Aktīvās sastāvdaļas: kapecitabīns
Xeloda 150 mg apvalkotās tabletes
Xeloda iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Xeloda 150 mg apvalkotās tabletes
- Xeloda 500 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Xeloda? Kam tas paredzēts?
Xeloda pieder zāļu grupai, ko sauc par “citostatiskām zālēm”, kas aptur vēža šūnu augšanu. Xeloda satur 150 mg kapecitabīna, kas pats par sevi nav citostatiskas zāles. Tikai pēc absorbcijas organismā tas tiek pārveidots par aktīvām pretvēža zālēm (lielākā mērā audzēja audos nekā normālos audos).
Xeloda ordinē ārsti resnās zarnas, taisnās zarnas, kuņģa vai krūts vēža ārstēšanai. Turklāt Xeloda ir parakstīts, lai novērstu jaunu resnās zarnas vēža parādīšanos pēc pilnīgas ķirurģiskas audzēja izņemšanas.
Xeloda var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citām zālēm.
Kontrindikācijas Kad Xeloda nedrīkst lietot
Nelietojiet Xeloda šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret kapecitabīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Jums jāpastāsta ārstam, ja zināt, ka Jums ir alerģija vai Jums ir pārmērīga reakcija uz šīm zālēm,
- ja Jums iepriekš bijusi nopietna reakcija uz fluoropirimidīna terapiju (pretvēža zāļu grupa, piemēram, fluoruracils),
- ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti,
- ja Jums ir pārāk zems balto asins šūnu un trombocītu līmenis asinīs (leikopēnija, neitropēnija vai trombocitopēnija),
- ja Jums ir smagi aknu vai nieru darbības traucējumi,
- ja Jums ir zināms fermenta dihidropirimidīna dehidrogenāzes (DPD) deficīts, kas iesaistīts uracila un timīna metabolismā, vai
- ja jūs pašlaik ārstējaties vai pēdējo 4 nedēļu laikā esat ārstēts ar brivudīnu, sorivudīnu vai līdzīgu vielu vielām herpes zoster terapijas (vējbakas vai Sv. Antonija uguns) terapijas ietvaros.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Xeloda lietošanas
Pirms Xeloda lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
- ja Jums ir nieru vai aknu slimība,
- ja Jums ir bijuši vai ir sirdsdarbības traucējumi (piemēram, neregulāra sirdsdarbība vai sāpes, kas izstarojas no krūtīm uz žokli un otrādi, ko izraisa fiziska piepūle un sirds asinsrites traucējumi),
- ja Jums ir smadzeņu slimība (piemēram, audzējs, kas izplatījies smadzenēs) vai nervu bojājums (neiropātija),
- ja Jums ir nelīdzsvarots kalcija līmenis (konstatējams asins analīzēs),
- ja Jums ir diabēts,
- ja smagas sliktas dūšas un vemšanas dēļ jūs nevarat paturēt organismā pārtiku vai ūdeni,
- ja Jums ir caureja,
- ja Jums ir vai var rasties dehidratācija,
- ja Jums ir jonu nelīdzsvarotība asinīs (elektrolītu līdzsvara traucējumi, ko var konstatēt asins analīzēs),
- ja Jums ir bijušas acu problēmas, jo Jums var būt nepieciešama papildu acu novērošana.
- ja Jums ir smaga ādas reakcija.
Dihidropirimidīna dehidrogenāzes (DPD) deficīts: DPD deficīts ir reta slimība, kas rodas dzimšanas brīdī un kas parasti nav saistīta ar veselības problēmām, ja vien netiek lietotas noteiktas zāles. Ja Jums ir nezināms DPD deficīts un lietojat Xeloda, 4. punktā "Iespējamās blakusparādības" uzskaitītās blakusparādības var rasties smagā formā. Pastāstiet ārstam, ja kāda no blakusparādībām jūs satrauc vai ja pamanāt kādas blakusparādības, kas nav minētas šajā instrukcijā (skatīt 4. punktu "Iespējamās blakusparādības").
Bērni un pusaudži
Xeloda nav indicēts bērnu un pusaudžu ārstēšanai. Nedodiet Xeloda bērniem un pusaudžiem.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Xeloda iedarbību
Citas zāles un Xeloda
Pirms ārstēšanas uzsākšanas pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Tam ir būtiska nozīme, jo vienlaicīga vairāku zāļu lietošana var pastiprināt vai mazināt to iedarbību. Īpaša uzmanība jāpievērš, ja vienlaikus tiek lietotas:
- podagras zāles (allopurinols),
- zāles, kas šķidrina asinis (kumarīns, varfarīns),
- dažas pretvīrusu zāles (sorivudīns un brivudīns),
- zāles krampju vai trīces ārstēšanai (fenitoīns),
- alfa interferons,
- staru terapija un dažas zāles vēža ārstēšanai (folīnskābe, oksaliplatīns, bevacizumabs, cisplatīns, irinotekāns),
- zāles, ko lieto folijskābes deficīta ārstēšanai.
Xeloda kopā ar uzturu un dzērienu
Jums jālieto Xeloda 30 minūšu laikā pēc ēdienreizes beigām.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms ārstēšanas uzsākšanas pastāstiet ārstam, ja esat grūtniece, ja Jums ir aizdomas vai plānojat grūtniecību. Jūs nedrīkstat lietot Xeloda, ja esat grūtniece vai ir aizdomas par grūtniecību. Xeloda lietošanas laikā nedrīkst barot bērnu ar krūti. Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Xeloda var izraisīt reiboni, sliktu dūšu vai nogurumu. Tādēļ ir iespējams, ka Xeloda var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Xeloda satur bezūdens laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Xeloda: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Xeloda drīkst parakstīt tikai ārsts, kurš ir specializējies pretvēža zāļu lietošanā.
Xeloda tabletes jānorij veselas, uzdzerot ūdeni, 30 minūšu laikā pēc ēdienreizes beigām.
Ārsts izrakstīs Jums piemērotu devu un ārstēšanas shēmu. Xeloda devu nosaka, pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukumu. To aprēķina, pamatojoties uz augumu un svaru. Parastā deva pieaugušajiem ir 1250 mg / m2 ķermeņa virsmas divas reizes dienā (no rīta un vakarā). Tiek piedāvāti divi piemēri: personai, kuras svars ir 64 kg un kuras augstums ir 1,64 m. ķermeņa virsmas laukums ir 1,7 m lietojiet 5 tabletes pa 500 mg divas reizes dienā.
Xeloda tabletes parasti lieto 14 dienas, kam seko 7 dienu atpūtas periods (kura laikā tabletes netiek lietotas). Šīs 21 dienas atbilst terapijas ciklam.
Kombinācijā ar citām zālēm parastā pieaugušo deva var būt mazāka par 1250 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma, un tabletes var būt nepieciešams lietot atšķirīgu laika periodu (piemēram, katru dienu bez pārtraukuma).
Ārsts jums pateiks, kāda deva jums jālieto, kad un cik ilgi tā jālieto.
Katram stiprumam ārsts var izrakstīt 150 mg un 500 mg tablešu kombināciju.
- Lietojiet tabletes no rīta un vakarā, kā noteicis ārsts.
- Lietojiet tabletes 30 minūšu laikā pēc maltītes beigām (brokastis un vakariņas).
- Ir svarīgi lietot visas zāles, kā noteicis ārsts.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Xeloda
Ja esat lietojis Xeloda vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis Xeloda vairāk nekā noteikts, pirms nākamās devas lietošanas pēc iespējas ātrāk sazinieties ar savu ārstu.
Ja esat lietojis Xeloda vairāk nekā noteikts, Jums var rasties šādas blakusparādības: slikta dūša vai vemšana, caureja, iekaisums vai čūla zarnās vai mutē, sāpes vai asiņošana no zarnām vai vēdera, vai kaulu smadzeņu nomākums (noteiktu asins šūnu veids). Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot Xeloda:
Nelietojiet aizmirsto devu un divkāršojiet nākamo devu. Tā vietā turpiniet lietot parasto devu un sazinieties ar savu ārstu.
Ja pārtraucat lietot Xeloda:
Kapecitabīna terapijas pārtraukšana neizraisa blakusparādības. Pārtraucot kapecitabīna lietošanu, ja lietojat kumarīna antikoagulantus (kas satur, piemēram, fenprokumonu), ārsts var pieprasīt mainīt antikoagulanta devu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šī produkta lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Xeloda blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties pārtrauciet lietot Xeloda un sazinieties ar savu ārstu, ja rodas kāds no šiem simptomiem:
- Caureja: ja zarnu kustības palielinās dienā par 4 vai vairāk, salīdzinot ar normālu izkārnījumu vai nakts caureju.
- Vemšana: ja vemjat vairāk nekā vienu reizi 24 stundu laikā.
- Slikta dūša: ja jūs zaudējat apetīti un dienā uzņemtā pārtikas daudzums ir daudz mazāks nekā parasti.
- Stomatīts: ja Jums ir sāpes, apsārtums, pietūkums vai čūlas mutē vai rīklē.
- Roku un pēdu ādas reakcija: ja Jums ir sāpes, pietūkums un apsārtums vai tirpšana rokās un / vai kājās.
- Drudzis: ja ķermeņa temperatūra ir 38 ° C vai augstāka.
- Infekcija: ja Jums ir infekcijas pazīmes ar baktērijām, vīrusiem vai citiem organismiem.
- Sāpes krūtīs: ja Jums rodas sāpes, kas lokalizētas krūšu centrā, īpaši, ja tās rodas fiziskās slodzes laikā.
- Stīvena-Džonsona sindroms: ja Jums rodas sāpīgi sarkani vai purpursarkani izsitumi, kas izplatās un parādās pūslīši un / vai citi bojājumi, kas sāk parādīties gļotādā (piemēram, mutē un lūpās), īpaši, ja Jums iepriekš ir bijusi jutība pret gaismu, elpošanas sistēma (piemēram, bronhīts) un / vai drudzis.
Ja šīs blakusparādības tiek pamanītas agri, tās parasti uzlabojas 2-3 dienu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Ja simptomi saglabājas, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu. Ārsts var ieteikt jums atsākt zāļu lietošanu ar mazāku devu.
Papildus iepriekš uzskaitītajām citām ļoti bieži sastopamām blakusparādībām, par kurām ziņots, lietojot tikai Xeloda un kas var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem, ir:
- sāpes vēderā
- izsitumi, sausa vai niezoša āda
- nogurums
- apetītes zudums (anoreksija).
Šīs blakusparādības var kļūt nopietnas. Tāpēc, pamanot blakusparādību, vienmēr nekavējoties sazinieties ar savu ārstu. Ārsts liks samazināt devu un / vai īslaicīgi pārtraukt ārstēšanu ar Xeloda. Tas palīdzēs samazināt iespējamību, ka blakusparādība saglabāsies vai pārvērtīsies par nopietnu blakusparādību.
Citas blakusparādības ir:
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- balto vai sarkano asins šūnu skaita samazināšanās asinīs (redzams testos),
- dehidratācija, svara zudums,
- miega trūkums (bezmiegs), depresija,
- galvassāpes, miegainība, reibonis, neparastas ādas sajūtas (nejutīgums vai tirpšana), garšas izmaiņas,
- acu kairinājums, pastiprināta asarošana, sarkanas acis (konjunktivīts),
- vēnu iekaisums (tromboflebīts),
- elpas trūkums, asiņošana no deguna, klepus, iesnas,
- aukstumpumpas vai citas herpes infekcijas,
- plaušu vai elpošanas sistēmas infekcijas (piemēram, pneimonija vai bronhīts),
- zarnu asiņošana, aizcietējums, sāpes vēdera augšdaļā, gremošanas traucējumi, pārmērīgs gaiss, sausa mute,
- izsitumi uz ādas, matu izkrišana (alopēcija), ādas apsārtums, sausa āda, nieze, ādas krāsas izmaiņas, ādas zudums, ādas iekaisums, nagu izmaiņas,
- sāpes locītavās vai ekstremitātēs (ekstremitātēs), krūtīs vai mugurā,
- drudzis, ekstremitāšu pietūkums, slikta pašsajūta,
- problēmas ar aknu darbību (redzams asins analīzēs) un paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs (izdalās ar aknām).
