) 7,1% pacientu pētījuma laikā saņēma verapamilu, diltiazēmu vai spēcīgus CYP3A4 inhibitorus.
Statistiski nozīmīgs neliels PCE pieaugums tika novērots iepriekš noteiktā pacientu apakšgrupā ar stenokardiju sākotnējā stadijā, CCS II vai augstākā klasē (n = 12 049) (gada rādītāji 3,4% pret 2,9%, relatīvais risks ivabradīns / placebo 1,18, p = 0,018) , bet ne kopējās stenokardijas pacientu populācijas apakšgrupā CCS ≥ I klasē (n = 14 286) (relatīvais risks ivabradīns / placebo 1,11, p = 0,110).
Pētījumā izmantotā deva, kas bija augstāka par apstiprināto, pilnībā nepaskaidroja iegūtos rezultātus.
SHIFT pētījums ir liels, daudzcentru, starptautisks, randomizēts, kontrolēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts rezultātu pētījums, kurā piedalījās 6 505 pieaugušie pacienti ar hronisku sirds mazspēju (no ≥4 nedēļas), NYHA II līdz IV klase, ar samazinātu kreisā kambara izsviedes frakciju (LVEF) ≤ 35%) un sirdsdarbības miera stāvoklī ≥ 70 sitieni minūtē.
Pacienti saņēma tradicionālo terapiju, kas ietvēra beta blokatorus (89%), AKE inhibitorus un / vai angiotenzīna II antagonistus (91%), diurētiskos līdzekļus (83%) un anti-aldosterona līdzekļus (60%). Grupā, kas tika ārstēta ar ivabradīnu, 67 % pacientu tika ārstēti ar 7,5 mg divas reizes dienā. Vidējais novērošanas ilgums bija 22,9 mēneši. Ārstēšana ar ivabradīnu bija saistīta ar vidējo sirdsdarbības ātruma samazināšanos par 15 sitieniem minūtē, salīdzinot ar 80 sitieniem minūtē. Sirdsdarbības ātruma atšķirība starp ivabradīna grupu un placebo bija 10,8 sitieni minūtē 28 dienās, 9,1 sitiens minūtē 12 mēnešos un 8,3 sitieni minūtē 24 mēnešos.
Pētījums parādīja klīniski un statistiski nozīmīgu relatīvā riska samazināšanos par 18% salīdzinājumā ar primāro sirds un asinsvadu mirstības parametru un hospitalizāciju sirds mazspējas pasliktināšanās dēļ (riska attiecība: 0,82, 95% TI [0,75; 0,90] - p
Ārstēšanas ietekme uz primāro salikto parametru, tā komponentiem un sekundārajiem parametriem
Novērotais primārā parametra samazinājums tika saglabāts neatkarīgi no dzimuma, NYHA klasifikācijas, išēmiskas vai ne-išēmiskas sirds mazspējas etioloģijas un diabēta vai hipertensijas anamnēzes.
Pacientu ar CF apakšgrupā ≥ 75 sitieniem minūtē (n = 4150), tika novērots lielāks primārā saliktā parametra samazinājums par 24% (riska attiecība: 0,76, 95% TI [0,68, 0,85] -p
Šajā pacientu apakšgrupā ivabradīna drošības profils atbilst kopējai populācijai.
Būtiska ietekme uz primāro salikto parametru tika novērota kopējā pacientu grupā, kas saņēma beta blokatoru terapiju (riska attiecība: 0,85, 95% TI [0,76; 0,94]).
Pacientu ar CF apakšgrupā ≥ 75 sitieniem minūtē un, lietojot optimālo ieteicamo beta blokatoru devu, statistiski nozīmīgs ieguvums netika novērots attiecībā uz primāro salikto parametru (riska attiecība: 0,97, 95% TI [0,74; 1,28]) un citiem sekundāriem mērķa kritērijiem, ieskaitot hospitalizāciju sirds mazspējas pasliktināšanās dēļ (riska attiecība: 0,79, 95% TI [0,56; 1,10]) vai nāve no sirds mazspējas (riska attiecība: 0,69, 95% Cl [0,31; 1,53]).
