Aktīvās sastāvdaļas: simvastatīns
ALPHEUS 20 mg apvalkotās tabletes
ALPHEUS 40 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Alpheus? Kam tas paredzēts?
ALPHEUS satur aktīvo vielu simvastatīnu, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par statīniem. ALPHEUS ir zāles, ko lieto, lai samazinātu kopējā holesterīna, "sliktā" holesterīna (ZBL holesterīna) un taukskābju, ko sauc par triglicerīdiem, līmeni asinīs. Turklāt ALPHEUS paaugstina "labā" holesterīna (ABL holesterīna) līmeni.
Holesterīns ir viena no daudzām taukvielām, kas atrodamas asinsritē. Kopējais holesterīns galvenokārt sastāv no ZBL holesterīna un ABL holesterīna.
ZBL holesterīnu bieži sauc par "slikto" holesterīnu, jo tas var uzkrāties artēriju sienās un veidot plāksnes. Laika gaitā šī plāksnes uzkrāšanās var izraisīt artēriju sašaurināšanos. Šī sašaurināšanās var palēnināt vai bloķēt asins plūsmu dzīvībai svarīgos orgānos, piemēram, sirdī un smadzenēs. Šī asins plūsmas bloķēšana var izraisīt sirdslēkmi vai insultu.
ABL holesterīnu bieži sauc par “labo” holesterīnu, jo tas palīdz novērst sliktā holesterīna uzkrāšanos artērijās un aizsargā pret sirds slimībām.
Triglicerīdi ir vēl viens tauku veids asinīs, kas var palielināt sirds slimību risku.Šo zāļu lietošanas laikā jums jāievēro holesterīna līmeni pazeminoša diēta.
ALPHEUS lieto kā papildinājumu diētai, lai samazinātu holesterīna līmeni, ja Jums ir:
- paaugstināts holesterīna līmenis asinīs (primārā hiperholesterinēmija) vai augsts tauku līmenis asinīs (jaukta hiperlipidēmija).
- iedzimta slimība (homozigota ģimenes hiperholesterinēmija), kas paaugstina holesterīna līmeni asinīs. Iespējams, ka tiekat ārstēts arī ar citām zālēm.
- acīmredzamas sirds un asinsvadu slimības vai cukura diabēts ALPHEUS var paildzināt dzīvildzi, samazinot ar sirds slimībām saistītu problēmu risku neatkarīgi no holesterīna līmeņa asinīs.
Lielākajai daļai cilvēku nav tūlītēju augsta holesterīna simptomu. Ārsts var pārbaudīt holesterīna līmeni, veicot vienkāršu asins analīzi. Regulāri apmeklējiet savu ārstu, sekojiet līdzi holesterīna līmenim un apspriediet mērķus ar ārstu.
Kontrindikācijas Kad Alpheus nedrīkst lietot
- ja Jums ir alerģija pret simvastatīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- ja Jums pašlaik ir aknu darbības traucējumi
- ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti
- ja Jūs lietojat zāles ar vienu vai vairākām no šādām aktīvajām vielām:
- Itrakonazols, ketokonazols (lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai)
- eritromicīns, klaritromicīns vai telitromicīns (lieto infekciju ārstēšanai)
- HIV proteāzes inhibitori (HIV proteāzes inhibitorus lieto HIV infekcijām)
- nefazodons (lieto depresijas ārstēšanai)
Ja neesat pārliecināts, vai zāles, ko lietojat, ir viena no iepriekš uzskaitītajām, jautājiet padomu savam ārstam.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Alpheus lietošanas
Pirms Alpheus lietošanas pastāstiet ārstam vai farmaceitam:
- ja Jums ir kādi veselības traucējumi, tostarp alerģija.
- ja lietojat lielu daudzumu alkohola.
- ja Jums kādreiz ir bijusi aknu slimība. Šajā gadījumā ALPHEUS var nebūt jums piemērots.
- ja Jums paredzēta operācija. Jums var būt nepieciešams īslaicīgi pārtraukt ALPHEUS lietošanu.
- ja lietojat vai pēdējo 7 dienu laikā esat lietojis zāles, ko sauc par fuzidīnskābi (zāles bakteriālu infekciju ārstēšanai) iekšķīgi vai injekciju veidā. Fuzidīnskābes un Alfeja kombinācija var izraisīt smagas muskuļu problēmas (rabdomiolīzi).
Pirms ALPHEUS lietošanas un, ja ALPHEUS lietošanas laikā Jums ir aknu darbības traucējumu simptomi, ārstam būs jāveic asins analīzes. Šī analīze tiek veikta, lai uzzinātu, vai aknas darbojas pareizi.
Pēc ALPHEUS terapijas uzsākšanas ārsts var arī pasūtīt asins analīzes, lai pārbaudītu aknu darbību.
Kamēr Jūs ārstējaties ar šīm zālēm, ārsts rūpīgi pārbaudīs, vai Jums nav diabēta vai ka Jums nav diabēta attīstības risks. Jums ir diabēta attīstības risks, ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis, ja Jums ir liekais svars un augsts asinsspiediens.
Pastāstiet ārstam, ja Jums ir smaga plaušu slimība.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja bez iemesla rodas muskuļu sāpes, jutīgums vai nenoteiktu iemeslu vājums. Tas ir tāpēc, ka reti muskuļu problēmas var būt nopietnas un var ietvert muskuļu audu bojājumus, kā rezultātā rodas nieru bojājumi.
Pastāstiet arī ārstam vai farmaceitam, ja Jums ir pastāvīgs muskuļu vājums. Lai diagnosticētu un ārstētu šo stāvokli, var būt nepieciešami papildu testi un zāles.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Alpheus iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Ir īpaši svarīgi, lai ārsts tiktu informēts, ja lietojat zāles (-as) ar kādu no turpmāk minētajām aktīvajām vielām. ALPHEUS lietošana kopā ar kādu no šīm zālēm var palielināt muskuļu problēmu risku.
- ciklosporīns (bieži lieto orgānu transplantācijas pacientiem)
- danazols (mākslīgs hormons, ko lieto, lai ārstētu endometriozi-stāvokli, kurā dzemdes gļotāda aug ārpus dzemdes)
- zāles, ko lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai (piemēram, itrakonazolu, ketokonazolu ()
- fibrāti ar aktīvām sastāvdaļām, piemēram, gemfibrozilu un bezafibrātu (lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai)
- eritromicīns, klaritromicīns, telitromicīns (lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai).
- HIV proteāzes inhibitori, piemēram, indinavīrs, nelfinavīrs, ritonavīrs un sakvinavīrs (lieto AIDS ārstēšanai)
- nefazodons (lieto depresijas ārstēšanai)
- amiodarons (lieto neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai)
- verapamils vai diltiazems (lieto augsta asinsspiediena, sāpju krūtīs, kas saistītas ar sirds slimībām vai citām sirds slimībām, ārstēšanai)
Ja Jums ir jālieto fuzidīnskābe perorāli, lai ārstētu bakteriālas infekcijas, šo zāļu lietošanas laikā uz laiku jāpārtrauc. Ārsts jums pateiks, kad atsākt Alpheus lietošanu. Alpheus lietošana kopā ar fuzidīnskābi reti var izraisīt muskuļu vājumu, maigumu vai sāpes (rabdomiolīze).
Pastāstiet arī ārstam, ja lietojat zāles ar kādu no šīm aktīvajām vielām:
- zāles ar aktīvo sastāvdaļu asins recekļu veidošanās novēršanai, piemēram, varfarīns, fenprokumons vai acenokumarols (antikoagulanti)
- fenofibrāts (lieto arī holesterīna līmeņa pazemināšanai)
- niacīns (lieto arī holesterīna līmeņa pazemināšanai) lielās devās (≥ 1 g dienā).
Jums arī jāinformē ārsts, ka viņš izraksta jaunas zāles, ka lietojat ALPHEUS.
