Aktīvās sastāvdaļas: Paricalcitol
Zemplar 5 mikrogrami / ml Šķīdums injekcijām
Zemplar iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Zemplar 1 mikrogramu mīkstās kapsulas
- Zemplar 2 mikrogrami mīkstās kapsulas
- Zemplar 5 mikrogrami / ml Šķīdums injekcijām
Kāpēc lieto Zemplar? Kam tas paredzēts?
Zemplar ir sintētisks aktīvā D vitamīna analogs, kas paredzēts augsta parathormona līmeņa profilaksei un ārstēšanai asinīs pacientiem ar nieru mazspēju, kuriem tiek veikta hemodialīze. Augsts parathormona līmenis var būt saistīts ar zemu "aktīvā" D vitamīna līmeni pacientiem ar nieru mazspēju.
D vitamīns tā aktīvajā formā nodrošina daudzu mūsu ķermeņa audu, ieskaitot nieres un kaulus, normālu darbību.
Kontrindikācijas Zemplar nedrīkst lietot
Nelietojiet Zemplar
- Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret parikalcitolu vai kādu citu Zemplar sastāvdaļu (skatīt 6. punktu).
- Ja Jums ir ļoti augsts kalcija vai D vitamīna līmenis asinīs. Ārsts uzraudzīs Jūsu līmeni asinīs un varēs Jūs informēt, ja Jūsu gadījums atbilst iepriekš minētajiem nosacījumiem.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Zemplar lietošanas
Īpaša piesardzība, lietojot Zemplar, nepieciešama šādos gadījumos
- Pirms ārstēšanas uzsākšanas ir svarīgi ierobežot fosfora daudzumu uzturā. Pārtikas produkti ar augstu fosfora saturu ir šādi: tēja, soda, alus, siers, piens, krējums, zivis, vistas vai liellopa aknas, pupiņas, zirņi, graudaugi, rieksti un kvieši.
- Lai kontrolētu fosfora līmeni, var būt nepieciešami fosfātu saistvielas, kas novērš fosfātu uzsūkšanos no pārtikas.
- Ja lietojat fosfātu saistvielas uz kalcija bāzes, ārstam, iespējams, būs jāpielāgo deva.
- Ārsts izrakstīs dažas asins analīzes, lai uzraudzītu ārstēšanu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Zemplar iedarbību
Pastāstiet ārstam, medmāsai vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Dažas zāles var ietekmēt Zemplar darbību vai palielināt blakusparādību rašanās iespējamību. Īpaši svarīgi ir pastāstīt ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- zāles sēnīšu infekciju, piemēram, kandidozes vai piena sēnīšu, ārstēšanai (ketokonazols)
- sirds vai asinsspiediena zāles (piemēram, digoksīns un diurētiskie līdzekļi vai tabletes, lai noņemtu lieko ūdeni no mūsu ķermeņa)
- zāles, kas satur magniju (piemēram, dažas gremošanas zāles, ko sauc par antacīdiem, piemēram, magnija trisilikātu)
- zāles, kas satur alumīniju (piemēram, fosfātu saistvielas, piemēram, alumīnija hidroksīdu).
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu.
Zemplar lietošana kopā ar pārtiku un dzērieniem
Zemplar var lietot ēšanas laikā vai starp ēdienreizēm.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību, pirms Zemplar lietošanas pastāstiet par to savam ārstam vai medmāsai.
Nav zināms, vai Zemplar ir drošs grūtniecēm vai sievietēm, kas baro bērnu ar krūti. Tāpēc nelietojiet to, kamēr neesat runājis ar savu ārstu, kurš palīdzēs jums pieņemt labāko lēmumu.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Zemplar var ietekmēt spēju droši vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot smagas mašīnas. Reibonis, nogurums un / vai miegainība ir iespējamas Zemplar terapijas blakusparādības.
Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, ja Jums parādās šie simptomi.
Svarīga informācija par kādu no Zemplar sastāvdaļām
Šīs zāles satur 20% v / v etanola (spirta). Katra deva var saturēt līdz 1,3 g etanola. Etanola klātbūtne šajās zālēs ir kaitīga cilvēkiem ar alkoholismu, un tā ir pienācīgi jāņem vērā, ievadot to grūtniecēm vai sievietēm zīdīšanas periodā, bērniem un augsta riska grupām, piemēram, pacientiem ar aknu slimībām vai epilepsiju.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Zemplar: Devas
Pamatojoties uz laboratorijas testu rezultātiem, ārsts izlems par Jums piemērotu sākuma devu. Kad terapija ar Zemplar ir sākta, iespējams, ka tiks veikta devas pielāgošana atkarībā no ikdienas laboratorisko testu rezultātiem. Pamatojoties uz laboratorijas testu rezultātiem, ārsts palīdzēs jums noteikt atbilstošu Zemplar devu.
