Aktīvās sastāvdaļas: Docetaksels
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrāts un šķīdinātājs infūziju šķīduma pagatavošanai
Taxotere iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādiem iepakojumiem:- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrāts un šķīdinātājs infūziju šķīduma pagatavošanai
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml koncentrāts un šķīdinātājs infūziju šķīduma pagatavošanai
- TAXOTERE 20 mg / 1 ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
- TAXOTERE 80 mg / 4 ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
- TAXOTERE 160 mg / 8 ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Kāpēc lieto Taxotere? Kam tas paredzēts?
Šīs zāles nosaukums ir TAXOTERE. Aktīvās sastāvdaļas nosaukums ir docetaksels.
Docetaksels ir viela, kas iegūta no īves auga adatām līdzīgajām lapām un pieder pretvēža grupai, ko sauc par taksāniem.
Ārsts ir izrakstījis TAXOTERE krūts vēža, noteiktu plaušu vēža formu (nesīkšūnu plaušu vēža), prostatas vēža, kuņģa vēža vai galvas un kakla vēža ārstēšanai:
- Progresējoša krūts vēža ārstēšanai TAXOTERE var ievadīt vienu pašu vai kombinācijā ar doksorubicīnu, trastuzumabu vai kapecitabīnu.
- Agrīna krūts vēža ārstēšanai ar limfmezglu iesaistīšanos vai bez tās TAXOTERE var ievadīt kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu.
- Plaušu vēža ārstēšanai TAXOTERE var ievadīt vienu pašu vai kombinācijā ar cisplatīnu.
- prostatas vēža ārstēšanai TAXOTERE lieto kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu.
- metastātiska kuņģa vēža ārstēšanai TAXOTERE lieto kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu.
- galvas un kakla vēža ārstēšanai TAXOTERE lieto kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu.
Kontrindikācijas Ja Taxotere nedrīkst lietot
Jūs nedrīkstat lietot TAXOTERE
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret docetakselu vai kādu citu Taxotere sastāvdaļu;
- ja jūsu balto asins šūnu skaits ir pārāk zems;
- ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi;
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Taxotere lietošanas
Pirms katras ārstēšanas ar TAXOTERE ir jāveic asins analīzes, kas nepieciešamas, lai noteiktu, vai ir pietiekami daudz asins šūnu un vai aknas ir pietiekami aktīvas.
Pastāstiet ārstam, slimnīcas farmaceitam vai medmāsai, ja Jums ir redzes problēmas.Ja Jums ir redzes problēmas, īpaši neskaidra redze, jums nekavējoties jāpārbauda acis un redze.
Ja Jums rodas akūtas plaušu problēmas vai pasliktinās esošie simptomi (drudzis, elpas trūkums vai klepus), nekavējoties informējiet par to savu ārstu, slimnīcas farmaceitu vai medmāsu.Ārsts var nekavējoties pārtraukt ārstēšanu.
Vienu dienu pirms TAXOTERE ievadīšanas Jums tiks lūgts veikt profilaktisku ārstēšanu ar perorāliem kortikosteroīdiem, piemēram, deksametazonu, un pēc tam turpināt vienu vai divas dienas, lai mazinātu dažas blakusparādības, kas var rasties pēc TAXOTERE infūzijas, jo īpaši alerģiskas reakcijas un šķidruma aizture (roku, kāju, kāju pietūkums vai svara pieaugums).
Ārstēšanas laikā Jums var būt nepieciešamas zāles asins šūnu skaita uzturēšanai.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Taxotere iedarbību
Pastāstiet ārstam vai slimnīcas farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes. Tas ir tāpēc, ka TAXOTERE vai citas zāles var nedarboties, kā paredzēts, un Jums var būt lielāka nosliece uz blakusparādībām.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
TAXOTERE nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien ārsts to nav skaidri norādījis.
Ārstēšanas laikā ar šīm zālēm nedrīkst iestāties grūtniecība un terapijas laikā jāizmanto atbilstoši kontracepcijas līdzekļi, jo TAXOTERE var būt bīstams bērnam. Ja ārstēšanas laikā Jums iestājas grūtniecība, nekavējoties informējiet par to ārstu. Lietojot TAXOTERE, nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Ja esat vīrietis, kurš tiek ārstēts ar TAXOTERE, nav ieteicams vairoties grūtniecības laikā un sešus mēnešus pēc tās, kā arī pirms ārstēšanas jājautā par spermas uzglabāšanu, jo docetaksels var pasliktināt vīriešu auglību.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana:
Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Taxotere: Devas
TAXOTERE Jums ievadīs veselības aprūpes speciālists.
Parastā deva:
Deva būs atkarīga no jūsu svara un vispārējā veselības stāvokļa. Ārsts aprēķinās jūsu ķermeņa virsmas laukumu kvadrātmetros (m2) un noteiks nepieciešamo devu.
Lietošanas veids un veids:
TAXOTERE Jums ievadīs intravenozas infūzijas veidā (intravenozai lietošanai). Infūzija ilgs aptuveni 1 stundu un notiks slimnīcā.
Lietošanas biežums:
Infūziju parasti Jums ievadīs reizi 3 nedēļās.
Ārsts var mainīt devu un lietošanas biežumu atkarībā no asins analīzēm, vispārējā stāvokļa un reakcijas uz TAXOTERE. Īpaši pastāstiet ārstam, ja Jums ir caureja, mutes sāpes, nejutīgums, tirpšana, drudzis un parādiet asins analīžu rezultātus. Šī informācija ļaus viņam izlemt, vai nepieciešama devas samazināšana. Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, konsultējieties ar ārstu vai slimnīcas farmaceitu.
Blakusparādības Kādas ir Taxotere blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ārsts apspriedīs to ar jums un izskaidros iespējamos ārstēšanas riskus un ieguvumus.
Visbiežāk ziņotās blakusparādības, lietojot tikai TAXOTERE, ir: sarkano vai balto asins šūnu skaita samazināšanās, matu izkrišana, slikta dūša, vemšana, iekaisums mutē, caureja un nogurums
Ja TAXOTERE tiek lietots kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem, blakusparādību smagums var palielināties.
Infūzijas laikā slimnīcā var rasties šādas alerģiskas reakcijas (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- pietvīkums, ādas reakcijas, nieze
- sasprindzinājums krūtīs, apgrūtināta elpošana
- drudzis vai drebuļi
- muguras sāpes
- zems spiediens
Var rasties smagākas reakcijas.
Ārstēšanas laikā slimnīcas personāls rūpīgi uzraudzīs jūsu stāvokli. Nekavējoties pastāstiet slimnīcas personālam, ja pamanāt kādu no šīm sekām.
Tālāk uzskaitītās blakusparādības var rasties laikā starp divām TAXOTERE infūzijām, un biežums var atšķirties atkarībā no kombinētajām zālēm, kuras lietojat:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- infekcijas, sarkano asins šūnu skaita samazināšanās (anēmija) vai balto asins šūnu skaits (pēdējās ir svarīgas cīņā pret infekcijām) un trombocīti
- drudzis: šajā gadījumā jums nekavējoties jāinformē ārsts
- alerģiskas reakcijas, kā aprakstīts iepriekš
- apetītes zudums (anoreksija)
- bezmiegs
- nejutīguma sajūta vai tirpšana vai sāpes locītavās vai muskuļos
- galvassāpes
- mainīta garšas sajūta
- acs iekaisums vai pastiprināta acs asarošana
- pietūkums, ko izraisa nepietiekama limfas drenāža
- apgrūtināta elpošana
- gļotu zudums no deguna; rīkles un deguna iekaisums; klepus
- deguna asiņošana
- iekaisums mutē
- kuņģa darbības traucējumi, tai skaitā slikta dūša, vemšana un caureja, aizcietējums
- sāpes vēderā
- gremošanas traucējumi
- matu izkrišana (vairumā gadījumu matu augšana normalizējas)
- plaukstu vai pēdas apsārtums un pietūkums, kas var izraisīt ādas lobīšanos (tas var notikt arī uz rokām, sejas vai ķermeņa)
- naglu krāsas maiņa, kas var nolobīties
- muskuļu sāpes; muguras sāpes vai kaulu sāpes
- izmaiņas vai menstruāciju neesamība
- roku, kāju, kāju pietūkums
- nogurums vai gripas simptomi
- svara pieaugums vai samazinājums
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- mutes kandidoze
- dehidratācija
- reibonis
- dzirdes traucējumi
- asinsspiediena pazemināšanās; neregulāra vai ātra sirdsdarbība
- sirdskaite
- ezofagīts
- sausa mute
- rīšanas grūtības vai sāpes
- asiņošana
- paaugstināts aknu enzīmu līmenis (tādēļ regulāri jāveic asins analīzes)
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- ģībonis
- ādas reakcijas injekcijas vietā, flebīts (vēnu iekaisums) vai pietūkums
- resnās zarnas, tievās zarnas iekaisums; zarnu perforācija.
- asins recekļu veidošanās
Biežums nav zināms:
- intersticiāla plaušu slimība (plaušu iekaisums, kas var izraisīt klepu un apgrūtinātu elpošanu. Plaušu iekaisums var attīstīties arī tad, ja docetaksela terapiju lieto vienlaikus ar staru terapiju)
- pneimonija (plaušu infekcijas)
- plaušu fibroze (rētas un sabiezējumi plaušās, izraisot elpas trūkumu)
- neskaidra redze acs iekšējās tīklenes pietūkuma dēļ (cistoīdā makulas tūska)
- nātrija līmeņa pazemināšanās asinīs.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, slimnīcas farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā norādīto nacionālo ziņošanas sistēmu *. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes, blistera un flakona.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C vai zem 2 ° C.
Uzglabājiet zāles oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no tiešas gaismas
Atšķaidītais šķīdums jāizlieto tūlīt pēc sagatavošanas, pat ja minētā šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta 8 stundas, ja to uzglabā temperatūrā no + 2 ° C līdz + 8 ° C vai istabas temperatūrā (zem 25 ° C) .
Šķīdums jāizlieto 4 stundu laikā, ja to uzglabā istabas temperatūrā (zem 25 ° C).
Ko satur TAXOTERE koncentrāta flakons:
Aktīvā viela ir docetaksels (trihidrāta veidā). Katrs ml docetaksela šķīduma satur 40 mg bezūdens docetaksela. Viens flakons satur 20 mg / 0,5 ml docetaksela. Citas sastāvdaļas ir polisorbāts 80 un citronskābe.
Ko šķīdinātāja flakons satur:
13% (w / w) 95% etanola injekciju ūdenī.
TAXOTERE ārējais izskats un iepakojums:
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai ir dzidrs, viskozs, dzeltens līdz dzeltenbrūns šķīdums.
Katrā iepakojumā ir
- vienas devas koncentrāta flakons un
- vienas devas šķīdinātāja flakons
Tālāk sniegtā informācija ir paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem.
SAGATAVOŠANAS ROKASGRĀMATS TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml KONCENTRĀTAM infūziju šķīduma pagatavošanai un TAXOTERE ATTIECĪGAIS ŠĶĪDINĀTĀJS
Pirms TAXOTERE iepriekš atšķaidīta šķīduma un TAXOTERE infūziju šķīduma pagatavošanas ir svarīgi izlasīt visu šīs rokasgrāmatas saturu.
1. FORMULĀCIJA
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai ir dzidrs, viskozs dzeltens līdz dzeltenbrūns šķīdums, kas satur 40 mg / ml bezūdens docetaksela polisorbātā 80 un citronskābi. TAXOTERE šķīdinātājs ir 13% (w / w) 95% etanola šķīdums injekciju ūdenī.
2. PREZENTĀCIJA
TAXOTERE tiek piegādāts vienas devas flakonos.
Katrā iepakojumā ir viens TAXOTERE flakons (20 mg / 0,5 ml) un viens flakons ar atbilstošu TAXOTERE šķīdinātāju blisteriepakojumos.
TAXOTERE flakoni jāuzglabā temperatūrā no + 2 ° C līdz + 25 ° C, aizsargāti no gaismas.
TAXOTERE nedrīkst lietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes, blistera un flakona.
2.1 TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml flakoni:
- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml flakons ar tilpumu 7 ml ir izgatavots no caurspīdīga stikla ar noņemamu zaļu vāciņu.
- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml flakons satur docetaksela šķīdumu polisorbātā 80 koncentrācijā 40 mg / ml.
- Katrs TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml flakons satur 0,5 ml docetaksela 40 mg / ml šķīduma polisorbātā 80 (pildījuma tilpums: 24,4 mg / 0,61 ml). Šī pārdozēšana tika konstatēta TAXOTERE izstrādes laikā, lai kompensētu šķidruma zudumu iepriekš atšķaidīta šķīduma pagatavošanas laikā (skatīt 4. punktu) putošanas, saķeres ar flakona sienām un “mirušās vietas” dēļ. Šī pārdozēšana nodrošina, ka pēc atšķaidīšanas ar viss šķīdinātāja flakona saturs, kas pievienots TAXOTERE, minimālais ekstrahējamā šķīduma tilpums ir 2 ml, kas satur 10 mg / ml docetaksela, kas atbilst marķējumā norādītajam saturam - 20 mg / 0, 5 ml flakonā.
