Aktīvās sastāvdaļas: pioglitazons, metformīns (metformīna hidrohlorīds)
Competact 15 mg / 850 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Competact? Kam tas paredzēts?
Competact satur pioglitazonu un metformīnu. Tās ir pretdiabēta zāles, ko lieto pieaugušajiem 2. tipa (no insulīna neatkarīga) cukura diabēta ārstēšanai, ja ar ārstēšanu ar metformīnu nepietiek. Šāda veida diabēts parasti rodas pieaugušajiem, īpaši liekā svara dēļ un ja organisms nespēj ražot pietiekami daudz insulīna (hormons, kas kontrolē cukura līmeni asinīs) vai nespēj efektīvi izmantot tā ražoto insulīnu.Ārsts pārbaudīs, vai Competact darbojas 3-6 mēnešus pēc ārstēšanas uzsākšanas.
Competact palīdz kontrolēt cukura līmeni asinīs, ja Jums ir 2. tipa cukura diabēts, ļaujot organismam labāk izmantot tā ražoto insulīnu.
Kontrindikācijas Ja Competact nedrīkst lietot
Nelietojiet Competact
- ja Jums ir alerģija pret pioglitazonu, metformīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- ja Jums ir sirds mazspēja vai agrāk ir bijusi sirds mazspēja.
- ja Jums nesen ir bijis sirdslēkme vai Jums ir smagi asinsrites traucējumi, tostarp šoks, vai apgrūtināta elpošana.
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi.
- ja lietojat pārāk daudz alkohola (neatkarīgi no tā, vai to lietojat katru dienu vai tikai reizēm).
- ja Jums ir diabētiskā ketoacidoze (diabēta komplikācija ar strauju svara zudumu, sliktu dūšu vai vemšanu).
- ja Jums ir vai kādreiz ir bijis urīnpūšļa vēzis (urīnpūšļa vēzis).
- ja urīnā ir asinis, kuras ārsts vēl nav pārbaudījis
- Ja Jums ir nieru darbības traucējumi.
- ja Jums ir smaga infekcija vai esat dehidrēts.
- ja Jums tiks veikta radioloģiskā izmeklēšana ar injicējamu kontrastvielu. Jums būs jāpārtrauc Competact lietošana testa veikšanas laikā un dažas dienas pēc tā veikšanas.
- ja barojat bērnu ar krūti.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Competact lietošanas
Pirms Competact lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu (skatīt arī 4.
- ja Jums ir problēmas ar sirdi. Dažiem pacientiem ar ilgstošu 2. tipa cukura diabētu un sirds slimībām vai iepriekšēju insultu, kuri tika ārstēti kopā ar pioglitazonu un insulīnu, ir bijusi sirds mazspēja. Pēc iespējas ātrāk pastāstiet ārstam, ja Jums rodas sirds mazspējas pazīmes, piemēram, neparasts elpas trūkums vai straujš svara pieaugums vai lokāls pietūkums (tūska).
- ja aizturat ūdeni (šķidruma aizture) vai ir problēmas ar sirds mazspēju, īpaši, ja esat vecāks par 75 gadiem. Jums arī jāinformē ārsts, ja lietojat pretiekaisuma līdzekļus, kas var izraisīt arī šķidruma aizturi un pietūkumu,
- ja Jums ir noteikta veida diabēta acu slimība. ko sauc par makulas tūsku (acs aizmugures pietūkums).
- ja Jums ir paredzēta operācija vispārējā anestēzijā, jo var būt nepieciešams pārtraukt Competact lietošanu uz pāris dienām pirms un pēc operācijas.
- ja Jums ir olnīcu cistas (policistisko olnīcu sindroms). Grūtniecības iespējamība var palielināties, jo, lietojot Competact, var atsākties ovulācija. Ja tas tā ir, izmantojiet atbilstošu kontracepciju, lai izvairītos no neplānotas grūtniecības riska.
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi. Pirms Competact lietošanas Jums tiks veikta asins analīze, lai pārbaudītu aknu darbību. Šī pārbaude periodiski jāatkārto. Nekavējoties pastāstiet savam ārstam, ja Jums rodas simptomi, kas liecina par aknu darbības traucējumiem (piemēram, neizskaidrojama slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, nogurums, apetītes zudums un / vai tumšs urīns), jo, ja tā, tad jūsu funkcijai vajadzētu būt pārbaudīts.aknas.
Var būt arī asins šūnu skaita samazināšanās (anēmija).
Hipoglikēmija
Ja lietojat Competact kopā ar citām diabēta zālēm, cukura līmenis asinīs, visticamāk, pazemināsies zem normas (hipoglikēmija).
Kaulu lūzumi
Pacientiem, īpaši sievietēm, kuras lieto pioglitazonu, konstatēts lielāks kaulu lūzumu skaits. Ārsts to ņems vērā, ārstējot diabētu.
Bērni un pusaudži
Lietošana bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav ieteicama.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Competact iedarbību
Citas zāles un Competact Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Jo īpaši šādas zāles var ietekmēt cukura daudzumu asinīs: - gemfibrozilu (lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai) - rifampicīnu (lieto tuberkulozes un citu infekciju ārstēšanai) - cimetidīnu (lieto kuņģa skābes samazināšanai) - glikokortikoīdus ( lieto iekaisuma ārstēšanai) - beta -2 -agonisti (lieto astmas ārstēšanai) - diurētiskie līdzekļi (lieto, lai izvadītu lieko šķidrumu) - AKE inhibitori (lieto augsta asinsspiediena ārstēšanai).
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja lietojat kādas no šīm zālēm. Jūsu cukura līmenis asinīs tiks pārbaudīts un, iespējams, būs jāmaina Competact deva.
Competact kopā ar pārtiku, dzērieniem un alkoholu
Jūs varat lietot tabletes kopā ar ēdienu vai bez tā, lai samazinātu kuņģa darbības traucējumu iespējamību. Competact lietošanas laikā jāizvairās no alkohola vai alkohola saturošu zāļu lietošanas, jo alkohols var palielināt laktacidozes risku (skatīt sadaļu "Iespējamās blakusparādības").
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
- Ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība vai plānojat grūtniecību, lūdzu, pastāstiet to ārstam. Competact nav ieteicams lietot grūtniecības laikā. Ja vēlaties grūtniecību, ārsts ieteiks pārtraukt šo zāļu lietošanu.
- Nelietojiet Competact, ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat barot bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Šīs zāles neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, taču esiet piesardzīgs, ja Jums ir redzes traucējumi.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Competact: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ieteicamā deva ir viena tablete divas reizes dienā. Ja nepieciešams, ārsts var ieteikt lietot citu devu. Tabletes jālieto, uzdzerot glāzi ūdens. Lai samazinātu kuņģa darbības traucējumu iespējamību, tabletes var lietot ēšanas laikā vai neilgi pēc tās.
Ja ievērojat īpašu diabēta diētu, tas jāturpina, kamēr lietojat Competact.
Jūsu svars ir regulāri jāpārbauda; ja jūsu ķermeņa masa palielinās, lūdzu, pastāstiet to ārstam.
Ārstēšanas laikā ar Competact ārsts lūgs Jums periodiski veikt asins analīzes. Tas tiek darīts, lai pārbaudītu normālu aknu darbību. Vismaz reizi gadā (biežāk, ja esat gados vecs vai ja Jums ir nieru darbības traucējumi) ārsts pārbaudīs, vai jūsu nieres darbojas normāli.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis Competact pārdozēšanu
Ja esat lietojis Competact vairāk nekā noteikts
Ja nejauši esat lietojis pārāk daudz tablešu vai kāds vai bērns lieto tabletes, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Jūsu cukura līmenis asinīs var nokrist zem normālā līmeņa un var tikt paaugstināts, lietojot cukuru. Ieteicams nēsāt līdzi cukura kubiciņus, konfektes, cepumus vai cukurotas augļu sulas.
