Aktīvās sastāvdaļas: mikofenolāta mofetils
CellCept 250 mg kapsulas
Cellcept iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- CellCept 250 mg kapsulas
- CellCept 1 g / 5 ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
- CellCept 500 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Cellcept? Kam tas paredzēts?
Pilns zāļu nosaukums ir CellCept 250 mg kapsulas.
Šajā lietošanas instrukcijā tiks izmantots saīsinātais nosaukums CellCept.
CellCept satur mikofenolāta mofetilu.
Tas pieder zāļu grupai, ko sauc par “imūnsupresantiem”.
CellCept lieto, lai neļautu organismam noraidīt transplantēto orgānu.
- Nieres, sirds vai aknas.
CellCept jālieto kombinācijā ar citām zālēm:
- ciklosporīns un kortikosteroīdi.
Kontrindikācijas Kad Cellcept nedrīkst lietot
BRĪDINĀJUMS
Mikofenolāts izraisa iedzimtus defektus un aborts. Ja esat sieviete, kurai ir iespēja dzemdēt bērnus, pirms terapijas uzsākšanas jums jāveic negatīvs grūtniecības tests un jāievēro ārsta ieteikumi par kontracepciju.
Ārsts runās ar jums un sniegs rakstisku informāciju, jo īpaši par mikofenolāta ietekmi uz jūsu nedzimušo bērnu. Uzmanīgi izlasiet informāciju un izpildiet norādījumus. Ja jūs pilnībā nesaprotat šos norādījumus, pirms mikofenolāta lietošanas lūdziet ārstam tos vēlreiz izskaidrot. Lūdzu, izlasiet arī informāciju šajā sadaļā sadaļā "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā" un "Grūtniecība un zīdīšanas periods".
Nelietojiet CellCept šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret mikofenolāta mofetilu, mikofenolskābi vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja esat sieviete, kas spēj dzemdēt bērnus, un pirms pirmās receptes neesat iesniedzis negatīvu grūtniecības testu, jo mikofenolāts izraisa iedzimtus defektus un aborts
- ja esat grūtniece, aizdomas vai plānojat grūtniecību
- ja nelietojat efektīvu kontracepcijas metodi (skatīt Grūtniecība, kontracepcija un zīdīšanas periods)
- ja barojat bērnu ar krūti.
Nelietojiet šīs zāles, ja uz Jums attiecas kāds no iepriekš minētajiem nosacījumiem. Ja neesat pārliecināts, pirms CellCept lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Cellcept lietošanas
Pirms CellCept lietošanas pastāstiet savam ārstam:
- ja Jums ir infekcijas pazīmes, piemēram, drudzis vai iekaisis kakls
- negaidītu zilumu vai asiņošanas gadījumā
- ja Jums kādreiz ir bijuši gremošanas traucējumi, piemēram, kuņģa čūla
- ja plānojat grūtniecību vai grūtniecību, kamēr tiekat ārstēts ar CellCept.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz jums (vai neesat pārliecināts), pastāstiet savam ārstam tieši pirms CellCept lietošanas.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Cellcept iedarbību
Konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, un augu izcelsmes zāles. CellCept var mainīt citu zāļu aktivitāti.Citas zāles var mainīt arī CellCept aktivitāti.
Īpaši pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja pirms CellCept lietošanas lietojat kādas no šīm zālēm:
- azatioprīnu vai citas zāles, kas nomāc imūnsistēmu, kuras izrakstītas pēc orgānu transplantācijas
- kolestiramīnu - lieto augsta holesterīna līmeņa ārstēšanai
- rifampicīns - antibiotika, ko lieto tādu infekciju kā tuberkuloze (TB) profilaksei un ārstēšanai
- antacīdi vai protonu sūkņa inhibitori - lieto kuņģa skābes problēmām, piemēram, gremošanas traucējumiem
- fosfātu saistvielas - lieto pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, lai samazinātu no asinīm absorbētā fosfāta daudzumu.
Vakcīnas
Ja ārstēšanas laikā ar CellCept Jums ir paredzēta vakcinācija (dzīvā vakcīna), lūdzu, vispirms pastāstiet par to savam ārstam vai farmaceitam. Ārsts ieteiks, kura vakcīna jums ir piemērota.
Jums nevajadzētu ziedot asinis ārstēšanas laikā ar CellCept un vismaz 6 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas.Vīrieši nedrīkst ziedot spermu ārstēšanas laikā ar CellCept un vismaz 90 dienas pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
CellCept kopā ar uzturu un dzērienu
Pārtikas un dzērienu lietošana neietekmē CellCept ārstēšanu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Saules gaismas ietekme
CellCept pazemina ķermeņa aizsardzību, tādējādi palielinot ādas vēža risku. Ierobežojiet saules un UV staru iedarbību:
- aizsargapģērba lietošana, kas aptver viņas galvu, kaklu, rokas un kājas
- tādu produktu izmantošana, kuriem ir augsts aizsardzības faktors.
Grūtniecība, kontracepcija un zīdīšanas periods
Kontracepcija sievietēm, kas lieto CellCept
Ja esat sieviete, kas var iestāties grūtniecība, kopā ar CellCept vienmēr jāizmanto divas efektīvas kontracepcijas metodes. Ar to mēs domājam:
- pirms sākat lietot CellCept
- visas CellCept terapijas laikā
- 6 nedēļas pēc CellCept terapijas pārtraukšanas.
Konsultējieties ar savu ārstu par to, kura kontracepcijas metode jums ir vislabākā. Tas būs atkarīgs no individuālās situācijas. Pēc iespējas ātrāk sazinieties ar savu ārstu, ja domājat, ka lietotā kontracepcijas metode nav iedarbojusies vai esat aizmirsis lietot kontracepcijas tabletes.
Jūs esat sieviete, kura nevar radīt bērnus, ja uz jums attiecas kāds no turpmāk minētajiem gadījumiem:
- ja Jums ir menopauze, tas ir, esat vismaz 50 gadus vecs un pēdējais menstruālais cikls bija pirms vairāk nekā gada (ja menstruālais cikls ir apstājies, jo esat ārstējies ar pretvēža līdzekļiem, joprojām pastāv iespēja, ka varat sākt grūtniecība).
- olvadi un abas olnīcas tika ķirurģiski izņemtas (divpusēja salpingoovariektomija).
- dzemde tika ķirurģiski noņemta (histerektomija)
- Jūsu olnīcas vairs nedarbojas (priekšlaicīga olnīcu mazspēja, ko apstiprinājis ginekologa speciālists).
- dzimis ar vienu no šiem retajiem retajiem apstākļiem, kas padara grūtniecību neiespējamu: XY genotips, Tērnera sindroms vai dzemdes aģenēze.
- ir meitene vai pusaudze, kurai vēl nav bijušas pirmās menstruācijas.
Kontracepcija vīriešiem, kuri lieto CellCept
Ārstēšanas laikā un 90 dienas pēc CellCept terapijas pārtraukšanas vienmēr jāizmanto prezervatīvs.
Ja plānojat grūtniecību, ārsts izskaidros riskus un alternatīvās ārstēšanas metodes, kuras varat veikt, lai novērstu transplantētā orgāna atgrūšanu.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ārsts ar jums apspriedīs grūtniecības iestāšanās risku un alternatīvās ārstēšanas metodes, kuras var veikt, lai novērstu transplantētā orgāna atgrūšanu, ja:
- plāno grūtniecību
- garām vai domājat, ka esat izlaidis menstruācijas, ir neparasta menstruālā asiņošana vai ir aizdomas par grūtniecību
- nodarbojies ar seksu, neizmantojot efektīvu kontracepciju.
Ja mikofenolāta lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība, nekavējoties informējiet par to ārstu. Jebkurā gadījumā turpiniet lietot CellCept, līdz apmeklējat ārstu.
Grūtniecība
Mikofenolāts nedzimušam bērnam ļoti bieži izraisa abortu (50%) un smagus iedzimtus defektus (23–27%). Ziņots par iedzimtiem defektiem, piemēram, ausu, acu, sejas anomālijām (heiloshīze / aukslēju šķeltne), pirkstu, sirds, barības vada (cauruļveida orgāns, kas savieno kaklu un kuņģi), nieru un nervu sistēmas attīstību (piemēram, mugurkaula mugurkauls). mugurkaula kauli nav pilnībā attīstīti]) Bērnam var būt viens vai vairāki no šiem defektiem.
Ja esat sieviete, kurai ir iespēja dzemdēt bērnus, pirms terapijas uzsākšanas jums jāveic negatīvs grūtniecības tests un jāievēro ārsta ieteikumi par kontracepciju. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārsts var veikt vairāk nekā vienu pārbaudi, lai pārliecinātos, ka neesat stāvoklī.