Zemplar Jums ievadīs ārsts vai medmāsa hemodialīzes laikā, izmantojot asins līniju, ar kuru jūs savienojat ar aparātu. Jums nebūs nepieciešama injekcija, jo Zemplar var ievietot tieši caurulītē, ko izmantojat ārstēšanai. Zemplar Jums tiks ievadīts katru otro dienu, ne vairāk kā trīs reizes nedēļā.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Zemplar
Zemplar pārdozēšana var izraisīt patoloģisku kalcija (asinīs un urīnā) un fosfātu līmeņa paaugstināšanos asinīs, kas var prasīt ārstēšanu. Turklāt Zemplar pārdozēšana var samazināt parathormona līmeni. Simptomi, kas var parādīties drīz pēc Zemplar pārdozēšanas, ir šādi:
- vājuma sajūta un / vai nejutīgums
- galvassāpes
- slikta dūša vai slikta dūša
- sausa mute, aizcietējums
- muskuļu vai kaulu sāpes
- garšas maiņa.
Simptomi, kas var rasties ilgstošā Zemplar lietošanas laikā, ir šādi:
- apetītes zudums
- miegainība
- svara zudums
- diskomforts acīs
- rinoreja
- niezoša āda
- karstuma un drudža sajūta
- libido zudums
- stipras sāpes vēderā
- nierakmeņi
- Var mainīties asinsspiediens un parādīties neregulāra sirdsdarbība (sirdsklauves).
Zemplar kā palīgviela satur 30% v / v propilēnglikola. Ir bijuši atsevišķi ziņojumi par toksisku iedarbību, kas saistīta ar lielu propilēnglikola devu lietošanu. Šādi gadījumi nedrīkst rasties, ja tos lieto hemodialīzes pacientiem, jo dialīzes procesā propilēnglikols tiek izvadīts no asinīm.
Ja pēc Zemplar lietošanas paaugstināts kalcija līmenis asinīs, ārsts nodrošinās, ka saņemat atbilstošu ārstēšanu, lai atjaunotu normālu kalcija līmeni asinīs. Kad kalcija līmenis asinīs būs normalizējies, iespējams, saņemsiet mazāku Zemplar devu.
Ārsts joprojām pārbaudīs Jūsu līmeni asinīs un, ja pamanāt kādu no iepriekš minētajiem simptomiem, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Blakusparādības Kādas ir Zemplar blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, Zemplar var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Lietojot Zemplar, ziņots par dažādām alerģiskām reakcijām.
Svarīgi: Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja pamanāt kādu no šīm blakusparādībām:
- sēkšana
- apgrūtināta elpošana vai rīšana
- aizdusa
- izsitumi, niezoša āda vai nātrene
- sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles pietūkums.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja pamanāt kādu no šīm blakusparādībām:
Visbiežāk novērotās blakusparādības (vismaz 1 no 100 pacientiem):
- galvassāpes
- garšas maiņa
- niezoša āda
- zems parathormona līmenis
- augsts kalcija līmenis (slikta dūša vai slikta dūša, aizcietējums vai apjukums); fosfors asinīs (iespējams, ja nav simptomu, bet ar lielāku jutību pret lūzumiem)
Retāk sastopamas blakusparādības (vismaz 1 no 1000 pacientiem):
- alerģiskas reakcijas (piemēram, sēkšana, sēkšana, izsitumi, nieze vai sejas un lūpu pietūkums); niezoši pūslīši
- asins infekcijas; samazināts sarkano asins šūnu skaits (anēmija - nogurums, elpas trūkums, bālums); samazināts balto asins šūnu skaits (paaugstināta uzņēmība pret infekcijām); pietūkuši dziedzeri kaklā, padusē un / vai cirksnī; pagarināts asiņošanas laiks (asinis viegli nesarec)
- sirdstrieka; insults; sāpes krūtīs; neregulāra / ātra sirdsdarbība; zems asinsspiediens (hipotensija); augsts asinsspiediens (hipertensija);
- koma (dziļa bezsamaņas stāvoklis, kura laikā cilvēks nespēj reaģēt uz vidi)
- neparasts nogurums, vājums; reibonis ģībonis
- sāpes injekcijas vietā
- pneimonija (plaušu infekcija); šķidrums plaušās; astma (aizdusa, klepus, apgrūtināta elpošana);