2.2 Šķīdinātājs TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml flakoniem:
- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml šķīdinātājs ir 7 ml stikla flakonā ar caurspīdīgu noņemamu vāciņu.
- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml šķīdinātājs sastāv no 13% (w / w) 95% etanola šķīduma injekciju ūdenī.
- Katrs TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml šķīdinātāja flakons satur 1,98 ml šķīduma. Šis tilpums tika aprēķināts, pamatojoties uz TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml flakonu faktisko tilpumu. Pievienojot visu šķīdinātāja flakona saturu TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml saturam, tiek iegūts iepriekš atšķaidīts 10 mg / ml docetaksela šķīdums.
3. IETEIKUMI DROŠAI LIETOŠANAI
TAXOTERE ir pretaudzēju līdzeklis, un, tāpat kā ar citiem potenciāli toksiskiem produktiem, rīkojoties un sagatavojot šķīdumus, jāievēro piesardzība. Ieteicams lietot cimdus.
Ja TAXOTERE koncentrētā, iepriekš atšķaidītā veidā vai infūziju šķīdumā nonāk saskarē ar ādu, nekavējoties un rūpīgi jānomazgā ar ziepēm un ūdeni. Ja TAXOTERE koncentrētā, iepriekš atšķaidītā veidā vai infūziju šķīdumā nonāk saskarē ar gļotādu, nekavējoties un rūpīgi nomazgājiet ar ūdeni.
4. SAGATAVOŠANĀS INTRAVENOZAI LIETOŠANAI
4.1 Atšķaidīta TAXOTERE šķīduma (10 mg docetaksela / ml) pagatavošana
4.1.1 Ja flakonus uzglabā ledusskapī, atstājiet nepieciešamo TAXOTERE kastīšu skaitu istabas temperatūrā (zem 25 ° C) 5 minūtes.
4.1.2 Izmantojot graduētu šļirci ar adatu, aseptiski izņemiet visu TAXOTERE šķīdinātāja flakona saturu, daļēji apgriežot otrādi.
4.1.3 Ievadiet visu šļirces saturu atbilstošajā TAXOTERE flakonā
4.1.4 Izņemiet šļirci un adatu un manuāli samaisiet šķīdumu, atkārtoti apgriežot 45 sekundes. Nekratiet.
4.1.5. Ļaujiet flakonam ar atšķaidītu šķīdumu 5 minūtes nostāvēties istabas temperatūrā (zem 25 ° C) un pēc tam pārbaudiet, vai šķīdums ir dzidrs un viendabīgs (putošana ir normāla arī pēc 5 minūtēm, jo formulējumā ir polisorbāts 80). .
Atšķaidītais šķīdums satur 10 mg / ml docetaksela, un tas jāizlieto tūlīt pēc pagatavošanas, pat ja šī šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta 8 stundas, ja to uzglabā temperatūrā + 2 ° C līdz + 8 ° C vai apkārtējā vidē temperatūra (zem 25 ° C).
4.2 Infūziju šķīduma pagatavošana
4.2.1 Lai iegūtu nepieciešamo pacienta devu, var būt nepieciešami vairāki flakoni ar atšķaidītu šķīdumu. Pamatojoties uz nepieciešamo pacienta devu mg, aseptiski izņemiet atbilstošu tilpumu iepriekš atšķaidīta šķīduma, kas satur 10 mg / ml docetaksela, no atbilstoša skaita flakonu, izmantojot graduētu šļirci ar adatu. Piemēram, 140 mg docetaksela devai jāizņem 14 ml iepriekš atšķaidīta docetaksela šķīduma.
4.2.2 Ievadiet nepieciešamo atšķaidītā šķīduma daudzumu 250 ml maisā vai pudelē, kas satur 5% glikozes šķīdumu vai 9 mg / ml nātrija hlorīda (0,9%) šķīdumu infūzijām. Ja docetaksela deva ir lielāka par 200 mg, izmantojiet lielāku infūziju šķīduma tilpumu, lai docetaksela koncentrācija nepārsniegtu 0,74 mg / ml.
4.2.3 Maisiņu vai pudeli manuāli sajauciet ar pagriežamu kustību.
4.2.4 TAXOTERE šķīdums infūzijām jāizlieto 4 stundu laikā un jāievada 1 stundas infūzijas veidā, aseptiski, istabas temperatūrā (zem 25 ° C) un normālos gaismas apstākļos. Dokuments, ko AIFA padarīja pieejamu 27.05.2015. 243
4.2.5 Tāpat kā visiem parenterālai lietošanai paredzētiem līdzekļiem, pirms lietošanas vizuāli jāpārbauda iepriekš atšķaidītais šķīdums un TAXOTERE infūziju šķīdums, jāiznīcina šķīdumi, kas satur nogulsnes.
5. ELIMINĀCIJAS METODE
Visas TAXOTERE atšķaidīšanai vai ievadīšanai izmantotās ierīces jāapstrādā saskaņā ar standarta procedūrām. Nemetiet zāles kanalizācijā. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
TAXOTERE 20 MG / 0,5 ML
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs vienas devas TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrāta flakons, kas satur docetakselu trihidrāta veidā, kas atbilst 20 mg bezūdens docetaksela. Viskozs šķīdums satur 40 mg / ml bezūdens docetaksela.
Palīgviela: katrs vienas devas šķīdinātāja flakons satur 13% (w / w) 95% etanola ūdenī injekcijām.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Koncentrāts un šķīdinātājs infūziju šķīduma pagatavošanai.
Koncentrāts ir dzidrs, viskozs, dzeltens līdz dzeltenbrūns šķīdums.
Šķīdinātājs ir bezkrāsains šķīdums.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Krūts vēzis:
TAXOTERE kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu ir indicēts adjuvanta ārstēšanai pacientiem ar:
- operējams limfmezglu pozitīvs krūts vēzis;
- operējams mezglu negatīvs krūts vēzis.
Pacientiem ar operējamu mezglu negatīvu krūts vēzi adjuvanta ārstēšana jāattiecina tikai uz pacientiem, kuri ir kandidāti uz ķīmijterapiju saskaņā ar starptautiskajiem kritērijiem sākotnējās stadijas krūts vēža primārajai ārstēšanai. (skatīt 5.1. apakšpunktu).
TAXOTERE kombinācijā ar doksorubicīnu ir indicēts pacientu ar lokāli progresējošu vai metastātisku krūts vēzi ārstēšanai, kuri iepriekš nav saņēmuši šīs slimības citotoksisku terapiju.
TAXOTERE monoterapijā ir indicēts pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku krūts vēzi pēc citotoksiskas terapijas neveiksmes. Iepriekšējā ķīmijterapijā obligāti bija jāietver antraciklīns vai alkilējošs līdzeklis.
TAXOTERE kombinācijā ar trastuzumabu ir indicēts pacientiem ar metastātisku krūts vēzi ar HER2 pārmērīgu ekspresiju un kuri iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju metastātiskas slimības ārstēšanai.
TAXOTERE kombinācijā ar kapecitabīnu ir indicēts pacientu ar lokāli progresējošu vai metastātisku krūts vēzi ārstēšanai pēc citotoksiskas ķīmijterapijas neveiksmes.
Iepriekšējā ķīmijterapijā obligāti bija jāietver antraciklīns. Nesīkšūnu plaušu vēzis TAXOTERE ir indicēts pacientu ar lokāli progresējošu vai metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi ārstēšanai pēc iepriekšējas ķīmijterapijas neveiksmes.
TAXOTERE kombinācijā ar cisplatīnu ir indicēts pacientu ar neatgriezenisku, lokāli progresējošu vai metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi ārstēšanai, kuri iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju šī stāvokļa ārstēšanai.
Prostatas vēzis:
TAXOTERE kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu ir indicēts, ārstējot pacientus ar hormonu rezistentu metastātisku prostatas vēzi.
Kuņģa adenokarcinoma:
TAXOTERE kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu ir indicēts ārstēšanai pacientiem ar metastātisku kuņģa adenokarcinomu, ieskaitot gastroezofageālā savienojuma adenokarcinomu, kuri iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju metastātiskas slimības dēļ.
Galvas un kakla vēzis:
TAXOTERE kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu ir indicēts indukcijas ārstēšanai pacientiem ar lokāli progresējošu galvas un kakla plakanšūnu karcinomu.
04.2 Devas un lietošanas veids
Docetakselu drīkst lietot tikai nodaļās, kas specializējušās citotoksiskas terapijas ievadīšanā, un tā ievadīšanai jābūt ārsta, kas specializējies pretvēža ķīmijterapijas lietošanā, uzraudzībā (skatīt 6.6. Apakšpunktu).
Ieteicamā deva:
Krūts vēža, nesīkšūnu plaušu vēža, kuņģa adenokarcinomas un galvas un kakla vēža gadījumā-premedikācija ar perorālu kortikosteroīdu, piemēram, deksametazonu 16 mg dienā (piemēram, 8 mg divreiz dienā), 3 dienas, sākot no 1 dienas pirms docetaksela ievadīšanas (skatīt sadaļu 4.4) G-CSF profilaksi var izmantot, lai samazinātu hematoloģiskās toksicitātes risku.
Prostatas vēža gadījumā, ņemot vērā vienlaicīgu prednizona vai prednizolona lietošanu, ieteicamā premedikācija ir 8 mg deksametazona perorāla lietošana 12 stundas, 3 stundas un 1 stundu pirms docetaksela infūzijas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Docetakselu ievada vienas stundas infūzijas veidā ik pēc trim nedēļām.
Krūts vēzis:
Operējama mezgla pozitīva un mezgla negatīva krūts vēža adjuvanta terapijai ieteicamā docetaksela deva ir 75 mg / m2, ko ievada 1 stundu pēc doksorubicīna 50 mg / m2 un ciklofosfamīda 500 mg / m2 ik pēc 3 nedēļām 6 ciklu laikā. (TAC shēma ) (skatīt arī Devas pielāgošana ārstēšanas laikā).
Pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku krūts vēzi ieteicamā docetaksela monoterapijas deva ir 100 mg / m2. Pirmās izvēles terapijā docetakselu 75 mg / m2 ievada kombinācijā ar doksorubicīnu (50 mg / m2).
Kombinācijā ar trastuzumabu ieteicamā docetaksela deva ir 100 mg / m2 ik pēc 3 nedēļām, trastuzumabu lietojot reizi nedēļā. Pivotālajā pētījumā sākotnējā docetaksela infūzija tika uzsākta nākamajā dienā pēc pirmās trastuzumaba ievadīšanas. Turpmākās docetaksela devas tika ievadītas tūlīt pēc trastuzumaba infūzijas, ja iepriekšējā trastuzumaba deva bija labi panesama. Par trastuzumaba devu un ievadīšanu skatīt trastuzumaba zāļu aprakstu.
Kombinācijā ar kapecitabīnu ieteicamā docetaksela deva ir 75 mg / m . Lai aprēķinātu kapecitabīna devu pēc ķermeņa virsmas laukuma, skatiet kapecitabīna zāļu aprakstu.
Nesīkšūnu plaušu vēzis:
Pacientiem, kuri nekad nav saņēmuši ķīmijterapiju nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai, ieteicamā deva ir 75 mg / m2 docetaksela, kam tūlīt seko cisplatīns 75 mg / m2 30-60 minūšu laikā. Ārstēšanai pēc iepriekšējās platīnu saturošās ķīmijterapijas neveiksmes ieteicamā deva ir 75 mg / m2 monoterapijā.
Prostatas vēzis:
Ieteicamā docetaksela deva ir 75 mg / m2. Ārstēšanas laikā tiek ievadīts 5 mg prednizons vai prednizolons divas reizes dienā (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Kuņģa adenokarcinoma:
Ieteicamā docetaksela deva ir 75 mg / m2 1 stundas infūzijas veidā, kam seko cisplatīns 75 mg / m2, 1- 3 stundu infūzijas veidā (abas tikai 1. dienā), kam seko 750 mg / m2 5-fluoruracila dienā, ievadot nepārtrauktā 24 stundu infūzijā 5 dienas, sākot no cisplatīna infūzijas beigām. Ārstēšanu atkārto ik pēc trim nedēļām.
Lai mazinātu hematoloģiskās toksicitātes risku, jāizmanto G-CSF profilakse (skatīt arī Devas pielāgošana ārstēšanas laikā).
Galvas un kakla vēzis:
Pacientiem jāsaņem premedikācijas pretvemšanas līdzekļi un adekvāta hidratācija (pirms un pēc cisplatīna ievadīšanas). G-CSF profilaksi var veikt tā, lai mazinātu hematoloģiskās toksicitātes risku. Visi TAX 323 un TAX 324 pētījuma pacienti, kas ārstēti ar docetakselu saņēma antibiotiku profilaksi.
Indukcijas ķīmijterapija, kam seko staru terapija (TAX 323):
Indukcijas ārstēšanai pacientiem ar lokāli progresējošu galvas un kakla plakanšūnu karcinomu (SCCHN) ieteicamā docetaksela deva ir 75 mg / m2 1 stundas infūzijas veidā, kam seko 75 mg / m2 cisplatīna lietošana ilgāk par 1 stundu. dienā, kam seko 5 mg fluoruracila 750 mg / m2 dienā, ievadot nepārtrauktā 24 stundu infūzijā 5 dienas. Šo dozēšanas shēmu ievada ik pēc 3 nedēļām 4 ciklos. Pēc ķīmijterapijas pacientiem jāsaņem staru terapija.
