Aktīvās sastāvdaļas: Deferasirox
EXJADE 125 mg disperģējamās tabletes
EXJADE 250 mg disperģējamās tabletes
EXJADE 500 mg disperģējamās tabletes
Exjade iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem: - EXJADE 125 mg disperģējamās tabletes, EXJADE 250 mg disperģējamās tabletes, EXJADE 500 mg disperģējamās tabletes
- EXJADE 90 mg apvalkotās tabletes, EXJADE 180 mg apvalkotās tabletes, EXJADE 360 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Exjade? Kam tas paredzēts?
Kas ir EXJADE
EXJADE satur aktīvo vielu, ko sauc par deferaziroksu. Tas ir dzelzs helāts, kas ir zāles, ko izmanto, lai izvadītu no organisma lieko dzelzi (dzelzs pārslodze) .Deferasirokss saistās ar lieko dzelzi un izvada to, izvadot to galvenokārt ar izkārnījumiem.
Kam paredzēts EXJADE
Pacientiem ar dažādām anēmijas formām (piemēram, talasēmiju, sirpjveida šūnu anēmiju vai mielodisplastiskiem sindromiem (MDS)) var būt nepieciešama atkārtota asins pārliešana. Tomēr tie var izraisīt dzelzs pārpalikumu organismā. Tas ir tāpēc, ka asinīs ir dzelzs organismā. nav dabiska veida, kā izvadīt lieko dzelzi, ko rada asins pārliešana. Pacientiem ar talasēmijas sindromu, kuriem netiek veikta asins pārliešana, laika gaitā var attīstīties arī dzelzs pārslodze, galvenokārt paaugstināta asinsspiediena dēļ. Lai samazinātu asins šūnu skaitu. Laika gaitā dzelzs pārpalikums var bojāt svarīgus orgānus, piemēram, aknas un sirdi. Zāles, ko sauc par dzelzs helātiem, lieto, lai izvadītu dzelzi.
EXJADE lieto dzelzs pārslodzes ārstēšanai biežas asins pārliešanas dēļ pacientiem ar beta talasēmiju, kas ir vecāka par 6 gadiem.
EXJADE lieto arī dzelzs pārslodzes ārstēšanai, ja deferoksamīna terapija ir kontrindicēta vai nepietiekama pacientiem ar lielu beta talasēmiju ar dzelzs pārslodzi retas asins pārliešanas dēļ, pacientiem ar citām anēmijas formām un bērniem vecumā no 2 līdz 5 gadiem .
EXJADE lieto arī tad, ja terapija ar deferoksamīnu ir kontrindicēta vai nav piemērota 10 gadus veciem un vecākiem pacientiem, kuriem ir dzelzs pārslodze, kas saistīta ar talasēmijas sindromiem, bet kuriem nav nepieciešama asins pārliešana.
Kontrindikācijas Kad Exjade nedrīkst lietot
Nelietojiet EXJADE
- ja Jums ir alerģija pret deferaziroksu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu. Ja tas attiecas uz jums, pastāstiet savam ārstam pirms EXJADE lietošanas. Ja domājat, ka Jums varētu būt alerģija, jautājiet padomu savam ārstam.
- ja Jums ir vidēji smaga vai smaga nieru slimība.
- ja Jūs pašlaik lietojat citas dzelzs helātus veidojošas zāles.
EXJADE nav ieteicams
- ja Jums ir progresējoša mielodisplastiskā sindroma stadija (MDS: samazināta kaulu smadzeņu asins šūnu veidošanās) vai ja ir progresējis vēzis.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Exjade lietošanas
Pirms EXJADE lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
- ja Jums ir nieru vai aknu darbības traucējumi.
- ja Jums ir sirds problēmas dzelzs pārslodzes dēļ.
- ja pamanāt ievērojamu urīna izdalīšanās samazināšanos (nieru darbības traucējumu pazīme).
- ja Jums ir smagi izsitumi uz ādas vai apgrūtināta elpošana un reibonis vai pietūkums, īpaši sejā un kaklā (smagas alerģiskas reakcijas pazīmes).
- ja Jums ir izsitumi, sarkana āda, pūslīši uz lūpām, acīm vai mutes, ādas lobīšanās, drudzis (smagas ādas reakcijas pazīmes)
- ja Jums rodas miegainība, sāpes vēdera augšējā labajā stūrī, dzeltena vai pastiprināta ādas vai acu dzeltēšana un tumšs urīns (aknu darbības traucējumu pazīmes).
- ja vemjat asinis un / vai izkārnījumi ir melni.
- ja Jums bieži rodas sāpes vēderā, īpaši pēc ēšanas vai EXJADE lietošanas.
- ja Jums bieži rodas grēmas.
- ja asins analīzēs ir zems trombocītu vai balto asins šūnu līmenis.
- ja redze ir neskaidra.
- ja Jums ir caureja vai vemšana.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, nekavējoties informējiet par to ārstu.
Ārstēšanas ar EXJADE uzraudzība
Ārstēšanas laikā Jums regulāri tiks veiktas asins un urīna analīzes. Viņi pārbaudīs dzelzs daudzumu organismā (feritīna līmeni asinīs), lai noskaidrotu, kā darbojas EXJADE. Pārbaudēs tiks pārbaudīta arī nieru darbība (kreatinīna līmenis asinīs, olbaltumvielu klātbūtne urīnā) un aknu darbība (asins transamināžu līmenis). Ja viņiem ir aizdomas par būtisku nieru bojājumu, ārsts var lūgt jums veikt nieru biopsiju. Aknas var arī pakļaut magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI) testiem, lai noteiktu dzelzs daudzumu aknās. Ārsts izvērtēs šos testus, lai izlemtu, kura EXJADE deva jums ir vispiemērotākā, kā arī izmantos šos testus, lai izlemtu, kad pārtraukt EXJADE lietošanu.
Piesardzības nolūkos jūsu redze un dzirde tiks pārbaudīta katru gadu ārstēšanas laikā.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Exjade iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Tas jo īpaši attiecas uz:
- citi dzelzs helāti, kurus nedrīkst lietot kopā ar EXJADE,
- antacīdi (zāles, ko lieto grēmas ārstēšanai), kas satur alumīniju, un tos nedrīkst lietot vienlaikus ar EXJADE,
- ciklosporīnu (lieto, lai novērstu transplantētu orgānu atgrūšanu vai citiem apstākļiem, piemēram, reimatoīdo artrītu vai atopisko dermatītu),
- simvastatīns (lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai),
- daži pretsāpju līdzekļi vai pretiekaisuma līdzekļi (piemēram, aspirīns, ibuprofēns, kortikosteroīdi),
- perorālie bisfosfonāti (lieto osteoporozes ārstēšanai),
- antikoagulanti (lieto, lai novērstu vai ārstētu asins recēšanu),
- hormonālie kontracepcijas līdzekļi (pretapaugļošanās līdzekļi),
- bepridils, ergotamīns (lieto sirds slimību un migrēnas ārstēšanai),
- repaglinīdu (lieto diabēta ārstēšanai),
- rifampicīnu (lieto tuberkulozes ārstēšanai),
- fenitoīns, fenobarbitāls, karbamazepīns (lieto epilepsijas ārstēšanai),
- ritonavīrs (lieto HIV infekcijas ārstēšanai),
- paklitaksela (lieto vēža ārstēšanai),
- teofilīns (lieto elpceļu slimību, piemēram, astmas, ārstēšanai),
- klozapīns (lieto psihisku traucējumu, piemēram, šizofrēnijas, ārstēšanai)
- tizanidīns (lieto kā muskuļu relaksantu),
- kolestiramīnu (lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai asinīs).
Var būt nepieciešami papildu testi, lai uzraudzītu dažu šo zāļu līmeni asinīs.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Gados vecāki cilvēki (65 gadus veci vai vecāki)
EXJADE var lietot cilvēki no 65 gadu vecuma tādā pašā devā kā pieaugušie. Gados vecākiem pacientiem var rasties vairāk blakusparādību (īpaši caureja) nekā jaunākiem pacientiem. Ārsts tos rūpīgi jāuzrauga, lai konstatētu blakusparādības, kuru dēļ var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Bērni un pusaudži
EXJADE var lietot bērniem un pusaudžiem, kuriem regulāri tiek veikta asins pārliešana, sākot no 2 gadu vecuma, kā arī bērniem un pusaudžiem, kuri netiek regulāri pārlieti ar asinīm 10 gadu vecumā. Ārsts pielāgo devu, ņemot vērā pacienta augšanu
EXJADE nav ieteicams bērniem līdz 2 gadu vecumam.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
EXJADE nav ieteicams grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Ja jūs pašlaik lietojat perorālos kontracepcijas līdzekļus vai kontracepcijas plāksteri, lai novērstu grūtniecību, jums jāizmanto papildu vai cita veida kontracepcija (piemēram, prezervatīvi), jo EXJADE var samazināt perorālo un plākstera kontracepcijas līdzekļu efektivitāti.