Ja esat aizmirsis lietot Competact
Lietojiet Competact katru dienu, kā noteikts. Tomēr, ja esat aizmirsis lietot devu, turpiniet lietot nākamo devu kā parasti. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot Competact
Lai pareizi darbotos, Competact jālieto katru dienu. Ja pārtraucat lietot Competact, cukura līmenis asinīs var paaugstināties. Pirms ārstēšanas pārtraukšanas konsultējieties ar ārstu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Competact blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ļoti reti pacientiem, kuri lietoja metformīnu (vienu no Competact aktīvajām vielām), ir bijis stāvoklis, ko sauc par laktātacidozi (pienskābes pārpalikums asinīs), īpaši pacientiem ar sliktu nieru darbību. Simptomi ir: aukstuma un slikta dūša, intensīva slikta dūša vai vemšana, sāpes vēderā, neizskaidrojams svara zudums, elpas trūkums. Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, pārtrauciet Competact lietošanu un nekavējoties informējiet savu ārstu.
Retāk sastopami urīnpūšļa vēža (urīnpūšļa vēža) gadījumi (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem) pacientiem, kuri lietoja Competact. Pazīmes un simptomi ir asinis urīnā, sāpes urinējot vai pēkšņa nepieciešamība urinēt. Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar ārstu.
Ir ziņots par neskaidru redzi acs aizmugures pietūkuma (vai šķidruma) dēļ (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Ja pamanāt šos simptomus, pēc iespējas ātrāk pastāstiet savam ārstam. Tāpat pastāstiet ārstam, tiklīdz iespējams, ja jums jau ir neskaidra redze un šie simptomi pasliktinās.
Ir ziņots par alerģiskām reakcijām (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem) pacientiem, kuri lietoja Competact. Ja Jums ir smaga alerģiska reakcija, tai skaitā nātrene un sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt elpošanu vai rīšanu, pārtrauciet šo zāļu lietošanu un pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar ārstu.
Dažiem pacientiem, kuri lietoja Competact, ir radušās šādas blakusparādības
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- sāpes vēderā
- slikta dūša
- Viņš atrāvās
- caureja
- apetītes zudums
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- lokāls pietūkums (tūska)
- svara pieaugums
- galvassāpes
- elpceļu infekcija
- patoloģiska redze
- locītavu sāpes
- impotence
- asinis urīnā
- samazināts asins šūnu skaits (anēmija)
- nejutīgums
- garšas maiņa
- kaulu lūzumi
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- deguna blakusdobumu iekaisums (sinusīts)
- zarnu gāze
- miega traucējumi (bezmiegs)
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
- B12 vitamīna daudzuma samazināšanās asinīs
- pienskābes acidoze (pienskābes pārpalikums asinīs)
- ādas apsārtums
- niezoša āda
- paaugstināti, niezoši izsitumi (nātrene)
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- neskaidra redze, ko izraisa pietūkums (vai šķidrums) acs aizmugurē
- aknu iekaisums (hepatīts)
- aknas nedarbojas tā, kā vajadzētu (aknu enzīmu izmaiņas)
- alerģiskas reakcijas
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc “EXP / EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Competact satur
- Aktīvās vielas ir pioglitazons (hidrohlorīda veidā) 15 mg un metformīna hidrohlorīds 850 mg.
- Citas sastāvdaļas ir: mikrokristāliskā celuloze, povidons (K30), nātrija kroskarmelozes, magnija stearāts, hipromeloze, makrogols 8000, talks un titāna dioksīds.
Competact ārējā izskata apraksts un iepakojums
Competact tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, iegarenas, apvalkotas tabletes (tabletes), ar iespiedumu '15 / 850 "vienā pusē un" 4833M "otrā. Tabletes ir iepakotas alumīnija / alumīnija blisteros pa 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tabletēm vai 60 x 1 tabletēm alumīnija / alumīnija perforētos devas blisteros. vienots.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
COMPETACT 15 MG / 850 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 15 mg pioglitazona (hidrohlorīda veidā) un 850 mg metformīna hidrohlorīda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete (tablete).
Tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, iegarenas, apvalkotas tabletes, ar iespiedumu "15/850" vienā pusē un "4833M" otrā pusē.
Pēc pioglitazona terapijas uzsākšanas pacienti pēc 3–6 mēnešiem ir atkārtoti jānovērtē, lai pārliecinātos, vai atbildes reakcija uz ārstēšanu ir adekvāta (piemēram, HbA1c samazināšanās). Pacientiem, kuriem nav adekvātas atbildes reakcijas, ārstēšana ar pioglitazonu jāpārtrauc. Ņemot vērā iespējamos ilgstošas terapijas riskus, zāļu izrakstītājiem turpmākajās vizītēs jāapstiprina, ka pioglitazona terapijas priekšrocības saglabājas (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Competact ir indicēts otrās līnijas ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, īpaši pacientiem ar lieko svaru, kuri nespēj panākt pietiekamu glikēmijas kontroli, lietojot tikai perorālo metformīna devu.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Parastā Competact deva ir 30 mg pioglitazona dienā plus 1700 mg dienā metformīna hidrohlorīda (šī deva tiek sasniegta, lietojot vienu Competact 15 mg / 850 mg tableti divas reizes dienā).
Pirms pacienta pāriešanas uz Competact terapiju jāapsver pioglitazona devas titrēšana (pievienota optimālajai metformīna devai).
Ja tas ir klīniski lietderīgi, var apsvērt tiešu pāreju no metformīna monoterapijas uz ārstēšanu ar Competact.
Īpašas populācijas
Pensionāriem
Gados vecākiem pacientiem, kuri lieto Competact, nieru darbība regulāri jāpārbauda, jo metformīns izdalās caur nierēm, un gados vecākiem pacientiem ir tendence pavājināties nieru funkcijai (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Ārstiem jāsāk ārstēšana ar mazāko pieejamo devu un pakāpeniski jāpalielina, īpaši, ja pioglitazonu lieto kombinācijā ar insulīnu (skatīt apakšpunktu 4.4. Šķidruma aizture un sirds mazspēja).
Nieru mazspēja
Competact nedrīkst lietot pacienti ar nieru mazspēju vai nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss)
Aknu mazspēja
Competact nedrīkst lietot pacientiem ar aknu mazspēju (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Competact drošība un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, vēl nav pierādīta.
Lietošanas veids
Tabletes jānorij, uzdzerot glāzi ūdens. Competact lietošana kopā ar ēdienu vai tūlīt pēc ēšanas var mazināt ar metformīnu saistītos kuņģa -zarnu trakta simptomus.
04.3 Kontrindikācijas
Competact ir kontrindicēts pacientiem ar:
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no palīgvielām
Sirds mazspēja vai sirds mazspējas vēsture (NYHA I līdz IV klase)
Aktīvs urīnpūšļa vēzis vai urīnpūšļa vēzis anamnēzē
Nenoteikta rakstura makroskopiska hematūrija
Akūtas vai hroniskas slimības, kas var izraisīt audu hipoksiju, piemēram, sirds vai elpošanas mazspēja, nesenā miokarda infarkts, šoks
Aknu mazspēja
Akūta alkohola intoksikācija, alkoholisms
Diabētiskā ketoacidoze vai diabētiskā pirmskoma
Nieru mazspēja vai nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss
Akūti apstākļi, kas var mainīt nieru darbību, piemēram:
Dehidratācija
Smaga infekcija
Šoks
Jodu saturošu kontrastvielu intravaskulāra ievadīšana (skatīt apakšpunktu 4.4)
Zīdīšanas periods
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Nav klīniskas pieredzes par pioglitazona trīskāršu kombināciju ar citām perorālām pretdiabēta zālēm.