ALPHEUS kopā ar ēdienu un dzērienu
Greipfrūtu sula satur vienu vai vairākas vielas, kas maina veidu, kā organisms lieto noteiktas zāles, tostarp ALPHEUS. Jāizvairās no greipfrūtu sulas lietošanas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet ALPHEUS, ja esat grūtniece, ja plānojat grūtniecību vai ja jums ir aizdomas par grūtniecību. Ja ALPHEUS lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība, nekavējoties pārtrauciet tā lietošanu un sazinieties ar savu ārstu.
Nelietojiet ALPHEUS, ja barojat bērnu ar krūti, jo nav zināms, vai zāles nonāk mātes pienā. Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Bērni
ALPHEUS drošums un efektivitāte ir pētīta zēniem vecumā no 10 līdz 17 gadiem un meitenēm, kurām vismaz vienu gadu ir sākusies menstruācija (skatīt 3. sadaļu: Kā lietot ALPHEUS). ALPHEUS nav pētīts bērniem līdz 10 gadu vecumam. Plašāku informāciju jautājiet savam ārstam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav sagaidāms, ka ALPHEUS ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr jāpatur prātā, ka pēc ALPHEUS lietošanas ir ziņots par reiboni
ALPHEUS satur laktozi
ALPHEUS tabletes satur cukuru, ko sauc par laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Alpheus: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Jūsu ārsts noteiks, kurš tablešu stiprums jums ir piemērots, pamatojoties uz jūsu stāvokli, pašreizējo ārstēšanu un riska profilu. Ārstēšanas laikā ar ALPHEUS Jums jāievēro diēta, lai pazeminātu holesterīna līmeni.
Devas
Ieteicamā deva ir viena ALPHEUS 20 mg vai 40 mg tablete iekšķīgi vienu reizi dienā.
Pieaugušie
Sākuma deva parasti ir 20 mg vai dažos gadījumos 40 mg dienā. Ārsts var pielāgot devu pēc vismaz 4 nedēļām, maksimāli līdz 80 mg dienā. Nelietojiet vairāk kā 80 mg dienā.
Ārsts var izrakstīt mazākas devas, īpaši, ja lietojat dažas no iepriekš uzskaitītajām zālēm vai ja Jums ir noteikti nieru darbības traucējumi.
80 mg deva ir ieteicama tikai pieaugušiem pacientiem ar ļoti augstu holesterīna līmeni un augstu sirds slimību risku, kuri nav sasnieguši ideālo holesterīna līmeni ar mazākajām devām.
Bērni
Bērniem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem) parastā ieteicamā sākuma deva ir 10 mg dienā. Maksimālā ieteicamā deva ir 40 mg dienā.
Ārstēšanas metode un ilgums
Lietojiet ALPHEUS vakarā. Jūs varat to lietot neatkarīgi no ēdienreizēm. Turpiniet lietot ALPHEUS, ja vien ārsts nav teicis pārtraukt ārstēšanu.
Ja ārsts ir izrakstījis ALPHEUS kopā ar citām holesterīna līmeni pazeminošām zālēm, kas satur žultsskābes sekvestrējošu līdzekli, ALPHEUS jālieto vismaz 2 stundas pirms vai 4 stundas pēc žultsskābes sekvestrējošo zāļu lietošanas.
Ja esat aizmirsis lietot ALPHEUS
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu; vienkārši lietojiet parasto ALPHEUS devu nākamajā dienā parastajā laikā.
Ja pārtraucat lietot ALPHEUS
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Alpheus
Nejaušas ALPHEUS pārdozēšanas gadījumā nekavējoties informējiet ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Blakusparādības Kādas ir Alpheus blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja rodas kāda no šīm nopietnajām blakusparādībām, Jums jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsazinās ar ārstu vai jādodas uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības numuru.
- muskuļu sāpes, maigums, vājums vai krampji. Retos gadījumos šīs muskuļu problēmas var būt nopietnas un var ietvert muskuļu audu bojājumus, izraisot nieru bojājumus
- paaugstinātas jutības reakcijas (alerģijas), kas ietver:
- sejas, mēles un rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt elpošanu
- stipras muskuļu sāpes, parasti plecos vai gurnos, izsitumi ar kāju un kakla muskuļu vājumu • locītavu sāpes vai iekaisums (polymyalgia rheumatica)
- asinsvadu iekaisums (vaskulīts)
- neparasti zilumi, izsitumi un pietūkums (dermatomiozīts),
- nātrene, ādas jutība pret sauli, drudzis, pietvīkums
- elpas trūkums (aizdusa) un slikta pašsajūta
- vilkēdei līdzīgu simptomu komplekss (ieskaitot izsitumus, locītavu darbības traucējumus un ietekmi uz asins šūnām)
Ir ziņots par šādām blakusparādībām:
Reti (var skart līdz 1 no 1000 pacientiem):
- zems sarkano asins šūnu skaits (anēmija)
- nejutīgums vai vājums rokās un kājās
- galvassāpes, tirpšanas sajūta, reibonis
- gremošanas traucējumi (sāpes vēderā, aizcietējums, meteorisms, gremošanas traucējumi, caureja, slikta dūša, vemšana, aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas bieži vien ir saistīts ar smagām vēdera sāpēm)
- aknu darbības traucējumi, hepatīts, ādas un acu dzelte (dzelte)
- izsitumi, nieze, matu izkrišana
- vājums
- apjukums.
Nevēlamās blakusparādības, kuru biežums nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamās informācijas):
- Pastāvīgs muskuļu vājums
Papildu iespējamās blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot dažus statīnus:
- miega traucējumi, tostarp bezmiegs un murgi
- atmiņas zudums
- seksuālas grūtības
- depresija
- elpošanas problēmas, tostarp pastāvīgs klepus un / vai elpas trūkums un drudzis.
- diabēts.
Tas ir vairāk iespējams, ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis asinīs, liekais svars un augsts asinsspiediens. Ārsts Jūs uzraudzīs ārstēšanas laikā ar šīm zālēm.
Ir novērota dažu asins analīžu (seruma transamināžu) palielināšanās saistībā ar aknu darbību un muskuļu enzīmu (kreatīnkināzi).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā, kas zemāka par 25 ° C.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko ALPHEUS satur:
ALPHEUS 20 mg apvalkotās tabletes
Katra tablete satur:
aktīvā sastāvdaļa ir simvastatīns 20 mg
Citas sastāvdaļas ir: laktozes monohidrāts, butilhidroksianizols, askorbīnskābe, citronskābes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, želatinizēta ciete, magnija stearāts, hipromeloze, hidroksipropilceluloze, titāna dioksīds, talks, dzeltenais dzelzs oksīds, sarkanais dzelzs oksīds.
ALPHEUS 40 mg apvalkotās tabletes
Katra tablete satur:
aktīvā viela ir simvastatīns 40 mg
Citas sastāvdaļas ir: laktozes monohidrāts, butilhidroksianizols, askorbīnskābe, citronskābes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, želatinizēta ciete, magnija stearāts, hipromeloze, hidroksipropilceluloze, titāna dioksīds, talks, sarkanais dzelzs oksīds.
ALPHEUS ārējā izskata un iepakojuma saturs:
ALPHEUS 20 mg apvalkotās tabletes
Iepakots blisteros pa 10 un 28 tabletēm pa 20 mg.
ALPHEUS 40 mg apvalkotās tabletes
Iepakots blisteros pa 10 un 28 tabletēm pa 40 mg.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ALPHEUS TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 20 mg simvastatīna.
Katra tablete satur 40 mg simvastatīna.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Hiperholesterinēmija.
Primārās hiperholesterinēmijas vai jauktas dislipidēmijas ārstēšana kā uztura bagātinātājs, ja reakcija uz diētu un citām nefarmakoloģiskām ārstēšanas metodēm (piemēram, fiziskā slodze, svara samazināšana) ir nepietiekama.
Homozigotas ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšana kā uztura bagātinātājs un citas lipīdu līmeni pazeminošas zāles (piemēram, ZBL aferēze) vai, ja šāda ārstēšana nav piemērota.
