Marfana sindroms

Kas ir Marfana sindroms?

Marfana sindroms raksturo sarežģītus iedzimtus saistaudu traucējumus, kas galvenokārt skar acis, sirds un asinsvadu sistēmu un muskuļu un skeleta sistēmu. Tomēr, ņemot vērā, ka katrs orgāns sastāv no saistaudiem, Marfana sindroms ideālā gadījumā var iznīcināt un būtiski traucēt jebkuras anatomiskas vietas augšanu un darbību.
Sindroms tiek pārnests kā autosomāli dominējoša iezīme: tāpēc mēs saskaramies ar nopietnu ģenētisku slimību, kurai ir ārkārtīgi mainīga "fenotipiskā izpausme (defekti var ievērojami atšķirties no ģimenes uz ģimeni vai no pacienta uz pacientu).
Marfana sindromu izraisa izmaiņas FBN1 gēnā (15. hromosomā), kas kodē fibrilīnu-1-ļoti svarīgu saistaudu glikoproteīnu, kas veido strukturālu atbalstu mikrofibrilām.

Mikrošķiedras: sastāv no fibrilīna, un mikrošķiedras atrodas ārpusšūnu matricā, kurā tās savstarpēji savienojas elastīna nogulsnēšanai elastīgajās šķiedrās. ciliāru ķermeņi (acu līmenī).

Tā kā šī ir autosomāli dominējoša slimība, Marfana sindroms ietekmē tikai bērnus, kuri no abiem vecākiem ir mantojuši izmainītu FBN-1 gēnu. Tomēr vienā no četriem gadījumiem slimība ir spontānu mutāciju rezultāts pacientiem, kuriem nav ģimenes anamnēzes.
Slimības nosaukums cēlies no franču pediatra, kurš to pirmo reizi aprakstīja 1896. gadā (A. Marfans), pēc tam bija jāgaida līdz 1991. gadam, lai identificētu izmainīto gēnu, kas iesaistīts simptomātiskajā izpausmē: atklājējs bija F. Ramirezs.

Skatīties video

• Noskatieties video youtube

Cēloņi

Mēs esam minējuši, ka Marfana sindroms ir tūlītēja gēna, kas kodē fibrilīnu-1, mutācijas izpausme.
FIBRILLIN 1 ir elastīna glikoproteīnu sastāvdaļa, kas ir būtiska, lai nodrošinātu un saglabātu audu elastību un izturību. Fizioloģiskos apstākļos fibrilīns 1 saistās ar citu proteīnu, kas pazīstams kā TGF-beta (vai transformējošs augšanas faktors beta). Šķiet, ka TGF-beta ir iesaistīts kaitīgos procesos, kas ietekmē asinsvadu gludos muskuļus un ārpusšūnu matricu. Sākot no šiem pieņēmumiem, daži autori ir pārliecināti, ka Marfana sindroms papildus FBN-1 gēna mutācijai ir saistīts arī ar TGF-beta pārmērīgu daudzumu, īpaši aortā, sirds vārstuļos un plaušās.

Šo divu elementu vienlaicīga klātbūtne var vēl vairāk novājināt audus, izraisot Marfana sindroma raksturīgos simptomus.

Saslimstība

Tiek lēsts, ka Marfana sindroms skar 1 no katriem 3 000–5 000 jaundzimušajiem un rodas bez izšķirības starp vīriešiem un sievietēm. Statistika liecina, ka 75% pacientu ģimenes anamnēze ir pozitīva; atlikušajos 25% iemesls ir sporādiskas mutācijas, kuras, šķiet, kaut kādā veidā ir saistītas ar tēva augsto vecumu ieņemšanas brīdī.
Bērniem ar ārkārtīgi smagām Marfana sindroma formām "paredzamais dzīves ilgums ir mazāks par vienu gadu".
Pirms atvērtās sirds ķirurģiskās stratēģijas attīstības vairumam pacientu ar Marfana sindromu vidējais paredzamais dzīves ilgums bija 32 gadi; pateicoties nepārtrauktai medicīniskās un farmakoloģiskās terapijas uzlabošanai, šobrīd Marfana sindroma slimnieki dzīvo vidēji līdz 60 gadiem.

pazīmes un simptomi

Sīkāka informācija: Marfana sindroma simptomi

Marfana sindroms var rasties pilnīgi asimptomātiski. Ietekmētajiem pacientiem ir pārspīlēti slaida struktūra, tie ir nesamērīgi augsti un tievi. Apakšējās un augšējās ekstremitātes ir daudz garākas par stumbru (dolikostenomegālija). Tiek runāts arī par arachnodactyly lai vislabāk izteiktu jēdzienu par pārspīlēto pirkstu garumu, kas raksturīgs tiem, kurus skāris Marfana sindroms: tādēļ rokas tiek salīdzinātas ar zirnekļa kājām.
Attiecībā uz augumu šiem pacientiem ir augums ar vidējo rādītāju virs 97. procentiles.
Starp citām atšķirīgajām iezīmēm, kas bieži sastopamas pacientiem ar Marfana sindromu, mēs arī atceramies:

• Roku atvēršana ir lielāka par augstumu
• Vaļīgas locītavas → pārspīlēta locītavu kustīgums
• Krūšu sienas deformācija
• Objektīva pārvietojums
• Ķermeņa augšdaļa ir mazāk attīstīta nekā apakšējā daļa
• Spontāns pneimotorakss (11%)
• Skolioze
• Ādas strijas augšstilba, muguras, deltveida, krūšu līmenī

Starp visproblemātiskākajām pazīmēm, kas saistītas ar Marfana sindromu, mēs atceramies sirds vārstuļa prolapsi un mitrālā vārstuļa nepietiekamību: līdzīgs stāvoklis var viegli veicināt aortas gredzena paplašināšanos un aortas sadalīšanu.

Tabulā ir parādītas pazīmes, kas atrodamas pacientiem ar Marfana sindromu. Tur aprakstītās rakstzīmes ne vienmēr ir klāt, bet labu daļu no tām var atrast.

Ietekmēta anatomiskā vieta

Iespējamie simptomi

Āda

Striae krūšu, jostas un krustu rajonā

Acis

Redzes izmaiņas, astigmatisms, tīklenes atslāņošanās, slēgta leņķa glaukoma, lēcas greznība, tuvredzība

Kaulu struktūra

Artralģija, kifoskolioze, dolichostenomelia (ekstremitāšu pārmērīga attīstība attiecībā pret stumbru), hipermobilitāte, augsta aukslēja, deformēta krūtis, plakanas pēdas, saspringtas un plānas plaukstas, patoloģiska krūšu kaula atgriešanās / izvirzīšanās, skolioze, izliekti pleci, spondilolistēze

Pirksti

arachnodactyly

Plaušas

Spontāns pneimotorakss, aizdusa, idiopātiska obstruktīva plaušu slimība

Sejas izmaiņas

Ogivāla aukslējas (aukslēju malformācija), apakšžokļa retrognātija (žokļa attīstības defekts), iegarena seja

Sirds

Stenokardija, vēdera aortas aneirisma, sirds aritmija, krūšu kurvja aortas paplašināšanās / plīsums / sadalīšana, aortas mazspēja, mitrālā vārstuļa prolapss

Valoda

Grūtības ar runu

Diagnoze

Ņemot vērā vairāk nekā 200 iespējamās mutācijas, ģenētisko marķieru izmantošana diagnostikas nolūkos ir gandrīz neiespējama.
Marfana sindroma novērtēšana ne vienmēr ir tik tūlītēja, jo mutācijas fenotipiskā izpausme ne vienmēr ir acīmredzama un viegli identificējama. Diagnostikas kavēšanās var nopietni apdraudēt pacienta izdzīvošanu: padomājiet, piemēram, par sirds un asinsvadu problēmu neatpazīšanu.
Marfana sindroma diagnostikas kritērijus starptautiski izstrādāja 1996. gadā: diagnoze sastāv no "ģimenes vēstures izmeklēšanas, kas saistīta ar galvenie un mazākie rādītāji no sindroma.
Daži no daudzajiem izmantotajiem diagnostikas testiem ir:

• ehokardiogramma
• magnētiskā angiorezonanse un CT (aortas izmeklēšanai)
• magnētiskās rezonanses angiogrāfija (MRA) ar kontrastvielu (lai izceltu aortas iekšējās struktūras)
• pārbaude ar spraugas lampām (lai analizētu iespējamo lēcas dislokāciju)
• acs spiediena mērīšana (lai uzsvērtu iespējamo glaukomas klātbūtni)
• ģenētiskie testi (ieteicams pirms bērna ieņemšanas, lai noskaidrotu, vai sindroms)

Terapijas

Tā kā šī ir ģenētiska slimība, nav zāļu vai ārstēšanas, kas varētu mainīt slimību.

Tomēr narkotiku lietošana ir būtiska, lai mazinātu simptomus un izvairītos no jebkādām komplikācijām, īpaši sirds komplikācijām.Šim nolūkam īpaši piemērotas ir zāles asinsspiediena pazemināšanai, piemēram, sartāni (galvenokārt), AKE inhibitori un beta blokatori.
Saistībā ar Marfana sindromu pacienti, kas cieš arī no skoliozes, var veikt īpašu ārstēšanu, kā arī tiem, kurus skārusi glaukoma.
Ir iespējams iedomāties ķirurģiju, lai labotu patoloģisko aortas dilatāciju, kas bieži vien apvieno lielāko daļu pacientu ar Marfana sindromu.

Turpināt: Marfana sindroms - zāles un ārstēšana "