Aktīvās sastāvdaļas: cinakalcets
Mimpara 30 mg apvalkotās tabletes
Mimpara 60 mg apvalkotās tabletes
Mimpara 90 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Mimpara? Kam tas paredzēts?
Mimpara darbojas, lai kontrolētu jūsu ķermeņa parathormona (PTH), kalcija un fosfora līmeni. To lieto slimību ārstēšanai, ko izraisa orgānu darbības traucējumi, ko sauc par parathormoniem. Parathormoni ir četri mazi dziedzeri, kas atrodas kaklā., Netālu no vairogdziedzera dziedzeris un kas ražo parathormonu (PTH).
Mimpara lieto:
- lai ārstētu sekundāro hiperparatireozi pacientiem ar smagu nieru slimību, kuriem nepieciešama dialīze, lai attīrītu asinis no atkritumiem.
- lai samazinātu augstu kalcija līmeni asinīs (hiperkalciēmiju) pacientiem ar epitēlijķermenīšu vēzi.
- lai samazinātu augstu kalcija līmeni asinīs (hiperkalciēmiju) pacientiem ar primāru hiperparatireozi, ja dziedzeru izņemšana nav iespējama.
"Primārajā un sekundārajā hiperparatireoidismā" pārmērīgu PTH daudzumu ražo parathormoni. "Primārais" nozīmē, ka "hiperparatireozi nav izraisījis neviens cits stāvoklis, bet" sekundārs "nozīmē, ka" hiperparatireozi izraisa "cits stāvoklis, piemēram, nieru slimība. Gan primārā, gan sekundārā hiperparatireoze var izraisīt kalcija zudumu. var izraisīt kaulu sāpes un lūzumus, asins un sirds asinsvadu problēmas, nierakmeņus, garīgus traucējumus un komu.
Kontrindikācijas Kad Mimpara nedrīkst lietot
Nelietojiet Mimpara šādos gadījumos:
- Ja Jums ir alerģija pret cinakalcetu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Mimpara lietošanas
Pirms Mimpara lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Pirms Mimpara lietošanas pastāstiet ārstam, ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi:
- lēkmes (dažreiz sauc par lēkmēm vai lēkmēm). Krampju rašanās risks ir lielāks, ja Jums iepriekš bijuši krampji;
- aknu darbības traucējumi;
- sirds kompromiss.
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Mimpara, ziņots par dzīvībai bīstamiem notikumiem un letāliem iznākumiem, kas saistīti ar zemu kalcija līmeni (hipokalciēmiju).
Zems kalcija līmenis var ietekmēt sirds ritmu. Pastāstiet ārstam, ja Mimpara lietošanas laikā Jums rodas neparasti ātra vai strauja sirdsdarbība, ir sirds ritma traucējumi vai lietojat zāles, kas izraisa sirds ritma traucējumus.
Papildu informāciju skatīt 4. sadaļā.
Ārstēšanas laikā ar Mimpara pastāstiet ārstam:
- ja esat uzsācis vai pārtraucis smēķēšanu, jo tas var ietekmēt Mimpara darbību.
Bērni un pusaudži
Bērni līdz 18 gadu vecumam nedrīkst lietot Mimpara.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Mimpara iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Pastāstiet ārstam, ja lietojat šādas zāles.
Zāles, kas kā tādas var ietekmēt Mimpara darbību:
- zāles, ko lieto ādas infekciju vai sēnīšu infekciju ārstēšanai (ketokonazols, itrakonazols un vorikonazols);
- zāles, ko lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai (telitromicīns, rifampicīns un ciprofloksacīns);
- zāles, ko lieto HIV un AIDS infekciju ārstēšanai (ritonavīrs);
- zāles depresijas ārstēšanai (fluvoksamīns).
Mimpara var ietekmēt šādu zāļu darbību:
- zāles depresijas ārstēšanai (amitriptilīns, desipramīns, nortriptilīns un klomipramīns);
- zāles, ko lieto klepus mazināšanai (dekstrometorfāns);
- zāles, ko lieto sirdsdarbības izmaiņu ārstēšanai (flekainīds un propafenons);
- zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai (metoprolols).
Mācieties ar ēdienu un dzērienu
Mimpara jālieto ēšanas laikā vai neilgi pēc tās.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Ja esat grūtniece, plānojat grūtniecību vai barojat bērnu ar krūti, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Mimpara nav pārbaudīts grūtniecēm. Ja esat grūtniece, ārsts var izlemt mainīt ārstēšanu, jo Mimpara var kaitēt Jūsu nedzimušajam bērnam.
Nav zināms, vai Mimpara izdalās mātes pienā cilvēkam. Ārsts apspriedīs ar jums, vai zīdīšana vai ārstēšana ar Mimpara jāpārtrauc.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pacientiem, kuri lieto Mimpara, ziņots par reiboni un krampjiem. Ja Jums rodas šie simptomi, var tikt ietekmēta Jūsu spēja vadīt transportlīdzekli.
Mimpara satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Mimpara: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ārsts jums pateiks, cik daudz Mimpara lietot.
Mimpara jālieto iekšķīgi ēšanas laikā vai neilgi pēc tās. Tabletes jālieto veselas un nedalītas.
Ārsts ārstēšanas laikā regulāri veiks asins analīzes, lai novērtētu Jūsu atbildes reakciju uz terapiju, un vajadzības gadījumā pielāgos devu.
Ja Jums tiek ārstēts sekundāra hiperparatireoze
Mimpara sākuma deva ir 30 mg (viena tablete) vienu reizi dienā.
Ja Jums tiek ārstēts epitēlijķermenīšu vēzis vai primāra hiperparatireoze
Mimpara sākuma deva ir 30 mg (viena tablete) divas reizes dienā.
