Aktīvās sastāvdaļas: levodopa, karbidopa, entakapons
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg apvalkotās tabletes
Stalevo iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg apvalkotās tabletes
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg apvalkotās tabletes
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg apvalkotās tabletes
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg apvalkotās tabletes
- Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg apvalkotās tabletes
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Stalevo? Kam tas paredzēts?
Stalevo satur trīs aktīvās vielas (levodopu, karbidopu un entakaponu) vienā apvalkotā tabletē. Stalevo lieto Parkinsona slimības ārstēšanai.
Parkinsona slimību izraisa zems vielas, ko sauc par dopamīnu, līmenis smadzenēs. Levodopa paaugstina dopamīna līmeni un līdz ar to samazina Parkinsona slimības simptomus. Karbidopa un entakapons uzlabo levodopas pretparkinsonisma iedarbības efektivitāti.
Kontrindikācijas Kad Stalevo nedrīkst lietot
Nelietojiet Stalevo
- ja Jums ir alerģija pret levodopu, karbidopu vai entakaponu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- ja Jums ir šaura leņķa glaukoma (acu slimība)
- ja Jums ir virsnieru dziedzera vēzis
- ja lietojat antidepresantus (selektīvo MAO-A inhibitoru un MAO-B inhibitoru kombinācijas vai neselektīvus MAO inhibitorus)
- ja Jums ir bijusi reta reakcija uz dažām antipsihotiskām zālēm, kas pazīstamas kā ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (NMS)
- ja Jums ir bijusi reta muskuļu slimība, ko sauc par netraumatiskas izcelsmes rabdomiolīzi
- ja Jums ir smaga aknu slimība.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Stalevo lietošanas
Pirms Stalevo lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja Jums ir vai ir bijuši:
- sirdslēkme, citas sirds slimības, ieskaitot aritmijas, vai asinsvadi
- astma vai citas plaušu slimības
- aknu darbības traucējumi, jo var būt nepieciešams pielāgot devu
- nieru vai hormonālo traucējumu gadījumā
- kuņģa čūla vai krampji.
- ja Jums ir ilgstoša caureja, konsultējieties ar ārstu, jo tas var liecināt par resnās zarnas iekaisumu
- jebkāda veida nopietni garīgi traucējumi, piemēram, psihoze
- hroniska atvērtā leņķa glaukomas gadījumā, jo var būt nepieciešams pielāgot devu un kontrolēt spiedienu acīs.
Konsultējieties ar ārstu, ja lietojat:
- antipsihotiskas zāles (zāles, ko lieto psihozes ārstēšanai)
- zāles, kas var izraisīt zemu asinsspiedienu, pieceļoties no sēdus vai guļus stāvokļa. Jums jāapzinās, ka Stalevo var pasliktināt šīs reakcijas.
Konsultējieties ar ārstu, ja Stalevo terapijas laikā:
- ja pamanāt muskuļu stīvuma vai smagu kontrakciju sākumu vai trīce, trīce, apjukums, drudzis, paātrināta sirdsdarbība vai smagas asinsspiediena izmaiņas. Šādos gadījumos jums nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība
- ja jūtaties nomākts, plānojat izdarīt pašnāvību vai pamanāt izmaiņas savā uzvedībā
- ir pēkšņi miega lēkmes vai esat īpaši miegains. Ja tā notiek, jums nevajadzētu vadīt transportlīdzekli un apkalpot citus mehānismus (skatīt arī sadaļu "Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana").
- ja pamanāt nekontrolētas kustības vai tās pasliktinās pēc Stalevo lietošanas. Šādā gadījumā jums jāsazinās ar savu ārstu, jo var būt nepieciešams mainīt pretparkinsonisma zāļu devu
- ir caureja: lai izvairītos no pārmērīga svara zuduma, ieteicams kontrolēt svaru
- piedzīvo progresējošu anoreksiju, astēniju (vājumu, nogurumu) un svara zudumu salīdzinoši īsā laika periodā. Šajā gadījumā jāapsver vispārēja medicīniskā pārbaude, ieskaitot aknu darbības pārbaudi
- jūtat nepieciešamību pārtraukt Stalevo lietošanu; skatīt sadaļu "Ja pārtraucat lietot Stalevo".
Pastāstiet savam ārstam, ja pamanāt, vai jūsu ģimene / aprūpētāji pamana, ka jums rodas spēcīgas vēlmes vai vēlmes uzvesties neparastā veidā vai nevarat pretoties vēlmei, vēlmei vai kārdinājumam veikt darbības, kas var būt jums kaitīgas. Šo uzvedību sauc par impulsu kontroli traucējumiem un var ietvert atkarību no azartspēlēm, pārmērīgus tēriņus un ēšanu, neparasti lielu dzimumtieksmi, bailes no pastiprinātām seksuālajām domām vai vēlmēm. Ārsts var pārskatīt Jūsu ārstēšanu.
Ilgstošas Stalevo terapijas laikā ārsts var regulāri pieprasīt laboratorijas izmeklējumus.
Ja Jums nepieciešama operācija, pastāstiet ārstam, ka lietojat Stalevo. Stalevo lietošana nav ieteicama citu zāļu izraisītu ekstrapiramidālu simptomu (piemēram, piespiedu kustības, trīce, muskuļu stīvums un muskuļu raustīšanās) ārstēšanai.
Bērni un pusaudži
Pieredze ar Stalevo ārstētiem pacientiem līdz 18 gadu vecumam ir ierobežota, tādēļ Stalevo lietošana bērniem nav ieteicama.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Stalevo iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Nelietojiet Stalevo, ja lietojat noteiktus antidepresantus (selektīvo MAO-A inhibitoru un MAO-B inhibitoru kombinācijas vai neselektīvus MAO inhibitorus).
Stalevo var pastiprināt dažu zāļu iedarbību un blakusparādības. Tie ietver:
- zāles depresijas ārstēšanai, piemēram, moklobemīds, amitriptilīns, desipramīns, maprotilīns, venlafaksīns un paroksetīns
- rimiterols un izoprenalīns, ko lieto dažu elpošanas ceļu slimību ārstēšanai
- adrenalīns, lieto smagu alerģisku reakciju gadījumā
- norepinefrīns, dopamīns un dobutamīns, ko lieto noteiktu sirds slimību un hipotensijas ārstēšanai
- alfa-metildopa, ko lieto hipertensijas ārstēšanai
- apomorfīnu, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai.
Dažas zāles var mazināt Stalevo iedarbību. Tie ietver:
- dopamīnerģiskie antagonisti, ko lieto dažu garīgu traucējumu, sliktas dūšas un vemšanas ārstēšanai
- fenitoīns, ko lieto krampju profilaksei
- papaverīns, ko izmanto muskuļu relaksācijai.