Ārstēšanas laikā ar EXJADE nav ieteicams barot bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ja pēc EXJADE lietošanas jūtat reiboni, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet nekādus instrumentus vai mehānismus, kamēr vairs nejūtat reiboni.
EXJADE satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Exjade: Devas
Ārstēšanu ar EXJADE uzraudzīs ārsts, kuram ir pieredze dzelzs pārslodzes ārstēšanā, ko izraisa asins pārliešana.
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Cik daudz EXJADE jālieto
- EXJADE deva visiem pacientiem attiecas uz ķermeņa svaru. Ārsts aprēķinās nepieciešamo devu un pateiks, cik tablešu jālieto katru dienu.
- Parastā EXJADE disperģējamo tablešu dienas deva pacientiem terapijas sākumā ir 20 mg uz kilogramu ķermeņa masas. Jūsu ārsts var ieteikt lielāku vai mazāku sākuma devu, pamatojoties uz individuālas ārstēšanas nepieciešamību.
- Parastā EXJADE disperģējamo tablešu dienas deva ārstēšanas sākumā pacientiem, kuri netiek regulāri pārlieti, ir 10 mg uz kilogramu ķermeņa masas.
- Atkarībā no tā, kā jūs reaģējat uz ārstēšanu, ārsts vēlāk var mainīt ārstēšanu, palielinot vai samazinot devu.
- Maksimālā ieteicamā EXJADE disperģējamo tablešu dienas deva ir 40 mg uz kilogramu ķermeņa masas pacientiem, kuriem tiek veikta regulāra asins pārliešana, 20 mg uz kilogramu ķermeņa masas pieaugušiem pacientiem, kuri netiek regulāri pārlieti, un 10 mg uz ķermeņa svara kilogramu bērniem un pusaudžiem, kuriem netiek veikta regulāra asins pārliešana.
Deferasirox ir pieejams arī "apvalkoto" tablešu veidā. Pārejot no apvalkotām tabletēm uz šīm disperģējamām tabletēm, būs jāpielāgo deva.
Kad lietot EXJADE
- Lietojiet EXJADE vienu reizi dienā, katru dienu, aptuveni vienā un tajā pašā laikā.
- Lietojiet EXJADE disperģējamās tabletes tukšā dūšā.
- Tāpēc pagaidiet vismaz 30 minūtes, pirms ēdat jebkuru ēdienu. EXJADE lietošana katru dienu vienā un tajā pašā laikā palīdzēs atcerēties, kad jālieto tabletes.
Kā lietot EXJADE
- Piliniet tableti (-es) glāzē ūdens vai ābolu vai apelsīnu sulā (100-200 ml).
- Maisiet, līdz tablete (s) ir pilnībā izšķīdusi. Stiklā šķidrums izskatīsies duļķains.
- Izdzer visu glāzes saturu. Pēc tam glāzē esošajam atlikumam pievieno nedaudz ūdens vai sulas, samaisa un atkal dzer.
Nešķīdiniet tabletes gāzētos dzērienos vai pienā. Nesakošļājiet, nesadaliet un nesadaliet tabletes. Tabletes nedrīkst norīt tādas, kādas tās ir.
Cik ilgi lietot EXJADE
Turpiniet lietot EXJADE katru dienu tik ilgi, cik noteicis ārsts. Šī ir ilgstoša ārstēšana, kas var ilgt mēnešus vai gadus. Ārsts regulāri pārbaudīs jūsu slimību, lai pārbaudītu, vai ārstēšana ir efektīva (skatīt arī 2. sadaļu: "Ārstēšanas ar EXJADE uzraudzība").
Ja jums ir kādi jautājumi par to, cik ilgi lietot EXJADE, konsultējieties ar ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot EXJADE
Ja esat aizmirsis lietot devu, ieņemiet to, tiklīdz atceraties šīs dienas laikā. Lietojiet nākamo devu, kā plānots. Nelietojiet dubultu devu nākamajā dienā, lai aizvietotu aizmirsto (-ās) tableti (-es).
Ja pārtraucat lietot EXJADE
Nepārtrauciet EXJADE lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis.Ja pārtraucat to lietot, dzelzs pārpalikums no ķermeņa vairs netiks izvadīts (skatīt arī iepriekš sadaļā "Cik ilgi lietot EXJADE").
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Exjade
Ja esat lietojis pārāk daudz EXJADE vai ja kāds cits nejauši ieņem tabletes, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai slimnīcu, lai saņemtu padomu. Parādiet viņiem tablešu iepakojumu. Jums var būt nepieciešama medicīniska palīdzība.
Blakusparādības Kādas ir Exjade blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Lielākā daļa blakusparādību ir vieglas vai vidēji smagas un parasti izzūd pēc ārstēšanas perioda, kas ilgst no dažām dienām līdz dažām nedēļām.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas un tām nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība.
Šīs blakusparādības ir retākas (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem) vai reti (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem).
- Ja Jums ir smagi izsitumi uz ādas vai apgrūtināta elpošana un reibonis vai pietūkums, galvenokārt sejā un kaklā (smagas alerģiskas reakcijas pazīmes),
- Ja Jums ir smagi izsitumi, sarkana āda, pūslīši uz lūpām, acīs vai mutē, ādas lobīšanās, drudzis (smagas ādas reakcijas pazīmes),
- Ja pamanāt ievērojamu urīna izdalīšanās samazināšanos (nieru darbības traucējumu pazīme),
- Ja Jums rodas miegainība, sāpes vēdera augšējā labajā stūrī, ādas vai acu dzeltēšana vai pastiprināta dzeltēšana un tumšs urīns (aknu darbības traucējumu pazīmes),
- Ja vemjat asinis un / vai jums ir melni izkārnījumi,
- Ja Jums bieži rodas sāpes vēderā, īpaši pēc ēšanas vai EXJADE lietošanas,
- Ja Jums bieži rodas grēmas,
- Ja Jums ir daļējs redzes zudums,
- Ja Jums rodas stipras sāpes vēdera augšdaļā (pankreatīts), pārtrauciet šo zāļu lietošanu un nekavējoties informējiet ārstu.
Dažas blakusparādības var kļūt nopietnas.
Šīs blakusparādības ir retāk sastopamas.
- Ja redze ir neskaidra vai neskaidra,
- Ja jums ir pavājināta dzirde,
pastāstiet savam ārstam, cik drīz vien iespējams.
Citas blakusparādības
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- Izmaiņas nieru darbības testos.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- Kuņģa -zarnu trakta traucējumi, piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās, aizcietējums, gremošanas traucējumi
- Izsitumi
- Galvassāpes
- Nenormāli aknu darbības testi
- Nieze
- Neparasti urīna testi (olbaltumvielas urīnā)
Ja kāda no šīm blakusparādībām Jūs smagi ietekmē, pastāstiet par to savam ārstam.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- Reibonis
- Drudzis
- Sāpošs kakls
- Pietūkums rokās vai kājās
- Ādas krāsas maiņa
- Trauksme
- Miega traucējumi
- Nogurums
Ja kāda no šīm blakusparādībām izpaužas smagi, pastāstiet par to savam ārstam.
Biežums nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
- Samazināts asins recēšanā iesaistīto šūnu skaits (trombocitopēnija), sarkano asins šūnu skaits (anēmijas pasliktināšanās), balto asins šūnu skaits (neitropēnija) vai visu veidu asins šūnu skaits ( pancitopēnija)
- Matu izkrišana
- Nierakmeņi
- Zema urīna izdalīšanās
- Plīsums kuņģa vai zarnu sienā, kas var būt sāpīgs un izraisīt nelabumu
- Stipras sāpes vēdera augšdaļā (pankreatīts)
- Paaugstināts asins skābums (metaboliskā acidoze).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera pēc „Derīgs līdz” un uz kastītes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz tā mēneša pēdējo dienu.
- Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
- Nelietojiet iepakojumu, kas ir bojāts vai uz kura ir redzamas viltošanas pazīmes.
- Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko EXJADE satur
Aktīvā viela ir deferazirokss.
Katra disperģējamā EXJADE 125 mg tablete satur 125 mg deferaziroksa.
Katra EXJADE 250 mg disperģējamā tablete satur 250 mg deferaziroksa.
Katra EXJADE 500 mg disperģējamā tablete satur 500 mg deferaziroksa.
Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, A tipa krospovidons, povidons, nātrija laurilsulfāts, mikrokristāliskā celuloze, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds un magnija stearāts.
EXJADE ārējā izskata un iepakojuma apraksts
EXJADE tiek piegādāts disperģējamu tablešu veidā. Tabletes ir gandrīz baltas, apaļas un plakanas.
- EXJADE 125 mg tablešu vienā pusē ir marķējums "J 125", bet otrā - "NVR".
- EXJADE 250 mg tablešu vienā pusē ir marķējums "J 250", bet otrā - "NVR".
- EXJADE 500 mg tablešu vienā pusē ir marķējums "J 500", bet otrā - "NVR".
EXJADE 125 mg, 250 mg un 500 mg disperģējamās tabletes ir pieejamas iepakojumā pa 28, 84 vai 252 disperģējamām tabletēm.
EXJADE 500 mg disperģējamās tabletes ir pieejamas arī daudziepakojumos, kas satur 294 (3 iepakojumi pa 98) disperģējamām tabletēm.
Ne visi iepakojuma lielumi vai stiprumi var tikt pārdoti jūsu valstī.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
EXJADE 125 MG disperģējamās tabletes
▼ Zāles, uz kurām attiecas papildu uzraudzība. Tas ļaus ātri identificēt jaunu drošības informāciju. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām. Informāciju par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4.8.
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra disperģējamā tablete satur 125 mg deferaziroksa.
Palīgviela:
Katra disperģējamā tablete satur 136 mg laktozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Disperģējama tablete
Gandrīz baltas, apaļas, plakanas, nošķeltas tabletes ar iespiedumu NVR vienā pusē un J 125 otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
EXJADE ir indicēts hroniskas dzelzs pārslodzes ārstēšanai biežas asins pārliešanas dēļ (≥7 ml / kg / mēnesī koncentrētu sarkano asins šūnu) pacientiem ar beta talasēmiju, kas ir vecāka par 6 gadiem.
EXJADE ir indicēts arī hroniskas dzelzs pārslodzes ārstēšanai asins pārliešanas dēļ, ja deferoksamīna terapija ir kontrindicēta vai nav piemērota šādām pacientu grupām:
- pacientiem ar smagu beta talasēmiju ar dzelzs pārslodzi biežas asins pārliešanas dēļ (≥7 ml / kg / mēnesī koncentrētu sarkano asins šūnu) vecumā no 2 līdz 5 gadiem,
- pacientiem ar smagu beta talasēmiju ar dzelzs pārslodzi, ko izraisa retas asins pārliešanas (
- pacientiem ar citu anēmiju vecumā no 2 gadiem.
EXJADE ir indicēts arī hroniskas dzelzs pārslodzes ārstēšanai, kam nepieciešama helātu terapija, ja deferoksamīna terapija ir kontrindicēta vai nepietiekama pacientiem ar 10 gadus veciem un vecākiem pacientiem, kas nav atkarīgi no asins pārliešanas.
04.2 Devas un lietošanas veids
Ārstēšana ar EXJADE jāuzsāk un jāturpina ārstiem, kuriem ir pieredze hroniskas dzelzs pārslodzes ārstēšanā.
Devas - dzelzs pārslodze asins pārliešanas dēļ
Ieteicams sākt ārstēšanu pēc aptuveni 20 vienību (aptuveni 100 ml / kg) koncentrētu sarkano asins šūnu pārliešanas vai ja klīniskā uzraudzība liecina par hronisku dzelzs pārslodzi (piemēram, feritīna līmenis serumā> 1000 mcg / l). Devas (mg / kg) jāaprēķina un jānoapaļo līdz tuvākajai veselai tabletei.
Dzelzs helātu terapijas mērķi ir novērst pārliešanas laikā ievadīto dzelzs daudzumu un pēc vajadzības samazināt esošo dzelzs slodzi.
Sākotnējā deva
Ieteicamā EXJADE sākuma dienas deva ir 20 mg / kg ķermeņa svara.
Pacientiem, kuriem nepieciešams samazināt augstu dzelzs līmeni organismā un kuri saņem arī vairāk nekā 14 ml / kg / mēnesī koncentrētu sarkano asins šūnu (aptuveni> 4 vienības mēnesī pieaugušajam), var apsvērt sākuma dienas devu 30 mg / kg. ).
Pacientiem, kuriem nav jāsamazina dzelzs līmenis organismā un kuri arī saņem mazāk par 7 ml / kg mēnesī koncentrētu sarkano asins šūnu, var apsvērt sākuma dienas devu 10 mg / kg (aptuveni
Pacientiem, kuri jau ir pienācīgi ārstēti ar deferoksamīnu, varētu apsvērt EXJADE sākumdevu, kas skaitliski ir puse no deferoksamīna devas (piemēram, pacients, kurš 5 dienas nedēļā (vai līdzvērtīgu) saņem 40 mg / kg deferoksamīna dienā), var pāriet uz Sākotnējā EXJADE dienas deva 20 mg / kg dienā). Ja dienas deva ir mazāka par 20 mg / kg ķermeņa masas, pacienta reakcija jānovēro un, ja netiek sasniegta pietiekama efektivitāte, jāapsver devas palielināšana (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Devas pielāgošana
Ieteicams katru mēnesi kontrolēt feritīna līmeni serumā un, ja nepieciešams, pielāgot EXJADE devu ik pēc 3-6 mēnešiem, pamatojoties uz seruma feritīna vērtību tendencēm. Devas var pielāgot ar intervālu no 5 līdz 10 mg / kg un jāpielāgo pacienta individuālajai reakcijai un terapeitiskajiem mērķiem (dzelzs slodzes uzturēšana vai samazināšana) Pacientiem, kuri netiek pietiekami kontrolēti ar devām 30 mg / kg (piemēram, feritīna līmenis serumā pastāvīgi pārsniedz 2500 mcg / l un laika gaitā nemazinās), var apsvērt devas līdz 40 mg / kg. Ilgtermiņa efektivitātes un drošības datu pieejamība, lietojot EXJADE, lietojot devās virs 30 mg / kg, ir ierobežota (264 pacienti sekoja vidēji 1 gadu pēc devas palielināšanas). ļoti slikta hemosiderozes kontrole tiek sasniegta, lietojot devas līdz 30 mg / kg, kas vēl vairāk palielinās (līdz maksimālajam i 40 mg / kg) var nesasniegt apmierinošu kontroli, un var apsvērt alternatīvas ārstēšanas iespējas. Ja apmierinoša kontrole netiek panākta, lietojot devas virs 30 mg / kg, ārstēšanu ar šīm devām nevajadzētu turpināt un, kad vien iespējams, jāapsver alternatīvas ārstēšanas iespējas. Devas virs 40 mg / kg nav ieteicamas, jo ir tikai ierobežota pieredze par devām, kas pārsniedz šo līmeni.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar devām virs 30 mg / kg, ja kontrole ir sasniegta, jāapsver devas samazināšana diapazonā no 5 līdz 10 mg / kg (piemēram, feritīna līmenis serumā pastāvīgi ir zem 2500 mcg / l un laika gaitā samazinās tendence) . Pacientiem, kuru feritīna līmenis serumā ir sasniedzis atsauces vērtību (parasti no 500 līdz 1000 mcg / l), jāapsver devas samazināšana robežās no 5 līdz 10 mg / kg, lai saglabātu feritīna līmeni serumā. Atsauces diapazonā. Ja konsekventi samazinās zem 500 mcg / l, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana (skatīt apakšpunktu 4.4).