Indukcijas ķīmijterapija, kam seko ķīmijterapija (TAX 324):
Indukcijas ārstēšanai pacientiem ar lokāli progresējošu galvas un kakla plakanšūnu karcinomu (SCCHN) (tehniski nedarbojas, ar nelielu ķirurģisku panākumu iespējamību un orgānu saglabāšanas nolūkos) ieteicamā docetaksela deva ir 75 mg / m2 1 stundas infūzijas veidā 1. dienā, kam seko cisplatīna 100 mg / m2 ievadīšana infūzijas veidā, kas ilgst no 30 minūtēm līdz trim stundām, kam seko 5 -fluoruracila 1000 mg / m2 dienā, ievadot nepārtrauktas infūzijas veidā 1 - 4 dienas. Šis dozēšanas grafiks tiek ievadīts ik pēc trim nedēļām trīs ciklos. Pēc ķīmijterapijas pacientiem jāsaņem ķīmijterapija.
5-fluoruracila un cisplatīna devas modifikācijas skatīt specifiskajā zāļu aprakstā. Devas pielāgošana ārstēšanas laikā:
Vispārīgi
Docetaksels jāievada, ja neitrofilu skaits ir 3 1500 šūnas / mm3.
Pacientiem, kuriem docetaksela terapijas laikā ir bijusi febrila neitropēnija, smaga neitrofilu perifēra neiropātija, docetaksela deva jāsamazina no 100 mg / m2 līdz 75 mg / m2 un / vai no 75 līdz 60 mg / m2. Ja, lietojot 60 mg / m2, pacients turpina novērot šīs reakcijas, ārstēšana jāpārtrauc.
Adjuvanta terapija krūts vēža ārstēšanai:
Pacientiem, kuri krūts vēža gadījumā saņem adjuvantu terapiju ar docetakselu, doksorubicīnu un ciklofosfamīdu (TAC), jāapsver primārā G-CSF profilakse. Pacientiem ar febrilu neitropēniju un / vai neitropēnisku infekciju docetaksela deva jāsamazina līdz 60 mg / m2 visos turpmākajos kursos (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu). Pacientiem ar 3. vai 4. pakāpes stomatītu deva jāsamazina līdz 60 mg / m2
Saistībā ar cisplatīnu:
Pacientiem, kuri sākotnēji tika ārstēti ar docetakselu 75 mg / m2 kombinācijā ar cisplatīnu un kuru trombocītu skaits bija zemākais iepriekšējā terapijas kursā
Kombinācijā ar kapecitabīnu:
Kapecitabīna devas pielāgošanu skatīt kapecitabīna zāļu aprakstā.
Pacientiem, kuriem pirmo reizi parādās 2. pakāpes toksicitāte, kas saglabājas turpmākās docetaksela / kapecitabīna ievadīšanas laikā, ārstēšana jāatliek līdz izzušanai līdz 0-1. Pakāpei un pēc tam jāsāk ar 100% sākuma devu.
Pacientiem, kuriem 2. terapijas pakāpes toksicitāte rodas otro reizi vai pirmo reizi 3. terapijas laikā, ārstēšana jāatliek līdz brīdim, kad tā izzūd līdz 0-1. Pakāpei, un pēc tam atsāk ar docetaksela lietošanu 55 mg / m2 .
Ja rodas jebkāda turpmāka toksicitāte vai 4. pakāpes toksicitāte, pārtrauciet docetaksela terapiju.
Informāciju par trastuzumaba devas izmaiņām skatiet trastuzumaba zāļu aprakstā.
Saistībā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu:
Ja, neraugoties uz G-CSF lietošanu, parādās febrilās neitropēnijas, ilgstošas neitropēnijas vai infekcijas neitropēnijas epizode, docetaksela deva jāsamazina no 75 līdz 60 mg / m2. Ja rodas vēl sarežģītas neitropēnijas epizodes, docetaksela deva jāsamazina no 60 līdz 45 mg / m2. 4. pakāpes trombocitopēnijas gadījumā docetaksela deva jāsamazina no 75 līdz 60 mg / m2. Pacientus nedrīkst atkārtoti ārstēt ar turpmākiem docetaksela kursiem, kamēr neitrofilu līmenis nav atjaunojies> 1500 šūnas / mm3 un trombocīti atgriežas. līdz līmenim> 100 000 šūnu / mm3. Pārtrauciet ārstēšanu, ja šī toksicitāte saglabājas (skatīt 4.4. apakšpunktu). Ieteicamās devas izmaiņas toksicitātes dēļ pacientiem, kuri tiek ārstēti ar docetakselu kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu (5-FU):
Cisplatīna un 5-fluoruracila devas modifikācijas skatīt specifiskajā zāļu aprakstā.
Galvenajā SCCHN pētījumā pacientiem, kuriem bija sarežģīta neitropēnija (ieskaitot ilgstošu neitropēniju, febrilu neitropēniju vai infekciju), tika ieteikts izmantot GCSF, lai nodrošinātu profilaktisku pārklājumu (piemēram, 6.-15. Diena) visos turpmākajos ciklos.
Īpašas populācijas:
Pacienti ar aknu mazspēju:
Pamatojoties uz farmakokinētikas datiem, lietojot docetakselu 100 mg / m2 vienreizējas terapijas veidā, pacientiem ar transamināžu (ALAT un / vai ASAT) līmeņa paaugstināšanos, kas vairāk nekā 1,5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, un sārmainās fosfatāzes līmenis pārsniedz 2,5 reizes virs normas augšējās robežas ieteicamā docetaksela deva ir 75 mg / m2 (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu). Pacientiem, kuriem bilirubīna līmenis serumā pārsniedz normas augšējo robežu un / vai ALAT un ASAT> 3,5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, kas saistīta ar sārmaino fosfatāzi, kas ir vairāk nekā 6 reizes lielāka par normas augšējo robežu, devu ieteikt nevar, un docetaksela to nedarīs jāievada, izņemot gadījumus, kad tas ir stingri norādīts.
Kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu, lai ārstētu pacientus ar kuņģa adenokarcinomu, galvenais klīniskais pētījums neiekļāva pacientus ar ALAT un / vai ASAT> 1,5 reizes virs normas augšējās robežas, kas saistīta ar sārmainās fosfatāzes vērtību.> 2,5 reizes virs augšējās robežas. ar normālu un pie bilirubīna vērtības> 1 reizes virs normas augšējās robežas; Šiem pacientiem devu ieteikt nevar, un docetakselu nedrīkst lietot, ja vien nav stingras norādes. Nav pieejami dati par pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, kuri tika ārstēti ar docetakselu kombinācijā ar citām indikācijām.
Pediatriskā populācija:
Nav pierādīta TAXOTERE drošība un efektivitāte nazofaringijas vēža gadījumā bērniem vecumā no 1 mēneša līdz jaunākiem par 18 gadiem.
Nav datu par TAXOTERE lietošanu pediatriskā populācijā krūts vēža, nesīkšūnu plaušu vēža, prostatas vēža, kuņģa vēža un galvas un kakla vēža indikācijās, izņemot mazāk diferencētu II un III tipa nazofaringijas vēzi.
Pensionāriem.
Pamatojoties uz populācijas farmakokinētiku, nav īpašu norādījumu par lietošanu gados vecākiem cilvēkiem.
Kombinācijā ar kapecitabīnu 60 gadus veciem un vecākiem pacientiem ieteicams samazināt sākuma devu līdz 75% (skatīt kapecitabīna zāļu aprakstu).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
Docetakselu nedrīkst lietot pacientiem ar sākotnējo neitrofilo leikocītu skaitu
Docetakselu nedrīkst lietot pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, jo nav pieejami dati (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Kontrindikācijas citām zālēm ir spēkā arī tad, ja tās lieto kombinācijā ar docetakselu.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ja nav kontrindikāciju, premedikācija ar perorāliem kortikosteroīdiem, piemēram, 16 mg deksametazona dienā (piemēram, 8 mg divreiz dienā) 3 dienas, sākot no dienas pirms docetaksela ievadīšanas, 3 dienas, sākot no dienas pirms docetaksela ievadīšanas krūts un nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā, var samazināt "šķidruma aiztures biežumu un smagumu, kā arī paaugstinātas jutības reakciju smagumu. Prostatas vēža gadījumā premedikācija ir perorāls deksametazona 8 mg, 12 stundas, 3 stundas un 1 stunda pirms docetaksela infūzijas (skatīt 4.2. punktu).
Hematoloģija:
Neitropēnija ir biežākā blakusparādība, kas novērota, lietojot docetaksela. Neitrofilu lejasdaļa parādījās pēc 7 dienām (vidējā vērtība), bet pacientiem, kuri bija iepriekš ārstēti, šo intervālu var saīsināt. Visiem pacientiem, kuri saņem docetakselu, bieži jāpārbauda pilna asins aina.Pacientus nedrīkst atkārtoti ārstēt ar docetakselu, kamēr neitrofilu vērtība nav atjaunojusies līdz 3 1500 šūnām / mm3 (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Smagas neitropēnijas gadījumā (
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar docetakselu kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu (TCF), febrilā neitropēnija un neitropēniskā infekcija tika novērota retāk, ja pacienti saņēma profilaktisku G-CSF. Pacientiem, kas ārstēti ar TCF, profilaksei jāsaņem G-CSF, lai mazinātu sarežģītas neitropēnijas (febrila neitropēnija, ilgstoša neitropēnija vai neitropēniska infekcija) risku. Pacienti, kuri saņem TCF, ir ļoti rūpīgi jānovēro (skatīt 4.2. Un 4.8. Apakšpunktu).
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar docetakselu kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu (TAC režīms), febrilā neitropēnija un / vai neitropēniskā infekcija tika novērota ar "zemāku sastopamības biežumu, ja pacienti saņēma primāro G-CSF profilaksi. Primārā G-CSF profilakse. saņem krūts vēža adjuvantu CT terapiju, lai mazinātu sarežģītas neitropēnijas (febrila neitropēnija, ilgstoša neitropēnija vai neitropēniska infekcija) risku. Pacienti, kuri saņem CT skenēšanu, rūpīgi jānovēro (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu).
Paaugstinātas jutības reakcijas:
Pacienti rūpīgi jānovēro, vai nav iespējamas paaugstinātas jutības reakcijas, īpaši pirmās un otrās infūzijas laikā. Paaugstinātas jutības reakcijas var rasties dažu minūšu laikā pēc docetaksela infūzijas uzsākšanas, tādēļ jābūt pieejamiem līdzekļiem hipotensijas un bronhu spazmas ārstēšanai. Ja rodas paaugstinātas jutības reakcijas ar nelieliem simptomiem, piemēram, pietvīkumu vai lokalizētām ādas reakcijām, terapija nav jāpārtrauc. Tomēr, ja rodas smagas reakcijas, piemēram, smaga hipotensija, bronhu spazmas vai ģeneralizēti izsitumi / eritēma, nekavējoties jāpārtrauc docetaksela infūzija un jāveic atbilstoša ārstēšana. Pacienti, kuriem rodas smagas paaugstinātas jutības reakcijas, vairs nedrīkst lietot docetaksela.
Ādas reakcijas:
Novērota lokalizēta ādas eritēma ekstremitātēs (plaukstā un pēdas zolē) ar tūsku, kam seko ādas atslāņošanās. Ir ziņots par smagiem simptomiem, piemēram, izsitumiem, kam seko lobīšanās, kā rezultātā īslaicīgi vai pastāvīgi jāpārtrauc ārstēšana ar docetakselu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Šķidruma aizture:
Pacienti ar smagu šķidruma aizturi, piemēram, pleiras, perikarda un ascīta izsvīdumu, rūpīgi jānovēro.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem:
Pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar docetakselu devā 100 mg / m2, kam transamināžu līmenis serumā (ALAT un / vai ASAT) pārsniedz 1,5 reizes virs normas augšējās robežas, vienlaikus sārmainās fosfatāzes līmenis serumā pārsniedz 2,5 reizes virs normas augšējās robežas, c "ir lielāks risks saslimt ar nopietnām blakusparādībām, piemēram, toksisku nāvi, tai skaitā kuņģa -zarnu trakta sepsi un asiņošanu, kas var būt letāla, febrila neitropēnija, infekcijas, trombocitopēnija, stomatīts un astēnija. Tādēļ pacientiem ar augstiem aknu darbības testiem ieteicamā docetaksela deva ir Pirms ārstēšanas uzsākšanas un pirms katra cikla jāveic 75 mg / m2 un aknu darbības testi (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pacientiem, kuriem bilirubīna līmenis serumā pārsniedz normas augšējo robežu un / vai ALAT un ASAT līmenis pārsniedz 3,5 reizes virs normas augšējās robežas, bet sārmainās fosfatāzes līmenis pārsniedz 6 reizes virs normas augšējās robežas, devu samazina un docetakselu nedrīkst lietot, ja vien nav stingri norādīts.
Kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu, lai ārstētu pacientus ar kuņģa adenokarcinomu, galvenais klīniskais pētījums neiekļāva pacientus ar ALAT un / vai ASAT> 1,5 reizes virs normas augšējās robežas, kas saistīta ar sārmainās fosfatāzes vērtību.> 2,5 reizes virs augšējās robežas. ar normālu un pie bilirubīna vērtības> 1 reizes virs normas augšējās robežas; Šiem pacientiem devu ieteikt nevar un docetakselu nedrīkst lietot, ja vien nav stingras norādes Nav pieejami dati par pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, kuri kopā ar citām indikācijām ārstēti ar docetakselu.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem:
Nav pieejami dati par pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, kuri saņem docetaksela terapiju.
Nervu sistēma:
Smagas perifēras neirotoksicitātes gadījumā nepieciešama devas samazināšana (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Sirds toksicitāte:
Sirds mazspēja novērota pacientiem, kuri tika ārstēti ar docetakselu kombinācijā ar trastuzumabu, īpaši pēc ķīmijterapijas, kas satur antraciklīnus (doksorubicīnu vai epirubicīnu).
Tika konstatēts, ka tas ir vidēji smags vai smags un saistīts ar nāvi (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Ja pacienti ir kandidāti docetaksela lietošanai kombinācijā ar kontrastuzumabu, viņiem jāveic sākotnējā sirds novērtēšana. Ārstēšanas laikā (piemēram, ik pēc trim mēnešiem) ir jākontrolē sirds darbība, lai identificētu pacientus, kuriem var attīstīties sirdsdarbības traucējumi. Sīkāku informāciju skatiet trastuzumaba zāļu aprakstā.
Citi:
Ārstēšanas laikā jāizmanto kontracepcijas līdzekļi gan vīriešiem, gan sievietēm, gan vīriešiem vismaz sešus mēnešus pēc terapijas pārtraukšanas (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Papildu piesardzība krūts vēža adjuvantā ārstēšanā
Sarežģīta neitropēnija:
Pacientiem ar sarežģītu neitropēniju (ilgstošu neitropēniju, febrilu neitropēniju vai infekciju) jāapsver G-CSF terapija un devas samazināšana (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Kuņģa -zarnu trakta blakusparādības:
Simptomi, piemēram, sāpes vēderā un savārgums, drudzis, caureja ar vai bez neitropēnijas, var būt smagas kuņģa -zarnu trakta toksicitātes agrīnas izpausmes, un tie nekavējoties jāizvērtē un jāārstē.
Sastrēguma sirds mazspēja:
Terapijas laikā un pēcpārbaudes periodā pacientiem jānovēro simptomi, kas var izraisīt sastrēguma sirds mazspēju.
Leikēmija:
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar docetakselu, doksorubicīnu un ciklofosfamīdu (TAC), kavētas mielodisplāzijas vai mieloleikozes riska dēļ nepieciešama hematoloģiska novērošana.
Pacienti ar 4 vai vairāk pozitīviem limfmezgliem:
Ar starpposma analīzi nav pilnībā noskaidrota CT terapijas ieguvuma un riska attiecība pacientiem ar 4 vai vairāk pozitīviem mezgliem (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Pensionāriem:
Ir pieejami ierobežoti dati par pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem un kuri tika ārstēti ar docetakselu kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu.
Prostatas vēža pētījumā, kurā piedalījās 333 pacienti, kuri tika ārstēti ar docetakselu ik pēc trim nedēļām, 209 bija 65 gadus veci vai vecāki un 68 pacienti vecāki par 75 gadiem. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar docetakselu ik pēc trim nedēļām, ar zālēm saistīto nagu plākšņu maiņas biežums 65 gadus veciem un vecākiem pacientiem bija vairāk nekā par 10% augstāks nekā jaunākiem pacientiem. Ar narkotikām saistīta drudža, caurejas, anoreksijas un perifērās tūskas sastopamība 75 gadus veciem un vecākiem pacientiem bija par vairāk nekā 10% augstāka nekā pacientiem līdz 65 gadu vecumam.
No 300 pacientiem (221 III fāzes pētījumā un 79 II fāzes pētījumā), kuri kuņģa vēža pētījumā tika ārstēti ar docetakselu kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu, 74 bija 65 gadus veci un vecāki un 4 bija 75 gadus veci vai vecāki. Nopietnu blakusparādību sastopamība bija augstāka gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem. Turpmāk minēto nevēlamo blakusparādību (visu pakāpju) sastopamība: letarģija, stomatīts un neitropēnija tika novērota ar biežumu> 10% 65 gadus veciem un vecākiem pacientiem, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
In vitro pētījumi parādīja, ka docetaksela metabolismu var mainīt, vienlaikus lietojot savienojumus, kas inducē vai inhibē citohromu P450-3A vai kurus tas metabolizē (un tādējādi var konkurētspējīgi inhibēt enzīmu), piemēram, ciklosporīnu, terfenadīnu, ketokonazolu. , eritromicīns un troleandomicīns Tādēļ, ārstējot pacientus vienlaikus ar šādām zālēm, jāievēro piesardzība, jo pastāv iespējama nozīmīga mijiedarbība.
Docetaksels ir ļoti saistīts ar olbaltumvielām (> 95%). Lai gan iespējamā docetaksela mijiedarbība ar vienlaicīgu terapiju in vivo nav īpaši pētīta, mijiedarbība starp cieši ar proteīniem saistītām zālēm, piemēram, eritromicīnu, difenhidramīnu, propranololu, propafenonu, fenitoīnu, salicilātiem, sulfametoksazolu un nātrija valproātu, neietekmēja saistīšanos. no docetaksela līdz olbaltumvielām. Turklāt deksametazons nemaina docetaksela saistīšanos ar olbaltumvielām. Docetaksels neietekmē digoksīna saistīšanos.Docetaksela, doksorubicīna un ciklofosfamīda farmakokinētika vienlaicīgas lietošanas laikā netraucēja. Ierobežoti dati no viena nekontrolēta pētījuma liecina par mijiedarbību starp docetakselu un karboplatīnu, lietojot kombinācijā ar docetakselu, karboplatīna klīrenss bija par aptuveni 50% augstāks nekā iepriekš ziņotās vērtības lietošanai atsevišķi.
Docetaksela farmakokinētika prednizona klātbūtnē tika pētīta pacientiem ar metastātisku prostatas vēzi. Docetakselu metabolizē CYP3A4, un prednizons izraisa CYP3A4 indukciju. Statistiski nozīmīga prednizona ietekme uz docetaksela farmakokinētiku netika novērota.
Docetakselu piesardzīgi jālieto pacientiem, kuri vienlaikus lieto spēcīgus CYP3A4 inhibitorus (piemēram, proteāzes inhibitorus, piemēram, ritonavīru, azola pretsēnīšu līdzekļus, piemēram, ketokonazolu vai itrakonazolu). Zāļu mijiedarbības pētījums, kas tika veikts pacientiem, kuri lietoja ketokonazolu un docetakselu, parādīja, ka ketokonazola dēļ docetaksela klīrenss ir samazinājies uz pusi, iespējams, tāpēc, ka docetaksela metabolisms kā galvenais metabolisma ceļš ietver CYP3A4. Pat ar nelielām devām var pasliktināties tolerance pret docetaksela lietošanu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Nav informācijas par docetaksela lietošanu grūtniecēm. Pētījumos ar žurkām un trušiem docetaksels ir embriotoksisks un auglim toksisks un samazina žurku auglību. Tāpat kā citas citotoksiskas zāles, docetaksela lietošana grūtniecēm var kaitēt auglim. iemeslu dēļ docetakselu nedrīkst ievadīt grūtniecēm, ja vien nav skaidri norādīts.
Sievietes reproduktīvā vecumā / kontracepcija:
Sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras tiek ārstētas ar docetakselu, jāiesaka izvairīties no grūtniecības riska un nekavējoties ziņot ārstam, ja tas notiek.
Ārstēšanas laikā jāizmanto efektīva kontracepcijas metode.
Neklīniskajos pētījumos docetakselam ir genotoksiska iedarbība un tas var pasliktināt vīriešu auglību (skatīt apakšpunktu 5.3). Tādēļ vīriešiem, kuri tiek ārstēti ar docetakselu, ieteicams neaugt ārstēšanas laikā un sešus mēnešus pēc tās, kā arī pirms ārstēšanas jautāt par spermas uzglabāšanu.
Barošanas laiks:
Docetaksels ir lipofila viela, bet nav zināms, vai tas izdalās mātes pienā. Līdz ar to, ņemot vērā iespējamo blakusparādību iespējamību zīdainim, ārstēšanas ar docetakselu laikā jāpārtrauc zīdīšana.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādības, kuras, iespējams, bija saistītas ar docetaksela lietošanu, tika novērotas:
1312 un 121 pacients, kuri saņēma monoterapijā attiecīgi 100 mg / m2 docetaksela un 75 mg / m2.
258 pacienti, kuri saņēma docetakselu kombinācijā ar doksorubicīnu.
406 pacienti, kuri saņēma docetakselu kombinācijā ar cisplatīnu.
92 pacienti, kuri tika ārstēti ar docetakselu kombinācijā ar trastuzumabu.
255 pacienti, kuri saņēma docetakselu kombinācijā ar kapecitabīnu.
332 pacienti, kuri saņēma docetakselu kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu (norādītas klīniski nozīmīgas ar ārstēšanu saistītas nevēlamās blakusparādības).
1276 pacienti (attiecīgi 744 un 532 TAX 316 un GEICAM 9805), kuri saņēma docetakselu kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu (norādītas klīniski nozīmīgas ar ārstēšanu saistītas nevēlamās blakusparādības).
300 kuņģa adenokarcinomas pacienti (221 III fāzes pētījumā un 79 II fāzes pētījumā), kuri tika ārstēti ar docetakselu kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu (radās klīniski nozīmīgas ar ārstēšanu saistītas nevēlamas blakusparādības).
174 pacienti ar galvas un kakla vēzi, kuri tika ārstēti ar docetakselu kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu (radās klīniski nozīmīgas ar ārstēšanu saistītas nevēlamas blakusparādības).
Šīs reakcijas ir aprakstītas ar NCI Kopējiem toksicitātes kritērijiem (3. pakāpe = G3; 3. pakāpe - 4 = G3 / 4; 4. pakāpe = G4) un ar terminiem COSTART un MedDRA. Biežums ir definēts šādi:
ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz
Katrā sastopamības biežuma klasē nevēlamās blakusparādības ir ziņotas dilstošā smaguma secībā.
Visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības, lietojot tikai docetakselu, ir šādas: neitropēnija (atgriezeniska un nekumulatīva; vidējā diena līdz minimumam bija 7. diena un smagas neitropēnijas vidējais ilgums (anēmija, alopēcija, slikta dūša, vemšana, stomatīts, caureja un astēnija) docetaksela blakusparādību skaits var palielināties, ja docetakselu lieto kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem.
Kombinācijā ar trastuzumabu nevēlamās blakusparādības (visas pakāpes) tika ziņotas procentos no 10%. Palielinājās nopietnu blakusparādību sastopamība (40%) vs 31%) un 4. pakāpes blakusparādības (34%) vs 23%) trastuzumaba kombinācijas grupā pret docetaksela monoterapiju. Kombinācijā ar kapecitabīnu ziņots par biežākajām ar ārstēšanu saistītajām nevēlamajām blakusparādībām (≥ 5%), kas novērotas III fāzes klīniskajā pētījumā pacientiem ar krūts vēzi pēc antraciklīna terapijas neveiksmes (skatīt kapecitabīna zāļu aprakstu).
Lietojot docetakselu, bieži tika novērotas šādas blakusparādības:
Imūnās sistēmas traucējumi:
Paaugstinātas jutības reakcijas parasti parādījās dažu minūšu laikā pēc docetaksela infūzijas uzsākšanas un parasti bija vieglas vai vidēji smagas. Visbiežāk ziņotie simptomi bija karstuma viļņi, izsitumi ar niezi vai bez tās, sasprindzinājums krūtīs, muguras sāpes, aizdusa un drudzis vai drebuļi. Smagas reakcijas raksturoja hipotensija un / vai bronhu spazmas vai ģeneralizēti izsitumi / eritēma (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nervu sistēmas traucējumi:
Lai attīstītos smaga perifēra neirotoksicitāte, nepieciešama devas samazināšana (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Vieglas vai vidēji smagas sensorineirālas pazīmes raksturo parestēzija, disestēzija vai sāpes, ieskaitot dedzināšanu. Neiromotoros notikumus galvenokārt raksturo vājums.
Ādas un zemādas audu bojājumi:
Ir novērotas atgriezeniskas ādas reakcijas, un tās parasti tiek uzskatītas par vieglām vai vidēji smagām. Reakcijām bija raksturīgi izsitumi, ieskaitot lokālus izvirdumus galvenokārt pēdās un rokās (ieskaitot smagu roku un pēdu sindromu), bet arī rokās, sejā vai krūtīs, kas bieži bija saistīti ar niezi. Izvirdumi parasti notika vienas nedēļas laikā pēc docetaksela infūzijas. Ir ziņots par retāk izteiktiem simptomiem, piemēram, izvirdumiem, kam sekoja ādas atslāņošanās, kuru dēļ bija nepieciešama īslaicīga vai pastāvīga ārstēšanas pārtraukšana (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu). Ir ziņots par nopietniem simptomiem. ar hipopigmentāciju vai hiperpigmentāciju, dažreiz sāpēm un oniholīzi.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā:
Reakcijas infūzijas vietā parasti bija vieglas, un tām bija raksturīga hiperpigmentācija, iekaisums, ādas apsārtums un sausums, flebīts vai ekstravazācija, vēnas "paaugstināta caurlaidība".