Stalevo var apgrūtināt dzelzs uzsūkšanos.Tāpēc nav ieteicams lietot Stalevo vienlaikus ar dzelzs piedevām.Stalevo un dzelzi saturošas zāles jālieto ar vismaz 2-3 stundu intervālu.
Stalevo kopā ar uzturu un dzērienu
Stalevo var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Dažiem pacientiem, lietojot kopā ar olbaltumvielām bagātu pārtiku (piemēram, gaļu, zivis, piena produktus, sēklas un riekstus) vai drīz pēc tās, Stalevo var nebūt labi uzsūcas. Konsultējieties ar savu ārstu, ja domājat, ka tas tā ir jūsu gadījumā.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ārstēšanas laikā ar Stalevo sievietēm nevajadzētu barot bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Stalevo var pazemināt asinsspiedienu, un tas var izraisīt reiboni un reiboni. Esiet īpaši uzmanīgi, vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus.
Ja rodas miegainība vai pēkšņi miega uzbrukumi, pagaidiet pilnīgu atveseļošanos, pirms atsākat braukt vai darāt kaut ko citu, kas prasa modrību. Pretējā gadījumā viņš un citi var tikt pakļauti nopietnam riskam un pat nāvei.
Stalevo satur saharozi
Stalevo satur saharozi (1,2 mg / tablete). Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Stalevo: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pieaugušie un gados vecāki pacienti:
- Ārsts jums pateiks, cik daudz Stalevo tablešu jālieto katru dienu.
- Tablete nav paredzēta sadalīšanai mazākās daļās.
- Vienlaicīgi lietojiet tikai vienu tableti.
- Pamatojoties uz jūsu reakciju uz terapiju, ārsts var ieteikt lielāku vai mazāku devu.
- Ja lietojat Stalevo tabletes 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg vai 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg, nelietojiet vairāk kā 10 tabletes dienā.
Ja Jums liekas, ka Stalevo iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, vai ja Jums rodas iespējamās blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pudeles atvēršana pirmo reizi: atveriet vāciņu un pēc tam ar īkšķi nospiediet blīvējumu, līdz tas saplīst.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Stalevo
Ja esat lietojis Stalevo vairāk nekā noteikts
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja kļūdas dēļ esat lietojis vairāk Stalevo tablešu, nekā vajadzēja. Pārdozēšanas gadījumā var rasties apjukums vai uzbudinājums, sirdsdarbība var paātrināties vai palēnināties, kā arī var mainīties ādas, mēles, acu vai urīna krāsa.
Ja esat aizmirsis lietot Stalevo
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja līdz nākamajai devai ir vairāk nekā stunda:
Lietojiet vienu tableti, tiklīdz atceraties, un nākamo - paredzētajā laikā.
Ja līdz nākamajai devai ir mazāk nekā stunda:
Lietojiet tableti, tiklīdz atceraties, pagaidiet vienu tūlīt un pēc tam ieņemiet vēl vienu tableti. Pēc tam turpiniet kā parasti.
Vienmēr atstājiet vismaz vienu stundu starp Stalevo devām, lai izvairītos no iespējamām blakusparādībām.
Ja pārtraucat lietot Stalevo
Nepārtrauciet Stalevo lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis.Šādā gadījumā ārsts var konstatēt, ka jums ir jāpielāgo citu pretparkinsonisma zāļu, īpaši levodopas, deva, lai adekvāti kontrolētu simptomus. Pēkšņa Stalevo un citu pretparkinsonisma zāļu terapijas pārtraukšana var izraisīt nevēlamas blakusparādības.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Stalevo blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Daudzas blakusparādības var samazināt, vienkārši pielāgojot devu.
Ja, ārstējoties ar Stalevo, Jums rodas šādi simptomi, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu:
- Muskuļu stīvums vai smagi raustīšanās, trīce, trīce, apjukums, drudzis, paātrināta sirdsdarbība vai smagas asinsspiediena izmaiņas. Tie var būt ļaundabīga neiroleptiskā sindroma (NMS, reta un smaga reakcija uz zālēm, ko lieto centrālās nervu sistēmas traucējumu ārstēšanai) vai rabdomiolīzes (reti un smagi muskuļu traucējumi) simptomi.
- Alerģiska reakcija, kuras pazīmes var būt nātrene, nieze, izsitumi, sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkums. Pēdējais var apgrūtināt elpošanu vai rīšanu.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- piespiedu kustības (diskinēzija)
- slikta dūša
- nekaitīgs sarkanbrūns urīna krāsojums
- muskuļu sāpes
- caureja
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- reibonis vai ģībonis zema asinsspiediena dēļ, paaugstināts asinsspiediens - Parkinsona slimības simptomu pasliktināšanās, reibonis, miegainība
- vemšana, sāpes vēderā un diskomforts, grēmas, sausa mute, aizcietējums,
- bezmiegs, halucinācijas, apjukums, neparasti sapņi (ieskaitot murgus), nogurums
- garīgi traucējumi, tostarp atmiņas problēmas, trauksme un depresija (ieskaitot pašnāvības nodomus)
- sirds vai artēriju problēmas (piemēram, sāpes krūtīs), neregulārs sirds ritms vai ātrums
- lielāka kritienu biežums
- elpas trūkums
- pastiprināta svīšana, izsitumi
- muskuļu krampji, kāju pietūkums
- neskaidra redze
- anēmija
- samazināta ēstgriba, samazināts svars
- galvassāpes, locītavu sāpes
- urīnceļu infekcijas
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- sirdstrieka
- zarnu asiņošana
- izmaiņas asins šūnās, kas var izraisīt asiņošanu, patoloģiski aknu darbības testi
- krampji
- uzbudinājums
- psihiski simptomi
- kolīts (resnās zarnas iekaisums)
- krāsas izmaiņas, izņemot urīnu (piemēram, āda, nagi, mati, sviedri)
- apgrūtināta rīšana, grūtības urinēt
Ir ziņots arī par šādām blakusparādībām:
- hepatīts (aknu iekaisums)
- nieze
Jums var attīstīties šādas blakusparādības:
- Nespēja pretoties vēlmei veikt darbību, kas varētu būt kaitīga, kas var ietvert:
- spēcīga vēlme pārmērīgi spēlēt azartspēles, neskatoties uz nopietnām personīgām vai ģimenes sekām;
- izmainītas vai pastiprinātas seksuālās intereses un uzvedība, kas rada nopietnas bažas jums vai citiem, piemēram, pastiprināta dzimumtieksme;
- nekontrolējami pārmērīgi pirkumi vai tēriņi;
- pārmērīga ēšana (ēdot lielu daudzumu pārtikas īsā laikā) vai kompulsīva ēšana (ēdot vairāk pārtikas nekā parasti un vairāk, nekā nepieciešams, lai remdētu izsalkumu).
