Aktīvās sastāvdaļas: bismuta kālija substrāts, metronidazols, tetraciklīna hidrohlorīds
Pylera 140 mg / 125 mg / 125 mg kapsulas
Kāpēc lieto Pylera? Kam tas paredzēts?
Pylera satur 3 dažādas aktīvās sastāvdaļas: kālija bismuta subcitrātu, metronidazolu un tetraciklīna hidrohlorīdu.
Tetraciklīns un metronidazols pieder zāļu grupai, ko sauc par antibiotikām. Bismuta kālija substrāts palīdz antibiotikām ārstēt infekciju.
Pylera satur zāļu grupu, ko lieto pieaugušiem pacientiem, kuri ir inficēti ar Helicobacter pylori (H. pylori), un kuriem ir vai ir bijusi čūla. H. pylori ir baktērija, kas atrodama kuņģa gļotādā.
Pylera jālieto kopā ar zālēm, ko sauc par omeprazolu. Omeprazols ir zāles, kas samazina kuņģa skābes daudzumu. Vienlaicīga Pylera un omeprazola lietošana palīdz ārstēt infekciju un mazināt kuņģa gļotādas iekaisumu.
Kontrindikācijas Kad Pylera nedrīkst lietot
Nelietojiet Pylera šādos gadījumos:
- ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti
- ja esat jaunāks par 12 gadiem
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret kālija bismuta subcitrātu, metronidazolu vai citiem nitroimidazola, tetraciklīna atvasinājumiem vai kādu citu Pylera sastāvdaļu (skatīt 6. punktu).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Pylera lietošanas
Pirms Pylera lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Īpaša piesardzība, lietojot Pylera, nepieciešama šādos gadījumos:
- ja Jums jāveic rentgena izmeklēšana, jo Pylera var mainīt rezultātus
- ja Jums ir jāveic asins analīzes, jo Pylera var ietekmēt rezultātus
- ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība.
Lietojot Pylera, izvairieties no saules staru un sauļošanās krēslu iedarbības, jo zāles var pastiprināt to iedarbību. Pastāstiet ārstam, ja Jums ir saules apdegums.
Bērni un pusaudži
Pylera kapsulas nedrīkst dot bērniem līdz 12 gadu vecumam, un tās nav ieteicamas bērniem vecumā no 12 līdz 18 gadiem.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Pylera iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat vai nesen esat lietojis kādas no šīm zālēm:
- litiju, dažu garīgu slimību ārstēšanai
- zāles, ko lieto asins šķidrināšanai vai asins recēšanas novēršanai (piemēram, varfarīns)
- fenitoīns un fenobarbitāls epilepsijas ārstēšanai
- metoksiflurāns (anestēzijas līdzeklis)
- citas antibiotikas, īpaši penicilīns
- piedevas, kas satur dzelzi, cinku, nātrija bikarbonātu
- Pylera un citu bismutu saturošu zāļu vienlaicīga lietošana, ja tā ir ilgstoša, var ietekmēt nervu sistēmu
- busulfānu un fluoruracilu, ko lieto ķīmijterapijai
- ciklosporīnu lieto, lai samazinātu imūnreakciju pēc transplantācijas
- disulfirāms, ko lieto alkoholisma ārstēšanai
- ranitidīns, ko lieto gremošanas traucējumu un grēmas ārstēšanai
- retinoīdi ādas slimībām
- atovakvons "plaušu infekcijas" ārstēšanai Nelietojiet Pylera kopā ar antacīdiem, kas satur alumīniju, kalciju vai magniju.
Pylera kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Pylera jālieto ar pilnu glāzi ūdens pēc galvenajām ēdienreizēm un pirms gulētiešanas (vēlams pēc uzkodas).
Lietojot Pylera un visu ārstēšanas laiku, jāizvairās no piena produktiem (piemēram, piena vai jogurta) vai dzērieniem ar kalcija piedevu, jo tie var mainīt zāļu iedarbību.
Pylera lietošanas laikā un vismaz 24 stundas pēc tā lietošanas jāizvairās no alkohola. Alkohola lietošana Pylera lietošanas laikā var izraisīt tādas nepatīkamas blakusparādības kā slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā (vēdera krampji), pietvīkums un galvassāpes.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet Pylera, ja esat grūtniece, ārstēšanas laikā vai ja Jums ir aizdomas par grūtniecību. Pastāstiet ārstam, ja Pylera lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība.
Nebarojiet bērnu ar krūti Pylera lietošanas laikā, jo nelielas Pylera sastāvdaļu pēdas nokļūst mātes pienā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, ja jūtat reiboni, miegainību, krampjus vai īslaicīgu neskaidru vai dubultu redzi.
Pylera satur laktozi un kāliju
Pylera satur cukura veidu laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Pylera satur aptuveni 96 mg kālija vienā porcijā (3 kapsulas ar 32 mg kālija). Tas jāņem vērā cilvēkiem ar pavājinātu nieru darbību vai diētu ar zemu kālija diētu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Pylera: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Pylera jālieto kopā ar zālēm, ko sauc par omeprazolu. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pieaugušie un veci cilvēki
Lietojiet 3 kapsulas Pylera pēc brokastīm, 3 kapsulas pēc pusdienām, 3 kapsulas pēc vakariņām un 3 kapsulas pirms gulētiešanas (vēlams pēc uzkodas), kopā 12 kapsulas dienā. Norijiet kapsulas veselas, uzdzerot pilnu glāzi ūdens, lai izvairītos no sāpēm kaklā.Svarīgi ir pabeigt visu ārstēšanas kursu (10 dienas) un lietot visas 120 kapsulas.
Lietojiet vienu omeprazola 20 mg kapsulu / tableti brokastīs un vakariņās kopā ar Pylera devām (kopā 2 omeprazola kapsulas / tabletes dienā).
Pylera dienas dozēšanas grafiks
Ja esat aizmirsis lietot Pylera
Ja esat aizmirsis lietot Pylera, lietojiet to, tiklīdz atceraties. Tomēr, ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai devai, nelietojiet aizmirsto devu.Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto.
Ja esat izlaidis vairāk nekā 4 Pylera devas (1 diena) pēc kārtas, sazinieties ar savu ārstu.
Ja pārtraucat lietot Pylera
Ir svarīgi pabeigt visu ārstēšanas kursu, pat ja pēc dažām dienām jūs sāksit justies labāk.