- sāpošs kakls; auksts; drudzis; gripai līdzīgi simptomi; rozā acs (niezoši / sausi plakstiņi); paaugstināts acu spiediens; ausu sāpes; deguna asiņošana
- nervu raustīšanās; apjukums, dažreiz smags (delīrijs); uzbudinājums (trauksme); nervozitāte; personības traucējumi (nejūtas kā jūs);
- tirpšana vai nejutīgums; taustes sajūtu samazināšana; bezmiegs; nakts svīšana; muskuļu spazmas rokās un kājās, arī miega laikā;
- sausa mute; slāpes; slikta dūša; apgrūtināta rīšana; Viņš atrāvās; apetītes zudums; svara zudums; vēdersāpes; caureja un sāpes vēderā; aizcietējums: anālā asiņošana;
- grūtības ar erekciju; krūts vēzis; maksts infekcijas
- sāpes krūtīs; muguras sāpes; locītavu / muskuļu sāpes; smaguma sajūta, ko izraisa vispārējs vai lokāls potīšu, pēdu un kāju pietūkums (tūska); neparasta gaita;
- matu izkrišana; pārmērīga matu augšana,
- aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās; paaugstināts parathormona līmenis; augsts kālija līmenis asinīs; samazināts kalcija līmenis asinīs.
Biežums nav zināms:
- sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt rīšanu vai elpošanu; ādas nieze (nātrene), kuņģa asiņošana. Nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Jūs, iespējams, nevarēsit pateikt, vai Jums ir kāda no iepriekš minētajām blakusparādībām, ja vien par tām neesat pastāstījis ārstam.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, nekavējoties informējiet par to ārstu, medmāsu vai farmaceitu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabājiet šīs zāles bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Pēc atvēršanas Zemplar jāizlieto nekavējoties.
Nelietot Zemplar pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu. Nelietojiet Zemplar, ja pamanāt daļiņas vai duļķainību.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Zemplar satur
- Aktīvā viela ir parikalcitols. Katrs ml šķīduma satur 5 mikrogramus parikalcitola.
- Citas sastāvdaļas ir: etanols (alkohols), propilēnglikols un ūdens injekcijām.
Zemplar ārējais izskats un iepakojums
Zemplar šķīdums injekcijām ir dzidrs, bezkrāsains ūdens šķīdums bez redzamām daļiņām. Tas tiek piegādāts iepakojumos pa 5 stikla ampulām pa 1 ml vai 2 ml.
Šī informācija ir paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem:
Zemplar 5 mikrogrami / ml šķīdums injekcijām
Šķīduma injekcijām pagatavošana Zemplar 5 mikrogrami / ml šķīdums injekcijām ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Tāpat kā ar visām zālēm, ko ievada injekciju veidā, pirms lietošanas atšķaidītais šķīdums jāpārbauda, vai tajā nav daļiņu vai duļķainības.
Saderība
Propilēnglikols mijiedarbojas ar heparīnu un neitralizē tā iedarbību Zemplar šķīdums injekcijām kā palīgviela satur propilēnglikolu, un tas jāievada citā veidā, nevis caur heparīnu.
Šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm.
Saglabāšana un derīgums
Pirms zāļu ievadīšanas parenterāli ievadāmām zālēm jāveic vizuāla pārbaude, lai konstatētu asinsķermenīšu vielu klātbūtni un iespējamu duļķainību. Šķīdums ir dzidrs un bezkrāsains.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Šīs zāles ir derīgas 2 gadus.
Deva, lietošanas veids un laiks
Zemplar šķīdums injekcijām jāievada, izmantojot hemodialīzi.
Pieaugušie
- Sākuma deva jāaprēķina, pamatojoties uz sākotnējo parathormona (PTH) līmeni. Parikalcitola sākuma deva jānosaka, izmantojot šādu formulu:
Sākotnējā deva (mikrogramos) = neskartā PTH bazālais līmenis, izteikts pmol / l: 8; O = neskartā PTH bazālais līmenis, izteikts pg / ml: 80
un jāievada intravenozi kā bolus deva, katru otro dienu, jebkurā hemodialīzes sesijas laikā.
Klīniskajos pētījumos maksimālā drošā deva bija 40 mikrogrami.
