Aktīvās sastāvdaļas: Tibolons
LIVIAL 2,5 mg tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Livial? Kam tas paredzēts?
Livial ir hormonu aizstājterapija (HAT). Livial satur aktīvo vielu tibolonu, kas pieder zāļu grupai ar estrogēnu aktivitāti. Livial ir indicēts sievietēm pēcmenopauzes periodā vai vismaz 12 mēnešus pēc pēdējām dabiskajām menstruācijām šādos gadījumos:
Atbrīvošanās no simptomiem, kas parādās pēc menopauzes
Menopauzes laikā samazinās sievietes ķermeņa ražoto hormonu (estrogēna) daudzums. Hormonu daudzuma samazināšanās var izraisīt tādus simptomus kā karstuma sajūta sejā, sejā, kaklā un krūtīs (karstuma viļņi), svīšana naktī, sausums un maksts gļotādas trauslums un uroģenitālās sistēmas traucējumi. Livial mazina šos simptomus pēc menopauzes. Ārsts Jums izrakstīs Livial tikai tad, ja simptomi nopietni apgrūtinās jūsu ikdienas aktivitātes.
- Osteoporozes profilakse
Pēc menopauzes dažām sievietēm var attīstīties kaulu trauslums, kā rezultātā rodas lūzumu risks (osteoporoze). Ārsts, izvērtējis, vai Jums ir palielināts lūzumu risks osteoporozes dēļ un vai citas zāles Jums nav piemērotas, var nozīmēt Livial osteoporozes profilaksei pēc menopauzes.
Kontrindikācijas Kad Livial nedrīkst lietot
Pirms Livial terapijas uzsākšanas ārsts informēs jūs par Livial terapijas ieguvumiem un iespējamiem riskiem. Gan pirms ārstēšanas, gan tās laikā ārsts novērtēs, vai Livial ir piemērots Jums. Pamatojoties uz jūsu vispārējo veselības stāvokli, ārsts izlems par veicamo pārbaužu veidu un biežumu. Ja jums ir tuvs radinieks (māte, māsa, vecmāmiņa), kurš ir slimojis ar asins recekļu (vēnu trombozes) vai krūts vēža izraisītām slimībām, jums var būt lielāks risks. Šī iemesla dēļ pastāstiet savam ārstam par jebkādām nopietnām slimībām jūsu ģimenes vēsturē un ja pamanāt izmaiņas krūtīs. Tāpat pastāstiet ārstam, ja Jums ir priekšlaicīga menopauze.
Nelietojiet Livial
Ja Jums ir kāds no šiem nosacījumiem.Ja neesat pārliecināts par kādu no zemāk minētajiem punktiem, pirms Livial lietošanas konsultējieties ar ārstu.
- Ja Jums ir alerģija pret tibolonu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- Ja Jums ir vai ir bijis krūts vēzis, vai arī jums ir aizdomas par to.
- Ja Jums ir vēzis, kas ir jutīgs pret sieviešu hormoniem (estrogēnu), piemēram, dzemdes gļotādas (endometrija) vēzis vai jums ir aizdomas par to.
- Ja Jums ir neparasta asiņošana no maksts.
- Ja Jums ir pārmērīgs dzemdes gļotādas sabiezējums (endometrija hiperplāzija), kas netiek ārstēts.
- Ja Jums ir vai kādreiz ir bijis asins receklis vēnā (tromboze), piemēram, kājās (dziļo vēnu tromboze) vai plaušās (plaušu embolija).
- Ja Jums ir asins recēšanas traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts).
- Ja Jums ir vai nesen ir bijusi slimība, ko izraisa asins recekļi artērijās, piemēram, sirdslēkme (stenokardija, miokarda infarkts), cerebrovaskulāra nelaime (insults).
- Ja Jums ir vai ir bijusi aknu slimība un Jūsu aknu darbības rādītāji nav normalizējušies.
- Ja Jums ir reta asins slimība, ko sauc par “porfīriju”, kas ir ģimenes (iedzimta) slimība.
- Ja esat grūtniece vai domājat, ka esat stāvoklī.
- Ja barojat bērnu ar krūti.
Ja kāds no iepriekš minētajiem stāvokļiem parādās pirmo reizi Livial lietošanas laikā, pārtrauciet to lietot un nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Livial lietošanas
Pirms Livial lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pastāstiet ārstam, ja Jums kādreiz ir bijusi kāda no šīm problēmām, jo tās var atgriezties vai pasliktināties ārstēšanas laikā ar Livial:
- labdabīgi audzēji dzemdē (fibroids)
- dzemdes gļotādas augšana ārpus dzemdes (endometrioze) vai patoloģiska dzemdes gļotādas augšana anamnēzē (endometrija hiperplāzija)
- asins recekļu veidošanās riska faktori (skatīt "Asins recekļi vēnā (tromboze)")
- palielināts risks saslimt ar estrogēnu jutīgu vēzi (piemēram, ja mātei, māsai vai vecmāmiņai ir bijis krūts vēzis)
- augsts asinsspiediens (hipertensija)
- aknu darbības traucējumi, piemēram, labdabīgs aknu audzējs
- augsts cukura daudzums asinīs (diabēts)
- žultspūšļa akmeņi
- migrēnas vai stipras galvassāpes
- imūnsistēmas slimība, kas skar daudzus ķermeņa orgānus (sistēmiskā sarkanā vilkēde, SLE)
- epilepsija
- astma
- slimība, kas ietekmē bungādiņu un pasliktina dzirdi (otoskleroze)
- ļoti augsts tauku līmenis asinīs (hipertrigliceridēmija) šķidruma aizture, ko izraisa sirds vai nieru darbības traucējumi.
Tiem, kas nodarbojas ar sportu: zāļu lietošana bez terapeitiskas nepieciešamības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.
Pārtrauciet Livial lietošanu un nekavējoties konsultējieties ar ārstu šādās situācijās:
- nosacījumi, kas minēti sadaļā "Nelietojiet Livial šādos gadījumos"
- ādas un acu baltumu dzeltēšana (dzelte) .Tas var būt aknu slimības pazīmes
- ievērojams asinsspiediena paaugstināšanās (simptomi var būt galvassāpes, nogurums, reibonis)
- migrēna (galvassāpes), kas parādās pirmo reizi
- grūtniecība
- asins recēšanas pazīmes, piemēram:
- sāpīgs kāju pietūkums un apsārtums
- pēkšņas sāpes krūtīs
- elpošanas grūtības.
