Aktīvās sastāvdaļas: dakarbazīns
Dakarbazine Lipomed 100 mg pulveris injekciju šķīduma vai infūziju šķīduma pagatavošanai
Dakarbazīna iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Dakarbazine Lipomed 100 mg pulveris injekciju šķīduma vai infūziju šķīduma pagatavošanai
- Dacarbazine Lipomed 200 mg pulveris injekciju šķīduma vai infūziju šķīduma pagatavošanai
Kāpēc lieto dakarbazīnu? Kam tas paredzēts?
Pilns zāļu nosaukums ir Dakarbazine Lipomed. Šajā lietošanas instrukcijā ir izmantots saīsinātais nosaukums dakarbazīns. Zāles pieder zāļu grupai, ko sauc par “citotoksiskām zālēm” vai ķīmijterapiju. Ārstēšanu ar dakarbazīnu drīkst veikt tikai ārsti, kas specializējušies vēža ārstēšanā (onkologi) vai asins slimības (hematologi).
Dakarbazīnu lieto ādas vēža veida, ko sauc par “metastātisku ļaundabīgu melanomu”, ārstēšanai. Tas ir ādas vēža veids, kas izplatījies uz citām ķermeņa daļām. Dakarbazīnu lieto arī kopā ar citām zālēm, lai:
- progresējošs imūnsistēmas daļas vēzis, ko sauc par "limfātisko sistēmu"; šo vēža veidu sauc par "Hodžkina limfomu".
- progresējošas mīksto audu sarkomas pieaugušajiem (izņemot mezoteliomu un Kapoši sarkomu). Mīksto audu sarkomas ir ļaundabīgi audzēji, kuru izcelsme ir ķermeņa mīkstajos audos; šos audzējus var atrast dažādās vietās, piemēram, ap nerviem, muskuļiem vai asinsvadiem.
Dakarbazīns palīdz apturēt vēža šūnu augšanu un vairošanos.
Kontrindikācijas Kad dakarbazīnu nedrīkst lietot
Dakarbazīnu nedrīkst ievadīt, ja:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret dakarbazīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti
- Jums ir zems balto asins šūnu skaits (leikopēnija) vai zems trombocītu skaits (trombocitopēnija)
- ja Jums ir smagi aknu vai nieru darbības traucējumi
- kombinācijā ar dzeltenā drudža vakcīnu
Dakarbazīnu nedrīkst ievadīt, ja Jums ir kāds no aprakstītajiem stāvokļiem. Ja neesat pārliecināts, pirms dakarbazīna lietošanas konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms dakarbazīna lietošanas
Ārstam būs jāpārliecinās, ka dakarbazīns tiek ievadīts pareizi, lai izvairītos no audu bojājumiem un sāpēm. Ekstravazācija (šķīduma injicēšana audos, kas ieskauj vēnu) var izraisīt audu bojājumus un stipras sāpes.
Eksāmeni
Ārstēšanas laikā tiek veikti šādi testi:
- aknu tilpums un aknu darbība (ar asins analīzi), lai pārbaudītu, vai aknu vēnas nav aizsprostotas. Ja aknas ir apdraudētas, ārstēšana tiks pārtraukta.
- sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu skaits asinīs (ar asins analīzi), lai pārbaudītu, vai kaulu smadzenes pienācīgi ražo asins šūnas. Ja kaulu smadzenes ir apdraudētas, ārstēšanu var pārtraukt uz laiku vai uz visiem laikiem.
Vīriešiem, kuri tiek ārstēti ar dakarbazīnu, terapijas laikā un 6 mēnešus pēc terapijas beigām jāizmanto kontracepcijas metodes.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt dakarbazīna iedarbību
Pastāstiet ārstam vai medmāsai par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, un augu izcelsmes preparātus. Tas ir tāpēc, ka dakarbazīns var ietekmēt citu zāļu iedarbību. Citas zāles var ietekmēt arī to darbību. Dakarbazīna darbības veids.
Jo īpaši šīs zāles nevajadzētu Jums dot, un Jums jāinformē ārsts, medmāsa vai farmaceits, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- fenitoīns - pret krampjiem (krampjiem).
- citas zāles, kas var bojāt aknas.
Nelietojiet dakarbazīnu, ja lietojat kādas no šīm zālēm. Ja neesat pārliecināts, pirms dakarbazīna lietošanas konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu. Pastāstiet medmāsai vai farmaceitam, ja lietojat kādu no šīm zālēm:
- staru terapija vai citas zāles, kas samazina audzēju augšanu (ķīmijterapija) Šo zāļu lietošana kopā ar dakarbazīnu var palielināt kaulu smadzeņu bojājumus.
- citas zāles, ko metabolizē aknu enzīmu sistēma, ko sauc par citohromu P450.
- metoksipsoralēns pret noteiktām ādas problēmām, piemēram, psoriāzi un ekzēmu. Dakarbazīna lietošana kopā ar metoksipsoralēnu var palielināt jutību pret saules gaismu (fotosensibilizācija).
- fotemustīns - nelietojiet dakarbazīnu agrāk kā nedēļu pēc fotemustīna ievadīšanas, lai izvairītos no plaušu bojājumiem.
- ciklosporīns vai takrolims: šīs zāles var samazināt imūnsistēmas darbību.
Ja lietojat kādas no šīm zālēm vai neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu pirms dakarbazīna lietošanas.
Ārsts izlems, vai dot Jums zāles, kas uzlabo asinsriti, un pārbaudīs Jūsu asins recēšanu.
