Aktīvās sastāvdaļas: kabergolīns
DOSTINEX 0,5 mg tabletes
Kāpēc lieto Dostinex? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Prolaktīna inhibitors.
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
Fizioloģiskās laktācijas kavēšana / nomākšana
- Pēc dzemdībām, kad māte izvēlas nebarot bērnu ar krūti vai ja zīdīšana ir kontrindicēta medicīnisku iemeslu dēļ, kas saistīti ar māti vai zīdaini.
- Pēc nedzīva bērna piedzimšanas vai aborta.
Hiperprolaktinēmijas izraisītu traucējumu ārstēšana
DOSTINEX ir paredzēts tādu disfunkciju ārstēšanai, kas saistītas ar hiperprolaktinēmiju, piemēram, amenoreja, oligomenoreja, anovulācija un galaktoreja. DOSTINEX ir indicēts pacientiem ar prolaktīnu sekrēciju veicošu hipofīzes adenomu (mikro un makroprolaktinoma), idiopātisku hiperprolaktinēmiju vai tukša Sella sindromu, kas saistīts ar hiperprolaktinēmiju, kas ir iepriekš minēto klīnisko izpausmju pamatpatoloģijas.
Kontrindikācijas Kad Dostinex nedrīkst lietot
Pacients nedrīkst lietot zāles, ja:
- ir paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai kādu no palīgvielām vai melno graudu alkaloīdiem;
- Jūs ilgstoši ārstēsieties ar kabergolīnu un Jums būs vai ir bijušas fibrotiskas (rētaudu) reakcijas, kas ietekmē sirdi (skatīt sadaļu Īpaši brīdinājumi - Fibroze un sirds valvulopātija un, iespējams, ar to saistītās klīniskās parādības);
- ja Jums ir vai ir bijusi plaušu, perikarda vai retroperitoneāla fibroze.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Dostinex lietošanas
Skatīt punktu "Brīdinājumi".
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Dostinex iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Nav pieejama informācija par mijiedarbību starp kabergolīnu un citiem melnā rudzu grauda alkaloīdiem, tādēļ šo zāļu lietošana vienlaikus ilgstošas kabergolīna terapijas laikā nav ieteicama.
Tā kā kabergolīns rada terapeitisko efektu, tieši stimulējot dopamīna receptorus, to nedrīkst lietot vienlaikus ar zālēm, kurām ir dopamīna antagonistu aktivitāte (piemēram, fenotiazīni, butirofenoni, tioksantīni, metoklopramīds), jo tas var mazināt inhibējošo iedarbību. kabergolīna līmenis prolaktīna sekrēcijā.
Tāpat kā citus melno graudu atvasinājumus, kabergolīnu nedrīkst lietot vienlaikus ar makrolīdu grupas antibiotikām (piemēram, eritromicīnu), jo var palielināties kabergolīna bioloģiskā pieejamība.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Vispārīgi:
Tāpat kā citi melno graudu atvasinājumi, kabergolīns jālieto piesardzīgi cilvēkiem ar smagām sirds un asinsvadu slimībām, Reino sindromu, peptisku čūlu vai kuņģa -zarnu trakta asiņošanu vai ar smagiem garīgiem traucējumiem, īpaši psihotiskiem.
Svarīga informācija par dažām palīgvielām
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Aknu mazspēja:
Pacientiem ar smagu aknu mazspēju un ilgstoši ārstētiem ar DOSTINEX, jāapsver mazāka deva. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh), kuri saņēma vienu 1 mg devu, tika novērots AUC pieaugums, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem un tiem, kuriem bija vieglākas aknu mazspējas formas.
Posturāla hipotensija:
Pēc kabergolīna lietošanas var rasties posturāla hipotensija. Jāievēro piesardzība, ja kabergolīnu lieto kopā ar citām zālēm, par kurām zināms, ka tās pazemina asinsspiedienu.
Fibroze un sirds valvulopātija un, iespējams, ar to saistītās klīniskās parādības:
Pacientam jābūt īpaši uzmanīgam, lietojot kabergolīnu, ja viņai ir vai ir bijušas fibrotiskas (rētaudu) reakcijas, kas saistītas ar sirdi, plaušām vai vēderu.
Ja attīstās fibrotiskas reakcijas, ārstēšana jāpārtrauc.
Tāpat kā citi melnā rudzupuķu atvasinājumi, pēc ilgstošas kabergolīna lietošanas serozo membrānu fibrotiskie un iekaisuma traucējumi, piemēram, pleirīts, pleiras izsvīdums, pleiras fibroze, plaušu fibroze, perikardīts, perikarda izsvīdums, sirds vārstuļu bojājums, iesaistot vienu vai vairākus vārstus ( aortas, mitrālā un trikuspidālā) vai retroperitoneālā fibroze. Daži gadījumi ir novēroti pacientiem, kuri iepriekš ārstēti ar ergolīna dopamīna agonistiem. Šī iemesla dēļ DOSTINEX nedrīkst ievadīt pacientiem, kuriem anamnēzē ir pazīmes vai simptomi un / vai pastāv elpošanas vai sirds slimību klīniskie simptomi. fibrotisko audu klātbūtnei.
Eritrocītu sedimentācijas ātrums (ESR) ir neparasti palielināts saistībā ar pleiras izsvīdumu / fibrozi. Krūškurvja rentgena izmeklēšana ir ieteicama, ja ir nenormāls un neizskaidrojams ESR pieaugums.
Vārstuļu slimība ir bijusi saistīta ar kumulatīvo devu lietošanu; tādēļ pacienti jāārstē ar mazāko efektīvo devu. Katrā vizītē jāpārvērtē pacienta ārstēšanas ieguvuma un riska attiecība, lai noteiktu, vai ir lietderīgi turpināt kabergolīna ārstēšana.
Ir novērots, ka ārstēšana ar kabergolīnu tiek pārtraukta pēc pleiras izsvīduma, plaušu fibrozes vai valvulopātijas diagnozes, lai uzlabotu šīs pazīmes / simptomus (skatīt Kontrindikācijas).