Devas-no pārliešanas atkarīgi talasēmijas sindromi
Helātu terapiju drīkst uzsākt tikai tad, ja ir pierādījumi par dzelzs pārslodzi (dzelzs koncentrācija aknās (LIC) ≥5 mg Fe / g / dw vai feritīna līmenis serumā pastāvīgi> 800 mcg / l). LIC ir labākā metode dzelzs pārslodzes noteikšanai, un tā jāizmanto visur, kur tā ir pieejama. Helātu terapijas laikā visiem pacientiem jāievēro piesardzība, lai samazinātu pārmērīgas helātu veidošanās risku.
Sākotnējā deva
Pacientiem ar no pārliešanas neatkarīgiem talasēmijas sindromiem ieteicamā EXJADE sākuma dienas deva ir 10 mg / kg ķermeņa svara.
Devas pielāgošana
Feritīna līmeni serumā ieteicams kontrolēt katru mēnesi. Ik pēc 3–6 ārstēšanas mēnešiem jāapsver devas palielināšana ar 5–10 mg / kg soli, ja pacienta LIC ir ≥7 mg Fe / g dw vai ja feritīna līmenis serumā pastāvīgi ir> 2000 mcg / l un tas neparādās samazinās tendence, un ja pacients labi panes zāles. Devas, kas lielākas par 20 mg / kg, nav ieteicamas, jo nav pieredzes par devu, kas pārsniedz šo līmeni pacientiem ar no pārliešanas neatkarīgiem talasēmijas sindromiem.
Pacientiem, kuriem LIC nav novērtēts un feritīna līmenis serumā ir ≤ 2000 mcg / l, deva nedrīkst pārsniegt 10 mg / kg.
Pacientiem, kuru deva ir palielināta virs 10 mg / kg, ieteicams samazināt devu līdz 10 mg / kg vai mazāk, ja LIC ir
Ārstēšanas pārtraukšana
Ārstēšana jāpārtrauc, tiklīdz ir sasniegts apmierinošs dzelzs līmenis organismā (LIC
Īpašas pacientu kategorijas
Gados vecāki pacienti (≥65 gadus veci)
Devas ieteikumi gados vecākiem pacientiem ir tādi paši kā iepriekš aprakstītie. Klīniskajos pētījumos gados vecākiem pacientiem blakusparādību biežums bija lielāks nekā jaunākiem pacientiem (īpaši caureja), un tie rūpīgi jānovēro, vai nav nevēlamu blakusparādību, kurām var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Pediatriskā populācija
Ieteikumi par dozēšanu bērniem vecumā no 2 līdz 17 gadiem ar dzelzs pārslodzi asins pārliešanas dēļ ir tādi paši kā pieaugušiem pacientiem. Devas aprēķināšanā jāņem vērā pediatrijas pacientu svara izmaiņas laika gaitā.
Bērniem ar dzelzs pārslodzi no asins pārliešanas vecumā no 2 līdz 5 gadiem iedarbība ir mazāka nekā pieaugušajiem (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Rezultātā šīs vecuma grupas pacientiem var būt nepieciešamas lielākas devas nekā nepieciešams. Pieaugušajiem, tomēr sākuma deva jābūt tādam pašam kā pieaugušajiem, kam seko individuāla titrēšana.
Pediatriskiem pacientiem ar no pārliešanas atkarīgiem talasēmijas sindromiem deva nedrīkst pārsniegt 10 mg / kg. Šiem pacientiem ir nepieciešama stingrāka LIC un seruma feritīna kontrole, lai izvairītos no pārmērīgas helātu veidošanās: papildus ikmēneša feritīna līmeņa noteikšanai serumā LIC jāpārbauda ik pēc trim mēnešiem, ja feritīna līmenis serumā ir ≤ 800 mcg / l.
EXJADE drošība un efektivitāte zīdaiņiem no dzimšanas līdz 23 mēnešu vecumam nav pierādīta.Dati nav pieejami.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
EXJADE nav pētīts pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, un tas ir kontrindicēts pacientiem ar aptuvenu kreatinīna klīrensu.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
EXJADE nav ieteicams lietot pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh). Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh) deva ir ievērojami jāsamazina un pakāpeniski jāpalielina līdz 50% (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu), un EXJADE jālieto piesardzīgi. tādi pacienti. Aknu darbība jāpārbauda visiem pacientiem pirms ārstēšanas, ik pēc 2 nedēļām pirmajā mēnesī un pēc tam katru mēnesi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
EXJADE jālieto vienu reizi dienā tukšā dūšā, vismaz 30 minūtes pirms ēšanas, vēlams katru dienu vienā un tajā pašā laikā (skatīt 4.5. Un 5.2. Apakšpunktu).
Tabletes izšķīdina, sajaucot tās glāzē ūdens vai apelsīnu vai ābolu sulas (100-200 ml), līdz iegūst smalku suspensiju. Pēc suspensijas uzņemšanas visi atlikumi jāresuspendē nelielā ūdens vai sulas daudzumā un jānorij. Tabletes nedrīkst sakošļāt vai norīt veselas (skatīt arī 6.2. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Kombinācija ar citām dzelzs helātu veidojošām terapijām, jo šo kombināciju drošība nav noteikta (skatīt apakšpunktu 4.5).
Pacienti ar aprēķinātu kreatinīna klīrensu
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Nieru funkcija:
EXJADE tika pētīts tikai pacientiem ar sākotnējo kreatinīna līmeni serumā vecumam atbilstošā normālā diapazonā.
Klīnisko pētījumu laikā kreatinīna līmenis serumā> 33% palielinājās ≥2 reizes pēc kārtas, dažreiz virs normas augšējās robežas, aptuveni 36% pacientu. Šis pieaugums bija atkarīgs no devas. Aptuveni divas trešdaļas pacientu kam kreatinīna līmenis serumā palielinājās, tas atgriezās līdz līmenim, kas zemāks par 33%, nepielāgojot devu. Pārējiem pacientiem kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā ne vienmēr reaģēja uz devas samazināšanu vai terapijas pārtraukšanu Akūtas nieru mazspējas gadījumi ziņots pēc EXJADE lietošanas pēcreģistrācijas periodā (skatīt 4.8. apakšpunktu). Dažos no šiem pēcreģistrācijas gadījumiem nieru darbības pasliktināšanās izraisīja nieru mazspēju, kurai bija nepieciešama īslaicīga vai pastāvīga dialīze.
Kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā cēloņi nav noskaidroti. Tādēļ īpaša uzmanība jāpievērš seruma kreatinīna līmeņa kontrolei pacientiem, kuri vienlaikus lieto zāles, kas nomāc nieru darbību, un pacientiem, kuri saņem lielas EXJADE devas un / vai zemu asins pārliešanas biežumu. (
Pirms terapijas uzsākšanas ieteicams kreatinīna līmeni serumā novērtēt divas reizes. Kreatinīna līmenis serumā, kreatinīna klīrenss (aprēķināts ar Coccoft-Gault formulu vai MDRD pieaugušajiem un Schwartz formulu bērniem) un / vai cistatīna C līmenis plazmā jākontrolē katru nedēļu pirmo mēnesi pēc terapijas ar EXJADE uzsākšanas vai mainīšanas, kā arī reizi mēnesī Pacientiem ar iepriekšējiem nieru darbības traucējumiem un pacientiem, kuri lieto zāles, kas nomāc nieru darbību, var būt paaugstināts komplikāciju risks. Jāuzmanās, lai pacientiem ar caureju vai vemšanu saglabātu atbilstošu hidratāciju.
Pēcreģistrācijas terapijas laikā ar EXJADE ziņots par metaboliskas acidozes gadījumiem. Lielākajai daļai šo pacientu bija nieru darbības traucējumi, nieru tubulopātija (Fankoni sindroms) vai caureja, vai arī stāvoklis, kad skābes un bāzes līdzsvara traucējumi ir zināmas komplikācijas. Šajās populācijās jākontrolē skābju un bāzes līdzsvars, kā klīniski norādīts. Pacientiem, kuriem attīstās metaboliskā acidoze, jāapsver iespēja pārtraukt EXJADE transplantāciju.
Pieaugušiem pacientiem dienas devu var samazināt par 10 mg / kg, ja kreatinīna līmenis serumā par 33% pārsniedz vidējo vērtību pirms ārstēšanas un klīrenss samazinās divu secīgu apmeklējumu laikā. normālā diapazona apakšējā robeža (
Ja pēc devas samazināšanas pieaugušajiem un bērniem tiek novērots kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā> 33% virs vidējās vērtības pirms terapijas un / vai aprēķinātais kreatinīna klīrenss nokrītas zem apakšējās normas robežas, ārstēšana jāveic Ārstēšanu var atsākt atkarībā no individuālajiem klīniskajiem apstākļiem.