Ja esat aizmirsis lietot Mimpara
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja esat izlaidis Mimpara devu, jālieto nākamā parastā deva.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Mimpara
Ja esat lietojis Mimpara vairāk nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu. Iespējamās pārdozēšanas pazīmes ir nejutīgums vai tirpšana ap muti, muskuļu sāpes vai krampji un krampji.
Blakusparādības Kādas ir Mimpara blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja sākat justies nejutīgums vai tirpšana ap muti, muskuļu sāpes vai krampji un krampji, nekavējoties informējiet par to ārstu. Šie simptomi var norādīt, ka kalcija līmenis ir pārāk zems (hipokalciēmija).
Ļoti bieži: var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem
- slikta dūša un vemšana, šīs blakusparādības parasti ir diezgan vieglas un īslaicīgas.
Bieži: var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem
- reibonis
- nejutīgums vai tirpšanas sajūta (parestēzija)
- zudums (anoreksija) vai samazināta apetīte
- muskuļu sāpes (mialģija)
- vājums (astēnija)
- ādas reakcijas (izsitumi)
- samazināts testosterona līmenis
- augsts kālija līmenis asinīs (hiperkaliēmija)
- alerģiskas reakcijas (paaugstināta jutība)
- galvassāpes
- krampji (krampji vai krampji)
- zems asinsspiediens (hipotensija)
- augšējo elpceļu infekcija
- apgrūtināta elpošana (aizdusa)
- klepus
- gremošanas traucējumi (dispepsija)
- caureja
- sāpes vēderā, sāpes vēdera augšdaļā
- aizcietējums
- muskuļu spazmas
- muguras sāpes
- zems kalcija līmenis asinīs (hipokalciēmija)
Nav zināms: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
- Nātrene
- Sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt rīšanu vai elpošanu (angioneirotiskā tūska).
- Neparasti ātrs vai galopējošs sirdsdarbības ātrums, kas var būt saistīts ar zemu kalcija līmeni asinīs (QT intervāla pagarināšanās un kambaru aritmija, ko izraisa hipokalciēmija).
Pēc Mimpara lietošanas ļoti mazam skaitam pacientu ar sirdsdarbības traucējumiem pasliktinājās stāvoklis un / vai zems asinsspiediens (hipotensija).
Bērni un pusaudži
Mimpara lietošana bērniem un pusaudžiem nav noskaidrota .. Pusaudžiem ar ļoti zemu kalcija līmeni asinīs (hipokalciēmija), kas piedalījās klīniskajā pētījumā, tika ziņots par letālu notikumu.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts pielikumā sniegto ziņošanas sistēmu. sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz”.
Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un pudeles. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Termiņš "> Cita informācija
Ko Mimpara satur
- Aktīvā viela ir cinakalcets. Katra apvalkotā tablete satur 30 mg, 60 mg vai 90 mg cinakalceta (hidrohlorīda veidā).
- Citas sastāvdaļas ir:
- Iepriekš želatinizēta kukurūzas ciete
- Mikrokristāliskā celuloze
- Povidons
- Krospovidons
- Magnija stearāts
- Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
- Tabletes apvalks satur:
- Karnaubas vasks
- Opadry green (laktozes monohidrāts, hipromeloze, titāna dioksīds (E171), glicerīna triacetāts, indigokarmīns (E132), dzeltenais dzelzs oksīds (E172))
- Clear Opadry (satur hipromelozi, makrogolu)
Mimpara ārējais izskats un iepakojums
Mimpara ir gaiši zaļa apvalkotā tablete. Tabletes ir ovālas formas, un vienā pusē ir iespiests "30", "60" vai "90", bet otrā - "AMG".
Mimpara ir pieejams blisteros, kas satur 30 mg, 60 mg vai 90 mg apvalkotās tabletes.
Katrā kastītē var būt 14, 28 vai 84 tabletes blisteros.
Mimpara ir pieejams pudelēs, kas satur 30 mg, 60 mg vai 90 mg apvalkotās tabletes kastītē. Katrā pudelē ir 30 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
MIMPARA
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Katra tablete satur 30 mg cinakalceta (hidrohlorīda veidā).
Katra tablete satur 60 mg cinakalceta (hidrohlorīda veidā).
Katra tablete satur 90 mg cinakalceta (hidrohlorīda veidā).
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
Katra 30 mg tablete satur 2,74 mg laktozes.
Katra 60 mg tablete satur 5,47 mg laktozes.
Katra 90 mg tablete satur 8,21 mg laktozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Apvalkotā tablete (tablete).
Gaiši zaļa, ovāla, apvalkota tablete ar "AMG" vienā pusē un "30" otrā pusē.
Gaiši zaļa, ovāla, apvalkota tablete ar "AMG" vienā pusē un "60" otrā pusē.
Gaiši zaļa, ovāla, apvalkota tablete ar "AMG" vienā pusē un "90" otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
Sekundārā hiperparatireozes (HPT) ārstēšana pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību (ESRD), kuriem tiek veikta uzturošā dialīzes terapija.
Mimpara var lietot kā daļu no ārstēšanas shēmas, kas pēc vajadzības ietver fosfātu saistvielas un / vai D vitamīnu (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Hiperkalciēmijas samazināšana pacientiem ar:
• epitēlijķermenīšu karcinoma.
• primārais hiperparatireoidisms, kurā paratiroidektomija būtu indicēta, pamatojoties uz kalcija līmeni serumā (saskaņā ar attiecīgajām ārstēšanas vadlīnijām), bet kurā operācija nav klīniski piemērota vai kontrindicēta.