Pirms ilgstošas ārstēšanas uzsākšanas:
Visiem pacientiem jāveic sirds un asinsvadu sistēmas novērtējums, ieskaitot ehokardiogrammu, lai noteiktu iespējamo asimptomātisko vārstuļu slimību klātbūtni. Pirms terapijas uzsākšanas ir lietderīgi arī veikt eritrocītu sedimentācijas ātrumu (ESR) vai citu iekaisuma marķieru analīzi, plaušu funkcijas pārbaudi / krūškurvja rentgena pārbaudi un nieru darbības testus.
Nav zināms, vai ārstēšana ar kabergolīnu pacientiem ar vārstuļa refluksu pasliktinās pamata slimību. Ja tiek diagnosticēta vārstuļu fibroze, pacientu nedrīkst ārstēt ar kabergolīnu (skatīt apakšpunktu 4.3 - Kontrindikācijas).
Ilgstošas ārstēšanas laikā:
Fibrotiskās slimības var sākties mānīgi, un pacienti pastāvīgi jāuzrauga, lai izvairītos no progresējošas fibrozes iespējamo izpausmju riska.
Tādēļ ārstēšanas laikā ieteicams pievērst uzmanību šādām pazīmēm un simptomiem:
- Pleiropulmonālie traucējumi, piemēram, aizdusa, elpas trūkums, ilgstošs klepus un sāpes krūtīs
- Nieru mazspēja vai urētera vai vēdera asinsvadu aizsprostojums, kas izraisa sāpes gurnos / muguras lejasdaļā un tūsku apakšējās ekstremitātēs, kā arī jebkuru vēdera masu vai maigumu, kas var liecināt par retroperitoneālu fibrozi.
- Sirds mazspēja, jo vārstuļu un perikarda fibrozes gadījumi bieži izpaužas kā sirds mazspēja. Tādēļ, ja parādās šādi simptomi, jāizslēdz vārstuļu fibroze (un konstriktīvs perikardīts).
Ieteicama atbilstoša klīniskā un diagnostiskā uzraudzība fibrozes traucējumu attīstībai. Pirmā ehokardiogramma jāveic 3-6 mēnešu laikā pēc terapijas sākuma, pēc tam ehokardiogrāfiskās uzraudzības biežums jānosaka ar atbilstošu individuālu klīnisko novērtējumu, īpašu uzmanību pievēršot iepriekš minētajām pazīmēm un simptomiem, bet vienmēr ar minimālu biežumu no 6-12 mēnešiem.
Ārstēšana ar kabergolīnu jāpārtrauc, ja ehokardiogrammā tiek atklāts jauns vārsta reflukss vai esoša refluksa pasliktināšanās, vārstuļa sašaurināšanās vai vārstuļa sabiezējums (skatīt sadaļu - Kontrindikācijas).
Nepieciešamība pēc turpmākas klīniskās uzraudzības (piemēram, fiziska pārbaude, ieskaitot “rūpīgu sirds auskultāciju, rentgenu, CT skenēšanu”) jānosaka individuāli.
Papildu testi, piemēram, eritrocītu sedimentācijas ātrums (ESR) un seruma kreatinīna mērījumi, jāveic pēc vajadzības, lai pamatotu fibrozes slimības diagnozi.
Miegainība / pēkšņi miega uzbrukumi
Kabergolīns ir saistīts ar miegainību. Dopamīna agonistus var saistīt ar pēkšņa miega uzbrukuma epizodēm cilvēkiem ar Parkinsona slimību. Var apsvērt devu samazināšanu vai terapijas pārtraukšanu (skatīt sadaļu "Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus").
Fizioloģiskās laktācijas kavēšana / nomākšana
Tāpat kā citus melnā rudzupuķu atvasinājumus, kabergolīnu nedrīkst dot sievietēm ar grūtniecības izraisītu hipertensiju, piemēram, preeklampsiju vai pēcdzemdību hipertensiju, ja vien netiek uzskatīts, ka iespējamais ieguvums atsver iespējamo risku.
Kabergolīnu nedrīkst ievadīt vienreizējās devās, kas lielākas par 0,25 mg, barojošām sievietēm, kuras tiek ārstētas laktācijas nomākšanai, lai izvairītos no posturālās hipotensijas riska. (skatīt sadaļu "Deva, lietošanas veids un laiks - fizioloģiskās laktācijas kavēšana / nomākšana un iepriekšējo sadaļu - posturālā hipotensija").
Hiperprolaktinēmijas izraisītu traucējumu ārstēšana
Tā kā hiperprolaktinēmija ar amenoreju / galaktoreju un neauglību var būt saistīta ar hipofīzes audzējiem, pirms ārstēšanas ar kabergolīnu jāparedz pilnīga hipofīzes funkcijas pārbaude.
Kabergolīns atjauno ovulāciju un auglību sievietēm ar hiperprolaktinēmisku hipogonādismu.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar kabergolīnu ir jāizslēdz grūtniecība. Tā kā līdz šim ir ierobežota klīniskā pieredze un zāļu pussabrukšanas periods ir ilgs, piesardzības nolūkos sievietēm, kuras vēlas iestāties grūtniecība, ieteicams pēc mēneša pirms mēģinājuma pārtraukt kabergolīna lietošanu. koncepcijas.
Tā kā grūtniecība var iestāties pirms menstruāciju atsākšanās, grūtniecības testu ieteicams veikt vismaz reizi 4 nedēļās amenorejas periodā un pēc tam ikreiz, kad menstruācijas kavējas vairāk nekā par trim dienām. Sievietēm, kuras nevēlas grūtniecību, jāiesaka lietot mehānisko kontracepcijas metodi ārstēšanas laikā ar kabergolīnu un pēc kabergolīna lietošanas pārtraukšanas, līdz izzūd ovulācijas cikli.
Ja ārstēšanas laikā tiek konstatēta grūtniecība, piesardzības nolūkos pacienti jānovēro, vai nav palielināta hipofīzes izmēra pazīmju, jo grūtniecības laikā var attīstīties jau esoši hipofīzes audzēji.