Jaunākajā aptaujā tika ziņots par būtisku NYHA klases uzlabošanos: tas uzlabojās 887 pacientiem (28%), kuri tika ārstēti ar ivabradīnu, salīdzinot ar 776 pacientiem (24%), kuri tika ārstēti ar placebo (p = 0,001).
Pediatriskā populācija
Randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums tika veikts 116 pediatriskiem pacientiem (17 vecumā no 6 līdz 12 mēnešiem, 36 vecumā no 1 līdz 3 gadiem un 63 vecumā no 3 līdz 18 gadiem) ar hronisku sirds mazspēju un paplašinātu kardiomiopātiju (DCM). papildus optimālajai pamata ārstēšanai. 74 pacienti saņēma ivabradīnu (ar attiecību 2: 1). Sākuma deva bija 0,02 mg / kg divas reizes dienā 6 līdz 12 mēnešu vecuma grupā, 0,05 mg / kg divas reizes dienā vecuma grupā no 1 līdz 3 gadiem un vecuma grupā no 1 līdz 3 gadiem. 3 un 18 gadi ar ķermeņa svaru ķermeņa svars ≥ 40 kg. Deva tika pielāgota, pamatojoties uz terapeitisko atbildes reakciju, maksimālā deva bija attiecīgi 0,2 mg / kg divas reizes dienā, 0,3 mg / kg divas reizes dienā un 15 mg / kg divas reizes dienā. Šajā pētījumā ivabradīns tika ievadīts šķidrā veidā iekšķīgai lietošanai vai tabletei divas reizes dienā. Farmakokinētisko atšķirību trūkums starp divām zāļu formām tika pierādīts atklātā, nejaušinātā divu periodu krusteniskā pētījumā, kurā piedalījās 24 veseli pieaugušie brīvprātīgie.
Sirdsdarbības ātruma samazināšanās par 20% bez bradikardijas tika panākta 69,9% pacientu ivabradīna grupā, salīdzinot ar 12,2% placebo grupā 2 līdz 8 nedēļu titrēšanas periodā (koeficients: E = 17,24, 95% TI). 5,91; 50,30]).
Vidējā ivabradīna deva, kas izraisīja sirdsdarbības ātruma samazināšanos par 20%, bija attiecīgi 0,13 ± 0,04 mg / kg divas reizes dienā, 0,10 ± 0,04 mg / kg divas reizes dienā. Dienā un 4,1 ± 2,2 mg divas reizes dienā 1 līdz 3 gadu vecuma apakšgrupās , No 3 līdz 18 gadiem un ķermeņa svaru
Pēc 12 mēnešu ārstēšanas vidējā kreisā kambara izsviedes frakcija palielinājās no 31,8% līdz 45,3% ivabradīna grupā, salīdzinot ar pieaugumu no 35,4% līdz 42,3% placebo grupā. C "bija uzlabojums NYHA klasē 37,7% pacientu, kuri tika ārstēti ar ivabradīnu, salīdzinot ar 25,0% pacientu placebo grupā. Šie uzlabojumi nebija statistiski nozīmīgi.
Drošības profils viena gada laikā bija līdzīgs tam, kas aprakstīts pieaugušiem pacientiem ar hronisku sirds mazspēju.
Nav pētīta ivabradīna ilgtermiņa ietekme uz augšanu, pubertāti un vispārējo attīstību, kā arī ivabradīna terapijas efektivitāte bērnībā, lai samazinātu sirds un asinsvadu slimības / mirstību.
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar Procoralan visās pediatriskās populācijas apakšgrupās stenokardijas ārstēšanai.
