Aktīvās sastāvdaļas: dipiridamols, acetilsalicilskābe
AGGRENOX 200 mg + 25 mg modificētas darbības cietās kapsulas
Indikācijas Kāpēc lieto Aggrenox? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Antitrombotiskie līdzekļi, antitrombocītu līdzekļi - dipiridamola / acetilsalicilskābes kombinācija.
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
Insulta profilakse pacientiem ar iepriekšējiem pārejošiem išēmiskiem uzbrukumiem vai pilnīgu išēmisku insultu trombozes dēļ (sekundārā profilakse).
Kontrindikācijas Kad Aggrenox nedrīkst lietot
- Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām (dipiridamolu un acetilsalicilskābi), salicilātiem vai kādu no palīgvielām.
- Pacienti ar aktīvu kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu vai ar asinsreces traucējumiem.
- Grūtniecība un zīdīšanas periods: AGGRENOX parasti ir kontrindicēts grūtniecības pirmajā un otrajā trimestrī un zīdīšanas laikā; kontrindicēts trešajā trimestrī (skatīt arī "Īpaši brīdinājumi").
- Šo zāļu lietošana ir kontrindicēta bērniem un jauniešiem līdz sešpadsmit gadu vecumam.
- Tā kā ir acetilsalicilskābe, jāizvairās no AGGRENOX lietošanas pacientiem ar smagu nieru mazspēju (glomerulārās filtrācijas ātrums ir mazāks par 10 ml / min) vai aknām.
Retos iedzimtības gadījumos, kas var būt nesaderīgi ar zāļu palīgvielu, tā ir kontrindicēta.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Aggrenox lietošanas
Brīdinājumi par acetilsalicilskābi
Tā kā ir acetilsalicilskābe, AGGRENOX jālieto piesardzīgi pacientiem ar astmu, alerģisku rinītu, deguna polipiem, hroniskām vai atkārtotām kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas sāpēm, nieru vai aknu mazspēju vai glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu. Pirms terapijas uzsākšanas ar AGGRENOX jāpārliecinās, ka pacientam iepriekš nav bijušas paaugstinātas jutības reakcijas pret acetilsalicilskābi vai citiem nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem.
Sirds un asinsvadu patoloģijas
Citu īpašību vidū dipiridamolam ir vazodilatējoša iedarbība. Dipiridamolu piesardzīgi jālieto pacientiem ar smagu koronāro artēriju slimību, tai skaitā nestabilu stenokardiju vai nesenu miokarda infarktu, ventrikulu aizplūšanas obstrukciju vai hemodinamisko nestabilitāti (piemēram, sastrēguma sirds mazspēju).
Myasthenia gravis
Pacientiem ar myasthenia gravis var būt nepieciešams mainīt ārstēšanas shēmu, ja tiek mainīta dipiridamola deva (skatīt "Mijiedarbība").
AGGRENOX sastāvā esošās acetilsalicilskābes deva nav pētīta miokarda infarkta sekundārajā profilaksē.
Bērni un pusaudži
Pastāv iespējama saistība starp acetilsalicilskābi un Reja sindromu, ja to lieto bērniem. Tādēļ AGGRENOX nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem ar drudzi vai vīrusu infekcijām ar drudzi vai bez tās Reja sindroma riska dēļ. Reja sindroms ir ļoti reta slimība, kas ietekmē smadzenes un aknas un var būt letāla.
Pensionāriem
Cilvēkiem, kas vecāki par 70 gadiem, īpaši vienlaicīgas terapijas klātbūtnē, šīs zāles jālieto tikai pēc konsultēšanās ar ārstu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Aggrenox iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) / Kortikosteroīdi / Alkohols
Kuņģa -zarnu trakta blakusparādības pastiprinās, ja acetilsalicilskābi lieto kombinācijā ar NPL, kortikosteroīdiem vai hronisku alkohola lietošanu.
Dipiridamola saistība ar acetilsalicilskābi nepalielina asiņošanas biežumu.
Vienlaicīga ibuprofēna, bet noteikti citu NPL vai paracetamola, lietošana var ierobežot aspirīna labvēlīgo ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu pacientiem ar paaugstinātu kardiovaskulāro risku.
Vielas, kas ietekmē asins recēšanu
Ja dipiridamolu lieto kombinācijā ar jebkuru citu vielu, kas ietekmē asinsreci, piemēram, antikoagulantus un antitrombocītus, jāņem vērā piesardzības pasākumi, brīdinājumi un panesamība, kas aprakstīta šo zāļu lietošanas instrukcijās.
Ir pierādīts, ka acetilsalicilskābe palielina asiņošanas risku, ja to lieto kopā ar antikoagulantiem, prettrombocītu līdzekļiem, selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SSAI) vai anagrelīdu.
Ja dipiridamolu lieto kopā ar varfarīnu, asiņošana nav biežāka vai intensīvāka nekā tā, kas novērota, lietojot tikai varfarīnu.
Pretkrampju līdzekļi
Ir pierādīts, ka acetilsalicilskābe pastiprina valproiskābes un fenitoīna iedarbību, palielinot blakusparādību risku.
Adenozīns
Dipiridamols paaugstina adenozīna līmeni asinīs un kardiovaskulāro iedarbību, tādēļ jāapsver iespēja adenozīna devu pielāgot.
Antihipertensīvie līdzekļi
Dipiridamols var pastiprināt antihipertensīvo zāļu hipotensīvo iedarbību.
Holīnesterāzes inhibitori
Dipiridamols var neitralizēt holīnesterāzes inhibitoru zāļu antiholīnesterāzes efektu un, iespējams, pasliktināt myasthenia gravis gadījumus.
Hipoglikēmiskie līdzekļi / Metotreksāts
Vienlaicīgi lietojot acetilsalicilskābi, var pastiprināties hipoglikemizējošo zāļu iedarbība un metotreksāta toksicitāte.
Spironolaktons / urikozūriskie līdzekļi
Acetilsalicilskābe var samazināt spironolaktona natriurētisko efektu un kavēt urikozūrisko līdzekļu (piemēram, probenecīda, sulfinpirazona) iedarbību.
Ārstēšanas efektu var mainīt, ja acetilsalicilskābi lieto vienlaikus ar citām zālēm, piemēram:
- antikoagulanti (piemēram, varfarīns);
- zāles pret atgrūšanu (piemēram, ciklosporīns, takrolims);
- antihipertensīvie līdzekļi (piemēram, diurētiskie līdzekļi un AKE inhibitori);
- pretsāpju un pretiekaisuma līdzekļi (piemēram, steroīdi, NPL);
- podagras zāles (probenecīds);
- pretvēža un reimatoīdā artrīta zāles (metotreksāts).
Pirms acetilsalicilskābes lietošanas pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas citas zāles (ieskaitot pašārstēšanos).