- Devas titrēšana:
Pašlaik pieņemtais atsauces diapazons PTH līmenim pacientiem ar dialīzi ar hronisku nieru mazspēju beigu stadijā nedrīkst pārsniegt 1,5-3 reizes vairāk nekā urēmiskā augšējā normas robeža 15,9-31. 8 pmol / l (150-300 pg / ml) par neskartu PTH.Lai iegūtu fizioloģiski atbilstošus rezultātus, pacienti rūpīgi jāuzrauga un jānosaka individuāla deva. Ja tiek konstatēta hiperkalciēmija vai koriģēts, pastāvīgi paaugstināts Ca x P produkts, kas lielāks par 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), deva jāsamazina vai lietošana jāpārtrauc, līdz šie parametri netiks iekļauti standartā. Pēc tam parikalcitols būs atkārtoti jāievada ar mazāku devu. Parikalcitola devu var būt nepieciešams samazināt, jo PTH līmenis samazinās, reaģējot uz terapiju.
Šajā tabulā ir sniegts ieteicamās devas noteikšanas metodes piemērs:
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ZEMPLAR INJECTALE RISINĀJUMS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Zemplar 2 mcg / ml šķīdums injekcijām:
Katrs ml šķīduma injekcijām satur 2 mikrogramus parikalcitola.
Katrs 1 ml flakons satur 2 mcg parikalcitola.
Katrs 1 ml flakons satur 2 mcg parikalcitola.
Zemplar 5 mcg / ml šķīdums injekcijām:
Katrs ml šķīduma injekcijām satur 5 mcg parikalcitola.
Katrs 1 ml flakons satur 5 mcg parikalcitola.
Katrs 2 ml flakons satur 10 mcg parikalcitola.
Katrs 1 ml flakons satur 5 mcg parikalcitola.
Katrs 2 ml flakons satur 10 mcg parikalcitola.
Palīgvielas: etanols (20% v / v) un propilēnglikols (30% v / v)
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Injicējams šķīdums
Dzidrs un bezkrāsains ūdens šķīdums bez redzamām daļiņām.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Parikalcitols ir indicēts pieaugušajiem sekundāras hiperparatireozes profilaksei un ārstēšanai pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem tiek veikta hemodialīze.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušie
1) Sākuma deva jāaprēķina, pamatojoties uz parathormona (PTH) bazālo līmeni:
Parikalcitola sākuma deva jānosaka, izmantojot šādu formulu:
VAI
un jāievada intravenozi bolus devā, maksimāli bieži katru otro dienu, jebkurā hemodialīzes sesijas laikā.
Klīniskajos pētījumos maksimālā drošā deva bija 40 mikrogrami.
2) Devas titrēšana:
Pašlaik pieņemtais atsauces diapazons PTH līmenim pacientiem ar dialīzi ar hronisku nieru mazspēju beigu stadijā nedrīkst pārsniegt 1,5–3 reizes virs urēmiskās normas augšējās robežas 15,9–31. 8 pmol / l (150–300 pg / ml) par neskartu PTH.
Lai iegūtu fizioloģiski atbilstošus rezultātus, pacienti rūpīgi jānovēro un jāveic individuāla devu titrēšana.
Ja tiek konstatēta hiperkalciēmija vai koriģēts, pastāvīgi paaugstināts Ca x P produkts, kas lielāks par 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), deva jāsamazina vai lietošana jāpārtrauc, līdz šie parametri netiks iekļauti standartā. Pēc tam parikalcitols būs atkārtoti jāievada ar mazāku devu. Parikalcitola devu var būt nepieciešams samazināt, jo PTH līmenis samazinās, reaģējot uz terapiju.
Šajā tabulā ir sniegts ieteicamās devas titrēšanas metodes piemērs:
Pēc parikalcitola devas noteikšanas kalcija un fosfātu līmenis serumā jānosaka vismaz reizi mēnesī. Ik pēc trim mēnešiem ieteicams kontrolēt neskartu PTH līmeni serumā.
Parikalcitola devas pielāgošanas fāzē var būt nepieciešams biežāk veikt laboratoriskos testus.
Aknu darbības traucējumi
Bezmaksas parikalcitola koncentrācija pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem ir līdzīga tai, kas konstatēta veseliem cilvēkiem, un šai pacientu grupai devas pielāgošana nav nepieciešama. Joprojām nav pieredzes pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
Pediatriskā populācija (0-18 gadi)
Zemplar drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta. Dati par bērniem līdz 5 gadu vecumam nav pieejami. Pašlaik pieejamie dati par pediatriskiem pacientiem ir aprakstīti 5.1. Apakšpunktā, bet ieteikumus par devām nevar sniegt.
