Vispārība
Pageta slimība ir vielmaiņas kaulu slimība, kas pazīstama arī kā deformējošs osteīts vai Pedžeta kaulu slimība. Patoloģija ietver izmaiņas kaulu pārveidošanā, kas notiek ar pārspīlētu un nesakārtotu ritmu, graujot skeleta strukturālo integritāti un izraisot lūzumus un kaulu malformācijas.
Kaulu atjaunošana (vai pārveidošana) ir vielmaiņas process, kas iznīcina un atjauno kaulu, kura mērķis ir nepārtraukta tā atjaunošanās, tādējādi saglabājot tā funkcionālo un strukturālo integritāti.
Kas ir Pagetta slimība
Kauls ir vielmaiņas procesā aktīvi audi. Kaulu struktūru dinamiskais raksturs ir redzams ne tikai augšanas vecumā, bet arī to spējā pielāgot savu struktūru, reaģējot uz ārējiem spēkiem, un atjaunoties pēc lūzuma.
Kaulu pārstrukturēšanu sauc par pārveidošanu, un tā notiek, pateicoties divu dažādu šūnu tipu klātbūtnei, kas atrodas uz ārējās virsmas un kaulu struktūru dobumos. Osteoblasti ("kaulu ražotāji") ir atbildīgi par kaulu masas veidošanu, izmantojot procesu nogulsnēšanās, savukārt osteoklasti ("kaulu lūzēji") ir atbildīgi par kaulu audu nojaukšanu, izmantojot procesu, ko sauc par rezorbciju. Kad osteoblastu aktivitāte pārsniedz osteoklastu aktivitāti, notiek kaulu augšana, un otrādi, ja dominē osteoklasti, tiek panākts kaulu masas samazinājums.
Pacientiem ar Pagetta slimību tiek traucēts normāls kaulu aprites process. Patiesībā trūkst dinamiskā līdzsvara starp osteoblastiem un osteoklastiem: kaulu audu nojaukšana notiek ļoti ātri, un tam seko patoloģiska augšana, kur kaulu struktūra ir dezorganizēta un deformēta. Sākotnēji ievērojami palielinās kaulu rezorbcija lokalizētas teritorijas, pateicoties daudzu osteoklastu aktivitātei. Osteolīzei seko kompensējošs jauno kaulu veidošanās pieaugums, ko izraisa šajā zonā savervētie osteoblasti. Intensīvā un paātrinātā osteoblastiskā aktivitāte rada rupjus audus, ko veido biezas lamelītes un trabekulas, kas sakārtotas haotiskā veidā ("mozaīka") modelis)), nevis ievērot parasto lamelāro modeli. Resorbētie kaulu audi tiek nomainīti, un medulārās telpas tiek piepildītas ar šķiedru saistaudu pārpalikumu, ievērojami palielinoties jauniem asinsvadiem (jaunizveidotā kaula hipervaskularizācija). Kaulu hipercelulārisms var izraisīt ļaundabīgu deģenerāciju (kaulu pagetisks) .
Kaulu rezorbcijas un neformācijas cikla patoloģiskās izmaiņas padara jauno kaulu lielāku un mīkstāku, tādēļ trauslu un pakļautu lūzumiem. Pagetta slimība parasti ir lokalizēta un tādējādi skar tikai vienu vai dažus kaulus, gluži pretēji, piemēram, osteoporozi. (ģeneralizēta kaulu slimība). Visbiežāk slimība skar iegurņa, galvaskausa, mugurkaula un kāju kaulus. Iespējamās komplikācijas ir atkarīgas no skartā kaulu segmenta un var ietvert kaulu lūzumus, osteoartrītu, dzirdes zudumu un nervu struktūru saspiešanu, jo palielinās iesaistīto kaulu apjoms.
Pedžeta slimības sākuma risks ir saistīts ar "pieaugošu vecumu": slimība reti tiek diagnosticēta cilvēkiem, kas jaunāki par 40 gadiem. Turklāt daži iedzimti ģenētiskie faktori, šķiet, ietekmē uzņēmību pret slimībām, un vīrieši ir vairāk ietekmēti nekā sievietes (3: 2). Pageta kaulu slimība notiek visā pasaulē, bet biežāk Eiropā, Austrālijā un Jaunzēlandē. Visā pasaulē vislielākā izplatība ir Apvienotajā Karalistē.
