Morfīns un tā atvasinājumi sāpju ārstēšanā

Morfīns

Eksogēnas augu ekstrakcijas opioīdu zāles, kas iegūtas no Papaver somniferum, plašāk pazīstams kā opijs; līdz ar to nosaukums "opioīdi".

Morfīns ir spēcīgākais eksogēns opioīds, kas darbojas kā galvenokārt μ, bet arī δ un κ receptoru agonists.

Katrs eksogēns opioīdu agonists, pamatojoties uz pretsāpju efektu, ko nodrošina morfīns, ir sadalīts:

Spēcīgs: šeit mēs kopā ar morfīnu atrodam arī heroīnu un metadonu;
Vidēja: kā kodeīns;
Daļējs agonists: tas ir, tam ir jaukta iedarbība;
Antagonists: pretējs efekts.

Saskaņā ar vienu Pretsāpju skala PVO sagatavotie, spēcīgi eksogēni opioīdi ir paredzēti smagām vai vidēji smagām sāpēm, bet vidēji līdz vāji eksogēni opioīdi ir paredzēti vieglas vai vidēji smagas sāpes.

Atgriežoties pie morfija, varam teikt, ka tas izpaužas dažādos efektos dažādos līmeņos. Protams, vispirms mēs atceramies "pretsāpju efektu centrālajā līmenī: pēkšņi atbrīvojas no sāpēm bez samaņas zuduma; šī ietekme ir saistīta ar sāpju sliekšņa palielināšanos pēc sāpīgā stimula desensibilizācijas, un uz "mainītu sāpju uztveri centrālajā līmenī (izturības sajūta). Pretsāpju efekts tomēr ir atkarīgs no devas, tādēļ var rasties farmakoloģiskā tolerance un fiziskā un psiholoģiskā atkarība. Perifērajā līmenī ir jāuzsver ietekme: uz sirds un asinsvadu sistēmu, bradikardiju un hipotensiju; uz kuņģa-zarnu trakta sistēmu, samazinot kuņģa izdalījumi un kustīgums, kā arī žults ceļu kontrakcija; urīnceļu sistēmā ir vispārēja depresija ar samazinātu urīna veidošanos. Ar to saistītie sekundārie efekti ir: spēcīga sedācija (tāpēc to definē kā pretsāpju līdzekli), eiforiskie stāvokļi - trauksmes stāvokļa dēļ, kas rodas pēc sāpīgā stimula samazināšanas - pārmaiņus ar disforiju, kas rodas, ja zāles lieto, ja nav reālu sāpju; mioze, pēkšņa skolēna kontrakcija, ko parasti dēvē par "pin point"; elpošanas nomākums, ko izraisa bulbar depresija, kas savukārt izraisa jutības samazināšanos pret oglekļa dioksīdu; kairinošā stimula nomākums; slikta dūša, vemšana un stumbra stīvums. Ne visi uzskaitītie efekti ir pretrunā ar zāļu toleranci, kā tas notiek ar centrālo pretsāpju efektu; piemēram, mioze un aizcietējums nav.
Morfīna biopieejamība ir augstāka, ja to ievada parenterāli, jo, lietojot iekšķīgi, tas iziet caur pirmo aknu pāreju; tā šķīdības dēļ taukos tas ir vienmērīgi sadalīts visos audos un spēj šķērsot placentas barjeru, atskaitot asins -smadzeņu barjeru, kas ir vairāk caurlaidīga heroīnam un fentanilam.
Visizplatītākie morfīna lietošanas veidi ir: ātras darbības perorāls (iedarbība parādās pēc vienas stundas, bet izzūd četru stundu laikā) vai pakāpeniska izdalīšanās (iedarbība tiek pagarināta par astoņām līdz divpadsmit stundām), subkutāna, intramuskulāra , intravenozi, nepārtrauktas infūzijas veidā, intranazāli un taisnās zarnās. Hronisku sāpju gadījumā neārstējami slimiem pacientiem tiek izmantoti vēnu iekšējie katetri vai zemādas sūkņi, abas invazīvās metodes.
Terapeitiskos nolūkos morfīnu ievada hronisku onkoloģisku sāpju ārstēšanai pēcoperācijas periodā dzemdību laikā (pat ja jaundzimušajam pastāv elpošanas nomākuma risks, jo morfīns šķērso placentāro barjeru); kā pretklepus līdzeklis, piemēram, kodeīns; kā pretcaurejas līdzeklis; lietojumiem pirms vispārējās anestēzijas.
Atkārtota zāļu lietošana izraisa efektivitātes samazināšanos; šī parādība, kas pazīstama kā zāļu dinamiskā tolerance, ir saistīta ar opioīdu receptoru jutības samazināšanos, līdz tiek noteikts to "samazinātais regulējums", kā arī mazāk reaktīvo i receptoru skaits tiek samazināts, ja tie ir iestrādāti membrānas iekšpusē; līdz ar to nepieciešamība palielināt devu, lai panāktu tādu pašu efektu. Pārtraucot terapiju, uz leju regulēts receptors rada fizisku atkarību, kas pēc ievadīšanas pārtraukšanas - pēc dažām stundām un līdz pat dienām vai nedēļām - izpaužas ar tā saukto “abstinences sindromu”. Tādējādi fiziskā atkarība nosaka psihiska atkarība, kas pazīstama kā “tieksme”, un to raksturo piespiedu vielas meklēšana.

Pirms narkotisko pretsāpju līdzekļu ievadīšanas ir nepieciešams raksturot sāpes; šīs zāles nav indicētas atkārtotu sāpju, piemēram, galvassāpju un galvas traumu gadījumos, jo tās palielinātu intrakraniālo spiedienu.

Morfīna atvasinājumi ir spēcīgi pretsāpju līdzekļi, ko parasti lieto pēcoperācijas periodos; zemāk mēs ziņosim par dažiem piemēriem.

Fentanils: ievadīts transdermāli vai transmukozāli, tas novērš pirmās aknu pārejas parādību;

Metadons: selektīvs agonists μ receptoriem, tam ir mazāka atkarība salīdzinājumā ar morfīnu, tādēļ to lieto detoksikācijas terapijā, pakāpeniski pakāpeniskās devās, lai mazinātu abstinences sindromu simptomus;

Kodeīns, oksikodons, propoksifēns: vāji agonisti, ko izmanto kā vieglus pretsāpju līdzekļus, bet galvenokārt kā pretklepus līdzekļus;

Loperamīds: vājš agonists, ko lieto kā pretcaurejas līdzekli, tas samazina zarnu peristaltiku un izraisa anālā sfinktera saraušanos;

Buprenorfīns: ilgstošas darbības daļējs agonists μ; izmanto arī detoksikācijas terapijā, jo tas izraisa mazāk smagus simptomus un īsāku abstinences krīzi.

Starp opioīdu receptoru antagonistiem mēs atceramies naloksonu un naltreksonu; abus lieto opioīdu saindēšanās gadījumos. Tie darbojas kā antagonisti, jo grauj agonistu no receptoru vietas un pārtrauc tā iedarbību; turklāt fizioloģiskos apstākļos tiek atjaunotas elpošanas darbības, skolēnu paplašināšanās un zarnu kustīgums.