Ja pārtraucat lietot Pylera pārāk ātri, infekcija var nebūt pilnībā izārstēta un simptomi var atjaunoties vai pasliktināties. Jums var attīstīties arī rezistence pret tetraciklīnu un / vai metronidazolu (antibiotikas).
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Pylera
Ja esat lietojis Pylera vairāk nekā ieteicamā dienas deva, pastāstiet par to savam ārstam vai dodieties uz tuvāko neatliekamās palīdzības numuru. Līdzi jāņem pudele un atlikušās kapsulas. Lai ārsts būtu informēts par zālēm, kuras lietojat.
Blakusparādības Kādas ir Pylera blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pārtrauciet Pylera lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu vai dodieties uz slimnīcu, ja Jums rodas vai novērojat kādu no šīm blakusparādībām:
- sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt rīšanu vai elpošanu
- niezoši izsitumi un gabali vai nātrene
Tās var būt alerģiskas reakcijas pazīmes.
- Smagas ādas blakusparādības (Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze (Laiela sindroms), zāļu reakcija ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS sindroms)) (skatīt zemāk "Biežums nav zināms").
Nopietna, bet ļoti reta blakusparādība ir smadzeņu slimība (encefalopātija). Viņam ir dažādi simptomi, taču viņam var parādīties drudzis, kakla stīvums, galvassāpes un redzēt vai dzirdēt lietas, kas tur nav. Viņam var būt arī grūtības izmantot rokas un kājas, neskaidra runa vai justies apjukusi. Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja pamanāt šīs blakusparādības.
Citas iespējamās blakusparādības
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- izmaiņas izkārnījumu konsistencē vai krāsā, ieskaitot melnās krāsas izkārnījumus
- caureja
- slikta dūša
- slikta garša vai metāla garša
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- sāpes vēderā
- aizcietējums
- sausa mute
- Viņš atrāvās
- vēdera uzpūšanās / vēdera uzpūšanās
- galvassāpes
- vājums
- noguruma sajūta vai enerģijas trūkums
- vispārēja savārguma sajūta
- maksts infekcija ar tādiem simptomiem kā nieze un kairinājums dzimumorgānu rajonā, dedzinoša sajūta vai dzeltenīgas / baltas maksts gļotas
- paaugstināta aknu enzīmu (transamināžu) koncentrācija asins analīzēs
- melnas krāsas urīns
- apetītes zudums vai samazināšanās
- reiboņa sajūta / apjukuma sajūta
- miegainība
- ādas problēmas, piemēram, apsārtums (izsitumi)
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- alerģiska reakcija pret zālēm (ar tādiem simptomiem kā sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt rīšanu vai elpošanu, vai niezoši izsitumi un kunkuļi vai nātrene
- vēdera uzpūšanās / uzpūšanās sajūta
- atraugas
- atvērtas čūlas mutē / čūlas mutē
- izmaiņas mēles krāsā (tumša mēle)
- mēles pietūkums
- sāpes krūtīs, diskomforts krūtīs
- rauga infekcijas (kandidoze), kas var rasties mutē (ar tādiem simptomiem kā balti bojājumi) vai dzimumorgānos (smags nieze, dedzinoša sajūta, sāpes)
- nejutīgums
- tirpšanas / "adatas un adatas" sajūta
- trīce
- trauksme, depresija vai miega traucējumi
- atmiņas traucējumi
- ādas problēmas, piemēram, nieze vai nātrene
- neskaidra (neskaidra) redze
- reibonis (griešanās galva)
Biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
- smaga slimība ar pūslīšu veidošanos uz ādas, mutes, acīm un dzimumorgāniem (Stīvensa-Džonsona sindroms)
- smaga slimība ar pūslīšu veidošanos uz ādas (Laiela sindroms, toksiska epidermas nekrolīze)
- gripai līdzīgi simptomi, izsitumi uz sejas, vēlāk plaši izsitumi, ko papildina augsta ķermeņa temperatūra, paaugstināts aknu enzīmu līmenis asins analīzēs, paaugstināts balto asins šūnu veids (eozinofilija), palielināti limfmezgli (DRESS)
- pūslīšu veidošanās un ādas lobīšanās (ādas lobīšanās)
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt nodrošināt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un pudeles pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Termiņš "> Cita informācija
Ko Pylera satur
Aktīvās sastāvdaļas ir bismuta kālija subcitrāts, metronidazols un tetraciklīna hidrohlorīds. Katra kapsula satur 140 mg bismuta kālija subcitrāta (atbilst 40 mg bismuta oksīda), 125 mg metronidazola un 125 mg tetraciklīna hidrohlorīda.
Citas sastāvdaļas ir: magnija stearāts (E572), laktozes monohidrāts, talks (E553b), titāna dioksīds (E171), želatīns un drukas tinte, kas satur šellaku, propilēnglikolu un sarkano dzelzs oksīdu (E172).
Šīs zāles satur laktozi un kāliju. Skatīt 2. punktu.
Pylera ārējais izskats un iepakojums
Pylera kapsulas ir baltas, necaurspīdīgas, iegarenas cietās kapsulas, kurām uz korpusa ir uzdrukāts Aptalis Pharma logotips un uz vāciņa ar sarkanu tinti uzdrukāts “BMT”. Tās satur baltu pulveri un mazāku, necaurspīdīgu kapsulu ar dzeltenu pulveri.
Pylera kapsulas ir pieejamas augsta blīvuma polietilēna pudelēs, kurās ir 120 kapsulas.
Lai aizsargātu zāles no mitruma, pudelē ir iekļauts desikants (silikagels) un viskozes tampons. Neēdiet sausinātāju vai viskozes tamponu.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG KAPSULAS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Katra kapsula satur 140 mg bismuta kālija subcitrāta (atbilst 40 mg bismuta oksīda), 125 mg metronidazola un 125 mg tetraciklīna hidrohlorīda.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: katra kapsula satur 61 mg laktozes monohidrāta un 32 mg kālija.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Cietā kapsula (kapsula)
Iegarena, necaurspīdīga balta kapsula, uz kuras korpusa ir uzdrukāts Aptalis Pharma logotips un uz vāciņa ar sarkanu tinti uzdrukāts "BMT". Tas satur baltu pulveri un mazāku, necaurspīdīgu baltu kapsulu, kas satur dzeltenu pulveri.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
Kombinācijā ar omeprazolu Pylera ir indicēts infekcijas izskaušanai ar Helicobacter pylori un lai novērstu peptiskas čūlas recidīvu pacientiem ar čūlām no H. pylori aktīva vai pagātne.