04.2 Devas un lietošanas veids -
Sekundārā hiperparatireoze
Pieaugušie un gados vecāki cilvēki (> 65 gadi)
Ieteicamā sākuma deva pieaugušajiem ir 30 mg vienu reizi dienā. Lai sasniegtu parathormona (PTH) koncentrāciju starp 150 un 300 pg / ml (15,9-31,8 pmol / l) neskartā parathormona testā (iPTH) dialīzes pacientiem, Mimpara deva pakāpeniski jāpalielina ik pēc 2-4 nedēļām , līdz maksimālajai dienas devai 180 mg. PTH līmenis jānosaka vismaz 12 stundas pēc Mimpara ievadīšanas. Jāatsaucas uz pašreizējām ārstēšanas vadlīnijām.
Pēc ārstēšanas uzsākšanas ar Mimpara vai pēc devas maiņas PTH jānosaka 1-4 nedēļu laikā.Uzturošās terapijas laikā PTH jākontrolē aptuveni reizi 1-3 mēnešos. PTH līmeņa mērīšanai var izmantot gan neskartu parathormona (iPTH), gan biointaktīvā parathormona (biPTH) testus; ārstēšana ar Mimpara nemaina neskartā PTH un bioinaktīvā PTH attiecību.
Devas palielināšanas laikā kalcija līmenis serumā jāmēra bieži un jebkurā gadījumā vienas nedēļas laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas ar Mimpara vai devas maiņas. Pēc uzturošās devas noteikšanas kalcija līmenis serumā jānosaka aptuveni katru mēnesi.Ja kalcija līmenis serumā nokrītas zem normas, jāveic atbilstoši pasākumi, tostarp jāmaina vienlaicīga terapija (skatīt apakšpunktu 4.4).
Bērni un pusaudži
Mimpara nav indicēts lietošanai bērniem un pusaudžiem, jo nav datu par drošību un efektivitāti (skatīt apakšpunktu 4.4).
Paratheidīta karcinoma un primārais hiperparatireoidisms
Pieaugušie un gados vecāki cilvēki (> 65 gadi)
Ieteicamā Mimpara sākuma deva pieaugušajiem ir 30 mg divas reizes dienā. Mimpara deva pakāpeniski jāpalielina ik pēc 2-4 nedēļām šādā dozēšanas secībā: 30 mg divas reizes dienā, 60 mg divas reizes dienā, 90 mg divas reizes dienā un 90 mg trīs vai četras reizes dienā, ja nepieciešams, lai samazinātu kalcija koncentrāciju serumā līdz normas augšējai robežai vai zem tās.Klīniskos pētījumos izmantotā maksimālā deva bija 90 mg četras reizes dienā.
Pēc ārstēšanas ar Mimpara uzsākšanas vai pēc devas maiņas kalcija līmenis serumā jānosaka vienas nedēļas laikā. Pēc uzturošās devas noteikšanas kalcija līmenis serumā jānosaka ik pēc 2-3 mēnešiem. Pēc Mimpara titrēšanas līdz maksimālajai devai serums periodiski jākontrolē kalcija līmenis; ja nevar saglabāt klīniski nozīmīgu kalcija līmeņa pazemināšanos serumā, "jāapsver Mimpara terapijas pārtraukšana (skatīt apakšpunktu 5.1).
Bērni un pusaudži
Mimpara nav indicēts lietošanai bērniem un pusaudžiem, jo nav datu par drošību un efektivitāti (skatīt apakšpunktu 4.4).
Aknu darbības traucējumi
Sākuma deva nav jāmaina. Mimpara jālieto piesardzīgi pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem, un ārstēšana rūpīgi jāuzrauga devas palielināšanas un terapijas laikā (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai. Mimpara ieteicams lietot ēšanas laikā vai tūlīt pēc ēšanas, jo klīniskie pētījumi liecina, ka cinakalceta biopieejamība ir augstāka, ja to lieto kopā ar pārtiku (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Tabletes jālieto veselas, nevis sadalītas.
04.3 Kontrindikācijas -
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Kalcija serums
Ārstēšanu ar Mimpara nedrīkst sākt pacientiem, kuru kalcija (koriģēts pēc albumīna) līmenis ir zemāks par normas apakšējo robežu.
Pieaugušiem un pediatriskiem pacientiem, kas ārstēti ar Mimpara, ziņots par dzīvībai bīstamiem notikumiem un letāliem iznākumiem, kas saistīti ar hipokalciēmiju. Kalcija līmeņa pazemināšanās serumā var pagarināt arī QT intervālu, potenciāli izraisot "hipokalciēmijas izraisītu" kambaru aritmiju. Pacientiem, kas ārstēti ar cinakalcetu, ziņots par QT pagarināšanās un ventrikulāras aritmijas gadījumiem (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Jā, jāievēro piesardzība pacientiem ar citiem riska faktori QT intervāla pagarināšanai, piemēram, pacienti ar zināmu iedzimtu garā QT sindromu vai pacienti, kuri tiek ārstēti ar zālēm, par kurām zināms, ka tās izraisa QT intervāla pagarināšanos.
Tā kā cinakalcets samazina kalcija līmeni serumā, pacienti rūpīgi jānovēro attiecībā uz hipokalciēmiju (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Kalcija līmenis serumā jānosaka vienas nedēļas laikā pēc Mimpara devas lietošanas uzsākšanas vai pielāgošanas. Kad deva ir noteikta. Uzturošā deva, jāmēra kalcija līmenis serumā apmēram reizi mēnesī.
Ja kalcija līmenis serumā nokrītas zem 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) un / vai parādās hipokalciēmijas simptomi, ieteicama šāda procedūra:
Aptuveni 30% pacientu ar hroniskiem nieru darbības traucējumiem (HNS), kuriem tika veikta dialīze, lietojot Mimpara, kalcija līmenis serumā bija vismaz zem 7,5 mg / dL (1,9 mmol / L).
Cinakalcets nav indicēts pacientiem ar hroniskiem nieru darbības traucējumiem, kuriem netiek veikta dialīze. Klīniskajos pētījumos pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem netiek veikta dialīze un kuri tiek ārstēti ar cinakalcetu, ir pierādīts paaugstināts hipokalciēmijas (nieru darbības kalcija līmenis serumā) risks.