Eiropas Zāļu aģentūra ir atcēlusi pienākumu iesniegt Procoralan pētījumu rezultātus bērniem līdz 6 mēnešu vecumam hroniskas sirds mazspējas ārstēšanā.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Fizioloģiskos apstākļos ivabradīns ātri izdalās no tabletēm un labi šķīst ūdenī (> 10 mg / ml). Ivabradīns ir S-enantiomērs, un nav pierādīta biokonversija. in vivo. Ir noteikts, ka ivabradīna N-demetilētais atvasinājums ir galvenais aktīvais metabolīts cilvēkiem.
Uzsūkšanās un bioloģiskā pieejamība
Pēc iekšķīgas lietošanas ivabradīns ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas, un tukšā dūšā plazmas maksimums tiek sasniegts aptuveni vienas stundas laikā. Apvalkotās tabletes absolūtā biopieejamība ir aptuveni 40%, pateicoties pirmajai pārejai zarnās un aknās.
Pārtika aizkavē uzsūkšanos par aptuveni vienu stundu un palielina tā klātbūtni plazmā par 20 līdz 30%. Lai samazinātu koncentrācijas atšķirības indivīdā, tableti ieteicams lietot ēšanas laikā (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Izplatīšana
Ivabradīns aptuveni 70% saistās ar plazmas olbaltumvielām, un pacientiem izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir tuvu 100 litriem. Maksimālā koncentrācija plazmā pēc hroniskas lietošanas, lietojot ieteicamo devu 5 mg divas reizes dienā, ir 22 ng / ml (CV = 29%). Vidējā koncentrācija līdzsvara stāvoklī plazmā ir 10 ng / ml (CV = 38%).
Biotransformācija
Ivabradīns tiek plaši metabolizēts aknās un zarnās, veicot oksidācijas, ko katalizē tikai citohroms P450 3A4 (CYP3A4). Galvenais aktīvais metabolīts ir N-desmetil atvasinājums (S18982), kura koncentrācija ir aptuveni 40% no sākotnējās molekulas koncentrācijas. Šī aktīvā metabolīta metabolisms ietver arī CYP3A4. Ivabradīnam ir zema afinitāte pret CYP3A4, tam nav klīniski nozīmīgas CYP3A4 indukcijas vai inhibīcijas, un tāpēc maz ticams, ka tas mainīs CYP3A4 substrātu metabolismu vai koncentrāciju plazmā. Turpretī spēcīgi inhibitori un induktori var būtiski mainīt plazmas koncentrāciju. Ivabradīns (skatīt apakšpunktu 4.5) ).
Eliminācija
Ivabradīna eliminācijas pusperiods plazmā ir 2 stundas (70-75% no AUC) un efektīvais eliminācijas pusperiods ir 11 stundas. Kopējais klīrenss ir aptuveni 400 ml / min, un nieru klīrenss ir aptuveni 70 ml / min. Metabolītu izdalīšanās notiek vienādās daļās ar izkārnījumiem un urīnu. Aptuveni 4% no perorālas devas izdalās neizmainītā veidā ar urīnu.
Linearitāte / nelinearitāte
Ivabradīna kinētika ir lineāra, lietojot 0,5-24 mg perorālo devu.
Īpašas populācijas
- Gados vecāki cilvēki: farmakokinētikas atšķirības (AUC un Cmax) starp vecāka gadagājuma (≥ 65 gadiem) vai ļoti veciem (≥ 75 gadiem) pacientiem un vispārējo populāciju netika novērotas (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
- Nieru mazspēja: nieru darbības traucējumu (kreatinīna klīrenss 15 līdz 60 ml / min) ietekme uz ivabradīna farmakokinētiku ir minimāla, ņemot vērā niecīgo nieru klīrensa ieguldījumu (aptuveni 20%) kopējā ekskrēcijā. skatīt 4.2. apakšpunktu).
- Aknu darbības traucējumi: Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (Child Pugh rādītājs līdz 7) brīvā ivabradīna un tā galvenā aktīvā metabolīta AUC ir aptuveni par 20% augstāks nekā pacientiem ar normālu aknu darbību. Dati nav pietiekami, lai izdarītu secinājumus par pacientiem ar mērenu aknu mazspēju. Nav pieejami dati par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.2. Un 4.3. Apakšpunktu).