04.2 Devas un lietošanas veids -
Devas
Katra Pylera deva satur 3 identiskas cietās kapsulas. Katra deva jālieto 4 reizes dienā: 3 kapsulas pēc brokastīm, 3 kapsulas pēc pusdienām, 3 kapsulas pēc vakariņām un 3 kapsulas pirms gulētiešanas (vēlams pēc uzkodas), kopā 12 kapsulas dienā 10 reizes omeprazola 20 mg kapsula / tablete (divas reizes dienā) jālieto kopā ar Pylera rīta un vakara devu visas 10 terapijas dienas.
1. tabula Pylera dienas dozēšanas grafiks
Ja tiek izlaista viena vai vairākas devas, zāles jālieto ilgāk par 10 dienām saskaņā ar parasto devu grafiku, līdz terapija ir pabeigta. Pacienti nedrīkst lietot divas devas vienlaicīgi. Ja ir vairāk nekā 4 devas pēc kārtas (1 diena), jāsazinās ar zāļu izrakstītāju.
Pacienti ar nieru vai aknu darbības traucējumiem
Pylera ir kontrindicēts pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu). Pylera drošums un efektivitāte pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem nav novērtēta.
Vecāki cilvēki
Pieredze gados vecākiem pacientiem ir ierobežota. Parasti, parakstot Pylera šai pacientu grupai, jāņem vērā lielāka aknu, nieru vai sirds funkcijas traucējumu izplatība un vienlaicīgu slimību klātbūtne, lietojot vairākas terapijas.
Pediatriskā populācija
Pylera ir kontrindicēts bērniem līdz 12 gadu vecumam (skatīt apakšpunktu 4.3) un nav ieteicams bērniem vecumā no 12 līdz 18 gadiem.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai. Pylera un omeprazols jālieto pēc ēšanas, uzdzerot pilnu glāzi ūdens (250 ml), tas jo īpaši attiecas uz devu, kas lietota pirms gulētiešanas, lai samazinātu barības vada čūlas attīstības risku, ko izraisa tetraciklīna hidrohlorīds (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas -
• Grūtniecība un zīdīšanas periods
• Pediatriskā populācija (līdz 12 gadu vecumam)
• Nieru vai aknu darbības traucējumi
• Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām, citiem nitroimidazola atvasinājumiem vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Ir ziņots par retiem encefalopātijas gadījumiem pēc ilgstošas ārstēšanas ar pārmērīgām devām dažādu bismutu saturošu produktu, kas bija atgriezeniski, pārtraucot ārstēšanu. Līdz šim nav ziņots par encefalopātijas gadījumiem Pylera lietošanas dēļ (skatīt apakšpunktu 4.8).
Pacientiem, kas ārstēti ar metronidazolu, parasti ilgu laiku, ir bijusi perifēra neiropātija. Lai gan tas ir maz ticams, patoloģisku neiroloģisku pazīmju parādīšanās prasa tūlītēju Pylera lietošanas pārtraukšanu. Ievērojiet piesardzību, ievadot Pylera pacientiem ar centrālās nervu sistēmas slimībām (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Tetraciklīna terapijas laikā pacientiem var rasties mutes kandidoze, vulvovaginīts un anālais nieze, galvenokārt sakarā ar Candida albicans, jāārstē ar pretsēnīšu līdzekli. Kopā rezistentu koliformu organismu, piemēram, Pseudomonas spp. Un Proteus spp., kas izraisa caureju.Sporādiski tetraciklīna lietošana ir izraisījusi smagākus enterokolīta gadījumus superinfekcijas dēļ ar rezistentiem stafilokokiem un pseidomembranozo kolītu. Clostridium difficile. Ja rodas superinfekcija, Pylera lietošana jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša ārstēšana (skatīt apakšpunktu 4.8).
Daži indivīdi, kuri tika ārstēti ar tetraciklīniem, ir parādījuši fotosensitivitāti ar pārmērīgu saules apdeguma reakciju. Pacienti, kuriem ir tendence uz tiešu saules staru vai ultravioleto staru iedarbību, jābrīdina, ka šāda reakcija var rasties, lietojot tetraciklīnu saturošus medikamentus.Ārstēšana jāpārtrauc pie pirmajām ādas izsitumu pazīmēm.
Lai samazinātu barības vada kairinājuma un čūlas risku, ieteicams lietot pietiekami daudz šķidruma, jo īpaši tetraciklīna hidrohlorīda devai, ko lieto pirms gulētiešanas (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Metronidazols jālieto piesardzīgi pacientiem ar pierādījumiem vai anamnēzē asiņu diskraziju. Retos gadījumos ilgstoša metronidazola lietošana ir izraisījusi vieglu leikopēniju (skatīt apakšpunktu 4.8).
Ārstēšanas laikā ar Pylera var būt nepieciešams samazināt perorālo antikoagulantu, piemēram, varfarīna, devu (metronidazols var pagarināt protrombīna laiku). Jākontrolē protrombīna laiks. Nav mijiedarbības ar heparīnu (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Varfarīna deva var būt jāsamazina, jo omeprazols var palēnināt tā elimināciju.
Pylera terapijas laikā un vismaz 24 stundas pēc tās pārtraukšanas jāizvairās no alkoholisko dzērienu lietošanas (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pieaugušajiem tetraciklīna lietošana ir saistīta ar cerebri pseudotumor (labdabīgu intrakraniālu hipertensiju), kuras tipiskās klīniskās izpausmes ir galvassāpes un neskaidra redze. Lai gan šis traucējums un ar to saistītie simptomi parasti izzūd drīz pēc tetraciklīna lietošanas pārtraukšanas, ir iespējamas pastāvīgas sekas (sk. 4.8. un 4.5. sadaļu par mijiedarbību ar retinoīdiem).
Miasteniskais sindroms reti novērots saistībā ar tetraciklīnu. Pacientiem ar myasthenia gravis ieteicams ievērot piesardzību, jo slimība var pasliktināties (skatīt apakšpunktu 4.8).
Ir ziņots, ka tetraciklīna un metoksiflurāna vienlaicīga lietošana izraisa letālu nieru toksicitāti, tādēļ jāizvairās no metoksiflurāna lietošanas pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Pylera.
Pylera satur aptuveni 96 mg kālija vienā porcijā (3 kapsulas ar 32 mg kālija). Tas jāņem vērā cilvēkiem ar pavājinātu nieru darbību vai diētu ar zemu kālija diētu.
Pylera satur arī laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Bismuts absorbē rentgena starus un var traucēt kuņģa-zarnu trakta diagnostiskās radioloģiskās procedūras.