Psihiskie traucējumi
Pastāstiet savam ārstam, ja jūs vai kāds no jūsu ģimenes locekļiem / aprūpētājiem ievēro, ka jūsu vēlmes vai vēlmes attīstās jums neparastā veidā un jūs nevarat pretoties vēlmei vai kārdinājumam veikt noteiktas darbības, kas varētu kaitēt jums vai citiem. impulsu kontroles traucējumi un var ietvert tādu uzvedību kā atkarība no azartspēlēm, pārmērīga ēšana vai tērēšana, patoloģiska, pārspīlēta dzimumtieksme vai seksuālo domu vai jūtu palielināšanās. Jūsu ārsts var uzskatīt par nepieciešamu mainīt vai pārtraukt devu.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Atbilstoši un labi kontrolēti pētījumi par kabergolīna lietošanu grūtniecēm nav veikti. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecināja par teratogēnu iedarbību, bet vienlaikus ar farmakodinamisko aktivitāti tika novērota auglības un embriotoksicitātes samazināšanās.
Pēc divpadsmit gadus ilga novērošanas pētījuma par kabergolīna terapijas ietekmi grūtniecības laikā, tagad ir pieejama informācija par 256 grūtniecībām. No šīm 256 grūtniecībām septiņpadsmit (6,6%) izraisīja smagas iedzimtas anomālijas vai aborts. Ir pieejama informācija par 23 no 258 zīdaiņiem, kuriem kopumā bija 27 vairāk vai mazāk smagas jaundzimušo anomālijas. Visizplatītākās jaundzimušo anomālijas bija muskuļu un skeleta sistēmas anomālijas, kam sekoja sirds un plaušu sistēmas anomālijas. Nav informācijas par perinatālo slimību vai ilgtermiņa ietekmi uz zīdaiņiem, kuri intrauterīnās dzīves laikā ir bijuši pakļauti kabergolīna iedarbībai. Pamatojoties uz nesen publicēto literatūru, ir ziņots par smagu iedzimtu anomāliju izplatību 6,9% vai vairāk vispārējā populācijā. Iedzimto anomāliju procentuālais daudzums dažādās populācijās ir atšķirīgs. Nav iespējams precīzi noteikt, vai pastāv paaugstināts risks, jo nav iekļauta kontroles grupa.
Pirms DOSTINEX ievadīšanas ir jāizslēdz grūtniecības stāvoklis.
Kabergolīnu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja tas ir skaidri norādīts un pēc rūpīga ieguvuma / riska novērtējuma (skatīt apakšpunktu Īpaši brīdinājumi).
Ņemot vērā zāļu garo pussabrukšanas periodu un ierobežotos intrauterīnās iedarbības datus, sievietēm, kuras plāno grūtniecību, vienu mēnesi pirms grūtniecības iestāšanās būs jāpārtrauc kabergolīna lietošana. Ja koncepcijas laikā rodas grūtniecība, ārstēšanu nevajadzētu pārtraukt. grūtniecības laikā, lai ierobežotu zāļu iedarbību uz augli.
Barošanas laiks
Žurkām kabergolīns un / vai tā metabolīti izdalās pienā. Nav informācijas par zāļu izdalīšanos mātes pienā; tomēr sievietēm jāiesaka nebarot bērnu ar krūti, ja neveiksmīga laktācijas kavēšana / nomākšana ar kabergolīnu. Kabergolīnu nedrīkst dot sievietēm ar hiperprolaktinēmijas traucējumiem, kuras plāno barot bērnu ar krūti. zīdaiņiem, jo tas kavē laktāciju.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ārstēšanas sākumposmā pacientiem jābūt uzmanīgiem, veicot darbības, kurām nepieciešama ātra un precīza reakcija.
DOSTINEX var izraisīt miegainību (pārmērīgu nejutīgumu) un pēkšņu miega uzbrukumu epizodes.
Šī iemesla dēļ pacientam jāatturas no transportlīdzekļa vadīšanas vai jebkādas darbības, kurā uzmanības pasliktināšanās varētu pakļaut sevi vai citus nopietna kaitējuma vai nāves riskam (piemēram, mehānismu lietošana), līdz šādas epizodes atkārtojas un miegainība nav izzudusi (sk. arī sadaļu "Īpaši brīdinājumi - miegainība / pēkšņa miega uzbrukumi")
Devas un lietošanas veids Kā lietot Dostinex: Devas
DOSTINEX jālieto iekšķīgi, un ieteicams to lietot kopā ar ēdienu.
Pieaugušie
Fizioloģiskās laktācijas kavēšana / nomākšana
Lai novērstu laktāciju, DOSTINEX jāievada pirmajā dienā pēc dzemdībām. Ieteicamā deva ir 1 mg (divas 0,5 mg tabletes), ievadot vienu devu.
Lai nomāktu laktāciju, ieteicamā deva ir 0,25 mg (puse 0,5 mg tabletes) ik pēc 12 stundām divas dienas (kopējā 1 mg deva).
Hiperprolaktinēmijas izraisītu traucējumu ārstēšana
Sākotnējā ieteicamā DOSTINEX deva ir 0,5 mg nedēļā, ievadot vienu vai divas reizes (puse 0,5 mg tabletes nedēļā, piemēram, pirmdien un ceturtdien). Nedēļas deva jāpalielina pakāpeniski, vēlams, pievienojot 0,5 mg nedēļā ar ikmēneša intervālu, līdz tiek sasniegta optimāla terapeitiskā atbildes reakcija.Terapeitiskā deva parasti ir 1 mg nedēļā, bet var svārstīties no 0,25 mg līdz 2 mg nedēļā. Pacientiem ar hiperprolaktinēmiju ir izmantotas DOSTINEX devas līdz 4,5 mg nedēļā.
Nedēļas devu var ievadīt vienā šķīdumā vai sadalīt divās vai vairākās reizēs nedēļā atkarībā no pacienta panesamības pakāpes.
Ja ir norādītas devas, kas lielākas par 1 mg nedēļā, nedēļas devu ieteicams sadalīt vairākās devās, jo šādu devu panesamība vienā nedēļas šķīdumā ir novērtēta tikai dažiem pacientiem.
Devas pielāgošanas fāzē pacienti jānovēro, lai noteiktu zemāko devu, kas rada terapeitisko atbildes reakciju. Ieteicams kontrolēt prolaktīna līmeni serumā ar ikmēneša intervālu, jo prolaktīna līmenis serumā parasti tiek novērots 2-4 nedēļu laikā pēc efektīva režīma sasniegšanas.
