Myasthenia gravis

Vispārība

Myasthenia gravis ir hroniska slimība, kurai raksturīgs dažu muskuļu nogurums un vājums. Tā ir autoimūna slimība, kurā tiek traucēta normāla saraušanās signālu pārraide no nervu uz muskuļu.

Šo stimulu izmaiņu rezultātā mainās vājums un nogurums, kas strauji rodas un pasliktinās pēc noteiktu muskuļu grupu izmantošanas; nav pārsteidzoši, ka nosaukums "myasthenia gravis" nozīmē smagu (gravis) vājums (astēnija) muskuļu (myo).

Patoģenēzē dažas autoantivielas bloķē postsinaptiskos receptorus neiromuskulārajā krustojumā un kavē acetilholīna (neirotransmitera) uzbudinošo iedarbību. Samazinot signāla efektivitāti, pacientam rodas vājums, īpaši mēģinot atkārtoti izmantot vienu un to pašu muskuļu. Sākotnējie slimības simptomi ir plakstiņu nokrišana (ptoze), diplopija, grūtības runāt (dizartrija) un rīšana (disfāgija). Laika gaitā myasthenia gravis ietekmē citas muskuļu zonas; krūškurvja muskuļu iesaistīšanās izraisa smagas sekas elpošanas mehānikā un dažos gadījumos pacientiem ir jāizmanto mākslīgā elpošana. Stāvoklis ir ārkārtīgi novājinošs un dažreiz pat letāls. Pašreizējās myasthenia gravis terapijas mērķis ir mazināt imūnsistēmas reakciju, samazinot autoantivielu līmeni asinīs. Ārstēšana var ietvert acetilholīnesterāzes inhibitorus vai imūnsupresantus, un atsevišķos gadījumos - timektomiju (aizkrūts dziedzera ķirurģiska noņemšana).

Īsumā: kā notiek neiromuskulārā transmisija

Veselā neiromuskulārā savienojumā nervu radītie signāli rada acetilholīna (Ach) izdalīšanos. Šis neirotransmiters saistās ar muskuļu šūnu receptoriem (AChR) (gala plāksnē), izraisot nātrija jonu pieplūdumu, kas netieši izraisa muskuļu kontrakciju.

Cēloņi

Saziņa starp nerviem un muskuļiem Myasthenia gravis ir autoimūna slimība. Tas nozīmē, ka tas attīstās “selektīvas imūnsistēmas pārmērīgas aktivitātes dēļ, kurā pacienti ražo patoloģiskas antivielas (Ab), jo tās ir vērstas pret konkrētu ķermeņa mērķi.

Parasti abs tiek ražoti imūnās atbildes reakcijā pret svešiem līdzekļiem, piemēram, baktērijām vai vīrusiem. Tomēr myasthenia gravis gadījumā imūnsistēma kļūdaini uzbrūk normāliem ķermeņa audu komponentiem. Konkrēti, tiek ražotas ķermeņa receptoriem specifiskas autoantivielas. Acetilholīns (AChR ), kas ar tiem saistās un deaktivizē. Gala rezultāts ir brīvo receptoru skaita samazināšanās uz muskuļu šūnu virsmas. Šo virsmas receptoru zudums padara muskuļus mazāk jutīgus pret neironu stimulāciju. Līdz ar to "autoantivielu līmeņa paaugstināšanās samazina neiromuskulārās krustojuma efektivitāti, tāpēc pacientiem ar myasthenia gravis pakāpeniski samazinās muskuļu tonuss." Spēcīgām fiziskām aktivitātēm ir jāpalielina ķīmiskie ziņojumi (ar mazāk pieejamām receptoru vietām, motorie neironi nespēj lai sasniegtu potenciālo slieksni signāla vadīšanai.) Tas palīdz izskaidrot, kāpēc cilvēkiem ar myasthenia gravis simptomi pasliktinās pēc fiziskas slodzes un pēc atpūtas viņi jūtas labāk. šīs patoloģiskās imūnās atbildes cēlonis vēl nav pilnībā izprasts.
Timiāns. Dažiem cilvēkiem ar myasthenia gravis šķiet, ka aizkrūts dziedzeris, kas atrodas krūtīs, aiz krūšu kaula, ir iesaistīts un tam ir svarīga loma imūnsistēmas attīstībā agrā bērnībā (tas ražo hormonus, kas nepieciešami attīstībai un uzturēšanai normālai imūnsistēmas aizsardzībai). No pubertātes sākas dziedzeru invāzija, un reiz funkcionāli aktīvās aizkrūts dziedzera šūnas tiek aizstātas ar šķiedru saistaudiem.

