Aktīvās sastāvdaļas: Zofenoprils (zofenoprila kalcijs), hidrohlortiazīds
Bifrizide 30 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Bifrizide? Kam tas paredzēts?
Bifrizide aktīvās sastāvdaļas ir 30 mg zofenoprila kalcija un 12,5 mg hidrohlortiazīda.
- Zofenoprila kalcijs ir sirds un asinsvadu zāles, kas pieder asinsspiedienu pazeminošu zāļu grupai, ko sauc par angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoriem.
- Hidrohlortiazīds ir diurētiķis, kas darbojas, palielinot izdalītā urīna daudzumu.
Bifrizīdu lieto viegla līdz mērena augsta asinsspiediena (hipertensijas) ārstēšanai, ja to nevar kontrolēt, lietojot tikai zofenoprilu.
Kontrindikācijas Bifrizide nedrīkst lietot
Nelietojiet Bifrizide šādos gadījumos:
- ir pēc trešā grūtniecības mēneša (labāk izvairīties no Bifrizide lietošanas pat agrīnās grūtniecības stadijās - skatīt sadaļu "grūtniecība").
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret zofenoprilu vai "hidrohlortiazīdu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu" (skatīt 6. sadaļu "Ko Bifrizide satur" un 2. sadaļas pēdējo daļu: "" Bifrizide satur laktozi "").
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret citām vielām, kas iegūtas no sulfonamīdiem (piemēram, hidrohlortiazīdu, kas ir produkts, kas iegūts no sulfonamīda).
- Jums ir bijušas alerģiskas reakcijas pret citu AKE inhibitoru, piemēram, kaptoprilu vai enalaprilu.
- ja Jums ir bijis smags pietūkums un nieze ap seju, degunu un kaklu (angioneirotiskā tūska), kas saistīta ar iepriekšēju AKE inhibitoru terapiju, vai arī Jums ir iedzimta / idiopātiska angioneirotiskā tūska (ātrs ādas, audu, gremošanas trakta un citu orgānu pietūkums).
- cieš no smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem.
- cieš no nieru artēriju sašaurināšanās.
- ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs tiekat ārstēts ar asinsspiedienu pazeminošām zālēm, kas satur aliskirēnu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Bifrizide lietošanas
Pirms Bifrizide lietošanas konsultējieties ar ārstu, ja:
- ir aknu un nieru darbības traucējumi.
- ja Jums ir paaugstināts asinsspiediens nieru darbības traucējumu vai artēriju sašaurināšanās dēļ, kas noved pie nierēm (renovaskulāra hipertensija).
- nesen tika veikta nieru transplantācija.
- ir dialīze.
- ja Jums ir ZBL aferēze (procedūra, kas līdzīga nieru dialīzei, kas attīra asinis no kaitīgā holesterīna).
- ir nenormāli augsts hormona aldosterona līmenis asinīs (primārais aldosteronisms)
- ir sirds vārstuļa sašaurināšanās (aortas stenoze) vai sirds sieniņu sabiezēšana (hipertrofiska kardiomiopātija).
- Jums ir vai ir bijusi psoriāze (ādas slimība, kurai raksturīgi zvīņaini rozā laukumi)
- tiek veikta desensibilizācijas ārstēšana ("alerģijas injekcijas") kukaiņu kodumiem.
- ja Jums ir sarkanā vilkēde (imūnsistēmas, ķermeņa aizsardzības sistēmas traucējumi)
- mēdz būt zems kālija līmenis asinīs un īpaši, ja Jums ir pagarināts QT sindroms (EKG novirzes veids) vai ja lietojat digitalis (lai veicinātu sirdsdarbību)
- ir diabēts
- ja Jums ir stenokardija vai traucējumi, kas ietekmē smadzenes, jo zems asinsspiediens var izraisīt sirdslēkmi vai insultu
- ja lietojat kādu no šīm zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai:
- "angiotenzīna II receptoru antagonists" (AIIRA) (pazīstams arī kā sartāni - piemēram, valsartāns, telmisartāns, irbesartāns), īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi;
- aliskirēns.
Ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) daudzumu asinīs.
Skatīt arī informāciju sadaļā “Nelietojiet Bifrizide šādos gadījumos”.
Hidrohlortiazīds zāļu Bifrizide sastāvā var izraisīt paaugstinātu ādas jutību pret saules gaismu vai mākslīgiem UV stariem. Pārtrauciet Bifrizide lietošanu un pastāstiet ārstam, ja ārstēšanas laikā Jums rodas izsitumi, niezoši laukumi vai jutīga āda (skatīt arī 4. punktu).
Antidopinga tests: Bifrizīds var dot pozitīvus rezultātus antidopinga testā.
Ja ārstēšanas laikā ar Bifrizide asinsspiediens kļūst pārāk zems, īpaši pēc pirmās devas (tas ir daudz biežāk, ja esat lietojis arī citus diurētiskos līdzekļus, esat dehidrēts vai ievērojat diētu ar zemu sāls saturu vai ja Jums ir slimība vai caureja) . Ja tā notiek, nekavējoties informējiet savu ārstu un pēc tam apgulieties uz muguras (skatīt arī 4. punktu).
Ja Jums ir nepieciešama operācija, pirms anestēzijas saņemšanas pastāstiet savam anesteziologam, ka lietojat Bifrizide. Tas palīdzēs anesteziologam procedūras laikā pārbaudīt asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu.
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai varētu būt stāvoklī). Bifrizide lietošana nav ieteicama agrīnās grūtniecības stadijās, un to nedrīkst lietot, ja esat pēc trešā grūtniecības mēneša, jo zāles var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto šajā posmā (skatīt sadaļu "Grūtniecība"). .).
Bērni un pusaudži
Bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam Bifrizide lietošana nav ieteicama, jo tā drošība nav pierādīta.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Bifrizide iedarbību
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat:
- zāles, kas paaugstina kālija līmeni asinīs (piemēram, trimetoprims, kālija piedevas, kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, piemēram, spironolaktons, triamterēns, amilorīds), kāliju saturoši sāls aizstājēji
- citas zāles, kas ietekmē ķīmisko vielu līmeni asinīs (adrenokortikotropais hormons - AKTH - lieto, lai stimulētu noteiktu hormonu ražošanu organismā, amfotericīna B injekcijas, karboksoneksolons, stimulējoši caurejas līdzekļi)
- litijs (lieto garastāvokļa traucējumu ārstēšanai)
- anestēzijas līdzekļi
- narkotiskās zāles (piemēram, morfīns)
- antipsihotiskas zāles (lieto šizofrēnijas un līdzīgu slimību ārstēšanai)
- tricikliskie antidepresanti, piem. amitriptilīns un klomipramīns
- citas zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai un vazodilatatori (ieskaitot beta blokatorus, alfa blokatorus un diurētiskos līdzekļus, piemēram, hidrohlortiazīda furosemīdu, torasemīdu) Jūsu ārstam var būt nepieciešams pielāgot devu un / vai veikt citus piesardzības pasākumus: ja lietojat angiotenzīna II receptoru antagonistu ) vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju sadaļā „Nelietojiet Bifrizide šādos gadījumos” un „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”)
- nitroglicerīns un citi nitrāti, ko lieto sāpēm krūtīs (stenokardija)
- antacīdi, ieskaitot cimetidīnu (lieto grēmas un kuņģa čūlas ārstēšanai)
- ciklosporīnu (lieto pēc orgānu transplantācijas) un citas imūnsupresīvas zāles (zāles, kas noārda organisma aizsargspējas)
- zāles, ko lieto podagras ārstēšanai (piemēram, probenecīds, sulfinpirazons un allopurinols)
- insulīnu un citus perorālos pretdiabēta līdzekļus
- citostatiskie līdzekļi (lieto vēža ārstēšanai vai slimībām, kas ietekmē imūnsistēmu)
- kortikosteroīdi (spēcīgi pretiekaisuma līdzekļi) - prokainamīds (lieto neregulāras sirdsdarbības kontrolei)
- nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL, piemēram, aspirīns vai ibuprofēns)
- simpatomimētiskie līdzekļi (zāles, kas ietekmē nervu sistēmu, ieskaitot dažas zāles, ko lieto astmas, siena drudža ārstēšanai un spiediena amīnus, piemēram, adrenalīnu)
- kalcija sāļi
- digitalis (lieto, lai palīdzētu sirds sūknēšanai)
- kolestiramīns un kolestipola sveķi (lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai)
- zāles muskuļu relaksācijai (piemēram, tubokurarīns)
- amantidīns (pretvīrusu zāles)
Bifrizide kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Bifrizīdu var lietot vai nu kopā ar ēdienu, vai tukšā dūšā, bet vienmēr ar ūdeni.Lai atvieglotu norīšanu, tableti var sadalīt divās daļās, lai tās norītu vienu pēc otras.
Alkohols pastiprina Bifrizide hipotensīvo (asinsspiedienu pazeminošo) iedarbību; jautājiet savam ārstam vairāk informācijas par alkohola lietošanu šo zāļu lietošanas laikā.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Ārsts parasti ieteiks pārtraukt Bifrizide lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz jūs zināt, ka esat stāvoklī, un ieteiks Bifrizide vietā lietot citas zāles. Bifrizide lietošana nav ieteicama grūtniecības sākuma stadijā, un to nevajadzētu darīt. lietojiet pēc trešā grūtniecības mēneša, jo zāles var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja tās lieto pēc trešā grūtniecības mēneša.