Vakcīnu lietošana
Dažādiem vakcīnu veidiem ir dažādas norādes:
- dzeltenais drudzis - dzeltenā drudža vakcīnu nedrīkst ievadīt, ja ārstējaties ar dakarbazīnu.
- dzīvās vakcīnas - "dzīvās" vakcīnas nedrīkst ievadīt, ja Jūs ārstējat ar dakarbazīnu. Tas ir tāpēc, ka dakarbazīns var vājināt imūnsistēmu un tādējādi palielināt nopietnu infekciju iespējamību.
- nogalinātas vakcīnas - ja esat ārstēts ar dakarbazīnu, jums var ievadīt "nogalinātas" vai inaktivētas vakcīnas.
Dakarbazīna lietošana kopā ar uzturu
- Izvairieties no ēšanas tieši pirms dakarbazīna lietošanas. Tādā veidā jums var būt mazāk sliktas dūšas vai vemšanas.
- Ārstēšanas laikā izvairieties no alkoholiskajiem dzērieniem.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
- Dakarbazīns netiek ievadīts, ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību. Tas ir tāpēc, ka zāles var kaitēt bērnam.
- Ārstēšanas laikā abi vīrieši. abām sievietēm jāizmanto efektīva dzimstības kontroles metode. Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums iestājas grūtniecība.
- Vīriešiem, kuri tiek ārstēti ar dakarbazīnu, jāizmanto efektīva dzimstības kontroles metode pat 6 mēnešus pēc terapijas beigām.
- Ārstēšanas laikā ar dakarbazīnu nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Dakarbazīna lietošanas laikā var rasties miegainība, apjukums vai redzes problēmas. Viņam var būt arī slikta dūša vai vemšana. Šādos gadījumos nevadiet transportlīdzekli un nelietojiet nekādus instrumentus vai mehānismus.
Devas un lietošanas veids Kā lietot dakarbazīnu: Devas
Ārsts nosaka ārstēšanas ilgumu. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no:
- vēža veidu un tā progresēšanu
- saņemto ārstēšanas veidu un to, cik labi jūs reaģējat uz ārstēšanu
- jebkādas nevēlamas ietekmes klātbūtne
Deva, kas jums tiks dota
Devu, ko saņemsiet, aprēķina, pamatojoties uz jūsu ķermeņa izmēru (m2 ķermeņa virsmas laukuma).
Izplatīts ādas vēzis (metastātiska ļaundabīga melanoma)
- Parastā deva ir 200-250 mg uz ķermeņa virsmas laukuma m2 vienu reizi dienā.
- Deva tiks ievadīta 5 turpmākās dienas ik pēc 3 nedēļām. Tātad būs pārtraukums.
- Šīs zāles Jums ievadīs ātras injekcijas veidā vēnā vai lēnas infūzijas veidā 15-30 minūšu laikā vēnā.
- Alternatīvi, Jums var ievadīt lielāku devu - 850 mg uz m2 ķermeņa virsmas laukuma ik pēc 3 nedēļām. Šī deva tiks ievadīta lēnas infūzijas veidā vēnā.
Limfātiskās sistēmas vēzis (Hodžkina limfoma)
- Parastā deva ir 375 mg uz m2 ķermeņa virsmas laukuma ik pēc 15 dienām.
- Jūs saņemsiet arī zāles doksorubicīnu, bleomicīnu un vinblastīnu (šo kombināciju sauc par ABVD režīmu).
- Parasti šo zāļu kombināciju lieto 6 reizes.
- Kombinācija tiks ievadīta lēnas infūzijas veidā vēnā.
Dažādu ķermeņa daļu savienojošo audu vēzis (mīksto audu sarkoma)
- Parastā deva ir 250 mg uz m2 ķermeņa virsmas laukuma vienu reizi dienā.
- Jūs saņemsiet arī zāles doksorubicīnu (šo kombināciju sauc par ADIC režīmu).
- Šī kombinācija jums tiks dota 5 turpmākās dienas ik pēc 3 nedēļām. Tātad būs pārtraukums.
- Zāļu kombinācija tiks ievadīta lēnas 15-30 minūšu infūzijas veidā vēnā.
Pacienti ar nieru vai aknu darbības traucējumiem
Ja Jums ir viegli vai vidēji smagi nieru vai aknu darbības traucējumi, zāļu deva parasti nav jāsamazina. Ja Jums ir gan nieru, gan aknu darbības traucējumi, Jūsu organisms zāles lieto un izvada lēnāk.Ārsts pēc tam var Jums piešķirt mazāku devu.
Pensionāriem
Nav īpašu norādījumu par dakarbazīna lietošanu gados vecākiem cilvēkiem.
Bērni
Kamēr nav pieejami papildu dati, nevar sniegt konkrētus ieteikumus par dakarbazīna lietošanu bērniem.
Injekcijas / infūzijas preparāta ievadīšana
Pēc izšķīdināšanas (šķīduma pagatavošanas) ar ūdeni injekcijām un bez turpmākas atšķaidīšanas ar 5% izotonisku nātrija hlorīda vai glikozes šķīdumu Dakarbazine Lipomed preparāti ir hipo-osmolāri (aptuveni 100 mOsmol / kg), t.i., šķīdumi satur izšķīdušu vielu koncentrāciju zemāks par asinīm, un tādēļ tas jāievada lēnas intravenozas injekcijas veidā, piem 1 minūtes laikā, nevis kā IV injekcija kā bolus (ātra injekcija) sekundēs.
Dakarbazīns ir jutīgs pret gaismu. Tāpēc sagatavotie šķīdumi ir jāaizsargā no gaismas pat infūzijas laikā (infūzijas komplekti, kas neļauj gaisai iziet cauri).