Dažiem pieaugušiem pacientiem ar myasthenia gravis ir neparasti aizkrūts dziedzera palielināšanās vai timoma (aizkrūts dziedzera audzējs). Attiecības starp aizkrūts dziedzeru un miasteniju vēl nav pilnībā izprastas, taču šis dziedzeris ir skaidri saistīts ar antivielu veidošanos, kas vērstas pret acetilholīna receptoru.
Citi apsvērumi. Slimība jānošķir no iedzimta miasteniskā sindroma, kam var būt līdzīgi simptomi, bet nereaģē uz imūnsupresīvu ārstēšanu.

pazīmes un simptomi

Papildu informācija: Myasthenia gravis simptomi

Myasthenia gravis raksturīgā iezīme ir brīvprātīgo muskuļu nogurums, kas pasliktinās, atkārtoti vai ilgstoši lietojot. Aktivitātes laikā muskuļi pakāpeniski kļūst vājāki, bet pēc atpūtas tie uzlabojas (simptomi var būt intermitējoši).

Muskuļi, kas kontrolē acu un plakstiņu kustību, mīmiku, košļāšanu un rīšanu, ir īpaši jutīgi.

Slimības sākums var būt pēkšņs, un simptomi bieži ir periodiski.Muskuļu vājuma pakāpe pacientiem ir ļoti atšķirīga.Dažreiz tas var notikt lokalizētā formā, piemēram, tikai acu muskuļos (acu miastenija); citos gadījumos tas var izpausties ar smagiem un vispārinātiem simptomiem, kas ietekmē daudzas muskuļu grupas, ieskaitot tās, kas kontrolē elpošanu un kakla un ekstremitāšu kustības.
Myasthenia gravis simptomi, kas atšķiras pēc veida un smaguma pakāpes, var būt:

Acu miastēnija

• Ptoze (plakstiņu nokrišana): var būt asimetriska vai ietekmēt abas acis;
• Dubultā redze (diplopija): dažreiz tas notiek tikai tad, kad skatās noteiktā virzienā;
• Neskaidra redze: var būt intermitējoša.

Vispārēji simptomi

• Nestabila un šūpošanās gaita;
• Vājums rokās, rokās, pirkstos, kājās un kaklā
• Košļājamās problēmas un rīšanas grūtības (disfāgija), kas saistītas ar rīkles muskuļu iesaistīšanos;
• Sejas izteiksmes izmaiņas sejas muskuļu iesaistīšanās dēļ;
• Elpas trūkums
• Disartrija (runas traucējumi, bieži kļūst par degunu).

Sāpes parasti nav raksturīgs myasthenia gravis simptoms, bet, ja tiek skarti kakla muskuļi, pacientiem var rasties muguras sāpes, cenšoties saglabāt galvu paceltu.

Miastēniskā krīze

Miastēniskā krīze rodas, ja ir iesaistīti augšējie krūšu muskuļi; tas ir "ārkārtas medicīniskā palīdzība, kas prasa hospitalizāciju un tūlītēju medicīnisko palīdzību". Smaga myasthenia gravis var izraisīt elpošanas paralīzi, kam nepieciešama ventilācija. Daži no myasthenic krīzes izraisītājiem ir fizisks vai emocionāls stress, grūtniecība, infekcijas, drudzis un zāļu blakusparādības.

Kā slimība progresē

Myasthenia gravis gaita laika gaitā ir ļoti mainīga un var potenciāli ietekmēt visus ķermeņa muskuļus. Tomēr daudzos gadījumos slimība NAV progresējusi līdz beigu stadijai. Piemēram, dažiem pacientiem rodas tikai acu problēmas. Akcentācijas periodi Simptomi mijas ar remisijām. Miaestēnija dažreiz var izzust spontāni, bet vairumā gadījumu tas ir mūža stāvoklis. Tomēr, izmantojot mūsdienīgu ārstēšanu, simptomus var labi kontrolēt.

Saistītie nosacījumi

Myasthenia gravis ir saistīta ar vairākām slimībām, tai skaitā:

• Vairogdziedzera darbības traucējumi, ieskaitot Hašimoto tiroidītu un Greivsa slimību
• 1. tipa cukura diabēts;
• Reimatoīdais artrīts;
• Sistēmiskā sarkanā vilkēde;
• Centrālās nervu sistēmas demielinizējošas slimības (piemēram, multiplā skleroze).

Diagnoze

Myasthenia gravis diagnosticēšana var būt sarežģīta, jo simptomus var būt grūti atšķirt no citiem neiroloģiskiem traucējumiem. Rūpīga fiziskā pārbaude var atklāt vieglu nogurumu, vājums uzlabojas pēc atpūtas un pasliktinās, atkārtojot stresa testu.
Myasthenia gravis tiek diagnosticēts, izmantojot vairākus testus, tostarp:

• Asinsanalīze. Asins analīzes palīdz noteikt specifiskas antivielas (Ab), tostarp:
• Acetilholīna Abanti receptori;
• Ab pret muskuļiem specifisko receptoru kināzi (MuSK ir muskuļiem specifiska tirozīnkināze, kas dažiem pacientiem ir bez antivielām pret AChR);
• Ab vērsts pret kalcija kanāliem (lai izslēgtu Lamberta Ītona myastheniform sindromu).

Lielākajai daļai cilvēku ar šo slimību pietiek ar šo specifisko autoantivielu identificēšanu, lai apstiprinātu diagnozi, tomēr var būt nepieciešama turpmāka izmeklēšana.

