Aktīvās sastāvdaļas: A tipa botulīna toksīns
BOTOX® 100 alergēnu vienības, pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
BOTOX® 200 alergēnu vienības, pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
Kāpēc tiek izmantots Botox? Kam tas paredzēts?
Kas ir BOTOX
BOTOX ir muskuļu relaksācijas līdzeklis, ko injicē muskuļos, urīnpūšļa sieniņās vai zem ādas. Tas darbojas, daļēji bloķējot nervu impulsus katrā muskulī, kur tas tiek injicēts, un samazina šo muskuļu pārmērīgās kontrakcijas.
Kad BOTOX injicē zem ādas, tas iedarbojas uz sviedru dziedzeriem, lai samazinātu saražoto sviedru daudzumu.
Ievadot urīnpūšļa sienā, BOTOX iedarbojas uz urīnpūšļa muskulatūru, lai samazinātu urīna zudumu (urīna nesaturēšanu). Hroniskas migrēnas gadījumā tiek uzskatīts, ka BOTOX spēj bloķēt sāpju signālus, kas netieši bloķē migrēnas attīstību.Tomēr tas, kā BOTOX darbojas hroniskas migrēnas gadījumā, nav pilnībā izprasts.
Kam paredzēts BOTOX?
Pieaugušajiem BOTOX lieto, lai kontrolētu:
- pastāvīgas muskuļu spazmas plakstiņos un sejā
- pastāvīgas muskuļu spazmas kaklā un plecos
- noturīgas muskuļu spazmas plaukstas locītavā un rokā pacientiem ar insultu
- pārmērīga padušu svīšana, kas traucē normālām ikdienas aktivitātēm, ja citas vietējās ārstēšanas metodes nepalīdz
- hiperaktīvs urīnpūslis ar urīna nesaturēšanu - pēkšņa vēlme iztukšot urīnpūsli un nepieciešamība biežāk nekā parasti iet uz vannas istabu - ja citas zāles (ko sauc par antiholīnerģiskiem līdzekļiem) nav palīdzējušas
- urīna nesaturēšana urīnpūšļa traucējumu dēļ, kas saistīta ar muguras smadzeņu traumu vai multiplo sklerozi.
BOTOX lieto, lai mazinātu hroniskas migrēnas simptomus pieaugušajiem:
- ar galvassāpēm 15 dienas vai ilgāk mēnesī, no kurām vismaz 8 dienas ar migrēnu un kurām nav bijusi adekvāta atbildes reakcija vai kuri nepanes profilakses nolūkos lietotās zāles pret migrēnu.
Hroniska migrēna ir slimība, kas ietekmē nervu sistēmu. Parasti pacienti cieš no sāpēm galvā, ko bieži pavada pārmērīga jutība pret gaismu, skaļām skaņām vai smaržām / smaržām, kā arī slikta dūša un / vai vemšana. Galva rodas 15 dienas vai ilgāk mēnesī ir pierādīts, ka BOTOX ievērojami samazina simptomus un uzlabo pacientu, kuri cieš no hroniskas migrēnas, dzīves kvalitāti.
BOTOX Jums drīkst parakstīt tikai tad, ja neirologs, kurš specializējies šajā jomā, Jums ir diagnosticējis hronisku migrēnu. BOTOX jāievada neirologa uzraudzībā. BOTOX netiek lietots akūtas migrēnas, hronisku spriedzes tipa galvassāpju gadījumā vai pacientiem ar galvassāpēm, kas pārmērīgi lieto narkotikas.
Bērniem no 2 gadu vecuma ar cerebrālo trieku, kuri nevar staigāt, BOTOX lieto, lai kontrolētu:
- pēdu deformācija, ko izraisa pastāvīgas kāju muskuļu spazmas. BOTOX mazina ilgstošas muskuļu spazmas kājās.
Kontrindikācijas Kad Botox nedrīkst lietot
Nelietojiet BOTOX
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret A tipa botulīna toksīnu vai kādu citu BOTOX sastāvdaļu;
- ja Jums ir ierosināta infekcija injekcijas vietā;
- ja Jums tiek ārstēta urīna nesaturēšana un attīstās "urīnceļu infekcija vai rodas pēkšņa nespēja iztukšot urīnpūsli (un regulāri nelietojiet katetru);
- ja Jums tiek ārstēta urīna nesaturēšana un neplānojat nepieciešamības gadījumā lietot katetru.
Īpaša piesardzība, lietojot BOTOX, nepieciešama šādos gadījumos
Pirms BOTOX lietošanas
Pastāstiet ārstam, ja:
- agrāk bijušas problēmas ar injekcijām (piemēram, ģībonis);
- ja Jums ir iekaisums muskuļos vai ādas rajonā, kur ārsts plāno injicēt;
- ir ievērojams muskuļu tonusa vājums vai zudums, ja ārsts plāno injicēt;
- Jums kādreiz ir bijušas problēmas ar rīšanu vai ar pārtiku vai šķidrumu, kas nejauši nonāk saskarē ar plaušām, īpaši, ja Jums tiek ārstēti pastāvīgi kakla un plecu muskuļu spazmas;
- ja Jums ir citas muskuļu problēmas vai hroniskas slimības, kas skar muskuļus (piemēram, myasthenia gravis vai Eaton Lambert sindroms);
- cieš no noteiktām nervu sistēmas slimībām (piemēram, amiotrofā laterālā skleroze vai motora neiropātija);
- ja Jums ir acu slimība, ko sauc par slēgta leņķa glaukomu (augsts acs spiediens), vai arī Jums ir teikts, ka Jums ir šāda veida glaukomas attīstības risks;
- ir bijusi operācija vai ievainojums, kas jebkādā veidā ir mainījis injicējamo muskuļu;
- tiek ārstēts no hiperaktīva urīnpūšļa ar urīna nesaturēšanu un ir vīrietis, kuram ir urīna obstrukcijas pazīmes un simptomi, piemēram, apgrūtināta urinēšana vai vāja vai periodiska plūsma
Pēc ārstēšanas ar BOTOX
Sazinieties ar savu ārstu un nekavējoties meklējiet palīdzību, ja rodas:
- apgrūtināta elpošana, rīšana vai spēja runāt;
- nātrene, pietūkums, ieskaitot sejas vai rīkles pietūkumu, sēkšana, ģībonis un elpas trūkums (iespējami smagas alerģiskas reakcijas simptomi).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Botox lietošanas
Ja Jūs pārāk bieži lietojat BOTOX vai deva ir pārāk liela, Jūsu organisms var sākt ražot antivielas, kas var mazināt BOTOX iedarbību.
Ja ilgu laiku pirms BOTOX terapijas neesat praktizējis daudz fizisku aktivitāšu, pēc nodarbībām pakāpeniski jāatjauno jebkura aktivitāte.
Maz ticams, ka šīs zāles uzlabos kustību pakāpi locītavās, kurās apkārtējais muskulis ir zaudējis spēju izstiepties.
Ja BOTOX lieto pastāvīgu plakstiņu muskuļu spazmu ārstēšanai, tas var samazināt mirgošanu un bojāt acu virsmu. Lai to novērstu, var būt nepieciešama ārstēšana ar acu pilieniem, oftalmoloģiskām ziedēm, mīkstajām kontaktlēcām vai pat aizsargierīcēm. aizsargāt acis. Ārsts jums pateiks, vai tas ir nepieciešams.
Lietojot BOTOX, lai kontrolētu urīna zudumu, ārstam pirms un pēc ārstēšanas būs jādod antibiotikas, lai novērstu jebkādas urīnceļu infekcijas.
Jūsu ārsts redzēs jūs apmēram 2 nedēļas pēc injekcijas, ja pirms injekcijas neesat lietojis katetru. Jums tiks lūgts urinēt tur, un kopējais urīna daudzums urīnpūslī tiks mērīts ar ultraskaņu. Ārsts izlems, vai nākamo 12 nedēļu laikā jums jāatgriežas, lai veiktu to pašu pārbaudi. Konsultējieties ar ārstu, ja nevarat urinēt jebkurā laikā, jo jums, iespējams, būs jāsāk lietot katetru. Pacientiem ar urīna nesaturēšanu urīnpūšļa traucējumu dēļ, kas saistīti ar muguras smadzeņu traumu vai multiplo sklerozi, aptuveni trešdaļai pacientu, kuri pirms ārstēšanas neizmantoja katetru, pēc ārstēšanas var būt nepieciešams lietot katetru. Pacientiem ar urīna nesaturēšanu hiperaktīva urīnpūšļa dēļ aptuveni 6 no 100 pacientiem pēc ārstēšanas var būt nepieciešams lietot katetru.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Botox iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja:
- lietojat antibiotikas (lieto infekciju ārstēšanai), antiholīnesterāzes zāles, sirds ritma zāles vai muskuļu relaksantus. Dažas no šīm zālēm var pastiprināt BOTOX iedarbību.
- nesen esat saņēmis ārstēšanu ar zālēm, kas satur botulīna toksīnu (BOTOX aktīvo sastāvdaļu), jo tas var ievērojami pastiprināt BOTOX iedarbību.
- lieto jebkuru antitrombocītu līdzekli (aspirīnam līdzīgus produktus) un / vai antikoagulantus (asins šķidrinātājus).
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
BOTOX nedrīkst lietot grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras nelieto kontracepcijas līdzekļus, ja vien tas nav nepārprotami nepieciešams. Ja esat grūtniece, plānojat grūtniecību vai plānojat grūtniecību ārstēšanas laikā, jautājiet padomu savam ārstam. Ārsts ar jums apspriedīs, vai jums jāturpina ārstēšana.
BOTOX nav ieteicams sievietēm zīdīšanas laikā.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
BOTOX var izraisīt reiboni, miegainību, nogurumu vai redzes problēmas. Ja Jums ir bijusi kāda no šīm sekām, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus. Ja neesat pārliecināts, jautājiet padomu savam ārstam.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Botox: Devas
BOTOX injicēt drīkst tikai ārsti, kuriem ir īpašas prasmes lietot šīs zāles.
Lietošanas veids un veids
BOTOX injicē muskuļos (intramuskulāri), urīnpūšļa sieniņās, izmantojot īpašu instrumentu (cistoskopu) injekcijai urīnpūslī vai ādā (intradermāli) .To injicē tieši skartajā zonā; ārsts parasti injicēs BOTOX vairākās vietās katrā skartajā zonā.
Vispārīga informācija par devu
- Injekciju skaits vienā muskulī un deva atšķiras atkarībā no indikācijām. Tomēr ārsts izlems, cik daudz, cik bieži un kādā (-os) muskulī (-os) injicēt BOTOX. Ārstam ieteicams lietot mazāko efektīvo devu.
- Devas vecākiem cilvēkiem ir tādas pašas kā pieaugušajiem.
BOTOX deva un iedarbības ilgums atšķiras atkarībā no traucējuma, kuru ārstējat. Sīkāka informācija par katru traucējumu ir sniegta zemāk.
BOTOX drošība un efektivitāte, ārstējot plakstiņu, sejas, kakla un plecu muskuļu spazmas bērniem (līdz 12 gadu vecumam). BOTOX drošība un efektivitāte hroniskas migrēnas ārstēšanā bērniem (jaunāki par 18 gadiem) nav pētīti.
BOTOX drošība un efektivitāte pārmērīgas padušu svīšanas ārstēšanā nav pētīta bērniem līdz 12 gadu vecumam. Pieredze par BOTOX lietošanu pārmērīgas padušu svīšanas ārstēšanā pusaudžiem vecumā no 12 līdz 17 gadiem ir ļoti ierobežota.
BOTOX efektivitāte šajā vecuma grupā nav apstiprināta. Lai iegūtu vairāk informācijas, sazinieties ar savu ārstu.
BOTOX drošība un efektivitāte, ārstējot ar insultu saistītu augšējo ekstremitāšu spastiskumu, bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav noteikta.
BOTOX drošība un efektivitāte urīna nesaturēšanas ārstēšanā bērniem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta.
Pastāvīgām plakstiņu un sejas muskuļu spazmām
Devas
Pirmajā ārstēšanas sesijā ārsts var veikt vairākas injekcijas skartajos muskuļos pa 1,25 līdz 2,5 BOTOX vienībām katrā injekcijas vietā.