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Asiņošana
Asiņošanas riska dēļ, tāpat kā lietojot citus antitrombocītu līdzekļus, AGGRENOX jālieto piesardzīgi pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku, tie rūpīgi jānovēro attiecībā uz jebkādām asiņošanas pazīmēm, ieskaitot slēptu asiņošanu (skatīt "Mijiedarbība").
Pacienti, kuri vienlaikus lieto zāles, kas var palielināt asiņošanas risku, piemēram, antikoagulantus, antitrombocītu līdzekļus, selektīvus serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSAI), anagrelīdu, jāārstē piesardzīgi (skatīt "Mijiedarbība").
Žults traucējumi
Ir ziņots par nelielu skaitu gadījumu, kad nekonjugēts dipiridamols dažādos daudzumos (līdz 70% no akmens sausās masas) ir iestrādāts žultsakmeņos. Visi šie pacienti bija gados vecāki cilvēki, bija piedzīvojuši augšupejošu holangītu un vairākus gadus tika ārstēti ar perorālu dipiridamolu. Nav pierādīts, ka šiem pacientiem dipiridamols varētu izraisīt žultsakmeņus. Iespējams, ka konjugētā dipiridamola baktēriju deglucuronidēšana žulti var būt mehānisms, kas atbild par dipiridamola klātbūtni žultsakmeņos.
Galvassāpes vai migrēna
Galvassāpes vai migrēna, kas var rasties īpaši terapijas sākumā ar AGGRENOX, nedrīkst ārstēt ar acetilsalicilskābes pretsāpju devām.
Stresa tests ar intravenozu dipiridamolu
Klīniskā pieredze liecina, ka pacientiem, kuri tiek ārstēti ar perorālu dipiridamolu un kuriem jāveic arī zāļu stresa tests ar intravenozu dipiridamolu, jāpārtrauc perorālā terapija ar dipiridamolu saturošām zālēm 24 stundas pirms ārstēšanas ar intravenozu dipiridamolu. Dipiridamola lietošana mutē 24 stundas pirms stresa testa ar intravenozu dipiridamolu var pasliktināt testa jutīgumu.
Lietojiet grūtniecības vai zīdīšanas laikā
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Nav pietiekami daudz pierādījumu par dipiridamola un acetilsalicilskābes devas drošību grūtniecības laikā. Tādēļ AGGRENOX grūtniecības pirmajā un otrajā trimestrī jāievada tikai tad, ja ārsts to uzskata par būtisku, ņemot vērā paredzamo ieguvumu salīdzinājumā ar iespējamo risku. Turklāt AGGRENOX nedrīkst ievadīt grūtniecības trešajā trimestrī (skatīt "Kontrindikācijas").
Barošanas laiks
Dipiridamols un salicilāti izdalās mātes pienā. Tādēļ AGGRENOX drīkst ievadīt sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, tikai tad, ja tas ir absolūti nepieciešams.
Auglība
Nav veikti pētījumi par zāļu ietekmi uz cilvēka auglību.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par zāļu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Tomēr klīniskajos pētījumos ir ziņots par tādiem simptomiem kā reibonis un apjukums (skatīt "Blakusparādības"). Tādēļ pacientiem ieteicams būt piesardzīgiem, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus.
Ja pacientiem rodas šādi simptomi, viņiem jāizvairās no potenciāli bīstamām darbībām, piemēram, transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas.
Svarīga informācija par kādu no AGGRENOX sastāvdaļām
AGGRENOX satur laktozi un saharozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Aggrenox: Devas
Iekšķīgai lietošanai. Ieteicamā deva ir 1 kapsula divas reizes dienā, parasti 1 no rīta un 1 vakarā, vēlams ēšanas laikā.
Kapsulas jānorij veselas, nesakošļājot.
Ja jums ir kādi jautājumi par AGGRENOX lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Aggrenox
Ja nejauši norijāt / lietojat pārmērīgu AGGRENOX devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Simptomi
Ņemot vērā dipiridamola un acetilsalicilskābes devas attiecību, pārdozēšanas gadījumā dominē dipiridamola pazīmes un simptomi.
Tā kā ziņoto gadījumu skaits ir neliels, dipiridamola pārdozēšanas pieredze ir ierobežota. Paredzami tādi simptomi kā karstuma sajūtas, pietvīkums, svīšana, nemiers, vājuma sajūta, reibonis un stenokardijas sāpes. Var novērot asinsspiediena pazemināšanos un tahikardiju.
Acetilsalicilskābes mērenas akūtas pārdozēšanas pazīmes un simptomi ir hiperventilācija, dusmas, slikta dūša, vemšana, redzes un dzirdes traucējumi, reibonis un apjukums. Smagas saindēšanās gadījumā var novērot delīriju, trīci, aizdusu, svīšanu. Asiņošana, dehidratācija, traucējumi skābju un bāzes līdzsvarā un asins elektrolītu sastāvā, hipotermija un koma. Reibonis un troksnis ausīs var būt pārdozēšanas simptoms, īpaši gados vecākiem pacientiem.
Terapija
Ieteicama simptomātiska terapija. Jāapsver kuņģa skalošana. Ksantīna atvasinājumu (piemēram, aminofilīna) ievadīšana var neitralizēt dipiridamola pārdozēšanas hemodinamisko ietekmi. Plašā izplatības audos un dominējošās eliminācijas dēļ aknās dipiridamols ir grūti pieejams.
Ja jums ir kādi jautājumi par AGGRENOX lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Aggrenox blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, AGGRENOX var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
AGGRENOX nevēlamās blakusparādības, kas uzskaitītas sistēmiski organiskajās klasēs:
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Trombocitopēnija (samazināts trombocītu skaits), anēmija, dzelzs deficīta anēmija slēptas kuņģa -zarnu trakta asiņošanas dēļ.
Imūnsistēmas traucējumi
Paaugstinātas jutības reakcijas, tai skaitā izsitumi, nātrene, smags bronhu spazmas un angioneirotiskā tūska.
Nervu sistēmas traucējumi
Intrakraniāla asiņošana, reibonis, galvassāpes, pat migrēna (īpaši ārstēšanas sākumā).
Acu slimības
Acs asiņošana.
Sirds patoloģijas
Tahikardija, koronāro artēriju slimības simptomu pasliktināšanās, ģībonis.
Asinsvadu patoloģijas
Hipotensija, karstuma viļņi.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Deguna asiņošana.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Vemšana, slikta dūša, caureja, dispepsija, kuņģa čūla, divpadsmitpirkstu zarnas čūla, erozīvs gastrīts, asiņošana kuņģa -zarnu traktā, sāpes vēderā.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ādas asiņošana, ieskaitot sasitumus, zilumus un hematomu.