Barošanas laiks
Nelietojiet CellCept, ja barojat bērnu ar krūti. Neliels zāļu daudzums var nonākt mātes pienā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana:
Nav paredzams, ka CellCept ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Cellcept: Devas
Vienmēr lietojiet CellCept tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Cik daudz ņemt
Nepieciešamā deva ir atkarīga no saņemtā transplantāta veida. Parastās devas ir norādītas zemāk. Ārstēšana turpināsies tik ilgi, cik nepieciešams, lai novērstu transplantētā orgāna atgrūšanu.
Nieru transplantācija
Pieaugušie
- Pirmā deva tiek ievadīta 3 dienu laikā pēc transplantācijas operācijas.
- Dienas deva ir 8 kapsulas (2 g zāļu), kas sadalīta 2 atsevišķās devās.
- Lietojiet 4 kapsulas no rīta un 4 kapsulas vakarā.
Bērni (vecumā no 2 līdz 18 gadiem)
- Ievadāmā deva būs atkarīga no bērna ķermeņa virsmas.
- Ārsts izvēlēsies vispiemērotāko devu, pamatojoties uz bērna augumu un svaru (ķermeņa virsmas laukums - mērīts kvadrātmetros vai "m2") .Ieteicamā deva ir 600 mg / m2, ievadot divas reizes dienā.
Sirds transplantācija
Pieaugušie
- Pirmā deva tiek ievadīta 5 dienu laikā pēc transplantācijas operācijas.
- Dienas deva ir 12 kapsulas (3 g zāļu), kas sadalīta 2 devās.
- Lietojiet 6 kapsulas no rīta un 6 kapsulas vakarā.
Bērni
- Nav informācijas par CellCept lietošanu bērniem ar sirds transplantāciju.
Aknu transplantācija
Pieaugušie
- Pirmā CellCept perorālā deva tiks ievadīta vismaz 4 dienas pēc transplantācijas operācijas un tad, kad varēsit norīt zāles iekšķīgi.
- Dienas deva ir 12 kapsulas (3 g zāļu), kas sadalīta 2 atsevišķās devās.
- Lietojiet 6 kapsulas no rīta un 6 kapsulas vakarā.
Bērni
- Nav informācijas par CellCept lietošanu bērniem ar aknu transplantāciju.
Zāļu lietošana
Norijiet kapsulas veselas, uzdzerot glāzi ūdens
- Nesadaliet un nesasmalciniet kapsulas
- Nelietojiet salauztas vai atvērtas kapsulas.
Uzmanieties, lai izvairītos no saskares starp pulveri, kas izplūst no bojātajām kapsulām, un acīm vai muti.
- Ja tā, noskalojiet ar lielu daudzumu tekoša ūdens.
Uzmanieties, lai izvairītos no saskares starp pulveri, kas izplūst no bojātajām kapsulām, un ādu.
- Ja tā, rūpīgi nomazgājiet vietu ar ziepēm un ūdeni.
Ja esat aizmirsis lietot CellCept
Ja esat aizmirsis lietot zāles, lietojiet tās, tiklīdz atceraties, un turpiniet tās lietot kā parasti.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot CellCept
Nepārtrauciet CellCept lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis. Ārstēšanas pārtraukšana var palielināt orgānu atgrūšanas risku.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Cellcept
Ja esat lietojis CellCept vairāk nekā noteikts, pastāstiet to ārstam vai nekavējoties dodieties uz slimnīcu. Dariet to pašu, ja kāds cits nejauši ieņem zāles. Paņemiet līdzi zāļu iepakojumu.
Blakusparādības Kādas ir Cellcept blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, CellCept var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties konsultējieties ar ārstu, ja pamanāt kādu no šīm nopietnajām blakusparādībām; Jums var būt nepieciešama steidzama medicīniskā palīdzība:
- ir infekcijas pazīmes, piemēram, drudzis vai iekaisis kakls
- ir negaidīti zilumi vai asiņošana
- ir izsitumi, sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkums, apgrūtināta elpošana; Jums var būt smaga alerģiska reakcija pret zālēm (piemēram, anafilakse, angioneirotiskā tūska).
Kopīgas problēmas
Dažas no visbiežāk sastopamajām sūdzībām ir caureja, balto vai sarkano asins šūnu skaita samazināšanās, infekcijas un vemšana. Ārsts veiks regulāras asins analīzes, lai pārbaudītu izmaiņas:
- asins šūnu skaits
- noteiktu vielu, piemēram, cukura, tauku vai holesterīna, līmenis asinīs.
Bērniem, visticamāk, nekā pieaugušajiem rodas dažas blakusparādības.
Tie ietver caureju, infekcijas un balto un sarkano asins šūnu skaita samazināšanos asinīs.
Cīņa ar infekcijām
CellCept pazemina organisma aizsargspējas, lai novērstu transplantāta atgrūšanu.Tā rezultātā organisms nespēs tik efektīvi cīnīties ar infekcijām kā normālos apstākļos. Tas nozīmē, ka Jums var rasties infekcijas biežāk, piemēram, infekcijas, kas skar smadzenes, ādu, muti, kuņģi un zarnas, plaušas un urīnceļus.
Limfātiskās sistēmas un ādas audzēji
Kā tas var notikt ar citām šāda veida vielām (imūnsupresantiem), ļoti mazam pacientam, kas lieto CellCept, ir attīstījies limfātiskās sistēmas un ādas vēzis.
Vispārējas blakusparādības
Tam var būt blakusparādības, kas ietekmē ķermeni kopumā. Tās ir smagas alerģiskas reakcijas (piemēram, anafilakse, angioneirotiskā tūska), drudzis, noguruma sajūta, miega traucējumi, sāpes (kuņģī, krūtīs, muskuļos vai locītavās urinēšanas laikā), galvassāpes, gripas simptomi un pietūkums.
Citas blakusparādības var būt:
Ādas traucējumi, piemēram:
- pinnes, aukstumpumpas, jostas roze, ādas hipertrofija, matu izkrišana, izsitumi un nieze.
Urīnceļu sistēmas traucējumi, piemēram:
- nieru darbības traucējumi vai steidzama nepieciešamība urinēt.
Gremošanas sistēmas un mutes traucējumi, piemēram:
- smaganu pietūkums un čūlas mutē
- aizkuņģa dziedzera, resnās zarnas vai kuņģa iekaisums
- zarnu trakta traucējumi, tai skaitā asiņošana, aknu darbības traucējumi
- aizcietējums, slikta dūša, gremošanas traucējumi, apetītes zudums un meteorisms.
Nervu sistēmas traucējumi, piemēram:
- reibonis, miegainība vai parestēzija
- trīce, muskuļu spazmas, krampji
- trauksmes vai depresijas sajūta, mainīts garastāvoklis un domāšana.
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi, piemēram:
- asinsspiediena izmaiņas, patoloģiska sirdsdarbība un asinsvadu paplašināšanās.
Plaušu slimības, piemēram:
- pneimonija, bronhīts
- elpas trūkums, klepus, ko var izraisīt bronhektāze (stāvoklis, kad elpceļi plaušās ir neparasti paplašināti) vai plaušu fibroze (plaušu audu rētas). Sazinieties ar savu ārstu, ja Jums ir ilgstošs klepus vai elpas trūkums
- šķidruma uzkrāšanās plaušās vai krūtīs
- sinusīts.
Citas slimības, piemēram:
- svara zudums, podagra, augsts cukura līmenis asinīs, asiņošana un zilumi.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā uzskaitīto valsts ziņošanas sistēmu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot kapsulas pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes (EXP).
- Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
- Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
- Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Termiņš "> Cita informācija
Ko CellCept satur
- Aktīvā viela ir mikofenolāta mofetils.
- Citas sastāvdaļas ir:
- CellCept kapsulas: kukurūzas ciete želatinizētā veidā, šķērssaistīta nātrija karboksimetilceluloze, polivinilpirolidons (K-90), magnija stearāts
- kapsulas apvalks: želatīns, indigokarmīns (E132), dzeltenais dzelzs oksīds (E172), sarkanais dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E171), melnais dzelzs oksīds (E172), kālija hidroksīds, šellaks.
CellCept ārējais izskats un iepakojums
- CellCept kapsulas ir iegarenas formas ar vienu galu zilu un otru brūnu. Uzraksts "CellCept 250" augšpusē ir uzdrukāts melnā krāsā, bet nosaukums "Roche" - melnā krāsā apakšā.
- Tās ir pieejamas iepakojumā pa 100 vai 300 kapsulām (abas blisteros pa 10 kapsulām).