Pastāstiet ārstam, ja Jums rodas kāda no šīm uzvedībām; apspriedīs veidu, kā novērst vai mazināt šos simptomus.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudeles un kastītes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Stalevo satur
- Stalevo aktīvās vielas ir levodopa, karbidopa un entakapons.
- Katra Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tablete satur 50 mg levodopas, 12,5 mg karbidopas un 200 mg entakapona.
- Citas tabletes kodola sastāvdaļas ir nātrija kroskarmeloze, magnija stearāts, kukurūzas ciete, mannīts (E421) un povidons (E1201).
- Citas tabletes apvalka sastāvdaļas ir glicerīns (85 %) (E422), hipromeloze, magnija stearāts, polisorbāts 80, sarkanais dzelzs oksīds (E172), saharoze, titāna dioksīds (E171) un dzeltenais dzelzs oksīds (E172).
Stalevo ārējais izskats un iepakojums
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: apaļas, izliektas, brūnas vai sarkanīgi pelēkas, nedalāmas apvalkotās tabletes ar iegravētu “LCE 50” vienā pusē.
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tabletes ir pieejamas sešos iepakojumos (pa 10, 30, 100, 130, 175 vai 250 tabletēm). Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 50 mg levodopas, 12,5 mg karbidopas un 200 mg entakapona.
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
Katra tablete satur 1,2 mg saharozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Apaļa, izliekta, nesalaužama, brūna vai sarkanīgi pelēka apvalkotā tablete ar iegravētu "LCE 50" vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Stalevo ir indicēts pieaugušiem pacientiem ar Parkinsona slimību, kuriem ir "devas beigu" motora svārstības, kuras nav stabilizētas, ārstējot ar levodopas / dopas dekarboksilāzes (DDC) inhibitoriem.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Optimālā dienas deva jānosaka pēc rūpīgas levodopas pielāgošanas katram pacientam. Dienas devu vēlams optimizēt, izmantojot vienu no septiņiem zāļu stiprumiem (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg vai 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopas / karbidopas / entakapona).
Pacientiem jāiesaka lietot tikai vienu Stalevo tableti katrai ievadīšanai. Pacientiem, kuri saņem karbidopas devu, kas mazāka par 70-100 mg dienā, visticamāk rodas slikta dūša un vemšana. Kaut arī pieredze par kopējās karbidopas dienas devas, kas pārsniedz 200 mg, lietošanu ir ierobežota, maksimālā ieteicamā entakapona deva ir 2000 mg, tāpēc maksimālā deva ir 10 tabletes dienā Stalevo 50 mg / 12,5 devām. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg un 150 mg / 37,5 mg / 200 mg. Desmit Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg tabletes atbilst 375 Pamatojoties uz šo karbidopas dienas devu, Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg maksimālā ieteicamā deva ir 8 tabletes dienā, bet Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg - 7 tabletes dienā. diena.
Parasti Stalevo jālieto pacientiem, kuri tiek ārstēti ar atbilstošām standarta levodopas / dopas dekarboksilāzes inhibitora un entakapona preparātu devām.
Kā mainīt terapiju no levodopas preparātiem / DDC inhibitoriem (karbidopas vai benserazīda) un entakapona tabletēm uz Stalevo.
uz. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar entakaponu un standarta levodopas / karbidopas preparātiem devās, kas vienādas ar atbilstošo Stalevo stiprumu, var saņemt tieši stiprinātas Stalevo tabletes. Piemēram, pacients, kurš lieto vienu 50 mg / 12,5 mg levodopas / karbidopas tableti un vienu 200 mg entakapona tableti četras reizes dienā, var lietot vienu Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tableti četras reizes dienā parastās devas vietā. levodopa / karbidopa un entakapons.
b. Uzsākot Stalevo terapiju pacientiem, kuri saņem entakaponu un levodopu / karbidopu devās, kas neatbilst Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (vai 75 mg / 18,75 mg / 200 mg vai 100 mg / 25 mg / 200 mg vai 125 mg) / 31,25 mg / 200 mg vai 150 mg / 37,5 mg / 200 mg vai 175 mg / 43,75 mg / 200 mg vai 200 mg / 50 mg / 200 mg), Stalevo deva rūpīgi jāpielāgo, lai panāktu optimālu klīnisko atbildes reakciju. Sākumā Stalevo jāpielāgo tā, lai tas pēc iespējas precīzāk atbilstu kopējai dienas devai.
c. Uzsākot Stalevo terapiju pacientiem, kuri jau tiek ārstēti ar entakaponu un levodopu / benserazīdu standarta izdalīšanās formā, ieteicams pārtraukt levodopas / benserazīda lietošanu iepriekšējā vakarā un sākt Stalevo lietošanu nākamajā rītā. Stalevo sākuma devai jāsatur tāds pats vai nedaudz (5-10%) lielāks levodopas daudzums.
Kā pārvietot pacientus, kuri nav ārstēti ar entakaponu, uz Stalevo
Stalevo terapiju var sākt ar devu, kas atbilst pašreizējai terapijai dažiem pacientiem ar Parkinsona slimību, kuriem ir "devas beigu" motora svārstības un kuri nav stabilizējušies, ārstējot ar levodopu / DDC. Tomēr tieša pāreja no levodopas / DDC inhibitoriem uz Stalevo nav ieteicama pacientiem ar diskinēziju vai ja levodopas dienas deva pārsniedz 800 mg. Šādiem pacientiem pirms pārejas uz Stalevo ir ieteicams ieviest ārstēšanu ar entakaponu kā atsevišķu terapiju (entakapona tabletes) un pēc tam pielāgot levodopas devu.
Entakapons pastiprina levodopas iedarbību. Tādēļ, īpaši pacientiem ar diskinēziju, pirmajās dienās vai nedēļās pēc Stalevo terapijas sākuma var būt nepieciešams samazināt levodopas devu par 10-30%. Levodopas dienas devu var samazināt, pagarinot devu intervālu. starp devām un / vai samazinot levodopas daudzumu katrā lietošanas reizē, ņemot vērā pacienta klīnisko stāvokli.
Devas pielāgošana ārstēšanas laikā
Ja nepieciešama vairāk levodopas, jāapsver iespēja palielināt Stalevo lietošanas biežumu un / vai cita stipruma lietošanu ieteicamo devu robežās.
Ja nepieciešams mazāk levodopas, kopējā Stalevo dienas deva jāsamazina, samazinot dozēšanas biežumu, pagarinot dozēšanas intervālu, vai samazinot Stalevo devu vienā devā.