Šķidruma aizture, kas ietver perifērās tūskas gadījumus un retāk pleiras, perikarda izsvīduma, ascīta un svara pieauguma gadījumus. Perifēra tūska parasti rodas, sākot ar apakšējām ekstremitātēm, un tā var kļūt vispārēja, palielinoties ķermeņa masai par 3 kg vai vairāk.
TAXOTERE 100 mg / m2 monoterapijā
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Reti: asiņošanas epizodes, kas saistītas ar 3/4 pakāpes trombocitopēniju.
Nervu sistēmas traucējumi
Dati par atgriezeniskumu ir pieejami 35,3% pacientu, kuriem pēc ārstēšanas ar docetaksela 100 mg / m2 monoterapiju attīstījās neirotoksicitāte. Notikumi bija spontāni atgriezeniski 3 mēnešu laikā.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ļoti reti: viens neatgriezeniskas alopēcijas gadījums pētījuma beigās. 73% ādas reakciju bija atgriezeniskas 21 dienas laikā.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Pārtraucot ārstēšanu, vidējā kumulatīvā deva bija lielāka par 1000 mg / m2, un vidējais laiks līdz šķidruma aiztures atgriezeniskumam bija 16,4 nedēļas (diapazons no 0 līdz 42 nedēļām). Vidējas līdz smagas aiztures (vidējā kumulatīvā deva: 818,9 mg / m tomēr dažiem pacientiem par to ziņots pirmo terapijas kursu laikā.
TAXOTERE 75 mg / m2 monoterapijā
TAXOTERE 75 mg / m2 kombinācijā ar doksorubicīnu
TAXOTERE 75 mg / m2 kombinācijā ar cisplatīnu
TAXOTERE 100 mg / m2 kombinācijā ar trastuzumabu
Sirds patoloģijas
Par simptomātisku sirds mazspēju ziņots 2,2% pacientu, kuri saņēma docetakselu kombinācijā ar trastuzumabu, salīdzinot ar 0% pacientu, kuri saņēma tikai docetakselu. Docetaksela un trastuzumaba grupā 64% pacientu iepriekš bija saņēmuši antraciklīnus kā palīgterapiju, salīdzinot ar 55% pacientu, kuri tika ārstēti tikai ar docetakselu.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: Pacientiem, kuri tika ārstēti ar trastuzumabu un docetakselu, hematoloģiskā toksicitāte palielinājās, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar docetakselu (3/4 pakāpes neitropēnija 32% pret 22% saskaņā ar NCI-CTC kritērijiem). Ņemiet vērā, ka tas, iespējams, ir par zemu novērtēts, jo ir zināms, ka tikai docetaksela lietošana 100 mg / m2 devā izraisa neitropēniju 97% pacientu, 4. pakāpe 76% pacientu, pamatojoties uz neitrofilu skaita zemāko līmeni. Paaugstināta febrilas neitropēnijas / neitropēniskas sepses sastopamība tika novērota arī pacientiem, kuri tika ārstēti ar Herceptin un docetakselu (23% pret 17% pacientu, kuri tika ārstēti tikai ar docetakselu).
TAXOTERE 75 mg / m2 kombinācijā ar kapecitabīnu
TAXOTERE 75 mg / m2 kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu
Adjuvanta terapija ar TAXOTERE 75 mg / m2 kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu pacientiem ar mezglu pozitīvu (TAX 316) un mezglu negatīvu (GEICAM 9805) krūts vēzi - kumulatīvie dati:
Nervu sistēmas traucējumi
Novērošanas laikā 12 no 83 pacientiem, kuriem ķīmijterapijas beigās bija bijusi perifēra sensorā neiropātija, joprojām bija perifērās sensorās neiropātijas simptomi.
Sirds patoloģijas
18 no 1276 pacientiem novērošanas periodā ziņots par sastrēguma sirds mazspēju (CHF). Mezglu pozitīvā pētījumā (TAX316) viens pacients katrā ārstēšanas grupā nomira no sirds mazspējas.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Novērošanas laikā 25 no 736 pacientiem, kuriem ķīmijterapijas beigās bija alopēcija, joprojām bija alopēcija.
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Pēcpārbaudes laikā 140 no 251 pacientam, kuriem ķīmijterapijas beigās bija amenoreja, joprojām bija amenorejas simptomi.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Novērošanas laikā 18 no 112 pacientiem, kuriem TAX 316 pētījumā ķīmijterapijas beigās radās perifēra tūska, joprojām bija perifērās tūskas simptomi, savukārt 4 no 5 pacientiem, kuriem GEICAM 9805 ķīmijterapijas beigās bija limfedēma, joprojām bija perifēra tūska, limfedēmas simptomi.
Akūta leikēmija / mielodisplastiskais sindroms.
Vidēji 77 mēnešu novērošanas laikā akūta leikēmija radās 1 no 532 (0,2%) pacientiem, kuri saņēma docetakselu, doksorubicīnu un ciklofosfamīdu GEICAM 9805. Pacientiem, kuri saņēma fluoruracilu, doksorubicīnu un ciklofosfamīdu, netika ziņots par gadījumiem. Nevienā no ārstēšanas grupām netika diagnosticēts neviens mielodisplastiskā sindroma gadījums. Tabulā redzams, ka 4. pakāpes neitropēnijas, febrilās neitropēnijas un neitropēniskās infekcijas sastopamība bija samazināta pacientiem, kuri saņēma primāro G -CSF profilaksi pēc tam, kad tas kļuva obligāts TAC grupas - GEICAM pētījumā.
Neitropēniskas komplikācijas pacientiem, kuri saņēma CT ar primāro G-CSF profilaksi vai bez tās (GEICAM 9805)
TAXOTERE 75 mg / m2 kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu kuņģa adenokarcinomas ārstēšanai
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Febrila neitropēnija un neitropēnijas infekcija novēroja attiecīgi 17,2% un 13,5% pacientu neatkarīgi no G-CSF lietošanas. G-CSF tika izmantota sekundārai profilaksei 19,3% pacientu (10,7% kursu). Febrilā neitropēnija un neitropēniskā infekcija radās attiecīgi 12,1% un 3,4% pacientu, kuri profilaksei saņēma G-CSF, 15,6% un 12,9% pacientu bez G-CSF profilakses (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
TAXOTERE 75 mg / m2 kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu galvas un kakla vēža ārstēšanai
Indukcijas ķīmijterapija, kam seko staru terapija (TAX 323)
Indukcijas ķīmijterapija, kam seko ķīmiskā staru terapija (TAX324)
Pēcreģistrācijas pieredze:
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot cistas un polipus)
Lietojot docetakselu kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas un / vai staru terapijas līdzekļiem, ziņots par ļoti retiem akūtas mieloleikozes un mielodisplastiskā sindroma gadījumiem.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ir ziņots par kaulu smadzeņu nomākumu un citām hematoloģiskām blakusparādībām. Bieži ziņots par izplatītu intravaskulāru koagulāciju saistībā ar sepsi vai vairāku orgānu mazspēju.
Imūnsistēmas traucējumi
Ir ziņots par dažiem anafilaktiskā šoka gadījumiem, daži letāli.
Nervu sistēmas traucējumi
Pēc docetaksela lietošanas novēroti reti krampji vai īslaicīgs samaņas zudums. Šīs reakcijas dažreiz parādās infūzijas laikā.
Acu slimības
Ļoti reti zāļu infūzijas laikā ir novēroti ļoti reti pārejošas redzes izmaiņas (zibspuldzes, gaismas uzliesmojumi, skotoma) un saistībā ar paaugstinātas jutības reakcijām, kas ir bijušas atgriezeniskas pēc infūzijas pārtraukšanas. Reti ziņots par asarošanu ar konjunktivītu vai bez tā, piemēram, asaru kanālu aizsprostošanās gadījumi pārmērīgas asarošanas rezultātā.
Ausu un labirinta traucējumi
Ir ziņots par retiem ototoksicitātes, dzirdes un / vai dzirdes zuduma gadījumiem.
Sirds patoloģijas
Ir ziņots par retiem miokarda infarkta gadījumiem.
Asinsvadu patoloģijas
Retos gadījumos ziņots par vēnu trombembolijas gadījumiem.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Reti ziņots par akūtu elpošanas distresa sindromu, intersticiālu pneimoniju un plaušu fibrozi. Ir ziņots par retiem radiācijas izraisītas pneimonijas gadījumiem pacientiem, kuriem tiek veikta arī staru terapija.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ziņots par retām dehidratācijas epizodēm kuņģa -zarnu trakta traucējumu, kuņģa -zarnu trakta perforācijas, išēmiskā kolīta, kolīta un neitropēniskā enterokolīta rezultātā. Ir ziņots par retiem ileāla un zarnu aizsprostojuma gadījumiem.
Aknu un žultsceļu darbības traucējumi
Ļoti reti ziņots par hepatītu, dažreiz letālu, galvenokārt pacientiem ar jau esošu aknu slimību.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Gadījumi sarkanā vilkēde ādas un bullozi izvirdumi, piemēram, multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze. Dažos gadījumos šo efektu var veicināt arī citi faktori. Ārstēšanas laikā ar docetakselu ziņots par šlerodermijai līdzīgām izpausmēm, kuras parasti pavada perifēra limfātiskā tūska.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Radiācijas atsaukšanas parādības ir ziņotas reti.
Šķidruma aizture nebija saistīta ar akūtām oligūrijas epizodēm vai hipotensiju. Reti ziņots par dehidratāciju un plaušu tūsku.
04.9 Pārdozēšana
Ir ziņots par dažiem pārdozēšanas gadījumiem. Nav zināms antidots docetaksela pārdozēšanai. Pārdozēšanas gadījumā pacients jāuzglabā specializētā nodaļā un rūpīgi jāuzrauga dzīvības funkcijas.Pārdozēšanas gadījumā var sagaidīt nevēlamu notikumu saasināšanos. Galvenās komplikācijas, kas sagaidāmas pārdozēšanas gadījumā, ir kaulu smadzeņu nomākums, perifēra neirotoksicitāte un mukozīts. Pēc pārdozēšanas pierādījumiem pacientiem pēc iespējas ātrāk jāsaņem terapeitiskais G-CSF. Vajadzības gadījumā jāveic citi atbilstoši simptomātiski pasākumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: taksāni, ATĶ kods: L01CD 02
Preklīniskie dati:
Docetaksels ir pretaudzēju līdzeklis, kas veicina tubulīna agregāciju stabilos mikrotubulos un kavē to sadalīšanos, tādējādi ievērojami samazinot brīvā tubulīna daudzumu. Docetaksela saistīšanās ar mikrotubuliem nemaina protofilamentu skaitu. in vitro tas izjauc šūnu mikrotubulāro sistēmu, kas ir būtiska šūnu dzīvībai svarīgām funkcijām, piemēram, mitozei un starpfāzei.
Docetaksels in vitro tas ir citotoksisks pret dažādām peles un cilvēka audzēju līnijām un cilvēka audzējiem, kas nesen noņemti veiktajos klonogēnos testos. Docetaksels sasniedz augstu un ilgstošu intracelulāro koncentrāciju. Turklāt docetaksels ir aktīvs dažās šūnu līnijās (bet ne visās), kas ekspresē pārmērīgu p-glikoproteīna daudzumu, ko kodē vairāku zāļu rezistences gēns. In vivo, docetakselim eksperimentāli ir plašs darbības spektrs pret progresējošiem peļu audzējiem un potētiem cilvēka audzējiem neatkarīgi no devas režīma.
Klīniskie dati:
Krūts vēzis
TAXOTERE kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu: adjuvanta ārstēšana.
Pacienti ar operējamu mezglu pozitīvu krūts vēzi (TAX 316)
Atklāta, randomizēta, daudzcentru pētījuma dati apstiprina docetaksela lietošanu kā palīgterapiju pacientiem ar operējamu mezglu pozitīvu krūts vēzi un KPS 3 80% vecumā no 18 līdz 70 gadiem. Pēc stratifikācijas pēc pozitīvo limfmezglu skaita (1- 3, vairāk nekā 4), 1491 pacients tika randomizēts, lai saņemtu 75 mg / m2 docetaksela, ievadītu 1 stundu pēc doksorubicīna 50 mg / m2 un ciklofosfamīda 500 mg / m2 (TAC grupa) vai doksorubicīna 50 mg / m2, kam sekoja 500 mg / m2 fluoruracila un ciklofosfamīds 500 mg / m2 (FAC grupa). Abas shēmas tika ievadītas reizi 3 nedēļās 6 ciklus. Docetakselu ievadīja 1 stundu ilgas infūzijas veidā, visas pārējās zāles ievadīja intravenozas bolus veidā 1. dienā. kā sekundāra profilakse pacientiem ar sarežģītu neitropēniju (febrila neitropēnija, ilgstoša neitropēnija vai infekcija).
