Endotēlijs ir audi, kas izklāsta asinsvadu, limfas asinsvadu un sirds iekšējo virsmu. To veido vienslānis no plakanām daudzstūrainām šūnām, ko sauc par endotēlija šūnām vai endoteliocītiem, kas tieši saskaras ar asinīm (vai ar limfas) to apikālajā daļā; pie pamatnes, no otras puses, tie ir noenkuroti pie bazālā slāņa un caur to - pakārtotajiem audiem (vidēja vai muskuļota tunika un nejauša tunika, kas bagāta ar šķiedru audiem).
Endotēlija šūnas ir ļoti plānas un cieši saistītas viena ar otru, tāpēc endotēlija virsmai nav pārtraukuma (izņemot sinusoīdus); parasti tie iegūst iegarenu formu asins plūsmas virzienā, īpaši lielāka kalibra artērijās; mazākajos (kapilāros) tiem raksturīgs ārkārtējs plānums, kuru biezums daudzos gadījumos nepārsniedz 0,2 µm (muskuļu un papildu tunikas trūkst arī kapilāru līmenī).
Kopumā endotēlijs, lai arī no struktūras viedokļa ir līdzīgs, funkcionāli atšķiras atkarībā no orgāna, kurā tas atrodas. Sirds iekšējās virsmas endotēliju sauc par endokardiju.
Endotēlija orgāns
Ņemot vērā endotēlija audus kā vienkāršu asinsvadu iekšējo oderējumu, tas ir ļoti reducējošs, tāpēc mūsdienās endotēlijs tiek uzskatīts par īstu orgānu, kas sastāv aptuveni no tūkstoš miljardiem šūnu, kas kopā sver tikpat daudz kā aknas.
Endotēliju var uzskatīt par autokrīnu un parakrīnu orgānu, jo tas, reaģējot uz ļoti dažādiem signāliem, spēj izdalīt daudzus ķīmiskus starpniekus, kas maina gan to ražotāju, gan tuvumā esošo šūnu uzvedību. Rezultāts ir asinsvadu tonuss un asins plūsma, reaģējot uz nervu, humorāliem un mehāniskiem stimuliem.
Funkcijas, ko veic endotēlijs, ir dažādas un savā ziņā sarežģītas (un tās šūnu radītie mediatori ir vēl vairāk); apskatīsim galvenās:
- Barjeras funkcija: endotēlijs ir līdzīgs daļēji caurlaidīgai membrānai, kas kontrolē vielu pāreju no ārpusšūnu šķidruma uz asinsriti un otrādi;
- Koagulācijas, fibrinolīzes un trombocītu agregācijas regulēšana; asins plūsmas līdzsvars
- Leikocītu saķeres un infiltrācijas kontrole
- Mediju tunikas gludo muskuļu šūnu proliferācijas kontrole; tonusa, caurlaidības un asinsvadu struktūras modulācija: tai ir ļoti liela nozīme hipertensijas novērotajā pārveidošanā, atkārtotā stenozē pēc perkutānas koronārās iejaukšanās un aterosklerozes gadījumā
- Jaunu asinsvadu veidošanās (angioģenēze)
- ZBL oksidēšana un iekaisuma procesu regulēšana
Endotēlija ražotos ķīmiskos starpniekus var atšķirt vazodilatatoros, kas palielina asinsvadu lūmenu, kā arī tiem piemīt antiproliferatīva, antitrombotiska un anti-aterogēna iedarbība, kā arī vazokonstriktori, kuriem ir pretēja funkcija.
- audu plazminogēna aktivators (tPA): aktivizē plazminogēna pārvēršanos plazmīnā (fibrinolītiskais enzīms, kas "izšķīdina asins recekļus - trombus").
- glikozaminoglikāni (heparīnam līdzīgi): palielina antitrombīna III (ATIII)-proteīna, ko ražo aknas, aktivitāti un neitralizē koagulācijas faktorus.
- prostaciklīns I2 (PGI2): iegūts no arahidonskābes; izraisa asinsvadu paplašināšanos un kavē trombocītu adhēziju un agregāciju; veido rezerves sistēmu, kas tiek aktivizēta, kad endotēlijs ir bojāts un nevar ražot augstu slāpekļa oksīda līmeni
- trombomodulīns: veicina C proteīna (trombīna kofaktora) aktivāciju; kā tāds tas ir koagulācijas inhibitors;
- slāpekļa oksīds (skatīt zemāk)
- fon Villebranda faktora (vWF) aktivizēšana: saista trombocītus ar kolagēnu un aktivizē trombocītu agregāciju
- audu faktora vai audu tromboplastīna (TF vai FIII) izdalīšanās: aktivizē VII faktoru ārējā koagulācijas ceļā.
