Aktīvās sastāvdaļas: klozapīns
Leponex 25 mg tabletes
Leponex iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Leponex 25 mg tabletes
- Leponex 100 mg tabletes
Kāpēc lieto Leponex? Kam tas paredzēts?
Leponex aktīvā viela ir klozapīns, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par antipsihotiskiem līdzekļiem (zāles, ko lieto noteiktu garīgu traucējumu, piemēram, psihozes ārstēšanai).
Leponex lieto, lai ārstētu cilvēkus ar šizofrēniju, kuri nav guvuši labumu no citām zālēm. Šizofrēnija ir garīga slimība, kas ietekmē jūsu domāšanu, pašsajūtu un uzvedību. Šīs zāles jālieto tikai pēc tam, kad esat izmēģinājis vismaz divus citus antipsihotiskos līdzekļus šizofrēnijas ārstēšanai, ieskaitot vienu no jaunākajiem netipiskajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem, un tikai tad, ja šīs zāles nav devušas rezultātus vai ir izraisījušas nopietnas blakusparādības, kuras nevar ārstēt.
Leponex lieto arī smagu domāšanas, emocionālu un uzvedības traucējumu ārstēšanai cilvēkiem ar Parkinsona slimību, kuri nav guvuši labumu no citām zālēm.
Kontrindikācijas Kad Leponex nedrīkst lietot
Nelietojiet Leponex
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret klozapīnu vai kādu citu Leponex sastāvdaļu
- ja nevarat regulāri veikt asins analīzes.
- ja Jums iepriekš ir bijis zems balto asins šūnu skaits (piemēram, leikopēnija vai agranulocitoze), īpaši, ja to izraisījušas zāles. Tas neattiecas uz jums, ja zemo balto asins šūnu skaitu izraisīja iepriekšēja ķīmijterapija.
- ja Jums ir vai ir bijusi kaulu smadzeņu slimība.
- ja lietojat kādas zāles, kas kavē kaulu smadzeņu pareizu darbību.
- ja lietojat kādas zāles, kas samazina balto asins šūnu skaitu asinīs.
- ja Jums agrāk bija jāpārtrauc Leponex lietošana nopietnu blakusparādību dēļ (piemēram, agranulocitoze vai sirdsdarbības traucējumi).
- ja Jums ir nekontrolēta epilepsija (krampji vai krampji).
- ja Jums ir akūta garīga slimība, ko izraisījis alkohols vai narkotikas (piemēram, narkotikas).
- ja Jums ir miokardīts ("sirds muskuļa iekaisums").
- ja Jums ir kāda cita nopietna sirds slimība.
- ja Jums ir kāda smaga nieru slimība.
- ja Jums ir akūtas aknu slimības simptomi, piemēram, dzelte (ādas un acu dzeltēšana, slikta dūša un apetītes zudums).
- ja Jums ir kāda cita smaga aknu slimība.
- ja Jums ir samaņas zudums un smaga miegainība.
- ja Jums ir asinsrites sabrukums, kas var rasties pēc smaga šoka.
- ja Jums ir paralītisks ileuss (jūsu zarnas nedarbojas pareizi, izraisot smagu aizcietējumu).
- ja Jūs tiekat vai esat ārstēts ar ilgstošas darbības depo antipsihotisko līdzekļu injekcijām.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, pastāstiet par to savam ārstam un nelietojiet Leponex.
Leponex nedrīkst ievadīt bezsamaņā vai komā esošiem cilvēkiem.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Leponex lietošanas
Šajā sadaļā aprakstītie piesardzības pasākumi ir ļoti svarīgi, un tie ir jāievēro, lai samazinātu nopietnu blakusparādību risku, kas varētu būt dzīvībai bīstamas.
Pirms ārstēšanas ar Leponex pastāstiet ārstam, ja Jums ir vai ir bijušas:
- asins recekļu veidošanās vai asins recekļu veidošanās ģimenes anamnēzē, jo līdzīgas zāles ir saistītas ar asins recekļu veidošanos.
- glaukoma (paaugstināts spiediens acī).
- diabēts. Paaugstināts (dažreiz pat ievērojami) cukura līmenis asinīs ir konstatēts pacientiem ar cukura diabētu vai bez tā.
- prostatas problēmas vai grūtības urinēt.
- jebkādas sirds, nieru vai aknu problēmas.
- hronisks aizcietējums vai ja lietojat zāles, kas izraisa aizcietējumus (piemēram, antiholīnerģiskos līdzekļus).
- galaktozes nepanesamība, laktāzes deficīts vai glikozes / galaktozes malabsorbcijas sindroms.
- kontrolēta epilepsija
- resnās zarnas traucējumi.
- pastāstiet savam ārstam, ja Jums iepriekš bijusi vēdera operācija.
- ja Jums kādreiz ir bijuši sirdsdarbības traucējumi vai ģimenes anamnēzē ir sirds vadīšanas traucējumi, kas pazīstami kā “QT intervāla pagarinājums”.
- ja Jums ir insulta risks, piemēram, ja Jums ir augsts asinsspiediens, sirds un asinsvadu slimības vai ja Jums ir problēmas ar smadzeņu asinsvadiem.
Pirms nākamās Leponex tabletes lietošanas pastāstiet savam ārstam:
- ja Jums rodas saaukstēšanās pazīmes, drudzis, gripai līdzīgi simptomi, iekaisis kakls vai jebkāda veida infekcijas. Jums steidzami jāveic asins analīze, lai noskaidrotu, vai simptomi ir saistīti ar šīm zālēm.
- ja Jums pēkšņi un strauji paaugstinās ķermeņa temperatūra, muskuļu stīvums, kas var izraisīt samaņas zudumu (ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms): šajā gadījumā pastāv iespēja, ka rodas nopietna blakusparādība, kas prasa tūlītēju ārstēšanu.
- ja Jums ir ātra un neregulāra sirdsdarbība pat miera stāvoklī, sirdsklauves, apgrūtināta elpošana, sāpes krūtīs vai neizskaidrojams nogurums. Ārstam būs jāpārbauda sirds un, ja nepieciešams, nekavējoties jānosūta pie kardiologa.
- ja Jums rodas slikta dūša, vemšana un / vai apetītes zudums. Ārstam būs jāpārbauda aknas.
- ja Jums ir smags aizcietējums. Jūsu ārstam tas būs jāārstē, lai izvairītos no turpmākām komplikācijām.
Klīniskās pārbaudes un hematoloģiskie testi
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Leponex ārsts jautās par jūsu slimības vēsturi un veiks asins analīzi, lai pārliecinātos, ka balto asins šūnu skaits ir normāls. Tas ir svarīgi zināt, jo organismam ir vajadzīgas baltās asins šūnas, lai cīnītos ar infekcijām.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas, ārstēšanas laikā un pēc Leponex terapijas pārtraukšanas pārliecinieties, ka regulāri veicat asins analīzes.
- Ārsts jums precīzi pateiks, kad un kur veikt pārbaudes. Leponex var lietot tikai tad, ja asins šūnu skaits ir normāls.
- Leponex var izraisīt smagu balto asins šūnu skaita samazināšanos asinīs (agranulocitoze). Tikai regulāras asins analīzes var pateikt ārstam, ja Jums ir agranulocitozes attīstības risks.
- Pirmajās 18 ārstēšanas nedēļās asins analīzes jāveic reizi nedēļā. Pēc tam asins analīzes jāveic vismaz reizi mēnesī.
- Ja leikocītu skaits samazinās, Jums nekavējoties jāpārtrauc ārstēšana ar Leponex, tad balto asins šūnu skaitam vajadzētu normalizēties.
- Pēc Leponex terapijas pārtraukšanas Jums vēl 4 nedēļas būs jāveic asins analīzes.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārsts veiks arī vispārēju pārbaudi. Jūsu ārsts var veikt arī elektrokardiogrammu (EKG), lai pārbaudītu jūsu sirdi, bet tikai tad, ja tas ir nepieciešams vai ja jums ir kādas īpašas bažas par to.
Ja Jums ir aknu darbības traucējumi, Jums regulāri jāpārbauda aknu funkcija, kamēr Jūs ārstējaties ar Leponex.
Ja Jums ir augsts cukura līmenis asinīs (diabēts), ārstam var būt nepieciešams regulāri pārbaudīt cukura līmeni asinīs. Leponex var izraisīt asins tauku izmaiņas.
Leponex var izraisīt svara pieaugumu. Jūsu ārstam, iespējams, būs jāpārbauda jūsu svars un tauku līmenis asinīs.
Ja, lietojot Leponex, jūs jūtaties apreibis, paātrināts vai ģībonis, esiet piesardzīgs, pieceļoties sēdus vai guļus stāvoklī.
Ja Jums nepieciešama operācija vai kāda iemesla dēļ ilgstoši nevarat staigāt, pastāstiet ārstam, ka lietojat Leponex. Šādos gadījumos Jums var būt trombozes risks (asins recekļu veidošanās vēnās).
Bērni un pusaudži līdz 16 gadu vecumam
Ja esat jaunāks par 16 gadiem, nelietojiet Leponex, jo nav pietiekami daudz informācijas par tā lietošanu šajā vecuma grupā.
- Gados vecāki cilvēki (vecāki par 60 gadiem)
Gados vecākiem pacientiem (no 60 gadu vecuma) ārstēšanas ar Leponex laikā, visticamāk, var rasties šādas blakusparādības: vājums vai reibonis pēc stāvokļa maiņas, reibonis, paātrināta sirdsdarbība, apgrūtināta urinēšana un aizcietējums.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja Jums ir stāvoklis, ko sauc par demenci.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Leponex iedarbību
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Leponex pastāstiet ārstam, ja lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis citas zāles, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes vai augu izcelsmes preparātus. Jums var būt nepieciešams mainīt šo zāļu devu vai lietot dažādas zāles.
Nelietojiet Leponex kopā ar zālēm, kas kavē kaulu smadzeņu pareizu darbību un / vai samazina ķermeņa radīto asins šūnu skaitu, piemēram:
- karbamazepīnu, zāles epilepsijas ārstēšanai.
- dažas antibiotikas: levomicetīns, sulfonamīdi, piemēram, ko-trimoksazols.
- daži pretsāpju līdzekļi: pirazolona pretsāpju līdzekļi, piemēram, fenilbutazons.
- penicilamīnu, zāles, ko lieto locītavu reimatiska iekaisuma ārstēšanai.
- citotoksiskas zāles, zāles, ko lieto ķīmijterapijai.
- ilgstošas darbības depo antipsihotiskās injekcijas.Šīs zāles palielina agranulocitozes (balto asins šūnu deficīta) attīstības risku.
Leponex lietošana var ietekmēt citu zāļu iedarbību, vai arī zāles, kuras lietojat, var ietekmēt Leponex iedarbību. Pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- zāles depresijas ārstēšanai, piemēram, litijs, fluvoksamīns, tricikliskie antidepresanti, MAO inhibitori, citaloprams, paroksetīns, fluoksetīns un sertralīns.
- citi antipsihotiskie līdzekļi, ko lieto garīgu traucējumu ārstēšanai.