Krampji
Klīniskajos pētījumos krampji tika novēroti 1,4% pacientu, kuri tika ārstēti ar Mimpara, un 0,7% pacientu, kuri saņēma placebo. Lai gan nav skaidrs atšķirīgo novēroto krampju biežuma iemesls, ievērojams kalcija līmeņa pazemināšanās serumā izraisa pazemināšanos. no sākuma sliekšņa.
Hipotensija un / vai sirds mazspējas pasliktināšanās
Pēcreģistrācijas farmakovigilances pētījumos pacientiem ar pavājinātu sirds darbību ir ziņots par atsevišķiem, īpatnējiem hipotensijas un / vai sirds darbības traucējumu pasliktināšanās gadījumiem, kuriem nevarēja pilnībā izslēgt cēloņsakarību ar cinakalcetu un ko varēja izraisīt seruma samazināšanās. kalcija līmenis. Klīniskā pētījuma dati parādīja, ka hipotensija radās 7% pacientu, kuri tika ārstēti ar cinakalcetu, un 12% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo, un sirdsdarbības traucējumi bija 2% pacientu, kuri tika ārstēti ar cinakalcetu vai placebo.
Vispārīgi
Adinamiska kaulu slimība var attīstīties, ja parathormons tiek hroniski nomākts, ja iPTH līmenis ir aptuveni 1,5 reizes zem normas augšējās robežas. Ieteicamais mērķis ir samazināt Mimpara un / vai D vitamīna devu vai pārtraukt ārstēšanu.
Testosterona līmenis
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem beigu stadijā testosterona līmenis bieži ir zem normas. Klīniskajā pētījumā, kas tika veikts pacientiem ar ESRD, kuriem tika veikta dialīze, pēc 6 mēnešu ārstēšanas pacientiem, kuri tika ārstēti ar Mimpara, tika novērots vidējais brīvā testosterona līmeņa samazinājums par 31,3% un pacientiem, kuri saņēma placebo. Šī pētījuma atklāta pagarinājuma fāze neparādīja turpmāku brīvās un kopējās testosterona koncentrācijas samazināšanos pacientiem, kuri tika ārstēti ar Mimpara 3 gadu laikā. Šā testosterona līmeņa pazemināšanās klīniskā nozīme nav zināma.
Aknu darbības traucējumi
Tā kā cinakalceta līmenis plazmā var sasniegt 2-4 reizes augstāks pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh klasifikācija), šiem pacientiem Mimpara jālieto piesardzīgi un ārstēšana rūpīgi jāuzrauga (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu). ).
Laktoze
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Citu zāļu ietekme uz cinakalcetu
Cinakalcetu daļēji metabolizē CYP3A4 enzīms. Vienlaicīgi lietojot 200 mg ketokonazola, spēcīga CYP3A4 inhibitora, divas reizes palielinājās cinakalceta līmenis. Var būt nepieciešama Mimpara devas pielāgošana dienā. pacients, kurš tiek ārstēts ar Mimpara, sāk vai pārtrauc terapiju ar spēcīgu inhibitoru (piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, telitromicīnu, vorikonazolu vai ritonaviru) vai šī enzīma induktoru (piemēram, rifampicīnu).
Dati in vitro norāda, ka cinakalcetu daļēji metabolizē CYP1A2. Smēķēšana inducē CYP1A2; Tika novērots, ka cinakalceta klīrenss smēķētājiem ir par 36-38% lielāks nekā nesmēķētājiem. Spēcīgu CYP1A2 inhibitoru (piem., Fluvoksamīna, ciprofloksacīna) ietekme uz cinakalceta līmeni plazmā nav pētīta. Devas pielāgošana var būt nepieciešama, ja pacients sāk vai pārtrauc smēķēt, vai ja pacients sāk smēķēt. Vai pārtraukt vienlaicīgu ārstēšanu ar spēcīgiem CYP1A2 inhibitori.
Kalcija karbonāts: Vienlaicīga kalcija karbonāta lietošana (viena 1500 mg deva) nemainīja cinakalceta farmakokinētiku.
Sevelamērs: Vienlaicīga sevelamēra (2400 mg t.i.d.) lietošana neietekmēja cinakalceta farmakokinētiku.
PantoprazolsVienlaicīga pantoprazola (80 mg vienreiz dienā) lietošana nemainīja cinakalceta farmakokinētiku.
Cinakalceta ietekme uz citām zālēm
Zāles, ko metabolizē enzīms P450 2D6 (CYP2D6): cinakalcets ir spēcīgs CYP2D6 inhibitors. Lietojot Mimpara vienlaikus ar zālēm, kuras galvenokārt metabolizē CYP2D6, individuāli titrējot un ar šauru terapeitisko indeksu (piemēram, flekainīdu, propafenonu, metoprololu, desipramīnu) , nortriptilīns, klomipramīns) var būt nepieciešama vienlaicīgu zāļu devu pielāgošana.
DesipramīnsVienlaicīga 90 mg cinakalceta dienā ievadīšana kopā ar 50 mg desipramīna, tricikliska antidepresanta, ko galvenokārt metabolizē CYP2D6, izraisīja nozīmīgu 3,6 reizes lielāku dezipramīna koncentrācijas palielināšanos (90% TI: 3,0-4, 4) intensīvajos CYP2D6 metabolizatoros.
Dekstrometorfāns: Vairākas 50 mg cinakalceta devas palielināja 30 mg dekstrometorfāna (galvenokārt metabolizējas ar CYP2D6) AUC 11 reizes plašos CYP2D6 metabolizatoros.
Varfarīns: Vairākas perorālas cinakalceta devas neietekmēja varfarīna farmakokinētiku vai farmakodinamiku (novērtējot pēc protrombīna laika un VII koagulācijas faktora).
