Ārsts Nikola Sači - Grāmatas autors: Narkotikas un dopings sportā -
Ievads
Starp jaunākajiem atklājumiem farmācijas jomā nozīmīga loma ir 5. tipa fosfodiesterāzes (5PDE) inhibitoriem, ko izmanto erektilās disfunkcijas ārstēšanai.
5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoru darbības mehānisms
Erekcijas fenomens ir saistīts ar dzimumlocekļa kavernozo gludo muskuļu atslābināšanos, kam seko arteriālā asinsvadu paplašināšanās.Vēnu vēnu paralēlā sašaurināšanās izraisa asiņu stagnāciju, kas seko erekcijai.
Cavernosa gludo muskuļu relaksācija ir fenomens, ko izraisa slāpekļa oksīds (NO). Tas aktivizē enzīmu guanilāta ciklāzi, kas katalizē guanozīna trifosfāta (GTP) pārvēršanos par ciklisku guanozīna monofosfātu (cGMP), kas stimulē muskuļu relaksāciju. CGMP noārda fosfodiesterāze, no kuras ir zināmi vismaz seši izoenzīmi. Acu korpusos iesaistītā fosfodiesterāze ir 5. tipa fosfodiesterāze (5PDE).
Blakus efekti
Acīmredzot ir vairākas iespējamās blakusparādības, ko izraisa šo vielu uzņemšana. Galvenais risks ir saistīts ar faktu, ka asinsvadu paplašināšanās var izraisīt hipotensiju un iespējamu sirds un asinsvadu sistēmas dekompensāciju. Tāpēc erektilās disfunkcijas ārstēšana ir bijusi saistīta ar smagiem kardiovaskulāriem notikumiem, piemēram, miokarda infarktu, stenokardijas starpposmu, pēkšņu sirds nāvi, kambaru aritmiju, insultu, pārejošu išēmisku lēkmi un asinsspiediena izmaiņām.
Turklāt šķiet, ka sildenafils kavē beta adrenerģisko sirds stimulāciju; patiesībā, lai gan atpūtas apstākļos sildenafila ietekme uz sirds līmeni bija minimāla, beta stimulācijas vai spiediena pārslodzes apstākļos sildenafils samazināja dobutamīna izraisīto sirds reakciju un beta stimulācijas izraisīto sistolisko iedarbību. Jāpiebilst, ka šos efektus noteikti pastiprina neoptimāls sirds un asinsvadu stāvoklis.
Starp blakusparādībām jāatceras arī tas, ka papildus jau minētajām spiediena izmaiņām var būt arī tādi traucējumi kā vemšana, caureja, dispepsija, karstuma viļņi.
Aktīvās sastāvdaļas un tirdzniecības nosaukumi
Starp minētajām molekulām priekštecis un pirmais, kas tika laists tirgū, bija sildenafils (Viagra); pēc tā laišanas tirgū piedzima vēl divas tās pašas klases zāles, proti, tadalafils (Cialis) un vardenafils (Levitra). No trim savienojumiem Viagra ir īsākais darbības laiks (6/8 stundas), bet spēcīgākais, bet pārējiem ir daudz ilgāka aktivitāte (Cialis pārsniedz 24 stundas), bet mazāk intensīva. Nesen tirgū tika ieviests arī avanafils (Stendra), kas atšķiras no citiem PDE5 inhibitoriem ar ātru iedarbību, apmēram 15 minūtes, bet arī īsāku darbības laiku.
Lietošana plaušu hipertensijā un sportā
Nesen tika pierādīts, ka 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitori ir efektīvi arī citu asinsvadu slimību - plaušu hipertensijas - ārstēšanā. Šo slimību izraisa spēcīga plaušu asinsvadu sašaurināšanās, kas samazina plaušu elpošanas sistēmas spēju. asinsvadus paplašinošas iedarbības dēļ sildenafils un citas šīs klases vielas paplašina artēriju un citus plaušu asinsvadus, izraisot arteriālā spiediena pazemināšanos plaušās un palielinot skābekļa pieejamību. Tas viss ļauj attiecīgajai molekulai arī sniegt ievērojamas priekšrocības enerģijas ieguves ziņā stresa apstākļos: iespējamie ieguvumi lietotājam nozīmē uzlabojumus aerobikas nodarbībās.