Izmantojot bismutu, izkārnījumi var īslaicīgi iegūt melnu krāsu ar nekaitīgu efektu. Tomēr tas ir efekts, kas netraucē standarta slēptās asins analīzes.
Metronidazols var ietekmēt dažu asins analīžu, piemēram, aspartātaminotransferāzes (ASAT, SGOT), alanīna aminotransferāzes (ALAT, SGPT), laktāta dehidrogenāzes (LDH), triglicerīdu un glikozes heksokināzes, vērtības. Vērtības var iegūt kurā tika novērota šī traucējošā metronidazola iedarbība, kas saistīta ar nikotinamīda redoksa saistīto enzīmu testu (NAD). Traucējumi ir saistīti ar NADH (340 nm) un metronidazola (322 nm) adsorbcijas virsotņu līdzību pie pH 7.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Mijiedarbības pētījumi ar Pylera nav veikti. Tādēļ mijiedarbība, kas novērota ar dažādām Pylera aktīvajām sastāvdaļām, ir uzskaitīta zemāk, kā norādīts to attiecīgajā zāļu aprakstā vai aprakstīts literatūrā.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Pylera, pirms ārstēšanas jāpārbauda nepieciešamība vienlaikus lietot citas zāles. Lai gan specifiska mijiedarbība, kas saistīta ar vienlaicīgu terapiju, nav parādījusies, pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar vairākām citām zālēm, parasti ir lielāks risks saslimt ar blakusparādībām, un tāpēc ārstēšanā jāievēro piesardzība.
Mijiedarbība ar bismutu
Ranitidīns palielina bismuta uzsūkšanos.
Omeprazols palielina bismuta uzsūkšanos.Tāpēc, lai samazinātu bismuta uzsūkšanos, ieteicams lietot Pylera un omeprazolu pilnā vēderā.
Mijiedarbība ar metronidazolu
Litijs
Dažos gadījumos ir pierādīts, ka metronidazols var paātrināt litija toksicitātes pazīmju parādīšanos pacientiem, kuri tiek ārstēti ar lielām litija devām. Šiem pacientiem ieteicams rūpīgi kontrolēt litija līmeni.
Alkohols / disulfirams
Metronidazols izraisa labi dokumentētu disulfiramam līdzīgu reakciju ar alkoholu (vēdera krampji, slikta dūša, vemšana, galvassāpes, pietvīkums). Ir ziņots par psihotiskām reakcijām pacientiem, kuri lietojuši metronidazolu un kuri iepriekšējo 2 nedēļu laikā lietojuši disulfiramu.
Antikoagulanti
Ir ziņots, ka metronidazols pastiprina varfarīna un citu perorālo kumarīna antikoagulantu antikoagulantu iedarbību, kā rezultātā pagarinās protrombīna laiks. Tādēļ ārstēšanas laikā ar Pylera jāuzrauga un jāpielāgo antikoagulantu deva.
Fenitoīns, fenobarbitāls
Vienlaicīga zāļu lietošana, kas stimulē aknu mikrosomu enzīmus, piemēram, fenitoīns vai fenobarbitāls, var paātrināt metronidazola elimināciju, kā rezultātā samazinās plazmas līmenis. Šādos gadījumos ir novēroti arī fenitoīna klīrensa traucējumi. Samazināta sistēmiskā iedarbība nav zināma. metronidazolu, jo nav noskaidrota sistēmiskās pretmikrobu pretmikrobu aktivitātes relatīvā loma.Helicobacter pylori nekā vietējais.
5-fluoruracils
Metronidazols samazina 5-fluoruracila klīrensu un tādēļ var izraisīt paaugstinātu 5-fluoruracila toksicitāti.
Ciklosporīns
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar ciklosporīnu, ir paaugstināts ciklosporīna līmenis serumā. Vienlaicīgi lietojot abas zāles, rūpīgi jāuzrauga ciklosporīna un kreatinīna koncentrācija serumā.
Busulfāns
Metronidazols var palielināt busulfāna līmeni plazmā, kas var izraisīt smagu busulfāna toksicitāti.
Mijiedarbība ar tetraciklīnu
Metoksiflurāns
Ir ziņots, ka vienlaicīga tetraciklīna un metoksiflurāna lietošana izraisa letālu nieru toksicitāti.
Antikoagulanti
Ir pierādīts, ka tetraciklīns samazina protrombīna aktivitāti plazmā, tādēļ ārstēšanas laikā ar Pylera jānodrošina bieža antikoagulantu terapijas uzraudzība, pienācīgi pielāgojot antikoagulantu devu.
Penicilīns
Tā kā bakteriostatiskas zāles, piemēram, tetraciklīnu grupas antibiotikas, var traucēt penicilīna baktericīdu iedarbību, nav ieteicams šīs zāles lietot vienlaikus.
Antacīdi, dzelzs un piena produkti
Antacīdi, kas satur alumīniju, kalciju vai magniju, preparāti, kas satur dzelzi, cinku vai nātrija bikarbonātu, vai piena produkti traucē tetraciklīna uzsūkšanos. Tetraciklīna sistēmiskās iedarbības samazināšanās klīniskā nozīme nav zināma, jo nav noskaidrota "sistēmiskās" relatīvā loma. pretmikrobu aktivitāte pretHelicobacter pylori nekā vietējais. Tādēļ šos līdzekļus nedrīkst lietot vienlaikus ar Pylera.
Retinoīdi
Ir novērots, ka retinoīdu un tetraciklīnu vienlaicīga lietošana palielina labdabīgas intrakraniālas hipertensijas sastopamību, tādēļ no tās jāizvairās (skatīt apakšpunktu 4.4).
Jāapsver iespēja pārtraukt retinoīdu lietošanu īslaicīgas Pylera terapijas laikā.
Atovakvons
Tetraciklīns var samazināt atovakvona koncentrāciju plazmā.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Grūtniecība
Pamatojoties uz cilvēku pieredzi, tetraciklīna hidrohlorīds (Pylera sastāvdaļa), lietojot grūtniecības laikā, ietekmē zobu un skeleta attīstību.
Pylera ir kontrindicēts grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4.3).
Nav datu par Pylera lietošanu grūtniecēm.
Nav datu par dzīvniekiem par kālija substrāta bismuta ietekmi. Pētījumi ar dzīvniekiem, kas saistīti ar koloidālā bismuta subtsitrāta (kas fizikāli ķīmisko, strukturālo un bioloģiskoin vitroun farmakokinētika) un metronidazols reproduktīvajai toksicitātei ir nepietiekams.