- endotelīns: izraisīt spēcīgu vazokonstrikciju un asinsvadu sienas gludo muskuļu šūnu proliferāciju (tunica media); tie palielina hormonu, piemēram, angiotenzīna II, serotoinīna un norepinefrīna, vazokonstriktoru aktivitāti; tie veicina trombocītu agregāciju un leikocītu aktivāciju.
Slāpekļa oksīds (NO) ir vissvarīgākais normālas endotēlija funkcijas starpnieks: tam ir spēcīga vazodilatējoša un inhibējoša iedarbība pret trombocītu aktivāciju, gludo muskuļu šūnu migrāciju un proliferāciju, kā arī balto asins šūnu adhēziju un aktivāciju. slāpekļa oksīda daudzums ir saistīts ar asinsvadu slimībām, piemēram, aterosklerozi, diabētu vai hiperlipidēmiju.
Papildus iekšējai endokrīnajai aktivitātei mēs nedrīkstam aizmirst, ka endotēlijs pats par sevi ir daudzu neirohormonālu signālu mērķis. Tam ir arī mehāniski "sensori", caur kuriem tas pastāvīgi uzrauga hemodinamiskos spēkus, kuriem tas ir pakļauts. Reaģējot uz šiem stimuliem, endotēlija šūnas attiecīgi darbojas, atbrīvojot vazoaktīvās vielas, kuru līdzsvars (starp vazodilatējošiem mediatoriem un vazokonstriktoriem) uztur asinsvadu homeostāzi.
Endotēlija disfunkcija
Endotēlija funkcionalitāte ir tik svarīga visa organisma veselībai, ka tā ir mudinājusi pētniekus izdomāt terminu "endotēlija disfunkcija";
šis termins apraksta endotēlija normālas endokrīnās-parakrīnās aktivitātes traucējumus, īpaši atsaucoties uz endotēlija atkarīgās vazodilatācijas spēju samazināšanos un endotēlija koagulējošo un pretiekaisuma darbību izplatību, ar asinsvadu bojājumiem, aterosklerozi , hipertensija un tromboze. Tāpēc endotēlija disfunkcijas klātbūtnē endotēlijs var pārvērsties par kaitīgu orgānu, jo tas tiek ierosināts sintezēt vielas ar vazokonstriktīvu, veicinošu un pretiekaisuma darbību, kas ir dažādu sirds un asinsvadu slimību attīstības galvenais notikums ( galvenais nāves cēlonis Itālijā un citās rūpnieciski attīstītajās valstīs)Faktori, kas var izraisīt endotēlija funkcionālos bojājumus, ir daudz, un lielākoties tie tiek identificēti ar kardiovaskulāriem riska faktoriem (hipertensija, hiperholesterinēmija ar mainītu ZBL / ABL attiecību, diabēts, liekais svars, smēķēšana, diēta ar zemu šķiedrvielu saturu un antioksidanti). kaloriju diēta, kas bagāta ar dzīvnieku taukiem un / vai vienkāršiem cukuriem, mazkustīga dzīve ...). Ir redzams, ka pacientiem ar šiem riska faktoriem ir arī samazināta prostaciklīna un slāpekļa oksīda izdalīšanās, iespējams, brīvo radikāļu līmeņa dēļ. uz koagulējošu vielu, piemēram, fon Villebranda faktora (vWf), izplatību.
No otras puses, regulāras fiziskās aktivitātes un sabalansēts uzturs, kas bagāts ar antioksidantiem, spēj samazināt kardiovaskulāro risku un uzlabot endotēlija un asinsvadu veselību kopumā; nav pārsteidzoši, ka ir redzams un pierādīts, ka fiziskās aktivitātes palielina slāpekļa oksīda biopieejamību un samazina sistēmisko iekaisuma stāvokli. Smēķēšanas atmešana, holesterīna kontrole un tādu zāļu lietošana, kas samazina insulīna rezistenci diabēta slimniekiem, asinsspiediena līmenis pacientiem ar hipertensiju un hiperholesterinēmija pacientiem ar hiperlipidēmiju papildiniet priekšstatu par vissvarīgākajiem pasākumiem, kas jāveic endotēlija disfunkcijas mazināšanai.