Lietošana pediatrijā
DOSTINEX drošība un efektivitāte nav noteikta personām, kas jaunākas par 16 gadiem.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Ņemot vērā indikācijas, kurām pašlaik ieteicams lietot DOSTINEX, pieredze gados vecākiem cilvēkiem ir ļoti ierobežota Pieejamie dati neliecina par īpašu risku.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Dostinex
Pārdozēšanas simptomi, visticamāk, ir tādi, ko izraisa dopamīna receptoru hiperstimulācija, piemēram, slikta dūša, vemšana, diskomforts kuņģī, posturāla hipotensija, apjukums / psihoze vai halucinācijas.
Ja nepieciešams, jāveic vispārēji atbalstoši pasākumi, lai likvidētu visas neabsorbētās zāles un atbalstītu asinsspiedienu.
Var būt ieteicama arī dopamīna antagonistu zāļu lietošana.
Ja nejauši esat norijis / lietojis pārmērīgu DOSTINEX devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Ja jums ir kādi jautājumi par DOSTINEX lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Dostinex blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, DOSTINEX var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ārstēšanas laikā ar DOSTINEX tika novērotas un ziņotas šādas nevēlamās blakusparādības ar šādu biežumu: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
* Ļoti bieži pacientiem, kas ārstēti no hiperprolaktinēmijas traucējumiem; bieži pacientiem, kurus ārstē ar laktācijas kavēšanu / nomākšanu
** Bieži pacientiem, kuri ārstēti no hiperprolaktinēmijas traucējumiem; retāk pacientiem, kuri tika ārstēti ar laktācijas kavēšanu / nomākšanu
*** Ļoti bieži pacientiem, kuri ārstēti no hiperprolaktinēmijas traucējumiem; retāk pacientiem, kuri tika ārstēti ar laktācijas kavēšanu / nomākšanu
Var rasties šādas blakusparādības:
nespēja pretoties vēlmei veikt darbības, kas varētu būt kaitīgas, tostarp:
- spēcīga vēlme pārmērīgi spēlēt azartspēles, neskatoties uz nopietnām personīgām vai ģimenes sekām
- mainīta vai pastiprināta seksuālā interese un uzvedība, kas rada nopietnas bažas jums vai citiem, piemēram, palielināta seksuālā vēlme - nekontrolējama iepirkšanās vai pārtēriņš
- kompulsīva ēšana (ēdot lielu daudzumu pārtikas īsā laika periodā) vai bulīmija (ēdot vairāk pārtikas nekā parasti un vairāk, nekā nepieciešams, lai remdētu izsalkumu).
Pastāstiet savam ārstam, ja rodas kāda no šīm uzvedībām, lai viņš varētu izlemt, ko darīt, lai pārvaldītu vai mazinātu simptomus
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabājiet DOSTINEX bērniem nepieejamā un neredzamā vietā. DOSTINEX pudeles ir aprīkotas ar sausinātāju vāciņos. Žāvēšanas līdzekli nedrīkst noņemt.
Pēc lietošanas ieteicams rūpīgi aizvērt pudeli.
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas norādīts uz iepakojuma.
BRĪDINĀJUMS: Nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma. Norādītais derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
SASTĀVS
Katra 0,5 mg tablete satur: aktīvo vielu: 0,5 mg kabergolīna. Palīgvielas: laktoze, leicīns.
ZĀĻU FORMA UN SATURS
2 tabletes 0,5 mg
4 tabletes 0,5 mg
8 tabletes 0,5 mg
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
DOSTINEX 0,5 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur:
aktīvais princips: kabergolīns 0,5 mg.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Fizioloģiskās laktācijas kavēšana / nomākšana
DOSTINEX ir indicēts fizioloģiskas laktācijas novēršanai drīz pēc dzemdībām un notiekošās laktācijas nomākšanai:
1) pēc dzemdībām, kad māte izvēlas nebarot bērnu ar krūti vai ja zīdīšana ir kontrindicēta medicīnisku iemeslu dēļ, kas saistīti ar māti vai zīdaini.
2) pēc nedzīva bērna piedzimšanas vai pēc aborta.
DOSTINEX novērš fizioloģisko laktāciju, kavējot prolaktīna sekrēciju.
Kontrolētos klīniskos pētījumos tika pierādīts, ka DOSTINEX, lietojot vienu 1 mg devu pirmajā pēcdzemdību dienā, efektīvi kavē piena sekrēciju, kā arī samazina sastrēgumus un sāpes krūtīs 70-90% sieviešu. daļai pacientu trešajā nedēļā pēc dzemdībām parādījās recidivējoši krūšu simptomi, parasti viegli.
Piena sekrēcijas nomākšana un ar krūts sastrēgumiem un sāpēm saistīto simptomu uzlabošanās pēc piena palielināšanās tiek sasniegta aptuveni 85% sieviešu, kuras kopumā saņem 1 mg kabergolīna, ievadot četrās dalītās devās.
Krūšu simptomi atgriežas pēc 10 dienām reti.
Hiperprolaktinēmijas traucējumu ārstēšana
DOSTINEX ir paredzēts tādu disfunkciju ārstēšanai, kas saistītas ar hiperprolaktinēmiju, piemēram, amenoreja, oligomenoreja, anovulācija un galaktoreja. DOSTINEX ir indicēts pacientiem ar prolaktīnu sekrēciju veicošu hipofīzes adenomu (mikro un makroprolaktinoma), idiopātisku hiperprolaktinēmiju vai tukšu seglu sindromu, kas saistīts ar hiperprolaktinēmiju, kas ir iepriekš minēto klīnisko izpausmju pamatpatoloģijas.
DOSTINEX, lietojot 1 - 2 mg nedēļā, kā hroniska terapija, efektīvi normalizēja prolaktīna līmeni serumā aptuveni 84% pacientu ar hiperprolaktinēmiju. Regulāro ciklu atjaunošana tika novērota 83% sieviešu, kurām bija amenoreja. Pamatojoties uz progesterona līmeņa monitoringu, kas noteikts luteālās fāzes laikā, ovulācija tika atjaunota 89% ārstēto sieviešu, galaktorija izzuda 90% ārstēto gadījumu. 50-90% sieviešu un vīriešu dzimuma pacientu ar mikro vai makroprolaktinomu tika novērota audzēja masas samazināšanās.
04.2 Devas un lietošanas veids
DOSTINEX jāievada iekšķīgi.