Hormonu aizstājterapija (HAT) var palielināt šādu klīnisko stāvokļu risku:
Pārmērīga dzemdes gļotādas sabiezēšana (endometrija hiperplāzija) un dzemdes gļotādas vēzis (endometrija vēzis)
Ir bijuši ziņojumi un pētījumi par palielinātu šūnu augšanu vai endometrija vēzi sievietēm, kuras lieto Livial. Endometrija vēža risks palielinās līdz ar lietošanas ilgumu.
Neregulāra asiņošana
Pirmajos 3-6 ārstēšanas mēnešos ar Livial var rasties neregulāra asiņošana vai asins pilieni (smērēšanās).
Tomēr pēc iespējas ātrāk apmeklējiet ārstu, ja Jums ir neregulāra asiņošana:
- turpinās pēc pirmajiem 6 ārstēšanas mēnešiem ar Livial
- parādās vairāk nekā 6 mēnešus pēc ārstēšanas uzsākšanas ar Livial
- turpinās pēc ārstēšanas ar Livial pārtraukšanas.
Krūts vēzis
Pierādījumi liecina, ka kombinēta estrogēna un progestagēna un, iespējams, tikai estrogēnu saturošas HAT lietošana palielina krūts vēža risku. Šis paaugstinātais risks ir atkarīgs no HAT ilguma. Papildu vēža attīstības risks ir proporcionāls ārstēšanas ilgumam.
Tomēr riska līmenis normalizējas dažu gadu laikā (ne vairāk kā 5) pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Veiciet regulāru krūšu pārbaudi. Nekavējoties apmeklējiet ārstu, ja pamanāt izmaiņas krūtīs, piemēram:
- ādas izliekumi vai sagrūšana
- izmaiņas sprauslā
- masas, kas nosakāmas ar redzi vai pieskārienu.
Dati salīdzinājumā
Sievietēm, kuras lieto Livial, ir mazāks krūts vēža attīstības risks nekā tām, kuras lieto kombinēto HAT (estrogēnu un progestagēnu, divu veidu hormonus), un salīdzināms risks sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnu saturošu HAT.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir reta parādība. Ir ziņots par nelielu palielinātu olnīcu vēža risku sievietēm, kuras lieto HAT vismaz 5 līdz 10 gadus.
Dati salīdzinājumā
Sievietēm vecumā no 50 līdz 69 gadiem, kuras nav lietojušas HAT, vidēji aptuveni 2 no 1000 sievietēm 5 gadu laikā tiks diagnosticēts olnīcu vēzis. Sievietēm, kuras lietojušas HAT 5 gadus, 2 līdz 3 gadījumi no 1000 lietotājiem ( ti, līdz 1 papildu gadījumam.) Lietojot Livial, palielināts olnīcu vēža risks ir līdzīgs tam, kāds novērots cita veida HAT.
HAT ietekme uz sirdi un asinsriti
Asins recekļu veidošanās risks vēnās pacientiem, kuri lieto HAT, ir aptuveni 1,3 līdz 3 reizes lielāks nekā tiem, kuri to nelieto, īpaši HAT lietošanas pirmajā gadā.
Asins recekļi var būt nopietni, un, ja tie nokļūst plaušās, tas var izraisīt sāpes krūtīs, elpas trūkumu, ģīboni vai pat nāvi.
Pastāv lielāka iespēja saslimt ar asins recekļiem, kad jūs novecojat un ja Jums ir kāds no šiem stāvokļiem, par ko jūs informēsit savu ārstu:
- esat grūtniece vai nesen esat dzemdējusi bērnu
- izmanto estrogēnu
- jūs nevarat ilgstoši staigāt, jo jums ir bijusi smaga operācija, nelaimes gadījums vai slimība (skatīt arī sadaļu "Ja Jums nepieciešama operācija")
- Jums ir smags liekais svars (ĶMI (ķermeņa masas indekss)> 30 kg / m2)
- Jums ir bijušas asiņošanas problēmas, kuru dēļ nepieciešama ilgstoša ārstēšana ar zālēm, ko lieto asins recekļu veidošanās novēršanai
- kādam tuvam radiniekam ir bijuši asins recekļi kājās, plaušās vai citos orgānos
- ir sistēmiska sarkanā vilkēde (SLE), imūnsistēmas slimība
- ir vēzis.
Lai uzzinātu, kā trombu veidošanās notiek jūsu organismā, skatiet sadaļu "Pārtrauciet Livial lietošanu un nekavējoties apmeklējiet ārstu".
Dati salīdzinājumā
Sievietēm vecumā no 50 līdz 59 gadiem, kuras nelieto HAT, paredzams, ka trombs vēnā veidosies vēnā vidēji 4 līdz 7 gadījumos no 1000 lietotājiem 5 gadu laikā.
Sievietēm vecumā no 50 līdz 59 gadiem, kas lieto HAT estrogēnu-progesteronu, paredzams, ka asins receklis vēnā veidosies 9 līdz 12 gadījumos no 1000 lietotājiem 5 gadu laikā (t.i., vēl 5 gadījumos).
Paaugstināts asins recekļa veidošanās risks vēnā, lietojot Livial, ir mazāks nekā lietojot citus HAT.
Sirds slimība (sirdslēkme)
Nav pierādīts, ka HAT vai Livial novērš sirdslēkmi (stenokardiju, miokarda infarktu). Sievietēm, kas vecākas par 60 gadiem un kuras lieto estrogēna-progesterona HAT, ir nedaudz lielāks slimības attīstības risks. Sirds slimības, salīdzinot ar tām, kuras nelieto HAT. sirds slimību risks ir ļoti atkarīgs no vecuma, tāpēc estrogēna-progesterona HAT lietošanas izraisīto sirds slimību gadījumu skaits ir ļoti zems sievietēm, kas atrodas veselās vietās. menopauzes laikā, bet palielinās .
Pašreizējo klīnisko zināšanu dēļ miokarda infarkta risks, kas saistīts ar Livial lietošanu, ir salīdzināms ar risku, kas saistīts ar cita veida HAT.