- benzodiazepīnus un citas zāles, ko lieto trauksmes vai miega traucējumu ārstēšanai.
- narkotikas un citas zāles, kas var ietekmēt elpošanu.
- zāles, ko lieto epilepsijas kontrolei, piemēram, fenitoīns un valproiskābe.
- zāles augsta vai zema asinsspiediena ārstēšanai, piemēram, adrenalīns un noradrenalīns.
- varfarīns, zāles, ko lieto asins recekļu veidošanās novēršanai.
- antihistamīna līdzekļi, zāles, ko lieto saaukstēšanās vai alerģiju, piemēram, siena drudža, ārstēšanai.
- antiholīnerģiskas zāles, ko lieto, lai mazinātu kuņģa krampjus, spazmas un ceļojumu slimības.
- zāles, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai.
- digoksīnu, zāles, ko lieto sirds problēmu ārstēšanai.
- zāles, ko lieto ātras vai neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai.
- dažas zāles, ko lieto kuņģa čūlu ārstēšanai, piemēram, omeprazolu vai cimetidīnu.
- dažas antibiotikas, piemēram, eritromicīns un rifampicīns.
- dažas zāles, ko lieto sēnīšu infekciju (piemēram, ketokonazols) vai vīrusu infekciju ārstēšanai (piemēram, proteāzes inhibitori, ko lieto HIV infekciju ārstēšanai).
- atropīns, zāles, kas var būt dažos acu pilienos vai klepus un saaukstēšanās preparātos.
- adrenalīns, zāles, ko lieto ārkārtas situācijās.
Saraksts nav pilnīgs. Jūsu ārstam un farmaceitam ir vairāk informācijas par zālēm, kuras rūpīgi jālieto vai no kurām jāizvairās Leponex lietošanas laikā, kā arī viņi zina, vai zāles, kuras lietojat, pieder pie uzskaitītajām. Lūdzu, apspriediet to ar viņiem.
Leponex lietošana kopā ar uzturu
Nelietojiet alkoholu Leponex lietošanas laikā.
Pastāstiet ārstam, ja smēķējat un cik bieži lietojat kofeīnu saturošus dzērienus (kafiju, tēju, Coca-Cola). Pēkšņas smēķēšanas un kofeīna lietošanas paradumu izmaiņas var mainīt arī Leponex iedarbību.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību, pirms ārstēšanas ar Leponex uzsākšanas, lūdzu, informējiet par to savu ārstu. Ārsts ar jums apspriedīs šo zāļu lietošanas priekšrocības un iespējamos riskus grūtniecības laikā. Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Leponex lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība.
Jaundzimušajiem, kuru mātes pēdējā trimestrī (pēdējos trīs grūtniecības mēnešos) lietojušas Leponex, novēroti šādi simptomi: trīce, muskuļu stīvums un / vai vājums, miegainība, uzbudinājums, elpošanas problēmas un ēšanas grūtības. Ja jūsu bērnam parādās kāds no šiem simptomiem, sazinieties ar savu ārstu.
Dažām sievietēm, kuras lieto noteiktus medikamentus garīgo traucējumu ārstēšanai, nav menstruāciju vai menstruācijas ir neregulāras. Šādā gadījumā, pārejot no lietotajām zālēm uz ārstēšanu ar Leponex, menstruācijas var atjaunoties. Tas nozīmē, ka jums ir jāveic atbilstoši kontracepcijas pasākumi.
Nebarojiet bērnu ar krūti, ja lietojat Leponex. Leponex aktīvā viela klozapīns var nonākt mātes pienā un ietekmēt bērnu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Leponex var izraisīt nogurumu, miegainību un krampjus, īpaši terapijas sākumā.Šo simptomu gadījumā nevajadzētu vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
Svarīga informācija par kādu no Leponex sastāvdaļām
Leponex satur laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms Leponex lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Leponex: Devas
Lai samazinātu zema asinsspiediena, krampju un miegainības risku, ārstam deva pakāpeniski jāpalielina. Vienmēr lietojiet Leponex tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ir svarīgi nemainīt devu un nepārtraukt Leponex lietošanu, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu. Turpiniet lietot tabletes, kamēr ārsts nav norādījis citādi. Ja esat 60 gadus vecs vai vecāks par 60 gadiem, ārsts var likt Jums sākt ārstēšanu ar mazāku devu un pakāpeniski palielināt to, jo Jums var rasties dažas blakusparādības (skatīt sadaļu "Pirms Leponex lietošanas").
Ja ar šo tableti nevar iegūt Jums noteikto devu, ir pieejamas citas šo zāļu devas.
Šizofrēnijas ārstēšana
Sākuma deva parasti ir 12,5 mg (puse no 25 mg tabletes) vienu vai divas reizes dienā pirmajā dienā, pēc tam 25 mg vienu vai divas reizes dienā otrajā dienā. Norijiet tableti, uzdzerot ūdeni. Ja panesība ir laba, ārsts nākamo 2-3 nedēļu laikā pakāpeniski palielinās devu par 25-50 mg, līdz tiek sasniegta 300 mg deva dienā. Pēc tam, ja nepieciešams, dienas devu var palielināt par 50-100 mg ik pēc 3-4 dienām vai, vēlams, ar nedēļas intervālu.
Efektīvā dienas deva parasti ir no 200 līdz 450 mg, sadalīta vairākās vienreizējās devās dienā. Dažiem cilvēkiem var būt nepieciešama lielāka deva. Ir atļauta dienas deva līdz 900 mg. Vairāk nevēlamas blakusparādības (īpaši krampji) ir iespējamas, ja dienas deva pārsniedz 450 mg. Vienmēr lietojiet zemāko efektīvo devu.Lielākā daļa cilvēku lieto vienu porciju no rīta un vienu daļu vakarā. Ārsts jums precīzi pateiks, kā sadalīt dienas devu. Ja dienas deva ir tikai 200 mg, varat to lietot kā vienu devu vakarā. Pēc Leponex lietošanas kādu laiku ar labiem rezultātiem ārsts var mēģināt samazināt devu. Jums būs jālieto Leponex vismaz 6 mēnešus.
Smagu domāšanas traucējumu ārstēšana pacientiem ar Parkinsona slimību
Sākuma deva parasti ir 12,5 mg (puse no 25 mg tabletes) vakarā. Norijiet tableti, uzdzerot ūdeni. Ārsts pakāpeniski palielinās devu par 12,5 mg vienlaikus, ne vairāk kā 2 reizes nedēļā, līdz maksimālajai devai 50 mg otrās nedēļas beigās. Devas palielināšana jāpārtrauc vai jāatliek, ja jūtaties vājš, apjucis vai apreibis. Lai izvairītos no šiem simptomiem, pirmajās ārstēšanas nedēļās ir jāmēra asinsspiediens.
Efektīvā dienas deva parasti ir no 25 līdz 37,5 mg, lietojot vienā devā vakarā. Tikai izņēmuma gadījumos ir jāpārsniedz 50 mg deva dienā. Maksimālā dienas deva ir 100 mg. Vienmēr lietojiet zemāko efektīvo devu.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Leponex
Ja esat lietojis Leponex vairāk nekā noteikts
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai izsauciet neatliekamo medicīnisko palīdzību, ja uzskatāt, ka esat lietojis pārāk daudz tablešu vai ja kāds cits ir lietojis dažas tabletes. Pārdozēšanas simptomi ir: miegainība, nogurums, enerģijas trūkums, samaņas zudums, koma, apjukums, halucinācijas, uzbudinājums, neskaidra runa, locītavu stīvums, roku trīce, krampji (krampji), palielināta siekalu veidošanās, palielināta acs melnā daļa, redzes traucējumi, zems asinsspiediens, sabrukums, paātrināta vai neregulāra sirdsdarbība, apgrūtināta vai sekla elpošana.
Ja esat aizmirsis lietot Leponex
Ja esat aizmirsis lietot devu, ieņemiet to, tiklīdz atceraties. Ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai devai, izlaidiet aizmirsto devu un lietojiet nākamo devu pareizajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Ja neesat lietojis Leponex ilgāk par 48 stundām, pēc iespējas ātrāk sazinieties ar savu ārstu.
Ja pārtraucat lietot Leponex
Nepārtrauciet Leponex lietošanu bez konsultēšanās ar ārstu, jo Jums var būt abstinences reakcijas. Šīs reakcijas ir svīšana, galvassāpes, slikta dūša, vemšana un caureja. Ja rodas kāda no šīm pazīmēm, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu. Šīm pazīmēm varētu sekot nopietnākas blakusparādības, ja nekavējoties nesaņemat atbilstošu ārstēšanu. Sākotnējie simptomi var parādīties no jauna. Ja Jums jāpārtrauc ārstēšana, ieteicams pakāpeniski samazināt devu 12,5 mg vienas līdz divu nedēļu laikā. Ārsts ieteiks, kā samazināt dienas devu. Konsultējieties ar ārstu. Ja ārsts nolemj atsākt terapiju ar Leponex un ir pagājušas vairāk nekā divas dienas kopš pēdējās Leponex ievadīšanas, jums būs jāsāk no jauna ar 12,5 mg devu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Leponex blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Leponex var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas un tām nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība. Pirms nākamās Leponex tabletes lietošanas konsultējieties ar ārstu:
- ja Jums rodas saaukstēšanās pazīmes, drudzis, gripai līdzīgi simptomi, iekaisis kakls vai jebkāda veida infekcijas. Jums steidzami jāveic asins analīze, lai pārbaudītu, vai simptomi ir saistīti ar zālēm.
- ja Jums pēkšņi un strauji paaugstinās ķermeņa temperatūra, muskuļu stīvums, kas var izraisīt samaņas zudumu (ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms): šajā gadījumā pastāv iespēja, ka rodas nopietna blakusparādība, kas prasa tūlītēju ārstēšanu.
- ja Jums rodas nepanesamas sāpes krūtīs, spiediena sajūta, spiediens vai savilkšanās krūtīs (sāpes krūtīs var izstarot uz kreiso roku, žokli, kaklu un vēdera augšdaļu), elpas trūkums, svīšana, vājums, reibonis, slikta dūša, vemšana un sirdsklauves (sirdslēkmes simptomi): šajā gadījumā izsauciet neatliekamo medicīnisko palīdzību.
- ja Jums ir ātra un neregulāra sirdsdarbība pat miera stāvoklī, sirdsklauves, apgrūtināta elpošana, sāpes krūtīs vai neizskaidrojams nogurums. Ārstam būs jāpārbauda sirds un, ja nepieciešams, nekavējoties jānosūta pie kardiologa.
- ja jūtat spiedienu krūtīs, smagumu, sasprindzinājumu, sasprindzinājumu, dedzinošu vai aizrīšanās sajūtu (sirds muskuļa nepietiekamas asins un skābekļa piegādes pazīmes): šajā gadījumā ārstam būs jāpārbauda jūsu sirds.
- ja Jums rodas slikta dūša, vemšana un / vai apetītes zudums. Ārstam būs jāpārbauda aknas.