Tā kā klīnisko pētījumu laikā DOSTINEX galvenokārt tika lietots ēšanas laikā un tā kā šīs grupas zāļu panesamību parasti uzlabo uzturs, ieteicams DOSTINEX lietot kopā ar ēdienu.
Fizioloģiskās laktācijas kavēšana / nomākšana
Par laktācijas kavēšanu
DOSTINEX jāievada pirmajā dienā pēc dzemdībām. Ieteicamā deva ir 1 mg (divas 0,5 mg tabletes), ievadot vienu devu.
Lai novērstu laktāciju
Ieteicamā deva ir 0,25 mg (puse 0,5 mg tabletes) ik pēc 12 stundām divas dienas (kopējā 1 mg deva).
Hiperprolaktinēmijas traucējumu ārstēšana
Sākotnējā ieteicamā DOSTINEX deva ir 0,5 mg nedēļā, ievadot vienu vai divas reizes (puse 0,5 mg tabletes nedēļā, piemēram, pirmdien un ceturtdien). Nedēļas deva jāpalielina pakāpeniski, vēlams, pievienojot 0,5 mg nedēļā ar ikmēneša intervālu, līdz tiek sasniegta optimāla terapeitiskā atbildes reakcija. Terapeitiskā deva parasti ir 1 mg nedēļā, bet var svārstīties no 0, 25 mg līdz 2 mg nedēļā DOSTINEX pacientiem ar hiperprolaktinēmiju ir lietotas devas līdz 4,5 mg nedēļā.
Nedēļas devu var ievadīt vienā šķīdumā vai sadalīt divās vai vairākās reizēs nedēļā atkarībā no pacienta panesamības pakāpes.
Ja ir norādītas devas, kas lielākas par 1 mg nedēļā, ieteicams nedēļas devu sadalīt vairākās devās, jo šādu devu panesamība vienā nedēļas šķīdumā ir novērtēta tikai dažiem pacientiem.
Devas pielāgošanas fāzē pacienti jānovēro, lai noteiktu zemāko devu, kas rada terapeitisko atbildes reakciju. Ieteicams kontrolēt prolaktīna līmeni serumā ar ikmēneša intervālu, jo prolaktīna līmenis serumā parasti tiek novērots 2-4 nedēļu laikā pēc efektīva režīma sasniegšanas.
Pārtraucot DOSTINEX lietošanu, parasti tiek novērota hiperprolaktinēmijas atkārtošanās. Tomēr dažiem pacientiem ir novērota pastāvīga prolaktīna līmeņa nomākšana vairākus mēnešus. Lielākajai daļai sieviešu ovulācijas cikli saglabājas vismaz 6 mēnešus pēc DOSTINEX lietošanas pārtraukšanas.
Maksimālā deva ir 3 mg dienā.
Lietošana pediatrijā
DOSTINEX drošība un efektivitāte nav noteikta personām, kas jaunākas par 16 gadiem.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Ņemot vērā indikācijas, kurām pašlaik ieteicams lietot DOSTINEX, pieredze gados vecākiem cilvēkiem ir ļoti ierobežota Pieejamie dati neliecina par īpašu risku.
04.3 Kontrindikācijas
Ilgstošai ārstēšanai: sirds valvulopātijas pazīmes, kas noteiktas ehokardiogrammā, kas veikta pirms ārstēšanas (skatīt 4.4. Apakšpunktu - Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā - Fibroze un sirds valvulopātija un, iespējams, ar to saistītās klīniskās parādības).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Vispārīgi
DOSTINEX, tāpat kā citi melno rudzupuķu atvasinājumi, jālieto piesardzīgi cilvēkiem ar smagām sirds un asinsvadu slimībām, Reino sindromu, peptisku čūlu vai kuņģa -zarnu trakta asiņošanu vai ar smagiem garīgiem traucējumiem, īpaši psihotiskiem.
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Aknu mazspēja
Pacientiem ar smagu aknu mazspēju un ilgstoši ārstētiem ar DOSTINEX, jāapsver mazāka deva. AUC palielināšanās tika novērota pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh), kuri saņēma vienu 1 mg devu, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem un tiem, kuriem bija vieglāki aknu darbības traucējumi.
Posturāla hipotensija
Pēc DOSTINEX ievadīšanas var rasties posturāla hipotensija. Jāievēro piesardzība, lietojot DOSTINEX kopā ar citām zālēm, kas pazemina asinsspiedienu.
Fibroze un sirds valvulopātija un, iespējams, ar to saistītās klīniskās parādības
Pēc ilgstošas ergotamīna atvasinājumu ar agonistu īpašībām 5HT2B serotonīnerģisko receptoru, piemēram, Dostinex, lietošanas ir bijuši serozu membrānu fibrozes un iekaisuma traucējumi, piemēram, pleirīts, izsvīdums pleirā, pleiras fibroze, plaušu fibroze, perikardīts, izsvīdums perikardā, sirds vārstuļu slimība viens vai vairāki vārsti (aortas, mitrālā un trikuspidālā) vai retroperitoneālā fibroze. Dažos gadījumos sirds vārstuļopātijas simptomi vai izpausmes uzlabojās pēc kabergolīna terapijas pārtraukšanas.
Eritrocītu sedimentācijas ātrums (ESR) ir neparasti palielināts saistībā ar pleiras izsvīdumu / fibrozi. Krūškurvja rentgena izmeklēšana ir ieteicama, ja ir nenormāls un neizskaidrojams ESR pieaugums.
Vārstuļu slimība ir bijusi saistīta ar kumulatīvo devu lietošanu; tādēļ pacienti jāārstē ar mazāko efektīvo devu. Katrā vizītē jāpārvērtē pacienta ārstēšanas ieguvuma un riska attiecība, lai noteiktu, vai ir lietderīgi turpināt kabergolīna ārstēšana.
Pirms ilgstošas ārstēšanas uzsākšanas
Visiem pacientiem jāveic sirds un asinsvadu sistēmas novērtējums, ieskaitot ehokardiogrammu, lai noteiktu iespējamo asimptomātisko vārstuļu slimību klātbūtni.
Pirms terapijas uzsākšanas ir lietderīgi arī veikt eritrocītu sedimentācijas ātrumu (ESR) vai citu iekaisuma marķieru analīzi, plaušu funkcijas pārbaudi / krūškurvja rentgena pārbaudi un nieru darbības testus.