Cinakalceta ietekmes trūkums uz R-varfarīna un S-varfarīna farmakokinētiku un pašindukcijas trūkums pēc vairāku devu lietošanas pacientiem liecina, ka cinakalcets cilvēkiem neizraisa CYP3A4, CYP1A2 un CYP2C9.
MidazolāmsCinakalceta (90 mg) vienlaicīga lietošana ar midazolāmu (2 mg), kas ir CYP3A4 un CYP3A5 substrāts, iekšķīgi, neizmainīja midazolāma farmakokinētiku. Šie dati liecina, ka cinakalcets neietekmē to zāļu grupu farmakokinētiku, kuras metabolizē CYP3A4 un CYP3A5, piemēram, dažas imūnsupresīvas zāles, ieskaitot ciklosporīnu un takrolimu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Grūtniecība
Nav klīnisku datu par cinakalceta lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību. Pētījumos ar grūsnām žurkām un trušiem netika novērota toksiska ietekme uz embriju / augli. , izņemot augļa ķermeņa masas samazināšanos žurkām, lietojot devas, kas saistītas ar toksisku ietekmi uz mātīti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Mimpara grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja iespējamais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai cinakalcets izdalās mātes pienā. Cinakalcets izdalās žurku mātīšu pienā ar augstu piena / plazmas attiecību. Pēc rūpīga ieguvuma / riska novērtējuma jāpieņem lēmums pārtraukt zīdīšanu vai ārstēšanu ar Mimpara.
Auglība
Nav klīnisku datu par cinakalceta ietekmi uz auglību Pētījumos ar dzīvniekiem nav ietekmes uz auglību.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, tomēr dažas blakusparādības var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus (skatīt apakšpunktu 4.8).
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
a) Drošības profila kopsavilkums
Sekundārais hiperparatireoidisms, epitēlijķermenīšu karcinoma un primārais hiperparatireoidisms
Pamatojoties uz pieejamajiem datiem par pacientiem, kuri saņēma cinakalcetu placebo kontrolētos un vienas rokas pētījumos, visbiežāk ziņotās blakusparādības bija slikta dūša un vemšana. Slikta dūša un vemšana vairumam pacientu bija vieglas vai vidēji smagas un īslaicīgas. Blakusparādību terapijas pārtraukšanu galvenokārt izraisīja slikta dūša un vemšana.
b) Blakusparādību tabula
Blakusparādības, kuras vismaz kontrolējamas, iespējams, attiecināmas uz ārstēšanu ar cinakalcetu placebo kontrolētos un vienas grupas pētījumos, pamatojoties uz labāko cēloņsakarības pierādījumu novērtējumu, ir uzskaitītas zemāk saskaņā ar šādu vienošanos: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz
Nevēlamo blakusparādību sastopamība kontrolētos klīniskos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā ir šāda:
† skatīt apakšpunktu 4.4
* skatīt C punktu
c) Izvēlēto blakusparādību apraksts
Paaugstinātas jutības reakcijas
Lietojot Mimpara, pēcreģistrācijas periodā ir konstatētas paaugstinātas jutības reakcijas, tai skaitā angioneirotiskā tūska un nātrene.
Hipotensija un / vai sirds mazspējas pasliktināšanās
Pēcreģistrācijas drošības uzraudzības laikā ar cinakalcetu ārstētiem pacientiem ar sirds funkcijas traucējumiem ziņots par īpatnējiem hipotensijas un / vai sirds darbības traucējumu pasliktināšanās gadījumiem, šādu gadījumu biežumu nevar aprēķināt pēc pieejamiem datiem.
QT intervāla pagarināšanās un kambaru aritmija, ko izraisa hipokalciēmija
Lietojot Mimpara pēcreģistrācijas periodā, tika konstatēts QT intervāla pagarinājums un kambaru aritmija, ko izraisīja hipokalciēmija. Šo notikumu biežumu nevar aprēķināt pēc pieejamiem datiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
d) Pediatriskā populācija
Mimpara nav indicēts lietošanai bērniem. Mimpara drošība un efektivitāte pediatriskā populācijā nav noteikta. Pacientam ar smagu hipokalciēmiju, kas iekļauts klīniskajā pētījumā bērniem, tika ziņots par letālu notikumu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu (Itālijas Zāļu aģentūra - Vietne: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Pārdozēšana -
Dialīzes pacientiem, neradot bažas par drošību, ir ievadītas devas līdz 300 mg vienu reizi dienā.
Mimpara pārdozēšana var izraisīt hipokalciēmiju. Pārdozēšanas gadījumā pacienti jānovēro, vai nav hipokalciēmijas pazīmju un simptomu, un jāuzsāk simptomātiska un atbalstoša ārstēšana. Tā kā cinakalcets lielā mērā ir saistīts ar olbaltumvielām, hemodialīze nav efektīva ārstēšana pārdozēšanas gadījumā.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: kalcija homeostāze, preparātu vairogdziedzera preparāti.
ATĶ kods: H05BX01.
Darbības mehānisms
Kalcija jutīgais receptors, kas atrodas parathormona galveno šūnu virsmā, ir galvenais parathormona (PTH) sekrēcijas regulators.Cinakalcets ir kalcimimētisks līdzeklis, kas, palielinot kalcija jutīgo receptoru jutību pret ārpusšūnu kalciju, tieši samazina PTH līmeni. PTH samazināšanās ir saistīta ar vienlaicīgu kalcija līmeņa pazemināšanos serumā.
PTH līmeņa pazemināšanās ir saistīta ar cinakalceta koncentrāciju.
Pēc līdzsvara stāvokļa sasniegšanas kalcija koncentrācija serumā paliek nemainīga visu devu intervālu.