- ja Jums ir smags aizcietējums. Jūsu ārstam tas būs jāārstē, lai izvairītos no turpmākām komplikācijām.
- ja Jums rodas elpceļu infekcijas vai pneimonijas pazīmes, piemēram, drudzis, klepus, apgrūtināta elpošana, sēkšana.
- ja Jums rodas asins recēšanas pazīmes vēnās, īpaši kājās (simptomi ir kāju pietūkums, sāpes un apsārtums): recekļi caur asinsvadiem var nonākt plaušās un izraisīt sāpes krūtīs un apgrūtinātu elpošanu.
- ja Jums ir spēcīga svīšana, galvassāpes, slikta dūša, vemšana un caureja (holīnerģiskā sindroma simptomi).
- ja Jums ievērojami samazinās urīna daudzums (nieru mazspējas pazīme).
- ja rodas krampji.
- ja esat vīrietis un ciešat no sāpīgas un pastāvīgas dzimumlocekļa erekcijas epizodēm: tas ir stāvoklis, kas pazīstams kā priapisms. Ja Jums rodas erekcija, kas ilgst vairāk nekā 4 stundas, jums var būt nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība, lai izvairītos no turpmākām komplikācijām.
Visas iespējamās blakusparādības ir uzskaitītas biežuma samazināšanās secībā:
Ļoti bieži sastopams (rodas vairāk nekā 1 no 10 pacientiem):
Miegainība, reibonis, paātrināta sirdsdarbība, aizcietējums, palielināta siekalu veidošanās
Bieži (skar līdz 1 no 10 pacientiem):
Zems balto asins šūnu līmenis asinīs (leikopēnija), augsts leikocītu līmenis asinīs (leikocitoze), augsts noteiktu veidu balto asins šūnu līmenis (eozinofīlija), svara pieaugums, neskaidra redze, galvassāpes, trīce, stīvums , nemiers, krampji, krampji, krampji, spazmas, neparastas kustības, nespēja sākt kustības, nespēja nekustēties, paaugstināts asinsspiediens, vājums vai reibonis pēc stāvokļa maiņas, pēkšņs samaņas zudums, slikta dūša, vemšana, zudums apetīte, sausa mute, nedaudz izmainīti aknu darbības testi, urīnpūšļa kontroles zudums, grūtības urinēt, nogurums, drudzis, pastiprināta svīšana, paaugstināta ķermeņa temperatūra, runas traucējumi (piemēram, neskaidra runa Retāk (skar līdz 1 no 100 pacientiem): baltās asins šūnas (agranulocitoze), neirolektiskais sindroms ļaundabīga slimība (slimība, kurai raksturīgs augsts drudzis, apziņas traucējumi un muskuļu stīvums), runas traucējumi (piem. stostīšanās).
Reti (skar līdz 1 no 1000 pacientiem):
Zems sarkano asins šūnu līmenis (anēmija), nespēja atpūsties, uzbudinājums, apjukums, delīrijs, asinsrites sabrukums, neregulāra sirdsdarbība, sirds muskuļa iekaisums (miokardīts) vai sirds muskuli ieskaujošā membrāna (perikardīts), šķidruma stagnācija apkārt sirds (izsvīdums perikardā), apgrūtināta rīšana (piemēram, pārtika iet nepareizi), elpceļu infekcija un pneimonija, augsts cukura līmenis asinīs, cukura diabēts, asins recekļi plaušās (trombembolija), aknu iekaisums (hepatīts), aknu slimība, kas izraisa dzeltenu ādu / tumšs urīns / nieze, aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas izraisa stipras sāpes vēdera augšdaļā, paaugstināts enzīma, ko sauc par kreatīnkināzi, līmenis asinīs.
Ļoti rets (skar līdz 1 no 10 000 pacientiem):
Trombocītu skaita palielināšanās asinīs ar iespējamu trombu veidošanos asinsvados, trombocītu skaita samazināšanās asinīs, nekontrolētas mutes, mēles un lūpu kustības, obsesīvas domas un kompulsīva uzvedība (obsesīvi / kompulsīvi simptomi) ), ādas reakcijas, ausu priekšpuses pietūkums (pietūkuši siekalu dziedzeri), apgrūtināta elpošana, komplikācijas, ko izraisa nekontrolēts cukura līmenis asinīs (piemēram, koma vai ketoacidoze), ļoti augsts holesterīna un triglicerīdu līmenis asinīs, sirds muskuļos slimība (kardiomiopātija), sirdsdarbības apstāšanās (sirdsdarbības apstāšanās), smagi aizcietējumi ar sāpēm vēderā un vēdera krampji, ko izraisa zarnu aizsprostojums (paralītisks ileuss), vēdera pietūkums, sāpes vēderā, smagi aknu bojājumi (fulminanta aknu nekroze), nieru iekaisums, pastāvīgs un sāpīga dzimumlocekļa erekcija (priapisms), nepareiza nāve ir neizskaidrojams. Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem) Asins recekļi vēnās, spēcīga svīšana, galvassāpes, slikta dūša, vemšana un caureja (holīnerģiskā sindroma simptomi), nepanesamas sāpes krūtīs, elpas trūkums (sirdslēkmes simptomi), spiediens krūtīs vai smaguma sajūta (sirds muskuļa nepietiekamas asins un skābekļa piegādes pazīmes), izteikts urīna izdalīšanās samazinājums (nieru mazspējas pazīme), aknu darbības traucējumi, tai skaitā: tauku aknu slimība, aknu šūnu nāve, aknu toksicitāte / bojājums, aknu darbības traucējumi normālu aknu audu aizstāšana ar rētaudiem, kā rezultātā tiek zaudēta funkcija: tie ietver aknu darbības traucējumus, kas var izraisīt dzīvībai bīstamas sekas, piemēram, aknu mazspēju (kas var būt letāla), aknu bojājumus (aknu šūnu, žultsvada bojājumus) aknās vai abās) un aknu transplantācija, izmaiņas aknās ontrate EEG, caureja, diskomforts kuņģī, grēmas, diskomforts vēderā pēc ēšanas, muskuļu vājums, muskuļu spazmas, muskuļu sāpes, aizlikts deguns, slapināšana gultā naktī, pēkšņs un nekontrolējams asinsspiediena paaugstināšanās (pseidofeohromocitoma).
Gados vecākiem cilvēkiem ar demenci ir ziņots par nelielu nāves gadījumu skaita pieaugumu pacientiem, kuri lieto antipsihotiskos līdzekļus, salīdzinot ar tiem, kuri tos nelieto.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot Leponex pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudeles vai blistera un kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
- Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
- Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Leponex satur
- Leponex aktīvā sastāvdaļa ir klozapīns. Katra tablete satur 25 mg klozapīna.
- Citas sastāvdaļas ir magnija stearāts, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, povidons (K 30), talks, kukurūzas ciete, laktozes monohidrāts.
Leponex ārējais izskats un iepakojums
Leponex tabletes ir pieejamas PVC / PVDC / alumīnija vai PVC / PE / PVDC / alumīnija blisteros, kas satur 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) vai 5000 (100x50) ) un dzintara stikla pudelēs (III klase), kas satur 100 vai 500 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
LEPONEX 25 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 25 mg klozapīna.
Palīgvielas: katra tablete satur arī 48,0 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
Dzeltena, apaļa, plakana tablete ar slīpām malām. Burti "L / O", kurus vienā pusē atdala leņķa lūzuma līnija, un burts "S" trīsstūra iekšpusē pretējā pusē.
Tableti var sadalīt vienādās daļās.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Ārstēšanai izturīga šizofrēnija
Ārstēšana ar Leponex ir indicēta pret rezistenci pret šizofrēniju slimiem pacientiem un šizofrēnijas slimniekiem, kuriem ir smagas neiroloģiskas blakusparādības, kuras nevar ārstēt ar citām antipsihotiskām zālēm, ieskaitot netipiskus antipsihotiskos līdzekļus.
Izturība pret ārstēšanu tiek definēta kā apmierinoša klīniskā uzlabojuma trūkums, neskatoties uz to, ka tiek lietotas atbilstošas vismaz divu dažādu antipsihotisko zāļu devas, ieskaitot vienu netipisku, kas izrakstītas atbilstošā laika periodā.
Psihoze Parkinsona slimības gadījumā
Ārstēšana ar Leponex ir indicēta arī psihotiskiem traucējumiem Parkinsona slimības gaitā pēc klasiskās terapijas neveiksmes.
04.2 Devas un lietošanas veids
Informācija par devām
Devas jānosaka individuāli. Katram pacientam jāizmanto zemākā efektīvā deva.
Devas, kas nav sasniedzamas ar šo stiprumu, ir pieejamas arī citas šo zāļu stiprās puses.
Lai samazinātu hipotensijas, krampju un sedācijas risku, nepieciešama rūpīga titrēšana un devas frakcionēšana.
Ārstēšana ar Leponex jāsāk tikai pacientiem ar balto asins šūnu skaitu ≥ 3500 / mm3 (3,5 x 109 / l) un absolūtiem neitrofilo granulocītiem ≥ 2000 / mm3 (2,0 x 109 / l) normālā diapazonā.
Deva jāpielāgo pacientiem, kuri vienlaikus lieto Leponex farmakodinamiskās un farmakokinētiskās mijiedarbības zāles, piemēram, benzodiazepīnus vai selektīvus serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Lietošanas veids
Leponex lieto iekšķīgi.
Pāreja no iepriekšējās antipsihotiskās terapijas uz Leponex
Kopumā nav ieteicams lietot Leponex kombinācijā ar citiem antipsihotiskiem līdzekļiem.
Ja ir nepieciešams uzsākt terapiju ar Leponex pacientam, kurš jau tiek ārstēts ar perorālu antipsihotisku līdzekli, ieteicams to pārtraukt, pakāpeniski samazinot devu.
Ieteicamas šādas devas:
Šizofrēnijas pacienti, kas izturīgi pret ārstēšanu
Sākotnējā deva
Pirmajā dienā deva 12,5 mg vienu vai divas reizes dienā, otrajā dienā 25 mg vienu vai divas reizes dienā. Ja to labi panes, dienas devu var pakāpeniski palielināt par 25-50 mg, lai 2-3 nedēļu laikā sasniegtu līmeni 300 mg dienā. Pēc tam, ja nepieciešams, dienas devu var vēl palielināt par 50-100 mg ik pēc 3-4 dienām vai, vēlams, ar nedēļas intervālu.
Terapeitiskais diapazons
Lielākajai daļai pacientu antipsihotiskais efekts jāsasniedz, lietojot 200-450 mg dienā, sadalot devās.Kopējo dienas devu var sadalīt neregulāri, lielāku devu ievadot vakarā.
Maksimālā deva
Lai iegūtu maksimālu terapeitisko labumu, dažiem pacientiem var būt nepieciešamas lielākas devas; šajā gadījumā ir atļauts piesardzīgi palielināt devu (ne vairāk kā 100 mg) līdz maksimālajai devai 900 mg dienā.