Proteinūrijas testi jāveic katru mēnesi. Vajadzības gadījumā var kontrolēt arī citus nieru kanāliņu funkcijas marķierus (piemēram, glikozūrija pacientiem bez diabēta un zems kālija, fosfāta, magnija vai urātu līmenis serumā, fosfatūrija, aminoacidūrija). Var tikt apsvērta devas samazināšana vai ārstēšanas pārtraukšana, ja ir novirzes tubulārās funkcijas marķieru līmeņos un / vai ja tas ir klīniski indicēts.Nieru tubulopātija galvenokārt ziņota bērniem un pusaudžiem ar beta-talasēmiju, kas ārstēti ar EXJADE.
Ja, neraugoties uz devas samazināšanu vai ārstēšanas pārtraukšanu, kreatinīna līmenis serumā joprojām ir ievērojami paaugstināts un ja pastāv arī kāda cita nieru darbības marķiera novirze (piemēram, proteīnūrija, Fankoni sindroms), pacients jānosūta pie nefrologa un jāveic papildu speciālistu testi. (piemēram, nieru biopsija).
Aknu darbība:
Pacientiem, kas ārstēti ar EXJADE, novērota aknu darbības testu paaugstināšanās. Pēcreģistrācijas periodā ar EXJADE ārstētiem pacientiem ziņots par aknu mazspējas gadījumiem, dažos gadījumos ar letālu iznākumu. Lielākajā daļā aknu mazspējas gadījumu tika iesaistīti pacienti ar ievērojamu saslimstību, ieskaitot jau esošu aknu cirozi. Tomēr nevar izslēgt EXJADE kā veicinoša vai pastiprinoša faktora lomu (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ieteicams pārbaudīt seruma transamināzes, bilirubīnu un sārmaino fosfatāzi, ik pēc 2 nedēļām pirmajā mēnesī un pēc tam reizi mēnesī. Ja pastāvīgi un pakāpeniski palielinās transamināžu līmenis serumā, kas nav saistīts ar citiem iemesliem, EXJADE Kad ir noskaidrots aknu darbības testu noviržu cēlonis vai pēc normāla līmeņa atgriešanās, var apsvērt piesardzīgu terapijas atsākšanu ar mazāku devu, kam seko pakāpeniska devas palielināšana.
EXJADE nav ieteicams pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh) (skatīt apakšpunktu 5.2).
Drošības uzraudzības ieteikumu kopsavilkums:
Pacientiem ar īsu paredzamo dzīves ilgumu (piemēram, augsta riska miolodisplastiskie sindromi), īpaši, ja vienlaicīga saslimstība var palielināt blakusparādību risku, EXJADE ieguvums var būt ierobežots un mazāks par risku. Līdz ar to šiem pacientiem ārstēšana ar EXJADE nav ieteicama.
Gados vecākiem pacientiem jāievēro piesardzība, jo biežāk sastopamas blakusparādības (īpaši caureja).
Dati par bērniem ar no pārliešanas neatkarīgu talasēmiju ir ļoti ierobežoti (skatīt apakšpunktu 5.1). Līdz ar to pediatriskā populācijā EXJADE terapija ir ļoti rūpīgi jānovēro, lai noteiktu nevēlamās blakusparādības un dzelzs slodzi. Turklāt, pirms ārstēt bērnus ar no pārliešanas neatkarīgu talasēmiju un pārmērīgu dzelzs pārslodzi ar EXJADE, ārstiem jāapzinās, ka ilgstošas iedarbības sekas šiem pacientiem pašlaik nav zināmas.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Pacientiem, kuri saņēma EXJADE, tostarp bērniem un pusaudžiem, ziņots par kuņģa -zarnu trakta augšējās daļas čūlu un asiņošanu. Dažiem pacientiem novērotas vairākas čūlas (skatīt apakšpunktu 4.8). Ir ziņojumi par sarežģītām čūlām ar gremošanas sistēmas perforāciju. Ir arī ziņojumi par letālu kuņģa -zarnu trakta asiņošanu, īpaši gados vecākiem pacientiem, kuriem bija ļaundabīgi hematoloģiski audzēji un / vai zems trombocītu skaits. Ārstēšana ar EXJADE jāinformē par ārstiem un pacientiem. esiet piesardzīgs attiecībā uz kuņģa -zarnu trakta čūlu un asiņošanas pazīmēm un simptomiem, un, ja ir aizdomas par nopietnu kuņģa -zarnu trakta blakusparādību, nekavējoties sāciet novērtēšanu un vienlaicīgu ārstēšanu. Jāievēro piesardzība pacientiem, kuri lieto EXJADE kombinācijā ar vielām, kurām ir atzīts čūlas izraisošs potenciāls, piemēram, nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, kortikosteroīdiem vai perorāliem bisfosfonātiem, pacientiem, kuri tiek ārstēti ar antikoagulantiem, un pacientiem, kuru trombocītu skaits ir mazāks par 50 000 / mm3 (50 x 109 / l) (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Ādas traucējumi
Ārstēšanas laikā ar EXJADE var parādīties izsitumi uz ādas. Vairumā gadījumu izsitumi izzūd spontāni. Ja ārstēšana ir jāpārtrauc, ārstēšanu var atsākt pēc izvirduma izzušanas ar mazāku devu, kuru pēc tam var pakāpeniski palielināt. Smagos gadījumos ārstēšanu var atsākt kopā ar īslaicīgu steroīdu lietošanu perorāli. Pēcreģistrācijas periodā ziņots par Stīvensa-Džonsona sindroma (SJS) gadījumiem. Nevar izslēgt citu nopietnāku ādas reakciju risku (toksiska epidermas nekrolīze (TEN), zāļu reakcija ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS)). Ja ir aizdomas par SJS vai kādu citu nopietnu ādas reakciju, EXJADE lietošana nekavējoties jāpārtrauc un to nedrīkst atsākt lietot.
Paaugstinātas jutības reakcijas
Ir ziņots par smagām paaugstinātas jutības reakcijām (piemēram, anafilaksi un angioneirotisko tūsku) pacientiem, kuri saņēma EXJADE, un reakcija vairumā gadījumu sākās pirmajā ārstēšanas mēnesī (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Ja rodas šādas reakcijas, EXJADE lietošana jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša medicīniska iejaukšanās. Anafilaktiskā šoka riska dēļ deferasiroksu nedrīkst atsākt lietot pacientiem, kuriem ir bijusi paaugstinātas jutības reakcija (skatīt apakšpunktu 4.3).
Redze un dzirde
Ir ziņots par dzirdes (dzirdes zuduma) un acu (lēcas necaurredzamības) traucējumiem (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Pirms ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam (ik pēc 12 mēnešiem) ieteicams veikt dzirdes un oftalmoloģiskās pārbaudes (ieskaitot fundoskopiju). . Ja ārstēšanas laikā tiek konstatēti traucējumi, var apsvērt devas samazināšanu vai ārstēšanas pārtraukšanu.
Asins traucējumi
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar EXJADE, pēcreģistrācijas periodā tika ziņots par leikopēnijas, trombocitopēnijas vai pancitopēnijas gadījumiem (vai šo citopēniju pasliktināšanos) un anēmijas pasliktināšanos. Lielākajai daļai šo pacientu jau bija bijuši hematoloģiski traucējumi, kas bieži saistīti ar nepietiekamību. Tomēr nevar izslēgt ārstēšanas veicinošu vai pastiprinošu lomu.Pacientiem, kuriem attīstās citopēnija, kas nav saistīta ar kādu iemeslu, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Citi apsvērumi
Ieteicams katru mēnesi kontrolēt feritīna līmeni serumā, lai novērtētu pacienta reakciju uz terapiju (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Ja feritīna līmenis serumā pastāvīgi samazinās zem 500 mcg / l (dzelzs pārslodzes dēļ asins pārliešanas dēļ) vai zem 300 mcg / l (no pārliešanas neatkarīgiem talasēmijas sindromiem), jāapsver iespēja „pārtraukt ārstēšanu”.
Seruma kreatinīna, seruma feritīna un seruma transamināžu testu rezultāti jāreģistrē un regulāri jānovērtē, lai uzraudzītu to progresu. Rezultāti jāziņo arī pacientam paredzētajā piezīmju grāmatiņā.