Sekundārā hiperparatireoze
Pacientiem ar dialīzi ar beigu stadijas nieru darbības traucējumiem (ESRD) un sekundāru, nekontrolētu hiperparatireozi tika veikti trīs dubultmaskēti, placebo kontrolēti 6 mēnešu klīniskie pētījumi (n = 1136). Demogrāfiskie dati un sākotnējie novērtējumi bija tipiski dialīzes pacientu grupai ar sekundāru hiperparatireozi. Sākotnējā neskartā PTH (iPTH) koncentrācija 3 pētījumos pacientiem ar cinakalcetu un placebo bija attiecīgi 733 un 683 pg / ml (77,8 un 72,4 pmol / l). Pētījuma uzsākšanas laikā 66% pacientu tika ārstēti ar D vitamīnu un vairāk nekā 90% pacientu tika ārstēti ar fosfātu saistvielām. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar cinakalcetu, tika novērots ievērojams iPTH, seruma kalcija fosfora produkta (Ca x P), kalcija un fosfora samazinājums, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar standarta terapiju un kuri saņēma placebo; rezultāti bija salīdzināmi visos trijos pētījumos. primārais mērķa kritērijs (pacientu procentuālais daudzums ar iPTH koncentrāciju ≤ 250 pg / ml [≤ 26,5 pmol / l]) tika sasniegts 41%, 46% un 35% ar cinakalcetu ārstēto pacientu un 4%, 7% un 6% pacientu, kuri saņēma placebo. Aptuveni 60% pacientu, kuri tika ārstēti ar cinakalcetu, iPTH līmenis samazinājās par ≥ 30%, un šis efekts tika reģistrēts jebkuram sākotnējam iPTH līmenim. Ca x P produkta, kalcija un fosfora vidējais samazinājums bija attiecīgi 14%, 7% un 8 %.
Ārstēšanas laikā līdz 12 mēnešiem tika saglabāts iPTH un Ca x P produkta samazinājums. Cinakalcets samazināja iPTH, Ca x P produktu, kalcija un fosfora daudzumu neatkarīgi no sākotnējā iPTH vai Ca x P produkta un neatkarīgi no dialīzes veida (peritoneālās dialīzes vai hemodialīzes) ), dialīzes ilgumu vai iespējamo D vitamīna ievadīšanu.
PTH samazināšanās bija saistīta ar nenozīmīgu kaulu metabolisma marķieru (kaulu sārmainās fosfatāzes, N-telopeptīda, kaulu aprites un kaulu fibrozes) samazināšanos. Retrospektīvi pārbaudot apkopotos datus no 6 un 12 mēnešu klīniskajiem pētījumiem, Kaplana-Meiera aprēķini par kaulu lūzumiem un paratiroidektomiju cinakalceta grupā bija zemāki nekā kontroles grupā.
Klīniskie pētījumi pacientiem ar hroniskiem nieru darbības traucējumiem un sekundāru hiperparatireozi, kuriem netiek veikta dialīze, liecināja, ka cinakalcets pazemināja PTH līmeni līdzīgi tam, kāds tika novērots pacientiem ar ESRD un sekundāru hiperparatireozi dialīzes laikā. Tomēr efektivitāte, drošība, optimālās devas un ārstēšanas mērķi pacientiem ar dialīzi pirms dialīzes ar nieru darbības traucējumiem vēl nav noskaidroti. Šie pētījumi liecina, ka pacientiem, kas nesaņem dialīzi, ar Cinakalcetu ārstētiem CKD pacientiem ir lielāks hipokalciēmijas risks salīdzinājumā ar pacientiem, kuriem veic dialīzi ārstēts ar cinakalcetu: tas varētu būt saistīts ar zemāku bazālo kalcija līmeni un / vai atlikušo nieru funkciju.
EVOLVE (Cinakalceta HCl terapijas novērtējums, lai samazinātu sirds un asinsvadu notikumus), randomizēts, dubultmaskēts pētījums, kas tika veikts, lai novērtētu cinakalceta HCl un placebo ietekmi uz visu cēloņu mirstības un kardiovaskulāro notikumu riska samazināšanu 3883 pacientiem ar sekundāru hiperparatireozi un HNS. tiek veikta dialīze. Pētījums neatbilda primārajam mērķim pierādīt visu iemeslu izraisītas mirstības vai kardiovaskulāru notikumu, tostarp miokarda infarkta, riska samazināšanos, hospitalizāciju nestabilas stenokardijas, sirds mazspējas vai perifēro asinsvadu traucējumu dēļ (HR 0,93; TI 95 %: 0,85 - 1,02 ; p = 0,112). Sekundārajā analīzē pēc sākotnējo raksturlielumu korekcijas HR saliktajam primārajam parametram bija 0,88; 95% TI: 0,79 - 0,97.
Paratheidīta karcinoma un primārais hiperparatireoidisms
Klīniskajā pētījumā 46 pacienti (29 ar epitēlijķermenīšu vēzi, 17 ar primāru hiperparatireozi un smagu hiperkalciēmiju, kuriem neveiksmīgi bija vai bija kontrindikācijas paratiroidektomijai) saņēma cinakalcetu līdz 3 gadiem (vidēji 328 dienas pacientiem ar epitēlijķermenīšu vēzi un 347 dienas ar primārais hiperparatireoidisms). Cinakalcetu lietoja pa 30 mg divreiz dienā līdz 90 mg četras reizes dienā. Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija kalcija samazināšanās par ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l). Pacientiem ar paratheidīta vēzi vidējais kalcija līmenis samazinājās no 14,1 mg / dl līdz 12,4 mg / dl (no 3,5 mmol / l) līdz 3,1 mmol / l), savukārt pacientiem ar primāru hiperparatireozi kalcijs samazinājās no 12,7 mg / dl līdz 10,4 mg / dl (3,2 mmol / l 2,6 mmol / l). Astoņpadsmit no 29 pacientiem (62%) ar epitēlijķermenīšu karcinomu un 15 no 17 pacientiem (88%) ar primāru hiperparatireozi kalcija līmenis asinīs samazinājās par ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l).