Tomēr jāņem vērā, ka nevēlamu blakusparādību (īpaši krampju) iespējamība palielinās, lietojot devas virs 450 mg dienā.
Uzturošā deva
Pēc maksimālā terapeitiskā ieguvuma sasniegšanas daudzus pacientus var efektīvi kontrolēt ar mazākām devām. Tāpēc ieteicams piesardzīgi samazināt devu līdz mazākajai efektīvajai devai. Ārstēšana jāturpina vismaz 6 mēnešus. Ja dienas deva nepārsniedz 200 mg, var lietot vienu vakaru.
Terapijas pārtraukšana
Ja plānots pārtraukt terapiju ar Leponex, ieteicams pakāpeniski samazināt devu 1-2 nedēļu laikā. Ja nepieciešams pēkšņi pārtraukt ārstēšanu, pacients rūpīgi jānovēro, ņemot vērā reakciju risku, ko izraisa "zāļu lietošanas pārtraukšana". terapiju (skatīt apakšpunktu 4.4).
Terapijas atsākšana
Ja terapija tiek pārtraukta ilgāk par 2 dienām, ārstēšana jāatjauno, ievadot 12,5 mg vienu vai divas reizes dienā pirmajā dienā. Ja šī deva ir labi panesama, ir iespējams sasniegt optimālo devu īsākā laikā nekā pirmā ārstēšana. Tomēr tiem pacientiem, kuriem ar sākuma devu ir bijušas sirds vai elpošanas apstāšanās epizodes (skatīt apakšpunktu 4.4), bet kuri pēc tam varēja veiksmīgi sasniegt optimālo devu, atkārtota titrēšana jāveic ļoti piesardzīgi.
Psihotiskie traucējumi Parkinsona slimības gadījumā pēc klasiskās terapijas neveiksmes
Sākotnējā deva
Sākuma deva nedrīkst pārsniegt 12,5 mg dienā, ievadot vakarā. Pēc tam devu var palielināt ar 12,5 mg soli, maksimāli par 2 palielinājumiem nedēļā līdz maksimālajai devai 50 mg, ko nevar sasniegt pirms otrās ārstēšanas nedēļas beigām. & EGRAVE; Kopējo dienas devu vēlams ievadīt kā vienu vakara devu.
Terapeitiskais diapazons
Vidējā efektīvā deva parasti ir no 25 līdz 37,5 mg dienā. Ja vismaz vienu nedēļu ievadītā 50 mg deva nesniedz apmierinošu terapeitisko rezultātu, var mēģināt piesardzīgi palielināt devu par 12,5 mg nedēļā.
Maksimālā deva
Devu 50 mg dienā var pārsniegt tikai izņēmuma gadījumos, tomēr nepārsniedzot 100 mg dienā.
Devas palielināšana jāierobežo vai jāatliek, ja rodas ortostatiska hipotensija, pārmērīga sedatīva iedarbība vai garīga apjukums. Pirmajās ārstēšanas nedēļās jākontrolē asinsspiediens.
Uzturošā deva
Kad psihotisko simptomu pilnīga atlaišana ir sasniegta un saglabāta vismaz 2 nedēļas, pretparkinsonisma līdzekļu ievadīšanu var palielināt, ja to prasa motora apstākļi. Ja tas izraisa psihotisko simptomu atjaunošanos, Leponex devu var palielināt vēl vairāk par 12,5 mg nedēļā, maksimāli līdz 100 mg dienā, ievadot vienā vai divās devās dienā (skatīt iepriekš).
Terapijas pārtraukšana
Ieteicams pakāpeniski samazināt devu par 12,5 mg vienlaikus vismaz vienu nedēļu (vēlams divas).
Neitropēnijas vai agranulocitozes gadījumā ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc (skatīt apakšpunktu 4.4). Šajā gadījumā ir nepieciešama rūpīga pacienta psihiatriskā uzraudzība, jo pastāv psihotisku simptomu pēkšņas parādīšanās risks.
Īpašas populācijas
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem Leponex jālieto piesardzīgi un regulāri jāpārbauda aknu darbības rādītāji (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija
Pediatrijas pētījumi nav veikti. Leponex drošība un efektivitāte, lietojot bērniem vai pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam, vēl nav pierādīta, tāpēc šīs zāles nedrīkst lietot šajā pacientu grupā, kamēr nav pieejami jauni dati.
Pacienti vecumā no 60 gadiem
Ieteicams sākt ārstēšanu ar minimālo ieteicamo devu (12,5 mg vienu reizi dienā pirmajā dienā) un ierobežot turpmāko palielinājumu līdz 25 mg dienā.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
• Pacienti, kuriem nevar veikt regulāras asins analīzes.
• Iepriekšēja toksiska vai īpatnēja granulocitopēnija / agranulocitoze (izņemot granulocitopēniju / agranulocitozi no iepriekšējās ķīmijterapijas).
• Iepriekšēja agranulocitoze, ko izraisījusi Leponex terapija.
• Kaulu smadzeņu funkcijas izmaiņas.
• nekontrolēta epilepsija.
• Alkohola psihoze un citas toksiskas psihozes, narkotiku intoksikācija, komas stāvoklis.
• Asinsrites sabrukums un / vai jebkura iemesla CNS nomākums.
• Smaga nieru vai sirds slimība (piemēram, miokardīts).
• Pastāvīga aknu slimība, kas saistīta ar sliktu dūšu, anoreksiju vai dzelti; progresējoša aknu slimība; aknu mazspēja.
• paralītisks ileuss.
• Leponex nedrīkst ievadīt vienlaikus ar citām vielām, par kurām zināms, ka tās var izraisīt agranulocitozi; jāizvairās no depo antipsihotisko līdzekļu vienlaicīgas lietošanas.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Leponex var izraisīt agranulocitozi. Tāpēc tas ir indicēts tikai pacientiem:
• slimo ar šizofrēniju, kas nereaģē vai nepanes antipsihotiskas zāles, vai kuriem ir psihotiski traucējumi Parkinsona slimības laikā, pēc citu terapeitisko stratēģiju neveiksmes (skatīt 4.1. Apakšpunktu)
• ar sākotnēji normālu balto asins šūnu attēlu (balto asins šūnu skaits ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) un neitrofilo granulocītu absolūtā vērtība ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)), un
• kurā leikocītu un neitrofilo granulocītu skaitu var veikt regulāri šādi: katru nedēļu pirmajās 18 ārstēšanas nedēļās un pēc tam vismaz reizi 4 nedēļās visā ārstēšanas laikā. Uzraudzība jāturpina visas ārstēšanas laikā un 4 nedēļas pēc Leponex terapijas neatgriezeniskas pārtraukšanas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ārstam, kurš izraksta zāles, ir pilnībā jāievēro noteiktie piesardzības pasākumi. Katrā vizītē pacientam, kas ārstēts ar Leponex, jāatgādina, ka, ja attīstās jebkāda veida infekcija, nekavējoties jāsazinās ar ārstējošo ārstu. Īpaša uzmanība jāpievērš gripai līdzīgiem simptomiem, piemēram, drudzim vai iekaisušam kaklam, kā arī citiem infekcijas simptomiem, jo tie var liecināt par neitropēniju (skatīt apakšpunktu 4.4).
Leponex jāievada stingrā medicīniskā uzraudzībā saskaņā ar oficiālajiem ieteikumiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Miokardīts
Klozapīns ir saistīts ar paaugstinātu miokardīta attīstības risku, kas retos gadījumos ir bijis letāls. Miokardīta risks ir biežāks pirmajos 2 ārstēšanas mēnešos. Turklāt ir ziņots par retiem letāliem kardiomiopātijas gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.4). Aizdomas par miokardītu vai kardiomiopātiju jāapsver pacientiem, kuriem miera stāvoklī pastāvīga tahikardija, īpaši pirmajos 2 ārstēšanas mēnešos, un / vai sirdsklauves, aritmijas, sāpes krūtīs un citas sirds mazspējas pazīmes un simptomi (piemēram, nogurums, aizdusa, tahipnoe) vai simptomi, kas līdzīgi miokarda infarkta simptomiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ja ir aizdomas par miokardītu vai kardiomiopātiju, ārstēšana ar Leponex nekavējoties jāpārtrauc un pacients nekavējoties jānosūta pie kardiologa (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacientus ar klozapīna izraisītu miokardītu vai kardiomiopātiju nedrīkst atkārtoti ārstēt ar klozapīnu (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Agranulocitoze
Leponex var izraisīt agranulocitozi.Agranulocitozes biežums un mirstība pacientiem, kuriem attīstās agranulocitoze, ievērojami samazinājās pēc balto asins šūnu skaita (WBC) un neitrofilo granulocītu (ANC) monitoringa ieviešanas. Tāpēc turpmāk uzskaitītie piesardzības pasākumi ir obligāti, un tie jāveic saskaņā ar oficiālajiem ieteikumiem.
Sakarā ar risku, kas saistīts ar ārstēšanu ar Leponex, lietošana jāierobežo tikai pacientiem, kuriem terapija ir indicēta, kā aprakstīts 4.1. Apakšpunktā, un:
• pacientiem ar normālu leikocītu skaitu (balto asins šūnu skaits ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) un neitrofilo granulocītu absolūtā vērtība ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l), un
• pacientiem, kuriem balto asins šūnu skaitu un neitrofilo granulocītu skaitu var veikt regulāri katru nedēļu pirmajās 18 ārstēšanas nedēļās un ar vismaz 4 nedēļu intervālu pēc tam. Uzraudzība jāturpina visas ārstēšanas laikā un 4 nedēļas pēc Leponex lietošanas pārtraukšanas.
Pirms terapijas uzsākšanas ar Leponex pacientiem jāveic hematoloģiska izmeklēšana (skatīt "agranulocitoze") un medicīniskā izmeklēšana ar anamnēzi. Pacienti, kuriem apmeklējuma laikā bijuši iepriekšēji sirdsdarbības traucējumi vai kuriem ir sirdsdarbības traucējumi, jānosūta pie speciālista, lai veiktu turpmākus izmeklējumus, kas var ietvert elektrokardiogrammas (EKG) veikšanu. Šiem pacientiem vajadzētu ārstēties tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver risku (sk. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārstam, kurš ārstē pacientu, jāapsver iespēja veikt EKG.
Ārstam, kurš izraksta zāles, ir pilnībā jāievēro noteiktie piesardzības pasākumi.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārstam, cik viņam zināms, ir jāpārliecinās, ka pacientam pirms klozapīna nav radušās nevēlamas hematoloģiskas reakcijas, kuru dēļ būtu jāpārtrauc ārstēšana. Receptes nedrīkst aptvert periodus, kas ir garāki par intervālu starp diviem balto asins šūnu rādītājiem.
Ja balto asins šūnu skaits ir mazāks par 3000 / mm3 (3,0x109 / l) vai neitrofilo granulocītu absolūtā vērtība ir zemāka par 1500 / mm3 (1,5x109 / l), jebkurā laikā terapijas laikā ar Leponex ir nepieciešama tūlītēja ārstēšana. Ārstēšanas pārtraukšana Pacienti, kuriem ārstēšana ar Leponex tika pārtraukta balto asins šūnu skaita vai neitrofilo granulocītu skaita samazināšanās dēļ, nedrīkst atkārtoti ārstēt.
