Aktīvās sastāvdaļas: ciklofosfamīds
Endoxan Baxter 50 mg apvalkotās tabletes
Endoxan Baxter 200 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
Endoxan Baxter 500 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
Endoxan Baxter 1 g pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
Kāpēc lieto Endoxan Baxter? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Pretvēža līdzeklis, slāpekļa sinepju analogi
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
Citostatiska ārstēšana
Kontrindikācijas Ja Endoxan Baxter nedrīkst lietot
Endoxan Baxter nedrīkst lietot pacientiem ar:
- paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, tās metabolītiem vai kādu no palīgvielām
- smagi kaulu smadzeņu darbības traucējumi (īpaši pacientiem, kuriem iepriekš veikta citotoksisku līdzekļu un / vai staru terapija),
- urīnpūšļa iekaisums (cistīts),
- urīna plūsmas šķēršļi,
- pastāvīgas infekcijas,
- grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Endoxan Baxter lietošanas
Ciklofosfamīda toksicitātes riska faktori un to sekas, kas aprakstītas šajā un citās sadaļās, var būt kontrindikācijas, ja zāles neizmanto dzīvībai bīstamu slimību ārstēšanai. Šādās situācijās ir nepieciešams individuāli novērtēt paredzamo ieguvuma / riska attiecību.
BRĪDINĀJUMI
Nieru un urīnceļu toksicitāte
- Ciklofosfamīda terapijas laikā ziņots par hemorāģisku cistītu, pielītu, uretrītu un hematūriju. Var attīstīties arī urīnpūšļa čūlas / nekroze, fibroze / kontraktūra un sekundāri audzēji.
- Urotoksicitāte var prasīt ārstēšanas pārtraukšanu.
- Fibrozes, asiņošanas vai sekundāru audzēju gadījumā var būt nepieciešama cistektomija.
- Ir ziņots par urotoksicitātes gadījumiem ar letālu iznākumu.
- Urotoksicitāte var rasties gan īstermiņa, gan ilgtermiņa ciklofosfamīda terapijas laikā. Pēc vienas ciklofosfamīda devas ir ziņots par hemorāģisko cistītu.
- Turpmāka vai vienlaicīga staru terapija vai busulfāna terapija var palielināt ciklofosfamīda izraisīta hemorāģiskā cistīta risku.
- Parasti cistīts sākotnēji ir sterils, bet var notikt sekundāra mikrobu kolonizācija.
- Pirms terapijas uzsākšanas būs jānovērš vai jākoriģē urīnceļu šķēršļi, cistīts un infekcijas.
- Atbilstoša terapija ar Uromitexan (INN: mesna) vai spēcīga hidratācija var ievērojami samazināt urīnpūšļa toksicitātes biežumu un smagumu.Nodrošiniet, lai pacienti regulāri iztukšotu urīnpūsli.
- Ja ārstēšanas laikā ar Endoxan Baxter rodas cistīts, kas saistīts ar mikro vai makrohematūriju, pārtrauciet Endoxan Baxter terapiju, līdz tas normalizējas. Tas parasti notiek dažas dienas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, bet var saglabāties arī cistīts.
- Smaga hemorāģiskā cistīta gadījumā ārstēšana ar Endoxan Baxter parasti jāpārtrauc.
- Ciklofosfamīds ir saistīts arī ar nefrotoksicitāti, ieskaitot tubulāro nekrozi.
- Saistībā ar ciklofosfamīda lietošanu ziņots par hiponatriēmiju, kas saistīta ar palielinātu ūdens daudzumu organismā, akūtu ūdens intoksikāciju un SIADH līdzīgu sindromu (nepietiekamas antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroms). Ir ziņots arī par letāliem iznākumiem.
- Ārstēšanas laikā ar Endoxan Baxter pacienti ar nieru darbības traucējumiem rūpīgi jānovēro, vai nav eritrocītu un citu uro / nefrotoksicitātes pazīmju (skatīt arī "Ieteikumi devas pielāgošanai pacientiem ar aknu vai nieru mazspēju" sadaļā "Deva, metode un ievadīšanas laiks ").
Mielosupresija, imūnsupresija, infekcijas
Kopumā Endoxan Baxter, tāpat kā visus citus citostatiskos līdzekļus, ar vislielāko piesardzību jālieto vājiem vai gados vecākiem cilvēkiem, kā arī pacientiem, kuriem iepriekš veikta staru terapija.
Arī personas ar novājinātu imūnsistēmu, piemēram, cukura diabētu, hronisku aknu vai nieru slimību, rūpīgi jāuzrauga.
- Ārstēšana ar ciklofosfamīdu var izraisīt mielosupresiju un būtisku imūnās atbildes nomākumu.
- Paredzama smaga mielosupresija, īpaši pacientiem, kuriem iepriekš veikta ķīmijterapija un / vai staru terapija, vai pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.
- Ciklofosfamīda izraisīta mielosupresija var izraisīt leikopēniju, neitropēniju, trombocitopēniju (saistīta ar lielāku asiņošanas risku) un anēmiju.
- Smaga imūnsupresija ir izraisījusi smagas, dažreiz letālas infekcijas. Ir ziņots arī par sepsi un septisko šoku. Ciklofosfamīda izraisītās infekcijas ietver gan pneimoniju, gan citas baktēriju, sēnīšu, vīrusu, vienšūņu un parazītu izcelsmes infekcijas.
- Latentās infekcijas var atkārtoti aktivizēt. Ir ziņots par reaktivāciju dažādām baktēriju, sēnīšu, vīrusu, vienšūņu un parazītu izcelsmes infekcijām.
- Infekcijas jāārstē atbilstoši.
- Pēc ārstējošā ārsta ieskatiem dažos neitropēnijas gadījumos var norādīt pretmikrobu profilaksi.
- Neitropēnijas drudža un / vai leikopēnijas gadījumā profilaksei jāievada antibiotikas un / vai pretsēnīšu līdzekļi.
- Ja nepieciešams, ciklofosfamīds jālieto piesardzīgi pacientiem ar smagiem kaulu smadzeņu darbības traucējumiem un pacientiem ar smagu imūnsupresiju.
- Ārstēšana ar ciklofosfamīdu var nebūt indicēta vai jāpārtrauc vai jāsamazina deva pacientiem, kuriem ir smaga infekcija.
- Teorētiski, jo lielāka deva, jo lielāks ir perifēro asins šūnu un trombocītu skaita samazināšanās un atjaunošanai nepieciešamais laiks.
- Viszemākais leikocītu un trombocītu skaits parasti notiek vienu līdz divas nedēļas pēc ārstēšanas sākuma.Kaulu smadzenes atjaunojas salīdzinoši ātri un asins vērtības parasti normalizējas pēc aptuveni 20 dienām.
- Tādēļ ir ieteicams, lai ārstēšanas laikā visi pacienti veiktu rūpīgu hematoloģisko pārbaudi, regulāri veicot asins analīzes. o Pirms katras ievadīšanas un ar atbilstošiem intervāliem, ja nepieciešams katru dienu, jāpārbauda balto asins šūnu un trombocītu skaits un hemoglobīna līmenis. o Leikocītu pārbaudes jāveic regulāri ārstēšanas laikā, ar 5-7 dienu intervālu ārstēšanas sākumā un ik pēc 2 dienām, ja to skaits nokrītas zem 3000 / mm3 (skatīt arī punktu "Deva, lietošanas veids un laiks") ).
- Ja vien tas nav absolūti nepieciešams, Endoxan Baxter nedrīkst ievadīt pacientiem ar balto asins šūnu skaitu zem 2500 / µl un / vai trombocītu skaitu zem 50 000 / µl.
- Ieteicams arī regulāri kontrolēt urīna nogulsnes eritrocītu klātbūtnei.
Kardiotoksicitāte, lietošana pacientiem ar sirds slimībām
- Ārstēšanas laikā ar ciklofosfamīdu ir ziņots par miokardītu un miopikardītu, ko var pavadīt ievērojams perikarda izsvīdums un sirds tamponāde, un tas ir izraisījis smagu, dažkārt letālu, sastrēguma sirds mazspēju.
- Histopatoloģiskā izmeklēšana galvenokārt atklāja hemorāģisku miokardītu.Hemoperikardijs radās kā sekundāra ietekme uz hemorāģisko miokardītu un miokarda nekrozi.
- Akūta sirds toksicitāte tika novērota, lietojot vienu ciklofosfamīda devu mazāk par 20 mg / kg.
- Pēc ārstēšanas shēmu, tostarp ciklofosfamīda, iedarbības pacientiem, kuriem ir vai nav citu kardiotoksicitātes simptomu, ziņots par supraventrikulārām aritmijām (ieskaitot priekškambaru mirdzēšanu un plandīšanos), kā arī ventrikulārām aritmijām (ieskaitot smagu QT pagarināšanos, kas saistīta ar kambaru tahiaritmiju).
- Ir pierādīts, ka lielu ciklofosfamīda devu lietošana vecāka gadagājuma pacientiem un pacientiem, kuriem iepriekš veikta staru terapija sirds rajonā un / vai vienlaicīga ārstēšana ar antraciklīniem un pentostatīnu vai citiem kardiotoksiskiem līdzekļiem (skatīt 4.5. Apakšpunktu). var pastiprināt Endoxan Baxter kardiotoksisko iedarbību. Šajā kontekstā būs regulāri jāpārbauda elektrolīti un jāpievērš īpaša uzmanība pacientiem ar "sirds slimību vēsturi".
Plaušu toksicitāte
- Ir ziņots par pneimoniju un plaušu fibrozi vienlaikus ar ārstēšanu ar ciklofosfamīdu vai pēc tās. Ir ziņots arī par plaušu vēnu okluzīvām slimībām un citiem plaušu toksicitātes veidiem. Ir ziņots par plaušu toksicitāti, kas izraisa elpošanas mazspēju.
- Lai gan ar ciklofosfamīdu saistītās plaušu toksicitātes biežums ir zems, skarto pacientu prognoze ir slikta.
- Pneimonijas vēlīna parādīšanās (vairāk nekā 6 mēnešus pēc ārstēšanas uzsākšanas ar ciklofosfamīdu), šķiet, ir saistīta ar īpaši augstu mirstību. Pneimonija var rasties arī gadus pēc ārstēšanas ar ciklofosfamīdu.
- Ir ziņots par akūtu plaušu toksicitāti pēc vienas ciklofosfamīda devas.
Sekundārie audzēji
- Tāpat kā citostatiskās terapijas gadījumā, arī ārstēšana ar ciklofosfamīdu rada sekundāru audzēju un to prekursoru risku kā novēlotas sekas.
- Palielina urīnceļu karcinomas, kā arī mielodisplastisku izmaiņu risku, kas daļēji progresē līdz akūtai leikēmijai. Citi vēža gadījumi, par kuriem ziņots pēc ciklofosfamīda vai ciklofosfamīda lietošanas, ir limfoma, vairogdziedzera vēzis un sarkomas.
- Dažos gadījumos sekundārais vēzis attīstījās vairākus gadus pēc ārstēšanas ar ciklofosfamīdu pārtraukšanas. Ir ziņots arī par audzējiem pēc iedarbības dzemdē.
- Urīnpūšļa vēža risku var ievērojami samazināt, novēršot hemorāģisko cistītu.
Aknu veno-oklūzijas patoloģija
- Pacientiem, kuri saņem ciklofosfamīdu, ziņots par veno-okluzīvu aknu slimību (VOLD).
- .. Kā galvenais VOLD attīstības riska faktors ir identificēta citoreduktīvā ārstēšana, gatavojoties kaulu smadzeņu transplantācijai, kas sastāv no ciklofosfamīda kombinācijā ar integrālu apstarošanu, busulfānu vai citiem līdzekļiem (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Pēc citoreduktīvās terapijas klīniskais sindroms klīniski attīstās 1 līdz 2 nedēļas pēc transplantācijas, un to raksturo strauja ķermeņa masas palielināšanās, sāpīga hepatomegālija, ascīts un hiperbilirubinēmija / dzelte.