Maksimālā deva pirmajā ārstēšanas sesijā ir 25 vienības uz skarto zonu (piemēram, uz aci). Turpmākajās ārstēšanas sesijās nepieciešamības gadījumā maksimālo kopējo devu var palielināt līdz 100 vienībām.
Ārstēšanas efekta ilgums
Parasti uzlabojumus pamanīsit 3 dienu laikā pēc injekcijas. Maksimālais efekts parasti tiek novērots 1 līdz 2 nedēļas pēc ārstēšanas.
Kad efekts sāk izzust, ārstēšanu var atkārtot, ja nepieciešams, bet ne biežāk kā reizi 3 mēnešos.
Pastāvīgām kakla un plecu muskuļu spazmām
Devas
Ārsts var veikt vairākas injekcijas skartajos muskuļos līdz 50 BOTOX vienībām katrā injekcijas vietā.
Maksimālā deva pirmajai ārstēšanas sesijai ir 200 vienības. Turpmākajās ārstēšanas sesijās maksimālo devu var palielināt līdz 300 vienībām.
Ārstēšanas efekta ilgums
Jūs parasti pamanīsit uzlabošanos 2 nedēļu laikā pēc injekcijas.
Maksimālais efekts parasti tiek novērots apmēram 6 nedēļas pēc ārstēšanas.
Kad efekts sāk izzust, ārstēšanu var atkārtot, ja nepieciešams, bet ne biežāk kā reizi 10 nedēļās.
Pastāvīgām plaukstas un roku muskuļu spazmām insulta slimniekiem
Devas
Ārsts var veikt vairākas injekcijas skartajos muskuļos. Deva un injekciju skaits mainās atkarībā no vairākiem faktoriem, ieskaitot jūsu vajadzības, ārstējamos muskuļus, muskuļu lielumu, spazmas smagumu utt.
Ārstēšanas efekta ilgums
Jūs parasti redzēsiet uzlabojumus pirmajās 2 nedēļās pēc injekcijas.
Maksimālais efekts parasti tiek novērots 4 līdz 6 nedēļas pēc ārstēšanas.
Kad efekts sāk izzust, ārstēšanu var atkārtot, ja nepieciešams, bet ne biežāk kā reizi 12 nedēļās.
Par pārmērīgu padušu svīšanu
Devas
Jūsu ārsts var veikt BOTOX injekcijas vairākās vietās paduses rajonā.Kopējā deva padusē ir 50 BOTOX vienības.
Ārstēšanas efekta ilgums
Parasti uzlabojumus pamanīsiet pirmajā nedēļā pēc injekcijas.
Ietekme parasti ilgst vidēji 7,5 mēnešus pēc pirmās injekcijas, un apmēram 1 no 4 pacientiem joprojām parāda ārstēšanas efektu pēc gada.
Kad efekts sāk izzust, ārstēšanu var atkārtot, ja nepieciešams, bet ne biežāk kā reizi 16 nedēļās.
Pastāvīgām kāju muskuļu spazmām bērniem ar cerebrālo trieku
Devas
Ārsts var veikt vairākas injekcijas skartajos muskuļos. Deva būs atkarīga no bērna svara.
Ārstēšanas efekta ilgums
Jūs parasti redzēsiet uzlabojumus pirmajās 2 nedēļās pēc injekcijas.
Kad efekts sāk izzust, ir iespējams atkārtot turpmāku ārstēšanu, bet ne biežāk kā reizi 3 mēnešos.Ārsts var atrast devu, kas attaisno ārstēšanu līdz 6 mēnešu attālumā viens no otra.
Urīna nesaturēšanai hiperaktīva urīnpūšļa dēļ
Devas
Ārsts veiks vairākas injekcijas urīnpūšļa sienā. Kopējā deva ir 100 BOTOX vienības. Pirms injekcijām Jums var ievadīt vietējo anestēziju (urīnpūslis kādu laiku tiks piepildīts ar anestēzijas šķīdumu un pēc tam iztukšots.) Jums var arī dot nomierinošu līdzekli.
Pēc ārstēšanas jums būs jāgaida 30 minūtes, lai redzētu, vai spējat spontāni urinēt.
Ārstēšanas efekta ilgums
Parasti uzlabošanās notiek pirmajās 2 injekciju nedēļās.
Parasti efekts saglabājas 5-6 mēnešus pēc injekcijas.
Ja efekts sāk izzust, vajadzības gadījumā varat atgriezties pie ārstēšanas, bet ne biežāk kā reizi 3 mēnešos.
Urīna nesaturēšanai urīnpūšļa traucējumu dēļ, kas saistīta ar muguras smadzeņu traumu vai multiplo sklerozi
Devas
Ārsts veiks vairākas injekcijas urīnpūšļa sienā. Kopējā deva ir 200 BOTOX vienības. Pirms injekcijām Jums var ievadīt vietēju vai vispārēju anestēziju. Jums var arī dot nomierinošu līdzekli.
Terapeitiskās iedarbības ilgums
Jūs parasti pamanīsit uzlabošanos 2 nedēļu laikā pēc injekcijas.
Parasti efekts saglabājas 8-10 mēnešus pēc injekcijas.
Kad efekts sāk izzust, varat atgriezties pie ārstēšanas, ja nepieciešams, bet ne biežāk kā reizi 3 mēnešos.
Galvassāpju ārstēšanai pieaugušajiem, kuri cieš no hroniskas migrēnas
Devas
Ārsts var veikt vairākas injekcijas noteiktos sejas, galvas un kakla muskuļos, ievadot ne vairāk kā 5 BOTOX vienības katrā injekcijas vietā. Injekcijas jāizklāj pa 7 noteiktām galvas / kakla muskuļu zonām, pusi no injekciju skaita veicot kreisajā pusē un pusi - labajā galvas un kakla pusē.
Kopējais devu diapazons ir no 155 līdz 195 vienībām vienā ārstēšanas sesijā.
Ārstēšanas efekta ilgums
Kad efekts sāk izzust, ārstēšanu var atkārtot, bet ne biežāk kā reizi 12 nedēļās.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Botox
BOTOX pārdozēšanas pazīmes var neparādīties vairākas dienas pēc injekcijas.
Ja esat saņēmis BOTOX pārdozēšanu, Jums var būt daži no šiem simptomiem un, ja tā, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, kurš izlems, vai doties uz slimnīcu:
- apgrūtināta elpošana, rīšana vai runāšana muskuļu paralīzes dēļ;
- pārtika vai šķidrumi, kas nejauši nonāk saskarē ar plaušām, kas muskuļu paralīzes dēļ var izraisīt pneimoniju (plaušu infekciju);
- plakstiņu nokrišana, redzes dubultošanās;
- vispārējs vājums.
Ja jums ir kādi jautājumi par BOTOX lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Botox blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, BOTOX var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Parasti blakusparādības rodas pirmajās dienās pēc ārstēšanas. Tie parasti ilgst tikai īsu laiku, bet var ilgt vairākus mēnešus un retos gadījumos pat ilgāk.
JA PĒC BOTOKSA APSTRĀDES SAŅEMŠANAS IR GRŪTĪBAS ELPOŠANĀ, RĪKOŠANĀ VAI RUNĀJUMĀ, TŪLĪT SAZINIETIES AR ĀRSTU.
Ja Jums rodas nātrene, pietūkums, ieskaitot sejas vai rīkles pietūkumu, sēkšana, ģībonis un elpas trūkums, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Blakusparādības ir iedalītas šādās kategorijās atkarībā no tā, cik bieži tās rodas:
Tālāk ir uzskaitītas blakusparādības, kas atšķiras atkarībā no ķermeņa daļas, kurā injicēts BOTOX:
Injekcijas plakstiņā un sejā
Ļoti bieži sastopama blakusparādība:
- plakstiņa nokrišana.
Biežas blakusparādības:
- sejas pietūkums;
- lokalizēts radzenes bojājums (skaidra virsma, kas aptver acs priekšpusi);
- grūtības pilnībā aizvērt aci;
- pārmērīga asarošana;
- kairinājums;
- sausa acs, acu kairinājums un jutība pret gaismu;
- zilumi zem ādas.
Retākas blakusparādības:
- reibonis;
- redzes traucējumi;
- neskaidra redze;
- dubultā redze;
- nogurums;
- radzenes iekaisums (skaidra virsma, kas aptver acs priekšpusi);
- sejas muskuļu vājums;
- vienas sejas puses muskuļu relaksācija;
- izsitumi;
- patoloģiska plakstiņu kustība uz iekšu vai uz āru.
Reti sastopama blakusparādība:
- plakstiņa pietūkums.
Ļoti reti sastopamas blakusparādības:
- čūla, radzenes bojājums (skaidra virsma, kas aptver acs priekšpusi);
- augsts spiediens acī.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Injekcijas kaklā un plecos
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības:
- apgrūtināta rīšana;
- sāpes;
- muskuļu vājums.
Biežas blakusparādības:
- reibonis;
- gripas sindroms;
- miegainība
- muskuļu krampji;
- samazināta ādas jutība;
- vājuma sajūta;
- vispārēja savārguma sajūta;
- slikta dūša;
- galvassāpes;
- muskuļu stīvums vai sāpīgums;
- augšējo elpceļu pietūkums un kairinājums (rinīts);
- aizlikts deguns vai iesnas, klepus, iekaisis kakls, kutēšana vai rīkles kairinājums;
- sausa mute.
Retākas blakusparādības:
- elpas trūkums;
- dubultā redze;
- drudzis;
- plakstiņa nokrišana;
- balss maiņa.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Injekcijas plaukstas locītavā un rokā pacientiem ar insultu
Biežas blakusparādības:
- muskuļu vājums;
- palielināts muskuļu sasprindzinājums;
- zilumi un asiņošana zem ādas, kas izraisa sarkanas vietas (zilumi vai purpura);
- asiņošana vai dedzināšana injekcijas vietā;
- sāpes rokās un pirkstos;
- sāpes injekcijas vietā;
- drudzis;
- gripas sindroms.
Retākas blakusparādības:
- depresija;
- asinsspiediena pazemināšanās stāvus, kas izraisa reiboni, reiboni vai ģīboni;
- reiboņa sajūta vai “griešanās” (vertigo);
- kustību koordinācijas trūkums;
- atmiņas zudums;
- vispārējs vājums;
- sāpes;
- locītavu sāpes vai iekaisums;
- samazināta ādas jutība;
- nejutīgums vai tirpšana;
- ekstremitāšu, piemēram, roku un kāju, pietūkums;
- ādas iekaisums (dermatīts);
- galvassāpes;
- vispārēja savārguma sajūta;
- slikta dūša;
- paaugstināta jutība injekcijas vietā;
- izsitumi;
- nejutīgums vai tirpšana ap muti;
- miega traucējumi (bezmiegs);
- nieze.
Dažas no šīm retāk sastopamajām blakusparādībām var būt saistītas arī ar jūsu slimību.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Injekcijas pārmērīgai padušu svīšanai
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības:
- sāpes injekcijas vietā.
Biežas blakusparādības:
- sāpes injekcijas vietā;
- galvassāpes;
- nejutīgums vai tirpšana;
- karstuma viļņi;
- pastiprināta svīšana citur, izņemot padusē;
- neparasta ādas smaka;
- nieze;
- matu izkrišana;
- pietūkums zem ādas;
- sāpes ekstremitātēs, piemēram, rokās un pirkstos;
- sāpes;
- reakcijas un pietūkums, asiņošana vai dedzināšana un paaugstināta jutība injekcijas vietā.
Retākas blakusparādības:
- muskuļu vājums;
- vājuma sajūta;
- muskuļu sāpes;
- locītavu problēmas;
- slikta dūša.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Kāju injekcijas bērniem ar cerebrālo trieku
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības:
- vīrusu infekcija;
- ausu infekcija.
Biežas blakusparādības:
- miegainība;
- muskuļu vājums;
- sāpes ekstremitātēs, piemēram, rokās un pirkstos;
- gaitas problēmas;
- nejutīgums vai tirpšana;
- muskuļu sāpes;
- urīna nesaturēšana (nespēja kontrolēt urīnpūšļa iztukšošanos);
- vispārēja savārguma sajūta;
- kritieni;
- izsitumi;
- sāpes injekcijas vietā;
- vājuma sajūta.