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
CELLCEPT 250 MG KAPSULAS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Katra kapsula satur 250 mg mikofenolāta mofetila.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Cietās kapsulas.
CellCept kapsulas: iegarenas, zilas un brūnas krāsas ar melnu drukātu uz augšu "CellCept 250" un nosaukumu "Roche" apakšā.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
CellCept ir indicēts akūtas atgrūšanas profilaksei pacientiem, kuri saņem nieru, sirds vai aknu transplantātu kombinācijā ar ciklosporīnu un kortikosteroīdiem.
04.2 Devas un lietošanas veids -
Ārstēšana ar CellCept jāsāk un jāturpina atbilstoši kvalificētiem transplantācijas speciālistiem.
Devas
Lietošana nieru transplantācijā
Pieaugušie
CellCept perorāla ievadīšana jāsāk pirmo 72 stundu laikā pēc transplantācijas. Ieteicamā deva pacientiem ar nieru transplantāciju ir 1 g divas reizes dienā (2 g dienas deva).
Pediatriskā populācija vecumā no 2 līdz 18 gadiem
Ieteicamā mikofenolāta mofetila deva ir 600 mg / m², lietojot iekšķīgi divas reizes dienā (ne vairāk kā 2 g dienā). CellCept kapsulas drīkst parakstīt tikai pacientiem, kuru ķermeņa virsmas laukums ir vismaz 1,25 m². Pacientiem ar ķermeņa virsmas laukumu no 1,25 līdz 1,5 m² CellCept kapsulas var ordinēt 750 mg devā divas reizes dienā (dienas deva 1,5 g). Pacientiem, kuru ķermeņa virsmas laukums ir lielāks par 1,5 m², CellCept kapsulas var ordinēt devā 1 g divas reizes dienā (2 g dienas deva). Tā kā dažas blakusparādības šajā vecuma grupā rodas biežāk nekā pieaugušajiem (skatīt 4.8. Apakšpunktu), var būt nepieciešams īslaicīgi samazināt devu vai pārtraukt ārstēšanu; šajos gadījumos ir svarīgi klīniskie faktori, tostarp reakcijas smagums.
Pediatriskā populācija, kas jaunāka par 2 gadiem
Dati par drošību un efektivitāti bērniem līdz 2 gadu vecumam ir ierobežoti. Šie dati nav pietiekami, lai sniegtu ieteikumus par dozēšanu; tādēļ šīs vecuma grupas zāles nav ieteicams lietot.
Lietošana sirds transplantācijā
Pieaugušie
CellCept perorāla ievadīšana jāsāk pirmo 5 dienu laikā pēc transplantācijas. Ieteicamā deva pacientiem ar sirds transplantāciju ir 1,5 g divas reizes dienā (3 g dienas deva).
Pediatriskā populācija
Nav pieejami dati par bērniem, kuriem ir sirds transplantācija.
Lietošana aknu transplantācijas laikā
Pieaugušie
CellCept i.v. tas jāievada pirmās četras dienas pēc aknu transplantācijas; CellCept perorāla ievadīšana sāksies tūlīt pēc tam, kad to varēs panest. Ieteicamā perorālā deva pacientiem ar aknu transplantāciju ir 1,5 g divas reizes dienā (3 g dienas deva).
Pediatriskā populācija
Dati par pediatriskiem pacientiem ar aknu transplantāciju nav pieejami.
Lietošana īpašās populācijās
Pensionāriem
Gados vecākiem cilvēkiem ieteicamā deva ir 1 g divas reizes dienā pacientiem ar nieru transplantāciju un 1,5 g - divas reizes dienā pacientiem ar sirds vai aknu transplantāciju.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru transplantāciju ar smagiem hroniskiem nieru darbības traucējumiem (nieru glomerulārās filtrācijas pēc transplantācijas deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Nav pieejami dati par pacientiem ar sirds vai aknu transplantāciju ar smagiem hroniskiem nieru darbības traucējumiem.
Smagi aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru transplantāciju ar smagu aknu parenhīmas slimību devas pielāgošana nav nepieciešama. Nav pieejami dati par pacientiem ar sirds transplantāciju ar smagu aknu parenhīmas slimību.
Ārstēšana atgrūšanas epizožu laikā
Mikofenolskābe (MPA) ir mikofenolāta mofetila aktīvais metabolīts.Nieru transplantāta atgrūšana neizraisa izmaiņas MPA farmakokinētikā; nav nepieciešama devas samazināšana vai CellCept terapijas pārtraukšana. Nav iemesla CellCept devas pielāgošanai pēc sirds transplantāta atgrūšanas.
Lietošanas veids
Iekšķīga lietošana
Piesardzības pasākumi, kas jāveic pirms zāļu lietošanas vai lietošanas
Tā kā ir pierādīts, ka mikofenolāta mofetils rada teratogēnu iedarbību uz žurkām un trušiem, tādēļ CellCept kapsulas nedrīkst atvērt vai salauzt, lai izvairītos no zāļu kapsulās esošā pulvera ieelpošanas vai tieša kontakta starp pēdējām un ādu vai gļotādām. Šādā gadījumā rūpīgi nomazgājiet skarto zonu ar ziepēm un ūdeni un izskalojiet acis ar tekošu ūdeni.
04.3 Kontrindikācijas -
• CellCept nedrīkst ievadīt pacientiem ar paaugstinātu jutību pret mikofenolāta mofetilu, mikofenolskābi vai kādu no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. Ir novērotas paaugstinātas jutības reakcijas pret CellCept (skatīt apakšpunktu 4.8).
• CellCept nedrīkst ievadīt sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto ļoti efektīvus kontracepcijas līdzekļus (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
• Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanu ar CellCept drīkst uzsākt tikai grūtniecības testa rezultātu klātbūtnē, lai izslēgtu zāļu nejaušu lietošanu grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4.6).
• CellCept nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien nav piemērotas alternatīvas ārstēšanas transplantāta atgrūšanas profilaksei (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
• CellCept nedrīkst dot sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Neoplazmas
Pacientiem, kuri saņem kombinētu imūnsupresīvu terapiju, ieskaitot CellCept, ir paaugstināts limfomas un citu ļaundabīgu audzēju, īpaši ādas, attīstības risks (skatīt apakšpunktu 4.8). Šķiet, ka risks ir atkarīgs no ārstēšanas intensitātes un ilguma, nevis no konkrēta produkta lietošanas.
Kā vispārējs piesardzības pasākums, lai samazinātu ādas vēža risku, saules gaismas un UV staru iedarbība jāierobežo, izmantojot aizsargapģērbu un augstas aizsardzības sauļošanās līdzekli.
Infekcijas
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar imūnsupresantiem, ieskaitot CellCept, ir paaugstināts oportūnistisku infekciju (baktēriju, sēnīšu, vīrusu un vienšūņu), letālu infekciju un sepse risks (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Šādas infekcijas ietver latentu vīrusu, piemēram, B hepatīta vai C hepatīta vīrusa, reaktivāciju un infekcijas, ko izraisa poliomavīrusi (ar BK vīrusu saistīta nefropātija un progresējoša multifokāla leikoencefalopātija, PML, saistīts ar Džona Kaningema vīrusu, JC). Ir ziņots par hepatīta gadījumiem B hepatīta vai C hepatīta vīrusa reaktivācijas dēļ pacientiem, kas ārstēti ar imūnsupresantiem. Šīs infekcijas bieži ir saistītas ar lielu kopējo imūnsupresīvo slogu un var izraisīt nopietnus vai letālus apstākļus, kas ārstiem jāņem vērā, diagnosticējot imūndeficīta pacientus ar nieru darbības traucējumiem vai neiroloģiskiem simptomiem.
Ir saņemti ziņojumi par hipogammaglobulinēmiju saistībā ar atkārtotām infekcijām pacientiem, kuri lieto CellCept kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem. Dažos no šiem gadījumiem, pārejot no CellCept uz alternatīvu imūnsupresantu, IgG līmenis serumā normalizējās. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar CellCept un kuriem attīstās atkārtotas infekcijas, jāmēra imūnglobulīnu līmenis serumā. Klīniski nozīmīgas ilgstošas hipogammaglobulinēmijas gadījumā jāizvērtē atbilstoša klīniskā darbība, ņemot vērā spēcīgo citostatisko iedarbību, ko mikofenolskābe rada uz B un T limfocītiem.