- Tomēr ir ziņots par pakāpenisku VOLD attīstību pacientiem, kuri ilgstoši ārstēti ar zemu devu imūnsupresīvu ciklofosfamīda devu.
- Kā VOLD komplikācija var attīstīties hepatorenāls sindroms un vairāku orgānu mazspēja. Ir ziņots par letālu iznākumu ar ciklofosfamīdu saistītam VOLD.
- Riska faktori, kas predisponē pacientu attīstīt VOLD, lietojot lielas devas citoreduktīvās terapijas, ir: o jau esoši aknu darbības traucējumi, o vēdera staru terapija un zems darbības rādītājs.
Genotoksicitāte
- Endoxan Baxter ir genotoksisks un mutagēns gan vīriešu, gan sieviešu somatiskajās un dzimumšūnās. Tādēļ sievietēm, lietojot Endoxan Baxter, jāizvairās no grūtniecības un vīriešiem no bērnu ieņemšanas.
- Vīriešiem jāizvairās no bērnu ieņemšanas līdz 6 mēnešiem pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
- Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka olšūnu iedarbība folikulu attīstības laikā var izraisīt zemāku implantācijas ātrumu un bezriska grūtniecību un lielāku anomāliju risku. Šī ietekme jāņem vērā apaugļošanas vai grūtniecības gadījumā. Brīvprātīgi pēc ārstēšanas ar ciklofosfamīdu pārtraukšanas Precīzs folikulu attīstības ilgums cilvēkiem nav zināms, bet var būt ilgāks par 12 mēnešiem.
- Seksuāli aktīviem vīriešiem un sievietēm šajā periodā būs jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes. Skatīt arī 4.6.
Ietekme uz auglību
- Ciklofosfamīds traucē ooģenēzi un spermatoģenēzi.Tas var izraisīt neauglību abiem dzimumiem.
- Šķiet, ka neauglības attīstība ir atkarīga no ciklofosfamīda devas, terapijas ilguma un dzimumdziedzeru funkcijas stāvokļa ārstēšanas laikā.
- Ciklofosfamīda izraisīta sterilitāte dažiem pacientiem var būt neatgriezeniska.
Sievietes
- Pārejoša vai pastāvīga amenoreja, kas saistīta ar samazinātu estrogēna sekrēciju un palielinātu gonadotropīna sekrēciju, attīstās ievērojamā daļā sieviešu, kuras ārstētas ar ciklofosfamīdu.
- Jo īpaši nobriedušākām sievietēm amenoreja var būt pastāvīga.
- Ir ziņots arī par oligomenoreju saistībā ar ārstēšanu ar ciklofosfamīdu.
- Meitenēm, kuras pirms ciklā tika ārstētas ar ciklofosfamīdu, parasti attīstās sekundāras seksuālās īpašības un ir regulāri cikli.
- Meitenes, kuras pirms ciklā tika ārstētas ar ciklofosfamīdu, vēlāk ieņēma bērnus.
- Meitenēm, kuras ārstētas ar ciklofosfamīdu un kurām pēc ārstēšanas pārtraukšanas ir saglabājusies olnīcu funkcija, ir lielāks priekšlaicīgas menopauzes attīstības risks (cikla pārtraukšana pirms 40 gadu vecuma).
Vīriešu kārtas pacienti
- Vīriešiem, kas ārstēti ar ciklofosfamīdu, var attīstīties oligospermija vai azoospermija, kas parasti ir saistīta ar palielinātu gonadotropīna sekrēciju, bet normālu testosterona sekrēciju.
- Šiem pacientiem seksuālā potence un libido parasti netiek traucēta.
- Zēniem, kuri tika ārstēti ar pirmspubescējošu ciklofosfamīdu, parasti var attīstīties sekundāras seksuālās īpašības, bet var būt oligospermija vai azoospermija.
- Sēklinieku atrofija var notikt dažādās pakāpēs.
- Ciklofosfamīda izraisīta azoospermija dažiem pacientiem ir atgriezeniska, lai gan atgriezeniskums var nenotikt vairākus gadus pēc terapijas pārtraukšanas.
- Vīrieši, kurus ciklofosfamīds uz laiku padarīja sterilus, vēlāk ieņēma bērnus.
- Tā kā ārstēšana ar Endoxan Baxter var palielināt pastāvīgas neauglības risku vīriešiem, vīrieši pirms ārstēšanas jāinformē par spermas uzglabāšanu.
Anafilaktiskas reakcijas, krusteniska jutība pret citiem alkilējošiem līdzekļiem
- Saistībā ar ciklofosfamīdu ziņots par anafilaktiskām reakcijām, tai skaitā ar letālu iznākumu.
- Ir ziņots par iespējamu krustenisko jutību pret citiem alkilējošiem līdzekļiem.
Brūču dzīšanas procesa izmaiņas
- Ciklofosfamīds var traucēt normālu brūču dzīšanas procesu.
PIESARDZĪBAS PASĀKUMI
Alopēcija
- Ir ziņots par alopēciju, kas var rasties biežāk, palielinot devu.
- Alopēcija var pāriet uz plikpaurību.
- Pēc ārstēšanas ar zālēm vai pat ārstēšanas laikā matiem vajadzētu ataugt, lai gan to tekstūra un krāsa var atšķirties.
Slikta dūša un vemšana
- Ciklofosfamīda lietošana var izraisīt sliktu dūšu un vemšanu.
- Jāņem vērā pašreizējās vadlīnijas. par pretvemšanas līdzekļu lietošanu sliktas dūšas un vemšanas profilaksei un uzlabošanai.
- Alkohols var pastiprināt ciklofosfamīda izraisīto vemšanas efektu un nelabumu; šo iemeslu dēļ jāizvairās no alkohola lietošanas pacientiem, kuri tiek ārstēti ar ciklofosfamīdu.
Stomatīts
- Ciklofosfamīda lietošana var izraisīt stomatītu (mutes gļotādas iekaisumu)
- Jāņem vērā pašreizējās vadlīnijas stomatīta profilaksei un uzlabošanai.
- Pievērsiet īpašu uzmanību mutes higiēnai, lai samazinātu stomatīta sastopamību
Paravenous administrācija
- Tā kā Endoxan Baxter citostatiskais efekts rodas pēc tā aktivizēšanas, kas galvenokārt notiek aknās, nejaušas ievadīšanas gadījumā ir tikai minimāls audu bojājuma risks.
Piezīme:
Ja notikusi nejauša ievadīšana paravenozas injekcijas veidā, nekavējoties pārtrauciet infūziju, izsūciet šķidrumu, kas pārnests ar uzlikto kanulu, un veiciet citus piemērotus pasākumus, piemēram, apūdeņojiet vietu ar sāls šķīdumu un imobilizējiet ekstremitāti. Lietošana pacientiem ar nieru mazspēju Pacientiem ar nieru mazspēju, īpaši, ja tie ir smagi, eliminācijas samazināšanās caur nierēm var izraisīt ciklofosfamīda un tā metabolītu līmeņa paaugstināšanos plazmā. Tas var izraisīt paaugstinātu toksicitāti, un tas jāņem vērā, nosakot devu šāda veida pacientiem. Skatīt arī 4.2.
Lietošana pacientiem ar aknu mazspēju
Smaga aknu mazspēja var būt saistīta ar samazinātu ciklofosfamīda aktivāciju. Tas var mainīt ciklofosfamīda terapijas efektivitāti, un tas jāņem vērā, nosakot devu un interpretējot atbildes reakciju uz izvēlēto devu. Alkohola lietošana var palielināt aknu darbības traucējumu attīstības risku.
Lietošana pacientiem ar novājinātu organismu
Pacientiem ar virsnieru mazspēju var būt nepieciešama palielināta kortikoīdu aizstājterapijas deva, ja tie ir pakļauti stresam, ko izraisa citostatisko līdzekļu, tostarp ciklofosfamīda, toksicitāte.
Diagnostikas izmeklējumi
Cukura diabēta slimniekiem regulāri jāpārbauda cukura līmenis asinīs, lai varētu ātri pielāgot pretdiabēta terapiju (skatīt arī punktu "Mijiedarbība").
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Endoxan Baxter iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Vienlaicīga vai turpmāka plānotā citu vielu vai ārstēšanas līdzekļu lietošana, kas varētu palielināt toksiskās iedarbības iespējamību vai smagumu (farmakodinamiskā vai farmakokinētiskā mijiedarbība), prasa rūpīgi individuāli apsvērt paredzamos ieguvumus un riskus. Pacienti, kuri saņem šādas kombinācijas, rūpīgi jāuzrauga, vai nav toksicitātes simptomu, un tādējādi jāļauj nekavējoties iejaukties. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar ciklofosfamīdu, un līdzekļi, kas samazina tā aktivāciju, jānovēro, lai neradītu iespējamo terapeitiskās efektivitātes samazināšanos un nepieciešamību pielāgot devu.
Mijiedarbība, kas ietekmē ciklofosfamīda un tā metabolītu farmakokinētiku
Vienlaicīgi lietojot allopurinolu vai hidrohlortiazīdu, var pastiprināties sulfonilurīnvielas atvasinājumu hipoglikēmiskā iedarbība, kā arī mielosupresīvā iedarbība.
Samazināta ciklofosfamīda aktivācija var mainīt ārstēšanas ar ciklofosfamīdu efektivitāti. Vielas, kas kavē ciklofosfamīda aktivāciju, ir šādas:
- Openspitant
- Bupropions
- Busulfāns: lielas devas Endoxan Baxter ievadīšana 24 stundu laikā pēc ārstēšanas ar lielām busulfāna devām var samazināt ciklofosfamīda klīrensu un "pagarināt eliminācijas pusperiodu".
- Ciprofloksacīns: fluorhinolonus saturošu antibiotiku (piemēram, ciprofloksacīna) ievadīšana pirms Endoxan Baxter terapijas sākuma (īpaši kondicionēšanas gadījumā pirms kaulu smadzeņu transplantācijas) var samazināt Endoxan Baxter efektivitāti un līdz ar to pasliktināt primārā patoloģija.
- Hloramfenikols: vienlaicīga hloramfenikola lietošana izraisa ilgstošu ciklofosfamīda samazināšanos uz pusi un aizkavētu metabolismu.
- Flukonazols, itrakonazols: Ir zināms, ka azola grupas pretsēnīšu līdzekļi (flukonazols, itrakonazols) inhibē ciklofosfamīda citohroma P450 metabolizējošo aktivitāti. Pacientiem, kas ārstēti ar itrakonazolu, ir novērota pastiprināta Endoxan Baxter toksisko metabolītu iedarbība.
- Prasugrel
- Sulfonamīdi
- Tiotepa: spēcīga ciklofosfamīda bioaktivācijas kavēšana ar tiotepu ir novērota lielās ķīmijterapijas devās, ja to ievada vienu stundu pirms Endoxan Baxter. Šo divu līdzekļu lietošanas secība un laiks var būt kritiski faktori.
Citotoksisku metabolītu koncentrācijas palielināšanās var rasties, ja:
- Allopurinols
- Hlora hidrāts
- Cimetidīns
- Disulfirams
- Gliceraldehīds
- Cilvēka aknu un ekstrahepatisko mikrosomu enzīmu (piemēram, citohroma P450 enzīmu) induktori , fenobarbitāls, karbamazepīns, benzodiazepīni, fentoīns, asinszāle un kortikosteroīdi.
- Proteāzes inhibitori: vienlaikus lietojot proteāzes inhibitorus, var palielināties citotoksisko metabolītu koncentrācija. Pacientiem, kuriem tika ievadīts ciklofosfamīds, doksorubicīns un etopozīds (CDE), tika konstatēts, ka proteāzes inhibitoru lietošana ir saistīta ar lielāku infekciju un neitropēnijas biežumu nekā ar uz NNRTI balstītas ārstēšanas izmantošana.
- Ondansetrons: ir atklāta farmakokinētiskā mijiedarbība starp ondansetronu un Endoxan Baxter (lielās devās), kā rezultātā samazinās ciklofosfamīda AUC (laukums zem līknes).
