Aromatāzes funkcijas
Aromatāze ir fermentu sistēma, kas atbild par androgēnu, parasti vīriešu dzimuma hormonu, pārvēršanu estrogēnos, kas ir raksturīgi sievietes organismam. Kā atgādina pats nosaukums, aromatāzei ir iespēja aromatizēt pirmo androgēna oglekļa gredzenu (gredzenu A), oksidējot un pēc tam likvidējot metilgrupu.
Gan estrogēni, gan androgēni ir sastopami abos dzimumos, kaut arī izteikti dažādās koncentrācijās un proporcijās, kur tiem ir vadošā fizioloģiskā loma. Tāpēc tie ir tipiski, bet ne tikai viena dzimuma pārstāvji attiecībā pret otru.
Zīdītājiem visi steroīdu hormoni, ieskaitot androgēnus un estrogēnus, tiek sintezēti no holesterīna. Izpētot dažādus steroidoģenēzes posmus, var redzēt, ka androgēnu un estrogēnu sekrēcija ir savstarpēji atkarīga; pēdējie faktiski tiek sintezēti, sākot no androgēniem.
Tāpēc androgēnus var uzskatīt par estrogēna prohormoniem.
Dažādos steroidoģenēzes soļus regulē virkne enzīmu, kuru koncentrācija un aktivitāte ir dažādu bioķīmisko posmu ierobežojošais solis. Mēs jau esam redzējuši, kā aromatāzes enzīms, ko kodē CYP19 gēns, spēj pārvērst 19 oglekļa androgēnus (androstenedionu un testosteronu) par 18 oglekļa estrogēniem (attiecīgi estronu un estradiolu).
Aromatāze, kas atrodas šūnu endoplazmatiskajā retikulā, kurā tā tiek ekspresēta, ir enzīmu komplekss, kas sastāv no divām sastāvdaļām: citohroma P450 aromātāzes (aromātāzes P450) un flavoproteīna (NADPH) -citohroma P450 reduktāzes.
Citohroma P450 reduktāze satur hema grupu un steroīdu saistīšanās vietu; molekulārā skābekļa un NADPH klātbūtnē tas katalizē virkni koncentrētu reakciju, kas izraisa estrogēnu A-fenola gredzena veidošanos, savukārt NADPH-citohroma P450 reduktāze ir atbildīga par reducējošo ekvivalentu pārnešanu no NADPH uz citohromu P450.
Katram sintezētajam androgēna molam ir nepieciešami 3 moli O2 un 3 moli NADPH.
Aromatāzes gēna transkripcija, kā arī paša fermenta ekspresija notiek daudzos audos, piemēram, dzimumdziedzeros (sēkliniekos un olnīcās), endometrijā, taukos, muskuļos, aknās, smadzenēs, matos (l "aromatāze) iebilst pret matu izkrišanu un matu augšanu), saista un placentas.
Aromatāzes inhibitori
Sievietēm reproduktīvā vecumā olnīcas ir galvenais estrogēna ražotājs. Tomēr vīriešiem un pēcmenopauzes periodā šos hormonus lielākoties ražo, perifēriski pārveidojot androgēnus aromatāzes ceļā. Tā kā taukaudiem raksturīgais enzīms ir zemāks, vīriešiem ar aptaukošanos, salīdzinot ar normālu svaru, testosterons ir tieši saistīts ar lielāku aromātāžu aktivitāti. Nav pārsteidzoši, ka paaugstinātu estrogēna koncentrāciju vīriešiem parasti pavada samazināta auglība, ginekomastija un erektilā disfunkcija. Tomēr pārāk augsts estrogēna līmenis ir bīstams arī sievietēm, jo tas ir zināms un dokumentēts riska faktors daudzām krūts vēža formām. Tā kā vēža šūnām ir nepieciešams estrogēns, lai tās vairotos, viena no populārākajām terapeitiskajām pieejām ir atņemt tām šo atbalstu. Šī iemesla dēļ sievietēm menopauzes laikā šo rezultātu var sasniegt, izmantojot aromatāzes inhibitorus (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Šīs zāles nelikumīgi lieto arī sportā, īpaši ķermeņa veidošanā. neļaut dopinga nolūkos lietotos anaboliskos steroīdus strauji pārvērst estrogēnos, lai saglabātu homeostāzi; šī pārveidošana ir nevēlams notikums, jo veicina ūdens aizturi, mēdz palielināt tauku rezerves un var izraisīt ginekomastiju. Ar mērķi palielināt endogēno vai, iespējams, eksogēno testosterona līmeni plazmā, aromatāzes inhibitorus var izmantot arī andropauzes profilaksei un ārstēšanai.