Gados vecāki pacienti (> 65 gadi)
Pieredze ar 65 gadus veciem un vecākiem pacientiem, kuri III fāzes pētījumos saņēma parikalcitolu, ir nedaudz ierobežota. Šo pētījumu laikā netika novērotas būtiskas atšķirības zāļu efektivitātē vai drošumā starp 65 gadus veciem pacientiem un vecākiem un jaunākiem pacientiem.
Lietošanas veids
Zemplar šķīdums injekcijām jāievada, izmantojot hemodialīzi.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
D vitamīna toksicitāte
Hiperkalciēmija.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pārmērīga parathormona sekrēcijas inhibīcija var izraisīt kalcija līmeņa paaugstināšanos serumā un var izraisīt osteo-vielmaiņas slimības sākšanos. Lai iegūtu atbilstošas fizioloģiskās atsauces vērtības, pacienti rūpīgi jānovēro un jāveic individuāla devas titrēšana.
Ja rodas klīniski nozīmīga hiperkalciēmija un pacients tiek ārstēts ar kalcija bāzes fosfātu jonu helātu, šī helāta deva jāsamazina vai tā lietošana jāpārtrauc.
Hroniska hiperkalciēmija var būt saistīta ar vispārēju asinsvadu pārkaļķošanos un citiem mīksto audu pārkaļķojumiem.
Zāles, kas saistītas ar fosfātu vai D vitamīnu, nedrīkst lietot vienlaikus ar parikalcitolu, jo var palielināties hiperkalciēmijas risks un palielināties Ca x P preparāta daudzums (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Digitālās toksicitāti pastiprina jebkuras izcelsmes hiperkalciēmija; tāpēc pacientiem, kuri saņem parikalcitola terapiju, vienlaikus lietojot digitalis, jāievēro īpaša piesardzība (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Jāievēro piesardzība, ja parikalcitolu un ketokonazolu lieto vienlaikus (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Šīs zāles satur 20% v / v etanola (spirta). Katra deva var saturēt līdz 1,3 g etanola. Etanola klātbūtne šajās zālēs var kaitēt cilvēkiem, kuri cieš no alkoholisma, un tas ir jāņem vērā, ja to lieto grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā, bērniem un augsta riska grupām, piemēram, pacientiem ar aknu slimībām vai epilepsiju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi ar parikalcitolu injekciju veidā nav veikti. Tomēr tika veikts pētījums, lai novērtētu ketokonazola un parikalcitola mijiedarbību, izmantojot kapsulu.
Fosfātu saturošus produktus vai D vitamīna analogus nedrīkst lietot vienlaikus ar parikalcitolu, jo ir paaugstināts hiperkalciēmijas risks un palielinās CaxP preparāts (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lietojot lielas devas kalciju saturošu zāļu vai tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu, var palielināties hiperkalciēmijas risks.
Zāles, kas satur alumīniju (piemēram, antacīdus vai fosfātu jonu helātus veidojošus līdzekļus), nedrīkst ievadīt ilgstošā terapijā kombinācijā ar zālēm, kas satur D vitamīnu, jo tas var izraisīt paaugstinātu alumīnija līmeni asinīs un alumīnija toksicitāti kauliem.
Magniju saturošas zāles (piemēram, antacīdus) nedrīkst lietot vienlaikus ar zālēm, kas satur D vitamīnu, jo var rasties hipermagnēmija.
Ir zināms, ka ketokonazols ir nespecifisks vairāku citohroma P450 enzīmu inhibitors.
Pieejamie in vivo un in vitro dati liecina, ka ketokonazols var mijiedarboties ar fermentiem, kas ir atbildīgi par parikalcitola un citu D vitamīna analogu metabolismu.
Īpaša piesardzība jāievēro, lietojot parikalcitolu vienlaikus ar ketokonazolu (skatīt apakšpunktu 4.4). Vairāku ketokonazola devu, kas tika ievadītas 200 mg devā divas reizes dienā (BID) 5 dienas, ietekme uz parikalcitola kapsulu farmakokinētiku tika pētīta veseliem cilvēkiem. Ketokonazola klātbūtnē parikalcitola Cmax tika ietekmēta vidēji parikalcitola pussabrukšanas periods bija 17,0 stundas ketokonazola klātbūtnē, salīdzinot ar 9,8 stundām, kad parikalcitolu lietoja vienu pašu. Šī pētījuma rezultāti liecina, ka pēc perikāla parikalcitola lietošanas maksimālais parikalcitola AUC- β pieaugums zāļu mijiedarbības ar ketokonazolu dēļ nedrīkst pārsniegt divas reizes.
