Metotreksāts ir pretvēža zāles, kas pieder pie antimetabolītu klases. Tas ir folijskābes antagonists, viela, kurai ir būtiska loma daudzos šūnu procesos. Metotreksātam piemīt arī pretiekaisuma un imūnsupresīvas īpašības, kas padara to piemērotu arī citu slimību ārstēšanai, izņemot audzējus.
Metotreksāts - ķīmiskā struktūra
Terapeitiskās indikācijas
Metotreksātu var lietot atsevišķi vai kombinācijā dažādu vēža veidu ārstēšanai, tai skaitā:
- Krūts vēzis
- Galvas un kakla vēzis;
- Urīnpūšļa vēzis
- Plaušu vēzis;
- Ne-Hodžkina limfoma;
- Akūta leikēmija; tika konstatēts, ka metotreksāts ir efektīvāks bērnu akūtas leikēmijas ārstēšanā nekā tas, kas skar pieaugušos.
Pateicoties pretiekaisuma un imūnsupresīvām īpašībām, metotreksātu lieto arī citu slimību ārstēšanai, piemēram:
- Reimatoīdais artrīts;
- Psoriātiskais artrīts;
- Juvenīls poliartikulārs artrīts;
- Psoriāze;
- Krona slimība;
- Sistēmiskā sarkanā vilkēde Eritomatosus;
- Miopātijas.
Brīdinājumi
Metotreksāta ievadīšana jāveic stingrā medicīniskā uzraudzībā.
Precīzāk, metotreksāta ievadīšana lielās devās audzēju ārstēšanai jāveic slimnīcas līmenī ārstiem, kas specializējušies pretvēža ķīmijterapijas līdzekļu ievadīšanā.
Mijiedarbība
Vienlaicīga lielu devu metotreksāta un NPL (Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi) var izraisīt zāļu līmeņa paaugstināšanos asinīs. Dažos gadījumos - paaugstināta metotreksāta koncentrācija asinīs - var izraisīt mielosupresija (kaulu smadzeņu nomākums) vai reklāma aplastiskā anēmija.
Vienlaicīga aminoglikozīdu grupas antibiotiku un metotreksāta lietošana var samazināt uzsūkšanos zarnās.
Jāievēro piesardzība, lietojot sulfonamīdus, salicilātus, tetraciklīnus vai hloramfenikolu vienlaikus ar metotreksātu. Faktiski šīm molekulām ir iespēja izspiest zāles no saites, ko tās veido ar plazmas olbaltumvielām, tādējādi palielinot to toksicitāti.
Šķiet, ka folijskābes vai folātu vienlaicīga lietošana ar metotreksātu var samazināt dažas tās blakusparādības, piemēram, alopēciju vai kuņģa -zarnu trakta ietekmi. Tomēr šķiet, ka šīs vielas, ja tās ievada sistēmiski, samazina reakciju uz metotreksātu.
Turklāt folijskābes vai folātu uzņemšana var maskēt iespējamā B12 vitamīna deficīta simptomus.
Blakus efekti
Tāpat kā ar visām zālēm, blakusparādības, kas var rasties pēc metotreksāta lietošanas, ir atšķirīgas. Tās ir atkarīgas arī no ievadīšanas veida (perorāli vai intravenozi), ievadītās devas un ārstējamās patoloģijas veida.
Zemāk ir saraksts ar galvenajām blakusparādībām, kas var rasties pēc metotreksāta terapijas.
Mielosupresija
Metotreksāts var izraisīt mielosupresiju. Kaulu smadzeņu nomākšana samazina asins šūnu veidošanos, kas var izraisīt:
- Anēmija, tas ir, hemoglobīna līmeņa pazemināšanās asinīs. Galvenais anēmijas sākuma simptoms ir sajūta fizisks izsīkums;
- Leikopēnija, t.i., samazināts balto asins šūnu līmenis; leikopēnija var izpausties ar drudža sākumu, ko papildina drebuļi. Leikopēnija padara pacientu jutīgāku pret infekciju iegūšana;
- Trombocitopēnija, t.i., trombocītu skaita samazināšanās asinīs; šis samazinājums izraisa asiņošanas risks un dod priekšroku zilumu parādīšanās (brūces).
Mielosupresija ir blakusparādība atkarīgs no devas, tas ir, tas ir atkarīgs no ievadītā zāļu daudzuma. Ja metotreksātu lieto kombinācijā ar citu pretvēža ķīmijterapiju, palielinās mielosupresijas risks.
Tāpēc periodiskas asins analīzes ir nepieciešamas, lai novērtētu un uzraudzītu kaulu smadzeņu funkcionalitāti.
Hepatotoksicitāte
Terapija ar metotreksātu var izraisīt hepatotoksicitāti, t.i., toksiskumu aknām. A palielināt līmenis asinīs transamināzes (fermenti, ko izmanto kā indikatorus, lai noteiktu iespējamo aknu bojājumu klātbūtni).