Skeleta -muskuļu sistēmas traucējumi, saistaudi
Mialģija.
Diagnostikas testi
Ilgstošs asiņošanas laiks.
Traumas, saindēšanās un procedūras komplikācijas
Pēcprocesuāla asiņošana, procesuāla asiņošana.
Tālāk ir zināmas atsevišķu aktīvo sastāvdaļu nevēlamās blakusparādības, un tās arī ir paredzētas AGGRENOX lietošanai.
Dipiridamols:
Papildu blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot tikai dipiridamolu, ir šādas:
Ir ziņots, ka dipiridamols ir iekļauts žultsakmeņos.
Acetilsalicilskābe:
Papildu blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot tikai acetilsalicilskābi, ir šādas:
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Izkliedēta intravaskulāra koagulācija, koagulopātija.
Imūnsistēmas traucējumi
Anafilaktiskas reakcijas (īpaši pacientiem ar astmu).
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Hipoglikēmija (bērniem), hiperglikēmija, slāpes, dehidratācija, hiperkaliēmija, metaboliskā acidoze, elpošanas alkaloze.
Psihiskie traucējumi
Apjukuma stāvoklis.
Nervu sistēmas traucējumi
Uzbudinājums, smadzeņu tūska, letarģija, krampji. Ausu un labirinta bojājumi Troksnis ausīs, kurlums.
Sirds patoloģijas
Aritmija.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Elpas trūkums, smaganu asiņošana, balsenes tūska, hiperventilācija, plaušu tūska, tahipnoe.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Perforēta kuņģa čūla, perforēta divpadsmitpirkstu zarnas čūla, melēna, hematemēze, pankreatīts.
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Hepatīts, Reja sindroms.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Polimorfā eritēma.
Skeleta -muskuļu sistēmas traucējumi, saistaudi
Rabdomiolīze.
Nieru un urīnceļu traucējumi
Nieru mazspēja, intersticiāls nefrīts, nieru papilārā nekroze, proteīnūrija.
Grūtniecība, pēcdzemdību periods un perinatālais stāvoklis
Ilgstoša grūtniecība, ilgstoša dzemdība, mazu laiku dzimuši zīdaiņi, nedzīvi dzimuši bērni, asiņošana grūtniecības laikā, asiņošana pēc dzemdībām.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Pireksija, hipotermija.
Diagnostikas testi
Nenormāli aknu darbības testi, paaugstināts urīnskābes līmenis asinīs (var izraisīt podagras lēkmes), pagarināts protrombīna laiks.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Norādītais derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C, pudeli aizvērt, lai pasargātu no mitruma.
Sargājiet AGGRENOX BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN NEREDZAMĀ VIETĀ.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
SASTĀVS
Viena kapsula satur: Aktīvās sastāvdaļas: dipiridamols 200 mg; acetilsalicilskābe 25 mg.
Palīgvielas: vīnskābe, povidons, metakrilskābes-metilmetakrilāta kopolimērs (1: 2), talks, arābu gumija, hipromelozes ftalāts, hipromeloze, triacetīns, dimetikons 350, stearīnskābe / palmitīnskābe, laktozes monohidrāts, alumīnija stearāts, koloidālais silīcija dioksīds, , mikrokristāliskā celuloze, saharoze, E 171; kapsula (cieta): želatīns, E 171, E 172, attīrīts ūdens.
ZĀĻU FORMA UN SATURS
Cietas, modificētas darbības kapsulas. Iepakojumā: 50, 60 kapsulas.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
AGGRENOX 200 MG + 25 MG CIETAS MODIFICĒTAS IZLAIDES KAPSULAS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena kapsula satur:
dipiridamols 200 mg
acetilsalicilskābe 25 mg
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: viena kapsula satur 53 mg laktozes un 11,3 mg saharozes
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Cietas, modificētas darbības kapsulas.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
AGGRENOX ir indicēts insulta profilaksei pacientiem ar iepriekšējiem pārejošiem išēmiskiem uzbrukumiem vai pilnīgu išēmisku insultu trombozes dēļ (sekundārā profilakse).
04.2 Devas un lietošanas veids
Ieteicamā deva ir viena kapsula divas reizes dienā, parasti vienu reizi no rīta un vienu reizi vakarā, vēlams ēšanas laikā.
Kapsulas jānorij veselas, nesakošļājot.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām, salicilātiem vai kādu no palīgvielām.
• Pacienti ar aktīvu kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu vai ar asinsreces traucējumiem.
• Grūtniecība un zīdīšanas periods: AGGRENOX parasti ir kontrindicēts grūtniecības pirmajā un otrajā trimestrī un zīdīšanas laikā; kontrindicēts trešajā trimestrī (skatīt apakšpunktu 4.6).
• Šo zāļu lietošana ir kontrindicēta bērniem un jauniešiem līdz sešpadsmit gadu vecumam.
• Tā kā ir acetilsalicilskābe, jāizvairās no AGGRENOX lietošanas pacientiem ar smagu nieru mazspēju (glomerulārās filtrācijas ātrums ir mazāks par 10 ml / min) vai aknām (skatīt arī apakšpunktu 5.2).
Retos iedzimtības gadījumos, kas var būt nesaderīgi ar zāļu palīgvielu, tā ir kontrindicēta.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Asiņošana
Asiņošanas riska dēļ, tāpat kā ar citiem antitrombocītu līdzekļiem, AGGRENOX jālieto piesardzīgi pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku, tie rūpīgi jānovēro, vai nav asiņošanas pazīmju, tostarp slēptas asiņošanas (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pacienti, kuri vienlaikus lieto zāles, kas var palielināt asiņošanas risku, piemēram, antikoagulantus, antitrombocītu līdzekļus, selektīvos serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSAI) vai anagrelīdu, jāārstē piesardzīgi (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Sirds un asinsvadu patoloģijas
Citu īpašību vidū dipiridamolam ir vazodilatējoša iedarbība. Dipiridamolu piesardzīgi jālieto pacientiem ar smagu koronāro artēriju slimību, tai skaitā nestabilu stenokardiju vai nesenu miokarda infarktu, ventrikulu aizplūšanas obstrukciju vai hemodinamisko nestabilitāti (piemēram, sastrēguma sirds mazspēju).
AGGRENOX sastāvā esošās acetilsalicilskābes deva nav pētīta miokarda infarkta sekundārajā profilaksē.