Nav zināms, vai ārstēšana ar kabergolīnu pacientiem ar vārstuļa refluksu pasliktinās pamata slimību. Ja tiek diagnosticēta vārstuļu fibroze, pacientu nedrīkst ārstēt ar kabergolīnu (skatīt apakšpunktu 4.3 - Kontrindikācijas).
Ilgstošas ārstēšanas laikā
Fibrotiskie traucējumi var sākties mānīgi, un pacienti pastāvīgi jāuzrauga, lai izvairītos no progresējošas fibrozes iespējamo izpausmju riska.
Tādēļ ārstēšanas laikā ieteicams pievērst uzmanību šādām pazīmēm un simptomiem:
• pleiropulmonāli traucējumi, piemēram, aizdusa, elpas trūkums, ilgstošs klepus un sāpes krūtīs.
• nieru mazspēja vai urētera vai vēdera asinsvadu aizsprostojums, kas izraisa sāpes gurnos / muguras sāpes un apakšējo ekstremitāšu tūsku, kā arī jebkādu vēdera masu vai maigumu, kas var liecināt par retroperitoneālu fibrozi.
• sirds mazspēja, jo vārstuļu un perikarda fibrozes gadījumi bieži ir izpaudušies kā sirds mazspēja. Tādēļ, ja parādās šādi simptomi, jāizslēdz vārstuļu fibroze (un konstriktīvs perikardīts).
Ieteicama atbilstoša klīniskā un diagnostiskā uzraudzība fibrozes traucējumu attīstībai. Pirmā ehokardiogramma jāveic 3-6 mēnešu laikā pēc terapijas sākuma, pēc tam ehokardiogrāfiskās uzraudzības biežums jānosaka ar atbilstošu individuālu klīnisko novērtējumu, īpašu uzmanību pievēršot iepriekš minētajām pazīmēm un simptomiem, bet vienmēr ar minimālu biežumu no 6-12 mēnešiem.
Ārstēšana ar DOSTINEX jāpārtrauc, ja ehokardiogramma atklāj jaunu vārsta refluksu vai esoša refluksa pasliktināšanos, vārstuļa sašaurināšanos vai vārstuļa sabiezējumu (skatīt apakšpunktu 4.3 - Kontrindikācijas).
Nepieciešamība pēc turpmākas klīniskās uzraudzības (piemēram, fiziska pārbaude, ieskaitot “rūpīgu sirds auskultāciju, rentgenu, CT skenēšanu”) jānosaka individuāli.
Papildu testi, piemēram, eritrocītu sedimentācijas ātrums (ESR) un seruma kreatinīna mērījumi, jāveic pēc vajadzības, lai pamatotu fibrozes slimības diagnozi.
Miegainība / pēkšņi miega uzbrukumi
DOSTINEX ir bijis saistīts ar miegainību. Dopamīna agonisti var būt saistīti ar pēkšņa miega uzbrukuma epizodēm cilvēkiem ar Parkinsona slimību. Var apsvērt devu samazināšanu vai terapijas pārtraukšanu (skatīt 4.7. Apakšpunktu - Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus).
Fizioloģiskās laktācijas kavēšana / nomākšana
Tāpat kā citus melno graudu atvasinājumus, DOSTINEX nedrīkst ievadīt sievietēm ar grūtniecības izraisītu hipertensiju, piemēram, preeklampsiju vai pēcdzemdību hipertensiju, ja vien netiek uzskatīts, ka iespējamais ieguvums atsver iespējamo risku.
Lai izvairītos no posturālās hipotensijas riska, DOSTINEX nedrīkst ievadīt vienreizējās devās, kas lielākas par 0,25 mg, barojošām sievietēm, kuras tiek ārstētas laktācijas nomākšanai. (skatīt 4.2. apakšpunktu - Fizioloģiskās laktācijas kavēšana / nomākšana un iepriekšējo sadaļu - Posturāla hipotensija).
Hiperprolaktinēmijas izraisītu traucējumu ārstēšana
Tā kā hiperprolaktinēmija ar amenoreju / galaktoreju un neauglību var būt saistīta ar hipofīzes audzējiem, pirms ārstēšanas ar DOSTINEX jāparedz pilnīga hipofīzes funkcijas pārbaude.
DOSTINEX atjauno ovulāciju un auglību sievietēm ar hiperprolaktinēmisku hipogonādismu.
Pirms ārstēšanas ar DOSTINEX uzsākšanas ir jāizslēdz grūtniecība. Tā kā līdz šim ir ierobežota klīniskā pieredze un šīm zālēm ir ilgs pussabrukšanas periods, piesardzības nolūkos sievietēm, kuras vēlas grūtniecību, ieteicams pārtraukt DOSTINEX lietošanu, kad ir sasniegts regulārs ovulācijas cikls, vienu mēnesi pirms mēģinājuma. koncepcijas.
Tā kā grūtniecība var iestāties pirms menstruāciju atsākšanās, grūtniecības testu ieteicams veikt vismaz reizi 4 nedēļās amenorejas periodā un pēc tam ikreiz, kad menstruācijas kavējas vairāk nekā par trim dienām. Sievietēm, kuras nevēlas grūtniecību, jāiesaka lietot mehānisko kontracepcijas metodi ārstēšanas laikā ar DOSTINEX un pēc DOSTINEX lietošanas pārtraukšanas, līdz izzūd ovulācijas cikli.
Ja ārstēšanas laikā tiek konstatēta grūtniecība, piesardzības nolūkos pacienti jānovēro, vai nav palielināta hipofīzes izmēra pazīmju, jo grūtniecības laikā var parādīties jau esoši audzēji.
Impulsu kontroles traucējumi
Pacienti regulāri jānovēro, vai nav impulsu kontroles traucējumu. Pacientiem un aprūpētājiem jāapzinās, ka impulsu kontroles traucējumu uzvedības simptomi, tostarp patoloģiskas azartspēles, paaugstināts libido, hiperseksualitāte, kompulsīva iepirkšanās vai pārtēriņš, bulīmija un vēlme ēst. Var rasties pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem, ieskaitot DOSTINEX A devas samazināšanu. ja parādās šādi simptomi, jāapsver iespēja pakāpeniski pārtraukt zāļu lietošanu līdz tās pārtraukšanai.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Lai gan nav pārliecinošu pierādījumu par mijiedarbību starp DOSTINEX un jebkuru citu melno rudzu graudu alkaloīdu, ieteicams ilgstoši neizmantot produktu vienlaikus ar šīm zālēm.