Klīniskajā pētījumā ārstēšana ar EXJADE līdz 5 gadiem neietekmēja ārstēto bērnu augšanu un seksuālo attīstību. Tomēr kā vispārējs piesardzības pasākums, lai ārstētu bērnus ar dzelzs pārslodzi asins pārliešanas dēļ, regulāri (ik pēc 12 mēnešiem) jākontrolē ķermeņa svars, augšana un seksuālā attīstība.
Sirds disfunkcija ir zināma smagas dzelzs pārslodzes komplikācija. Pacientiem ar smagu dzelzs pārslodzi ilgstošas EXJADE terapijas laikā jāuzrauga sirds darbība.
Katra tablete satur 136 mg laktozes. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu, glikozes-galaktozes malabsorbciju vai smagu laktāzes deficītu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
EXJADE drošība kombinācijā ar citiem dzelzs helātiem nav pierādīta. Tādēļ to nedrīkst kombinēt ar citām dzelzs helātu veidojošām terapijām (skatīt apakšpunktu 4.3).
Vienlaicīga EXJADE lietošana ar vielām, kurām ir atzīts čūlaino potenciāls, piemēram, nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (ieskaitot lielas acetilsalicilskābes devas), perorālos kortikosteroīdus vai bisfosfonātus, var palielināties kuņģa-zarnu trakta toksicitātes risks (skatīt 4.4. Apakšpunktu). EXJADE kopā ar antikoagulantiem var arī palielināt kuņģa -zarnu trakta asiņošanas risku, ja deferaziroksu lieto kopā ar šīm vielām.
Lietojot vienlaikus ar pārtiku, deferaziroksa bioloģiskā pieejamība mainījās, tāpēc EXJADE jālieto tukšā dūšā vismaz 30 minūtes pirms ēšanas, vēlams katru dienu vienā un tajā pašā laikā (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu).
Deferasiroksu metabolizē UGT enzīmi. Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga EXJADE (vienreizēja 30 mg / kg deva) un spēcīga UGT enzīmu inducētāja rifampicīna (atkārtota 600 mg / dienā) lietošana izraisīja deferaziroksa iedarbības samazināšanos par 44% (90 % TI: 37% - 51%). Tādēļ, ja EXJADE lieto kopā ar spēcīgiem UGT enzīmu induktoriem (piemēram, rifampicīnu, karbamazepīnu, fenitoīnu, fenobarbitālu, ritonaviru), var samazināties EXJADE efektivitāte. Vienlaicīgas ārstēšanas laikā un pēc tās jākontrolē pacienta seruma feritīns un, ja nepieciešams, jāpielāgo. EXJADE devu.
Mehānistiskā pētījumā, lai noteiktu enterohepatiskās recirkulācijas pakāpi, holestiramīns ievērojami samazināja deferaziroksa iedarbību (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem EXJADE un midazolāma (citohroma CYP3A4 substrāts) vienlaicīga lietošana izraisīja midazolāma iedarbības samazināšanos par 17% (90% TI: 8% - 26%). Klīniskajā praksē šī ietekme var būt piesardzīga jālieto, ja deferaziroksu kombinē ar zālēm, kuras metabolizē ar CYP3A4 (piemēram, ciklosporīnu, simvastatīnu, hormonālajiem kontracepcijas līdzekļiem, bepridilu, ergotamīnu), ņemot vērā iespējamo to efektivitātes samazināšanos.
Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem, vienlaikus lietojot deferaziroksu kā mērenu CYP2C8 inhibitoru (30 mg / kg / dienā) ar CYP2C8 substrāta repaglinīdu, ievadot vienu 0,5 mg devu, repaglinīda AUC un Cmax palielinājās aptuveni 2,3 reizes ( Attiecīgi 90% TI [2,03-2,63]) un 1,6 reizes (90% TI [1,42-1,84]). Repaglinīds, kas lielāks par 0,5 mg, nav noteikts, jāizvairās no deferaziroksa un repaglinīda vienlaicīgas lietošanas. glikozes līmeņa kontrole jāveic, ja kombinācija šķiet nepieciešama (skatīt apakšpunktu 4.4). Nevar izslēgt mijiedarbību starp deferaziroksu un citiem CYP2C8 substrātiem, piemēram, paklitakselu.
Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīgi lietojot EXJADE kā CYP1A2 inhibitoru (atkārtota deva 30 mg / kg dienā) un CYP1A2 substrātu teofilīnu (vienreizēja 120 mg deva), palielinājās AUC. 84% teofilīna (90 % TI: 73% -95%). Vienreizēja Cmax deva netika ietekmēta, bet, ilgstoši lietojot, sagaidāms teofilīna Cmax pieaugums. Tādēļ EXJADE un teofilīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama. Ja EXJADE un teofilīnu lieto vienlaicīgi, jāapsver teofilīna koncentrācijas kontrole un teofilīna devas samazināšana. Nav jāapsver mijiedarbība starp EXJADE un citiem CYP1A2 substrātiem. Tā var būt izslēgts. Tie paši ieteikumi attiecībā uz teofilīnu attiecas uz vielām, kuras galvenokārt metabolizē citohroms CYP1A2 un kurām ir šaurs terapeitiskais indekss (piemēram, klozapīns, tizanidīns).
EXJADE un alumīniju saturošu antacīdu preparātu vienlaicīga lietošana nav oficiāli pētīta. Lai gan deferaziroksam ir zemāka afinitāte pret alumīniju nekā dzelzs, EXJADE tabletes nav ieteicams lietot kopā ar alumīniju saturošiem antacīdiem preparātiem.
EXJADE un C vitamīna vienlaicīga lietošana nav oficiāli pētīta. C vitamīna devas līdz 200 mg dienā nav saistītas ar nelabvēlīgām sekām.
Veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem mijiedarbība starp EXJADE un digoksīnu netika novērota.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pieejami klīniski dati par deferasiroksu grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši reproduktīvo toksicitāti, lietojot devas, kas ir toksiskas maternitātei (skatīt apakšpunktu 5.3). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.
Piesardzības nolūkos ieteicams nelietot EXJADE grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
EXJADE var samazināt hormonālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti (skatīt apakšpunktu 4.5).
Barošanas laiks
Pētījumos ar dzīvniekiem tika konstatēts, ka deferazirokss ātri un plaši izdalās mātes pienā. Netika novērota ietekme uz pēcnācējiem. Nav zināms, vai deferazirokss izdalās mātes pienā. EXJADE lietošanas laikā nav ieteicams barot bērnu ar krūti.
Auglība
Nav pieejami dati par auglību cilvēkiem. Dzīvniekiem netika konstatēta nelabvēlīga ietekme uz vīriešu vai sieviešu auglību (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par EXJADE ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.Pacientiem, kuriem rodas reibonis, retāka blakusparādība, jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus (skatīt 4.8. Punktu).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk novērotās reakcijas hroniskas EXJADE terapijas laikā pieaugušajiem un bērniem ir gremošanas trakta traucējumi aptuveni 26% pacientu (galvenokārt slikta dūša, vemšana, caureja vai sāpes vēderā) un izsitumi aptuveni 7% pacientu. Par caureju visbiežāk ziņots bērniem vecumā no 2 līdz 5 gadiem un gados vecākiem cilvēkiem. Šīs reakcijas ir atkarīgas no devas, lielākoties vieglas vai vidēji smagas, parasti pārejošas un vairumā gadījumu izzūd pat turpinot ārstēšanu.
Klīnisko pētījumu laikā aptuveni 36% pacientu divos vai vairākos secīgos noteikumos novēroja kreatinīna līmeņa paaugstināšanos serumā> 33%, dažkārt pārsniedzot normas augšējo robežu. Tie bija atkarīgi no devas. Aptuveni divas trešdaļas pacientu, kuriem palielinājās kreatinīna līmenis serumā atgriezās zem 33% bez devas pielāgošanas. Pārējiem pacientiem kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā ne vienmēr reaģēja uz devas samazināšanu vai ārstēšanas pārtraukšanu. Patiešām, dažos gadījumos pēc devas samazināšanas tika novērota tikai kreatinīna līmeņa serumā stabilizēšanās. (skatīt apakšpunktu 4.4).