Barošanas laiks
Ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties to darīt, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Bifrizide nav ieteicams barojošām mātēm, un ārsts var izvēlēties citas Jums piemērotas zāles, ja vēlaties turpināt zīdīšanu, īpaši, ja barojat bērnu ar jaundzimušo vai priekšlaicīgi dzimušu bērnu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Šīs zāles var izraisīt reiboni vai nogurumu. Ja rodas šādi apstākļi, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus.
Bifrizide satur laktozi
Šis produkts satur laktozi; ja zināt, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Bifrizide: Devas
Vienmēr lietojiet Bifrizide tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu.
Ieteicamā Bifrizide deva ir viena tablete dienā.
Bifrizīdu var lietot kopā ar ēdienu vai tukšā dūšā. Tabletes ieteicams dzert ar ūdeni.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Šo zāļu lietošana nav ieteicama bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam. Ja esat vecāks par 65 gadiem un Jums ir traucēta nieru darbība, Bifrizide var nebūt jums piemērotākās zāles (skatīt 2. punktu - "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
Ja esat aizmirsis lietot Bifrizide
Ja esat aizmirsis lietot zāļu devu, ieņemiet nākamo devu, tiklīdz atceraties. Tomēr, ja nākamās devas laiks ir tuvu, izlaidiet aizmirsto devu un lietojiet nākamo plānoto parasto devu parastajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot Bifrizide
Pirms ārstēšanas ar Bifrizide pārtraukšanas vienmēr konsultējieties ar ārstu. Ja jums ir kādi jautājumi par Bifrizide lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Bifrizide
Ja nejauši esat lietojis vairāk tablešu nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai tuvāko neatliekamās palīdzības nodaļu (ja iespējams, paņemiet līdzi atlikušās tabletes, kastīti vai šo lietošanas instrukciju). Biežākie pārdozēšanas simptomi un pazīmes ir zems asinsspiediens ar ģīboni (hipotensija), ļoti lēns sirdsdarbības ātrums (bradikardija), izmaiņas asins ķīmijas rādītājos (elektrolīti), nieru darbības traucējumi, pārmērīga urinēšana, kā rezultātā rodas dehidratācija, slikta dūša un miegainība, muskuļu spazmas , sirds ritma traucējumi (īpaši, ja lietojat digitalis vai citas zāles sirds ritma traucējumu ārstēšanai).
Blakusparādības Kādas ir Bifrizide blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Bifrizide var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Klīniskos pētījumos ar Bifrizide tika ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām:
Biežas blakusparādības (novērotas mazāk nekā vienam no katriem 10 ārstētajiem):
- reibonis
- galvassāpes
- klepus.
Retāk sastopamas blakusparādības (novērotas mazāk nekā 1 no katriem 100 ārstētajiem):
- infekcijas
- bronhīts
- sāpošs kakls
- holesterīna un / vai citu lipīdu līmeņa paaugstināšanās asinīs, glikozes, kālija, urīnskābes, kreatinīna un aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās asinīs
- kālija līmeņa pazemināšanās asinīs
- bezmiegs
- miegainība, ģībonis, muskuļu stīvums (hipertonija)
- stenokardija, miokarda infarkts, priekškambaru mirdzēšana, sirdsklauves
- karstuma viļņi, zems asinsspiediens, augsts asinsspiediens
- slikta dūša, gremošanas traucējumi, gastrīts, smaganu iekaisums, sausa mute, sāpes vēderā
- strauja pietūkuma parādīšanās, īpaši lūpām, vaigiem, plakstiņiem, mēlei, aukslējām, balsenei, ar iespējamu pēkšņu apgrūtinātu elpošanu (angioneirotiskā tūska). Ja Jums ir kāds no šiem simptomiem, tas nozīmē, ka Jums ir "smaga alerģija pret Bifrizide. Jums var būt nepieciešama steidzama medicīniskā palīdzība vai hospitalizācija.
- ādas slimības, kurām raksturīgas rozā zvīņainas zonas (psoriāze), pinnes, sausa āda, nieze, nātrene
- muguras sāpes
- palielināts urīna daudzums (poliūrija)
- vispārējs vājums (astēnija), gripai līdzīgi simptomi, perifēra tūska (parasti ap potītēm)
- impotence
Bifrizide klīniskajos pētījumos nav ziņots par šādām blakusparādībām, bet ir ziņots par zofenoprila kalciju un / vai citiem AKE inhibitoriem, tāpēc tās var rasties arī, lietojot Bifrizide:
- Nogurums (nogurums). Ļoti zems asinsspiediens ārstēšanas sākumā vai palielinot devu, reibonis, redzes izmaiņas, ģībonis; zems asinsspiediens stāvot.
- Sāpes krūtīs, muskuļu sāpes un / vai krampji
- Apziņas izmaiņas, pēkšņs reibonis, pēkšņa redzes miglošanās vai vājums un / vai vienas ķermeņa puses pieskāriena sajūtas zudums (pārejošs išēmisks lēkme vai insults).
- Pavājināta nieru darbība, izmaiņas ikdienas urīna daudzumā, olbaltumvielu klātbūtne urīnā (proteīnūrija)
- Vemšana, caureja, aizcietējums
- Alerģiskas ādas reakcijas ar lobīšanos, apsārtumu, sagurumu un izsitumiem (toksiska epidermas nekrolīze), psoriāzes pasliktināšanos, matu izkrišanu (alopēciju).
- Paaugstināta svīšana
- Garastāvokļa izmaiņas, depresija, miega traucējumi
- Izmainītas ādas sajūtas, piemēram, dedzināšana, tirpšana, tirpšana (parestēzija)
- Traucēts līdzsvars, apjukums, troksnis ausīs (troksnis ausīs), garšas izmaiņas, neskaidra redze.
- Apgrūtināta elpošana, elpceļu sašaurināšanās plaušās (bronhu spazmas), sinusīts, aizlikts vai iesnas (rinīts), mēles iekaisums (glosīts)
- Ādas dzeltēšana (dzelte), aknu vai aizkuņģa dziedzera iekaisums (hepatīts, pankreatīts), zarnu aizsprostojums (ileuss).
- Izmaiņas asins analīzēs, sarkano asins šūnu, balto asins šūnu vai trombocītu skaits vai visu asins šūnu skaita samazināšanās (pancitopēnija): sazinieties ar savu ārstu, ja pamanāt, ka Jums viegli rodas zilumi vai rodas neizskaidrojamas sāpes kaklā vai drudzis.
- Bilirubīna un urīnvielas līmeņa paaugstināšanās asinīs.
- Anēmija sarkano asins šūnu sabrukšanas dēļ (hemolītiskā anēmija), kas var rasties, ja Jums ir G6PD (glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes) deficīts.
Bifrizide klīniskajos pētījumos nav ziņots par šādām blakusparādībām, bet ziņots par hidrohlortiazīdu, tāpēc tās var rasties arī, lietojot Bifrizide:
- Izmaiņas jaunu asins šūnu veidošanā ar kaulu smadzenēm (kaulu smadzeņu mazspēja)
- Drudzis, visa organisma alerģiska reakcija (anafilaktiska reakcija)
- Mainīts ķermeņa šķidrumu līmenis (dehidratācija) un asins ķimikālijas (elektrolīti), podagra, diabēts, vielmaiņas alkaloze.
- Apātija, nervozitāte, uzbudinājums.
- Krampji, samazināts apziņas līmenis, koma, parēze
- Dzeltena redze (ksantopsija), tuvredzības pasliktināšanās, asarošanas pavājināšanās
- Vertigo (griešanās sajūta)
- Sirds ritma traucējumi (aritmijas), izmaiņas elektrokardiogrammā
- Asins recekļu veidošanās vēnās (tromboze) un embolijas, asinsrites sabrukums (šoks)
- Elpošanas stress, plaušu iekaisums (pneimonija), šķiedru audu veidošanās plaušās (intersticiāla plaušu slimība), šķidruma uzkrāšanās plaušās (plaušu tūska)
- Slāpes, apetītes trūkums (anoreksija), zarnu kustības trūkums (paralītisks ileuss), pārmērīga gāzu veidošanās kuņģī, siekalu dziedzeru iekaisums (sialadenīts), amilāzes līmeņa paaugstināšanās asinīs (aizkuņģa dziedzera enzīms, hiperamilazēmija), žultspūšļa iekaisums (žultspūslis)
- Violeti plankumi uz ādas (purpura), paaugstināta ādas jutība pret saules gaismu, izsitumi (īpaši sejas) un / vai sarkani plankumi, kas var izraisīt rētas (ādas sarkanā vilkēde), asinsvadu iekaisums, izraisot audu nekrozi (nekrotizējošs vaskulīts)
- Akūta nieru mazspēja (ar samazinātu urīna veidošanos un palielinātu šķidruma un atkritumu daudzumu organismā), saistaudu iekaisums nierēs (intersticiāls nefrīts), cukurs urīnā.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūras nacionālo ziņošanas sistēmu - tīmekļa vietni: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par zāļu drošumu šīs zāles.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
Uzglabāt Bifrizide temperatūrā līdz 30 ° C
Nelietot Bifrizide pēc derīguma termiņa beigām ("EXP"), kas norādīts uz ārējās kastītes un blistera.
Vienmēr glabājiet tabletes oriģinālajā iepakojumā.
Nemetiet zāles kanalizācijā. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Termiņš "> Cita informācija
Ko Bifrizide satur
Aktīvās sastāvdaļas ir 30 mg zofenoprila kalcija un 12,5 mg hidrohlortiazīda.