Myasthenia gravis
Pacientiem ar myasthenia gravis dipiridamola devas maiņas gadījumā var būt nepieciešams mainīt ārstēšanas shēmu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Žults traucējumi
Ir ziņots par nelielu skaitu gadījumu, kad nekonjugēts dipiridamols ir iestrādāts žultsakmeņos dažādos daudzumos (līdz 70% no akmens sausās masas). Visi šie pacienti bija gados vecāki cilvēki, bija piedzīvojuši augšupejošu holangītu un vairākus gadus tika ārstēti ar perorālu dipiridamolu. Nav pierādīts, ka šiem pacientiem dipiridamols varētu izraisīt žultsakmeņus. Iespējams, ka konjugētā dipiridamola baktēriju deglucuronidācija žulti var būt mehānisms, kas atbild par dipiridamola klātbūtni žultsakmeņos.
Galvassāpes vai migrēna
Galvassāpes vai migrēna, kas var rasties īpaši terapijas sākumā ar AGGRENOX, nedrīkst ārstēt ar acetilsalicilskābes pretsāpju devām.
Paaugstināta jutība
Turklāt jāievēro piesardzība pacientiem ar paaugstinātu jutību pret NPL.
Brīdinājumi par acetilsalicilskābi
Tā kā ir acetilsalicilskābe, AGGRENOX jālieto piesardzīgi pacientiem ar astmu, alerģisku rinītu, deguna polipiem, hroniskām vai atkārtotām kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas sāpēm, nieru vai aknu mazspēju (skatīt 5.2. Apakšpunktu) vai glikozes-6-fosfāta deficītu. dehidrogenāze.
Bērni un pusaudži
Pastāv iespējama saistība starp acetilsalicilskābi un Reja sindromu, ja to lieto bērniem. Tādēļ AGGRENOX nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem ar drudzi vai vīrusu infekcijām ar drudzi vai bez tās Reja sindroma riska dēļ. Reja sindroms ir ļoti reta slimība, kas ietekmē smadzenes un aknas un var būt letāla.
Pensionāriem
Cilvēkiem, kas vecāki par 70 gadiem, īpaši vienlaicīgas terapijas klātbūtnē, šīs zāles jālieto tikai pēc konsultēšanās ar ārstu.
Stresa tests ar intravenozu dipiridamolu
Klīniskā pieredze liecina, ka pacientiem, kuri tiek ārstēti ar perorālu dipiridamolu un kuriem jāveic arī zāļu stresa tests ar intravenozu dipiridamolu, jāpārtrauc perorālā terapija ar dipiridamolu saturošām zālēm 24 stundas pirms ārstēšanas ar intravenozu dipiridamolu. Dipiridamola lietošana mutē 24 stundas pirms stresa testa ar intravenozu dipiridamolu var pasliktināt testa jutīgumu.
Brīdinājumi par dažām AGGRENOX sastāvdaļām
Viena kapsula satur 53 mg laktozes un 11,3 mg saharozes, kas maksimālajā ieteicamajā dienas devā veido 106 mg laktozes un 22,6 mg saharozes: pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes un / vai galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozi. galaktozes malabsorbcija vai saharāzes izomaltāzes nepietiekamība nedrīkst lietot šīs zāles.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) / Kortikosteroīdi / Alkohols
Kuņģa -zarnu trakta blakusparādības pastiprinās, ja acetilsalicilskābi lieto kombinācijā ar NPL, kortikosteroīdiem vai hronisku alkohola lietošanu.
Vienlaicīga ibuprofēna, bet noteikti citu NPL vai paracetamola, lietošana var ierobežot aspirīna labvēlīgo ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu pacientiem ar paaugstinātu kardiovaskulāro risku.
Vielas, kas ietekmē asins recēšanu
Ja dipiridamolu lieto kombinācijā ar jebkuru citu vielu, kas ietekmē koagulāciju, piemēram, antikoagulantus un antitrombocītus, jāņem vērā šo zāļu drošuma profils.
Ir pierādīts, ka acetilsalicilskābe palielina asiņošanas risku, ja to lieto kopā ar antikoagulantiem, antitrombocītu līdzekļiem, selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SSAI) vai anagrelīdu.
Dipiridamola saistība ar acetilsalicilskābi nepalielina asiņošanas biežumu.
Ja dipiridamolu lieto kopā ar varfarīnu, asiņošana nav biežāka vai intensīvāka nekā tā, kas novērota, lietojot tikai varfarīnu.
Pretkrampju līdzekļi
Ir pierādīts, ka acetilsalicilskābe pastiprina valproiskābes un fenitoīna iedarbību, palielinot blakusparādību risku.
Adenozīns
Dipiridamols paaugstina adenozīna līmeni asinīs un kardiovaskulāro iedarbību, tādēļ jāapsver iespēja adenozīna devu pielāgot.
Antihipertensīvie līdzekļi
Dipiridamols var pastiprināt antihipertensīvo zāļu hipotensīvo iedarbību.
Holīnesterāzes inhibitori
Dipiridamols var mazināt holīnesterāzes inhibitoru zāļu antiholīnesterāzes efektu un, iespējams, pasliktināt myasthenia gravis gadījumus (skatīt apakšpunktu 4.4).
Hipoglikēmiskie līdzekļi / Metotreksāts
Vienlaicīgi lietojot acetilsalicilskābi, var pastiprināties hipoglikemizējošo zāļu iedarbība un metotreksāta toksicitāte.
Spironolaktons / urikozūriskie līdzekļi
Acetilsalicilskābe var samazināt spironolaktona natriurētisko efektu un kavēt urikozūrisko līdzekļu (piemēram, probenecīda, sulfinpirazona) iedarbību.
Eksperimentālie dati liecina, ka vienlaikus lietojot zāles, ibuprofēns var kavēt acetilsalicilskābes mazās devas ietekmi uz trombocītu agregāciju. Tomēr ierobežotie dati un neskaidrības par to pielietojumu klīniskajā situācijā neļauj izdarīt stingrus secinājumus par zāļu turpmāku lietošanu. ibuprofēns; šķiet, ka neregulāra ibuprofēna lietošana nerada klīniski nozīmīgu efektu (skatīt 5.1. apakšpunktu).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Lai gan preklīniskie pētījumi nav pierādījuši risku veselībai (skatīt 5.3. Apakšpunktu), nav pietiekami daudz pierādījumu par dipiridamola un acetilsalicilskābes devas drošību grūtniecības laikā. Tādēļ AGGRENOX grūtniecības pirmajā un otrajā trimestrī jāievada tikai tad, ja ārsts to uzskata par būtisku, ņemot vērā paredzamo ieguvumu salīdzinājumā ar iespējamo risku.
AGGRENOX ir kontrindicēts arī grūtniecības trešajā trimestrī.
Barošanas laiks
Dipiridamols un salicilāti izdalās mātes pienā (skatīt 5.2. Un 5.3. Apakšpunktu).
Tādēļ sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, AGGRENOX drīkst ievadīt tikai tad, ja tas ir absolūti nepieciešams.