Digitālās toksicitāti pastiprina jebkuras izcelsmes hiperkalciēmija; tādēļ jāievēro īpaša piesardzība, ja digitalis tiek parakstīts vienlaikus ar parikalcitolu (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekami daudz datu par parikalcitola lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms. Zemplar nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Zīdīšanas periods
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka parikalcitols vai tā metabolīti nelielos daudzumos izdalās mātes pienā. Jāizlemj, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt parikalcitola terapiju, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu bērnam un parikalcitola terapijas ieguvumu sievietei.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Parikalcitols nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Pēc parikalcitola lietošanas var rasties reibonis (skatīt apakšpunktu 4.8).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
II / III / IV fāzes klīniskajos pētījumos aptuveni 600 pacienti tika ārstēti ar Zemplar. Kopumā 6% ar Zemplar ārstēto pacientu ziņoja par blakusparādībām.
Visbiežāk novērotā ar Zemplar terapiju saistītā blakusparādība bija hiperkalciēmija, kas radās 4,7% pacientu.
Iespējamās ar parikalcitolu saistītās blakusparādības, gan klīniskās, gan laboratoriskās, ir uzskaitītas nākamajā tabulā saskaņā ar MedDRA konvenciju pēc orgānu sistēmas klasifikācijas un biežuma. Attiecībā uz biežumu tika izmantotas šādas kategorijas: Ļoti bieži (≥ 1 / 1O); bieži (≥ 1/100,
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvumu un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. Adrese www.agenziafarmaco.gov .it/it/Responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem.
Parikalcitola pārdozēšana var izraisīt hiperkalciēmiju, hiperkalcinūriju, hiperfosfatēmiju un pārmērīgu PHT nomākumu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pārdozēšanas gadījumā jāuzrauga hiperkalciēmijas pazīmes un simptomi (kalcija līmenis serumā) un jāziņo ārstam. Ārstēšana jāuzsāk atbilstoši.
Parikalcitols netiek ievērojami izvadīts ar dialīzi. Pacientu ar "klīniski nozīmīgu hiperkalciēmiju" ārstēšana ir tūlītēja parikalcitola terapijas devas samazināšana vai tūlītēja pārtraukšana un diētas ar zemu diētu ievērošana. šķidruma nelīdzsvarotība, izmaiņu novērtējums elektrokardiogrāfiskajā izsekojamībā (būtiska nozīme pacientiem, kuri tiek ārstēti ar digitālo līdzekli) un "hemodialīze vai peritoneālā dialīze ar dialīzi bez kalcija.
Kad kalcija līmenis serumā ir normalizējies, parikalcitolu var atkārtoti ievadīt ar mazāku devu. Ja pastāvīgi un ievērojami palielinās kalcija līmenis serumā, jāapsver pieejamās terapeitiskās alternatīvas. Tie ietver tādu zāļu kā fosfātu un kortikosteroīdu lietošanu, kā arī diurēzes ierosināšanas pasākumus.
Zemplar šķīdums injekcijām satur 30% tilpuma / tilpuma propilēnglikolu kā palīgvielu. Ir ziņots par atsevišķiem centrālās nervu sistēmas depresijas, hemolīzes un laktacidozes gadījumiem kā toksisku iedarbību, kas saistīta ar lielu propilēnglikola devu lietošanu. Lai gan nav sagaidāms, ka pēc Zemplar ievadīšanas šāda toksiska iedarbība varētu rasties, jo dialīzes laikā propilēnglikols tiek izvadīts, tomēr jāņem vērā toksiskās iedarbības risks pārdozēšanas gadījumā.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretparatireozi, ATĶ kods: H05BX02
Darbības mehānisms
Parikalcitols ir sintētisks kalcitriola analogs, kas ir D vitamīna bioloģiski aktīvā forma, ar izmaiņām sānu ķēdē (D2) un A (19-nor) gredzenā. Atšķirībā no kalcitriola, parikalcitols ir selektīvs D vitamīna (VDR) aktivators Parikalcitols selektīvi stimulē D vitamīna receptorus paratheidīta dziedzeros, neizraisot D vitamīna receptoru palielināšanos zarnās, un ir mazāk aktīvs kaulu rezorbcijā. Turklāt parikalcitols stimulē kalcija jutīgos receptorus (CaSR), kas atrodas paratheidīta dziedzeros. Līdz ar to parikalcitols samazina parathormona (PTH) līmeni, kavējot parathormona proliferāciju un samazinot PTH sintēzi un sekrēciju, minimāli ietekmējot kalcija un fosfora līmeni; parikalcitols var iedarboties tieši uz osteoblastiem, lai saglabātu kaulu apjomu un uzlabotu mineralizācijas virsmas. Parathormona izmaiņu līmeņa korekcija, kā arī kalcija un fosfora homeostāzes normalizēšana var novērst vai izārstēt kaulu metabolisko slimību, kas saistīta ar hronisku nieru mazspēju.