Sirds un asinsvadu profilakse
Sirds un asinsvadu mirstības un saslimstības samazināšana pacientiem ar acīmredzamu aterosklerozes sirds un asinsvadu slimību vai cukura diabētu, ar normālu vai paaugstinātu holesterīna līmeni, kā papildinājums citu riska faktoru korekcijai un citām kardioprotektīvām terapijām (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devu diapazons ir 5-80 mg dienā, ievadot iekšķīgi kā vienu devu vakarā. Devas pielāgošana, ja nepieciešams, jāveic vismaz ar 4 nedēļu intervālu, maksimāli līdz 80 mg dienā. devu vakarā. Deva 80 mg ir ieteicama tikai pacientiem ar smagu hiperholesterinēmiju un augstu sirds un asinsvadu komplikāciju risku.
Hiperholesterinēmija
Pacientam jāievēro standarta holesterīna līmeni pazeminoša diēta, un tas jāturpina lietot ALPHEUS terapijas laikā. Sākotnējā deva parasti ir 10-20 mg dienā, ievadot vienu reizi vakarā. Pacienti, kuriem nepieciešams liels ZBL-C samazinājums (vairāk nekā 45%), var sākt ar 20-40 mg dienā, lietojot vienu devu vakarā. Devas pielāgošana, ja nepieciešams, jāveic, kā norādīts iepriekš.
Homozigota ģimenes hiperholesterinēmija
Pamatojoties uz kontrolēta klīniskā pētījuma rezultātiem, ieteicamā ALPHEUS deva ir 40 mg dienā vakarā vai 80 mg dienā, sadalot trīs devās pa 20 mg, 20 mg un vienu 40 mg vakara devu. Šiem pacientiem ALPHEUS jālieto kā papildinājums citām lipīdu līmeni pazeminošām zālēm (piemēram, ZBL aferēzei) vai ja šīs ārstēšanas metodes nav pieejamas.
Sirds un asinsvadu profilakse
Parastā ALPHEUS deva ir 20 līdz 40 mg dienā, ievadot vienu devu vakarā pacientiem ar augstu koronāro sirds slimību (KSS, ar vai bez hiperlipidēmijas) risku. Narkotiku terapiju var uzsākt vienlaikus ar diētu un vingrinājumiem.Ja nepieciešams, devas pielāgo, kā norādīts iepriekš.
Vienlaicīga terapija
ALPHEUS ir efektīvs viens pats vai kombinācijā ar žultsskābju sekvestrantiem. Zāles jāievada> 2 stundas pirms vai> 4 stundas pēc žultsskābes sekvestrējošā līdzekļa ievadīšanas.
Pacientiem, kuri vienlaikus ar ALPHEUS lieto ciklosporīnu, danazolu, gemfibrozilu, citus fibrātus (izņemot fenofibrātu) vai niacīnu lipīdu līmeni pazeminošās devās (≥ 1 g / dienā), ALPHEUS deva nedrīkst pārsniegt 10 mg dienā. Pacientiem, kuri vienlaikus ar ALPHEUS lieto amiodaronu vai verapamilu, ALPHEUS deva nedrīkst pārsniegt 20 mg dienā (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
Devas nieru mazspējas gadījumā
Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Lietošana bērniem un pusaudžiem (10-17 gadu vecumam)
Bērniem un pusaudžiem (zēniem ar II pakāpes Tannera stadiju un jaunākām un meitenēm, kuras pēc menstruācijas ir bijušas vismaz vienu gadu, vecumā no 10 līdz 17 gadiem) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju, parastā ieteicamā sākuma deva ir 10 mg vienu reizi dienā, vakarā. Bērniem un pusaudžiem pirms ārstēšanas ar simvastatīnu jāievada standarta holesterīna līmeni pazeminoša diēta, un šī diēta jāturpina ārstēšanas laikā ar simvastatīnu.
Ieteicamais devu diapazons ir 10–40 mg dienā; maksimālā ieteicamā deva ir 40 mg dienā. Devas jāpielāgo individuāli atbilstoši ieteicamajam terapeitiskajam mērķim saskaņā ar ieteikumiem ārstēšanai bērniem (skatīt 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu). Devas pielāgošana jāveic ik pēc 4 vai vairāk nedēļām.
Pieredze ar ALPHEUS lietošanu bērniem pirms pubertātes ir ierobežota.
04.3 Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret simvastatīnu vai kādu no palīgvielām
Aktīva aknu slimība vai pastāvīgs transamināžu līmeņa paaugstināšanās serumā bez acīmredzama iemesla
- Grūtniecība un zīdīšanas periods (skatīt 4.6. Apakšpunktu)
- vienlaicīga spēcīgu CYP3A4 inhibitoru (piemēram, itrakonazola, ketokonazola, HIV proteāzes inhibitoru, eritromicīna, klaritromicīna, telitromicīna un nefazodona) vienlaicīga lietošana (skatīt apakšpunktu 4.5).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Miopātija / rabdomiolīze
Simvastatīns, tāpat kā citi HMG-CoA reduktāzes inhibitori, dažkārt var izraisīt miopātiju, kas izpaužas kā muskuļu sāpes, maigums vai vājums, kas saistīts ar kreatīnkināzes (CK) līmeņa paaugstināšanos vairāk nekā 10 reizes virs normas augšējās robežas. Dažreiz izpaužas kā rabdomiolīze ar vai bez akūtas nieru mazspējas, kas radusies sekundāri mioglobinūrijas dēļ, un letālas sekas ir radušās ļoti reti. Miopātijas risku palielina augsts HMG-CoA reduktāzes inhibējošās aktivitātes līmenis plazmā.
Ir bijuši ļoti reti ziņojumi par imūnsistēmas izraisītu nekrotizējošu miopātiju (IMNM) ārstēšanas laikā vai pēc dažu statīnu lietošanas. IMNM klīniski raksturo pastāvīgs proksimālais muskuļu vājums un paaugstināts kreatīna kināzes līmenis serumā, kas saglabājas, neskatoties uz statīnu terapijas pārtraukšanu.
Tāpat kā citu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru gadījumā, miopātijas / rabdomiolīzes risks ir atkarīgs no devas.
Klīnisko pētījumu datubāzē, kurā 41 050 pacienti tika ārstēti ar simvastatīnu, un 24 747 pacienti (aptuveni 60%) tika ārstēti vismaz 4 gadus, miopātijas sastopamība bija aptuveni 0,02%, 0,08% un 0,53%, lietojot 20, 40 un 80 mg. dienā. Šajos klīniskajos pētījumos pacienti tika rūpīgi uzraudzīti un dažas mijiedarbīgas zāles tika izslēgtas.
Kreatīna kināzes līmeņa mērīšana
CK līmeni nevajadzētu izmērīt pēc smagas fiziskās slodzes vai citu CK paaugstināšanās iemeslu klātbūtnē, jo tas apgrūtina datu interpretāciju. Ja CK līmenis sākotnēji ir ievērojami paaugstināts (vairāk nekā piecas reizes lielāks par normu), tas ir jāatkārto. -izmēra pēc 5-7 dienām, lai apstiprinātu rezultātus.
Cukura diabēts: daži pierādījumi liecina, ka statīni kā klases iedarbība paaugstina glikozes līmeni asinīs un dažiem pacientiem, kuriem ir augsts diabēta attīstības risks, var izraisīt tādu hiperglikēmijas līmeni, ka ir piemērota pretdiabēta terapija. Tomēr šo risku atsver asinsvadu riska samazināšanās, lietojot statīnus, un tādēļ tam nevajadzētu būt par iemeslu ārstēšanas pārtraukšanai. Riska grupas pacienti (glikozes līmenis tukšā dūšā 5,6 - 6,9 mmol / L, ĶMI> 30 kg / m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hipertensija) jāuzrauga gan klīniski, gan bioķīmiski saskaņā ar valsts vadlīnijām.
Pirms ārstēšanas
Visi pacienti, kas sāk terapiju ar simvastatīnu vai palielina tās devu, jāinformē par miopātijas risku un jādod viņiem nekavējoties ziņot par jebkādām neizskaidrojamām muskuļu sāpēm, jutīgumu vai vājumu.