Šķīdums jālieto piesardzīgi, lai izvairītos no ekstravazācijas (šķīduma injicēšana audos ap vēnu), kas varētu izraisīt lokālas sāpes un audu bojājumus.
Ekstravazācijas gadījumā injekcija nekavējoties jāpārtrauc un atlikušā deva jāievada citā vēnā.
Piezīmes par drošu lietošanu
Dakarbazīns ir pretaudzēju līdzeklis (tas samazina vēža šūnu augšanu). Pirms šķīduma pagatavošanas izlasiet vietējās citotoksiskās vadlīnijas, kas attiecas uz citotoksisku (šūnas bojājošu) līdzekļu lietošanu. Dakarbazīna flakonus drīkst atvērt tikai apmācīts personāls. Tāpat kā ar visiem citotoksiskajiem līdzekļiem, jāievēro piesardzības pasākumi, lai izvairītos no personāla iedarbības. Grūtniecības laikā parasti jāizvairās no citostatisku zāļu lietošanas. Šķīduma pagatavošana ievadīšanai jāveic speciāli paredzētā ievadīšanas vietā. Apstrāde, materiāla ievietošana uz mazgājama balsta vai uz vienreizējas lietošanas plastificēta absorbējoša papīra aizmugurē. Ieteicams valkāt piemērotus acu aizsargus, vienreizējās lietošanas cimdus, masku un vienreizējās lietošanas halātu. Šļirces un infūzijas komplekti ir rūpīgi jāsamontē, lai izvairītos no noplūdes (ieteicams izmantot Luer slēdzenes veidgabalus). Pēc pabeigšanas visas atklātās virsmas rūpīgi jānotīra un lietotājam jānomazgā rokas un seja. Šļakatu gadījumā operatoram jāvalkā cimdi, maska, acu aizsargi un vienreizējās lietošanas halāts un jānoņem šļakatas ar absorbējošo materiālu, kas ievietots darba zonā. Pēc tam zonai jābūt tīrai un viss piesārņotais materiāls jāpārnes citotoksiskā maisiņā vai traukā vai jāaizzīmogo sadedzināšanai.
Šķīduma pagatavošana intravenozai lietošanai (ievadīšana vēnā)
Dacarbazine Lipomed šķīdumi jāsagatavo tieši pirms lietošanas. Dakarbazīns ir jutīgs pret gaismu. Ārstēšanas laikā trauks un infūzijas komplekts jāaizsargā no gaismas, piemēram, izmantojot necaurlaidīgu PVC infūzijas komplektu. piemēram, jāiesaiņo ar alumīnija foliju, kas neļauj gaismai iziet.
Injekciju / infūziju šķīduma pagatavošana un ievadīšana
Dacarbazine Lipomed 100 mg pulveris injekciju šķīduma vai infūziju šķīduma pagatavošanai jāizšķīdina 9,9 ml ūdens injekcijām, lai pilnībā izšķīdinātu pulveri. Šādi iegūtais šķīdums satur 10 mg / ml dakarbazīna. Šķīdumu injicēs lēni, tas ir, lēnām injicēs vēnā. Lietojot lielākas devas, sagatavotais šķīdums jāatšķaida ar 200 ml 5% glikozes vai 0,9% nātrija hlorīda šķīduma un jāievada intravenozi 15-30 minūšu laikā (lēna injekcija vēnā).
Dakarbazine Lipomed ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.
Dakarbazīna šķīdums ir ķīmiski nesaderīgs ar zālēm heparīnu, hidrokortizonu, L-cisteīnu un nātrija hidrogēnkarbonātu; tas nozīmē, ka dakarbazīna šķīdumu nedrīkst sajaukt ar zālēm, kas satur šīs vielas. Šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm, izņemot iepriekš minētās.
Pagatavotā šķīduma glabāšanas laiks
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 1 stundu 25 ° C temperatūrā un 24 stundas 4 ° C temperatūrā, aizsargāta no gaismas. No mikrobioloģiskā viedokļa pagatavotais šķīdums jāizlieto nekavējoties. Ja izšķīdinātais šķīdums netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem ir atbildīgs lietotājs. Pagatavoto šķīdumu nedrīkst uzglabāt ilgāk par 24 stundām ledusskapī (2–8 ° C), kas pasargāts no gaismas, ja vien izšķīdināšana nav veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.
Atšķaidīta infūziju šķīduma glabāšanas laiks
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 30 minūtes 25 ° C temperatūrā un 8 stundas 4 ° C temperatūrā, aizsargāta no gaismas.
No mikrobioloģiskā viedokļa atšķaidītais šķīdums jāizlieto nekavējoties. Ja atšķaidītais šķīdums infūzijām netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem ir atbildīgs lietotājs. Atšķaidīto šķīdumu infūzijām nedrīkst uzglabāt ilgāk par 8 stundām ledusskapī (2–8 ° C), kas pasargāts no gaismas. ja vien izšķīdināšana nav notikusi kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz dakarbazīna
Ja domājat, ka esat saņēmis pārāk daudz dakarbazīna, nekavējoties informējiet par to ārstu vai medmāsu.
- Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, tiks pārbaudīts asins šūnu skaits un var būt nepieciešami atbalstoši pasākumi, piemēram, pārliešana.
- Pārdozēšana izraisa nopietnus kaulu smadzeņu bojājumus (toksicitāti). Tā rezultātā var pilnībā zaudēt kaulu smadzeņu darbību (medulārā aplazija). Šis efekts var parādīties pat pēc 2 nedēļām.