Ir bijuši reti ziņojumi par nāvi pēc BOTOX terapijas, kas dažkārt saistīta ar aspirācijas pneimoniju bērniem ar cerebrālo trieku.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Injekcijas urīnpūšļa sienā urīna nesaturēšanas dēļ, ko izraisa hiperaktīvs urīnpūslis
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības:
- urīnceļu infekcijas;
- sāpīga urinēšana pēc injekcijas *.
Biežas blakusparādības:
- baktērijas urīnā, baltās asins šūnas urīnā;
- nespēja iztukšot urīnpūsli (urīna aizture);
- nepilnīga urīnpūšļa iztukšošanās;
- bieža urinēšana dienas laikā;
- asinis urīnā pēc injekcijas **.
* Šī blakusparādība var būt saistīta arī ar injekcijas procedūru. ** Šī blakusparādība ir saistīta tikai ar injekcijas procedūru
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Injekcijas urīnpūšļa sienā urīna nesaturēšanai urīnpūšļa traucējumu dēļ, kas saistīta ar muguras smadzeņu traumu vai multiplo sklerozi
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības:
- urīnceļu infekcijas;
- nespēja iztukšot urīnpūsli (urīna aizture).
Biežas blakusparādības:
- grūtības aizmigt (bezmiegs);
- aizcietējums;
- muskuļu vājums;
- muskuļu spazmas;
- asinis urīnā pēc injekcijām *;
- sāpīga urinēšana pēc injekcijām *;
- pietūkums urīnpūšļa sieniņās (urīnpūšļa divertikula);
- nogurums;
- problēmas ar staigāšanu (gaitas traucējumi);
- iespējama nekontrolēta ķermeņa refleksu reakcija (piemēram, spēcīga svīšana, pulsējošas galvassāpes vai palielināts pulss) aptuveni kopā ar injekcijām (autonomā disrefleksija) *;
- kritieni.
* Dažas no šīm bieži sastopamajām blakusparādībām var būt saistītas arī ar injekcijas procedūru.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Injekcijas galvā un kaklā galvassāpju ārstēšanai pacientiem ar hronisku migrēnu
Biežas blakusparādības:
- galvassāpes;
- migrēna;
- izsitumi;
- nieze;
- sāpes injekcijas vietā;
- kakla sāpes;
- sejas muskuļu vājums;
- plakstiņa nokrišana;
- muskuļu vājums;
- muskuļu sāpes;
- muskuļu spazmas;
- muskuļu sāpīgums;
- muskuļu stīvums.
Retākas blakusparādības:
- apgrūtināta rīšana;
- ādas sāpes;
- sāpes žoklī;
- plakstiņu pietūkums.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Vispārīga informācija par citām blakusparādībām
Ļoti reti ziņots par nevēlamām blakusparādībām, kas saistītas ar BOTOX izplatīšanos tālu no injekcijas vietas, un tās ietver:
- muskuļu vājums;
- aizcietējums;
- apgrūtināta rīšana;
- nejauša pārtikas vai šķidruma nokļūšana plaušās, kas dažos gadījumos var izraisīt pneimoniju.
Norīšanas grūtības var būt no vieglas līdz smagām, un dažos gadījumos nepieciešama ārstēšana. Retos gadījumos cilvēki ir miruši rīšanas grūtību dēļ.
Reti ziņots par sirds blakusparādībām:
- neregulāra sirdsdarbība;
- sirdslēkmes.
Daži no šiem cilvēkiem ir miruši. Tomēr dažiem no šiem pacientiem jau bija sirds problēmas.
Reti ziņots par smagām vai tūlītējām alerģiskām reakcijām, tai skaitā:
- nātrene;
- pietūkums, ieskaitot sejas vai rīkles pietūkumu;
- grabēt;
- vājuma sajūta;
- elpas trūkums.
Gadījumi
- krampji vai krampji pēc BOTOX terapijas, īpaši pacientiem, kuriem iepriekš ir bijuši šie simptomi. Šie efekti galvenokārt radās, lietojot BOTOX, lai ārstētu ilgstošas kāju muskuļu spazmas bērniem ar cerebrālo trieku.
Tāpat kā ar jebkuru injekciju, var ziņot par blakusparādībām, kas saistītas ar inokulātu:
- sāpes, zilumi, asiņošana vai infekcija injekcijas vietā;
- nejutīgums vai tirpšana;
- samazināta ādas jutība;
- sāpīgums;
- pietūkums / pietūkums;
- eritēma (apsārtums);
- asinsspiediena karstums un ģībonis, ko izraisa sāpes un / vai adatas "nemiers". Pēc BOTOX injekcijas pacientiem bija arī:
- drudzis un gripai līdzīgi simptomi.
Šajā sarakstā ir uzskaitītas papildu nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot BOTOX, ko lieto jebkādiem veselības stāvokļiem, jo tas tika laists tirgū:
- alerģiska reakcija;
- inervācijas zudums / injicētā muskuļa kontrakcija;
- elpošanas grūtības un / vai elpošanas mazspēja;
- aspirācijas pneimonija (plaušu iekaisums, ko izraisa nejauša pārtikas, dzērienu, siekalu vai vemšanas ieelpošana);
- hroniska muskuļu slimība (myasthenia gravis);
- neskaidra redze;
- grūtības skaidri redzēt;
- šķielēšana;
- ģībonis;
- sāpes / nejutīgums / vai vājums, kas sākas mugurkaulā;
- muskuļu kritums uz sejas daļas;
- sejas muskuļu vājums;
- grūtības pārvietot rokas un plecus;
- samazināta ādas jutība;
- muskuļu sāpes;
- sāpes vēderā;
- caureja, vemšana, apetītes zudums;
- drudzis;
- dažāda veida sarkani plankumaini izsitumi;
- vispārēja savārguma sajūta;
- grūtības runāt;
- nieze;
- pārmērīga svīšana;
- matu izkrišana;
- samazināta dzirde;
- zvana ausī;
- reiboņa sajūta vai “griešanās” (vertigo);
- nejutīgums vai tirpšana.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt BOTOX bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Ārsts nedrīkst lietot BOTOX pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C) vai saldētavā (-5 ° C vai zemāk).
Pēc izšķīdināšanas ieteicams nekavējoties lietot šķīdumu, tomēr produktu var uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C) līdz 24 stundām.
Sastāvs un zāļu forma
Ko BOTOX satur
- Aktīvā viela ir: A tipa Clostridium botulinum botulinum toksīns. Katrs flakons satur 50, 100 vai 200 A tipa botulīna toksīna alergēnu vienības.
- Citas sastāvdaļas ir cilvēka albumīns un nātrija hlorīds.
BOTOX izskata un iepakojuma satura apraksts
BOTOX ir balts pulveris caurspīdīga stikla flakonā. Pirms injekcijas preparāts jāizšķīdina sterilā šķīdumā 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda injekcijām.
Iepakojumā var būt 1, 2, 3 un 6 flakoni. Turklāt A tipa botulīna toksīna BOTOX 50 un 100 alergēnu vienības ir arī iepakojumā pa 10 flakoniem.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
BOTOX 100 VIENĪBAS ALLERGĀNA PULVERIS INJEKCIJU ŠĶĪDUMAM
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
A tipa botulīna toksīns *, 100 alergēna vienības flakonā.
* no Clostridium botulinum
Botulīna toksīna vienības nav savstarpēji aizstājamas no viena produkta uz otru.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai.
Balts pulveris.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
BOTOX ir indicēts ārstēšanai:
• blefarospasms, hemifāzijas spazmas un ar tām saistītās fokālās distonijas;
• dzemdes kakla distonija (spazmatisks tortikollis);
• fokusa spastiskums:
- saistīta ar dinamisku pēdu pēdu deformāciju, ko izraisa spazmas staigājošiem pediatriskiem pacientiem ar cerebrālo trieku, vecumā no diviem gadiem;
- plaukstas locītavu un plaukstu pieaugušiem pacientiem ar insultu.
• Pastāvīga un smaga padušu primāra hiperhidroze, kas traucē normālām ikdienas aktivitātēm un ir izturīga pret lokālu ārstēšanu.
• Urīna nesaturēšana pieaugušiem pacientiem ar urīnpūšļa detrusora muskuļa neirogēnu pārmērīgu aktivitāti, ko izraisa stabilizēts muguras smadzeņu bojājums, sākot no dzemdes kakla reģiona līdz zemākajam līmenim, vai ar multiplo sklerozi.
• Simptomātiska palīdzība pieaugušiem pacientiem, kuri atbilst hroniskas migrēnas diagnostikas kritērijiem (galvassāpes ilgst ≥15 dienas mēnesī, ieskaitot vismaz 8 dienas ar migrēnu) un kuriem ir bijusi nepietiekama atbildes reakcija vai kuri nepanes migrēnas profilakses līdzekļus (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Lūdzu, skatiet īpašos ieteikumus katrai turpmāk aprakstītajai indikācijai.
Botulīna toksīna vienības nav savstarpēji aizstājamas no viena produkta uz otru.Ieteicamās devas Allergan vienībās atšķiras no citu botulīna toksīna preparātu devām.
Svarīga ir šāda informācija: Ja vienas ārstēšanas laikā tiek izmantoti iepakojumi ar dažāda stipruma BOTOX, īpaši uzmanieties, lai izmantotu pareizo atšķaidītāja daudzumu, lai atšķaidītu konkrēto vienību skaitu uz 0,1 ml. Atšķaidītāja daudzums atšķiras starp BOTOX 50 alergēnu vienībām, BOTOX 100 alergēnu vienībām un BOTOX 200 alergēnu vienībām. Katrai šļircei jābūt pareizi marķētai.
BOTOX izšķīdina tikai ar sterilu 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām. Ar šļirci jāvelk pareizais atšķaidītāja daudzums (skatīt zemāk esošo atšķaidīšanas tabulu).
Atšķaidīšanas norādījumi 100 vienību flakoniem urīna nesaturēšanai urīnpūšļa detrusora muskuļa neirogēnas pārmērīgas aktivitātes dēļ:
• Izšķīdiniet divus 100 vienību BOTOX flakonus ar 6 ml 0,9% nesaturēta fizioloģiskā šķīduma un viegli samaisiet flakonu.
• Ievelciet 4 ml no katra flakona, izmantojot divas dažādas 10 ml šļirces.
• Izvelciet atlikušos 2 ml no katra flakona, izmantojot trešo 10 ml šļirci.
• pabeidziet izšķīdināšanu, pievienojot 6 ml 0,9% fizioloģiskā šķīduma bez konservantiem katrai no 10 ml šļircēm un viegli samaisiet.
Jūs saņemsiet trīs 10 ml šļirces, kas kopā satur 200 vienības izšķīdinātā BOTOX.
Izlietot tūlīt pēc izšķīdināšanas šļircē. Izmetiet neizmantoto fizioloģisko šķīdumu.
Atšķaidīšanas tabula BOTOX 100 alergēna vienības iepakojumam visām pārējām indikācijām:
Šis produkts ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai, un neizlietotais šķīduma atlikums jāiznīcina.
Norādījumus par flakonu lietošanu, lietošanu un iznīcināšanu skatīt 6.6. Apakšpunktā.
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem nav veikti adekvāti dozēšanas pētījumi. Ieteicams ievadīt mazāko efektīvo devu ar garāko klīniski atbilstošo intervālu starp ārstēšanu. Īpaša piesardzība jāievēro gados vecākiem pacientiem, kuriem ir nozīmīga anamnēze un kuri tiek ārstēti vienlaikus ar citām zālēm.
Pediatriskā populācija
BOTOX drošība un efektivitāte blefarospasma, hemifāzijas spazmas vai dzemdes kakla distonijas ārstēšanā bērniem (līdz 12 gadu vecumam) nav pierādīta.
BOTOX drošība un efektivitāte urīna nesaturēšanas ārstēšanā neirogēnas detrusora hiperaktivitātes dēļ nav pierādīta pediatriskā populācijā (populācija, kas jaunāka par 18 gadiem).
BOTOX drošība un efektivitāte hroniskas migrēnas ārstēšanā nav pētīta bērniem (populācija līdz 18 gadu vecumam).
BOTOX drošums un efektivitāte padušu primārās hiperhidrozes ārstēšanā nav pētīta bērniem līdz 12 gadu vecumam. BOTOX drošība un efektivitāte pusaudžiem vecumā no 12 līdz 17 gadiem smagas paduses hiperhidrozes ārstēšanā nav noteikta. Pašlaik pieejamie dati ir aprakstīti 4.8. Un 5.1. Apakšpunktā, bet ieteikumus par devām nevar sniegt (skatīt 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu).