Pacientiem, kuriem ir predisponējoši faktori rabdomiolīzei, statīni jānosaka piesardzīgi. Lai noteiktu bāzes atsauces vērtību, CK līmenis pirms ārstēšanas uzsākšanas jāmēra šādos gadījumos:
- Gados vecāki cilvēki (vecums> 70 gadi)
- Nieru darbības traucējumi
- nekontrolēta hipotireoze
- iedzimtu muskuļu traucējumu personiskā vai ģimenes anamnēze
- Iepriekšējās muskuļu toksicitātes epizodes, lietojot statīnu vai fibrātu
- Alkohola lietošana.
Iepriekš minētajos gadījumos ārstēšanas radītais risks ir jānovērtē saistībā ar iespējamo ieguvumu, un ārstēšanas gadījumā ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacientu. Ja ārstēšanas laikā ar fibrātu vai statīnu pacientam ir bijusi muskuļu saslimšanas pieredze, ārstēšanu ar citu grupas locekli drīkst sākt tikai piesardzīgi. Ja CK līmenis sākotnēji ir ievērojami paaugstināts (vairāk nekā 5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu), ārstēšanu nedrīkst sākt.
Ārstēšanas laikā
Ja pacients statīna terapijas laikā ziņo par muskuļu sāpēm, vājumu vai krampjiem bez redzama iemesla, jāmēra KK līmenis. Ja CK līmenis ir ievērojami paaugstināts (virs 5 reizēm virs normas augšējās robežas), ja nav smagas fiziskās slodzes, terapija jāpārtrauc. Turklāt jāapsver ārstēšanas pārtraukšana, ja muskuļu simptomi ir smagi un rada ikdienas diskomfortu, pat ja KK vērtības ir mazākas par 5 reizēm virs normas augšējās robežas.Ja ir aizdomas par miopātiju kāda cita iemesla dēļ, ārstēšana jāpārtrauc.
Tikai tad, ja simptomi izzūd un CK līmenis normalizējas, var apsvērt statīna atkārtotu ievadīšanu vai alternatīva statīna ieviešanu ar zemāko devu un rūpīgā uzraudzībā.
Simvastatīna terapija uz laiku jāpārtrauc dažas dienas pirms lielas plānveida operācijas un, ja attīstās kāds nopietns medicīnisks vai ķirurģisks stāvoklis.
Pasākumi, lai samazinātu miopātijas risku, ko izraisa zāļu mijiedarbība (skatīt arī apakšpunktu 4.5)
Miopātijas un rabdomiolīzes risks ievērojami palielinās, vienlaicīgi lietojot simvastatīnu ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicīnu, klaritromicīnu, telitromicīnu, HIV proteāzes inhibitoriem, nefazodonu) un gemospibrozilu, velosipēdistu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Miopātijas un rabdomiolīzes risku palielina arī citu fibrātu, niacīna lietošana lipīdu līmeni pazeminošās devās (≥ 1 g dienā) vai amiodarona vai verapamila vienlaicīga lietošana ar lielākām simvastatīna devām (skatīt 4.2. 4.5). Lietojot diltiazēmu kopā ar 80 mg simvastatīna, pastāv arī nedaudz paaugstināts risks.
Līdz ar to attiecībā uz CYP3A4 inhibitoriem simvastatīna lietošana vienlaikus ar itrakonazolu, ketokonazolu, HIV proteāzes inhibitoriem, eritromicīnu, klaritromicīnu, telitromicīnu un nefazodonu ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu). Ja nevar izvairīties no ārstēšanas ar itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicīnu, klaritromicīnu vai telitromicīnu, ārstēšanas laikā simvastatīna terapija jāpārtrauc. Turklāt jāievēro piesardzība, kombinējot simvastatīnu ar dažiem citiem mazāk spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem: ciklosporīnu, verapamilu, diltiazēmu (skatīt 4.2. Un 4.5. Apakšpunktu). Jāizvairās no vienlaicīgas greipfrūtu sulas un simvastatīna lietošanas.
Simvastatīna deva nedrīkst pārsniegt 10 mg dienā pacientiem, kuri vienlaikus saņem ciklosporīnu, danazolu, gemfibrozilu vai lipīdu līmeni pazeminošas niacīna devas (≥ 1 g dienā). Jāizvairās no simvastatīna lietošanas kopā ar gemfibrozilu, ja vien ieguvumi, visticamāk, neatsver kombinācijas radīto palielināto risku. Ieguvumi no simvastatīna 10 mg dienā lietošanas kombinācijā ar citiem fibrātiem (izņemot fenofibrātu), niacīnu, ciklosporīnu vai danazolu ir rūpīgi jāizvērtē, salīdzinot ar šo kombināciju iespējamo risku (skatīt 4.2. Un 4.5. Apakšpunktu).
Jāievēro piesardzība, ja fenofibrātu ordinē kopā ar simvastatīnu, jo, lietojot vienu pašu, abas zāles var izraisīt miopātiju.
Jāizvairās no vienlaicīgas simvastatīna lietošanas devās, kas lielākas par 20 mg dienā, ar amiodaronu vai verapamilu, ja vien klīniskais ieguvums, visticamāk, neatsver paaugstinātu miopātijas risku (skatīt 4.2. Un 4.5. Apakšpunktu).
Alpheus nedrīkst ievadīt vienlaikus ar sistēmiskiem preparātiem, kas satur fuzidīnskābi, vai 7 dienu laikā pēc fuzidīnskābes terapijas pabeigšanas. Pacientiem, kuriem fuzidīnskābes lietošana sistēmiskā terapijā tiek uzskatīta par būtisku, ārstēšana ar statīniem ir jāpārtrauc visu fuzidic terapijas laiku. Ir ziņots par rabdomiolīzes gadījumiem (ieskaitot dažus letālus gadījumus) pacientiem, kuri saņēma fuzidīnskābi un kombinētos statīnus (skatīt 4.5. apakšpunktu). Pacientiem jāiesaka nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību, ja viņiem rodas jebkādi muskuļu vājuma, sāpju vai maiguma simptomi.
Statīnu terapiju var atsākt 7 dienas pēc pēdējās fuzidīnskābes devas.
Izņēmuma gadījumos, kad fuzidīnskābes lietošana tiek pagarināta, piemēram, smagu infekciju ārstēšanai, nepieciešamība vienlaicīgi lietot Alpheus un fuzidīnskābi jāapsver tikai katrā atsevišķā gadījumā un rūpīgā ārsta uzraudzībā .
Ietekme uz aknām
Klīniskajos pētījumos dažiem pieaugušiem pacientiem, kuri saņēma simvastatīnu, novēroja pastāvīgu transamināžu līmeņa paaugstināšanos serumā (līdz> 3 x NAR). Kad šiem pacientiem tika pārtraukta vai pārtraukta simvastatīna lietošana, transamināžu līmenis parasti lēnām atgriezās iepriekšējā līmenī.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam, ja tas ir klīniski nepieciešams, ieteicams veikt aknu darbības testus. Pacientiem, kuriem ir noteikta 80 mg deva, pirms ārstēšanas, 3 mēnešus pēc 80 mg devas lietošanas uzsākšanas un periodiski pēc tam (piemēram, ik pēc 6 mēnešiem). Mēneši) jāpārbauda pirmais ārstēšanas gads. Īpaša uzmanība jāmaksā tiem pacientiem, kuriem paaugstinās transamināžu līmenis serumā, un šiem pacientiem mērījumi ir jāatkārto nekavējoties un tādēļ tie jāveic biežāk. ir noturīgas, simvastatīna lietošana jāpārtrauc.
Produkts jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri lieto lielu daudzumu alkohola.
Tāpat kā lietojot citas lipīdu līmeni pazeminošas zāles, pēc ārstēšanas ar simvastatīnu ziņots par mērenu (mazāk nekā 3 reizes virs normas augšējās robežas) seruma transamināžu līmeņa paaugstināšanos. Šīs izmaiņas parādījās drīz pēc simvastatīna terapijas uzsākšanas, bieži bija pārejošas, tām nebija pievienoti nekādi simptomi, un terapijas pārtraukšana nebija nepieciešama.