Tā kā greipfrūti satur savienojumu, kas spēj kavēt ciklofosfamīda aktivāciju un līdz ar to tā efektivitāti, pacients nedrīkst lietot greipfrūtu vai greipfrūtu sulu.
Farmakodinamiskā mijiedarbība un mijiedarbība ar nezināmiem mehānismiem, kas ietekmē ciklofosfamīda lietošanu
Ciklofosfamīda un citu līdzīgas toksicitātes līdzekļu kombinācija vai turpmāka lietošana var izraisīt kombinētu (galveno) toksisko iedarbību.
Hematotoksicitātes un / vai imūnsupresijas palielināšanās var rasties, kombinējot ciklofosfamīda iedarbību un, piemēram:
- AKE inhibitori: AKE inhibitori var izraisīt leikopēniju.
- Natalizumabs
- Paklitaksels: ziņots par paaugstinātu hematotoksicitāti, lietojot ciklofosfamīdu pēc infūzijas ar paklitakselu.
- Diurētiskie līdzekļi, kuru pamatā ir tiazīds vai zidovudīns
Paaugstinātu kardiotoksicitāti var izraisīt ciklofosfamīda iedarbības kombinācija un, piemēram:
- Antraciklīni
- Pentostatīns
- Citarabīns - lietojot lielas Endoxan Baxter un citarabīna devas vienā dienā, tāpēc ļoti ierobežotā laika intervālā, var pastiprināties kardiotoksiskā iedarbība, ņemot vērā, ka katra viela pati par sevi jau ir kardiotoksiska.
- Radioterapija sirds rajonā.
- Trastuzumabs
Plaušu toksicitātes palielināšanās var rasties, kombinējot ciklofosfamīda iedarbību un, piemēram:
- Amiodarons
- G-CSF vai GM-CSF (granulocītu makrofāgu koloniju stimulējošais faktors un granulocītu koloniju stimulējošais faktors): Ziņojumi liecina par paaugstinātu plaušu toksicitātes (pneimonijas, alveolārās fibrozes) risku pacientiem, kuri saņem ķīmijterapiju ar citotoksiskiem līdzekļiem, tostarp Endoxan Baxter un G-CSF vai GM-CSF.
Nefrotoksicitātes palielināšanās var rasties, kombinējot ciklofosfamīda iedarbību un, piemēram:
- Amfotericīns B
- Indometacīns: Vienlaicīga indometacīna ievadīšana jāveic ar vislielāko rūpību, jo vienā gadījumā tika konstatēta akūta ūdens intoksikācija.
Citas toksicitātes palielināšanās:
- Azatioprīns: Paaugstināts hepatotoksicitātes (aknu nekrozes) risks Busulfāns: palielināts veno-okluzīvu slimību un gļotādu biežums.
- Proteāzes inhibitori: palielināts mukozīta biežums
Cita mijiedarbība:
- Alkohols: samazināta pretvēža aktivitāte novērota dzīvniekiem ar vēzi, kad etanolu (alkoholu) lietoja vienlaikus ar mazām perorālām ciklofosfamīda devām. Dažiem pacientiem alkohols var pastiprināt ciklofosfamīda izraisīto vemšanas efektu un nelabumu.
- Etanercepts: Pacientiem ar Vegenera granulomatozi etanercepta pievienošana standarta ciklofosfamīda terapijai bija saistīta ar lielāku ne-ādas cieto audzēju sastopamību.
- Metronidazols: Pacientam, kas ārstēts ar ciklofosfamīdu un metronidazolu, novērota akūta encefalopātija. Cēloņsakarība nav skaidra Pētījumā ar dzīvniekiem ciklofosfamīda un metronidazola kombinācija bija saistīta ar paaugstinātu ciklofosfamīda toksicitāti.
- Tamoksifēns: Tamoksifēna un ķīmijterapijas vienlaicīga lietošana var palielināt trombembolisku komplikāciju risku.
Mijiedarbība, kas ietekmē citu zāļu farmakokinētiku un / vai darbību
- Bupropions: Ciklofosfamīda metabolisms ar CYP2B6 palīdzību var kavēt bupropiona metabolismu.
- Kumarīni: Pacientiem, kas ārstēti ar varfarīnu un ciklofosfamīdu, ziņots gan par varfarīna iedarbības pastiprināšanos, gan samazināšanos.
- Ciklosporīni: Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Endoxan Baxter un ciklosporīna kombināciju, tika konstatēta zemāka ciklosporīna koncentrācija serumā nekā pacientiem, kuri saņēma tikai ciklosporīnu. Mijiedarbība var palielināt atgrūšanas reakciju biežumu.
- Depolarizējoši muskuļu relaksanti: ja vienlaikus tiek lietoti depolarizējoši muskuļu relaksanti, var rasties ilgstoša "apnoja", ko izraisa "ievērojama un ilgstoša holīnesterāzes aktivitātes inhibīcija. Ja pacients tika ārstēts ar ciklofosfamīdu 10 dienu laikā pēc" vispārējās anestēzijas, jāinformē anesteziologs. "
- Digoksīns, β-acetildigoksīns: Ir ziņots, ka citostatiska ārstēšana pasliktina digoksīna un β-acetildigoksīna tablešu uzsūkšanos zarnās.
- Vakcīnas: Tā kā ciklofosfamīdam ir imūnsupresīva iedarbība, pacientam var būt samazināta reakcija uz vienlaicīgu vakcināciju; vakcinācija ar aktīvām vakcīnām var būt saistīta ar vakcīnas izraisītu infekciju.
- Verapamils: Ir ziņots, ka citostatiska ārstēšana pasliktina perorāli ievadītā verapamila uzsūkšanos zarnās
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Auglība, grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
- Jāapsver iespējamā Endoxan Baxter iekļūšana mātes placentā. Ārstēšana ar ciklofosfamīdu var izraisīt genotipa anomālijas vīriešiem un sievietēm.
- Ja grūtniecības pirmajā trimestrī pastāv risks pacienta dzīvībai, grūtniecības pārtraukšanai noteikti būs jākonsultējas ar ārstu.
- Ir ziņots par malformācijām zīdaiņiem, kas dzimuši mātēm, kuras grūtniecības pirmajā trimestrī ārstētas ar ciklofosfamīdu. Tomēr ir ziņots arī par bērniem bez malformācijām, kas dzimuši sievietēm pirmajā trimestrī.
- Ja pēc pirmā grūtniecības trimestra terapiju nevar atlikt un pacients vēlas turpināt grūtniecību, var lietot ķīmijterapiju pēc pacienta informēšanas par nelielu, bet iespējamu teratogēnas iedarbības risku.
- Ciklofosfamīda iedarbība dzemdē jaundzimušajam var izraisīt grūtniecības pārtraukšanu, augļa augšanas aizturi un fetotoksisku iedarbību, tai skaitā leikopēniju, anēmiju, pancitopēniju, smagu kaulu smadzeņu hipoplāziju un gastroenterītu.
- Ārstēšanas laikā ar Endoxan Baxter un līdz 6 mēnešiem pēc ārstēšanas beigām sievietēm jāizvairās no grūtniecības, bet vīriešiem - no bērnu ieņemšanas.
- Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka pēc ciklofosfamīda lietošanas pārtraukšanas var saglabāties paaugstināts grūtniecības pārtraukšanas un anomāliju risks, ja vien ir olšūnas / folikuli, kas ir bijuši pakļauti ciklofosfamīda iedarbībai jebkurā nogatavināšanas posmā.
- Ja ciklofosfamīdu lieto grūtniecības laikā vai ja pacients iestājas grūtniecība šo zāļu lietošanas laikā vai pēc ārstēšanas pārtraukšanas, pacients jāinformē par iespējamo risku auglim.
- Tā kā ciklofosfamīds nonāk mātes pienā, terapijas laikā mātēm nebūs jābaro. Ir ziņots par neitropēniju, trombocitopēniju, zemu hemoglobīna līmeni un caureju sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti un saņem ciklofosfamīdu.
- Vīrieši, kuri tiks ārstēti ar Endoxan Baxter, pirms ārstēšanas būs jāinformē par spermas uzglabāšanu.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Tā kā ciklofosfamīda lietošanas rezultātā var rasties blakusparādības, piemēram, slikta dūša, vemšana, reibonis, neskaidra redze un redzes pasliktināšanās, kas var pasliktināt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, ārstam individuāli jāpieņem lēmums par pacients vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām
Tabletes satur laktozi un saharozi, tādēļ, ja tiek konstatēta cukura nepanesamība, pirms zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Endoxan Baxter: Devas
- Endoxan Baxter drīkst ievadīt tikai medicīnas personāls ar pieredzi onkoloģijā.
- Ārstēšana parasti sākas ar intravenozām injekcijām. Ja pēdējais nav iespējams, Endoxan Baxter var injicēt intramuskulāri. Īpašos gadījumos ir iespējama intrapleurāla, intraperitoneāla vai in situ lietošana.
- Lai aktivizētu ciklofosfamīdu, nepieciešams metabolisms aknās, tāpēc vēlams ievadīt perorāli vai intravenozi.
Parenterāla lietošana
- Parenterāli lietojamas zāles pirms ievadīšanas vizuāli jāpārbauda, vai nav daļiņu un vai šķīdums nav mainījis krāsu, ja to atļauj šķīdums un tvertne.
- Vēlams ievadīt intravenozi infūzijas veidā.
- Lai samazinātu blakusparādību iespējamību, kas, šķiet, ir saistītas ar ievadīšanas ātrumu (piemēram, sejas pietūkums, galvassāpes, aizlikts deguns, galvas ādas iekaisums), zāles jāinjicē vai jāievada ļoti lēni. Turklāt infūzijas ilgumam jābūt atbilstošam infūzijas šķīduma tilpumam un veidam.
- Ja injicē tieši, Endoxan Baxter šķīdums jāizšķīdina fizioloģiskā šķīdumā (0,9% nātrija hlorīds). Lai pagatavotu šķīdumu injekcijām, ievērojiet 6.6
- Pirms parenterālas ievadīšanas zāles pilnībā jāizšķīdina.
Devas jāpielāgo katra pacienta vajadzībām, ņemot vērā vispārējās reakcijas un asins ainu. Ja nav noteikts citādi, ieteicamas šādas devas:
a) nepārtraukta apstrāde: 3-6 mg / kg ķermeņa svara (atbilst 120 - 240 mg / m2 ķermeņa virsmas) i.v.;
b) terapija ar 2-5 dienu intervālu: 10-15 mg / kg ķermeņa svara (atbilst 400-600 mg / m2 ķermeņa virsmas) i.v. ;
c) 10-20 dienu intervāla terapija: 20 līdz 40 mg / kg ķermeņa svara (atbilst 800 - 1600 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma) i.v.
Terapijas ilgums un intervāli starp vienu un otru ievadīšanu būs atkarīgi no indikācijām, onkoloģiskajām zālēm, kas, iespējams, ir saistītas ar ciklofosfamīdu, no pacienta vispārējā stāvokļa, no laboratorijas parametriem, jo īpaši no asins skaita.
Uzturošai terapijai ievada 50-200 mg dienā (1-4 apvalkotās tabletes), ja nepieciešams, var ievadīt lielākas devas.
Lai samazinātu urīna toksicitātes risku, norīšanas laikā vai tūlīt pēc tās ir jānorij vai jāievada pietiekams daudzums šķidruma, lai stimulētu diurēzi. Tāpēc zāles vēlams lietot no rīta. Ir svarīgi nodrošināt, ka pacients tiek nodrošināts ar ūdeni, regulāri iztukšot urīnpūsli.
Iepriekš norādītās devas galvenokārt attiecas uz ārstēšanu, kurā aktīvo vielu ciklofosfamīdu izmanto kā monoterapiju. Ja Endoxan Baxter tiek kombinēts ar citiem citostatiskiem līdzekļiem ar līdzīgu toksicitāti, var būt nepieciešams samazināt devu vai pagarināt intervālu.