Auglība
Pētījumi ar dzīvniekiem, lietojot metronidazolu un tetraciklīna hidrohlorīdu (divas Pylera sastāvdaļas), parādīja vīriešu auglības traucējumus. Nav datu par dzīvniekiem par bismuta subcitrāta kālija ietekmi. Dati, kas iegūti pētījumos ar dzīvniekiem, par koloidālā substrāta bismuta (kas fizikāli ķīmiskajā, strukturālajā, bioloģiskajā ziņā ir līdzīgs kālija subcitrāta bismutam) ietekmiin vitro) un farmakokinētiku) par reproduktīvo toksicitāti nav pietiekamas (skatīt apakšpunktu 5.3).
Barošanas laiks
Metronidazols izdalās mātes pienā tādā koncentrācijā, kāda ir plazmā.
Nav zināms, vai kālija bismuta subcitrāts vai tā metabolīti izdalās mātes pienā.
Tetraciklīna hidrohlorīds izdalās mātes pienā, un ir novērota ietekme uz zobu attīstību zīdaiņiem / sievietēm, kas ārstēti ar tetraciklīna hidrohlorīdu. Pylera ir kontrindicēts zīdīšanas laikā (skatīt apakšpunktu 4.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Ņemot vērā Pylera aktīvo vielu zināmās farmakodinamiskās īpašības, nav sagaidāma ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, tomēr nav veikti klīniskie pētījumi, lai pierādītu to neesamību.
Ar metronidazolu ārstētiem pacientiem ziņots par krampjiem un reiboni. Pieaugušajiem tetraciklīna lietošana ir saistīta ar cerebri pseudotumor (labdabīgu intrakraniālu hipertensiju), kuras klīniskās izpausmes ietver īslaicīgu redzes miglošanos (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Pacienti jāinformē par šo blakusparādību iespējamību un jāiesaka nevadīt transportlīdzekli. vai apkalpojiet mehānismus, ja rodas šādi simptomi.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
uz. Drošības profila kopsavilkums
Nevēlamās blakusparādības, lietojot Pylera kombinācijā ar omeprazolu, tika novērotas kontrolētos klīniskos pētījumos, saskaņā ar zināmo drošuma profilu, lietojot kālija, metronidazolu un tetraciklīna hidrohlorīdu atsevišķi.
Visbiežāk (ļoti bieži) novērotās blakusparādības ārstēšanas laikā ar Pylera ir retāk sastopamas: patoloģiski izkārnījumi, caureja, slikta dūša un disgeizija (ieskaitot metāla garšu).
Lietojot Pylera un tā atsevišķās sastāvdaļas, metronidazolu un tetraciklīnu, novērotas nopietnas ādas blakusparādības, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze (Laiela sindroms: dzīvībai bīstama). nekavējoties jāpārtrauc.
b. Blakusparādību saraksts tabulā
Turpmāk uzskaitītās nevēlamās blakusparādības ir iegūtas, apkopojot datus no trim 3. fāzes kontrolētiem klīniskiem pētījumiem (540 pacienti, kas pakļauti Pylera iedarbībai) un pēcreģistrācijas pieredzes (ieskaitot spontānus ziņojumus, publikācijas un pārvaldes iestāžu ziņojumus).
Blakusparādības ir uzskaitītas pēc biežuma atbilstoši šādām kategorijām: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
* Zema līmeņa termiņš (LLT); ** augsta līmeņa termins (HLT)
MedDRA, versija 11.0
c. Blakusparādību atlases apraksts
Lietojot bismuta savienojumus, var rasties melni izkārnījumi un mēles krāsas maiņa, jo kuņģa -zarnu traktā pārvēršas par bismuta sulfīdu; stomatīts ir attiecināts uz bismuta sāļiem, bet ir novērots arī saistībā ar metronidazola lietošanu.
Tāpat kā citi pretmikrobu līdzekļi, tetraciklīns var izraisīt superinfekciju. Kandidoze (perorāli un maksts), iespējams, ir saistīta ar tetraciklīnu.
Reibonis, disgeizija, galvassāpes un hromatūrija (tumšs urīns), visticamāk, ir saistīti ar metronidazolu.
Pylera klīniskajos pētījumos novērota pārejoša un atgriezeniska transamināžu līmeņa paaugstināšanās.
Blakusparādības, kas novērotas saistībā ar bismuta savienojumiem, nav ziņots par Pylera.
• Encefalopātija ir saistīta ar dažādu bismuta sāļu lielu devu lietošanu ilgākā laika periodā.
Blakusparādības, kas novērotas saistībā ar metronidazolu.
• Atgriezeniska leiko-neitropēnija ilgstošas ārstēšanas gadījumos. Retos gadījumos atgriezeniska trombocitopēnija.
• Krampji, kas saistīti ar metronidazola terapiju (parasti lielās devās vai pacientiem ar nieru darbības traucējumiem).
• Pacientiem, kas ārstēti ar metronidazolu, parasti ilgu laiku, ir bijusi perifēra neiropātija. Metronidazola atcelšana vai devas samazināšana parasti izraisa pilnīgu neiropātijas izzušanu vai uzlabošanos, kas tomēr var saglabāties dažiem pacientiem, neraugoties uz šiem pasākumiem.
• Anafilakse, dizūrija, cistīts, nesaturēšana, pankreatīts un pseidomembranozais enterokolīts.
• Lietojot metronidazolu, ziņots par ļoti retiem encefalopātijas, holestātiska hepatīta un dzelte gadījumiem.
Blakusparādības, kas novērotas saistībā ar tetraciklīna hidrohlorīdu, nav ziņots par Pylera lietošanu.
• pseidomembranozais kolīts, ko izraisa proliferācija Clostridium difficile tā ir iespējama tetraciklīna lietošanas komplikācija; tāpat kā ar citām antibiotikām, var rasties citas superinfekcijas.
• Ir ziņots par aknu mazspēju pacientiem, kuri ārstēti ar lielām tetraciklīna devām, un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.
• Ir bijuši ziņojumi par nieru darbības traucējumiem tetraciklīna dēļ, īpaši pasliktināšanos pacientiem ar jau esošiem nieru darbības traucējumiem. Šīs sekas ir atkarīgas no devas. Retos gadījumos ir bijusi akūta nieru mazspēja un intersticiāls nefrīts.