Ir publicēti ziņojumi par bronhektāzi pieaugušajiem un bērniem, kuri CellCept lietojuši kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem. Dažos no šiem gadījumiem, pārejot no CellCept uz citu imūnsupresantu, uzlabojās elpošanas simptomi. Bronhektāzes risks var būt saistīts ar hipogamaglobulinēmiju vai tiešu ietekmi uz plaušām. Ir arī atsevišķi ziņojumi par intersticiālu plaušu slimību un plaušu fibrozi, no kuriem daži bija letāli (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Pacientus ieteicams izmeklēt, ja viņiem rodas pastāvīgi plaušu simptomi, piemēram, klepus un aizdusa.
Asins un limfātiskā un imūnsistēma
Pacienti, kuri tiek ārstēti ar CellCept, jānovēro attiecībā uz neitropēniju, kas var būt saistīta ar pašu CellCept, vienlaicīgām zālēm, vīrusu infekcijām vai šo cēloņu kombināciju. Ar CellCept ārstētiem pacientiem ir jāveic pilna asins analīze katru nedēļu pirmajā terapijas mēnesī, divas reizes mēnesī otrajā un trešajā mēnesī un vienu reizi mēnesī pirmajā gadā. Neitropēnijas attīstības gadījumā (absolūtais neitrofilo leikocītu skaits
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar CellCept kombinācijā ar citām imūnsupresīvām zālēm, ziņots par tīras sarkano šūnu aplāzijas (PRCA) gadījumiem. Mehānisms, ar kuru mikofenolāta mofetils izraisīja PRCA, nav zināms. PRCA var izzust, samazinot devu vai pārtraucot CellCept terapiju. CellCept terapijas izmaiņas transplantētiem pacientiem drīkst veikt tikai atbilstošā klīniskā uzraudzībā, lai samazinātu atgrūšanas risku (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar CellCept, jāiesaka nekavējoties ziņot par jebkādiem infekcijas pazīmēm, negaidītiem zilumiem vai asiņošanu vai citām mielosupresijas izpausmēm.
Pacienti jābrīdina, ka ārstēšanas laikā ar CellCept vakcinācija var būt mazāk efektīva un jāizvairās no dzīvu novājinātu vakcīnu lietošanas (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Var būt noderīga vakcinācija pret gripu. Atsauce uz valsts vadlīnijām.
Kuņģa -zarnu trakta sistēma
CellCept ir saistīts ar "palielinātu gremošanas sistēmas blakusparādību biežumu, ieskaitot retus kuņģa -zarnu trakta čūlas, asiņošanas un perforācijas gadījumus. CellCept jālieto piesardzīgi pacientiem ar aktīvu smagu gremošanas sistēmas slimību.
CellCept ir enzīma inozīna monofosfāta dehidrogenāzes (IMPDH) inhibitors. Tādēļ no tā jāizvairās pacientiem, kuri slimo ar retām iedzimtām slimībām, kas saistītas ar fermenta hipoksantīna-guanīna fosforiboziltransferāzes (HGPRT) deficītu, piemēram, Leša sindromu. Kelija-Sīmillera sindroms.
Mijiedarbība
Jāievēro piesardzība, pārejot no kombinētās terapijas, kas satur imūnsupresantus, kas traucē MPA enterohepatisko cirkulāciju (piemēram, ciklosporīnu), uz citām zālēm, kurām nav šāda efekta (piemēram, sirolims vai belatacepts), un otrādi, jo terapijas maiņa var izraisīt citu kategoriju zāles, kas traucē MPA enterohepatisko cirkulāciju, piemēram, holestiramīns, jālieto piesardzīgi, jo tās var samazināt plazmas līmeni un CellCept efektivitāti (skatīt arī 4.5. punktu).
CellCept nav ieteicams lietot kombinācijā ar azatioprīnu, jo abu zāļu vienlaicīga lietošana nav pētīta.
Mikofenolāta mofetila kombinācijas ar takrolimu vai sirolimu kombinācijas ieguvuma un riska attiecība nav noteikta (skatīt arī apakšpunktu 4.5).
Īpašas populācijas
Gados vecākiem pacientiem, salīdzinot ar jaunākiem cilvēkiem, var būt lielāks blakusparādību risks, piemēram, noteiktas infekcijas (ieskaitot citomegalovīrusa invazīvo audu slimību) un iespējama asiņošana no kuņģa -zarnu trakta un plaušu tūska (skatīt 4.8.
Teratogēna iedarbība
Mikofenolāts ir spēcīgs teratogēns cilvēkiem. Pēc MMF iedarbības grūtniecības laikā ir ziņots par spontāniem abortiem (biežums 45–49%) un iedzimtām malformācijām (aplēstais biežums 23–27%). Tādēļ CellCept ir kontrindicēts grūtniecības laikā, ja vien nav piemērotas alternatīvas ārstēšanas, lai novērstu transplantāta atgrūšanu. Sievietes un vīrieši reproduktīvā vecumā jāinformē par riskiem un jāievēro 4.6. Apakšpunktā sniegtie ieteikumi (piemēram, kontracepcijas metodes, grūtniecības testi) pirms CellCept terapijas, tās laikā un pēc tās. Ārstiem jānodrošina, lai sievietes un vīrieši, kuri tiek ārstēti ar mikofenolātu, saprastu kaitējuma risku bērnam, nepieciešamību pēc efektīvas kontracepcijas un nepieciešamību nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību, ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja.
Kontracepcija (skatīt 4.6. Apakšpunktu)
Tā kā CellCept ir genotoksisks un teratogēns, sievietēm reproduktīvā vecumā pirms CellCept terapijas uzsākšanas, terapijas laikā un sešas nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas jāizmanto divas drošas kontracepcijas metodes, ja vien atturēšanās nav kontracepcijas metode. izvēli (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Seksuāli aktīviem vīriešiem ārstēšanas laikā un vismaz 90 dienas pēc terapijas beigām ieteicams lietot prezervatīvus. Prezervatīvu vajadzētu lietot gan auglīgiem vīriešiem, gan tiem, kuriem tiek veikta vazektomija, jo riski, kas saistīti ar sēklas šķidruma pārnešanu, attiecas arī uz vīriešiem, kuriem veikta vazektomija. Turklāt sievietēm CellCept ārstētajām vīriešu dzimuma partnerēm ieteicams lietot ļoti efektīvu kontracepcijas metodi ārstēšanas laikā un kopā 90 dienas pēc pēdējās CellCept devas.
Izglītojošs materiāls
Lai palīdzētu pacientiem izvairīties no augļa pakļaušanas mikofenolāta iedarbībai un sniegtu papildu svarīgu informāciju par drošību, reģistrācijas apliecības īpašnieks nodrošinās veselības aprūpes speciālistiem izglītojošu materiālu. Izglītojošais materiāls atkārtos brīdinājumus par mikofenolāta teratogenitāti, pirms ārstēšanas uzsākšanas ieteiks kontracepciju. terapiju un nepieciešamību veikt grūtniecības testus. Ārstam jāsniedz visa pacienta informācija par teratogēno risku un grūtniecības novēršanas metodēm sievietēm reproduktīvā vecumā un, ja piemērojams, vīriešiem.
Papildu piesardzības pasākumi
Pacientiem nevajadzētu ziedot asinis terapijas laikā vai vismaz 6 nedēļas pēc mikofenolāta lietošanas pārtraukšanas.Vīrieši nedrīkst ziedot spermu terapijas laikā vai 90 dienas pēc mikofenolāta lietošanas pārtraukšanas.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Aciklovirs
Lietojot mikofenolāta mofetila un aciklovira kombināciju, tika novērota paaugstināta aciklovira koncentrācija plazmā, salīdzinot ar lietošanu tikai ar acikloviru. Izmaiņas fenola glikuronīda (MPAG) farmakokinētikā bija minimālas (palielinājās "MPAG par 8%) un nav uzskatāma par klīniski nozīmīgu. Tā kā nieru darbības traucējumu gadījumā palielinās gan MPAG, gan aciklovira koncentrācija plazmā, iespējams, ka mikofenolāta mofetils un aciklovirs vai tā priekšteces zāles, piemēram, valaciklovirs, konkurē par izdalīšanos nieru kanāliņos, palielinot abu vielu koncentrāciju.
Antacīdi un protonu sūkņa inhibitori (PPI)
Lietojot CellCept kopā ar antacīdiem līdzekļiem, piemēram, magniju un alumīnija hidroksīdu, vai kopā ar protonu sūkņa inhibitoriem, ieskaitot lansoprazolu un pantoprazolu, novērota MPA iedarbības samazināšanās. Šie dati ļauj ekstrapolēt šo rezultātu visiem antacīdiem līdzekļiem, jo CellCept iedarbības samazināšanās, lietojot kopā ar magniju vai alumīnija hidroksīdu, ir ievērojami zemāka nekā tad, ja CellCept lieto kopā ar protonu sūkņa inhibitoriem.