Samazināta transporta olbaltumvielu funkcionalitāte
Samazināta aknu transporta olbaltumvielu funkcija OATP var palielināt sistēmisko simvastatīna iedarbību un palielināt miopātijas un rabdomiolīzes risku. Funkciju pasliktināšanās var rasties gan mijiedarbīgu zāļu (piemēram, ciklosporīna) inhibīcijas rezultātā, gan pacientiem ar SLC01B1 genotipu C.521T > C. Pacientiem, kuriem ir SLC01B1 gēna alēle (C.521T> C), kas kodē mazāk aktīvu OATP1B1 proteīnu, ir "palielināta sistēmiskā simvastatīna iedarbība un lielāks miopātijas risks. Miopātijas risks, kas saistīts ar lielu devu (SO mg) simvastatīna kopumā ir aptuveni 1% bez ģenētiskās pārbaudes. Pamatojoties uz SEARCH pētījuma rezultātiem, homozigotiskās C alēles (sauktas arī par CC) nesēji, kuri tika ārstēti ar SO mg 15% miopātijas attīstības risks viena gada laikā , savukārt risks heterozigotiskiem C {CT) alēles nesējiem ir 1,5%.Relatīvais risks ir 0,3% pacientiem ar visizplatītāko genotipu {TT) (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Ja iespējams, genotipēšana C alēles klātbūtnei jāapsver kā daļa no ieguvuma un riska novērtējuma, pirms 80 mg simvastatīna izrakstīšanas atsevišķiem pacientiem un jāizvairās no lielām devām pacientiem ar CC genotipu. šī gēna genotipēšanā neizslēdz miopātijas attīstību.
Intersticiāla plaušu slimība
Ir ziņots par izņēmuma gadījumiem ar intersticiālu plaušu slimību, lietojot dažus statīnus, īpaši ilgstošas terapijas laikā (skatīt apakšpunktu 4.8). Simptomi var būt aizdusa, neproduktīvs klepus un vispārējās veselības pasliktināšanās (nogurums, svara zudums un drudzis). Ja ir aizdomas, ka pacientam ir attīstījusies intersticiāla plaušu slimība, terapija ar statīniem jāpārtrauc.
Lietošana bērniem un pusaudžiem (10-17 gadu vecumam)
Simvastatīna drošums un efektivitāte pacientiem no 10 līdz 17 gadu vecumam ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju tika novērtēta kontrolētā klīniskā pētījumā pusaudžiem ar Tannera II pakāpi un augstāk, kā arī meitenēm pēcmenstruācijas periodā vismaz vienu gadu. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar simvastatīnu, bija blakusparādību profils parasti ir līdzīgs pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo. Devas virs 40 mg šajā populācijā netika pētītas. Šajā ierobežotajā kontrolētajā pētījumā netika novērota acīmredzama ietekme uz augšanu vai augšanu. ietekme uz menstruālā cikla ilgumu meitenēm (skatīt 4.2., 4.8. un 5.1. apakšpunktu). Pusaudžu meitenēm jāiesaka simvastatīna terapijas laikā izmantot atbilstošas kontracepcijas metodes (skatīt 4.3. un 4.6. punktu). Pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem, ārstēšanas efektivitāte un drošība, kas ilgāka par 48 nedēļām, nav pētīta, un nav zināma ilgtermiņa ietekme uz fizisko, intelektuālo un seksuālo nobriešanu. Simvastatīns nav zināms. Pētīts pacientiem. jaunākiem par 10 gadiem un pat ne bērniem pirms pubertātes un meitenēm pirms menarhes.
Brīdinājums, ka zāles satur laktozi : Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Mijiedarbība ar lipīdu līmeni pazeminošām zālēm, kas var izraisīt miopātiju, ja to lieto atsevišķi
Miopātijas, tai skaitā rabdomiolīzes, risks palielinās, vienlaikus lietojot fibrātus un niacīnu (nikotīnskābi) (≥ 1 g / dienā). Turklāt pastāv farmakokinētiska mijiedarbība ar gemfibrozilu, kā rezultātā palielinās simvastatīna līmenis plazmā (skatīt zemāk Farmakokinētiskā mijiedarbība un 4.2. un 4.4. apakšpunktu). Vienlaicīgi lietojot simvastatīnu un fenofibrātu, nav pierādījumu, ka miopātijas risks būtu lielāks par individuālo risku summu, kas saistīta ar abām zālēm. Attiecībā uz citiem fibrātiem nav pieejami atbilstoši farmakovigilances un farmakokinētikas dati.
Citu zāļu ietekme uz simvastatīnu
Mijiedarbība ar CYP3A4
Simvastatīns ir citohroma P450 3A4 substrāts. Spēcīgi citohroma P450 3A4 inhibitori palielina miopātijas un rabdomiolīzes risku, palielinot HMG-CoA reduktāzes inhibējošās aktivitātes koncentrāciju plazmā simvastatīna terapijas laikā. Pie šādiem inhibitoriem pieder itrakonazols, ketokonazols, eritromicīns, klaritromicīns, telitromicīns, HIV proteāzes inhibitori un nefazodons. Vienlaicīga itrakonazola lietošana izraisīja simvastatīnskābes (aktīvā metabolīta beta-hidroksi skābes) iedarbības palielināšanos vairāk nekā 10 reizes. Telitromicīns izraisīja 11 reizes lielāku simvastatīnskābes iedarbību.
Tādēļ kombinācija ar itrakonazolu, ketokonazolu, HIV proteāzes inhibitoriem, eritromicīnu, klaritromicīnu, telitromicīnu un nefazodonu ir kontrindicēta. Ja ārstēšana ar itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicīnu, klaritromicīnu, telitromicīnu ir neizbēgama, ārstēšanas kurss ar simvastatīnu jāpārtrauc. Jāievēro piesardzība, kombinējot simvastatīnu ar dažiem citiem mazāk spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem: ciklosporīnu, verapamilu, diltiazēmu (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Ciklosporīns
Miopātijas / rabdomiolīzes risks palielinās, vienlaicīgi lietojot ciklosporīnu, īpaši lietojot lielākas simvastatīna devas (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu). Tādēļ pacientiem, kuri vienlaikus lieto ciklosporīnu, simvastatīna deva nedrīkst pārsniegt 10 mg dienā. Lai gan mehānisms nav pilnībā izprotams, ir pierādīts, ka ciklosporīns palielina HMG-CoA reduktāzes inhibitoru AUC .. Simvastatīnskābes AUC palielināšanās, iespējams, daļēji ir saistīta ar CYP3A4 inhibīciju.
Danazols: miopātijas un rabdomiolīzes risks palielinās, vienlaicīgi lietojot danazolu ar lielākām simvastatīna devām (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).
Gemfibrozils
Gemfibrozils palielina simvastatīnskābes AUC 1,9 reizes, iespējams, glikuronidācijas ceļa kavēšanas dēļ (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Amiodarons un verapamils
Miopātijas un rabdomiolīzes risks palielinās, vienlaicīgi lietojot amiodaronu vai verapamilu ar lielākām simvastatīna devām (skatīt apakšpunktu 4.4). Nepārtrauktā klīniskajā pētījumā par miopātiju ziņots 6% pacientu, kuri tika ārstēti ar 80 mg simvastatīna un amiodarona.
"Pieejamo klīnisko pētījumu analīze parādīja, ka miopātijas biežums ir aptuveni 1% pacientiem, kuri tika ārstēti ar 40 mg vai 80 mg simvastatīna un verapamila. Farmakokinētikas pētījumā vienlaicīga lietošana ar verapamilu palielināja 2,3 reizes lielāku simvastatīna iedarbību. skābi, iespējams, daļēji CYP3A4 inhibīcijas dēļ. Tādēļ pacientiem, kuri vienlaikus saņem amiodaronu vai verapamilu, simvastatīna deva nedrīkst pārsniegt 20 mg dienā, ja vien klīniskais ieguvums, visticamāk, neatsver paaugstinātu miopātijas un rabdomiolīzes risku.
