Dažas Hantingtona funkcijas var pārvaldīt, izmantojot:
- Logopēdija, psihoterapija un kognitīvā rehabilitācija var uzlabot gan fiziskos, gan psiholoģiskos slimības simptomus. Jo īpaši šīs terapijas ir noderīgas, lai palīdzētu sazināties un autonomi veikt ikdienas darbības. Labāka izpratne par uzvedības un kognitīvajiem traucējumiem var arī palīdzēt izstrādāt stratēģijas, lai pielāgotos izmaiņām, ko izraisa Hantingtona slimības progresēšana;
- Fizioterapija un regulāra vingrošana: palīdz uzturēt kustību koordināciju. Sākotnējās slimības stadijās ir ieteicamas maigas fiziskās aktivitātes (peldēšana, pastaigas utt.);
- Īpašu palīglīdzekļu izmantošana, lai palīdzētu Hantingtona slimības pacientiem, kuriem ir koordinācijas grūtības, staigāt patstāvīgi;
- Zāles: tās ir norādītas, kad parādās svarīgi simptomi. Piemēram, horeju un uzbudinājumu var daļēji nomākt ar zālēm, kas bloķē vai noārda dopamīna receptorus. Tomēr daudzas zāles var izraisīt blakusparādības, kā arī atšķirīgas sekas dažādiem pacientiem. Tāpēc ir jānosaka ideāls zāļu terapijas līdzsvars. katrā atsevišķā gadījumā speciālists ārsts, pamatojoties uz simptomiem un individuālu reakciju uz ārstēšanu.
, Hantingtona slimības ārstēšanā. Klīniskā fāze ir ļoti prasīga, galvenokārt tāpēc, ka slimībai ir lēna progresēšana un "plaša klīniska neviendabība. Pastāv Hantingtona slimības novērtēšanas skalas, un tās ir gandrīz vienādas visās klīnikās. Pilnīga slimības izplatība un pieejamība Prognozējošā ģenētika, tā piedāvā iespēju izmēģināt ārstēšanu slimības sākuma stadijā. Pašlaik pētījumi ir vērsti uz jutīgu un stabilu pārmaiņu biomarķieru meklēšanu, lai iejauktos pirmajās slimības izpausmēs.
Pašlaik neirofotografēšanas paņēmieni ir piedāvājuši labākos biomarķierus prodromālās fāzes laikā (kas ir pirms slimības klīniskajiem simptomiem); turklāt tie nodrošina korelāciju starp terapijām, kas veiktas ar dzīvnieku modeļiem, un cilvēkiem.
Kā jau minēts, striatuma atrofija ir agrīna un progresē slimības gaitā. Ir pierādīts, ka prodromālā periodā tiek ietekmēti arī citi smadzeņu apgabali, piemēram, subkortikālās un garozas baltās vielas struktūras.
Izmantojot funkcionālo attēlveidošanu, tā var arī noteikt noteiktas novirzes indivīdiem prodromālā periodā.Šī metode var būt arī pietiekami jutīga, lai noteiktu konstatējamos struktūras pārkāpumus vai izmaiņas uzvedībā.
Visbeidzot, pateicoties magnētiskās rezonanses spektroskopijas metodēm, varētu identificēt molekulāros biomarķierus, piemēram, laktātu vai citus šūnu stresa produktus.
Hantingtona slimības neironu selektīvā deģenerācija vēl nav pilnībā noskaidrota; tāpēc ir jāizpēta iespējamās jaunās terapeitiskās stratēģijas. Jo īpaši tika konstatēts, ka Hantingtona slimības gadījumā bazālie gangliji selektīvi zaudē CB1 tipa kanabinoīdu receptorus, kas ir viena no agrākajām neiroķīmiskajām izmaiņām. Šī iemesla dēļ pētījumos pašlaik tiek pētīta kanabinoīdu neiroprotektīvā loma Hantingtona slimībā.