Citas sastāvdaļas ir:
- Tabletes kodols: mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, hipromeloze, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, magnija stearāts.
- Pārklājums: Opadry Pink 02B24436 (hipromeloze, titāna dioksīds (E 171), makrogols 400, sarkanais dzelzs oksīds (E172), makrogols 6000 (sk. 2. punktu "Bifrizīds satur laktozi"))
Bifrizide ārējais izskats un iepakojums
Bifrizide 30 mg / 12,5 mg tabletes ir pasteļkrāsas, apaļas, nedaudz abpusēji izliektas apvalkotās tabletes ar dalījuma līniju vienā pusē. Tabletes dalījuma līnija ir atvieglot to laušanu, lai to vieglāk norīt, un to nedrīkst sadalīt vienādās devās. Tabletes ir pieejamas iepakojumos pa 14, 28, 30, 50, 56, 90 vai 100 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
BIFRIZIDE TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Katra apvalkotā tablete satur 28,7 mg zofenoprila (atbilst 30 mg zofenoprila kalcija) un 12,5 mg hidrohlortiazīda.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Katra apvalkotā tablete satur 56,20 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Pastelsarkanas, apaļas, nedaudz abpusēji izliektas apvalkotās tabletes ar dalījuma līniju vienā pusē.
Tabletes dalījuma līnija ir paredzēta, lai atvieglotu tās sadalīšanu un atvieglotu norīšanu, nevis sadalītu vienādās devās.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
Vieglas vai vidēji smagas esenciālas hipertensijas ārstēšana.
Šī fiksēto devu kombinācija ir indicēta pacientiem, kuru asinsspiedienu nevar pietiekami kontrolēt, lietojot tikai Zofenoprilu.
04.2 Devas un lietošanas veids -
Vispārīgi
BIFRIZIDE jālieto vienu reizi dienā, kopā ar ēdienu vai bez tā.
Pirms pārejas uz fiksēto devu kombināciju, ieteicams titrēt atsevišķas sastāvdaļas (ti, zofenoprilu un hidrohlortiazīdu).
Ja tas ir klīniski lietderīgi, var apsvērt tiešu pāreju no monoterapijas uz fiksētu devu kombināciju.
Lai atvieglotu norīšanu, tabletes var sadalīt divās daļās, kuras norīšanas laikā vienu pēc otras jānorij.
Pieaugušie (no 18 līdz 65 gadiem)
Pacienti, kuriem nav hipovolemijas vai kuriem nav sāls deficīta:
Parasti efektīvā deva ir viena tablete vienu reizi dienā.
Pacienti ar aizdomām par hipovolemiju vai sāls deficītu
BIFRIZIDE lietošana nav ieteicama
Gados vecāki cilvēki (vecāki par 65 gadiem)
Gados vecākiem cilvēkiem ar normālu kreatinīna klīrensu devas pielāgošana nav nepieciešama.
Gados vecākiem cilvēkiem ar samazinātu kreatinīna klīrensu (mazāk nekā 45 ml / min) BIFRIZIDE lietošana nav ieteicama. Kreatinīna klīrensu var noteikt pēc kreatinīna līmeņa serumā, izmantojot Cockroft-Gault formulu:
Šī formula nodrošina kreatinīna klīrensu vīriešiem.Sievietēm iegūtā vērtība jāreizina ar 0,85.
Pediatriskā populācija (līdz 18 gadu vecumam)
BIFRIZIDE drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem nav pierādīta, tāpēc to nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem.
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un dialīzi
Pacientiem ar hipertensiju ar viegliem nieru darbības traucējumiem (kreatīna klīrenss> 45 ml / min.) BIFRIZIDE var lietot tādā pašā devā un shēmā (vienu reizi dienā) kā pacientiem ar normālu nieru darbību.
Pacientiem ar vidēji smagu vai smagu disfunkciju (kreatīna klīrenss
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss
Pacientiem ar hipertensiju, kuriem veic dialīzi, BIFRIZIDE lietošana nav ieteicama.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar hipertensiju ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, kuriem tiek sasniegta monoterapijas deva 30 mg zofenoprila, var lietot tādu pašu devu režīmu kā pacientiem ar normālu aknu darbību. BIFRIZIDE ir kontrindicēts pacientiem ar hipertensiju ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
04.3 Kontrindikācijas -
• Otrais un trešais grūtniecības trimestris (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu).
• Paaugstināta jutība pret zofenoprilu vai jebkuru citu AKE inhibitoru.
• Paaugstināta jutība pret hidrohlortiazīdu vai citām sulfonamīda atvasinātām vielām.
• Paaugstināta jutība pret kādu no palīgvielām.
• Angioneirotiskā tūska anamnēzē, kas saistīta ar iepriekšēju AKE inhibitoru terapiju.
• Iedzimta / idiopātiska angioneirotiskā tūska.
• Smagi aknu darbības traucējumi.
• Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss
• Nieru artēriju divpusēja stenoze vai vienpusēja stenoze vienas nieres gadījumā.
• Bifrizide lietošana vienlaikus ar aliskirēnu saturošām zālēm ir kontrindicēta pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums GFR).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
ZOFENOPRILS
Hipotensija:
Tāpat kā citi AKE inhibitori un diurētiskie līdzekļi, BIFRIZIDE var izraisīt būtisku asinsspiediena pazemināšanos, īpaši pēc pirmās devas, lai gan par simptomātisku hipotensiju reti ziņots pacientiem ar nekomplicētu hipertensiju. & EGRAVE; tas biežāk notiek pacientiem ar hipovolēmiju un elektrolītu deficītu, ko izraisa diurētiskā terapija, diēta ar zemu nātrija saturu, dialīze, caureja vai vemšana, vai pacientiem ar smagu no renīna atkarīgu hipertensiju (skatīt 4.5. un 4.8. apakšpunktu).
Pacientiem ar sirds mazspēju, ar vai bez saistītās nieru mazspējas novērota simptomātiska hipotensija. & EGRAVE; šis stāvoklis biežāk rodas pacientiem ar smagāku sirds mazspējas pakāpi, kuri tiek ārstēti ar lielām cilpas diurētisko līdzekļu devām, ar hiponatriēmiju vai nieru darbības traucējumiem.
Pacientiem ar augstu simptomātiskas hipotensijas risku ārstēšana jāsāk stingrā medicīniskā uzraudzībā, vēlams slimnīcā, ar mazu devu un rūpīgi titrējot devu.
Ja iespējams, ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem uz laiku jāpārtrauc, uzsākot ārstēšanu ar Zofenopril.
Šie apsvērumi attiecas arī uz pacientiem ar stenokardiju vai cerebrovaskulārām slimībām, kuriem pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās var izraisīt miokarda infarktu vai smadzeņu asinsrites traucējumus.
Hipotensijas gadījumā pacients jāguļ guļus stāvoklī. Tilpuma papildināšana var būt nepieciešama, intravenozi ievadot fizioloģisko šķīdumu. Hipotensijas parādīšanās pēc pirmās devas ievadīšanas neizslēdz iespēju rūpīgi titrēt zāļu sastāvdaļu devu, kad notikums ir pilnībā izzudis.
Pacienti ar renovaskulāru hipertensiju:
Pacientiem ar hipertensiju, kuriem ir abpusēja nieru artēriju stenoze vai aferentās vienīgās nieres artērijas stenoze, ārstējot ar AKE inhibitoriem, ir paaugstināts smagas hipotensijas un nieru mazspējas attīstības risks. Diurētiskie līdzekļi var būt veicinošs cēlonis. Nieru darbības traucējumi. var rasties arī ar nelielām izmaiņām seruma kreatinīna līmenī pat pacientiem ar vienpusēju nieru artēriju stenozi.
Šiem pacientiem terapija jāsāk stingrā medicīniskā uzraudzībā, lietojot mazas devas, rūpīgi titrējot un kontrolējot nieru darbību.
Pacienti ar nieru mazspēju:
Terapijas laikā rūpīgi jānovēro nieru darbība, ja to uzskata par piemērotu. Ir ziņots par nieru mazspējas gadījumiem, kas saistīti ar AKE inhibitoru lietošanu, galvenokārt pacientiem ar smagu sirds mazspēju ar nieru slimību, tai skaitā nieru artēriju stenozi. Dažiem pacientiem bez acīmredzamas nieru slimības ir paaugstinājies urīnvielas un kreatinīna līmenis asinīs, īpaši, ja vienlaikus tiek lietots diurētisks līdzeklis. Tādēļ var būt nepieciešams samazināt atsevišķu sastāvdaļu devu. Pirmajās terapijas nedēļās ieteicams rūpīgi uzraudzīt nieru darbību.
Pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze:
Pacientiem, kuriem veic dialīzi, izmantojot augstas plūsmas poliakrilnitrila membrānas (piemēram, AN 69) un ārstējot ar AKE inhibitoriem, dažu minūšu laikā pēc hemodialīzes sākuma var attīstīties anafilaktoīdas reakcijas, piemēram, sejas pietūkums, pietvīkums, hipotensija un aizdusa. Ieteicams lietot alternatīvas membrānas vai citus antihipertensīvos līdzekļus.
Zofenoprila efektivitāte un drošība pacientiem ar miokarda infarktu, kuriem tiek veikta hemodialīze, nav pierādīta, tādēļ šīs zāles nedrīkst lietot šiem pacientiem.