Retākas blakusparādības (var skart mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem) ir:
- asins infekcija, urīnceļu infekcija, ādas infekcija, deguna un rīkles infekcija, sēnīšu infekcijas (ieskaitot mutes dobuma), gripa, gastroenterīts, abscess,
- maigi pietūkumi zem ādas (lipoma),
- asins šūnu skaita samazināšanās, ieskaitot trombocītus, asins retināšana (redzams testos),
- alerģija,
- diabēts, samazināts kālija līmenis asinīs, nepietiekams uzturs, paaugstināts triglicerīdu līmenis asinīs,
- apjukums, panikas lēkmes, garastāvokļa depresija, samazināts libido,
- runas grūtības, atmiņas traucējumi, kustību koordinācijas zudums, līdzsvara traucējumi, ģībonis, nervu bojājumi (neiropātija) un maņu problēmas,
- neskaidra vai dubultā redze,
- reibonis, ausu sāpes,
- neregulāra sirdsdarbība un sirdsklauves (aritmija), sāpes krūtīs un sirdslēkme (sirdslēkme),
- asins recekļi dziļajās vēnās, augsts vai zems asinsspiediens, pietvīkums, aukstums ekstremitātēs (ekstremitātēs), purpursarkani plankumi uz ādas,
- asins recekļi plaušu vēnās (plaušu embolija), plaušu sabrukums, asins zudums ar klepu, astma, elpas trūkums ar piepūli,
- zarnu aizsprostojums, šķidruma uzkrāšanās vēderā, tievās vai resnās zarnas, kuņģa vai barības vada iekaisums, sāpes vēdera lejasdaļā, diskomforta sajūta vēderā, grēmas (pārtikas attece no kuņģa), asinis izkārnījumos,
- dzelte (ādas un acu dzelte),
- ādas čūla un pūslīši, ādas reakcijas uz saules gaismu, plaukstu apsārtums, sejas pietūkums vai sāpes,
- locītavu pietūkums vai stīvums, sāpes kaulos, muskuļu vājums vai stīvums,
- šķidruma uzkrāšanās nierēs, palielināts urinēšanas biežums naktī, nesaturēšana, asinis urīnā, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs (nieru darbības traucējumu pazīme),
- neparasta asiņošana no maksts,
- pietūkums (tūska), drebuļi un stīvums.
Dažas no šīm blakusparādībām ir bieži sastopamas, lietojot kapecitabīnu kopā ar citām zālēm vēža ārstēšanai. Citas šajā kontekstā novērotās blakusparādības ir:
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- nātrija, magnija un kalcija samazināšanās asinīs, cukura līmeņa paaugstināšanās asinīs,
- nervu sāpes,
- zvana ausīs (troksnis ausīs), dzirdes zudums,
- vēnu iekaisums,
- žagas, mainīta balss,
- sāpes vai izmainītas / patoloģiskas sajūtas mutē, sāpes žoklī,
- svīšana, nakts svīšana,
- muskuļu spazmas,
- grūtības urinēt, asinis vai olbaltumvielas urīnā,
- zilumi vai reakcijas injekcijas vietā (ko izraisa zāles, ko injicē vienlaicīgi).
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
- asaru kanāla sašaurināšanās vai aizsprostojums (asaru kanāla stenoze),
- aknu mazspēja,
- iekaisums, kas izraisa disfunkciju vai žults sekrēcijas bloķēšanu (holestātiskais hepatīts),
- specifiskas izmaiņas elektrokardiogrammā (QT pagarināšanās),
- daži aritmiju veidi (ieskaitot sirds kambaru fibrilāciju, torsades de pointes un bradikardiju),
- acu iekaisums, kas izraisa sāpes un iespējamas redzes problēmas,
- ādas iekaisums, kas izraisa sarkanus plankumus un lobīšanos imūnsistēmas slimības dēļ.
Ļoti retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem) ir:
- smagas ādas reakcijas, piemēram, izsitumi, čūlas un pūslīši, kas var ietvert čūlas mutē, degunā, dzimumorgānos, rokās, kājās un acīs (sarkanas un pietūkušas acis).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts pielikumā sniegto ziņošanas sistēmu. sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Neuzglabāt temperatūrā virs 30 ° C.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un etiķetes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Xeloda satur
Aktīvā viela ir kapecitabīns (150 mg uz katras apvalkotās tabletes).
Citas palīgvielas ir:
- Tabletes kodols: bezūdens laktoze, kroskarmelozes nātrijs, hipromeloze, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts.
- Tabletes apvalks: hipromeloze, titāna dioksīds (E171), dzeltenais un sarkanais dzelzs oksīds (E172), talks.
Xeloda ārējais izskats un iepakojums
Gaiši persiku, abpusēji izliektas, iegarenas formas apvalkotās tabletes ar iespiedumu "150" vienā pusē un "Xeloda" otrā pusē.
Xeloda 150 mg apvalkotās tabletes iepakojumā ir 60 apvalkotās tabletes (6 blisteri pa 10 tabletēm).
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
XELODA 150 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 150 mg kapecitabīna.
Palīgviela (-as) ar zināmu iedarbību:
katra apvalkotā tablete satur 15,6 mg bezūdens laktozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Xeloda 150 mg apvalkotās tabletes ir gaišas persiku krāsas, abpusēji izliektas, iegarenas formas tabletes, ar iespiedumu "150" vienā pusē un "Xeloda" otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Xeloda ir indicēts adjuvanta terapijai pacientiem, kuriem tiek veikta resnās zarnas vēža III stadijas (Dukes C) operācija (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Xeloda ir indicēts metastātiska kolorektālā vēža ārstēšanai (skatīt apakšpunktu 5.1).
Xeloda ir indicēts progresējoša kuņģa vēža pirmās rindas ārstēšanai kombinācijā ar shēmu, kuras pamatā ir platīns (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Xeloda kombinācijā ar docetakselu (skatīt 5.1. Apakšpunktu) ir indicēts pacientu ar lokāli progresējošu vai metastātisku krūts vēzi ārstēšanai pēc citotoksiskas ķīmijterapijas neveiksmes. Iepriekšējā terapijā obligāti bija jāiekļauj "antraciklīns. Turklāt Xeloda ir indicēts kā monoterapija pacientu ar lokāli progresējošu vai metastātisku krūts vēzi ārstēšanai pēc neveiksmīga taksāna un antraciklīnu saturoša ķīmijterapijas režīma vai kuriem antraciklīns nav indicēts." turpmāka antraciklīna terapija.
04.2 Devas un lietošanas veids
Xeloda drīkst parakstīt tikai ārsts, kurš ir specializējies pretvēža zāļu lietošanā.Pirmā ārstēšanas kursa laikā visiem pacientiem ieteicama rūpīga novērošana.
Ārstēšana jāpārtrauc, ja rodas smaga toksicitāte vai slimības progresēšana. Standarta un samazinātās devas aprēķini, pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukumu, lai sāktu Xeloda devas 1250 mg / m2 un 1000 mg / m2, ir sīki aprakstīti attiecīgi 1. un 2. tabulā.
Devas
Ieteicamā deva (skatīt 5.1. Apakšpunktu):
Monoterapija
Resnās zarnas, kolorektālais un krūts vēzis
Ārstējot monoterapiju, ieteicamā kapecitabīna sākuma deva resnās zarnas, metastātiska kolorektāla vai lokāli progresējoša vai metastātiska krūts vēža adjuvantā ārstēšanā ir 1250 mg / m2, ievadot divas reizes dienā (no rīta un vakarā; kopējā dienas deva ir 2500 mg / m2). 14 dienas, kam seko 7 dienu atpūtas periods. Adjuvanta terapija pacientiem ar resnās zarnas vēzi III stadijā ir ieteicama kopumā 6 mēnešus.
Asociācijas terapija
Resnās zarnas, kolorektālais un kuņģa vēzis
Kombinētā terapijā ieteicamā kapecitabīna sākuma deva jāsamazina līdz 800 - 1000 mg / m2, ja to lieto divas reizes dienā 14 dienas, kam seko 7 dienu atpūtas periods, vai līdz 625 mg / m2 divas reizes dienā, ja to lieto nepārtraukti (skatīt apakšpunktu) 5.1). Kombinācijā ar irinotekānu ieteicamā sākumdeva ir 800 mg / m2, lietojot divas reizes dienā 14 dienas, kam seko 7 dienu atpūtas periods kombinācijā ar irinotekānu 200 mg / m2 1. dienā. neietekmē kapecitabīna sākumdevu. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar kapecitabīna un cisplatīna kombināciju, pirms cisplatīna lietošanas jāuzsāk premedikācija, lai uzturētu pietiekamu hidratāciju, un pretvemšanas terapija, saskaņā ar cisplatīna zāļu aprakstu. ir ieteicams pacientiem, kuri tiek ārstēti ar kapecitabīna un oksaliplatīna kombināciju, saskaņā ar oksaliplatīna zāļu aprakstu. Pacientiem ar resnās zarnas vēzi III stadijā ieteicama 6 mēnešu adjuvanta terapija.
Krūts vēzis
Kombinācijā ar docetakselu ieteicamā kapecitabīna sākumdeva metastātiska krūts vēža ārstēšanā ir 1250 mg / m2 divas reizes dienā 14 dienas, kam seko 7 dienu atpūtas periods kombinācijā ar 75 mg / m2 docetaksela 1 stundu intravenozi. infūziju ik pēc 3 nedēļām. Pacientiem, kuri saņem kapecitabīna un docetaksela kombināciju, pirms docetaksela lietošanas jāuzsāk premedikācija ar perorālu kortikosteroīdu, piemēram, deksametazonu, saskaņā ar docetaksela zāļu aprakstu.
Xeloda devas aprēķināšana
1. tabula Kapecitabīna standarta un samazinātās devas aprēķini, pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukumu, sākuma deva 1250 mg / m2
2. tabula Kapecitabīna standarta un samazinātās devas aprēķini, pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukumu, sākuma deva 1000 mg / m2
Devas pielāgošana ārstēšanas laikā:
Vispārīgi
Kapecitabīna lietošanas izraisīto toksicitāti var pārvaldīt, veicot simptomātisku ārstēšanu un / vai mainot devu (terapijas pārtraukšana vai devas samazināšana). Kad deva ir samazināta, to nedrīkst palielināt pēc tam. Ja rodas toksicitāte, kas, pēc ārstējošā ārsta domām, nevar kļūt nopietna vai letāla, piemēram, alopēcija, garšas izmaiņas, nagu izmaiņas, ārstēšanu var turpināt ar to pašu devu, nesamazinot vai nepārtraucot. Pacientiem, kuri lieto kapecitabīnu, jābrīdina par nepieciešamību nekavējoties pārtraukt ārstēšanu, ja rodas mērena vai smaga toksicitāte. Toksicitātes dēļ izslēgtās kapecitabīna devas nevar aizstāt. Ieteicamās devas izmaiņas toksicitātes gadījumā ir šādas:
3. tabula Kapecitabīna devas samazināšanas shēma (3 nedēļu cikls vai nepārtraukta ārstēšana)
* Saskaņā ar Kanādas Nacionālā vēža institūta Klīnisko izmēģinājumu grupas (NCIC CGT) Kopējiem toksicitātes kritērijiem (1. versija) vai Vēža terapijas novērtēšanas programmas Kopējiem terminoloģijas kritērijiem (CTCAE), ASV Nacionālais vēža institūts, versija 4.0 . Roku un pēdu sindromu un hiperbilirubinēmiju skatīt apakšpunktā 4.4.
Hematoloģija
Pacienti ar sākotnējo neitrofilu skaitu
Devas pielāgošana toksicitātei, ja kapecitabīnu lieto kā 3 nedēļu ciklu kombinācijā ar citām zālēm
Ja kapecitabīnu lieto 3 nedēļu ciklos kombinācijā ar citām zālēm, kapecitabīna devas toksicitātes izmaiņas jāveic saskaņā ar iepriekš minēto 3. tabulu un citu zāļu (-u) zāļu aprakstu. .