Diltiazems
"Pieejamo klīnisko pētījumu analīze parādīja, ka miopātijas biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar 80 mg simvastatīna un diltiazēmu, bija 1%. Miopātijas risks pacientiem, kuri lietoja 40 mg simvastatīna, nepalielinājās, vienlaikus lietojot diltiazēmu (skatīt Farmakokinētikas pētījumā, vienlaicīga lietošana) diltiazēma izraisīja 2,7 reizes lielāku simvastatīnskābes iedarbību, iespējams, CYP3A4 inhibīcijas dēļ. Tādēļ pacientiem, kuri vienlaikus saņem diltiazēmu, simvastatīna deva nedrīkst pārsniegt 40 mg dienā, ja vien klīniskais ieguvums, visticamāk, nepārsniegs palielināts miopātijas un rabdomiolīzes risks.
Greipfrūtu sula
Greipfrūtu sula inhibē citohroma P450 3A4. Vienlaicīga simvastatīna uzņemšana un liels daudzums (vairāk nekā viens litrs dienā) greipfrūtu sulas izraisīja simvastatīnskābes iedarbības palielināšanos 7 reizes. 240 ml greipfrūtu sulas un simvastatīna uzņemšana vakarā izraisīja 1,9 -reizes pieaugums. Tādēļ ārstēšanas laikā ar simvastatīnu jāizvairās no greipfrūtu sulas lietošanas.
Simvastatīna ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku
Simvastatīnam nav inhibējošas iedarbības uz citohroma P450 3A4. Tāpēc nav sagaidāma simvastatīna ietekme uz to vielu koncentrāciju plazmā, kuras metabolizējas caur citohroma P450 3A4.
Perorālie antikoagulanti
Divos klīniskajos pētījumos, viens normāliem brīvprātīgajiem un otrs pacientiem ar hiperholesterinēmiju, simvastatīnam 20–40 mg dienā bija neliels kumarīna antikoagulantu potenciāls efekts: protrombīna laiks, kas ziņots kā starptautiskā normalizētā attiecība (INR), palielinājās no sākotnējā līmeņa 1,7 līdz 1,8 brīvprātīgajiem un pētāmiem pacientiem attiecīgi 2,6 līdz 3,4. Ir ziņots par ļoti retiem paaugstināta INR gadījumiem. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar kumarīna antikoagulantiem, protrombīna laiks jānosaka pirms ārstēšanas uzsākšanas ar simvastatīnu un pietiekami bieži agrīnā stadijā. terapiju, lai pārliecinātos, ka nenotiek būtiskas protrombīna laika izmaiņas. tina tiek modificēta vai pārtraukta, tā pati procedūra ir jāatkārto. Simvastatīna terapija nav saistīta ar asiņošanu vai protrombīna laika izmaiņām pacientiem, kuri netiek ārstēti ar antikoagulantiem.
Fuzidīnskābe
Miopātijas, tai skaitā rabdomiolīzes, risks var palielināties, vienlaicīgi lietojot sistēmisku fuzidīnskābi un statīnus. Šīs mijiedarbības mehānisms (vai tas ir farmakodinamisks, farmakokinētisks vai abi) vēl nav zināms. Ir ziņots par rabdomiolīzes gadījumiem (ieskaitot dažus letālus gadījumus) pacientiem, kuri lietoja šo kombināciju.
Ja nepieciešama ārstēšana ar fuzidīnskābi, ārstēšana ar Alpheus jāpārtrauc ārstēšanas laikā ar fuzidīnskābi. (skatīt arī apakšpunktu 4.4)
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
ALPHEUS ir kontrindicēts grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4.3).
Drošība grūtniecēm nav noteikta. Kontrolēti klīniskie pētījumi ar simvastatīnu grūtniecēm nav veikti. Ir bijuši reti ziņojumi par iedzimtām novirzēm pēc HMG-CoA reduktāzes inhibitoru iedarbības intrauterīnā. Tomēr, veicot prospektīvu analīzi par aptuveni 200 grūtniecēm, kuras pirmajā trimestrī bija pakļautas ALPHEUS vai citam cieši saistītam HMG-CoA reduktāzes inhibitoram, iedzimtu anomāliju biežums bija salīdzināms ar to, kas novērots vispārējā populācijā. Šis grūtniecību skaits bija statistiski pietiekams, lai izslēgtu iedzimtu anomāliju pieaugumu 2,5 reizes vai vairāk nekā sākotnējais sastopamības biežums.
Lai gan nav pierādījumu tam, ka iedzimtu patoloģiju biežums pacientu pēcnācējiem, kuri ārstēti ar ALPHEUS vai citiem cieši saistītiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, atšķiras no tā, kas novērots vispārējā populācijā, ārstēšana ar mātēm ar ALPHEUS var samazināt mevalonāta līmeni auglim, holesterīna biosintēzes priekštecis. Ateroskleroze ir hronisks process, un regulārai lipīdu līmeni pazeminošu zāļu lietošanas pārtraukšanai grūtniecības laikā vajadzētu ierobežot ietekmi uz ilgtermiņa risku, kas saistīts ar primāro hiperholesterinēmiju. Šo iemeslu dēļ ALPHEUS nedrīkst lietot grūtniecēm , ja vēlaties palikt stāvoklī vai ja jums ir aizdomas par grūtniecību.Ārstēšana ar ALPHEUS jāpārtrauc uz visu grūtniecības laiku vai līdz tiek konstatēts, ka sieviete nav stāvoklī (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Barošanas laiks
Nav zināms, vai simvastatīns vai tā metabolīti izdalās mātes pienā. Tā kā daudzas zāles izdalās mātes pienā un var rasties nopietnas blakusparādības, sievietes, kuras lieto ALPHEUS, nedrīkst barot bērnu ar krūti (skatīt apakšpunktu 4.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
ALPHEUS neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr jāņem vērā, ka pēcreģistrācijas periodā reti ziņots par reiboni, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Tālāk norādīto blakusparādību biežums, par kuriem ziņots klīniskajos pētījumos un / vai pēcreģistrācijas periodā, ir sarindots, pamatojoties uz to biežuma novērtējumu lielos ilgtermiņa placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, ieskaitot HPS un 4S ar 20 536 un 4444 pacientiem attiecīgi (skatīt 5.1. apakšpunktu). HPS gadījumā tika reģistrētas tikai nopietnas blakusparādības papildus mialģijai, transamināžu līmeņa paaugstināšanai serumā un CK. 4S gadījumā tika reģistrētas visas zemāk uzskaitītās blakusparādības. Ja šajos pētījumos simvastatīna sastopamības biežums bija zemāks vai līdzīgs tiem, kas saistīti ar placebo , un tika saņemti ziņojumi par spontāniem notikumiem, kas pamatoti klasificējami kā cēloņsakarīgi, šīs blakusparādības tika klasificētas kā “retas”.
"HPS (skatīt 5.1. Apakšpunktu)" 20 536 pacientiem, kuri tika ārstēti ar 40 mg simvastatīna dienā (n = 10 269) vai placebo (n = 10 267), drošības profili bija salīdzināmi pacientiem, kuri tika ārstēti ar 40 mg simvastatīna, un pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo. vidējais pētījuma ilgums bija 5 gadi. Pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ bija salīdzināms (4,8% pacientiem, kuri tika ārstēti ar 40 mg simvastatīna, un 5,1% pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo). miopātija bija mazāka par 0,1% pacientiem, kuri tika ārstēti ar 40 mg simvastatīna. Paaugstināts transamināžu līmenis (vairāk nekā 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, ko apstiprināja atkārtota pārbaude) 0,21% (n = 21) pacientu, kuri tika ārstēti ar 40 mg simvastatīna, salīdzinot ar 0,09% (n = 9) pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo.
Nevēlamo blakusparādību biežums ir sakārtots pēc šāda kritērija: ļoti bieži (> 1/10), bieži (≥ 1/100,
Asins un limfātiskās sistēmas izmaiņas:
Reti: anēmija.
Nervu sistēmas traucējumi:
Reti: galvassāpes, parestēzija, reibonis, perifēra neiropātija.