Laktātacidoze
Laktātacidoze ir ļoti reta, bet nopietna vielmaiņas komplikācija, kas var rasties metformīna uzkrāšanās dēļ. Ziņotie laktacidozes gadījumi pacientiem, kuri saņem metformīnu, galvenokārt ir bijuši diabēta slimniekiem ar nozīmīgu nieru mazspēju.
Laktacidozes biežumu var un vajadzētu samazināt, pārbaudot citus saistītos riska faktorus, piemēram, nepietiekamu diabēta kontroli, ketozi, ilgstošu badošanos, pārmērīgu alkohola lietošanu, aknu mazspēju un jebkādus ar hipoksiju saistītus apstākļus.
Laktātacidozi raksturo acidotiska aizdusa, sāpes vēderā un hipotermija, kam seko koma. Diagnostikas laboratorijas rezultāti ir pazemināts asins pH, laktāta līmenis plazmā virs 5 mmol / l, kā arī anjonu spraugas un laktāta attiecības palielināšanās. ārstēšana ar šīm zālēm jāpārtrauc un pacients nekavējoties jā hospitalizē (skatīt apakšpunktu 4.9).
Nieru funkcija
Tā kā metformīns izdalās caur nierēm, regulāri jāpārbauda kreatinīna koncentrācija serumā:
vismaz reizi gadā pacientiem ar normālu nieru darbību
vismaz divas līdz četras reizes gadā pacientiem ar kreatinīna līmeni serumā virs normas augšējās robežas un gados vecākiem pacientiem
Gados vecākiem pacientiem pavājināta nieru darbība ir bieži sastopama un asimptomātiska. Īpaša piesardzība jāievēro situācijās, kad nieru darbība var kļūt nepietiekama, piemēram, uzsākot antihipertensīvo vai diurētisko terapiju un uzsākot ārstēšanu ar NPL.
Ūdens aizture un sirds mazspēja
Pioglitazons var izraisīt šķidruma aizturi, kas var saasināt vai izraisīt sirds mazspēju. Ārstējot pacientus, kuriem ir vismaz viens sastrēguma sirds mazspējas riska faktors (piemēram, iepriekšējs miokarda infarkts, simptomātiska koronāro artēriju slimība vai gados vecāki cilvēki), ārstiem jāsāk ārstēšana ar zemāko pieejamo devu un pakāpeniski jāpalielina deva. Pacienti jānovēro attiecībā uz sirds mazspējas pazīmēm un simptomiem, svara pieaugumu vai tūsku; īpaši tiem, kuriem ir samazināta sirds rezerve.
Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par sirds mazspēju, lietojot pioglitazonu kombinācijā ar insulīnu vai pacientiem ar sirds mazspēju anamnēzē. Tā kā gan insulīns, gan pioglitazons ir saistīti ar ūdens aizturi, vienlaicīga insulīna un Competact lietošana var palielināt tūskas risku. Ja sirds stāvoklis pasliktinās, Competact lietošana jāpārtrauc.
Pioglitazona kardiovaskulāro rezultātu pētījums tika veikts pacientiem, kas jaunāki par 75 gadiem un kuriem bija 2. tipa cukura diabēts un jau esoša nopietna makrovaskulāra slimība. Pioglitazons vai placebo tika pievienoti pašreizējai pretdiabēta un sirds un asinsvadu terapijai līdz 3,5 gadiem. Šis pētījums parādīja sirds mazspējas ziņojumu skaita pieaugumu, tomēr šajā pētījumā tas nepalielināja mirstību.
Pensionāriem
Gados vecākiem cilvēkiem jāapsver piesardzīga pioglitazona un insulīna lietošana, jo ir paaugstināts smagas sirds mazspējas risks.
Ņemot vērā ar vecumu saistītos riskus (īpaši urīnpūšļa vēzi, lūzumus un sirds mazspēju), gan pirms ārstēšanas ar pioglitazonu, gan tās laikā rūpīgi jāapsver ieguvumu un riska attiecība gados vecākiem cilvēkiem.
Urīnpūšļa vēzis
Kontrolētu klīnisko pētījumu metaanalīzē urīnpūšļa vēzis biežāk tika ziņots par pioglitazonu (19 gadījumi no 12 506 pacientiem, 0,15%) nekā kontroles grupās (7 gadījumi no 10 212 pacientiem, 0,07%) HR = 2,64 (95 % TI; 1,11-6,31; P = 0,029). Izņemot pacientus, kuriem pētāmo zāļu iedarbība urīnpūšļa vēža diagnosticēšanas laikā bija mazāka par vienu gadu, pioglitazona gadījumi bija 7 (0,06%), bet kontroles grupās - 2 (0,02%). Pieejamie epidemioloģiskie dati arī liecina par nedaudz palielinātu urīnpūšļa vēža risks diabēta slimniekiem, kuri tiek ārstēti ar pioglitazonu, īpaši pacientiem, kuri ārstēti ilgāk un ar lielākām kumulatīvajām devām, iespējamais risks pēc īslaicīgas ārstēšanas ir izslēgts.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar pioglitazonu jānovērtē urīnpūšļa vēža riska faktori (riski ietver vecumu, smēķēšanu, noteiktu darba vietā lietotu vielu iedarbību vai ķīmijterapiju, piemēram, ciklofosfamīdu vai iepriekšēju staru terapiju, iedarbojoties uz iegurņa zonu). Pirms terapijas uzsākšanas ar pioglitazonu jāizmeklē jebkāda bruto hematūrija.
Pacientiem nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, ja ārstēšanas laikā parādās tādi simptomi kā smaga hematūrija, dizūrija vai steidzama urinēšana.
Aknu darbības uzraudzība
Pēcreģistrācijas pieredzes laikā, lietojot pioglitazonu, reti ziņots par paaugstinātu aknu enzīmu līmeni un aknu šūnu disfunkciju (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Lai gan ļoti retos gadījumos ziņots par letāliem gadījumiem, cēloņsakarība nav noskaidrota.
Tādēļ pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Competact, ieteicams periodiski kontrolēt aknu enzīmus. Pirms Competact terapijas uzsākšanas visiem pacientiem jāpārbauda aknu enzīmi. Competact terapiju nedrīkst uzsākt pacientiem ar paaugstinātu sākotnējo aknu enzīmu līmeni (ALAT> 2,5 reizes virs normas augšējās robežas) vai ar jebkādām aknu slimības pazīmēm.
Pēc Competact terapijas uzsākšanas ieteicams periodiski kontrolēt aknu enzīmus pēc nepieciešamības klīniski. Ja Competact terapijas laikā ALAT līmenis tiek palielināts 3 reizes virs normas augšējās robežas, aknu enzīmu līmenis jāpārvērtē. Cik drīz vien iespējams. Ja ALAT līmenis saglabājas > 3 reizes pārsniedzot normas augšējo robežu, terapija jāpārtrauc. Ja kādam pacientam rodas simptomi, kas liecina par aknu darbības traucējumiem, piemēram, neizskaidrojama slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, nogurums, anoreksija un / vai tumšs urīns, jāpārbauda lēmums par to, vai turpināt pacienta ārstēšanu ar Competact, jāvadās pēc klīniskā sprieduma, kamēr nav veikti laboratoriskie izmeklējumi. Ja rodas dzelte, zāļu lietošana jāpārtrauc.