Pacienti TAC grupā saņēma antibiotiku profilaksi ar 500 mg ciprofloksacīna perorāli vai līdzvērtīgām antibiotikām divas reizes dienā 10 dienas, sākot no katra cikla 5. dienas. Abās grupās pēc pēdējā ķīmijterapijas kursa pacienti, kuriem bija pozitīvs estrogēna un / vai progestogēna receptoru skaits, 5 gadus saņēma 20 mg tamoksifēna dienā. Adjuvanta staru terapija tika noteikta saskaņā ar norādījumiem, kas bija spēkā katrā iesaistītajā centrā, un tā tika ievadīta 69 pacientiem % pacientu, kuri saņēma TAC, un 72% pacientu, kuri saņēma FAC.
Tika veikta starpposma analīze, vidēji novērojot 55 mēnešus. Izdzīvošana bez slimībām ievērojami palielinājās TAC grupā, salīdzinot ar FAC grupu.
Pacientiem, kuri saņēma TAC, samazinājās 5 gadu recidīvu biežums, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma FAC (attiecīgi 25% pret 32%), ti, absolūtais riska samazinājums par 7% (p = 0,001). Kopējā dzīvildze pēc 5 gadiem bija arī nozīmīga palielinājās līdz ar KPN, salīdzinot ar FAC (attiecīgi 87% pret 81%), ti absolūts nāves riska samazinājums par 6% (p = 0,008). Tika analizētas to pacientu apakšgrupas, kuri tika ārstēti ar TAC saskaņā ar a priori definētajiem galvenajiem prognostiskajiem faktoriem:
* bīstamības koeficients, kas mazāks par 1, norāda, ka TAC ir saistīta ar izdzīvošanu bez slimībām un kopējo dzīvildzi, kas ir augstāka par FAC
Pagaidu analīzē netika pierādīta TAC terapeitiskā priekšrocība pacientiem ar 4 vai vairāk limfmezgliem (37% iedzīvotāju). TAC terapeitiskā priekšrocība šķiet mazāk acīmredzama nekā pacientiem ar 1 līdz 3 pozitīviem limfiem Tādēļ riska / ieguvuma attiecība pacientiem ar 4 vai vairāk pozitīviem limfmezgliem šajā analīzes posmā nebija pilnībā definēta.
Pacienti ar operējamiem mezglu negatīviem krūts vēža kandidātiem ķīmijterapijai (GEICAM 9805):
Dati no daudzcentru, atklāta, randomizēta pētījuma apstiprina TAXOTERE lietošanu adjuvanta terapijai pacientiem ar operējamu mezglu negatīvu krūts vēzi, kuri ir kandidāti uz ķīmijterapiju. 1060 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu TAXOTERE 75 mg / m2 1 stundu pēc doksorubicīna. mg / m operējamo krūšu limfmezglu negatīvs ar augstu recidīvu risku saskaņā ar 1998. gada St Gallen kritērijiem (audzēja izmērs> 2 cm un / vai ER un PR negatīvs un / vai augsts histoloģiskais / kodola pakāpe (2. līdz 3. pakāpe) un / vai vecums
Vidējais novērošanas ilgums bija 77 mēneši. TAC grupai, salīdzinot ar FAC, tika pierādīts statistiski nozīmīgs dzīvildzes pieaugums bez slimībām. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar TAC, recidīvu risks samazinājās par 32% salīdzinājumā ar tiem, kuri tika ārstēti ar FAC (riska attiecība = 0,68, 95% TI (0,49-0,93), p = 0,01). Kopējā dzīvildze (OS) bija arī garāka TAC grupā, un ar TAC ārstētiem pacientiem nāves risks samazinājās par 24%, salīdzinot ar FAC (riska attiecība = 0,76, 95% TI (0,46-1, 26, p = 0,29) Tomēr kopējās izdzīvošanas sadalījums abās grupās būtiski neatšķīrās.
Pacientu apakšgrupas, kas tika ārstētas ar TAC, tika analizētas, sadalot tās saskaņā ar perspektīvi definētiem galvenajiem prognostiskajiem faktoriem (skatīt tabulu zemāk):
Apakšgrupu analīze-Adjuvanta terapijas pētījums pacientiem ar mezglu negatīvu krūts vēzi (analīzes mērķis)
* bīstamības attiecība (TAC / FAC), kas ir mazāka par 1, norāda, ka KPN ir saistīta ar ilgāku dzīvildzi bez slimībām nekā FAC.
Tika veiktas izpētes apakšgrupu analīzes dzīvildzei bez slimībām pacientiem, kuri atbilst 2009. gada St Gallen ķīmijterapijas kritērijiem - (ITT populācija), un tie ir parādīti tabulā zemāk:
TAC = docetaksels, doksorubicīns un ciklofosfamīds
FAC = 5-fluoruracils, doksorubicīns un ciklofosfamīds
CI = ticamības intervāls; ER = estrogēna receptors
PR = progesterona receptors
ER / PR negatīvs vai 3. pakāpe vai audzēja izmērs> 5 cm
Bīstamības koeficients tika novērtēts, izmantojot Koksa proporcionālās bīstamības modeli, kā faktoru izmantojot terapijas grupu.
TAXOTERE kā vienīgā ārstēšana
Pacientiem ar metastātisku krūts vēzi tika veikti divi randomizēti III fāzes salīdzinošie pētījumi ar docetakselu ieteicamajās devās un 100 mg / m2 shēmā ik pēc 3 nedēļām, no kurām 326 pēc alkilējošās terapijas neveiksmes un 392 pēc neveiksmīgas ārstēšanas ar antraciklīniem.
Pacientiem, kuriem ārstēšana ar alkilējošiem līdzekļiem bija neefektīva, docetakselu salīdzināja ar doksorubicīnu (75 mg / m2 ik pēc 3 nedēļām). Docetaksels palielināja atbildes reakciju (52% pret 37%, p = 0,01) un samazināja atbildes laiku (12 nedēļas pret 23 nedēļām, p = 0,007), nemainot izdzīvošanas laiku (15 mēneši docetakselam un 14 mēneši doksorubicīnam, p = 0,38) vai laiks līdz progresēšanai (27 nedēļas docetaksela un 23 nedēļas doksorubicīna gadījumā, p = 0,54). Trīs ar docetakselu ārstētiem pacientiem (2%) bija jāpārtrauc ārstēšana šķidruma aiztures dēļ, savukārt 15 ar doksorubicīnu ārstētiem pacientiem (9%) bija jāpārtrauc sirds toksicitātes dēļ (trīs nāves gadījumi no sastrēguma sirds mazspējas).
Pacientiem, kuru ārstēšana ar antraciklīnu bija neefektīva, docetakselu salīdzināja ar mitomicīna C un vinblastīna kombināciju (12 mg / m2 ik pēc 6 nedēļām un 6 mg / m2 ik pēc 3 nedēļām). Docetaksels palielināja atbildes reakciju (33% pret 12%, p
Šo divu III fāzes pētījumu laikā docetaksela panesamības profils atbilda II fāzes pētījumos konstatētajam panesamības profilam (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Randomizēts, atklāts, daudzcentru III fāzes pētījums, kurā salīdzināja docetaksela monoterapiju ar paklitakselu progresējoša krūts vēža ārstēšanā pacientiem, kuriem iepriekšējā terapija jau ietvēra "antraciklīnu". Kopumā 449 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu 100 mg docetaksela monoterapiju / m2 1 stundas infūzijas veidā vai paklitaksela 175 mg / m2 3 stundu infūzijas veidā, abas procedūras veicot ik pēc 3 nedēļām.
Docetaksels pagarināja vidējo laiku līdz progresēšanai (24,6 nedēļas pret 15,6 nedēļām; lpp
TAXOTERE kombinācijā ar doksorubicīnu
Randomizēts III fāzes pētījums tika veikts 429 pacientiem ar iepriekš neārstētu metastātisku vēzi, salīdzinot doksorubicīnu (50 mg / m2) kombinācijā ar docetakselu (75 mg / m2) (AT grupa) ar doksorubicīnu (60 mg / m2) kombinācijā ar ciklofosfamīds (600 mg / m2) (AC grupa). Abas shēmas tika ievadītas 1. dienā ik pēc trim nedēļām.
Laiks līdz progresēšanai (TTP) ievērojami palielinājās AT grupā, salīdzinot ar maiņstrāvas grupu, p = 0,0138. Vidējais TTP bija 37,3 nedēļas (95% TI: 33,4 - 42,1) AT grupā un 31,9 nedēļas (95% TI: 27,4 - 36,0) AC grupā.
Novērotais atbildes ātrums AT grupā bija ievērojami augstāks nekā AC grupā, p = 0,009. Šis rādītājs bija 59,3% (95% TI: 52,8 - 65,9) AT grupā, salīdzinot ar 46,5% (95% TI: 39,8 - 53,2) AC grupā.
Šajā pētījumā AT grupā biežāk nekā AC grupā bija smaga neitropēnija (90% pret 68,6%), febrila neitropēnija (33,3% pret 10%), infekcijas (8% pret 2,4%), caureja (7,5% pret 1,4%), astēnija (8,5%pret 2,4%) un sāpes (2,8%pret 0%). No otras puses, AC grupā bija lielāks smagas anēmijas sastopamības biežums nekā AT grupā (15,8% pret 8,5%) un biežāka sirds toksicitāte: sastrēguma sirds mazspēja (3,8% pret 2, 8%), absolūts samazinājums LVEF 3 20% (13,1% pret 6,1%), absolūtais LVEF samazinājums ≥ 30% (6,2% pret 1,1%). Toksiska nāve iestājās 1 pacientam AT grupā (sastrēguma sirds mazspēja) un 4 pacientiem AC grupā (1 septiska šoka un 3 sastrēguma sirds mazspējas dēļ).
Abās grupās dzīves kvalitāte, mērot ar EORTC anketu, bija salīdzināma un stabila ārstēšanas un pēcpārbaudes laikā.
TAXOTERE kombinācijā ar trastuzumabu
Docetaksels kombinācijā ar trastuzumabu ir novērtēts, ārstējot pacientus ar metastātisku krūts vēzi, kas pārmērīgi ekspresē HER2 un kuri iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju metastātiskas slimības dēļ. 186 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu docetakselu (100 mg / m2) kopā ar trastuzumabu vai bez tā; 60% pacientu iepriekš saņēma adjuvantu ķīmijterapiju ar antraciklīniem. Docetaksels kopā ar trastuzumabu bija efektīvs pacientiem, kuri iepriekš bija vai nebija saņēmuši adjuvantu antraciklīna terapiju. Šajā galvenajā pētījumā visbiežāk izmantotais tests, lai noteiktu HER2 pozitivitāti, bija imūnhistoķīmija (IHC). Mazākam pacientu skaitam tika izmantots fluorescences in situ tests (FISH).Šajā pētījumā 87% pacientu bija slimība, kas bija IHC 3+, un 95% reģistrēto pacientu bija IHC 3+ slimība un / vai FISH pozitīvi. Efektivitātes rezultāti ir apkopoti tabulā:
TTP = laiks līdz progresēšanai; "ne" norāda, ka to nevar novērtēt vai tas vēl nav bijis
sasniedza.
1 Ārstēšanas nodoms
2 Paredzamā vidējā dzīvildze
TAXOTERE kombinācijā ar kapecitabīnu
Dati no daudzcentru, randomizēta, kontrolēta III fāzes klīniskā pētījuma apstiprina docetaksela lietošanu kombinācijā ar kapecitabīnu, lai ārstētu pacientus ar lokāli progresējošu vai metastātisku krūts vēzi pēc citotoksiskas ķīmijterapijas, kas ietvēra antraciklīnu, neveiksmes. Šajā pētījumā 255 pacienti tika randomizēti ārstēšanai ar docetakselu (75 mg / m2 1 stundas intravenozas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām) un kapecitabīnu (1250 mg / m2 divas reizes dienā 2 nedēļas, kam sekoja 1 nedēļas atpūtas periods). 256 pacienti tika randomizēti ārstēšanai tikai ar docetakselu (100 mg / m2 1 stundas intravenozas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām). Izdzīvošana bija labāka docetaksela + kapecitabīna kombinācijas grupā (p = 0,0126). Vidējā dzīvildze bija 442 dienas (docetaksels + kapecitabīns), salīdzinot ar 352 dienām (tikai ar docetakselu). Kopējais objektīvās atbildes reakcijas rādītājs visā randomizētajā populācijā (pētnieku novērtējums) bija 41,6% (docetaksels + kapecitabīns), salīdzinot ar 29,7% (tikai docetaksela gadījumā); p = 0,0058. Laiks līdz slimības progresēšanai bija labāks docetaksela + kapecitabīna kombinācijas grupā (p
Nesīkšūnu plaušu vēzis
Pacienti, kas iepriekš ārstēti ar ķīmijterapiju ar staru terapiju vai bez tās
III fāzes klīniskajā pētījumā iepriekš ārstētiem pacientiem laiks līdz slimības progresēšanai (12,3 nedēļas pret 7 nedēļām) un dzīvildze ievērojami palielinājās, lietojot 75 mg / m2 docetaksela, salīdzinot ar labāko atbalstošo ārstēšanu (MTS).
Viena gada izdzīvošanas rādītājs bija ievērojami augstāks, lietojot docetakselu (40%) nekā MTS (16%).
Mazāk morfīna tika lietots pacientiem, kuri tika ārstēti ar docetaksela devu 75 mg / m2 (p nemorfīna pretsāpju līdzekļi (p
Novērtējamiem pacientiem kopējais atbildes reakcijas rādītājs bija 6,8%, un vidējais atbildes reakcijas ilgums bija 26,1 nedēļa.