Retrospektīvā metaanalīzē, kurā piedalījās 2 102 pieaugušie un bērni beta-talasēmijas pacienti ar pārliešanas dzelzs pārslodzi (ieskaitot pacientus ar atšķirīgām īpašībām, piemēram, pārliešanas intensitāti, devu un ārstēšanas ilgumu), kas tika ārstēti divos randomizētos klīniskos pētījumos un četros atklātos pētījumos, kas ilga līdz līdz pieciem gadiem vidējais kreatinīna klīrenss samazinājās par 13,2% pieaugušiem pacientiem (95% TI: -14,4%, -12,1%; n = 935) un 9,9% bērniem (95% TI: -11,1 %, -8,6%; n = 1142) pirmajā ārstēšanas gadā. Pacientu apakšgrupā, kas tika novērota ilgāk par vienu gadu (n = 250 līdz pieciem gadiem), turpmākajos gados netika novērota turpmāka vidējā kreatinīna klīrensa līmeņa pazemināšanās.
Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā viena gada pētījumā ar pacientiem ar no pārliešanas neatkarīgiem talasēmijas sindromiem un dzelzs pārslodzi, visbiežāk ar narkotikām saistītās blakusparādības, par kurām ziņoja pacienti, kuri tika ārstēti ar EXJADE 10 mg / kg / dienā bija caureja (9,1%), izsitumi (9,1%) un slikta dūša (7,3%). Izmaiņas seruma kreatinīna un kreatinīna klīrensā tika ziņots attiecīgi 5,5% un 1,8% pacientu, kuri tika ārstēti ar EXJADE 10 mg / kg / dienā. Aknu transamināžu līmeņa paaugstināšanās, kas vairāk nekā 2 reizes pārsniedza sākotnējo līmeni un 5 reizes pārsniedza normas augšējo robežu, tika ziņots par 1,8% pacientiem, kuri tika ārstēti ar EXJADE 10 mg / kg / dienā.
Blakusparādību tabula
Blakusparādības ir sarindotas zemāk, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
1. tabula
1 Blakusparādības, par kurām ziņots pēcreģistrācijas pieredzes laikā. Tās rodas no spontāniem ziņojumiem, par kuriem ne vienmēr ir iespējams droši noteikt biežumu vai cēloņsakarību ar zāļu iedarbību.
Ir ziņots par žultsakmeņiem un ar tiem saistītiem žults traucējumiem aptuveni 2% pacientu.2% pacientu tika ziņots par transamināžu līmeņa paaugstināšanos kā zāļu blakusparādību. Retāk (0,3%) transamināžu līmeņa paaugstināšanās vairāk nekā 10 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, kas liecina par hepatītu. Pēcreģistrācijas pieredzē EXJADE lietošanas laikā ziņots par aknu mazspēju, dažkārt letālu, īpaši pacientiem ar. esoša aknu ciroze (skatīt apakšpunktu 4.4). Pēcreģistrācijas periodā ziņots par metaboliskas acidozes gadījumiem. Lielākajai daļai šo pacientu bija nieru darbības traucējumi, nieru tubulopātija (Fanconi sindroms) vai caureja, vai stāvoklis, kad skābes un bāzes līdzsvara traucējumi ir zināmas komplikācijas (skatīt apakšpunktu 4.4). Smags akūts pankreatīts var izpausties kā žultsakmeņu komplikācija (un ar to saistītie žults traucējumi). Tāpat kā ar citām dzelzs helātu veidojošām zālēm, pacientiem, kas ārstēti ar EXJADE, retāk novērots augstas frekvences dzirdes zudums un lēcas apduļķošanās (agrīna katarakta) (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija
Par caureju biežāk ziņots bērniem vecumā no 2 līdz 5 gadiem nekā vecākiem pacientiem.
Par nieru tubulopātiju galvenokārt ziņots bērniem un pusaudžiem ar beta-talasēmiju, kas ārstēti ar EXJADE.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. .
04.9 Pārdozēšana
Ir ziņots par pārdozēšanas gadījumiem (2-3 reizes lielāka par noteikto devu vairākas nedēļas). Vienā gadījumā tas izraisīja subklīnisku hepatītu, kas izzuda pēc "ārstēšanas pārtraukšanas. Vienreizējas devas 80 mg / kg pacientiem ar dzelzs pārslodzi talasēmijā izraisīja vieglu nelabumu un caureju.
Akūtas pārdozēšanas pazīmes var būt slikta dūša, vemšana, galvassāpes un caureja. Pārdozēšanu var ārstēt, izraisot vemšanu vai kuņģa skalošanu, kā arī simptomātisku ārstēšanu.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: dzelzs helātus veidojošs līdzeklis.
ATĶ kods: V03AC03.
Darbības mehānisms
Deferasiroks ir perorāli aktīvs helāts, ļoti selektīvs attiecībā uz dzelzi (III). Tas ir trīsdaļīgs ligands, kas ar augstu afinitāti saista dzelzi ar attiecību 2: 1. Deferasirokss veicina dzelzs izdalīšanos, galvenokārt izkārnījumos.Deferasiroksam ir zema afinitāte pret cinku un varu un neizraisa vienmērīgu šo metālu līmeņa pazemināšanos serumā.
Farmakodinamiskā iedarbība
Dzelzs līdzsvara vielmaiņas pētījumā pieaugušiem pacientiem ar dzelzi, kas pārslogots ar talasēmiju, EXJADE, lietojot dienas devas 10, 20 un 40 mg / kg, izraisīja vidējo neto izdalīšanos attiecīgi 0,119, 0,329 un 0,445 mg Fe / kg ķermeņa svara dienā.
Klīniskā efektivitāte un drošība
EXJADE tika pētīts 411 pieaugušiem pacientiem (vecums ≥16 gadi) un 292 bērniem (vecumā no 2 līdz sirpjveida šūnu anēmijai un citām iedzimtām un iegūtām anēmijām (mielodisplastiskiem sindromiem, Diamond-Blackfan sindromam, aplastiskajai anēmijai un citām ļoti retām anēmijām).
Pieaugušo un bērnu ar asins pārliešanu ar beta-talasēmiju ikdienas ārstēšana katru dienu, lietojot 20 un 30 mg / kg devas vienu gadu, samazināja kopējā ķermeņa dzelzs rādītājus; dzelzs koncentrācija aknās vidēji samazinājās par vidēji aptuveni -0,4 un -8,9 mg Fe / g aknu (sausā masa pēc biopsijas), un seruma feritīns samazinājās attiecīgi par aptuveni -36 un -926 mcg / l. Pie šīm pašām devām dzelzs izdalīšanās attiecība pret dzelzs uzņemšanu bija attiecīgi 1,02 (kas norāda uz tīru dzelzs līdzsvaru) un 1,67 (kas norāda uz "dzelzs neto elimināciju"). EXJADE izraisīja līdzīgu reakciju pacientiem ar dzelzs pārslodzi, ko skārusi cita anēmija. 10 mg / kg devas uz vienu gadu var uzturēt dzelzs un seruma feritīna līmeni aknās un izraisīt tīru dzelzs līdzsvaru pacientiem, kuri reti tiek pārlieti vai tiek veikta eritrocitaferēze. Feritīna līmenis serumā, kas tiek novērtēts ik mēnesi, atspoguļo izmaiņas dzelzs koncentrācijā aknās, norādot, ka feritīna līmenis serumā var izmanto, lai uzraudzītu atbildes reakciju uz terapiju. Ierobežotie klīniskie dati (29 pacienti ar normālu sirds darbību sākotnēji), izmantojot MRI, liecina, ka ārstēšana ar EXJADE 10-30 mg / kg / dienā 1 gadu var arī samazināt dzelzs līmeni sirdī (vidēji MRI T2 * bija no 18,3 līdz 23,0 milisekundēm).
Galvenā salīdzinošā pētījuma, kurā piedalījās 586 pacienti ar beta talasēmiju un dzelzs pārslodzi asins pārliešanas dēļ, galvenā analīze kopējo pacientu populācijas analīzē neparādīja, ka EXJADE ir zemāka par deferoksamīnu. Šī pētījuma post-hoc analīze rāda, ka to pacientu apakšgrupā, kuru dzelzs koncentrācija aknās ir ≥7 mg Fe / g sausā svara, ārstējot ar EXJADE (20 un 30 mg / kg) vai deferoksamīnu (35 līdz ≥50 mg / kg), tika ievēroti necilvēcības kritēriji. Tomēr pacientiem ar dzelzs koncentrāciju aknās
Preklīniskie un klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka EXJADE var būt aktīvs kā deferoksamīns, lietojot 2: 1 devu attiecību (piemēram, EXJADE deva skaitliski ir puse no deferoksamīna devas). Tomēr šis dozēšanas ieteikums nav ticis novērtēts klīniskajos pētījumos.