Lai gan Pedžeta slimību nevar izārstēt, dažas zāles var palīdzēt kontrolēt slimību un mazināt sāpes un citus simptomus. Jo īpaši bisfosfonāti, ko izmanto arī osteoporozes novājinātu kaulu stiprināšanai, ir terapijas stūrakmens. Smagos gadījumos var būt nepieciešams ķerties pie ķirurģiskas procedūras. Pašlaik agrīna diagnostika un zāļu terapija, īpaši, ja to lieto pirms komplikāciju rašanās, tie ir pasākumi, kas ļauj efektīvi kontrolēt slimību.
Cēloņi
Pagetta kaulu slimības cēlonis joprojām nav zināms, lai gan nav izslēgts, ka slimības ģenēze var būt daudzfaktoriāla. Pageta slimība var būt sporādiska vai ģimenes.
Pašlaik visvairāk akreditētās etioloģiskās hipotēzes ir divas:
- Daži gēni, šķiet, ir saistīti ar šo traucējumu. Ņemot vērā acīmredzamo pazīstamību daudzos skartajos subjektos, Pagetta slimības cēlonis varētu būt saistīts ar dažu gēnu ekspresiju, kas tiek pārnesta kā autosomāli dominējoša iezīme. Visbiežāk sastopamās ģenētiskās izmaiņas ietver RANK (kodolfaktora k B receptoru aktivators, kas aktivizē osteoklastus un sāk to diferenciāciju) un Sequestosome1 gēna (SQSTM1), kas kodē proteīnu p62, ekspresiju kopā ar ubikvitīnu un citām citoplazmas proteīni, modulējot kodola augšanas faktora NFkB funkciju, kas ir svarīgi pirmssteoklastu pieņemšanai darbā un pašu osteoklastu aktivizēšanai.
- Vīrusu infekcija. Lēni replikējošs vīruss lokalizējas kaulu šūnās daudzus gadus pirms simptomu parādīšanās. Šis infekcijas izraisītājs var uzbrukt osteoklastiem un izraisīt hiperreaktīvu reakciju attiecībā uz aktivējošiem faktoriem, piemēram, D vitamīnu un RANKL (ti, RANK receptoru ligandu). Patologs Džeimss Peidžs, kurš vispirms sniedza precīzu slimības aprakstu (līdz ar to arī nosaukumu), ierosināja, ka slimība, iespējams, ir saistīta ar iekaisuma procesu. Jaunākie dati apstiprina šo etioloģisko hipotēzi un liek domāt, ka Pedžeta slimības cēlonis varētu būt paramiksovīrusa infekcija.Tomēr neviens infekcijas vīruss vēl nav izolēts no skartajiem audiem un identificēts kā izraisītājs, tāpēc šī hipotēze vēl jāapstiprina. .
Simptomi
Lai iegūtu papildinformāciju: Pagetta slimības simptomi
Daudzi pacienti nezina, ka viņiem ir Pagetta slimība, jo traucējumi var būt smalki, asimptomātiski vai ar viegliem simptomiem. Daudzos gadījumos diagnoze tiek veikta nejauši vai tikai pēc komplikāciju rašanās. Kad parādās simptomi, visbiežāk sastopamā sūdzība ir kaulu sāpes. Slimība var skart atsevišķus kaulus (piemēram, galvaskausu, stilba kaulu, ileusu, augšstilbu, augšdelma kaulu un skriemeļus) vai izplatīties uz vairākām ķermeņa zonām. Dažos gadījumos ādas temperatūra var paaugstināties vietās, kur slimība ir aktīva.
Kopējie Pagetta slimības simptomi var būt:
- Kaulu sāpes un locītavu stīvums (sāpes var būt stipras un izpausties lielāko daļu laika)
- Nejutīgums, tirpšana un vājums
- Kaulu deformācijas: skarto segmentu palielināšanās un citas redzamas deformācijas, piemēram, tās, kas skar galvaskausu (frontālie izciļņi, palielināts žoklis vai palielināts galvas izmērs).