Svara pieaugums
Klīniskos pētījumos ar pioglitazonu ir pierādīts, ka svara pieaugums ir atkarīgs no devas, ko var izraisīt tauku uzkrāšanās un dažos gadījumos arī šķidruma aizture. Dažos gadījumos svara pieaugums var būt sirds mazspējas simptoms, tāpēc ir rūpīgi jāuzrauga svars.
Hematoloģija
Terapijas laikā ar pioglitazonu tika novērots neliels vidējā hemoglobīna (relatīvais samazinājums par 4%) un hematokrīta (relatīvais samazinājums par 4,1%) samazinājums, kas sastāv no hemodilūcijas. Līdzīgas izmaiņas tika novērotas pacientiem, kuri tika ārstēti ar metformīnu (relatīvais hemoglobīna samazinājums 3–4% un hematokrīta līmenis 3,6–4,1%) salīdzinošos kontrolētos pētījumos ar pioglitazonu.
Hipoglikēmija
Pacientiem, kuri saņem pioglitazonu divkāršā perorālā terapijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu, var būt no devas atkarīgas hipoglikēmijas risks, un var būt nepieciešams samazināt sulfonilurīnvielas atvasinājuma devu.
Redzes traucējumi
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par tiazolidīndionu, tai skaitā pioglitazona, jaunu parādīšanos vai diabētiskās makulas tūskas pasliktināšanos ar redzes asuma samazināšanos. Daudziem no šiem pacientiem vienlaikus bija perifēra tūska. Nav skaidrs, vai pastāv tieša saistība starp pioglitazonu un makulas tūsku, bet ārstiem jābrīdina par makulas tūskas iespējamību, ja pacienti ziņo par redzes asuma traucējumiem; jāapsver atbilstoša oftalmoloģiskā izmeklēšana.
Ķirurģija
Tā kā Competact satur metformīna hidrohlorīdu, ārstēšana jāpārtrauc 48 stundas pirms plānveida operācijas vispārējā anestēzijā, un to parasti nedrīkst atsākt līdz 48 stundām pēc operācijas.
Jodu saturošu kontrastvielu ievadīšana
Intravaskulāra jodu saturošu kontrastvielu ievadīšana radioloģiskos izmeklējumos var izraisīt nieru mazspēju. Tādēļ, ņemot vērā aktīvās sastāvdaļas metformīna klātbūtni, Competact lietošana jāpārtrauc pirms radioloģiskās izmeklēšanas vai tās laikā, un to nedrīkst atsākt agrāk kā pēc 48 stundām, un tikai pēc tam, kad ir atkārtoti novērtēta un konstatēta nieru darbība. normāli (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Policistisko olnīcu sindroms
Paaugstinātas insulīna darbības dēļ ārstēšana ar pioglitazonu pacientiem ar policistisko olnīcu sindromu var izraisīt ovulācijas atsākšanos. Šiem pacientiem var būt grūtniecības risks. Pacientiem jāapzinās grūtniecības risks, un, ja pacients vēlas grūtniecību vai iestājas grūtniecība, ārstēšana jāpārtrauc (skatīt apakšpunktu 4.6).
Citi
Kumulatīvā kaulu lūzumu blakusparādību analīzē, par ko ziņots randomizētos, kontrolētos, dubultmaskētos klīniskos pētījumos, kuros piedalījās vairāk nekā 8100 pacientu, kuri tika ārstēti ar pioglitazonu, un 7400, kas ārstēti ar salīdzinošo terapiju 3,5 gadu laikā, "palielinājās kaulu lūzumu biežums sievietēm.
Lūzumi tika novēroti 2,6% sieviešu, kuras tika ārstētas ar pioglitazonu, salīdzinot ar 1,7% sieviešu, kuras tika ārstētas ar salīdzinošo preparātu.
Aprēķinātais lūzumu biežums bija 1,9 lūzumi uz 100 pacienta gadiem sievietēm, kuras tika ārstētas ar pioglitazonu, un 1,1 lūzums uz 100 pacientu gadiem sievietēm, kuras tika ārstētas ar salīdzinošo līdzekli. Tādējādi palielināts lūzumu risks sievietēm šajā pioglitazona datu kopā bija 0,8 lūzumi uz 100 pacienta gadu.
3,5 gadus ilgā kardiovaskulārā riska pētījumā PROactive 44/870 (5,1%; 1,0 lūzums uz 100 pacientgadiem) ar pioglitazonu ārstētām sievietēm bija lūzumi, salīdzinot ar 23/905 (2,5%; 0,5 lūzumi uz 100 pacientu gadiem) sievietes, kuras tika ārstētas ar salīdzināmām zālēm. Vīriešiem, kuri tika ārstēti ar pioglitazonu, lūzumu biežums nepalielinājās (1,7%), salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti ar salīdzināmo terapiju (2,1%). Šajā pētījumā novērotais liekais lūzumu risks sievietēm, kuras tika ārstētas ar pioglitazonu, tādēļ tas ir 0,5 lūzumi uz 100 pacienta gadi.
Sievietēm, kuras tiek ārstētas ar pioglitazonu, ilgstošas terapijas laikā jāapsver lūzumu risks.
Pioglitazons jālieto piesardzīgi, vienlaikus lietojot citohroma P450 2C8 inhibitorus (piemēram, gemfibrozilu) vai induktorus (piemēram, rifampicīnu). Rūpīgi jāuzrauga glikēmijas kontrole. Jāapsver pioglitazona devas pielāgošana ieteicamās devas ietvaros vai izmaiņas diabēta ārstēšanā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Formāli mijiedarbības pētījumi ar Competact nav veikti. Šie dati atspoguļo pieejamo informāciju par atsevišķām aktīvajām vielām (pioglitazonu un metformīnu).
Intravaskulāra jodu saturošu kontrastvielu ievadīšana radioloģiskajos izmeklējumos var izraisīt nieru mazspēju, līdz ar to metformīna uzkrāšanos un pienskābes acidozes risku. Ārstēšana ar metformīnu jāpārtrauc pirms radioloģiskās izmeklēšanas vai tās laikā, un to nedrīkst atsākt līdz nākamajām 48 stundām, un tikai pēc tam, kad nieru darbība ir atkārtoti novērtēta un atzīta par normālu.
Aktīvās vielas metformīna klātbūtne Competact izraisa paaugstinātu laktātacidozes risku akūtas alkohola intoksikācijas gadījumā (īpaši badošanās, nepietiekama uztura vai aknu mazspējas gadījumos) (skatīt apakšpunktu 4.4). Jāizvairās no alkohola un narkotiku lietošanas. Zāles, kas satur alkoholu.
Katjonu zāles, kas tiek izvadītas caur nieru kanāliņu sekrēciju (piemēram, cimetidīns), var mijiedarboties ar metformīnu, konkurējot ar kopīgām nieru kanāliņu transporta sistēmām. Pētījums ar septiņiem veseliem brīvprātīgajiem parādīja, ka cimetidīns, lietojot 400 mg divas reizes dienā, palielināja metformīna (AUC) sistēmisko iedarbību par 50% un Cmax par 81%. Tādēļ, vienlaikus lietojot katjonu zāles, kas tiek izvadītas caur nieru kanāliņu sekrēciju, ir rūpīgi jānovēro glikēmijas kontrole, jāpielāgo ieteicamā deva un jāmaina diabēta ārstēšana.
Vienlaicīga pioglitazona lietošana ar gemfibrozilu (citohroma P450 2C8 inhibitoru) izraisīja 3 reizes lielāku pioglitazona AUC pieaugumu. Tā kā ir iespējams palielināt ar devu saistītās blakusparādības, ja gemfibrozils var palielināt pioglitazona devu Jāapsver rūpīga glikēmijas kontroles uzraudzība (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pioglitazona vienlaicīga lietošana ar rifampicīnu (citohroma P450 2C8 induktors) izraisīja pioglitazona AUC samazināšanos par 54%. Vienlaicīgi lietojot rifampicīnu, var būt nepieciešams palielināt pioglitazona devu. Jāapsver iespēja rūpīgi kontrolēt glikēmijas kontroli (skatīt apakšpunktu 4.4).