Vienlaicīgas Stalevo un citu levodopas zāļu lietošanas gadījumā jāievēro maksimālās devas ieteikumi.
Stalevo terapijas pārtraukšana: Ja ārstēšana ar Stalevo (levodopa / karbidopa / entakapons) tiek pārtraukta un pacients tiek pārvietots uz levodopas / DDC inhibitoru terapiju bez entakapona, citu pretparkinsonisma līdzekļu deva jāpielāgo, lai panāktu pietiekamu Parkinsona simptomu kontroli.
Pediatriskā populācija: Stalevo drošība un efektivitāte, lietojot bērniem līdz 18 gadu vecumam. Dati nav pieejami.
Gados vecāki pacienti: Gados vecākiem pacientiem Stalevo deva nav jāpielāgo.
Pacienti ar aknu mazspēju: Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem Stalevo ieteicams lietot piesardzīgi. Var būt nepieciešams samazināt devu (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Smagas aknu mazspējas gadījumā skatīt apakšpunktu 4.3.
Pacienti ar nieru mazspēju: Nieru mazspēja neietekmē entakapona farmakokinētiku. Nav ziņots par īpašiem levodopas un karbidopas farmakokinētikas pētījumiem pacientiem ar nieru mazspēju, tādēļ Stalevo terapija pacientiem ar smagu nieru mazspēju, arī tiem, kam tiek veikta dialīze, jāievada piesardzīgi (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Lietošanas veids
Katra tablete jālieto iekšķīgi kopā ar ēdienu vai bez tā (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Viena tablete satur vienu devu ārstēšanai, un to drīkst ievadīt tikai veselu.
04.3 Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
- Smaga aknu mazspēja.
- Slēgta leņķa glaukoma.
- Feohromocitoma.
-Stalevo vienlaicīga lietošana ar neselektīviem monoamīnoksidāzes inhibitoriem (MAO-A un MAO-B) (piemēram, fenelzīns, tranilcipromīns).
-Vienlaicīga lietošana ar selektīvu MAO-A inhibitoru un selektīvu MAO-B inhibitoru (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
- ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma (NMS) un / vai netraumatiskas rabdomiolīzes anamnēzē.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
- Stalevo nav ieteicams zāļu izraisītu ekstrapiramidālu reakciju ārstēšanai.
- Stalevo terapija jālieto piesardzīgi pacientiem ar išēmisku slimību, smagu sirds un asinsvadu vai plaušu slimību, bronhiālo astmu, nieru vai endokrīno slimību vai ar peptisku čūlu vai krampjiem anamnēzē.
- Pacientiem ar miokarda infarktu anamnēzē, kuriem ir atlikušās aritmijas priekškambaru vai sirds kambaru mezglā: pirmajā devas pielāgošanas periodā rūpīgi jānovēro sirds darbība.
- Visi pacienti, kuri tiek ārstēti ar Stalevo, rūpīgi jānovēro, lai nerastos garīgi traucējumi, depresija ar pašnāvības nodomiem un cita smaga antisociāla uzvedība. Pacienti ar iepriekšējām vai pašreizējām psihozes epizodēm jāārstē piesardzīgi.
- Vienlaicīga antipsihotisko līdzekļu ar dopamīnerģiskos receptorus bloķējošo īpašību, īpaši D2 receptoru antagonistu, lietošana ir jāveic ļoti piesardzīgi un rūpīgi jānovēro, vai pacients nav zaudējis pretparkinsonisma efektu vai pasliktinājies viņa simptomi.
- Pacientus ar hronisku atvērtā leņķa glaukomu var ārstēt ar Stalevo piesardzīgi, ja vien acs iekšējais spiediens ir labi kontrolēts un pacients tiek rūpīgi novērots, lai konstatētu acs iekšējā spiediena izmaiņas.
- Stalevo var izraisīt ortostatisku hipotensiju. Tādēļ Stalevo jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri lieto citas zāles, kas var izraisīt ortostatisku hipotensiju.
- Entakapons kombinācijā ar levodopu ir saistīts ar miegainību un pēkšņas miega epizodēm pacientiem ar Parkinsona slimību. Tāpēc jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus (skatīt apakšpunktu 4.7).
- Klīniskajos pētījumos dopamīnerģiskā tipa blakusparādības (piemēram, diskinēzija) bija biežākas pacientiem, kuri saņēma entakaponu un dopamīna agonistus (piemēram, bromokriptīnu), selegilīnu vai amantadīnu, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma placebo un to pašu kombināciju. Sākot ārstēšanu ar entakaponu, var būt jāpielāgo citu pretparkinsonisma līdzekļu devas.
- Pacientiem ar Parkinsona slimību reti novērota rabdomiolīzes parādīšanās, ko izraisījusi smaga diskinēzija vai ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms (NMS). Tādēļ pēkšņa devas samazināšana vai levodopas terapijas pārtraukšana jāievēro piesardzīgi, īpaši ārstētiem pacientiem. Vienlaikus ar neiroleptiskiem līdzekļiem. . NMS, tai skaitā rabdomiolīzi un hipertermiju, raksturo motora simptomi (stīvums, mioklonija, trīce), garīgā stāvokļa izmaiņas (piemēram, uzbudinājums, apjukums, koma), hipertermija, autonomās nervu sistēmas disfunkcija (tahikardija, asinsspiediena nestabilitāte) un paaugstināts kreatīna līmenis serumā. fosfokināzes līmenis. Īpašos gadījumos var izpausties tikai dažas no šīm pazīmēm un / vai simptomiem. Agrīna diagnostika ir svarīga pareizai NMS ārstēšanai. Pēc pēkšņas pretparkinsonisma līdzekļu lietošanas pārtraukšanas ir aprakstīts sindroms, kas līdzinās ļaundabīgam neiroleptiskam sindromam un ietver muskuļu stīvumu, paaugstinātu ķermeņa temperatūru, izmainītu garīgo stāvokli un paaugstinātu kreatīna fosfokināzes līmeni serumā. Kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros entakapona lietošana tika pēkšņi pārtraukta, NMS vai Ziņots par rabdomiolīzi saistībā ar ārstēšanu ar entakaponu.Kopš tirdzniecības uzsākšanas ir ziņots par atsevišķiem NMS gadījumiem saistībā ar ārstēšanu ar entakaponu, īpaši pēc pēkšņas entakapona un citu vienlaikus lietotu dopamīnerģisku zāļu lietošanas samazināšanas vai pārtraukšanas. Ja nepieciešams, Stalevo aizstāšana ar levodopu un DDC inhibitoru bez entakapona vai citām dopamīnerģiskām zālēm jāveic pakāpeniski, un var būt nepieciešams palielināt levodopas devu.