• Zobu attīstības laikā var notikt pastāvīga zobu krāsas maiņa. Ir ziņots arī par emaljas hipoplāzijas gadījumiem.
• Ziņots par barības vada čūlas gadījumiem, lietojot tetraciklīnu, īpaši pēc kapsulu vai tablešu uzņemšanas ar nepietiekamu ūdens daudzumu pirms gulētiešanas.
• Tetraciklīna lietošana ir saistīta arī ar hemolītisko anēmiju, trombocitopēnisko purpuru, neitropēniju un eozinofīliju, lai gan retos gadījumos.
• Ir bijuši ziņojumi par cerebri pseudotumor (labdabīgu intrakraniālu hipertensiju) pieaugušajiem un fontiļu izvirzīšanos jaundzimušajiem ar tetraciklīnu ārstētiem pacientiem.
• Dažkārt pēc tetraciklīna lietošanas pacientiem ar myasthenia gravis ziņots par pastiprinātu muskuļu vājumu (miastenisko sindromu).
• Fotosensitivitātes reakcija, par kuru ziņots, lietojot lielāko daļu tetraciklīna grupas antibiotiku, ļoti retos gadījumos rodas pēc tetraciklīna lietošanas, un šķiet, ka tā ir fototoksiska, nevis fotoalerģiska. Parestēzija var liecināt par nenovēršamu fototoksicitāti.
• Faringīts, anafilakse, eksfoliatīvs dermatīts un pankreatīts.
d. Pediatriskā populācija
Pylera ir kontrindicēts pacientiem līdz 12 gadu vecumam, un to nedrīkst lietot bērniem vecumā no 12 līdz 18 gadiem.
Un. Citas īpašas populācijas
Vecāki cilvēki
Pieredze ar Pylera gados vecākiem cilvēkiem ir ierobežota. Nav noteikti īpaši drošības riski.
Aknu darbības traucējumi
Pylera klīniskajos pētījumos tika novērota īslaicīga viegla vai mērena aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās.Pylera ir kontrindicēts pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.3).
Nieru darbības traucējumi
Pylera ir kontrindicēts pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.3). Klīniskajos pētījumos nieru mazspēja nebija saistīta ar Pylera.
f. Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana -
Pārdozēšanas gadījumā pacientiem jāsazinās ar ārstu, indes kontroles centru vai neatliekamās palīdzības numuru.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: kombinācijas to izskaušanai Helicobacter pylori.
ATĶ kods: A02BD08.
Pylera ir fiksēta trīskārša kombinēta kapsula, kas satur kālija bismuta subcitrātu, metronidazolu un tetraciklīna hidrohlorīdu. H. pylori kombinācijā ar omeprazolu (četrkārša terapija).
Darbības mehānisms
Bismuts
Bismuta precīza darbība ārstēšanā H. pylori tas vēl nav zināms. Šķiet, ka tas ir saistīts ar tiešu toksicitāti membrānas funkcijai, proteīnu un šūnu sintēzes kavēšanu, ureāzes enzīmu aktivitātes kavēšanu, citoadherences novēršanu, ATP sintēzi un nespecifiskiem konkurences traucējumiem dzelzs transportēšanā.
Metronidazols
Metronidazola pretmikrobu darbības mehānisms ir atkarīgs no tā nitrogrupas reducēšanās ar nitroreduktāzes un citu reduktažu palīdzību līdz nitroanjonu radikāļiem. Šie radikāļi bojā baktēriju DNS, izraisot šūnu nāves procesu.
Tetraciklīns
Tetraciklīns īpaši saistās ar 30S ribosomu un neļauj tRNS piekļūt mRNS-ribosomu kompleksam, traucējot proteīnu sintēzi.
Farmakokinētikas un farmakodinamikas saistība
Bismuts
PK / PD attiecības substrāta bismutā nav noteiktas.
Metronidazols
Efektivitāte galvenokārt ir atkarīga no patogēna Cmax (maksimālā koncentrācija serumā) / MIC (minimālā inhibējošā koncentrācija) attiecības un attiecīgi patogēna AUC (laukums zem līknes) / MIC.
Tetraciklīns
Efektivitāte galvenokārt ir atkarīga no patogēna AUC (laukums zem līknes) / MIC attiecības.
Pretestības mehānisms (-i)
Bismuts
Ir pierādīts, ka gramnegatīvo baktēriju rezistence pret bismutu ir atkarīga no dzelzs un tā absorbcijas. Izturība pret bismuta inhibējošo darbību ir apgriezti saistīta ar dzelzs koncentrāciju un lielā mērā ir atkarīga no dzelzs transportēšanas mehānismiem.
Metronidazols
Iekš"Helicobacter pylori rezistence ir saistīta ar mutācijām gēnā, kas kodē NADPH nitroreduktāzi. Šīs mutācijas neļauj nitroreduktāzei samazināt metronidazola nitrogrupu.
Tetraciklīns
Trīs galvenie aprakstītie pretestības mehānismi ir šādi:
• tetraciklīna uzkrāšanās samazināšanās sakarā ar antibiotiku pieplūduma samazināšanos vai no enerģijas atkarīga ceļa iegūšanu,
• samazināta tetraciklīna piekļuve ribosomai ribosomas aizsargājošo proteīnu klātbūtnes dēļ, un
• "tetraciklīnu fermentatīva inaktivācija.
Pastāv pilnīga krusteniskā rezistence starp metronidazolu un citiem imidazoliem, kā arī starp tetraciklīnu un citiem tetraciklīniem.
Lūzuma punkts
Bismuts
Ar sugām saistītie robežpunkti bismutam un l "H. pylori tos nav noteikusi EUCAST (Eiropas Antimikrobiālās jutības testu komiteja).
Metronidazols
Metronidazola testēšanu veic, izmantojot tipiskas atšķaidīšanas sērijas. Zemāk ir norādītas minimālās inhibējošās koncentrācijas pret metronidazolu jutīgiem un rezistentiem mikroorganismiem.
EUCAST pārtraukuma punkts:
* galvenokārt balstoties uz seruma farmakokinētiku
Tetraciklīns
Ar sugām saistīti robežpunkti tetraciklīnam e H. pylori EUCAST nav noteikuši. Tomēr tetraciklīnam un H. pylori tika izmantota pretestības robežvērtība 4 mg / l.