BOTOX drošība un efektivitāte, ārstējot augšējo ekstremitāšu spazmas, kas saistītas ar insultu, bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta.
Lietošanas veids
Lūdzu, skatiet īpašo ieteikumu katrai turpmāk aprakstītajai indikācijai.
BOTOX drīkst ievadīt tikai atbilstoši kvalificēti ārsti, kuriem ir pieredze darbā ar nepieciešamo aprīkojumu un to lietošanā.
Visām derīguma normām nav noteikts optimāls līmenis attiecībā uz visām indikācijām dozēšanai un injekcijas vietu skaitu katrā muskulī. Šādos gadījumos ārstam jānosaka individuāla ārstēšanas shēma. Optimālais devas līmenis jānosaka, titrējot, bet nedrīkst pārsniegt maksimālo ieteicamo devu.
Blefarospasms / hemifaciāls spazmas
Izšķīdinātais BOTOX jāinjicē, izmantojot sterilu 27-30 gabarītu / 0,40-0,30 mm adatu. Elektromiogrāfijas norādījumi nav nepieciešami. Ieteicamā sākumdeva ir 1,25-2,5 vienības, kas jāinjicē augšējā plakstiņa orbikulārā muskuļa vidējā un sānu rajonā un apakšējā plakstiņa orbikulārā muskuļa sānu rajonā. Papildu vietas var injicēt uzacu zonā, sānu orbikulārajā muskuļu rajonā un sejas augšdaļā, ja spazmas šajās zonās traucē redzi. Izvairīšanās no injekcijām levatora augšējā plakstiņa muskuļa tuvumā var samazināt iespēju izraisīt ptozi. Izvairīšanās no injekcijām vidējā apakšējais plakstiņš, tādējādi samazinot difūziju apakšējā slīpā muskulī, var samazināt diplopijas komplikāciju.
Parasti sākotnējais injekciju efekts tiek novērots trīs dienu laikā un sasniedz maksimumu 1-2 nedēļas pēc ārstēšanas. Katra ārstēšana ilgst aptuveni trīs mēnešus, pēc tam procedūru var atkārtot pēc vajadzības. Turpmākajās sesijās devu var palielināt var palielināties pat divas reizes, ja reakcija uz sākotnējo ārstēšanu tiek uzskatīta par nepietiekamu. Tomēr šķiet, ka ir maz labuma no devas palielināšanas virs 5 vienībām vienā vietā. Sākuma deva nedrīkst pārsniegt 25 vienības uz aci. Parasti papildu ieguvums netiek iegūts no ārstēšanas biežāk nekā reizi trijos mēnešos.
Blefarospasma ārstēšanā kopējā deva nedrīkst pārsniegt 100 vienības 12 nedēļu laikā.
Pacienti ar hemifaciālu spazmu vai septītā nerva traucējumiem jāārstē tāpat kā pacienti ar vienpusēju blefarospasmu, vajadzības gadījumā injicējot citus skartos sejas muskuļus.
Dzemdes kakla distonija
Izšķīdinātais BOTOX jāinjicē, izmantojot atbilstoša izmēra adatu (parasti 25 - 30 gabarīts / 0,50 - 0,30 mm).
Klīniskajos pētījumos dzemdes kakla distonijas ārstēšana parasti sastāvēja no BOTOX injekcijas sternocleidomastoidā, lāpstiņas lāpstiņās, mērogā, galvas liesā, pusfinālā, ļoti garā un / vai trapeces muskuļos. Šis saraksts nav pilnīgs. visi muskuļi, kas ir atbildīgi par galvas stāvokļa kontroli, var būt iesaistīti, un tāpēc tiem nepieciešama ārstēšana.
Muskuļu hipertrofijas vai atrofijas masa un pakāpe ir faktori, kas jāņem vērā, izvēloties atbilstošo devu. Muskuļu aktivācijas modeļi var spontāni mainīties dzemdes kakla distonijā, nemainot distonijas klīnisko izpausmi.
Ja rodas grūtības izolēt atsevišķus muskuļus, injekcijas jāveic elektromiogrāfiskā vadībā. Pirmajos kontrolētajos klīniskajos pētījumos, lai noteiktu produkta drošību un efektivitāti dzemdes kakla distonijas ārstēšanai, izšķīdinātās BOTOX devas bija no 140 līdz 280 vienībām. Jaunākos pētījumos ievadītās devas bija no 95 līdz 360 vienībām. ( Vidēji aptuveni 240 vienības.) Tāpat kā jebkuru citu zāļu gadījumā, sākotnējai devai neārstētam pacientam jābūt mazākajai efektīvajai devai. Katrā vietā jāievada ne vairāk kā 50 vienības. Sternocleidomastoid jāinjicē ne vairāk kā 100 vienības muskuļi Lai samazinātu disfāgijas biežumu, sternocleidomastoid nedrīkst injicēt divpusēji. Pirmajā terapijas ciklā kopā jāinjicē ne vairāk kā 200 vienības, attiecīgi pielāgojot devas turpmākajos ciklos, pamatojoties uz sākotnējo atbildes reakciju.
Nedrīkst pārsniegt kopējo devu 300 vienības vienā sesijā. Optimālais injekciju vietu skaits ir atkarīgs no muskuļa lieluma.
Klīniskais uzlabojums parasti novērojams pirmajās divās nedēļās pēc injekcijas, bet maksimālais klīniskais ieguvums parasti rodas aptuveni sešas nedēļas pēc injekcijas. Ārstēšanas intervāli, kas ilgst mazāk nekā 10 nedēļas, nav ieteicami. Labvēlīgās iedarbības ilgums klīniskajos pētījumos uzrādīja būtiskas atšķirības (no 2 līdz 33 nedēļām), un tipiskais ilgums bija aptuveni 12 nedēļas.
Zīdaiņu smadzeņu paralīze
Izšķīdinātais BOTOX jāinjicē ar sterilu 23-26 gabarītu / 0,60 - 0,45 mm adatu. Preparātu ievada dalītā devā, veicot vienreizējas injekcijas skartā gastrocnemius muskuļa mediālajā un sānu augšdaļā. Hemiplegijas gadījumā ieteicamā kopējā sākotnējā deva ir 4 vienības / kg ķermeņa svara skartajā ekstremitātē. Diplegijas gadījumā kopējā ieteicamā sākotnējā deva ir 6 vienības / kg ķermeņa svara, sadalot starp skartajām ekstremitātēm. Kopējā deva nedrīkst pārsniegt 200 vienības.
Klīniskais uzlabojums parasti notiek pirmo divu nedēļu laikā pēc injekcijas.
Turpmākās devas jāievada, kad iepriekšējās injekcijas klīniskais efekts samazinās, bet ne biežāk kā reizi trijos mēnešos.Dozēšanas režīmu var pielāgot, lai sasniegtu vismaz sešu mēnešu intervālu starp turpmākajiem ārstēšanas kursiem.
Augšējās ekstremitātes fokusa spastiskums, kas saistīts ar insultu
Izšķīdinātais BOTOX jāinjicē ar sterilu 25, 27 vai 30 izmēru adatu virspusējiem muskuļiem un garāku adatu dziļākiem muskuļiem. Lai lokalizētu skartos muskuļus, var būt lietderīgi izmantot elektromiogrāfiskās vadības metodes vai nervu stimulāciju. Vairākas injekcijas vietas nodrošina vienmērīgāku BOTOX kontaktu ar muskuļu inervācijas zonām, un tās ir īpaši noderīgas lielāku muskuļu gadījumā.
Pareiza deva un injekcijas vietu skaits jāpielāgo individuālajām vajadzībām, ņemot vērā iesaistīto muskuļu lielumu, skaitu un atrašanās vietu, spastiskuma smagumu, jebkuru vietējo muskuļu vājumu un pacienta reakciju uz iepriekšējo ārstēšanu.
Tālāk ir norādītas devas, kas ievadītas kontrolētos klīniskos pētījumos:
Kontrolētos un nekontrolētos atklātos klīniskos pētījumos noteiktā ārstēšanas kursā tika izmantotas devas no 200 līdz 240 vienībām, kas sadalītas starp izvēlētajiem muskuļiem.
Kontrolētos klīniskos pētījumos pacienti tika novēroti 12 nedēļas pēc vienas ārstēšanas.
Muskuļu tonusa uzlabošanās tika novērota 2 nedēļu laikā, un vislielākā ietekme parasti bija vērojama 4-6 nedēļu laikā.
Nepārtrauktā, nekontrolētā atklātā pētījumā lielākā daļa pacientu tika ārstēti pēc 12-16 nedēļu intervāla, kad ietekme uz muskuļu tonusu mazinājās.
Šie pacienti 54 nedēļu laikā saņēma līdz 4 inokulācijām ar maksimālo kumulatīvo devu 960 vienības. Ja ārsts to uzskata par piemērotu, var atkārtot devas, kad iepriekšējās injekcijas iedarbība mazinās. Atkārtotu ārstēšanu nedrīkst veikt pirms 12 nedēļām. Rinokulācijas laikā esošās muskuļu spazmas pakāpes un veida dēļ var būt nepieciešama deva. BOTOX pielāgošana un ārstējamo muskuļu variācija.
Jāizmanto mazākā efektīvā deva.
Padušu primārā hiperhidroze
Atšķaidītu BOTOX (100 vienības / 4 ml) injicē, izmantojot 30 gabarītu adatu.
50 BOTOX vienības tiek inokulētas intradermāli, vienādi sadalītas vairākās vietās aptuveni 1-2 cm attālumā viena no otras, katras paduses hiperhidrozē.
Hiperhidrozes zonu var noteikt, izmantojot standarta krāsošanas metodes, piemēram, Minor cietes jodāta testu.Devas, kas lielākas par 50 vienībām padusē, nav ieteicamas.
Klīniskais uzlabojums parasti notiek pirmajā inokulācijas nedēļā.
BOTOX var atkārtoti inokulēt, ja iepriekšējās injekcijas klīniskais efekts samazinās un ja ārstējošais ārsts to uzskata par nepieciešamu Inokulācijas nedrīkst atkārtot biežāk kā reizi 16 nedēļās (skatīt apakšpunktu 5.1).
Urīna nesaturēšana urīnpūšļa detrusora neirogēnas pārmērīgas aktivitātes dēļ
Ārstēšanas laikā pacientiem nedrīkst būt urīnceļu infekcijas.
Antibiotikas profilaksei jādod 1-3 dienas pirms ārstēšanas, ārstēšanas dienā un 1-3 dienas pēc ārstēšanas.
Pacientiem ieteicams pārtraukt antitrombocītu terapiju vismaz 3 dienas pirms injekcijas procedūras. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar antikoagulantiem, jābūt atbilstoši ārstētiem, lai samazinātu asiņošanas risku.
Pirms injekcijas ir iespējams veikt atšķaidīta anestēzijas līdzekļa intravezikālu iepilināšanu (ar sedāciju vai bez tās) vai turpināt vispārējo anestēziju saskaņā ar vietējās veselības aprūpes iestādes praksi. Ja tiek veikta vietēja anestēzijas līdzekļa ievadīšana, urīnpūslis pirms nākamajām injekcijas procedūrām jāiztukšo un jānomazgā ar sterilu fizioloģisko šķīdumu.
Ieteicamā deva ir 200 BOTOX vienības, t.i., 1 ml injekcijas (~ 6,7 vienības) 30 detrusora muskuļu vietās.
Izšķīdināto BOTOX (200 vienības / 30 ml) injicē detrusora muskulī, izmantojot stingru vai elastīgu cistoskopu, izvairoties no trigona. Ievietojiet urīnpūslī pietiekami daudz fizioloģiskā šķīduma, lai iegūtu "adekvātu vizualizāciju injekcijām, bet izvairītos no" pārmērīgas stiepšanās.
Lai noņemtu gaisu, pirms injekciju uzsākšanas injekcijas adata ir jāaizpilda ar apmēram 1 ml šķīduma (atkarībā no adatas garuma).
Ievietojiet adatu detrusora muskulī apmēram 2 mm un veiciet 30 injekcijas pa 1 ml katrā (kopējais tilpums 30 ml) apmēram 1 cm attālumā (skatīt diagrammu). Pēdējai injekcijai injicējiet apmēram 1 ml normāli sterila fizioloģiskā šķīduma lai ievadītu visu devu. Kad injekcijas ir veiktas, iztukšojiet fizioloģisko šķīdumu, ko izmantoja urīnpūšļa sienas vizualizēšanai. Pēc injekcijām novērojiet pacientu vismaz 30 minūtes.