Insults
Jaunākie pētījumi liecina, ka HAT un Livial palielina insulta risku. Paaugstināts risks galvenokārt tika novērots vecāka gadagājuma sievietēm pēc 60 gadiem.
D.ati salīdzinājumā
Sievietēm vecumā no 50 līdz 59 gadiem, kuras nelieto Livial, vairāk nekā 5 gadus aptuveni 3 no 1000 insulta gadījumiem un 7 no 1000 ir paredzētas sievietēm tajā pašā vecuma grupā, kas lieto Livial (t.i., vēl 4 gadījumi).
Sievietēm vecumā no 60 līdz 69 gadiem, kuras nelieto Livial, vairāk nekā 5 gadus ir paredzami aptuveni 11 no 1000 insulta gadījumiem un 24 no 1000 gadījumiem sievietēm tajā pašā vecuma grupā, kas lieto Livial (t.i., vēl 13 gadījumi).
Citi nosacījumi
HAT nenovērš atmiņas zudumu. Ir daži pierādījumi par paaugstinātu atmiņas zuduma risku sievietēm, kuras sāk lietot HAT pēc 65 gadu vecuma.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Livial iedarbību
Dažas zemāk uzskaitītās zāles var ietekmēt Livial iedarbību, izraisot neregulāru asiņošanu:
- zāles pārmērīgai asins recēšanai (piemēram, varfarīns)
- zāles epilepsijas ārstēšanai (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns un karbamazepīns)
- zāles tuberkulozes ārstēšanai (piemēram, rifampicīns)
- augu izcelsmes preparāti, kas satur asinszāli (Hypericum perforatum).
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Livial kopā ar ēdienu un dzērienu
Livial parasti var lietot kopā ar ēdienu un dzērienu
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Livial ir indicēts tikai sievietēm pēcmenopauzes periodā.
Livial nav kontracepcijas līdzeklis. Ja kopš pēdējām menstruācijām ir pagājuši mazāk nekā 12 mēneši vai ja esat jaunāks par 50 gadiem, iespējams, joprojām būs jāizmanto kontracepcijas sistēma, lai izvairītos no grūtniecības. Jautājiet padomu savam ārstam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Livial neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Livial satur laktozi
Livial tabletes satur laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Livial: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis.
Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Livial jālieto iekšķīgi. Ieteicamā deva ir viena tablete dienā. Livial tabletes jānorij, uzdzerot ūdeni vai citu dzērienu. Lietojiet tableti katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Nedēļas dienas ir norādītas uz Livial tablešu iepakojuma (blistera). Sāciet ārstēšanu, lietojot tableti, kas atzīmēta ar nedēļas dienu. Piemēram, ja tā būtu pirmdiena, paņemiet tableti, kas marķēta ar pirmdienu sloksnes augšējā rindā. Sekojiet nedēļas dienām, līdz blisteris ir tukšs. Sāciet jaunu sloksni nākamajā dienā. Blisterī neatstājiet tukšumus.
Livial nedrīkst lietot, kamēr nav pagājuši divpadsmit mēneši kopš pēdējām spontānajām menstruācijām.Ja Livial lieto agrāk, var palielināties neregulāras maksts asiņošanas iespēja.
Ārsts izrakstīs mazāko devu simptomu ārstēšanai pēc iespējas īsākā laikā. Konsultējieties ar ārstu, ja jums liekas, ka šī deva ir pārāk spēcīga vai pārāk zema.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Livial
Ja esat lietojis Livial vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis pārāk daudz Livial, nekavējoties sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Ja vienlaikus tiek lietotas vairākas tabletes, nav pamata bažām. Tomēr jums par to nekavējoties jāziņo ārstam. Pārdozēšanas pazīmes var būt slikta dūša vai asiņošana no maksts.
Ja esat aizmirsis lietot Livial
Ja esat aizmirsis lietot tableti, ieņemiet to, tiklīdz atceraties, ja vien nav pagājušas vairāk nekā 12 stundas pēc pēdējās tabletes lietošanas. Ja ir pagājušas vairāk nekā 12 stundas, nelietojiet aizmirsto tableti un nākamo lietojiet parastajā laikā.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja jums ir nepieciešama operācija
Ja plānojat operāciju, pastāstiet savam anesteziologam par pašreizējo ārstēšanu ar Livial. Lai samazinātu asins recekļu veidošanās risku, iespējams, vajadzēs pārtraukt Livial lietošanu apmēram 4-6 nedēļas pirms operācijas (skatīt sadaļu trombu veidošanās vēnā (tromboze) ") Jautājiet ārstam, kad varat atsākt ārstēšanu ar Livial.
Ja pārtraucat lietot Livial
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Livial blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Lielākā daļa no šīm blakusparādībām ir vieglas.
Par šādiem stāvokļiem biežāk ziņots sievietēm, kuras lieto HAT, nekā sievietēm, kuras to nelieto:
- krūts vēzis
- patoloģiska dzemdes gļotādas augšana (endometrija hiperplāzija) vai endometrija vēzis
- olnīcu vēzis
- asins recekļu veidošanās kājās vai plaušās (vēnu trombembolija)
- sirds slimība
- insults
- iespējamais atmiņas zudums, ja HAT tiek uzsākta pēc 65 gadu vecuma.
Plašāku informāciju par šīm blakusparādībām skatīt 2. punktā.
Klīniskos pētījumos novērotas biežas blakusparādības (skar līdz 1 sievieti no 10):
- asiņošana vai izdalījumi no maksts
- sāpes vēderā vai iegurnī
- svara pieaugums
- sāpes krūtīs
- neparasta matu augšana
- maksts simptomi, piemēram, izdalījumi, nieze, kairinājums, iekaisums (vulvovaginīts), kandidozes infekcija.
Retākas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 100 sievietēm) ir:
- pinnes
- sāpes krūtīs vai diskomforts krūtīs
- maksts infekcijas (maksts mikoze).
Citas blakusparādības, kas novērotas, lietojot Livial terapeitiski, bija:
- reibonis, galvassāpes, migrēna, depresija
- izsitumi uz ādas vai nieze
- redzes traucējumi
- kuņģa -zarnu trakta traucējumi
- šķidruma aizture
- locītavu sāpes, muskuļu sāpes
- traucēta aknu darbība.