Katrā vizītē pacientam, kurš tiek ārstēts ar Leponex, jāatgādina, ka, ja rodas kāda veida infekcija, nekavējoties sazinieties ar ārstējošo ārstu.
Īpaša uzmanība jāpievērš gripai līdzīgiem simptomiem, piemēram, drudzim vai iekaisušam kaklam, kā arī citiem infekcijas simptomiem, jo tie var liecināt par neitropēniju. Pacientiem un viņu "aprūpētājiem" (tiem, kas regulāri rūpējas par pacientu) jāapzinās, ka, ja parādās kāds no šiem simptomiem, nekavējoties jāveic balto asins šūnu skaits. Ārstiem ieteicams saglabāt uzskaiti par pacientu veikto asins analīžu rezultātiem un veikt nepieciešamos pasākumus, lai novērstu šo pacientu nejaušu atkārtotu iedarbību uz zālēm nākotnē.
Pacientus ar kaulu smadzeņu disfunkciju anamnēzē var ārstēt tikai tad, ja ieguvums pārsniedz risku. Pirms terapijas uzsākšanas ar Leponex viņiem rūpīgi jāpārbauda hematologs.
Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem ar zemu balto asins šūnu skaitu labdabīgas etniskās neitropēnijas dēļ, kurus var ārstēt ar Leponex tikai ar hematologa piekrišanu.
Balto asins šūnu (WBC) un neitrofilo granulocītu (ANC) monitorings
Balto asins šūnu un balto asins šūnu skaits jānosaka 10 dienu laikā pirms ārstēšanas ar Leponex uzsākšanas, lai nodrošinātu, ka tikai pacienti ar normālu balto asins šūnu un neitrofilo granulocītu skaitu (balto asins šūnu skaits ≥ 3500 / mm3 (3,5 x 109 / l) un neitrofilu granulocīti ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)) saņem Leponex. Pēc ārstēšanas uzsākšanas ar Leponex regulāri jānosaka balto asins šūnu un neitrofilo granulocītu skaits, un tas jākontrolē katru nedēļu pirmo 18 nedēļu laikā, un pēc tam ar vismaz 4 nedēļu intervālu.
Uzraudzība jāturpina ārstēšanas laikā ar Leponex un 4 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas vai līdz pilnīgai hematoloģiskai atveseļošanai (skatīt apakšpunktu "Zems balto asins šūnu un neitrofilo granulocītu skaits"). Katrā vizītē pacientam jāatgādina, ka viņš ārstējas ar Leponex nekavējoties sazināties ar ārstējošo ārstu, ja rodas kāda veida infekcija, drudzis, iekaisis kakls vai citi gripai līdzīgi simptomi. Ja rodas kāda no šīm pazīmēm vai simptomiem, jāveic balto asins šūnu skaits un balto asins šūnu formulas tests nekavējoties.
Zems balto asins šūnu un neitrofilo granulocītu skaits
Ja ārstēšanas laikā ar Leponex leikocītu skaits samazinās līdz vērtībām no 3500 / mm3 (3,5x109 / l) līdz 3000 / mm3 (3,0x109 / l) vai neitrofilo granulocītu absolūtajai vērtībai starp 2000 / mm3 (2,0x109 / l) un 1500 / mm3 (1,5x109 / l), hematoloģiskās pārbaudes jāveic vismaz divas reizes nedēļā, līdz leikocītu skaits un neitrofilo granulocītu absolūtā vērtība stabilizējas attiecīgi starp 3000-3500 / mm3 (3,0-3,5x109 / l) un 1500-2000 / mm3 (1,5-2,0x109 / l) vai nesasniedz augstākas vērtības.
Ja balto asins šūnu skaits ir mazāks par 3000 / mm3 (3,0x109 / l) vai neitrofilo granulocītu absolūtā vērtība ir zemāka par 1500 / mm3 (1,5x109 / l), ārstēšana ar Leponex nekavējoties jāpārtrauc. Tāpēc leikocītu skaits un leikocītu tests jāveic katru dienu un rūpīgi jāuzrauga gripai līdzīgu simptomu vai citu simptomu parādīšanās, kas var liecināt par infekciju.Hematoloģiskos rezultātus ieteicams apstiprināt, veicot divus asins skaitījumus pēc kārtas. ārstēšana ar Leponex jebkurā gadījumā jāpārtrauc pēc pirmās pārbaudes.
Pēc Leponex terapijas pārtraukšanas ir nepieciešama hematoloģiska novērtēšana līdz pilnīgai hematoloģiskās atveseļošanās brīdim.
1. tabula
Ja pēc ārstēšanas ar Leponex pārtraukšanas leikocītu skaits nokrītas zem 2000 / mm3 (2,0x109 / l) vai neitrofilo granulocītu absolūtā vērtība ir zemāka par 1000 / mm3 (1,0x109 / l), pacients nekavējoties jānosūta pie hematologa speciālists.
Terapijas pārtraukšana hematoloģisku iemeslu dēļ
Pacientiem, kuriem ārstēšana ar Leponex tika pārtraukta balto asins šūnu vai neitrofilo granulocītu skaita samazināšanās dēļ, Leponex vairs nedrīkst lietot (skatīt iepriekš).
Ārstiem ieteicams saglabāt visus pacientu asins analīžu rezultātus un veikt nepieciešamos pasākumus, lai pacients nejauši netiktu atkārtoti pakļauts klozapīna terapijai.
Terapijas pārtraukšana citu iemeslu dēļ
Pacientiem, kas ārstēti ar Leponex vairāk nekā 18 nedēļas un kuriem terapija ir pārtraukta uz vairāk nekā 3 dienām, bet mazāk par 4 nedēļām, leikocītu un neitrofilo granulocītu skaitu ieteicams kontrolēt katru nedēļu vēl 6 nedēļas. Ja netiek konstatētas hematoloģiskas novirzes, pārbaudes var atkārtot ar intervālu, kas nepārsniedz 4 nedēļas. Ja ārstēšana ir pārtraukta uz 4 nedēļām vai ilgāk, nākamās 18 terapijas nedēļas ir nepieciešama iknedēļas uzraudzība, kā arī jauna devas titrēšana (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Citi piesardzības pasākumi
Šīs zāles satur laktozes monohidrātu.
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes / galaktozes malabsorbciju.
Eozinofīlija
Eozinofīlijas gadījumā ieteicams pārtraukt ārstēšanu ar Leponex, ja eozinofīlu skaits pārsniedz 3000 / mm3 (3,0x109 / l), un atsākt terapiju tikai pēc tam, kad eozinofilu skaits ir nokrities zem 1000. / mm3 (1,0x109 / l) .
Trombocitopēnija
Trombocitopēnijas gadījumā ieteicams pārtraukt ārstēšanu ar Leponex, ja trombocītu skaits nokrītas zem 50 000 / mm3 (50 x 109 / l).
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi
Ārstēšanas laikā ar Leponex var rasties ortostatiska hipotensija ar sinkopi vai bez tās. Reti var rasties smags sabrukums ar sirdsdarbības un / vai elpošanas apstāšanos vai bez tās. Šie notikumi mēdz rasties galvenokārt vienlaicīgi lietojot benzodiazepīnu vai jebkuru citu psihotropo līdzekli (skatīt 4.5. Apakšpunktu) un ārstēšanas sākumposmā saistībā ar pārāk strauju devas palielināšanu; ļoti reti šie notikumi var rasties arī pēc pirmās devas Tādēļ pacientiem, kuri sāk ārstēšanu ar Leponex, nepieciešama rūpīga medicīniska uzraudzība.Pacientiem ar Parkinsona slimību pirmajās terapijas nedēļās nepieciešams kontrolēt asinsspiedienu guļus un stāvus stāvoklī.
Pieejamo drošības datu analīze liecina, ka Leponex lietošana ir saistīta ar paaugstinātu miokardīta risku, īpaši (bet ne tikai) pirmajos divos ārstēšanas mēnešos, dažos gadījumos ar letālu iznākumu. Saistībā ar Leponex lietošanu ziņots arī par perikardīta / perikarda izsvīduma un kardiomiopātijas gadījumiem, dažos gadījumos ar letālu iznākumu. Pacientiem ar pastāvīgu tahikardiju miera stāvoklī, īpaši pirmajos divos mēnešos, jāapsver aizdomas par miokardītu vai kardiomiopātiju. ārstēšana un / vai sirdsklauves, aritmijas, sāpes krūtīs un citas sirds mazspējas pazīmes un simptomi (piemēram, neizskaidrojama noguruma sajūta, aizdusa, tahipnoe) vai simptomi, kas līdzīgi miokarda infarkta simptomiem. Citi simptomi, kas var būt gripai līdzīgi simptomi Ja ir aizdomas par miokardītu vai kardiomiopātiju, ārstēšana ar Leponex nekavējoties jāpārtrauc un pacients nekavējoties jānosūta pie kardiologa.
Pacientiem ar klozapīna izraisītu miokardītu vai kardiomiopātiju Leponex vairs nedrīkst lietot.
Miokarda infarkts
Kopš tirdzniecības uzsākšanas ir bijuši arī daži ziņojumi par miokarda infarktu, dažos gadījumos ar letālu iznākumu. Cēloņsakarības novērtēšana lielākajā daļā gadījumu bija grūta jau pastāvošas smagas sirds slimības un iespējamu alternatīvu iemeslu dēļ.
QT intervāla pagarināšana
Tāpat kā citu antipsihotisko līdzekļu gadījumā, īpaša piesardzība ieteicama pacientiem ar zināmām sirds un asinsvadu slimībām vai ģimenes anamnēzē pagarinātu QT intervālu.
Tāpat kā citi antipsihotiskie līdzekļi, īpaša piesardzība jāievēro, parakstot klozapīnu kopā ar zālēm, par kurām zināms, ka tās pagarina QTc intervālu.
Smadzeņu asinsrites blakusparādības
Randomizētos placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ar dažiem netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem pacientiem ar demenci tika novērots aptuveni 3 reizes lielāks cerebrovaskulāru blakusparādību risks. Šī paaugstinātā riska mehānisms nav zināms. Nevar izslēgt, ka risks palielinās arī, lietojot citus antipsihotiskos līdzekļus vai citas pacientu grupas. Pacientiem ar insulta riska faktoriem klozapīns jālieto piesardzīgi.
Trombembolijas risks
Tā kā Leponex var būt saistīta ar trombemboliju, jāizvairās no pacientu imobilizācijas. Ir ziņots par vēnu trombembolijas (VTE) gadījumiem saistībā ar antipsihotiskiem līdzekļiem. Tā kā pacientiem, kuri tiek ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, bieži ir iegūti VTE riska faktori, viņiem jāidentificē visi iespējamie riski VTE faktorus pirms ārstēšanas ar Leponex un tās laikā, kā arī veikt profilakses pasākumus.