Paredzams, ka, lietojot asinsradi stimulējošus līdzekļus (koloniju stimulējošus faktorus un eritropoēzi stimulējošus līdzekļus), tiks samazināts mielosupresīvo komplikāciju risks un / vai atvieglota plānotā deva.
Ieteikumi devas samazināšanai pacientiem ar mielosupresiju
Ieteikumi devas pielāgošanai pacientiem ar aknu vai nieru mazspēju
- Smaga aknu vai nieru mazspēja prasa samazināt devu.
- Smaga aknu mazspēja var būt saistīta ar samazinātu ciklofosfamīda aktivāciju. Tas var mainīt ciklofosfamīda terapijas efektivitāti, un tas jāņem vērā, nosakot devu un interpretējot atbildes reakciju uz izvēlēto devu.
- Pacientiem ar nieru mazspēju, īpaši, ja tie ir smagi, eliminācijas samazināšanās caur nierēm var izraisīt ciklofosfamīda un tā metabolītu līmeņa paaugstināšanos plazmā. Tas var izraisīt paaugstinātu toksicitāti, un tas jāņem vērā, nosakot devu šāda veida pacientiem.
- Bilirubīna līmeņa noteikšanai serumā no 3,1 līdz 5 mg / 100 ml ieteicams samazināt par 25%, bet glomerulārās filtrācijas ātrumam, kas mazāks par 10 ml minūtē, samazināt par 50%.
- Ciklofosfamīds un tā metabolīti ir dializējami, lai gan atkarībā no izmantotās dialīzes metodes klīrenss var būt atšķirīgs. Pacientiem, kuriem nepieciešama dialīze, jāievēro ievērojams intervāls starp ciklofosfamīda ievadīšanu un dialīzes sesiju.
Pensionāriem
- Gados vecākiem cilvēkiem toksicitātes kontrolei un devas pielāgošanas nepieciešamībai jāatspoguļo biežāka aknu, nieru, sirds vai citu orgānu anomāliju biežums un vienlaicīga citu slimību klātbūtne vai terapija ar citām zālēm.
Pārkraušana
- Ciklofosfamīda apstrāde un sagatavošana vienmēr jāveic saskaņā ar spēkā esošajām vadlīnijām par drošu rīkošanos ar citotoksiskiem līdzekļiem.
- Tablešu apvalks novērš tiešu saskari ar aktīvo vielu cilvēkiem, kas ar tām rīkojas. Lai novērstu trešo personu nejaušu iedarbību uz aktīvo vielu, tabletes nedrīkst sadalīt vai sasmalcināt.
Injekciju šķīduma pagatavošana:
Endoxan Baxter intravenozai lietošanai ir sagatavots III tipa stikla pudelēs. Lai pagatavotu šķīdumu injekcijām, sausajam pulverim jāpievieno šāds fizioloģiskā šķīduma daudzums (0,9%nātrija hlorīds):
Pirms parenterālas ievadīšanas vielai jābūt pilnībā izšķīdinātai
Viela viegli izšķīst, ja pudeles pēc šķīdinātāja (fizioloģiskā šķīduma) pievienošanas enerģiski krata pusi vai vienu minūti.
Ja viela nekavējoties neizšķīst, neatstājot atlikumus, ieteicams ļaut šķīdumam dažas minūtes nostāvēties, līdz tas kļūst dzidrs. Šķīdinātāja injicēšana pudelē rada pārspiedienu, ko var izvairīties, ievietojot gumijas aizbāznī otru sterilu adatu, lai gaiss izplūst no pudeles.
Ūdenī izšķīdinātais ciklofosfamīds ir hipotonisks, un to nedrīkst injicēt tieši.
Lietojot infūzijas veidā, ciklofosfamīdu var izšķīdināt, pievienojot sterilu ūdeni un ievadīt ieteicamajos intravenozajos šķīdumos.
Zāles ir saderīgas ar šādiem infūziju šķīdumiem: nātrija hlorīda šķīdums, glikozes šķīdums, nātrija hlorīda un glikozes šķīdums, nātrija hlorīda un kālija hlorīda šķīdums, kālija hlorīds un glikozes šķīdums.
Šķīdums jāinjicē pēc iespējas ātrāk pēc sagatavošanas. Šķīduma glabāšanas laiks: no 2 līdz 3 stundām.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Endoxan Baxter
- Nopietnas pārdozēšanas sekas ir no devas atkarīgas toksicitātes izpausmes, piemēram, mielosupresija, urotoksicitāte, kardiotoksicitāte (ieskaitot sirds mazspēju), aknu vēnu okluzīva slimība un stomatīts. Skatīt apakšpunktu 4.4.
- Tā kā ciklofosfamīda specifiskais pretlīdzeklis nav zināms, ieteicams to lietot ļoti piesardzīgi.
- Ciklofosfamīdu var dializēt. Tādēļ pārdozēšanas vai nejaušas intoksikācijas gadījumā vai pašnāvības nolūkā ir indicēta ātra hemodialīze. Dialīzes klīrenss 78 ml / min tika aprēķināts pēc nemetabolizētā ciklofosfamīda koncentrācijas dializātā (normāls nieru klīrenss ir aptuveni 5-11 ml / min). Otra darba grupa ziņoja par vērtību 194 ml / min. Pēc 6 stundu dialīzes 72% no ievadītās ciklofosfamīda devas tika atrasti dializātā.
- Pārdozēšana, cita starpā, var izraisīt mielosupresiju, galvenokārt leikocitopēniju. Mielosupresijas smagums un ilgums ir atkarīgs no pārdozēšanas apjoma. Nepieciešamas biežas asins analīzes un pacienta uzraudzība. Neitropēnijas gadījumā novēršiet infekciju un ārstējiet ar antibiotikām. Ja attīstās trombocitopēnija, pēc vajadzības nodrošiniet trombocītu nomaiņu.
- Ir svarīgi, lai cistīta profilakse tiktu veikta ar Uromitexan (mesna), jo tas var palīdzēt novērst vai ierobežot ciklofosfamīda pārdozēšanas urotoksisko iedarbību.
Ja nejauši norijāt / lietojat ENDOXAN BAXTER pārdozēšanu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Blakusparādības Kādas ir Endoxan Baxter blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, ENDOXAN BAXTER var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Blakusparādības, kas radušās klīniskajos pētījumos
Ar ciklofosfamīdu saistīto blakusparādību saraksts ir balstīts uz pēcreģistrācijas datiem (skatīt zemāk).
Pēcreģistrācijas blakusparādības
Biežums ir balstīts uz šādu skalu: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100-
* ieskaitot letālus iznākumus
1 Ar ciklofosfamīda izraisītu mielosupresiju un imūnsupresiju ir saistītas šādas izpausmes: paaugstināts pneimonijas risks un smagums (ieskaitot letālus iznākumus), citas baktēriju, sēnīšu, vīrusu, vienšūņu un parazitāras infekcijas; latentu infekciju, tai skaitā vīrusu hepatīta, tuberkulozes, JC vīrusa ar progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju (ieskaitot letālu iznākumu), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides atkārtota aktivizēšana.
2 Akūta mieloīdā leikēmija, Akūta promielocītiskā leikēmija
3 Ne-Hodžkina limfoma
4 Mielosupresija izpaužas kā kaulu smadzeņu mazspēja
5 sarežģī asiņošana
6 ar trombotisku mikroangiopātiju
Citas sirds patoloģijas ir: sastrēguma sirds mazspēja, kreisā kambara disfunkcija, miokardīts, kardīts. Perikarda izsvīdums var progresēt līdz sirds tamponādei.
8 Citas asinsvadu patoloģijas: pietvīkums
9 Citas nieru slimības: hemolītiski urēmiskais sindroms (HUS)
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, informējiet par to savu ārstu vai farmaceitu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas uzdrukāts uz iepakojuma.
Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu. BRĪDINĀJUMS: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Uzglabāt zāles temperatūrā, kas nepārsniedz + 25 ° C.
Pudeles nedrīkst uzglabāt temperatūrā, kas ir augstāka par norādīto, jo šajā gadījumā var notikt aktīvās sastāvdaļas sabrukšana, ko var identificēt pēc pudeles satura dzeltenīgas krāsas, kas var radīt izkusušas vielas izskatu.
Ārsts vai veselības aprūpes speciālists nedrīkst lietot pudeles, kuru saturs izskatās kā aprakstīts iepriekš.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
SAGLABĀT ZĀĻU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN NEREDZAMĀ VIETĀ
SASTĀVS
Endoxan Baxter 50 mg apvalkotās tabletes
Viena apvalkotā tablete satur:
Aktīvā sastāvdaļa: ciklofosfamīda monohidrāts 53,5 mg, kas atbilst 50 mg bezūdens ciklofosfamīdam;
Palīgvielas: 85% glicerīns, želatīns, magnija stearāts, talks, divvērtīgs kalcija fosfāts, laktoze, kukurūzas ciete;
Citas sastāvdaļas (pārklājums): montānskābes etilēnglikola esteris, polisorbāts 20, nātrija karmeloze, povidons, koloidālais silīcija dioksīds, makrogols 35000, kalcija karbonāts, talks, saharoze, titāna dioksīds.
Endoxan Baxter 200 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
Viena III tipa stikla pudele satur:
Aktīvā sastāvdaļa: 213,8 mg ciklofosfamīda monohidrāta, kas atbilst 200 mg bezūdens ciklofosfamīda;
Palīgviela: nav.
Endoxan Baxter 500 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
Viena III tipa stikla pudele satur:
Aktīvā sastāvdaļa: ciklofosfamīda monohidrāts 534,5 mg, kas atbilst 500 mg bezūdens ciklofosfamīdam;
Palīgviela: nav.
Endoxan Baxter 1 g pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
Viena III tipa stikla pudele satur:
Aktīvā viela: 1,069 g ciklofosfamīda monohidrāta, kas atbilst 1 g bezūdens ciklofosfamīda; Palīgviela: nav.
ZĀĻU FORMA UN SATURS
Pārklātas tabletes un pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai.
Endoxan Baxter 50 mg apvalkotās tabletes: 50 tabletes iepakotas 5 blisteros pa 10 tabletēm
Endoxan Baxter 200 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai: 10 III tipa stikla flakoni
Endoxan Baxter 500 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai: 1 III tipa stikla pudele
Endoxan Baxter 1 g pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai: 1 III tipa stikla pudele
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī.Pieejamā informācija var nebūt aktuāla.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ENDOXAN BAXTER
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Endoxan Baxter 50 mg apvalkotās tabletes
Viena apvalkotā tablete satur:
Aktīvā sastāvdaļa: ciklofosfamīda monohidrāts 53,5 mg, kas atbilst 50 mg bezūdens ciklofosfamīda.
Palīgvielas: laktoze, saharoze
Endoxan Baxter 200 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
Viena III tipa stikla pudele satur:
Aktīvā sastāvdaļa: 213,8 mg ciklofosfamīda monohidrāta, kas atbilst 200 mg bezūdens ciklofosfamīda.
Endoxan Baxter 500 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
Viena III tipa stikla pudele satur:
Aktīvā sastāvdaļa: ciklofosfamīda monohidrāts 534,5 mg, kas atbilst 500 mg bezūdens ciklofosfamīda.
Endoxan Baxter 1 g pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
Viena III tipa stikla pudele satur:
Aktīvā viela: 1,069 g ciklofosfamīda monohidrāta, kas atbilst 1 g bezūdens ciklofosfamīda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai.
Pārklāta tablete.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Citostatiska ārstēšana.
04.2 Devas un lietošanas veids
• Endoxan Baxter drīkst ievadīt tikai medicīnas personāls ar pieredzi onkoloģijā.
• Ārstēšana parasti sākas ar intravenozām injekcijām. Ja pēdējais nav iespējams, Endoxan Baxter var injicēt intramuskulāri. Īpašos gadījumos ir iespējama intrapleurāla, intraperitoneāla vai in situ lietošana.
• Ciklofosfamīda aktivizēšanai nepieciešams metabolisms aknās, tādēļ vēlams ievadīt perorāli vai intravenozi.