28 nedēļu placebo kontrolētā pētījumā tika iekļauti 67 pacienti ar primāru hiperparatireozi, kuriem bija tiesības veikt paratiroidektomiju, pamatojoties uz koriģēto kopējo kalcija līmeni serumā> 11,3 mg / dl (2,82 mmol / l), bet ≤ 12,5 mg / dl (3,12 mmol / l) ), kuriem nevarēja veikt paratiroidektomiju. Cinakalcetu sākotnēji ievadīja 30 mg devā divas reizes dienā, pēc tam pakāpeniski palielināja, lai saglabātu koriģēto kopējo kalcija koncentrāciju serumā normālā diapazonā. Ievērojami lielāka ar cinakalcetu ārstēto pacientu daļa sasniedza vidējo koriģēto kalcija koncentrāciju serumā ≤ 10,3 mg / dl (2,57 mmol / l) un vidējā koriģētā kopējā seruma samazināšanos ≥ 1 mg / dl (0,25 mmol / l) salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni kalcija koncentrācija salīdzinājumā ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo (attiecīgi 75,8% pret 0% un 84,8% pret 5,9%).
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Uzsūkšanās
Pēc Mimpara iekšķīgas lietošanas maksimālā cinakalceta koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 2-6 stundu laikā. Pamatojoties uz pētījumu salīdzinājumiem, tika lēsts, ka cinakalceta absolūtā biopieejamība cilvēkiem tukšā dūšā ir aptuveni 20-25%. Lietojot Mimpara ēšanas laikā, cinakalceta biopieejamība palielinās par aptuveni 50-80%. Cinakalceta koncentrācijas palielināšanās plazmā ir līdzīga neatkarīgi no tauku satura pārtikas produktos.
Absorbcija ir piesātināta, lietojot devas virs 200 mg, iespējams, sliktas šķīdības dēļ.
Izplatīšana
Izkliedes tilpums ir liels (aptuveni 1000 litri), kas norāda uz "plašu izplatību. Cinakalcets ir aptuveni 97% saistīts ar plazmas olbaltumvielām un ļoti maz izplatās eritrocītos.
Pēc absorbcijas cinakalceta koncentrācija samazinās divfāzu veidā, "sākotnējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 6 stundas un" terminālais pusperiods ir 30-40 stundas. Cinakalceta līdzsvara stāvokļa līmenis tiek sasniegts 7 dienu laikā ar uzkrāšanos. Farmakokinētika cinakalceta daudzums laika gaitā nemainās.
Biotransformācija
Cinakalcetu metabolizē vairāki fermenti, galvenokārt CYP3A4 un CYP1A2 (CYP1A2 ieguldījums vēl nav klīniski raksturots). Galvenie cirkulējošie metabolīti ir neaktīvi.
Dati in vitro liecina, ka cinakalcets ir spēcīgs CYP2D6 inhibitors, bet koncentrācijās, kas klīniski tiek sasniegtas ar terapeitiskām devām, tas nenomāc citus CYP enzīmus, tostarp CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 un CYP3A4, vai CYP1A2, CYP2C19 un CYP3A4 induktorus.
Eliminācija
Pēc radioaktīvi iezīmētas 75 mg devas ievadīšanas veseliem brīvprātīgajiem cinakalcets ātri un plaši metabolizējās oksidācijas un turpmākās konjugācijas ceļā. Galvenais radioaktivitātes eliminācijas ceļš bija metabolītu izvadīšana caur nierēm. Aptuveni 80% devas tika izdalīti ar urīnu un 15% ar izkārnījumiem.
Linearitāte / nelinearitāte
Cinakalceta AUC un Cmax palielinās aptuveni lineāri devu diapazonā no 30 līdz 180 mg vienu reizi dienā.
Farmakokinētiskās / farmakodinamiskās attiecības
Drīz pēc ievadīšanas PTH sāk samazināties, sasniedzot zemāko līmeni aptuveni 2-6 stundas vēlāk, kas atbilst cinakalceta Cmax. Pēc tam, pazeminoties cinakalceta līmenim, PTH līmenis palielinās līdz 12 stundām pēc devas lietošanas, tad PTH nomākums paliek aptuveni nemainīgs līdz dienas devas intervāla beigām. Mimpara i klīniskajos pētījumos PTH līmenis tika mērīts intervāla beigās starp vienu devu un nākamo.
PensionāriemVecuma dēļ cinakalceta farmakokinētikā nav klīniski nozīmīgu atšķirību.
Nieru darbības traucējumiCinakalceta farmakokinētiskais profils pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, kā arī tiem, kam tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze, ir līdzīgs veseliem brīvprātīgajiem.