Pediatriskā populācija
Zemplar drošums un efektivitāte tika novērtēta 12 nedēļu, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 29 pediatriskas hemodialīzes pediatriskās hroniskas nieru mazspējas pacienti vecumā no 5 līdz 19 gadiem. Pētījumā seši jaunākie pacienti tika ārstēti ar Zemplar vecums bija no 5 līdz 12 gadiem. Zemplar sākuma deva bija attiecīgi 0,04 mcg / kg 3 reizes nedēļā, ja sākotnējais iPTH līmenis bija zem 500 pg / ml, vai 0,08 mcg / kg 3 reizes nedēļā, ja sākotnējais iPTH līmenis bija ≥ 500 pg / ml. Zemplar deva tika pielāgota ar 0,04 mcg / kg soli, pamatojoties uz iPTH, kalcija un Ca x P produkta līmeni serumā. 67% ar Zemplar ārstēto pacientu un 14% ārstēto pacientu pabeidza pētījumu ar placebo. 60% Zemplar grupas pacientu bija 2 secīgi 30% iPTH līmeņa pazemināšanās salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, salīdzinot ar 21% pacientu placebo grupā. Pārmērīga iPTH līmeņa paaugstināšanās dēļ 71% pacientu placebo grupā bija jāpamet pētījums. Ne Zemplar grupā, ne placebo grupā neveidojās hiperkalciēmija. Nav pieejami dati par pacientiem, kas jaunāki par 5 gadiem.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Izplatīšana
Parikalcitola farmakokinētika tika pētīta pacientiem ar hronisku nieru mazspēju (CRF), kuriem bija nepieciešama hemodialīze. Parikalcitolu ievada intravenozas bolus injekcijas veidā. Divu stundu laikā pēc devu ievadīšanas robežās no 0,04 līdz 0,24 mcg / kg strauji samazinājās parikalcitola koncentrācija; pēc tam parikalcitola koncentrācija samazinājās logaritmiski lineāri, vidējais pussabrukšanas periods bija aptuveni 15 stundas. Turklāt vairākkārtējas devas lietošanas laikā netika novērota parikalcitola uzkrāšanās. Parikalcitola saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām in vitro tika konstatēts, ka tas ir plašs (> 99,9%) un nepiesātināms visā koncentrācijas diapazonā no 1 ng / ml līdz 100 ng / ml.
Biotransformācija
Gan urīnā, gan izkārnījumos ir identificēti vairāki nezināmi metabolīti, un urīnā nav konstatēts nosakāms parikalcitols. Šie metabolīti nav raksturoti vai identificēti. Kopumā šie metabolīti radīja 51% no urīna radioaktivitātes un 59% no fekālijām.
Eliminācija
Veseliem cilvēkiem tika veikts pētījums, kurā intravenozi tika ievadīta viena bolus deva 0,16 mcg / kg 3H-parikalcitola (n = 4), plazmā novērotā radioaktivitāte bija parikalcitols, kas tika izvadīts galvenokārt ar aknu un žults izvadīšanu, jo 74% radioaktīvā deva tika konstatēta izkārnījumos un tikai 16% - urīnā.
Īpašas populācijas
Dzimums, rase un vecums: Pētītajiem pieaugušajiem pacientiem netika novērotas ar vecumu vai dzimumu saistītas farmakokinētikas atšķirības, rases izraisītas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas.