Krampji
Pacienti ar epilepsiju anamnēzē terapijas laikā ar Leponex rūpīgi jāuzrauga, jo ir konstatēti ar devu saistīti krampji. Šādā gadījumā deva jāsamazina (skatīt 4.2. Apakšpunktu) un, ja nepieciešams, jāārstē ar pretkrampju līdzekļiem. sākās.
Antiholīnerģiska iedarbība
Leponex piemīt antiholīnerģiska aktivitāte, kas var izraisīt nevēlamu iedarbību uz visu organismu. Prostatas hipertrofijas un slēgta leņķa glaukomas klātbūtnē nepieciešama rūpīga novērošana. Iespējams, pateicoties antiholīnerģiskajām īpašībām, Leponex ir bijis saistīts ar dažādas intensitātes zarnu peristaltikas izmaiņu sākšanos, sākot no aizcietējumiem līdz zarnu aizsprostojumam, fekāliju triecieniem un paralītisku ileusu (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Retos gadījumos šīs epizodes ir bijušas letālas. Īpaša uzmanība jāpievērš tiem pacientiem, kuri vienlaikus saņem ārstēšanu, kas izraisa aizcietējumus (īpaši zāles ar antiholīnerģiskām īpašībām, piemēram, daži antipsihotiskie līdzekļi, antidepresanti un pretparkinsonisma līdzekļi), kā arī tiem pacientiem, kuri slimojuši ar resnās un resnās zarnas slimībām pagātnē ir veikta vēdera lejasdaļas operācija, jo šādos gadījumos var saasināties situācija.Svarīgi ir pareizi diagnosticēt un pienācīgi ārstēt aizcietējumus.
Drudzis
Ārstēšanas laikā ar Leponex var rasties īslaicīga temperatūras paaugstināšanās virs 38 ° C, saslimstības maksimumu sasniedzot pirmajās 3 ārstēšanas nedēļās.Šis drudzis parasti ir labdabīgs. Dažreiz to var saistīt ar balto asins šūnu skaita palielināšanos vai samazināšanos. Pacientiem ar drudzi rūpīgi jāpārbauda, vai nav iespējama vienlaicīga infekcija vai attīstās agranulocitoze.Ja ir augsts drudzis, jāapsver ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma (NMS) iespējamība. Ja tiek apstiprināta NMS diagnoze, terapija ar Leponex nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša ārstēšana.
Metabolisma izmaiņas
Netipiski antipsihotiskie līdzekļi, ieskaitot Leponex, ir saistīti ar vielmaiņas izmaiņām, kas var palielināt sirds un asinsvadu / cerebrovaskulāro risku. Šīs vielmaiņas izmaiņas var ietvert hiperglikēmiju, dislipidēmiju un svara pieaugumu. Tā kā netipiskas antipsihotiskas zāles var izraisīt vielmaiņas izmaiņas, katrai šīs grupas narkotikai ir savs specifiskais profils.
Hiperglikēmija
Ārstēšanas laikā ar klozapīnu reti ziņots par glikozes tolerances traucējumiem un / vai cukura diabēta attīstību vai paasinājumu. Šīs iespējamās korelācijas izskaidrošanas mehānisms vēl nav identificēts. Ļoti reti pacientiem bez iepriekšējas hiperglikēmijas epizodes ziņots par smagu hiperglikēmiju ar ketoacidozi vai hiperosmolāru komu, dažos gadījumos ar letālu iznākumu. Kad dati no sekot līdzitika novērots, ka, pārtraucot ārstēšanu ar klozapīnu, parasti tika novērsti ar glikozes toleranci saistītie traucējumi, un, atsākot ārstēšanu ar klozapīnu, problēma atkal parādījās. Pacienti ar noteiktu cukura diabēta diagnozi, kuri sāk ārstēšanu ar netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, regulāri jānovēro Pacientiem ar cukura diabēta riska faktoriem (piemēram, aptaukošanās, diabēta ģimenes anamnēze), kuri gatavojas sākt ārstēšanu ar netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, ārstēšanas sākumā un regulāri ārstēšanas laikā jāpārbauda glikozes līmenis tukšā dūšā. Pacientiem, kuriem ārstēšanas laikā ar netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem parādās hiperglikēmijas simptomi, jāveic glikozes līmeņa tests tukšā dūšā. Dažos gadījumos hiperglikēmija izzuda, pārtraucot ārstēšanu ar netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem; tomēr dažiem pacientiem bija nepieciešams turpināt ārstēšanu ar pretdiabēta līdzekļiem, neraugoties uz aizdomīgo zāļu lietošanas pārtraukšanu. Pacientiem, kuru aktīvā hiperglikēmijas ārstēšana nav devusi pozitīvus rezultātus, jāapsver klozapīna lietošanas pārtraukšana.
Dislipidēmija
Pacientiem, kas ārstēti ar netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, ieskaitot Leponex, novērotas nevēlamas lipīdu līmeņa izmaiņas. Pacientiem, kuri saņem klozapīnu, ieteicama klīniska uzraudzība, kas ietver lipīdu līmeņa noteikšanu sākotnējā stāvoklī un regulāri novērošanas laikā.
Svara pieaugums
Pacientiem, kuri ārstēti ar netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, ieskaitot Leponex, novērots svara pieaugums. Ieteicama klīniskā svara kontrole.
Atgriešanās efekti pēc terapijas pārtraukšanas
Ir ziņots par akūtām reakcijām pēc pēkšņas klozapīna lietošanas pārtraukšanas: tādēļ ieteicams terapiju pakāpeniski pārtraukt. Ja nepieciešams pēkšņi pārtraukt ārstēšanu (piemēram, leikopēnijas klātbūtnē), pacients rūpīgi jānovēro, jo pastāv psihotisku simptomu un ar holīnerģisku atsitienu saistītu simptomu, piemēram, intensīvas svīšanas, galvassāpju, sliktas dūšas, atkārtošanās risks. vemšana un caureja.
Īpašas populācijas
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar stabilu aknu slimību Leponex var ievadīt, bet ir nepieciešama regulāra aknu darbības kontrole. Pacientiem, kuriem ārstēšanas laikā ar Leponex rodas iespējamas aknu darbības traucējumu simptomi, piemēram, slikta dūša, vemšana un / vai anoreksija, jāveic aknu darbības testi. Ja vērtību pieaugums ir klīniski nozīmīgs (vairāk nekā trīs reizes lielāks par parasto diapazonu) vai ja parādās dzelte, ārstēšana ar Leponex jāpārtrauc. Ārstēšanu var atsākt (skatīt apakšpunktu "Terapijas atsākšana" 4.2. Apakšpunktā). kad aknu darbības parametri ir normalizējušies. Šādos gadījumos pēc Leponex terapijas atsākšanas ļoti rūpīgi jāuzrauga aknu darbība.
Pacienti vecumā no 60 gadiem
Pacientiem no 60 gadu vecuma ārstēšanu ieteicams sākt ar mazāko ieteicamo devu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Terapijas laikā ar Leponex var rasties ortostatiska hipotensija; ir ziņots arī par tahikardiju, pat ilgstošu. 60 gadus veci vai vecāki pacienti, īpaši tie, kuriem ir traucēta sirds un asinsvadu funkcija, var būt jutīgāki pret šīm sekām.
Pacienti no 60 gadu vecuma var būt īpaši jutīgi pret Leponex antiholīnerģisko iedarbību, piemēram, urīna aizturi un aizcietējumiem.
Palielināta mirstība gados vecākiem cilvēkiem ar demenci
Divi lieli novērošanas pētījumi parādīja, ka gados vecākiem cilvēkiem ar demenci, kas ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, ir neliels paaugstināts nāves risks salīdzinājumā ar tiem, kuri netiek ārstēti. Pieejamie dati nav pietiekami, lai sniegtu precīzu riska novērtējumu, un šī paaugstinātā riska cēlonis nav zināms.
Leponex nav apstiprināts ar demenci saistītu uzvedības traucējumu ārstēšanai.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Kontrindikācijas Leponex vienlaicīgai lietošanai ar citām zālēm
Vielas, par kurām zināms, ka tās var samazināt kaulu smadzeņu darbību, nedrīkst lietot vienlaikus ar Leponex (skatīt apakšpunktu 4.3).
Leponex nedrīkst ievadīt vienlaikus ar ilgstošas darbības depo antipsihotiskiem līdzekļiem (kuriem ir iespējama mielosupresīva iedarbība), jo vajadzības gadījumā tos nevar ātri izvadīt no organisma, piemēram, neitropēnijas gadījumā (skatīt 4.3. Apakšpunktu).
Ieteicams nelietot alkoholu vienlaikus ar Leponex, jo tas var pastiprināt sedatīvo efektu.
Piesardzības pasākumi (ieskaitot devas pielāgošanu)
Leponex var pastiprināt CNS nomācošo zāļu, piemēram, narkotisko, antihistamīna un benzodiazepīnu, centrālo iedarbību. Īpaša piesardzība jāievēro, uzsākot terapiju ar Leponex pacientiem, kuri jau tiek ārstēti ar benzodiazepīniem vai citām psihotropām vielām, jo tiem var būt paaugstināts asinsrites sabrukšanas risks, kas retos gadījumos var būt smags un izraisīt sirdsdarbības apstāšanos un / vai elpošanas traucējumus . Nav skaidrs, vai, koriģējot devu, var novērst asinsrites vai elpošanas sabrukumu.
Tā kā ir iespējama papildinoša iedarbība, jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot vielas ar antiholīnerģisku, hipotensīvu vai elpu nomācošu iedarbību.
Pateicoties anti-adrenerģiskajām īpašībām, Leponex var samazināt norepinefrīna vai citu līdzekļu ar galvenokārt alfa-adrenerģisku aktivitāti paaugstinošu iedarbību un mainīt (paradoksālu efektu) epinefrīna spiediena efektu.
Vienlaicīga vielu lietošana, kas kavē dažu citohroma P450 izoenzīmu aktivitāti, var palielināt klozapīna līmeni; lai izvairītos no nevēlamas ietekmes, var būt nepieciešams samazināt klozapīna devas. Tas ir svarīgāk attiecībā uz CYP 1A2 inhibitoriem, piemēram, kofeīnu. (Skatīt zemāk) un selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors, fluvoksamīns.
Citi serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, piemēram, fluoksetīns, paroksetīns un mazākā mērā sertralīns, inhibē CYP 2D6, un līdz ar to liela farmakokinētiskā mijiedarbība ar klozapīnu ir mazāk iespējama. Līdzīgi farmakokinētiskā mijiedarbība ar CYP 3A4 inhibitoriem, piemēram, azola pretsēnīšu līdzekļiem, cimetidīnu, eritromicīnu un proteāzes inhibitoriem, ir mazāk iespējama, lai gan ir saņemti daži ziņojumi. mainās šīs vielas lietošanas paradumi, ir jāmaina klozapīna deva. Ja pēkšņi tiek pārtraukta nikotīna lietošana, klozapīna koncentrācija plazmā var palielināties, kā rezultātā palielinās blakusparādību risks.