Parenterāla lietošana
• Parenterāli lietojamas zāles pirms ievadīšanas vizuāli jāpārbauda, vai nav daļiņu un vai šķīdums nav mainījis krāsu, ja to atļauj šķīdums un tvertne.
• vēlams ievadīt intravenozi infūzijas veidā.
Lai samazinātu blakusparādību iespējamību, kas, šķiet, ir saistītas ar ievadīšanas ātrumu (piemēram, sejas pietūkums, galvassāpes, aizlikts deguns, galvas ādas iekaisums), zāles jāinjicē vai jāievada ļoti lēni. Turklāt infūzijas ilgumam jābūt atbilstošam infūzijas šķīduma tilpumam un veidam.
• Ja injicē tieši, Endoxan Baxter šķīdums jāizšķīdina fizioloģiskā šķīdumā (0,9% nātrija hlorīds). Lai pagatavotu šķīdumu injekcijām, ievērojiet 6.6
• Pirms parenterālas ievadīšanas zāles ir pilnībā jāizšķīdina.
Devas jāpielāgo katra pacienta vajadzībām, ņemot vērā vispārējās reakcijas un asins ainu.
Ja nav noteikts citādi, ieteicamas šādas devas.
Ārstēšanai var apsvērt sekojošo:
a) nepārtraukta ārstēšana: 3-6 mg / kg ķermeņa svara (atbilst 120 - 240 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma) i.v.
b) terapija ar 2-5 dienu intervālu: 10-15 mg / kg ķermeņa svara (atbilst 400-600 mg / m2 ķermeņa virsmas) i.v.
c) 10-20 dienu intervāla terapija: 20 līdz 40 mg / kg ķermeņa svara (atbilst 800 - 1600 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma) i.v.
Terapijas ilgums un intervāli starp vienu un otru ievadīšanu būs atkarīgi no indikācijām, onkoloģiskajām zālēm, kas, iespējams, ir saistītas ar ciklofosfamīdu, no pacienta vispārējā stāvokļa, no laboratorijas parametriem, jo īpaši no asins skaita.
Uzturošai terapijai ievada 50-200 mg dienā (1-4 apvalkotās tabletes), ja nepieciešams, var ievadīt lielākas devas.
Lai samazinātu urīnceļu toksicitātes risku, ievadīšanas laikā vai tūlīt pēc tās jāieņem pietiekams daudzums šķidruma, lai stimulētu diurēzi, tādēļ zāles vēlams lietot no rīta. (skatīt apakšpunktu 4.4). Ir svarīgi nodrošināt, lai pacients regulāri iztukšotu urīnpūsli. Iepriekš norādītās devas galvenokārt attiecas uz ārstēšanu, kurā aktīvo vielu ciklofosfamīdu izmanto kā monoterapiju.
Ja Endoxan Baxter tiek kombinēts ar citiem citostatiskiem līdzekļiem ar līdzīgu toksicitāti, var būt nepieciešams samazināt devu vai pagarināt intervālu.
Paredzams, ka, lietojot asinsradi stimulējošus līdzekļus (koloniju stimulējošus faktorus un eritropoēzi stimulējošus līdzekļus), tiks samazināts mielosupresīvo komplikāciju risks un / vai atvieglota plānotā deva.
Ieteikumi devas samazināšanai pacientiem ar mielosupresiju
Ieteikumi devas pielāgošanai pacientiem ar aknu vai nieru mazspēju
• Smaga aknu vai nieru mazspēja prasa samazināt devu.
• Smaga aknu mazspēja var būt saistīta ar samazinātu ciklofosfamīda aktivāciju. Tas var mainīt ciklofosfamīda terapijas efektivitāti, un tas jāņem vērā, nosakot devu un interpretējot atbildes reakciju uz izvēlēto devu.
• Pacientiem ar nieru mazspēju, īpaši, ja tie ir smagi, eliminācijas samazināšanās caur nierēm var izraisīt ciklofosfamīda un tā metabolītu līmeņa paaugstināšanos plazmā. Tas var izraisīt paaugstinātu toksicitāti, un tas jāņem vērā, nosakot devu šāda veida pacientiem.
• Bilirubīna līmeņa noteikšanai serumā no 3,1 līdz 5 mg / 100 ml ieteicams samazināt par 25%, bet glomerulārās filtrācijas ātrumam, kas mazāks par 10 ml / minūtē, samazināt par 50%.
• Ciklofosfamīds un tā metabolīti ir dializējami, lai gan atkarībā no izmantotās dialīzes metodes klīrenss var būt atšķirīgs. Pacientiem, kuriem nepieciešama dialīze, jāievēro ievērojams intervāls starp ciklofosfamīda ievadīšanu un dialīzes sesiju.
Pensionāriem
Gados vecākiem cilvēkiem toksicitātes kontrolei un devas pielāgošanas nepieciešamībai jāatspoguļo biežāka aknu, nieru, sirds vai citu orgānu anomāliju biežums un vienlaicīga citu slimību klātbūtne vai terapija ar citām zālēm.
04.3 Kontrindikācijas
Endoxan Baxter nedrīkst lietot pacientiem ar:
- paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, tās metabolītiem vai kādu no palīgvielām
- smagi kaulu smadzeņu darbības traucējumi (īpaši pacientiem, kuriem iepriekš veikta citotoksisku līdzekļu un / vai staru terapija),
- urīnpūšļa iekaisums (cistīts),
- urīna plūsmas aizsprostojums,
- pastāvīgas infekcijas,
- grūtniecības un zīdīšanas laikā (skatīt 4.6. apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ciklofosfamīda toksicitātes riska faktori un to sekas, kas aprakstītas šajā un citās sadaļās, var būt kontrindikācijas, ja zāles neizmanto dzīvībai bīstamu slimību ārstēšanai. Šādās situācijās ir nepieciešams individuāli novērtēt paredzamo ieguvuma / riska attiecību.
BRĪDINĀJUMI
Nieru un urīnceļu toksicitāte
• Ciklofosfamīda terapijas laikā ziņots par hemorāģisko cistītu, pielītu, uretrītu un hematūriju. Var attīstīties arī urīnpūšļa čūlas / nekroze, fibroze / kontraktūra un sekundāri audzēji.
• Urotoksicitāte var prasīt terapijas pārtraukšanu.
• Fibrozes, asiņošanas vai sekundāru audzēju gadījumā var būt nepieciešama cistektomija.
• Ir ziņots par urotoksicitātes gadījumiem ar letālu iznākumu.
• Urotoksicitāte var rasties gan īstermiņa, gan ilgtermiņa ciklofosfamīda terapijas laikā. Pēc vienas ciklofosfamīda devas ir ziņots par hemorāģisko cistītu.
• Vēlāka vai vienlaicīga staru terapija vai busulfāna terapija var palielināt ciklofosfamīda izraisīta hemorāģiskā cistīta risku.
• Parasti cistīts sākotnēji ir sterils, bet var rasties sekundāra mikrobu kolonizācija.
• Pirms terapijas uzsākšanas ir jānovērš vai jākoriģē izteikti urīnceļu šķēršļi, cistīts un infekcijas.
• Atbilstoša terapija ar Uromitexan (INN: mesna) vai spēcīga hidratācija var ievērojami samazināt urīnpūšļa toksicitātes biežumu un smagumu.Nodrošiniet, lai pacienti regulāri iztukšotu urīnpūsli.
• Ja ārstēšanas laikā ar Endoxan Baxter rodas cistīts, kas saistīts ar mikro vai makrohematūriju, pārtrauciet Endoxan Baxter terapiju, līdz tas normalizējas.
Tas parasti notiek dažas dienas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, bet var saglabāties arī cistīts.
• Smaga hemorāģiskā cistīta gadījumā ārstēšana ar Endoxan Baxter parasti jāpārtrauc.
• Ciklofosfamīds ir saistīts arī ar nefrotoksicitāti, ieskaitot tubulāro nekrozi.
• Saistībā ar ciklofosfamīda lietošanu ziņots par hiponatriēmiju, kas saistīta ar palielinātu ķermeņa ūdens daudzumu, akūtu ūdens intoksikāciju un SIADH līdzīgu sindromu (nepietiekamas antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroms). Ir ziņots arī par letāliem iznākumiem.
• Pacienti ar nieru darbības traucējumiem ārstēšanas laikā ar Endoxan Baxter rūpīgi jānovēro, vai nav eritrocītu un citu uro / nefrotoksicitātes pazīmju (skatīt arī "Ieteikumi devas pielāgošanai pacientiem ar aknu vai nieru mazspēju" 4.2. apakšpunkts "Devas un lietošanas veids").
Mielosupresija, imūnsupresija, infekcijas
Kopumā Endoxan Baxter, tāpat kā visus citus citostatiskos līdzekļus, ar vislielāko piesardzību jālieto vājiem vai gados vecākiem cilvēkiem, kā arī pacientiem, kuriem iepriekš veikta staru terapija.
Arī personas ar novājinātu imūnsistēmu, piemēram, cukura diabētu, hronisku aknu vai nieru slimību, rūpīgi jāuzrauga.
• Ārstēšana ar ciklofosfamīdu var izraisīt mielosupresiju un būtisku imūnās atbildes nomākumu.
• Paredzama smaga mielosupresija, īpaši pacientiem, kuriem iepriekš veikta ķīmijterapija un / vai staru terapija, vai pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.
• Ciklofosfamīda izraisīta mielosupresija var izraisīt leikopēniju, neitropēniju, trombocitopēniju (saistīta ar lielāku asiņošanas risku) un anēmiju.
• Smaga imūnsupresija ir izraisījusi smagas, dažreiz letālas infekcijas. Ir ziņots arī par sepsi un septisko šoku. Ciklofosfamīda izraisītās infekcijas ietver gan pneimoniju, gan citas baktēriju, sēnīšu, vīrusu, vienšūņu un parazītu izcelsmes infekcijas.
• Latentās infekcijas var atkārtoti aktivizēt. Ir ziņots par reaktivāciju dažādām baktēriju, sēnīšu, vīrusu, vienšūņu un parazītu izcelsmes infekcijām.
• Infekcijas jāārstē atbilstoši.
• Pēc ārstējošā ārsta ieskatiem dažos neitropēnijas gadījumos var norādīt pretmikrobu profilaksi.
• Neitropēnijas drudža un / vai leikopēnijas gadījumā profilaksei jāievada antibiotikas un / vai pretsēnīšu līdzekļi.
• Ja nepieciešams, ciklofosfamīds jālieto piesardzīgi pacientiem ar smagiem kaulu smadzeņu darbības traucējumiem un pacientiem ar smagu imūnsupresiju.
• Ārstēšana ar ciklofosfamīdu var nebūt indicēta vai jāpārtrauc vai jāsamazina deva pacientiem, kuriem ir smaga infekcija.
• Teorētiski, jo lielāka deva, jo lielāks ir perifēro asins šūnu un trombocītu skaita samazināšanās un atjaunošanai nepieciešamais laiks.
• Viszemākais leikocītu un trombocītu skaits parasti rodas vienu līdz divas nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas.Kaulu smadzenes atjaunojas salīdzinoši ātri un asins rādītāji parasti normalizējas pēc aptuveni 20 dienām.
• Tādēļ ārstēšanas laikā visiem pacientiem ieteicams rūpīgi pārbaudīt hematoloģisko stāvokli, regulāri veicot asins analīzes.
- Pirms katras lietošanas un ar atbilstošiem intervāliem, ja nepieciešams, katru dienu jāpārbauda balto asins šūnu un trombocītu skaits un hemoglobīna līmenis.
- Leikocītu pārbaudes jāveic regulāri ārstēšanas laikā, ar 5-7 dienu intervālu ārstēšanas sākumā un ik pēc 2 dienām, ja to skaits ir zem 3000 / mm3 (skatīt arī 4.2. Apakšpunktu "Devas un lietošanas veids").
• Ja vien tas nav absolūti nepieciešams, Endoxan Baxter nedrīkst ievadīt pacientiem ar balto asins šūnu skaitu zem 2500 / mcl un / vai trombocītu skaitu zem 50 000 / mcl.