Holetiramīns
Pēc vienas 1,5 g mikofenolāta mofetila devas ievadīšanas veseliem indivīdiem, kuri iepriekš tika ārstēti ar kolestiramīnu 4 g devā trīs reizes dienā 4 dienas, tika novērots MPA AUC samazinājums par 40% (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu). Lietojot vienlaikus, jāievēro piesardzība, jo CellCept efektivitāte var būt pavājināta.
Zāles, kas var traucēt enterohepatisko cirkulāciju
Jāievēro piesardzība, lietojot zāles, kas traucē enterohepātisko cirkulāciju, jo CellCept efektivitāte var būt pavājināta.
Ciklosporīns A
Mikofenolāta mofetils neietekmē ciklosporīna A (CsA) farmakokinētiku.
Un otrādi, ja vienlaicīga ārstēšana ar ciklosporīnu tiek pārtraukta, ir sagaidāms MPA AUC pieaugums par aptuveni 30%. CsA traucē MPA enterohepatisko cirkulāciju, kā rezultātā pacientiem ar transplantātu, kas ārstēti ar CellCept un CsA, MPA iedarbība samazinās par 30–50%, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar sirolimu vai belataceptu un līdzīgām CellCept devām (skatīt arī apakšpunktu 4.4). ) Un otrādi, jāgaida izmaiņas MPA iedarbībā pacientiem, kas pāriet no CsA terapijas uz imūnsupresantiem, kas netraucē MPA enterohepatisko cirkulāciju.
Telmisartāns
Vienlaicīga telmisartāna un CellCept lietošana izraisīja MPA koncentrācijas samazināšanos par aptuveni 30%. Telmisartāns ietekmē MPA elimināciju, uzlabojot peroksisomu proliferācijas aktivizētā gamma (PPAR-gamma) receptoru ekspresiju, kā rezultātā palielinās UGT1A9 ekspresija un aktivitāte.Salīdzinot transplantēto orgānu atgrūšanas rādītājus, transplantācijas neveiksmju biežumu vai nevēlamo blakusparādību profilus pacientiem, kuri tika ārstēti ar CellCept kombinācijā vai bez telmisartāna, neatklāja nekādas klīniskas sekas uz zāļu farmakokinētisko mijiedarbību.
Ganciklovirs
Pamatojoties uz vienas devas pētījuma rezultātiem par ieteicamo perorālo mikofenolāta un iv ganciklovira devu, kā arī zināmo nieru darbības traucējumu ietekmi uz CellCept (skatīt 4.2. Apakšpunktu) un ganciklovira farmakokinētiku, ir sagaidāma šo divu līdzekļu vienlaicīga lietošana. (sacenšoties par to pašu cauruļveida sekrēcijas mehānismu) palielinās MPAG un ganciklovira koncentrācija. Nav paredzamas būtiskas izmaiņas MPA farmakokinētikā un CellCept devas pielāgošana nav nepieciešama.Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kas tiek lietoti vienlaikus ar CellCept un gancikloviru vai tā priekšgājējiem, piemēram, valgancikloviru, jāievēro ieteikumi par devu. Ganciklovirs un pacienti rūpīgi jānovēro.
Perorālie kontracepcijas līdzekļi
CellCept vienlaicīga lietošana neietekmēja perorālo kontracepcijas līdzekļu farmakokinētiku un farmakodinamiku (skatīt arī apakšpunktu 5.2).
Rifampicīns
Pacientiem, kuri arī nelieto ciklosporīnu, vienlaikus lietojot CellCept un rifampicīnu, MPA iedarbība (AUC0-12h) samazinājās par 18% -70%. Ieteicams kontrolēt MPA iedarbības līmeni un attiecīgi pielāgot CellCept devu, lai saglabātu klīnisko efektivitāti, vienlaikus lietojot rifampicīnu.
Sevelamērs
Lietojot CellCept vienlaikus ar sevelamēru, tika novērota MPA Cmax un AUC (0-12 h) samazināšanās attiecīgi par 30% un 25% bez jebkādām klīniskām sekām (piemēram, transplantāta atgrūšana). Tomēr CellCept ieteicams ievadīt vismaz vienu stundu pirms vai trīs stundas pēc sevelamēra uzņemšanas, lai mazinātu ietekmi uz MPA absorbciju. Nav pieejami dati par CellCept lietošanu kopā ar citām fosfātu saistvielām, izņemot sevelamēru.
Trimetoprims / sulfametoksazols
Nebija ietekmes uz MPA biopieejamību.
Norfloksacīns un metronidazols
Veseliem brīvprātīgajiem nozīmīga mijiedarbība netika novērota, CellCept lietojot vienlaikus ar norfloksacīnu un metronidazolu atsevišķi. Tomēr norfloksacīna vai metronidazola kombinācija pēc vienas CellCept devas ievadīšanas samazināja MPA iedarbību par aptuveni 30%.
Ciprofloksacīns un amoksicilīns plus klavulānskābe
Ir ziņots par aptuveni 50% zemākās (lejupējās) MPA koncentrācijas samazināšanos pacientiem, kuriem tika veikta nieres transplantācija dienās tūlīt pēc perorālās terapijas uzsākšanas ar ciprofloksacīnu vai amoksicilīnu plus klavulānskābi. Šim efektam bija tendence mazināties, turpinot antibiotiku terapiju, un tas izzuda dažu dienu laikā pēc tā pārtraukšanas. Izmaiņas pirms devas līmeņa, iespējams, precīzi neatspoguļo izmaiņas kopējā MPA iedarbībā. Tāpēc MPA izmaiņas parasti netiek norādītas. CellCept deva transplantāta traucējumu klīnisko pazīmju neesamība.Tomēr kombinācijas lietošanas laikā un tūlīt pēc ārstēšanas ar antibiotikām jāveic rūpīga klīniskā uzraudzība.
Takrolīms
Pacientiem ar aknu transplantāciju, kuri uzsāka CellCept un takrolīma terapiju, vienlaicīga lietošana ar takrolīmu būtiski neietekmēja CellCept aktīvā metabolīta MPA AUC un Cmax. Turpretī takrolīma AUC palielinājās par aptuveni 20%, ja tika ievadītas vairākas CellCept devas (1,5 g divas reizes dienā) pacientiem, kuri tika ārstēti ar aknu transplantāciju un kuri tika ārstēti ar takrolīmu. Tomēr pacientiem ar nieru transplantāciju takrolīma koncentrācija, šķiet, nemainās. CellCept (skatīt arī apakšpunktu 4.4).
Cita mijiedarbība
Vienlaicīga probenecīda un mikofenolāta mofetila lietošana pērtiķiem trīskāršo MPAG plazmas AUC. Citas vielas, par kurām zināms, ka tās tiek izvadītas caur nierēm, var konkurēt ar MPAG, tādējādi palielinot MPAG vai citas vielas, kas izdalās caur nieru kanāliņiem, koncentrāciju plazmā.
Dzīvas vakcīnas
Dzīvas vakcīnas nedrīkst ievadīt pacientiem ar pavājinātu imūnreakciju. Var samazināties antivielu reakcija uz citiem vakcīnu veidiem (skatīt arī apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi tika veikti tikai pieaugušajiem.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Vīriešu un sieviešu kontracepcija
CellCept ir kontrindicēts sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto ļoti efektīvus kontracepcijas līdzekļus.
Tā kā CellCept ir genotoksisks un teratogēns, sievietēm reproduktīvā vecumā pirms CellCept terapijas uzsākšanas, terapijas laikā un sešas nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas jāizmanto divas drošas kontracepcijas metodes, ja vien atturēšanās nav kontracepcijas metode. izvēli (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Seksuāli aktīviem vīriešiem ārstēšanas laikā un vismaz 90 dienas pēc terapijas beigām ieteicams lietot prezervatīvus. Prezervatīvu vajadzētu lietot gan auglīgiem vīriešiem, gan tiem, kuriem tiek veikta vazektomija, jo riski, kas saistīti ar sēklas šķidruma pārnešanu, attiecas arī uz vīriešiem, kuriem veikta vazektomija. Turklāt sievietēm CellCept ārstētajām vīriešu dzimuma partnerēm ieteicams lietot ļoti efektīvu kontracepcijas metodi ārstēšanas laikā un kopā 90 dienas pēc pēdējās CellCept devas.
Grūtniecība
CellCept ir kontrindicēts grūtniecības laikā, ja vien nav piemērotas alternatīvas ārstēšanas, lai novērstu transplantāta atgrūšanu. Terapija jāsāk tikai negatīva grūtniecības testa rezultāta klātbūtnē, lai izslēgtu zāļu nejaušu lietošanu grūtniecības laikā.