Ir saņemti ziņojumi par citaloprama un klozapīna mijiedarbību, kas var palielināt ar klozapīnu saistītu blakusparādību risku. Šīs mijiedarbības būtība nav pilnībā izprasta.
Vienlaicīga vielu lietošana, kas inducē citohroma P450 enzīmus, var izraisīt klozapīna līmeņa pazemināšanos plazmā, kā rezultātā samazinās efektivitāte.
Vielas, kas izraisa citohroma P450 enzīmu aktivitāti un par kurām ir ziņots par mijiedarbību ar klozapīnu, ir, piemēram, karbamazepīns (nedrīkst lietot vienlaikus ar klozapīnu iespējamās mielosupresīvās iedarbības dēļ), fenitoīns un rifampicīns Zināmie CYP 1A2 induktori, piemēram kā omeprazols, var izraisīt klozapīna līmeņa pazemināšanos. Lietojot kombinācijā ar šādām vielām, jāņem vērā iespējamā klozapīna efektivitātes samazināšanās.
Cita mijiedarbība
Vienlaicīga litija vai citu CNS aktīvo vielu lietošana var palielināt ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma (NMS) attīstības risku.
Ir bijuši reti, bet nopietni ziņojumi par krampjiem, tostarp pacientiem, kas nav epilepsijas slimnieki, un atsevišķiem delīrija gadījumiem pacientiem, kuri vienlaikus ārstēti ar Leponex un valproiskābi. Šie efekti, iespējams, ir saistīti ar farmakodinamisko mijiedarbību, kuras mehānisms vēl nav noskaidrots.
Īpaša uzmanība jāpievērš arī pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar citām vielām, kas spēj inhibēt vai inducēt citohroma P450 izoenzīmus. Attiecībā uz tricikliskajiem antidepresantiem, fenotiazīniem un 1.C tipa antiaritmiskajām zālēm, par kurām zināms, ka tās saistās ar citohroma P450 2D6, līdz šim nav novērota klīniski nozīmīga mijiedarbība. Tāpat kā citu antipsihotisko līdzekļu gadījumā, īpaša piesardzība jāievēro, ja klozapīnu ordinē kopā ar zālēm, par kurām zināms, ka tās pagarina QTc intervālu vai izraisa elektrolītu līdzsvara traucējumus. Svarīgāko mijiedarbību saraksts starp Leponex un citām zālēm ir parādīts 2. tabulā. tas nav izsmeļošs.
2. tabula. Visbiežāk novērotā mijiedarbība starp Leponex un citām zālēm
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Ir tikai ierobežoti klīniskie dati par grūtniecēm, kuras tika ārstētas ar klozapīnu. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecības gaitu, embrija / augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Lietojot zāles grūtniecības laikā, ieteicams ievērot piesardzību.
Zīdaiņiem, kuri grūtniecības trešajā trimestrī ir pakļauti antipsihotisko līdzekļu (tai skaitā Leponex) iedarbībai, pastāv blakusparādību risks, tostarp ekstrapiramidāli vai abstinences simptomi, kuru smagums un ilgums var atšķirties pēc piedzimšanas. Ir bijuši ziņojumi par uzbudinājumu, hipertoniju, hipotoniju, trīci, miegainību, elpošanas traucējumiem, ēdiena uzņemšanas traucējumiem, tādēļ zīdaiņi rūpīgi jāuzrauga.
Barošanas laiks
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka klozapīns izdalās mātes pienā un ietekmē zīdaiņus; tādēļ mātēm, kuras ārstētas ar Leponex, nevajadzētu barot bērnu ar krūti.
Sievietes reproduktīvā vecumā
Pārejot no citiem antipsihotiskiem līdzekļiem uz Leponex, var atjaunoties normāls menstruālais cikls. Tāpēc visām reproduktīvā vecuma sievietēm ieteicams izmantot atbilstošus kontracepcijas līdzekļus.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ņemot vērā Leponex spēju izraisīt sedāciju un pazemināt krampju slieksni, ieteicams izvairīties no tādām darbībām kā transportlīdzekļu vadīšana vai mehānismu apkalpošana, īpaši pirmajās ārstēšanas nedēļās.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Klozapīna nevēlamo blakusparādību profilu lielā mērā var secināt no tā farmakoloģiskajām īpašībām. Svarīgs izņēmums ir tieksme izraisīt agranulocitozi (skatīt apakšpunktu 4.4), kuras dēļ pēc klasiskās terapeitiskās terapijas neveiksmes zāles var lietot tikai pret rezistentu šizofrēniju un Parkinsona slimības psihozi. Lai gan ar klozapīnu ārstēto pacientu aprūpē ir nepieciešama hematoloģiskā uzraudzība, ārstam būs jāzina par citām retām, bet nopietnām blakusparādībām, kuras var diagnosticēt tikai agrīnā stadijā, "rūpīgi novērojot un apkopojot pacientu vēsturi. novērstu patoloģiskus stāvokļus un letālus iznākumus.
Visnopietnākās klozapīna blakusparādības ir agranulocitoze, krampji, kardiovaskulāra iedarbība un drudzis (skatīt apakšpunktu 4.4). Visbiežāk novērotās blakusparādības ir miegainība / sedācija, reibonis, tahikardija, aizcietējums un paaugstināta siekalošanās.
Klīnisko pētījumu rezultāti rāda, ka dažāda daļa ar klozapīnu ārstēto pacientu (7,1 līdz 15,6%) pārtrauca ārstēšanu nevēlamu notikumu dēļ, ieskaitot tikai tos, kurus pamatoti var attiecināt uz klozapīnu. Visbiežāk novērotie notikumi, kas tika uzskatīti par atbildīgiem par terapijas pārtraukšanu, bija leikopēnija, miegainība, reibonis (izņemot vertigo) un psihotiski traucējumi.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi:
Granulocitopēnijas un agranulocitozes parādīšanās ir risks, kas saistīts ar ārstēšanu ar Leponex. Lai gan šīs reakcijas parasti ir atgriezeniskas, pārtraucot zāļu lietošanu, agranulocitoze dažos gadījumos var izraisīt sepsi un būt letāla. Tā kā nepieciešama tūlītēja terapijas pārtraukšana, lai novērstu letālu agranulocitozes kontroli, lai kontrolētu balto asins šūnu skaitu (skatīt sadaļu 4.4). 3. tabulā parādīts aprēķinātais agranulocitozes biežums katrā ārstēšanas periodā ar Leponex.
3. tabula. Paredzamais agranulocitozes biežums 1
1 Dati no Klozarila pacientu uzraudzības dienesta, Apvienotā Karaliste, no 1989. līdz 2001. gadam.
2 Personas laika vērtība ir to atsevišķo laika vienību summa, kuru laikā pacienti reģistrā tika pakļauti Leponex iedarbībai pirms agranulocitozes attīstības. Piemēram, reģistrā 100 pacientiem 100 nedēļas var novērot 100 000 cilvēku nedēļu (100 * 1000 = 100 000),
vai 200 pacientiem reģistrā 500 nedēļas (200 * 500 = 100 000) pirms agranulocitozes attīstības.
Kumulatīvais agranulocitozes sastopamības biežums, kas iegūts, pamatojoties uz pieredzi, kas reģistrēta Apvienotās Karalistes Klozarila pacientu uzraudzības dienesta dokumentos (0 - 11,6 gadi laika posmā no 1989. līdz 2001. gadam), ir 0,78%. Lielākā daļa gadījumu (apmēram 70%) rodas pirmajās 18 ārstēšanas nedēļās.
Vielmaiņas un uztura traucējumi:
Ārstēšanas laikā ar klozapīnu reti ziņots par glikozes tolerances traucējumiem un / vai cukura diabēta attīstību vai paasinājumu. Smagas hiperglikēmijas gadījumi, kas dažkārt izraisa hiperosmolāru ketoacidozi / komu, ļoti reti novēroti pacientiem, kuriem anamnēzē nav bijusi hiperglikēmija un kuri ārstēti ar Leponex. Pēc terapijas pārtraukšanas gandrīz visiem pacientiem glikozes līmenis normalizējās, un dažos gadījumos pēc terapijas atsākšanas hiperglikēmija atgriezās. Lai gan lielākajai daļai pacientu bija cukura diabēta riska faktori, kas nav saistīti ar insulīnu. -atkarīga, hiperglikēmija tika novērota arī pacientiem ar riska faktorus (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nervu sistēmas traucējumi:
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir miegainība / sedācija un reibonis.
Leponex var izraisīt elektroencefalogrāfiskas izmaiņas, tostarp galu viļņu kompleksu parādīšanos; tas pazemina krampju slieksni atkarībā no devas un var izraisīt miokloniskas spazmas vai ģeneralizētus krampjus. Šie simptomi parasti rodas, strauji palielinot devu un pacientiem ar epilepsiju. Šajā gadījumā deva jāsamazina un, ja nepieciešams, jāsāk pretkrampju terapija. Jāizvairās no karbamazepīna lietošanas iespējamā mielosupresīvā efekta dēļ, savukārt citiem pretkrampju līdzekļiem jāapsver farmakokinētiskās mijiedarbības iespēja. Retos gadījumos ar Leponex ārstētiem pacientiem var rasties delīrijs.
Pacientiem, kuri saņēma Leponex un citus antipsihotiskos līdzekļus, ļoti reti ziņots par tardīvās diskinēzijas gadījumiem. Pacientiem, kuriem ar citiem antipsihotiskiem līdzekļiem bija bijusi tardīvā diskinēzija, lietojot Leponex, tika novērota uzlabošanās.
Sirdsdarbības traucējumi:
Var rasties tahikardija un posturāla hipotensija ar sinkopi vai bez tās, īpaši pirmajās ārstēšanas nedēļās. Hipotensijas izplatība un smagums ir atkarīgs no devas palielināšanas ātruma un apjoma .. Ir ziņots par asinsrites sabrukumu pēc smagas hipotensijas, īpaši saistībā ar agresīvu titrēšanu, kam var būt nopietnas sirds vai plaušu apstāšanās sekas.
Elektrokardiogrāfiskas izmaiņas, kas līdzīgas tām, par kurām ziņots, lietojot citus antipsihotiskos līdzekļus (ieskaitot S-T segmenta nomākumu un T viļņu saspiešanu vai inversiju), novērotas nelielai daļai ar Leponex ārstēto pacientu, un tās ir normalizējušās pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Šo izmaiņu klīniskā nozīme nav skaidra. Tomēr šīs anomālijas ir novērotas pacientiem ar miokardītu, tādēļ tas ir jāņem vērā.
Ir bijuši atsevišķi ziņojumi par sirds aritmiju, perikardītu / perikarda izsvīdumu un miokardītu, dažos gadījumos ar letālu iznākumu. Lielākā daļa miokardīta gadījumu parādījās pirmo 2 mēnešu laikā pēc Leponex terapijas uzsākšanas.Kardiomiopātijas parasti parādījās, ja tika veikta progresīva ārstēšana.
Dažos gadījumos miokardītu (aptuveni 14%) un perikardītu / perikarda izsvīdumu pavadīja eozinofīlija; tomēr nav zināms, vai eozinofīlija ir uzticams kardīta prognozētājs.