Ir ziņots par krūts vēzi un patoloģisku šūnu augšanu vai dzemdes gļotādas karcinomu sievietēm, kuras lieto Livial.
Sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas asiņošana vai izdalījumi no maksts vai ja kāda no iepriekš minētajām blakusparādībām kļūst apgrūtinoša vai pastāvīga.
Lietojot citas hormonu aizstājterapijas, ziņots par šādām blakusparādībām:
- žultspūšļa darbības traucējumi
- dažādi ādas bojājumi:
- ādas (ādas), īpaši sejas vai kakla, krāsas maiņa, kas pazīstama kā "grūtniecības plankumi" (hloazma)
- sāpīgi sarkani ādas mezgliņi (mezglainā eritēma)
- izsitumi ar mērķveida apsārtumu vai čūlu (multiformā eritēma).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Nesasaldēt.
Glabājiet tabletes oriģinālajā iepakojumā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Livial satur
- Aktīvā viela ir 2,5 mg tibolona.
- Citas sastāvdaļas ir kartupeļu ciete, laktoze, askorbilpalmitāts un magnija stearāts.
Livial ārējais izskats un iepakojums
Livial 2,5 mg tabletes ir baltas, apaļas un plakanas, ar iespiedumu "MK2" vienā pusē un "Organon *" otrā pusē. Tās ir pieejamas PVC / alumīnija blisteros pa 30 tabletēm. Katrs blisteris ir iepakots kastītē.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
LIVIAL 2,5 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur:
Aktīvā viela: 2,5 mg tibolona
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: 100 mg laktozes
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes
Baltas, apaļas plakanas tabletes ar noapaļotiem galiem, 6 mm diametrā, ar kodu “MK” vienā pusē un “Organon *” otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
• Estrogēna deficīta simptomu ārstēšana sievietēm pēcmenopauzes periodā, vairāk nekā gadu pēc menopauzes.
• osteoporozes profilakse sievietēm pēcmenopauzes periodā, kurām ir augsts lūzumu risks nākotnē un kurām ir nepanesība vai kontrindikācijas pret citām zālēm, kuras atļautas osteoporozes profilaksei.
Visām sievietēm lēmums par Livial izrakstīšanu jāpamato ar pacienta vispārējā individuālā riska novērtējumu, jo īpaši sievietēm, kas vecākas par 60 gadiem, jāapsver insulta risks (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Deva ir viena tablete dienā. Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo. Livial tabletes jānorij, uzdzerot glāzi ūdens vai cita dzēriena, vēlams tajā pašā dienas laikā.
Lai sāktu un turpinātu pēcmenopauzes simptomu ārstēšanu, pēc iespējas īsākā laikā jāizmanto mazākā efektīvā deva (skatīt arī apakšpunktu 4.4).
Ārstēšanai ar Livial nedrīkst pievienot gestagēnu.
Lietošanas veids
Sāciet terapiju ar LIVIAL
Sievietēm ar spontānu menopauzi ārstēšana ar Livial jāsāk vismaz 12 mēnešus pēc pēdējā spontānā menstruālā cikla.Ja ir (ķirurģiski) izraisīta menopauze, ārstēšanu ar Livial var sākt nekavējoties.
Pirms Livial lietošanas jānovērtē, vai nav neregulāras vai negaidītas asiņošanas no maksts gan HAT, gan ārpus tā, un kura cēlonis nav zināms (skatīt 4.3.
Pāreja no secīgas vai nepārtrauktas hormonu aizstājterapijas (HAT)
Ja sieviete nāk no HAT ar secīgu preparātu, ārstēšana ar Livial jāsāk nākamajā dienā pēc iepriekšējās terapijas pabeigšanas.
Ja sieviete nāk no HAT ar nepārtrauktas kombinācijas preparātu, ārstēšanu var sākt jebkurā laikā.
Aizmirsta tablete
Aizmirstā tablete jālieto, tiklīdz atceraties, ja vien nav pagājušas vairāk nekā 12 stundas kopš laika, kad parasti lietojat Livial.
Aizmirstot tableti, var palielināties asiņošanas un smērēšanās iespējamība.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām
• Grūtniecība un zīdīšanas periods
• Iepriekšējs, aizdomas vai zināms krūts vēzis. Placebo kontrolētā pētījumā Livial palielināja krūts vēža atkārtošanās risku
• Zināmi vai aizdomas par ļaundabīgiem audzējiem, kas atkarīgi no estrogēna (piemēram, endometrija vēzis)
• Neatklāta dzimumorgānu asiņošana
• Neārstēta endometrija hiperplāzija
• Pašreizējā vai iepriekšējā vēnu trombembolija (piemēram, dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija)
• Zināmi trombofīli traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts, skatīt apakšpunktu 4.4)
• Arteriāla trombemboliska slimība anamnēzē (piemēram, stenokardija, miokarda infarkts, insults vai pārejošs išēmisks lēkme)
• Akūta aknu slimība vai aknu slimības anamnēzē, līdz aknu darbības testi ir normalizējušies
• Porfīrija.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanai Livial lietošana jāsāk tikai tad, ja simptomi nelabvēlīgi ietekmē dzīves kvalitāti. Jebkurā gadījumā vismaz reizi gadā ir rūpīgi jāizvērtē riski un ieguvumi, un Livial jāturpina tikai tik ilgi, kamēr iegūtais ieguvums atsver risku.
Insulta, krūts vēža un sievietēm bez histerektomijas endometrija vēzis (skatīt zemāk un 4.8. Apakšpunkts) ir rūpīgi jāizvērtē katrai sievietei, ņemot vērā individuālos riska faktorus un ņemot vērā abu formu biežumu un īpašības. vēzi un insultu, reaģējot uz ārstēšanu, saslimstību un mirstību.
Ir ierobežoti pierādījumi par risku, kas saistīts ar HAT vai tibolonu priekšlaicīgas menopauzes ārstēšanā. Tomēr, tā kā jaunāko sieviešu absolūtā riska līmenis ir zems, ieguvumu un risku līdzsvars šīm sievietēm var būt labvēlīgāks nekā vecākām sievietēm .
Medicīniskā pārbaude un turpmākās pārbaudes
Pirms HAT vai tibolona terapijas uzsākšanas vai atsākšanas ārstam jāapkopo visa ģimenes un personīgā slimības vēsture. Jāveic arī vispārēja pārbaude (ieskaitot iegurņa un krūšu izmeklēšanu), vadoties pēc slimības vēstures un kontrindikācijām. Brīdinājumi par lietošanu.