- Ja nepieciešama vispārēja anestēzija, Stalevo terapiju var turpināt, kamēr pacients var lietot šķidrumu un zāles iekšķīgi. Ja nepieciešams īslaicīgi pārtraukt terapiju, ārstēšanu ar Stalevo var atsākt ar tādu pašu devu, tiklīdz pacients atkal var lietot iekšķīgi lietojamas zāles.
- Ilgstošas Stalevo terapijas laikā ieteicams periodiski kontrolēt aknu, asinsrades, sirds un asinsvadu un nieru darbību.
- Pacientiem, kuriem ir bijušas caurejas epizodes, ieteicams kontrolēt ķermeņa svaru, lai izvairītos no pārmērīga svara zuduma. Pastāvīga vai ilgstoša caureja, kas parādās entakapona lietošanas laikā, var liecināt par kolītu. Pastāvīgas vai ilgstošas caurejas gadījumā zāles jāpārtrauc un jāapsver atbilstoša medicīniskā izmeklēšana un terapija.
- Pacienti regulāri jānovēro, vai nav impulsu kontroles traucējumu. Pacientiem un viņu aprūpētājiem jāapzinās, ka pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem un / vai citām dopamīnerģiskām zālēm, kas satur levodopu, ieskaitot Stalevo, var rasties impulsu kontroles traucējumu, tostarp patoloģisku azartspēļu, uzvedības simptomi. un piespiedu ēšana Ja rodas šie simptomi, ieteicams pārskatīt ārstēšanu.
- Pacientiem, kuriem salīdzinoši īsā laika periodā rodas progresējoša anoreksija, astēnija un svara zudums, jāapsver vispārēja medicīniskā pārbaude, ieskaitot aknu darbības pārbaudi.
- Levodopas / karbidopas kombinācija var izraisīt kļūdaini pozitīvus urīna ketonu testa rezultātus, izmantojot mērstieni. Šī reakcija nemainās, uzvāra urīna paraugu. Glikozes oksidāzes metožu izmantošana var izraisīt kļūdaini negatīvus glikozūrijas rezultātus.
-Stalevo satur saharozi, tādēļ šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību, glikozes-galaktozes malabsorbciju vai saharozes-izomaltāzes deficītu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citas pretparkinsonisma zāles: Līdz šim nav norādes uz mijiedarbību, kas varētu liegt lietot standarta pretparkinsonisma zāles vienlaicīgi ar Stalevo. Lielās devās entakapons var traucēt karbidopas uzsūkšanos. Tomēr nav novērota mijiedarbība ar ieteicamo ārstēšanas shēmu ( 200 mg entakapona līdz 10 reizēm dienā). Mijiedarbība starp entakaponu un selegilīnu tika pētīta atkārtotu devu pētījumos pacientiem ar Parkinsona slimību, kas ārstēti ar levodopu / DDC inhibitoru. Netika konstatēti nekādi mijiedarbības gadījumi: mijiedarbība: lietojot kopā ar Stalevo, selegilīna dienas deva nedrīkst pārsniegt 10 mg.
Īpaša piesardzība jāievēro, vienlaikus lietojot šādas zāles un levodopas terapiju.
Antihipertensīvie līdzekļi: Simptomātiska posturāla hipotensija var rasties, ja levodopu pievieno to pacientu ārstēšanai, kuri jau lieto antihipertensīvos līdzekļus. Var būt nepieciešams pielāgot antihipertensīvā līdzekļa devu.
Antidepresanti: Retos gadījumos, ziņojot par reakcijām, tostarp hipertensiju un diskinēziju, vienlaikus lietojot tricikliskos antidepresantus un levodopu / karbidopu. Vienas devas pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem tika pētīta mijiedarbība starp entakaponu un imipramīnu, kā arī starp entakaponu un moklobemīdu. . Ievērojams skaits pacientu ar Parkinsona slimību tika ārstēti ar kombinētu levodopu, karbidopu un entakaponu un vairākām citām zālēm, ieskaitot MAO-A inhibitorus, tricikliskos antidepresantus, atpakaļsaistes inhibitorus norepinefrīnu, piemēram, desipramīnu, maprotilīnu un venlafaksīnu, zāles, kuras metabolizē COMT (piemēram, savienojumi, kas satur katehola grupu, paroksetīns). Farmakodinamiskā mijiedarbība netika novērota. Tomēr, lietojot šīs zāles kopā ar Stalevo, jāievēro īpaša piesardzība (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Citas zāles: Dopamīna receptoru antagonisti (piemēram, daži antipsihotiski un pretvemšanas līdzekļi), fenitoīns un papaverīns var samazināt levodopas terapeitisko iedarbību.Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar šiem līdzekļiem vienlaikus ar Stalevo, rūpīgi jānovēro, vai nav atbildes reakcijas.
Parādītās līdzības dēļ in vitro pret citohromu P450 2C9 (skatīt 5.2. apakšpunktu), Stalevo var ietekmēt zāles, kuru metabolisms ir atkarīgs no šī izoenzīma, piemēram, S-varfarīna izomēru. Tomēr mijiedarbības pētījumā, kas tika veikts ar veseliem brīvprātīgajiem, entakapons nemainīja plazmas līmeni S-varfarīna, bet R-varfarīna izomēra AUC vērtība vidēji palielinājās par 18% [CI90 11-26%]. INR vērtības palielinājās vidēji par 13% [CI90 11-26%]. CI90 6- 19%] Tādēļ pacientiem, kuri saņem varfarīnu, ieteicams Stalevo ievadīšanas laikā veikt INR pārbaudes.
Citi mijiedarbības veidi: Tā kā levodopa konkurē ar dažām aminoskābēm, dažiem pacientiem, kuri ievēro diētu ar augstu olbaltumvielu saturu, var tikt traucēta Stalevo uzsūkšanās.
Levodopa un entakapons var veidot helātus ar dzelzi kuņģa -zarnu traktā. Tādēļ Stalevo un dzelzs preparāti jālieto ar vismaz 2-3 stundu intervālu (skatīt apakšpunktu 4.8).
In vitro dati: Entakapons saistās ar cilvēka albumīna II saistīšanās vietu, pie kuras saistās arī vairākas citas zāles, ieskaitot diazepāmu un ibuprofēnu. Ņemot vērā in vitro pētījumus, nav paredzama būtiska pārvietošanās pie zāļu terapeitiskās koncentrācijas.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par levodopas / karbidopas / entakapona kombinācijas lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja atsevišķu sastāvdaļu reproduktīvo toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.
Stalevo nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien iespējamais ieguvums mātei neatsver iespējamo risku auglim.