ZBL aferēzes pacienti:
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar AKE inhibitoru un kuriem tiek veikta ZBL aferēze ar dekstrāna sulfātu, var attīstīties līdzīgas anafilaktiskas reakcijas, kādas novērojamas pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze ar augstas plūsmas membrānām (skatīt iepriekš). Šiem pacientiem ieteicams lietot citas klases antihipertensīvos līdzekļus.
Anafilaktiskas reakcijas desensibilizējošas terapijas laikā vai kukaiņu kodumu gadījumā:
Reti pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus desensibilizējošas terapijas laikā (piemēram, himenoptera inde) vai pēc kukaiņu kodumiem, ir bijušas dzīvībai bīstamas anafilaktiskas reakcijas. Tiem pašiem pacientiem šīs reakcijas varēja izvairīties, īslaicīgi pārtraucot AKE inhibitoru terapiju, bet tās atkal parādījās pēc nejaušas atkārtotas zāļu lietošanas. Tādēļ īpaša piesardzība jāievēro pacientiem, kuri tiek ārstēti ar AKE inhibitoriem un kuriem tiek veikta desensibilizācijas procedūra.
Nieru transplantācija:
Nav pieredzes par BIFRIZIDE lietošanu pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija. Tādēļ transplantācijas saņēmējiem lietošana nav ieteicama.
Primārais aldosteronisms:
Pacienti ar primāru aldosteronismu parasti nereaģē uz antihipertensīvām zālēm, kas inhibē renīna-angiotenzīna sistēmu, tādēļ šādos gadījumos Zofenoprila lietošana nav ieteicama.
Angioneirotiskā tūska:
Ar AKE inhibitoriem ārstētiem pacientiem, īpaši pirmajās ārstēšanas nedēļās, var rasties sejas, ekstremitāšu, lūpu, gļotādu, mēles, glottis un / vai balsenes angioedēma. Tomēr retos gadījumos pēc ilgstošas ārstēšanas ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem var attīstīties smaga angioneirotiskā tūska. Ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un jāaizstāj ar līdzekli, kas pieder citai antihipertensīvo zāļu klasei.
Mēles, balsenes vai balsenes angioneirotiskā tūska var būt letāla. Šādos gadījumos jāveic ārkārtas terapija, kas ietver, bet ne tikai, tūlītēju 1: 1000 (0) adrenalīna šķīduma subkutānu injekciju., No 3 līdz 0,5 ml) vai lēnu 1 mg / ml adrenalīna intravenozu infūziju (kas jāatšķaida, kā norādīts), rūpīgi uzraugot elektrokardiogrammu un asinsspiedienu. Pacients jā hospitalizē un jāuzrauga vismaz 12-24 stundas, un viņš jāizlaiž tikai pēc pilnīgas simptomu izzušanas.
Pat gadījumos, kad ir tikai mēles pietūkums, bez elpošanas izmaiņām, pacients ir jānovēro, jo ārstēšana ar antihistamīna līdzekļiem un kortikosteroīdiem var nebūt pietiekama.
Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori melnādainiem pacientiem var izraisīt angioneirotisko tūsku biežāk.
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir angioneirotiskā tūska, kas nav saistīta ar AKE inhibitoriem, var būt paaugstināts angioneirotiskās tūskas risks, ārstējoties ar AKE inhibitoriem (skatīt apakšpunktu 4.3 Kontrindikācijas).
Klepus:
Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem var rasties sauss neproduktīvs klepus, kas izzūd, pārtraucot terapiju. Klepus diferenciāldiagnozē jāņem vērā AKE inhibitoru izraisītais klepus.
Aknu mazspēja:
Reti AKE inhibitori ir saistīti ar sindromu, kas sākas ar holestātisku dzelti un progresē līdz fulminējošai aknu nekrozei un (dažreiz) nāvei. Šī sindroma mehānisms nav zināms. Pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus un kuriem ir dzelte vai izteikta aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, pārtrauciet AKE inhibitoru terapiju un veiciet atbilstošu medicīnisko uzraudzību.
Hiperkaliēmija:
Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem var rasties hiperkaliēmija. Šo efektu parasti mazina kālija zudums, ko izraisa tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi. Hiperkaliēmijas riska grupā ietilpst pacienti ar nieru mazspēju, cukura diabētu vai tiem, kas vienlaikus lieto kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, kālija piedevas vai kāliju saturošus sāls aizstājējus, vai pacienti, kuri vienlaikus lieto citas aktīvās vielas, kas saistītas ar kālija līmeņa paaugstināšanos serumā (piemēram, heparīnu). Ja vienlaicīga iepriekš minēto līdzekļu lietošana tiek uzskatīta par atbilstošu, ieteicams bieži kontrolēt kālija līmeni serumā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde
Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un pavājinātas nieru darbības (tai skaitā akūtas nieru mazspējas) risku. Tāpēc nav ieteicama divkārša RAAS blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
Ja dubultās blokādes terapija tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, to drīkst veikt tikai speciālista uzraudzībā un rūpīgi un bieži kontrolējot nieru darbību, elektrolītus un asinsspiedienu.
Pacientiem ar diabētisko nefropātiju vienlaicīgi nedrīkst lietot AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus.
Ķirurģija / anestēzija:
AKE inhibitori var izraisīt hipotensiju vai pat hipotensisku šoku pacientiem, kuriem tiek veikta liela operācija vai anestēzija, jo tiek bloķēta angiotenzīna II veidošanās, reaģējot uz kompensējošu renīna izdalīšanos. Ja AKE ievadīšanu nevar pārtraukt.
Aortas un mitrālā vārstuļa stenoze / hipertrofiska kardiomiopātija:
AKE inhibitori jālieto piesardzīgi pacientiem ar mitrālā vārstuļa stenozi un kreisā kambara aizplūšanas obstrukciju, un jāizvairās no tiem kardiogēna šoka un hemodinamiski nozīmīgas obstrukcijas gadījumos.
Neitropēnija / agranulocitoze:
Pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ziņots par neitropēniju / agranulocitozi, trombocitopēniju un anēmiju. Neitropēnijas risks, šķiet, ir saistīts ar devu un zāļu veidu un ir atkarīgs no pacienta klīniskā stāvokļa. Tas reti rodas pacientiem bez komplikācijām, bet var rasties pacientiem ar dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem, īpaši, ja tie ir saistīti ar kolagēnopātijām, piemēram. sistēmiska sarkanā vilkēde, sklerodermija, imūnsupresīva zāļu terapija, alopurinols vai prokainamīds vai ja ir šo komplikāciju kombinācija. Dažiem no šiem pacientiem attīstījās nopietnas infekcijas, kas dažos gadījumos nereaģēja uz intensīvu antibiotiku terapiju. Ja šiem pacientiem lieto Zofenoprilu, pirms terapijas uzsākšanas, ar divu nedēļu intervālu pirmajos trīs zofenoprila terapijas mēnešos un periodiski pēc tam, jānosaka leikocītu un balto asins šūnu skaits. Ārstēšanas laikā pacientiem jāiesaka ziņot par jebkādām infekcijas pazīmēm (piemēram, iekaisis kakls, drudzis), veicot balto asins šūnu skaitu. Zofenoprila un citu vienlaicīgi lietotu medikamentu lietošana (skatīt 4.5. Apakšpunktu) jāpārtrauc neitropēnijas gadījumā (neitrofīli zem 1000 / mm³) vai ja ir aizdomas par šo stāvokli. Stāvoklis ir atgriezenisks pēc AKE inhibitoru lietošanas pārtraukšanas.
Psoriāze:
AKE inhibitori jālieto piesardzīgi pacientiem ar psoriāzi.
Proteīnūrija:
Proteīnūrija var rasties īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vai kuri lieto salīdzinoši lielu AKE inhibitoru devu. Pacientiem, kuriem anamnēzē ir nieru slimība, pirms ārstēšanas un periodiski pēc tam jāveic proteīnūrijas pārbaude (testa strēmele no agra rīta urīna parauga).
Pacienti ar diabētu:
Pacientiem ar cukura diabētu, kuri jau tiek ārstēti ar perorāliem pretdiabēta līdzekļiem vai insulīnu, pirmajā ārstēšanas mēnesī ar AKE inhibitoru rūpīgi jākontrolē glikozes līmenis asinīs (skatīt apakšpunktu 4.5).
Litijs:
Litija un BIFRIZIDE vienlaicīga lietošana parasti nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.5).
Etniskā piederība:
Tāpat kā citi angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori, zofenoprils var būt mazāk efektīvs asinsspiediena pazemināšanā melnādainiem pacientiem.
Grūtniecība:
Ārstēšanu ar AKE inhibitoriem nedrīkst veikt grūtniecības laikā. Pacientiem, kas plāno grūtniecību, jāveic alternatīva antihipertensīva ārstēšana, kurai ir noteikts grūtniecības drošības profils, ja vien netiek uzskatīts, ka AKE inhibitoru terapijas turpināšana ir būtiska. Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja uzskata par piemērotu, jāsāk alternatīva terapija (skatīt 4.3. Un 4.6. Apakšpunktu).
HIDROHLOROTIAZĪDS
Nieru darbības traucējumi:
Pacientiem ar nieru slimību tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi var palielināt azotēmiju. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem var rasties šīs aktīvās vielas kumulatīvā iedarbība. Ja progresē nieru darbības traucējumi, par ko liecina slāpekļa, kas nav proteīns, palielināšanās, ir nepieciešams turpināt rūpīgu terapijas pārvērtēšanu, ņemot vērā arī diurētiskā līdzekļa apturēšanu.