Glikokortikoīdiem (ievada gan sistēmiski, gan lokāli), beta-2 agonistiem un diurētiskiem līdzekļiem piemīt raksturīga hiperglikēmiska aktivitāte. Pacients jāinformē un biežāk jākontrolē glikozes līmenis asinīs, īpaši ārstēšanas sākumā.Ja nepieciešams, terapijas laikā ar citām zālēm, ko lieto vienlaikus un vienlaikus, jāpielāgo hipoglikēmisko zāļu deva. tās pārtraukšanas laiks.
AKE inhibitori var samazināt glikozes līmeni asinīs. Ja nepieciešams, glikozes līmeni pazeminošo zāļu deva jāpielāgo terapijas laikā ar citām zālēm, kas tiek lietotas vienlaikus, un to pārtraukšanas laikā.
Mijiedarbības pētījumi parādīja, ka pioglitazons neietekmē digoksīna, varfarīna, fenprokumona un metformīna farmakokinētiku vai farmakodinamiku. Pētījumi ar cilvēkiem liecina, ka netiek ierosināta galvenā inducējamā citohroma P450, 1A, 2C8 / 9 un 3A4. in vitro neuzrādīja neviena citohroma P450 apakštipa inhibīciju. Nav paredzama mijiedarbība ar zālēm, kuras metabolizē šie fermenti, piemēram. perorālos kontracepcijas līdzekļus, ciklosporīnu, kalcija kanālu blokatorus un HMGCoA reduktāzes inhibitorus.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Nav pieejami preklīniskie vai klīniskie dati par Competact par zāļu iedarbību grūtniecības vai zīdīšanas laikā.
Sievietes reproduktīvā vecumā / Kontracepcija vīriešiem un sievietēm
Competact nav ieteicams sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras nelieto kontracepciju. Ja pacients vēlas grūtniecību, ārstēšana ar Competact jāpārtrauc.
Grūtniecība
Risks, kas saistīts ar pioglitazonu
Nav pietiekamu datu par pioglitazona lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecināja par teratogēnu iedarbību, bet parādīja ar farmakoloģisku iedarbību saistītu fetotoksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3).
Risks, kas saistīts ar metformīnu
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecināja par teratogēnu iedarbību. Nelieli klīniskie pētījumi nav atklājuši, ka metformīns var izraisīt malformācijas.
Competact nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Ja iestājas grūtniecība, ārstēšana ar Competact jāpārtrauc.
Barošanas laiks
Gan pioglitazons, gan metformīns tika konstatēts žurku pienā. Nav zināms, vai zīdīšana pakļauj zīdaini zāļu iedarbībai, tāpēc Competact nedrīkst ievadīt sievietēm, kas baro bērnu ar krūti (skatīt apakšpunktu 4.3).
Auglība
Dzīvnieku auglības pētījumos ar pioglitazonu netika novērota ietekme uz kopulāciju, apaugļošanos vai auglības indeksu.
Metformīns, lietojot 600 mg / kg dienā, neietekmēja žurku tēviņu vai mātīšu auglību, kas proporcionāli ķermeņa virsmas laukumam atbilst aptuveni trīs reizes lielākajai par maksimālo ieteicamo dienas devu cilvēkam.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Competact neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr pacientiem ar redzes traucējumiem jābūt uzmanīgiem, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Klīniskie pētījumi ar Competact tabletēm tika veikti, vienlaikus lietojot pioglitazonu un metformīnu (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Ir pierādīta arī Competact bioekvivalence, vienlaikus lietojot pioglitazonu un metformīnu (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Ārstēšanas sākumā var rasties sāpes vēderā, caureja, apetītes zudums, slikta dūša un vemšana. Tās ir ļoti bieži sastopamas reakcijas, bet vairumā gadījumu parasti izzūd spontāni. Laktacidoze ir nopietna reakcija, kas var rasties. Mazāk nekā 1 gadījumā no 10 000 pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4), bet citas reakcijas, piemēram, kaulu lūzumi, svara pieaugums un tūska, var rasties mazāk nekā 1 gadījumā no 10 pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Blakusparādību tabula
Tālāk ir uzskaitītas blakusparādības, par kurām ziņots dubultmaskētajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā pēc MedDRA terminoloģijas pēc orgānu sistēmas klases un absolūtā biežuma. Biežums ir definēts kā: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100,
Izvēlēto blakusparādību apraksts
1 Ilgstoša metformīna lietošana ir saistīta ar samazinātu B12 vitamīna uzsūkšanos un samazinātu tā līmeni serumā. Šo etioloģiju ieteicams apsvērt, ja pacientam ir megaplastiska anēmija.
2 Par redzes traucējumiem ziņots galvenokārt ārstēšanas sākumā, un tie ir saistīti ar glikozes līmeņa izmaiņām asinīs, ko izraisa "īslaicīgas lēcas duļķainības un refrakcijas indeksa izmaiņas".
3 Kuņģa -zarnu trakta traucējumi rodas biežāk terapijas sākumā un vairumā gadījumu izzūd spontāni.
4 Atsevišķi gadījumi: novirzes aknu darbības testos vai hepatīts, kas izzūd, pārtraucot ārstēšanu ar metformīnu.
5 "Kaulu lūzumu blakusparādību kumulatīvā analīze, par ko ziņots randomizētos, salīdzināmā kontrolētos, dubultmaskētos klīniskos pētījumos, tika veikta vairāk nekā 8100 pacientiem, kuri tika ārstēti ar pioglitazonu, un 7400 ārstētiem ar salīdzinošo preparātu vairāk nekā 3,5 reizes augstākam lūzumu biežumam. tika novērota sievietēm, kuras tika ārstētas ar pioglitazonu (2,6%), salīdzinot ar sievietēm, kuras tika ārstētas ar salīdzinošo preparātu (1,7%). Vīriešiem, kuri tika ārstēti ar pioglitazonu, lūzumu biežums nepalielinājās (1,3%), salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti ar salīdzinošām zālēm (1,5%).
PROactive 3,5 gadus ilgajā pētījumā 44/870 (5,1%) sievietes, kuras tika ārstētas ar pioglitazonu, saskārās ar lūzumiem, salīdzinot ar 23/905 (2,5%) sievietēm, kuras tika ārstētas ar salīdzinošām zālēm. Vīriešiem, kuri tika ārstēti ar pioglitazonu, lūzumu biežums nepalielinājās (1,7%), salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti ar salīdzināmo līdzekli (2,1%).
6 Tūska tika ziņota 6,3% pacientu, kuri tika ārstēti ar metformīnu un pioglitazonu aktīvos kontrolētos klīniskos pētījumos, metformīna terapijai pievienojot sulfonilurīnvielas atvasinājumus, kā rezultātā 2,2% pacientu radās tūska. ārstēšana.
7 Aktīvi kontrolētos pētījumos vidējais ķermeņa masas pieaugums, lietojot pioglitazonu monoterapijā vienu gadu, bija 2 - 3 kg. Kombinētos pētījumos ārstēšana ar pioglitazonu, kas pievienots metformīnam vienu gadu, izraisīja vidējo svara pieaugumu par 1,5 kg.
8 Pioglitazona klīniskajos pētījumos ALAT līmeņa paaugstināšanās biežums, kas 3 reizes pārsniedza normas augšējo robežu, bija vienāds ar placebo, bet zemāks nekā metformīna vai sulfonilurīnvielas atvasinājumu salīdzinošās grupas.