Ārstēšanas laikā ieteicamas periodiskas klīniskas pārbaudes, kuru raksturs un biežums ir pielāgots individuālajam gadījumam. Sievietēm jāiesaka ziņot ārstam par visām izmaiņām krūtīs (skatīt zemāk "Krūts vēzis").
Klīniskie pētījumi, tostarp atbilstoša "diagnostiskā attēlveidošana, piemēram, mamogrāfija, jāveic saskaņā ar pašlaik pieņemtajiem klīniskajiem protokoliem un jāpielāgo katra gadījuma klīniskajām vajadzībām."
Apstākļi, kuriem nepieciešama īpaša kontrole
Ja ir kāds no turpmāk minētajiem stāvokļiem vai tas ir bijis agrāk, un / vai grūtniecība vai iepriekšēja hormonālā terapija to ir pasliktinājusi, pacients rūpīgi jānovēro. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ārstēšanas laikā ar Livial šie stāvokļi var atkārtoties vai pasliktināties:
• Leiomioma (dzemdes fibroids) vai endometrioze
• Trombembolijas slimības riska faktori (skatīt zemāk)
• Estrogēnu atkarīgo vēža riska faktori, piem. pirmās pakāpes iedzimtība krūts vēža gadījumā
• Hipertensija
• Hepatopātijas (piemēram, aknu adenoma)
• Cukura diabēts ar asinsvadu iesaistīšanos vai bez tās
• holelitiāze
• Migrēna vai galvassāpes (smagas)
• Sistēmiskā sarkanā vilkēde
• Endometrija hiperplāzijas vēsture (skatīt zemāk)
• Epilepsija
• Bronhiālā astma
• Otoskleroze
Norādes par tūlītēju ārstēšanas pārtraukšanu:
Ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc, ja tiek uzsvērta kontrindikācija, un šādos gadījumos:
• dzelte vai aknu darbības pasliktināšanās
• Ievērojams asinsspiediena pieaugums
• Migrēnas tipa galvassāpju parādīšanās
Endometrija un karcinomas hiperplāzija
• Pieejamie dati, kas iegūti kontrolētos, randomizētos klīniskos pētījumos, ir pretrunīgi; tomēr novērojumu pētījumi ir konsekventi parādījuši, ka sievietēm, kurām Livial ir parakstītas parastajā klīniskajā praksē, ir paaugstināts endometrija vēža diagnosticēšanas risks (skatīt arī 4.8. apakšpunktu). Šajos pētījumos risks palielinājās, palielinoties ārstēšanas ilgumam. palielina endometrija sienas biezumu, mērot ar trans-maksts ultraskaņu.
• Pirmajos ārstēšanas mēnešos var rasties asiņošana un smērēšanās (skatīt apakšpunktu 5.1). Sievietēm jāiesaka ziņot par jebkādu asiņošanu vai smērēšanos, kas vēl bija novērojama pēc 6 ārstēšanas mēnešiem, sākot pēc šī perioda vai turpinot pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Sieviete jānosūta ginekoloģiskai pārbaudei, kas, iespējams, ietver endometrija biopsiju, lai izslēgtu endometrija ļaundabīgās formas.
Krūts vēzis
• Pierādījumi par krūts vēža risku saistībā ar tibolonu nav pārliecinoši.Miljonu sieviešu pētījumā (MWS) ir konstatēts ievērojams krūts vēža riska pieaugums saistībā ar 2, 5 mg devas lietošanu. Risks kļuva skaidrs dažu gadu laikā pēc lietošanas un palielinājās līdz ar uzņemšanas ilgumu, tā vietā dažu gadu laikā (maksimums pieci) pēc ārstēšanas pārtraukšanas atgriežas sākotnējā stāvoklī, skatīt 4.8. Šos rezultātus nevarēja apstiprināt pētījumā, atsaucoties uz vispārējās prakses pētījumu datu bāzi (GPRD).
Olnīcu vēzis
• Olnīcu vēzis ir daudz retāk nekā krūts vēzis. Tikai estrogēnu saturošas HAT ilgstoša (vismaz 5-10 gadi) lietošana ir saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža risku (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Daži pētījumi, tostarp Sieviešu veselības iniciatīvas (WHI) pētījums) liecina, ka ilgstoša kombinētās HAT lietošana var radīt līdzīgu risku vai nedaudz zemāku risku (skatīt 4.8. apakšpunktu). Miljonu sieviešu pētījumā tika pierādīts, ka relatīvais olnīcu vēža risks, lietojot tibolonu, bija līdzīgs riskam, kas saistīts ar lietojot cita veida HAT.
Venozā trombembolija
• Estrogēna vai estrogēna-progestagēna HAT ir saistīta ar vēnu trombembolijas (VTE), ti, dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, attīstības risku 1,3-3 reizes. Šis notikums biežāk rodas HAT pirmajā gadā nekā turpmākajos gados (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Epidemioloģiskā pētījumā, kurā tika izmantota Apvienotās Karalistes datu bāze, VTE risks kombinācijā ar tibolonu bija zemāks nekā risks, kas saistīts ar parasto HAT, taču nevar izslēgt tikai nelielu daļu sieviešu, kuras pašlaik lieto tibolonu, un nelielu palielinājumu. .
• Pacientiem ar zināmiem trombofīliem stāvokļiem ir paaugstināts VTE risks un HAT vai tibolons var palielināt šo risku. Tādēļ HAT šiem pacientiem ir kontrindicēts (skatīt apakšpunktu 4.3).
• Vispār atzīti VTE riska faktori ir estrogēnu lietošana, vecāks vecums, liela operācija, ilgstoša imobilizācija, aptaukošanās (ĶMI> 30 kg / m2), grūtniecība / pēcdzemdību periods, sistēmiska sarkanā vilkēde (SLE) un vēzis. Nav vienprātības par varikozo vēnu iespējamo lomu VTE. Tāpat kā visiem pacientiem pēcoperācijas periodā, jāapsver profilaktiski pasākumi, lai novērstu pēcoperācijas VTE epizodes. Ja plānveida operācijai seko ilgstoša imobilizācija, 4-6 nedēļas pirms operācijas ieteicams īslaicīgi pārtraukt HAT vai tibolona lietošanu. Ārstēšanu nedrīkst atsākt, kamēr pacients nav pilnībā mobilizēts.