Iegūtās rezistences izplatība
Pretestības izplatība "Helicobacter pylori atšķiras atkarībā no ģeogrāfiskā apgabala un laika. Tāpēc ir vēlami dati par vietējo rezistenci, jo īpaši, lai nodrošinātu adekvātu smagu infekciju ārstēšanu. Ja vietējā rezistences situācija apšauba Pylera efektivitāti, jāmeklē speciālista konsultācija. Īpaši smagas infekcijas vai terapijas neveiksmes gadījumā ir nepieciešama mikrobioloģiska diagnoze ar apstiprinājumu par mikroorganismu un tā jutību pret Pylera aktīvajām sastāvdaļām..
Pašlaik pretestības līmenis ir Helicobacter pylori tiek uzskatīts, ka tetraciklīna līmenis ir mazāks par 5%, bet rezistences līmenis pret metronidazolu ir aptuveni 30-50%. Klīniskie dati liecina par nelielu izskaušanas ātruma samazināšanos H. pylori pēc ārstēšanas ar Pylera pacientiem ar metronidazolu rezistentiem celmiem.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Tika veikti divi salīdzinošie pētījumi - viens Eiropā (galvenais pētījums) un viens Amerikas Savienotajās Valstīs (papildu pētījums), salīdzinot Pylera kombinācijā ar omeprazolu 10 dienas pret. standarta shēma omeprazols, amoksicilīns un klaritromicīns (OAC) attiecīgi 7 un 10 dienas. Abos pētījumos bija mazvērtības, randomizēts, paralēlas grupas, atklāts, aktīvi kontrolēts dizains, un tajos tika iekļauti subjekti ar H. pylori apstiprināts. Rezultāti ir apkopoti nākamajā tabulā. Abos pētījumos un abās ārstēšanas grupās atbilstība bija lielāka par 95%.
Lai novērtētu rezistences pret antibiotikām ietekmi, tika veiktas biopsijas, lai noteiktu kultūras un pārbaudītu baktēriju celmu rezistenci pret klaritromicīnu un metronidazolu. Minimālā inhibējošā koncentrācija (MIC), kas nosaka jutību, bija ≤8 mcg / ml metronidazolam e
Galvenais Eiropas pētījums arī pētīja čūlu ietekmi uz ārstēšanas efektivitāti. Pylera efektivitāte bija līdzīga pacientiem ar aktīvu vai iepriekšēju peptisku čūlu anamnēzē un pacientiem bez peptiskas čūlas.
Šo pētījumu drošības dati ir iekļauti apkopotajā informācijā, kas sniegta 4.8.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atcēlusi pienākumu veikt pētījumus ar Pylera visās pediatriskās populācijas apakšgrupās, jo zāles, iespējams, ir nedrošas (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Bismuta subitrāts kālijs (bismuts)
Bismuta subitrāta kālija eliminācijas pusperiods plazmā un asinīs ir salīdzinoši ilgs, tādēļ šīs aktīvās vielas uzkrāšanās tiek novērota pēc 4 atkārtotām Pylera devām, ko lieto vienlaikus ar 20 mg omeprazolu divas reizes dienā 10 dienas. asinis parasti tika konstatētas līdz 4. dienai. 10. dienā vidējā koncentrācija visiem subjektiem bija zemāka par 50 mcg / l. Tomēr sporādiskos gadījumos procentuālai daļai pacientu (12 un 8 no 28 plazmas un asins koncentrācijai) bija arī augstāka koncentrācija. ir mazāks par 50 mcg / l, un vērtība ir lielāka par 100 mcg / l 2 pacientiem (vienā gadījumā abām koncentrācijām, otrā - tikai plazmas koncentrācijai), lai gan tie bija pārejoši pieaugumi, kas katrā epizodē ilgst mazāk nekā 1 stundu .
Katrā lietošanas dienā līdz 10. dienai un līdzsvara stāvoklī 10. dienā nebija būtisku atšķirību starp bismuta koncentrāciju plazmā un asinīs, kas liecina par bismuta sadalījumu asins šūnu nodalījumā. Bismuta šķietamais terminālais eliminācijas pusperiods (T½el) plazmā tika lēsts no 21 līdz 90 stundām. Savukārt, ņemot vērā iespējamo bismuta saistību ar asins šūnām, bismuta T½el asinīs bija garāks (no 192 līdz 605 stundas, atsevišķos priekšmetos).
Metronidazols
Pēc iekšķīgas lietošanas metronidazols labi uzsūcas un maksimālā koncentrācija plazmā rodas 1-2 stundas pēc devas. Metronidazola koncentrācija plazmā ir proporcionāla ievadītajai devai. Lietojot perorāli 500 mg, maksimālā koncentrācija plazmā ir aptuveni 12 mcg / ml.
Metronidazols plazmā atrodas galvenokārt kā nemainīgs savienojums ar mazāku 2-hidroksimetilmetabolīta daudzumu. Mazāk nekā 20% cirkulējošā metronidazola saistās ar plazmas olbaltumvielām. Metronidazols atrodas arī cerebrospinālajā šķidrumā, siekalās un mātes pienā koncentrācijā, kas ir līdzīga plazmas koncentrācijai.
Vidējais metronidazola eliminācijas pusperiods veseliem brīvprātīgajiem ir 8 stundas.Metronidazola un tā metabolītu primārais eliminācijas ceļš ir urīns (60-80 % no devas), ekskrementi izdalās 6-15 % no devas. Metabolīti, kas atrodas urīnā, galvenokārt rodas no sānu ķēdes oksidācijas [1- (β-hidroksietil) 2-hidroksimetil-5-nitroimidazola un 2-metil-5-nitroimidazol-1-il-etiķskābes] un glikuronīda konjugācijas. Nemainīts metronidazols veido aptuveni 20% no kopējā daudzuma. Metronidazola nieru klīrenss ir aptuveni 10 ml / min / 1,73 m³.
Pavājināta nieru darbība nemaina metronidazola vienas devas farmakokinētiku. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem metronidazola plazmas klīrenss ir samazināts.
Tetraciklīna hidrohlorīds
Tetraciklīns uzsūcas (60-90%) kuņģī un tievās zarnas augšējā daļā. Pārtikas, piena vai katjonu klātbūtne var ievērojami samazināt absorbcijas pakāpi. Plazmā tetraciklīnam ir dažāda saistīšanās pakāpe. Ar plazmas olbaltumvielām To koncentrē aknas žulti un izdalās ar urīnu un izkārnījumiem augstā koncentrācijā bioloģiski aktīvā formā.