TAXOTERE kombinācijā ar platīna atvasinājumiem pacientiem, kuri nekad nav ārstēti ar ķīmijterapiju
III fāzes pētījumā 1218 pacienti ar neoperējamu IIIB vai IV stadijas nesīkšūnu plaušu vēzi, kuru Karnofsky veiktspējas statuss bija 70% un vairāk un kuri iepriekš nebija saņēmuši ķīmijterapiju šim stāvoklim, tika randomizēti pēc 75 mg docetaksela (T). / m2 kā vienas stundas infūziju, kam tūlīt seko cisplatīns (TCis) 75 mg / m2 30-60 minūšu laikā ik pēc trim nedēļām, docetaksela 75 mg / m2 vienas stundas infūzijas veidā kombinācijā ar karboplatīnu (AUC 6 mg / ml. min) vairāk nekā 30-60 minūtes ik pēc trim nedēļām vai vinorelbīns (VCis) 25 mg / m2, ievadīts 6-10 minūšu laikā 1., 8., 15., 22. dienā, kam seko 100 mg / m2 cisplatīna ievadīšana atkārtota cikla pirmajā dienā ik pēc 4 nedēļām.
Izdzīvošanas, vidējais laiks līdz progresēšanai un atbildes reakcijas dati par divām pētījuma grupām ir parādīti tabulā zemāk.
*: Labots vairākiem salīdzinājumiem un pielāgots stratifikācijas faktoriem (slimības stadija un ārstēšanas reģions), pamatojoties uz novērtējamo pacientu populāciju.
Sekundārie parametri bija sāpju izmaiņas, EuroQoL-5D globālais dzīves kvalitātes novērtējums, plaušu vēža simptomu skala (LCSS) un Karnofsky veiktspējas statusa izmaiņas. Šo mērķu rezultāti apstiprināja primāro mērķu rezultātus.
Attiecībā uz docetaksela / karboplatīna kombināciju nebija iespējams pierādīt ne efektivitātes līdzvērtību, ne mazvērtību attiecībā uz atsauces ārstēšanu: VCis kombināciju.
Prostatas vēzis
Docetaksela panesamība un efektivitāte kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu pacientiem ar hormonu rezistentu metastātisku prostatas vēzi tika novērtēta III fāzes daudzcentru randomizētā pētījumā. Kopumā 1006 pacienti ar KPS 60 tika randomizēti šādās terapeitiskajās grupās:
Docetaksels 75 mg / m2 ik pēc 3 nedēļām 10 ciklus.
Docetakselu 30 mg / m2 ievada katru nedēļu 6 nedēļu cikla pirmajās 5 nedēļās, kopā 5 ciklus.
Mitoksantrons 12 mg / m2 ik pēc 3 nedēļām 10 ciklus.
Visas trīs shēmas tika ievadītas kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu 5 mg divas reizes dienā, nepārtraukti.
Pacientiem, kuri saņēma docetakselu ik pēc trim nedēļām, kopējā dzīvildze bija ievērojami ilgāka nekā pacientiem, kuri tika ārstēti ar mitoksantronu. Izdzīvošanas pieaugums, kas tika novērots ar docetakselu ārstētajā grupā katru nedēļu, nebija statistiski nozīmīgs salīdzinājumā ar kontroles grupu, kas tika ārstēta ar mitoksantronu. Efektivitātes parametri, kas iegūti ar docetakselu ārstētajās grupās, salīdzinot ar kontroles grupu, ir apkopoti nākamajā tabulā:
† Stratificēta žurnāla ranga pārbaude
* Statistiskās nozīmības robeža = 0,0175
** PSA: prostatas specifiskais antigēns
Tā kā docetakselam katru nedēļu bija nedaudz labāks panesamības profils nekā docetakselam ik pēc 3 nedēļām, iespējams, daži pacienti var gūt labumu no iknedēļas docetaksela terapijas.
Starp ārstēšanas grupām nebija statistiski nozīmīgas atšķirības kopējā dzīves kvalitātē.
Kuņģa adenokarcinoma
Tika veikts daudzcentru, randomizēts, atklāts pētījums, lai novērtētu docetaksela drošību un efektivitāti, ārstējot pacientus ar metastātisku kuņģa adenokarcinomu, ieskaitot gastroezofageālā savienojuma adenokarcinomu, kuri iepriekš nebija saņēmuši ķīmijterapiju metastātiskas slimības dēļ. Kopā 445 pacienti ar KPS> 70 tika ārstēti ar docetakselu (T) (75 mg / m2 1. dienā) kombinācijā ar cisplatīnu (C) (75 mg / m2 1. dienā) un 5-fluoruracilu (F) (750) mg / m2 dienā 5 dienas) vai kopā ar cisplatīnu (100 mg / m2 1. dienā) un 5-fluoruracilu (1000 mg / m2 dienā 5 dienas). Ārstēšanas cikla ilgums bija 3 nedēļas TCF grupai un 4 nedēļas CF grupai. Vidējais ievadīto ciklu skaits vienam pacientam bija 6 (ar diapazonu no 1 līdz 16) TCF grupai un 4 (ar diapazonu no 1 līdz 12) CF grupai. Laiks līdz progresēšanai (TTP) bija primārais beigu punkts. Progresēšanas riska samazinājums bija par 32,1%, un tas bija saistīts ar ievērojami garāku TTP (p = 0,0004) TCF grupai. Arī kopējā dzīvildze bija ievērojami ilgāka (p = 0,0201) TCF grupai ar mirstības riska samazināšanos par 22,7%. Efektivitātes rezultāti ir apkopoti šajā tabulā:
Docetaksela efektivitāte, ārstējot pacientus ar kuņģa adenokarcinomu
* Netratificēts logrank tests
Apakšgrupu analīzes attiecībā uz vecumu, dzimumu un rasi konsekventi deva priekšroku TCF grupai, nevis CF grupai.
Atjaunināta izdzīvošanas analīze, kuras vidējais novērošanas laiks bija 41,6 mēneši, vairs neuzrādīja statistiski nozīmīgu atšķirību, kaut arī vienmēr par labu TCF režīmam, un uzsvēra, ka TCF ieguvums pār CF ir acīmredzams. -uz augšu.
Kopumā dzīves kvalitāte (QoL) un klīniskā ieguvuma rezultāti konsekventi liecināja par uzlabojumiem par labu TCF grupai. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar TCF, QLQ-C30 anketā bija par 5% ilgāks laiks veselības stāvokļa pasliktināšanai (p = 0,0121) un ilgāks laiks līdz galīgajam Karnofsky darbības stāvokļa pasliktinājumam (p = 0, 0088), salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar CF .
Galvas un kakla vēzis
Indukcijas ķīmijterapija, kam seko staru terapija (TAX 323)
Docetaksela drošība un efektivitāte indukcijas terapijā pacientiem ar galvas un kakla plakanšūnu karcinomu (SCCHN) tika novērtēta randomizētā, atklātā, daudzcentru III fāzes pētījumā (TAX323). Šajā pētījumā 358 pacienti ar lokāli progresējis neoperējams SCCHN ar PVO darbības statusu 0 - 1. tika randomizēti no vienas līdz divām grupām. Pacienti, kuri saņēma docetakselu (T) 75 mg / m2, kam sekoja cisplatīns (P) 75 mg / m2, kam sekoja 750 mg 5 -fluoruracila (F) / m2 dienā nepārtrauktas infūzijas veidā 5 dienas. Šo dozēšanas shēmu ievada ik pēc trim nedēļām 4 ciklos, pēc 2 cikliem tika novērota minimāla atbildes reakcija (> 25% audzēja saraušanās, izmērot divdimensiju). Ķīmijterapijas beigās ar vismaz 4 nedēļas un ne vairāk kā septiņas nedēļas, pacienti, kuriem slimība neprogresē, 7 nedēļas saņem staru terapiju (RT) saskaņā ar iestādes vadlīnijām. un (TPF / RT). Pacienti salīdzinājuma grupā saņēma cisplatīnu (P) 100 mg / m2, kam sekoja 5-fluoruracils (F) 1000 mg / m2 dienā 5 dienas. Šī dozēšanas shēma tika ievadīta ik pēc trim nedēļām 4 ciklos, ja pēc 2 cikliem tika novērota vismaz viena atbildes reakcija (izmērītā divdimensiju audzēja lieluma samazināšanās par ≥ 25%). Noslēdzot ķīmijterapiju, ar minimālo intervālu 4 nedēļas un maksimāli 7 nedēļas, pacienti, kuriem slimība nebija progresējusi, saņēma staru terapiju (RT) saskaņā ar vadlīnijām 7 nedēļas (PF / RT). Lokoreģionālā staru terapija tika piemērota parastajai frakcijai (1,8 Gy-2,0 Gy vienu reizi dienā, 5 dienas nedēļā ar kopējo devu no 66 līdz 70 Gy) vai paātrinātām / hiperfrakcionētām staru terapijas shēmām (divas reizes dienā ar minimālu intervālu 6 stundas, 5 dienas nedēļā). Paātrinātajiem režīmiem kopumā tika ieteikts 70 Gy un hiperfrakcionētām shēmām - 74 Gy. Ķirurģiskā rezekcija ir atļauta pēc ķīmijterapijas, pirms vai pēc staru terapijas. Pacienti TPF grupā profilaksei saņēma perorālu ciprofloksacīnu 500 mg divas reizes dienā 10 dienas, sākot no katra cikla 5. dienas, vai līdzvērtīgu. Šī pētījuma primārais beigu punkts - dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) bija ievērojami garāka TPF grupā nekā PF grupā, p = 0,0042 (vidējais PFS: attiecīgi 11,4 pret 8,3 mēnešiem) ar vidējo laiku 33,7 mēneši. arī dzīvildze bija ievērojami ilgāka TPF grupai, salīdzinot ar PF (vidējā OS: attiecīgi 18,6 pret 14,5 mēnešiem), mirstības risks samazinājās par 28%, p = 0,0128. Efektivitātes rezultāti ir parādīti tabulā zemāk:
Docetaksela efektivitāte indukcijas ārstēšanā pacientiem ar lokāli progresējošu neoperējamu SCCHN. (Ārstēšanas nodoma analīze).
Riska attiecība zemāka par 1 par labu docetaksela + cisplatīna + 5-FU kombinācijai
* Koksa modelis (primārās audzēja vietas pielāgošana, T un N un PS-PVO stadijas noteikšana)
** Logrank tests
*** Chi-square tests
Parametri dzīves kvalitātes noteikšanai.
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar TPF, ievērojami samazinājās vispārējais veselības stāvoklis, salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti ar PF (p = 0,01, izmantojot EORTC QLQ-C30 skalu).
Parametri klīnisko ieguvumu noteikšanai
Galvas un kakla veiktspējas skala (PSS-HN), kuras mērķis bija izmērīt runas izpratni, iespēju ēst sabiedrībā un normālu uzturu, bija ievērojami par labu TPF grupai, salīdzinot ar PF grupu . Vidējais laiks līdz pirmajam PVO darbības stāvokļa pasliktinājumam bija ievērojami ilgāks TPF grupā, salīdzinot ar PF grupu. Sāpju intensitātes skala parāda uzlabošanos ārstēšanas laikā abās grupās, norādot, ka sāpju ārstēšana ir adekvāta.
Indukcijas ķīmijterapija, kam seko ķīmiskā staru terapija (TAX324)
Docetaksela drošība un efektivitāte indukcijas ārstēšanā pacientiem ar lokāli progresējošu galvas un kakla plakanšūnu karcinomu (SCCHN) tika novērtēta III fāzes randomizētā atklātā daudzcentru klīniskajā pētījumā (TAX 324). lokāli progresējoša SCCHN ar PVO veiktspējas statusu 0 vai 1 tika randomizēta vienai no divām grupām. Pētījuma populācijā tika iekļauti arī tehniski neoperējami pacienti, pacienti ar zemu veiksmīgas ķirurģiskas rezekcijas varbūtību un pacienti, kuru mērķis bija orgānu saglabāšana. drošuma un efektivitātes profilā tika ņemti vērā tikai izdzīvošanas parametri, bet orgānu saglabāšanas panākumi oficiāli netika ņemti vērā.
Pacienti, kuri tika ārstēti ar docetakselu, 1. dienā saņēma intravenozas infūzijas veidā docetakselu (T) 75 mg / m2, kam sekoja cisplatīns (P) 100 mg / m2 intravenozas infūzijas veidā no 30 minūtēm līdz trim stundām, kam sekoja nepārtraukta 5- fluoruracilu (F) 1000 mg / m2 / dienā no 1. līdz 4. dienai. Ciklus atkārtoja ik pēc trim nedēļām 3 ciklus.
Visiem pacientiem, kuriem nebija slimības progresēšanas, bija jāsaņem ķīmiskā staru terapija (CRT) saskaņā ar protokolu (TPF / CRT). Pacienti salīdzinājuma grupā saņēma cisplatīnu (P) 100 mg / m2, ievadot infūzijas veidā no 30 minūtēm līdz trim stundām 1. dienā, pēc tam 5-fluoruracilu (F) 1000 mg / m2 dienā no 1. dienas līdz dienai. Ciklus atkārtoja ik pēc trim nedēļām 3 ciklus. Visiem pacientiem, kuriem nebija slimības progresēšanas, bija jāsaņem protokoliem atbilstoši CRT (PF / CRT).