Aknu darbības traucējumi: Viegli aknu darbības traucējumi cinakalceta farmakokinētiku īpaši neietekmēja. Salīdzinot ar pacientiem ar normālu aknu darbību, vidējais cinakalceta AUC bija aptuveni 2 reizes lielāks pacientiem ar vidēji smagiem darbības traucējumiem un apmēram 4 reizes lielāks pacientiem ar smagiem darbības traucējumiem. Pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem vidējais cinakalceta pusperiods ir 33 attiecīgi% un 70% garāks. Aknu darbības traucējumi neietekmē cinakalceta saistīšanos ar olbaltumvielām. Tā kā deva tiek titrēta katram pacientam, pamatojoties uz drošības un efektivitātes parametriem, turpmāka devas pielāgošana nav nepieciešama pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
SekssCinakalceta klīrenss sievietēm var būt zemāks nekā vīriešiem. Tā kā deva tiek individuāli titrēta, dzimuma dēļ devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pediatriskā populācija: cinakalceta farmakokinētika tika pētīta 12 pediatriskiem pacientiem (6-17 gadi) ar CKD, kuriem tika veikta dialīze un kuri saņēma vienu 15 mg perorālu devu. Vidējās AUC un Cmax vērtības (attiecīgi 23,5 (diapazons 7,22–77,2) ng * h / ml un 7,26 (diapazons 1,80–17,4) ng / ml) bija aptuveni 30% no vidējām AUC un Cmax viens pētījums ar veseliem pieaugušajiem, kuri saņēma vienu 30 mg devu (33,6 (diapazons 4,75-66,9) ng * hr / ml un attiecīgi 5,42 (diapazons 1,41-12,7) ng / ml). Tā kā dati par bērniem ir ierobežoti, nevar izslēgt lielāku iedarbību uz vieglākiem / jaunākiem cilvēkiem nekā smagākiem / vecākiem cilvēkiem. Farmakokinētika bērniem pēc vairākām devām nav pētīta.
Dūmi: cinakalceta klīrenss smēķētājiem ir augstāks nekā nesmēķētājiem, iespējams, tas ir saistīts ar CYP1A2 mediētā metabolisma indukciju. Fakts, ka pacients sāk vai pārtrauc smēķēšanu, var ietekmēt cinakalceta līmeni plazmā un tādēļ ir jāpielāgo deva.
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Cinakalcets nebija teratogēns trušiem pēc tādu devu ievadīšanas, kuras, pamatojoties uz AUC, bija 0,4 reizes lielākas par maksimālo devu cilvēkiem sekundārā hiperparatireozes ārstēšanai (180 mg dienā). Pamatojoties uz AUC datiem, teratogēnā deva žurkām bija 4,4 reizes lielāka nekā maksimālā deva sekundārā hiperparatireoidisma ārstēšanai. Pēc iedarbības, kas līdz 4 reizēm pārsniedza 180 mg devu, netika konstatēta ietekme uz tēviņu vai mātīšu auglību. dienā, lietojot cilvēkiem (drošības rezerves mazai pacientu grupai, kuri tiek ārstēti ar maksimālo terapeitisko devu 360 mg dienā, būtu aptuveni puse no iepriekš norādītajām).
Grūtniecēm žurkām tika novērots neliels ķermeņa masas un barības uzņemšanas samazinājums, lietojot lielāko devu.Žurkām augļa svars samazinājās, lietojot devas, kurām mātēm bija smaga hipokalciēmija. Ir pierādīts, ka cinakalcets trušiem šķērso placentāro barjeru.
Cinakalcets neuzrādīja genotoksisku vai kancerogēnu potenciālu. Drošības robežas, kas novērotas toksikoloģijas pētījumos, ir ierobežotas devu ierobežojošas hipokalciēmijas dēļ, kas novērota eksperimentālos dzīvnieku modeļos. Katarakta un lēcas necaurredzamība tika novērota atkārtotu devu toksikoloģijas un kancerogenitātes pētījumos ar grauzējiem, bet ne suņiem. Vai nu pērtiķiem, vai klīniskos pētījumos tika novērota kataraktas veidošanās. Ir zināms, ka grauzējiem katarakta rodas pēc hipokalciēmijas.
Studijās in vitro, CI50 vērtības serotonīna transportētājam un KATP kanāliem bija attiecīgi 7 un 12 reizes augstākas nekā EC50 kalcija jutīgajam receptoram, kas iegūti tādos pašos eksperimentālos apstākļos. Klīniskā nozīme nav zināma, tomēr nevar pilnībā izslēgt iespēju, ka cinakalcets iedarbojas uz šiem sekundārajiem mērķiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols
Iepriekš želatinizēta kukurūzas ciete
Mikrokristāliskā celuloze
Povidons
Krospovidons
Magnija stearāts
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Tabletes pārklājums
Karnaubas vasks
Opadry II zaļš: (laktozes monohidrāts, hipromeloze, titāna dioksīds [E171], glicerīna triacetāts, indigokarmīns [E132], dzeltenais dzelzs oksīds [E172])
Skaidrs Opadry: (hipromeloze, makrogols)
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš "-
Blisteris: 5 gadi.
Pudele: 5 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
Aclar / PVC / PVAc / alumīnija blisteris ar 14 tabletēm. Iepakojumā ir 1 blisteris (14 tabletes), 2 blisteri (28 tabletes) vai 6 blisteri (84 tabletes) kastē.
Augsta blīvuma polietilēna pudele ar kokvilnas spirāli un bērniem neatveramu polipropilēna vāciņu ar indukcijas blīvējumu, iepakota kartona kastē. Katrā pudelē ir 30 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Nav īpašu norādījumu par iznīcināšanu.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Amgen Europe B.V.
Minimums 7061
4817 ZK Breda
Nīderlande
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
EU/1/04/292/001 - kastīte ar 14 tabletēm
EU/1/04/292/002 - kastīte ar 28 tabletēm
EU/1/04/292/003 - kastīte ar 84 tabletēm
EU/1/04/292/004 - pudele ar 30 tabletēm
EU/1/04/292/005 - kastīte ar 14 tabletēm
EU/1/04/292/006 - kastīte ar 28 tabletēm
EU/1/04/292/007 - kastīte ar 84 tabletēm
EU/1/04/292/008 - pudele ar 30 tabletēm
EU/1/04/292/009 - kastīte ar 14 tabletēm
EU / 1/04/292 / 010- kastīte ar 28 tabletēm
EU/1/04/292/011 - kastīte ar 84 tabletēm
EU/1/04/292/012 - pudele ar 30 tabletēm
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
Reģistrācijas datums: 2004. gada 22. oktobris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 23. septembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
2016. gada decembris