Turklāt pacientiem ar dzelzs koncentrāciju aknās ≥7 mg Fe / g sausā svara, kam ir dažādas retas anēmijas vai sirpjveida šūnu anēmija, EXJADE līdz 20 un 30 mg / kg izraisa dzelzs un seruma feritīna koncentrācijas samazināšanos aknās, salīdzinot ar iegūto pacientiem ar beta talasēmiju.
Pacientiem ar no pārliešanas atkarīgiem talasēmijas sindromiem un dzelzs pārslodzi ārstēšana ar EXJADE tika novērtēta vienu gadu, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā. Pētījumā tika salīdzināta divu dažādu deferaziroksa shēmu (sākuma devas 5 un 10 mg / kg dienā, 55 pacienti katrā rokā) un atbilstošā placebo (56 pacienti) efektivitāte. 145 pieaugušie pacienti un 21 pediatrisks pacients. Primārais efektivitātes parametrs bija izmaiņas aknu dzelzs koncentrācijā (LIC) salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli pēc 12 ārstēšanas mēnešiem. Viens no sekundārajiem efektivitātes parametriem bija feritīna līmeņa izmaiņas serumā starp sākotnējo un ceturto trimestru. sākuma deva 10 mg / kg dienā, EXJADE izraisīja samazināšanos kopējā ķermeņa dzelzs rādītājos. Vidēji dzelzs koncentrācija aknās samazinājās par 3,80 mg Fe / g / sausā svara pacientiem, kuri tika ārstēti ar EXJADE (sākotnējā deva 10 mg / kg dienā), un palielinājās par 0,38 mg Fe / g / sausnas pacienti, kuri tika ārstēti ar placebo (p
Eiropas Zāļu aģentūra ir atlikusi pienākumu iesniegt EXJADE pētījumu rezultātus vienā vai vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās hroniskas dzelzs pārslodzes ārstēšanai, kam nepieciešama helātu terapija (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Deferasirokss uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas, un vidējais laiks līdz maksimālajai koncentrācijai plazmā (Tmax) ir aptuveni 1,5 līdz 4 stundas. Deferasiroksa absolūtā biopieejamība (AUC) no EXJADE tabletēm ir aptuveni 70%, salīdzinot ar intravenozu devu. Kopējā iedarbība (AUC) tika aptuveni divkāršota, ja to lietoja kopā ar augstu tauku saturu (tauku saturs> 50% kaloriju), un palielinājās par aptuveni 50%, lietojot kopā ar standarta maltīti. Deviraziroksa biopieejamība (AUC) bija mērena (aptuveni 13-25 %) lielāks, ja to lieto 30 minūtes pirms parastām vai treknām maltītēm.
Izplatīšana
Deferasirokss (99%) lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām, gandrīz tikai ar seruma albumīnu, un pieaugušajiem tas ir neliels, aptuveni 14 litri.
Biotransformācija
Glikuronidācija ir galvenais deferaziroksa metabolisma ceļš ar sekojošu izdalīšanos ar žulti. Visticamāk, notiks glikuronīdu dekonjugācija zarnās un turpmāka reabsorbcija (enterohepatiskā recirkulācija). Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem, ievadot holestiramīnu pēc vienas deferaziroksa devas, deferaziroksa iedarbība samazinājās par 45% (AUC).
Deferasirokss galvenokārt tiek glikuronizēts caur UGT1A1 un mazākā mērā ar UGT1A3. Cilvēkiem šķiet, ka deferaziroksa CYP450 katalizētais (oksidatīvais) metabolisms ir neliels (aptuveni 8%). In vitro netika novērota deferasiroksa metabolisma inhibīcija ar hidroksiurīnvielas atvasinājumiem.
Eliminācija
Deferasirokss un tā metabolīti galvenokārt izdalās ar izkārnījumiem (84% no devas). Deferasiroksa un tā metabolītu izdalīšanās caur nierēm ir minimāla (8% no devas). Vidējais eliminācijas pusperiods (t1 / 2) svārstās no 8 līdz 16 stundām. MRP2 un MXR transportētāji (BCRP) ir iesaistīti deferaziroksa izvadīšanā ar žulti.
Linearitāte / nelinearitāte
Līdzsvara stāvokļa apstākļos deferaziroksa Cmax un AUC0-24h palielinās aptuveni lineāri, lietojot devu.Vairākas devas gadījumā iedarbība palielinās par uzkrāšanās koeficientu no 1,3 līdz 2,3.
Pacientu raksturojums
Pediatriskie pacienti
Kopējā iedarbība pusaudžiem (no 12 līdz ≤17 gadiem) un bērniem (no 2 līdz
Sekss
Sievietēm ir vidēji zemāks (17,5%) šķietamais deferaziroksa klīrenss nekā vīriešiem. Tā kā devu pielāgo individuāli atkarībā no atbildes reakcijas, tam nav paredzamas klīniskas sekas.
Gados vecāki pacienti
Deferasiroksa farmakokinētika nav pētīta gados vecākiem pacientiem (65 gadus veciem un vecākiem).
Nieru vai aknu mazspēja
Deferasiroksa farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar nieru mazspēju. Deferasiroksa farmakokinētiku neietekmē aknu transamināžu līmenis līdz 5 reizēm virs normas augšējās robežas.
Klīniskajā pētījumā, lietojot devarasiroksa vienreizējas devas 20 mg / kg, vidējā iedarbība palielinājās par 16% pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh A klase) un par 76% pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem. (Child-Pugh klase B) salīdzinājumā ar pacientiem ar normālu aknu darbību. Personām ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deferaziroksa vidējais C palielinājās par 22%. Personām ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child -Pugh) iedarbība palielinājās 2,8 reizes (skatīt 4.2. un 4.4).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem, neklīniskie dati neliecina par īpašu risku pacientiem ar dzelzs pārslodzi drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte, genotoksicitāte vai kancerogēna iedarbība. Galvenie konstatējumi bija nieru toksicitāte un lēcas necaurredzamība (katarakta). Līdzīgi pierādījumi tika novēroti jaundzimušajiem un mazuļiem. Tiek uzskatīts, ka nieru toksicitāti galvenokārt izraisa dzelzs zudums dzīvniekiem, kuriem iepriekš nebija dzelzs pārslodzes.
Genotoksicitātes testi in vitro bija negatīvi (Amesa tests, hromosomu aberācijas tests) vai pozitīvi (V79 ekrāns). Deferasiroks izraisīja mikrokodolu veidošanos in vivo kaulu smadzenēs, bet ne aknās, žurkām, kurām nāvējošās devās nav dota dzelzs slodze. Žurkām, kurām nebija dzelzs slodzes, šāda ietekme netika novērota. Deferasiroks nebija kancerogēns, ja to ievadīja žurkām 2 gadu pētījumā, un p53 +/- transgēnas heterozigotas peles 6 mēnešus ilgā pētījumā.
Reproduktīvās toksicitātes potenciāls tika novērtēts žurkām un trušiem. Deferasirokss nebija teratogēns, bet izraisīja žurku skeleta izmaiņas un nedzīvi dzimušu bērnu biežumu, lietojot lielas devas, kas bija smagi toksiskas mātei, kas nebija pārslogota ar dzelzi. Deferasiroks neradīja nekādu citu ietekmi uz auglību vai reprodukciju.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Laktozes monohidrāts
A tipa krospovidons
Mikrokristāliskā celuloze
Povidons
Nātrija laurilsulfāts
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Magnija stearāts
06.2 Nesaderība
Izplatīšana gāzētos dzērienos vai pienā nav ieteicama attiecīgi putošanas un lēnas izkliedes dēļ. Tabletes nedrīkst sakošļāt vai norīt veselas.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
PVC / PE / PVDC / alumīnija blisteri.
Iepakojumā ir 28, 84 vai 252 disperģējamas tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novartis Europharm Limited
Frimley biznesa parks
Kamberlijs GU16 7SR
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/06/356/001
037421017
EU/1/06/356/002
037421029
EU/1/06/356/007
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmās reģistrācijas datums: 28.08.2006
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 28.08.2011
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE, 2015. gada jūlijs