• Ieteicams arī regulāri kontrolēt urīna nogulsnes eritrocītu klātbūtnei.
Kardiotoksicitāte, lietošana pacientiem ar sirds slimībām
• Ārstēšanas laikā ar ciklofosfamīdu ir ziņots par miokardītu un miopikardītu, ko var pavadīt ievērojams izsvīdums perikardā un sirds tamponāde, un tas ir izraisījis smagu, dažkārt letālu, sastrēguma sirds mazspēju.
• Histopatoloģiskā izmeklēšana atklāja galvenokārt hemorāģisku miokardītu, kā sekundāro efektu hemorāģiskajam miokardītam un miokarda nekrozei radās hemoperikardijs.
• novērota akūta sirds toksicitāte, lietojot vienu ciklofosfamīda devu mazāk par 20 mg / kg.
• Pēc ārstēšanas shēmu, tostarp ciklofosfamīda, iedarbības pacientiem, kuriem ir vai nav citu kardiotoksicitātes simptomu, ziņots par supraventrikulārām aritmijām (ieskaitot priekškambaru mirdzēšanu un plandīšanos), kā arī ventrikulārām aritmijām (ieskaitot smagu QT pagarinājumu, kas saistīts ar kambaru tahiaritmiju).
• Ir pierādīts, ka lielu ciklofosfamīda devu lietošana vecāka gadagājuma pacientiem un pacientiem, kuriem iepriekš veikta staru terapija sirds rajonā un / vai vienlaicīga ārstēšana ar antraciklīniem un pentostatīnu vai citiem kardiotoksiskiem līdzekļiem (skatīt 4.5. Punktu). var pastiprināt Endoxan Baxter kardiotoksisko iedarbību. Šajā kontekstā būs regulāri jāpārbauda elektrolīti un jāpievērš īpaša uzmanība pacientiem ar "sirds slimību vēsturi".
Plaušu toksicitāte
• Ziņots par pneimoniju un plaušu fibrozi saistībā ar ārstēšanu vai pēc tās ar ciklofosfamīdu. Ir ziņots arī par plaušu vēnu okluzīvām slimībām un citiem plaušu toksicitātes veidiem. Ir ziņots par plaušu toksicitāti, kas izraisa elpošanas mazspēju.
• Lai gan ar ciklofosfamīdu saistītā plaušu toksicitātes biežums ir zems, skarto pacientu prognoze ir slikta.
• Pneimonijas vēlīna parādīšanās (vairāk nekā 6 mēnešus pēc ārstēšanas uzsākšanas ar ciklofosfamīdu), šķiet, ir saistīta ar īpaši augstu mirstību. Pneimonija var rasties arī gadus pēc ārstēšanas ar ciklofosfamīdu.
• Ir ziņots par akūtu plaušu toksicitāti pēc vienas ciklofosfamīda devas.
Sekundārie audzēji
• Tāpat kā citostatiskās terapijas gadījumā, arī ārstēšana ar ciklofosfamīdu rada sekundāru vēža un to prekursoru risku kā novēlotas sekas.
• Palielina urīnceļu karcinomas, kā arī mielodisplastisku izmaiņu risku, kas daļēji progresē līdz akūtai leikēmijai. Citi vēža gadījumi, par kuriem ziņots pēc ciklofosfamīda vai ciklofosfamīda lietošanas, ir limfoma, vairogdziedzera vēzis un sarkomas.
• Dažos gadījumos sekundārais vēzis ir attīstījies vairākus gadus pēc ārstēšanas ar ciklofosfamīdu pārtraukšanas. Ir ziņots arī par audzējiem pēc iedarbības dzemdē.
• Urīnpūšļa vēža risku var ievērojami samazināt, novēršot hemorāģisko cistītu.
Aknu veno-oklūzijas patoloģija
• Pacientiem, kuri saņem ciklofosfamīdu, ziņots par veno-okluzīvu aknu slimību (VOLD).
• Citoreduktīvā ārstēšana, gatavojoties kaulu smadzeņu transplantācijai, kas sastāv no ciklofosfamīda kombinācijā ar integrētu apstarošanu, busulfānu vai citiem līdzekļiem, ir atzīta par galveno riska faktoru VOLD attīstībai (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Pēc citoreduktīvās terapijas klīniskais sindroms klīniski attīstās 1 līdz 2 nedēļas pēc transplantācijas, un to raksturo strauja ķermeņa masas palielināšanās, sāpīga hepatomegālija, ascīts un hiperbilirubinēmija / dzelte.
• Tomēr ir ziņots par pakāpenisku VOLD attīstību pacientiem, kuri ilgstoši ārstēti ar mazām imūnsupresīvām ciklofosfamīda devām.
• Kā VOLD komplikācija var attīstīties hepatorenāls sindroms un vairāku orgānu mazspēja. Ir ziņots par letālu iznākumu ar ciklofosfamīdu saistītam VOLD.
• Riska faktori, kas predisponē pacientam attīstīt VOLD, izmantojot lielas devas citoreduktīvās terapijas, ir šādi:
- jau esoši aknu darbības traucējumi
- vēdera staru terapija e
- zems veiktspējas rādītājs
Genotoksicitāte
• Endoxan Baxter ir genotoksisks un mutagēns gan vīriešu, gan sieviešu somatiskajās un dzimumšūnās. Tādēļ sievietēm, lietojot Endoxan Baxter, jāizvairās no grūtniecības un vīriešiem no bērnu ieņemšanas.
• Vīriešiem jāizvairās no bērnu ieņemšanas līdz 6 mēnešiem pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
• Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka olšūnu iedarbība folikulu attīstības laikā var izraisīt zemāku implantācijas ātrumu un bezriska grūtniecību un lielāku anomāliju risku. Šī ietekme jāņem vērā apaugļošanas vai brīvprātīgas grūtniecības gadījumā pēc ārstēšanas ar ciklofosfamīdu pārtraukšanas. precīzs folikulu attīstības ilgums cilvēkiem nav zināms, bet var būt ilgāks par 12 mēnešiem.
• Seksuāli aktīviem vīriešiem un sievietēm šajā periodā jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.
Skatīt arī 4.6.
Ietekme uz auglību
• Ciklofosfamīds traucē ooģenēzi un spermatoģenēzi.Tas var izraisīt neauglību abiem dzimumiem.
• Šķiet, ka neauglības attīstība ir atkarīga no ciklofosfamīda devas, terapijas ilguma un dzimumdziedzeru funkcijas stāvokļa ārstēšanas laikā.
• Ciklofosfamīda izraisīta sterilitāte dažiem pacientiem var būt neatgriezeniska.
Sievietes
• Pārejoša vai pastāvīga amenoreja, kas saistīta ar samazinātu estrogēna sekrēciju un palielinātu gonadotropīna sekrēciju, attīstās ievērojamā daļā sieviešu, kuras ārstētas ar ciklofosfamīdu.
• Īpaši vecākām sievietēm amenoreja var būt pastāvīga.
• Ziņots arī par oligomenoreju saistībā ar ārstēšanu ar ciklofosfamīdu.
• Meitenēm, kuras pirms cikliem tika ārstētas ar ciklofosfamīdu, parasti attīstās sekundāras seksuālās īpašības un ir regulāri cikli.
• Meitenes, kuras pirms ciklā tika ārstētas ar ciklofosfamīdu, pēc tam ieņēma bērnus.
• Meitenēm, kuras ārstētas ar ciklofosfamīdu un kurām pēc ārstēšanas pārtraukšanas ir saglabājusies olnīcu funkcija, ir lielāks priekšlaicīgas menopauzes attīstības risks (cikla pārtraukšana pirms 40 gadu vecuma).
Vīriešu kārtas pacienti
• Vīriešiem, kuri tiek ārstēti ar ciklofosfamīdu, var attīstīties oligospermija vai azoospermija, kas parasti ir saistīta ar pastiprinātu gonadotropīna sekrēciju, bet normālu testosterona sekrēciju.
• Šiem pacientiem seksuālā potence un libido parasti netiek traucēta.
• Zēniem, kas pirms cikliem tika ārstēti ar ciklofosfamīdu, var attīstīties sekundāras seksuālās īpašības, bet var būt oligospermija vai azoospermija.
• Sēklinieku atrofija var notikt dažādās pakāpēs.
• Ciklofosfamīda izraisīta azoospermija dažiem pacientiem ir atgriezeniska, lai gan atgriezeniskums var nenotikt vairākus gadus pēc terapijas pārtraukšanas.
• Vīrieši, kurus ciklofosfamīds uz laiku padarīja sterilus, vēlāk ieņēma bērnus.
• Tā kā ārstēšana ar Endoxan Baxter var palielināt pastāvīgas neauglības risku vīriešiem, vīrieši pirms ārstēšanas jāinformē par spermas uzglabāšanu.
Anafilaktiskas reakcijas, krusteniska jutība pret citiem alkilējošiem līdzekļiem
• Saistībā ar ciklofosfamīdu ziņots par anafilaktiskām reakcijām, tai skaitā ar letālu iznākumu.
• Ir ziņots par iespējamu krustenisko jutību pret citiem alkilējošiem līdzekļiem.
Brūču dzīšanas procesa izmaiņas
• Ciklofosfamīds var traucēt normālu brūču dzīšanas procesu.
Alopēcija
• Ir ziņots par alopēciju, kas var rasties biežāk, palielinot devu.
• Alopēcija var pāriet uz plikpaurību.
• Pēc ārstēšanas ar zālēm vai pat ārstēšanas laikā matiem vajadzētu ataugt, lai gan to tekstūra un krāsa var atšķirties.
Slikta dūša un vemšana
• Ciklofosfamīda lietošana var izraisīt nelabumu un vemšanu.
• Jāapsver pašreizējās vadlīnijas par pretvemšanas līdzekļu lietošanu sliktas dūšas un vemšanas novēršanai un uzlabošanai.
• Alkohols var pastiprināt ciklofosfamīda izraisīto vemšanas iedarbību un sliktu dūšu; šo iemeslu dēļ jāizvairās no alkohola lietošanas pacientiem, kuri tiek ārstēti ar ciklofosfamīdu.
Stomatīts
• Ciklofosfamīda lietošana var izraisīt stomatītu (mutes gļotādas iekaisumu)
• Jāņem vērā pašreizējās vadlīnijas stomatīta profilaksei un uzlabošanai.
• Pievērsiet īpašu uzmanību mutes higiēnai, lai samazinātu stomatīta sastopamību.
Diagnostikas izmeklējumi
Cukura diabēta slimniekiem regulāri jāpārbauda cukura līmenis asinīs, lai varētu ātri pielāgot pretdiabēta terapiju (skatīt arī 4.5. "Mijiedarbība ar citām zālēm un citi" mijiedarbības veidi ")
LIETOŠANAS NORĀDĪJUMI
Paravenous administrācija
• Tā kā Endoxan Baxter citostatiskais efekts rodas pēc tā aktivācijas, kas galvenokārt notiek aknās, nejaušas paravenozas ievadīšanas gadījumā pastāv tikai minimāls audu bojājuma risks.
Piezīme:
Ja notikusi nejauša ievadīšana paravenozas injekcijas veidā, nekavējoties pārtrauciet infūziju, izsūciet šķidrumu, kas pārnests ar uzlikto kanulu, un veiciet citus piemērotus pasākumus, piemēram, apūdeņojiet vietu ar sāls šķīdumu un imobilizējiet ekstremitāti.
Lietošana pacientiem ar nieru mazspēju
Pacientiem ar nieru mazspēju, īpaši, ja tie ir smagi, eliminācijas samazināšanās caur nierēm var izraisīt ciklofosfamīda un tā metabolītu līmeņa paaugstināšanos plazmā. Tas var izraisīt paaugstinātu toksicitāti, un tas jāņem vērā, nosakot devu šāda veida pacientiem. Skatīt arī 4.2.
Lietošana pacientiem ar aknu mazspēju
Smaga aknu mazspēja var būt saistīta ar samazinātu ciklofosfamīda aktivāciju. Tas var mainīt ciklofosfamīda terapijas efektivitāti, un tas jāņem vērā, nosakot devu un interpretējot atbildes reakciju uz izvēlēto devu. Alkohola lietošana var palielināt aknu darbības traucējumu attīstības risku.