Auglība
Nav veikti pētījumi par zāļu ietekmi uz cilvēka auglību. Preklīniskajos pētījumos ar dipiridamolu vai acetilsalicilskābi auglības traucējumi netika novēroti (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par zāļu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Tomēr pacienti jābrīdina, ka klīniskajos pētījumos ir ziņots par tādiem simptomiem kā reibonis un apjukums. Tāpēc jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus.
Ja pacientiem rodas šādi simptomi, viņiem jāizvairās no potenciāli bīstamām darbībām, piemēram, transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Lai definētu AGGRENOX drošības profilu, tika izmantoti divu liela mēroga pētījumu (ESPS-2, PRoFESS) rezultāti, kuros kopumā tika iekļauti 26 934 pacienti, no kuriem 11 831 tika iekļauts AGGRENOX terapijas grupā. Šie dati ir integrēti ar plašo AGGRENOX pēcreģistrācijas pieredzi.
Visbiežāk ziņotās blakusparādības ir galvassāpes, reibonis un kuņģa un zarnu trakta traucējumi, piemēram, dispepsija, caureja, slikta dūša un sāpes vēderā. Vissvarīgākās ar AGGRENOX lietošanu saistītās nopietnās blakusparādības bija asiņošana.
Nevēlamo blakusparādību tabula
Lietojot AGGRENOX ESPS-2 un PRoFESS pētījumos un spontāni ziņojot, tika ziņots par šādām blakusparādībām.
1 Zināmas blakusparādības, lietojot tikai dipiridamolu
2 Acetilsalicilskābes monoterapijas zināmās blakusparādības
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Vissvarīgākās nopietnās blakusparādības, kas saistītas ar AGGRENOX lietošanu, bija asiņošana. ESPS-2 un PRoFESS pētījumu dati tika novērtēti attiecībā uz asiņošanas gadījumiem, ieskaitot lielu asiņošanu. Asiņošanas gadījumi tika klasificēti., Piemēram, jebkura asiņošana, smaga asiņošana, intrakraniāla asiņošana un kuņģa -zarnu trakta asiņošana:
ESPS-2 kontrolētā pētījumā 1 650 pacienti tika ārstēti AGGRENOX grupā (100%) un 1 649 pacienti placebo grupā (100%). Vidējais ārstēšanas ilgums bija 1,4 gadi. Kopējais asiņošanas biežums bija 8,7% AGGRENOX grupā un 4,5% placebo grupā. Smagas asiņošanas biežums bija attiecīgi 1,6% un 0,4%. Intrakraniālas asiņošanas biežums bija attiecīgi 0,6% un 0,4%, savukārt kuņģa -zarnu trakta asiņošanas biežums bija attiecīgi 4,3% un 2,6%.
PRoFESS pētījumā 10 055 pacienti tika ārstēti AGGRENOX grupā (100%). Vidējais ārstēšanas ilgums bija 1,9 gadi. Kopējais asiņošanas biežums bija 5,3%. Smagas asiņošanas biežums bija 3,3%. Intrakraniālas asiņošanas biežums bija 1,2%(ieskaitot acs asiņošanu (0, 2%)), bet kuņģa -zarnu trakta asiņošana - 1,9%.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Simptomi
Ņemot vērā dipiridamola un acetilsalicilskābes devas attiecību, pārdozēšanas gadījumā dominē dipiridamola pazīmes un simptomi.
Tā kā ziņoto gadījumu skaits ir neliels, dipiridamola pārdozēšanas pieredze ir ierobežota. Paredzami tādi simptomi kā karstuma sajūta, pietvīkums, svīšana, nemiers, vājuma sajūta, reibonis un stenokardijas sāpes. Var novērot asinsspiediena pazemināšanos un tahikardiju.
Acetilsalicilskābes mērenas akūtas pārdozēšanas pazīmes un simptomi ir hiperventilācija, dusmas, slikta dūša, vemšana, redzes un dzirdes traucējumi, reibonis un apjukums.
Smagas saindēšanās gadījumā var novērot delīriju, trīci, aizdusu, svīšanu, asiņošanu, dehidratāciju, skābju un bāzes līdzsvara traucējumus un asins elektrolītu sastāvu, hipotermiju un komu.
Reibonis un troksnis ausīs var būt pārdozēšanas simptoms, īpaši gados vecākiem pacientiem.
Terapija
Ieteicama simptomātiska terapija. Jāapsver kuņģa skalošana. Ksantīna atvasinājumu (piem., Aminofilīna) ievadīšana var neitralizēt dipiridamola pārdozēšanas hemodinamikas ietekmi. Plašā audu izplatības un dominējošās eliminācijas dēļ aknās dipiridamols ir grūti pieejams.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antitrombotiskie līdzekļi, antitrombocītu līdzekļi; ATĶ kods: B01AC.
Acetilsalicilskābes / dipiridamola kombinācijas antitrombotiskā iedarbība ir balstīta uz dažādiem iesaistītajiem bioķīmiskajiem mehānismiem.
L "acetilsalicilskābe neatgriezeniski inaktivē ciklooksigenāzes enzīmu trombocītos, tādējādi novēršot tromboksāna A2 veidošanos, kas ir spēcīgs trombocītu agregācijas un vazokonstrikcijas induktors.
The dipiridamols kavē adenozīna uzņemšanu eritrocītos, trombocītos un endotēlija šūnās in vitro un in vivo; maksimālā inhibīcija ir aptuveni 80% un rodas atkarībā no devas terapeitiskās koncentrācijās (0,5 - 2 mcg / ml). Līdz ar to palielinās adenozīna vietējā koncentrācija, kas iedarbojas uz trombocītu A2 receptoriem, stimulējot trombocītu adenilciklāzi un tādējādi palielinot cikliskā adenozīna monofosfāta (AMPc) līmeni trombocītos.
Tādēļ trombocītu agregācija tiek kavēta, reaģējot uz dažādiem stimuliem, piemēram, trombocītu aktivējošo faktoru (PAF), kolagēnu un adenozīna difosfātu (ADP). Samazināta trombocītu agregācija samazina trombocītu patēriņu līdz normālam līmenim. Turklāt adenozīnam ir vazodilatējošs efekts, un tas ir viens mehānismus, ar kuriem dipiridamols izraisa asinsvadu paplašināšanos.
Ir pierādīts, ka pacientiem ar insultu dipiridamols samazina virsmas protrombotisko proteīnu (PAR-1: trombīna receptoru) blīvumu trombocītos, kā arī samazina c-reaktīvā proteīna (CRP) un fon Villebranda faktora (vWF) līmeni.) . In vitro pētījumi parādīja, ka dipiridamols selektīvi inhibē iekaisuma citokīnus (MCP-1 un MMP-9), kas rodas trombocītu un monocītu mijiedarbības rezultātā.
Farmakodinamika
Dipiridamols inhibē fosfodiesterāzi (PDE) dažādos audos.