• Sievietēm, kurām nav VTE anamnēzē, bet kurām ir pirmās pakāpes ģimenes loceklis ar trombozi jaunībā, var tikt ierosināts veikt skrīningu pēc “rūpīgas konsultācijas par tās ierobežojumiem (tikai daļa trombofīlo defektu ir identificēti ar Ja ģimenes locekļos tiek atklāts trombofīls defekts, kas segregējas ar trombozi, vai ja defekts ir smags (piemēram, antitrombīna, S proteīna vai C proteīna deficīts vai defektu kombinācija), HAT vai tibolons ir kontrindicēts.
• Sievietēm, kuras jau lieto antikoagulantu terapiju, rūpīgi jāapsver HAT vai tibolona lietošanas ieguvuma un riska attiecība.
• Ja pēc terapijas uzsākšanas attīstās vēnu trombembolija, zāļu lietošana jāpārtrauc.Pacientiem jāiesaka nekavējoties sazināties ar savu ārstu, ja parādās simptomi, kas, iespējams, ir saistīti ar vēnu trombemboliju (piemēram, sāpīgas, pēkšņas sāpes krūtīs, aizdusa).
Koronārā sirds slimība (CAD)
• Randomizēti kontrolēti pētījumi neuzrādīja aizsardzību pret miokarda infarktu sievietēm ar CAD vai bez tās, kuras saņēma estrogēnu-progestogēnu vai tikai estrogēnu HAT. Epidemioloģiskā pētījumā, kurā tika izmantota GPRD, netika konstatēts, ka sievietēm pēcmenopauzes periodā būtu saņemta aizsardzība pret miokarda infarktu tibolons.
Išēmisks insults
• Tibolons palielina išēmiskā insulta risku no pirmā ārstēšanas gada (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Sākotnējais insulta risks ir cieši saistīts ar vecumu, un līdz ar to tibolona ietekme ir lielāka, pieaugot vecumam.
Citi nosacījumi
• Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
• Livial nav paredzēts kontracepcijai.
• Ārstēšana ar Livial uzrāda ievērojamu no devas atkarīgu ABL holesterīna līmeņa pazemināšanos (no -16,7% ar 1,25 mg devu līdz -21,8% ar 2,5 mg devu pēc diviem gadiem). Samazinājās arī kopējais triglicerīdu un lipoproteīnu (-u) līmenis. Kopējā holesterīna un VLDL-C holesterīna līmeņa pazemināšanās nebija atkarīga no devas; ZBL-C līmenis nemainījās. Šo atklājumu klīniskā ietekme nav zināma.
• Estrogēns var izraisīt šķidruma aizturi, tādēļ rūpīgi jānovēro pacienti ar nieru vai sirds darbības traucējumiem.
• Sievietes ar hipertrigliceridēmiju, kas jau ir, rūpīgi jānovēro, vienlaikus lietojot estrogēnu vai HAT. Ir ziņots par retiem pankreatīta gadījumiem pēc ievērojama triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās plazmā sievietēm, kurām jau ir hipertrigliceridēmija un kuras ārstē tikai ar estrogēnu.
• ārstēšana ar Livial izraisa nelielu tiroglobulīna (TBG) un kopējā T4 samazināšanos; T3 līmenis nemainās. Livial samazina arī dzimumhormonu saistošā globulīna (SHBG) līmeni, bet neietekmē kortikoīdu hormonu saistošā globulīna (CBG) un cirkulējošā kortizola līmeni.
• HAT lietošana neuzlabo kognitīvās funkcijas Ir daži pierādījumi par paaugstinātu iespējamās demences risku sievietēm, kuras pēc 65 gadu vecuma ir sākušas kombinēto vai tikai estrogēnu saturošu HAT.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Tā kā Livial var palielināt asins fibrinolītisko aktivitāti, tas var pastiprināt antikoagulantu iedarbību. Šis efekts ir pierādīts, lietojot varfarīnu. Tādēļ Livial un antikoagulantu vienlaicīga lietošana jāveic piesardzīgi, īpaši, uzsākot vai pārtraucot vienlaicīgu ārstēšanu ar Livial.Ja nepieciešams, jāpielāgo varfarīna deva.
Ir ierobežota informācija par tibolona farmakokinētisko mijiedarbību. Mācības in vivo parādīja, ka vienlaicīga ārstēšana ar tibolonu mēreni ietekmē citohroma P450 substrāta 3A4 midazolāma farmakokinētiku. Pamatojoties uz šiem datiem, var sagaidīt mijiedarbību ar citiem CYP3A4 substrātiem.
CYP3A4 inducējošie savienojumi, piemēram, barbiturāti, karbamazepīns, hidantoīns un rifampicīns, var paātrināt tibolona metabolismu un attiecīgi ietekmēt tā terapeitisko efektu.
Augu izcelsmes zāļu preparāti, kas satur asinszāli (Hypericum Perforatum), var izraisīt estrogēnu un progestogēnu metabolismu, izmantojot CYP3A4. Klīniski estrogēnu un progestagēnu metabolisma palielināšanās var izraisīt iedarbības samazināšanos un izmaiņas dzemdes asiņošanas profilā.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Livial ir kontrindicēts grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4.3). Ja ārstēšanas laikā ar Livial iestājas grūtniecība, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc.
Nav klīnisku datu par Livial lietošanu grūtniecēm.
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja zināmu reproduktīvo toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.
Grūtniecība
Livial ir kontrindicēts zīdīšanas laikā (skatīt apakšpunktu 4.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Livial neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Tajā aprakstītas nevēlamās blakusparādības, kas reģistrētas 21 placebo kontrolētā pētījumā (ieskaitot LIFT pētījumu), iesaistot 4079 sievietes, kuras saņēma terapeitiskās Livial devas (1,25 vai 2,5 mg), un 3476 sievietes, kas to saņēma. Šīs ārstēšanas ilgums bija no 2 mēnešiem līdz 4,5 gadiem. 1. tabulā parādītas nevēlamās blakusparādības, kas statistiski nozīmīgi biežāk novērotas ārstēšanas laikā ar Livial, salīdzinot ar
placebo.