Kontrolētos klīniskos pētījumos ziņots par sirds mazspējas gadījumiem, par kuriem ziņots, ārstējot pioglitazonu, tas pats, kas novērots placebo, metformīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumu grupās, bet palielinājās, lietojot pioglitazonu kombinācijā ar insulīnu. ar smagu sirds un asinsvadu slimību, smagas sirds mazspējas biežums, lietojot pioglitazonu, bija 1,6% lielāks nekā placebo, ja to pievienoja terapijai, kas ietvēra insulīnu. Tomēr šajā pētījumā tas neradīja paaugstinātu mirstību. pioglitazona, bet biežāk, ja pioglitazonu lietoja kombinācijā ar insulīnu vai pacientiem ar sirds mazspēju anamnēzē.
04.9 Pārdozēšana
Nav datu par Competact pārdozēšanu.
Klīniskajos pētījumos daži pacienti lietoja pioglitazonu devā, kas pārsniedz maksimālo ieteicamo devu - 45 mg dienā. Maksimālā ziņotā deva 120 mg dienā četras dienas un pēc tam 180 mg dienā septiņas dienas nebija saistīta ar simptomiem.
Liela metformīna pārdozēšana (vai līdzās esošs laktacidozes risks) var izraisīt laktacidozi, kas ir ārkārtas medicīniskais stāvoklis un jāārstē slimnīcā.
Visefektīvākā metode laktāta un metformīna noņemšanai ir hemodialīze.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: zāles diabēta ārstēšanai, perorālu hipoglikemizējošu zāļu kombinācijas; ATĶ kods: A10BD05
Competact ir divu hipoglikemizējošu aktīvo sastāvdaļu kombinācija ar papildinošu darbības mehānismu, lai uzlabotu glikēmijas kontroli pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu: pioglitazons, tiazolidīndionu grupas sastāvdaļa, un metformīna hidrohlorīds, kas ir biguanīdu klases sastāvdaļa.
Tiazolidīndioni darbojas galvenokārt, samazinot rezistenci pret insulīnu, un biguanīdi darbojas galvenokārt, samazinot endogēno glikozes veidošanos aknās.
Pioglitazona un metformīna kombinācija
Nejaušinātā, dubultmaskētā, paralēlu grupu pētījumā tika novērtēta 15 mg pioglitazona / 850 mg metformīna divas reizes dienā (N = 201), 15 mg pioglitazona divas reizes dienā (N = 189) un 850 mg metformīna divas reizes dienā kombinācija (N = 210), pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, ar vidējām HbA1c sākotnējām vērtībām 9,5%. Visas iepriekšējās diabēta ārstēšanas metodes tika pārtrauktas 12 nedēļas pirms sākotnējā novērtējuma. Pēc 24 ārstēšanas nedēļām HbA1c, kas bija primārais mērķa rādītājs, vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju bija - 1,83% kombinētajā grupā, salīdzinot ar - 0,96% pioglitazona grupā (p
Pētījumā novērotais drošības profils atspoguļoja zināmās blakusparādības, kas jau novērotas, lietojot atsevišķas zāles, un neatklāja nekādas jaunas bažas par drošību.
Pioglitazons
Pioglitazona iedarbība var būt saistīta ar insulīna rezistences samazināšanos. Šķiet, ka pioglitazons iedarbojas, aktivizējot kodolā specifiskos receptorus (aktivizētos gamma receptorus peroksisomu proliferācijai), kā rezultātā palielinās aknu, tauku un skeleta muskuļu šūnu jutība pret insulīnu dzīvniekiem. Ir pierādīts, ka ārstēšana ar pioglitazonu samazina glikozes veidošanos aknās un palielina perifēro glikozes pieejamību insulīna rezistences gadījumā.
Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu tiek uzlabota glikēmijas kontrole tukšā dūšā un pēc ēšanas.Šī uzlabotā glikēmijas kontrole ir saistīta ar insulīna koncentrācijas samazināšanos plazmā gan tukšā dūšā, gan pēc ēšanas. Klīniskais pētījums, kas veikts ar pioglitazonu vs gliklazīda monoterapija tika pagarināta līdz diviem gadiem, lai novērtētu laiku līdz ārstēšanas neveiksmei (definēts kā HbA1c ≥ 8,0% pēc pirmajiem sešiem terapijas mēnešiem). Kaplana-Meiera analīze parādīja īsāku laiku līdz ārstēšanas neveiksmei pacientiem, kuri tika ārstēti ar gliklazīdu, nekā tiem, kuri tika ārstēti ar pioglitazonu. Pēc diviem gadiem glikēmijas kontrole (definēta kā HbA1c
Placebo kontrolētā pētījumā pacienti ar nepietiekamu glikēmijas kontroli, neskatoties uz 3 mēnešu optimizētu insulīna terapijas periodu, tika randomizēti pioglitazonam vai placebo 12 mēnešus. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar pioglitazonu, vidējais HbA1c samazinājums bija par 0,45%, salīdzinot ar tiem, kuri turpināja lietot tikai insulīnu, un samazinājās insulīna deva pioglitazona grupā.
HOMA analīze rāda, ka pioglitazons uzlabo beta šūnu darbību, kā arī palielina jutību pret insulīnu. Divu gadu klīniskie pētījumi parādīja šī efekta saglabāšanos.
Viena gada klīniskajos pētījumos pioglitazons pastāvīgi izraisīja statistiski nozīmīgu albumīna / kreatinīna attiecības samazināšanos salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni.
Pioglitazona iedarbība (monoterapija 45 mg vs placebo) tika novērtēts nelielā 18 nedēļu pētījumā pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu Pioglitazons bija saistīts ar ievērojamu svara pieaugumu. Viscerālie tauki tika ievērojami samazināti, bet palielinājās ārpusvēdera tauku masa.Šīs izmaiņas ķermeņa tauku sadalījumā, lietojot pioglitazonu, papildināja jutības pret insulīnu palielināšanās. Lielākajā daļā klīnisko pētījumu, salīdzinot ar placebo, tika novērots kopējā plazmas triglicerīdu un brīvo taukskābju līmeņa pazemināšanās un ABL holesterīna līmeņa paaugstināšanās, ar nelielu, bet ne klīniski nozīmīgu ZBL holesterīna līmeņa paaugstināšanos. Divu gadu klīniskajos pētījumos, salīdzinot ar placebo, metformīnu un gliklazīdu, pioglitazons samazināja triglicerīdu un brīvo taukskābju kopējo koncentrāciju plazmā un paaugstināja ABL holesterīna līmeni. Pioglitazons neizraisīja statistiski nozīmīgu ZBL holesterīna līmeņa paaugstināšanos salīdzinājumā ar placebo, bet samazinājums tika novērots, lietojot metformīnu un gliklazīdu. 20 nedēļu ilgā pētījumā pioglitazons ne tikai samazināja triglicerīdu līmeni tukšā dūšā, bet arī samazināja hipertrigliceridēmiju pēc ēšanas, ietekmējot gan absorbētos, gan aknās sintezētos triglicerīdus. Šie efekti nebija atkarīgi no pioglitazona ietekmes uz glikozes līmeni asinīs un ir statistiski nozīmīgi atšķirīgi stāvokļi nekā glibenklamīds.