Lai gan AMPc-PDE inhibīcija ir vāja, dipiridamola terapeitiskie līmeņi kavē ciklisko guanozīna monofosfātu-PDE (GMPc-PDE), tādējādi palielinot "GMRc pieaugumu, ko rada" EDRF (no endotēlija iegūts relaksējošs faktors), kas identificēts kā slāpekļa oksīds (NO )).
Dipiridamols palielina audu plazminogēna aktivatora izdalīšanos no mikrovaskulārajām endotēlija šūnām, un ir pierādīts, ka tas palielina endotēlija šūnu antitrombotiskās īpašības, veidojot trombu blakus esošajā subendoteliālajā matricā, atkarībā no devas. Dipiridamols ir spēcīgs skābekļa un peroksija radikāļu tīrīšanas līdzeklis.
Dipiridamols arī stimulē prostaciklīna biosintēzi un atbrīvošanos no endotēlija un samazina subendoteliālo struktūru trombogenitāti, palielinot aizsargājošā starpnieka 13-HODE (13-hidroksioktadekadiēnskābes) koncentrāciju.
Lai gan acetilsalicilskābe kavē tikai trombocītu agregāciju, dipiridamols arī kavē trombocītu aktivāciju un adhēziju. Tāpēc acetilsalicilskābes un dipiridamola antitrombotiskā iedarbība ir papildinoša.
Klīniskie pētījumi
AGGRENOX tika pētīts 24 mēnešus ilgā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (Eiropas insulta profilakses pētījums 2, ESPS2), kurā 6 602 pacientiem trīs mēnešus pirms uzņemšanas bija išēmisks insults vai pārejošs išēmisks lēkme (TIA).
Pacienti tika randomizēti vienā no četrām ārstēšanas grupām: AGGRENOX (ASS / ilgstošas darbības dipiridamols) 25 mg / 200 mg; ilgstošas darbības dipiridamols (ER-DP) 200 mg atsevišķi; ASA 25 mg atsevišķi vai placebo. Pacienti saņēma vienu kapsulu divas reizes dienā (no rīta un vakarā).
Efektivitātes novērtējumi ietvēra akla insulta (letālu vai nāvējošu) un nāves (jebkura iemesla dēļ) analīzi, ko veica akla saslimstības un mirstības grupa. AGGRENOX ESPS-2 samazināja insulta risku par 23,1%, salīdzinot ar ASA 50 mg dienā (p = 0,006), un samazināja insulta risku par 24,7%, salīdzinot ar dipiridamola izdalīšanos. Pagarināts 400 mg dienā (p = 0,002) ). AGGRENOX samazināja insulta risku par 37% salīdzinājumā ar placebo (lpp
ESPS-2 pētījuma rezultātus apstiprina pētījums par Eiropas / Austrālijas insulta profilaksi atgriezeniskās išēmijas pētījumā (ESPRIT), kurā tika pētīta 400 mg dipiridamola kombinēta ārstēšana dienā (83% pacientu, kuri tika ārstēti ar pagarinātas dipiridamolu) un ASS 30-325 mg dienā. Kopumā tika iekļauti 2739 pacienti, kuriem bija bijis arteriāls išēmisks insults, 1376 tikai ASA grupā un 1363 ASA plus dipiridamola grupā. Galvenais iznākums bija nāve no visiem asinsvadu cēloņiem, nāvējošs insults, nāvējošs miokarda infarkts vai lielas asiņošanas komplikācijas. ASA plus dipiridamola grupas pacienti samazināja risku par 20% (p
PRoFESS (novēršanas režīms, lai efektīvi izvairītos no otrā insulta) ir paralēlas grupas, randomizēts, starptautisks, dubultmaskēts, dubultā manekena, aktīvi kontrolēts un placebo kontrolēts pētījums ar 2x2 faktoriālu dizainu, kurā AGGRENOX salīdzina ar klopidogrelu, bet telmisartānu ar placebo. insulta profilaksei pacientiem, kuriem iepriekš ir bijis ne-kardioemboliskas izcelsmes išēmisks insults.
Kopumā 20 332 pacienti tika randomizēti ārstēšanai ar AGGRENOX (n = 10 181) vai klopidogrelu (n = 10 151). Primārais parametrs bija laiks līdz pirmā insulta atkārtošanās brīdim.
Primārā parametra sastopamība bija līdzīga abās ārstēšanas grupās (9,0% AGGRENOX un 8,8% klopidogrela grupā; HR 1,01, 95% TI 0,92 - 1,11).Nav konstatētas būtiskas atšķirības starp AGGRENOX un klopidogrela terapijas grupām vairākiem citiem svarīgiem iepriekš noteiktiem parametriem, tostarp atkārtota insulta, miokarda infarkta vai asinsvadu cēloņu kopējam parametram (13,1% abās ārstēšanas grupās; HR 0,99, 95% CI 0,92 - 1,07) un recidivējoša insulta vai lielas asiņošanas notikuma kombinētais parametrs (11,7% AGGRENOX un 11,4% klopidogrela gadījumā; HR 1,03, 95% TI 0,95 - 1,11).
Neiroloģiskais funkcionālais iznākums 3 mēnešus pēc atkārtota insulta tika novērtēts pēc modificētās Rankin skalas (mRS), un netika novērota būtiska atšķirība starp mRS sadalījumu starp AGGRENOX un klopidogrelu (p = 0,3073 no Kočrana-Armitāža testa pēc lineāras tendences).
Eksperimentālie dati liecina, ka vienlaikus lietojot zāles, ibuprofēns var kavēt acetilsalicilskābes mazās devas ietekmi uz trombocītu agregāciju. Vienā pētījumā pēc vienas 400 mg ibuprofēna devas ievadīšanas 8 stundu laikā pirms vai 30 minūtes pēc lietojot acetilsalicilskābi (81 mg), samazinājās acetilsalicilskābes ietekme uz tromboksāna veidošanos un trombocītu agregāciju. Tomēr ierobežotie dati un neskaidrības saistībā ar to piemērošanu klīniskajā situācijā neļauj izdarīt galīgus secinājumus par ibuprofēna turpmāku lietošanu; šķiet, ka neregulāri lietojot ibuprofēnu, nav klīniski nozīmīgas ietekmes.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Nav būtiskas mijiedarbības starp dipiridamola ilgstošas darbības granulām un acetilsalicilskābi. Tādēļ AGGRENOX farmakokinētika ir saistīta ar abu sastāvdaļu individuālo farmakokinētiku.
Dipiridamols
(Lielākā daļa datu attiecas uz veseliem brīvprātīgajiem).
Deva - linearitāte tika novērota, lietojot dipiridamolu visās terapijas devās.