1. tabula Livial nevēlamās blakusparādības
* Vairumā gadījumu tās bija labdabīgas izmaiņas. Sievietēm, kuras tika ārstētas ar tibolonu, dzemdes kakla slimības (dzemdes kakla vēzis) nepalielinājās, salīdzinot ar placebo.
** Šīs blakusparādības tika konstatētas pēcreģistrācijas uzraudzībā. Biežuma kategorija tika novērtēta, pamatojoties uz atbilstošiem klīniskiem pētījumiem.
Parastā terapeitiskā lietošanā citas novērotās blakusparādības ir šādas:
reibonis, izsitumi, seborejas dermatoze, galvassāpes, migrēna, redzes traucējumi (ieskaitot neskaidru redzi), depresija, ietekme uz skeleta muskuļiem, piemēram, artralģija vai mialģija, un izmaiņas aknu darbības parametros.
Krūts vēža risks
• Sievietēm, kuras vairāk nekā 5 gadus lieto kombinētu estrogēnu un progestagēnu terapiju, ziņots par līdz pat 2 reizēm lielāku risku saslimt ar krūts vēzi.
Paaugstināts risks tikai estrogēnu un tibolona lietotājiem ir ievērojami zemāks nekā estrogēnu un progestagēnu kombināciju lietotājiem.
• Riska līmenis ir atkarīgs no lietošanas ilguma (skatīt apakšpunktu 4.4).
• Tiek prezentēti lielākā epidemioloģiskā pētījuma (MWS) rezultāti.
2. tabula Miljonu sieviešu pētījums - Aptuvenais krūts vēža risks pēc 5 gadu lietošanas
Endometrija vēža risks
Endometrija vēža risks ir 5 no katrām 1000 sievietēm ar dzemdi, kas neizmanto HAT vai tibolonu.
Randomizēts placebo kontrolēts klīniskais pētījums, kurā piedalījās sievietes, kuras nekad nebija veikušas pamata skrīningu endometrija anomāliju noteikšanai un tādējādi atspoguļoja klīnisko praksi, noteica visaugstāko endometrija vēža risku (LIFT pētījums, vidējais vecums 68 gadi). Šajā pētījumā placebo grupā (n = 1773) pēc 2,9 gadiem netika diagnosticēti vēža gadījumi, salīdzinot ar 4 endometrija vēža gadījumiem, kas diagnosticēti Livial grupā (n = 1746). Tas atbilst diagnozei 0,8 papildu gadījumi endometrija vēzis uz 1000 sievietēm, kuras šajā pētījumā vienu gadu lietoja Livial (skatīt apakšpunktu 4.4).
Išēmiska insulta risks
• Relatīvais išēmiskā insulta risks nav atkarīgs no vecuma vai lietošanas ilguma, bet, tā kā sākotnējais risks ir ļoti atkarīgs no vecuma, kopējais išēmiskā insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT vai Tibolone, palielināsies līdz ar vecumu (skatīt apakšpunktu 4.4).
• 2,9 gadus ilgā randomizētā kontrolētā pētījumā tika novērtēts 2,2 reizes lielāks insulta risks sievietēm (vidējais vecums 68 gadi), lietojot 1,25 mg Livial (28/2249), salīdzinot ar placebo (13/22 257). Lielākā daļa insultu (80%) bija išēmiski.
• Sākotnējais insulta risks ir ļoti atkarīgs no vecuma, tāpēc sākotnējais sastopamības biežums 5 gadu laikā ir 3 gadījumi uz 1000 sievietēm vecumā no 50 līdz 59 gadiem un 11 no 1000 sievietēm vecumā no 60 līdz 69 gadiem.
• Sievietēm, kuras lieto Livial 5 gadus, paredzamo papildu gadījumu skaitam vajadzētu būt aptuveni 4 uz 1000 sievietēm vecumā no 50 līdz 59 gadiem un 13 uz 1000 sievietēm vecumā no 60 līdz 69 gadiem.
Saistībā ar ārstēšanu ar estrogēnu un estrogēnu-progestagēnu ir ziņots par citām blakusparādībām:
• Ilgstoša tikai estrogēnu un kombinēta estrogēna-progestagēna HAT lietošana bija saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža risku. Pētījumā Million Women 5 gadus ilga HAT izraisīja 1 papildu gadījumu 2500 lietotājiem. Šis pētījums parādīja, ka olnīcu vēža risks, lietojot tibolonu, bija līdzīgs riskam, lietojot cita veida HAT.
• HAT ir saistīts ar 1,3-3 reizes lielāku relatīvo risku saslimt ar vēnu trombemboliju (VTE), piem. dziļo vēnu tromboze vai plaušu embolija. Šis notikums biežāk rodas HAT lietošanas pirmajā gadā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Tiek ziņoti par WHI pētījumu rezultātiem:
3. tabula WHI pētījumi - papildu VTE risks 5 gadu lietošanas laikā
4 * Pētījums sievietēm bez dzemdes
- koronāro sirds slimību risks nedaudz palielinās kombinētās estrogēna un progestagēna HAT lietotājiem, kas vecāki par 60 gadiem (skatīt 4.4. Apakšpunktu). Nav pierādījumu, kas liecinātu, ka miokarda infarkta risks, lietojot tibolonu, atšķiras no riska, lietojot citu HAT.
- holecistopātijas.
- Ādas un zemādas bojājumi: hloazma, multiformā eritēma, mezglainā eritēma, asinsvadu purpura.
- Iespējama demence pēc 65 gadu vecuma (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Pārdozēšana
Tibolona akūtā toksicitāte dzīvniekiem ir ļoti zema, tāpēc nav sagaidāms, ka, ja vienlaikus tiek lietotas vairākas tabletes, rodas toksiski simptomi; akūtas pārdozēšanas gadījumā var rasties slikta dūša, vemšana un sievietēm asiņošana no maksts. Nav zināms specifisks antidots.Vajadzības gadījumā var veikt simptomātisku ārstēšanu.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Zāļu terapeitiskā kategorija: citi estrogēni ATC: G03 CX01
Pēc iekšķīgas lietošanas tibolons ātri metabolizējas trīs savienojumos, kas veicina Livial farmakodinamisko profilu. Diviem no šiem metabolītiem (3a-OH-tibolonam un 3b-OH-tibolonam) piemīt "estrogēna aktivitāte, bet trešajam metabolītam (tibolona izomērs-D4) ir" progestogēna un androgēna aktivitāte.