Kardiovaskulāro iznākumu pētījumā PROactive 5238 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu un jau esošu nopietnu makrovaskulāru slimību tika randomizēti pioglitazonam vai placebo papildus pašreizējai pretdiabēta un sirds un asinsvadu terapijai līdz 3,5 gadiem. Pētījuma populācijas vidējais vecums bija 62 gadi; vidējais diabēta ilgums bija 9,5 gadi. Apmēram viena trešdaļa pacientu lietoja insulīnu kombinācijā ar metformīnu un / vai sulfonilurīnvielas atvasinājumu. Lai pretendētu uz ārstēšanu, pacientiem bija jābūt vienam vai vairākiem no šādiem stāvokļiem: miokarda infarkts, insults, perkutāna sirds operācija vai koronāro artēriju šuntēšana, akūts koronārais sindroms, koronāro artēriju slimība vai perifēra obstruktīva artēriju slimība. Gandrīz pusei pacientu bija iepriekšējs miokarda infarkts un aptuveni 20% - Aptuveni pusei pētījuma populācijas bija vismaz divi iekļaušanas kritēriji sirds un asinsvadu anamnēzē. Gandrīz visi pacienti (95%) lietoja sirds un asinsvadu zāles (beta blokatorus, AKE inhibitorus, angiotenzīna II antagonistus, kalcija kanālu blokatorus, nitrātus, diurētiskos līdzekļus, aspirīnu, statīnus, fibrātus).
Lai gan pētījums neatbilda primārajam parametram, kas bija visu iemeslu mirstības, nefatāla miokarda infarkta, insulta, akūta koronārā sindroma, lielas kāju amputācijas, koronāro un kāju revaskularizācijas rezultāts, rezultāti liecina, ka nav ilgtermiņa sirds un asinsvadu sistēmas problēmas ar pioglitazona lietošanu. Tomēr palielinājās tūskas, svara pieauguma un sirds mazspējas biežums. Netika novērots mirstības pieaugums sirds mazspējas dēļ.
Metformīns
Metformīns ir biguanīds ar hipoglikēmisku iedarbību, kas samazina glikozes līmeni asinīs tukšā dūšā un pēc ēšanas. Tas nestimulē insulīna sekrēciju, tāpēc neizraisa hipoglikēmiju.
Metformīns var darboties trīs mehānismos:
samazinot glikozes veidošanos aknās, inhibējot glikoneoģenēzi un glikogenolīzi
muskuļos, mēreni palielinot jutību pret insulīnu, uzlabojot perifēro glikozes uzņemšanu un izmantošanu
aizkavē glikozes uzsūkšanos zarnās.
Metformīns stimulē glikogēna intracelulāro sintēzi, iedarbojoties uz glikogēna sintetāzi. Metformīns palielina noteiktu membrānas glikozes transportētāju veidu (GLUT-1 un GLUT-4) transponēšanas spēju.
Cilvēkiem, neatkarīgi no tā ietekmes uz glikozes līmeni asinīs, metformīnam ir labvēlīga ietekme uz lipīdu metabolismu. Tas ir pierādīts ar terapeitiskām devām vidēja vai ilgtermiņa kontrolētos klīniskos pētījumos: metformīns samazina kopējā holesterīna, ZBL holesterīna un triglicerīdu līmeni.
Perspektīvajā randomizētajā pētījumā (UKPDS) tika noteikts ilgtermiņa ieguvums no intensīvas glikēmijas kontroles 2. tipa diabēta gadījumā. Ar metformīnu ārstētu pacientu ar lieko svaru iznākuma analīze pēc neveiksmes tikai diētas laikā parādīja:
būtisks jebkādu ar diabētu saistītu komplikāciju absolūtā riska samazinājums metformīna grupā (29,8 gadījumi / 1000 pacientu gadu), salīdzinot ar tikai diētas grupu (43,3 gadījumi / 1000 pacienta gadu) p = 0,0023, un, salīdzinot ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu un insulīna monoterapijas grupu kombinācija (40,1 gadījums / 1000 pacienta gadu) p = 0,0034
ievērojams ar diabētu saistītās mirstības absolūtā riska samazinājums: metformīns 7,5 gadījumi / 1000 pacienta gadu, tikai diēta 12,7 gadījumi / 1000 pacienta gadu p = 0,017
ievērojams kopējās mirstības absolūtā riska samazinājums: metformīns 13,5 gadījumi / 1000 pacienta gadu, salīdzinot tikai ar diētu 20,6 gadījumi / 1000 pacientu gadu (p = 0,011) un salīdzinājumā ar sulfonilurīnvielas atvasinājuma un insulīna monoterapijas grupu kombināciju 18,9 gadījumi / 1000 pacientu -gadi (p = 0,021)
ievērojams miokarda infarkta absolūtā riska samazinājums: metformīns 11 gadījumi / 1000 pacienta gadu, diēta vien 18 gadījumi / 1000 pacientu gadi (p = 0,01).
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi reģistrācijas apliecības īpašnieku no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar Competact visās pediatriskās populācijas apakšgrupās ar 2. tipa cukura diabētu. Informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Competact
Bioekvivalences pētījumi ar veseliem brīvprātīgajiem parādīja, ka Competact ir bioekvivalents pioglitazona un metformīna ekspromta ievadīšanai.
Pārtika neietekmēja pioglitazona AUC un Cmax, ja Competact tika ievadīts veseliem brīvprātīgajiem. Tomēr metformīna gadījumā, barojot, vidējie AUC un Cmax bija zemāki (attiecīgi 13% un 28%) T tika atlikta no ēdot aptuveni 1,9 stundas pioglitazonam un 0,8 stundas metformīnam.
Turpmākie dati atspoguļo atsevišķu Competact aktīvo vielu farmakokinētiskās īpašības.
Pioglitazons
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas pioglitazons ātri uzsūcas, un nemainītā pioglitazona maksimālā koncentrācija plazmā parasti tiek sasniegta 2 stundas pēc devas. Proporcionāli palielinājās koncentrācija plazmā, lietojot devas no 2 līdz 60 mg. Līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts pēc 4 līdz 7 dienu lietošanas. Atkārtota dozēšana nerada zāļu vai metabolītu uzkrāšanos. Uzturs neietekmē uzsūkšanos. Absolūtā biopieejamība ir lielāka par 80%.
Izplatīšana
Aprēķinātais izplatīšanās tilpums cilvēkiem ir 0,25 l / kg.
Pioglitazons un visi aktīvie metabolīti ir plaši saistīti ar plazmas olbaltumvielām (> 99%).
Biotransformācija
Pioglitazonu plaši metabolizē aknas, hidroksilējot alifātiskās metilēna grupas. Tas notiek galvenokārt ar citohroma P450 2C8 starpniecību, lai gan mazākā mērā var būt iesaistītas citas izoformas. Trīs no sešiem identificētajiem metabolītiem ir aktīvi (M-II, M-III un M-IV). Ja ņem vērā aktivitāti, koncentrāciju un saistīšanos ar olbaltumvielām, pioglitazons un metabolīts M-III vienlīdz veicina efektivitāti. Pamatojoties uz to, M-IV devums efektivitātei ir aptuveni trīs reizes lielāks nekā pioglitazonam, bet M-II relatīvā efektivitāte ir minimāla.
Izglītība in vitro neparādīja, ka pioglitazons inhibē jebkuru citohroma P450 apakštipu. Cilvēkiem nav inducējami galvenie inducējamie P450 izoenzīmi 1A, 2C8 / 9 un 3A4.