Kuņģa -zarnu trakta sistēma:
Reti: aizcietējums, sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās, dispepsija, caureja, slikta dūša, vemšana, pankreatīts.
Aknu un žults sistēma:
Reti: hepatīts / dzelte.
Āda un piedēkļi:
Reti: izsitumi, nieze, alopēcija.
Skeleta -muskuļu sistēma, saistaudi un kaulu audi:
Reti: miopātija, rabdomiolīze (skatīt apakšpunktu 4.4), mialģija, muskuļu krampji.
Biežums nav zināms: imūnsistēmas izraisīta nekrotizējoša miopātija (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vispārēji traucējumi un izmaiņas ievadīšanas vietā:
Reti: astēnija.
Reti ziņots par šķietamu paaugstinātas jutības sindromu, ieskaitot dažas no šīm pazīmēm: angioneirotiskā tūska, vilkēdei līdzīgs sindroms, reimatiska polimialģija, dermatomiozīts, vaskulīts, trombocitopēnija, eozinofīlija, paaugstināts ESR, artrīts un artralģija, nātrene, fotosensitivitāte, drudzis, pietvīkums, aizdusa un savārgums .
Meklējumi:
Reti: transamināžu līmeņa paaugstināšanās serumā (alanīna aminotransferāze, aspartātaminotransferāze, gamma-glutamiltranspeptidāze) (skatīt apakšpunktu 4.4 Aknu darbība), sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās; CK līmeņa paaugstināšanās serumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Klases efekti: miega traucējumi, tostarp bezmiegs un murgi, atmiņas zudums, seksuāla disfunkcija, depresija.
Cukura diabēts: biežums ir atkarīgs no riska faktoru esamības vai neesamības (glikozes līmenis tukšā dūšā ≥ 5,6 mmol / L, ĶMI> 30 kg / m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hipertensija anamnēzē).
Izņēmuma gadījumi ar intersticiālu plaušu slimību, īpaši ar ilgstošu terapiju (skatīt apakšpunktu 4.4).
Bērni un pusaudži (vecumā no 10 līdz 17 gadiem)
48 nedēļas ilgā pētījumā, kurā piedalījās bērni un pusaudži (zēni ar II pakāpes Tannera stadiju un jaunāki un meitenes pēcmenarhē vismaz vienu gadu) vecumā no 10 līdz 17 gadiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (n = 175), profils Drošība un panesamība simvastatīna grupā parasti bija līdzīgs placebo grupai. Ilgtermiņa ietekme uz fizisko, intelektuālo un seksuālo nobriešanu nav zināma. Pašlaik nav pieejami pietiekami dati pēc viena gada ārstēšanas. (skatīt 4.2., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Līdz šim ir ziņots par ierobežotu skaitu pārdozēšanas gadījumu; maksimālā lietotā deva bija 3,6 g. Visi pacienti atveseļojās bez sekām. Pārdozēšanas gadījumā nav īpašas ārstēšanas. Šajā gadījumā jāveic simptomātiski un atbalstoši pasākumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: HMG-CoA reduktāzes inhibitori.
ATĶ kods: C10A A01.
Pēc iekšķīgas lietošanas simvastatīns, kas ir neaktīvs laktons, aknās tiek hidrolizēts atbilstošā aktīvā beta-hidroksi skābes formā, kurai ir spēcīga HMG-CoA reduktāzes (3 hidroksi-3 metilglutaril-CoA reduktāzes) inhibējošā aktivitāte. Šis enzīms katalizē HMG-CoA pārvēršanos mevalonātā, kas ir agrīna un ierobežojoša reakcija holesterīna biosintēzē.
Ir pierādīts, ka simvastatīns samazina gan normālu, gan paaugstinātu ZBL-C koncentrāciju. ZBL veidojas no ļoti zema blīvuma proteīna (VLDL), un to galvenokārt katabolizē augstas afinitātes ZBL receptori.Simvastatīna ZBL pazeminošās iedarbības mehānisms var ietvert gan VLDL holesterīna koncentrācijas (C-VLDL) samazināšanos, gan ZBL receptoru indukciju, kā rezultātā samazinās ražošana un palielinās ZBL-C katabolisms. Apolipoproteīns B ievērojami samazinās ārstēšanas laikā ar simvastatīnu. Turklāt simvastatīns mēreni palielina ABL-C un samazina plazmas TG. Šo izmaiņu rezultātā tiek samazināta kopējā holesterīna un ABL-C un ZBL-C un ABL-C attiecība.
Augsts koronāro sirds slimību (CHD) vai esošu koronāro sirds slimību risks
Sirds aizsardzības pētījumā (HPS) simvastatīna terapijas ietekmi pētīja 20 536 pacientiem (40-80 gadi) ar vai bez hiperlipidēmijas un ar koronāro sirds slimību, citām okluzīvām artēriju slimībām vai cukura diabētu. Šajā pētījumā 10 269 pacienti vidēji tika ārstēti ar simvastatīnu 40 mg dienā un 10 267 pacienti ar placebo 5 gadus. Sākotnēji 6793 pacientiem (33%) ZBL-C līmenis bija zemāks par 116 mg / dl; 5063 pacientiem (25%) līmenis bija no 116 mg / dL līdz 135 mg / dL; un 8680 pacientiem (42%) līmenis bija virs 135 mg / dl.
Ārstēšana ar simvastatīnu 40 mg dienā, salīdzinot ar placebo, ievērojami samazināja visu iemeslu izraisītas mirstības risku (1328 [12,9%] ar simvastatīnu ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar 1507 [14,7%] pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo; p = 0,0003). Koronāro mirstības rādītāju samazinājums par 18% (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; Absolūtā riska samazinājums par 1,2 %). Nevaskulāro nāves gadījumu skaita samazināšanās nesasniedza statistisku nozīmīgumu. Simvastatīns arī samazināja nopietnu koronāro notikumu risku (salikts parametrs, kas ietver nāvējošus MI un CHD nāves gadījumus) par 27 % (p
Simvastatīns par 30% samazināja nepieciešamību pēc koronāro revaskularizācijas procedūrām (ieskaitot koronāro artēriju šuntēšanu vai perkutānu transluminālu koronāro angioplastiku) un perifērās revaskularizācijas procedūrām un citām nekoronāro revaskularizācijas procedūrām (insults par 25% (ZBL holesterīns) zem 3,0 mmol / L) .
Skandināvijas simvastatīna izdzīvošanas pētījumā (4S) simvastatīna terapijas ietekme uz kopējo mirstību tika novērtēta 4444 pacientiem ar KSS un sākotnējais kopējais holesterīna līmenis 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L). -akls, ar placebo kontrolēts daudzcentru pētījums, pacienti ar stenokardiju vai iepriekšēju miokarda infarktu (MI) tika ārstēti ar diētu, standarta ārstēšanas pasākumiem un simvastatīnu 20-40 mg dienā (n = 2221) vai placebo (n = 2223) Vidējais ilgums ir 5,4 gadi. Simvastatīns samazināja nāves risku par 30% (absolūtais riska samazinājums par 3,3%). Sirdslēkmes nāves risks tika samazināts par 42% (absolūtais riska samazinājums par 3,5%). Simvastatīns arī samazināja koronāro sirds slimību risku notikumi (CHD nāve plus slimnīcā pierādīta klusa neletāla MI) par 34%. Turklāt simvastatīns ievērojami samazināja letālu un nāvējošu cerebrovaskulāru notikumu (insults un uzbrukums) risku pārejoša išēmiska) par 28%. Nebija būtiskas statistiskas atšķirības starp grupām mirstībā, kas nav saistīta ar sirds un asinsvadu sistēmu.
Primāra hiperholesterinēmija un kombinēta hiperlipidēmija
Simvastatīna 10, 20, 40 un 80 mg dienā salīdzinošajos efektivitātes un drošības pētījumos pacientiem ar hiperholesterinēmiju vidējais ZBL-C samazinājums bija attiecīgi 30, 38, 41 un 47%. Pētījumos pacientiem ar kombinētu (jauktu) hiperlipidēmiju, lietojot simvastatīnu 40 mg un 80 mg, vidējais triglicerīdu līmeņa samazinājums bija attiecīgi 28 un 33%(placebo: 2%), un ABL-C vidējais pieaugums bija 2%. Attiecīgi 16% (placebo: 3%).