Ja jums ir kādi jautājumi par Dakarbazine lietošanu, jautājiet savam ārstam, medmāsai vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir dakarbazīna blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, dakarbazīns var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam, medmāsai vai farmaceitam.
Bieži (skar 1 līdz 10 lietotājus no 100)
- Apetītes zudums (anoreksija), slikta dūša vai vemšana. Ja kāds palīdz viņai atbrīvoties no vemšanas, viņai jāvalkā cimdi. Tas ir tāpēc, ka daļa zāļu var nokļūt caur ādu.
- Asins problēmas. Tie ir atkarīgi no devas un biežāk sastopami pēc 3-4 nedēļām. Jūs varat justies noguris, bāls, sasitumi vairāk nekā parasti vai iegūt vairāk infekciju nekā parasti. Asins analīzēs jūs atradīsit:
- anēmija (samazināts sarkano asins šūnu skaits)
- leikopēnija (samazināts balto asins šūnu skaits)
- trombocitopēnija (trombocītu skaita samazināšanās)
- kaulu smadzeņu nomākums (samazināta visu asins šūnu veidošanās kaulu smadzenēs)
Retāk (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000)
- Gripai līdzīgi simptomi, piemēram, nogurums, drebuļi, drudzis vai muskuļu sāpes. Tie, visticamāk, ir katra ārstēšanas cikla pirmajās dienās
- Izmaiņas nieru darbībā vai aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās (par to liecina veiktie testi)
- Aknu bojājumi (hepatotoksicitāte)
- Aknu vēnas aizsprostojums (saukts arī par Bud-Chiari sindromu)
- Aknu bojājums (nekroze) vēnu aizsprostošanās dēļ aknās. Pazīmes ir drudzis, sāpes vēderā, acu un ādas dzelte (dzelte). Ārsts var pamanīt arī aknu tilpuma palielināšanos un asins šūnu skaita izmaiņas. Šis efekts ir biežāks otrajā ārstēšanas kursā.
- Tumši plankumi uz ādas (hiperpigmentācija)
- Paaugstināta ādas jutība pret saules gaismu (fotosensitivitāte)
- Matu izkrišana (alopēcija)
- Apjukums
- Sejas pietvīkums
- Pārejoši izsitumi
- Neskaidra redze
Reti (skar 1 līdz 10 lietotājus no 10 000)
- Reakcijas injekcijas vietā, piemēram, vēnas kairinājums
- Sarkana āda (eritēma), izsitumi ar plankumiem un blisteriem (makulopapulāri izsitumi) vai nātrene
- Ādas reakcijas injekcijas vietā
- Sejas, lūpu, mutes un rīkles pietūkums ar apgrūtinātu elpošanu (anafilaktiska reakcija)
- Miegainība, redzes traucējumi
- Galvassāpes
- Krampji (krampji)
- Tirpšanas sajūta sejā
- Caureja. Ja kāds palīdz izkārnīties, jums jāvalkā cimdi. Tas ir tāpēc, ka daļa zāļu var nokļūt caur ādu.
- Asins problēmas. Tie ir atkarīgi no devas un biežāk sastopami pēc 3-4 nedēļām. Jūs varat justies noguris, bāls, sasitumi vairāk nekā parasti vai iegūt vairāk infekciju nekā parasti. Asins analīzēs jūs atradīsit:
- pancitopēnija (visu asins šūnu skaita samazināšanās)
- agranulocitoze (izteikts balto asins šūnu veida, ko sauc par "granulocītiem", skaita samazināšanās)
Ja zāles nejauši injicē audos ap vēnu, tās sāpēs un audi tiks bojāti.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam, medmāsai vai farmaceitam.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt Dacarbazine Lipomed bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Nelietot dakarbazīnu pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un pudeles pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Nelietojiet dakarbazīnu, ja šķīdums ir duļķains vai satur daļiņas.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
Pagatavotā šķīduma glabāšanas laiks
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 1 stundu 25 ° C temperatūrā un 24 stundas 4 ° C temperatūrā, aizsargāta no gaismas.
Atšķaidīta infūziju šķīduma glabāšanas laiks
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 30 minūtes 25 ° C temperatūrā un 8 stundas 4 ° C temperatūrā, aizsargāta no gaismas.
Cita informācija
Ko satur dakarbazīns
- Aktīvā viela ir dakarbazīns (100 mg flakonā).
- Citas sastāvdaļas ir citronskābes monohidrāts un mannīts (E 421).
Dakarbazine ārējais izskats un iepakojums
Dakarbazīns ir balts pulveris, no kura rodas dzidrs šķidrums injekcijām vai infūzijām. Tas ir iepakots kastēs, kurās katrā ir 10 flakoni.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
DACARBAZINA LIPOMED 100 MG pulveris injekciju šķīduma vai infūziju šķīduma pagatavošanai
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viens flakons satur 100 mg dakarbazīna (10 mg / ml) (dakarbazīna citrāta veidā) in situ).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai vai infūziju šķīdums.
Balts pulveris.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Dakarbazine Lipomed ir indicēts pacientiem ar metastātisku ļaundabīgu melanomu. Papildu indikācijas dakarbazīna lietošanai kā kombinētās ķīmijterapijas sastāvdaļai ir:
- progresējoša Hodžkina limfoma
- progresējošas mīksto audu sarkomas pieaugušajiem (izņemot mezoteliomu un Kapoši sarkomu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Terapija ar dakarbazīnu Lipomed jāveic ārstiem, kas specializējušies attiecīgi onkoloģijā vai hematoloģijā.