Livial aizstāj estrogēna ražošanas trūkumu sievietēm pēcmenopauzes periodā un mazina menopauzes simptomus. Livial novērš kaulu zudumu pēc menopauzes un ooporektomijas.
Izglītība in vitro:
Izglītība in vitro liecina, ka tibolonam piemīt audus selektīva iedarbība, pateicoties vietējam metabolismam un vietējai ietekmei uz fermentatīvajām sistēmām. Δ4 izomērs veidojas galvenokārt endometrija audos un krūtīs; tibolons inhibē sulfatāzes enzīmu, tādējādi samazinot 3-hidroksi-tibolona metabolītu līmeni šajos audos. Šo pētījumu klīniskā nozīme nav zināma (skatīt apakšpunktu 4.8).
Informācija par Livial klīniskajiem pētījumiem:
• Estrogēna deficīta simptomu atvieglošana:
- Menopauzes simptomi parasti samazinās pirmo ārstēšanas nedēļu laikā.
• Ietekme uz endometriju un asiņošanas profilu:
- Ir bijuši ziņojumi par endometrija hiperplāziju un endometrija vēzi pacientiem, kas ārstēti ar Livial (skatīt apakšpunktus 4.4 un 4.8).
- Par amenoreju ziņots 88% sieviešu, kas lietoja 2,5 mg Livial pēc 12 mēnešu ārstēšanas. Par izrāvienu asiņošanu un / vai smērēšanos ziņoja 32,6% sieviešu pirmajos trīs ārstēšanas mēnešos un 11,6% sieviešu pēc 11-12 mēnešiem. no lietošanas.
• Osteoporozes profilakse:
- Estrogēna trūkums menopauzes laikā ir saistīts ar palielinātu kaulu vielmaiņas apgrozījumu un kaulu masas samazināšanos. Aizsardzība šķiet efektīva visā ārstēšanas laikā. Pēc HAT pārtraukšanas kaulu masa samazinās līdzīgā ātrumā nekā sievietēm, kuras neārstē.
- LIFT pētījumā Livial trīs ārstēšanas gadu laikā salīdzinājumā ar placebo samazināja sieviešu (vidējais vecums 68 gadi) ar jauniem skriemeļu lūzumiem skaitu (ITT: Livial pret placebo koeficients 0,57; 95% TI [0, 42, 0,78]).
- Pēc 2 gadu ārstēšanas ar 2,5 mg Livial kaulu minerālā blīvuma palielināšanās mugurkaula jostas daļā (KMB) bija 2,6 + 3,8%. Sieviešu procentuālā daļa, kuras ārstēšanas laikā saglabāja vai palielināja KMB jostasvietā, bija 76% otrais pētījums apstiprināja šos rezultātus.
- Livial (2,5 mg) arī parādīja ietekmi uz gūžas KMB. Vienā pētījumā pieaugums pēc 2 gadiem bija 0,7 + 3,9% augšstilba kaklā un 1,7 + 3,0% no kopējā gūžas. Sieviešu procentuālā daļa, kas saglabāja vai palielināja savu KMB gūžas rajonā ārstēšanas laikā bija 72,5%. Otrs pētījums parādīja, ka pieaugums pēc 2 gadiem bija 1,3 + 5,1% augšstilba kaklā un 2,9 + 3,4% pie visa gūžas. To sieviešu procentuālā daļa, kuras ārstēšanas laikā saglabāja vai palielināja KMB gūžas rajonā, bija 84,7%.
• Ietekme uz krūtīm:
Klīniskajos pētījumos sievietēm, kuras tika ārstētas ar Livial, mammogrāfijas blīvums nepalielinājās, salīdzinot ar placebo.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Pēc iekšķīgas lietošanas Tibolone ātri un plaši uzsūcas. Ātrā metabolisma dēļ tibolona līmenis plazmā ir ļoti zems. Arī δ4-izomēra līmenis plazmā ir ļoti zems. Tāpēc nav iespējams noteikt dažus farmakokinētiskos parametrus. 3-alfa-OH un 3-beta-OH metabolītu maksimālais līmenis plazmā ir augstāks, bet uzkrāšanās nenotiek.
4. tabula. Livial (2,5 mg) farmakokinētiskie parametri
SD = vienreizēja deva; DM = vairākas devas
Tibolona izdalīšanās notiek galvenokārt konjugētu metabolītu (galvenokārt sulfātu) veidā. Daļa ievadītā savienojuma izdalās ar urīnu, bet lielākā daļa - ar izkārnījumiem.
Pārtikai nav būtiskas ietekmes uz absorbcijas pakāpi.
Tibolona un tā metabolītu farmakokinētiskie parametri nebija atkarīgi no nieru darbības.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pētījumos ar dzīvniekiem Tibolone ir pierādījis pret auglību un embriotoksisku aktivitāti, ņemot vērā tā hormonālās īpašības. Tibolons pelēm un žurkām nebija teratogēns; tas parādīja teratogēnu potenciālu trušiem, lietojot abortu līdzīgas devas (skatīt 4.6. apakšpunktu). In vivo tibolons nebija genotoksisks. Lai gan dažiem žurku celmiem (aknu audzēji) un pelēm (žultspūšļa audzēji) ir novērota kancerogēna iedarbība, šo seku klīniskā nozīme ir neskaidra.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Livial 2,5 mg tabletes satur kartupeļu cieti, magnija stearātu, askorbilpalmitātu un laktozi.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Nesasaldēt.
Uzglabājiet tabletes oriģinālajā iepakojumā.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Livial 2,5 mg tabletes ir iepakotas krāsainos PVC / alumīnija blisteros ar termiski noslēgtu pārklājumu uz daļas, kas saskaras ar tabletēm. Pieejamais iepakojums: kartona kastīte, kurā ir 1 blisteris ar 30 baltām tabletēm, katra satur 2,5 mg tibolona.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Nīderlande)
Pārstāvis Itālijā:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorčiano, 151
00189 Roma
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
A.I.C. n. 028035018
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmās reģistrācijas datums: 30.09.1991
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2005. gada maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2014. gada novembris