Modificētas darbības kapsulas, kas satur dipiridamolu granulās, ir izstrādātas ilgstošai ārstēšanai. No pH atkarīgā dipiridamola šķīdība, kas neļauj izšķīst kuņģa-zarnu trakta apakšējā daļā (kur ilgstošās darbības preparāti vēl nav atbrīvojuši aktīvo sastāvdaļu), ir pārvarēta saistībā ar vīnskābi; palēninošo efektu iegūst ar difūzijas membrānu, kas tiek izsmidzināta uz granulām.
Vairāki kinētiskie līdzsvara stāvokļa pētījumi pierāda, ka visi piemērotie farmakokinētiskie parametri, kas raksturo modificētās darbības preparāta īpašības, ir līdzvērtīgi vai nedaudz uzlaboti, lietojot dipiridamola kapsulas, kas tiek ievadītas divas reizes dienā, salīdzinot ar dipiridamola trīs tabletēm / četras reizes dienā. Biopieejamība ir nedaudz augstāka, maksimālā koncentrācija ir līdzīga, koncentrācija lejup pa straumi ir ievērojami augstāka, un maksimālās / minimālās svārstības ir nelielas.
Uzsūkšanās
Absolūtā biopieejamība ir aptuveni 70%. Tā kā pirmās caurlaides efekts noņem aptuveni 1/3 no ievadītās devas, var pieņemt, ka pēc AGGRENOX ievadīšanas dipiridamola uzsūkšanās ir gandrīz pabeigta.
Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 2 - 3 stundas pēc 400 mg AGGRENOX (200 mg divas reizes dienā) ievadīšanas. Vidējā maksimālā koncentrācija līdzsvara stāvoklī ir 1,98 mcg / ml (diapazons 1,01 - 3,99 mcg / ml), un minimālā koncentrācija ir 0,53 mcg / ml (diapazons 0,18 - 1,01 mcg / ml).
Pārtikai nav būtiskas ietekmes uz dipiridamola farmakokinētiku AGGRENOX.
Izplatīšana
Pateicoties augstajai lipofilitātei, log P 3,92 (n-oktanols / 0,1 n, NaOH), dipiridamols ir izplatīts daudzos orgānos. Dzīvniekiem dipiridamols vēlams izplatīties aknās, pēc tam plaušās, nierēs, liesā un sirdī.
Ātrās izplatīšanās fāzi, kas novērota, ievadot intravenozi, nevar redzēt pēc iekšķīgas lietošanas.
Šķietamais centrālā nodalījuma (Vc) izkliedes tilpums ir aptuveni 5 l (līdzīgs plazmas tilpumam). Šķietamais izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 100 l un atspoguļo sadalījumu dažādos nodalījumos.
Zāles būtiski neietekmē asins -smadzeņu barjeru.
Dipiridamola pārnešana placentā ir ļoti zema. Vienai sievietei aptuveni septiņpadsmitā daļa no koncentrācijas plazmā bija nosakāma mātes pienā.
Dipiridamola saistīšanās ar olbaltumvielām ir aptuveni 97 - 99% un notiek galvenokārt kopā ar alfa 1 skābo glikoproteīnu un albumīnu.
Biotransformācija
Dipiridamola metabolisms notiek aknās. Dipiridamols tiek metabolizēts galvenokārt konjugējot ar glikuronskābi, veidojot galvenokārt monoglikuronīdu un tikai nelielu daudzumu diglikuronīda. Plazmā aptuveni 80% no kopējā daudzuma veido sākotnējais savienojums un 20% no kopējā daudzuma veido monoglikuronīds .
Dipiridamola glikuronīdu farmakodinamiskā aktivitāte ir ievērojami zemāka nekā dipiridamola.
Eliminācija
Dominējošais eliminācijas pusperiods pēc iekšķīgas lietošanas ir aptuveni 40 minūtes, kā arī pēc intravenozas ievadīšanas.
Sākotnējā savienojuma izdalīšanās caur nierēm ir niecīga (izkārnījumi caur žulti, ar nelielu enterohepatiskās recirkulācijas pēdas).
Kopējais klīrenss ir aptuveni 250 ml / min, un vidējais uzturēšanās laiks ir aptuveni 11 stundas (izriet no vidējā uzturēšanās laika aptuveni 6,4 stundas un vidējā absorbcijas laika 4,6 stundas).
Tāpat kā intravenozas lietošanas gadījumā, tika novērots pagarināts eliminācijas pusperiods, kas bija aptuveni 13 stundas.
Šai eliminācijas beigu fāzei ir salīdzinoši maza nozīme, jo tā veido nelielu daļu no kopējā AUC, par ko liecina fakts, ka līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts divu dienu laikā, lietojot divas dienas devas ar modificētas darbības kapsulām.
Pēc atkārtotas devas lietošanas nenotika nozīmīga zāļu uzkrāšanās.
Kinētika gados vecākiem cilvēkiem
Plazmas koncentrācija (noteikta kā AUC) gados vecākiem cilvēkiem (> 65 gadi) bija aptuveni par 50% lielāka pēc ārstēšanas ar tabletēm un aptuveni 30% pēc ārstēšanas ar AGGRENOX, salīdzinot ar jaunākiem cilvēkiem (
Līdzīgs plazmas koncentrācijas pieaugums gados vecākiem pacientiem tika novērots ESPS-2 pētījumā ar Persantin, modificētas darbības kapsulām, kā arī AGGRENOX.
Kinētika pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Tā kā ekskrēcija caur nierēm ir ļoti zema (5%), nieru mazspējas gadījumā nav paredzamas nekādas farmakokinētikas izmaiņas. ESPS-2 pētījumā pacientiem ar kreatinīna klīrensu robežās no 15 ml / min līdz> 100 ml / min nemainās dipiridamola vai tā metaboliskā glikuronīda farmakokinētika, ja dati tika koriģēti atbilstoši vecuma atšķirībām.
Kinētika pacientiem ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar aknu mazspēju dipiridamola koncentrācija plazmā nemainās, bet glikuronīdi (farmakodinamiski neaktīvi) palielinās. Dipiridamolu ieteicams lietot bez ierobežojumiem, ja vien nav klīnisku pierādījumu par aknu mazspēju.
Acetilsalicilskābe
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas acetilsalicilskābe ātri un pilnībā uzsūcas kuņģī un zarnās. Aptuveni 30% no acetilsalicilskābes devas tiek sistemātiski hidrolizēti par salicilskābi.
Maksimālā koncentrācija plazmā pēc 50 mg acetilsalicilskābes devas, kas ietverta AGGRENOX (25 mg divas reizes dienā), tiek sasniegta pēc 30 minūtēm pēc katras devas, un maksimālā koncentrācija līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 360 ng / ml acetilsalicilskābes gadījumā. Salicilskābes koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 60-90 minūtēm un sasniedz aptuveni 1100 ng / ml.