Ārstēšanas sākumā sievietes un vīrieši reproduktīvā vecumā jāinformē par paaugstinātu grūtniecības zaudēšanas un iedzimtu anomāliju risku, kā arī par grūtniecības plānošanu un profilaksi.
Pirms ārstēšanas ar CellCept uzsākšanas sievietēm reproduktīvā vecumā ir jāveic grūtniecības tests, lai izslēgtu nejaušu embrija pakļaušanu mikofenolāta iedarbībai. Ieteicami divi seruma vai urīna grūtniecības testi ar jutību vismaz 25 mIU / ml; otrais tests jāveic 8 - 10 dienas pēc pirmās un tieši pirms mikofenolāta mofetila terapijas uzsākšanas. Grūtniecības testi jāatkārto, pamatojoties uz klīnisko vajadzību (piemēram, pēc tam, kad ir ziņots par "kontracepcijas pārtraukšanu". Visu grūtniecības testu rezultāti jāapspriež ar pacientu. Pacientiem jāiesaka nekavējoties konsultēties ar ārstu, ja esat grūtniece.
Mikofenolāts ir spēcīgs teratogēns cilvēkiem, un tas palielina spontānu abortu un iedzimtu anomāliju risku, ja tiek pakļauta iedarbībai grūtniecības laikā.
• Ir ziņots par spontāniem abortiem 45-49% grūtnieču, kuras tika pakļautas mikofenolāta mofetila iedarbībai, salīdzinot ar 12-33% gadījumu pacientiem ar cietu orgānu transplantāciju, kuri tika ārstēti ar citiem imūnsupresantiem, izņemot mikofenolāta mofetilu.
• Kā ziņots medicīnas literatūrā, malformācijas parādījās 23–27% no jaundzimušajiem mātēm, kuras grūtniecības laikā bija pakļautas mikofenolāta mofetila iedarbībai (salīdzinājumā ar 2–3% dzīvdzimušo visā populācijā un aptuveni 4–5% no jaundzimušajiem no plkst. pacientiem, kuriem tiek veikta cieto orgānu transplantācija un kuri ārstēti ar citiem imūnsupresantiem, izņemot mikofenolāta mofetilu).
Pēcreģistrācijas periodā ir novērotas iedzimtas anomālijas, tostarp ziņojumi par vairākām anomālijām bērniem, kuri grūtniecības laikā saņēma CellCept kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem. Visbiežāk ziņotās malformācijas bija šādas:
• ausu patoloģijas (piemēram, nepareizi veidota vai neesoša ārējā / vidusauss), ārējās dzirdes kanāla atrezija;
• iedzimtas sirds slimības, piemēram, priekškambaru un kambaru starpsienas defekti;
• sejas malformācijas, piemēram, lūpu šķautne, aukslēju šķeltne, mikrognātija un acu dobumu hipertelorisms;
• acu anomālijas (piemēram, koloboma);
• pirkstu malformācijas (piemēram, polidaktilija, sindaktilija);
• trahejas-barības vada malformācijas (piemēram, barības vada atrezija);
• nervu sistēmas malformācijas, piemēram, spina bifida;
• nieru darbības traucējumi.
Turklāt ir ziņots par atsevišķiem šādu anomāliju gadījumiem:
• mikroftalmija;
• iedzimta koroīda pinuma cista;
• pellucīdu starpsienas agenēze;
• ožas nerva agenēze.
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Barošanas laiks
Ir pierādīts, ka mikofenolāta mofetils izdalās žurku mātes pienā. Nav zināms, vai tas notiek arī sievietēm. Tā kā mikofenolāta mofetils var izraisīt nopietnas blakusparādības zīdaiņiem, CellCept ir kontrindicēts sievietēm, kas baro bērnu ar krūti (skatīt apakšpunktu 4.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Farmakodinamiskais profils un ziņotās blakusparādības padara šādu efektu maz ticamu.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Tālāk minētās nevēlamās blakusparādības ietver blakusparādības, kas radušās klīniskajos pētījumos
Galvenās blakusparādības, kas saistītas ar CellCept lietošanu kombinācijā ar ciklosporīnu un kortikosteroīdiem, ir caureja, leikopēnija, sepse un vemšana; turklāt dažu veidu infekciju biežums palielinās (skatīt apakšpunktu 4.4).
Neoplazmas ļaundabīgs
Pacientiem, kuri saņem kombinētu imūnsupresīvu terapiju, ieskaitot CellCept, ir paaugstināts limfomas un citu ļaundabīgu audzēju, īpaši ādas, attīstības risks (skatīt apakšpunktu 4.4). Limfoproliferatīvi traucējumi vai limfomas attīstījās 0,6% pacientu, kuri saņēma CellCept (dienas devā 2 vai 3 g) kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem kontrolētos klīniskajos pētījumos pacientiem ar nieru transplantātu (ar devu saistīti dati 2 g dienā), sirds un. vismaz 1 gadu novēroja aknu darbību. Ādas vēzis, kas nav melanoma, radās 3,6% pacientu; cita veida ļaundabīgi audzēji tika novēroti 1,1% pacientu. Drošības dati par 3 gadu ārstēšanu pacientiem ar nieru vai sirds transplantāciju neuzrādīja neparedzētas vēža sastopamības atšķirības salīdzinājumā ar datiem par 1 gadu. Pacienti ar transplantātu tika novēroti vismaz 1 gadu, bet mazāk nekā 3 gadus.
Opportunistiskas infekcijas
Visiem transplantācijas pacientiem ir paaugstināts oportūnistisku infekciju risks; risks palielinās līdz ar kopējo imūnsupresīvo slogu (skatīt apakšpunktu 4.4). Biežākās oportūnistiskās infekcijas pacientiem, kuri tika ārstēti ar CellCept (2 vai 3 g dienā) kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem kontrolētos klīniskajos pētījumos pacientiem ar nieru transplantātu (dati par 2 g devu dienā), sirds un vismaz vienu gadu bija gļotādas kandidoze, CMV virēmija / sindroms un herpes simplex. Pacientu ar CMV virēmiju / sindromu īpatsvars bija 13,5%.
Pediatriskā populācija
Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 92 pediatrijas pacienti vecumā no 2 līdz 18 gadiem un kuri saņēma perorālu mikofenolāta mofetilu devā 600 mg / m² divas reizes dienā, blakusparādību veids un biežums parasti bija līdzīgi tiem, kas novēroti pieaugušiem pacientiem, kuri saņēma CellCept 1 g divas reizes katru dienu. Tomēr šādas ar ārstēšanu saistītas nevēlamas blakusparādības bērniem bija biežākas nekā pieaugušajiem, īpaši bērniem līdz 6 gadu vecumam: caureja, sepse, leikopēnija, anēmija un infekcijas.
Pensionāriem
Gados vecākiem cilvēkiem (≥ 65 gadus veciem) parasti ir paaugstināts risks saslimt ar nevēlamām reakcijām imūnsupresijas dēļ. Gados vecākiem cilvēkiem, kuri saņem CellCept kā daļu no kombinētas imūnsupresīvas shēmas, ir paaugstināts risks saslimt ar noteiktu veidu infekcijām (ieskaitot slimības invazīvu citomegalovīrusu) un iespējams, kuņģa -zarnu trakta asiņošana un plaušu tūska, salīdzinot ar jaunākiem cilvēkiem.
Citas blakusparādības
Nākamajā tabulā ir parādītas blakusparādības, kas vairāk vai mazāk saistītas ar CellCept lietošanu, ziņots 1 no 10 pacientiem vai vairāk un 1 no 100 pacientiem un mazāk nekā 1 no 10 pacientiem, kuri tika ārstēti ar CellCept kontrolētos klīniskos pētījumos ar pacientiem ar nieru transplantāciju (dati par devu 2 g dienā), sirds un aknu.
Blakusparādības, kas vairāk vai mazāk saistītas ar CellCept lietošanu, ziņots pacientiem, kuri tika ārstēti ar CellCept klīniskajos pētījumos par nieru, sirds un aknu transplantāciju, lietojot kombinācijā ar ciklosporīnu un kortikosteroīdiem
Orgānu sistēmas klasē nevēlamās blakusparādības ir sagrupētas pēc biežuma klasēm, izmantojot šādas kategorijas: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100 līdz
Piezīme. III fāzes pētījumos, lai novērstu atgrūšanu nieru, sirds un aknu transplantācijas laikā, tika konstatēts 501 (2 g CellCept dienā), 289 (3 g CellCept dienā) un 277 (2 g CellCept dienā). attiecīgi iv. / perorāli 3 g CellCept dienā) pacientiem.