• Elektromiogrāfija (EMG). Ārsts ievieto muskuļos ļoti smalku adatu, lai izmērītu elektrisko reakciju uz nervu stimulāciju. Myasthenia gravis gadījumā reakcija uz atkārtotu stimulāciju ir netipiska.
• Edrofonija tests.Edrofonija hlorīda (Tensilon) injekcija bloķē fermentu, kas neiromuskulārajā krustojumā sadala acetilholīnu. Pacientiem ar myasthenia gravis zāles var izraisīt pēkšņu un īslaicīgu simptomu uzlabošanos.
• Attēlu diagnostika. Krūškurvja rentgenstaru parasti veic, lai izslēgtu citus apstākļus, piemēram, Lamberta-Ītona sindromu, kas bieži vien ir saistīts ar sīkšūnu plaušu vēzi. Datortomogrāfija un magnētiskās rezonanses attēlveidošana ir labākais veids, kā identificēt timomu (aizkrūts dziedzera audzēju).

Ārstēšana

Nav īpašas zāles pret myasthenia gravis, taču vairākas ārstēšanas metodes var palīdzēt efektīvi pārvaldīt simptomus.
Dažas no ārstēšanas iespējām ietver:

• Dzīvesveida izmaiņas: pietiekama atpūta un fiziskās slodzes samazināšana.
• Holīnesterāzes inhibitori: myasthenia gravis izvēlētā ārstēšana ir holīnesterāzes inhibitora (enzīma, kas noārda acetilholīnu) ievadīšana. Piridostigmīns jo īpaši iejaucas, palielinot acetilholīna spēju konkurēt ar autoantivielām par receptoriem, kas atrodas neiromuskulāro muskuļu motorplāksnēs. krustojumi. Zāles var īslaicīgi uzlabot muskuļu spēku. Ietekme parasti izzūd 3-4 stundu laikā, tāpēc tabletes būs jālieto ar regulāriem intervāliem visas dienas garumā. Iespējamās ārstēšanas blakusparādības ir alerģijas, zāļu mijiedarbība un pārdozēšanas simptomi, piemēram, caureja, slikta dūša un vemšana. Dažreiz daži zāles tiek parakstītas, lai palīdzētu samazināt blakusparādības.
• Kortikosteroīdi: šīs zāles darbojas, nomācot imūnsistēmas darbību un samazinot antivielu veidošanos pret acetilholīna receptoriem. Ir aizdomas, ka kortikosteroīdi stimulē lielāka skaita AChR sintēzi muskuļu šūnās. Neskatoties uz labajiem rezultātiem, kortikosteroīdi var izraisīt vairāk blakusparādību nekā citi terapijas veidi.
• Imūnsupresīvi medikamenti: tādas zāles kā azatioprīns, metotreksāts un ciklosporīns kavē autoantivielu veidošanos. Tas palīdz mazināt myasthenia gravis simptomus. Imūnsupresīvi līdzekļi var izraisīt vairākas blakusparādības.
• Plazmas apmaiņa - procedūra samazina organismā cirkulējošo autoantivielu daudzumu. Plazmasferēzes laikā plazma tiek atdalīta no asinīm un attīrīta no Abanti-acetilholīna receptoriem. Pēc tam asinis tiek atkārtoti ievadītas pacientam. Simptomiem vajadzētu uzlaboties divu dienu laikā, bet iedarbība ilgst tikai dažas nedēļas (imūnsistēma turpinās tādēļ plazmaferēzi bieži izmanto situācijās, kad simptomi ir jākontrolē ātri, piemēram, lai palīdzētu atrisināt miastenisko krīzi, un tie nav piemēroti ilgstošai ārstēšanai.
• Intravenozi ievadītie imūnglobulīni: Īstermiņa ārstēšanas stratēģija, kas ietver imūnglobulīnu intravenozu ievadīšanu (attīrītas antivielas, kas iegūtas no asins donoru plazmas). Šī ārstēšana ir ļoti dārga, taču tā var būt noderīga miasteniskās krīzes laikā, kas pasliktina spēju elpot vai norīt.
• Ķirurģiskā pieeja (timektomija): Pēc aizkrūts dziedzera ķirurģiskas izņemšanas pacients var ziņot par simptomu uzlabošanos. Nav skaidrs, kā timektomija izraisa myasthenia gravis remisiju, taču pētījumi rāda, ka anti-acetilholīna receptoru antivielu līmenis pēc operācijas tiek samazināts. Tomēr aizkrūts dziedzera ķirurģiska noņemšana nav piemērota procedūra visiem pacientiem.

Sīkāka informācija: zāles miastenijas ārstēšanai

Prognoze

Ieviešot imūnsupresīvu terapiju, myasthenia gravis prognoze ir ievērojami uzlabojusies. Šo un citu ārstēšanas metožu pieejamība ir ievērojami samazinājusi mirstību, ļaujot pacientiem dzīvot gandrīz normālos apstākļos. Tomēr cilvēkiem ar myasthenia gravis procedūra bieži ir jāievēro. ārstēšanas režīms uz nenoteiktu laiku, jo simptomi parasti mēdz atkārtoties, pārtraucot ārstēšanu.