Ārstēšanas kursa sākumā, ja vai nu kapecitabīna, vai citu (-u) zāļu (-u) ārstēšana ir atlikta, visu zāļu ievadīšana jāatliek līdz prasībām, kas saistītas ar visu zāļu lietošanas atsākšanu.
Ārstēšanas laikā, ja toksicitāte, ko ārstējošais ārsts uzskata par nesaistītu ar kapecitabīnu, ārstēšana ar kapecitabīnu jāturpina un citu zāļu deva jāpielāgo atbilstoši attiecīgajai zāļu izrakstīšanas informācijai.
Ja citu (-u) zāļu (-u) lietošana tiks neatgriezeniski pārtraukta, ārstēšanu ar kapecitabīnu var atsākt, tiklīdz ir izpildītas prasības atkārtotai kapecitabīna ievadīšanai.
Šī pieeja attiecas uz visām indikācijām un visām īpašajām pacientu grupām.
Devas pielāgošana toksicitātei, ja kapecitabīnu nepārtraukti lieto kombinācijā ar citām zālēm
Devas pielāgošana toksicitātei, ja kapecitabīnu lieto kā nepārtrauktu terapiju kombinācijā ar citām zālēm, kapecitabīnam jāveic saskaņā ar 3. tabulu un saskaņā ar citu zāļu (-u) attiecīgo zāļu aprakstu.
Devas pielāgošana konkrētām pacientu grupām:
Aknu darbības traucējumi
Dati par drošību un efektivitāti nav pietiekami, lai sniegtu norādījumus par devas pielāgošanu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Nav datu par aknu mazspēju cirozes vai hepatīta dēļ.
Pavājināta nieru darbība
Kapecitabīns ir kontrindicēts pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss sākotnēji ir mazāks par 30 ml / min [Cockcroft and Gault]). 3. vai 4. pakāpes blakusparādību sastopamība pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss sākotnēji 30-50 ml / min) ir augstāka nekā kopējā populācijā. Sākuma devai 1250 mg / m2 ieteicams samazināt 75% pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem. Sākotnējai devai 1000 mg / m2 pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem sākotnēji deva nav jāsamazina. Ja ārstēšanas laikā pacientam rodas 2., 3. vai 4. pakāpes nevēlami notikumi, rūpīgi jāuzrauga un "Nekavējoties jāpārtrauc ārstēšana un jāpielāgo nākamā deva, kā norādīts 3. tabulā." Ja ārstēšanas laikā aprēķinātais kreatinīna klīrenss samazinās ja zem 30 ml / min, Xeloda lietošana jāpārtrauc. Šie ieteikumi par devas pielāgošanu nieru darbības traucējumu gadījumā attiecas gan uz monoterapiju, gan uz kombinētu lietošanu (skatīt arī sadaļu "Gados vecāki cilvēki").
Pensionāriem
Sākotnējās devas pielāgošana nav nepieciešama, lietojot tikai kapecitabīnu, tomēr pacienti, kas vecāki par 60 gadiem, salīdzinot ar jaunākiem cilvēkiem, biežāk ziņoja par 3. vai 4. pakāpes ar ārstēšanu saistītām blakusparādībām.
Ja kapecitabīnu lietoja kombinācijā ar citiem līdzekļiem, gados vecākiem pacientiem (≥ 65 gadi) bija vairāk 3. un 4. pakāpes blakusparādību, tostarp tādu, kuru dēļ ārstēšana jāpārtrauc, nekā jaunākiem pacientiem. Ieteicama rūpīga ≥ 60 gadu vecuma pacientu uzraudzība.
- kombinācijā ar docetakselu: Pacientiem ar 60 gadu vecumu un vecākiem pacientiem tika novērota palielināta 3. vai 4. pakāpes ar ārstēšanu saistītu blakusparādību un ar ārstēšanu saistītu nopietnu blakusparādību sastopamība (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Sākotnējā kapecitabīna deva tika samazināta līdz 75% (950 mg / m2 divas reizes dienā) pacientiem no 60 gadu vecuma. Ja toksicitāte neparādās pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, ārstējot ar samazinātu kapecitabīna sākumdevu kombinācijā ar docetakselu, kapecitabīna devu var piesardzīgi palielināt līdz 1250 mg / m2 divas reizes katru dienu.
Pediatriskā populācija
Kapecitabīna lietošana pediatriskā populācijā nav piemērota resnās, kolorektālās, kuņģa un krūts vēža indikācijām.
Lietošanas veids
Xeloda tabletes jānorij, uzdzerot ūdeni, 30 minūšu laikā pēc ēdienreizes beigām.
04.3 Kontrindikācijas
• Anamnēzē smagas vai negaidītas reakcijas uz fluoropirimidīna terapiju.
• Paaugstināta jutība pret kapecitabīnu vai kādu no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām vai fluoruracilu.
• Pacientiem ar zināmu pilnīgu dihidropirimidīna dehidrogenāzes (DPD) aktivitātes neesamību (skatīt apakšpunktu 4.4).
• Grūtniecības un zīdīšanas laikā.
• Pacientiem ar smagām leikopēnijas, neitropēnijas vai trombocitopēnijas formām.
• Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
• Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml / min).
• Ārstēšanas laikā ar sorivudīnu vai tā ķīmiski saistītiem analogiem, piemēram, brivudīnu (skatīt apakšpunktu 4.5).
• Ja kādai no kombinētās terapijas shēmas zālēm ir kontrindikācijas, šīs zāles nevajadzētu lietot.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
The devu ierobežojoša toksicitāte var būt caureja, sāpes vēderā, slikta dūša, stomatīts un roku un kāju sindroms (plaukstu un pēdu ādas reakcija, plaukstas-plantāra eritrodizestēzija). Lielākā daļa blakusparādību ir atgriezeniskas un neprasa pastāvīgu terapijas pārtraukšanu, lai gan var būt nepieciešams pārtraukt vai samazināt devu.
Caureja. Pacienti ar smagu caureju rūpīgi jāuzrauga un dehidratācijas gadījumā jādod šķidrums un elektrolīti. Var izmantot standarta pretcaurejas ārstēšanu (piemēram, loperamīdu). 2. pakāpes caureja saskaņā ar NCIC kopējiem toksicitātes kritērijiem nozīmē palielināšanos no 4 līdz 6 izdalījumiem dienā vai izplūdi naktī, 3. pakāpes caurejas gadījumā - no 7 līdz 9 izdalījumiem dienā vai nesaturēšanu un malabsorbciju, kā arī caureju 4. pakāpes an palielinājums par ≥10 izdalījumiem dienā vai smaga asiņošana caureja vai nepieciešamība pēc parenterāla atbalsta. Ja nepieciešams, deva jāsamazina (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Dehidratācija. Dehidratācija ir jānovērš vai jālabo, kad tā notiek. Pacienti ar anoreksiju, astēniju, sliktu dūšu, vemšanu vai caureju var ātri dehidrēties. Dehidratācija var izraisīt akūtu nieru mazspēju, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vai ja kapecitabīnu lieto kombinācijā ar zināmām nefrotoksiskām zālēm. Akūta nieru mazspēja, ko izraisa dehidratācija, var būt letāla. Ja rodas 2. (vai augstāka) pakāpes dehidratācija, ārstēšana ar kapecitabīnu nekavējoties jāpārtrauc un jākoriģē dehidratācija. Ārstēšanu nedrīkst atsākt, kamēr pacients nav rehidrēts un nav novērsts jebkāds tās izraisošais cēlonis. Ja nepieciešams, devas jāmaina, izraisot nevēlamo notikumu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Roku un pēdu sindroms (pazīstama arī kā roku un kāju ādas reakcija vai plaukstas-plantāra eritrodizestēzija vai ķīmijterapijas izraisīta ekstremitāšu eritēma). 1. pakāpes roku un kāju sindromu definē kā nejutīgumu, disestēziju / parestēziju, tirpšanu, nesāpīgu tūsku vai roku un / vai pēdu eritēmu un / vai diskomfortu, kas netraucē pacienta normālai darbībai.
2. pakāpes roku un kāju sindroms ir definēts kā sāpīga eritēma un tūska rokās un / vai pēdās un / vai diskomforts, kas ietekmē pacienta ikdienas aktivitātes.
3. pakāpes plaukstu un pēdas sindroms ir definēts kā mitra zvīņošanās, čūlas, pūslīši un stipras sāpes rokās un / vai pēdās un / vai smags diskomforts, kas pacientam neļauj strādāt vai veikt ikdienas darbības. Ja 2. vai 3. pakāpes rokas -rodas pēdu sindroms, pārtrauciet kapecitabīna lietošanu, līdz simptomu intensitāte ir izzudusi vai samazināta līdz 1. pakāpei. Pēc 3. pakāpes roku un kāju sindroma parādīšanās turpmākās kapecitabīna devas jāsamazina. Ja kapecitabīnu un cisplatīnu lieto kombinācijā, B6 vitamīna (piridoksīna) lietošana simptomātiskai vai sekundārai plaukstu un pēdu sindroma profilaksei nav ieteicama, jo publicētie gadījumi liecina, ka tas var samazināt cisplatīna efektivitāti. Ir daži pierādījumi, ka dekspantenols ir efektīvs roku un pēdu sindroma profilaksei pacientiem, kas ārstēti ar Xeloda.
Kardiotoksicitāte. Terapija ar fluoropirimidīnu ir saistīta ar kardiotoksicitāti, ieskaitot miokarda infarktu, stenokardiju, aritmiju, kardiogēnu šoku, pēkšņu nāvi un izmaiņas elektrokardiogrāfijā (ieskaitot ļoti retus QT intervāla pagarināšanās gadījumus). Šīs blakusparādības var rasties biežāk pacientiem ar koronāro artēriju anamnēzi. Pacientiem, kuri lieto kapecitabīnu, ziņots par sirds aritmiju (ieskaitot sirds kambaru fibrilāciju, torsades de pointes un bradikardiju), stenokardiju, miokarda infarktu, sirds mazspēju un kardiomiopātiju. Īpaša piesardzība jāievēro, ievērojot nozīmīgu stenokardiju (skatīt apakšpunktu 4.8).
Hipo- vai hiperkalciēmija. Ārstēšanas laikā ar kapecitabīnu ziņots par hipo- vai hiperkalciēmijas gadījumiem. Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem ar hipo- vai hiperkalciēmiju anamnēzē (skatīt apakšpunktu 4.8).
Centrālās vai perifērās nervu sistēmas slimības. Pacienti ar centrālās vai perifērās nervu sistēmas slimībām, piemēram, smadzeņu metastāzēm vai neiropātiju, jāskata piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.8).
Cukura diabēts vai elektrolītu traucējumi. Pacienti ar cukura diabētu vai elektrolītu darbības traucējumiem, ņemot vērā saasināšanās iespēju kapecitabīna terapijas laikā, jāapsver piesardzīgi.
Kumarīna izcelsmes antikoagulanti. Mijiedarbības pētījumā, lietojot vienu varfarīna devu, ievērojami palielinājās S-varfarīna vidējais AUC (+ 57%). Šie dati liecina par "mijiedarbību, iespējams, tāpēc, ka" kapecitabīns "kavē citohroma P450 izoenzīmu 2C9. Pacienti, kuri kopā ar kapecitabīnu lieto perorālos antikoagulantus, kas iegūti no kumarīna, regulāri jānovēro, vai nav iespējamas izmaiņas koagulācijas parametros (INR vai protrombīns). laiks) un attiecīgi jāpielāgo antikoagulantu deva (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi. Tā kā nav datu par drošību un efektivitāti pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, kapecitabīna lietošana rūpīgi jānovēro pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem neatkarīgi no aknu metastāžu esamības vai neesamības. Ja kapecitabīna lietošana jāpārtrauc, ja rodas ar ārstēšanu saistīts bilirubīna līmeņa paaugstināšanās, kas lielāka par 3,0 x NAR, vai ar ārstēšanu saistīts aknu aminotransferāžu (ALAT, ASAT) pieaugums, kas lielāks par 2,5 x NAR. x ULN.