Klīniskie pētījumi ar bērniem un pusaudžiem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem)
Dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā 175 pacienti (99 zēni ar II pakāpes Tannera stadiju un augstāk un 76 meitenes pēcmenarhē vismaz vienu gadu) vecumā no 10 līdz 17 gadiem (vidējais vecums 14,1 gads) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmija (heFH) tika randomizēta 24 nedēļu ārstēšanai ar simvastatīnu vai placebo (sākotnējais pētījums). Pētījuma iekļaušanas kritērijam bija nepieciešams sākotnējais ZBL-C līmenis no 160 līdz 400 mg / dL un vismaz viens vecāks ar ZBL-C līmeni> 189 mg / dL. Simvastatīna deva (vienu reizi dienā vakarā) bija 10 mg pirmajās 8 nedēļās, 20 mg otrajās 8 nedēļās un 40 mg pēc tam. Pētījuma 24 nedēļu pagarinājumā 144 pacienti tika izvēlēti terapijas turpināšanai un saņēma 40 mg simvastatīna vai placebo.
Simvastatīns ievērojami samazināja ZBL-C, TG un Apo B līmeni plazmā.Pētījuma pagarināšanas līdz 48 nedēļām iegūtie rezultāti bija salīdzināmi ar tiem, kas novēroti bāzes pētījumā.
Pēc 24 ārstēšanas nedēļām vidējā sasniegtā ZBL-C vērtība bija 124,9 mg / dl (diapazons: 64,0–289,0 mg / dl) 40 mg simvastatīna grupā, salīdzinot ar 207,8 mg / dL (diapazons: 128,0–344,0 mg / dL). placebo grupā.
Pēc 24 nedēļu ilgas simvastatīna terapijas (ar devas palielināšanu no 10, 20 līdz 40 mg dienā ar 8 nedēļu intervālu) vidējais ZBL-C līmenis samazinājās par 36,8% (placebo: palielinājās par 1,1% no sākotnējā līmeņa), Apo B par 32,4% (placebo: 0,5%) un vidējais TG līmenis par 7,9% (placebo: 3,2%) un palielināts ABL-C vidējais līmenis par 8,3% (placebo: 3,6%). Bērniem ar heFH nav zināmi ALPHEUS ilgtermiņa ieguvumi sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiem.
Bērniem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju devu, kas pārsniedz 40 mg dienā, drošums un efektivitāte nav pētīta. Simvastatīna terapijas ilgtermiņa efektivitāte bērnībā, lai samazinātu saslimstību un mirstību pieaugušā vecumā, nav pierādīta.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Simvastatīns ir neaktīvs laktons, kas in vivo viegli hidrolizējas līdz atbilstošai beta-hidroksi skābes formai, spēcīgs HMG-CoA reduktāzes inhibitors. Hidrolīze notiek galvenokārt aknās; hidrolīzes ātrums cilvēka plazmā ir ļoti lēns.
Farmakokinētiskās īpašības tika novērtētas pieaugušajiem. Farmakokinētikas dati par bērniem un pusaudžiem nav pieejami.
Uzsūkšanās
Cilvēkiem simvastatīns labi uzsūcas un aknās tiek veikts primārs ekstrakcijas process. Aknu ekstrakcija ir atkarīga no asinsrites apjoma aknās. Aknas ir aktīvās formas primārā darbības vieta. tika konstatēts, ka pēc perorālas simvastatīna devas ievadīšanas hidroksiskābes atvasinājums ir mazāks par 5% no devas. Maksimālā aktīvo inhibitoru koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1-2 stundas pēc simvastatīna lietošanas.
Simvastatīna vienas un vairāku devu farmakokinētika parādīja, ka pēc vairāku devu lietošanas zāļu uzkrāšanās nenotiek.
Izplatīšana
Simvastatīns un tā aktīvais metabolīts vairāk nekā 95% saistās ar olbaltumvielām.
Eliminācija
Simvastatīns tiek aktīvi transportēts uz hepatocītiem, izmantojot nesēju OATP1B1.
Simvastatīns ir CYP 3A4 substrāts (skatīt 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu). Galvenie cilvēka plazmā esošie simvastatīna metabolīti ir beta-hidroksi skābe un 4 citi aktīvi metabolīti. Pēc perorālas radioaktīvā simvastatīna devas ievadīšanas cilvēkiem 13% radioaktivitātes 96 stundu laikā tika izvadīti ar urīnu un 60%-ar izkārnījumiem. Izkārnījumos konstatētais daudzums atspoguļo absorbētos ekvivalentus, kas izdalās ar žulti, un neabsorbētos. Pēc beta-hidroksiskābes metabolīta intravenozas injekcijas tā vidējais eliminācijas pusperiods bija 1,9 stundas. Tikai vidēji 0,3% intravenozās devas izdalījās ar urīnu kā inhibējošas vielas.
Īpašas populācijas
Alialu nēsātājiem SLC01B1 un S21T> C ir samazināta OATP1B1 aktivitāte. Galvenā aktīvā metabolīta - simvastatīnskābes - vidējā iedarbība (AUC) ir 120% C alēles (CT) heterozigotiskajos nesējos un 221% homozigotos (CC), salīdzinot ar pacientiem, kuriem ir visizplatītākais genotips (TT) C alēles sastopamības biežums Eiropas populācijā ir 18%. Pacientiem ar SLCOIBI polimorfismu pastāv simvastatīna iedarbības palielināšanās risks, kas var palielināt rabdomiolīzes risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz parastiem pētījumiem ar dzīvniekiem par farmakodinamiku, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un kancerogenitāti, pacientam nav citu risku, nekā paredzēts farmakoloģiskā mehānisma dēļ. Maksimāli pieļaujamās devās žurkām un trušiem simvastatīns neradīja augļa malformācijas un neietekmēja auglību, reproduktīvo funkciju vai jaundzimušo attīstību.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
1 20 mg apvalkotā tablete satur :
Palīgvielas: laktozes monohidrāts, butilhidroksianizols, askorbīnskābe, citronskābes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, želatinizēta ciete, magnija stearāts, hipromeloze, hidroksipropilceluloze, titāna dioksīds, talks, dzeltenais dzelzs oksīds, sarkanais dzelzs oksīds.
1 40 mg apvalkotā tablete satur :
Palīgvielas: laktozes monohidrāts, butilhidroksianizols, askorbīnskābe, citronskābes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, želatinizēta ciete, magnija stearāts, hipromeloze, hidroksipropilceluloze, titāna dioksīds, talks, sarkanais dzelzs oksīds.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
Neskartā iepakojumā: 2 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā, kas zemāka par 25 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
20 mg apvalkotās tabletes
PVC / PE / PVDC / Al termiski noslēgts blisteris litogrāfijas kartona kastē.
Kartona kastīte ar 10 tabletēm blisteriepakojumā.
Kartona kastīte ar 28 tabletēm divos blisteros pa 14 tabletēm.
40 mg apvalkotās tabletes
PVC / PE / PVDC / Al termiski noslēgts blisteris litogrāfijas kartona kastē.
Kartona kastīte ar 10 tabletēm blisteriepakojumā.
Kartona kastīte ar 28 tabletēm divos blisteros pa 14 tabletēm.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
S.F. GROUP S.r.l.
Via Tiburtina, 1143
00156 Roma - Itālija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
ALPHEUS 20 mg apvalkotās tabletes:
10 apvalkotās tabletes pa 20 mg AIC n.037359015
ALPHEUS 20 mg apvalkotās tabletes:
28 apvalkotās tabletes pa 20 mg AIC n.037359027
ALPHEUS 40 mg apvalkotās tabletes:
10 apvalkotās tabletes pa 40 mg AIC n.037359039
ALPHEUS 40 mg apvalkotās tabletes:
28 apvalkotās tabletes pa 40 mg AIC n.037359041
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2007. gada 12. aprīlī
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2016. gada aprīlis