Aknu darbības traucējumi:
Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību vai progresējošu aknu slimību tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi jālieto piesardzīgi, jo nelielas izmaiņas hidroelektriskajā līdzsvarā var izraisīt aknu komu.
Metabolisma un endokrīnās sistēmas iedarbība:
Terapija ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem var pasliktināt glikozes toleranci. Var būt nepieciešama insulīna un perorālo hipoglikemizējošo līdzekļu devas pielāgošana (skatīt apakšpunktu 4.5). Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu terapijas laikā latents cukura diabēts var klīniski izpausties. Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana ir saistīta ar triglicerīdu un holesterīna līmeņa paaugstināšanos. Terapija ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem dažiem pacientiem var izraisīt hiperurikēmiju un / vai podagru.
Elektrolītu līdzsvara traucējumi:
Tāpat kā jebkuram pacientam, kurš tiek ārstēts ar diurētiskiem līdzekļiem, periodiski jānosaka elektrolītu līmenis serumā ar atbilstošiem intervāliem.
Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, var izraisīt hidroelektrisko nelīdzsvarotību (hipokaliēmiju, hiponatriēmiju un hipohlorēmisku alkalozi). Elektrolītu nelīdzsvarotības pazīmes ir sausa mute, slāpes, vājums, letarģija, miegainība, uzbudinājums, muskuļu sāpes un krampji, muskuļu vājums, hipotensija, oligūrija, tahikardija un kuņģa -zarnu trakta traucējumi, piemēram, slikta dūša vai vemšana.
Lai gan tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana var izraisīt hipokaliēmiju, vienlaicīga terapija ar zofenoprilu var samazināt diurētisko līdzekļu izraisīto hipokaliēmiju. Hipokaliēmijas risks ir lielāks pacientiem ar aknu cirozi, pacientiem ar bagātīgu diurēzi, pacientiem ar nepietiekamu perorālu elektrolītu uzņemšanu un pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar kortikosteroīdiem vai AKTH (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Karstā laikā pacientiem ar tūsku var rasties atšķaidīšanas hiponatriēmija. Hlorīda deficīts parasti ir viegls un parasti neprasa ārstēšanu.
Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi var samazināt kalcija izdalīšanos urīnā un izraisīt urīnu, kā arī var izraisīt vieglu un periodisku kalcija līmeņa paaugstināšanos serumā, ja nav zināmu kalcija metabolisma traucējumu. Izteikta hiperkalciēmija var būt latenta hiperparatireoidisma izpausme. Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana jāpārtrauc pirms parathormona funkcijas pārbaudes.
Ir pierādīts, ka tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi palielina magnija izdalīšanos ar urīnu un iespējamu hipomagniēmiju.
Sarkanā vilkēde:
Saistībā ar tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošanu ziņots par sistēmiskas sarkanās vilkēdes paasinājumu vai aktivāciju.
Antidopinga tests:
Šīs zāles sastāvā esošais hidrohlortiazīds var izraisīt pozitīvu dopinga testa rezultātu.
Cits:
Sensibilizācijas reakcijas var rasties pacientiem ar alerģiju vai bronhiālo astmu vai bez tās.
Ir ziņots par fotosensitivitātes gadījumiem, lietojot tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus (skatīt apakšpunktu 4.8). Ja ārstēšanas laikā rodas fotosensitivitātes epizodes, ieteicams terapiju pārtraukt. Ja diurētisko līdzekļu atkārtota lietošana tiek uzskatīta par nepieciešamu, ieteicams aizsargāt vietas, kas pakļautas saules gaismai vai mākslīgajai UVA iedarbībai.
Kombinētais zofenoprils / hidrohlortiazīds
Papildus brīdinājumiem, kas attiecas uz atsevišķām sastāvdaļām, jāpatur prātā:
Grūtniecība:
BIFRIZIDE lietošana grūtniecības pirmajā trimestrī nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.6).
Pacienti ar nieru mazspēju:
Ņemot vērā zofenoprila un hidrohlortiazīda iedarbību pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, BIFRIZIDE nedrīkst ievadīt pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss).
Hipokaliēmijas risks:
AKE inhibitoru kombinācija ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem neizslēdz hipokaliēmijas rašanos, tāpēc regulāri jākontrolē kālija līmenis serumā.
Galaktozes nepanesamība, Lapp laktāzes deficīts, glikozes-galaktozes malabsorbcija:
Šis produkts satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
ZOFENOPRILS
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi vai kālija piedevas:
AKE inhibitori samazina diurētisko līdzekļu izraisīto kālija zudumu. Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, piem. spirolaktons, triamterēns vai amilorīds, kālija piedevas vai kāliju saturoši aizvietotāji var ievērojami palielināt kālija līmeni serumā. Ja dokumentēta hipokaliēmijas stāvokļa dēļ ir norādīta vienlaicīga lietošana, tās jālieto piesardzīgi un bieži kontrolējot kālija līmeni serumā un elektrokardiogrammas līmeni (skatīt apakšpunktu 4.4).
AKE inhibitori, angiotenzīna II receptoru antagonisti vai aliskirēns :
Klīnisko pētījumu dati liecina, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultā blokāde, kombinēti lietojot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar lielāku blakusparādību biežumu, piemēram, hipotensiju, hiperkaliēmiju un samazinātu nieru darbība (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), salīdzinot ar RAAS sistēmai aktīva atsevišķa līdzekļa lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
Vienlaicīga lietošana, kas prasa piesardzību
Diurētiskie līdzekļi (tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi vai cilpas diurētiskie līdzekļi):
Iepriekšēja ārstēšana ar lielām diurētisko līdzekļu devām var izraisīt šķidruma samazināšanos un hipotensijas risku, uzsākot terapiju ar zofenoprilu (skatīt apakšpunktu 4.4). Hipotensīvo efektu var mazināt, pārtraucot diurētisko līdzekļu lietošanu, palielinot šķidruma uzņemšanu. neliela Zofenoprila deva.
Anestēzijas farmaceitiskie produkti:
AKE inhibitori var pastiprināt dažu anestēzijas līdzekļu hipotensīvo iedarbību.
Narkotikas / tricikliskie antidepresanti / antipsihotiskie līdzekļi / barbiturāti:
Var rasties posturāla hipotensija.
Citas antihipertensīvas vielas (piemēram, beta blokatori, alfa blokatori, kalcija kanālu blokatori):
Var rasties papildinoša vai pastiprinoša hipotensīva iedarbība. Piesardzīgi lietojiet nitroglicerīnu un citus nitrātus vai citus vazodilatatorus.
Cimetidīns:
Tas var palielināt hipotensīvas iedarbības risku.
Ciklosporīns:
Vienlaicīga AKE inhibitoru lietošana palielina nieru darbības traucējumu risku.
Allopurinols, prokainamīds, citostatiski vai imūnsupresīvi līdzekļi:
Vienlaicīga AKE inhibitoru lietošana palielina paaugstinātas jutības reakciju risku.Dati par citiem AKE inhibitoriem liecina par paaugstinātu leikopēnijas risku vienlaicīgas lietošanas gadījumā.
Pretdiabēta līdzekļi:
Retos gadījumos AKE inhibitori diabēta pacientiem var pastiprināt insulīna un perorālo pretdiabēta līdzekļu, piemēram, sulfonilurīnvielas atvasinājumu, hipoglikēmisko iedarbību. Šādos gadījumos var būt nepieciešams samazināt pretdiabēta līdzekļa devu, vienlaikus ārstējot ar AKE inhibitoriem.
Hemodialīze ar augstas plūsmas dialīzes membrānām:
Paaugstināts anafilaktoīdo reakciju risks, vienlaikus lietojot AKE inhibitorus.
Simpatomimētika:
Tie var mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību; pacienti jānovēro, lai pārliecinātos, ka tiek sasniegta vēlamā antihipertensīvā iedarbība.
Antacīdi:
Tie samazina AKE inhibitoru biopieejamību.
Ēdiens:
Tas var samazināt zofenoprila uzsūkšanās ātrumu, bet ne tā daudzumu.
Zelts:
Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus, pēc zelta izstrādājumu (piemēram, nātrija aurotiomalāta) injekcijas biežāk ziņots par nitritoīdām reakcijām (vazodilatācijas simptomi, tostarp pietvīkums, slikta dūša, reibonis un hipotensija, kas var būt ļoti smagas).
Papildus informācija
CYP enzīmi: Nav tiešu klīnisku datu par zofenoprila mijiedarbību ar citām aktīvajām vielām, kuras metabolizē CYP enzīmi. Tomēr in vitro metabolisma pētījumi ar zofenoprilu neliecināja par iespējamu mijiedarbību ar aktīvajām vielām, kuras metabolizē CYP enzīmi.
HIDROHLOROTIAZĪDS
Vienlaicīga lietošana, kas prasa piesardzību
Kolestiramīns un kolestipola sveķi:
Jonu apmaiņas sveķu klātbūtne apdraud hidrohlortiazīda uzsūkšanos. Viena kolestiramīna vai kolestipola sveķu deva saistās ar hidrohlortiazīdu un samazina tā uzsūkšanos no kuņģa -zarnu trakta attiecīgi par 85% un 43%, attiecīgi sulfonamīda diurētiskie līdzekļi jālieto vismaz vienu stundu pirms vai četras līdz sešas stundas pēc šo zāļu lietošanas.