Pavājināta nieru darbība. Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30–50 ml / min) 3. vai 4. pakāpes blakusparādību biežums ir lielāks nekā kopējā populācijā (skatīt 4.2. Un 4.3. Apakšpunktu).
Dihidropirimidīna dehidrogenāzes (DPD) deficīts: Reta, negaidīta un smaga toksicitāte (piemēram, stomatīts, caureja, mukozīts, neitropēnija un neirotoksicitāte), kas saistīta ar 5-FU, ir saistīta ar DPD aktivitātes deficītu.
Pacientiem ar zemu vai vispār neefektīvu DPD-enzīmu, kas iesaistīts fluoruracila sadalīšanā-ir paaugstināts fluoruracila izraisītu smagu, dzīvībai bīstamu vai letālu blakusparādību risks. Lai gan DPD deficītu nevar precīzi noteikt, ir zināms, ka pacienti ar noteiktām gēnu lokusa homozigotiskām vai saliktām heterozigotiskām mutācijām DPYD, kas izraisa pilnīgu vai gandrīz pilnīgu DPD enzīmu aktivitātes neesamību (kā noteikts laboratorijas analīzēs), ir vislielākais dzīvībai bīstamas vai letālas toksicitātes risks, un tās nedrīkst ārstēt ar Xeloda (skatīt apakšpunktu 4.3). Netika konstatēts, ka deva būtu droša pacientiem ar pilnīgu DPD aktivitātes neesamību.
Pacienti ar daļēju DPD deficītu (piemēram, tiem, kuriem ir heterozigotas mutācijas DPYD) un kuru ieguvums no Xeloda tiek uzskatīts par risku (ņemot vērā alternatīvas ķīmiskās terapijas shēmas, kas nav fluopirimidīns, piemērotību), jāārstē ļoti piesardzīgi un bieži jākontrolē, pielāgojot devu atbilstoši toksicitātei. ieteikt īpašu devu pacientiem ar daļēju DPD aktivitāti, ko mēra ar īpašu testu.
Pacientiem ar neidentificētu DPD deficītu, kuri tiek ārstēti ar kapecitabīnu, var rasties dzīvībai bīstama toksicitāte, piemēram, akūtas pārdozēšanas epizodes (skatīt apakšpunktu 4.9). Akūtas 2. – 4. Pakāpes toksicitātes gadījumā ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc. Pamatojoties uz klīnisko novērtējumu par novērotās toksicitātes sākumu, ilgumu un smagumu, jāapsver iespēja pastāvīgi pārtraukt ārstēšanu.
Oftalmoloģiskas komplikācijas: Pacienti rūpīgi jānovēro attiecībā uz oftalmoloģiskām komplikācijām, piemēram, keratītu un radzenes traucējumiem, īpaši, ja viņiem iepriekš ir bijuši acu traucējumi. Acu slimību ārstēšana jāsāk klīniski piemērotā veidā.
Smagas ādas reakcijas: Xeloda var izraisīt smagas ādas reakcijas, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisku epidermas nekrolīzi. Pacientiem, kuriem ārstēšanas laikā ar Xeloda rodas smaga ādas reakcija, šo zāļu lietošana jāpārtrauc uz visiem laikiem.
Tā kā šo zāļu palīgviela ir bezūdens laktoze, šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes enzīma deficītu un glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
Mijiedarbība ar citām zālēm:
Citohroma P-450 2C9 substrāti: Papildus varfarīna pētījumiem nav veikti oficiāli zāļu mijiedarbības pētījumi starp kapecitabīnu un citiem CYP2C9 substrātiem. Lietojot kapecitabīnu kopā ar 2C9 substrātiem (piemēram, fenitoīnu), jāievēro piesardzība. Skatīt arī mijiedarbību ar citiem kumarīna atvasinātiem antikoagulantiem un 4.4.
Kumarīna izcelsmes antikoagulantiIr ziņots par koagulācijas parametru izmaiņām un / vai asiņošanu pacientiem, kuri vienlaikus ārstēti ar kapecitabīnu un antikoagulantiem, kas iegūti no kumarīna, piemēram, varfarīnu un fenprokumonu. Šīs reakcijas parādījās dažu dienu līdz vairāku mēnešu laikā pēc kapecitabīna terapijas uzsākšanas un dažos gadījumos viena mēneša laikā pēc kapecitabīna terapijas pārtraukšanas. Klīniskās farmakokinētiskās mijiedarbības pētījumā, lietojot vienu 20 mg varfarīna devu, ārstēšana ar kapecitabīnu palielināja S-varfarīna AUC par 57%, palielinot INR par 91%. Tā kā R-varfarīna metabolisms netika mainīts, šie dati liecina, ka kapecitabīns samazina izoenzīmu 2C9, bet neietekmē izoenzīmus 1A2 un 3A4. Pacienti, kuri vienlaikus ar kapecitabīnu lieto antikoagulantus, kas iegūti no kumarīna, regulāri jānovēro, vai nav radušās izmaiņas attiecīgi jāpielāgo koagulācijas parametri (PT vai INR) un antikoagulantu devas.
Fenitoīns: Vienlaicīgi lietojot kapecitabīnu un fenitoīnu, tika reģistrēts fenitoīna koncentrācijas pieaugums plazmā, kā rezultātā atsevišķos gadījumos rodas fenitoīna intoksikācijas simptomi.
Folīnskābe / folijskābePētījums ar kapecitabīna un folīnskābes kombināciju parādīja, ka folīnskābe būtiski neietekmē kapecitabīna un tā metabolītu farmakokinētiku. Tomēr folīnskābe ietekmē kapecitabīna farmakodinamiku, kuras toksicitāti var palielināt folīnskābe: maksimālā panesamā kapecitabīna monoterapijas deva (MTD) ar pārtraukumiem ir 3000 mg / m2 dienā, turpretī, ja kapecitabīns bija saistīts ar folijskābi ( 30 mg divreiz dienā) maksimālā panesamā deva samazinājās līdz tikai 2000 mg / m2 dienā. Toksicitātes palielināšanās var būt nozīmīga, pārejot no 5-FU / LV uz shēmu, kuras pamatā ir kapecitabīns. Tā kā folijskābe un folijskābe ir līdzīgas, paaugstināta toksicitāte var būt nozīmīga arī, papildinot folijskābi folātu deficīta ārstēšanā. .
Sorivudīns un tā analogi: Ir ziņots par klīniski nozīmīgu zāļu mijiedarbību starp sorivudīnu un 5-FU, ko izraisa dihidropirimidīna dehidrogenāzes sorivudīna inhibīcija. Šī mijiedarbība, kas palielina fluoropirimidīna toksicitāti, ir potenciāli letāla. Šī iemesla dēļ kapecitabīnu nedrīkst lietot vienlaikus ar sorivudīnu vai tā ķīmiski saistītiem analogiem, piemēram, brivudīnu (skatīt apakšpunktu 4.3). Starp terapijas ar sorivudīnu vai tā ķīmiski līdzīgiem analogiem, piemēram, brivudīnu, beigām un kapecitabīna terapijas uzsākšanu jāievēro vismaz 4 nedēļu ilgs atpūtas periods.
Antacīdi: Tika pētīta antacīda, kas satur alumīnija hidroksīdu un magnija hidroksīdu, ietekme uz kapecitabīna farmakokinētiku. Nedaudz palielinājās kapecitabīna un tā metabolīta (5 "-DFCR) koncentrācija plazmā; neietekmēja 3 galvenos metabolītus (5 "-DFUR, 5-FU un FBAL).
Allopurinols: Novērota 5-FU mijiedarbība ar allopurinolu, iespējams, samazināta 5-FU efektivitāte. Jāizvairās no vienlaicīgas alopurinola un kapecitabīna lietošanas.
Alfa interferons: maksimālā panesamā kapecitabīna deva (MTD) bija 2000 mg / m2 dienā, ja to lietoja kombinācijā ar alfa-2a interferonu (3 SV / m2 dienā), salīdzinot ar 3000 mg / m2 dienā, kad kapecitabīnu lietoja atsevišķi.
RadioterapijaMaksimālā pieļaujamā kapecitabīna monoterapijas deva (MTD), izmantojot intermitējošu režīmu, ir 3000 mg / m2 dienā, savukārt kombinācijā ar staru terapiju taisnās zarnas vēža gadījumā maksimālā panesamā kapecitabīna deva (MTD) ir 2000 mg / m2 dienā, lietojot vai nu nepārtrauktu devu, vai ikdienas devu no pirmdienas līdz piektdienai kopā ar 6 nedēļu staru terapijas ciklu.
OksaliplatīnsLietojot kapecitabīnu kombinācijā ar oksaliplatīnu vai kombinācijā ar oksaliplatīnu un bevacizumabu, kapecitabīna vai tā metabolītu, brīvā platīna vai kopējā platīna iedarbībai nebija klīniski nozīmīgu atšķirību.
Bevacizumabs: Bevacizumabs klīniski nozīmīgi neietekmēja kapecitabīna vai tā metabolītu farmakokinētiskos parametrus oksaliplatīna klātbūtnē.
Mijiedarbība ar pārtiku
Visos klīniskajos pētījumos pacientiem tika ieteikts lietot kapecitabīnu 30 minūšu laikā pēc ēšanas. Tā kā pašreizējie dati par drošību un efektivitāti ir balstīti uz zāļu lietošanu kopā ar pārtiku, kapecitabīnu ieteicams lietot kopā ar ēdienu. Lietošana kopā ar pārtiku samazina kapecitabīna uzsūkšanās ātrumu (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Reproduktīvā vecuma sievietes / Kontracepcija vīriešiem un sievietēm
Sievietēm reproduktīvā vecumā jāiesaka izvairīties no grūtniecības riska ārstēšanas laikā ar kapecitabīnu. Ja ārstēšanas laikā ar kapecitabīnu iestājas grūtniecība, pacients jāinformē par iespējamo risku auglim. Ārstēšanas laikā jāizmanto efektīva kontracepcijas metode.
Grūtniecība
Pētījumi ar kapecitabīnu grūtniecēm nav veikti; tomēr var pieņemt, ka kapecitabīns, lietojot grūtniecēm, var kaitēt auglim. Reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar dzīvniekiem kapecitabīna lietošana izraisīja embriju letālu iznākumu un teratogenitāti. Šie rezultāti ir fluoropirimidīna atvasinājumu paredzamā ietekme. Kapecitabīns ir kontrindicēts grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai kapecitabīns izdalās mātes pienā. Ievērojams daudzums kapecitabīna un tā metabolītu tika konstatēts peles laktācijas periodā.Kapecitabīna terapijas laikā zīdīšana jāpārtrauc.
Auglība
Nav datu par Xeloda un tās ietekmi uz auglību. Galvenie Xeloda pētījumi iekļāva sievietes reproduktīvā vecumā un vīriešus tikai tad, ja viņas bija gatavas izmantot atbilstošu kontracepcijas līdzekli, lai izvairītos no grūtniecības visā pētījuma laikā un saprātīgā laika periodā pēc tam.
Ietekme uz auglību tika novērota pētījumos ar dzīvniekiem (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Kapecitabīnam ir viegla vai mērena ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Kapecitabīns var izraisīt reiboni, nogurumu un nelabumu.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Kopējais kapecitabīna drošības profils ir balstīts uz datiem no vairāk nekā 3000 pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar kapecitabīnu vai ar kapecitabīnu kombinācijā ar dažādiem ķīmijterapijas režīmiem vairākām indikācijām. Kapecitabīna monoterapijas drošības profils pacientiem ar metastātisku krūts vēzi, metastātisku kolorektālo vēzi un resnās zarnas vēzi ir līdzīgs. Sīkāku informāciju par galvenajiem pētījumiem, tostarp pētījumu plāniem un galvenajiem efektivitātes rezultātiem, skatīt 5.1. Sadaļā.
Visbiežāk ziņotās un / vai klīniski nozīmīgās ar ārstēšanu saistītās nevēlamās blakusparādības (ADR) bija kuņģa-zarnu trakta traucējumi (īpaši caureja, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, stomatīts), roku un kāju sindroms (plaukstas-plantāra eritrodizestēzija), nogurums, astēnija, anoreksija, kardiotoksicitāte, nieru funkcijas pasliktināšanās, ja funkcija jau iepriekš bija traucēta, un tromboze / embolija.