Tā kā DOSTINEX terapeitiskais efekts izpaužas tieši stimulējot dopamīna receptorus, to nedrīkst lietot vienlaikus ar zālēm, kurām ir dopamīna antagonistu aktivitāte (piemēram, fenotiazīni, butirofenoni, tioksantēni, metoklopramīds), jo tas var mazināt iedarbību. DOSTINEX inhibitori prolaktīna sekrēcijai.
DOSTINEX, tāpat kā citus melno rudzupuķu atvasinājumus, nedrīkst lietot vienlaikus ar makrolīdu grupas antibiotikām (piemēram, eritromicīnu), jo var palielināties DOSTINEX bioloģiskā pieejamība.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Pēc divpadsmit gadus ilga novērošanas pētījuma par kabergolīna terapijas ietekmi grūtniecības laikā, tagad ir pieejama informācija par 256 grūtniecībām. No šīm 256 grūtniecībām septiņpadsmit (6,6%) izraisīja smagas iedzimtas anomālijas vai aborts. Ir pieejama informācija par 23 no 258 zīdaiņiem, kuriem kopumā bija 27 vairāk vai mazāk smagas jaundzimušo anomālijas. Visizplatītākās jaundzimušo anomālijas bija muskuļu un skeleta sistēmas anomālijas, kam sekoja sirds un plaušu sistēmas anomālijas. Nav informācijas par perinatālo slimību vai ilgtermiņa ietekmi uz zīdaiņiem, kuri intrauterīnās dzīves laikā ir bijuši pakļauti kabergolīna iedarbībai. Pamatojoties uz nesen publicēto literatūru, ir ziņots par smagu iedzimtu anomāliju izplatību 6,9% vai vairāk vispārējā populācijā. Iedzimto anomāliju procentuālais daudzums dažādās populācijās ir atšķirīgs. Nav iespējams precīzi noteikt, vai pastāv paaugstināts risks, jo nav iekļauta kontroles grupa.
Pirms DOSTINEX ievadīšanas ir jāizslēdz grūtniecības stāvoklis. Ir arī jānovērš grūtniecība vismaz vienu mēnesi pēc ārstēšanas. Tā kā kabergolīna eliminācijas pusperiods pacientiem ar hiperprolaktinēmiju ir 79-115 stundas, tad, kad ir sasniegts regulārs ovulācijas cikls, sievietēm, kuras vēlas grūtniecību, jāpārtrauc DOSTINEX lietošana vienu mēnesi pirms paredzamās ieņemšanas. Tas novērsīs iespējamo augļa pakļaušanu zāļu iedarbībai un netraucēs ieņemt bērnu, jo dažos gadījumos ovulācijas cikli turpinās 6 mēnešus pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Ja terapijas laikā iestājas koncepcija, ārstēšana jāpārtrauc, tiklīdz ir zināms, ka grūtniecība ierobežo zāļu iedarbību uz augli (skatīt apakšpunktu 4.4 - Hiperprolaktinēmijas izraisītu traucējumu ārstēšana).
Žurkām DOSTINEX un / vai tā metabolīti izdalās pienā. Nav informācijas par zāļu izdalīšanos mātes pienā; tomēr sievietēm jāiesaka nebarot bērnu ar krūti, ja DOSTINEX neveiksmīgi kavē / nomāc zīdīšanu. DOSTINEX nedrīkst lietot sievietes ar hiperprolaktinēmijas traucējumiem, kuras plāno barot bērnu ar krūti. zīdaiņiem, jo tas kavē laktāciju.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar DOSTINEX un kuriem ir miegainības epizodes un / vai pēkšņi miega uzbrukumi, jāiesaka atturēties no transportlīdzekļa vadīšanas vai iesaistīšanās jebkādās darbībās, kurās uzmanības pasliktināšanās varētu pakļaut sevi vai citus nopietna kaitējuma vai nāves riskam. (Piem. mašīnas), līdz šīs atkārtotās epizodes un miegainība ir izzudušas (skatīt arī apakšpunktu 4.4 - Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā - miegainība / pēkšņas miega lēkmes).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Ārstēšanas laikā ar DOSTINEX tika novērotas un ziņotas šādas nevēlamās blakusparādības ar šādu biežumu: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
Vispārīgi
Traucējumi hiperprolaktinēmijas dēļ
Laktācijas kavēšana / nomākšana
Pēcreģistrācijas farmakovigilance
Impulsu kontroles traucējumi
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem, ieskaitot DOSTINEX, var rasties patoloģiskas azartspēles, paaugstināts libido, hiperseksualitāte, piespiedu iepirkšanās vai pārtēriņš, bulīmija un pārmērīga ēšana (skatīt apakšpunktu 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
04.9 Pārdozēšana
Pārdozēšanas simptomi, visticamāk, ir tādi, ko izraisa dopamīna receptoru hiperstimulācija, piemēram, slikta dūša, vemšana, diskomforts kuņģī, posturāla hipotensija, apjukums / psihoze vai halucinācijas.
Ja nepieciešams, jāveic vispārēji atbalstoši pasākumi, lai likvidētu visas neabsorbētās zāles un atbalstītu asinsspiedienu.
Var būt ieteicama arī dopamīna antagonistu zāļu lietošana.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: prolaktīna inhibitori
ATĶ kods: G02CB03
DOSTINEX ir melno graudu dopamīnerģiskais atvasinājums ar spēcīgu un ilgstošu prolaktīna līmeņa nomākšanas efektu.
Tieši stimulējot dopamīnerģiskos D2 receptorus, kas atrodas uz hipofīzes laktotropajām šūnām, tas kavē prolaktīna sekrēciju. Žurkām savienojums samazina prolaktīna sekrēciju, lietojot perorālas devas 3-25 mcg / kg, un in vitro koncentrācijā 45 pg / ml. Turklāt DOSTINEX izraisa centrālo dopamīnerģisko iedarbību, stimulējot D2 receptoru, lietojot lielākas devas nekā tās, kas ir efektīvas prolaktīna līmeņa pazemināšanai serumā.