Pacienti abās ārstēšanas grupās saņēma 7 dienas CRT pēc indukcijas ķīmijterapijas ar vismaz 3 nedēļu intervālu un ne ilgāk kā 8 nedēļas pēc pēdējā cikla sākuma (no 22. līdz 56. dienai). Radiācijas terapijas laikā tika ievadīts karboplatīns (AUC 1.5) vienas stundas intravenozas infūzijas veidā līdz 7 devām. Starojums tika ievadīts ar augstsprieguma instrumentu, izmantojot ikdienas frakcionēšanu (2Gy dienā, 5 dienas nedēļā 7 nedēļas, kopējā deva 70–72 Gy). Operāciju primārajā audzēja vietā un / vai kaklā var apsvērt jebkurā laikā pēc CRT pabeigšanas. Visi pētījuma pacienti docetaksela grupā saņēma antibiotiku profilaksi. Šī pētījuma primārais efektivitātes parametrs, dzīvildze (OS) bija ievērojami garāka (log-rank tests p = 0,0058), lietojot režīmu, kas satur docetakselu, salīdzinot ar PF (vidējā OS: attiecīgi 70,6 pret 30,1 mēnesi), samazinoties par 30% mirstības risks no PF (riska attiecība (ZS) = 0,70, 95% ticamības intervāls (TI) = 0,54–0,90) vidējā novērošanas periodā-41,9 mēneši. progresēšanas vai nāves risks un vidējais PFS uzlabojums par 22 mēnešiem (35,5 mēneši TPF un 13,1 PF). Tas bija arī statistiski nozīmīgs ar HR 0,71, 95% TI 0,56-0,90; log-rank tests p = 0,004. Efektivitātes rezultāti ir parādīti šajā tabulā:
Riska attiecība zemāka par 1 par labu docetaksela + cisplatīna + 5-fluoruracila kombinācijai
* žurnāla ranga testa korekcija
** žurnāla ranga testa korekcija, nav korekcijas vairākiem salīdzinājumiem
*** Hī kvadrāta tests, nav korekciju vairākiem salīdzinājumiem
NA - nav piemērojams
Eiropas Zāļu aģentūra ir piešķīrusi atbrīvojumu no pienākuma sniegt TAXOTERE pētījumu rezultātus visās pediatriskās populācijas pacientu apakšgrupās ar krūts vēzi, nesīkšūnu plaušu vēzi, prostatas vēzi, kuņģa vēzi un galvas un kakla vēzi, izņemot mazāk diferencētu II un III tipa nazofarneksa karcinomu (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Docetaksela farmakokinētika tika pētīta vēža slimniekiem pēc 20-115 mg / m2 ievadīšanas I fāzes pētījumos. Docetaksela kinētiskais profils nav atkarīgs no devas un atbilst trīs nodalījumu farmakokinētikas modelim, pusperiods fāzes a, b un b attiecīgi 4 min., 36 min. un 11,1 stunda. Vēlā fāze daļēji ir saistīta ar salīdzinoši lēno docetaksela atgriešanos no perifērijas nodalījuma. Pēc 100 mg / m 21 1 / h / m2 un 113 L. Kopējās klīrensa individuālās izmaiņas bija aptuveni 50% Docetaksels vairāk nekā 95% saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Pētījums ar 14C-docetakselu tika veikts ar trim vēža slimniekiem. Docetaksels tika izvadīts gan ar urīnu, gan ar izkārnījumiem, izmantojot citohroma P 450 mediēto terrtbutilesteru grupas oksidāciju; septiņu dienu laikā aptuveni 6% un 75% no ievadītās radioaktivitātes izdalās attiecīgi ar urīnu un izkārnījumiem. Aptuveni 80% izkārnījumos konstatētās radioaktivitātes pirmajās 48 stundās tiek izvadīti kā viens no galvenajiem metabolītiem un trīs neaktīvie mazākie metabolīti un ļoti neliels daudzums sākotnējās zāles.
Populācijas farmakokinētikas pētījums tika veikts ar 577 pacientiem. Ar modeli aprēķinātie farmakokinētiskie parametri bija ļoti tuvi tiem, kas novēroti I fāzes pētījumos. Docetaksela farmakokinētika nemainījās atkarībā no pacienta vecuma vai dzimuma. Nelielam skaitam pacientu (n = 23) ar bioķīmiskiem rezultātiem. disfunkcija (ALAT, ASAT 3 1,5 reizes virs normas augšējās robežas, saistīta ar sārmainās fosfatāzes 3 2,5 normas augšējo robežu), kopējais klīrenss samazinājās vidēji par 27% (skatīt 4.2. apakšpunktu). šķidruma aizture Dati par pacientiem ar smagu šķidruma aizturi nav pieejami.
Lietojot kombinācijā, docetaksels neietekmē doksorubicīna klīrensu un doksorubicinola (doksorubicīna metabolīta) līmeni plazmā. Vienlaicīga lietošana neietekmē docetaksela, doksorubicīna un ciklofosfamīda farmakokinētiku.
I fāzes pētījums, kurā tika novērtēta kapecitabīna ietekme uz docetaksela farmakokinētiku un otrādi, parādīja, ka kapecitabīns neietekmē docetaksela farmakokinētiku (Cmax un AUC) un ka docetaksels neietekmē metabolīta farmakokinētiku. attiecas uz kapecitabīnu, 5 "-DFUR.
Kombinētā terapijā ar cisplatīnu docetaksela klīrenss bija līdzīgs tam, kāds tika novērots monoterapijas laikā. Cisplatīna farmakokinētiskais profils, kas ievadīts neilgi pēc docetaksela infūzijas, ir līdzīgs tam, kas novērots, lietojot tikai cisplatīnu.
Kombinēta docetaksela, cisplatīna un 5-fluoruracila lietošana 12 pacientiem ar cietiem audzējiem neietekmēja atsevišķu zāļu farmakokinētiku.
Prednizona ietekme uz docetaksela farmakokinētiku, kas ievadīta ar standarta premedikāciju ar deksametazonu, tika pētīta 42 pacientiem.Nav novērota prednizona ietekme uz docetaksela farmakokinētiku.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Docetaksela kancerogēnais potenciāls nav pētīts.
Pārbaudē tika pierādīts, ka docetaksels ir mutagēns in vitro hromosomu aberācijas CHO-K1 šūnās e in vivo peles mikrokodolu testā. Tomēr Eimsa testā vai CHO / HGPRT gēna mutācijas testā docetaksela nav mutagēna iedarbība. Šie rezultāti atbilst docetaksela farmakoloģiskajai aktivitātei.
Blakusparādības uz vīriešu dzimumorgāniem, kas novērotas toksicitātes pētījumos ar grauzējiem, liecina, ka docetaksela lietošana var pasliktināt vīriešu auglību.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Koncentrāta flakons:
polisorbāts 80, citronskābe.
Šķīdinātāja flakons:
95% etanols, ūdens injekcijām.
06.2 Nesaderība
Zāles nedrīkst jaukt ar citiem produktiem, izņemot tos, kas minēti 6.6.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
Iepriekš sajaukts šķīdums: iepriekš atšķaidīts šķīdums satur 10 mg / ml docetaksela, un tas jāizlieto tūlīt pēc pagatavošanas, pat ja šī šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta 8 stundas, ja to uzglabā temperatūrā no + 2 ° C un +8 ° C vai istabas temperatūrā (zem 25 ° C).
Šķīdums infūzijām: Infūzijas šķīdums, kas uzglabāts istabas temperatūrā (zem 25 ° C), jāizlieto 4 stundu laikā.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C vai zem 2 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai izvairītos no gaismas.
Atšķaidītu zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Katrā blisterī ir:
viens vienas devas koncentrāta flakons un viens vienas devas šķīdinātāja flakons.
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrāta infūziju šķīduma flakons:
7 ml I tipa caurspīdīga stikla flakons ar zaļu noņemamu vāciņu.
Flakons satur docetaksela šķīdumu 0,5 ml polisorbāta 80 un koncentrāciju 40 mg / ml (pildījuma tilpums: 24,4 mg / 0,61 ml). Šis uzpildes tilpums tika noteikts TAXOTERE izstrādes laikā, lai kompensētu šķidruma zudumus iepriekš atšķaidīta šķīduma pagatavošanas laikā putošanas, saķeres ar flakona sienām un “mirušās vietas” dēļ. Pārpildījums nodrošina, ka pēc atšķaidīšanas ar visu saturu no šķīdinātāja flakona, kas pievienots TAXOTERE, minimālais ekstrahējamā šķīduma tilpums iepriekš atšķaidītā šķīdumā ir 2 ml, kas satur 10 mg / ml docetaksela, kas atbilst marķējumā norādītajam saturam - 20 mg / 0,5 ml flakonā.
Šķīdinātāja flakons:
I tipa caurspīdīga stikla flakons ar 7 ml ar bezkrāsainu caurspīdīgu vāciņu.
Flakons ar šķīdinātāju satur 1,5 ml 13% (w / w) 95% etanola šķīduma injekciju ūdenī (pildījuma tilpums: 1,98 ml). Pievienojot visu šķīdinātāja flakona saturu TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai, tiek iegūts iepriekš sajaukts šķīdums ar docetaksela koncentrāciju 10 mg / ml.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
TAXOTERE ir pretaudzēju līdzeklis, un, tāpat kā ar citiem potenciāli toksiskiem produktiem, rīkojoties un sagatavojot šķīdumus, jāievēro piesardzība. Ieteicams lietot cimdus. Ja TAXOTERE koncentrētā, iepriekš atšķaidītā veidā vai infūziju šķīdumā nonāk saskarē ar ādu, nekavējoties un rūpīgi jānomazgā ar ziepēm un ūdeni. Ja TAXOTERE koncentrētā, iepriekš atšķaidītā veidā vai šķīdumā infūzijām jāsaskaras ar gļotādu, nekavējoties un rūpīgi jānomazgā ar ūdeni.
Sagatavošanās intravenozai ievadīšanai
a) Lietošanai gatava TAXOTERE šķīduma pagatavošana (10 mg docetaksela / ml)
Ja flakonus uzglabā ledusskapī, atstājiet vajadzīgo TAXOTERE kastīšu skaitu istabas temperatūrā (zem 25 ° C) 5 minūtes.
Izmantojot graduētu šļirci ar adatu, izņemiet visu TAXOTERE šķīdinātāja flakona saturu, daļēji apgriežot otrādi.
Ievadiet visu šļirces saturu atbilstošajā TAXOTERE flakonā.
Izņemiet šļirci un adatu un manuāli samaisiet šķīdumu, atkārtoti apgriežot 45 sekundes. Nekratiet.
Ļaujiet flakonam ar atšķaidītu šķīdumu 5 minūtes nostāvēties istabas temperatūrā (zem 25 ° C) un pēc tam pārbaudiet, vai šķīdums ir dzidrs un viendabīgs. (Putošana ir normāla pat pēc 5 minūtēm, jo preparātā ir polisorbāts 80).
Atšķaidītais šķīdums satur 10 mg / ml docetaksela, un tas jāizlieto tūlīt pēc pagatavošanas, pat ja šī šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta 8 stundas, ja to uzglabā temperatūrā no + 2 ° C līdz + 8 ° C vai istabas temperatūrā (zem 25 ° C).
b) Šķīduma pagatavošana infūzijām
Lai iegūtu nepieciešamo pacienta devu, var būt nepieciešami vairāki flakoni ar iepriekš atšķaidītu šķīdumu. Pamatojoties uz pacientam nepieciešamo devu mg, aseptiski izvelciet atbilstošo tilpumu iepriekš atšķaidīta šķīduma, kas satur 10 mg / ml docetaksela, no atbilstoša skaita iepriekš atšķaidīta šķīduma flakonu, izmantojot graduētu šļirci ar adatu. Piemēram, 140 mg docetaksela devai jāizņem 14 ml iepriekš atšķaidīta docetaksela šķīduma. Ievadiet nepieciešamo atšķaidītā šķīduma daudzumu 250 ml maisā vai pudelē, kas satur 5% glikozes šķīdumu vai infūziju šķīdumu ar 9 mg / ml nātrija hlorīda (0,9%).
Ja docetaksela deva ir lielāka par 200 mg, izmantojiet lielāku infūzijas šķīduma tilpumu, lai docetaksela koncentrācija nepārsniegtu 0,74 mg / ml. Manuāli sajauciet maisu vai pudeli ar pagriežamu kustību.
TAXOTERE šķīdums infūzijām jāizlieto 4 stundu laikā un jāievada 1 stundas infūzijas veidā, aseptiski, istabas temperatūrā (zem 25 ° C) un normālos gaismas apstākļos.
Tāpat kā visiem parenterālai lietošanai paredzētiem līdzekļiem, TAXOTERE iepriekš atšķaidītais šķīdums un perfūzijas šķīdums pirms lietošanas ir vizuāli jāpārbauda, šķīdumi, kas satur nogulsnes, jāiznīcina.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējām likumdošanas prasībām.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Francija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/95/002/001
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1995. gada 27. novembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2005. gada 27. novembris.
-cos-cause-e-trattamento.jpg)