Nevēlamo blakusparādību kopsavilkums tabulas veidā
Nevēlamās blakusparādības, ko pētnieks uzskata par iespējami, iespējams vai attāli saistītām ar kapecitabīna ievadīšanu, ir uzskaitītas 4. tabulā, lietojot tikai kapecitabīnu, un 5. tabulā, lietojot kapecitabīnu kombinācijā ar dažādiem ķīmijterapijas režīmiem vairākām indikācijām. Lai klasificētu blakusparādības pēc to biežuma, tiek izmantoti šādi termini: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100,
Kapecitabīna monoterapija:
4. tabulā ir uzskaitītas blakusparādības, kas saistītas ar kapecitabīna monoterapijas lietošanu, pamatojoties uz trīs pamatpētījumu drošības datu apkopotu analīzi, kurā piedalījās vairāk nekā 1900 pacientu (pētījumi M66001, SO14695 un SO14796). Nevēlamās blakusparādības tika iekļautas īpašā sastopamības biežuma grupā saskaņā ar "kopējo sastopamību, kas izriet no apkopotās analīzes".
4. tabula Kopsavilkums par saistītajām blakusparādībām, par kurām ziņots pacientiem, kuri tika ārstēti ar kapecitabīna monoterapiju.
Kapecitabīns kombinētā terapijā:
5. tabulā uzskaitītas blakusparādības, kas saistītas ar kapecitabīna lietošanu kombinācijā ar dažādām ķīmijterapijas shēmām vairākās indikācijās, pamatojoties uz vairāk nekā 3000 pacientu drošības datiem. Nevēlamās blakusparādības ir iekļautas īpašā sastopamības biežuma grupā (ļoti bieži vai bieži), pamatojoties uz augstāko sastopamības biežumu novērota galvenajos klīniskajos pētījumos un tikai tad, ja papildus tiem, kas novēroti, lietojot monoterapiju ar kapecitabīnu, vai ja tie pieder biežāk sastopamajai grupai nekā kapecitabīna monoterapija (skatīt 4. tabulu). Retāk sastopamās blakusparādības, par kurām ziņots kapecitabīna kombinētajā terapijā, atbilst tām blakusparādībām, par kurām ziņots monoterapijā vai monoterapijā ar kombinētām zālēm (literatūrā un / vai attiecīgajā zāļu apraksta kopsavilkumā).
Dažas blakusparādības ir reakcijas, ko bieži novēro kopā ar kombinētajām zālēm (piemēram, perifēra sensorā neiropātija ar docetakselu vai oksaliplatīnu, hipertensija ar bevacizumabu); tomēr nevar izslēgt kapecitabīna terapijas izraisīto pasliktināšanos.
5. tabula. Kopsavilkums par blakusparādībām, par kurām ziņots pacientiem, kuri tika ārstēti ar kapecitabīnu kombinētā terapijā papildus tiem, kas novēroti tikai ar kapecitabīnu vai novēroti biežāk nekā kapecitabīns atsevišķi.
+ Katram termiņam biežums tika aprēķināts, pamatojoties uz visu pakāpju ADR. Terminiem, kas apzīmēti ar “+”, biežumu aprēķināja, pamatojoties uz 3. – 4. Nevēlamās blakusparādības tika iekļautas, pamatojoties uz augstāko sastopamības biežumu, kas novērots galvenajos kombinētās terapijas klīniskajos pētījumos.
Blakusparādību atlases apraksts
Roku un pēdu sindroms (skatīt apakšpunktu 4.4):
Pētījumos ar kapecitabīna monoterapiju (ieskaitot resnās zarnas vēža adjuvantās terapijas pētījumus, metastātiska kolorektālā vēža ārstēšanu un krūts vēža ārstēšanu) ar 1250 mg / m2 kapecitabīna divas reizes dienā 1. līdz 14. dienā ik pēc trim nedēļām, jebkuras pakāpes roku un kāju sindroms tika novērota ar biežumu no 53% līdz 60%; kapecitabīna / docetaksela grupā metastātiska krūts vēža ārstēšanai biežums bija 63%. Kombinētā terapijā ar kapecitabīnu un kapecitabīnu 1000 mg / m2 divas reizes dienā 1. līdz 14. dienā ik pēc trim nedēļām tika novērota jebkura pakāpes roku un kāju sindroms ar biežumu no 22% līdz 30%.
Kā daļa no 14 klīnisko pētījumu metaanalīzes, kurā bija dati no vairāk nekā 4700 pacientiem, kuri tika ārstēti ar kapecitabīna monoterapiju vai kapecitabīnu kombinācijā ar dažādiem ķīmijterapijas režīmiem vairākām indikācijām (resnās zarnas, kolorektālā, kuņģa un krūts vēzis), roku un pēdu sindroms. jebkura pakāpe radās 2066 pacientiem (43%) pēc vidēji 239 dienām (95% TI: 201, 288) pēc ārstēšanas uzsākšanas ar kapecitabīnu. Visos pētījumos kopā bija "statistiski nozīmīga saistība starp šādiem kovariātiem un paaugstinātu roku un pēdu sindroma attīstības risku: kapecitabīna sākuma devas (gramu) palielināšana, kapecitabīna kumulatīvās devas samazināšana (0,1 * kg), relatīvā palielināšanās devas intensitāte pirmajās 6 nedēļās, pagarināts pētījuma ārstēšanas ilgums (nedēļas), vecums (10 gadu solis), sievietes dzimums un labs sākotnējais ECOG darbības stāvoklis (0 pret ≥1).
Caureja (skatīt apakšpunktu 4.4):
Kapecitabīns var izraisīt caurejas parādīšanos, kas novērota līdz 50% pacientu.
14 klīnisko pētījumu metaanalīzes rezultāti ar datiem no vairāk nekā 4700 ar kapecitabīnu ārstētiem pacientiem parādīja, ka visos pētījumos kopā bija "statistiski nozīmīga saistība starp šādiem kovariātiem un paaugstinātu caurejas attīstības risku: palielināta sākuma deva kapecitabīns (grams), pagarināts pētījuma ārstēšanas ilgums (nedēļas), vecums (par 10 gadiem) un sieviešu dzimums. Tika novērota statistiski nozīmīga saistība starp šādiem kovariātiem un caurejas attīstības riska samazināšanos: kapecitabīna kumulatīvās devas palielināšana (0,1 * kg) un relatīvās devas intensitātes palielināšanās pirmajās 6 nedēļās.
Kardiotoksicitāte (skatīt apakšpunktu 4.4):
Papildus 4. un 5. tabulā aprakstītajām blakusparādībām, pamatojoties uz "klīnisko drošības datu apkopotu analīzi no 7 klīniskiem pētījumiem, kuros piedalījās 949 pacienti (2 III un 5. fāzes pētījumi ar metastātisku kolorektālo vēzi) un metastātisku krūts vēzi", lietojot tikai kapecitabīnu, ir novērotas šādas blakusparādības, kuru sastopamības biežums ir mazāks par 0,1%: kardiomiopātija, sirds mazspēja, pēkšņa nāve un kambaru ekstrasistoles.
Encefalopātija:
Papildus 4. un 5. tabulā aprakstītajām blakusparādībām, pamatojoties uz iepriekšminēto 7 klīnisko pētījumu klīnisko drošības datu apkopoto analīzi, kapecitabīna lietošana atsevišķi bija saistīta arī ar encefalopātiju, sastopamība bija mazāka par 0,1%.
Īpašas populācijas
Gados vecāki pacienti (skatīt 4.2. Apakšpunktu):
"Drošības datu analīze pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, kuri tika ārstēti ar kapecitabīna monoterapiju, un" pacientu analīze, kas tika ārstēta ar kapecitabīna un docetaksela terapeitisko kombināciju, parādīja 3. un 4. pakāpes blakusparādību biežumu, kas saistīts ar ārstēšanu un ārstēšanu nopietnas blakusparādības, salīdzinot ar pacientiem, kas jaunāki par 60 gadiem. Turklāt pacienti vecumā no 60 gadiem, kuri tika ārstēti ar kapecitabīnu un docetakselu, pārtrauca ārstēšanu priekšlaicīgi, jo blakusparādības bija biežākas nekā pacientiem līdz 60 gadu vecumam.
14 klīnisko pētījumu metaanalīzes rezultāti ar datiem no vairāk nekā 4700 pacientiem, kas tika ārstēti ar kapecitabīnu, parādīja, ka visos pētījumos kopā bija "statistiski nozīmīga saistība" starp vecuma pieaugumu (pieaugums par 10 gadiem) un paaugstinātu risku. roku un kāju sindroma un caurejas attīstība, kā arī samazināts neitropēnijas attīstības risks.
Sekss
14 klīnisko pētījumu metaanalīzes rezultāti ar datiem no vairāk nekā 4700 ar kapecitabīnu ārstētiem pacientiem parādīja, ka visos pētījumos kopā bija "statistiski nozīmīga saistība starp sieviešu dzimumu un paaugstinātu sindroma attīstības risku. caureja un samazināts neitropēnijas attīstības risks.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem (skatīt 4.2., 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu):
Drošības datu analīze pacientiem, kuri tika ārstēti ar kapecitabīna monoterapiju (kolorektālais vēzis) ar nieru darbības traucējumiem sākotnēji, parādīja ar ārstēšanu saistītu blakusparādību biežuma palielināšanos, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību (36% pacientiem bez nieru darbības traucējumiem n = 268 pret 41% ar viegliem traucējumiem n = 257 un 54% ar vidēji smagiem n = 59) (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Devas samazināšanas ātruma palielināšanās (44%) tika novērota pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar 33% un 32% pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem vai bez tiem, un palielinājās ārstēšanas priekšlaicīga pārtraukšana (21% pārtraukumi pirmo divu gadu laikā). cikli) salīdzinājumā ar 5% un 8% pacientiem ar nelieliem nieru darbības traucējumiem vai bez tiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu www .agenziafarmaco.gov .tas / tas / atbildīgs.
04.9 Pārdozēšana
Akūtas pārdozēšanas izpausmes ir slikta dūša, vemšana, caureja, gļotādas iekaisums, kuņģa -zarnu trakta kairinājums un asiņošana, kā arī kaulu smadzeņu nomākums. Pārdozēšanas klīniskā vadība jāveic, izmantojot parasto terapiju un atbalstošu medicīnisku iejaukšanos, lai labotu esošās klīniskās izpausmes un novērstu iespējamās to komplikācijas.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citostatisks (antimetabolīts).
ATĶ kods: L01BC06.
Kapecitabīns ir citotoksisks fluoropirimidīna karbamāts, kas darbojas kā perorāli lietojams citotoksiskās 5-fluoruracila (5-FU) formas prekursors. Kapecitabīns tiek aktivizēts vairākos fermentatīvos posmos (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Ferments, kas ir iesaistīts galīgajā pārvēršanā par 5-FU, timidīna fosforilāze (ThyPase), ir atrodams audzēja audos, bet arī normālos audos, lai gan parasti ir zemākā koncentrācijā. Cilvēka ksenotransplantāta audzēju modeļos kapecitabīnam ir sinerģisku efektu kombinācijā ar docetakselu, kas var būt saistīts ar timidīna fosforilāzes hiperegulāciju ar docetaksela palīdzību.
Ir novērots, ka 5-FU metabolisms anaboliskajā ceļā bloķē dezoksuridilskābes metilēšanas reakciju uz timidilskābi, tādējādi traucējot dezoksiribonukleīnskābes (DNS) sintēzi. 5-FU iekļaušana noved pie RNS un proteīnu sintēzes kavēšanas. Tā kā DNS un RNS ir būtiskas šūnu dalīšanai un augšanai, 5-FU var izraisīt timidīna deficītu, kas izraisa nesabalansētu augšanu un šūnu nāvi. DNS un RNS atņemšanas ietekme ir īpaši izteikta šūnās, kas aug ātrāk un ātrāk metabolizē 5-FU.