Dakarbazīns ir jutīgs pret gaismas iedarbību.Visi pagatavotie šķīdumi ir pienācīgi jāaizsargā no gaismas pat ievadīšanas laikā (infūzijas komplekti, kas nelaiž gaismu cauri).
Ievadot šķīdumu injekcijām, jāievēro piesardzība, lai izvairītos no audu ekstravazācijas, kas izraisa lokālas sāpes un audu bojājumus. Ekstravazācijas gadījumā lietošana nekavējoties jāpārtrauc un atlikušā deva jāievada citā vēnā.
Lai samazinātu sliktas dūšas un vemšanas intensitāti, pirms dakarbazīna ievadīšanas pacientam jāizvairās no pārtikas produktu lietošanas.
Var piemērot tālāk aprakstītās ārstēšanas shēmas. Lai iegūtu sīkāku informāciju, lūdzu, skatiet pašreizējo zinātnisko literatūru.
Ļaundabīga melanoma
Dakarbazīnu var lietot kā vienu līdzekli devā no 200 līdz 250 mg / m2 ķermeņa virsmas dienā IV injekcijas veidā. veic 5 dienas ik pēc 3 nedēļām. Kā alternatīvu intravenozai bolus injekcijai, dakarbazīnu var ievadīt īsas infūzijas veidā (ilgāk par 15-30 minūtēm).
850 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma var ievadīt arī 1. dienā un pēc tam reizi 3 nedēļās intravenozas infūzijas veidā.
Hodžkina limfoma
Dakarbazīnu ievada intravenozi. dienas devā 375 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma ik pēc 15 dienām kombinācijā ar doksorubicīnu, bleomicīnu un vinblastīnu (ABVD režīms).
Mīksto audu sarkoma
Mīksto audu sarkomas gadījumā pieaugušajiem dakarbazīnu ievada intravenozi. dienas devās 250 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma (1.-5. diena) kombinācijā ar doksorubicīnu ik pēc 3 nedēļām (ADIC režīms).
Ārstēšanas laikā ar dakarbazīnu ir jāveic biežas asins analīzes un aknu un nieru darbības pārbaudes Tā kā bieži rodas smagas kuņģa-zarnu trakta reakcijas, jāveic pretvemšanas un atbalsta pasākumi.
Tā kā var rasties smagi kuņģa-zarnu trakta un hematoloģiski traucējumi, pirms katras ārstēšanas ar Dacarbazine Lipomed rūpīgi jāizvērtē ieguvuma un riska attiecība.
Terapijas ilgums
Ārstējošajam ārstam individuāli jānosaka terapijas ilgums, ņemot vērā slimības veidu un stadiju, veikto kombinēto terapiju, reakciju uz dakarbazīnu un ar to saistīto nelabvēlīgo ietekmi.
Progresējošas Hodžkina limfomas gadījumā parasts ieteikums ir ievadīt 6 ABVD kombinētās terapijas ciklus.
Metastātiskas ļaundabīgas melanomas un progresējošas mīksto audu sarkomas gadījumā ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no katra pacienta efektivitātes un panesamības.
Injekcijas / infūzijas ievadīšanas ātrums
Devas līdz 200 mg / m2 var ievadīt lēnas intravenozas injekcijas veidā aptuveni 1 minūtes laikā. Lielākas devas (no 200 līdz 850 mg / m2) jāievada intravenozas infūzijas veidā 15-30 minūšu laikā.
Ieteicams vispirms pārbaudīt vēnas caurlaidību, injicējot 5-10 ml izotoniskā nātrija hlorīda vai 5% glikozes šķīduma infūzijām. Pēc infūzijas jāizmanto tie paši šķīdumi, lai no infūzijas cauruļvada noņemtu zāļu paliekas.
Pēc izšķīdināšanas ar ūdeni injekcijām un bez turpmākas atšķaidīšanas ar izotonisku nātrija hlorīdu vai 5% glikozes šķīdumu Dacarbazine Lipomed 100 preparāti ir hipo-osmolāri (aptuveni 100 mOsmol / kg), un tādēļ tie jāievada lēnas intravenozas injekcijas veidā, piemēram, 1 minūtes laikā, nevis kā IV injekcija kā bolus sekundēs.
Īpašas populācijas
Pacienti ar nieru / aknu mazspēju: ja ir tikai viegla vai vidēji smaga nieru vai aknu mazspēja, parasti nav nepieciešams samazināt devu. Pacientiem ar kombinētiem nieru un aknu darbības traucējumiem dakarbazīna eliminācija tiek pagarināta, tomēr pašlaik nevar sniegt apstiprinātus ieteikumus par devas samazināšanu.
Gados vecāki pacienti
Tā kā pieredze gados vecākiem pacientiem ir ierobežota, gados vecākiem cilvēkiem nevar sniegt īpašus norādījumus par dakarbazīna lietošanu.
Bērni
Īpašus ieteikumus par dakarbazīna lietošanu pediatriskā populācijā nevar sniegt, kamēr nav pieejami papildu dati.
Norādījumus par sagatavošanu un sagatavošanu skatīt 6.6.
04.3 Kontrindikācijas
Dakarbazine Lipomed ir kontrindicēts šādos gadījumos:
- paaugstināta jutība pret dakarbazīnu vai kādu no palīgvielām,
- grūtniecība vai zīdīšanas periods,
- leikopēnija un / vai trombocitopēnija,
- smaga aknu vai nieru slimība,
- kombinācijā ar dzeltenā drudža vakcīnu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Dakarbazīnu ieteicams ievadīt tikai onkoloģijā specializēta ārsta uzraudzībā, kuram ir pieejams nepieciešamais aprīkojums, lai regulāri novērotu klīnisko, bioķīmisko un hematoloģisko iedarbību terapijas laikā un pēc tās.