Īpaši pētījumi, kas veikti lielā augstumā, arī parādīja, kā sildenafils ievērojami palielina skābekļa piesātinājumu asinīs fiziskās aktivitātes laikā. Turklāt tika uzsvērta maksimālās slodzes un maksimālās sirds kapacitātes palielināšanās. Praksē ir pierādīts, ka sildenafils ievērojami uzlabo fiziskās spējas hipoksijas apstākļos augstuma dēļ.
Ņemot vērā šos atklājumus, daži sportisti izmanto sildenafilu, lai uzlabotu aerobo sniegumu ilgstošos sporta veidos.
Joprojām ir maz informācijas par šo vielu spēju pozitīvi ietekmēt fizisko sniegumu; tomēr, lai gan ne visi pētījumi spēj pierādīt reālus ieguvumus sportistiem izturības spējās, 5PDE inhibitoru lietošanas prakse pirms snieguma izturības sporta veidos kļūst arvien izplatītāka. Šo vielu vazodilatējošās spējas, īpaši plaušās, var uzlabot muskuļu skābekļa piegādes spēju; šī iemesla dēļ arvien vairāk izturības sporta sportistu izmanto šos produktus.
Lai apstiprinātu šo praksi sportistu vidū, ir publicēts arī 2014. gadā publicēts Itālijas pētījums [Loraschi et al.], Kurā aplūkota šī riteņbraucēju prakse. Šis pētījums, izmantojot anonīmu anketu, atklāja faktu, ka riteņbraucēju izlasē vairāki no viņiem atzina, ka lietojuši Sildenafil pirms sacensībām.
Bibliogrāfija
Barnett CF, Machado RF. Sildenafils plaušu hipertensijas ārstēšanai. Vasc veselības riska pārvald. 2006; 2: 411-22.
Borlaugs B.A. et al., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Sildenafila citrāta lietošanas ietekme uz izvēlētiem tīrasiņu zirgu vingrošanas fizioloģiskajiem parametriem. Equine Vet J. 2010. gada novembris; 42 Suppl 38: 606-12.
Di Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Ilgstošas darbības fosfodiesterāzes inhibitors tadalafils neietekmē sportistus "VO2max, aerobikas, un anaerobie sliekšņi normoksijā. Int J Sports Med. 2008 Feb; 29: 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafils maz ietekmē sirds un asinsvadu sistēmas hemodinamiku vai 6 km laika izmēģinājuma veiktspēju apmācītiem vīriešiem un sievietēm simulētā augstumā. High Alt Med Biol. 2011. gada rudens; 12: 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Uztura bagātinātāju un narkotiku lietošanas un dopinga lietošanas zināšanas un attieksme itāļu jaunajos elites riteņbraucējos. Clin J Sport Med. 2014. gada maijs; 24: 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafils uzlabo sešu minūšu gājiena attālumu hroniskas obstruktīvas plaušu slimības gadījumā: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums. Indijas J Chest Dis Allied Sci. 2011. gada aprīlis-jūnijs; 53: 81-5.
Redfield MM1, et al. Fosfodiesterāzes-5 inhibīcijas ietekme uz slodzes spēju un klīnisko stāvokli sirds mazspējas gadījumā ar saglabātu izsviedes frakciju: randomizēts klīniskais pētījums. JAMA. 2013. gada 27. marts; 309: 1268-77.
Sacchi N. Narkotikas un dopings sportā. Eds Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafils plaušu hipertensijai: no devas atkarīgs vingrinājumu veiktspējas uzlabojums. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21: 516-21.