Barošanas laiks
Levodopa izdalās pienā. Ir pierādījumi, ka levodopas terapijas laikā zīdīšana tiek kavēta. Pētījumos ar dzīvniekiem karbidopa un entakapons izdalījās pienā, bet nav zināms, vai šie produkti izdalās arī mātes pienā. Levodopas drošība nav zināma. Karbidopa un entakapons zīdaiņi Stalevo terapijas laikā sievietes nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Auglība
Atsevišķos preklīniskos pētījumos ar entakaponu, karbidopu vai levodopu netika novērotas nevēlamas reakcijas uz auglību. Dzīvnieku auglības pētījumi ar entakapona, levodopas un karbidopas kombināciju nav veikti.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Stalevo var pasliktināt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Levodopa, karbidopa un entakapons kombinācijā var izraisīt reiboni un simptomātisku stāvēšanu. Tāpēc, vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus, jāievēro piesardzība.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Stalevo un kuriem rodas miegainības epizodes un / vai pēkšņi miega lēkmes, jāiesaka atturēties no transportlīdzekļa vadīšanas un neiesaistīties jebkādās darbībās, kuru rezultātā pasliktināta uzmanība var pakļaut sevi vai citus nopietnam riskam vai nāvei (piemēram, mehānismu lietošanai). , līdz šīs atkārtotās epizodes ir izzudušas (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
uz. Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk novērotās Stalevo blakusparādības ir diskinēzijas, kas rodas aptuveni 19% pacientu; kuņģa -zarnu trakta simptomi, tostarp slikta dūša un caureja, kas rodas attiecīgi aptuveni 15% un 12% pacientu; muskuļu, skeleta -muskuļu un saistaudu sāpes, kas rodas aptuveni 12% pacientu; un nekaitīga sarkanbrūna urīna krāsas maiņa (hromatūrija), kas rodas aptuveni 10% pacientu. Klīniskajos pētījumos ar Stalevo vai entakaponu, lietojot kombinācijā ar levodopu / DDC inhibitoru, ziņots par nopietnām blakusparādībām, piemēram, kuņģa -zarnu trakta asiņošanu (retāk) un angioneirotisko tūsku (reti). Lietojot Stalevo, var rasties smags hepatīts, galvenokārt holestātisks, rabdomiolīze un ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms, lai gan klīnisko pētījumu dati nav atklājuši nevienu gadījumu.
b. Blakusparādību tabula
Sekojošās blakusparādības, kas uzskaitītas 1. tabulā, tika savāktas, izmantojot abus datus no vienpadsmit dubultmaskētiem klīniskiem pētījumiem, kuros piedalījās 3230 pacienti (1810 ārstēti ar Stalevo vai entakaponu kombinācijā ar levodopu / DDC inhibitoru un 1420 ar placebo kombinācijā ar levodopu). / DDC inhibitors vai ar kabergolīnu kombinācijā ar levodopu / DDC inhibitoru), kā arī pēcreģistrācijas ziņojumi par entakapona lietošanu kombinācijā ar levodopas / DDC inhibitoriem.
Blakusparādības sarindotas pēc biežuma, sākot ar biežākajām un saskaņā ar šādu parasto skalu: Ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100,
1. tabula. Nevēlamās reakcijas
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Bieži: anēmija
Retāk: trombocitopēnija
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Bieži: svara zudums *, samazināta ēstgriba *
Psihiskie traucējumi
Bieži: depresija, halucinācijas, apjukuma stāvoklis *, neparasti sapņi *, trauksme, bezmiegs
Retāk: psihoze, uzbudinājums *
Nav zināms: pašnāvnieciska uzvedība
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: diskinēzija *
Bieži: parkinsonisma pasliktināšanās (piemēram, lēna kustība) *, trīce, ieslēgšanās parādība, distonija, kognitīvā disfunkcija (piemēram, atmiņas traucējumi, demence), miegainība, reibonis *, galvassāpes
Nav zināms: ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms *
Acu slimības
Bieži: neskaidra redze
Sirds patoloģijas
Bieži: citi išēmiski notikumi, izņemot miokarda infarktu (piemēram, stenokardija) **, sirds ritma traucējumi
Retāk: miokarda infarkts **
Asinsvadu patoloģijas
Bieži: ortostatiska hipotensija, hipertensija
Retāk: kuņģa -zarnu trakta asiņošana
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: aizdusa
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži: caureja *, slikta dūša *
Bieži: aizcietējums *, vemšana *, dispepsija, sāpes vēderā un diskomforts *, sausa mute *
Retāk: kolīts *, disfāgija
Aknu un žultsceļu darbības traucējumi
Retāk: patoloģiskas aknu darbības testa vērtības*
Nav zināms: galvenokārt holestātisks hepatīts (skatīt apakšpunktu 4.4) *
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: izsitumi *, hiperhidroze
Retāk: ādas, nagu, matu vai sviedru krāsas izmaiņas *
Reti: angioneirotiskā tūska
Nav zināms: nātrene *
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Ļoti bieži: muskuļu, skeleta -muskuļu un saistaudu sāpes *
Bieži: muskuļu krampji, artralģija
Nav zināms: rabdomiolīze *
Nieru un urīnceļu traucējumi:
Ļoti bieži: hromatūrija *
Bieži: urīnceļu infekcija
Retāk: urīna aizture
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: sāpes krūtīs, perifēra tūska, kritieni, gaitas traucējumi, astēnija, nogurums
Retāk: savārgums
* Blakusparādības, kas galvenokārt saistītas ar entakaponu vai biežāk (saskaņā ar klīnisko pētījumu biežuma starpību vismaz 1%), lietojot entakaponu, salīdzinot ar levodopas / DDC inhibitoriem (skatīt c apakšpunktu).
** "Miokarda infarkta un citu išēmisku notikumu sastopamības biežums (attiecīgi 0,43% un 1,54%) ir iegūts, analizējot 13 dubultmaskētos pētījumus, kuros piedalījās 2082 pacienti ar dienas devas beigu motora svārstībām. entakapons.
c. Īpašu blakusparādību apraksts
Blakusparādības, kas galvenokārt saistītas ar entakaponu vai kuras entakaponu lieto biežāk nekā levodopa / DDC, ir norādītas ar zvaigznīti 1. tabulas 4.88b sadaļā. Dažas no šīm blakusparādībām ir saistītas ar paaugstinātu dopamīnerģisko aktivitāti (piemēram, diskinēzija, slikta dūša un vemšana), un tās visbiežāk rodas terapijas sākumā. Samazinot levodopas devu, samazinās šo dopamīnerģisko reakciju smagums un biežums. Ir zināms, ka dažas blakusparādības ir saistītas ar aktīvo vielu entakaponu, ieskaitot caureju un sarkanbrūnu urīna krāsu. Dažreiz entakapons var izraisīt arī krāsas izmaiņas, piemēram, ādā, nagos, matos un sviedros. Par citām blakusparādībām, kas norādītas ar zvaigznīti 1. tabulas 4.8b. Sadaļā, ziņots, pamatojoties uz to biežumu (biežuma atšķirība vismaz 1%) ), kas novērota klīniskajos pētījumos, lietojot terapiju ar entakaponu salīdzinājumā ar levodopu / DDCI, vai no atsevišķiem pēcreģistrācijas gadījumu ziņojumiem par entakapona drošības ziņojumiem.