Zāļu ilgstošā ietekme uz prolaktīna līmeņa pazemināšanos, iespējams, ir saistīta ar tās ilgstošo noturību mērķa orgānā, kā liecina lēnā kopējās radioaktivitātes izvadīšana no hipofīzes pēc vienreizējas perorāla marķēta produkta lietošanas žurkām (t1 / 2 no aptuveni 60 stundām).
DOSTINEX farmakodinamiskā iedarbība tika pētīta veseliem brīvprātīgajiem, mātēm un pacientiem ar hiperprolaktinēmiju. Pēc vienas perorālas DOSTINEX devas (0,3-1,5 mg) visās pētītajās populācijās tiek novērots ievērojams prolaktīna līmeņa pazemināšanās serumā. Ietekme ir ātra (3 stundu laikā pēc ievadīšanas) un pastāvīga (līdz 7–28 dienām veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar hiperprolaktinēmiju un līdz 14–21 dienai sievietēm pēc dzemdībām). Prolaktīnu pazeminošais efekts ir atkarīgs no devas. gan ietekmes apjomu, gan ilgumu.
Attiecībā uz jebkuru endokrīno iedarbību, kas nav saistīta ar antiprolaktinēmisko darbību, pieejamie dati par cilvēkiem apstiprina eksperimentālos rezultātus, kas liecina, ka DOSTINEX raksturo ļoti selektīva darbība, neietekmējot citu hipofīzes hormonu vai kortizola bazālo sekrēciju. Vienīgais DOSTINEX farmakodinamiskais efekts, kas nav saistīts ar terapeitisko efektu, attiecas uz asinsspiediena pazemināšanos. Maksimālā DOSTINEX hipotensīvā iedarbība vienā devā rodas pirmo 6 stundu laikā pēc zāļu lietošanas un ir atkarīga no devas lieluma un biežuma.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
DOSTINEX farmakokinētikas un vielmaiņas profili tika pētīti veseliem abu dzimumu brīvprātīgajiem un pacientiem ar hiperprolaktinēmiju.
Pēc perorālas lietošanas radioaktīvi iezīmētais produkts ātri uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta, par ko liecina maksimālā radioaktivitāte plazmā (no 0,5 līdz 4 stundām pēc ievadīšanas).
Desmit dienas pēc ievadīšanas 18% un 72% radioaktivitātes tika konstatēti attiecīgi urīnā un izkārnījumos.Urīnā tika konstatēts, ka 2-3% devas nemainās.
Galvenais urīnā identificētais metabolīts ir 6-allil-8β-karboksi-ergolīns, kas veido 4-6% no devas. Tika identificēti trīs citi metabolīti, kas tika konstatēti urīnā par 3%. Novērots, ka metabolīti, kas kavē prolaktīna sekrēciju, ir mazāk spēcīgi nekā DOSTINEX. in vitro. DOSTINEX biotransformācija tika pētīta arī veselīgu brīvprātīgo vīriešu plazmā, kas tika ārstēti ar marķētu kabergolīnu: tika pierādīta ātra un masīva biotransformācija.
Zema nemainītā produkta izdalīšanās ar urīnu tika apstiprināta arī pētījumos ar neradioaktīvo produktu. DOSTINEX pussabrukšanas periods, aprēķināts pēc urīna izdalīšanās procentos, ir ļoti garš (63–68 stundas veseliem brīvprātīgajiem, 79–115 stundas hiperprolaktinēmijas pacientiem).
Pamatojoties uz eliminācijas pusperiodu, līdzsvara stāvokļa apstākļi tiek sasniegti pēc 4 nedēļām, ko apstiprina vidējais maksimālais DOSTINEX līmenis plazmā, kas iegūts pēc vienreizējas lietošanas (37 ± 8 pg / ml) un pēc 4 nedēļu atkārtotas lietošanas (101 ± 43 pg / ml).
Eksperimenti in vitro ir pierādījuši, ka zāles koncentrācijā 0,1-10 ng / ml 41-42% saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Šķiet, ka pārtika neietekmē DOSTINEX uzsūkšanos un pieejamību.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Maternotoksiska, bet ne teratogēna iedarbība tika konstatēta pelēm, lietojot kabergolīna devas līdz 8 mg / kg dienā (aptuveni 55 reizes lielākas par maksimālo ieteicamo devu cilvēkam) organoģenēzes periodā.
Deva 0,012 mg / kg dienā (aptuveni 1/7 no maksimālās ieteicamās devas cilvēkiem) organoģenēzes periodā izraisīja palielinātu embriju un augļu zudumu pēc implantācijas žurkām. Kabergolīna prolaktīna sekrēcija žurkām. Kabergolīns, lietojot dienas devas 0,5 mg / kg dienā (aptuveni 19 reizes lielāka par maksimālo ieteicamo devu cilvēkam) organoģenēzes periodā trušiem izraisīja raksturīgu mātes toksicitātes svara zudumu un samazinātu barības uzņemšanu. Devas 4 mg / kg dienā (aptuveni 150 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo cilvēkam devas) organoģenēzes periodā trušiem izraisīja biežuma palielināšanos. Tomēr citā pētījumā ar trušiem netika novērotas ne ar ārstēšanu saistītas anomālijas, ne embriotoksicitāte, lietojot devas līdz 8 mg / kg dienā (aptuveni 300 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo devu). devu. "Cilvēks").
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Laktoze
Leicīns
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Nav.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
I tipa dzintara stikla pudeles ar aizsargskrūvējamu vāciņu, kas satur silikagelu.
Pudele ar 2 tabletēm
Pudele ar 4 tabletēm
Pudele ar 8 tabletēm
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
DOSTINEX pudeles ir aprīkotas ar sausinātāju vāciņos. Šo žāvēšanas līdzekli nedrīkst noņemt.
Pēc lietošanas ieteicams rūpīgi aizvērt pudeli.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo 71
04100 Latina
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
DOSTINEX 0,5 mg tabletes - 2 tabletes - AIC n. 028988018
DOSTINEX 0,5 mg tabletes - 4 tabletes - AIC n. 028988020
DOSTINEX 0,5 mg tabletes - 8 tabletes - AIC n. 028988032
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
1994. gada 27. jūlijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2013. gada februāris