Resnās un taisnās zarnas vēzis:
Kapecitabīna monoterapija resnās zarnas vēža adjuvantā ārstēšanā
Dati, kas iegūti daudzcentru, randomizētā, kontrolētā III fāzes klīniskajā pētījumā pacientiem ar resnās zarnas vēzi III stadijā (Dukes C), apstiprina kapecitabīna lietošanu adjuvantā terapijā pacientiem ar resnās zarnas vēzi (X-ACT pētījums, M66001). Šajā pētījumā, 1987. pacienti tika randomizēti ārstēšanai ar kapecitabīnu (1250 mg / m kam sekoja 425 mg / m2 IV 5-FU bolus, 1. līdz 5. dienā, ik pēc 28 dienām 24 nedēļas). 0,92; 95% TI: 0,80-1,06). Dzīvildze bez slimībām un kopējā dzīvildze uzrādīja HR 0,88 (95% TI: 0,77-1,01; p = 0,068) un 0,86 (95% TI: 0,74-1,01; p = 0,060). Vidējais novērošanas laiks analīzes laikā bija 6,9 gadi. Iepriekš plānotajā daudzfaktoru Cox analīzē tika pierādīts kapecitabīna pārākums pār 5-FU / LV bolus. Statistiskajā analīzē iekļaušanai modelī tika iepriekš noteikti šādi faktori: vecums, laiks no operācijas līdz randomizācijai, dzimums, sākotnējais CEA līmenis, sākotnējie limfmezgli un valsts. Visā randomizētajā populācijā kapecitabīns bija labāks par 5-FU / LV gan attiecībā uz dzīvildzi bez slimībām (HR: 0,849; 95% TI: 0,739-0,976; p = 0,0212), gan kopējās dzīvildzes ziņā (HR : 0,828; 95% TI: 0,705-0,971; p = 0,0203).
Kombinēta terapija resnās zarnas vēža adjuvantā ārstēšanā
Dati, kas iegūti daudzcentru, randomizētā, kontrolētā III fāzes klīniskajā pētījumā pacientiem ar resnās zarnas vēzi III stadijā (Dukes C), apstiprina kapecitabīna lietošanu kombinācijā ar oksaliplatīnu (XELOX) adjuvanta ārstēšanai pacientiem ar resnās zarnas vēzi (pētījums Nr. 16968).Šajā pētījumā 944 pacienti tika randomizēti ārstēšanai ar kapecitabīnu (1000 mg / m2 divas reizes dienā 2 nedēļas, kam sekoja 1 nedēļas pārtraukums kā 3 nedēļu kursi 24 nedēļas) kombinācijā ar oksaliplatīnu (130 mg / m2 intravenozas infūzijas veidā). 2 stundas 1. dienā ik pēc 3 nedēļām); 942 pacienti tika randomizēti 5-FU bolusam un leikovorīnam. Sākotnējā DFS analīzē ITT populācijā tika pierādīts, ka XELOX ir ievērojami pārāks par 5-FU / LV (HR = 0,80, 95% TI = [0,69; 0,93]; p = 0, 0045). DFS rādītājs XELOX grupā bija 71% salīdzinājumā ar 67% 5-FU / LV grupā. RFS sekundārā parametra analīze apstiprina šos rezultātus ar HR 0,78 (95% TI = [0,67; 0,92]); p = 0,0024) XELOX grupā, salīdzinot ar 5-FU / LV grupu. XELOX demonstrēja OS pārākuma tendenci ar HR 0,87 (95% TI = [0,72; 1,05]; p = 0,1486), kas nozīmē samazinājās nāves risks par 13%. 5 gadu OS bija 78% XELOX, salīdzinot ar 74% 5-FU / LV. Efektivitātes dati ir balstīti uz vidējo novērošanas laiku 59 mēneši OS un 57 mēneši DFS. Pētījuma pārtraukšanas rādītājs nevēlamiem notikumiem bija lielāks XELOX grupā (21%) nekā 5-FU / LV monoterapijas grupā (9%) ITT populācijā.
Kapecitabīna monoterapija metastātiska kolorektālā vēža gadījumā
Dati no diviem līdzīgi izstrādātiem, daudzcentru, randomizētiem, kontrolētiem III fāzes klīniskajiem pētījumiem (SO14695: SO14796) apstiprina kapecitabīna lietošanu metastātiska kolorektālā vēža pirmās līnijas ārstēšanai. Šajos pētījumos 603 pacienti tika randomizēti ārstēšanai ar kapecitabīnu (1250 mg). / m2 divas reizes dienā 2 nedēļas, pēc tam 1 nedēļas pārtraukums un ievadīts 3 nedēļu ciklos). 604 pacienti tika randomizēti ārstēšanai ar 5-FU un leikovorīnu (Mayo shēma: 20 mg / m2 iv leikovorīna, kam seko 425 mg / m lpp
Kombinētā terapija metastātiska kolorektālā vēža pirmās rindas ārstēšanā
Dati, kas iegūti daudzcentru, randomizētā, kontrolētā III fāzes klīniskajā pētījumā (NO16966), apstiprina kapecitabīna lietošanu kombinācijā ar oksaliplatīnu vai kombinācijā ar oksaliplatīnu un bevacizumabu metastātiska kolorektālā vēža pirmās līnijas ārstēšanai. Pētījums ietvēra divas daļas: pirmās divas -apakšējā daļa, kurā 634 pacienti tika randomizēti divās dažādās ārstēšanas shēmās, ti, XELOX vai FOLFOX-4, un pēc tam 2x2 faktoriālā daļa, kurā 1401 pacients tika randomizēts četrās dažādās ārstēšanas shēmās. ārstēšana, ti, XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumabs un FOLFOX-4 plus bevacizumabs Ārstēšanas shēmas skatīt 6. tabulā.
6. tabula. Ārstēšanas shēmas pētījumā NO16966 (mCRC)
Vispārējā salīdzinājumā tika pierādīts, ka XELOX saturošo ieroču sliktums salīdzinājumā ar tiem, kas satur FOLFOX-4, tika pierādīts attiecībā uz dzīvildzi bez slimības progresēšanas atbilstīgajā pacientu grupā un plānotajā ārstēšanā (skatīt 7. tabulu). Rezultāti liecina, ka XELOX kopējās dzīvildzes ziņā ir līdzvērtīgs FOLFOX-4 (skatīt 7. tabulu). XELOX plus bevacizumaba salīdzinājums ar FOLFOX-4 plus bevacizumabu sastāvēja no "iepriekš plānotas izpētes analīzes. Salīdzinot šīs ārstēšanas apakšgrupas, XELOX plus bevacizumabs bija līdzīgs FOLFOX-4 plus bevacizumabam attiecībā uz dzīvildzi bez slimības progresēšanas (riska attiecība 1,01; 97,5% TI: 0,84-1,22). Vidējais novērošanas laiks primārās analīzes laikā plānotajā ārstēšanā bija 1,5 gadi; dati, kas iegūti pēc turpmāka novērošanas gada, ir iekļauti arī 7. tabulā. . Tomēr PFS analīze ārstēšanas laikā neapstiprināja vispārējās PFS un OS analīzes rezultātus: XELOX un FOLFOX -4 bīstamības attiecība bija 1,24 ar 97,5% TI: 1,07 - 1,44. Lai gan jutīguma analīzes liecina, ka atšķirības režīma plānošanā un audzēja novērtēšanas laikā ietekmē notiekošo ārstēšanas PFS analīzi, tam netika atrasts galīgs skaidrojums rezultāts.
7. tabula Galvenie efektivitātes rezultāti pētījuma Nr. 16966 nenovēršamības analīzei
* IAL = atbilstošo pacientu populācija; ** ITT = ārstējama populācija.
III fāzes randomizētā, kontrolētā pētījumā (CAIRO) tika pētīta ietekme uz kapecitabīna lietošanu sākuma devā 1000 mg / m2 2 nedēļas ik pēc 3 nedēļām kombinācijā ar irinotekānu pirmās rindas ārstēšanai. vēzis. 820 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu secīgu (n = 410) vai kombinētu (n = 410) ārstēšanu. Secīga ārstēšana ietvēra pirmās līnijas ārstēšanu ar kapecitabīnu (1250 mg / m2 divas reizes dienā 14 dienas), otro līniju ar irinotekānu (350 mg / m2 1. dienā) un trešo līniju ar kapecitabīna kombināciju. (1000 mg / m2 m2 divas reizes dienā 14 dienas) un oksaliplatīnu (130 mg / m2 1. dienā). Kombinētā ārstēšana sastāvēja no pirmās līnijas kapecitabīna terapijas (1000 mg / m2 divas reizes dienā 14 dienas) kombinācijā ar irinotekānu (250 mg / m2 1. dienā). ) (XELIRI) un otrā līnija ar kapecitabīnu (1000 mg / m2 divas reizes dienā 14 dienas) un oksaliplatīnu (130 mg / m2 1. dienā). Tika ievadītas ar 3 nedēļu intervālu. -brīvā dzīvildze plānotajā ārstēšanā bija 5,8 mēneši (95% TI; 5,1 -6,2 mēneši), lietojot kapecitabīnu monoterapijā, un 7,8 mēneši (95% TI: 7,0 -8,3 mēneši; p = 0,0002) XELIRI. tas bija saistīts ar palielinātu kuņģa-zarnu trakta toksicitātes un neitropēnijas biežumu pirmās terapijas laikā ar XELIRI (attiecīgi 26% un 11% XELIRI un pirmās rindas kapecitabīna).
Trīs randomizētos pētījumos ar pacientiem ar metastātisku kolorektālo vēzi XELIRI režīmu salīdzināja ar 5-FU + irinotekānu (FOLFIRI). XELIRI shēmas ietvēra kapecitabīnu 1000 mg / m2 divas reizes dienā trīs nedēļu cikla 1. līdz 14. dienā kombinācijā ar irinotekānu 250 mg / m2 1. dienā. Lielākajā pētījumā (BICC-C) pacienti tika randomizēti atklātā veidā ārstēšana ar FOLFIRI (n = 144), bolus 5-FU (mIFL) (n = 145) vai XELIRI (n = 141) un pēc tam randomizēta dubultmaskētā celekoksiba vai placebo grupā. Vidējais PFS bija 7,6 mēneši FOLFIRI, 5,9 mēneši mIFL (p = 0,004 salīdzinājumā ar FOLFIRI) un 5,8 mēneši XELIRI (p = 0,015). Vidējā OS bija 23,1 mēnesis FOLFIRI, 17,6 mēneši MIFL (p = 0,09) un 18,9 mēneši XELIRI (p = 0,27). Pacientiem, kuri tika ārstēti ar XELIRI, bija pārmērīga kuņģa -zarnu trakta toksicitāte, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar FOLFIRI (caureja 48% un 14%) Attiecīgi XELIRI un FOLFIRI).
EORTC pētījumā pacienti tika randomizēti atklātai ārstēšanai ar FOLFIRI (n = 41) vai XELIRI (n = 44) un pēc tam randomizēti, izmantojot dubultmaskētu celekoksibu vai placebo. Vidējais PFS un kopējā dzīvildze (OS) XELIRI bija zemāka nekā FOLFIRI (PFS 5,9 pret 9,6 mēnešiem un OS 14,8 pret 19,9 mēnešiem); turklāt ir ziņots par pārmērīgu caurejas biežumu pacientiem, kuri saņem XELIRI shēmu (41% XELIRI; 5,1% FOLFIRI).
Skof publicētajā pētījumā un citi., pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu FOLFIRI, vai XELIRI. Kopējais atbildes reakcijas līmenis bija 49% XELIRI grupā un 48% FOLFIRI grupā (p = 0,76). Ārstēšanas beigās 37% pacientu XELIRI grupā un 26% pacientu FOLFIRI grupā nebija slimības pazīmju (p = 0,56). Ārstēšanas laikā toksicitāte bija līdzīga, izņemot neitropēniju, par ko visbiežāk ziņoja pacientiem, kuri tika ārstēti ar FOLFIRI.