Klīniskais uzlabojums parasti tiek novērots 2 nedēļu laikā. Novērtējiet iespēju atkārtoti ievadīt pacientus jaunā ārstēšanas kursā, ja iepriekšējās ārstēšanas klīniskais efekts samazinās (vidējais ilgums III fāzes klīniskajos pētījumos bija 256–295 dienas 200 BOTOX vienībām), bet ne agrāk kā pēc 3 mēnešiem. iepriekšējās injekcijas urīnpūslī.
Hroniska migrēna
Hroniskas migrēnas diagnostika un BOTOX ievadīšana jāveic tikai neirologu uzraudzībā, kuriem ir pieredze hroniskas migrēnas ārstēšanā.
Ieteicamā izšķīdinātā BOTOX deva hroniskas migrēnas ārstēšanai ir no 155 līdz 195 vienībām, ko ievada intramuskulāri (IM), izmantojot 0,5 collu 30 gabarīta adatu ar injekcijām, sadalot starp 7 īpašām galvas muskuļu un kakla zonām.
Pacientiem ar ārkārtīgi bieziem kakla muskuļiem var būt nepieciešams izmantot 1 collu adatu dzemdes kakla rajonā. Izņemot procerus muskuli, kur jāinjicē tikai viena vieta (viduslīnija), visi pārējie muskuļi jāinjicē divpusēji, puse no injekcijām jāveic kreisajā pusē un puse - galvas un galvas labajā pusē. dominējošas sāpīgas vietas vai vietu gadījumā ir iespējams ievadīt turpmākas injekcijas vienā vai abās pusēs ne vairāk kā 3 specifiskās muskuļu grupās (pakauša, temporālā un trapecveida), nepārsniedzot maksimālo devu uz vienu muskuļu.
Ieteicamais atkārtotas apstrādes grafiks ir ik pēc 12 nedēļām.
BOTOX deva uz muskuļiem hroniskas migrēnas gadījumā:
Visām indikācijām
Ja ārstēšana neizdodas pēc pirmā terapijas kursa, piemēram, ja mēnesi pēc injekcijas nav novērots būtisks klīniskais uzlabojums salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli, jāveic šādas darbības:
• klīniskā pārbaude, kas var ietvert elektromiogrāfisku pārbaudi speciālistu kontekstā, par toksīna iedarbību uz injicēto (-iem) muskuļu (-iem);
• neveiksmes cēloņu analīze, piem. nepareiza injicējamo muskuļu izvēle, nepietiekama deva, nepareiza injekcijas tehnika, fiksētas kontraktūras parādīšanās, pārāk vāji antagonistu muskuļi, toksīnus neitralizējošu antivielu veidošanās;
• atkārtota ārstēšanas ar A tipa botulīna toksīnu piemērotības novērtēšana;
• ja pēc pirmā ārstēšanas kursa nav blakusparādību, uzsāciet otru ārstēšanas kursu šādi: i) pielāgojiet devu, ņemot vērā iepriekšējās terapijas neveiksmes analīzi; ii) izmantojiet EMG tehniku; un iii) ievērojiet trīs mēnešu intervāls starp diviem turpmākajiem terapijas kursiem.
Terapijas neefektivitātes vai pavājinātas iedarbības gadījumā pēc atkārtotām injekcijām jāizmanto alternatīvas terapijas metodes.
04.3 Kontrindikācijas
BOTOX ir kontrindicēts:
• pacientiem ar zināmu paaugstinātu jutību pret A tipa botulīna toksīnu vai kādu no palīgvielām;
• infekcijas klātbūtnē ierosinātajās injekcijas vietās.
BOTOX ir arī kontrindicēts urīna nesaturēšanas ārstēšanai urīnpūšļa detrusora neirogēnas pārmērīgas aktivitātes dēļ:
• pacientiem, kuriem ārstēšanas laikā ir urīnceļu infekcijas;
• pacientiem ar akūtu urīna aizturi ārstēšanas laikā, kuriem regulāri netiek veikta kateterizācija;
• pacientiem, kuri nevēlas un / vai nespēj uzsākt kateterizāciju pēc ārstēšanas, ja nepieciešams.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms BOTOX ievadīšanas jāapzinās skartās vietas relatīvā normālā anatomija un jāizvairās no jebkādas patoloģiskas anatomiskas situācijas iepriekšējās operācijas un iepriekš ievainoto anatomisko struktūru inokulācijas dēļ. Pacientiem ziņots par nopietnām blakusparādībām, tostarp letālu iznākumu kuri bija saņēmuši neprecizētas BOTOX injekcijas tieši siekalu dziedzeros, orolingual-rīkles rajonā, barības vadā un kuņģī. Dažiem pacientiem jau bija disfāgija vai būtisks novājinājums.
Nedrīkst pārsniegt BOTOX ieteicamās devas un biežumu.
Reti ziņots par smagām un / vai tūlītējām paaugstinātas jutības reakcijām, ieskaitot anafilaksi, seruma slimību, nātreni, vieglu audu tūsku un aizdusu. Ir ziņots par dažām no šīm reakcijām, lietojot BOTOX atsevišķi vai kopā ar citiem produktiem, kas izraisa līdzīgas reakcijas.
Ja rodas šādas reakcijas, izvairieties no pacienta ārstēšanas ar jaunu BOTOX injekciju un nekavējoties sāciet atbilstošu medicīnisko terapiju, piemēram, ar epinefrīnu. Ziņots par anafilakses gadījumu, kas saistīts ar pacientu, kurš nomira pēc neatbilstoši atšķaidīta BOTOX injekcijas ar 5 ml 1% lidokaīna (skatīt "Papildu informācija" 4.8. Apakšpunktā).
Ir ziņots par blakusparādībām, kas saistītas ar toksīna izplatīšanos tālu no ievadīšanas vietas (skatīt 4.8. Apakšpunktu), dažkārt izraisot nāvi, dažreiz ar disfāgiju, pneimoniju un / vai spēcīgu astēniju.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar terapeitiskām devām, var rasties pārspīlēts muskuļu vājums. Pacientiem ar neiroloģiskiem traucējumiem, tostarp rīšanas grūtībām, ir paaugstināts šo reakciju risks. Botulīna toksīna produkts šiem pacientiem jālieto speciālista uzraudzībā, un to drīkst lietot tikai tad, ja tiek uzskatīts, ka ārstēšanas ieguvums atsver risku. Pacienti, kuriem anamnēzē ir disfāgija un aspirācijas pneimonija, jāārstē ļoti piesardzīgi.
Pacientiem vai aprūpētājiem jāiesaka nekavējoties meklēt palīdzību rīšanas, runas vai elpošanas traucējumu gadījumā.
Ir ziņots arī par disfāgiju pēc inokulācijas vietās, kas nav dzemdes kakla muskuļi (skatīt apakšpunktu 4.4 "Dzemdes kakla distonija").
Klīniskās svārstības BOTOX atkārtotas lietošanas laikā (tāpat kā ar visiem botulīna toksīniem) var izraisīt dažādas flakona sagatavošanas procedūras, injekciju intervāli, injicētie muskuļi un mazās atšķirīgās iedarbības vērtības, ko nosaka izmantotais bioloģiskais tests.
Antivielu veidošanās, kas neitralizē A tipa botulīna toksīnu, var samazināt ārstēšanas efektivitāti ar BOTOX toksīna bioloģiskās aktivitātes inaktivācijas dēļ. Dažu pētījumu rezultāti liecina, ka BOTOX lietošana biežāk vai lielākās devās var izraisīt lielāku antivielu veidošanos. Vajadzības gadījumā iespējamo antivielu veidošanās risku var samazināt, injicējot visefektīvāko devu. ar garāku, klīniski atbilstošu intervālu starp ārstēšanu.
Tāpat kā ar jebkuru ārstēšanu, kas var ļaut pacientiem, kuri iepriekš bija mazkustīgs dzīvesveids, atsākt savu darbību, mazkustīgajam pacientam jāiesaka pakāpeniski atsākt savu darbību.
Jāievēro piesardzība, lietojot BOTOX, ja izvēlētajā (-ās) injekcijas vietā (-ās) ir iekaisums vai ja mērķa muskuļos tiek novērots pārmērīgs vājums vai atrofija. skleroze vai motora neiropātija).
BOTOX jālieto īpaši piesardzīgi un rūpīgā uzraudzībā pacientiem ar klīniskiem vai subklīniskiem pierādījumiem par neiromuskulāras transmisijas defektu, piemēram, myasthenia gravis vai Lambert-Eaton sindroms; šādiem pacientiem var būt paaugstināta jutība pret līdzekļiem, piemēram, BOTOX, kas var izraisīt pārmērīgu muskuļu vājumu. Pacientiem ar neiromuskulāriem traucējumiem, lietojot tipiskas BOTOX devas, var būt paaugstināts klīniski nozīmīgu sistēmisku reakciju risks, tostarp smaga disfāgija un elpošanas traucējumi.
Tāpat kā ar jebkuru injekciju, var rasties ar procedūru saistīti bojājumi. Injekcija var izraisīt lokālu infekciju, sāpes, iekaisumu, parestēziju, hipestēziju, sāpīgumu, pietūkumu, eritēmu un / vai asiņošanu / zilumu veidošanos. Sāpes, kas saistītas ar adatas lietošanu un / vai trauksmi, var izraisīt vasovagālu reakciju, piemēram, ģīboni, hipotensiju utt. Jāievēro piesardzība, injicējot vāju anatomisko zonu tuvumā.
Ir ziņots par pneimotoraksu, kas saistīts ar injekcijas procedūru pēc BOTOX ievadīšanas tuvu krūtīm. Jāievēro piesardzība, injicējot plaušu tuvumā, īpaši apikālajā apvidū.
Lietošana pediatrijā
BOTOX drošība un efektivitāte, lietojot citas indikācijas, kas nav aprakstītas 4.1. Apakšpunktā, pediatriskā populācijā nav pierādīta. Pēcreģistrācijas ziņojumi par iespējamu toksīna izplatīšanos tālumā bērniem ar blakusslimībām, galvenokārt ar paralīzi, ir ziņots ļoti reti. Parasti šajos gadījumos lietotā deva pārsniedza ieteicamo devu (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Ir bijuši reti ziņojumi par spontāniem nāves gadījumiem, kas dažkārt saistīti ar aspirācijas pneimoniju bērniem ar smagu cerebrālo trieku pēc ārstēšanas ar botulīna toksīnu, ieskaitot gadījumus, kad zāles nav lietotas (piemēram, kakla rajonā). Ārstējot pacientus ar ievērojamu neiroloģisku vājumu, disfāgiju vai nesen slimojot ar aspirācijas pneimoniju vai plaušu slimībām, jāievēro īpaša piesardzība. Ārstēšana pacientiem ar sliktu veselības stāvokli jāveic tikai tad, ja tiek uzskatīts, ka iespējamais ieguvums pacientam atsver risku.
Blefarospasms
Mirkšķināšanas samazināšanās, ko izraisa botulīna toksīna injicēšana orbikulārajā muskulī, var izraisīt radzenes iedarbību, pastāvīgu epitēlija defektu un radzenes čūlas, īpaši pacientiem ar 7. nerva traucējumiem. Ieteicams rūpīgi pārbaudīt radzenes jutību iepriekš operētās acīs, izvairīties no injekcijas apakšējā plakstiņa zonā, lai izvairītos no ektropiona, un pieņemt efektīvu profilaktisku ārstēšanu visiem epitēlija defektiem. Tam var būt nepieciešams lietot acu pilienus, oftalmoloģiskās ziedes, mīkstas terapeitiskās kontaktlēcas vai aizvērt aci ar pārsēju vai citiem līdzekļiem.
Zilumi var viegli rasties plakstiņa mīkstos audos. To var samazināt, viegli saspiežot injekcijas vietu tūlīt pēc injekcijas.
Sakarā ar botulīna toksīna antiholīnerģisko aktivitāti, īpaša piesardzība jāievēro, ārstējot pacientus ar šaura leņķa glaukomas risku, ieskaitot pacientus ar anatomiski šauriem leņķiem.