Pārtika būtiski neietekmē AGGRENOX sastāvā esošās acetilsalicilskābes farmakodinamiku.
Izplatīšana
Acetilsalicilskābe ātri pārvēršas par salicilātu, bet tā ir galvenā zāļu forma plazmā pirmo 20 minūšu laikā pēc iekšķīgas lietošanas.
Acetilsalicilskābes koncentrācija plazmā strauji samazinās, pusperiods ir aptuveni 15 minūtes. Tās galvenais metabolīts, salicilskābe, ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām, un tā saistīšanās ir atkarīga no koncentrācijas (nelineāra). Zemā koncentrācijā (centrālā nervu sistēma, mātes piens un augļa audi).
Biotransformācija
Acetilsalicilskābi nespecifiskās esterāzes ātri metabolizē par salicilskābi.
Salicilskābe tiek metabolizēta par salicilurīnskābi, salicilfenola glikuronīdu, acilsalicilsklikuronīdu un mazākā mērā par ģenētisko skābi un ģeniturīnskābi. Galveno metabolītu salicilūrskābes un salicilfenola glikuronīda veidošanās ir viegli piesātināta un seko Michaelis -Mentin kinētika; citi vielmaiņas ceļi ir pirmās kārtas procesi.
Eliminācija
Acetilsalicilskābes eliminācijas pusperiods plazmā ir 15-20 minūtes; galvenā metabolīta, salicilskābes, eliminācijas pusperiods ir 2-3 stundas, lietojot mazas devas (piemēram, 325 mg), kas var palielināties līdz 30 stundām, lietojot lielākas devas metabolisma nelinearitātes un saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām dēļ.
Vairāk nekā 90% acetilsalicilskābes metabolītu veidā tiek izvadīti caur nierēm.
Neizmainītās izvadītās salicilskābes īpatsvars urīnā palielinās, palielinoties devai, un kopējā salicilāta nieru klīrenss arī palielinās, palielinoties urīna pH.
Kinētika pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Jāizvairās no acetilsalicilskābes lietošanas pacientiem ar smagu nieru mazspēju (glomerulārās filtrācijas ātrums ir mazāks par 10 ml / min).
Ir ziņots par kopējās plazmas koncentrācijas un nesaistītās salicilskābes frakcijas palielināšanos.
Kinētika pacientiem ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar smagu aknu mazspēju jāizvairās no acetilsalicilskābes lietošanas. Ir ziņots par nesaistītās salicilskābes frakcijas palielināšanos.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Vienas devas toksicitātes pētījumos pēc dipiridamola un acetilsalicilskābes kombinācijas iekšķīgas lietošanas akūta toksicitāte bija saistīta ar vairākiem gramiem uz kg grauzējiem un 900 mg / kg suņiem.
Tas atbilda acetilsalicilskābes daudzumam maisījumā. Netika konstatēts, ka dipiridamola daudzumam būtu papildu vai sinerģiska ietekme neatkarīgi no faktiskās attiecības (dipiridamols: acetilsalicilskābe = 1: 0,125 vai 1: 4 līdz 1: 6). Sirds un asinsvadu mazspēja tiek uzskatīta par nāves cēloni.
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos ar dipiridamola: acetilsalicilskābes attiecību 1: 4 līdz 1: 5 līdz 6 mēnešiem žurkām un suņiem tika ievadīta līdz 400 mg / kg. Žurkas panesa šīs devas bez acīmredzamām intoksikācijas pazīmēm.
Ir konstatēts, ka 200 mg / kg un lielākas devas suņiem ir toksiskas, izraisot kuņģa -zarnu trakta izmaiņas, ko izraisa 320 mg / kg acetilsalicilskābes daļa, un miokarda un endokarda traucējumi un nefrīts, ko izraisa 40 mg / kg dipiridamola . Tika konstatētas arī salīdzināmas izmaiņas ar atsevišķām sastāvdaļām līdzīgās devās. Tāpēc var teikt, ka kombinācija neradīja pazīmes, kas liecinātu par papildu vai pastiprinātu toksisko iedarbību.
Teratogenitātes pētījumi tika veikti ar žurkām un trušiem, lietojot dipiridamola: acetilsalicilskābes attiecību 1: 5,4 līdz pat mātes toksicitātei. Paralēli grupai, kas tika ārstēta ar maksimālo devu, cita grupa tika ārstēta tikai ar aspirīnu atbilstošā devā. Tika noteikta sekundāra ietekme uz maternitāti, lietojot lielas devas (405 mg / kg žurkām, 135 mg / kg trušiem), palielināts rezorbcijas ātrums, sasniedzot 100% žurkām, un tika samazināts pēcnācēju svars. Anomālijas tika novērotas tikai grupās, kuras tika ārstētas tikai ar acetilsalicilskābi, bet ne grupās, kuras tika ārstētas ar dipiridamolu / acetilsalicilskābi.
Auglības pētījumi un perinatālā perioda pētījumi ir veikti tikai ar atsevišķām sastāvdaļām. Auglības pasliktināšanās netika konstatēta. Sakarā ar zināmo acetilsalicilskābes ietekmi uz grūtniecību, ārstēšana ar dipiridamola un acetilsalicilskābes kombināciju ir ieteicama tikai tad, ja tā ir patiesa prioritāte.
Ārstēšana ar šo kombināciju ir īpaši kontrindicēta pēdējā grūtniecības trimestrī.
Rūpīga mutagenitātes pārbaude in vitro un in vivo pētījumos neatklāja pazīmes, kas liecinātu par mutagēnitātes risku.
Kancerogenitātes potenciāls tika pētīts žurkām un pelēm, lietojot maksimālās devas 450 mg / kg, kas atbilst 75 mg / kg dipiridamola un 375 mg / kg acetilsalicilskābes. Nekas neliecināja par kancerogēnu potenciālu.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Vīnskābe, povidons, metakrilskābes-metilmetakrilāta kopolimērs (1: 2), talks, arābu sveķi, hipromelozes ftalāts, hipromeloze, triacetīns, dimetikons 350, stearīnskābe / palmitīnskābe, laktozes monohidrāts, alumīnija stearāts, koloidālais silīcija dioksīds celuloze, saharoze, E 171; kapsula (cieta): želatīns, E 171, E 172, attīrīts ūdens.
06.2 Nesaderība
Nesaderība ar citām zālēm nav zināma.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C, pudeli aizvērt, lai pasargātu no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Necaurspīdīga balta polipropilēna pudele ar bērniem neatveramu polietilēna un polipropilēna skrūvējamu vāciņu.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
50 kapsulas A.I.C. n. 033181037
60 kapsulas A.I.C. n. 033181049
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
01.10.2001/01.10.2006
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada 14. jūlijs