Sīkāka informācija: Kanabinoīdu receptoriHantingtona slimība: CB1 receptori
Jau sen ir izvirzīta hipotēze par endokanabinoīdu sistēmas, īpaši CB1 receptoru, iesaistīšanos Hantingtona slimībā. Patiešām, ir pierādīts, ka viena no pirmajām acīmredzamajām izmaiņām slimības skartajos indivīdos ir selektīvs CB1 receptoru zudums bazālajos kodolos. Šis receptoru zudums ir pirms striatuma neiropatoloģijas sākuma. Hantingtona slimības transgēnajos modeļos tas ir Tika novērotas izmaiņas gan CB1 receptoru ekspresijā, gan endokanabinoīdu līmeņos. Šie pierādījumi ir radījuši hipotēzi, ka endokannabinoīdu sistēmas disregulācija varētu būt mērķis jaunu terapeitisko stratēģiju izstrādei.
Pavisam nesenos pētījumos ir pierādīts, ka CB1 receptoru dzēšana Hantingtona slimības transgēnos modeļos izraisīja motora fenotipa pasliktināšanos, "striatuma atrofiju un huntingtīna proteīna uzkrāšanos, bet hronisku ārstēšanu ar kaņepju agonistu". , tetrahidrokanibols (Δ9-THC), bija izdevīgs.
Visbeidzot, CB1 receptori ir ļoti izteikti GABAerģiskajos neironos, kas veido 90-95% no neironiem striatumā-smadzeņu zonā, ko skārusi Hantingtona slimība, kā paskaidrots iepriekšējos punktos.
CB1 receptoru stimulēšana samazina inhibējošā neirotransmitera GABA izdalīšanos. Šis samazinājums varētu būt kaitīgs pacientiem, kurus skārusi Hantingtona slimība, ņemot vērā, ka, samazinot GABA izraisīto inhibējošo tonusu, pārmērīgi paaugstināsies uzbudinājuma tonis, ko nosaka glutamāts, un līdz ar to arī eksitotoksicitātes parādība. Tiek uzskatīts, ka eksitotoksicitāte veicina projekcijas neironu nāvi striatumā. Tomēr CB1 receptori atrodas arī glutamāta neironos, lai gan mazākā mērā. Ir pieņemts, ka šo receptoru stimulācija arī novedīs pie zemākas glutamāta izdalīšanās Fakts, ka hroniska ārstēšana ar Δ9-THC bija izdevīga, liek domāt, ka CB1 receptoru ieguldījums, reaģējot uz reakciju uz kanabinoīdu agonistiem konkrētos neironos, var mainīties slimības progresēšanā.
Nākotnes izredzes
Pašlaik tiek aktīvi meklēts Hantingtona slimības izārstēšanas līdzeklis, un tiek veikti vairāki klīniskie pētījumi, lai novērtētu dažādu farmakoloģisko līdzekļu un / vai nefarmakoloģisko pieeju (piemēram, gēnu terapija, cilmes šūnu transplantācija) efektivitāti, kas spēj samazināt huntingtīna ražošanu. vai uzlabot neironu izdzīvošanu, novērst vai palēnināt slimības progresēšanu.
Piemēram, gēnu klusināšana, izmantojot RNS traucējumus (RNSi) vai antisensu oligonukleotīdus (ASO). ASO jo īpaši saistās ar "kurjera RNS, kas nes informāciju" no mutācijas gēna, bloķē tā tulkošanu un stimulē tā noārdīšanos, lai netiktu ražots huntingtīna proteīns. No otras puses, cilmes šūnu terapija sastāv no bojāto neironu aizstāšanas, pateicoties cilmes šūnu transplantācijai, skartajos smadzeņu reģionos. Izmēģinājumi ar dzīvnieku modeļiem un sākotnējie klīniskie pētījumi ar šo paņēmienu ir devuši pretrunīgus rezultātus, tāpēc ir vajadzīgi papildu pierādījumi, lai noteiktu tās efektivitāti.
Bibliogrāfija
- Caron, N.S., Wright, G.E.B. & Heidens, M.R. Hantingtona slimība. GeneReviews ((R)) Hantingtona slimība. Sietla (WA), 2018.
- Neirobiols Dis. 2012. gada marts; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011 Dec 23 Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