Ilgstoša metotreksāta lietošana var arī veicināt tās sākšanos fibroze Un aknu ciroze. Tādēļ terapijas laikā vienmēr ir jākontrolē aknu darbība.
Nieru darbības traucējumi
Metotreksāta lietošana var izraisīt īslaicīga nieru disfunkcija, kas izpaužas kā palielināt līmenis kreatinīns (kreatīna metabolisma sabrukšanas produkts) asinīs. Parasti kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs ir pārejoša un nieru darbība nav traucēta. Tomēr, ja kreatinīna vērtības ir pastāvīgi paaugstinātas, terapija var būt jāmaina vai jāpārtrauc.
Elpošanas sistēmas traucējumi
Terapija ar metotreksātu var izraisīt plaušu toksicitāti, inducējot fibroze. Fibroze var būt atgriezenisks un pakāpeniski izzūd, kad terapija tiek pārtraukta.
Turklāt metotreksāts var izraisīt intersticiāla pneimonija akūta vai hroniska, kas ne vienmēr ir atgriezeniska, pārtraucot ārstēšanu.
Simptoms, kas parasti norāda uz plaušu bojājumiem, ir sauss klepus, tāpēc - parādīšanās gadījumā - ir labi informēt ārstu un veikt visas nepieciešamās analīzes.
Astēnija
Gandrīz visas pretvēža zāles izraisa astēniju (noguruma sajūta), ko pavada samazināta ēstgriba. Nogurumu var izraisīt arī anēmija.
Sāpes vai čūlas mutē
Terapija ar metotreksātu var izraisīt nelielas čūlas mutē, sausu muti un sāpes. Turklāt var gadīties īslaicīgi zaudēt garšas sajūtu, kas parasti tiek atgūta terapijas beigās.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Metotreksāts var izraisīt čūlainais stomatīts vai hemorāģisks enterīts, kas var izraisīt zarnu gļotādas perforāciju.
Metotreksāta terapija var arī provocēt caureja, gan vieglā, gan smagā formā. Vieglai formai parasti pietiek ar pretcaurejas līdzekļiem; smagai formai var būt nepieciešams apturēt zāļu lietošanu vai samazināt ievadīto devu.
Ārsts izlemj, kā rīkoties, ja rodas šīs blakusparādības. Jebkurā gadījumā ir labi ieviest daudz šķidruma, lai izvairītos no dehidratācijas.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Metotreksāta lietošana var izraisīt izsitumi uz ādas kas ir niezoši. Ieteicams izmantot neitrālus un delikātus personīgās higiēnas līdzekļus.
Metotreksāta intravenoza ievadīšana var izraisīt arī problēmas injekcijas vietā, piemēram, sāpes, apsārtumu vai šķidruma noplūdi. Ir svarīgi informēt veselības aprūpes speciālistu, ja rodas kāds no šiem gadījumiem.
Slikta dūša un vemšana
Šīs blakusparādības ir raksturīgas pretvēža līdzekļiem. To intensitāte katram indivīdam ir atšķirīga un var ilgt no dažām stundām līdz dažām dienām. Parasti - kopā ar pretvēža terapiju - tiek ievadītas zāles pretvemšanas līdzekļi (antivomite), lai mēģinātu izvairīties vai vismaz ierobežot šo efektu parādīšanos.
Alopēcija
Metotreksāta terapija var izraisīt matu izkrišanu un matu izkrišanu kopumā. Šī blakusparādība parasti izzūd pēc ārstēšanas beigām.
Alerģiskas reakcijas
Metotreksāts - tāpat kā citas zāles - jutīgiem cilvēkiem var izraisīt alerģiju. Iespējamās alerģiskās reakcijas ietver niezoši ādas izsitumi, drudzis, drebuļi, lokāls sejas apsārtums, galvassāpes, nemiers, elpas trūkums. Šie simptomi rodas gan vieglā, gan smagā formā; ja tie parādās, ir obligāti jāinformē ārsts.
Darbības mehānisms
DNS sastāv no diviem pavedieniem, kas savienoti viens pret otru, veidojot dubultu spirāli.
DNS sastāv no daudziem monomēriem, ko sauc par nukleotīdiem. Ir 4 veidu nukleotīdi: adenīns (A), guanīns (G), citozīns (C) un timīns (T), kas apvienojas ar unikāliem AT (adenīna-timīna) un CG (citozīna-guanīna) pāriem, kurus satur ūdeņraža saites .
Bāžu secība, kas atrodas gar DNS molekulu, nes ģenētisko informāciju.
Metotreksātu uzskata par pretvēža līdzekli, kas pieder pie šīs grupas antimetabolītu līdzekļi. Tas ir folijskābes antagonists, viela, kas veic svarīgas funkcijas dažādos šūnu procesos.Jo īpaši folijskābei ir būtiska loma dažos DNS sintēzes posmos.
Metotreksāts spēj kavēt visu purīna bāzu sintēzi, kas kopā ar pirimidīna bāzēm ir DNS dubultās virknes sastāvdaļas.