Tālāk minētās nevēlamās blakusparādības ietver blakusparādības, kas radušās pēcreģistrācijas periodā
Blakusparādību veidi, par kuriem ziņots pēc CellCept laišanas tirgū, ir līdzīgi tiem, kas novēroti kontrolētos klīniskos pētījumos ar nieru, sirds un aknu transplantāciju. Papildu blakusparādības ir uzskaitītas zemāk, un to biežums ir norādīts iekavās, ja tās ir zināmas.
Kuņģa -zarnu trakta sistēma
Smaganu hiperplāzija (≥1 / 100 līdz pankreatītam (≥1 / 100 līdz zarnu villi).
Infekcijas
Smagas dzīvībai bīstamas infekcijas, tai skaitā meningīts, endokardīts, tuberkuloze un netipiska mikobaktēriju infekcija.
Pacientiem, kas ārstēti ar imūnsupresantiem, ieskaitot CellCept, ziņots par BK vīrusa nefropātijas gadījumiem, kā arī ar JC vīrusu saistītu progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju (PML).
Pacientiem, kas ārstēti ar CellCept, ziņots par agranulocitozi (≥1 / 1000 līdz aplastiskai anēmijai un kaulu smadzeņu nomākumam), no kuriem daži bija letāli.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Pacientiem, kas ārstēti ar CellCept, ziņots par tīras sarkano asins šūnu aplāzijas (PRCA) gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacientiem, kas ārstēti ar CellCept, ziņots par atsevišķiem neitrofilu morfoloģisko anomāliju gadījumiem, ieskaitot iegūto Pelgera-Hēta anomāliju. Tomēr šīs izmaiņas nav saistītas ar neitrofilu funkcijas traucējumiem. Šīs izmaiņas var liecināt par kreisā maiņa neitrofilu nobriešana, ko var nepareizi interpretēt kā infekcijas pazīmi pacientiem ar imūndeficītu, piemēram, pacientiem, kas ārstēti ar CellCept.
Paaugstināta jutība
Ir ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām, tai skaitā angioneirotisko tūsku un anafilaktisku reakciju.
Grūtniecība, pēcdzemdību periods un perinatālais stāvoklis
Ir ziņots par spontāna aborta gadījumiem pacientiem, kuri pakļauti mikofenolāta mofetila iedarbībai, īpaši pirmajā trimestrī; skatīt 4.6.
Iedzimtas patoloģijas
Pēcreģistrācijas iedzimtas anomālijas novērotas to bērnu bērniem, kuri saņēma CellCept kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem; skatīt 4.6.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Pacientiem, kas ārstēti ar CellCept kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem, atsevišķi gadījumi ir bijuši intersticiālas plaušu slimības un plaušu fibrozes gadījumi, no kuriem daži ir bijuši letāli. Ir bijuši bronhektāzes gadījumi pieaugušajiem un bērniem (biežums nav zināms).
Imūnsistēmas traucējumi
Pacientiem, kuri saņēma CellCept kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem (biežums nav zināms), ziņots par hipogammaglobulinēmiju.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana -
Ziņotie mikofenolāta mofetila pārdozēšanas gadījumi tika apkopoti klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzes laikā. Daudzos no šiem gadījumiem netika ziņots par nevēlamām blakusparādībām. Pārdozēšanas gadījumos, kad tika ziņots par nevēlamām blakusparādībām, šādi notikumi ir zināmās drošības robežās zāļu profilu.
Mikofenolāta mofetila pārdozēšana var izraisīt pārmērīgu imūnsistēmas nomākumu un paaugstinātu uzņēmību pret infekcijām un kaulu smadzeņu nomākumu (skatīt apakšpunktu 4.4). Ja attīstās neitropēnija, CellCept lietošana jāpārtrauc vai jāsamazina deva (skatīt apakšpunktu 4.4).
Hemodialīze, visticamāk, neizņems klīniski nozīmīgu MPA vai MPAG daudzumu. Žultsskābes sekvestrējošās zāles, piemēram, holestyramīns, var noņemt MPA, samazinot zāļu enterohepatisko recirkulāciju (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnsupresīvi līdzekļi.
ATĶ kods: L04AA06.
Darbības mehānisms
Mikofenolāta mofetils ir MPA 2-morfolinoetilesteris. MPA ir spēcīgs, selektīvs, nekonkurējošs un atgriezenisks inozīna monofosfāta dehidrogenāzes inhibitors; tas, neiekļaujoties DNS, kavē sintēzi de novo no guanozīna nukleotīda. Kopš sintēzes de novo purīnu daudzums ir būtisks T un B limfocītu proliferācijai, savukārt citi šūnu tipi var izmantot purīna atkārtotas izmantošanas mehānismu, MPA citostatiski iedarbojas uz limfocītiem vairāk nekā uz citām šūnām.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas mikofenolāta mofetils ātri un plaši uzsūcas un pilnībā tiek pārveidots, izmantojot presistēmisku vielmaiņas procesu, tā aktīvajā formā MPA. Kā liecina akūtas atgrūšanas nomākšana pēc nieru transplantācijas, CellCept imūnsupresīvā aktivitāte ir saistīta ar MPA koncentrāciju. Pamatojoties uz MPA AUC, perorāli ievadītā mikofenolāta mofetila vidējā biopieejamība ir 94%, salīdzinot ar mikofenolāta mofetila intravenozu ievadīšanu. Tika pierādīts, ka ēdiena uzņemšana neietekmē mikofenolāta mofetila uzsūkšanos (MPA AUC), ko pacientiem ar nieru transplantātu ievada 1,5 g devā divas reizes dienā. Tomēr MPA Cmax samazinājās. 40% pārtikas klātbūtnē. Mikofenolāta mofetilu nevar sistemātiski noteikt plazmā pēc iekšķīgas lietošanas.
Izplatīšana
Enterohepatiskās cirkulācijas rezultātā sekundārais MPA koncentrācijas pieaugums plazmā parasti tiek novērots apmēram 6-12 stundas pēc zāļu lietošanas. Holetiramīna kombinācija (4 g trīs reizes dienā) samazina MPA AUC par aptuveni 40%, kas norāda uz enterohepatiskās cirkulācijas nozīmi. "MPA klīniski nozīmīgās koncentrācijās ir 97% saistīts ar plazmas albumīnu.
Biotransformācija
MPA galvenokārt tiek metabolizēts ar glikuroniltransferāzes (izoforma UGT1A9) līdz neaktīvam MPA fenola glikuronīdam (MPAG). In vivo Enterohepatiskajā cirkulācijā MPAG tiek pārveidots par brīvu MPA. Tiek veidots arī neliels acilglukuronīds (AcMPAG). AcMPAG ir farmakoloģiski aktīvs un ir aizdomas, ka tas ir atbildīgs par dažām mikofenolāta mofetila nevēlamām sekām (caureja, leikopēnija).
Eliminācija
Neliels daudzums izdalās ar urīnu MPA veidā (izkārnījumi. Lielākā daļa (aptuveni 87%) no ievadītās devas izdalās ar urīnu kā MPAG.
Klīnikā izmantotajās koncentrācijās MPA un MPAG netiek izvadīti ar hemodialīzi. Tomēr, ja MPAG koncentrācija plazmā ir augsta (> 100 mcg / ml), neliels MPAG daudzums tiek izvadīts. Traucējot zāļu enterohepatisko apriti, žults skābes sekvestranti, piemēram, kolestiramīns, samazina MPA AUC (skatīt apakšpunktu 4.9).
MPA uzsūkšanās, izplatīšanās, metabolisms un izdalīšanās ir atkarīga no dažādiem pārvadātājiem. Šie procesi ietver organisko anjonu transportēšanas polipeptīdus (OATP) un ar vairāku zāļu rezistenci saistīto proteīnu 2 (MRP2); OATP, MRP2 un krūts vēža rezistences proteīna izoformas (BCRP) ir transportētāji, kas saistīti ar glikuronīdu izdalīšanos ar žulti. Ar vairāku zāļu rezistenci saistīts proteīns 1 (MDR1) arī spēj pārnēsāt MPA, taču šķiet, ka tā ieguldījums ir ierobežots absorbcijas procesā. Nierēs MPA un tā metabolīti var mijiedarboties ar nieru organisko anjonu transportētājiem.
Tūlīt pēc transplantācijas (mazāk nekā 40 dienas pēc transplantācijas) pacientiem ar nieru, sirds un aknu transplantāciju vidējais MPA AUC bija aptuveni par 30% zemāks un Cmax par aptuveni 40% zemāks par vērtībām, kas novērotas ilgi pēc transplantācijas ( 3-6 mēnešus pēc transplantācijas).