Kortikosteroīdi, AKTH, amfotericīns B (parenterāli), karbenoksolons, stimulējoši caurejas līdzekļi:
Tās var pastiprināt elektrolītu deficītu, īpaši hipokaliēmiju, ja vienlaikus tiek lietots hidrohlortiazīds.
Kalcija sāļi:
Lietojot vienlaicīgi ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, var palielināties kalcija koncentrācija serumā, ko izraisa samazināta izdalīšanās.
Sirds glikozīdi:
Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu izraisīta hipokaliēmija vai hipomagnēmija veicina digitalis izraisītu sirds aritmiju rašanos.
Narkotikas, kas saistītas ar torsades de pointes:
Hipokaliēmijas riska dēļ jāievēro piesardzība, vienlaicīgi lietojot hidrohlortiazīdu un zāles, kas saistītas ar torsades de pointes, piemēram, dažus antiaritmiskos līdzekļus, dažus antipsihotiskos līdzekļus vai citas zāles ar zināmu torsades de pointes izraisīšanas risku.
Preses amīni (piemēram, adrenalīns):
Iespējama atbildes reakcijas uz presomīniem samazināšanās, bet nepietiek, lai izslēgtu to lietošanu kopā ar hidrohlortiazīdu.
Skeleta-muskuļu relaksanti, kas nav depolarizējoši (piemēram, tubokurarīns):
Iespējama atbildes reakcijas uzlabošanās pret muskuļu relaksantu, ja to lieto kopā ar hidrohlortiazīdu.
Amantadina:
Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi var palielināt amantadīna izraisīto blakusparādību risku.
Zāles, ko lieto podagras ārstēšanai (probenecīds, sulfinpirazons, allopurinols):
Var būt nepieciešama urikozūrijas zāļu devas pielāgošana, jo hidrohlortiazīds var paaugstināt urīnskābes līmeni serumā.
Var būt nepieciešams palielināt probenecīda vai sulfinpirazona devu. Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana var palielināt paaugstinātas jutības reakciju biežumu pret alopurinolu.
Papildus informācija
Mijiedarbība ar laboratorijas testiem:
Sakarā ar ietekmi uz kalcija metabolismu, tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi var traucēt epitēlijķermenīšu funkciju testus.
Kombinētais zofenoprils / hidrohlortiazīds
Papildus mijiedarbībai, kas saistīta ar vienkomponentiem, jāņem vērā arī:
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Litijs: vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana var palielināt litija toksicitātes risku, vēl vairāk palielinot litija toksicitātes risku, ko izraisa vienlaicīga AKE inhibitoru lietošana. Tādēļ BIFRIZIDE lietošana kombinācijā ar litiju nav ieteicama, un, ja nepieciešama vienlaicīga lietošana, rūpīgi jāuzrauga litija līmenis serumā.
Laboratoriskie testi: Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi var samazināt plazmas olbaltumvielām piesaistītā joda (PBI) vērtības, ja nav vairogdziedzera darbības traucējumu pazīmju.
Vienlaicīga lietošana, kas prasa piesardzību
NPL ietekme uz kālija līmeņa paaugstināšanos serumā, bet nieru darbība var samazināties.
Šie efekti principā ir atgriezeniski un rodas īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Akūta nieru mazspēja var rasties reti, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, piemēram, gados vecākiem vai dehidrētiem pacientiem.
Alkohols: pastiprina AKE inhibitoru un hidrohlortiazīda hipotensīvo iedarbību.
Trimetoprims: AKE inhibitoru un tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu vienlaicīga lietošana ar trimetoprimu palielina hiperkaliēmijas risku.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Lietošana grūtniecības laikā
Zofenoprils un HCTZ
Ņemot vērā šīs kombinācijas atsevišķo sastāvdaļu ietekmi grūtniecības laikā, BIFRIZIDE lietošana grūtniecības pirmajā trimestrī nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). Grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī BIFRIZIDE lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Zofenoprils
Grūtniecības pirmajā trimestrī AKE inhibitoru lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). AKE inhibitoru lietošana ir kontrindicēta grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru iedarbības grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu. Ja vien AKE inhibitoru terapijas turpināšana netiek uzskatīta par nepieciešamu, pacientiem, kas plāno grūtniecību, jāveic alternatīva antihipertensīva ārstēšana, kuras drošuma profils ir noteikts lietošanai grūtniecības laikā. Diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja uzskata par piemērotu, alternatīva terapija Ir zināms, ka AKE inhibitoru terapijas iedarbība grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī var izraisīt fetotoksicitāti cilvēkiem (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, aizkavētu galvaskausa pārkaulošanos) un jaundzimušo toksicitāti (nieru darbības traucējumi, hipotensija, hiperkaliēmija) (sk. apakšpunktu). AKE inhibitoru iedarbības gadījumā no grūtniecības otrā trimestra ieteicams veikt nieru darbības un galvaskausa ultraskaņas pārbaudi Zīdaiņi, kuru mātes ir lietojušas AKE inhibitorus, rūpīgi jānovēro, vai nav hipotensijas riska (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Hidrohlortiazīds
Pieredze par hidrohlortiazīda lietošanu grūtniecības laikā, īpaši pirmajā trimestrī, ir ierobežota. Pētījumi ar dzīvniekiem ir nepietiekami.
Hidrohlortiazīds šķērso placentu. Pamatojoties uz hidrohlortiazīda farmakoloģisko darbības mehānismu, tā lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī var traucēt augļa un placentas perfūziju un izraisīt augļa un jaundzimušā ietekmi, piemēram, dzelti, elektrolītu līdzsvara izmaiņas un trombocitopēniju .
Hidrohlortiazīdu nedrīkst lietot gestācijas tūskas, gestācijas hipertensijas vai preeklampsijas gadījumā, jo pastāv placentas hipovolēmijas un hipoperfūzijas risks, nesniedzot labumu slimības gaitai.
Hidrohlortiazīdu nedrīkst lietot esenciālas hipertensijas gadījumā grūtniecēm, izņemot retus gadījumus, kad nav terapeitisku alternatīvu.
Barošanas laiks:
Tā kā nav pieejama informācija par BIFRIZIDE lietošanu laktācijas laikā, zāļu lietošana nav ieteicama, un ir vēlams izmantot alternatīvas ārstēšanas metodes, kuru drošuma profils zīdīšanas laikā ir novērtēts, īpaši, ja barojat bērnu ar jaundzimušo vai priekšlaicīgi dzimušu bērnu. .
Hidrohlortiazīds
Hidrohlortiazīds nelielos daudzumos izdalās mātes pienā. Tiazīdi lielās devās izraisa intensīvu diurēzi un var kavēt piena veidošanos. Bifrizīda lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama. Ja Bifrizide tiek lietots zīdīšanas laikā. Zīdīšanas laikā devas ir jāsamazina pēc iespējas.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Nav veikti pētījumi par zāļu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Atcerieties, ka, vadot transportlīdzekļus vai strādājot ar mehānismiem, reizēm var rasties miegainība, reibonis vai nogurums.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros piedalījās 597 pacienti, kuri tika randomizēti, lai saņemtu zofenoprilu un hidrohlortiazīdu, tam netika novērotas īpašas blakusparādības.
Asociācija.
Blakusparādības aprobežojās ar tām, par kurām iepriekš tika ziņots, lietojot zofenoprila kalciju vai hidrohlortiazīdu.
Nevēlamo blakusparādību biežums neliecināja par korelāciju ar pacientu dzimumu vai vecumu. Tālāk esošajā tabulā ir parādītas visas blakusparādības, par kurām ziņots klīnisko pētījumu laikā, vismaz, iespējams, iespējams, saistītas ar ārstēšanu ar zofenoprilu / hidrohlortiazīdu 30 / 12.5. Tie ir uzskaitīti pēc orgānu sistēmu klasēm un klasificēti ar biežuma norādi, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
Papildu informācija par atsevišķām sastāvdaļām:
Ārstēšanas laikā ar BIFRIZIDE var rasties blakusparādības, kas ir zināmas katrai sastāvdaļai, ko lieto kā monoterapiju:
Zofenoprils
Visbiežāk novērotās blakusparādības, kas raksturīgas AKE inhibitoriem un kas radušās klīniskajos pētījumos ar zofenoprilu ārstētiem pacientiem, ir šādas:
Saistībā ar AKE inhibitoru terapiju novērotas šādas blakusparādības.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Agranulocitoze un pancitopēnija var rasties nelielam skaitam pacientu.
Ir ziņojumi par hemolītisko anēmiju pacientiem ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu.
Endokrīnās patoloģijas
Nav zināms, nepiemērota antidiurētiskā hormona sekrēcija
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Ļoti reti: hipoglikēmija
Psihiskie traucējumi
Retos gadījumos: depresija, garastāvokļa izmaiņas, miega traucējumi, apjukuma stāvoklis
Nervu sistēmas traucējumi
Reizēm: parestēzija, disgeizija, līdzsvara traucējumi.
Acu slimības
Reti: neskaidra redze
Ausu un labirinta traucējumi
Reti: troksnis ausīs
Sirds patoloģijas
Lietojot AKE inhibitorus hipotensijas apstākļos, ziņots par atsevišķiem tahikardijas, sirdsklauves, aritmijas, stenokardijas, miokarda infarkta gadījumiem.