Ja ir aknu vai nieru darbības traucējumu simptomi vai paaugstinātas jutības reakcija, terapija nekavējoties jāpārtrauc.
Veno-oklūzijas aknu slimības gadījumā terapija ar dakarbazīnu ir kontrindicēta.
Piezīme. Terapijas laikā atbildīgajam ārstam jāapzinās retas un nopietnas aknu nekrozes komplikācijas iespējamība pēc intrahepatisko vēnu oklūzijas. Īpaša nozīme ir regulārai tilpuma, aknu funkcijas un asins skaita (īpaši eozinofilu) kontrolei. Atsevišķos aizdomās par veno-oklūzijas slimības gadījumiem agrīna ārstēšana ar lielām kortikosteroīdu devām (piemēram, 300 mg hidrokortizona dienā) ar vai bez fibrinolītiskām vielām, piemēram, "heparīna vai audu plazminogēna aktivatora", ir bijusi efektīva (skatīt arī 4.8. Apakšpunktu).
Ilgstoša terapija var izraisīt kumulatīvu toksicitāti kaulu smadzenēs. Iespējamai kaulu smadzeņu nomākšanai nepieciešama rūpīga eritrocītu, leikocītu un trombocītu kontrole. Hematopoētiskā toksicitāte var attaisnot īslaicīgu vai pastāvīgu terapijas pārtraukšanu.
Ekstravazācija var izraisīt audu bojājumus un stipras sāpes.
Jāizvairās no vienlaicīgas fenitoīna lietošanas, jo pastāv lēkmju saasināšanās risks, jo samazinās fenitoīna uzsūkšanās gremošanas sistēmā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Imūnsupresīva iedarbība / paaugstināta jutība pret infekcijām
Dakarbazīns ir mēreni imūnsupresīvs līdzeklis. Dzīvu (dzīvu novājinātu) vakcīnu ievadīšana pacientiem ar imūndeficītu, ko izraisa ārstēšana ar ķīmijterapijas līdzekļiem, ieskaitot dakarbazīnu, var izraisīt nopietnas vai letālas infekcijas. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dakarbazīnu, jāizvairās no vakcinācijas ar dzīvām vakcīnām. Ja iespējams, var izmantot neaktīvas vakcīnas.
Ķīmijterapijas laikā hepatotoksiskas zāles un alkohols ir kontrindicēts.
Kontracepcijas pasākumi
Vīrieši jāinformē par kontracepcijas līdzekļu lietošanu terapijas laikā un 6 mēnešus pēc terapijas beigām.
Dakarbazīna ievadīšana bērniem
Īpašus ieteikumus par dakarbazīna lietošanu pediatriskā populācijā nevar sniegt, kamēr nav pieejami papildu dati.
Manipulācija ar dakarbazīnu
Ar dakarbazīnu jārīkojas saskaņā ar standarta procedūrām citostatiskiem līdzekļiem ar mutagēnu, kancerogēnu un teratogēnu iedarbību.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vienlaicīga dzeltenā drudža vakcīnas lietošana ir kontrindicēta letālas sistēmiskas slimības riska dēļ (skatīt apakšpunktu 4.3).
Tā kā trombozes risks audzēju klātbūtnē palielinās, ārstēšana ar antikoagulantiem ir izplatīta. Tā kā pacienta ārstēšanā ar perorālajiem antikoagulantiem nepieciešama biežāka INR kontrole, tā kā ir liela individuālā koagulācijas mainība slimības laikā un iespējamā mijiedarbība starp perorālajiem antikoagulantiem un antineoplastisko ķīmijterapiju.
Jāizvairās no vienlaicīgas fenitoīna lietošanas, jo pastāv lēkmju saasināšanās risks, jo samazinās fenitoīna uzsūkšanās gremošanas sistēmā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Jāizvairās no vienlaicīgas novājinātu dzīvu vakcīnu lietošanas, jo pastāv sistēmiskas, iespējams, letālas slimības risks. Šis risks palielinās tiem, kam jau ir imūndeficīts iepriekš minētās slimības dēļ. Ieteicams lietot inaktivētu vakcīnu, ja tā ir pieejama ( poliomielīts).) (skatīt arī apakšpunktu 4.4).
Rūpīgi jāapsver vienlaicīga ciklosporīna lietošana (un, ekstrapolējot, takrolīms), jo šo līdzekļu lietošana izraisa pārmērīgu imūnsupresiju, radot limfoproliferācijas risku.
Vienlaicīga fotemustīna lietošana var izraisīt akūtu plaušu toksicitāti (pieaugušo elpošanas distresa sindroms). Fotemustīnu un dakarbazīnu nedrīkst lietot vienlaicīgi. Dakarbazīns jāievada vairāk nekā nedēļu pēc fotemustīna ievadīšanas.
Iepriekšējas vai vienlaicīgas ārstēšanas gadījumā, kas nelabvēlīgi ietekmē kaulu smadzenes (īpaši citostatiskos līdzekļus, apstarošanu), iespējama mielotoksiska mijiedarbība.
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu iespējamo fenotipisko metabolismu. Ir identificēta sākotnējā savienojuma hidroksilēšana līdz metabolītiem ar pretvēža aktivitāti.
Dakarbazīnu metabolizē citohroms P450 (CYP1A1, CYP1A2 un CYP2E1). Tas jāņem vērā, ja dakarbazīnu lieto vienlaikus ar citām zālēm, kuras metabolizē tie paši aknu enzīmi.