Montagnani u.c. viņi izmantoja trīs iepriekš minēto pētījumu rezultātus, lai sniegtu "randomizētu pētījumu globālu analīzi, kurā salīdzinātas FOLFIRI un XELIRI terapeitiskās shēmas mCRC ārstēšanā". Ievērojams slimības progresēšanas riska samazinājums bija saistīts ar ārstēšanu ar FOLFIRI (HR 0,76; 95% TI: 0,62-0,95; p
Dati no randomizēta klīniskā pētījuma (Souglakos un citi., 2012), salīdzinot FOLFIRI + bevacizumabu un XELIRI + bevacizumabu, netika konstatētas būtiskas atšķirības attiecībā uz ārstēšanu un PFS. Pacienti tika randomizēti ārstēšanai ar FOLFIRI plus bevacizumabu (A grupa, n = 167) vai XELIRI plus bevacizumabs (B grupa, n = 166). B grupā XELIRI shēmā tika izmantots kapecitabīns 1000 mg / m2 divas reizes dienā 14 dienas + irinotekāns 250 mg / m2 1. dienā. Ārstēšanai ar FOLFIRI-Bev un ārstēšanai ar XELIRI-Bev attiecīgi vidējā dzīvildze bez progresēšanas ( PFS), kopējā dzīvildze un atbildes reakcijas rādītāji bija šādi: 10,0 mēneši un 8,9 mēneši (p = 0,64); 25,7 mēneši un 27,5 mēneši (p = 0,55); 45,5% un 39,8% (p = 0,32). Pacienti, kuri tika ārstēti ar XELIRI + bevacizumabu, ziņoja par ievērojami lielāku caurejas, febrilas neitropēnijas un roku un kāju ādas reakciju biežumu salīdzinājumā ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar FOLFIRI + bevacizumabu, ievērojami palielinot ārstēšanas aizkavēšanos, devas samazināšanu un ārstēšanas pārtraukumus.
II fāzes, daudzcentru, randomizēta, kontrolēta pētījuma (AIO KRK 0604) dati apstiprina kapecitabīna lietošanu 800 mg / m2 sākuma devā 2 nedēļas ik pēc 3 nedēļām kombinācijā ar irinotekānu un bevacizumabu ārstēšanai. pacientiem ar metastātisku kolorektālo vēzi.
120 pacienti tika randomizēti modificētam XELIRI režīmam ar kapecitabīnu 800 mg / m2 divas reizes dienā divas nedēļas, kam seko 7 dienu atpūta), irinotekānu (200 mg / m2 30 minūšu infūzijas veidā 1. dienā ik pēc 3 nedēļām) un bevacizumabu (7,5 mg / kg, ievadīts 30 līdz 90 minūtes 1. dienā ik pēc 3 nedēļām); 127 pacienti tika randomizēti ārstēšanai ar kapecitabīnu (1000 mg / m2 divas reizes dienā divas nedēļas, kam seko 7 dienu atpūta), oksaliplatīnu (130 mg / m2 2 stundu infūzijas veidā 1. dienā ik pēc 3 nedēļām) un bevacizumabu (7,5 mg). / kg, ievadot 30 līdz 90 minūtes 1. dienā ik pēc 3 nedēļām). Pēc vidējā novērošanas ilguma pētījuma populācijā 26,2 mēneši, atbildes reakcija uz ārstēšanu bija šāda:
8. tabula AIO KRK pētījuma efektivitātes rezultāti
Kombinēta terapija metastātiska kolorektālā vēža otrās līnijas ārstēšanā
Dati no III fāzes daudzcentru, randomizēta, kontrolēta klīniska pētījuma (NO16967) apstiprina kapecitabīna lietošanu kombinācijā ar oksaliplatīnu metastātiska kolorektālā vēža otrās līnijas ārstēšanai. Šajā pētījumā 627 pacienti ar metastātisku kolorektālo vēzi, kuri iepriekš bija ārstēti ar irinotekānu kombinācijā ar shēmu, kuras pamatā ir fluoropirimidīns, kā pirmās izvēles terapiju, tika randomizēti ārstēšanai ar XELOX vai FOLFOX-4. XELOX un FOLFOX-4 dozēšanas shēmu (bez placebo vai bevacizumaba pievienošanas) skatīt 6. tabulā. Tika pierādīts, ka XELOX nav zemāks par FOLFOX-4 attiecībā uz izdzīvošanu bez slimības progresēšanas protokolā un ārstēšanas nolūkos (skatīt 9. tabulu). Rezultāti liecina, ka XELOX ir līdzvērtīgs FOLFOX-4 kopējās dzīvildzes ziņā (sk. 9. tabulu.) Vidējā novērošana primārās analīzes laikā plānotajā ārstēšanā bija 2,1 gadu vecumā; dati no analīzēm, kas veiktas pēc vēl 6 mēnešu novērošanas, ir iekļauti arī 9. tabulā.
9. tabula Galvenie efektivitātes rezultāti pētījuma Nr. 16967 nenovēršamības analīzei
* PPP = populācija pēc protokola; ** ITT = ārstējama populācija.
Progresējošs kuņģa vēzis:
Dati, kas iegūti daudzcentru, randomizētā, kontrolētā III fāzes klīniskajā pētījumā pacientiem ar progresējošu kuņģa vēzi, apstiprina kapecitabīna lietošanu progresējoša kuņģa vēža pirmās rindas ārstēšanā (ML17032). Šajā pētījumā 160 pacienti tika randomizēti. Ārstēšana ar kapecitabīnu ( 1000 mg / m / m2 dienā nepārtrauktas infūzijas veidā no 1. līdz 5. dienai ik pēc 3 nedēļām) un cisplatīnu (80 mg / m2 2 stundu infūzijas veidā 1. dienā ik pēc 3 nedēļām). līdz 5-FU kombinācijā ar cisplatīnu attiecībā uz dzīvildzi bez slimības progresēšanas protokola analīzē (HR 0,81; 95% TI: 0,63-1,04). Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 5,6 mēneši (kapecitabīns + cisplatīns), salīdzinot ar 5,0 mēnešiem (5-FU + cisplatīns). Bīstamības attiecība izdzīvošanas laikā (kopējā dzīvildze) bija līdzīga riska pakāpei bez slimības progresēšanas (HR 0,85; 95% TI: 0,64 - 1,13). Vidējais izdzīvošanas ilgums bija 10,5 mēneši (kapecitabīns + cisplatīns), salīdzinot ar 9,3 mēnešiem (5-FU + cisplatīns).
Dati no III fāzes, daudzcentru, randomizēta, klīniska pētījuma, kurā kapecitabīnu salīdzināja ar 5-FU un oksaliplatīnu un cisplatīnu pacientiem ar progresējošu kuņģa vēzi, apstiprina kapecitabīna lietošanu progresējoša kuņģa vēža pirmās rindas ārstēšanā (REAL-2) pētījumā 1002 pacienti tika randomizēti ar 2x2 faktoriālu dizainu uz vienu no šādām 4 grupām:
-ECF: epirubicīns (50 mg / m2 kā bolus 1. dienā ik pēc 3 nedēļām), cisplatīns (60 mg / m2 2 stundu infūzijas veidā 1. dienā ik pēc 3 nedēļām) un 5-FU (200 mg / m2, ievadot katru dienu) infūzija turpinās, izmantojot centrālo katetru).
- ECX: epirubicīns (50 mg / m2 kā bolus 1. dienā ik pēc 3 nedēļām), cisplatīns (60 mg / m2 2 stundu infūzijas veidā 1. dienā ik pēc 3 nedēļām) un kapecitabīns (625 mg / m2 divas reizes dienā kā ārstēšana) nepārtraukts).
-EOF: epirubicīns (50 mg / m infūzija turpinās, izmantojot centrālo katetru).
- EOX: epirubicīns (50 mg / m2 kā bolus 1. dienā ik pēc 3 nedēļām), oksaliplatīns (130 mg / m2 2 stundu infūzijas veidā 1. dienā ik pēc 3 nedēļām) un kapecitabīns (625 mg / m2 divas reizes dienā kā ārstēšana) nepārtraukts).
Primārās efektivitātes analīzes saskaņā ar protokola populāciju parādīja, ka kopējās izdzīvošanas rādītāji nav zemāki par kapecitabīnu saturošiem režīmiem, salīdzinot ar shēmām, kuru pamatā ir 5-FU (HR 0,86; 95% TI: 0,8-0,0, 99), un salīdzinot ar oksaliplatīnu saturošām shēmām. uz shēmām, kuru pamatā ir cisplatīns (HR 0,92; 95% TI: 0,80 - 1,1). Vidējā kopējā dzīvildze bija 10,9 mēneši režīmos, kuru pamatā bija kapecitabīns, un 9,6 mēneši, lietojot shēmas, kas satur 5-FU. Vidējā kopējā dzīvildze bija 10,0 mēneši shēmās, kuru pamatā bija cisplatīns, un 10,4 mēneši shēmās, kuru pamatā bija oksaliplatīns.
Kapecitabīnu lieto arī kombinācijā ar oksaliplatīnu progresējoša kuņģa vēža ārstēšanā. Pētījumi ar kapecitabīna monoterapiju liecina, ka kapecitabīnam ir aktivitāte progresējoša kuņģa vēža gadījumā.
Uzlabots kuņģa, resnās un taisnās zarnas vēzis: metaanalīze
Sešu klīnisko pētījumu (pētījumi SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) metaanalīze atbalsta kapecitabīna izmantošanu kā 5-FU aizstājēju un kombinētu kuņģa-zarnu trakta vēža ārstēšanu. Apvienotā analīzē iekļauti 3097 pacienti ārstēti ar shēmām, kas satur kapecitabīnu, un 3074 pacientiem, kas ārstēti ar 5-FU saturošiem režīmiem. Vidējā kopējā dzīvildze bija 703 dienas (95% TI: 671; 745) pacientiem, kuri tika ārstēti ar kapecitabīnu saturošiem režīmiem, un 683 dienas (95% TI: 646; 715) tiem, kuri tika ārstēti ar 5-FU saturošiem režīmiem. Bīstamības attiecība kopējai dzīvildzei bija 0,94 (95% TI: 0,89; 1,00, p = 0,0489), norādot, ka shēmas, kas satur kapecitabīnu, nav zemākas par tām, kas satur 5-FU.
Krūts vēzis
Kombinēta terapija ar kapecitabīnu un docetakselu lokāli progresējoša vai metastātiska krūts vēža ārstēšanai
Dati no III fāzes daudzcentru, randomizēta, kontrolēta klīniska pētījuma apstiprina kapecitabīna lietošanu kombinācijā ar docetakselu, lai ārstētu pacientus ar progresējošu lokāli progresējošu vai metastātisku krūts vēzi pēc citotoksiskas ķīmijterapijas neveiksmes, kas ietvēra "antraciklīnu". Šajā pētījumā 255 pacienti tika randomizēti ārstēšanai ar kapecitabīnu (1250 mg / m2 divas reizes dienā 2 nedēļas, kam sekoja 1 nedēļas atpūtas periods un docetaksela 75 mg / m2 1 stundas intravenozas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām). 256 pacienti tika randomizēti ārstēšanai tikai ar docetakselu (100 mg / m2 1 stundas intravenozas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām). Izdzīvošana bija labāka kapecitabīna un docetaksela kombinācijas grupā (p = 0,0126). Vidējā dzīvildze bija 442 dienas (kapecitabīns + docetaksels), salīdzinot ar 352 dienām (tikai ar docetakselu). Vispārējās objektīvās atbildes reakcijas rādītāji visā randomizētajā populācijā (pētnieku novērtējums) bija: 41,6% (kapecitabīns + docetaksels) pret 29,7% (tikai docetaksels); p = 0,0058. Laiks līdz slimības progresēšanai bija labāks kapecitabīna + docetaksela kombinācijas grupā ( lpp
Kapecitabīna monoterapija pēc neveiksmīgas taksāna un antraciklīnu saturošas ķīmijterapijas un gadījumos, kad antraciklīna terapija nav indicēta
Dati no diviem daudzcentru II fāzes klīniskajiem pētījumiem apstiprina kapecitabīna monoterapijas izmantošanu, lai ārstētu pacientus, kuri progresē pēc ķīmijterapijas neveiksmes, kas ietvēra taksānus un antraciklīnu, vai kuriem nav norādīta papildu terapija. Antraciklīni. Šajos pētījumos kopā no 236 pacientiem tika ārstēti ar kapecitabīnu (1250 mg / m2 divas reizes dienā 2 nedēļas, kam sekoja 1 nedēļas pārtraukums). progresēšana bija 93 un 98 dienas. Vidējā dzīvildze bija 384 un 373 dienas.