Asinsvadu patoloģijas
Uzsākot vai palielinot terapiju, ir novēroti smagas hipotensijas gadījumi. Tas jo īpaši attiecas uz noteiktām riska grupām (skatīt Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā) .Sakarā ar hipotensiju var rasties tādi simptomi kā reibonis, vājuma sajūta, redzes traucējumi un reti samaņas zudums (ģībonis).
Sārtums var rasties reti.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Par tādiem simptomiem kā aizdusa, sinusīts, rinīts, glosīts, bronhīts un bronhu spazmas ziņots reti. Minimālā pacientu apakšgrupā AKE inhibitori ir saistīti ar angioneirotiskās tūskas parādīšanos, kas ietekmē seju un mutes un rīkles audus. Atsevišķos gadījumos angioneirotiskā tūska, kas skar augšējos elpceļus un ir atbildīga par letālu elpošanas ceļu aizsprostojumu.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Dažreiz var rasties sāpes vēderā, caureja, aizcietējums un sausa mute.
Saistībā ar AKE inhibitoru lietošanu ir aprakstīti atsevišķi pankreatīta un ileusa gadījumi.
Ļoti reti tievo zarnu angioneirotiskā tūska.
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Saistībā ar AKE inhibitoru lietošanu ir aprakstīti atsevišķi holestātiskas dzelte un hepatīta gadījumi.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Dažreiz var rasties alerģiskas un paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, nieze, nātrene, multiformā eritēma, Stīvena-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, psoriāzei līdzīga ziedēšana, alopēcija.
Šiem simptomiem var pievienoties drudzis, mialģija, artralģija, eozinofīlija un / vai paaugstināts ANA titrs.
Hiperhidroze var rasties reti.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Dažreiz var rasties mialģija
Nieru un urīnceļu traucējumi
Var rasties nieru mazspēja vai stāvoklis var pastiprināties. Ir ziņots par akūtas nieru mazspējas gadījumiem (skatīt Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
Urinēšanas traucējumi var rasties reti.
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Retos gadījumos var rasties erektilā disfunkcija.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti retos gadījumos perifēra tūska un sāpes krūtīs.
Diagnostikas testi
Var palielināties urīnvielas un kreatinīna līmenis asinīs, īpaši nieru mazspējas, smagas sirds mazspējas un renovaskulāras hipertensijas gadījumā, kas ir atgriezeniski, pārtraucot zāļu lietošanu. "Hematokrīts, trombocītu skaits un balto asins šūnu skaits Ir ziņots arī par aknu enzīmu līmeni serumā un bilirubīna līmeni.
Hidrohlortiazīds
Blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot hidrohlortiazīda monoterapiju, ir šādas:
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Leikopēnija, neitropēnija / agranulocitoze, trombocitopēnija, aplastiskā anēmija, hemolītiskā anēmija, kaulu smadzeņu nomākums
Imūnsistēmas traucējumi
Anafilaktiskas reakcijas
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Anoreksija, dehidratācija, podagra, cukura diabēts, vielmaiņas alkaloze, hiperukēmija, elektrolītu līdzsvara traucējumi (ieskaitot hiponatriēmiju, hipokaliēmiju, hipomagnēmiju, hipohlorēmiju, hiperkalciēmiju), hiperglikēmija, hiperamilasēmija.
Psihiskie traucējumi
Apātija, apjukums, depresija, nervozitāte, uzbudinājums, miega traucējumi.
Nervu sistēmas traucējumi
Krampji, samazināts apziņas līmenis, koma, galvassāpes, reibonis, parestēzija, parēze.
Acu slimības
Ksantopsija, neskaidra redze, tuvredzība (saasināta), samazināta asarošana.
Ausu un labirinta traucējumi
Reibonis.
Sirds patoloģijas
Sirds aritmija, sirdsklauves.
Asinsvadu patoloģijas
Ortostatiska hipotensija, tromboze, embolija, šoks.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Pneimonija, intersticiāla plaušu slimība, plaušu tūska.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Sausa mute, slikta dūša, vemšana, kuņģa darbības traucējumi, caureja, aizcietējums, sāpes vēderā, paralītisks ileuss, meteorisms, sialoadenīts, pankreatīts.
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Holestātiska dzelte, kolicīts.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Nieze, purpura, nātrene, fotosensitivitātes reakcijas, izsitumi, ādas sarkanā vilkēde, nekrotizējošs vaskulīts, toksiska epidermas nekrolīze.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
muskuļu spazmas, mialģija.
Nieru un urīnceļu traucējumi
nieru darbības traucējumi, akūta nieru mazspēja, intersticiāls nefrīts, glikozūrija.
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Erekcijas disfunkcija.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Astēnija, drudzis, nogurums, slāpes.
Diagnostikas testi
Izmaiņas elektrokardiogrammā, paaugstināts holesterīna līmenis un paaugstināta trigliceridēmija.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Itālijas Zāļu aģentūra .
Vietne: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana -
Tipiski pārdozēšanas simptomi ir smaga hipotensija, šoks, stupors, bradikardija, elektrolītu traucējumi un nieru mazspēja.
Ārstēšana ir simptomātiska un atbalstoša.
Pārmērīgas uzņemšanas gadījumā pacients rūpīgi jāuzrauga, vēlams intensīvās terapijas nodaļā.
Bieži jāpārbauda seruma elektrolīti un kreatinīns.
Terapeitiskie pasākumi ir atkarīgi no simptomu rakstura un smaguma pakāpes.
Ja norīšana notikusi nesen, var tikt veikti uzsūkšanās novēršanas pasākumi, piemēram, kuņģa skalošana un adsorbējošu līdzekļu un nātrija sulfāta ievadīšana.
Ja rodas hipotensija, pacients jānovieto drošā stāvoklī un jāapsver, vai ir lietderīgi piesardzīgi lietot plazmas paplašinātājus un / vai ievadīt angiotenzīnu II.
Bradikardija vai smagas vagālās reakcijas jāārstē, ievadot atropīnu.
Var apsvērt elektrokardiostimulatora lietošanu.
AKE inhibitorus var izvadīt no asinsrites, veicot hemodialīzi.
Jāizvairās no augstas plūsmas poliakrilnitrila membrānu izmantošanas.Hidrohlortiazīda pārdozēšana ir saistīta ar elektrolītu deficītu (hipokaliēmiju, hipohlorēmiju) un dehidratāciju pārmērīgas diurēzes rezultātā.
Visbiežāk sastopamās pārdozēšanas pazīmes un simptomi ir slikta dūša un miegainība.
Hipokaliēmija var izraisīt muskuļu spazmas un / vai pastiprināt sirds aritmijas, kas saistītas ar vienlaicīgu digitālo glikozīdu vai dažu antiaritmisku zāļu lietošanu.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: AKE inhibitori un diurētiskie līdzekļi
ATĶ kods: C09B A 15
Zofenoprila un hidrohlortiazīda tabletes kombinācijā
BIFRIZIDE ir fiksētu devu kombinācija, kas satur zofenoprilu, angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoru un hidrohlortiazīdu, tiazīdu grupas diurētisku līdzekli.
Abiem komponentiem ir savstarpēji papildinoši darbības veidi, un tiem piemīt papildinoša antihipertensīva iedarbība.
Zofenoprils ir sulfhidril -AKE inhibitors, kas darbojas, bloķējot enzīmu, kas katalizē angiotenzīna I pārvēršanos par vazokonstriktoru peptīdu angiotenzīnu II, un tādējādi samazina vazopresoru aktivitāti un samazina aldosterona sekrēciju.
Šis pēdējais samazinājums var izraisīt kālija koncentrācijas palielināšanos serumā, kā arī nātrija un šķidruma zudumu.
Angiotenzīna II negatīvās atgriezeniskās saites samazināšanās par renīna sekrēciju izraisa renīna aktivitātes palielināšanos plazmā. Tiek uzskatīts, ka mehānisms, ar kuru zofenoprils samazina asinsspiedienu, galvenokārt ir renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas nomākšana.
Angiotenzīnu konvertējošais enzīms (AKE) ir identisks kinināzei II - ferments, kas noārda bradikinīnu - spēcīgu vazodilatatoru peptīdu, kuram, šķiet, ir nozīme AKE inhibitoru terapeitiskajā iedarbībā.
Hidrohlortiazīds ir diurētiķis un antihipertensīvs līdzeklis.
Tas iedarbojas uz elektrolītu reabsorbcijas mehānismu distālās nieru kanāliņu līmenī.
Hidrohlortiazīds palielina nātrija un hlorīda izdalīšanos aptuveni līdzvērtīgā daudzumā.
Natriurēzi var pavadīt kālija un bikarbonāta zudums.
Iespējams, bloķējot renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, vienlaikus lietojot Zofenopril, ir tendence kompensēt kālija zudumu, kas saistīts ar šiem diurētiskajiem līdzekļiem.
Lietojot hidrohlortiazīdu, diurēze sākas 2 stundu laikā, maksimums sasniedz aptuveni 4 stundas un ilgst aptuveni 6-12 stundas.
Papildus informācija:
Divos lielos randomizētos kontrolētos pētījumos (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and kombinācijā ar Ramipril Global Endpoint Trial) un VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) tika pārbaudīta AKE inhibitora kombinācija ar antagonistu. angiotenzīna II receptori.
ONTARGET bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar sirds un asinsvadu vai cerebrovaskulārām slimībām vai 2. tipa cukura diabētu, kas saistīts ar orgānu bojājumiem. VA NEPHRON-D bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisko nefropātiju.
