CISTISKĀ FIBROZE

Vispārība

Cistiskā fibroze ir visbiežāk sastopamā autosomāli recesīvā slimība kaukāziešu populācijā, kas skar aptuveni 1 no katriem 2500 indivīdiem.

Šis patoloģiskais stāvoklis ir pazīstams ar savu kaitīgo ietekmi uz elpošanas sistēmu, bet tas ietekmē arī citas sistēmas, piemēram, gremošanas un reproduktīvo sistēmu.
Personām ar cistisko fibrozi elpceļi ir aizsērējuši ar biezām un viskozām gļotām, kuras ir grūti iztīrīt pat ar visspēcīgāko klepu. Elpošana kļūst apgrūtināta, un, ja nepārtraukti netiek pieliktas pūles, lai elpceļi būtu tīri vairākas reizes dienā, pastāv risks nomirt no savas sekrēcijas. Cistiskās fibrozes slimnieki bieži mirst no pneimonijas, jo aizsērējuši elpceļi nodrošina auglīgu vidi baktēriju augšanai.

Cēloņi

Cistisko fibrozi izraisa mutācijas cistiskās fibrozes transmembrānas vadītspējas regulatora (CFTR) gēnā, kas atrodas 7. hromosomā (lokusa kartēšana: 7q31).
Ir zināmas vismaz 1500 CFTR gēna mutācijas. Visbiežāk sastopamo mutāciju parasti sauc par "Delta-F508" (DF508), un to izraisa 3 bāzes pāru dzēšana eksonā 10, kā rezultātā fenilalanīns tiek zaudēts 508. pozīcijā.
CFTR gēna kodētais proteīns ir transmembrānas kanāls, kas pieder satiksmes ATPāzes vai ABC transportētāju virsģimenei, kas atrodas epitēlija šūnu apikālās membrānas līmenī un ir atbildīgs par hlora jonu transportēšanu.
Normālos apstākļos atsevišķas elpceļus pārklājušās šūnas kopā ar ūdens šķidrumu izdala gļotas, kas samazina tā blīvumu. Cistiskās fibrozes gadījumā ūdens šķidruma sekrēcija ir ievērojami samazināta, kā rezultātā gļotas kļūst ļoti biezas un grūti noņemamas no elpošanas trakta.
Elpošanas epitēlijā, tāpat kā visos šķidrumus saturošajos epitēlijos, ūdens transportēšana ir atkarīga no izšķīdušo vielu transportēšanas. Lai izdalītu ūdeni, elpošanas epitēlija šūnas aktīvi transportē hlora jonus (Cl-) no intersticiālā šķidruma uz lūmenu, radot negatīvu elektrisko potenciālu, kas izraisa pasīvu nātrija (Na +) plūsmu tajā pašā virzienā. Na + un Cl - tie paaugstina šķidruma osmotisko spiedienu, kas mitrina epitēlija malu, kas vērsta pret lūmenu, līdz ar to ūdens pasīvi pārvietojas saskaņā ar osmotisko gradientu no starpšūnu šķidruma uz lūmenu. Gēnu defekts, kas ietekmē cistiskā fibroze novērš Cl transportēšanu- tieši un netieši traucē Na + un ūdens transportēšanu.Līdz ar to epitēlijā netiek veidots ūdens sekrēcijai nepieciešamais osmotiskais gradients.

Riska faktori

Ģimenes mantojums. Ņemot vērā, ka cistiskā fibroze ir iedzimta slimība, kas tiek pārnesta autosomāli recesīvi, ir svarīgi ņemt vērā nākamo vecāku ģimenes vēsturi (anamnēzi).

Tātad, ja bērni manto tikai vienu eksemplāru (tikai viens slims vecāks), viņiem neattīstīsies cistiskā fibroze, bet viņi būs asimptomātiski nesēji un potenciāli varētu nodot bojāto gēnu saviem bērniem. Kā parādīts attēlā, ja diviem veseliem nesējiem (CFTR gēnam heterozigotiski, tāpēc tie nes tikai vienu nenormālu gēnu kopiju) ir bērns, pastāv viena ceturtā iespēja (25%), ka bērnu skar cistiskā fibroze ( homozigots CFTR gēnam).