Dakarbazīns var pastiprināt metoksipsoralēna ietekmi fotosensibilizācijas dēļ.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Dakarbazīnam ir mutagēna, teratogēna un kancerogēna iedarbība uz dzīvniekiem. Tādēļ ir jāuzskata par paaugstinātu teratogēnas iedarbības risku cilvēkiem, tāpēc dakarbazīnu nedrīkst lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā (skatīt arī 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu). Nav zināms, vai dakarbazīns šķērso placentu vai nokļūst mātes pienā.
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.
Vīrieši, kas ārstēti ar dakarbazīnu
Vīrieši jāinformē par kontracepcijas līdzekļu lietošanu terapijas laikā un 6 mēnešus pēc terapijas beigām.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Dakarbazīns var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, jo rodas centrālās nervu sistēmas blakusparādības, kā arī slikta dūša un vemšana.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Biežums:
Ļoti bieži (≥1 / 10) Bieži (≥1 / 100 līdz
Retāk (≥1 / 1000,
Reti (≥1 / 10 000,
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Gremošanas sistēmas traucējumi, piemēram, anoreksija, slikta dūša un vemšana, ir bieži un smagi.Retos gadījumos novērota caureja.
Bieži novērotās izmaiņas asins skaitļos (anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija) ir atkarīgas no devas un aizkavējas, zemākās vērtības bieži rodas tikai pēc 3-4 nedēļām.Retos gadījumos ir aprakstīta pancitopēnija un agranulocitoze.
Gripai līdzīgi simptomi ar izsīkumu, drebuļiem, drudzi un muskuļu sāpēm dažkārt tiek novēroti dakarbazīna lietošanas laikā vai dažas dienas pēc tās. Šie traucējumi var atkārtoties ar nākamo infūziju.
Retāk novērots aknu enzīmu (piemēram, transamināžu (ASAT, ALAT), sārmainās fosfatāzes, laktātdehidrogenāzes (LDH)) pieaugums.
Retāk pēc dakarbazīna vai kombinētas ķīmijterapijas lietošanas novērota aknu nekroze intrahepatiskas vēnas oklūzijas (veno-oklūzijas slimības) dēļ. Sindroms parasti parādījās otrā terapijas kursa laikā. Simptomi bija drudzis, eozinofīlija, sāpes vēderā, hepatomegālija, dzelte un šoks, strauji pasliktinoties dažu stundu vai dienu laikā.Tā kā ir aprakstīti letāli iznākumi, ārstēšanas laikā ir īpaši svarīgi bieži kontrolēt aknu tilpumu un darbību un asins skaitu (īpaši eozinofilus). Atsevišķos aizdomās par vēnu oklūzijas slimības gadījumiem agrīna ārstēšana ar lielām kortikosteroīdu devām (piemēram, 300 mg hidrokortizona dienā) ar vai bez fibrinolītiskiem līdzekļiem, piemēram, "heparīna vai audu plazminogēna aktivatora", ir bijusi efektīva (skatīt arī 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu). ).
Tiek uzskatīts, ka vietējie traucējumi ievadīšanas vietā, piemēram, vēnu kairinājums, un dažas sistēmiskas blakusparādības ir radušās fotodegradācijas produktu veidošanās dēļ.
Retāk sastopami nieru darbības traucējumi, palielinoties ar urīnu izvadāmo vielu koncentrācijai asinīs.
Retos gadījumos var rasties centrālās nervu sistēmas traucējumi, piemēram, galvassāpes, redzes traucējumi, apjukums, letarģija un krampji. Īsi pēc injekcijas var rasties sejas parestēzija un sejas pietvīkums.
Reti tiek novērotas alerģiskas ādas reakcijas eritēmas, makulopapulāru izsitumu vai nātrenes veidā. Retāk var rasties alopēcija, hiperpigmentācija un ādas fotosensitivitāte. Retos gadījumos ziņots par anafilaktiskām reakcijām.
04.9 Pārdozēšana
Pēc pārdozēšanas var sagaidīt smagu kaulu smadzeņu toksicitāti un pat kaulu smadzeņu aplaziju; Sākums var aizkavēties līdz 2 nedēļām. Laiks līdz leikocītu un trombocītu zemāka līmeņa sākumam var sasniegt pat 4 nedēļas. Pat gadījumos, kad ir tikai aizdomas par pārdozēšanu, ir nepieciešama rūpīga ilgstoša hematoloģiskā uzraudzība.
Nav pieejami zināmi antidoti, tāpēc, lai izvairītos no pārdozēšanas, ar katru ievadīšanu jāievēro īpaša piesardzība.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citi alkilējoši līdzekļi.
ATĶ kods: L01AX04.
Dakarbazīns ir citostatisks līdzeklis. Pretvēža iedarbība ir saistīta ar šūnu augšanas kavēšanu neatkarīgi no šūnu cikla un DNS sintēzes kavēšanas dēļ. Ir pierādīts arī alkilējošs efekts, un dakarbazīns var ietekmēt arī citus citostatiskos mehānismus.
Dakarbazīnam nav antineoplastiskas iedarbības. Tomēr, veicot mikrosomālu N-demetilēšanu, tas ātri pārvēršas par 5-amino-imidazol-4-karboksamīdu un metiljonu, kas ir atbildīgs par alkilējošo efektu.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Pēc intravenozas ievadīšanas dakarbazīns ātri izplatās no intravaskulārās telpas uz audiem. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 5%. Dakarbazīna kinētika plazmā ir divfāzu; sākotnējais (izplatīšanas) pusperiods ir tikai 20 minūtes, terminālais pusperiods ir no 0,5 līdz 3,5 stundām.