Lietojot levodopu / karbidopu, krampji ir radušies reti; tomēr cēloņsakarība ar levodopas / karbidopas terapiju nav noskaidrota.
Impulsu kontroles traucējumi: pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem un / vai citām dopamīnerģiskām zālēm, kas satur levodopu, ieskaitot Stalevo, var rasties patoloģiskas azartspēles, paaugstināts libido, hiperseksualitāte, piespiedu tērēšana vai pirkšana, pārmērīga ēšana un kompulsīva ēšana. Skatīt 4.4. Apakšpunktu).
Entakapons kombinācijā ar levodopu ir saistīts ar atsevišķiem pārmērīgas miegainības gadījumiem un pēkšņas miega epizodes.
04.9 Pārdozēšana
Dati, kas apkopoti pēc zāļu tirdzniecības, ietver dažus atsevišķus pārdozēšanas gadījumus, kad maksimālās dienas devas, par kurām ziņots levodopai un entakaponam, bija attiecīgi vismaz 10 000 mg un 40 000 mg. Šajos pārdozēšanas gadījumos novērotie akūtie simptomi un pazīmes bija uzbudinājums, apjukums, koma, bradikardija, ventrikulāra tahikardija, Čeina-Stoka elpa, pigmentācijas izmaiņas ādā, mēlē un konjunktīvā, kā arī hromatūrija. Stalevo akūtas pārdozēšanas ārstēšana ir līdzīga levodopas pārdozēšanai. Tomēr piridoksīns nav efektīvs, lai mainītu Stalevo darbību. Mēs iesakām pacienta hospitalizāciju, piemērojot vispārējus atbalsta pasākumus, kā arī kuņģa skalošanu un atkārtotu kokogļu devu ievadīšanu: tas var paātrināt entakapona elimināciju. jo īpaši samazinot tā uzsūkšanos / reabsorbciju kuņģa -zarnu traktā. Rūpīgi jāuzrauga elpošanas, asinsrites un nieru sistēmas piemērotība, piemērojot piemērotus atbalsta pasākumus. Jāuzsāk EKG kontrole un pacients rūpīgi jānovēro, vai nav iespējamas sirds aritmijas. Ja nepieciešams, jāveic atbilstoša antiaritmiska terapija. Jāapsver arī tas, vai pacients bez Stalevo varēja lietot citas zāles. Dialīzes lietderība pārdozēšanas ārstēšanā nav zināma.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā kategorija: pretparkinsonisma zāles, dopa un tās atvasinājumi.
ATĶ kods: N04BA03.
Ņemot vērā pašreizējās zināšanas, Parkinsona slimības simptomi ir saistīti ar dopamīna samazināšanos striatumā. Dopamīns nešķērso asins -smadzeņu barjeru. Levodopa, dopamīna priekštecis, šķērso asins-smadzeņu barjeru un mazina slimības simptomus. Tā kā levodopa tiek plaši metabolizēta perifēriski, tikai neliels daudzums noteiktas devas nonāk centrālajā nervu sistēmā, ja levodopa tiek lietota bez metabolisma enzīmu inhibitoriem.
Karbidopa un benserazīds ir perifēri DDC inhibitori, kas samazina levodopas perifēro metabolismu par dopamīnu, tādējādi palielinot smadzenēs pieejamās levodopas daudzumu. Ja levodopas dekarboksilācija tiek samazināta, vienlaikus lietojot DDC inhibitoru, var lietot mazāku levodopas devu, un līdz ar to samazinās arī blakusparādību, piemēram, sliktas dūšas, sastopamība.
Ja DDC inhibitors inhibē dekarboksilāzi, katehols-O-metiltransferāze (COMT) kļūst par galveno metabolisma ceļu, kas katalizē levodopas pārvēršanos par 3-O-metildopu (3-OMD), kas ir potenciāli kaitīgs levodopas metabolīts. Entakapons ir atgriezenisks un specifisks COMT inhibitors ar galvenokārt perifēru darbību, kas paredzēts lietošanai kombinācijā ar levodopas preparātiem. Entakapons palēnina levodopas izvadīšanu no asinsrites, kā rezultātā palielinās AUC levodopas farmakokinētiskajā profilā, kā rezultātā palielinās un pagarinās klīniskā atbildes reakcija uz katru devu.
Pierādījumi par Stalevo terapeitisko iedarbību pamatojas uz diviem dubultmaskētiem III fāzes pētījumiem, kuros piedalījās 376 Parkinsona slimības pacienti ar "devas beigu" motora svārstībām katru dienu un kuriem tika ievadīts entakapons vai placebo ar katru devu. levodopas / dekarboksilāzes inhibitoru preparātu. Ikdienas "ieslēgšanas" periods ar un bez entakapona tika ierakstīts pacientu dienasgrāmatās. Pirmajā pētījumā entakapons palielināja vidējo dienas ieslēgšanās periodu par 1 h un 20 min (95% TI 45 min.). , 1 h 56 min) no sākotnējās vērtības Tas atbilst 8,3% pieaugumam ikdienas ieslēgšanas periodā. Tāpat dienas "izslēgšanas" perioda samazinājums bija 24% entakapona grupā un 0% placebo grupā. Otrajā pētījumā vidējais dienas "ieslēgšanas" periods palielinājās par 4,5% (95% TI 0,93%, 7,97%) no sākotnējā. Tas atbilst vidējam pieaugumam par 35 min ikdienas ieslēgšanas periodā. Tāpat dienas "izslēgšanas" periods samazinājās par 18% pacientiem, kuri tika ārstēti ar entakaponu, un par 5% tiem, kuri tika ārstēti ar placebo. Tā kā Stalevo tablešu iedarbība ir vienāda ar 200 mg entakapona tablešu iedarbību, ko lieto kombinācijā ar standarta tirdzniecībā pieejamiem karbidopas / levodopas preparātiem līdzvērtīgās devās, šos rezultātus var attiecināt arī uz Stalevo iedarbības aprakstu.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Aktīvās sastāvdaļas vispārīgās īpašības
Absorbcija / sadalījums: Levodopas, karbidopas un entakapona uzsūkšanās starp indivīdiem un tajā pašā indivīdā būtiski atšķiras. Gan levodopa, gan entakapons ātri uzsūcas un tiek izvadīti.Karbidopa uzsūcas un izdalās nedaudz lēnāk nekā levodopa. Lietojot atsevišķi no pārējām divām aktīvajām vielām, biopieejamība ir 15-33% levodopai, 40-70% karbidopai un 35% entakaponam pēc 200 mg perorālas devas. Pārtika, kas bagāta ar lielām neitrālām aminoskābēm, var aizkavēt un samazināt levodopas uzsūkšanos. Pārtika būtiski neietekmē entakapona uzsūkšanos. Abu levodopas (Vd 0,36–1,6 l / kg) izkliedes tilpums (entakaponam) (Vdss 0,27 l / kg) ir salīdzinoši pieticīgs, bet nav pieejami atbilstoši dati par karbidopu.