Šie pētījumi neuzrādīja būtisku labvēlīgu ietekmi uz nieru un / vai kardiovaskulāro iznākumu un mirstību, savukārt salīdzinājumā ar monoterapiju tika novērots paaugstināts hiperkaliēmijas, akūta nieru bojājuma un / vai hipotensijas risks.
Šie rezultāti attiecas arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotenzīna II receptoru antagonistiem, ņemot vērā to līdzīgās farmakodinamiskās īpašības.
Tādēļ AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus nevajadzētu lietot vienlaicīgi pacientiem ar diabētisko nefropātiju.
ALTITUDE (Aliskirēna pētījums 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā, izmantojot sirds un asinsvadu un nieru slimību parametrus) bija pētījums, kura mērķis bija pārbaudīt aliskirēna pievienošanas priekšrocību AKE inhibitora vai angiotenzīna II receptoru antagonista standarta terapijai pacientiem ar cukura diabētu. 2. tipa un hroniska nieru slimība , sirds un asinsvadu slimības vai abas. Pētījums tika pārtraukts agri, jo palielinājās nevēlamo blakusparādību risks. Sirds un asinsvadu nāve un insults bija skaitliski biežāki aliskirēna grupā nekā placebo grupā, kā arī blakusparādības un nopietnas nevēlamas blakusparādības ( hiperkaliēmija, hipotensija un nieru darbības traucējumi) tika ziņots biežāk aliskirēna grupā nekā placebo grupā.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Zofenoprila un hidrohlortiazīda vienlaicīga lietošana maz vai neietekmē abu aktīvo vielu biopieejamību.
Kombinētā tablete ir bioloģiski līdzvērtīga divu atsevišķu sastāvdaļu vienlaicīgai ievadīšanai atsevišķi.
ZOFENOPRILS
Zofenoprils ir priekšzāles, jo aktīvais inhibitors ir zofenoprilāts, ti, molekula ar brīvo sulfhidrilgrupu, kas rodas tioestera saites hidrolīzes rezultātā.
Uzsūkšanās
Zofenoprils ātri un pilnībā uzsūcas iekšķīgi un gandrīz pilnībā pārvēršas par zofenoprilātu, sasniedzot maksimālo līmeni asinīs 1,5 stundas pēc perorālas zofenoprila devas lietošanas.
Zofenoprila devu diapazonā no 10 līdz 80 mg vienas devas kinētika ir lineāra, un uzkrāšanās nenotiek pēc 15 līdz 60 mg zofenoprila lietošanas 3 nedēļas.
Pārtikas klātbūtne kuņģa-zarnu traktā samazina uzsūkšanās ātrumu, bet ne daudzumu, un zofenoprilāta AUC ir gandrīz identisks gan tukšā dūšā, gan tukšā dūšā.
Izplatīšana
Ex vivo izmērītā radioaktīvi iezīmētā zofenoprila deva ir aptuveni 88% saistīta ar plazmas olbaltumvielām, un līdzsvara stāvokļa izkliedes tilpums ir 96 litri.
Biotransformācija
Pēc radioaktīvi iezīmētas zofenoprila devas cilvēka urīnā ir identificēti astoņi metabolīti, kas veido 76% urīna radioaktivitātes. Galvenais metabolīts ir zofenoprilāts (22%), kas tiek metabolizēts dažādos veidos, ieskaitot glikuronokonjugāciju (17%), ciklizāciju un glikuronokonjugāciju (13%), konjugāciju ar cisteīnu (9%) un S-metilēšanu. tiolu grupa (8%).
Eliminācija
Intravenozi ievadīts radioaktīvi iezīmētais zofenoprilāts izdalās ar urīnu (76%) un izkārnījumiem (16%), savukārt pēc radioaktīvi iezīmēta zofenoprila perorālas devas ievadīšanas attiecīgi 69% un 26% radioaktivitātes tiek konstatēti urīnā un izkārnījumos. eliminācija (nieres un aknas). Pēc zofenoprila iekšķīgas lietošanas zofenoprilāta pusperiods ir 5,5 stundas, un kopējais klīrenss ir 1300 ml / min.
Farmakokinētika gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem cilvēkiem ar normālu nieru darbību devas pielāgošana nav nepieciešama.
Farmakokinētika nieru mazspējas gadījumā
Pamatojoties uz zofenoprilāta galveno farmakokinētisko parametru salīdzinājumu, kas mērīts pēc radioaktīvi iezīmēta zofenoprila iekšķīgas lietošanas, pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss> 45 un 90 ml / min). Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (7–44 ml / min) eliminācijas ātrums tiek samazināts par aptuveni 50% no normas. Pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā, kuriem tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze, eliminācijas ātrums tiek samazināts līdz 25% no normas.
Farmakokinētika aknu mazspējas gadījumā
Zofenoprilāta Cmax un Tmax vērtības pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem pēc vienreizējas radioaktīvi iezīmētas zofenoprila devas ir tādas pašas kā normāliem cilvēkiem.
Tomēr AUC vērtības pacientiem ar cirozi ir aptuveni divas reizes lielākas par normālām personām, kas norāda, ka zofenoprila sākumdeva pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem ir jāsamazina uz pusi, salīdzinot ar pacientiem, kuriem ir normāli funkcionējošas aknas. Nav farmakokinētikas datu par zofenoprilu un zofenoprilātu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, tādēļ zofenoprils šiem pacientiem ir kontrindicēts.
HIDROHLOROTIAZĪDS
Uzsūkšanās
Hidrohlortiazīds pēc iekšķīgas lietošanas labi uzsūcas (65-75%).
Koncentrācija plazmā ir lineāri saistīta ar ievadīto devu.
Hidrohlortiazīda uzsūkšanās ir atkarīga no zarnu tranzīta laika, tā palielinās, ja zarnu tranzīta laiks ir lēns, piemēram, lietojot kopā ar ēdienu.
Uzraugot plazmas līmeni vismaz 24 stundas, tika novērots, ka plazmas eliminācijas pusperiods svārstās no 5,6 līdz 14,8 stundām, un maksimālais līmenis plazmā tika novērots 1-5 stundu laikā pēc ievadīšanas.
Izplatīšana
Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi ir plaši izplatīti ķermeņa šķidrumos un plaši (92%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, jo īpaši ar albumīnu, un šajā gadījumā aizstātie tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi ir vissaistošākie.
Tā rezultātā ir mazāks nieru klīrenss nekā pirmajiem savienojumiem un ilgāks darbības laiks. Nav pierādīta saistība starp hidrohlortiazīda līmeni plazmā un asinsspiediena pazemināšanās pakāpi.
Eliminācija
Hidrohlortiazīds galvenokārt tiek izvadīts caur nierēm.
Lielākā daļa tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu izdalās nemainītā veidā ar urīnu, un vairāk nekā 95% hidrohlortiazīda izdalās nemainītā veidā ar urīnu 3-6 stundu laikā pēc perorālas devas.
Pacientiem ar nieru slimību hidrohlortiazīda koncentrācija plazmā palielinās un eliminācijas pusperiods tiek pagarināts.
Hidrohlortiazīds šķērso placentu, bet ne asins -smadzeņu barjeru.
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Pamatojoties uz akūtas toksicitātes, atkārtotu devu toksicitātes un genotoksicitātes pētījumiem, fiksētā zofenoprila / hidrohlortiazīda kombinācija neuzrādīja īpašu risku cilvēkiem.
Kombinācijas reproduktīvo toksicitāti pētīja žurkām un trušiem, un zofenoprils un hidrohlortiazīds nebija teratogēni.
Tomēr kombinācija ievērojami palielināja toksisku ietekmi uz mātīti, ko izraisīja tikai zofenoprils grūsnām žurkām un trušiem. Kancerogenitātes pētījumi ar zofenoprila / hidrohlortiazīda kombināciju nav veikti. Kancerogenitātes pētījumi ar pelēm un žurkām, lietojot tikai zofenoprilu, neliecināja par kancerogenitāti.
Pamatojoties uz tradicionālajiem farmakoloģiskās drošības, atkārtotu devu toksicitātes, genotoksicitātes un kancerogēnas iedarbības pētījumiem, neklīniskie dati par hidrohlortiazīdu neliecina par īpašu risku cilvēkam.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols:
Mikrokristāliskā celuloze
Laktozes monohidrāts
Kukurūzas ciete
Hipromeloze
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Magnija stearāts
Pārklājums:
Opadry Pink 02B24436:
Hipromeloze
Titāna dioksīds (E 171)
Makrogols 400
Sarkanais dzelzs oksīds (E 172)
Makrogols 6000
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks
06.3 Derīguma termiņš "-
3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Neuzglabāt temperatūrā virs 30 ° C
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
PVC / alumīnija blisteri, pārklāti ar PVDC
Iepakojumā ir 14, 28, 30, 56, 50, 90 vai 100 apvalkotās tabletes
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Nav īpašu norādījumu
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Luso Farmaco Institute of Italy SpA - Milanofiori - iela 6 - L ēka - Rozzano (MI)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
14 apvalkotās tabletes - AIC n. 036823019
28 apvalkotās tabletes - AIC n. 036823021
30 apvalkotās tabletes - AIC n. 036823033
50 apvalkotās tabletes - AIC n. 036823045
56 apvalkotās tabletes - AIC n. 036823058
90 apvalkotās tabletes - AIC n. 036823072
100 apvalkotās tabletes - AIC n. 036823060
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
Reģistrācijas datums: 2006. gada 12. aprīlis
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 3. marts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
2015. gada aprīlis