Dakarbazīns ierobežoti šķērso asins -smadzeņu barjeru; koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā atbilst aptuveni 14% no koncentrācijas plazmā.
Dakarbazīns ir neaktīvs līdz citohroma P450 metabolismam aknās, veidojot reaktīvās N-demetilētās sugas HMMTIC un MTIC. Šo reakciju katalizē CYP1A1, CYP1A2 un CYP2E1. MTIC tālāk tiek metabolizēts par 5-aminoimidazola-4-karboksamīdu (AIC).
Dakarbazīns tiek metabolizēts galvenokārt aknās, hidroksilējot un demetilējot, aptuveni 20–50% izdalās caur nierēm nemainītā veidā caur kanāliņiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pateicoties farmakodinamiskajām īpašībām, dakarbazīnam piemīt mutagēna, kancerogēna un teratogēna iedarbība, ko var konstatēt eksperimentālās analīzēs.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Citronskābes monohidrāts
Mannīts (E 421)
06.2 Nesaderība
Ņemiet vērā, ka dakarbazīna šķīdums ir ķīmiski nesaderīgs ar heparīnu, hidrokortizonu, L-cisteīnu un nātrija hidrogēnkarbonātu.
Šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm, izņemot tās, kas minētas 6.6.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
Pagatavotā šķīduma glabāšanas laiks
Sagatavotais šķīdums ir ķīmiski un fiziski stabils 25 ° C temperatūrā 1 stundu un 24 stundas 4 ° C temperatūrā un ir aizsargāts no gaismas. No mikrobioloģiskā viedokļa pagatavotais šķīdums jāizlieto nekavējoties.
Ja izšķīdinātais šķīdums netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem ir atbildīgs lietotājs. Pagatavoto šķīdumu nedrīkst uzglabāt ilgāk par 24 stundām ledusskapī (2–8 ° C), kas ir pasargāts no gaismas, ja vien izšķīdināšana nav veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.
Atšķaidīta infūziju šķīduma glabāšanas laiks
Atšķaidītais infūziju šķīdums bija ķīmiski un fiziski stabils 30 minūtes 25 ° C temperatūrā un 8 stundas 4 ° C temperatūrā, aizsargāts no gaismas. No mikrobioloģiskā viedokļa atšķaidītais šķīdums infūzijām jāizlieto nekavējoties.
Ja atšķaidītais šķīdums infūzijām netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem ir atbildīgs lietotājs. Atšķaidītu šķīdumu infūzijām nedrīkst uzglabāt ilgāk par 8 stundām ledusskapī (2–8 ° C), kas pasargāts no gaismas ja vien izšķīdināšana nav notikusi kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
Sagatavoto un atšķaidīto zāļu uzglabāšanas apstākļus skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Vienas devas brūni flakoni (I tipa Ph.Eur.) Slēgti ar brombutilgumijas aizbāzni un iepakoti kastītēs pa 10 flakoniem.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Ieteikumi drošai lietošanai
Dakarbazīns ir pretvēža līdzeklis. Pirms šķīduma pagatavošanas jāapsver vietējās citotoksisko vadlīnijas citotoksisko līdzekļu lietošanai.
Dakarbazīna flakonus drīkst atvērt tikai apmācīts personāls. Tāpat kā ar visiem citotoksiskajiem līdzekļiem, jāievēro piesardzības pasākumi, lai izvairītos no personāla iedarbības. Grūtniecības laikā parasti jāizvairās no citotoksisku zāļu lietošanas. Šķīduma pagatavošana lietošanai jāveic norādītā apstrādes vietā. aizmugurē plastificēts absorbējošs papīrs. Ieteicams valkāt piemērotus acu aizsargus, vienreizējās lietošanas cimdus, masku un vienreizējās lietošanas halātu. Šļirces un infūzijas komplekti ir rūpīgi jāsamontē, lai izvairītos no noplūdes (ieteicams izmantot Luer slēdzenes veidgabalus).
Pabeidzot darbu, visas atklātās virsmas ir rūpīgi jānotīra, un operatoram jānomazgā rokas un seja.
Šļakatu gadījumā operatoram jāvalkā cimdi, maska, acu aizsargi un vienreizējās lietošanas halāts un jānoņem šļakatas ar absorbējošo materiālu, kas ievietots darba zonā. Pēc tam teritorija ir jātīra un viss piesārņotais materiāls jāpārnes citotoksiskā maisiņā vai jāaizzīmogo sadedzināšanai.
Šķīduma injekcijām vai infūziju pagatavošana un ievadīšana. Dacarbazine Lipomed 100 mg pulveris injekciju šķīduma vai infūziju šķīduma pagatavošanai jāizšķīdina 9,9 ml ūdens injekcijām. Iegūtais šķīdums satur 10 mg / ml dakarbazīna, un tā pH ir no 3,0 līdz 4,0.
Infūziju šķīdumu pagatavošanai pagatavotais šķīdums jāatšķaida ar 200 ml 5% glikozes vai 0,9% nātrija hlorīda šķīduma. Iegūtais šķīdums satur 0,5 mg / ml.
Šķīdumam, kas pagatavots, izšķīdinot vai izšķīdinot un atšķaidot, jābūt dzidram un bez redzamām daļiņām.
Visi sagatavotie šķīdumi ir jāaizsargā no gaismas; ievadīšana arī jāveic, nepakļaujot dienasgaismai.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
Tikai vienreizējai lietošanai.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rhein
Vācija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
"100 mg pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai" 10 flakoni: AIC n. 041106016