Levodopa saistās ar plazmas olbaltumvielām tikai mazākā mērā - 10-30%, un karbidopa - aptuveni 36%, savukārt entakapons plaši saistās ar plazmas olbaltumvielām (aptuveni 98%) - galvenokārt ar albumīnu. Terapeitiskās koncentrācijās entakapons neaizstāj citas spēcīgi saistītās zāles (piemēram, varfarīnu, salicilskābi, fenilbutazonu vai diazepāmu), kā arī neviena no šīm zālēm terapeitiskā vai augstākā koncentrācijā to būtiski neaizvieto.
Biotransformācija un eliminācija : Levodopa tiek plaši metabolizēta par dažādiem metabolītiem: galvenie ceļi ir dekarboksilēšana ar dopas dekarboksilāzi (DDC) un O-metilēšana ar katehola-O-metiltransferāzes (COMT) palīdzību.
Karbidopa tiek reducēta līdz diviem galvenajiem metabolītiem, kas izdalās ar urīnu glikuronīdu un nekonjugētu savienojumu veidā. Nemainīta karbidopa veido aptuveni 30% no kopējās izdalīšanās ar urīnu.
Entakapons gandrīz pilnībā tiek metabolizēts pirms eliminācijas ar urīnu (10–20%) un žulti un izkārnījumiem (80–90%). Galvenais metabolisma ceļš ir entakapona un tā aktīvā metabolīta-“cizomēra”-glikuronizācija. kas veido apmēram 5% no kopējā plazmas daudzuma.
Kopējais levodopas klīrenss ir robežās no 0,55 līdz 1,38 l / kg / h, un entakaponam tas ir robežās no 0,70 l / kg / h. Levodopas eliminācijas pusperiods (t½) ir 0,6-1,3 stundas, 2–3 stundas karbidopai un 0,4–0,7 stundas entakaponam, katru ievadot atsevišķi.
Īsā eliminācijas pusperioda dēļ pēc atkārtotas lietošanas patiesa entakapona uzkrāšanās nenotiek.
Dati no veiktajiem pētījumiem in vitro uz cilvēka aknu mikrosomu preparātiem norāda, ka entakapons inhibē citohroma P450 2C9 (IC50 4 mcM). Citu veidu P450 izoenzīmu (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A un CYP2C19) entakaponam bija zema vai vispār nav inhibējoša aktivitāte: (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pazīmes pacientiem
Pensionāriem: Lietojot bez karbidopas un entakapona, gados vecākiem cilvēkiem levodopas uzsūkšanās ir lielāka un tās eliminācija ir lēnāka nekā jaunākiem cilvēkiem. Tomēr, kombinējot karbidopu ar levodopu, levodopas absorbcija ir līdzīga gados vecākiem un jauniem cilvēkiem, bet AUC gados vecākiem cilvēkiem joprojām ir 1,5 reizes lielāks, jo palielinās DDC aktivitāte un samazinās klīrenss vecuma dēļ. Nav būtisku atšķirību karbidopas vai entakapona AUC starp jaunākiem (45-64 gadi) un vecākiem (65-75 gadi) indivīdiem.
Sekss: Sievietēm levodopas bioloģiskā pieejamība ir ievērojami augstāka nekā vīriešiem. Farmakokinētikas pētījumos ar Stalevo levodopas biopieejamība sievietēm bija augstāka nekā vīriešiem, galvenokārt ķermeņa masas atšķirību dēļ, savukārt, lietojot karbidopu un entakaponu, dzimumu atšķirības nebija.
Aknu mazspēja: Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (A un B klase pēc Child-Pugh) entakapona metabolisms palēninās, kā rezultātā palielinās absorbcijas un eliminācijas fāzes entakapona koncentrācija plazmā (skatīt 4.2. Un 4.3. Apakšpunktu).Nav ziņots par īpašiem karbidopas un levodopas farmakokinētikas pētījumiem pacientiem ar aknu mazspēju, tomēr Stalevo ieteicams lietot īpaši uzmanīgi pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu aknu mazspēju.
Nieru mazspēja: Nieru mazspēja neietekmē entakapona farmakokinētiku. Nav ziņots par īpašiem levodopas un karbidopas farmakokinētikas pētījumiem pacientiem ar nieru mazspēju. Tomēr ilgāks intervāls starp administrācijām
Stalevo pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Preklīniskie dati par levodopu, karbidopu un entakaponu, pētīti atsevišķi vai kombinācijā, neatklāja īpašu risku cilvēkiem, pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem par drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte, genotoksicitāte un kancerogēna iedarbība. Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos ir novēroti anēmijas gadījumi, visticamāk, sakarā ar entakapona spēju helātu veidot dzelzi. Attiecībā uz reproduktīvo toksicitāti, trušiem, kuri bija pakļauti terapeitiskajam diapazonam, tika novērots samazināts augļa svars un neliela kaulu attīstības aizkavēšanās.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Tabletes: Nātrija kroskarmeloze; magnija stearāts; kukurūzas ciete; mannīts (E421); povidons K30 (E1201).
Pārklājums: Glicerīns (85%) (E422); hipromeloze; magnija stearāts; polisorbāts 80; sarkanais dzelzs oksīds (E172); saharoze; titāna dioksīds (E171); dzeltenais dzelzs oksīds (E172).
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Augsta blīvuma polietilēna pudele ar bērniem neatveramu polipropilēna aizbāzni.
Iepakojuma lielums: 10, 30, 100, 130, 175 vai 250 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Korporācija Orion
Orionintie 1
FI-02200 Espo
Somija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU/1/03/260/013
036825139
EU/1/03/260/016
036825166
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2003. gada 17. oktobris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 17. oktobris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
12/2012