Visas norādes:
14 klīnisko pētījumu metaanalīze ar datiem par vairāk nekā 4700 pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar kapecitabīnu vai kombinācijā ar dažādām ķīmijterapijas shēmām vairākām indikācijām (resnās zarnas, kolorektālā, kuņģa un krūts vēža gadījumā), parādīja, ka ar kapecitabīnu ārstētiem pacientiem kopējā dzīvildze bija ilgāka. attīstījās roku un pēdu sindroms nekā pacientiem, kuriem nebija: vidējā kopējā dzīvildze 1100 dienas (95% TI: 1007, 1200) pret 691 dienu (95% TI: 638; 754) ar riska attiecību 0,61 (95% TI: 0,56) , 0,66).
Pediatriskā populācija:
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma veikt pētījumus ar Xeloda visās bērnu populācijas apakšklasēs resnās un taisnās zarnas adenokarcinomas, kuņģa adenokarcinomas un krūts vēža gadījumā (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Kapecitabīna farmakokinētika tika novērtēta 502-3514 mg / m2 dienā. 1. un 14. dienā izmērītie kapecitabīna, 5 "-deoksi-5-fluorocitidīna (5" -DFCR) un 5 "-deoksi-5-fluorouridīna (5" DFUR) parametri bija līdzīgi. 5-FU AUC 14. dienā bija par 30-35% lielāks.Kapecitabīna devas samazināšana samazina sistēmisko 5-FU iedarbību proporcionālāk devai aktīvā metabolīta nelineārās farmakokinētikas dēļ.
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas kapecitabīns pilnībā un ātri uzsūcas; pēc tam tas tiek pilnībā pārveidots par 5 "-DFCR un 5" -DFUR metabolītiem. Lietošana kopā ar pārtiku samazina kapecitabīna uzsūkšanās ātrumu, bet tikai nedaudz ietekmē 5 "-DFUR AUC un turpmākā metabolīta 5-FU AUC. Lietojot devu 1250 mg / m2 14. dienā pēc ēdienreizēm, maksimālā kapecitabīna, 5 "-DFCR, 5" -DFUR, 5 -FU un FBAL koncentrācija plazmā (Cmax μg / ml) bija attiecīgi 4,67 - 3,05 - 12,1 - 0,95 un 5,46. Laiks maksimālās koncentrācijas sasniegšanai plazmā (Tmax stundās) bija 1,50 - 2,00 - 2,00 - 2,00 un 3,34. AUC0- ∞ vērtības mcg • h / ml bija 7,75 - 7,24 - 24,6 - 2,03 un 36,3.
Izplatīšana
Veikti cilvēka plazmas pētījumi in vitro parādīja, ka kapecitabīns, 5 "DFCR, 5" -DFUR un 5 -FU saistās ar olbaltumvielām, galvenokārt albumīnu, attiecīgi 54%, 10%, 62% un 10% procentos.
Biotransformācija
Capecitabīnu vispirms metabolizē aknu karboksilesterāze līdz 5 "-DFCR, ko pēc tam citidīna deamināze pārvērš par 5" -DFUR, galvenokārt aknu un audzēja audos. Pēc tam notiek timidīna fosforilāzes (ThyPase) "turpmāka katalītiskā 5" -DFUR aktivācija. Katalītiskajā aktivācijā iesaistītie enzīmi ir audzēja audos, bet arī veselos audos, lai gan parasti tie ir mazāki. Kolorektālā vēža gadījumā šķiet, ka 5-FU veidošanās lielā mērā ir lokalizēta audzēja stromas šūnās. Pēc kapecitabīna perorālas ievadīšanas pacientiem ar kolorektālo vēzi, 5-FU koncentrācijas attiecība kolorektālā vēža un blakus audos bija 3,2 (robežās no 0,9 līdz 8,0). 5-FU koncentrācijas attiecība audzējā pret plazmu bija 21,4 (robežās no 3,9 līdz 59,9, n = 8), savukārt veselo audu attiecība pret plazmu bija 8,9 (ar variāciju no 3,0 līdz 25,8, n = 8). Timidīna fosforilāzes aktivitāte tika izmērīta un konstatēta, ka primārā kolorektālā vēža gadījumā tā ir 4 reizes augstāka nekā norādītās vērtības blakus esošos normālos audos. Pamatojoties uz imūnhistoķīmijas pētījumiem, šķiet, ka timidīna fosforilāze lielā mērā ir lokalizēta audzēja stromas šūnās.
Pēc tam enzīms dihidropirimidīna dehidrogenāze (DPD) 5-FU katabolizē par daudz mazāk toksisku dihidro-5-fluoruracilu (FUH2). Dihidropirimidāze iedarbojas uz pirimidīna gredzenu, iegūstot 5-fluor-ureidopropionskābi (FUPA). -ureido-propionāze pārveido FUPA par a-fluor-b-alanīnu (FBAL), kas tiek izvadīts ar urīnu.Dihidropirimidīna dehidrogenāzes (DPD) aktivitāte ir kritiskais ierobežojošais faktors. DPD deficīts var izraisīt "paaugstinātu kapecitabīna toksicitāti (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Eliminācija
Kapecitabīna, 5 "-DFCR, 5" -DFUR, 5 -FU un FBAL eliminācijas pusperiods (t½ stundās) bija attiecīgi 0,85 -1,11 -0,66 -0,76 un 3, 23. Kapecitabīns un tā metabolīti galvenokārt tiek izvadīti urīnā; 95,5% no ievadītās kapecitabīna devas tika konstatēti urīnā. Fekāliju izdalīšanās ir minimāla (2,6%). Galvenais metabolīts, kas izdalās ar urīnu, ir FBLA, kas veido 57% no ievadītās devas. Aptuveni 3% no ievadītās devas izdalās ar urīnu neizmainītā veidā.
Asociācijas terapija
I fāzes pētījumi, kuros tika novērtēta kapecitabīna ietekme uz docetaksela vai paklitaksela farmakokinētiku un otrādi, parādīja, ka kapecitabīns neietekmē docetaksela vai paklitaksela farmakokinētiku (Cmax un AUC) un ka docetaksela vai paklitaksela ietekme uz to nav. 5 "-DFUR farmakokinētika.
Farmakokinētika konkrētām pacientu grupām
Populācijas farmakokinētiskā analīze tika veikta pēc ārstēšanas ar kapecitabīnu 1250 mg / m2 devā divas reizes dienā 505 pacientiem ar kolorektālo vēzi. Dzimums, aknu metastāžu klātbūtne vai neesamība sākotnējā stāvoklī, Karnofsky darbības stāvoklis, kopējais bilirubīns, seruma albumīns, ASAT un ALAT statistiski nozīmīgi neietekmēja 5 "-DFUR, 5-FU un FBAL farmakokinētiku.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem metastāžu dēļFarmakokinētikas pētījums parādīja, ka kapecitabīna biopieejamība un 5-FU iedarbība var palielināties vēža slimniekiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem aknu metastāžu dēļ, salīdzinot ar pacientiem bez aknu darbības traucējumiem. Farmakokinētikas datu pieejamība pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem .
Pacienti ar nieru darbības traucējumiemPamatojoties uz farmakokinētikas pētījuma rezultātiem, kas veikts vēža slimniekiem ar viegliem līdz smagiem nieru darbības traucējumiem, nav pierādījumu, ka kreatinīna klīrenss ietekmētu sākotnējo zāļu un 5-FU farmakokinētiku. Tika konstatēts, ka kreatinīna klīrenss ietekmē "sistēmisko iedarbību uz 5" -DFUR (AUC pieaugums par 35%, ja kreatinīna klīrenss samazinās par 50%) un FBAL (AUC pieaugums par 114%, ja kreatinīna klīrenss samazinās par 50%). 50%). FBAL ir metabolīts, kam nav antiproliferatīvas aktivitātes.
PensionāriemPamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi, kas veikta dažāda vecuma pacientiem (no 27 līdz 86 gadiem) un no kuriem 234 (46%) pacienti bija 65 gadus veci vai vecāki, vecums neietekmē 5 collu -DFUR un 5 -FU farmakokinētiku . FBAL AUC palielinājās līdz ar vecumu (par 20% palielinot vecumu, FBAL AUC palielinājās par 15%). Šis pieaugums, iespējams, ir saistīts ar nieru darbības izmaiņām.
Etniskie faktori: Pēc 825 mg / m2 kapecitabīna iekšķīgas lietošanas divas reizes dienā 14 dienas japāņu pacientiem (n = 18) kapecitabīna Cmax bija aptuveni par 36% zemāks un AUC par 24% zemāks nekā kaukāziešu pacientiem (n = 22). Japāņu pacientiem FBAL Cmax bija par aptuveni 25% zemāks un AUC - par 34% zemāks nekā kaukāziešiem. Šo atšķirību klīniskā nozīme nav zināma. Citu metabolītu (5 collu DFCR, 5 collu DFUR un 5-FU) iedarbībā nebija būtisku atšķirību.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Atkārtotas devas toksicitātes pētījumos kapecitabīna iekšķīga lietošana katru dienu cynomolgus pērtiķiem un pelēm izraisīja fluoropirimidīniem raksturīgu kuņģa -zarnu trakta, asinsrades un limfātisko toksisko iedarbību. Šīs toksicitātes bija atgriezeniskas. Novērota kapecitabīna izraisīta ādas toksicitāte, ko raksturo deģeneratīvas / regresīvas izmaiņas. Kapecitabīns neliecināja par aknu un CNS toksicitāti. Cynomolgus pērtiķiem pēc intravenozas ievadīšanas (100 mg / kg), bet ne pēc atkārtotas (1379 mg / m2 / dienā) perorālas lietošanas tika konstatēta sirds un asinsvadu toksicitāte (piemēram, PR intervāla un QT intervāla pagarināšanās).
Divu gadu kancerogenitātes pētījumā ar pelēm netika iegūti pierādījumi par kapecitabīna izraisītu kancerogenitāti.
Standarta auglības pētījumos peļu mātītēm, kas lietoja kapecitabīnu, bija auglības traucējumi; šis efekts tomēr bija atgriezenisks pēc zāļu apturēšanas perioda. Turklāt 13 nedēļu pētījumā peļu tēviņu reproduktīvajos orgānos tika konstatētas atrofiskas un deģeneratīvas izmaiņas; tomēr šie efekti bija atgriezeniski pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas perioda (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Pētījumi par pelēm izraisītu embriotoksicitāti un teratogenitāti parādīja no devas atkarīgu augļa rezorbcijas un teratogenitātes palielināšanos. Pērtiķiem, lietojot lielas devas, tika novēroti aborti un embrionālā letalitāte, taču netika novērota teratogenitāte.
Kapecitabīns nebija mutagēns in vitro baktērijām (Eimsa tests) vai zīdītāju šūnām (ķīniešu kāmja V79 / HPRT gēna mutācijas tests). Tomēr, tāpat kā citi nukleozīdu analogi (ti, 5-FU), kapecitabīns bija klastogēns cilvēka limfocītos (in vitro) un testā parādīja pozitīvu tendenci (in vivo) no mikrokodoliem peles kaulu smadzenēs.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols:
bezūdens laktoze,
kroskarmelozes nātrijs,
hipromeloze,
mikrokristāliskā celuloze,
magnija stearāts.
Tabletes pārklājums:
hipromeloze,
titāna dioksīds (E171),
dzeltenais un sarkanais dzelzs oksīds (E172),
talks.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Daba: PVC / PVDC blisteris.
Saturs: 60 apvalkotās tabletes (6 blisteri pa 10 tabletēm).
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Šīras parks
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/00/163/001
035219017
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2001. gada 2. februāris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2006. gada 2. februāris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada septembris