Dzemdes kakla distonija
Pacientiem ar dzemdes kakla distoniju jāinformē par iespējamu disfāgiju, kas var būt ļoti viegla, bet arī smaga. Disfāgija var saglabāties līdz 2-3 nedēļām pēc injekcijas, bet ir aprakstīts, ka tā var ilgt līdz 5 mēnešiem pēc injekcijas.
Disfāgijas rezultātā ir iespējama aspirācija, aizdusa un dažreiz nepieciešama barošana ar cauruli.Retos gadījumos ziņots par disfāgiju, kam seko aspirācijas pneimonija un nāve.
Sternocleidomastoid muskulī injicētās devas ierobežošana līdz devai, kas mazāka par 100 vienībām, var samazināt disfāgijas rašanos. Pacientiem ar mazāku kakla muskuļu masu vai pacientiem, kuri saņem injekcijas abās sternocleidomastoid muskuļa pusēs, ir aprakstīts paaugstināts disfāgijas risks. Disfāgija ir saistīta ar toksīna izplatīšanos barības vada muskulatūrā.
Disfāgija var palīdzēt samazināt ēdiena un ūdens uzņemšanu, kā rezultātā samazinās svars un dehidratācija. Pacientiem ar subklīnisku disfāgiju pēc BOTOX injekcijas var būt paaugstināts smagas disfāgijas risks.
Fokālā spastiskums, kas saistīts ar zīdaiņa cerebrālo trieku un roku un plaukstas locītavu spazmu pieaugušiem pacientiem pēc insulta
BOTOX ir fokālās spazmas ārstēšana, kas pētīta tikai kopā ar citām standarta aprūpes shēmām, un tā nav paredzēta kā aizstājējs šādām terapijas metodēm. BOTOX, visticamāk, nebūs efektīvs, lai uzlabotu kustības diapazonu locītavā ar pastāvīgu patoloģisku kontraktūru.
Pēcreģistrācijas ziņojumi par iespējamu toksīna izplatīšanos bērniem ar blakusslimībām, galvenokārt ar cerebrālo trieku, ir ziņoti reti. Kopumā šajos gadījumos lietotā deva bija lielāka par ieteicamo (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Pēc ārstēšanas ar botulīna toksīnu ir saņemti reti spontāni ziņojumi par nāvi, kas dažkārt saistīta ar aspirācijas pneimoniju bērniem ar smagu cerebrālo trieku. Īpaša piesardzība jāievēro, ārstējot bērnus ar nozīmīgu neiroloģisku vājumu, disfāgiju vai nesenu aspirācijas pneimoniju vai plaušu slimību.
Padušu primārā hiperhidroze
Lai izslēgtu iespējamos sekundārās hiperhidrozes cēloņus (piemēram, hipertireoīdismu, feohromocitomu), jāveic pacienta anamnēze un fiziskā izmeklēšana, kā arī visi citi izmeklējumi, kas var tikt uzskatīti par nepieciešamiem. Tas ļaus izvairīties no simptomātiskas hiperhidrozes ārstēšanas bez pamata slimību diagnostikas un / vai ārstēšanas.
Urīna nesaturēšana neirogēnas detrusora pārmērīgas aktivitātes dēļ
Veicot cistoskopiju, ārstiem jāievēro piesardzība.
Pacientiem, kuriem netiek veikta kateterizācija, atlikušais urīna daudzums pēc tukšuma jānovērtē 2 nedēļu laikā pēc ārstēšanas un periodiski saskaņā ar ārsta viedokli līdz 12 nedēļām. Pacientiem jāiesaka konsultēties ar ārstu, ja viņiem rodas grūtības urinēt, jo var būt nepieciešama kateterizācija.
Var rasties ar procedūru saistīta autonoma disrefleksija. Var būt nepieciešams nekavējoties veikt ārstējamā pacienta pārbaudi.
Hroniska migrēna
Drošība un efektivitāte galvassāpju profilaksei pacientiem ar epizodisku migrēnu (galvassāpes hroniskas spriedzes tipa galvassāpēm) nav noteikta.. BOTOX drošība un efektivitāte pacientiem ar galvassāpēm, kas saistītas ar pārmērīgu lietošanu (sekundāri galvassāpju traucējumi), nav pētīta.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Teorētiski botulīna toksīna iedarbību var pastiprināt aminoglikozīdu grupas antibiotikas vai spektinomicīns, vai citas zāles, kas traucē neiromuskulāro transmisiju (piemēram, neiromuskulārie blokatori).
Vienlaicīgas lietošanas vai vairāku mēnešu laikā dažādu botulīna neirotoksīna serotipu ietekme nav zināma. Cita botulīna toksīna ievadīšana pirms iepriekš ievadītā botulīna toksīna iedarbības beigām var izraisīt neiromuskulārā vājuma pasliktināšanos.
Mijiedarbības pētījumi nav veikti. Nav ziņots par klīniski nozīmīgu mijiedarbību.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par A tipa botulīna toksīna lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms. BOTOX nedrīkst lietot grūtniecības laikā un reproduktīvā vecuma sievietēm vecumā, kuri nelieto kontracepcijas līdzekļus, ja vien tas nav nepārprotami nepieciešams.
Barošanas laiks
Nav informācijas par BOTOX izdalīšanos pienā.BOTOX lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama.
Auglība
Nav pietiekamu datu par ietekmi uz auglību, ko rada A tipa botulīna toksīna lietošana auglīgām sievietēm Pētījumi ar abu dzimumu žurkām parādīja auglības samazināšanos (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, tomēr BOTOX var izraisīt astēniju, muskuļu vājumu, reiboni un redzes traucējumus, kas var ietekmēt transportlīdzekļu vadīšanu un mehānismu apkalpošanu.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Vispārīgi
Kontrolētos klīniskajos pētījumos par nevēlamiem notikumiem, ko pētnieki uzskata par saistītiem ar BOTOX, ziņoja 35% pacientu ar blefarospasmu, 28% pacientu ar dzemdes kakla distoniju, 17% pacientu ar infantilu cerebrālo trieku, 11% pacientu ar primāro paduses hiperhidrozi un 16% pacientu ar fokālu augšējo ekstremitāšu spastiskumu, kas saistīts ar insultu. Klīniskajos pētījumos par urīna nesaturēšanu urīnpūšļa detrusora neirogēnas pārmērīgas aktivitātes dēļ biežums bija 32% pirmajā ārstēšanas reizē un samazināts līdz 18% ar otrā ārstēšana. Hroniskas migrēnas klīniskajos pētījumos sastopamības biežums bija 26% ar pirmo ārstēšanu un samazinājās līdz 11% ar otro ārstēšanu.
Parasti blakusparādības rodas pirmajās dienās pēc injekcijas un, parasti, pārejošas, var ilgt vairākus mēnešus vai retos gadījumos ilgāk.
Lokalizēts muskuļu vājums atspoguļo botulīna toksīna paredzamo farmakoloģisko efektu muskuļu audos.
Kā paredzēts jebkurai injekcijas procedūrai, ar injekciju ir saistītas lokalizētas sāpes, iekaisums, parestēzija, hipestēzija, sāpīgums, pietūkums / tūska, eritēma, lokāla infekcija, asiņošana un / vai zilumi. Sāpes adatā un / vai trauksme var izraisīt vazovagāla reakcija, ieskaitot pārejošu simptomātisku hipotensiju un ģīboni. Pēc botulīna toksīna inokulācijas ziņots arī par drudzi un gripas sindromu.
Blakusparādības - biežums pēc indikācijām
Blakusparādību biežums pēc indikācijām, kas dokumentēts klīnisko pētījumu laikā, ir norādīts zemāk.
Biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (> 1/10); bieži (> 1/100 līdz 1/1 000 līdz 1/10 000 līdz
Blefarospasms / Hemifacial spazmas
Nervu sistēmas traucējumi
Retāk: reibonis, sejas parēze un sejas paralīze.
Acu slimības
Ļoti bieži: plakstiņu ptoze.
Bieži: punktveida keratīts, lagoftalms, sausa acs, fotofobija, acu kairinājums un pastiprināta asarošana.
Retāk: keratīts, ektropions, diplopija, entropija, redzes traucējumi un neskaidra redze.
Reti: plakstiņa tūska.
Ļoti reti: čūlains keratīts, radzenes epitēlija izmaiņas, radzenes perforācija.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: zilumi.
Retāk: izsitumi / dermatīts.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: sejas kairinājums un tūska.
Retāk: izsīkums.
Dzemdes kakla distonija
Infekcijas un invāzijas
Bieži: rinīts un augšējo elpceļu infekcija.
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: reibonis, hipertonija, hipestēzija, miegainība un galvassāpes.
Acu slimības
Retāk: diplopija un plakstiņu ptoze.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk: aizdusa un disfonija.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži: disfāgija (skatīt sadaļu "Papildu informācija").
Bieži: sausa mute un slikta dūša.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Ļoti bieži: muskuļu vājums.
Bieži: muskuļu un skeleta sistēmas stīvums un sāpīgums.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži: sāpes.
Bieži: astēnija, gripai līdzīgi simptomi un savārgums.
Retāk: drudzis.
Zīdaiņu smadzeņu paralīze
Infekcijas un invāzijas
Ļoti bieži: vīrusu infekcija un ausu infekcija.
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: miegainība, nekoordinēta staigāšana un parestēzija.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: izsitumi uz ādas.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži: mialģija, muskuļu vājums un sāpes ekstremitātēs.
Nieru un urīnceļu traucējumi
Bieži: urīna nesaturēšana.
Traumas, saindēšanās un procedūras komplikācijas
Bieži: kritieni.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: savārgums, sāpes injekcijas vietā un astēnija.
Augšējās ekstremitātes fokusa spastiskums, kas saistīts ar insultu
Psihiskie traucējumi
Retāk: depresija un bezmiegs.
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: hipertonija.
Retāk: hipestēzija, galvassāpes, parestēzija, koordinācijas trūkums un amnēzija.
Ausu un labirinta traucējumi
Retāk: vertigo.
Asinsvadu patoloģijas
Retāk: ortostatiska hipotensija.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Retāk: slikta dūša mutē un parestēzija.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: ekhimoze un purpura.
Retāk: dermatīts, nieze un izsitumi.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži: sāpes ekstremitātēs un muskuļu vājums.
Retāk: artralģija un bursīts.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: sāpes injekcijas vietā, drudzis, gripas sindroms, asiņošana un kairinājums injekcijas vietā.
Retāk: astēnija, sāpes, paaugstināta jutība injekcijas vietā, savārgums un perifēra tūska.
Daži retāk sastopami gadījumi var būt saistīti ar šo slimību.
Padušu primārā hiperhidroze
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: galvassāpes un parestēzija.
Asinsvadu patoloģijas
Bieži: karstuma viļņi.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Retāk: slikta dūša.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: hiperhidroze (svīšana bez paduses), neparasta ādas smaka, nieze, zemādas gabaliņi un alopēcija.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži: sāpes ekstremitātēs.
Retāk: muskuļu vājums, mialģija un artropātija.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži: sāpes injekcijas vietā.
Bieži: sāpes, tūska injekcijas vietā, asiņošana injekcijas vietā, paaugstināta jutība injekcijas vietā, kairinājums injekcijas vietā, astēnija un reakcijas injekcijas vietā.
Ārstējot primāro paduses hiperhidrozi, mēneša laikā pēc inokulācijas 4,5% pacientu tika ziņots par pastiprinātu ne-paduses sviedru, bez tiešas norādes uz iesaistītajām anatomiskajām vietām.
Šis efekts izzuda aptuveni 30% pacientu 4 mēnešu laikā.
Augšējo ekstremitāšu vājums tika ziņots arī kā retāk sastopams (0,7%), viegls, pārejošs, bez ārstēšanas un izzuda bez sekām. Šī nevēlamā reakcija var būt saistīta ar ārstēšanu, injekcijas tehniku vai abiem.
Turklāt turpmākajās apstrādēs var būt nepieciešams atkārtoti novērtēt inokulācijas tehniku, lai nodrošinātu inokulāta pozicionēšanu intradermāli.
Nekontrolētā drošības pētījumā ar BOTOX (50 V uz paduses) pediatriskiem pacientiem vecumā no 12 līdz 17 gadiem (N = 144) blakusparādības, kas radās vairāk nekā vienam pacientam (ik pēc 2 pacientiem), bija sāpes injekcijas vietā un hiperhidroze ( ne-paduses svīšana).