Aknu darbības traucējumi: Bezmaksas parikalcitola koncentrācija pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem ir līdzīga tai, kas ziņota veseliem cilvēkiem, un šai pacientu grupai devas pielāgošana nav nepieciešama. Nav pieredzes pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Nozīmīgākie dati par atkārtotu devu toksicitātes pētījumiem ar grauzējiem un suņiem parasti tika attiecināti uz parikalcitola kalcēmisko aktivitāti. Ietekme, kas nebija skaidri saistīta ar hiperkalciēmiju, ietvēra balto asins šūnu skaita samazināšanos suņiem, aizkrūts dziedzera atrofijas rašanos suņiem un aktivētā daļējā tromboplastīna laika izmaiņu vērtību klātbūtne (suņiem palielinājās un žurkām samazinājās). Klīniskajos pētījumos netika novērotas izmaiņas balto asins šūnu skaitā.
Parikalcitols neizraisīja negatīvu ietekmi uz žurku auglību, un tika pierādīts, ka tam nav teratogēnas iedarbības ne žurkām, ne trušiem. Lielas citu D vitamīna preparātu devas, kas ievadītas grūsniem dzīvniekiem, izraisīja teratoģenēzi.
Ir pierādīts, ka parikalcitols ietekmē augļa dzīvotspēju un var veicināt ievērojamu perinatālās un pēcdzemdību mirstības palielināšanos jaundzimušām žurkām, ja to lieto mātītēm toksiskās devās.
Ģenētiskās toksicitātes testu sērijas laikā in vitro un in vivo, ir pierādīts, ka parikalcitolam nav potenciālas genotoksiskas aktivitātes.
Pētījumi par kancerogenitāti grauzējiem neliecina par īpašu risku, ja parikalcitolu lieto cilvēkiem.
Ievadītās devas un / vai sistēmiskā iedarbība uz parikalcitolu ir nedaudz augstāka nekā terapeitiskās devas / sistēmiskā iedarbība.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Etanols (20% v / v)
Propilēnglikols
Ūdens injekcijām
06.2 Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm.
Propilēnglikols mijiedarbojas ar heparīnu un neitralizē tā iedarbību Zemplar šķīdums injekcijām kā palīgviela satur propilēnglikolu, un tas jāievada citā veidā, nevis caur heparīnu.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
Izlietot tūlīt pēc atvēršanas.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Zemplar 2 mcg / ml šķīdums injekcijām:
Katrs 1. tipa stikla flakons satur 1 ml šķīduma injekcijām.
Katrs 1. tipa stikla flakons satur 1 ml šķīduma injekcijām.
Zemplar prezentācijas ir šādas:
Viens iepakojums satur 5 ampulas ar 1 ml šķīduma injekcijām.
Viens iepakojums satur 5 flakonus ar 1 ml šķīduma injekcijām.
Zemplar 5 mcg / ml šķīdums injekcijām:
Katrs 1. tipa stikla flakons satur 1 ml vai 2 ml šķīduma injekcijām.
Katrs 1. tipa stikla flakons satur 1 ml vai 2 ml šķīduma injekcijām.
Zemplar prezentācijas ir šādas:
Viens iepakojums satur 5 ampulas ar 1 ml šķīduma injekcijām.
Iepakojumā ir 5 ampulas ar 2 ml šķīduma injekcijām.
Viens iepakojums satur 5 flakonus ar 1 ml šķīduma injekcijām.
Viens iepakojums satur 5 flakonus ar 2 ml šķīduma injekcijām.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Pirms zāļu ievadīšanas parenterāli ievadāmām zālēm jāveic vizuāla pārbaude, lai konstatētu asinsķermenīšu vielu klātbūtni un iespējamu duļķainību. Šķīdums ir dzidrs un bezkrāsains.
Tikai vienreizējai lietošanai. Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Zemplar 2 mcg / ml šķīdums injekcijām "5 ampulas pa 1 ml - AIC Nr. 036374128
Zemplar 2 mcg / ml šķīdums injekcijām "5 stikla flakoni pa 1 ml - AIC Nr. 036374155
Zemplar 5 mcg / ml šķīdums injekcijām "5 ampulas pa 1 ml - AIC Nr. 036374015
Zemplar 5 mcg / ml šķīdums injekcijām "5 ampulas pa 2 ml - AIC Nr. 036374027
Zemplar 5 mcg / ml šķīdums injekcijām "5 stikla flakoni pa 1 ml - AIC Nr. 036374130
Zemplar 5 mcg / ml šķīdums injekcijām "5 stikla flakoni pa 2 ml - AIC Nr. 036374142
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2005. gada 22. janvāris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010. gada 22. novembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
09/2016