- Pediatriskā populācija: ivabradīna farmakokinētiskais profils hroniskas sirds mazspējas bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 18 gadiem ir līdzīgs farmakokinētiskajam profilam, kas aprakstīts pieaugušajiem, piemērojot vecuma un svara titrēšanas shēmu.
Farmakokinētiskā / farmakodinamiskā (PK / PD) saistība
FK / PD attiecības analīze parādīja, ka sirdsdarbības ātrums samazinās praktiski lineāri, palielinoties ivabradīna un S18982 koncentrācijai plazmā, lietojot devas līdz 15-20 mg divas reizes dienā. Lietojot lielākas devas, sirdsdarbības ātruma samazināšanās vairs nav proporcionāla ivabradīna koncentrācijai plazmā, un tai ir tendence sasniegt plato. Augsta ivabradīna koncentrācija, kas var rasties, ja ivabradīnu lieto vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, var izraisīt pārmērīgu sirdsdarbības ātruma samazināšanos, lai gan šis risks tiek samazināts, lietojot mērenus CYP3A4 inhibitorus (skatīt 4.3., 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu). Ivabradīna farmakokinētiskā / farmakodinamiskā saistība bērniem ar hronisku sirds mazspēju vecumā no 6 mēnešiem līdz 18 gadiem ir līdzīga tai, kas aprakstīta pieaugušajiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem, neklīniskie dati neliecina par īpašu risku cilvēkam drošība farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte, genotoksicitāte, kancerogēna iedarbība. Reproduktīvās toksicitātes pētījumi parādīja, ka ivabradīns neietekmē žurku tēviņu un mātīšu auglību. Ja grūsnus dzīvniekus organoģenēzes laikā ārstēja ar devām, kas ir tuvas terapeitiskajām, tika novērots lielāks augļu ar defektiem sastopamības biežums žurkām un neliels skaits augļi ar ektrodaktiliju trušiem.
Suņiem, kas vienu gadu tika ārstēti ar ivabradīnu (2, 7 vai 24 mg / kg / dienā), tika novērotas atgriezeniskas tīklenes funkcijas izmaiņas, bet netika konstatēts, ka tās būtu saistītas ar acu struktūru bojājumiem. Šie dati atbilst ivabradīna farmakoloģiskajai iedarbībai un ir attiecināmi uz tā mijiedarbību ar strāvu THE h aktivizēta hiperpolarizācijā, kas atrodas tīklenē un kurai ir plaša homoloģija ar sirds elektrokardiostimulatora strāvu THE f.
Citi ilgstoši atkārtotu devu pētījumi un kancerogenitātes pētījumi neatklāja nekādas klīniskas nozīmes izmaiņas.
Vides riska novērtējums (Vides riska novērtējums, Bija)
Ivabradīna vides riska novērtējums tika veikts saskaņā ar ERA Eiropas vadlīnijām.
Šo novērtējumu rezultāti apstiprina, ka ivabradīns nerada vides apdraudējumu, un ivabradīns nerada draudus videi.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kodols
Laktozes monohidrāts
Magnija stearāts (E470B)
Kukurūzas ciete
Maltodekstrīns
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds (E551)
Pārklājuma plēve
Hipromeloze (E464)
Titāna dioksīds (E171)
Makrogols 6000
Glicerīns (E422)
Magnija stearāts (E470B)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Alumīnija / PVC blisteris kartona kastēs.
Iepakojumi
Kalendāra iepakojumi, kas satur 14, 28, 56, 84, 98, 100 vai 112 apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/05/316/001 - 007
037061013
037061025
037061049
037061052
037061064
037061076
A.I.C. Nr. 037061037 / E: Procoralan 5 mg apvalkotās tabletes - iepakojumā 56 tabletes
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 25.10.2005
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 25.10.2010
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
03/2015