Tādējādi, inhibējot purīna bāzu sintēzi, metotreksāts spēj kavēt DNS un RNS sintēzi un līdz ar to inhibē olbaltumvielu sintēzi, kas izraisa šūnu nāvi.
Pateicoties pretiekaisuma un imūnmodulējošajai iedarbībai, metotreksātu var lietot - mazās devās - iekaisuma un / vai autoimūnu slimību ārstēšanā.
Lietošanas veids - devas
Metotreksātu var ievadīt gan perorāli, gan parenterāli.
Metotreksāts iekšķīgai lietošanai ir dzeltenās tabletes. Savukārt parenterālai ievadīšanai tas izskatās kā dzeltens šķidrums.
Lietošanas veids un zāļu deva ir atkarīga no ārstējamās slimības veida, smaguma pakāpes un stadijas (audzēji, psoriāze, reimatoīdais artrīts utt.). Ievadīto zāļu daudzums ir atkarīgs arī no pacienta stāvokļa .
Ārsta uzdevums ir noteikt terapeitisko stratēģiju, kas vislabāk atbilst katram indivīdam.
Onkoloģiskās indikācijas
Metotreksāta devas atšķiras atkarībā no audzēja veida un stadijas, kādā tas ir, kā arī no pacienta stāvokļa. Parasti metotreksātam dod priekšroku perorāli, jo tas uzsūcas ļoti ātri, bet to var ievadīt arī intravenozi, intraarteriāli, intramuskulāri, intratekāli vai intratumorāli.
Deva parasti ir šāda:
- Zīdaiņi: 1,25 mg līdz 2,5 mg, ievadot 3 līdz 6 reizes nedēļā.
- Bērni: 2,5 mg līdz 5 mg, ievadot 3 līdz 6 reizes nedēļā.
- Pieaugušie: 5 mg līdz 10 mg, ievadot 3 līdz 6 reizes nedēļā.
Indikācijas reimatoīdā artrīta un psoriātiskā artrīta ārstēšanai
Šāda veida slimībām ieteicamā deva ir 7,5 mg metotreksāta iekšķīgi vienu reizi nedēļā.
Alternatīvi, 2,5 mg zāļu var ievadīt ik pēc divpadsmit stundām, kopā trīs reizes, ievadot vienu reizi nedēļā. Jebkurā gadījumā nedēļas devu 20 mg nekad nedrīkst pārsniegt.
Parenterālai ievadīšanai 5-15 mg intramuskulāra metotreksāta deva tiek uzskatīta par standarta.
Indikācijas poliartikulāram juvenilajam artrītam
Ieteicamā metotreksāta deva parasti ir 10 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma, ievadot vienu reizi nedēļā. Vairumā gadījumu ievadīšana ir perorāla, bet to var ievadīt arī intramuskulāri.
Indikācijas psoriāzei
Atkal metotreksātu ievada reizi nedēļā. Parasti metotreksātu lieto 2,5 mg tablešu veidā. Ja atbildes reakcija nav optimāla, perorālo devu var palielināt vai ārstēšanu turpināt, ievadot parenterāli. Ievadīto devu pakāpeniski palielina, līdz tiek sasniegta optimāla atbildes reakcija uz terapiju. Kad ir sasniegta vēlamā atbildes reakcija, būtu prātīgi samazināt zāļu devu līdz zemākajai iespējamai uzturēšanas devai.
Tomēr nedrīkst pārsniegt 30 mg metotreksāta nedēļā.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Metotreksāts var izraisīt embriotoksicitāte (toksiskums embrijam), iedzimtas anomālijas, augļa nāve Un aborts. Šī iemesla dēļ metotreksātu sievietēm reproduktīvā vecumā var ievadīt tikai pēc grūtniecības stāvokļa izslēgšanas. Turklāt abiem dzimumiem jāievēro piesardzības pasākumi, lai izvairītos no grūtniecības gan ārstēšanas laikā ar metotreksātu, gan pēc tās, laika posmā no trim mēnešiem līdz gadam.
Tā kā metotreksāts izdalās mātes pienā, šīs zāles nedrīkst lietot zīdīšanas laikā, jo tām var būt nopietna toksiska ietekme uz zīdaini.
Šo efektu dēļ ,. pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir iekļāvusi metotreksātu tā sauktajā X klase. Šajā klasē ietilpst visas zāles, kurām augļa anomāliju attīstība ir zinātniski pierādīta (gan dzīvniekiem, gan cilvēkiem) un kuras tādēļ nedrīkst lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Kontrindikācijas
Metotreksāts ir kontrindicēts pacientiem, kuriem ir alerģija pret pašu aktīvo vielu vai kādu no palīgvielām, kas atrodas zāļu formā.
Sakarā ar blakusparādībām metotreksāta lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem, anēmiju, leikopēniju vai trombocitopēniju vai kuņģa -zarnu trakta slimībām, piemēram, čūlaino stomatītu, čūlaino kolītu un peptisku čūlu.
Turklāt iepriekš minēto iemeslu dēļ metotreksāts ir kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas laikā.