Citas retāk sastopamās pazīmes būs atkarīgas no tā, kura ķermeņa daļa ir skarta, tostarp:
- Dzirdes zudums un troksnis ausīs (VIII galvaskausa vestibulokokleārā nerva saspiešanas dēļ).
- Vertigo un galvassāpes galvaskausa kaulu aizaugšanas dēļ;
- Sāpes vai nejutīgums nervu gaitā, ja tiek ietekmēts mugurkauls un saspiesta mugurkaula nervu sakne (radikulopātija);
- Ilgs kaulu slīpums
- Mugurkaula stenoze (muguras smadzeņu un nervu sašaurināšanās un saspiešana).
Vairumā gadījumu Pagetta kaulu slimība progresē lēni, un to var efektīvi pārvaldīt gandrīz jebkurā cilvēkā.
Pagetta slimība, īpaši, ja tā tiek atstāta novārtā, var izraisīt citus veselības stāvokļus, tostarp:
- Pilnīgi kaula lūzumi vai garozas kaula plaisas. Patoloģiski pārtraukumi var izraisīt bagātīgu asins zudumu, kas raksturīgs pagetiskā kaula tipiskajai hipervaskularizācijai.
- Osteoartrīts un sekundārais osteoartrīts: deformēti kauli var palielināt slodzi uz locītavām, kas atrodas blakus slimības skartajam kaulam.Piemēram, artrītu var izraisīt kāju garo kaulu locīšana, izkropļojot to izlīdzinājumu un palielinot spiedienu. uz blakus esošajām locītavām (ceļa, gūžas un potītes) .Turklāt pagetiskais kauls var palielināt tā izmēru, izraisot locītavu skrimšļu nodilumu un ceļa vai gūžas plīsumu. Šajos gadījumos sāpes var rasties Pagetta slimības un osteoartrīta kombinācijas dēļ.
- Osteosarkoma (ļaundabīgs kaulu audzējs): neoplastiska transformācija ir ļoti reta parādība, kas aprakstīta vissmagākajās formās, kas jāņem vērā, kad sāpes rodas vai pastiprinās pēkšņi un saprātīgi.
- Kurlums vienā vai abās ausīs var rasties, ja Pagetta kaulu slimība skar galvaskausu un kaulu, kas ieskauj iekšējo ausu. Ārstēšana var palēnināt vai pārtraukt dzirdes zudumu, un dzirdes aparāti var atbalstīt šo stāvokli.
- Dažas sirds un asinsvadu slimības var rasties no smagas Pagetta slimības (ar vairāk nekā 15% skeleta bojājumu). Kaulā bieži var veidoties arteriovenozie savienojumi, tāpēc sirdij ir jāpalielina darba slodze (ti, jāsūknē vairāk asiņu), lai nodrošinātu pietiekamu skābekļa piegādi audiem. Šāds sirdsdarbības pieaugums var izraisīt aortas vārsta kalcifikāciju. Rezultātā var rasties aortas stenoze izraisīt "sirds kambaru hipertrofiju un potenciāli izraisīt" sirds mazspēju.
- Citas neiroloģiskas komplikācijas: nervu saspiešanas sindromi un cauda equina sindroms. Ja skartā vieta ir galvaskausa pamatne, var rasties galvaskausa nervu paralīze, savukārt, ja Pagetta slimība skar mugurkaulu, var rasties paraplēģija ar funkcionālu trūkumu vai motora paralīze. Reti, kad ir iesaistīts galvaskauss, var būt iesaistīti okulomotorie nervi, kā rezultātā rodas redzes lauka traucējumi.
Pedžeta slimība nav saistīta ar osteoporozi: lai gan vienam un tam pašam pacientam var rasties Pedžeta kaulu slimība un osteoporoze, tie ir dažādi traucējumi. Neskatoties uz to būtiskajām atšķirībām, vairākas Pagetta slimības ārstēšanas metodes tiek efektīvi izmantotas arī osteoporozes ārstēšanai.
Diagnoze
Pedžeta slimības diagnozi var iegūt, izmeklējot konkrētas aizdomīgas klīniskās pazīmes, vai arī tā var būt pilnīgi nejauša.
Kaulu slimību var diagnosticēt, izmantojot vienu vai vairākus no šiem izmeklējumiem:
