Aktīvās sastāvdaļas: alfa epoetīns
Binocrit 1000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Binocrit 2000 SV / 1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Binocrit 3000 SV / 0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Binocrit 4000 SV / 0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Binocrit 5000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Binocrit 6000 SV / 0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Binocrit 7000 SV / 0,7 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Binocrit 8000 SV / 0,8 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Binocrit 9000 SV / 0,9 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Binocrit 10 000 SV / 1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Binocrit 20 000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Binocrit 30 000 SV / 0,75 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Binocrit 40 000 SV / 1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Indikācijas Kāpēc lieto Binocrit? Kam tas paredzēts?
Binocrit satur aktīvo vielu alfa epoetīnu - proteīnu, kas stimulē kaulu smadzenes ražot vairāk sarkano asins šūnu, kas pārnēsā hemoglobīnu (vielu, kas pārnēsā skābekli).
Alfa epoetīns ir cilvēka proteīna eritropoetīna kopija un darbojas tāpat.
Binocrit lieto simptomātiskas anēmijas ārstēšanai, ko izraisa nieru slimība:
- bērniem, kuriem tiek veikta hemodialīze
- pieaugušajiem, kuriem tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze,
- pieaugušajiem ar smagu anēmiju, kuriem vēl netiek veikta dialīze.
Ja Jums ir nieru slimība, Jums var pietrūkt sarkano asins šūnu, ja nieres neražo pietiekami daudz eritropoetīna (kas nepieciešams sarkano asins šūnu veidošanai). Binocrit ir parakstīts, lai stimulētu kaulu smadzenes ražot vairāk sarkano asins šūnu.
Binocrit lieto anēmijas ārstēšanai, ja saņemat ķīmijterapiju cietu audzēju, ļaundabīgas limfomas vai multiplās mielomas (kaulu smadzeņu vēža) gadījumā un ja ārsts izlemj, ka Jums var būt nepieciešama asins pārliešana. Binocrit var samazināt nepieciešamību pēc asins pārliešanas.
Binocrit lieto vidēji anēmiskiem cilvēkiem, kuri pirms operācijas nodod daļu asiņu, lai savāktās asinis varētu viņiem nodot operācijas laikā vai pēc tās. Tā kā Binocrit stimulē sarkano asins šūnu veidošanos, ārsti no šiem cilvēkiem var ņemt vairāk asiņu.
Binocrit lieto pieaugušajiem ar vidēji smagu anēmiju, kuriem paredzēta liela ortopēdiska operācija (piemēram, gūžas vai ceļa locītavas endoprotezēšanas operācija), lai samazinātu iespējamo nepieciešamību pēc asins pārliešanas.
Kontrindikācijas Kad Binocrit nedrīkst lietot
Nelietojiet Binocrit
- ja Jums ir alerģija pret alfa epoetīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- ja pēc ārstēšanas ar jebkādām zālēm, kas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos (ieskaitot Binocrit), Jums ir diagnosticēta “tīra sarkano asins šūnu aplāzija (kaulu smadzenes nespēj radīt pietiekami daudz sarkano asins šūnu)”.
- ja Jums ir augsts asinsspiediens, kas netiek pietiekami kontrolēts ar zālēm.
- lai stimulētu sarkano asins šūnu veidošanos (lai ārsti varētu no jums ņemt vairāk asiņu), ja operācijas laikā vai pēc tās nevarat saņemt pārliešanu ar savām asinīm.
- ja Jums plānota liela plānveida ortopēdiskā operācija (piemēram, gūžas vai ceļa locītavas operācija) un:
- ir smaga sirds slimība
- ir smaga vēnu vai artēriju slimība
- nesen ir bijis sirdslēkme vai insults
- nevar lietot zāles asins šķidrināšanai, Binocrit var nebūt Jums piemērots. Apspriediet to ar savu ārstu.
Dažiem cilvēkiem, ārstējoties ar Binocrit, ir nepieciešamas zāles, lai samazinātu asins recekļu veidošanās risku. Ja nevarat lietot zāles, kas novērš asins recekļu veidošanos, nevajadzētu lietot Binocrit.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Binocrit lietošanas
Pirms Binocrit lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Binocrit un citi produkti, kas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos, var palielināt asins recekļu veidošanās risku visiem pacientiem. Šis risks var būt lielāks, ja Jums ir citi asins recekļu veidošanās riska faktori (piemēram, ja Jums agrāk ir bijis asins receklis vai ja Jums ir liekais svars, diabēts, sirds slimība vai nepieciešams kādu laiku apgulties. ilgstoši operācijas vai slimības dēļ). Pastāstiet ārstam par jebkuru šādu situāciju. Ārsts palīdzēs jums izlemt, vai Binocrit ir piemērots tieši Jums.
Ir svarīgi pastāstīt ārstam, ja kaut kas no turpmāk minētā attiecas uz jums.
Jūs, iespējams, varēsit lietot Binocrit jebkurā gadījumā, taču vispirms jākonsultējas ar ārstu.
Ja jūs zināt, ka jums ir sāpes vai agrāk esat cietis no:
- augsts asinsspiediens;
- krampji vai krampji;
- aknu slimība;
- anēmija citu iemeslu dēļ;
- porfīrija (reta asins slimība).
Ja esat vēža slimnieks, ņemiet vērā, ka zāles, kas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos (piemēram, Binocrit), var darboties kā augšanas faktori un tāpēc teorētiski var ietekmēt audzēja progresēšanu.
Atkarībā no jūsu personīgās situācijas var būt vēlama asins pārliešana. Apspriediet to ar savu ārstu.
Ja Jums ir C hepatīts un Jūs saņemat interferonu un ribavirīnu, jums tas jāapspriež ar savu ārstu, jo alfa epoetīna kombinācija ar interferonu un ribavirīnu retos gadījumos ir izraisījusi ārstēšanas efekta samazināšanos un stāvokli, ko sauc par tīru sarkano asins šūnu aplāziju ( PRCA), smaga anēmijas forma. Binocrit nav apstiprināts ar C hepatītu saistītas anēmijas ārstēšanai.
Ja esat pacients ar hronisku nieru mazspēju un jo īpaši, ja Jums nav adekvātas atbildes reakcijas uz Binocrit, ārsts pārbaudīs saņemto Binocrit devu, jo atkārtota Binocrit devas palielināšana, ja tā nereaģē uz ārstēšanu, var palielināt risku sirds un asinsvadu problēmas un miokarda infarkta, insulta un nāves risku.
Īpaša piesardzība, lietojot citus produktus, kas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos, jāievēro: Binocrit pieder pie produktu grupas, kas, tāpat kā cilvēka proteīns eritropoetīns, stimulē sarkano asins šūnu veidošanos. Jūsu veselības aprūpes speciālists vienmēr atzīmēs konkrēto preparātu, kuru lietojat.Ja ārstēšanas laikā Jums tiek ievadītas citas šīs grupas zāles, izņemot Binocrit, pirms to lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Binocrit iedarbību
Binocrit parasti nereaģē ar citām zālēm, bet pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Ja lietojat zāles, ko sauc par ciklosporīnu (lieto, piemēram, pēc nieru transplantācijas), ārsts var Jums veikt asins analīzes, lai noteiktu ciklosporīna līmeni Binocrit lietošanas laikā.
Dzelzs piedevas un citi asins stimulanti var palielināt Binocrit efektivitāti.Ārsts izlems, vai jums ir pareizi tos lietot.
Ja dodaties uz slimnīcu, klīniku vai ģimenes ārstu, pastāstiet viņiem, ka tiekat ārstēts ar Binocrit. Tas var ietekmēt citus ārstēšanas veidus vai testa rezultātus.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ir svarīgi pastāstīt ārstam, ja kaut kas no turpmāk minētā attiecas uz jums.
Jūs, iespējams, varēsit lietot Binocrit jebkurā gadījumā, taču vispirms par to jākonsultējas ar ārstu:
- ja esat grūtniece vai ja jums ir aizdomas par grūtniecību.
- ja barojat bērnu ar krūti.
Binocrit satur nātriju
Binocrit satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija katrā devā, proti, tas būtībā ir „nātriju nesaturošs”.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Binocrit: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu.
Ārsts veica asins analīzi un nolēma, ka jums ir nepieciešams Binocrit.
Binocrit var ievadīt injekciju veidā:
- vēnā vai caurulē, kas nonāk vēnā (intravenozi)
- vai zem ādas (subkutāni).
Ārsts izlems, kā injicēt Binocrit. Parasti injekcijas veic ārsts, medmāsa vai cits veselības aprūpes speciālists. Daži cilvēki atkarībā no tā, kāpēc viņiem nepieciešama ārstēšana ar Binocrit, vēlāk var iemācīties injicēt to zem ādas: skatīt šīs lietošanas instrukcijas beigās norādījumus par Binocrit pašinjicēšanu.
Binocrit nedrīkst lietot:
- pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un ārējā iepakojuma
- ja zināt vai uzskatāt, ka tas ir nejauši sasalis vai
- ja ir radusies ledusskapja kļūme.
Binocrit deva, kas Jums tiks ievadīta, ir atkarīga no Jūsu ķermeņa svara kilogramos. Anēmijas cēlonis ir svarīgs arī tam, lai ārsts izvēlētos pareizo devu.
Ārsts Binocrit terapijas laikā regulāri pārbaudīs asinsspiedienu.
Cilvēki ar nieru slimību
- Ārsts uzturēs jūsu hemoglobīna līmeni no 10 līdz 12 g / dl, jo augsts hemoglobīna līmenis var palielināt asins recekļu veidošanās un nāves risku.
- Parastā Binocrit sākuma deva pieaugušajiem un bērniem ir 50 starptautiskās vienības (SV) uz kilogramu (/ kg) ķermeņa masas, ievadot trīs reizes nedēļā. Pacientiem, kuriem tiek veikta peritoneālā dialīze, Binocrit var ievadīt divas reizes nedēļā.
- Pieaugušajiem un bērniem Binocrit ievada injekcijas veidā vēnā (intravenozi) vai caurulē, kas nonāk vēnā. Ja šī pieeja (caur vēnu vai caurulīti) nav viegli pieejama, ārsts var nolemt injicēt Binocrit zem ādas (subkutāni). Tas skar dialīzes pacientus un pacientus, kuriem vēl netiek veikta dialīze.
- Ārsts regulāri pasūtīs asins analīzes, lai noskaidrotu, kā anēmija reaģē uz terapiju, un var pielāgot devu, parasti ne vēlāk kā reizi četrās nedēļās.
- Kad anēmija ir izlabota, ārsts turpinās regulāri pārbaudīt Jūsu asinis. Binocrit devu un lietošanas biežumu var vēl vairāk pielāgot, lai saglabātu Jūsu atbildes reakciju uz ārstēšanu. Ārsts izmantos mazāko efektīvo devu, lai kontrolētu Jūsu simptomus. .
- Ja Jums nav adekvātas atbildes reakcijas uz Binocrit, ārsts pārbaudīs saņemto devu un informēs, vai Binocrit devas ir jāmaina.
- Ja starp Binocrit devām lietojat garāku intervālu (vairāk nekā vienu reizi nedēļā), iespējams, nespēsit uzturēt atbilstošu hemoglobīna līmeni, un jums var būt nepieciešams palielināt Binocrit devu vai lietošanas biežumu.
- Jūs varat arī saņemt dzelzs piedevu pirms Binocrit terapijas un tās laikā, lai palielinātu ārstēšanas efektivitāti.
- Ja, uzsākot ārstēšanu ar Binocrit, Jums tiek veikta dialīze, iespējams, būs jāmaina dialīzes grafiks. Par to lems ārsts.
Pieaugušie ķīmijterapijā
- Ārsts var sākt Binocrit terapiju, ja hemoglobīna līmenis ir 10 g / dl vai mazāks.
- Ārsts uzturēs jūsu hemoglobīna līmeni no 10 līdz 12 g / dl, jo augsts hemoglobīna līmenis var palielināt asins recekļu veidošanās un nāves risku.
- Parastā sākumdeva ir 150 SV uz ķermeņa svara kilogramu trīs reizes nedēļā vai 450 SV uz ķermeņa svara kilogramu reizi nedēļā.
- Binocrit ievada injekcijas veidā zem ādas.
- Ārsts pasūtīs asins analīzes un var pielāgot devu atkarībā no tā, kā anēmija reaģē uz ārstēšanu.
- Jūs varat arī saņemt dzelzs piedevu pirms Binocrit terapijas un tās laikā, lai palielinātu ārstēšanas efektivitāti.
- Ārstēšana ar Binocrit parasti turpinās vienu mēnesi pēc ķīmijterapijas beigām.
Pieaugušie, kas ziedo savas asinis
- Parastā deva ir 600 SV uz kilogramu ķermeņa masas divas reizes nedēļā.
- Binocrit ievada injekcijas veidā vēnā tūlīt pēc asins nodošanas 3 nedēļas pirms operācijas.
- Jūs varat arī saņemt dzelzs piedevu pirms Binocrit terapijas un tās laikā, lai palielinātu ārstēšanas efektivitāti. Pieaugušajiem paredzēta liela ortopēdiska operācija
- Ieteicamā deva ir 600 SV uz kilogramu ķermeņa masas reizi nedēļā.
- Binocrit injicē zem ādas katru nedēļu trīs nedēļas pirms operācijas un operācijas dienā.
- Ja nepieciešams saīsināt laiku pirms operācijas, dienas deva 300 SV / kg tiek ievadīta ne ilgāk kā desmit dienas pirms operācijas, operācijas dienā un turpmākajās četrās dienās.
- Ja asins analīzēs hemoglobīna līmenis pirms operācijas ir pārāk augsts, ārstēšana tiek pārtraukta.
- Jūs varat saņemt dzelzs piedevu pirms Binocrit terapijas un tās laikā, lai palielinātu ārstēšanas efektivitāti.
Norādījumi Binocrit injicēšanai zem ādas
Ārstēšanas sākumā Binocrit parasti injicē medicīnas vai feldšeru personāls. Pēc tam ārsts var ieteikt jums vai aprūpētājam pašam iemācīties injicēt Binocrit zem ādas (subkutāni).
- Nemēģiniet sev injicēt šīs zāles, ja vien ārsts vai medmāsa nav jums parādījuši, kā to izdarīt.
- Vienmēr lietojiet Binocrit tieši tā, kā norādījis ārsts vai medmāsa.
- Noteikti injicējiet tikai ārsta vai medmāsas norādīto šķidruma daudzumu.
- Lietojiet Binocrit tikai tad, ja tas ir pareizi uzglabāts - skatīt 5. sadaļu, Kā uzglabāt Binocrit.
- Pirms lietošanas ļaujiet Binocrit šļircei atpūsties, līdz tā sasilst līdz istabas temperatūrai. Tas parasti aizņem 15-30 minūtes. Izmantojiet šļirci 3 dienu laikā pēc izņemšanas no ledusskapja.
No katras šļirces ņemiet tikai vienu Binocrit devu.
Ja Binocrit injicē zem ādas (subkutāni), injicētais tilpums parasti nepārsniedz vienu mililitru (1 ml) vienā injekcijā.
Binocrit lieto vienu pašu un nesajauc ar citiem injicējamiem šķidrumiem.
Nekratiet Binocrit šļirces. Ilgstoša spēcīga kratīšana var sabojāt izstrādājumu.Ja produkts ir spēcīgi kratīts, nelietojiet to.
Norādījumi par Binocrit pašinjekciju ir sniegti šīs lietošanas instrukcijas beigās.
Ja esat aizmirsis lietot Binocrit
Ievadiet nākamo injekciju, tiklīdz atceraties. Ja līdz nākamajai injekcijai ir mazāk nekā diena, izlaidiet aizmirsto injekciju un turpiniet ar parasto grafiku. Neinjicējiet dubultu devu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, medmāsai vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Binocrit
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja uzskatāt, ka ir injicēts pārāk daudz Binocrit. Binocrit pārdozēšanas gadījumā blakusparādības, visticamāk, neparādīsies.
Blakusparādības Kādas ir Binocrit blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja pamanāt kādu no uzskaitītajām blakusparādībām.
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības
Tās var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem, kuri lieto Binocrit.
- Caureja
- Slikta dūša
- Viņš atrāvās
- Drudzis
- Pacientiem ar nieru slimību, kuriem vēl nav veikta dialīze, ziņots par elpceļu sastrēgumiem, piemēram, aizliktu degunu un iekaisušo kaklu.
Biežas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem, kuri lieto Binocrit.
- Paaugstināts asinsspiediens. Šādas pazīmes var liecināt par pēkšņu asinsspiediena paaugstināšanos: galvassāpes, īpaši, ja pēkšņs sākums un dūriens ir līdzīgs migrēnai, apjukums vai krampji. Šīs pazīmes prasa steidzamu ārstēšanu. Asinsspiediena paaugstināšanās asinīs var būt nepieciešama ārstēšana ar citām zālēm (vai zāļu devu pielāgošana, ko jau lietojat augsta asinsspiediena ārstēšanai).
- Asins recekļi (ieskaitot dziļo vēnu trombozi un emboliju), kuriem var būt nepieciešama steidzama iejaukšanās. Simptomi var būt sāpes krūtīs, elpas trūkums un pietūkums ar sāpēm un apsārtumu, parasti kājās.
- Klepus.
- Ādas izsitumi, kas var rasties alerģiskas reakcijas dēļ.
- Sāpes kaulos vai muskuļos.
- Gripai līdzīgi simptomi, piemēram, galvassāpes, sāpes locītavās, vājuma sajūta, drebuļi, nogurums un reibonis. Šie simptomi var būt biežāki ārstēšanas sākumā.Ja Jums rodas šie simptomi, injicējot vēnā, lēnāka injekcija var palīdzēt izvairīties no tiem nākotnē.
- Sarkanums, dedzināšana un sāpes injekcijas vietā.
- Pietūkums potītēs, pēdās vai pirkstos.
Retākas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem, kuri lieto Binocrit.
- Augsts kālija līmenis asinīs, kas var izraisīt sirds ritma traucējumus (tā ir ļoti bieži sastopama blakusparādība dialīzes pacientiem).
- Krampji.
- Aizlikts deguns vai elpceļi.
Ļoti reti sastopamas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem, kuri lieto Binocrit.
- Tīras sarkano šūnu aplāzijas (PRCA) simptomi Tīrā sarkano šūnu aplāzija (PRCA) nozīmē, ka kaulu smadzenes neražo pietiekami daudz sarkano asins šūnu. PRCA izraisa "pēkšņu un smagu anēmiju. Simptomi ir šādi:
- neparasts nogurums,
- reibonis,
- elpas trūkums.
Ir ziņots par PRCA ļoti reti, īpaši pacientiem ar nieru slimību, pēc mēnešiem vai gadiem ilgas ārstēšanas ar alfa epoetīnu un citām zālēm, kas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos.
- Jo īpaši ārstēšanas sākumā var palielināties dažu sīko asins šūnu (tā saukto trombocītu) skaits, kuras parasti ir iesaistītas trombu veidošanā.Ārsts veiks attiecīgās pārbaudes.
Ja Jums tiek veikta hemodialīze:
- Dialīzes fistulā var veidoties recekļi (tromboze). Tas, visticamāk, notiks, ja Jums ir zems asinsspiediens vai ar fistulu rodas komplikācijas.
- Trombi var veidoties arī hemodialīzes sistēmā. Ārsts var izlemt palielināt heparīna devu dialīzes laikā.
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja Binocrit lietošanas laikā pamanāt kādu no šīm sekām vai pamanāt jebkādu citu efektu.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam, medmāsai vai farmaceitam.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts pielikumā sniegto ziņošanas sistēmu. sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes pēc “EXP” un uz kastītes pēc “EXP”.
- Uzglabāt un transportēt atdzesētu (2 ° C - 8 ° C).
- Jūs varat izņemt Binocrit no ledusskapja un uzglabāt istabas temperatūrā (līdz 25 ° C) līdz 3 dienām. Kad šļirce ir izņemta no ledusskapja un tā ir sasniegusi istabas temperatūru (līdz 25 ° C), tā jāizlieto 3 dienu laikā vai jāizmet.
- Nesasaldēt un nekratīt.
- Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt
- kas ir nejauši sasalusi vai
- ka radusies ledusskapja kļūme
- ka šķidrums ir iekrāsots vai tajā redzamas peldošas daļiņas
- ka zīmogs ir salauzts.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Termiņš "> Cita informācija
Ko Binocrit satur
- Aktīvā sastāvdaļa ir alfa epoetīns (daudzumu skatīt zemāk esošajā tabulā).
- Citas sastāvdaļas ir nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, dinātrija fosfāta dihidrāts, nātrija hlorīds, glicīns, polisorbāts 80, sālsskābe (lai pielāgotu pH), nātrija hidroksīds (lai pielāgotu pH), ūdens injekcijām.
Binocrit ārējais izskats un iepakojums
Binocrit ir dzidrs un bezkrāsains šķīdums injekcijām pilnšļircē. Šļirces ir iepakotas blisteros.
* Iepakojumā 1, 4 vai 6 pilnšļirces ar adatas aizsargu vai bez tā.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
BINOCRIT INJEKCIJAS RISINĀJUMS ŠPILDĪTĀ ŠĶIRNĒ
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Binocrit 1000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katrs ml šķīduma satur 2000 SV alfa epoetīna *, kas atbilst 16,8 mikrogramiem ml
Viena 0,5 ml pilnšļirce satur 1000 starptautiskās vienības (SV), kas atbilst 8,4 mikrogramiem alfa epoetīna. *
Binocrit 2000 SV / 1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katrs ml šķīduma satur 2000 SV alfa epoetīna *, kas atbilst 16,8 mikrogramiem uz ml
Viena 1 ml pilnšļirce satur 2000 starptautiskās vienības (SV), kas atbilst 16,8 mikrogramiem alfa epoetīna. *
Binocrit 3000 SV / 0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katrs ml šķīduma satur 10 000 SV alfa epoetīna *, kas atbilst 84,0 mcg uz ml
Viena 0,3 ml pilnšļirce satur 3000 starptautiskās vienības (SV), kas atbilst 25,2 mikrogramiem alfa epoetīna. *
Binocrit 4000 SV / 0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katrs ml šķīduma satur 10 000 SV alfa epoetīna *, kas atbilst 84,0 mcg uz ml
Viena 0,4 ml pilnšļirce satur 4000 starptautiskās vienības (SV), kas atbilst 33,6 mikrogramiem alfa epoetīna. *
Binocrit 5000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katrs ml šķīduma satur 10 000 SV alfa epoetīna *, kas atbilst 84,0 mcg uz ml
Viena 0,5 ml pilnšļirce satur 5000 starptautiskās vienības (SV), kas atbilst 42,0 mikrogramiem alfa epoetīna. *
Binocrit 6000 SV / 0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katrs ml šķīduma satur 10 000 SV alfa epoetīna *, kas atbilst 84,0 mcg uz ml
Viena 0,6 ml pilnšļirce satur 6000 starptautiskās vienības (SV), kas atbilst 50,4 mikrogramiem alfa epoetīna. *
Binocrit 7000 SV / 0,7 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katrs ml šķīduma satur 10 000 SV alfa epoetīna *, kas atbilst 84,0 mcg uz ml
Viena 0,7 ml pilnšļirce satur 7000 starptautiskās vienības (SV), kas atbilst 58,8 mikrogramiem alfa epoetīna. *
Binocrit 8000 SV / 0,8 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katrs ml šķīduma satur 10 000 SV alfa epoetīna *, kas atbilst 84,0 mcg uz ml
Viena 0,8 ml pilnšļirce satur 8000 starptautiskās vienības (SV), kas atbilst 67,2 mikrogramiem alfa epoetīna. *
Binocrit 9000 SV / 0,9 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katrs ml šķīduma satur 10 000 SV alfa epoetīna *, kas atbilst 84,0 mcg uz ml
Viena 0,9 ml pilnšļirce satur 9000 starptautiskās vienības (SV), kas atbilst 75,6 mikrogramiem alfa epoetīna. *
Binocrit 10 000 SV / 1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katrs ml šķīduma satur 10 000 SV alfa epoetīna *, kas atbilst 84,0 mcg uz ml
Viena 1 ml pilnšļirce satur 10 000 starptautiskās vienības (SV), kas atbilst 84,0 mikrogramiem alfa epoetīna. *
Binocrit 20 000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katrs ml šķīduma satur 40 000 SV alfa epoetīna *, kas atbilst 336,0 mcg uz ml
Viena 0,5 ml pilnšļirce satur 20 000 starptautisko vienību (SV), kas atbilst 168,0 mikrogramiem alfa epoetīna. *
Binocrit 30 000 SV / 0,75 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katrs ml šķīduma satur 40 000 SV alfa epoetīna *, kas atbilst 336,0 mcg uz ml
Viena 0,75 ml pilnšļirce satur 30 000 starptautisko vienību (SV), kas atbilst 252,0 mikrogramiem alfa epoetīna. *
Binocrit 40 000 SV / 1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katrs ml šķīduma satur 40 000 SV alfa epoetīna *, kas atbilst 336,0 mcg uz ml
Viena 1 ml pilnšļirce satur 40 000 starptautisko vienību (SV), kas atbilst 336,0 mikrogramiem alfa epoetīna. *
* Ražots ķīniešu kāmju olnīcu (CHO) šūnās, izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija katrā devā, proti, tās praktiski nesatur nātriju.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Šķīdums injekcijām pilnšļircē (injekcija)
Dzidrs un bezkrāsains šķīdums
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
Binocrit ir indicēts simptomātiskas anēmijas ārstēšanai, kas saistīta ar hronisku nieru mazspēju (CRI):
• hemodialīzes pieaugušajiem un bērniem vecumā no 1 līdz 18 gadiem un pieaugušiem pacientiem, kuriem tiek veikta peritoneālā dialīze (skatīt apakšpunktu 4.4).
• pieaugušiem pacientiem ar nieru mazspēju, kuriem vēl netiek veikta dialīze smagas nieru izcelsmes anēmijas ārstēšanai, kam pievienoti klīniskie simptomi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Binocrit ir indicēts pieaugušajiem, kuri saņem ķīmijterapiju cietu audzēju, ļaundabīgas limfomas vai multiplās mielomas gadījumā un kuriem ir transfūzijas risks, kā to norāda pacienta vispārējais stāvoklis (sirds un asinsvadu stāvoklis, jau esoša anēmija ķīmijterapijas sākumā) anēmijas ārstēšanai un samazināšanai pārliešanas prasības.
Binocrit ir indicēts pieaugušajiem, kuri ir daļa no autologās ziedošanas programmas, lai palielinātu autologo asiņu veidošanos.Ārstēšana jāveic tikai pacientiem ar mērenu anēmiju (hemoglobīna [Hb] koncentrācijas diapazons no 10 līdz 13 g / dl [6,2 līdz 8,1 mmol / l], bez dzelzs deficīta), ja nav pieejamas asins taupīšanas metodes vai tās ir nepietiekamas un plānotas lielām plānveida operācijām nepieciešams liels asiņu daudzums (4 vai vairāk asiņu vienības sievietēm, 5 vai vairāk vienības vīriešiem).
Binocrit ir indicēts pieaugušajiem bez dzelzs deficīta, kuriem, domājams, ir augsts transfūzijas komplikāciju risks pirms lielas plānveida ortopēdiskās operācijas, lai samazinātu alogēno asins pārliešanas iedarbību. Ierobežot lietošanu pacientiem ar mērenu anēmiju (hemoglobīna koncentrācijas diapazons no 10 līdz 13) g / dL vai no 6,2 līdz 8,1 mmol / l), kas nav autologās ziedošanas programmas sastāvdaļa un kurai paredzams mērens asins zudums (900–1800 ml).
04.2 Devas un lietošanas veids -
Binocrit terapija jāsāk ārstu uzraudzībā, kuriem ir pieredze pacientu ar iepriekšminētajām indikācijām ārstēšanā.
Devas
Pirms terapijas uzsākšanas jānovērtē un jāārstē visi citi anēmijas cēloņi (dzelzs, folātu vai B12 vitamīna deficīts, saindēšanās ar alumīniju, infekcija vai iekaisums, asins zudums, hemolīze un jebkuras izcelsmes kaulu smadzeņu fibroze). devas palielināšana. Lai nodrošinātu optimālu atbildes reakciju uz alfa epoetīnu, ir jāpārliecinās, ka ir pietiekami daudz dzelzs krājumu, un, ja nepieciešams, jāievada dzelzs piedeva (skatīt apakšpunktu 4.4).
Simptomātiskas anēmijas ārstēšana pieaugušiem pacientiem ar hronisku nieru mazspēju
Anēmijas simptomi un sekas var atšķirties atkarībā no vecuma, dzimuma un blakusslimībām; ārstam ir nepieciešams individuāli izvērtēt katra pacienta klīnisko gaitu un stāvokli.
Ieteicamais vēlamais hemoglobīna koncentrācijas diapazons ir no 10 g / dL līdz 12 g / dL (6,2 līdz 7,5 mmol / l). Binocrit jāievada tā, lai hemoglobīna līmenis nepalielinātos vairāk par 12 g / dL (7,5 mmol / l). Jāizvairās no hemoglobīna līmeņa paaugstināšanās par vairāk nekā 2 g / dl (1,25 mmol / l) nedēļu laikā.Ja tas notiek, jāpielāgo deva.
Tā kā pacientam var būt atšķirības, dažkārt var novērot individuālas hemoglobīna vērtības virs un zem vēlamā hemoglobīna koncentrācijas diapazona: 10 g / dL (6,2 mmol / L) un 12 g / dL (7,5 mmol / l).
Jāizvairās no ilgstoša hemoglobīna līmeņa, kas pārsniedz 12 g / dl (7,5 mmol / l). Ja hemoglobīns palielinās par vairāk nekā 2 g / dl (1,25 mmol / l) mēnesī vai ja hemoglobīna līmenis ir saglabājies virs 12 g / dl (7,5 mmol / l), samaziniet Binocrit devu par 25%. Ja hemoglobīna līmenis pārsniedz 13 g / dL (8,1 mmol / L), pārtrauciet terapiju, līdz vērtības nokrītas zem 12 g / dL (7,5 mmol / L), un pēc tam atsāciet ārstēšanu ar Binocrit devu, kas ir par 25% mazāka nekā iepriekšējā deva.
Pacienti rūpīgi jāuzrauga, lai nodrošinātu, ka tiek izmantota mazākā apstiprinātā efektīvā Binocrit deva, lai pienācīgi kontrolētu anēmiju un anēmijas simptomus, vienlaikus saglabājot hemoglobīna koncentrāciju zem vai vienādu ar 12 g / dl (7,45 mmol / L).
Esiet piesardzīgs, palielinot Binocrit devas pacientiem ar hronisku nieru mazspēju Pacientiem ar vāju hemoglobīna reakciju uz Binocrit jāapsver alternatīvi paskaidrojumi par sliktu atbildes reakciju (skatīt 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).
Ārstēšana ar Binocrit sastāv no divām fāzēm: korekcijas fāzes un uzturēšanas fāzes.
Pieaugušie hemodialīzes pacienti
Pacientiem ar hemodialīzi, kuriem ir viegli pieejama intravenoza ievadīšana, priekšroka dodama intravenozai ievadīšanai.
Korekcijas posms
Sākuma deva ir 50 SV / kg trīs reizes nedēļā.
Ja nepieciešams, palieliniet vai samaziniet devu par 25 SV / kg (trīs reizes nedēļā), līdz tiek sasniegts vēlamais hemoglobīna koncentrācijas diapazons, no 10 g / dL līdz 12 g / dL (no 6,2 līdz 7,5 mmol / l) pakāpeniski, vismaz ar četru nedēļu intervālu).
Uzturēšanas posms
Ieteicamā kopējā nedēļas deva ir no 75 SV / kg līdz 300 SV / kg.
Lai hemoglobīna vērtības saglabātu vēlamajā koncentrācijas diapazonā no 10 g / dL līdz 12 g / dL (6,2-7,5 mmol / L), jāveic adekvāta devas pielāgošana.
Pacienti ar sākotnēji ļoti zemu hemoglobīna līmeni (8 g / dl vai> 5 mmol / l).
Pieaugušiem pacientiem ar nieru mazspēju, kuriem vēl netiek veikta dialīze
Ja intravenoza piekļuve nav viegli pieejama, Binocrit var ievadīt subkutāni.
Korekcijas posms
Sākotnējā deva 50 SV / kg, 3 reizes nedēļā, kam seko, ja nepieciešams, palielinot pa 25 SV / kg (3 reizes nedēļā), līdz tiek sasniegta vēlamā vērtība (tas jādara pakāpeniski, vismaz ar četru nedēļu intervālu) ).
Uzturēšanas posms
Uzturēšanas posmā Binocrit var ievadīt 3 reizes nedēļā vai subkutānas ievadīšanas gadījumā reizi nedēļā vai reizi 2 nedēļās.
Lai saglabātu vēlamo hemoglobīna vērtību, jāveic atbilstoša devas un devu intervālu pielāgošana: hemoglobīns ir no 10 g / dL līdz 12 g / dL (6,2 līdz 7,5 mmol / l). Pagarinot intervālu starp devām, var būt nepieciešams palielināt devu.
Maksimālā deva nedrīkst pārsniegt 150 SV / kg 3 reizes nedēļā, 240 SV / kg (ne vairāk kā 20 000 SV) reizi nedēļā vai 480 SV / kg (ne vairāk kā 40 000 SV) reizi 2 nedēļas.
Pieaugušiem pacientiem, kuriem tiek veikta peritoneālā dialīze
Ja intravenoza piekļuve nav viegli pieejama, Binocrit var ievadīt subkutāni.
Korekcijas posms
Sākuma deva ir 50 SV / kg divas reizes nedēļā.
Uzturēšanas posms
Ieteicamā uzturošā deva ir no 25 SV / kg līdz 50 SV / kg divas reizes nedēļā 2 vienādās injekcijās.
Lai saglabātu vēlamo hemoglobīna līmeni - no 10 g / dL līdz 12 g / dL (6,2 - 7,5 mmol / L), jāveic adekvāta devas pielāgošana.
Pieaugušu pacientu ar ķīmijterapijas izraisītu anēmiju ārstēšana
Anēmijas simptomi un sekas var atšķirties atkarībā no vecuma, dzimuma un slimības vispārējās smaguma pakāpes; ārstam ir nepieciešams individuāli izvērtēt katra pacienta klīnisko gaitu un stāvokli.
Binocrit jāievada pacientiem ar anēmiju (piemēram, ar hemoglobīna koncentrāciju ≤ 10 g / dL (6,2 mmol / L)).
Sākuma deva ir 150 SV / kg subkutāni 3 reizes nedēļā.
Alternatīvi, Binocrit var ievadīt sākotnējā devā 450 SV / kg subkutāni reizi nedēļā.
Lai hemoglobīna vērtības saglabātu vēlamajā koncentrācijas diapazonā no 10 g / dL līdz 12 g / dL (6,2 līdz 7,5 mmol / L), jāveic adekvāta devas pielāgošana.
Tā kā pacientam var būt atšķirības, dažkārt var novērot atsevišķas hemoglobīna koncentrācijas virs un zem vēlamā hemoglobīna koncentrācijas diapazona. Hemoglobīna mainīgumu ieteicams risināt, optimāli pielāgojot devu, ņemot vērā hemoglobīna koncentrācijas diapazonu. 10 g / dl (6,2 mmol / l) līdz 12 g / dL (7,5 mmol / l) vēlams No ilgstošas hemoglobīna koncentrācijas, kas pārsniedz 12 g / dl (7,5 mmol / l), jāizvairās; vadlīnijas, kā pareizi pielāgot devu, ja hemoglobīna koncentrācija pārsniedz 12 g / dl (7,5 mmol) / L) ir aprakstīti zemāk.
• Ja hemoglobīna koncentrācija ir palielinājusies vismaz par 1 g / dL (0,62 mmol / L) vai retikulocītu skaits ir palielinājies par? 40 000 šūnas / mcl virs sākotnējās vērtības pēc četrām ārstēšanas nedēļām, jāsaglabā 150 SV / kg deva trīs reizes nedēļā vai 450 SV / kg reizi nedēļā.
• Ja hemoglobīna koncentrācijas palielināšanās ir
• Ja hemoglobīna koncentrācijas palielināšanās ir
Devas pielāgošana, lai saglabātu hemoglobīna koncentrāciju starp 10 g / dl un 12 g / dl (6,2 līdz 7,5 mmol / l)
Ja hemoglobīna koncentrācija palielinās par vairāk nekā 2 g / dL (1,25 mmol / L) mēnesī vai ja hemoglobīna koncentrācijas līmenis pārsniedz 12 g / dL (7,5 mmol / l), samaziniet Binocrit devu par aptuveni 25-50%.
Ja hemoglobīna koncentrācija pārsniedz 13 g / dl (8,1 mmol / l), pārtrauciet terapiju, līdz vērtības nokrītas zem 12 g / dL (7,5 mmol / l), un pēc tam atsāciet ārstēšanu ar Binocrit par 25% zemāku devu iepriekšējā deva.
Ieteicamā dozēšanas shēma ir parādīta šajā tabulā:
Pacienti rūpīgi jānovēro, lai pārliecinātos, ka eritropoēzi stimulējošā līdzekļa mazākā apstiprinātā deva (eritropoēzi stimulējošs līdzeklis(ESA), lai pienācīgi kontrolētu anēmijas simptomus.
Alfa epoetīna terapija jāturpina vienu mēnesi pēc ķīmijterapijas beigām.
Ārstēšana pieaugušiem ķirurģiskiem pacientiem, kas piedalās autologās ziedošanas programmā
Pacienti ar vieglu anēmiju (hematokrīts no 33 līdz 39%), kuriem nepieciešama iepriekšēja 4 vai vairāk asins vienību depozīcija, pirms operācijas jāārstē ar 600 SV / kg Binocrit divas reizes nedēļā, trīs nedēļas pirms operācijas. Binocrit jāievada pēc ziedošanas procedūras pabeigšanas.
Pieaugušu pacientu ārstēšana, kam paredzēta liela plānveida ortopēdiskā operācija
Ieteicamā deva ir 600 SV / kg Binocrit, ievadot subkutāni vienu reizi nedēļā trīs nedēļas (-21, -14 un -7) pirms operācijas un operācijas dienā (0 diena).
Gadījumos, kad medicīnisku iemeslu dēļ ir jāsamazina laiks līdz operācijai līdz mazāk nekā trim nedēļām, 300 SV / kg Binocrit jāievada subkutāni 10 dienas pēc kārtas pirms operācijas, operācijas dienā un četrās dienās. dienas tūlīt pēc tam.
Ja pirmsoperācijas periodā hemoglobīna līmenis sasniedz vai pārsniedz 15 g / dl (9,38 mmol / l), Binocrit lietošana jāpārtrauc un turpmākās devas nedrīkst ievadīt.
Pediatriskā populācija
Simptomātiskas anēmijas ārstēšana pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem tiek veikta hemodialīze
Anēmijas simptomi un sekas var atšķirties atkarībā no vecuma, dzimuma un blakusslimībām; ārstam ir nepieciešams individuāli izvērtēt katra pacienta klīnisko gaitu un stāvokli.
Pediatriskiem pacientiem ieteicamais hemoglobīna koncentrācijas diapazons ir no 9,5 g / dL līdz 11 g / dL (5,9 līdz 6,8 mmol / l). Binocrit jāievada tā, lai hemoglobīna līmenis nepalielinātos virs 11 g / dl (6,8 mmol / l) Jāizvairās no hemoglobīna līmeņa paaugstināšanās par vairāk nekā 2 g / dl (1,25 mmol / l) četru nedēļu laikā. Jāveic atbilstoša devas pielāgošana.
Pacienti rūpīgi jāuzrauga, lai nodrošinātu, ka tiek izmantota mazākā apstiprinātā Binocrit deva, lai pienācīgi kontrolētu anēmiju un anēmijas simptomus.
Ārstēšana ar Binocrit sastāv no divām fāzēm: korekcijas fāzes un uzturēšanas fāzes.
Pediatriskiem pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze un kuriem ir viegli pieejama intravenoza ievadīšana, priekšroka dodama intravenozai ievadīšanai.
Korekcijas posms
Sākuma deva ir 50 SV / kg intravenozi 3 reizes nedēļā.
Ja nepieciešams, palieliniet vai samaziniet devu par 25 SV / kg (trīs reizes nedēļā), līdz tiek sasniegts vēlamais hemoglobīna koncentrācijas diapazons, no 9,5 g / dL līdz 11 g / dL (no 5,9 līdz 6,8 mmol / l) ( tas jādara pakāpeniski, vismaz ar četru nedēļu intervālu).
Uzturēšanas posms
Jāveic atbilstoša devas pielāgošana, lai saglabātu hemoglobīna līmeni vēlamajā koncentrācijas diapazonā no 9,5 g / dL līdz 11 g / dL (5,9 līdz 6,8 mmol / l).
Parasti bērniem, kas sver mazāk par 30 kg, ir nepieciešamas lielākas uzturošās devas nekā bērniem, kas sver vairāk nekā 30 kg, un pieaugušajiem.
Bērni ar ļoti zemu sākotnējo hemoglobīna vērtību (6,8 g / dl vai> 4,25 mmol / l).
Anēmija pacientiem ar hronisku nieru mazspēju pirms dialīzes uzsākšanas vai peritoneālās dialīzes
Alfa epoetīna drošums un efektivitāte pacientiem ar hronisku nieru mazspēju ar anēmiju pirms dialīzes uzsākšanas vai peritoneālās dialīzes nav pierādīta. Pašlaik pieejamie dati par alfa epoetīna subkutānu lietošanu šīm populācijām ir aprakstīti 5.1. Apakšpunktā, bet ieteikumus par devām nevar sniegt.
Pediatrijas pacientu ar ķīmijterapijas izraisītu anēmiju ārstēšana
Alfa epoetīna drošība un efektivitāte bērniem, kuriem tiek veikta ķīmijterapija, nav pierādīta (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Bērnu ķirurģisko pacientu ārstēšana, kas piedalās autologās ziedošanas programmā
Dati par alfa epoetīna drošību un efektivitāti bērniem nav pierādīti.
Pediatrijas pacientu ārstēšana, kuri gaida lielu plānveida ortopēdisko operāciju
Dati par alfa epoetīna drošību un efektivitāti bērniem nav pierādīti.
Lietošanas veids
Piesardzības pasākumi, kas jāveic pirms zāļu lietošanas vai lietošanas.
Pirms lietošanas ļaujiet Binocrit šļircei atpūsties, līdz tā sasniedz istabas temperatūru. Tas parasti aizņem 15-30 minūtes.
Tāpat kā ar visiem citiem injicējamiem līdzekļiem, pārbaudiet, vai šķīdums nesatur daļiņas un neuzrāda krāsas izmaiņas. Binocrit ir sterils, bet bez konservantiem un paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Ievadiet nepieciešamo summu.
Simptomātiskas anēmijas ārstēšana pieaugušiem pacientiem ar hronisku nieru mazspēju
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem regulāri pieejama intravenoza pieeja (hemodialīzes pacienti), vēlams ievadīt Binocrit intravenozi.
Ja intravenoza piekļuve nav pieejama (pacienti, kuriem vēl netiek veikta dialīze, un pacienti, kuriem tiek veikta peritoneālā dialīze) Binocrit var ievadīt subkutānas injekcijas veidā.
Pieaugušu pacientu ar ķīmijterapijas izraisītu anēmiju ārstēšana
Binocrit jāievada subkutānas injekcijas veidā.
Ārstēšana pieaugušiem ķirurģiskiem pacientiem, kas piedalās autologās ziedošanas programmā
Binocrit jāievada intravenozi.
Pieaugušu pacientu ārstēšana, kam paredzēta liela plānveida ortopēdiskā operācija
Binocrit jāievada subkutānas injekcijas veidā.
Simptomātiskas anēmijas ārstēšana bērniem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem tiek veikta hemodialīze
Bērniem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem regulāri pieejama intravenoza pieeja (hemodialīzes pacienti), vēlams ievadīt Binocrit intravenozi.
Intravenoza ievadīšana
Ievadiet vismaz vienu līdz piecas minūtes atkarībā no kopējās devas. Hemodialīzes pacientiem bolus var ievadīt dialīzes sesijas laikā, izmantojot piemērotu venozo piekļuvi dialīzes līnijā. Alternatīvi, injekciju var ievadīt dialīzes sesijas beigās caur fistulas adatas caurulīti, kam seko 10 ml izotoniskā fizioloģiskā šķīduma, lai izskalotu mēģeni un pārliecinātos, ka produkts tiek injicēts asinsritē (sk. ).
Pacientiem, kuri reaģē uz ārstēšanu ar gripai līdzīgiem simptomiem, vēlams ievadīt lēnāk (skatīt apakšpunktu 4.8).
Nelietojiet Binocrit intravenozas infūzijas veidā vai kombinācijā ar citām zālēm šķīdumā (sīkāku informāciju skatīt 6.6. Apakšpunktā).
Subkutāna ievadīšana
Nepārsniedziet maksimālo tilpumu 1 ml katrā injekcijas vietā.Lai injicētu lielāku tilpumu, izmantojiet vairākas injekcijas vietas.
Ievadiet injekciju ekstremitātēs vai vēdera priekšējā sienā.
Gadījumos, kad ārsts konstatē, ka pacients vai viņa aprūpētājs pats var droši un efektīvi ievadīt Binocrit subkutāni, jāsniedz norādījumi par pareizu devu un lietošanas metodi.
"Binocrit pašinjekcijas instrukcija" ir atrodama lietošanas instrukcijas beigās.
04.3 Kontrindikācijas -
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• Nelietojiet Binocrit vai kādu citu eritropoetīnu pacientiem, kuriem pēc ārstēšanas ar jebkuru eritropoetīnu attīstās tīra sarkano šūnu aplazija (PRCA) (skatīt apakšpunktu 4.4).
• Nekontrolēta hipertensija.
• Pacientiem, kuri ir aprīkoti ar Binocrit piedevu, jāievēro visas kontrindikācijas, kas saistītas ar autologām asins ziedošanas programmām.
Binocrit lietošana pacientiem, kuriem plānota plaša plānveida ortopēdiskā operācija un kuri nepiedalās autologās ziedošanas programmā, ir kontrindicēta pacientiem ar smagu koronāro, perifēro artēriju, miega vai smadzeņu asinsvadu slimību, ieskaitot pacientus ar sirdslēkmi, kas nesen piedzīvojusi miokarda vai cerebrovaskulāru negadījumu. .
• Ķirurģiski pacienti, kuri kāda iemesla dēļ nevar saņemt adekvātu antitrombotisku profilaksi.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Vispārējs apsvērums
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar alfa epoetīnu, asinsspiediens ir rūpīgi jākontrolē un, ja nepieciešams, jākontrolē. Alfa epoetīns jālieto piesardzīgi neārstētas, nepietiekami ārstētas vai slikti kontrolētas hipertensijas klātbūtnē. Var būt nepieciešams pievienot zāles. O palielināt devu Ja asinsspiedienu nevar kontrolēt, pārtrauciet ārstēšanu ar alfa epoetīnu.
Hipertensīvas krīzes ar encefalopātiju un krampji, kuriem nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība un intensīva aprūpe, ir radušās arī alfa epoetīna terapijas laikā pacientiem ar iepriekš normālu vai zemu asinsspiedienu, migrēnai līdzīgu, kas var būt brīdinājuma zīme (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Alfa epoetīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar epilepsiju, krampjiem anamnēzē vai veselības stāvokļiem, kas saistīti ar noslieci uz krampju aktivitāti, piemēram, CNS infekcijas un smadzeņu metastāzes.
Pacientiem ar hronisku aknu mazspēju alfa epoetīns jālieto piesardzīgi. Alfa epoetīna drošība pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav noteikta.
Pacientiem, kas ārstēti ar ESA, ir novērots palielināts asinsvadu trombozes (VTE) biežums (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Tie ietver vēnu un artēriju trombozi un embolijas (ieskaitot dažus gadījumus ar letālu iznākumu), piemēram, dziļo vēnu trombozi, plaušu emboliju , tīklenes tromboze un miokarda infarkts Turklāt ir ziņots par smadzeņu asinsvadu negadījumiem (ieskaitot smadzeņu infarktu, smadzeņu asiņošanu un pārejošus išēmiskus lēkmes).
Ziņotais šo VTE risks ir rūpīgi jāizvērtē, salīdzinot ar paredzamo ieguvumu no ārstēšanas ar alfa epoetīnu, īpaši pacientiem ar VTE riska faktoriem, tostarp aptaukošanos un VTE anamnēzē (piemēram, dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija un cerebrovaskulāri traucējumi). .
Visiem pacientiem rūpīgi jānovēro hemoglobīna līmenis, jo, iespējams, ir lielāks trombembolijas risks un letāls iznākums, ja pacienti tiek ārstēti ar hemoglobīna līmeni virs indikācijas koncentrācijas diapazona.
Ārstēšanas laikā ar alfa epoetīnu var novērot mērenu no devas atkarīgu trombocītu skaita pieaugumu normas robežās. Šis pieaugums samazinās terapijas turpināšanas laikā. Turklāt ir ziņojumi par trombocitēmiju, kas pārsniedz normas robežas. Ir ieteicams pirmajās astoņās terapijas nedēļās regulāri jākontrolē.
Pirms terapijas uzsākšanas jānovērtē un jāārstē visi citi anēmijas cēloņi (dzelzs, folātu vai B12 vitamīna deficīts, saindēšanās ar alumīniju, infekcija vai iekaisums, asins zudums, hemolīze un jebkuras izcelsmes kaulu smadzeņu fibroze). devas palielināšana. Vairumā gadījumu feritīna līmenis serumā samazinās vienlaikus ar hematokrīta palielināšanos. Lai nodrošinātu optimālu atbildes reakciju uz alfa epoetīnu, ir jānodrošina pietiekama dzelzs krājumu klātbūtne un, ja nepieciešams, jāievada dzelzs piedeva (skatīt 4.2. Apakšpunktu):
• Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju ieteicams lietot dzelzi (elementārā dzelzs, 200–300 mg dienā perorāli pieaugušajiem un 100–200 mg dienā perorāli bērniem), ja feritīna līmenis serumā ir mazāks par 100 ng / ml.
• Pacientiem ar vēzi, ja transferīna piesātinājums ir mazāks par 20%, ieteicama dzelzs ievadīšana (elementārais dzelzs, 200 līdz 300 mg dienā perorāli).
• Pacientiem, kas piedalās autologās ziedošanas programmā, dzelzs (elementārais dzelzs, 200 mg dienā perorāli) jāievada vairākas nedēļas pirms autoloģiskās ziedošanas uzsākšanas, lai pirms "terapijas ar epoetīnu uzsākšanas" veidotos bagātīgas dzelzs nogulsnes alfa un visu terapijas laiku ar alfa epoetīnu.
• Pacientiem, kuriem paredzēta liela plānveida ortopēdiskā operācija, dzelzs ievadīšana (elementārais dzelzs, 200 mg dienā perorāli) jāveic visu alfa epoetīna terapijas laiku. Ja iespējams, dzelzs ievadīšana jāsāk pirms alfa epoetīna terapijas sākuma lai veidotos adekvāti dzelzs krājumi.
Ļoti reti pacientiem, kuri tika ārstēti ar alfa epoetīnu, tika novērota porfīrijas parādīšanās vai saasināšanās.Alfa epoetīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar porfīriju.
Lai uzlabotu eritropoēzi stimulējošo līdzekļu (ESA) izsekojamību, ievadītā līdzekļa nosaukums ir nepārprotami jāieraksta (vai jānorāda) pacienta veselības dokumentos.
Pacientiem vajadzētu pārslēgties no vienas EKS uz otru tikai pienācīgā uzraudzībā.
Tīra sarkano šūnu aplazija (PRCA)
Ir ziņots par antivielu izraisītu PRCA pēc mēnešiem vai gadiem ilgas subkutānas epoetīna terapijas, galvenokārt pacientiem ar hronisku nieru mazspēju. Ir ziņots arī par gadījumiem pacientiem ar C hepatītu, kuri tika ārstēti ar interferonu un ribavirīnu, vienlaikus lietojot terapiju ar ESA. Alfa epoetīns nav apstiprināts ar C hepatītu saistītas anēmijas ārstēšanai.
Pacientiem, kuriem pēkšņi trūkst terapijas efektivitātes, ko nosaka hemoglobīna līmeņa pazemināšanās (1–2 g / dl vai 0,62–1,25 mmol / l mēnesī) ar paaugstinātu asins pārliešanas nepieciešamību, jānosaka retikulocītu skaits un tipisks jāanalizē nereaģēšanas cēloņi (dzelzs, folātu vai B12 vitamīna deficīts, alumīnija intoksikācija, infekcija vai iekaisums, asins zudums, hemolīze un jebkuras izcelsmes kaulu smadzeņu fibroze).
Gadījumā, ja paradoksāli samazinās hemoglobīna līmenis un sākas smaga anēmija, kas saistīta ar zemu retikulocītu skaitu, ārstēšana ar alfa epoetīnu jāpārtrauc un jānosaka antivielas pret eritropoetīnu. Lai noskaidrotu iespējamo PRCA diagnozi, jāapsver arī kaulu smadzeņu izmeklēšana.
Citas ESA terapijas nevajadzētu sākt, jo pastāv savstarpējas reakcijas risks.
Simptomātiskas anēmijas ārstēšana pieaugušiem un bērniem ar hronisku nieru mazspēju
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuri tiek ārstēti ar alfa epoetīnu, regulāri jāmēra hemoglobīna līmenis, līdz tiek sasniegts stabils līmenis, un pēc tam periodiski.
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju hemoglobīna pieaugumam vajadzētu būt aptuveni 1 g / dl (0,62 mmol / l) mēnesī un tas nedrīkst pārsniegt 2 g / dl (1,25 mmol / l) mēnesī, lai samazinātu pasliktināšanās risku no hipertensijas.
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju uzturošā hemoglobīna koncentrācija nedrīkst pārsniegt hemoglobīna koncentrācijas diapazona augšējo robežu, kā ieteikts 4.2 apakšpunktā. hemoglobīna koncentrācija virs 12 g / dL (7,5 mmol / l).
Kontrolētos klīniskajos pētījumos nav konstatēts būtisks ieguvums, kas attiecināms uz epoetīnu ievadīšanu, tiklīdz hemoglobīna koncentrācija pārsniedz līmeni, kas nepieciešams anēmijas simptomu kontrolei un asins pārliešanas novēršanai.
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, palielinot Binocrit devas, jāievēro piesardzība, jo lielas kumulatīvas epoetīna devas var būt saistītas ar paaugstinātu mirstības risku un nopietniem kardiovaskulāriem un cerebrovaskulāriem notikumiem. Pacientiem ar vāju hemoglobīna reakciju uz epoetīniem. jāapsver slikta reakcija (skatīt 4.2. un 5.1. apakšpunktu).
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kas ārstēti ar subkutāno alfa epoetīnu, periodiski jānovēro, vai nav zudusi efektivitāte, kas definēta kā reakcija uz alfa epoetīna terapijas neesamību vai samazināšanos pacientiem, kuri iepriekš reaģēja uz šādu terapiju. Šo stāvokli raksturo ilgstošs hemoglobīna līmeņa pazemināšanās, neskatoties uz alfa epoetīna devas palielināšanu (skatīt apakšpunktu 4.8).
Dažiem pacientiem, kuri lieto lielākus intervālus starp alfa epoetīna devām (vairāk nekā reizi nedēļā), iespējams, nespēj uzturēt atbilstošu hemoglobīna līmeni (skatīt 5.1. Apakšpunktu), un viņiem var būt nepieciešams palielināt alfa epoetīna devu. Regulāri jākontrolē hemoglobīna līmenis.
Šunta tromboze ir notikusi hemodialīzes pacientiem, īpaši pacientiem ar noslieci uz hipotensiju vai ar arteriovenozo fistulu komplikācijām (piemēram, stenozi, aneirismu utt.). Šiem pacientiem ieteicama agrīna šunta pārskatīšana un šunta agrīna pārskatīšana. antitrombotiska profilakse, piemēram, ar acetilsalicilskābi.
Hiperkaliēmija novērota atsevišķos gadījumos, lai gan cēloņsakarība nav noskaidrota. Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju jākontrolē elektrolītu līmenis serumā. Ja ir paaugstināts vai paaugstināts kālija līmenis serumā, papildus atbilstošai hiperkaliēmijas ārstēšanai jāapsver alfa epoetīna lietošanas pārtraukšana, līdz tiek novērsts kālija līmenis serumā.
Paaugstināta hematokrīta dēļ terapijas laikā ar alfa epoetīnu bieži ir nepieciešams palielināt heparīna devu hemodialīzes laikā. Ja heparinizācija nav optimāla, iespējams, notiek dialīzes sistēmas oklūzija.
Pamatojoties uz pašlaik pieejamo informāciju, anēmijas korekcija ar alfa epoetīnu pieaugušiem pacientiem ar nieru mazspēju, kuriem vēl netiek veikta dialīze, nepaātrina nieru mazspējas progresēšanu.
Ārstēšana pacientiem ar ķīmijterapijas izraisītu anēmiju
Pacientiem ar vēzi, kuri tiek ārstēti ar alfa epoetīnu, regulāri jāmēra hemoglobīna līmenis, līdz tiek sasniegts stabils līmenis, un pēc tam periodiski.
Epoetīni ir augšanas faktori, kas galvenokārt stimulē eritrocītu veidošanos. Eritropoetīna receptorus var ekspresēt uz dažādu vēža šūnu virsmas. Tāpat kā ar visiem augšanas faktoriem, pastāv bažas, ka epoetīni var stimulēt audzēja augšanu. Nav izslēgta ESA loma audzēja progresēšanā. Kontrolētos klīniskos pētījumos alfa epoetīna un citu ESA lietošana bija saistīta ar lokalizācijas audzēja kontroles samazināšanos vai kopējās dzīvildzes samazināšanos:
• samazināta lokoreģionālā kontrole pacientiem ar progresējošu galvas un kakla vēzi, kas ārstēti ar staru terapiju, ja to lieto, lai sasniegtu hemoglobīna koncentrāciju virs 14 g / dl (8,7 mmol / l),
• kopējās dzīvildzes samazināšanās un nāves gadījumu skaita pieaugums, kas saistīts ar audzēja progresēšanu 4 mēnešos pacientiem ar metastātisku krūts vēzi, kuri tika ārstēti ar ķīmijterapiju, ja to lieto, lai sasniegtu hemoglobīna koncentrācijas diapazonu 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / l) ,
• paaugstināts nāves risks, ja to lieto, lai sasniegtu hemoglobīna koncentrāciju 12 g / dl (7,5 mmol / l) pacientiem ar aktīviem ļaundabīgiem audzējiem, kuri nav ārstēti ne ar ķīmijterapiju, ne staru terapiju. Šai pacientu grupai ESA lietošana nav indicēta.
• par 9% paaugstināts slimības progresēšanas (PD) vai nāves risks alfa epoetīna un standarta terapijas (SOC) grupā un par 15% paaugstināts risks, ko nevar statistiski izslēgt pacientiem ar metastātisku krūts vēzi, kuri ārstēti ar ķīmijterapiju, ja hemoglobīna koncentrācijas diapazons ir 10-12 g / dL (6,2-7,5 mmol / l).
Pamatojoties uz iepriekš minēto, dažos klīniskajos apstākļos vēža slimnieku anēmijas ārstēšanai priekšroka jādod asins pārliešanai. Lēmums par ārstēšanu ar rekombinanto eritropoetīnu jāpamato ar ieguvuma un riska novērtējumu, iesaistot ir jāņem vērā konkrētais klīniskais konteksts. Šajā novērtējumā jāņem vērā vēža veids un tā stadija, anēmijas pakāpe, "paredzamais dzīves ilgums", vide, kurā pacients tiek ārstēts, un pacienta stāvoklis. preferencēm (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Vēža slimniekiem, kuri saņem ķīmijterapiju, novērtējot alfa epoetīna terapijas piemērotību (pacienti, kuriem ir asins pārliešanas risks), jāņem vērā 2-3 nedēļu intervāls starp ESA ievadīšanu un eritropoetīna izraisītu eritrocītu parādīšanos.
Ķirurģiskie pacienti, kas piedalās autologās ziedošanas programmās
Jāievēro visi īpaši brīdinājumi un piesardzības pasākumi, kas attiecas uz autologo ziedošanas programmām; jo īpaši apjoma nomaiņa jāveic regulāri.
Pacientiem plānota liela plānveida ortopēdiskā operācija
Pēcoperācijas periodā vienmēr ievērojiet labu asins pārvaldības praksi.
Pacientiem, kuriem plānota plaša plānveida ortopēdiska operācija, jāveic "adekvāta antitrombotiska profilakse, jo ķirurģiskiem pacientiem, īpaši pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām, var rasties trombotiski un asinsvadu traucējumi. Īpaša uzmanība jāpievērš. Piesardzība pacientiem, kuriem ir nosliece uz DVT (dziļo vēnu) attīstību Turklāt pacientiem ar sākotnējo hemoglobīna līmeni> 13 g / dl (> 8,1 mmol / L) nevar izslēgt iespēju, ka ārstēšana ar alfa epoetīnu var būt saistīta ar paaugstinātu pēcoperācijas trombotisku / asinsvadu notikumu risku. , alfa epoetīnu nedrīkst lietot pacientiem ar sākotnējo hemoglobīna līmeni> 13 g / dl (> 8,1 mmol / L).
Palīgvielas
Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija vienā pilnšļircē, ti, tās būtībā ir „nātriju nesaturošas”.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Nav pierādījumu, ka ārstēšana ar alfa epoetīnu mainītu citu zāļu metabolismu.
Zāles, kas samazina eritropoēzi, var mazināt atbildes reakciju uz alfa epoetīnu.
Tā kā ciklosporīnu saista eritrocīti, pastāv zāļu mijiedarbības potenciāls. Ja alfa epoetīnu lieto vienlaikus ar ciklosporīnu, ir jākontrolē ciklosporīna līmenis asinīs un jāpielāgo ciklosporīna deva, palielinoties hematokrīta līmenim.
Nav pierādījumu, kas liecinātu par "mijiedarbību starp alfa epoetīnu un granulocītu koloniju stimulējošo faktoru (G-CSF) vai granulocītu un makrofāgu koloniju stimulējošo faktoru (GM-CSF) attiecībā uz hematoloģisko diferenciāciju vai proliferāciju audzēja biopsijas paraugos. in vitro.
Pieaugušiem pacientiem ar metastātisku krūts vēzi 40 000 SV / ml alfa epoetīna vienlaicīga lietošana ar 6 mg / kg trastuzumaba subkutāni neietekmēja trastuzumaba farmakokinētiku.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Grūtniecība
Dati par alfa epoetīna lietošanu grūtniecēm nav pieejami vai ir ierobežoti Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3).
Tādēļ alfa epoetīnu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja iespējamais ieguvums atsver iespējamo risku auglim.Alfa epoetīna lietošana nav ieteicama grūtniecēm ķirurģiskiem pacientiem, kuri ir daļa no autologās ziedošanas programmas.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai eksogēns alfa epoetīns izdalās mātes pienā. Alfa epoetīns sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, jālieto piesardzīgi. Jāizlemj, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt / atturēties no alfa epoetīna terapijas, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu bērnam un terapijas ieguvumu sievietei.
Alfa epoetīna lietošana nav ieteicama laktējošiem ķirurģiskiem pacientiem, kuri piedalās autologās ziedošanas programmā.
Auglība
Nav pētījumu, lai noteiktu alfa epoetīna iespējamo ietekmi uz vīriešu vai sieviešu auglību.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.Binocrit neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Drošības profila kopsavilkums
Biežākā zāļu blakusparādība ārstēšanas laikā ar alfa epoetīnu ir no devas atkarīgs asinsspiediena paaugstināšanās vai jau esošas hipertensijas pasliktināšanās.Jākontrolē asinsspiediens, īpaši terapijas sākumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Klīniskos pētījumos ar alfa epoetīnu visbiežāk novērotās blakusparādības ir caureja, slikta dūša, vemšana, drudzis un galvassāpes. Gripai līdzīga slimība var rasties īpaši ārstēšanas sākumā.
Pētījumos ar pagarinātiem devu intervāliem pieaugušiem pacientiem ar nieru mazspēju, kuriem vēl netiek veikta dialīze, ziņots par elpceļu sastrēgumiem, ieskaitot augšējo elpceļu sastrēgumus, aizliktu degunu un nazofaringītu.
Pacientiem, kas ārstēti ar ESA, ir novērots palielināts asinsvadu trombozes gadījumu skaits (TVE) (skatīt apakšpunktu 4.4).
Blakusparādību tabula
No kopumā 3262 subjektiem, kas tika iekļauti 23 randomizētos, dubultmaskētos, placebo vai standarta aprūpes kontrolētos pētījumos, alfa epoetīna kopējais drošības profils tika novērtēts 1 992 pacientiem ar anēmiju. Tika iekļauti 228 pacienti ar hronisku nieru mazspēju. ar alfa epoetīnu četros hroniskas nieru mazspējas pētījumos (2 pētījumi pirms dialīzes [N = 131 pakļauti pacienti ar hronisku nieru mazspēju] un 2 ar dialīzi [N = 97 pakļauti pacienti ar hronisku nieru mazspēju]; 1404 vēža subjekti, kas pakļauti 16 pētījumiem par anēmiju ķīmijterapijas dēļ; 147 subjekti, kas pakļauti 2 autologu asins nodošanas pētījumiem, un 213 subjekti, kas pakļauti 1 perioperatīvam pētījumam. Blakusparādības, par kurām ziņoja ≥ 1% pacientu, kuri tika ārstēti ar alfa epoetīnu šajos pētījumos, ir parādīti tabulā zemāk.
Biežuma novērtējums: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100,
1 Identificēts pieredzē pēcreģistrācijas un biežuma kategorija, kas aprēķināta, pamatojoties uz spontāniem ziņošanas rādītājiem
² Bieži sastopama dialīzē
³ Ietver artērijas un vēnas, gan letālas, gan nāvējošas, piemēram, dziļo vēnu trombozi, plaušu embolijas, tīklenes trombozi, artēriju trombozi (ieskaitot miokarda infarktu), smadzeņu asinsrites traucējumus (ieskaitot smadzeņu infarktu un smadzeņu asiņošanu), pārejošus išēmiskus lēkmes, šuntus tromboze (ieskaitot dialīzes aprīkojumu) un tromboze arteriovenozās šunta aneirismās
4 Apspriests turpmāk apakšiedaļā un / vai 4.4.
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Ir ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām, ieskaitot izsitumus (ieskaitot nātreni), anafilaktiskas reakcijas un angioneirotisko tūsku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Hipertensīvas krīzes ar encefalopātiju un krampji, kuriem nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība un intensīva aprūpe, ir novērotas arī alfa epoetīna terapijas laikā pacientiem ar iepriekš normālu vai zemu asinsspiedienu, migrēnai līdzīgu, kas var būt brīdinājuma zīme (skatīt apakšpunktu 4.4).
Antivielu izraisīta tīra sarkano šūnu aplāzija (in
Pediatriskā populācija ar hronisku nieru mazspēju hemodialīzes laikā
Bērnu hroniskas nieru mazspējas pacientu pakļaušana hemodialīzei klīniskajos pētījumos un pieredzē pēcreģistrācijas tas ir ierobežots. Šajā populācijā netika ziņots par bērniem raksturīgām blakusparādībām, kas nav minētas iepriekšējā tabulā vai kas neatbilst pamata slimībai.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana -
Alfa epoetīna terapeitiskā robeža ir ļoti plaša. Alfa epoetīna pārdozēšana var izraisīt sekas, kas liecina par hormona farmakoloģiskās iedarbības pagarināšanos. Pārāk augsta hemoglobīna līmeņa gadījumā var izmantot flebotomiju. Jāizmanto papildu atbalstoša ārstēšana. .
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: pretvēža līdzekļi, eritropoetīns, ATĶ kods: B03XA01
Binocrit ir bioloģiski līdzīgas zāles. Sīkāka informācija ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē: http://www.ema.europa.eu.
Darbības mehānisms
Eritropoetīns (EPO) ir glikoproteīnu hormons, ko galvenokārt ražo nieres, reaģējot uz hipoksiju, un tas ir centrālais eritrocītu ražošanas regulators. "EPO ir iesaistīts visās eritroīdu attīstības fāzēs, un tā galvenais efekts izpaužas eritroīdu prekursoru līmenī. Pēc saistīšanās ar tā receptoru uz šūnu virsmas EPO aktivizē signālu pārraides ceļus, kas traucē" apoptozi un stimulē proliferāciju eritroidās šūnas.
Rekombinantā cilvēka EPO (alfa epoetīns), kas izteikts ķīniešu kāmja olnīcu šūnās, ir 165 aminoskābju secība, kas ir identiska cilvēka urīna EPO sekvencei; abas vielas neatšķiras no funkcionālajām analīzēm. Eritropoetīna šķietamā molekulmasa ir no 32 000 līdz 40 000 daltonu.
Eritropoetīns ir augšanas faktors, kas galvenokārt stimulē sarkano asins šūnu veidošanos.Eritropoetīna receptorus var ekspresēt uz dažāda veida vēža šūnu virsmas.
Farmakodinamiskā iedarbība
Veselīgi brīvprātīgie
Pēc alfa epoetīna vienreizējas devas (no 20 000 līdz 160 000 SV subkutāni) tika novērota no devas atkarīga reakcija uz pētītajiem farmakodinamiskajiem marķieriem, ieskaitot retikulocītus, eritrocītus un hemoglobīnu. Retikulocītu procentuālās daļas izmaiņām tika novērots noteikts koncentrācijas un laika profils ar maksimumu un atgriešanos sākotnējā stāvoklī. Eritrocītiem un hemoglobīnam tika novērots mazāk izteikts profils.Kopumā visi farmakodinamiskie marķieri palielinājās lineāri proporcionāli devai, un maksimālā atbildes reakcija tika sasniegta, lietojot lielākas devas.
Papildu farmakodinamikas pētījumos tika novēroti 40 000 SV reizi nedēļā, salīdzinot ar 150 SV / kg 3 reizes nedēļā. Neskatoties uz atšķirībām koncentrācijas un laika profilos, farmakodinamiskā reakcija (ko mēra pēc retikulocītu, hemoglobīna un kopējo eritrocītu procentuālās daļas izmaiņām) starp šīm terapijas shēmām bija līdzīga. Turpmākajos pētījumos tika salīdzināts alfa epoetīna režīms 40 000 SV vienu reizi nedēļā. ar devām robežās no 80 000 līdz 120 000 SV subkutāni ievadot ik pēc divām nedēļām. Kopumā, pamatojoties uz šo farmakodinamisko pētījumu rezultātiem veseliem cilvēkiem, shēma 40 000 SV reizi nedēļā šķiet efektīvāka eritrocītu veidošanās ziņā, salīdzinot ar režīmu reizi divās nedēļās, lai gan līdzīga retikulocītu ražošana tika novērota reizi nedēļā un ik pēc divām nedēļām.
Hroniska nieru mazspēja
Ir pierādīts, ka alfa epoetīns stimulē eritropoēzi pacientiem ar anēmiju ar hronisku nieru mazspēju, ieskaitot dialīzes un pirmsdialīzes pacientus. Pirmā pamanāmā reakcija uz alfa epoetīnu ir retikulocītu skaita palielināšanās 10 dienu laikā, kam seko eritrocītu, hemoglobīna un hematokrīta līmeņa paaugstināšanās, parasti 2 līdz 6 nedēļu laikā. Hemoglobīna reakcija dažādiem pacientiem atšķiras un var būt ietekmē dzelzs nogulsnes un vienlaicīgu slimību klātbūtne.
Ķīmijterapijas izraisīta anēmija
Ir pierādīts, ka alfa epoetīns, ko lieto 3 reizes nedēļā vai reizi nedēļā, paaugstina hemoglobīna līmeni un samazina nepieciešamību pēc pārliešanas pēc pirmā terapijas mēneša pacientiem ar anēmiju, kuriem tiek veikta ķīmijterapija.
Pētījumā, kurā tika salīdzināts terapeitiskais režīms ar 150 SV / kg 3 reizes nedēļā un terapeitiskais režīms ar 40 000 SV vienu reizi nedēļā veseliem cilvēkiem un anēmijas vēža slimniekiem, retikulocītu, hemoglobīna un kopējā skaita izmaiņu laika profili eritrocīti bija līdzīgi abos režīmos gan veseliem, gan anēmiskiem vēža slimniekiem. Attiecīgo farmakodinamisko parametru AUC bija līdzīgs 150 SV / kg 3 reizes nedēļā un 40 000 SV režīmā. reizi nedēļā veseliem cilvēkiem un arī anēmijas vēža subjekti.
Pieaugušie ķirurģiskie pacienti, kas piedalās autologās ziedošanas programmā
Ir pierādīts, ka alfa epoetīns stimulē eritrocītu veidošanos, ļaujot palielināt autologo asiņu savākšanu un ierobežot hemoglobīna līmeņa pazemināšanos pieaugušiem pacientiem, kuri gaida nozīmīgu plānveida operāciju un kuriem, domājams, priekšnoteikums pilnībā neatbilst asiņu nepieciešamībai pēcoperācijas periodā. Visredzamākā ietekme novērota pacientiem ar zemu hemoglobīna līmeni (≤ 13 g / dL).
Pieaugušu pacientu ārstēšana, kam paredzēta liela plānveida ortopēdiskā operācija
Pacientiem, kuriem plānota nozīmīga plānveida ortopēdiska operācija ar hemoglobīna vērtību> 10 un ≤ 13 g / dl pirms ārstēšanas, ir pierādīts, ka alfa epoetīns samazina alogēnas pārliešanas risku un paātrina eritroīdu atjaunošanos (paaugstināts hemoglobīna līmenis, hematokrīta līmenis un retikulocītu skaits).
Klīniskā efektivitāte un drošība
Hroniska nieru mazspēja
Alfa epoetīns tika pētīts klīniskajos pētījumos pieaugušiem pacientiem ar anēmiju ar hronisku nieru mazspēju, tostarp pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze un pirmsdialīze, lai ārstētu anēmiju un saglabātu hematokrītu mērķa koncentrācijas diapazonā no 30 līdz 36%.
Klīniskajos pētījumos ar sākuma devām no 50 līdz 150 SV / kg trīs reizes nedēļā aptuveni 95% pacientu reaģēja ar klīniski nozīmīgu hematokrīta pieaugumu. Pēc aptuveni divu mēnešu terapijas gandrīz visi pacienti nebija atkarīgi no pārliešanas. tika sasniegts mērķa hematokrīts, uzturošā deva katram pacientam tika noteikta individuāli.
Trīs lielākajos klīniskajos pētījumos, kas tika veikti pieaugušiem dialīzes pacientiem, vidējā uzturošā deva, kas nepieciešama, lai saglabātu hematokrītu no 30 līdz 36%, bija aptuveni 75 SV / kg, ievadot 3 reizes nedēļā.
Dubultmaskētā, placebo kontrolētā daudzcentru dzīves kvalitātes pētījumā pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem tika veikta hemodialīze, pacientiem, kuri tika ārstēti ar alfa epoetīnu, bija klīniski un statistiski nozīmīgs uzlabojums, salīdzinot ar placebo, noguruma, fizisko simptomu, attiecību un depresija (nieru slimību anketa) pēc sešiem terapijas mēnešiem. Pacienti alfa epoetīna grupā tika iekļauti arī atklātā pagarinājuma pētījumā, kurā tika parādīti dzīves kvalitātes uzlabojumi un tie tika saglabāti vēl 12 mēnešus.
Pieaugušiem pacientiem ar nieru mazspēju, kuriem vēl netiek veikta dialīze
Klīniskajos pētījumos, kas tika veikti ar pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem netiek veikta dialīze un kuri tika ārstēti ar alfa epoetīnu, vidējais terapijas ilgums bija gandrīz pieci mēneši. Šie pacienti reaģēja uz alfa epoetīna terapiju līdzīgi kā dialīzes pacientiem. Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem netiek veikta dialīze, pēc alfa epoetīna intravenozas vai subkutānas ievadīšanas tika novērots ilgstošs un no devas atkarīgs hematokrīta pieaugums. Hematokrīta pieauguma ātrums bija līdzīgs abos alfa epoetīna ievadīšanas veidos. Turklāt Ir pierādīts, ka alfa epoetīns no 75 līdz 150 SV / kg nedēļā saglabā hematokrīta vērtību no 36 līdz 38% līdz sešiem mēnešiem.
Divos pētījumos ar pagarinātiem alfa epoetīna dozēšanas intervāliem (3 reizes nedēļā, vienu reizi nedēļā, reizi 2 nedēļās un reizi 4 nedēļās) daži pacienti ar ilgāku lietošanas intervālu nesaglabāja atbilstošu hemoglobīna līmeni un atbilda hemoglobīna atcelšanas protokola kritērijiem. (0% grupā reizi nedēļā, 3,7% reizi 2 nedēļās un 3,3% reizi 4 nedēļās).
Prospektīvā randomizētā pētījumā tika novērtēti 1432 pacienti ar anēmiju ar hronisku nieru mazspēju, kuri netika dializēti. Pacientiem tika nozīmēta alfa epoetīna terapija, lai saglabātu hemoglobīna līmeni 13,5 g / dl (virs ieteicamā hemoglobīna koncentrācijas līmeņa) vai 11,3 g / dL. Liels kardiovaskulārs notikums (nāve, miokarda infarkts, insults vai hospitalizācija sastrēguma sirds mazspējas dēļ) notika 125 (18%) no 715 pacientiem, kuriem bija augstāks hemoglobīna līmenis, salīdzinot ar 97 (14%) no 717 pacientiem grupa. ar zemāku hemoglobīna līmeni (riska attiecība [HR] 1,3; 95% TI: 1,0, 1,7; p = 0,03).
Tika veikta ESA klīnisko pētījumu apkopota post-hoc analīze pacientiem ar hronisku nieru mazspēju (dialīze, nevis dialīze, diabēts un bezdiabēta). Tika novērota tendence palielināties paredzamā mirstības no visiem cēloņiem un kardiovaskulāro un cerebrovaskulāro notikumu riskam, kas saistīts ar lielākām kumulatīvajām ESA devām, neatkarīgi no diabēta vai dialīzes esamības vai neesamības (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Ārstēšana pacientiem ar ķīmijterapijas izraisītu anēmiju
Alfa epoetīns tika pētīts klīniskajos pētījumos ar anēmisku vēzi slimiem pacientiem ar limfoīdiem un cietiem audzējiem, kā arī pacientiem, kuri saņēma dažādas ķīmijterapijas shēmas, ieskaitot režīmu bez platīna un bez platīna. Šajos pētījumos tika pierādīts, ka alfa epoetīnu lieto 3 reizes nedēļā un vienu reizi nedēļā paaugstina hemoglobīna līmeni un samazina nepieciešamību pēc asins pārliešanas anēmijas vēža slimniekiem pēc pirmā terapijas mēneša. Dažos pētījumos dubultmaskētajai fāzei sekoja atklāta fāze, kuras laikā visi pacienti saņēma alfa epoetīnu, un efekts tika novērots.
Pieejamie pierādījumi liecina, ka pacienti ar ļaundabīgiem hematoloģiskiem audzējiem un cietiem audzējiem reaģē vienādi uz alfa epoetīna terapiju un ka pacienti ar vai bez kaulu smadzeņu infiltrācijas reaģē uz alfa epoetīna terapiju. Līdzīga ķīmijterapijas intensitāte alfa epoetīna un placebo grupās ķīmijterapijas pētījumos tika pierādīta ar līdzīgu "laukumu zem neitrofilu laika līknes pacientiem, kuri tika ārstēti ar alfa epoetīnu, un pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo, kā arī ar līdzīgu proporciju pacienti alfa epoetīna un placebo grupās, kuru absolūtais neitrofilo leikocītu skaits bija mazāks par 1000 un 500 šūnām / ml.
Prospektīvā, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 375 pacienti ar anēmiju ar dažādiem ne-mieloīdiem ļaundabīgiem audzējiem un kuri tika ārstēti ar ķīmijterapiju, kuras pamatā nebija platīna, tika novērots ievērojams ar anēmiju saistīto seku (noguruma) samazinājums. enerģija un samazināta aktivitāte), pamatojoties uz šādiem instrumentāliem mērījumiem un vērtēšanas skalām: Vēža terapijas-anēmijas vispārējā funkcionālā novērtējuma (FACT-An) skala, FACT-An noguruma skala un vēža lineārā analoga skala (CLAS). divas mazākas, randomizētas, placebo -kontrolēti pētījumi, EORTC-QLQ-C30 vai CLAS skalās netika novērots būtisks dzīves kvalitātes parametru uzlabojums.
Izdzīvošanu un audzēja progresēšanu analizēja piecos lielos kontrolētos pētījumos, kuros kopumā piedalījās 2833 pacienti, tostarp četri dubultmaskēti placebo kontrolēti pētījumi un viens atklāts pētījums. Šajos pētījumos tika iesaistīti pacienti, kuri saņēma ķīmijterapiju (divi pētījumi), vai pacientu grupas, kurām ESA nav indicēts: vēža slimnieki ar anēmiju, kuriem netiek veikta ķīmijterapija, un pacienti ar galvas un kakla vēzi, kuriem tiek veikta staru terapija. Divos pētījumos vēlamais hemoglobīna koncentrācijas līmenis bija> 13 g / dL (8,1 mmol / L); pārējos pētījumos tas svārstījās no 12 līdz 14 g / dl (7,5 līdz 8,7 mmol / l). Atklātajā pētījumā ar rekombinanto cilvēka eritropoetīnu ārstēto pacientu un kontroles grupu kopējā dzīvildze neatšķīrās.Četros placebo kontrolētos pētījumos kopējā izdzīvošanas riska attiecība bija robežās no 1,25 līdz 2,47 par labu kontrolēm. Salīdzinot ar kontrolgrupām, šajos pētījumos novērots statistiski nozīmīgs, nemainīgs un neizskaidrojams mirstības pieaugums pacientiem ar anēmiju, kas saistīta ar vairākiem izplatītiem ļaundabīgiem audzējiem un ārstētiem ar rekombinanto cilvēka eritropoetīnu. Kopējais izdzīvošanas rezultāts nebija pietiekami izskaidrojams ar trombozes un ar to saistīto komplikāciju biežuma atšķirībām pacientiem, kuri tika ārstēti ar rekombinanto cilvēka eritropoetīnu, un kontroles subjektiem.
"Individuālo pacientu datu analīze tika veikta arī vairāk nekā 13 900 vēža slimniekiem (kuri saņēma ķīmijterapiju, staru terapiju, ķīmijas staru terapiju vai netiek ārstēti), kuri piedalījās 53 kontrolētos klīniskos pētījumos ar dažādiem epoetīniem. Pacientu metaanalīze. Kopējā dzīvildze dati sniedza bīstamības koeficienta punktu novērtējumu (bīstamības attiecība) par 1,06 par labu kontrolēm (95% TI: 1,00; 1,12; 53 pētījumi un 13 933 pacienti) un vēža slimniekiem, kuri tika ārstēti ar ķīmijterapiju, kopējās dzīvildzes riska attiecība bija 1,04 (95% TI: 0,97, 1,11; 38 pētījumi un 10 441 pacientiem). Meta analīze arī ir pastāvīgi parādījusi ievērojami palielinātu relatīvo trombembolisko notikumu risku vēža slimniekiem, kuri ārstēti ar rekombinanto cilvēka eritropoetīnu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Atklāts, randomizēts, daudzcentru pētījums tika veikts ar 2098 sievietēm ar anēmiju ar metastātisku krūts vēzi, kuras saņēma pirmās vai otrās līnijas ķīmijterapiju. Šis bija ne mazvērtības pētījums, kura mērķis bija izslēgt par 15% paaugstinātu audzēja progresēšanas vai nāves risku, lietojot alfa epoetīnu plus standarta terapiju (SOC), salīdzinot ar tikai SOC. Vidējā dzīvildze bez progresēšanas (izdzīvošana bez progresēšanas, PFS) saskaņā ar pētnieka veikto slimības progresēšanas novērtējumu bija 7,4 mēneši katrā grupā (HR 1,09, 95% TI: 0,99, 1,20), norādot, ka pētījuma mērķis nav sasniegts nogriezt Ziņots par 1337 nāves gadījumiem. Vidējā kopējā dzīvildze grupā, kas saņēma alfa epoetīnu plus SOC, bija 17,2 mēneši, salīdzinot ar 17,4 mēnešiem grupā, kas saņēma tikai SOC (HR 1,06, 95% TI: 0,95, 1,18). Grupā, kas saņēma alfa epoetīnu un SOC, ievērojami mazāk pacientu saņēma eritrocītu pārliešanu (5,8% pret 11,4%); tomēr grupā, kas saņēma alfa epoetīnu un SOC, ievērojami vairāk pacientu (2,8% pret 1,4%) novēroja trombotiskus asinsvadu notikumus.
Autoloģiskā ziedošanas programma
Alfa epoetīna ietekme uz autologās asins nodošanas atvieglošanu pacientiem ar zemu hematokrītu (≤ 39% bez dzelzs deficīta anēmijas), kuri gaida lielu ortopēdisku operāciju, tika novērtēts dubultaklā pētījumā. Placebo kontrolēts pētījums, kas veikts 204. pacientiem un vienu aklu, placebo kontrolētu pētījumu, kurā piedalījās 55 pacienti.
Dubultmaskētā pētījumā pacienti tika ārstēti ar alfa epoetīnu 600 SV / kg vai placebo intravenozi vienu reizi dienā ik pēc 3 vai 4 dienām 3 nedēļas (kopā 6 devas). Vidēji pacienti, kuri tika ārstēti ar alfa epoetīnu, varēja ziedot ievērojami vairāk asins vienību priekšnosacījumiem (4,5 vienības), salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo (3,0 vienības).
Viena akla pētījumā pacienti tika ārstēti ar alfa epoetīnu 300 SV / kg vai 600 SV / kg vai placebo intravenozi vienu reizi dienā ik pēc 3 vai 4 dienām 3 nedēļas (kopā 6 devas). Šie pacienti, kuri tika ārstēti ar alfa epoetīnu, arī varēja nodot priekšnosacījumam ievērojami vairāk asins vienību (alfa epoetīns 300 SV / kg = 4,4 vienības; alfa epoetīns 600 SV / kg = 4,7 vienības), salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo (2,9 vienības). ).
Alfa epoetīna terapija samazināja alogēno asiņu iedarbības risku par 50% salīdzinājumā ar pacientiem, kuri nesaņēma alfa epoetīnu.
Liela plānveida ortopēdiskā ķirurģija
Alfa epoetīna (300 SV / kg vai 100 SV / kg) ietekme uz alogēno asins pārliešanas iedarbību tika novērtēta dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās pieaugušie pacienti, kuriem nav dzelzs dzelzs, un kuri gaida plānveida lielu ortopēdisku operāciju. gūžas vai ceļa. Alfa epoetīnu ievadīja subkutāni 10 dienu laikā pirms operācijas, operācijas dienā un četras dienas pēc operācijas. Pacienti tika stratificēti pēc sākotnējā hemoglobīna (≤10 g / dl,> 10 līdz ≤13 g / dL un> 13 g / dL).
Alfa epoetīns 300 SV / kg ievērojami samazināja alogēnas transfūzijas risku pacientiem, kuriem pirms ārstēšanas hemoglobīna līmenis bija no> 10 līdz ≤13 g / dl. Sešpadsmit procenti pacientu, kuri tika ārstēti ar alfa epoetīnu 300 SV / kg, 23% pacientu, kuri tika ārstēti ar alfa epoetīnu 100 SV / kg un 45% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo, bija nepieciešama asins pārliešana.
Atklātā, paralēlas grupas pētījumā, kurā piedalījās pieaugušie pacienti ar dzelzs deficītu un kuriem pirms ārstēšanas tika veikta hemoglobīna koncentrācija no ≥10 līdz ≤13 g / dl, gaidot lielu gūžas vai ceļa ortopēdisko operāciju, alfa epoetīnu salīdzināja. 300 SV / kg dienā subkutāni 10 dienas pirms operācijas, operācijas dienā un četrās dienās pēc operācijas ar alfa epoetīnu 600 SV / kg subkutāni vienu reizi nedēļā 3 nedēļas pirms operācijas, iejaukšanās un intervences dienā.
No pirmapstrādes posma līdz pirmsoperācijas fāzei vidējais hemoglobīna pieaugums grupā 600 SV / kg nedēļā (1,44 g / dL) bija divreiz lielāks nekā 300 SV / dL grupā. Kg dienā (0,73 g / dL). Vidējais hemoglobīna līmenis abās ārstēšanas grupās bija līdzīgs visā pēcoperācijas periodā.
Abās ārstēšanas grupās novērotā eritropoētiskā reakcija izraisīja līdzīgus pārliešanas rādītājus (16% grupā 600 SV / kg nedēļā un 20% grupā 300 SV / kg dienā).
Pediatriskā populācija
Hroniska nieru mazspēja
Alfa epoetīns tika novērtēts atklātā, nejaušinātā, atklāta diapazona, 52 nedēļu ilgā klīniskā pētījumā ar hroniskas nieru mazspējas bērniem, kuriem tiek veikta hemodialīze. Pētījumā iesaistīto pacientu vidējais vecums bija 11,6 gadi (diapazons no 0,5 līdz 20,1) gadi).
Alfa epoetīnu intravenozi ievadīja 75 SV / kg nedēļā, pēc dialīzes sadalot 2 vai 3 devās, titrējot līdz 75 SV / kg nedēļā ar 4 nedēļu intervālu (ne vairāk kā 300 SV / kg nedēļā) lai palielinātu hemoglobīna līmeni par 1 g / dl mēnesī. Vēlamais hemoglobīna koncentrācijas diapazons bija 9,6 līdz 11,2 g / dl.Šo hemoglobīna koncentrācijas līmeni sasniedza astoņdesmit viens procents pacientu. Vidējais laiks līdz mērķim bija 11 nedēļas, un vidējā deva līdz mērķim bija 150 SV / kg nedēļā. No pacientiem, kuri sasniedza mērķi, 90% to sasniedza 3 reizes nedēļā.
Pēc 52 nedēļām pētījumā palika 57% pacientu, kuri saņēma vidējo devu 200 SV / kg nedēļā.
Klīniskie dati par subkutānu ievadīšanu bērniem ir ierobežoti. Piecos atklātos, nekontrolētos pētījumos ar nelielu pacientu skaitu (pacientu skaits svārstījās no 9 līdz 22, kopā N = 72) alfa epoetīns bērniem tika ievadīts subkutāni ar vienu devu, sākot no 100 SV / kg nedēļā līdz 150 SV / kg nedēļā, ar iespēju to palielināt līdz 300 SV / kg nedēļā. Šajos pētījumos lielākajai daļai pacientu tika veikta iepriekšēja dialīze (N = 44), 27 pacientiem tika veikta peritoneālā dialīze un diviem tika veikta hemodialīze; pacientu vecums svārstījās no 4 mēnešiem līdz 17 gadiem. Kopumā šiem pētījumiem ir metodiski ierobežojumi, taču ārstēšana ir saistīta ar pozitīvām tendencēm uz augstāku hemoglobīna līmeni. Nav ziņots par neparedzētiem nevēlamiem notikumiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Ķīmijterapijas izraisīta anēmija
Alfa epoetīns 600 SV / kg (ievadīts intravenozi vai subkutāni vienu reizi nedēļā) tika novērtēts 16 nedēļu randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā un randomizētā, kontrolētā, atklātā pētījumā un pediatriskiem pacientiem ar 20 nedēļu ilgumu. anēmija, kurai tiek veikta mielosupresīva ķīmijterapija dažādu bērnības nemieloīdu ļaundabīgo audzēju ārstēšanai.
16 nedēļu pētījumā (n = 222) pacientiem, kuri tika ārstēti ar alfa epoetīnu, nebija būtiskas ietekmes uz dzīves kvalitāti pediatriskiem pacientiem, par kuriem ziņoja paši pacienti vai viņu vecāki, vai arī vēža moduļa rādītāji, salīdzinot ar placebo ( Turklāt nebija statistiskas atšķirības starp to pacientu procentuālo daļu, kuriem bija nepieciešama sarkano asins šūnu pārliešana grupā, kas saņēma alfa epoetīnu un placebo.
20 nedēļu pētījumā (n = 225) nebija būtiskas atšķirības primārajā efektivitātes mērķa parametrā, t.i., to pacientu proporcijā, kuriem pēc 28. dienas bija nepieciešama sarkano asins šūnu pārliešana (62% pacientu, kuri saņēma alfa epoetīnu, salīdzinot ar 69 % pacientu, kuri saņem standarta terapiju).
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Uzsūkšanās
Pēc subkutānas injekcijas alfa epoetīna līmenis serumā sasniedza maksimumu 12 līdz 18 stundas pēc devas lietošanas. Pēc atkārtotas 600 SV / kg devas ievadīšanas subkutāni reizi nedēļā uzkrāšanās nenotika.
Subkutāni injicējama alfa epoetīna absolūtā biopieejamība veseliem cilvēkiem ir aptuveni 20%.
Izplatīšana
Vidējais izkliedes tilpums bija 49,3 ml / kg pēc 50 un 100 SV / kg intravenozām devām veseliem cilvēkiem. Pēc alfa epoetīna intravenozas ievadīšanas pacientiem ar hronisku nieru mazspēju izkliedes tilpums bija attiecīgi no 57 līdz 107 ml / kg pēc vienreizējām devām (12 SV / kg) un no 42 līdz 64 ml / kg pēc vairākām devām. (48 -192 SV / kg). Tāpēc izkliedes tilpums ir nedaudz lielāks par plazmas telpu.
Eliminācija
Alfa epoetīna pusperiods pēc vairāku devu intravenozas ievadīšanas veseliem cilvēkiem ir aptuveni 4 stundas.
Pusperiods pēc subkutānas ievadīšanas veseliem cilvēkiem tiek lēsts aptuveni 24 stundas.
Vidējā CL / F 150 SV / kg 3 reizes nedēļā un 40 000 SV vienu reizi nedēļā veseliem cilvēkiem bija attiecīgi 31,2 un 12,6 ml / h / kg. Vidējā CL / F 150 SV / kg 3 reizes nedēļā un 40 000 SV vienu reizi nedēļā shēmām vēža anēmijas slimniekiem bija attiecīgi 45,8 un 11,3 ml / h / kg. Lielākajai daļai anēmijas vēža pacientu, kuriem tika veikta cikliska ķīmijterapija, CL / F bija zemāks pēc subkutānām 40 000 SV devām reizi nedēļā un 150 SV / kg 3 reizes nedēļā, salīdzinot ar vērtībām, kas novērotas veseliem cilvēkiem.
Linearitāte / nelinearitāte
Veseliem cilvēkiem pēc 150 un 300 SV / kg 3 reizes nedēļā tika novērota proporcionāla alfa epoetīna koncentrācijas palielināšanās serumā. Subkutāni ievadot alfa epoetīna vienreizējas devas no 300 līdz 2400 SV / kg, tika iegūta lineāra korelācija starp vidējo Cmax un devu, kā arī starp vidējo AUC un devu. Veseliem cilvēkiem tika novērota apgriezta korelācija starp šķietamo klīrensu un devu.
Pētījumos, lai pārbaudītu dozēšanas intervāla pagarināšanu (40 000 SV reizi nedēļā un 80 000, 100 000 un 120 000 SV ik pēc divām nedēļām), tika novērota lineāra, bet ne proporcionāla devai korelācija starp vidējo Cmax un devu un starp vidējo AUC un līdzsvara stāvokļa devu.
Farmakokinētiskās / farmakodinamiskās attiecības
Alfa epoetīnam piemīt no devas atkarīga ietekme uz hematoloģiskajiem parametriem, kas nav atkarīga no lietošanas veida.
Pediatriskā populācija
Pediatriskiem pacientiem ar hronisku nieru mazspēju pēc alfa epoetīna vairāku devu intravenozas ievadīšanas pusperiods ir aptuveni 6,2 līdz 8,7 stundas. Alfa epoetīna farmakokinētiskais profils bērniem un pusaudžiem šķiet līdzīgs pieaugušajiem.
Farmakokinētikas dati par jaundzimušajiem ir ierobežoti.
Pētījums, kurā piedalījās 7 priekšlaicīgi dzimuši zīdaiņi ar ļoti mazu dzimšanas svaru un 10 veseli pieaugušie, kuri saņēma i.v. eritropoetīnu. ierosināja, ka priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem izkliedes tilpums bija aptuveni 1,5–2 reizes lielāks nekā veseliem pieaugušajiem un ka priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem klīrenss bija aptuveni 3 reizes lielāks nekā veseliem pieaugušajiem.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju intravenozi ievadītā alfa epoetīna eliminācijas pusperiods ir nedaudz ilgāks, aptuveni 5 stundas, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Atkārtotu devu toksikoloģijas pētījumos suņiem un žurkām, bet ne pērtiķiem, alfa epoetīna terapija ir saistīta ar subklīnisku kaulu smadzeņu fibrozi. Kaulu smadzeņu fibroze ir zināma hroniskas nieru mazspējas komplikācija cilvēkiem, un tā var būt saistīta ar sekundāru hiperparatireozi vai nezināmiem faktoriem. Pētījumā, kas tika veikts ar hemodialīzes pacientiem, kuri 3 gadus ārstēti ar alfa epoetīnu, kaulu smadzeņu fibrozes biežums nepalielinājās. saderīga kontroles grupa dialīzes pacientiem, kuri nav ārstēti ar alfa epoetīnu.
Alfa epoetīns neizraisa gēnu mutāciju baktērijās (Eimsa tests), hromosomu aberācijas zīdītāju šūnās, mikrokodolus pelēm vai gēnu mutāciju HGPRT lokusā.
Ilgtermiņa kancerogenitātes pētījumi nav veikti. Literatūrā esošie neatbilstošie dati, pamatojoties uz iegūtajiem rezultātiem in vitro ar cilvēka audzēja paraugiem liecina par iespējamu eritropoetīnu lomu audzēja proliferācijā. Klīniskā nozīme ir neskaidra.
Cilvēka kaulu smadzeņu šūnu kultūrās alfa epoetīns īpaši stimulē eritropoēzi un neietekmē leikopoēzi. Alfa epoetīnam nebija citotoksiskas iedarbības uz kaulu smadzeņu šūnām.
Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka alfa epoetīns izraisa augļa ķermeņa masas samazināšanos, ossifikācijas aizkavēšanos un augļa mirstības palielināšanos, ja to lieto nedēļas devās, kas aptuveni 20 reizes pārsniedz ieteicamo nedēļas devu cilvēkiem. Tie tiek uzskatīti par sekundāriem mātes samazināts ķermeņa masas pieaugums un to nozīme cilvēkiem terapeitisko devu līmenī nav zināma.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Nātrija vienbāziskais fosfāta dihidrāts
Dinātrija fosfāta dihidrāts
Nātrija hlorīds
Glicīns
Polisorbāts 80
Ūdens injekcijām
Sālsskābe (lai pielāgotu pH)
Nātrija hidroksīds (lai pielāgotu pH)
06.2 Nesaderība "-
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm.
06.3 Derīguma termiņš "-
2 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Uzglabāt un transportēt atdzesētu (2 ° C - 8 ° C). Šis temperatūras diapazons ir stingri jāievēro līdz ievadīšanai pacientam.
Ambulatorai lietošanai zāles var izņemt no ledusskapja, nenoliekot to atpakaļ, ne ilgāk kā 3 dienas temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Ja šī perioda beigās zāles nav lietotas, tikt izmestam ..
Nesasaldēt un nekratīt.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
Pilnšļirces (I tipa stikls) ar adatas drošības ierīci vai bez tās, ar virzuļa aizbāzni (teflona gumija), iepakotas blisteriepakojumos.
Binocrit 1000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katra pilnšļirce satur 0,5 ml šķīduma injekcijām.
Iepakojumā 1 vai 6 šļirces.
Binocrit 2000 SV / 1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katra pilnšļirce satur 1 ml šķīduma injekcijām.
Iepakojumā 1 vai 6 šļirces.
Binocrit 3000 SV / 0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katra pilnšļirce satur 0,3 ml šķīduma injekcijām.
Iepakojumā 1 vai 6 šļirces.
Binocrit 4000 SV / 0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katra pilnšļirce satur 0,4 ml šķīduma injekcijām.
Iepakojumā 1 vai 6 šļirces.
Binocrit 5000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katra pilnšļirce satur 0,5 ml injicējama šķīduma.
Iepakojumā 1 vai 6 šļirces.
Binocrit 6000 SV / 0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katra pilnšļirce satur 0,6 ml injicējama šķīduma.
Iepakojumā 1 vai 6 šļirces.
Binocrit 7000 SV / 0,7 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katra pilnšļirce satur 0,7 ml šķīduma injekcijām.
Iepakojumā 1 vai 6 šļirces.
Binocrit 8000 SV / 0,8 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katra pilnšļirce satur 0,8 ml šķīduma injekcijām.
Iepakojumā 1 vai 6 šļirces.