Urīna nesaturēšana urīnpūšļa detrusora neirogēnas pārmērīgas aktivitātes dēļ
Infekcijas un invāzijas
Ļoti bieži: urīnceļu infekcijas.
Psihiskie traucējumi
Bieži: bezmiegs.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: aizcietējums.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži: muskuļu vājums, muskuļu spazmas.
Nieru un urīnceļu traucējumi
Ļoti bieži: urīna aizture.
Bieži: hematūrija *, dizūrija *, urīnpūšļa divertikula.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: nogurums, pastaigas traucējumi.
Traumas, saindēšanās un procedūras komplikācijas
Bieži: veģetatīvā disrefleksija *, kritieni.
* ar procedūru saistītas blakusparādības
Klīniskajos pētījumos par urīnceļu infekcijām ziņoja 49,2% pacientu, kuri tika ārstēti ar 200 V BOTOX, un 35,7% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo (53,0% pacientu ar multiplo sklerozi, kuri tika ārstēti ar 200 V, salīdzinot ar 29,3%, kuri tika ārstēti ar placebo; 45,4 % pacientu ar muguras smadzeņu bojājumiem, kas ārstēti ar 200 V, salīdzinot ar 41,7%, kas ārstēti ar placebo). Par urīna aizturi ziņots 17,2% pacientu, kas ārstēti ar 200 V BOTOX, un 2,9% pacientu, kas ārstēti ar placebo (28,8% pacientu ar multiplo sklerozi, kas ārstēti ar 200 V, salīdzinot ar 4,5%, kas ārstēti ar placebo; 5,4% pacientu ar muguras smadzeņu bojājums, kas ārstēts ar 200 V, salīdzinot ar 1,4%, kas ārstēts ar placebo).
Atkārtotas devas lietošanas laikā netika novērotas blakusparādību veida izmaiņas.
Pivotālajos pētījumos MS pacientiem neatšķīrās ikgadējais multiplās sklerozes (MS) uzliesmojumu biežums (t.i., MS uzliesmojumu skaits uz pacienta gadu) (BOTOX = 0,23, placebo = 0,20).
Pacientiem, kuri pirms ārstēšanas nebija kateterizēti pirms ārstēšanas, katetrizācija tika uzsākta 38,9% pēc ārstēšanas ar 200 BOTOX vienībām, salīdzinot ar 17,3% ar placebo.
Hroniska migrēna
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: galvassāpes, migrēna, sejas parēze.
Acu slimības
Bieži: plakstiņu ptoze.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: nieze, izsitumi.
Retāk: ādas sāpes.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži: kakla sāpes, mialģija, muskuļu un skeleta sāpes, artralģija, muskuļu un skeleta sāpes, muskuļu spazmas, muskuļu stīvums un muskuļu vājums.
Retāk: sāpes žoklī.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: sāpes injekcijas vietā.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Retāk: disfāgija.
Pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ šajos III fāzes pētījumos bija 3,8% BOTOX un 1,2% placebo grupā.
Papildu informācija
Disfāgija svārstās no vieglas līdz smagai, un aspirācijas potenciālam dažkārt nepieciešama medicīniska palīdzība (skatīt apakšpunktu 4.4).
Reti ziņots par blakusparādībām (pārspīlēts muskuļu vājums, disfāgija, aizcietējums, aspirācijas / aspirācijas pneimonija, dažos gadījumos ar letālu iznākumu), kas saistītas ar toksīna difūziju tālu no ievadīšanas vietas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Kopš zāļu nonākšanas tirgū ir ziņots par šādām citām blakusparādībām: muskuļu denervācija / atrofija; elpošanas nomākums un / vai elpošanas mazspēja; aspirācijas pneimonija; dizartrija; šķielēšana, perifēra neiropātija; sāpes vēderā; neskaidra redze; redzes traucējumi; drudzis; sejas paralīze; sejas parēze; hipestēzija; savārgums; mialģija; nieze; hiperhidroze; alopēcija (ieskaitot madarozi); caureja; anoreksija; dzirdes zaudēšana; troksnis ausīs; reibonis; radikulopātija; ģībonis; myasthenia gravis; parestēzija; daudzformu eritēma; psoriāzes formas dermatīts; vemšana un brahiālā pleksopātija.
Ir arī reti ziņojumi par nelabvēlīgu ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu, tostarp aritmiju un miokarda infarktu, no kuriem daži bija letāli.Dažiem no šiem pacientiem bija riska faktori, tostarp sirds un asinsvadu slimības.
Retos gadījumos ziņots par smagām un / vai tūlītējām paaugstinātas jutības reakcijām, piemēram, anafilaksi un seruma slimībām, kā arī citām paaugstinātas jutības izpausmēm, ieskaitot nātreni, mīksto audu tūsku un aizdusu. Dažas no šīm reakcijām ir ziņotas pēc BOTOX lietošanas atsevišķi vai kopā ar to. citi līdzekļi, par kuriem zināms, ka tie izraisa līdzīgas reakcijas.
Ļoti reti ziņots par slēgta leņķa glaukomu pēc blefarospasmas ārstēšanas ar botulīna toksīnu.
Ir bijuši ziņojumi par sākotnējiem vai atkārtotiem krampjiem, īpaši pacientiem, kuriem ir nosliece uz šāda veida reakcijām. Precīza šo notikumu saistība ar botulīna toksīna injekcijām nav noteikta.
Bērniem par šīm reakcijām ziņots galvenokārt indivīdiem ar cerebrālo trieku, kas ārstēti ar spastiskumu.
Sāpes, kas saistītas ar adatas lietošanu un / vai trauksmi, var izraisīt vazovagālu reakciju.
04.9 Pārdozēšana
BOTOX pārdozēšanas jēdziens ir relatīvs un atkarīgs no devas, injekcijas vietas un audu fona īpašībām. Pēc nejaušas BOTOX inokulācijas nav novēroti sistēmiskas toksicitātes gadījumi. Pārmērīgas devas var izraisīt lokālu vai tālu vispārēju un dziļu neiromuskulāro paralīzi.
Nav novēroti BOTOX norīšanas gadījumi.
Pārdozēšanas pazīmes un simptomi nav redzami uzreiz pēc injekcijas. Nejaušas injekcijas vai norīšanas vai aizdomas par pārdozēšanu gadījumā pacients vairākas nedēļas klīniski jānovēro, vai nav muskuļu vājuma pazīmju un simptomu, kas var būt lokāli vai tālu no injekcijas vieta, kas var ietvert ptozi, diplopiju, disfāgiju, dizartriju, ģeneralizētu astēniju vai elpošanas mazspēju.Šiem pacientiem jāveic turpmāka medicīniskā pārbaude un nekavējoties jāizveido atbilstoša ārstēšana, kas var prasīt arī hospitalizāciju.
Ja tiek skarti orofarneksa un barības vada muskuļi, var rasties aspirācija, kas var izraisīt aspirācijas pneimoniju. Elpošanas muskuļu paralīzes vai pietiekamas novājināšanās gadījumā līdz atveseļošanai būs jāizmanto intubācija un elpošanas palīdzība, kā arī papildus vispārējai atbalstošai aprūpei nepieciešama trecheostomija un ilgstoša mehāniskā ventilācija.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citi perifēras darbības muskuļu relaksanti.
ATĶ kods M03A X01
A tipa botulīna toksīns bloķē acetilholīna perifēro izdalīšanos presinaptiskajos holīnerģiskajos nervu galos, izjaucot SNAP-25-proteīna, kas papildina acetilholīna sekmīgu savākšanu un izdalīšanos no pūslīšiem, kas atrodas nervu galos.
Pēc injekcijas sākotnēji notiek ātra toksīna augsta afinitātes saistīšanās ar specifiskiem šūnu virsmas receptoriem. Tam seko toksīna pārnešana pa plazmas membrānu ar receptoru izraisītu endocitozi. Visbeidzot, toksīns tiek izvadīts citosolā.
Šo pēdējo procesu papildina pakāpeniska acetilholīna izdalīšanās kavēšana, un klīniskās pazīmes parādās 2-3 dienu laikā, maksimālais efekts tiek novērots 5-6 nedēļu laikā pēc injekcijas.
Atveseļošanās pēc intramuskulāras inokulācijas parasti notiek 12 nedēļu laikā pēc injekcijas, jo nervu gali atjaunojas un atkal savienojas ar gala plāksnēm. Pēc intradermālas inokulācijas, kuras mērķis ir eksokrīnie sviedru dziedzeri, efekts ilga vidēji 7,5 mēnešus pēc pirmās injekcijas pacientiem, kuri tika ārstēti ar 50 vienībām uz paduses Tomēr 27,5% pacientu iedarbības ilgums bija 1 gads vai vairāk. Sviedru dziedzeru simpātisko nervu galu atjaunošana pēc intradermālas inokulācijas ar BOTOX nav pētīta.
BOTOX pēc intradetrusionālas injekcijas ietekmē pašas detrusora darbības eferentos ceļus, kavējot acetilholīna izdalīšanos. Turklāt BOTOX var kavēt aferento neirotransmiteru izdalīšanos un jutīguma ceļus.
KLĪNISKIE PĒTĪJUMI
Padušu primārā hiperhidroze
Dubultmaskēts, daudzcentru klīniskais pētījums tika veikts ar pacientiem, kuriem sākotnēji ar gravimetrisko mērījumu konstatēta pastāvīga divpusēja primārā paduses hiperhidroze, kas vienāda ar vismaz 50 mg spontāna sviedra, ko katra paduse rada vairāk nekā 5 minūtes istabas temperatūrā, atpūsties. Trīs simti divdesmit pacienti tika randomizēti, lai saņemtu 50 vienības BOTOX (N = 242) vai placebo (N = 78). Pacienti, kas reaģēja uz ārstēšanu, tika definēti tā, ka paduses svīšana samazinājās vismaz par 50% no sākotnējā līmeņa.
Sākotnējā mērķa kritērijā, 4 nedēļas pēc injekcijas, atbildes reakcija ar BOTOX ārstēto grupu bija 93,8%, salīdzinot ar 35,9% ar placebo ārstētiem pacientiem (p
Reaģējošo pacientu sastopamība ar BOTOX ārstētiem pacientiem joprojām bija ievērojami augstāka (p
Atklātā klīniskajā pētījumā tika iekļauti 207 piemēroti pacienti, kuri saņēma līdz 3 BOTOX terapijas reizēm. Konkrēti, 174 pacienti pabeidza visu 16 mēnešu ilgumu 2 apvienotajos pētījumos (4 mēnešu dubultmaskēts pētījums un 12 mēnešu pēcpārbaude pēc atklātā pētījuma). Klīniskās atbildes reakcijas biežums 16. nedēļā pēc pirmā ( n = 287), otrā (n = 123) un trešā (n = 30) ārstēšana bija attiecīgi 85,0%, 86,2% un 80%. Vidējais iedarbības ilgums, pamatojoties uz kombinēto vienas devas turpināšanas pētījumu un atklāto pētījumu, bija 7,5 mēneši pēc pirmās ārstēšanas; turklāt 27,5% pacientu efekta ilgums ilga 1 gadu vai ilgāk.
Ir ierobežota klīnisko pētījumu pieredze par BOTOX lietošanu paduses hiperhidrozes gadījumā bērniem vecumā no 12 līdz 18 gadiem.
Amerikas Savienotajās Valstīs tika veikts viens, vienu gadu ilgs, nekontrolēts, atkārtotu devu drošības pētījums bērniem vecumā no 12 līdz 17 gadiem (N = 144) ar smagu primāro paduses hiperhidrozi. Pacienti galvenokārt bija sievietes (86,1%) un kaukāzieši (82,6%). Pacienti tika ārstēti ar devu 50 V uz paduses, kopā 100 V vienam pacientam uz vienu ārstēšanu. Tomēr pusaudžiem nav veikti dozēšanas pētījumi, un tāpēc nevar sniegt ieteikumus par devām. BOTOX efektivitāte un drošība šajā pacientu grupā nav galīgi pierādīta.