Mijiedarbības pētījumi parādīja, ka pioglitazons neietekmē digoksīna, varfarīna, fenprokumona un metformīna farmakokinētiku vai farmakodinamiku. Vienlaicīga pioglitazona lietošana ar gemfibrozilu (citohroma P450 2C8 inhibitoru) vai rifampicīnu (citohroma P450 2C8 induktors) izraisīja attiecīgi pioglitazona koncentrācijas palielināšanos vai samazināšanos plazmā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Eliminācija
Pēc radioaktīvi iezīmēta pioglitazona perorālas ievadīšanas cilvēkiem lielākā daļa marķētās vielas tika konstatēta izkārnījumos (55%) un neliela daļa urīnā (45%). Dzīvniekiem var konstatēt tikai nelielu daudzumu nemainīta pioglitazona urīnā vai izkārnījumos. Vidējais plazmas eliminācijas pusperiods cilvēkam ir 5-6 stundas nemainīgam pioglitazonam un 16-23 stundas kopējiem aktīvajiem metabolītiem.
Pensionāriem
Līdzsvara stāvokļa farmakokinētika pacientiem līdz 65 gadu vecumam un jauniem cilvēkiem ir līdzīga.
Pacienti ar nieru mazspēju
Pacientiem ar nieru mazspēju pioglitazona un tā metabolītu koncentrācija plazmā ir zemāka nekā cilvēkiem ar normālu nieru darbību, bet ar līdzīgu mātes zāļu klīrensu. Tādējādi brīvā (nesaistītā) pioglitazona koncentrācija nemainās.
Pacienti ar aknu mazspēju
Kopējā pioglitazona koncentrācija plazmā nemainās, bet palielinās izkliedes tilpums. Līdz ar to samazinās iekšējais klīrenss, kas saistīts ar lielāku nesaistītā pioglitazona daļu.
Metformīns
Uzsūkšanās
Pēc perorālas metformīna devas lietošanas T tiek sasniegts 2,5 stundu laikā. 500 mg tabletes absolūtā biopieejamība veseliem cilvēkiem ir aptuveni 50–60%. Pēc iekšķīgas devas lietošanas izkārnījumos konstatētā neabsorbētā frakcija ir 20-30%.
Pēc perorālas lietošanas metformīna uzsūkšanās ir piesātināta un nepilnīga. Tiek pieņemts, ka metformīna absorbcijas kinētika ir nelineāra. Parastās metformīna devās un devās līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta 24 līdz 48 stundu laikā un parasti ir mazāka. nekā 1 μg / ml Kontrolētos klīniskos pētījumos maksimālais metformīna līmenis plazmā (Cmax) nepārsniedza 4 μg / ml, pat lietojot maksimālās devas.
Pārtika samazina metformīna uzsūkšanās pakāpi un nedaudz aizkavē to. Pēc 850 mg devas ievadīšanas tika novērota maksimālās koncentrācijas plazmā samazināšanās par 40%, AUC samazināšanās par 25% un maksimālās plazmas koncentrācijas laika palielināšanās par 35 min. Šis samazinājums nav zināms.
Izplatīšana
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir niecīga. Metformīns izplatās eritrocītos. Asins maksimums ir zemāks par plazmas maksimumu un notiek aptuveni tajā pašā laikā.
Sarkanās asins šūnas, visticamāk, ir sekundārais sadales nodalījums. Vidējais Vd svārstījās no 63 līdz 276 litriem.
Biotransformācija
Metformīns neizmainītā veidā izdalās ar urīnu. Cilvēkiem nav identificēti metabolīti.
Eliminācija
Metformīna nieru klīrenss ir> 400 ml / min, kas norāda, ka metformīns tiek izvadīts ar glomerulāro filtrāciju un tubulāro sekrēciju. Pēc perorālas devas lietošanas šķietamais terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 6,5 stundas. Ja ir traucēta nieru darbība, nieru klīrenss samazinās proporcionāli kreatinīna klīrensam, un tādējādi tiek pagarināts eliminācijas pusperiods, kā rezultātā palielinās metformīna līmenis plazmā līmeņos.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pētījumi ar dzīvniekiem nav veikti ar Competact sastāvā esošajām kombinētajām aktīvajām vielām.
Tālāk sniegtie dati ir pētījumu rezultāti, kas veikti ar pioglitazonu vai metformīnu atsevišķi.
Pioglitazons
Toksikoloģiskajos pētījumos pēc atkārtotas lietošanas pelēm, žurkām, suņiem un pērtiķiem konsekventi notika plazmas tilpuma palielināšanās ar hemodilūciju, anēmija un atgriezeniska ekscentriska sirds hipertrofija. Turklāt tika novērota pastiprināta tauku nogulsnēšanās un infiltrācija. Šie rezultāti tika novēroti dažādām sugām plazmas koncentrācijās. ≤ 4 reizes lielāka par klīnisko iedarbību. Pētījumos ar pioglitazonu dzīvniekiem novēroja samazinātu augļa augšanu. Tas ir saistīts ar pioglitazona darbību mātes hiperinsulinēmijas mazināšanā un paaugstinātu rezistenci pret insulīnu, kas rodas grūtniecības laikā, tādējādi samazinot metabolisko substrātu pieejamību augļa augšanai.
Visaptverošā genotoksicitātes testu sērijā pioglitazonam nebija genotoksiska potenciāla in vivo un in vitro. Žurkām, kuras tika ārstētas ar pioglitazonu līdz 2 gadiem, tika novērots palielināts urīnpūšļa epitēlija hiperplāzijas (tēviņiem un mātītēm) un audzēju (tēviņu) sastopamība.
Pastāv hipotēze, ka urīna akmeņu veidošanās un klātbūtne ar sekojošu kairinājumu un hiperplāziju ir žurku tēviņiem novērotās audzēja reakcijas atbildes mehāniskais pamats.
24 mēnešus ilgs mehānisks pētījums ar žurku tēviņiem parādīja, ka pioglitazona ievadīšanas rezultātā palielinājās hiperplastisko izmaiņu biežums urīnpūslī. Uztura paskābināšanās ievērojami samazināja audzēju sastopamību, bet to neatcēla. Mikrokristālu klātbūtne pastiprināja hiperplastisko reakciju, bet netiek uzskatīts par galveno hiperplastisko izmaiņu cēloni.
Nevienam peļu dzimumam nebija audzēja izraisītas atbildes. Urīnpūšļa hiperplāzija netika novērota suņiem vai pērtiķiem, kuri tika ārstēti ar pioglitazonu līdz 12 mēnešiem.
Ģimenes adenomatozās polipozes (FAP) dzīvnieku modelī ārstēšana ar diviem citiem tiazolidīndioniem palielināja resnās zarnas vēža sastopamību. Šī atklājuma atbilstība nav zināma.
Metformīns
Ne-klīniskie dati par metformīnu neliecina par īpašu risku cilvēkam, pamatojoties uz tradicionālajiem farmakoloģiskās drošības, atkārtotas devas toksicitātes, genotoksicitātes, kancerogenitātes un reproduktīvās toksicitātes pētījumiem.
Vides riska novērtējums: Nav sagaidāms, ka pioglitazona klīniska lietošana ietekmēs vidi.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols
Mikrokristāliskā celuloze
Povidons (K 30)
Nātrija kroskarmeloze
Magnija stearāts
Pārklājuma plēve
Hipromeloze
Makrogols 8000
Talks
Titāna dioksīds
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Alumīnija / alumīnija blisteri iepakojumā pa 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tabletēm vai 60 x 1 tabletes alumīnija / alumīnija perforētos blisteros ar devu.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
SIA Takeda Global Research and Development Center (Europe) Ltd.
61 Aldvihs
Londonas WC2B 4AE
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/06/354/001
037225051
EU/1/06/354/002
037225063
EU/1/06/354/003
037225075
EU/1/06/354/004
037225087
EU/1/06/354/005
037225099
EU/1/06/354/006
037225101
EU/1/06/354/007
037225113
EU/1/06/354/008
037225125
EU/1/06/354/009
037225137
EU/1/06/354/010
EU/1/06/354/011
EU/1/06/354/012
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 28.07.2006
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 27.05.2011