Binocrit 9000 SV / 0,9 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katra pilnšļirce satur 0,9 ml šķīduma injekcijām.
Iepakojumā 1 vai 6 šļirces.
Binocrit 10 000 SV / 1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katra pilnšļirce satur 1 ml šķīduma injekcijām.
Iepakojumā 1 vai 6 šļirces.
Binocrit 20 000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katra pilnšļirce satur 0,5 ml šķīduma injekcijām.
Iepakojumā 1, 4 vai 6 šļirces.
Binocrit 30 000 SV / 0,75 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katra pilnšļirce satur 0,75 ml šķīduma injekcijām.
Iepakojumā 1, 4 vai 6 šļirces.
Binocrit 40 000 SV / 1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katra pilnšļirce satur 1 ml šķīduma injekcijām.
Iepakojumā 1, 4 vai 6 šļirces.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Binocrit nedrīkst lietot, un tas ir jāiznīcina
• ja šķidrums ir iekrāsots vai redzat tajā peldošas daļiņas
• ja plomba ir salauzta
• ja ir zināms vai pieņemts, ka tas varētu būt nejauši sasalis vai
• ja radusies ledusskapja kļūme
Pilnšļirces ir gatavas lietošanai (sk. 4.2. Apakšpunktu). Pilnšļirci nedrīkst kratīt. Šļirces ir apzīmētas ar paceltiem gradažiem; tas ļauj to izmantot daļēji, ja nepieciešams. Katrs iedalījums atbilst tilpumam 0, 1 ml. Produkts ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. No katras šļirces izvelciet tikai vienu Binocrit devu un izmetiet visus nevajadzīgos šķīdumus.
Pilnšļirces lietošana ar adatas aizsargu
Adatas aizsargs aizsedz adatu pēc injekcijas un neļauj operatoram savainoties. Ierīce netraucē normālu šļirces lietošanu.Lēnām un vienmērīgi spiediet virzuli, līdz tiek atbrīvota visa deva un virzuli nevar nospiest tālāk. Turpinot virzīt virzuli uz leju, velciet šļirci prom no pacienta. Drošības ierīce aizsedz adatu, tiklīdz virzulis ir atbrīvots.
Pilnšļirces lietošana bez adatas aizsarga
Ievadiet devu saskaņā ar standarta procedūru.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Sandoz GmbH
Bioķīmija. 10
A-6250 Kundl
Austrija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
Binocrit 1000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
EU / 1/07/410/001 - 1000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) subkutānai vai intravenozai lietošanai 0,5 ml (2000 SV / ml) 1 pilnšļirce - AIC n. 038190017 / E
EU / 1/07/410/002 - 1000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) subkutānai vai intravenozai lietošanai 0,5 ml (2000 SV / ml) 6 pilnšļirces - AIC Nr. 038190029 / E
EU / 1/07/410/027 - 1000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai - 0,5 ml (2000 SV / ml) 1 0,5 ml pilnšļirce ar ierīces drošību adatai - AIC n. 038190272 / E
EU / 1/07/410/028 - 1000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutāna intravenoza lietošana - 0,5 ml (2000 SV / ml) - 6 pilnšļirces pa 0,5 ml ar ierīces adatu drošība - AIC N. 038190284 / E
Binocrit 2000 SV / 1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
EU / 1/07/410/003 - 2000 SV / 1,0 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) subkutānai vai intravenozai lietošanai 1,0 ml (2000 SV / ml) 1 pilnšļirce - AIC Nr. 038190031 / E
EU / 1/07/410/004 - 2000 SV / 1,0 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) subkutānai vai intravenozai lietošanai 1,0 ml (2000 SV / ml) 6 pilnšļirces - AIC Nr. 038190043 / E
EU / 1/07/410/029 - 2000 SV / 1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai - 1 ml (2000 SV / ml) 1 1 ml pilnšļirce ar adatas drošības ierīci - AIC N. 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030- 2000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai intravenozai lietošanai - 1 ml (2000 SV / ml) - 6 pilnšļirces pa 1 ml ar adatu ierīce - AIC N. 038190308 / E
Binocrit 3000 SV / 0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
EU / 1/07/410/005 - 3000 SV / 0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) subkutānai vai intravenozai lietošanai 0,3 ml (10000 SV / ml) 1 pilnšļirce - AIC Nr. 038190056 / E
EU / 1/07/410/006 - 3000 SV / 0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) subkutānai vai intravenozai lietošanai 0,3 ml (10000 SV / ml) 6 pilnšļirces - AIC Nr. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031- 3000 SV / 0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls)- subkutānai vai intravenozai lietošanai- 0,3 ml (10000 SV / ml) 1 0,3 ml pilnšļirce ar drošības ierīci uz adatas - AIC N. 038190310 / E
EU / 1/07/410/032 - 3000 SV / 0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai intravenozai lietošanai - 0,3 ml (10000 SV / ml) - 6 pilnšļirces 0,3 ml šļirces ar ierīces drošības adatu - AIC N. 038190322 / E
Binocrit 4000 SV / 0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
EU / 1/07/410/007 - 4000 SV / 0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) subkutānai vai intravenozai lietošanai 0,4 ml (10000 SV / ml) 1 pilnšļirce - AIC Nr. 038190070 / E
EU / 1/07/410/008 - 4000 SV / 0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) subkutānai vai intravenozai lietošanai 0,4 ml (10000 SV / ml) 6 pilnšļirces - AIC Nr. 038190082 / E
EU / 1/07/410/033 - 4000 SV / 0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai - 0,4 ml (10000 SV / ml) 1 0,4 ml pilnšļirce ar drošības ierīci uz adatas - AIC N. 038190334 / E
EU / 1/07/410/034 - 4000 SV / 0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai intravenozai lietošanai - 0,4 ml (10000 SV / ml) - 6 pilnšļirces pa 0,4 ml ar ierīces drošību adata - AIC N. 038190346 / E
Binocrit 5000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
EU / 1/07/410/009 - 5000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) subkutānai vai intravenozai lietošanai 0,5 ml (10000 SV / ml) 1 pilnšļirce - AIC Nr. 038190094 / E
EU / 1/07/410/010 - 5000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) subkutānai vai intravenozai lietošanai 0,5 ml (10000 SV / ml) 6 pilnšļirces - AIC Nr. 038190106 / E
EU / 1/07/410/035 - 5000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - intravenozai subkutānai lietošanai - 0,5 ml (10000 SV / ml) - 1 0,5 ml pilnšļirce ar ierīces drošības adatu - AIC N. 038190359 / E
EU / 1/07/410/036 - 5000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutāna intravenoza lietošana - 0,5 ml (10000 SV / ml) - 6 pilnšļirces pa 0,5 ml ar ierīces drošību adatai -AIC N. 038190361 / E
Binocrit 6000 SV / 0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
EU / 1/07/410/011 - 6000 SV / 0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) subkutānai vai intravenozai lietošanai 0,6 ml (10 000 SV / ml) 1 pilnšļirce - AIC n . 038190118 / E
EU / 1/07/410/012 - 6000 SV / 0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) subkutānai vai intravenozai lietošanai 0,6 ml (10 000 SV / ml) 6 pilnšļirces - AIC n . 038190120 / E
EU / 1/07/410/037 - 6000 SV / 0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai intravenozai lietošanai - 0,6 ml (10000 SV / ml) - 1 pilnšļirce ar 0,6 ml ar ierīces drošību adata - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000 SV / 0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai intravenozai lietošanai - 0,6 ml (10 000 SV / ml) - 6 pilnšļirces ar 0 , 6 ml ar ierīces drošības adatu - AIC N. 038190385 / E
Binocrit 7000 SV / 0,7 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
EU / 1/07/410/017 - 7000 SV / 0,7 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē - subkutānai vai intravenozai lietošanai - pilnšļirce (stikla) 0,7 ml (10000 SV / ml) 1 pilnšļirce - AIC Nr. 038190171 / UN
EU / 1/07/410/018 - 7000 SV / 0,7 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē - subkutānai vai intravenozai lietošanai - pilnšļirce (stikla) 0,7 ml (10000 SV / ml) 6 pilnšļirces - AIC Nr. 038190183 / UN
EU / 1/07/410/039 - 7000 SV / 0,7 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai - 0,7 ml (10000 SV / ml) 1 pilnšļirce ar 0,7 ml ar drošības ierīci katrā adata - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000 SV / 0,7 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai - 0,7 ml (10000 SV / ml) 6 pilnšļirces pa 0,7 ml ar drošības ierīci katrā adata - AIC N. 038190409 / E
Binocrit 8000 SV / 0,8 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
EU / 1/07/410/013 - 8000 SV / 0,8 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) subkutānai vai intravenozai lietošanai 0,8 ml (10 000 SV / ml) 1 pilnšļirce - AIC n . 038190132 / E
EU / 1/07/410/014 - 8000 SV / 0,8 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) subkutānai vai intravenozai lietošanai 0,8 ml (10 000 SV / ml) 6 pilnšļirces - AIC n . 038190144 / E
EU / 1/07/410/041 - 8000 SV / 0,8 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai intravenozai lietošanai - 0,8 ml (10000 SV / ml) - 1 pilnšļirce ar 0,8 ml ar ierīces drošību adata - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000 SV / 0,8 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai intravenozai lietošanai - 0,8 ml (10000 SV / ml) - 6 pilnšļirces pa 0,8 ml ar ierīces drošību adata - AIC N. 038190423 / E
Binocrit 9000 SV / 0,9 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
EU / 1/07/410/019-9000 SV / 0,9 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē-subkutāna vai intravenoza pilnšļirce (stikls) 0,9 ml (10000 SV / ml) 1 pilnšļirce- AIC Nr. 038190195 / UN
EU / 1/07/410/020 - 9000 SV / 0,9 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē - subkutānai vai intravenozai lietošanai - pilnšļirce (stikla) 0,9 ml (10000 SV / ml) 6 pilnšļirces - AIC Nr. 038190207 / UN
EU / 1/07/410/043 - 9000 SV / 0,9 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai - 0,9 ml (10000 SV / ml) 1 pilnšļirce ar 0,9 ml ar drošības ierīci katrā adata - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000 SV / 0,9 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai - 0,9 ml (10000 SV / ml) 6 pilnšļirces pa 0,9 ml ar drošības ierīci katrā adata - AIC N. 038190447 / E
Binocrit 10 000 SV / 1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
EU / 1/07/410/015 - 10000 SV / 1,0 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) subkutānai vai intravenozai lietošanai 1,0 ml (10000 SV / ml) 1 pilnšļirce - AIC Nr. 038190157 / E
EU / 1/07/410/016 - 10000 SV / 1,0 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) subkutānai vai intravenozai lietošanai 1,0 ml (10000 SV / ml) 6 pilnšļirces - AIC Nr. 038190169 / E
EU / 1/07/410/045 - 10000 SV / 1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai intravenozai lietošanai - 1 ml (10000 SV / ml) - 1 pilnšļirce ar 1 ml ar drošības ierīci adatai - AIC Nr. 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - 10000 SV / 1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai intravenozai lietošanai - 1 ml (10000 SV / ml) - 6 pilnšļirces pa 1 ml ar drošības ierīci adatai - AIC Nr. 038190462 / E
Binocrit 20 000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
EU / 1/07/410/021 - 20 000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai 0,5 ml (40 000 SV / ml) 1 pilnšļirce - AIC Nr. 038190219 / E
EU / 1/07/410/022 - 20 000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai 0,5 ml (40 000 SV / ml) 6 pilnšļirces - AIC Nr. 038190221 / E
EU / 1/07/410/047 - 20000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai - 0,5 ml (40000 SV / ml) 1 0,5 ml pilnšļirce ar drošības ierīci uz adatas - AIC N. 038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20 000 SV / 0,5 ML - šķīdums injekcijām pilnšļircē - subkutānai vai intravenozai lietošanai - pilnšļirce (stikla) 0,5 ML (40 000 SV / ML) - 4 pilnšļirces šļirces ar ierīces drošību adatai AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - 20000 SV / 0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai - 0,5 ml (40000 SV / ml) 6 pilnšļirces pa 0,5 ml ar drošības ierīci katrā adata - AIC N. 038190486 / E
Binocrit 30 000 SV / 0,75 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
EU / 1/07/410/023 - 30 000 SV / 0,75 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai 0,75 ml (40 000 SV / ml) 1 pilnšļirce - AIC Nr. 038190233 / E
EU / 1/07/410/024 - 30 000 SV / 0,75 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai 0,75 ml (40 000 SV / ml) 6 pilnšļirces - AIC Nr. 038190245 / E
EU / 1/07/410/049 - 30000 SV / 0,75 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai - 0,75 ml (40000 SV / ml) 1 pilnšļirce ar 0,75 ml ar drošības ierīci Augusts - AIC N. 038190498 / E
EU / 1/07/410/054 - 30 000 SV / 0,75 ML - šķīdums injekcijām pilnšļircē - subkutānai vai intravenozai lietošanai - pilnšļirce (stikla) 0,75 ML (40 000 SV / ML) - 4 pilnšļirces šļirces ar ierīces drošību adatai AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - 30000 SV / 0,75 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai - 0,75 ml (40000 SV / ml) 6 pilnšļirces pa 0,75 ml ar drošības ierīci katrā adata - AIC N. 038190500 / E
Binocrit 40 000 SV / 1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
EU / 1/07/410/025 - 40 000 SV / 1,0 ml - šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai - 1,0 ml (40 000 SV / ml) 1 pilnšļirce - AIC Nr. 038190258 / E
EU / 1/07/410/026 - 40 000 SV / 1,0 ml - šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai - 1,0 ml (40 000 SV / ml) 6 pilnšļirces - AIC Nr. 038190260 / E
EU / 1/07/410/051 - 40000UI / 1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai - 1 ml (40000 SV / ml) 1 1 ml pilnšļirce ar adatas drošības ierīci - AIC N. 038190512 / E
EU / 1/07/410/055 - 40 000 SV / 1,0 ML - šķīdums injekcijām pilnšļircē - subkutānai vai intravenozai lietošanai - pilnšļirce (stikla) 1,0 ML (40 000 SV / ML) - 4 pilnšļirces šļirces ar ierīces drošības adatu AIC adatai: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - 40000UI / 1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (stikls) - subkutānai vai intravenozai lietošanai - 1 ml (40000 SV / ml) 6 pilnšļirces pa 1 ml ar adatas drošības ierīci - AIC N. 038190524 / E
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
No pirmās reģistrācijas datuma: 2007. gada 28. augusts
Pēdējās atjaunošanas datums: 2012. gada 18. jūnijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
10/2016