Tetraciklīns izplatās lielākajā daļā audu un ķermeņa šķidrumu. Tas izplatās žulti un tiek pakļauts dažādām enterohepatiskās recirkulācijas pakāpēm. Tetraciklīnam ir tendence lokalizēties audzēja audos, nekrotiskos vai išēmiskos, aknās un liesā, kā arī veidot tetraciklīna-kalcija ortofosfāta kompleksus jaunu kaulu veidošanās vai zobu attīstības vietās. Tetraciklīns viegli šķērso placentu un lielā daudzumā izdalās mātes pienā.
Pylera kapsulas
Aktīvās vielas sistēmiskās un vietējās koncentrācijas klīniskā nozīme "Pylera pretmikrobu aktivitātei pret" nav noteikta.Helicobacter pylori. Tika veikts salīdzinošs biopieejamības pētījums ar metronidazolu (375 mg), tetraciklīnu (375 mg) un kālija bismuta subcitrātu (420 mg, kas atbilst 120 mg bismuta oksīda (Bi2O3)), ievadot Pylera veidā vai 3 atsevišķās kapsulu formās. laiku kā veseli brīvprātīgie vīrieši. Atsevišķu aktīvo vielu farmakokinētiskie parametri, ievadīti kā Pylera vai trīs atsevišķās zāļu formās, bija līdzīgi.
Metronidazola, tetraciklīna hidrohlorīda un bismuta farmakokinētiskos parametrus noteica arī, lietojot tukšā dūšā un ievadot Pylera. Pārtika samazināja visu trīs Pylera aktīvo vielu sistēmisko uzsūkšanos, attiecīgi AUC samazinājās par 6%, 34% un 60% metronidazola, tetraciklīna hidrohlorīda un bismuta gadījumā. Šo visu trīs Pylera aktīvo vielu uzsūkšanās samazināšanos barošanas stāvoklī neuzskata par klīniski nozīmīgu. Kuņģa aiztures laika pagarināšanai var būt labvēlīga ietekme, jo tā var pagarināt H. pylori uz bismutu, metronidazolu un tetraciklīna hidrohlorīdu. Pylera jālieto pēc ēšanas (brokastis, pusdienas un vakariņas) un pirms gulētiešanas (vēlams ar uzkodām) kombinācijā ar omeprazolu divas reizes dienā (brokastis un vakariņas) (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Omeprazola kapsulas
Omeprazola ietekme uz bismuta uzsūkšanos tika novērtēta 34 veseliem brīvprātīgajiem, kuri 6 dienas tika ārstēti ar Pylera (QID) ar vai bez omeprazola (20 mg divreiz dienā). Omeprazola klātbūtnē Pylera sastāvā esošā bismuta uzsūkšanās ir ievērojami palielināta, salīdzinot ar omeprazola neesamību. Pylera bez omeprazola Cmax un AUC vērtības bija attiecīgi 8,1 (84% CV) un 48,5 (28% CV). Kamēr Pylera kombinācijā ar omeprazolu, Cmax un AUC ir attiecīgi 25,5 (69% CV) un 140,9 (42% CV). No koncentrācijas atkarīga neirotoksicitāte ir saistīta ar ilgstošu bismuta lietošanu, un ir iespējams, ka tas rodas, īslaicīgi lietojot vai līdzsvara stāvokļa koncentrācijā zem 50 ng / ml. Pēc vairākām Pylera devām kombinācijā ar omeprazolu vienam pacientam pagaidu maksimālā bismuta koncentrācija (Cmax) bija lielāka par 50 ng / ml (73 ng / ml). Pacientam nebija simptomu nav klīnisku pierādījumu, kas liecinātu, ka "īslaicīga Cmax vērtību pārsniegšana virs 50 ng / ml ir saistīta ar neirotoksicitāti.
Nieru un aknu darbības traucējumu ietekme uz Pylera iedarbību nav novērtēta, lai gan ir pētīta metronidazola un tetraciklīna hidrohlorīda iedarbība (skatīt 4.2., 4.3., 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Nav veikti klīniskie pētījumi, lai novērtētu kālija, bismuta subcitrāta, tetraciklīna hidrohlorīda un metronidazola kombinētās lietošanas ietekmi.
Neklīniskie dati, ja pieejami par koloidālo substrāta bismutu (kas fizikāli ķīmisko, strukturālo un bioloģisko aspektu ziņā ir līdzīgs kālija subcitrāta bismutam (MIC vienā pētījumā) in vitro) un farmakokinētiskajām īpašībām), pamatojoties uz pētījumiem, neatklāj īpašu risku cilvēkiem drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte, genotoksicitāte un toksiskums reprodukcijai un attīstībai.
Pētījumi par atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti, ja tādi ir, neliciklīniskie dati par tetraciklīna hidrohlorīdu neatklāj īpašu risku cilvēkiem.
Žurku tēviņiem tika traucēta auglība (ietekme uz spermu un sēkliniekiem). Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka tetraciklīns šķērso placentu, atrodas augļa audos un var izraisīt toksisku ietekmi uz augļa attīstību (bieži saistīts ar skeleta sistēmas attīstības aizkavēšanos). Grūtniecības sākumā ārstētiem dzīvniekiem tika novēroti embriotoksicitātes pierādījumi. Tetraciklīns izdalās žurku mātīšu pienā.
Pamatojoties uz pētījumiem, neklīniskie dati par metronidazolu, ja tādi ir pieejami, neatklāj īpašu bīstamību cilvēkiem drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte un genotoksicitāte. Tika konstatēts, ka metronidazols ir kancerogēns pelēm un žurkām. Peļu un žurku tēviņiem tika traucēta auglība (ietekme uz spermu un sēkliniekiem). Metronidazols nav teratogēns pelēm, žurkām vai trušiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Magnija stearāts (E572)
Talks (E553b)
Laktozes monohidrāts
Kapsulas apvalks:
Titāna dioksīds (E171)
Želeja
Drukas tinte:
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Šellaks
Propilēnglikols
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš "-
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Šīm zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
ABPE pudele ar bērniem neatveramu aizdari, viskozes vate un desikantu (silikagelu).
Iepakojumā 120 kapsulas.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Neizlietotās zāles un visi šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Clonshaugh industriālais īpašums
Coolock
Dublina 17
Īrija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
AIC 041527019
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
2014. gada 21. februāris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
09/2016
11.0 RADIOPreparātiem - PILNĪGI DATI PAR IEKŠĒJO RADIĀCIJAS DOSIMETRIJU -
12.0 RADIOZĀLĒM, SĪKĀKAS SĪKĀKAS NORĀDĪJUMI PAR PAGAIDU SAGATAVOŠANU UN KVALITĀTES KONTROLI -