Lietošana pacientiem ar novājinātu organismu
Pacientiem ar virsnieru mazspēju var būt nepieciešama palielināta kortikoīdu aizstājterapijas deva, ja tie ir pakļauti stresam, ko izraisa citostatisko līdzekļu, tostarp ciklofosfamīda, toksicitāte.
Tabletes satur laktozi, tāpēc tās nav piemērotas cilvēkiem ar laktāzes deficītu, galaktozemiju vai glikozes / galaktozes malabsorbcijas sindromu; tie satur arī saharozi, tāpēc nav piemēroti cilvēkiem ar iedzimtu fruktozes nepanesību, glikozes / galaktozes malabsorbcijas sindromu vai saharāzes-izomaltāzes deficītu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vienlaicīga vai turpmāka plānotā citu vielu vai ārstēšanas līdzekļu lietošana, kas varētu palielināt toksiskās iedarbības iespējamību vai smagumu (farmakodinamiskā vai farmakokinētiskā mijiedarbība), prasa rūpīgi individuāli apsvērt paredzamos ieguvumus un riskus. Pacienti, kuri saņem šādas kombinācijas, rūpīgi jāuzrauga, vai nav toksicitātes simptomu, un tādējādi jāļauj nekavējoties iejaukties. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar ciklofosfamīdu, un līdzekļi, kas samazina tā aktivāciju, jānovēro, lai neradītu iespējamo terapeitiskās efektivitātes samazināšanos un nepieciešamību pielāgot devu.
Mijiedarbība, kas ietekmē ciklofosfamīda un tā metabolītu farmakokinētiku
• Vienlaicīgi lietojot allopurinolu vai hidrohlortiazīdu, var pastiprināties sulfonilurīnvielas atvasinājumu hipoglikēmiskā iedarbība, kā arī mielosupresīvā iedarbība.
• Samazināta ciklofosfamīda aktivācija var mainīt ārstēšanas ar ciklofosfamīdu efektivitāti. Vielas, kas kavē ciklofosfamīda aktivāciju, ir šādas:
- Aprititants
- Bupropions
- Busulfāns: Endoxan Baxter lietošana lielās devās 24 stundu laikā pēc ārstēšanas ar lielām busulfāna devām var samazināt ciklofosfamīda klīrensu un "pagarināt eliminācijas pusperiodu".
- Ciprofloksacīns: fluorhinolonus saturošu antibiotiku (piemēram, ciprofloksacīna) ievadīšana pirms Endoxan Baxter terapijas sākuma (īpaši kondicionēšanas gadījumā pirms kaulu smadzeņu transplantācijas) var samazināt Endoxan Baxter efektivitāti un līdz ar to pasliktināties no primārās patoloģijas.
- Hloramfenikols: vienlaicīga hloramfenikola lietošana izraisa ilgstošu ciklofosfamīda samazināšanos uz pusi un aizkavētu metabolismu.
- Flukonazols, itrakonazols: Ir zināms, ka azola grupas pretsēnīšu līdzekļi (flukonazols, itrakonazols) kavē ciklofosfamīda citohroma P450 metabolizējošo aktivitāti. Pacientiem, kas ārstēti ar itrakonazolu, ir novērota pastiprināta Endoxan Baxter toksisko metabolītu iedarbība.
- Prasugrel
- sulfonamīdi
- Tiotepa: spēcīga ciklofosfamīda bioaktivācijas kavēšana ar tiotepu novērota, lietojot lielas devas ķīmijterapijas shēmas, ja to ievada vienu stundu pirms Endoxan Baxter. Šo abu līdzekļu lietošanas secība un laiks var būt noteicošie faktori.
• Citotoksisku metabolītu koncentrācijas palielināšanās var rasties, ja:
- alopurinols
- hlora hidrāts
- Cimetidīns
- Disulfirams
- Glicerāldehīds
- Cilvēka aknu un ekstrahepatisko mikrosomu enzīmu induktori (piemēram, citohroma P450 enzīmi). Jāņem vērā iespējamā aknu un ekstrahepatisko mikrosomu enzīmu indukcija, ja iepriekš vai vienlaikus tiek veikta ārstēšana ar vielām, kas, kā zināms, izraisa tādi fermenti kā rifampicīns, fenobarbitāls, karbamazepīns, benzodiazepīni, fentoīns, asinszāle un kortikosteroīdi.
- proteāzes inhibitori: vienlaicīga proteāzes inhibitoru lietošana var palielināt citotoksisko metabolītu koncentrāciju. Ir pierādīts, ka pacientiem, kuri lieto ciklofosfamīdu, doksorubicīnu un etopozīdu (CDE), ārstēšana ar proteāzes inhibitoriem ir saistīta ar lielāku infekciju un neitropēnijas sastopamību nekā lietojot uz NNRTI balstītu ārstēšanu.
- Ondansetrons: ir atklāta farmakokinētiskā mijiedarbība starp ondansetronu un Endoxan Baxter (lielās devās), kā rezultātā samazinās ciklofosfamīda AUC (laukums zem līknes).
• Tā kā greipfrūti satur savienojumu, kas var kavēt ciklofosfamīda aktivāciju un līdz ar to tā efektivitāti, pacients nedrīkst lietot greipfrūtu vai greipfrūtu sulu.
Farmakodinamiskā mijiedarbība un mijiedarbība ar nezināmiem mehānismiem, kas ietekmē ciklofosfamīda lietošanu
Ciklofosfamīda un citu līdzīgas toksicitātes līdzekļu kombinācija vai turpmāka lietošana var izraisīt kombinētu (galveno) toksisko iedarbību.
• Hematotoksicitātes un / vai imūnsupresijas palielināšanos var izraisīt ciklofosfamīda iedarbības kombinācija un, piemēram:
- AKE inhibitori: AKE inhibitori var izraisīt leikopēniju.
- Natalizumabs
- Paklitaksels: ziņots par hematotoksicitātes palielināšanos, lietojot ciklofosfamīdu pēc paklitaksela infūzijas.
- Diurētiskie līdzekļi, kuru pamatā ir tiazīdi
- Zidovudīns
• Palielināta kardiotoksicitāte var rasties, kombinējot ciklofosfamīda iedarbību un, piemēram:
- antraciklīni
- Pentostatīni
- citarabīns - Lielu Endoxan Baxter un citarabīna devu ievadīšana vienā dienā, tāpēc ļoti ierobežotā laika intervālā, var izraisīt kardiotoksiskas iedarbības pastiprināšanos, ņemot vērā, ka katra viela pati par sevi jau ir kardiotoksiska.
- staru terapija sirds rajonā.
- Trastuzumabs
• Plaušu toksicitātes palielināšanās var rasties, kombinējot ciklofosfamīda iedarbību un, piemēram:
- Amiodarons
-G-CSF vai GM-CSF (granulocītu makrofāgu koloniju stimulējošais faktors un granulocītu koloniju stimulējošais faktors): ziņojumi liecina par paaugstinātu plaušu toksicitātes (pneimonija, alveolārā fibroze) risku pacientiem, kuri saņem citotoksisku ķīmijterapiju, tostarp Endoxan Baxter un GCSF
- GM-CSF.
• Nefrotoksicitātes palielināšanās var rasties, kombinējot ciklofosfamīda iedarbību un, piemēram:
- Amfotericīns B
- Indometacīns: Vienlaicīga indometacīna ievadīšana jāveic ļoti uzmanīgi, jo ir ziņots par akūtu ūdens intoksikāciju.
• Citas toksicitātes palielināšanās:
- Azatioprīns: paaugstināts hepatotoksicitātes (aknu nekrozes) risks
- Busulfāns: ziņots par lielāku veno-oklūzijas patoloģiju un gļotādu sastopamību.
- proteāzes inhibitori: palielināts mukozīta biežums.
Cita mijiedarbība:
• Alkohols: samazināta pretvēža aktivitāte novērota dzīvniekiem ar vēzi, lietojot etanolu (alkoholu) vienlaikus ar mazām perorālām ciklofosfamīda devām. Dažiem pacientiem alkohols var pastiprināt ciklofosfamīda izraisīto vemšanas efektu un nelabumu.
• Etanercepts: Pacientiem ar Vegenera granulomatozi etanercepta pievienošana standarta ciklofosfamīda terapijai bija saistīta ar lielāku ne-ādas cieto audzēju sastopamību.
• Metronidazols: Pacientam, kas tika ārstēts ar ciklofosfamīdu un metronidazolu, tika novērota akūta encefalopātija. Cēloņsakarība nav skaidra Pētījumā ar dzīvniekiem ciklofosfamīda un metronidazola kombinācija bija saistīta ar paaugstinātu ciklofosfamīda toksicitāti.
• Tamoksifēns: Tamoksifēna un ķīmijterapijas vienlaicīga lietošana var palielināt trombembolisku komplikāciju risku.
Mijiedarbība, kas ietekmē citu zāļu farmakokinētiku un / vai darbību
• Bupropions: Ciklofosfamīda metabolisms ar CYP2B6 palīdzību var kavēt bupropiona metabolismu.
• Kumarīni: pacientiem, kas ārstēti ar varfarīnu un ciklofosfamīdu, ziņots gan par varfarīna iedarbības pastiprināšanos, gan samazināšanos.
• Ciklosporīni: pacientiem, kuri tika ārstēti ar Endoxan Baxter un ciklosporīna kombināciju, tika konstatēta zemāka ciklosporīna koncentrācija serumā nekā pacientiem, kuri saņēma tikai ciklosporīnus. Mijiedarbība var palielināt atgrūšanas reakciju biežumu.
• Depolarizējoši muskuļu relaksanti: ja vienlaikus tiek lietoti depolarizējoši muskuļu relaksanti (piemēram, sukcinilholīna halogenīdi), var rasties ilgstoša apnoja, ko izraisa "nozīmīga un pastāvīga holīnesterāzes aktivitātes inhibīcija. Ja pacients tika ārstēts ar ciklofosfamīdu 10 dienu laikā pēc vispārējās anestēzijas, "anesteziologam ir jākonsultējas.
• Digoksīns, β; -acetildigoksīns: Ir ziņots, ka citostatiska ārstēšana pasliktina digoksīna un β -acetildigoksīna tablešu uzsūkšanos zarnās.
• Vakcīnas: tā kā ciklofosfamīdam ir imūnsupresīva iedarbība, pacientam var būt vājāka reakcija uz vienlaicīgu vakcināciju; vakcinācija ar aktīvām vakcīnām var būt saistīta ar vakcīnas izraisītu infekciju.
• Verapamils: Ir ziņots, ka citostatiska ārstēšana pasliktina perorāli ievadītā verapamila uzsūkšanos zarnās.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
• Jāapsver iespējamā Endoxan Baxter iekļūšana mātes placentā. Ārstēšana ar ciklofosfamīdu var izraisīt genotipa anomālijas, ja to ievada grūtniecēm.
• Ja grūtniecības pirmajā trimestrī pastāv risks pacienta dzīvībai, būs absolūti nepieciešams konsultēties ar ārstu, lai pārtrauktu grūtniecību.
• Ir ziņots par malformācijām zīdaiņiem, kas dzimuši mātēm, kuras grūtniecības pirmajā trimestrī ārstētas ar ciklofosfamīdu. Tomēr ir ziņots arī par bērniem bez malformācijām, kas dzimuši sievietēm pirmajā trimestrī.
• Ja pēc pirmā grūtniecības trimestra terapiju nevar atlikt un pacients vēlas turpināt grūtniecību, var lietot ķīmijterapiju pēc pacienta informēšanas par nelielu, bet iespējamu teratogēnas iedarbības risku.
• Ciklofosfamīda iedarbība dzemdē jaundzimušajam var izraisīt grūtniecības pārtraukšanu, augļa augšanas aizturi un fetotoksisku iedarbību, tai skaitā leikopēniju, anēmiju, pancitopēniju, smagu kaulu smadzeņu hipoplāziju un grastroenterītu.