Īpašas populācijas
Nieru darbības traucējumi
Vienas devas pētījumā (6 pacienti / grupa) MPA vidējā koncentrācija plazmā pacientiem ar smagiem hroniskiem nieru darbības traucējumiem (glomerulārā filtrācija)
Novēlota nieru darbības atjaunošanās
Pacientiem, kuriem transplantētais nieru orgāns sāk darboties ar kavēšanos, MPA vidējais AUC0-12 bija salīdzināms ar vērtībām, kas reģistrētas pacientiem, kuriem transplantētā orgāna funkcijas tiek noteiktas nekavējoties, un laukumam zem līknes vidējā MPAG koncentrācija plazmā (AUC0-12) bija 2-3 reizes lielāka. Pacientiem ar aizkavētu orgānu darbību var būt pārejošs plazmas bez MPA frakcijas un koncentrācijas pieaugums. Šķiet, ka CellCept deva nav jāpielāgo.
Aknu darbības traucējumi
Brīvprātīgajiem ar alkohola cirozi aknu parenhīmas izmaiņas būtiski neietekmēja MPA glikuronizācijas aknu procesus. Aknu slimības ietekme uz šo procesu, visticamāk, būs atkarīga no konkrētās slimības. Tomēr aknu slimība ar galvenokārt žults ceļu bojājumiem, piemēram, primārā žultsceļu ciroze, var atšķirīgi ietekmēt zāļu metabolismu.
Pediatriskā populācija
Farmakokinētiskie parametri tika novērtēti 49 pacientiem ar nieru transplantāciju bērniem (vecumā no 2 līdz 18 gadiem), kuri tika ārstēti ar perorālu mikofenolāta mofetilu 600 mg / m² divas reizes dienā. Izmantojot šo devu, MPA AUC vērtības, kas līdzīgas tām, kas novērotas pieaugušiem pacientiem ar nieru transplantāciju, kuri tika ārstēti ar CellCept 1 g devā divas reizes dienā, tika sasniegti tūlīt pēc transplantācijas un nākamajā periodā. MPA dažādās vecuma grupās bija līdzīgs tūlīt pēc transplantācija un turpmākajā periodā.
Pensionāriem
CellCept farmakokinētiskā uzvedība gados vecākiem cilvēkiem (≥ 65 gadi) nav oficiāli novērtēta.
Pacienti, kuri lieto perorālos kontracepcijas līdzekļus
CellCept vienlaicīga lietošana neietekmēja perorālo kontracepcijas līdzekļu farmakokinētiku (skatīt arī apakšpunktu 4.5). Pētījums par CellCept (1 g divas reizes dienā) un perorālo kontracepcijas līdzekļu kombināciju, kas satur etinilestradiolu (0,02 mg līdz 0,04 mg) un levonorgestrelu (0,05 mg līdz 0,15 mg), desogestrelu (0,15 mg) vai gestodenu (0,05 mg līdz 0,10 mg), kas tika veikta 18 sievietēm bez transplantācijas (kuras nesaņēma citus imūnsupresantus) 3 secīgu menstruāciju ciklu laikā, neuzrādīja CellCept klīnisku ietekmi uz perorālo kontracepcijas līdzekļu ovulācijas nomācošo iedarbību. LH, FSH un progesterona līmenis serumā nebija būtiski ietekmēta.
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Eksperimentālos modeļos mikofenolāta mofetils nebija kancerogēns. Maksimālā deva, kas pārbaudīta kancerogenitātes pētījumos ar dzīvniekiem, izraisīja "sistēmisku iedarbību (AUC vai C aptuveni 1,3-2 reizes vairāk nekā sirds transplantācijas pacientiem, kuri tika ārstēti ar ieteicamo devu 3 g dienā.
Divi genotoksicitātes testi ( in vitro par limfomu pelēm un testu in vivo uz medulārajiem mikrokodoliem pelēm) parādīja, ka mikofenolāta mofetils var izraisīt hromosomu aberācijas. Šie efekti var būt saistīti ar farmakodinamisko aktivitāti, jo īpaši ar nukleotīdu sintēzes kavēšanu jutīgās šūnās. Citi testi in vitro gēnu mutācijas novērtēšanai viņiem nebija genotoksiskas aktivitātes.
Perorālās devās līdz 20 mg / kg dienā mikofenolāta mofetils neietekmēja žurku tēviņu auglību. Šīs devas rezultātā sistēmiskā iedarbība bija 2-3 reizes lielāka nekā klīnikā, lietojot ieteicamo devu 2 g dienā pacientiem ar nieru transplantāciju, un sistēmiskā iedarbība bija 1,3-2 reizes lielāka nekā klīnikā, lietojot ieteicamo 3 devu g dienā pacientiem ar sirds transplantāciju. Auglības un reprodukcijas pētījumā ar žurku mātītēm perorālas devas 4,5 mg / kg dienā, kaut arī nav toksiskas mātēm, izraisīja malformācijas pirmās paaudzes pēcnācējiem (ieskaitot anoftalmiju, žokļa trūkumu un hidrocefāliju). Šīs devas rezultātā "sistēmiskā iedarbība bija aptuveni 0,5 reizes lielāka nekā klīnikā, lietojot ieteicamo devu 2 g dienā pacientiem ar nieru transplantātu, un" sistēmiska iedarbība bija aptuveni 0,3 reizes lielāka nekā klīnikā, lietojot ieteicamo 3 devu g dienā pacientiem ar sirds transplantāciju. Nebija pierādījumu par jebkādu ietekmi uz auglību un reproduktivitāti pirmās vai nākamās paaudzes mātītēm.
Teratoloģijas pētījumos ar žurkām un trušiem žurkām, lietojot devu 6 mg / kg dienā (ieskaitot anoftalmiju, žokļa trūkumu un hidrocefāliju), tika konstatēta absorbcija un augļa malformācijas, un trušiem - 90 mg / kg. dienā (ieskaitot sirds un asinsvadu un nieru patoloģijas, piemēram, sirds ektopiju un nieru ektopiju, diafragmas un nabas trūces), ja nav toksicitātes mātei. Šīs devas rezultātā sistēmiskā iedarbība bija aptuveni 0,5 reizes vai mazāka nekā klīnikā, izmantojot ieteicamā deva 2 g dienā pacientiem ar nieru transplantāciju un sistēmiskā iedarbība ir aptuveni 0,3 reizes lielāka nekā klīnikā, lietojot ieteicamo devu 3 g dienā sirds transplantācijas pacientiem (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Toksikoloģiskajos pētījumos, kas veikti ar mikofenolāta mofetilu žurkām, pelēm, suņiem un pērtiķiem, galvenie skartie orgāni bija asinsrades un limfātiskās sistēmas. Šie efekti radās, ja iedarbības līmenis bija līdzvērtīgs vai zemāks nekā klīnikā, lietojot ieteicamo devu 2 g dienā pacientiem ar nieru transplantāciju. Kuņģa -zarnu trakta nevēlamās blakusparādības tika novērotas suņiem, ja iedarbības līmenis bija līdzvērtīgs vai zemāks nekā klīnikā, lietojot ieteicamo devu. Pērtiķiem, lietojot lielākas devas, tika novērotas arī nevēlamas blakusparādības kuņģa -zarnu traktā un nierēs, ieskaitot dehidratāciju (sistēmiskās iedarbības līmeņiem, kas ir līdzvērtīgi vai lielāki par klīnikā novērotajiem). Mikofenolāta mofetila toksicitātes profils eksperimentālos pētījumos šķiet saderīgs ar klīnisko pētījumu ar cilvēkiem nevēlamu ietekmi, kas pašlaik sniedz atbilstošākus datus par panesamību pacientiem (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
CellCept kapsulas
kukurūzas ciete želatinizētā veidā;
šķērssaistīta nātrija karboksimetilceluloze;
polivinilpirolidons (K-90);
magnija stearāts.
Kapsulas operculum
Želeja;
indigokarmīns (E132);
dzeltenais dzelzs oksīds (E172);
sarkanais dzelzs oksīds (E172);
titāna dioksīds (E171);
melnais dzelzs oksīds (E172);
kālija hidroksīds;
šellaka gumija.
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš "-
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
CellCept 250 mg kapsulas: 1 kastīte satur 100 kapsulas (blisteros pa 10 kapsulām);
1 kastē ir 300 kapsulas (blisteros pa 10 kapsulām).
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Šīras parks
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
EU/1/96/005/001 CellCept (100 kapsulas)
029796012
EU/1/96/005/003 CellCept (300 kapsulas)
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
Reģistrācijas datums: 1996. gada 14. februāris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2006. gada 13. marts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
2015. gada novembris