Miokardīta vai kardiomiopātijas pazīmes un simptomi ir pastāvīga miera stāvoklī esoša tahikardija, sirdsklauves, aritmijas, sāpes krūtīs un citas sirds mazspējas pazīmes un simptomi (piemēram, neizskaidrojama noguruma sajūta, aizdusa, tahipnoe) vai miokarda infarktam līdzīgi simptomi. Citi simptomi, kas var būt, ir gripai līdzīgi.
Psihiatriskiem pacientiem var rasties pēkšņi neizskaidrojami nāves gadījumi, neatkarīgi no tā, vai viņi lieto antipsihotiskas zāles. Šādi nāves gadījumi ar Leponex ārstētiem pacientiem novēroti ļoti reti.
Asinsvadu sistēmas traucējumi:
Ir ziņots par retiem trombembolijas gadījumiem.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības:
Ļoti reti ziņots par elpošanas nomākuma vai apstāšanās gadījumiem ar vai bez asinsrites sabrukuma (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:
Ļoti bieži novērots aizcietējums un paaugstināta siekalošanās, bieži slikta dūša un vemšana.
Paralītisks ileuss var rasties ļoti reti (skatīt apakšpunktu 4.4). Leponex reti ir bijis saistīts ar disfāgiju. Pacientiem ar disfāgiju vai pēc akūtas pārdozēšanas var rasties ieelpotās pārtikas aspirācija.
Aknu un / vai žultsceļu traucējumi:
Ir ziņots par pārejošu un asimptomātisku aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos un reti hepatītu un holestātisku dzelti. Ļoti reti ziņots par fulminējošas aknu nekrozes gadījumiem. Ja ir dzelte, terapija ar Leponex jāpārtrauc (skatīt apakšpunktu 4.4). Akūta pankreatīta gadījumi ir bijuši reti.
Nieru un urīnceļu traucējumi:
Saistībā ar Leponex ir novēroti atsevišķi akūta intersticiāla nefrīta gadījumi.
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības:
Par priapisma gadījumiem ziņots ļoti reti.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā:
Ir ziņots par ļaundabīga neiroleptiskā sindroma (NMS) gadījumiem pacientiem, kuri ārstēti tikai ar Leponex vai kombinācijā ar litiju vai citām CNS aktīvajām vielām.
Ir ziņots par akūtām reakcijām ārstēšanas pārtraukšanas dēļ (skatīt apakšpunktu 4.4).
Blakusparādību saraksts
Zemāk esošajā tabulā (4. tabula) ir apkopotas nevēlamās blakusparādības, kas radušās spontānu ziņojumu un klīnisko pētījumu rezultātā.
4. tabula. Paredzamais ar ārstēšanu saistīto nevēlamo blakusparādību biežums no spontāniem ziņojumiem un klīniskiem pētījumiem
Blakusparādības ir klasificētas pēc biežuma, izmantojot šādus parametrus: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
* Blakusparādības, kas izriet no pēcreģistrācijas pieredzes, izmantojot spontānus ziņojumus un publicētus gadījumus literatūrā
Ir novēroti ļoti reti ventrikulārās tahikardijas un QT intervāla pagarināšanās gadījumi, kas var būt saistīti ar “torsade de pointes” aritmiju, lai gan nav precīzas cēloņsakarības ar šo zāļu lietošanu.
04.9 Pārdozēšana
Apzinātas vai nejaušas akūtas Leponex pārdozēšanas gadījumi, kuru iznākums ir zināms, izraisīja mirstību aptuveni 12%apmērā. Lielākā daļa nāves gadījumu bija saistīti ar sirds mazspēju vai aspirācijas pneimoniju un tika novēroti, lietojot devas, kas lielākas par 2000 mg.
Ir bijuši ziņojumi par pacientiem, kuri atguvušies no pārdozēšanas, kas pārsniedz 10 000 mg.
Tomēr dažiem pieaugušajiem, īpaši tiem, kuri iepriekš nav bijuši pakļauti Leponex lietošanai, mazu 400 mg devu lietošana izraisīja dzīvībai bīstamas komas situācijas un vienā gadījumā nāvi. Maziem bērniem deva no 50 līdz 200 mg līdz smagai sedācijai vai komai bez letāliem iznākumiem.
pazīmes un simptomi
Miegainība, letarģija, arefleksija, koma, apjukums, halucinācijas, uzbudinājums, delīrijs, ekstrapiramidāli simptomi, hiperrefleksija, krampji; hipersalivācija, midriāze, neskaidra redze, termolabilitāte; hipotensija, sabrukums, tahikardija, sirds aritmijas; aspirācijas pneimonija, aizdusa, depresija vai elpošanas mazspēja.
Ārstēšana
Leponex nav specifisku antidotu.
Kuņģa skalošana un / vai aktīvās ogles ievadīšana pirmajās 6 stundās pēc zāļu lietošanas Peritoneālā dialīze un hemodialīze nav pierādīta. Simptomātiska ārstēšana ar nepārtrauktu sirds funkcijas, elpošanas, elektrolītu un skābju un bāzes līdzsvara uzraudzību. Hipotensijas ārstēšanā jāizvairās no adrenalīna lietošanas, jo pastāv paradoksāla adrenalīna efekta iespēja.
Nepieciešama rūpīga medicīniskā uzraudzība vismaz 5 dienas, jo iespējama aizkavēta reakcija.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antipsihotiskie līdzekļi; diazepīni, oksazepīni un tiazepīni, ATĶ kods: N05A H02
Ir pierādīts, ka Leponex ir atšķirīgs antipsihotisks līdzeklis nekā klasiskie antipsihotiskie līdzekļi.
Farmakoloģiskajos eksperimentos savienojums neizraisa katalepsiju vai kavē apomorfīna vai amfetamīna izraisīto stereotipisko uzvedību. Tam ir tikai vāja dopamīnerģisko receptoru bloķējošā aktivitāte D1, D2, D3 un D5, bet tai piemīt augsta afinitāte pret D4 receptoriem, papildus spēcīgam anti-α-adrenerģiskajam, antiholīnerģiskajam, antihistamīna un uzbudinošo reakciju inhibējošajam efektam. Ir pierādīts, ka savienojumam piemīt arī antiserotonerģiskas īpašības.
Klīniski Leponex rada ātru un izteiktu sedatīvu efektu un antipsihotisku iedarbību pacientiem ar šizofrēniju, kas ir izturīgi pret citām farmakoloģiskām zālēm. Šajos gadījumos ir pierādīts, ka Leponex efektīvi samazina gan pozitīvos, gan negatīvos šizofrēnijas slimības simptomus, galvenokārt īstermiņa klīniskajos pētījumos. Atklātā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 319 pret ārstēšanu izturīgi pacienti, kuri tika ārstēti 12 mēnešus, 37% pacientu pirmās ārstēšanas nedēļas laikā tika novērots ievērojams klīniskais uzlabojums, bet vēl 44%-līdz 12 mēnešu beigām. Uzlabojums tika definēts kā reitinga skalas samazinājums par aptuveni 20% no sākotnējā līmeņa Īss psihiatriskā vērtējuma skalas rādītājs. Tika aprakstīts arī dažu kognitīvās disfunkcijas aspektu uzlabojums.
Salīdzinot ar klasiskajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem, Leponex rada mazāk nozīmīgu ekstrapiramidālu reakciju, piemēram, akūtu distoniju, parkinsonisma blakusparādības un akatīziju. Atšķirībā no klasiskajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem, Leponex izraisa nelielu prolaktīna līmeņa paaugstināšanos vai to vispār nepalielina, tādējādi izvairoties no tādām nevēlamām parādībām kā ginekomastija, amenoreja, galaktoreja un impotence.
Potenciāli nopietna blakusparādība, ko izraisa ārstēšana ar Leponex, ir granulocitopēnijas un agranulocitozes sākums, kuru biežums tiek lēsts attiecīgi aptuveni 3% un 0,7%.
Tādēļ Leponex drīkst lietot tikai pret rezistentu šizofrēniju vai pacientiem ar Parkinsona slimības psihotiskiem traucējumiem pēc citu terapeitisko stratēģiju neveiksmes (skatīt 4.1. Apakšpunktu) un kuriem var regulāri veikt hematoloģiskus testus (skatīt 4.4. 4.8).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Perorāli lietota Leponex uzsūkšanās ir 90-95%; uztura uzņemšana neietekmē absorbcijas ātrumu un apjomu.
Leponex tiek pakļauts mērenam pirmās caurlaides metabolismam, kā rezultātā tā absolūtā biopieejamība ir 50–60%.
Izplatīšana
Līdzsvara stāvoklī, divas reizes dienā, asins maksimums sasniedz vidēji pēc 2,1 stundas (diapazons: 0,4-4,2 stundas), un izkliedes tilpums ir 1,6 l / kg. Leponex aptuveni 95% saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Biotransformācija / Metabolisms
Pirms izvadīšanas Leponex tiek gandrīz pilnībā metabolizēts. Ir pierādīts, ka no tā galvenajiem metabolītiem tikai viens, demetilmetabolīts, ir aktīvs. Tā farmakoloģiskā aktivitāte ir līdzīga klozapīna farmakoloģiskajai aktivitātei, bet ir ievērojami vājāka un īsāka.
Eliminācija
Tās eliminācija ir divfāzu, vidējais terminālais pusperiods ir 12 stundas (diapazons: 6-26 stundas) Pēc vienas 75 mg devas vidējais terminālais pusperiods ir 7,9 stundas; tas palielinās līdz 14,2 stundām, kad tiek sasniegts līdzsvara stāvoklis, katru dienu lietojot 75 mg vismaz 7 dienas. Urīnā un izkārnījumos ir atrodamas tikai nemainītas zāles pēdas, jo aptuveni 50% no ievadītās devas izdalās metabolītu veidā ar urīnu un 30% - ar izkārnījumiem.
Linearitāte / nelinearitāte
Palielinot 37,5, 75 un 150 mg devas divreiz dienā, no devas atkarīgs lineārais laukuma pieaugums zem plazmas koncentrācijas / laika līknes (AUC), maksimālā un minimālā koncentrācija plazmā līdzsvara stāvoklī.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkiem (reproduktīvo toksicitāti skatīt 4.6. Apakšpunktā).
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Magnija stearāts
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Povidons (K 30)
Talks
Kukurūzas ciete
Laktozes monohidrāts
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
5 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
PVC / PVDC / alumīnija blisteri
Iepakojuma lielums: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 tabletes.
Slimnīcas iepakojumi: 500 (10x50) un 5000 (100x50) tabletes.
Dzintara stikla pudeles (III klase) ar polietilēna (PE) aizdari
Iepakojums: 100 tabletes.
Slimnīcas iepakojums: 500 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Leponex 25 mg tabletes 28 tabletes pa 25 mg A.I.C. n. 028824011
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmās reģistrācijas datums: 07.03.1995
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 09.07.2008
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
AIFA noteikšana 02.05.2013