• Ārstēšanas laikā ar Endoxan Baxter un līdz 6 mēnešiem pēc ārstēšanas beigām sievietēm jāizvairās no grūtniecības un vīriešiem - no bērnu ieņemšanas.
• Pētījumu ar dzīvniekiem rezultāti liecina, ka pēc ciklofosfamīda lietošanas pārtraukšanas var saglabāties paaugstināts grūtniecības pārtraukšanas un anomāliju risks, ja vien ir oocīti / folikuli, kas ir bijuši pakļauti ciklofosfamīda iedarbībai jebkurā nogatavināšanas posmā. Atsauce uz apakšpunktu 4.4, Genotoksicitāte .
• Ja ciklofosfamīdu lieto grūtniecības laikā vai ja pacients iestājas grūtniecība šo zāļu lietošanas laikā vai pēc ārstēšanas pārtraukšanas (skatīt apakšpunktu 4.4, genotoksicitāte), pacients jāinformē par iespējamo risku auglim.
• Tā kā ciklofosfamīds nonāk mātes pienā, terapijas laikā mātēm nebūs jābaro. Ir ziņots par neitropēniju, trombocitopēniju, zemu hemoglobīna līmeni un caureju sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti un saņem ciklofosfamīdu.
• Vīrieši, kuri tiks ārstēti ar Endoxan Baxter, pirms ārstēšanas jāinformē par spermas uzglabāšanu.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Tā kā ciklofosfamīda lietošanas rezultātā var rasties blakusparādības (piemēram, slikta dūša, vemšana, reibonis, neskaidra redze un redzes traucējumi), kas var pasliktināt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, ārstam jāizlemj individuāli. spēja vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādības, kas radušās klīniskajos pētījumos
Ar ciklofosfamīdu saistīto blakusparādību saraksts ir balstīts uz pēcreģistrācijas datiem (skatīt zemāk).
Pēcreģistrācijas blakusparādības
Biežums ir balstīts uz šādu skalu: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100-
* ieskaitot letālus iznākumus
1 Ar ciklofosfamīda izraisītu mielosupresiju un imūnsupresiju ir saistītas šādas izpausmes: paaugstināts pneimonijas risks un smagums (ieskaitot letālus iznākumus), citas baktēriju, sēnīšu, vīrusu, vienšūņu un parazitāras infekcijas; latentu infekciju, tostarp vīrusu hepatīta, tuberkulozes, JC vīrusa, aktivizēšana ar progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju (ieskaitot letālu iznākumu), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides.
2 Akūta mieloīdā leikēmija, Akūta promielocītiskā leikēmija
3 Ne-Hodžkina limfoma
4 Mielosupresija izpaužas kā kaulu smadzeņu mazspēja
5 sarežģī asiņošana
6 ar trombotisku mikroangiopātiju
Citas sirds patoloģijas ir: sastrēguma sirds mazspēja, kreisā kambara disfunkcija, miokardīts, kardīts.
Perikarda izsvīdums var progresēt līdz sirds tamponādei.
8 Citas asinsvadu patoloģijas: pietvīkums
9 Citas nieru slimības: hemolītiski urēmiskais sindroms (HUS)
04.9 Pārdozēšana
• Nopietnas pārdozēšanas sekas ir no devas atkarīgas toksicitātes izpausmes, piemēram, mielosupresija, urotoksicitāte, kardiotoksicitāte (ieskaitot sirds mazspēju), aknu vēnu okluzīva slimība un stomatīts. Skatīt apakšpunktu 4.4.
• Tā kā nav zināms specifisks ciklofosfamīda antidots, ieteicams to lietot ļoti piesardzīgi.
• Ciklofosfamīdu var dializēt. Tādēļ ātra hemodialīze ir indicēta pārdozēšanas vai nejaušas intoksikācijas vai pašnāvības gadījumā. Dialīzes klīrenss 78 ml / min tika aprēķināts pēc nemetabolizētā ciklofosfamīda koncentrācijas dializātā (normāls nieru klīrenss ir aptuveni 5-11 ml / min). Otra darba grupa ziņoja par vērtību 194 ml / min. Pēc 6 stundu dialīzes 72% no ievadītās ciklofosfamīda devas tika atrasti dializātā.
• Pārdozēšana, cita starpā, var izraisīt mielosupresiju, galvenokārt leikocitopēniju. Mielosupresijas smagums un ilgums ir atkarīgs no pārdozēšanas apjoma. Nepieciešamas biežas asins analīzes un pacienta uzraudzība. Neitropēnijas gadījumā novēršiet infekciju un ārstējiet ar antibiotikām. Ja attīstās trombocitopēnija, pēc vajadzības nodrošiniet trombocītu nomaiņu.
• Cistīta profilakse ar Uromitexan (mesna) var palīdzēt novērst vai ierobežot ciklofosfamīda pārdozēšanas urotoksisko iedarbību.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi, slāpekļa sinepju analogi.
ATĶ kods: L01AA01.
Ciklofosfamīds ir oksazafosforīna grupas citostats un ir ķīmiski saistīts ar N-metil-bis (2-hloretil) amīnu.
Ciklofosfamīdu inaktivē in vitro un aknu mikrosomu enzīmi in vivo aktivizē 4-hidroksiciklofosfamīdā, kas ir līdzsvarā ar savu tautomēru aldofosfamīdu.
Ciklofosfamīda citotoksiskās iedarbības pamatā ir tā alkilējošo metabolītu un DNS mijiedarbība. Šī alkilēšana izraisa DNS virkņu pārrāvumu un savienošanos, kā arī DNS proteīnu šķērssaites veidošanos. Šūnu ciklā pāreja caur G2 fāzi tiek aizkavēta. Citotoksiskā iedarbība nav raksturīga šūnu cikla fāzei, bet gan šūnu ciklam. .
Nevar izslēgt krustenisko rezistenci, īpaši ar strukturāli līdzīgiem citostatiskiem līdzekļiem, piemēram, ifosfamīdu un citiem alkilējošiem līdzekļiem.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Ciklofosfamīds gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta.
Cilvēkiem pēc vienreizējas intravenozas marķēta ciklofosfamīda injekcijas 24 stundu laikā ievērojami samazinās ciklofosfamīda un tā metabolītu koncentrācija plazmā, lai gan nosakāms līmenis plazmā var saglabāties līdz pat 72 stundām. Ciklofosfamīds ir neaktīvs in vitro un ir tikai bioaktivēts. organismā.
Ciklofosfamīda seruma vidējais pusperiods pieaugušajiem ir aptuveni 7 stundas un bērniem-aptuveni 4 stundas. Ciklofosfamīds un tā metabolīti lielā mērā izdalās caur nierēm.
Asins līmenis pēc intravenozas un perorālas devas ir bioekvivalents.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Akūta toksicitāte
Salīdzinot ar citiem citostatiskiem līdzekļiem, ciklofosfamīda akūtā toksicitāte ir salīdzinoši zema. To pierādīja eksperimenti ar pelēm, jūrascūciņām, trušiem un suņiem. Pēc vienas intravenozas injekcijas žurkām LD50 bija aptuveni 160 mg / kg, pelēm un jūrascūciņām - 400 mg / kg, trušiem - 130 mg / kg un suņiem - 40 mg / kg.
Hroniska toksicitāte
Hroniska toksisku devu lietošana ir izraisījusi aknu bojājumus, kas izpaužas kā tauku deģenerācija, kam seko nekroze. Zarnu gļotāda netika ietekmēta. Hepatotoksiskās iedarbības slieksnis trušiem ir 100 mg / kg un suņiem - 10 mg / kg. Eksperimentos ar dzīvniekiem ciklofosfamīdam un tā aktīvajiem metabolītiem bija mutagēna, kancerogēna un teratogēna iedarbība.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai: nav.
Apvalkotās tabletes: 85%glicerīns, želatīns, magnija stearāts, talks, dinātrija kalcija fosfāts, laktoze, kukurūzas ciete, makrogols 35 000, kalcija karbonāts, koloidālais silīcija dioksīds, povidons, nātrija karameloze, polisorbāts 20, saharoze, titāna dioksīds, etilēnglikola esteris "montānskābe.
06.2 Nesaderība
Šķīdumi, kas satur benzilspirtu, var samazināt ciklofosfamīda stabilitāti.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt zāles temperatūrā, kas nepārsniedz + 25 ° C.
Šķīdums jāinjicē pēc iespējas ātrāk pēc sagatavošanas.
Šķīduma glabāšanas laiks: no 2 līdz 3 stundām.
Pudeles nedrīkst uzglabāt temperatūrā, kas ir augstāka par norādīto, jo šajā gadījumā var notikt aktīvās sastāvdaļas sabrukšana, ko var identificēt pēc pudeles satura dzeltenīgas krāsas, kas var radīt izkusušas vielas izskatu.
Nelietojiet pudeles, kuru saturs izskatās kā aprakstīts iepriekš.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Baltas III tipa stikla pudeles ar butila gumijas aizbāzni un alumīnija vāciņu.
PVC / PVDC / alumīnija blisteri.
Iepakojums:
"200 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai" 10 200 mg III tipa stikla flakoni;
"500 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai" 1 tipa III stikla pudele 500 mg;
"1 g pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai" 1 III tipa stikla pudele 1 g;
"50 mg apvalkotās tabletes" 5 blisteri pa 10 50 mg apvalkotām tabletēm.
Visi iepakojumi var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Ciklofosfamīda apstrāde un sagatavošana vienmēr jāveic saskaņā ar spēkā esošajām vadlīnijām par drošu rīkošanos ar citotoksiskiem līdzekļiem.
Tablešu apvalks novērš tiešu saskari ar aktīvo vielu cilvēkiem, kas ar tām rīkojas. Lai novērstu trešo personu nejaušu iedarbību uz aktīvo vielu, tabletes nedrīkst sadalīt vai sasmalcināt.
Injekciju šķīduma pagatavošana:
Endoxan Baxter intravenozai lietošanai ir sagatavots III tipa stikla pudelēs.
Lai pagatavotu šķīdumu injekcijām, sausajam pulverim jāpievieno šāds fizioloģiskā šķīduma daudzums (0,9%nātrija hlorīds):
Pirms parenterālas ievadīšanas vielai jābūt pilnībā izšķīdinātai. Viela viegli izšķīst, ja pudeles pēc šķīdinātāja (fizioloģiskā šķīduma) pievienošanas enerģiski krata pusi vai vienu minūti.
Ja viela nekavējoties neizšķīst, neatstājot atlikumus, ieteicams ļaut šķīdumam dažas minūtes nostāvēties, līdz tas kļūst dzidrs. Šķīdinātāja injicēšana pudelē rada pārspiedienu, ko var izvairīties, ievietojot gumijas aizbāznī otru sterilu adatu, lai gaiss izplūst no pudeles.
Ūdenī izšķīdinātais ciklofosfamīds ir hipotonisks, un to nedrīkst injicēt tieši.
Lietojot infūzijas veidā, ciklofosfamīdu var izšķīdināt, pievienojot sterilu ūdeni un ievadīt ieteicamajos intravenozajos šķīdumos.
Zāles ir saderīgas ar šādiem infūziju šķīdumiem: nātrija hlorīda šķīdums, glikozes šķīdums, nātrija hlorīda un glikozes šķīdums, nātrija hlorīda un kālija hlorīda šķīdums, kālija hlorīds un glikozes šķīdums.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Baxter S.p.A. - Piazzale dell "Industria, 20 - 00144 Roma
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Endoksāns Baksters
50 mg apvalkotās tabletes: AIC 015628011
200 mg Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai 10 III tipa stikla pudeles 200 mg: AIC 015628062
500 mg Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai 1. tipa III stikla pudele 500 mg: AIC 015628074
1 g pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai 1 III tipa stikla pudele 1g: AIC 015628086
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmā ĀK: 1959. gada septembris.
Pēdējā A.I.C atjaunošana: 2012. gada oktobrī
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
AIFA noteikšana 2012. gada oktobrī