Urīna nesaturēšana neirogēnas detrusora pārmērīgas aktivitātes dēļ
Divi daudzcentru, randomizēti, dubultmaskēti, placebo kontrolēti III fāzes klīniskie pētījumi tika veikti pacientiem ar urīna nesaturēšanu neirogēnas detrusora pārmērīgas aktivitātes dēļ, kas spēj spontāni urinēt vai izmantojot katetru. Kopumā tika iekļauts 691 pacients ar muguras smadzeņu traumu vai multiplo sklerozi, kuri tika nepietiekami ārstēti ar vismaz vienu antiholīnerģisku līdzekli. Šie pacienti tika randomizēti, lai saņemtu 200 BOTOX vienības (n = 227), 300 BOTOX vienības (n = 223) vai placebo (n = 241).
Abos III fāzes pētījumos tika novēroti būtiski uzlabojumi par labu BOTOX (200 vienības un 300 vienības), salīdzinot ar placebo, primārajā efektivitātes mainīgajā lielumā, kas mainījās no sākotnējās nedēļas nesaturēšanas biežuma primārās efektivitātes noteikšanas laikā 6. nedēļā, ieskaitot procentus pacientiem bez urīna nesaturēšanas epizodēm. Ievērojami uzlabojumi tika novēroti urodinamiskajos parametros, tostarp maksimālās cistometriskās kapacitātes palielināšanās un maksimālā detrusora spiediena samazināšanās pirmās piespiedu detrusora kontrakcijas laikā. Tika novēroti arī uzlabojumi. Ievērojami, salīdzinot ar placebo, pacientu ziņoto rezultātu skaits ar veselību saistīta un nesaturēšanai raksturīga dzīves kvalitāte, ko mēra ar dzīves nesaturēšanas kvalitātes (I-QOL) anketu (ieskaitot ierobežojošu izvairīšanās uzvedību, "psihosociālu ietekmi un" sociālu apmulsumu). Netika parādīts papildu ieguvums, lietojot 300 BOTOX vienības, salīdzinot ar 200 vienībām, un tika novērots labvēlīgāks drošības profils, lietojot 200 BOTOX vienības.
Galveno pētījumu rezultāti ar kopsavilkuma datiem ir parādīti zemāk:
Primārie un sekundārie parametri sākotnējā stāvoklī un izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli apvienotajos pamatpētījumos:
Vidējais atbildes reakcijas ilgums divos pamatpētījumos, pamatojoties uz atkārtotas ārstēšanas pieprasījumu, bija 256-295 dienas (36-42 nedēļas) 200 devu vienību grupā, salīdzinot ar 92 dienām (13 nedēļas) ar placebo.
Attiecībā uz visiem efektivitātes parametriem pacientiem bija atbildes reakcija, kas atbilst atkārtotai ārstēšanai.
Pivotālajos pētījumos neviens no 475 pacientiem ar neirogēnu detrusora hiperaktivitāti pārbaudītajos paraugos neradīja neitralizējošas antivielas.
Hroniska migrēna
BOTOX bloķē neirotransmiteru izdalīšanos, kas saistīta ar sāpju patoģenēzi. BOTOX darbības mehānisms simptomātiskai hroniskas migrēnas mazināšanai nav pilnībā izprasts.
Klīniskie un preklīniskie farmakodinamiskie pētījumi liecina, ka BOTOX nomāc perifēro sensibilizāciju, tāpēc, iespējams, kavē arī centrālo sensibilizāciju.
Zemāk esošajā tabulā parādīti galvenie rezultāti, kas iegūti, apkopojot efektivitātes analīzi pēc divām BOTOX terapijām, kas tika veiktas ar 12 nedēļu intervālu divos III fāzes klīniskajos pētījumos pacientiem ar hronisku migrēnu, kuriem sākotnējā 28 dienu periodā bija vismaz 4 epizodes un cieta no galvassāpēm ≥ 15 dienas (ar vismaz 4 stundu nepārtrauktām galvassāpēm), ar vismaz 50% galvassāpju dienu gan migrēnas, gan iespējamās migrēnas gadījumā.
Lai gan pētījumiem nebija pietiekamas nozīmes, lai pierādītu apakšgrupu atšķirības, ārstēšanas efekts vīriešu (N = 188) un nekaukāziešu (N = 137) pacientu grupā bija mazāks nekā visā pētījuma populācijā.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Aktīvās sastāvdaļas vispārīgās īpašības
Izplatīšanās pētījumi ar žurkām liecināja par 125I-botulīna neirotoksīna kompleksa A tipa lēno muskuļu difūziju gastrocnemius muskuļos pēc injekcijas, kam sekoja strauja sistēmiska vielmaiņa un izdalīšanās ar urīnu. Radioaktīvi iezīmētā materiāla daudzums muskuļos samazinājās ar pussabrukšanas periodu aptuveni 10 stundas. 24 stundu laikā pēc ievadīšanas 60% radioaktivitātes izdalījās ar urīnu. Iespējams, toksīnu metabolizē proteāzes, un molekulārie komponenti tiek pārstrādāti pa normāliem vielmaiņas ceļiem.
Produkta rakstura dēļ klasiskie pētījumi par aktīvās vielas uzsūkšanos, izplatīšanos, biotransformāciju un elimināciju nav veikti.
Pazīmes pacientiem
Tiek uzskatīts, ka BOTOX terapeitiskās devas izraisa sliktu sistēmisko izplatību. Klīniskie pētījumi, kas veikti ar vienas šķiedras elektromiogrāfijas metodēm, ir parādījuši paaugstinātu neiromuskulāro elektrofizioloģisko aktivitāti muskuļos, kas atrodas tālu no injekcijas vietas, kam nav pievienotas nekādas klīniskas pazīmes vai simptomi.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Reprodukcijas pētījumi
Pakļaujot grūsnām pelēm, žurkām un trušiem intramuskulāras BOTOX injekcijas organoģenēzes periodā, novērotās nevēlamās blakusparādības (NOAEL) attīstībai bija attiecīgi 4, 1 un 0,125 vienības / kg. Lielākas devas bija saistītas ar samazināšanos trušiem tika novērots augļa ķermeņa svars un / vai aizkavēta pārkaulošanās un aborts.
Auglība un vairošanās
Pakļaujot žurku tēviņiem un mātītēm intramuskulāras BOTOX injekcijas, reproduktīvais NOEL bija attiecīgi 4 un 8 vienības / kg. Lielākas devas bija saistītas ar no devas atkarīgu auglības samazināšanos.
Kad bija notikusi apaugļošana, nebija nelabvēlīgas ietekmes uz ārstēto žurku tēviņu un mātīšu vēlamo vai ieņemto embriju skaitu vai dzīvotspēju.
Citi pētījumi
Papildus reproduktīvās toksikoloģijas pētījumiem BOTOX tika veikti šādi pirmsklīniski drošības pētījumi: akūta toksicitāte, atkārtotas devas toksicitāte, lokāla panesamība, mutagēnitāte, antigēniskums, saderība ar cilvēka asinīm. Šie pētījumi neatklāja nekādu īpašu risku cilvēkiem, lietojot klīniski nozīmīgas devas. Maksimālā ieteicamā deva ārstēšanas sesijai ir 300 vienības (atbilst 6 vienībām / kg 50 kg smagam cilvēkam). Publicētais intramuskulārais LD50 mazuļu pērtiķiem ir 39 vienības / kg.
Pēc vienreizējas prostatas urīnizvadkanāla un proksimālās taisnās zarnas, sēklas pūslīšu un urīnpūšļa sienas vai pērtiķa dzemdes (~ 3 vienības / kg) intradetruzālas injekcijas laikā netika novērota sistēmiska toksicitāte. injekcijas), ptoze tika novērota ar 24 vienībām / kg un mirstība, lietojot devas ≥24 vienības / kg.Mūskuļu šķiedru deģenerācija / atjaunošanās tika novērota dzīvnieku skeleta muskuļos, pie kuriem tika ievadīta vismaz 24 vienību / kg deva. Šīs miopātiskās izmaiņas tika uzskatītas par sistēmiskas iedarbības sekundāro ietekmi. Turklāt vienam dzīvniekam, kas tika pakļauts devai 12 vienības / kg, tika novērota muskuļu šķiedru deģenerācija. Bojājums šim dzīvniekam bija minimāls un tika uzskatīts, ka tas nav saistīts ar jebkādām klīniskām izpausmēm. Nebija iespējams droši noteikt, vai tas bija saistīts ar ārstēšanu ar BOTOX. Deva 12 vienības / kg atbilst 3 reizes lielākai BOTOX iedarbībai nekā ieteicamā klīniskā deva 200 vienības urīna nesaturēšanai, ko izraisa detrusora muskuļa neirogēna pārmērīga aktivitāte (50 kg smagam cilvēkam).
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Cilvēka albumīns
Nātrija hlorīds
06.2 Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citiem produktiem.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
Mikrobioloģiskie un iedarbības pētījumi parādīja, ka pēc izšķīdināšanas produktu var uzglabāt līdz 5 dienām 2 ° -8 ° C temperatūrā.
Par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un tas nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2 ° C - 8 ° C temperatūrā.
Pēc izšķīdināšanas flakonā ir pierādīta produkta stabilitāte 24 stundas 2 ° C - 8 ° C temperatūrā.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C) vai saldētavā (-5 ° C vai zemāk).
Sagatavoto zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
I tipa bezkrāsaina stikla flakons, nominālā ietilpība 10 ml, aprīkots ar hlorbutilgumijas aizbāzni un alumīnija aizzīmogojumu.
Iepakojumā var būt 1, 2, 3, 6 vai 10 flakoni.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Laba prakse ir flakona sagatavošana un šļirces sagatavošana virs plastificētā absorbējošā papīra, lai savāktu izlijušo produktu.
BOTOX izšķīdina tikai ar sterilu 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām. Ar šļirci jāievelk atbilstošais atšķaidītāja daudzums (norādījumus par atšķaidīšanu urīna nesaturēšanai detrusora muskuļa neirogēnas pārmērīgas aktivitātes dēļ skatīt 4.2. Sadaļā).
Atšķaidīšanas tabula BOTOX 100 alergēna vienības iepakojumam visām pārējām indikācijām:
Ja vienas apstrādes laikā tiek izmantoti iepakojumi ar dažāda stipruma BOTOX, īpaši uzmanieties, lai izmantotu pareizo atšķaidītāja daudzumu, lai atšķaidītu konkrēto vienību skaitu uz 0,1 ml. Atšķaidītāja daudzums atšķiras starp BOTOX 100 alergēnu vienībām un BOTOX 200 alergēnu vienībām. Katrai šļircei jābūt pareizi marķētai.
Tā kā BOTOX tiek denaturēts ar putošanu vai spēcīgu maisīšanu, atšķaidītājs lēnām jāinjicē flakonā. Flakonu jāizmet, ja tā vakuuma stiprums nav tāds, lai šķīdinātāju ievilktu flakonā. Pagatavotajam BOTOX jābūt dzidram, bezkrāsainam vai gaiši dzeltenam šķīdumam bez daļiņām. Pagatavotais šķīdums pirms lietošanas vizuāli jāpārbauda, vai tas nav dzidrs un vai tajā nav daļiņu. Pēc izšķīdināšanas flakonā BOTOX pirms lietošanas var uzglabāt ledusskapī (2–8 ° C) līdz 24 stundām. Izšķīdināšanas datums un laiks jānorāda uz etiķetes paredzētajā vietā.
Ja šļircē vēl vairāk atšķaida BOTOX urīna nesaturēšanai, tas jāizlieto nekavējoties.Šis produkts ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai, un atlikušais neizlietotais šķīdums jāiznīcina.
Drošības nolūkos neizlietotos flakonus jāizšķīdina ar nelielu ūdens daudzumu un pēc tam autoklāvā. Neizmantotos flakonus, šļirces un izlijušos materiālus vajadzētu autoklāvēt, vai arī BOTOX atlikumus padarīt neaktīvus, izmantojot nātrija hipohlorīta šķīdumu (0,5%) 5 minūtes.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Allergan Pharmaceuticals Īrija
Castlebar Road
Vestporta
Mayo apgabals
Īrija
Pārdošanas pārstāvis Itālijā
Allergan SpA, Via Salvatore Quasimodo n ° 134/138, Roma
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
AIC n. 034883013 / M "100 vienības Allergan pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai" 1 flakons satur 100 alergēna vienības
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmā atļauja: 2000. gada 4. augusts
Atjaunošana: 2009. gada 28. februāris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
AIFA 2013. gada 23. janvāra lēmums
